DE1795699C3 - - Google Patents

Info

Publication number
DE1795699C3
DE1795699C3 DE1795699A DE1795699A DE1795699C3 DE 1795699 C3 DE1795699 C3 DE 1795699C3 DE 1795699 A DE1795699 A DE 1795699A DE 1795699 A DE1795699 A DE 1795699A DE 1795699 C3 DE1795699 C3 DE 1795699C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
fluorophenyl
nitroimidazole
ethoxyethyl
active ingredient
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1795699A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1795699A1 (de
DE1795699B2 (de
Inventor
David Weston Palo Alto Calif Henry
Dale Richard Cranford N.J. Hoff
Lewis Hastings Princeton N.J. Sarett
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of DE1795699A1 publication Critical patent/DE1795699A1/de
Publication of DE1795699B2 publication Critical patent/DE1795699B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1795699C3 publication Critical patent/DE1795699C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/93—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/95—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Description

Gegenstand der Erfindung ist l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol.
Diese Verbindung wird hergestellt, indem man ein 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol mit dem /S-Äthoxyäth) lester der Toluolsulfonsäure oder mit Di-(äthoxyäthyl)-sulfat bei einem pH-Wert unterhalb 8 umsetzt und das erhaltene l-(2-Äthoxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol hydrolysiert.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem Arzneimittel, welche aus l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol und üblichen Träger- und Hilfsstoffen bestehen.
Die Umsetzung vor. 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol mit dem /3-Äthoxyäthylester der Toluolsulfonsäure oder mit dem Di-(äthoxyäthyl)-sulfat wird bei mäßiger Temperatur, vorzugsweise etwa 150 bis 200c C, vorgenommen. Aus dem Reaktionsgemisch wird das erhaltene l-(2-Äthoxyäthyl)- 2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol unter Verwendung üblicher Extraktionsmethoden extrahiert. Die Hydrolyse dieser Verbindung erfolgt beispielsweise mit einer starken Mineralsäure, wie Schwefelsäure.
Das als Ausgangsprodukt für das erfindungsgemäße Verfahren verwendete 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol kann wie folgt erhalten werden:
Man setzt Fluor-benzonitril mit Äthanol und einer starken Mineralsäure um. Diese Reaktion wird vorzugsweise bei etwa 0 bis 10° C während einer Zeitspanne bis zu etwa 14 Tagen, je nach den verwendeten Reaktionskomponenten, durchgeführt. Das erhaltene Produkt, das Äthyl-4-fluorbenzimidat-hydrochlorid, wird dann mit einem Aminoacetaldehydaeetal in einem geeigneten Lösungsmittel, Vorzugsweise einem niedrig-Alkanol, wie beispielsweise Methanol, bei Temperaturen im Bereich von etwa 0° C bis Zimmertemperatur behandelt. Die Behandlung des erhaltenen Imidats mit Säure, wie beispielsweise einer konzentrierten Mineralsäure, und anschließend mit einer Base, wie beispielsweise einem Alkali- oder Erdalkalihydroxyd, führt zu 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol.
Das erhaltene 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol wird dann nitriert, beispielsweise mit Salpetersäure in dem Anhydrid einer niedrigen Alkansäiire, wie Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid oder Buttersäureanhydrid. _
Die erfindungsgemäße Verbindung hat Wirkungen gegen Parasiten, insbesondere gegen Protozoen, beispielsweise gegen die Erreger der Histomoniasis (auch Enterohepatitis oder Truthahnschwarzkopf genannt, eine Erkrankung, die Truthühner befällt) und der Trichomoniasis (eine Erkrankung, welche hauptsächlich die Vagina beim Menschen infiziert).
Zur Bekämpfung der Histomoniasis wird der erfindungsgemäße Wirkstoff beispielsweise mit einem Nahrungsbestandteil vermischt. Üblicherweise werden Me°ngen von etwa 0,003 bis 0,1 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,006 bis 0,05 Gewichtsprozent, bezogen auf die Futtermenge, verwendet. Man kann auch°zunächst Futterzusätze oder Beifuttermittel herstellen, in welchen der erfindungsgemäße Wirkstoff 1 bis 50 0O beträgt. Als Träger oder Verdünnungsmittel kann man beispielsweise getrockneten Maistreber, Maiskolbenmehl, genießbare pflanzliche Substanzen, kondensierte lösliche Fischbestandteile, Braucreihefe, Molke, Alfalfa, Zitrusmehl, lösliche Melassebestandteile, Sojabohnenmahlfutter, Weizenschrot, Fermentationsrückstände oder Maismehl verwenden. Wenn man die erfindungsgemäßen Verbindungen im Trinkwasser verabreicht, so werden etwas höhere Dosierungen als bei Verabreichung mit dem festen Futter verwendet, beispielsweise etwa 0.01 bis 0,1 Gewichtsprozent, bezogen auf Wasser.
Bei Verwendung des erfindungsgemäßen Wirkstoffs zur Behandlung von Trichomoniasis können die erfindungsgemäßen Verbindungen beispielsweise in Tabletten oder Kapseln gegeben werden, die etwa 100 bis 500 mg Wirkstoff neben üblichen Verdünnungsmitteln und Gleitmitteln enthalten. Ebenso sind flüssige Träger für die orale Verabreichung möglich. Bei örtlicher Anwendung ist der Träger vorzugsweise halbflüssig oder halbfest, und das Arzneimittel kann dann auch in Form eines Suppositoriums vorliegen.
Bei Verwendung von Emulsionen und Cremes kann man handelsübliche Gelierungsmittcl verwenden.
Die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindung gegenüber für den gleichen Zweck als gut wirksam bekannten Verbindungen zeigen die nachstehenden Angaben.
Mäusen mit einem Gewicht von jeweils etwa 20 g wurde jeweils 1 ml einer 48 Stunden alten Kultur von Tnchomonas foetus intraperitoneal gegeben. Unmittelbar darauf gab man eine orale Dosis der zu prüfenden Verbindung. Die gleiche Dosis wurde einmal täglich an den drei darauffolgenden Tagen gegeben, also wurde die Dosis insgesamt viermal gegeben. Die Überlebensrate ist bestimmend für die Wirksamkeit der zu prüfenden Verbindung.
Nr. Wirkstoff
Geringste wirksame
Menge
mg Wirkstoff
kg Körpergewicht Tag
LD50 ·)
•4 (mg/kg Maus)
1 l-(2-Hydroxyäthyi)-2-methyl-5-nitroimidazol (deutsche 40 Auslegeschrift 110143!)
2 l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(p-fluorphenyl)-5-nitroimidazol (Beispiel) 10
5200**)
>3200
·) Bestimmt nach Miller und Tainter, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., Bd. 57 (1944), S. 261 bis 264; Wirkstoff 1 X tgl.
p. o. an 4 Tagen.
**) Extrapoliert.
Die Wirksamkeit ist in der vorstehenden Tabelle ausgedrückt in (Milligramm Wirkstoff je Kilogramm Körpergewicht der Maus je Tag) X 4. Die angegebenen Wirksamkeiten sind die geringste Wirkstoffmenge, welche gegen die Krankheit wirksam ist. Je niedriger dieser Wert ist, desto wirksamer ist die zu prüfende Verbindung.
Die vorstehende Tabelle zeigt eindeutig die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindung.
IO
Beispiel
l-(2-HydroxyäthyI)-2-(4-fiuorphenyl)-5-nitroimidazoI
4,00 g (19,3 mMol) 2-(4-F!uorphenyl)-4-nitroimidazol und 4,7 ml /3-Äthoxyäthyltosylat werden zusammen in einem Ölbad von 170 bis 175° C 1 Stunde unter gelegentlichem Umrühren erhitzt, bis das Gemisch homogen wird. Das Gemisch wird auf nahezu Zimmertemperatur abgekühlt und durch Verrühren mit einer Mischung von etwa 50 ml Chloroform und 50 ml 4 n-Ammoniumhydroxid gelöst. Man extrahiert die Chloroformphase zweimal mit 2 n-Ammoniumhydroxid und trocknet über Natriumsulfat. Durch Eindampfen im Vakuum zur Trockne erhält man einen schwarzen Sirup, der durch 30 g basisches Aluminiumoxid in 1,2-Dichlormethan/Äther filtriert wird. Die sehr blaßgelbe Bande, die ziemlich rasch durch die Säule kommt, wird gesammelt und im Vakuum eingedampft, wobei ein gelbes Öl erhalten wird, das nach Beimpfen kristallisiert. Das Rohprodukt wird aus Äther-Hexan umkristallisiert, wobei blaßbraune Kristalle von l-(2-Äthoxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol erhalten werden.
57 mg (0,20 Mol) des obigen Produkts werden in 0,3 ml konzentrierter Schwefelsäure Vs Stunde bei 1000C erhitzt. Das Gemisch wird mit 1,5 ml Wasser verdünnt und eine weitere Stunde erhitzt. Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt, mit 1 ml Wasser verdünnt und tropfenweise mit 0,7 ml ll,7n-Natriumhydroxid unter Kühlung in einem Eisbad behandelt. Der gebildete kristalline Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Dieses Material wird aus Benzol und dann unter Behandlung mit Aktivkohle aus Methanol-Wasser umkristallisiert. Man erhält so l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol vom F. = 165 bis 167° C. Die Ausbeute, bezogen auf l-(2-Äthoxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, beträgt fast 100%>.
Der Tosylatester wird hergestellt, indem 36,0 g (0,40 Mol) /i-Äthoxyäthanol zu einer Lösung von 76,2 g (0,40 Mol) Tosylchlorid in 150 ml Pyridin zugegeben werden. Das Gemisch wird zeitweilig in einem Eisbad gekühlt, um die Temperatur unterhalb 30° C zu halten. Nach etwa 2 Stunden bei Zimmertemperatur wird das Gemisch in überschüssige verdünnte 1 η-Salzsäure gegossen und das Produkt mit Äther extrahiert. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird der Äther im Vakuum entfernt, wobei das Produkt zurückbleibt, das ohne weitere Reinigung verwendet wird. Verwendet man Di-(äthoxyäthyl)-sulfat an Stelle des Äthoxyäthyltosylats bei der obigen Arbeitsweise, so erhält man ebenfalls l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazoI.
Das eingesetzte 2-(4-FluorphenyI)-4-niiroirnidazol erhält man wie folgt:
Zu 1 1 mit Chlorwasserstoff gesättigtem Äthanol werden 75 g p-Fluorbenzonitril zugegeben. Die erhaltene Lösung wird über Nacht in einem Eisbad stehengelassen. Das Äthanol wird dann im Vakuum verdampft, wobei Äthyl-4-fluorbenzimidathydrochlorid erhallen wird.
Zu 10 g des Iminoäthers in 10 ml Melhanol werden 6.65 g Aminoacetaldehyddiäthylacetal in 10 ml Methanol zugegeben. Die erhaltene Lösung wird bei Zimmertemperatur 24 Stunden stehengelassen und dann im Vakuum eingedampft. 14,5 g konzentrierte Schwefelsäure werden tropfenweise unter Rühren zu dem öligen Rückstand in einem Eisbad zugegeben. Das Gemisch wird langsam auf Zimmertemperatur erwärmt und dann über Eis und konzentriertem Natriumhydroxid abgeschreckt. Das Gemisch wird dann mit Chloroform extrahiert und eingedampft. Der Rückstand wird in heißem Benzol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und zur Trockne eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Aceton gelöst, mit Aktivkohle behandelt, warm filtriert und auf ein kleines Volumen eingedampft. Dann wird Benzol zugegeben und verdampft, und der Rückstand wird auf Eis gekühlt, wobei Kristalle von 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol vom F. = 196 bis 198° C erhalten werden.
6 g 2-(4-Fluorphcnyl)-imidazol werden zu 1,7 ml konzentrierter Salpetersäure in 75 ml Essigsäureanhydrid in einem Eisbad zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird auf einem Dampfbad 30 Minuten erwärmt und auf zerstoßenes Eis gegossen, und die erhaltene Festsubstanz wird abfiltriert. Durch Umkristallisieren aus Aceton-Äther erhält man 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol vom F. — 224 bis 225° C.

Claims (3)

Patentansprüche:
1. l-(2-Hydroxyätnyl)-2-(4-fluorphenyI)-5-nitroimidazol.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol mit dem /S-Äthoxyäthylester der Toluolsulfonsäure oder mit Di-(äthoxyäthyl)-sulfat bei einem pH-Wert unterhalb 8 umsetzt und das erhaltene l-(2-Äthoxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol hydrolysiert.
3. Arzneimittel, bestehend aus der Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen. *5
DE1795699A 1964-03-10 1965-03-05 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel Granted DE1795699B2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US350639A US3399211A (en) 1964-03-10 1964-03-10 Production of 2-aryl-4(5)-nitroimidazoles
US72464968A 1968-02-02 1968-02-02
US84374969A 1969-07-22 1969-07-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1795699A1 DE1795699A1 (de) 1973-10-11
DE1795699B2 DE1795699B2 (de) 1975-04-30
DE1795699C3 true DE1795699C3 (de) 1975-12-18

Family

ID=27407957

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795462 Pending DE1795462A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 Isoindole und Dihydroisochinoline und Verfahren zu deren Herstellung
DE1795699A Granted DE1795699B2 (de) 1964-03-10 1965-03-05 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE19651795452 Pending DE1795452A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 2-Aryl-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795462 Pending DE1795462A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 Isoindole und Dihydroisochinoline und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795452 Pending DE1795452A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 2-Aryl-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung

Country Status (14)

Country Link
US (3) US3399211A (de)
BE (1) BE660836A (de)
BR (1) BR6567675D0 (de)
CH (1) CH479589A (de)
DE (3) DE1795462A1 (de)
DK (3) DK118718B (de)
FI (1) FI45970C (de)
FR (2) FR1605151A (de)
GB (1) GB1104412A (de)
IL (2) IL22948A (de)
IT (1) IT1046100B (de)
NL (1) NL143923B (de)
NO (1) NO121445B (de)
SE (2) SE355185B (de)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7017486A (de) * 1969-12-15 1971-06-17
US3624093A (en) * 1970-03-10 1971-11-30 American Home Prod 5,6-disubstituted-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-{8 2,1-{60 {9 isoquinolin-6-ols
GB1347493A (en) * 1971-02-11 1974-02-27 Aspro Nicholas Ltd Benzazine derivatives
US3976778A (en) * 1973-08-13 1976-08-24 Ciba-Geigy Corporation Imidazoles and processes for their production
DE2400887A1 (de) * 1974-01-09 1975-08-28 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von nitroderivaten aromatischer verbindungen
DE2414280C2 (de) * 1974-03-25 1981-12-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-5-nitroimidazolen
EG11928A (en) * 1974-12-16 1979-03-31 Hoechst Ag Process for preparing of 1-alkyl-2-(phenoxy-methyl)-5-nitro-imidazoles
US4156734A (en) * 1976-02-13 1979-05-29 Merck & Co., Inc. Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid
US4065572A (en) * 1976-02-13 1977-12-27 Merck & Co., Inc. Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents
US4235995A (en) * 1978-09-25 1980-11-25 Eli Lilly And Company 3-Nitropyrazole derivatives
US4314844A (en) * 1979-01-11 1982-02-09 Rohm And Haas Company Herbicidal substituted imidazoles
US4423046A (en) * 1982-04-05 1983-12-27 Sterling Drug Inc. Antibacterial and antiprotozoal 1-methyl-5-nitro-2-(2-phenylvinyl)imidazoles
US5206257A (en) * 1987-03-05 1993-04-27 May & Baker Limited Pesticidal method using 2-phenylimidazole derivatives
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US6613789B2 (en) 1994-07-28 2003-09-02 G. D. Searle & Co. Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation
TW200400004A (en) * 2002-05-22 2004-01-01 Novartis Ag Organic compounds
US9271963B2 (en) * 2005-03-03 2016-03-01 Universitat Des Saarlandes Selective inhibitors of human corticosteroid synthases
US11319291B1 (en) 2020-06-09 2022-05-03 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Continuous flow microfluidic process for synthesis of 3,4-dinitropyrazole

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2933503A (en) * 1957-01-14 1960-04-19 Merck & Co Inc Benzimidazole derivatives
US2963504A (en) * 1958-06-09 1960-12-06 American Cyanamid Co Alkyl toluene diisocyanates
US3162675A (en) * 1961-09-19 1964-12-22 Dow Chemical Co Process for making nitroaromatic nitriles
US3121092A (en) * 1962-01-29 1964-02-11 Abbott Lab Pyrazole derivative

Also Published As

Publication number Publication date
BE660836A (de) 1965-09-09
NL6503046A (de) 1965-09-13
NO121445B (de) 1971-03-01
CH479589A (de) 1969-10-15
GB1104412A (en) 1968-02-28
FI45970B (de) 1972-07-31
US3487087A (en) 1969-12-30
FR4677M (de) 1966-12-19
SE339231B (de) 1971-10-04
DE1795452A1 (de) 1970-12-17
DE1595926B2 (de) 1975-04-03
US3399211A (en) 1968-08-27
DE1795462A1 (de) 1972-01-13
DE1795699A1 (de) 1973-10-11
DE1595926A1 (de) 1970-07-09
DK115704B (da) 1969-11-03
BR6567675D0 (pt) 1973-08-14
FR1605151A (de) 1973-03-23
FI45970C (fi) 1972-11-10
IL31076A (en) 1969-06-25
DE1795699B2 (de) 1975-04-30
US3719759A (en) 1973-03-06
DK118718B (da) 1970-09-28
IT1046100B (it) 1980-06-30
DK118508B (da) 1970-08-31
NL143923B (nl) 1974-11-15
SE355185B (de) 1973-04-09
IL22948A (en) 1969-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795699C3 (de)
DE2162011C3 (de) 2-Phenyl-3-(4-methyl-piperazinocarbonyloxy)-1-isoindolinon-derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1134086B (de) Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen alpha-Aminoisobutyrophenonen und deren Säureadditionssalzen
EP0283857B1 (de) Benzylidenamino-, benzylamino- und benzoylamino-imidazolderivate
DE2645865C2 (de)
DE2550959C3 (de) Tetrazolyl-imidazole und Tetrazolyl--benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2203542C2 (de)
DE1445579A1 (de) Neue Aminopyrazole
DE3005359C2 (de) N-m-Trifluormethylphenylanthranilate von o-Alkoxycarbonylphenolen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1445438C (de)
DE1493513C3 (de) Sulfamylanthranilsäuren, deren therapeutisch verwendbare Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltenden pharmazeutischen Präparate
AT236941B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Benzimidazolen und deren Säureadditionssalzen
DE1595926C3 (de) 1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AT211307B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-amino- heterocyclen
AT276390B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nitroimidazolderivaten und ihren Salzen
AT269133B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Nitroimidazolderivate
DE1695397A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nitroimidazolen
DE2544702C3 (de) Nitroimidazolylvinylthiadiazole
AT272338B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nitroimidazolderivaten
AT275512B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Nitro-7-oxo-5,6-dihydroimidazo-[1,2:a]-pyrrols und seines Oxims, seiner Hydrazone und Semicarbazone
DE1956986C (de) Imidazoldenvate
DE2310827B2 (de) Im phenylkern heterocyclisch substituierte Phenylalaninderivate
AT273964B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen benzheterocyclischen Verbindungen und ihren Salzen
AT266116B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen aliphatischen α-(3-Indolyl)-carbonsäuren und ihren Salzen
DE1620031C2 (de) Indolyl-(3)-alkancarbonsäuren

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977