DK159195B - Fremgangsmaade til fremstilling af stabile, injicerbare oploesninger af et oxytetracyclinchelat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af stabile, injicerbare oploesninger af et oxytetracyclinchelat Download PDFInfo
- Publication number
- DK159195B DK159195B DK096380A DK96380A DK159195B DK 159195 B DK159195 B DK 159195B DK 096380 A DK096380 A DK 096380A DK 96380 A DK96380 A DK 96380A DK 159195 B DK159195 B DK 159195B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- pyrrolidone
- solution
- polyvinylpyrrolidone
- calcium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
i
DK 159195 B
Denne opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en stabil vandig injektionopløsning af et oxytetracyc-lin-jordalkalimetalchelat i vandig 2-pyrrolidon-opløs-* 5 I US patentskrift nr. 4 018 889 og det tilsvarende DK fremlæggelsesskrift nr. 145-753 er beskrevet et stabilt antibiotisk præparat indeholdende en vandig opløsning af en chelateret tetracyclin i 2-pyrrolidon samt eventuelt 10 polyvinylpyrrolidon. Især kan dette præparat indeholde en vandig opløsning af fra ca. 1 til ca. 40 vægt-% oxytetracyclin eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf, fra ca. 0,8 til ca. 1,3 mol pr. mol oxytetracyclin af en farmaceutisk acceptabel mag-15 nesiumforbindelse, som er opløselig i opløsningen, og fra ca. 10 til ca. 50 vægt-% pyrrolidon, idet præparatet har en pH-værdi på fra ca. 7,5 til ca. 9,5.
US patentskrift nr. 3 017 323 angiver opløsninger af 20 oxytetracyclin i vandigt glycolopløsninger indeholdende calcium og magnesium. Der anvendes et molforhold mellem calcium, magnesium og oxytetracyclin på 1:1:3.
US patentskrift nr. 3 929 989 angiver suspensioner af et 25 calcium-magnesium-oxytetracyclin-kompleks med et molfor hold mellem calcium og magnesium tilsammen og oxytetracyclin på ca. 4:1 i vandigt 1,2-propandiol.
Disse kendte præparater har den ulempe, at de kun leverer 30 utilstrækkelige blodværdier, eller at den faktisk udnyttelige oxytetracyclinmængde er ringe. 1 modsætning hertil leverer de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede injektionsopløsninger blodvær-35 dier på op til 15 dage og udnyttelige oxytetracyclin-mængder på op til 300 mg/ml.
2
DK 159195 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af en stabil vandig injektionsopløsning af et oxytetracyclin-jordalkalimetal-chelat under tilsætning af 2-pyrrolidon samt eventuelt polyvinylpyrrolidon eller antioxidanter, 5 hvorved der opnås eller, om nødvendigt, indstilles en pH-værdi på 7,5 til 9,5, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at 20-30 vægt/vol-% oxytetracyclin (fri base), 0,8 til 0,95 mol pr. mol oxytetracyclin af magnesiumoxid, og 0,15-0,3 mol pr. mol oxytetracyclin af en farmaceutisk 10 acceptabel calciumforbindelse, der er opløselig i opløsningen, opløses i vandig 2-pyrrolidon-opløsning, om ønsket under tilsætning af polyvinylpyrrolidon, glycerolformal eller propylenglycol, idet 2-pyrrolidon anvendes i en koncentration på 40-60 vægt/vol-% af præparatet.
15
Oxytetracyclin, den terapeutisk aktive komponent i de ifølge opfindelsen fremstillede opløsninger, er et vidt udbredt antibioticum af tetracyclintypen. Det er især beskrevet i US patentskrift nr. 2 516 081. Det effektive 20 koncentrationsområde for oxytetracyclin i de ifølge opfindelsen fremstillede opløsninger er mellem 20 og 30 vægt/vol-%, udtrykt som fri base. Den foretrukne koncentration er mellem 20 og 25 vægt/vol-%.
25 Magnesiumioner og calciumioner forener sig med oxytetracyclin i opløsning under dannelse af magnesium-calcium-oxytetracyclin-chelater. Magnesiumoxid er kilden til magnesiumioner og er tilstede i en koncentration svarende til et molforhold på 0,8-0,95, beregnet på oxytetracycli-30 net. Calciumacetat er en bekvem og foretrukken kilde til calciumioner, men andre opløselige, farmaceutisk acceptable calciumforbindelser kan anvendes, såsom calciumacetat og calciumpropionat. Calciumforbindelsen er tilstede i en koncentration svarende til et molforhold på 0,15-35 0,3, beregnet på oxytetracyclinet.
DK 159195 B
3 2-pyrrolidon er tilstede som et hjælpeopløsningsmiddel i en koncentration på 40-60 vægt/vol-%. Den foretrukne koncentration er 50-55 vægt/vol-%. 2-pyrrolidon kendes også som 2-pyrrolidinon, 2-oxopyrrolidin, o-pyrrolidon og 5 2-keto-pyrrolidin. Det har en LD^-q oralt på 8 g/kg hos rotter og 3,8 g/kg ved intraperitoneal injektion hos mus.
Dets brug muliggør et minimalt volumen pr. dosis og en udmærket indsprøjtelighed på grund af den resulterende opløsnings lave viskositet.
10
Som en eventuel ingrediens kan polyvinylpyrrolidon med en molekylvægt på mellem 5000 og 100 000 (K-12 til K-30) også være tilstede i en koncentration på 1-15 vægt/vol-%.
Det polyvinylpyrrolidon, som foretrækkes til anvendelse 15 ifølge opfindelsen, er et med en gennemsnitsmolekylvægt på 10000-17000 (K-12 til K-17). Det er også delvis tilstede som hjælpeopløsningsmiddel og kan forbedre vævstolerancen.
20 Som eventuelle hjælpeopløsningsmidler kan sådanne ingredienser som propylenglycol og/eller glycerolformal være tilstede i koncentrationer på op til 15 vægt/vol-%.
Disse opløsningers stabilitet til terapeutisk indgivning 25 forhøjes yderligere ved anvendelsen af antioxidanter, såsom natrium- eller magnesiumformaldehydsulfoxylat og monothioglycerol i koncentrationer på 0,01-1 vægt/vol-%.
Injektionsopløsningernes pH-værdi holdes på 7,5-9,5 eller 30 indstilles om nødvendigt på 7,5-9,5. Det foretrukne område er pH 8,5-9,0. pH-værdien kan indstilles med organiske baser, såsom monoethanolamin, dimethylamino-ethanol, dimethylamin osv. Af disse forbindelser foretrækkes monoethanolamin.
Præparaterne fremstilles ifølge opfindelsen let ved blanding og opløsning af calciumforbindelsen i en portion af 35 4
DK 159195 B
vandet. Derpå blandes 2-pyrrolidonet med hovedportionen af vandet, og eventuelt tilsættes og opløses polyvinyl-pyrrolidon. Opløsningen opvarmes til 45-75 °C, og anti-oxidanterne tilsættes under omrøring. Magnesiumoxidet 5 opslæmmes i denne opløsning, og tetracyclinet tilsættes langsomt under omrøring, indtil der frembringes opløsning. Opløsningen af calciumforbindelsen sættes derpå langsomt til magnesiumoxytetracyclin-opløsningen under omrøring, indtil der dannes en klar opløsning. Efter at 10 opløsningen er afkølet til stuetemperatur, indstilles pH-værdien om nødvendigt til 7,5-9,5. Derpå bringes opløsningen op til fuldt volumen med vand.
Disse præparater er lette at indsprøjte over et bredt 15 temperaturområde, har acceptabel dyrevævstolerance og giver terapeutiske blodniveauer i et tidsrum på op til 15 dage. Magnesium-calcium-chelatet frembringer efter injektion en styret mængde udfældet antibioticum, der virker som depot og medfører usædvanligt forlængede blodnive-20 auer, der ikke opnås ved anvendelsen af magnesium-chela-tet alene.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de efterfølgende eksempler.
25 EKSEMPEL 1 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 30 927 um/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 1,931 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon,K-17 5,00 35 Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5 Vand op til 100 ml
„ DK 159195 B
Calciumacetatet blev opløst i 10 ml vand. 2-pyrrolidonet blev blandet med 30 ml vand. Polyvinylpyrrolidonet tilsattes og opløstes. Opløsningen blev opvarmet til 45 “C, og natriumformaldehydsulfoxylatet tilsattes og opløstes 5 under omrøring. Derpå blev magnesiumoxidet opslæmmet i opløsningen. Oxytetracyclinet tilsattes langsomt under omrøring, indtil det var opløst. Calciumacetatopløsningen sattes langsomt til magnesium-oxytetracyclin-opløsningen under omrøring, indtil der var dannet en klar opløsning.
10 Opløsningen fik derpå lov at afkøles til stuetemperatur, og pH-værdien blev indstillet til 8,5 med monoetha-nolamin. Opløsningen blev derpå bragt op på fuldt volumen med vand.
15 Den således fremstillede opløsning indeholdende 250 mg/ml _3 oxytetracyclin-aktivitet havde en viskositet på 45 x 10 cm^/s ved 25 °C.
EKSEMPEL 2 20
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetracyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
25 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 (im/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 1,931 30 2-pyrrolidon 55,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 49 x 10 cm /s ved 25 °C.
35 EKSEMPEL 3
Den følgende opløsning indeholdende 300 mg/ml oxytetra- cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 5 i eksempel 1 beskrevne procedure.
6
DK 159195 B
g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 um/mg plus 2% overskud) 33,00 10 Magnesiumoxid 2,221
Calciumacetat 2,111 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30 15 Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 173 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 4 20
Den følgende opløsning indeholdende 300 mg/ml oxytetracyclin- aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
25 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 μπι/mg plus 2% overskud) 33,00
Magnesiumoxid 2,221
Calciumacetat 2,111 30 2-pyrrolidon 55,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5 Vand op til 100 ml
Viskositeten var 138 x 10-^ cm^/s ved 25 °C.
35
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra- cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 5 i eksempel 1 beskrevne procedure.
7
DK 159195 B
EKSEMPEL 5 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 um/mg plus 2% overskud) 27,51 10 Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 1,931 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30 15 Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 69 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 6 20
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
25 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 um/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 3,379 30 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml —3 2 35 Viskositeten var 72 x 10 cm /s ved 25 °C.
8
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra- cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 5 i eksempel 1 beskrevne procedure.
DK 159195 B
EKSEMPEL 7 q/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 nm/mg plus 2% overskud) 27,51 10 Magnesiumoxid 2,075
Calciumacetat 1,931 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30 15 Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 58 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 8 20
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
25 g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 »tm/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 3,379 30 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 5,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2 35 Viskositeten var 75 x 10 cm /s ved 25 °C.
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra- cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 5 i eksempel 1 beskrevne procedure.
EKSEMPEL 9 9
DK 159195 B
g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 μπι/mg plus 2% overskud) 27,51 10 Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 2,897 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-17 7,50
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30 15 Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 115 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 10 20
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure, undtagen at glycerol-formalet sattes til 2-pyrrolidonet før tilsætningen af 25 vand.
g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 μΐιι/mg plus 2% overskud) 27,51 30 Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 2,897 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-12 7,50
Glycerolformal 15,00 35 Natriumformaldehydsulfoxylat 0,50
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5 Vand op til 100 ml
DK 159195 B
10 -3 2
Viskositeten var 138 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 11 5 Den følgende opløsning indeholdende 200 mg/ml oxytetra-cyolin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
g/100 ml 10 Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 μπι/mg plus 2% overskud) 22,008
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 2,897 2-pyrrolidon 55,00 15 Polyvinylpyrrolidon, K-12 10,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,0
Vand op til 100 ml —3 2
Viskositeten var 84 x 10 cm /s ved 25 °C.
20 EKSEMPEL 12
Den følgende opløsning indeholdende 200 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 25 i eksempel 10 beskrevne procedure.
g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 um/mg plus 2% overskud) 22,008 30 Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 2,897 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-12 7,50
Glycerolformaldehydforxylat 15,00 35 Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5 Vand op til 100 ml
DK 159195 B
η -3 2
Viskositeten var 83 x 10 cm /s ved 25 °C.
EKSEMPEL 13 5 Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne procedure.
g/100 ml 10 Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 um/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844
Calciumacetat 1,931 2-pyrrolidon 50,00 15 Polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,30
Monothioglycerol 1,00
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 45 x 10 cm /s ved 25 °C.
20 EKSEMPEL 14
Den følgende opløsning indeholdende 250 mg/ml oxytetra-cyclin-aktivitet blev fremstillet under anvendelse af den 25 i eksempel 10 beskrevne procedure, undtagen at der anvendtes propylenglycol i stedet for glycerolformal.
