JPH1135489A - ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤 - Google Patents
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤Info
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- JPH1135489A JPH1135489A JP20830297A JP20830297A JPH1135489A JP H1135489 A JPH1135489 A JP H1135489A JP 20830297 A JP20830297 A JP 20830297A JP 20830297 A JP20830297 A JP 20830297A JP H1135489 A JPH1135489 A JP H1135489A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類とグリチル
リチン酸塩類又はカンゾウ抽出物を配合する液剤におい
て、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類を加水分解させ
ない液剤、方法を提供する。 【解決手段】本発明の液剤は、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ抽出物
を配合する液剤にポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類を配合することにより長期間保存した場合で
も懸濁、浮遊物生成等による外観の劣化を生じない。
リチン酸塩類又はカンゾウ抽出物を配合する液剤におい
て、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類を加水分解させ
ない液剤、方法を提供する。 【解決手段】本発明の液剤は、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ抽出物
を配合する液剤にポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類を配合することにより長期間保存した場合で
も懸濁、浮遊物生成等による外観の劣化を生じない。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ
抽出物を含有する系においてポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油類の分解を防止する液剤及び方法に関し、長期間
保存した場合においても懸濁、浮遊物等の外観劣化を生
じない安定な液剤を提供する。
ン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ
抽出物を含有する系においてポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油類の分解を防止する液剤及び方法に関し、長期間
保存した場合においても懸濁、浮遊物等の外観劣化を生
じない安定な液剤を提供する。
【０００２】
【従来の技術】従来、液剤中に配合される脂溶性物質、
難溶性物質又は生薬抽出液の溶解補助剤としてポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類が多方面にわたって好ましく
利用されてきた。しかしながら、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類は水溶液中に保存すると加水分解を起こし
て１２−ヒドロキシステアリン酸となり、これが懸濁や
浮遊物の原因となり製品の外観劣化を招くことが知られ
ている（村田ら,薬剤学,Vol.50,No.1,15-22,1990）。ま
た、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類はグリチルリチ
ン酸ジカリウムにより加水分解が促進され、１２−ヒド
ロキシステアリン酸の生成量が増加し懸濁、浮遊物生成
が増大することが知られており（M.Koide,J.Am.OilChe
m.Soc.,Vol.73,No.7,913-920,1996）、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾ
ウ抽出物が共存する液剤において長期間外観を安定に保
つことは難しいとされてきた。
難溶性物質又は生薬抽出液の溶解補助剤としてポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類が多方面にわたって好ましく
利用されてきた。しかしながら、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類は水溶液中に保存すると加水分解を起こし
て１２−ヒドロキシステアリン酸となり、これが懸濁や
浮遊物の原因となり製品の外観劣化を招くことが知られ
ている（村田ら,薬剤学,Vol.50,No.1,15-22,1990）。ま
た、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類はグリチルリチ
ン酸ジカリウムにより加水分解が促進され、１２−ヒド
ロキシステアリン酸の生成量が増加し懸濁、浮遊物生成
が増大することが知られており（M.Koide,J.Am.OilChe
m.Soc.,Vol.73,No.7,913-920,1996）、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾ
ウ抽出物が共存する液剤において長期間外観を安定に保
つことは難しいとされてきた。
【０００３】この問題を解決する方法として、エステル
系非イオン界面活性剤及びグリチルリチン酸塩類を含有
する系にε−アミノカプロン酸及び脂溶性物質を同時に
配合することにより、外観を安定化する方法が提案され
ている（特開平５−１３９９５５号）。
系非イオン界面活性剤及びグリチルリチン酸塩類を含有
する系にε−アミノカプロン酸及び脂溶性物質を同時に
配合することにより、外観を安定化する方法が提案され
ている（特開平５−１３９９５５号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】特開平５−１３９９５
５号の方法によれば、ε−アミノカプロン酸及び脂溶性
物質の併用が必須であり、いづれか一方では効果を示さ
ないので、さらなる簡便な方法が望まれている。
５号の方法によれば、ε−アミノカプロン酸及び脂溶性
物質の併用が必須であり、いづれか一方では効果を示さ
ないので、さらなる簡便な方法が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は前記の課題を解
決することを目的とする。即ち、本発明はポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカン
ゾウ抽出物を含有する系を安定に保つため、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類を配合することを
特徴とする液剤を提供する。
決することを目的とする。即ち、本発明はポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカン
ゾウ抽出物を含有する系を安定に保つため、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類を配合することを
特徴とする液剤を提供する。
【０００６】また、本発明はポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ抽出物を
含有する系を安定に保つため、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル類を添加することによりポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する方法を提供
する。
マシ油類とグリチルリチン酸塩類又はカンゾウ抽出物を
含有する系を安定に保つため、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル類を添加することによりポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する方法を提供
する。
【０００７】本発明に用いられるポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類としては、酸化エチレンの平均付加モル数
により特に制限されず、液剤に使用できればよく、例え
ば市販のニッコールＨＣＯ−４０（日光ケミカルズ
（株）製：Ｅ．Ｏ．=４０）、クレモフォール（ビーエ
ーエスエフジャパン（株）製：Ｅ．Ｏ．=４０）、ニッ
コールＨＣＯ−５０（日光ケミカルズ（株）製：Ｅ．
Ｏ．=５０）ユニオックスＨＣ−５０（日本油脂（株）
製：Ｅ．Ｏ．=５０）、ニッコールＨＣＯ−６０（日光
ケミカルズ（株）製：Ｅ．Ｏ．=６０）、エマレックス
ＨＣ−６０（日本エマルジョン（株）製：Ｅ．Ｏ．=６
０）等が用いられる。ここで、Ｅ．Ｏ．は酸化エチレン
の平均付加モル数を示す。配合量は０．０１〜１．００
重量％が好ましく、０．１〜０．５重量％が特に好まし
い。
化ヒマシ油類としては、酸化エチレンの平均付加モル数
により特に制限されず、液剤に使用できればよく、例え
ば市販のニッコールＨＣＯ−４０（日光ケミカルズ
（株）製：Ｅ．Ｏ．=４０）、クレモフォール（ビーエ
ーエスエフジャパン（株）製：Ｅ．Ｏ．=４０）、ニッ
コールＨＣＯ−５０（日光ケミカルズ（株）製：Ｅ．
Ｏ．=５０）ユニオックスＨＣ−５０（日本油脂（株）
製：Ｅ．Ｏ．=５０）、ニッコールＨＣＯ−６０（日光
ケミカルズ（株）製：Ｅ．Ｏ．=６０）、エマレックス
ＨＣ−６０（日本エマルジョン（株）製：Ｅ．Ｏ．=６
０）等が用いられる。ここで、Ｅ．Ｏ．は酸化エチレン
の平均付加モル数を示す。配合量は０．０１〜１．００
重量％が好ましく、０．１〜０．５重量％が特に好まし
い。
【０００８】本発明に用いられるグリチルリチン酸塩類
としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリ
ウム、グリチルリチン酸二アンモニウムが挙げられ、そ
の配合量は０．０１〜１．００重量％である。
としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリ
ウム、グリチルリチン酸二アンモニウムが挙げられ、そ
の配合量は０．０１〜１．００重量％である。
【０００９】本発明に用いられるカンゾウ抽出物として
は、甘草を水、有機溶媒又は含水有機溶媒によって抽出
されたものであり、例えば日本薬局方に記載された方法
により製したチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキス
等を使用することができる。カンゾウ抽出物の配合量
は、流エキス、軟エキス、乾燥エキス等の場合は原生薬
換算量として０．２５〜２５．００重量％となるように
配合することが好ましい。ここで、原生薬換算量とは、
カンゾウ抽出物を製するのに必要な原生薬（甘草）の量
であらわしたものである。
は、甘草を水、有機溶媒又は含水有機溶媒によって抽出
されたものであり、例えば日本薬局方に記載された方法
により製したチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキス
等を使用することができる。カンゾウ抽出物の配合量
は、流エキス、軟エキス、乾燥エキス等の場合は原生薬
換算量として０．２５〜２５．００重量％となるように
配合することが好ましい。ここで、原生薬換算量とは、
カンゾウ抽出物を製するのに必要な原生薬（甘草）の量
であらわしたものである。
【００１０】本発明に用いられるポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル類としては、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレエート等であり、市販品としてニッコ
ールＴＳ−１０（日光ケミカルズ（株）製）、レオドー
ルＴＷ−Ｓ１２０（花王（株）製）、アデカエストール
Ｔ−６２（旭電化工業（株）製）、ニッコールＴＯ−１
０Ｍ（日光ケミカルズ（株）製）、ポリソルベート８０
ＥＸ（日本油脂（株）製）、オイルムギンＳＭＯ２０
（ヘンケル白水（株）製）等を用いることができる。配
合量は０．０１〜１．００重量％が好ましく、グリチル
リチン酸塩類に対し０．１〜１００重量部、カンゾウ抽
出物に対し０．００４〜４重量部であることが好まし
い。
ルビタン脂肪酸エステル類としては、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレエート等であり、市販品としてニッコ
ールＴＳ−１０（日光ケミカルズ（株）製）、レオドー
ルＴＷ−Ｓ１２０（花王（株）製）、アデカエストール
Ｔ−６２（旭電化工業（株）製）、ニッコールＴＯ−１
０Ｍ（日光ケミカルズ（株）製）、ポリソルベート８０
ＥＸ（日本油脂（株）製）、オイルムギンＳＭＯ２０
（ヘンケル白水（株）製）等を用いることができる。配
合量は０．０１〜１．００重量％が好ましく、グリチル
リチン酸塩類に対し０．１〜１００重量部、カンゾウ抽
出物に対し０．００４〜４重量部であることが好まし
い。
【００１１】本発明の液剤には、必要に応じて、ニンジ
ン、イカリソウ、オウギ、キョウニン、ゴオウ、オウセ
イ、ゴミシ、オンジ、ガラナ、クコシ、ケイヒ、ジオ
ウ、トウキ、タイソウ等の生薬、リン酸ジヒドロコデイ
ン、塩酸メチルエフェドリン、グアヤコールスルホン酸
カリウム等の鎮咳去痰薬、アセトアミノフェン等の解熱
鎮痛薬、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミ
ン薬、水酸化アルミニウムゲル、ロートエキス等の制酸
剤、ウルソデスオキシコール酸等の消化剤、リドカイン
等の局所麻酔剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナト
リウム、硝酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウ
ム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、ニコチン酸
アミド等の水溶性ビタミン、トコフェロール類、レチノ
ール類等の脂溶性ビタミン類、アラントイン、アズレン
スルホン酸ナトリウム、塩化リゾチーム等の抗炎症薬、
その他生理活性成分を配合することができる。
ン、イカリソウ、オウギ、キョウニン、ゴオウ、オウセ
イ、ゴミシ、オンジ、ガラナ、クコシ、ケイヒ、ジオ
ウ、トウキ、タイソウ等の生薬、リン酸ジヒドロコデイ
ン、塩酸メチルエフェドリン、グアヤコールスルホン酸
カリウム等の鎮咳去痰薬、アセトアミノフェン等の解熱
鎮痛薬、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミ
ン薬、水酸化アルミニウムゲル、ロートエキス等の制酸
剤、ウルソデスオキシコール酸等の消化剤、リドカイン
等の局所麻酔剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナト
リウム、硝酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウ
ム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、ニコチン酸
アミド等の水溶性ビタミン、トコフェロール類、レチノ
ール類等の脂溶性ビタミン類、アラントイン、アズレン
スルホン酸ナトリウム、塩化リゾチーム等の抗炎症薬、
その他生理活性成分を配合することができる。
【００１２】さらに、必要に応じて適宜製剤化用添加剤
として、エタノール、プロピレングリコール、ポリビニ
ルアルコール等のアルコール類、カルボキシビニルポリ
マー、カルボキシメチルセルロース塩、アルギン酸塩、
グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴ
ール等の増粘剤、ブドウ糖、果糖、還元麦芽糖、サッカ
リン、ソルビトール、単シロップ、白糖、ハチミツ、マ
ンニトール、水飴等の甘味剤、リン酸塩、クエン酸塩、
酢酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
酒石酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩等
の酸味剤、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化
剤、グルタミン酸、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素ナトリ
ウム等の緩衝剤、安息香酸塩、塩化ベンザルコニウム、
パラオキシ安息香酸アルキルエステル類、ソルビン酸
塩、デヒドロ酢酸塩等の防腐剤、塩酸、水酸化ナトリウ
ム等のｐＨ調節剤、メントール等の矯味剤、各種香料等
を加えることができる。
として、エタノール、プロピレングリコール、ポリビニ
ルアルコール等のアルコール類、カルボキシビニルポリ
マー、カルボキシメチルセルロース塩、アルギン酸塩、
グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴ
ール等の増粘剤、ブドウ糖、果糖、還元麦芽糖、サッカ
リン、ソルビトール、単シロップ、白糖、ハチミツ、マ
ンニトール、水飴等の甘味剤、リン酸塩、クエン酸塩、
酢酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
酒石酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩等
の酸味剤、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化
剤、グルタミン酸、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素ナトリ
ウム等の緩衝剤、安息香酸塩、塩化ベンザルコニウム、
パラオキシ安息香酸アルキルエステル類、ソルビン酸
塩、デヒドロ酢酸塩等の防腐剤、塩酸、水酸化ナトリウ
ム等のｐＨ調節剤、メントール等の矯味剤、各種香料等
を加えることができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の液剤は、例えばポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油であるニッコールＨＣＯ−６０
及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであ
るニッコールＴＯ−１０Ｍをよく混和し、水に溶解後、
これにグリチルリチン酸二カリウム又はカンゾウ抽出物
を配合することによって調製される。
シエチレン硬化ヒマシ油であるニッコールＨＣＯ−６０
及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであ
るニッコールＴＯ−１０Ｍをよく混和し、水に溶解後、
これにグリチルリチン酸二カリウム又はカンゾウ抽出物
を配合することによって調製される。
【００１４】このようにして得られた液剤は適宜必要な
製剤化用添加剤を配合し、必要に応じてろ過、滅菌等の
操作を行うことにより点眼剤、内服液剤、外用液剤等の
液剤とすることができる。
製剤化用添加剤を配合し、必要に応じてろ過、滅菌等の
操作を行うことにより点眼剤、内服液剤、外用液剤等の
液剤とすることができる。
【００１５】本発明の液剤は、後述の如くポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する結果、長期間保
存した場合でも懸濁、浮遊物の発生等の外観の劣化がほ
とんど起こらず、よってポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油類の分解を防止する方法として利用することができ
る。
チレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する結果、長期間保
存した場合でも懸濁、浮遊物の発生等の外観の劣化がほ
とんど起こらず、よってポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油類の分解を防止する方法として利用することができ
る。
【００１６】
【実施例】次に、実施例をあげて本発明を説明するが、
これらに限定されるものではない。また、各実施例にそ
れぞれ対応する従来方法を比較例として示す。
これらに限定されるものではない。また、各実施例にそ
れぞれ対応する従来方法を比較例として示す。
【００１７】実施例１ ニッコールＨＣＯ−６０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．５ｇ、ニッコールＴＯ−１０Ｍ（ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．５ｇを加温し
ながら良く混和後、精製水を加え、グリチルリチン酸二
カリウム１ｇ、ホウ酸１．５ｇを溶解した。これに適量
のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整し、精製水を加えて全
量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍのメン
ブランフィルターで濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼容器
に充填、施栓して点眼剤とした。
シ油）０．５ｇ、ニッコールＴＯ−１０Ｍ（ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．５ｇを加温し
ながら良く混和後、精製水を加え、グリチルリチン酸二
カリウム１ｇ、ホウ酸１．５ｇを溶解した。これに適量
のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整し、精製水を加えて全
量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍのメン
ブランフィルターで濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼容器
に充填、施栓して点眼剤とした。
【００１８】実施例２ ニッコールＨＣＯ−４０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．１ｇ、ポリソルベート８０ＥＸ（ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．３ｇ及び酢酸
ｄ−α−トコフェロール１０ｍｇを加温しながら良く混
和後、精製水を加え、グリチルリチン酸二カリウム２５
０ｍｇ、塩酸ナファゾリン３ｍｇ、メチル硫酸ネオスチ
グミン５ｍｇ、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリ
ウム５０ｍｇ、ホウ酸１．２ｇ及び塩化ベンザルコニウ
ム１０ｍｇを溶解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ
６．５に調整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍのメンブランフィルター
で濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼容器に充填、施栓して
点眼剤とした。
シ油）０．１ｇ、ポリソルベート８０ＥＸ（ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．３ｇ及び酢酸
ｄ−α−トコフェロール１０ｍｇを加温しながら良く混
和後、精製水を加え、グリチルリチン酸二カリウム２５
０ｍｇ、塩酸ナファゾリン３ｍｇ、メチル硫酸ネオスチ
グミン５ｍｇ、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリ
ウム５０ｍｇ、ホウ酸１．２ｇ及び塩化ベンザルコニウ
ム１０ｍｇを溶解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ
６．５に調整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍのメンブランフィルター
で濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼容器に充填、施栓して
点眼剤とした。
【００１９】実施例３ ユニオックスＨＣ−５０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．３ｇ及びニッコールＴＯ−１０Ｍ（ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．０５ｇを加
温しながら良く混和後、精製水を加え、カンゾウ乾燥エ
キス１．２５ｇ（カンゾウ５ｇに相当）、ニンジンエキ
ス５０ｍｇ（ニンジン３５０ｍｇに相当）、塩化カルニ
チン０．６ｇ、ニコチン酸アミド５ｍｇ、塩酸ピリドキ
シン５０ｍｇ、クエン酸２００ｍｇ、安息香酸ナトリウ
ム３５ｍｇを溶解した。これに、予め９５％エタノール
１ｍＬに溶解しておいたｌ−メントール１００ｍｇを混
和後、適量のクエン酸ナトリウムを加えｐＨ４．０に調
整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとした。この液を
濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱
滅菌し内服液剤とした。
シ油）０．３ｇ及びニッコールＴＯ−１０Ｍ（ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．０５ｇを加
温しながら良く混和後、精製水を加え、カンゾウ乾燥エ
キス１．２５ｇ（カンゾウ５ｇに相当）、ニンジンエキ
ス５０ｍｇ（ニンジン３５０ｍｇに相当）、塩化カルニ
チン０．６ｇ、ニコチン酸アミド５ｍｇ、塩酸ピリドキ
シン５０ｍｇ、クエン酸２００ｍｇ、安息香酸ナトリウ
ム３５ｍｇを溶解した。これに、予め９５％エタノール
１ｍＬに溶解しておいたｌ−メントール１００ｍｇを混
和後、適量のクエン酸ナトリウムを加えｐＨ４．０に調
整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとした。この液を
濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱
滅菌し内服液剤とした。
【００２０】実施例４ エマレックスＨＣ−６０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．５ｇ、レオドールＴＷ−Ｓ０１２０（ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．５ｇ及び
リドカイン０．５ｇを加温しながら良く混和後、精製水
を加え、グリチルリチン酸二カリウム３００ｍｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン１００ｍｇ、塩酸ジフェンヒドラミ
ン２００ｍｇ、ホウ酸１．５ｇ及び塩化ベンザルコニウ
ム２０ｍｇを溶解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ
７．０に調整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍのメンブランフィルター
で濾過後、無菌的に３０ｍＬ点鼻容器に充填、施栓して
外用液剤とした。
シ油）０．５ｇ、レオドールＴＷ−Ｓ０１２０（ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル）０．５ｇ及び
リドカイン０．５ｇを加温しながら良く混和後、精製水
を加え、グリチルリチン酸二カリウム３００ｍｇ、塩酸
テトラヒドロゾリン１００ｍｇ、塩酸ジフェンヒドラミ
ン２００ｍｇ、ホウ酸１．５ｇ及び塩化ベンザルコニウ
ム２０ｍｇを溶解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ
７．０に調整し、精製水を加えて全量１００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍのメンブランフィルター
で濾過後、無菌的に３０ｍＬ点鼻容器に充填、施栓して
外用液剤とした。
【００２１】比較例１ ニッコールＨＣＯ−６０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．５ｇを加温しながら溶解後、精製水を加え、
グリチルリチン酸二カリウム１ｇ、ホウ酸１．５ｇを溶
解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整
し、精製水を加えて全量１００ｍＬとした。この水溶液
を０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過後、無菌
的に１０ｍＬ点眼容器に充填、施栓して点眼剤とした。
シ油）０．５ｇを加温しながら溶解後、精製水を加え、
グリチルリチン酸二カリウム１ｇ、ホウ酸１．５ｇを溶
解した。これに適量のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整
し、精製水を加えて全量１００ｍＬとした。この水溶液
を０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過後、無菌
的に１０ｍＬ点眼容器に充填、施栓して点眼剤とした。
【００２２】比較例２ ニッコールＨＣＯ−４０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．１ｇ及び酢酸ｄ−α−トコフェロール１０ｍ
ｇを加温しながら良く混和後、精製水を加え、グリチル
リチン酸二カリウム２５０ｍｇ、塩酸ナファゾリン３ｍ
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン５ｍｇ、フラビンアデニ
ンジヌクレオチドナトリウム５０ｍｇ、ホウ酸１．２ｇ
及び塩化ベンザルコニウム１０ｍｇを溶解した。これに
適量のホウ砂を加えｐＨ６．５に調整し、精製水を加え
て全量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍの
メンブランフィルターで濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼
容器に充填、施栓して点眼剤とした。
シ油）０．１ｇ及び酢酸ｄ−α−トコフェロール１０ｍ
ｇを加温しながら良く混和後、精製水を加え、グリチル
リチン酸二カリウム２５０ｍｇ、塩酸ナファゾリン３ｍ
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン５ｍｇ、フラビンアデニ
ンジヌクレオチドナトリウム５０ｍｇ、ホウ酸１．２ｇ
及び塩化ベンザルコニウム１０ｍｇを溶解した。これに
適量のホウ砂を加えｐＨ６．５に調整し、精製水を加え
て全量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍの
メンブランフィルターで濾過後、無菌的に１０ｍＬ点眼
容器に充填、施栓して点眼剤とした。
【００２３】比較例３ ユニオックスＨＣ−５０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．３ｇを加温しながら良く混和後、精製水に加
え、カンゾウ乾燥エキス１．２５ｇ（カンゾウ５ｇに相
当）、ニンジンエキス５０ｍｇ（ニンジン３５０ｍｇに
相当）、塩化カルニチン０．６ｇ、ニコチン酸アミド５
ｍｇ、塩酸ピリドキシン５０ｍｇ、クエン酸２００ｍ
ｇ、安息香酸ナトリウム３５ｍｇを溶解した。これに、
予め９５％エタノール１ｍＬに溶解しておいたｌ−メン
トール１００ｍｇを混和後、適量のクエン酸ナトリウム
を加えｐＨ４．０に調整し、精製水を加えて全量１００
ｍＬとした。この液を濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、
キャップを施して加熱滅菌し内服液剤とした。
シ油）０．３ｇを加温しながら良く混和後、精製水に加
え、カンゾウ乾燥エキス１．２５ｇ（カンゾウ５ｇに相
当）、ニンジンエキス５０ｍｇ（ニンジン３５０ｍｇに
相当）、塩化カルニチン０．６ｇ、ニコチン酸アミド５
ｍｇ、塩酸ピリドキシン５０ｍｇ、クエン酸２００ｍ
ｇ、安息香酸ナトリウム３５ｍｇを溶解した。これに、
予め９５％エタノール１ｍＬに溶解しておいたｌ−メン
トール１００ｍｇを混和後、適量のクエン酸ナトリウム
を加えｐＨ４．０に調整し、精製水を加えて全量１００
ｍＬとした。この液を濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、
キャップを施して加熱滅菌し内服液剤とした。
【００２４】比較例４ エマレックスＨＣ−６０（ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油）０．５ｇ及びリドカイン０．５ｇを加温しながら
良く混和後、精製水に加え、グリチルリチン酸二カリウ
ム３００ｍｇ、塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇ、塩
酸ジフェンヒドラミン２００ｍｇ、ホウ酸１．５ｇ及び
塩化ベンザルコニウム２０ｍｇを溶解した。これに適量
のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整し、精製水を加えて全
量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍのメン
ブランフィルターで濾過後、無菌的に３０ｍＬ点鼻容器
に充填、施栓して外用液剤とした。本発明の液剤、方法
の効果について以下に示す。
シ油）０．５ｇ及びリドカイン０．５ｇを加温しながら
良く混和後、精製水に加え、グリチルリチン酸二カリウ
ム３００ｍｇ、塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇ、塩
酸ジフェンヒドラミン２００ｍｇ、ホウ酸１．５ｇ及び
塩化ベンザルコニウム２０ｍｇを溶解した。これに適量
のホウ砂を加えｐＨ７．０に調整し、精製水を加えて全
量１００ｍＬとした。この水溶液を０．２２μｍのメン
ブランフィルターで濾過後、無菌的に３０ｍＬ点鼻容器
に充填、施栓して外用液剤とした。本発明の液剤、方法
の効果について以下に示す。
【００２５】＜安定性試験＞実施例１〜４で得た本発明
の液剤と、従来技術である比較例１〜４で得た液剤とを
４０℃−相対湿度７５％の条件下に保存し、内容液の外
観を観察した。外観劣化の程度は表１に示す外観観察基
準により判定した。
の液剤と、従来技術である比較例１〜４で得た液剤とを
４０℃−相対湿度７５％の条件下に保存し、内容液の外
観を観察した。外観劣化の程度は表１に示す外観観察基
準により判定した。
【００２６】
【表１】
【００２７】観察結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】表２から明らかなように、比較例の液剤で
は外観劣化が顕著に認められたのに対して、本発明の液
剤は外観の劣化がほとんど認められず外観安定性に優れ
ていることが証明された。
は外観劣化が顕著に認められたのに対して、本発明の液
剤は外観の劣化がほとんど認められず外観安定性に優れ
ていることが証明された。
【００３０】
【発明の効果】本発明の液剤は、外観安定性に優れ、長
期間保存した場合に懸濁、浮遊物等による外観の劣化が
ほとんど起こらないため極めて有用である。
期間保存した場合に懸濁、浮遊物等による外観の劣化が
ほとんど起こらないため極めて有用である。
Claims (8)
- 【請求項１】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類及びグ
リチルリチン酸塩類を含有する系にポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類を配合することを特徴とす
る液剤。 - 【請求項２】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類の配合量がグリチルリチン酸塩類に対し０．１〜
１００重量部である請求項１記載の液剤。 - 【請求項３】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類及びカ
ンゾウ抽出物を含有する系にポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル類を配合することを特徴とする液
剤。 - 【請求項４】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類の配合量がカンゾウ抽出物に対し０．００４〜４
重量部である請求項３記載の液剤。 - 【請求項５】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類及びグ
リチルリチン酸塩類を含有する系にポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類を添加することを特徴とす
るポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する
方法。 - 【請求項６】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類の配合量がグリチルリチン酸塩類に対し０．１〜
１００重量部である請求項５記載の方法。 - 【請求項７】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類及びカ
ンゾウ抽出物を含有する系にポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル類を添加することを特徴とするポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止する方法。 - 【請求項８】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類の配合量がカンゾウ抽出物に対し０．００４〜４
重量部である請求項７記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20830297A JPH1135489A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20830297A JPH1135489A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135489A true JPH1135489A (ja) | 1999-02-09 |
Family
ID=16554009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20830297A Pending JPH1135489A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1135489A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002020268A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-01-23 | Takeda Chem Ind Ltd | 脂溶性物質含有内服液剤 |
| JP2004026772A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-01-29 | Kanebo Ltd | 脂肪分解促進液状食品 |
| JP2013256475A (ja) * | 2012-06-14 | 2013-12-26 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | グリチルリチン酸含有水性眼科組成物 |
| JP2020015683A (ja) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び析出抑制方法 |
| WO2022131079A1 (ja) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
-
1997
- 1997-07-18 JP JP20830297A patent/JPH1135489A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002020268A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-01-23 | Takeda Chem Ind Ltd | 脂溶性物質含有内服液剤 |
| JP2004026772A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-01-29 | Kanebo Ltd | 脂肪分解促進液状食品 |
| JP2013256475A (ja) * | 2012-06-14 | 2013-12-26 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | グリチルリチン酸含有水性眼科組成物 |
| JP2020015683A (ja) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び析出抑制方法 |
| WO2022131079A1 (ja) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
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Effective date: 20040611 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
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Effective date: 20081014 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081202 |
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Effective date: 20090203 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |