JP2000219628A - アラトロフロキサシンの予め混合した注射用組成物 - Google Patents
アラトロフロキサシンの予め混合した注射用組成物Info
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
アラトロフロキサシン又はその製薬的に許容可能な塩及
び製薬的に許容可能な張度作用剤の水溶液を含有し、予
め混合された（即時使用可能な）静脈内投与用製薬組成
物を提供する。また、多様な細菌感染症を治療又は予防
するために上記組成物を使用する方法も提供する。
び製薬的に許容可能な張度作用剤の水溶液を含有し、予
め混合された（即時使用可能な）静脈内投与用製薬組成
物を提供する。また、多様な細菌感染症を治療又は予防
するために上記組成物を使用する方法も提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アラトロフロキサシン
又はその製薬的に許容可能な塩及び製薬的に許容可能な
張度作用剤の水溶液を含んでいる静脈内投与用の予め混
合した（即時使用可能な）無菌製薬組成物を提供する。
本発明はまた多様な細菌感染症を治療又は予防するため
に上記組成物を使用する方法も提供する。
又はその製薬的に許容可能な塩及び製薬的に許容可能な
張度作用剤の水溶液を含んでいる静脈内投与用の予め混
合した（即時使用可能な）無菌製薬組成物を提供する。
本発明はまた多様な細菌感染症を治療又は予防するため
に上記組成物を使用する方法も提供する。
【０００２】
【従来の技術】トロバフロキサシンは式Ｉのフッ素化キ
ノロン抗菌物質である。
ノロン抗菌物質である。
【０００３】
【化１】
【０００４】トロバフロキサシンは次の化学名を有して
いる：（１α、５α、６α）−７−（６−アミノ−３−
アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸。トロバフロキサシン及びその塩、例えば
メシレート塩は、１９９２年１１月１７日に発行された
米国特許第５，１６４，４０２号に開示されている。こ
の特許は参照して本明細書に組み入れる。
いる：（１α、５α、６α）−７−（６−アミノ−３−
アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸。トロバフロキサシン及びその塩、例えば
メシレート塩は、１９９２年１１月１７日に発行された
米国特許第５，１６４，４０２号に開示されている。こ
の特許は参照して本明細書に組み入れる。
【０００５】アラトロフロキサシンはトロバフロキサシ
ンのプロドラッグであり、そして式ＩＩの化合物であ
る。
ンのプロドラッグであり、そして式ＩＩの化合物であ
る。
【０００６】
【化２】
【０００７】アラトロフロキサシンは次の化学名を有し
ている：（１α、５α、６α）−Ｌ−アラニル−Ｎ−
［３−［６−カルボキシ−８−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−フルオロ−５，８−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−２−イル］−３−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘクス−６−イル］−Ｌ−アラニン
アミド。アラトロフロキサシンの抗菌活性と合成は１９
９２年１１月１７日に発行された米国特許第５，１６
４，４０２号及び１９９３年７月２０日に発行された米
国特許第５，２２９，３９６号に記載されている。これ
ら特許の開示は参照して本明細書に組み入れる。
ている：（１α、５α、６α）−Ｌ−アラニル−Ｎ−
［３−［６−カルボキシ−８−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−フルオロ−５，８−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−２−イル］−３−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘクス−６−イル］−Ｌ−アラニン
アミド。アラトロフロキサシンの抗菌活性と合成は１９
９２年１１月１７日に発行された米国特許第５，１６
４，４０２号及び１９９３年７月２０日に発行された米
国特許第５，２２９，３９６号に記載されている。これ
ら特許の開示は参照して本明細書に組み入れる。
【０００８】１９９７年１月３日に公開された国際特許
公開ＷＯ９７／００２６８はアラトロフロキサシンを製
造する代替的な方法を開示している。前記公開は参照し
て本明細書に組み入れる。
公開ＷＯ９７／００２６８はアラトロフロキサシンを製
造する代替的な方法を開示している。前記公開は参照し
て本明細書に組み入れる。
【０００９】１９９７年３月６日に公開された国際特許
公開ＷＯ９７／０８１９１はアラトロフロキサシン並び
にその多形体を製造する第３の方法を記載している。こ
の開示は参照して本明細書に組み入れる。
公開ＷＯ９７／０８１９１はアラトロフロキサシン並び
にその多形体を製造する第３の方法を記載している。こ
の開示は参照して本明細書に組み入れる。
【００１０】１９９５年７月２０日に公開された国際特
許公開ＷＯ９５／１９３６１；１９９８年１月１４日に
公開されたヨーロッパ公開特許出願０８１８４４５；及
び１９９８年９月１６日に公開されたヨーロッパ公開特
許出願０８６３８７４はアラトロフロキサシン及びトロ
バフロキサシンを製造するための新規中間体を開示して
いる。これらの開示は参照して本明細書に組み入れる。
許公開ＷＯ９５／１９３６１；１９９８年１月１４日に
公開されたヨーロッパ公開特許出願０８１８４４５；及
び１９９８年９月１６日に公開されたヨーロッパ公開特
許出願０８６３８７４はアラトロフロキサシン及びトロ
バフロキサシンを製造するための新規中間体を開示して
いる。これらの開示は参照して本明細書に組み入れる。
【００１１】１９９５年１２月１２日に発行された米国
特許第５，４７５，１１６号及び１９９３年１０月２６
日に発行された米国特許第５，２５６，７９１号はアラ
トロフロキサシンやトロバフロキサシンの合成に有用な
種々のアザビシクロヘキサン中間体を開示している。こ
れらの開示は参照して本明細書に組み入れる。１９９５
年２月２１日に発行された米国特許第５，３９１，７６
３号は抗菌性のアザビシクロキノロンカルボン酸の中間
体である３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンを
開示している。この開示は参照して本明細書に組み入れ
る。
特許第５，４７５，１１６号及び１９９３年１０月２６
日に発行された米国特許第５，２５６，７９１号はアラ
トロフロキサシンやトロバフロキサシンの合成に有用な
種々のアザビシクロヘキサン中間体を開示している。こ
れらの開示は参照して本明細書に組み入れる。１９９５
年２月２１日に発行された米国特許第５，３９１，７６
３号は抗菌性のアザビシクロキノロンカルボン酸の中間
体である３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンを
開示している。この開示は参照して本明細書に組み入れ
る。
【００１２】１９９３年１１月３０日に発行された米国
特許第５，２６６，５６９号は抗菌剤として有用なアザ
トリシクロカルボン酸を開示している。この開示は参照
して本明細書に組み入れる。
特許第５，２６６，５６９号は抗菌剤として有用なアザ
トリシクロカルボン酸を開示している。この開示は参照
して本明細書に組み入れる。
【００１３】１９９８年３月１７日に発行された米国特
許第５，７２８，７１１号は、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏ
ｒｉ）感染症を治療しそして胃及び十二指腸潰瘍を治療
するためにトロバフロキサシンやアラトロフロキサシン
のような化合物を使用することを開示している。前記特
許は参照して本明細書に組み入れる。
許第５，７２８，７１１号は、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏ
ｒｉ）感染症を治療しそして胃及び十二指腸潰瘍を治療
するためにトロバフロキサシンやアラトロフロキサシン
のような化合物を使用することを開示している。前記特
許は参照して本明細書に組み入れる。
【００１４】これらの特許はこれら抗菌化合物の投与量
及び投与方式を開示している。特に、これらの特許は、
これら化合物が非経口的に、例えば筋肉内、静脈内又は
皮下に注入できることを開示している。これらの特許は
また、非経口投与に関して、これらの化合物が他の溶
質、例えば水溶液を等張化するのに十分な塩又はグルコ
ースを含有し得る無菌水溶液の形態で最良に使用される
ことも述べている。
及び投与方式を開示している。特に、これらの特許は、
これら化合物が非経口的に、例えば筋肉内、静脈内又は
皮下に注入できることを開示している。これらの特許は
また、非経口投与に関して、これらの化合物が他の溶
質、例えば水溶液を等張化するのに十分な塩又はグルコ
ースを含有し得る無菌水溶液の形態で最良に使用される
ことも述べている。
【００１５】１９９８年７月２３日に出願され（１９９
９年２月１１日にＷＯ９９／０６４３０として公開され
た）そして、なかんずく、米国を指定している国際特許
出願、ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１２２は極性がより小さ
い不純物を本質的に有していないアラトロフロキサシン
メシレート及びその非経口用組成物並びにアラトロフロ
キサシンメシレートの精製方法に関係している。この出
願によれば、非経口投与（筋肉内、腹腔内、皮下及び静
脈内使用）用に、上記活性成分の無菌で発熱性物質不含
の注射用溶液が通常どおり調製される。上記出願は、極
性がより小さい不純物を実質的に有していないアラトロ
フロキサシンメシレート溶液を、ゴマ油、落花生油、水
又は水性プロピレングリコールのような溶媒中で調製で
きることを開示している。上記出願は、好ましくは上記
溶液が緩衝化されていない水であり、そして必要な場合
には、上記水溶液を適切に調整して緩衝化することもで
き、そして上記液体希釈剤を最初に等張化することがで
きることを開示している。上記出願は、上記水溶液が静
脈内注射目的に適しておりそして上記油状溶液が動脈
内、筋肉内及び皮下注射目的に適していることを開示し
ている。上記出願はまた、以下で更に記載されているよ
うに、現在市販されているアラトロフロキサシンメシレ
ートの静脈内製剤も開示しており、そしてデキストロー
ス５００ｍｇを含有する精製アラトロフロキサシンメシ
レートの特定の非経口用組成物も記載している。
９年２月１１日にＷＯ９９／０６４３０として公開され
た）そして、なかんずく、米国を指定している国際特許
出願、ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１２２は極性がより小さ
い不純物を本質的に有していないアラトロフロキサシン
メシレート及びその非経口用組成物並びにアラトロフロ
キサシンメシレートの精製方法に関係している。この出
願によれば、非経口投与（筋肉内、腹腔内、皮下及び静
脈内使用）用に、上記活性成分の無菌で発熱性物質不含
の注射用溶液が通常どおり調製される。上記出願は、極
性がより小さい不純物を実質的に有していないアラトロ
フロキサシンメシレート溶液を、ゴマ油、落花生油、水
又は水性プロピレングリコールのような溶媒中で調製で
きることを開示している。上記出願は、好ましくは上記
溶液が緩衝化されていない水であり、そして必要な場合
には、上記水溶液を適切に調整して緩衝化することもで
き、そして上記液体希釈剤を最初に等張化することがで
きることを開示している。上記出願は、上記水溶液が静
脈内注射目的に適しておりそして上記油状溶液が動脈
内、筋肉内及び皮下注射目的に適していることを開示し
ている。上記出願はまた、以下で更に記載されているよ
うに、現在市販されているアラトロフロキサシンメシレ
ートの静脈内製剤も開示しており、そしてデキストロー
ス５００ｍｇを含有する精製アラトロフロキサシンメシ
レートの特定の非経口用組成物も記載している。
【００１６】１９９８年６月９日に発行された米国特許
第５，７６３，４５４号は無水トロバフロキサシンメシ
レートの新規結晶型、哺乳動物、特にヒトの細菌感染症
治療におけるこの化合物の使用方法及びこの化合物の製
薬組成物を開示している。この開示は参照して本明細書
に組み入れる。
第５，７６３，４５４号は無水トロバフロキサシンメシ
レートの新規結晶型、哺乳動物、特にヒトの細菌感染症
治療におけるこの化合物の使用方法及びこの化合物の製
薬組成物を開示している。この開示は参照して本明細書
に組み入れる。
【００１７】１９９７年３月６日に公開された国際特許
公開ＷＯ９７／０７８００は、トロバフロキサシンを懸
濁物として投与するのに有用なこの化合物の両性イオン
形態を特許請求している。この開示は参照して本明細書
に組み入れる。
公開ＷＯ９７／０７８００は、トロバフロキサシンを懸
濁物として投与するのに有用なこの化合物の両性イオン
形態を特許請求している。この開示は参照して本明細書
に組み入れる。
【００１８】トロバフロキサシンは経口投与用にはＴＲ
ＯＶＡＮ（商標）錠（トロバフロキサシンメシレート）
として、そして静脈内投与用には、上記したようなトロ
バフロキサシンのプロドラッグであるＴＲＯＶＡＮ（商
標）ＩＶ（アラトロフロキサシンメシレート注射剤）と
して入手可能である。（Physicians’ Desk Reference
（ＰＤＲ）、第52版、補遺Ａ、Medical Economics Co.,
Inc.、ニュージャージー州モントバーレ、Ａ72〜Ａ79
頁（1998年）。）
ＯＶＡＮ（商標）錠（トロバフロキサシンメシレート）
として、そして静脈内投与用には、上記したようなトロ
バフロキサシンのプロドラッグであるＴＲＯＶＡＮ（商
標）ＩＶ（アラトロフロキサシンメシレート注射剤）と
して入手可能である。（Physicians’ Desk Reference
（ＰＤＲ）、第52版、補遺Ａ、Medical Economics Co.,
Inc.、ニュージャージー州モントバーレ、Ａ72〜Ａ79
頁（1998年）。）
【００１９】ＴＲＯＶＡＮ（商標）錠は経口投与用の合
成広域抗菌剤であるトロバフロキサシンメシレートを含
有している。これらの錠剤は１００ｍｇ及び２００ｍｇ
（トロバフロキサシン相当量）の青色フィルム被覆錠剤
で入手できる。
成広域抗菌剤であるトロバフロキサシンメシレートを含
有している。これらの錠剤は１００ｍｇ及び２００ｍｇ
（トロバフロキサシン相当量）の青色フィルム被覆錠剤
で入手できる。
【００２０】ＴＲＯＶＡＮ（商標）ＩＶはトロバフロキ
サシンメシレートのＬ−アラニル−Ｌ−アラニルプロド
ラッグであるアラトロフロキサシンメシレートを含有し
ている。これは適当な静脈内（ＩＶ）用希釈剤中で希釈
した後に静脈内に投与するように意図されている。静脈
内投与後、アラトロフロキサシンのアラニン置換基はイ
ンビボで急速に加水分解されてトロバフロキサシンを生
成する。ＴＲＯＶＡＮ（商標）ＩＶは、それぞれ２００
ｍｇ又は３００ｍｇの投与量のトロバフロキサシンを静
脈内投与する前に希釈するように意図されているアラト
ロフロキサシンメシレートとして、トロバフロキサシン
５ｍｇ／ｍｌの無菌の保存剤不含水性濃縮物として４０
ｍｌ及び６０ｍｌの単回使用バイアルで入手することが
できる。この製剤は注射用の水を含有しており、そして
ｐＨ調整用の水酸化ナトリウム又は塩酸を含有している
ことができる。５ｍｇ／ｍｌの水性濃縮物のｐＨ範囲は
３．５〜４．３である。静脈内投与後、アラトロフロキ
サシンはトロバフロキサシンに急速に変換される。
サシンメシレートのＬ−アラニル−Ｌ−アラニルプロド
ラッグであるアラトロフロキサシンメシレートを含有し
ている。これは適当な静脈内（ＩＶ）用希釈剤中で希釈
した後に静脈内に投与するように意図されている。静脈
内投与後、アラトロフロキサシンのアラニン置換基はイ
ンビボで急速に加水分解されてトロバフロキサシンを生
成する。ＴＲＯＶＡＮ（商標）ＩＶは、それぞれ２００
ｍｇ又は３００ｍｇの投与量のトロバフロキサシンを静
脈内投与する前に希釈するように意図されているアラト
ロフロキサシンメシレートとして、トロバフロキサシン
５ｍｇ／ｍｌの無菌の保存剤不含水性濃縮物として４０
ｍｌ及び６０ｍｌの単回使用バイアルで入手することが
できる。この製剤は注射用の水を含有しており、そして
ｐＨ調整用の水酸化ナトリウム又は塩酸を含有している
ことができる。５ｍｇ／ｍｌの水性濃縮物のｐＨ範囲は
３．５〜４．３である。静脈内投与後、アラトロフロキ
サシンはトロバフロキサシンに急速に変換される。
【００２１】静脈内投与量は、ＴＲＯＶＡＮ（商標）Ｉ
Ｖのバイアルから適当な容量の濃縮物を無菌的に取り出
すことによって調製することができる。次いでこれを適
当な静脈内用溶液で希釈して１〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃
度とすることができる。得られる溶液は直接注入によっ
てか又は既に適所に存在していることができるＹ字状静
脈内注入セットによって６０分間かけて注入される。次
のものが適合可能な静脈内用溶液であるとして示されて
いる：５％デキストロース；０．４５％塩化ナトリウ
ム；５％デキストロース及び０．４５％塩化ナトリウ
ム；５％デキストロース及び０．２％塩化ナトリウム；
乳酸加リンゲル注射液及び５％デキストロース。（Phys
icians’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、補遺
Ａ、Medical Economics Co., Inc.、ニュージャージー
州モントバーレ、Ａ72〜Ａ79頁（1998年）。）
Ｖのバイアルから適当な容量の濃縮物を無菌的に取り出
すことによって調製することができる。次いでこれを適
当な静脈内用溶液で希釈して１〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃
度とすることができる。得られる溶液は直接注入によっ
てか又は既に適所に存在していることができるＹ字状静
脈内注入セットによって６０分間かけて注入される。次
のものが適合可能な静脈内用溶液であるとして示されて
いる：５％デキストロース；０．４５％塩化ナトリウ
ム；５％デキストロース及び０．４５％塩化ナトリウ
ム；５％デキストロース及び０．２％塩化ナトリウム；
乳酸加リンゲル注射液及び５％デキストロース。（Phys
icians’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、補遺
Ａ、Medical Economics Co., Inc.、ニュージャージー
州モントバーレ、Ａ72〜Ａ79頁（1998年）。）
【００２２】グリセリンを含有する非経口用医薬製品は
当該技術分野で知られておりそして商業的に入手可能で
ある。例えば、低血糖症治療用の親液性製剤である注射
用グルカゴンは１．６％のグリセリンを含有しており；
そして偏頭痛治療用の溶液製剤であるＤ．Ｈ．Ｅ．４５
（登録商標）注射剤（ジヒドロエルゴタミンメシレー
ト）は１５％のグリセリンを含有している。（Physicia
ns’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、Medical Eco
nomics Co., Inc.、ニュージャージー州モントバーレ、
1455〜1458頁；及び1840〜1842頁（1998年））。ＩＶ用
鎮静−睡眠剤として使用される無菌で非発熱物質性乳剤
であるＤＩＰＲＩＶＡＮ（登録商標）１％注射用乳剤は
グリセリン（２２．５ｍｇ／ｍｌ）を含有している。
（Physicians’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、M
edical Economics Co., Inc.、ニュージャージー州モン
トバーレ、3157〜3163頁（1998年）。）
当該技術分野で知られておりそして商業的に入手可能で
ある。例えば、低血糖症治療用の親液性製剤である注射
用グルカゴンは１．６％のグリセリンを含有しており；
そして偏頭痛治療用の溶液製剤であるＤ．Ｈ．Ｅ．４５
（登録商標）注射剤（ジヒドロエルゴタミンメシレー
ト）は１５％のグリセリンを含有している。（Physicia
ns’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、Medical Eco
nomics Co., Inc.、ニュージャージー州モントバーレ、
1455〜1458頁；及び1840〜1842頁（1998年））。ＩＶ用
鎮静−睡眠剤として使用される無菌で非発熱物質性乳剤
であるＤＩＰＲＩＶＡＮ（登録商標）１％注射用乳剤は
グリセリン（２２．５ｍｇ／ｍｌ）を含有している。
（Physicians’ Desk Reference（ＰＤＲ）、第52版、M
edical Economics Co., Inc.、ニュージャージー州モン
トバーレ、3157〜3163頁（1998年）。）
【００２３】しかしながら、グリセリンを含有するＩＶ
用医薬製品は慣用的には栄養用途用である。例えば、栄
養用のＩＶ溶液であるプロカルアミン（ProcalAmine）
は３％のグリセリンを含有しており；栄養用のＩＶ乳剤
であるリポシン（Liposyn）ＩＩ １０％及び２０％は
２．５％のグリセリンを含有しており；そして栄養用の
ＩＶ乳剤である脂質内注射液１０％及び２０％は２．２
５％のグリセリンを含有している。医薬品の実際と比較
（Drug Facts and Comparisons）、３６ａ、３６ｇ及び
４０〜４０ｂ頁、ファクツ・アンド・コンパリスンズ，
インク.（Factsand Comparisons, Inc.）、ワルターズ
・クルワー・コ.（Wolters Kluwer Co.）、ミズーリー
州セントルイス（１９９６年８月）。
用医薬製品は慣用的には栄養用途用である。例えば、栄
養用のＩＶ溶液であるプロカルアミン（ProcalAmine）
は３％のグリセリンを含有しており；栄養用のＩＶ乳剤
であるリポシン（Liposyn）ＩＩ １０％及び２０％は
２．５％のグリセリンを含有しており；そして栄養用の
ＩＶ乳剤である脂質内注射液１０％及び２０％は２．２
５％のグリセリンを含有している。医薬品の実際と比較
（Drug Facts and Comparisons）、３６ａ、３６ｇ及び
４０〜４０ｂ頁、ファクツ・アンド・コンパリスンズ，
インク.（Factsand Comparisons, Inc.）、ワルターズ
・クルワー・コ.（Wolters Kluwer Co.）、ミズーリー
州セントルイス（１９９６年８月）。
【００２４】１９９０年１０月２４日に公開されたヨー
ロッパ公開特許出願０３９４０２６は、抗ウイルス医薬
品、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キ
ノリン−４−アミン又は１−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノ
リン−４−アミンを含有し、非経口投与に適する水性製
薬製剤を開示している。これらの製剤は、水性酸中に溶
解されるような化合物並びに張度調節剤、例えばグリセ
リン、ソルビトール及びデキストロースを含有してい
る。
ロッパ公開特許出願０３９４０２６は、抗ウイルス医薬
品、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キ
ノリン−４−アミン又は１−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノ
リン−４−アミンを含有し、非経口投与に適する水性製
薬製剤を開示している。これらの製剤は、水性酸中に溶
解されるような化合物並びに張度調節剤、例えばグリセ
リン、ソルビトール及びデキストロースを含有してい
る。
【００２５】J. Pharm. Sci. Technol.（1994年）、48
(2)、86〜91は、レニンインヒビター化合物の非経口用
液体製剤において２．５％のマンニトールが張度修正剤
である製剤の開発を開示している。
(2)、86〜91は、レニンインヒビター化合物の非経口用
液体製剤において２．５％のマンニトールが張度修正剤
である製剤の開発を開示している。
【００２６】Eur. J. Cancer 34、補遺２、Ｓ27、1998
年は、グリセリンを含有する静脈内注射用イダルビシン
ＨＣＬの即時使用可能な（ＲＴＵ）製剤を開示してい
る。
年は、グリセリンを含有する静脈内注射用イダルビシン
ＨＣＬの即時使用可能な（ＲＴＵ）製剤を開示してい
る。
【００２７】上記したように、現在市販されているアラ
トロフロキサシンＩＶ製剤は、投与前にこの製品を別の
容器に移しそして希釈剤と混合しなければならない。こ
れらの使用前の操作によって人的時間及び汚染の危険性
が増大する。それ故、当該技術分野には、予め混合され
そして即時に使用可能なアラトロフロキサシンの代替的
なＩＶ投与量形態に対する需要が存在する。
トロフロキサシンＩＶ製剤は、投与前にこの製品を別の
容器に移しそして希釈剤と混合しなければならない。こ
れらの使用前の操作によって人的時間及び汚染の危険性
が増大する。それ故、当該技術分野には、予め混合され
そして即時に使用可能なアラトロフロキサシンの代替的
なＩＶ投与量形態に対する需要が存在する。
【００２８】
【発明の開示】本発明は特に、静脈内投与用の製薬組成
物を提供し、この組成物は：抗菌的に有効な量のアラト
ロフロキサシン又はその製薬的に許容可能な塩及び２つ
又はそれより多くの張度作用剤を含んでいる予め混合し
た無菌水溶液、を含んでおり、その際上記張度作用剤の
１つは、せいぜい約０．４５％の濃度で存在する塩化ナ
トリウムであり；そして他の１つ又は複数の張度作用剤
はデキストロース、スクロース、マンニトール、グリセ
リン、ソルビトール及びグリシンからなる群から選択さ
れる；但し、デキストロースが存在する場合、それは約
５％未満の濃度で存在する。
物を提供し、この組成物は：抗菌的に有効な量のアラト
ロフロキサシン又はその製薬的に許容可能な塩及び２つ
又はそれより多くの張度作用剤を含んでいる予め混合し
た無菌水溶液、を含んでおり、その際上記張度作用剤の
１つは、せいぜい約０．４５％の濃度で存在する塩化ナ
トリウムであり；そして他の１つ又は複数の張度作用剤
はデキストロース、スクロース、マンニトール、グリセ
リン、ソルビトール及びグリシンからなる群から選択さ
れる；但し、デキストロースが存在する場合、それは約
５％未満の濃度で存在する。
【００２９】本発明の組成物は好ましくは、塩化ナトリ
ウムと、次の：スクロース、マンニトール、グリセリ
ン、ソルビトール及びグリシンのうちの１つ又はそれ以
上の張度作用剤を含有している。最も好ましくはこの組
成物は、グリセリン及びせいぜい約０．２３％の濃度で
存在する塩化ナトリウムである張度作用剤を含有してい
る。
ウムと、次の：スクロース、マンニトール、グリセリ
ン、ソルビトール及びグリシンのうちの１つ又はそれ以
上の張度作用剤を含有している。最も好ましくはこの組
成物は、グリセリン及びせいぜい約０．２３％の濃度で
存在する塩化ナトリウムである張度作用剤を含有してい
る。
【００３０】更に詳細には、１つの実施態様において
は、本発明の組成物はアラトロフロキサシンメシレー
ト、塩化ナトリウム及びグリセリンを含んでいる。更に
一層詳細には、上記組成物は約３〜約５の溶液ｐＨを有
している。
は、本発明の組成物はアラトロフロキサシンメシレー
ト、塩化ナトリウム及びグリセリンを含んでいる。更に
一層詳細には、上記組成物は約３〜約５の溶液ｐＨを有
している。
【００３１】任意に、本発明の組成物は緩衝化剤を更に
含んでいる。さらに、任意に、本発明の組成物は１つ又
はそれより多くの製薬的に許容可能な保存剤を更に含ん
でいる。
含んでいる。さらに、任意に、本発明の組成物は１つ又
はそれより多くの製薬的に許容可能な保存剤を更に含ん
でいる。
【００３２】最も詳細には、１つの実施態様において
は、本発明の組成物はアラトロフロキサシンメシレー
ト、塩化ナトリウム、グリセリン、乳酸を含んでおりそ
して約３〜約５の溶液ｐＨである。
は、本発明の組成物はアラトロフロキサシンメシレー
ト、塩化ナトリウム、グリセリン、乳酸を含んでおりそ
して約３〜約５の溶液ｐＨである。
【００３３】最後に、本発明は細菌感染症の治療又は予
防方法を提供し、そしてこの方法は上記の治療又は予防
を必要としている患者に本発明の組成物を投与すること
を含んでいる。
防方法を提供し、そしてこの方法は上記の治療又は予防
を必要としている患者に本発明の組成物を投与すること
を含んでいる。
【００３４】
【産業上の利用可能性】本発明の組成物はアラトロフロ
キサシンの新しい投与量形態であり、そしてこれらの形
態は更に希釈しないで直接ＩＶ注入するための即時使用
可能な水溶液である。有利なことに、これらの組成物は
使用前にこの投与形態に何の操作もする必要がないた
め、投与量調製時間が最小限度となりそして可能性のあ
る汚染源が減少する。
キサシンの新しい投与量形態であり、そしてこれらの形
態は更に希釈しないで直接ＩＶ注入するための即時使用
可能な水溶液である。有利なことに、これらの組成物は
使用前にこの投与形態に何の操作もする必要がないた
め、投与量調製時間が最小限度となりそして可能性のあ
る汚染源が減少する。
【００３５】本発明の組成物は、約０．５ｍｇ〜約７．
０ｍｇ／ｍｌの活性成分、アラトロフロキサシン又はそ
の製薬的に許容可能な塩、例えばメシレート塩若しくは
塩酸塩を含んでいる。最も好ましくは、上記組成物はア
ラトロフロキサシンメシレートを含んでおり、そしてこ
れは最も好ましくは約３．１４ｍｇ／ｍｌで存在する。
アラトロフロキサシンメシレートのこの量は、この医薬
品の非塩形態の母体であるトロバフロキサシン約２ｍｇ
／ｍｌの医薬品濃度に相当する量である。しかしなが
ら、１ｍｌ当たり約２ｍｇのトロバフロキサシンの医薬
品濃度に相当する量であるために必要なアラトロフロキ
サシンメシレートの実際の濃度は使用されるこの医薬物
質ロットの実際の効力に基づいて調整することができ
る。
０ｍｇ／ｍｌの活性成分、アラトロフロキサシン又はそ
の製薬的に許容可能な塩、例えばメシレート塩若しくは
塩酸塩を含んでいる。最も好ましくは、上記組成物はア
ラトロフロキサシンメシレートを含んでおり、そしてこ
れは最も好ましくは約３．１４ｍｇ／ｍｌで存在する。
アラトロフロキサシンメシレートのこの量は、この医薬
品の非塩形態の母体であるトロバフロキサシン約２ｍｇ
／ｍｌの医薬品濃度に相当する量である。しかしなが
ら、１ｍｌ当たり約２ｍｇのトロバフロキサシンの医薬
品濃度に相当する量であるために必要なアラトロフロキ
サシンメシレートの実際の濃度は使用されるこの医薬物
質ロットの実際の効力に基づいて調整することができ
る。
【００３６】上記活性成分に加えて、本発明の組成物
は、本発明の組成物を循環系と適合化させる張度作用剤
（これはまた、容積オスモル濃度又は重量オスモル濃度
調整剤と呼ぶこともできる）を含有している。等張又は
等浸透圧溶液とは、血液と同一又は実質的に同一の浸透
圧を有するものである。溶液の等張性又は等浸透圧性は
製薬技術分野の当業者によって容易に決定される。
は、本発明の組成物を循環系と適合化させる張度作用剤
（これはまた、容積オスモル濃度又は重量オスモル濃度
調整剤と呼ぶこともできる）を含有している。等張又は
等浸透圧溶液とは、血液と同一又は実質的に同一の浸透
圧を有するものである。溶液の等張性又は等浸透圧性は
製薬技術分野の当業者によって容易に決定される。
【００３７】本発明の好ましい組成物は概ね等浸透圧性
又は等張性である。このような組成物は患者によって最
も良く寛容される。本発明の組成物のなかには低張性の
ものもあるが、これらもやはり本発明に従って静脈内投
与用に許容される。
又は等張性である。このような組成物は患者によって最
も良く寛容される。本発明の組成物のなかには低張性の
ものもあるが、これらもやはり本発明に従って静脈内投
与用に許容される。
【００３８】しかしながら、アラトロフロキサシンの即
時使用可能なＩＶ投与量形態の開発は、アラトロフロキ
サシンと伝統的な張度作用剤、例えば塩化ナトリウム
（塩又は生理食塩水としても知られている）又はデキス
トロース（グルコースとしても知られている）との不適
合性によって複雑になっている。典型的には、塩化ナト
リウム又はデキストロースはＩＶ製品中で張度作用剤と
して使用される。しかしながら、好ましい濃度のアラト
ロフロキサシンは、アラトロフロキサシンの塩酸塩の沈
殿が生じるため、等張又は等浸透圧濃度の塩化ナトリウ
ムとは物理的に不適合である、さらに、アラトロフロキ
サシンは等張濃度のデキストロースの存在下では、長期
間貯蔵で化学的に不適合性であることが証明されてい
る。それ故、これらはアラトロフロキサシンの即時使用
可能なＩＶ製品で使用される単一張度作用剤としては好
ましくないであろう。
時使用可能なＩＶ投与量形態の開発は、アラトロフロキ
サシンと伝統的な張度作用剤、例えば塩化ナトリウム
（塩又は生理食塩水としても知られている）又はデキス
トロース（グルコースとしても知られている）との不適
合性によって複雑になっている。典型的には、塩化ナト
リウム又はデキストロースはＩＶ製品中で張度作用剤と
して使用される。しかしながら、好ましい濃度のアラト
ロフロキサシンは、アラトロフロキサシンの塩酸塩の沈
殿が生じるため、等張又は等浸透圧濃度の塩化ナトリウ
ムとは物理的に不適合である、さらに、アラトロフロキ
サシンは等張濃度のデキストロースの存在下では、長期
間貯蔵で化学的に不適合性であることが証明されてい
る。それ故、これらはアラトロフロキサシンの即時使用
可能なＩＶ製品で使用される単一張度作用剤としては好
ましくないであろう。
【００３９】しかしながら、驚いたことに、より低い濃
度の塩化ナトリウム（これは好ましい張度作用剤であ
る）と組み合わせた張度作用剤が本発明の組成物で使用
できることが見いだされた。本発明の組成物において
は、塩化ナトリウムはせいぜい約０．４５％の濃度で存
在すべきであろう。他の多様な張度作用剤が製薬技術分
野で利用可能である。これらの作用剤には、例えば、デ
キストロース、スクロース、マンニトール、グリセリ
ン、ソルビトール及びグリシンが含まれる。本発明の組
成物においては、デキストロースが張度作用剤として存
在する場合、これは低調濃度で存在すべきであろう（こ
れは約５％未満である）。
度の塩化ナトリウム（これは好ましい張度作用剤であ
る）と組み合わせた張度作用剤が本発明の組成物で使用
できることが見いだされた。本発明の組成物において
は、塩化ナトリウムはせいぜい約０．４５％の濃度で存
在すべきであろう。他の多様な張度作用剤が製薬技術分
野で利用可能である。これらの作用剤には、例えば、デ
キストロース、スクロース、マンニトール、グリセリ
ン、ソルビトール及びグリシンが含まれる。本発明の組
成物においては、デキストロースが張度作用剤として存
在する場合、これは低調濃度で存在すべきであろう（こ
れは約５％未満である）。
【００４０】二元性張度作用剤、塩化ナトリウム（塩又
は生理食塩水としても知られている）とグリセリン（グ
リセリン又はグリセロールとしても知られている）が好
ましい。塩化ナトリウムは約０．１〜約４．５ｍｇ／ｍ
ｌで存在する。最も好ましくは、これは約２．３ｍｇ／
ｍｌで存在する。グリセリンは約０．１〜約２８ｍｇ／
ｍｌで存在する。最も好ましくは、グリセリンは約１
８．６ｍｇ／ｍｌで存在する。二元性張度作用剤では、
当該技術分野の当業者は各作用剤の量を調整して本発明
組成物の生理学的に適当な容積オスモル濃度又は重量オ
スモル濃度を維持することができよう。同様に、三元性
張度作用剤では、当該技術分野の当業者はこれらの各作
用剤の量を同様に調整することができよう。
は生理食塩水としても知られている）とグリセリン（グ
リセリン又はグリセロールとしても知られている）が好
ましい。塩化ナトリウムは約０．１〜約４．５ｍｇ／ｍ
ｌで存在する。最も好ましくは、これは約２．３ｍｇ／
ｍｌで存在する。グリセリンは約０．１〜約２８ｍｇ／
ｍｌで存在する。最も好ましくは、グリセリンは約１
８．６ｍｇ／ｍｌで存在する。二元性張度作用剤では、
当該技術分野の当業者は各作用剤の量を調整して本発明
組成物の生理学的に適当な容積オスモル濃度又は重量オ
スモル濃度を維持することができよう。同様に、三元性
張度作用剤では、当該技術分野の当業者はこれらの各作
用剤の量を同様に調整することができよう。
【００４１】任意に、本発明の組成物はまた溶液のｐＨ
を調整する成分も含有している。例えば、本発明の組成
物において水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を使用して
ｐＨを調整することができる。約３．０〜約５．０の最
終的なｐＨ範囲によって本発明の溶液の最適な化学的及
び物理的安定性が提供される。更に好ましくは、本発明
の溶液のｐＨは約３．０〜約４．０である。最も好まし
くは、この溶液のｐＨは約３．５である。
を調整する成分も含有している。例えば、本発明の組成
物において水酸化ナトリウム及び／又は塩酸を使用して
ｐＨを調整することができる。約３．０〜約５．０の最
終的なｐＨ範囲によって本発明の溶液の最適な化学的及
び物理的安定性が提供される。更に好ましくは、本発明
の溶液のｐＨは約３．０〜約４．０である。最も好まし
くは、この溶液のｐＨは約３．５である。
【００４２】さらに、任意に、本発明の組成物は、この
組成物のｐＨを維持する緩衝化剤を含有している。適当
な緩衝化剤の例には酢酸、クエン酸、そして好ましくは
乳酸が含まれる。乳酸は約０．１〜約２ｍｇ／ｍｌで存
在する。最も好ましくは、これは約０．３４ｍｇ／ｍｌ
で存在する。
組成物のｐＨを維持する緩衝化剤を含有している。適当
な緩衝化剤の例には酢酸、クエン酸、そして好ましくは
乳酸が含まれる。乳酸は約０．１〜約２ｍｇ／ｍｌで存
在する。最も好ましくは、これは約０．３４ｍｇ／ｍｌ
で存在する。
【００４３】任意に、完成組成物中にはこれら製品の酸
化安定性を改善し、そしてその結果製品の寿命を延長す
るために窒素ヘッドスペースが存在する。
化安定性を改善し、そしてその結果製品の寿命を延長す
るために窒素ヘッドスペースが存在する。
【００４４】本発明の組成物はまた任意に、１つ又はそ
れより多くの製薬的に許容可能な保存剤も含有し、そし
てこれら保存剤は化学的又は微生物学的観点から上記組
成物の品質を保持する。抗酸化剤、金属キレート化剤、
金属コンプレックス形成剤及び抗微生物剤のような保存
剤を本発明の組成物中で使用することができる。これら
の保存剤は本発明組成物の安定性を改善するために、単
独及び種々の組合せ物（例えば、金属コンプレックス形
成剤と組み合わせた抗酸化剤（単数又は複数））の両方
で本発明の組成物に使用することができる。
れより多くの製薬的に許容可能な保存剤も含有し、そし
てこれら保存剤は化学的又は微生物学的観点から上記組
成物の品質を保持する。抗酸化剤、金属キレート化剤、
金属コンプレックス形成剤及び抗微生物剤のような保存
剤を本発明の組成物中で使用することができる。これら
の保存剤は本発明組成物の安定性を改善するために、単
独及び種々の組合せ物（例えば、金属コンプレックス形
成剤と組み合わせた抗酸化剤（単数又は複数））の両方
で本発明の組成物に使用することができる。
【００４５】本発明の組成物中に存在することができる
保存剤の例には次のものが含まれる：没食子酸プロピ
ル、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫
酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）又
はその塩（例えば、ジナトリウム塩）、クエン酸及びフ
ェノール。さらに、これら保存剤の種々の組合せ物、例
えば没食子酸プロピルとＥＤＴＡジナトリウムが本発明
の組成物中に存在することもできる。
保存剤の例には次のものが含まれる：没食子酸プロピ
ル、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫
酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）又
はその塩（例えば、ジナトリウム塩）、クエン酸及びフ
ェノール。さらに、これら保存剤の種々の組合せ物、例
えば没食子酸プロピルとＥＤＴＡジナトリウムが本発明
の組成物中に存在することもできる。
【００４６】本発明の組成物に存在することができる保
存剤の量はこの組成物の約０．０１から約０．５ｍｇ／
ｍｌまでの範囲であり；最も好ましくは、保存剤、例え
ば没食子酸プロピルとＥＤＴＡジナトリウムは上記組成
物の約０．２ｍｇ／ｍｌの量で存在する。
存剤の量はこの組成物の約０．０１から約０．５ｍｇ／
ｍｌまでの範囲であり；最も好ましくは、保存剤、例え
ば没食子酸プロピルとＥＤＴＡジナトリウムは上記組成
物の約０．２ｍｇ／ｍｌの量で存在する。
【００４７】上記したように、本発明の組成物は投与の
便宜を提供する即時使用可能な製品である。これら製剤
を更に希釈する必要はない。アラトロフロキサシンメシ
レートの１日投与量はトロバフロキサシンとして約１０
０ｍｇから約３００ｍｇまでの範囲であり；より典型的
には、１日投与量はトロバフロキサシンとして２００及
び３００ｍｇであり、これはそれぞれ、例えば１００ｍ
ｌ又は１５０ｍｌバッグで直接送達することができる。
この製品は約６０分間かけて静脈内注入で投与されよ
う。
便宜を提供する即時使用可能な製品である。これら製剤
を更に希釈する必要はない。アラトロフロキサシンメシ
レートの１日投与量はトロバフロキサシンとして約１０
０ｍｇから約３００ｍｇまでの範囲であり；より典型的
には、１日投与量はトロバフロキサシンとして２００及
び３００ｍｇであり、これはそれぞれ、例えば１００ｍ
ｌ又は１５０ｍｌバッグで直接送達することができる。
この製品は約６０分間かけて静脈内注入で投与されよ
う。
【００４８】本発明組成物の製造には慣用の製薬装置及
び方法が利用される。例えば、１つの実施態様では、調
合は、窒素を吹き込んだ注射用水に賦形剤と医薬品を溶
解し、次いで、必要な場合、注射用水（ＷＦＩ）中１Ｎ
のＮａＯＨ及び／又はＷＦＩ中１ＮのＨＣｌを使用して
ｐＨを調整することに係わっている。この溶液をプレフ
ィルター及び他の最終フィルターでろ過し、次いで容
器、例えば柔軟性バッグ又はガラス瓶に充填する。
び方法が利用される。例えば、１つの実施態様では、調
合は、窒素を吹き込んだ注射用水に賦形剤と医薬品を溶
解し、次いで、必要な場合、注射用水（ＷＦＩ）中１Ｎ
のＮａＯＨ及び／又はＷＦＩ中１ＮのＨＣｌを使用して
ｐＨを調整することに係わっている。この溶液をプレフ
ィルター及び他の最終フィルターでろ過し、次いで容
器、例えば柔軟性バッグ又はガラス瓶に充填する。
【００４９】例えば、上記バッグを密封しそしてフォイ
ル外被内に挿入する。窒素ヘッドスペースを上記外被内
に導入し、次いで直ちにこれを密封する。これらのバッ
グは最終的に湿潤熱滅菌する。２００ｍｇ及び３００ｍ
ｇ（トロバフロキサシンとして）のラベル表示量の投与
が可能になるように、２ｍｌ及び３ｍｌの最小限度の過
剰充填をそれぞれの提示量に含めることができる。これ
らの量は、それぞれ１００ｍｌ及び１５０ｍｌのバッグ
に対して２％の過剰充填を表す。あるいは、本発明の組
成物は無菌的に製造し、滅菌ろ過に付し、次いで容器に
充填し、そしてその結果最終滅菌による熱ストレスを回
避することができる。
ル外被内に挿入する。窒素ヘッドスペースを上記外被内
に導入し、次いで直ちにこれを密封する。これらのバッ
グは最終的に湿潤熱滅菌する。２００ｍｇ及び３００ｍ
ｇ（トロバフロキサシンとして）のラベル表示量の投与
が可能になるように、２ｍｌ及び３ｍｌの最小限度の過
剰充填をそれぞれの提示量に含めることができる。これ
らの量は、それぞれ１００ｍｌ及び１５０ｍｌのバッグ
に対して２％の過剰充填を表す。あるいは、本発明の組
成物は無菌的に製造し、滅菌ろ過に付し、次いで容器に
充填し、そしてその結果最終滅菌による熱ストレスを回
避することができる。
【００５０】
【実施例】実施例１ ｐＨ３．５０の二元性張度作用剤を使用した即時使用可
能製剤（トロバフロキサシン２ｍｇ／ｍｌ）
能製剤（トロバフロキサシン２ｍｇ／ｍｌ）
【００５１】
【表１】
【００５２】塩化ナトリウム、グリセリン、乳酸及び医
薬品を注射用水に溶解し、そして５％のＮａＯＨ溶液を
使用してｐＨ３．５に滴定した。
薬品を注射用水に溶解し、そして５％のＮａＯＨ溶液を
使用してｐＨ３．５に滴定した。
【００５３】上記表に示されているように３．１４ｍｇ
／ｍｌのアラトロフロキサシンメシレートを含有する溶
液を１．８６％のグリセリン、０．２３％の塩化ナトリ
ウム及び０．０３４％の乳酸溶液中で調製し、そしてｐ
Ｈは水酸化ナトリウム（約０．０２７〜約０．０３７ｇ
／１０００ｍｌ；平均して約０．０３２ｇ／１０００ｍ
ｌ）で３．５（＋又は−０．５）に調整する。柔軟性容
器又はガラスバイアルに貯蔵した上記組成物は、室温
（１５℃〜３０℃）で貯蔵しそして光線から保護したと
き、少なくとも１２か月の間許容可能な物理的及び化学
的安定性を示している。同一の条件下で微粒子又はもや
状物の顕著な増加は観察されなかった。
／ｍｌのアラトロフロキサシンメシレートを含有する溶
液を１．８６％のグリセリン、０．２３％の塩化ナトリ
ウム及び０．０３４％の乳酸溶液中で調製し、そしてｐ
Ｈは水酸化ナトリウム（約０．０２７〜約０．０３７ｇ
／１０００ｍｌ；平均して約０．０３２ｇ／１０００ｍ
ｌ）で３．５（＋又は−０．５）に調整する。柔軟性容
器又はガラスバイアルに貯蔵した上記組成物は、室温
（１５℃〜３０℃）で貯蔵しそして光線から保護したと
き、少なくとも１２か月の間許容可能な物理的及び化学
的安定性を示している。同一の条件下で微粒子又はもや
状物の顕著な増加は観察されなかった。
【００５４】実施例２ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にする
ための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にする
ための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００５５】実施例２Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐ
Ｈ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐ
Ｈ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００５６】実施例３ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース２５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩
酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース２５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩
酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００５７】実施例３Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース６６．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．００にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース６６．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．００にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００５８】実施例３Ｂ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム３．０ｍ
ｇ；スクロース５０．０ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム３．０ｍ
ｇ；スクロース５０．０ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００５９】実施例４ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするた
めの塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするた
めの塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６０】実施例４Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；ｐＨ３．４にするため
の塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；ｐＨ３．４にするため
の塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６１】実施例４Ｂ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６２】実施例５ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン６．０ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための
塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン６．０ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための
塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６３】実施例５Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン１８．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン１８．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６４】実施例６ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするた
めの塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール１２．５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするた
めの塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６５】実施例６Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６６】実施例７ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリシン１５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸
又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリシン１５ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸
又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６７】実施例８ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；スクロース３３．３
ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸
又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；スクロース３３．３
ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸
又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６８】実施例９ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；マンニトール１６．
７ｍｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；マンニトール１６．
７ｍｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００６９】実施例１０ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリセリン９．４ｍ
ｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又
は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリセリン９．４ｍ
ｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又
は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７０】実施例１０Ａ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリセリン９．３ｍ
ｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリウム
溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリセリン９．３ｍ
ｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリウム
溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７１】実施例１１ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；ソルビトール１６．
７ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩
酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；ソルビトール１６．
７ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩
酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７２】実施例１２ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリシン７．５ｍ
ｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウ
ム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；デキストロース１６．７ｍｇ；グリシン７．５ｍ
ｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウ
ム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７３】実施例１３ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース３３．３ｍｇ；グリセリン９．４ｍｇ；
乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水
酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース３３．３ｍｇ；グリセリン９．４ｍｇ；
乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水
酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７４】実施例１４ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース３３．３ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；ｐ
Ｈ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；スクロース３３．３ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；ｐ
Ｈ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７５】実施例１５ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール１６．７ｍｇ；グリセリン９．４ｍ
ｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリウム
溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール１６．７ｍｇ；グリセリン９．４ｍ
ｇ；ｐＨ３．４にするための塩酸又は水酸化ナトリウム
溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７６】実施例１６ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン９．４ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン９．４ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；ｐＨ
３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７７】実施例１７ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン９．４ｍｇ；ソルビトール１６．７ｍ
ｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又
は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン９．４ｍｇ；ソルビトール１６．７ｍ
ｇ；乳酸０．９ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又
は水酸化ナトリウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７８】実施例１８ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール１６．７ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；
ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール１６．７ｍｇ；グリシン７．５ｍｇ；
ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウム溶
液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００７９】実施例１９ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食
子酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１
ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；マンニトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食
子酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１
ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００８０】実施例２０ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン１８．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食子
酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１ｍ
ｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウ
ム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；グリセリン１８．６ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食子
酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１ｍ
ｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリウ
ム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００８１】実施例２１ 水溶液１ｍｌは次の成分を含有する：アラトロフロキサ
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食
子酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１
ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
シンメシレート３．１４ｍｇ；塩化ナトリウム２．３ｍ
ｇ；ソルビトール３３．３ｍｇ；乳酸０．９ｍｇ；没食
子酸プロピル０．１ｍｇ；ＥＤＴＡジナトリウム０．１
ｍｇ；ｐＨ３．７５にするための塩酸又は水酸化ナトリ
ウム溶液； 注射用水：溶液１ｍｌとするのに十分な量。アラトロフ
ロキサシンメシレート及び賦形剤は、攪拌しながら注射
用水に溶解した。
【００８２】本明細書に記載した現在好ましい実施態様
に対する種々の変更や修正は当該技術分野の熟練者に明
白であることが理解されよう。このような変更や修正
は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなくそして
本発明の利益を消失させることなく行うことができる。
それ故、このような変更や修正は上記特許請求の範囲内
であるように意図されている。
に対する種々の変更や修正は当該技術分野の熟練者に明
白であることが理解されよう。このような変更や修正
は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなくそして
本発明の利益を消失させることなく行うことができる。
それ故、このような変更や修正は上記特許請求の範囲内
であるように意図されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゴータマ ランチャンドラ ラナーデ アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー イン ク．内 (72)発明者 ホン キ アメリカ合衆国 60062 イリノイ州 ノ ースブルック市 コンコルド・レーン 4529
Claims (10)
- 【請求項１】 静脈内投与用の製薬組成物であって、こ
の組成物は：抗菌的に有効な量のアラトロフロキサシン
又はその製薬的に許容可能な塩及び２つ又はそれより多
くの張度作用剤を含んでいる予め混合した無菌水溶液を
含んでおり；その際、上記張度作用剤の１つはせいぜい
約０．４５％の濃度で存在する塩化ナトリウムであり；
そして他の１つ又は複数の張度作用剤はデキストロー
ス、スクロース、マンニトール、グリセリン、ソルビト
ール及びグリシンからなる群から選択される；但し、デ
キストロースが存在する場合、それは約５％未満の濃度
で存在する。 - 【請求項２】 アラトロフロキサシンの製薬的に許容可
能な塩がメシレート塩である請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 上記張度作用剤が塩化ナトリウムと、次
の：スクロース、マンニトール、グリセリン、ソルビト
ール及びグリシンのうちの１つ又はそれ以上のものであ
る請求項１に記載の組成物。 - 【請求項４】 上記張度作用剤がグリセリン及びせいぜ
い約０．２３％の濃度で存在する塩化ナトリウムである
請求項３に記載の組成物。 - 【請求項５】 アラトロフロキサシンの製薬的に許容可
能な塩がアラトロフロキサシンメシレートであり、上記
張度作用剤が塩化ナトリウム及びグリセリンであり、そ
して上記溶液のｐＨが約３〜約５である請求項１に記載
の組成物。 - 【請求項６】 クエン酸、酢酸及び乳酸からなる群から
選択される緩衝化剤を更に含んでいる請求項５に記載の
組成物。 - 【請求項７】 アラトロフロキサシンメシレートが約
０．５〜約７．０ｍｇ／ｍｌで存在し、塩化ナトリウム
が約０．１〜約４．５ｍｇ／ｍｌで存在し、グリセリン
が約０．１〜約２８ｍｇ／ｍｌで存在し、乳酸が約０．
１〜約２ｍｇ／ｍｌで存在し、そして上記溶液のｐＨが
約３〜約５である請求項６に記載の組成物。 - 【請求項８】 上記組成物の各１ミリリットルが約３．
１４ｍｇのアラトロフロキサシンメシレート、約２．３
ｍｇの塩化ナトリウム、約１８．６ｍｇのグリセリン、
約０．３４ｍｇの乳酸、及び１ミリリットルとするのに
十分な量の水を含有し、そして上記溶液のｐＨが約３．
５である請求項７に記載の組成物。 - 【請求項９】 没食子酸プロピル、アスコルビン酸、メ
タ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、エチレン
ジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）又はその塩、クエン酸及び
フェノールからなる群から選択される１つ又はそれより
多くの製薬的に許容可能な保存剤を更に含んでいる請求
項７に記載の組成物。 - 【請求項１０】 細菌感染症の治療又は予防を必要とし
ている患者のこれら感染症の治療又は予防用の医薬品を
製造するための請求項１に記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11767899P | 1999-01-28 | 1999-01-28 | |
| US60/117678 | 1999-01-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000219628A true JP2000219628A (ja) | 2000-08-08 |
Family
ID=22374222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000010860A Pending JP2000219628A (ja) | 1999-01-28 | 2000-01-19 | アラトロフロキサシンの予め混合した注射用組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000219628A (ja) |
| BR (1) | BR0000011A (ja) |
| CA (1) | CA2293008A1 (ja) |
| MX (1) | MXPA00000973A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008114861A1 (ja) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アルコール類含有キノロン医薬組成物 |
| US9949982B2 (en) | 2014-09-04 | 2018-04-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing cephalosporin having a catechol moiety |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006522818A (ja) | 2003-04-08 | 2006-10-05 | プロジェニックス ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | メチルナルトレキソンを含む医薬処方物 |
| TWI489984B (zh) | 2006-08-04 | 2015-07-01 | Wyeth Corp | 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途 |
| CN102512364A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-06-27 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 一种供注射用的甲磺酸阿拉曲伐沙星药物组合物 |
-
1999
- 1999-12-22 CA CA 2293008 patent/CA2293008A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-01-04 BR BR0000011-6A patent/BR0000011A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-01-19 JP JP2000010860A patent/JP2000219628A/ja active Pending
- 2000-01-27 MX MXPA00000973 patent/MXPA00000973A/es unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008114861A1 (ja) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アルコール類含有キノロン医薬組成物 |
| US9949982B2 (en) | 2014-09-04 | 2018-04-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing cephalosporin having a catechol moiety |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA00000973A (es) | 2008-11-20 |
| BR0000011A (pt) | 2001-08-21 |
| CA2293008A1 (en) | 2000-07-28 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040331 |