30 35 12
DK 159195 B
g/100 ml
Oxytetracyclin (baseret på en styrke på 927 μία/mg plus 2% overskud) 27,51
Magnesiumoxid 1,844 5 Calciumacetat 2,897 2-pyrrolidon 50,00
Polyvinylpyrrolidon, K-12 7,50
Propylenglycol 15,00
Natriumformaldehydsulfoxylat 0,50 10 Monoethanolamin, til indstilling af pH til 8,5
Vand op til 100 ml -3 2
Viskositeten var 135 x 10 cm /s ved 25 °C.
SAMMENLIGNINGSFORSØG
15
En magnesium-calsium-oxytetracyclin-chelat-opløsning, fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, og en magnesium-oxytetracyclin-chelatopløsning fremstillet ifølge DK fremlæggelsesskrift nr. 145 753, blev hver for 20 sig indgivet intramuskulært til kvæg ved 2 steder på det samme ben i en dosis på 30 mg oxytetracyclin/kg. Blodprøver blev udtaget til de angivne tider, og plasma-oxytetracyclin-værdierne blev bestemt.
25 - Plasma-oxytetracyclin-koncentration gg/ml efter injektion 4 1 4 7 10 13 13 30 timer dag dage dage dage dage dage
Magnesium- calcium- chelat 35 (Eks. 6) 1,72 1,30 0,38 0,35 0,31 0,26 0,23 13
DK 159195 B
Magnesium-chelat (Eks. 1 i DK 145 753) 5,07 2,27 0,27 0,20 000 5
De ovenstående resultater viser klart de forlængede blodværdier, som kan opnås med blandingschelat-præparatet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
10 15 20 25 30 35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en stabil vandig 5 injektionsopløsning af et oxytetracyclin-jordalkalimetal- chelat under tilsætning af 2-pyrrolidon samt eventuelt polyvinylpyrrolidon eller antioxidanter, hvorved der opnås eller, om nødvendigt, indstilles en pH-værdi til 7,5 til 9,5, kendetegnet ved, at 20 til 30 10 vægt/vol-% oxytetracyclin (fri base), 0,8 til 0,95 mol pr. mol oxytetracyclin af magnesiumoxid og 0,15 til 0,30 mol pr. mol oxytetracyclin af en farmaceutisk acceptabel calciumforbindelse, som er opløselig i opløsningen, opløses i vandig 2-pyrrolidonopløsning, eventuelt under 15 tilsætning af polyvinylpyrrolidon, glycerolformal eller propylenglycol, idet 2-pyrrolidon anvendes i en koncentration på 40 til 60 vægt/vol-% af præparatet.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at calciumforbindelsen indføres i form af calciumacetat.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at der anvendes polyvinylpyrrolidon med en 25 gennemsnitsmolekylvægt på 5000-100000 i en koncentration på 1-15 vægt/vol-%.
4. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at der anvendes glycerolformal 30 eller propylenglycol i en koncentration på 15 vægt/vol-%. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
| US3041979 | 1979-04-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK96380A DK96380A (da) | 1980-10-17 |
| DK159195B true DK159195B (da) | 1990-09-17 |
| DK159195C DK159195C (da) | 1991-03-04 |
Family
ID=21854116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK096380A DK159195C (da) | 1979-04-16 | 1980-03-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af stabile, injicerbare oploesninger af et oxytetracyclinchelat |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259331A (da) |
| JP (1) | JPS605567B2 (da) |
| KR (1) | KR850001300B1 (da) |
| AR (1) | AR220617A1 (da) |
| AT (1) | AT370625B (da) |
| AU (1) | AU517548B2 (da) |
| BE (1) | BE882788A (da) |
| BG (1) | BG48923A3 (da) |
| CA (1) | CA1135188A (da) |
| CH (1) | CH644015A5 (da) |
| CS (1) | CS248013B2 (da) |
| DD (1) | DD150693A5 (da) |
| DE (1) | DE3014223A1 (da) |
| DK (1) | DK159195C (da) |
| EG (1) | EG15103A (da) |
| ES (1) | ES490603A0 (da) |
| FI (1) | FI70138C (da) |
| FR (1) | FR2454300A1 (da) |
| GB (1) | GB2047097B (da) |
| GR (1) | GR68198B (da) |
| HK (1) | HK59387A (da) |
| HU (1) | HU181693B (da) |
| IE (1) | IE50016B1 (da) |
| IL (1) | IL59836A (da) |
| IN (1) | IN153822B (da) |
| IT (1) | IT1194648B (da) |
| KE (1) | KE3463A (da) |
| LU (1) | LU82360A1 (da) |
| MX (1) | MX5959E (da) |
| MY (1) | MY8500321A (da) |
| NL (1) | NL187786C (da) |
| NO (1) | NO153916C (da) |
| NZ (1) | NZ193427A (da) |
| PH (1) | PH15151A (da) |
| PL (1) | PL122278B1 (da) |
| PT (1) | PT71093A (da) |
| RO (1) | RO79263A (da) |
| SE (1) | SE450624B (da) |
| YU (1) | YU41921B (da) |
| ZA (1) | ZA802239B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| BRPI0213425B8 (pt) * | 2001-10-19 | 2021-05-25 | Idexx Lab Inc | composições injetáveis para a liberação controlada de composto farmacologicamente ativo, usos do referido composto e método para suas preparações |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
| CN105200663B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-01-23 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (da) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,419 patent/US4259331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-06 DK DK096380A patent/DK159195C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 IN IN185/DEL/80A patent/IN153822B/en unknown
- 1980-03-26 AT AT0162380A patent/AT370625B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CH CH280780A patent/CH644015A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PL PL1980223456A patent/PL122278B1/pl unknown
- 1980-04-14 LU LU82360A patent/LU82360A1/fr unknown
- 1980-04-14 AR AR280669A patent/AR220617A1/es active
- 1980-04-14 CA CA000349783A patent/CA1135188A/en not_active Expired
- 1980-04-14 DE DE19803014223 patent/DE3014223A1/de active Granted
- 1980-04-14 BG BG47393A patent/BG48923A3/xx unknown
- 1980-04-14 NZ NZ193427A patent/NZ193427A/xx unknown
- 1980-04-14 GB GB8012272A patent/GB2047097B/en not_active Expired
- 1980-04-14 JP JP55049129A patent/JPS605567B2/ja not_active Expired
- 1980-04-14 GR GR61674A patent/GR68198B/el unknown
- 1980-04-14 IE IE753/80A patent/IE50016B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PH PH23895A patent/PH15151A/en unknown
- 1980-04-15 YU YU1035/80A patent/YU41921B/xx unknown
- 1980-04-15 ES ES490603A patent/ES490603A0/es active Granted
- 1980-04-15 IT IT21390/80A patent/IT1194648B/it active
- 1980-04-15 MX MX808760U patent/MX5959E/es unknown
- 1980-04-15 FI FI801198A patent/FI70138C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 PT PT71093A patent/PT71093A/pt unknown
- 1980-04-15 BE BE0/200225A patent/BE882788A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 DD DD80220469A patent/DD150693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 IL IL59836A patent/IL59836A/xx unknown
- 1980-04-15 HU HU80916A patent/HU181693B/hu unknown
- 1980-04-15 FR FR8008407A patent/FR2454300A1/fr active Granted
- 1980-04-15 EG EG233/80A patent/EG15103A/xx active
- 1980-04-15 NO NO801086A patent/NO153916C/no unknown
- 1980-04-15 KR KR1019800001553A patent/KR850001300B1/ko active
- 1980-04-15 NL NLAANVRAGE8002176,A patent/NL187786C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 AU AU57454/80A patent/AU517548B2/en not_active Expired
- 1980-04-15 SE SE8002831A patent/SE450624B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 ZA ZA00802239A patent/ZA802239B/xx unknown
- 1980-04-15 RO RO80100847A patent/RO79263A/ro unknown
- 1980-04-16 CS CS802658A patent/CS248013B2/cs unknown
-
1984
- 1984-09-24 KE KE3463A patent/KE3463A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY321/85A patent/MY8500321A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-13 HK HK593/87A patent/HK59387A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US4086332A (en) | Doxycycline compositions | |
| DK159195B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af stabile, injicerbare oploesninger af et oxytetracyclinchelat | |
| AU707366B2 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| US4303643A (en) | Sulfonamide compositions | |
| FI72650B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. | |
| FI57883B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| FI72651B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| IE49933B1 (en) | Sulfonamide solutions | |
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| JPS61130228A (ja) | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |