DE1795699B2 - 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel - Google Patents

1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE1795699B2
DE1795699B2 DE1795699A DE1795699A DE1795699B2 DE 1795699 B2 DE1795699 B2 DE 1795699B2 DE 1795699 A DE1795699 A DE 1795699A DE 1795699 A DE1795699 A DE 1795699A DE 1795699 B2 DE1795699 B2 DE 1795699B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
fluorophenyl
acid
compound
nitroimidazole
hydroxyethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1795699A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1795699C3 (de
DE1795699A1 (de
Inventor
David Weston Palo Alto Calif Henry
Dale Richard Cranford N.J. Hoff
Lewis Hastings Princeton N.J. Sarett
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of DE1795699A1 publication Critical patent/DE1795699A1/de
Publication of DE1795699B2 publication Critical patent/DE1795699B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1795699C3 publication Critical patent/DE1795699C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/93—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/95—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Nr Wirkstoff Geringste wirksame LD60*)
Menge
fmgWirkstoff 1.4(mg/kgMaus)
I kg Körpergewicht-Tag |
1 l-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (deutsche 40 5200**)
Auslegeschrift 1101431)
2 l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(p-nuorphenyl)-5-nitroimidazol (Beispiel) 10 >3200
*) Bestimmt nach Miller und Tainter, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., Bd. 57 (1944), S. 261 bis 264; Wirkstoff IX tgl.
p. o. an 4 Tagen.
**) Extrapoliert.
!7 95 699
Die Wirksamkeit ist in der vorstehenden Tabelle ausgedruckt Iq (Milligramm Wirkstoff je Kilogramm Körpergewicht der Maus je Tag) X 4. Die angegebenen Wirksamkeiten sind die geringste Wirkstoffmenge, welche gegen die Krankheit wirksam ist Ie niedriger dieser Wert ist, desto wirksamer ist die zu prüfende Verbindung.
Die vorstehende Tabelle zeigt eindeutig die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindung.
Beispiel
4,00 g (19,3 mMol) 2-(4-Πυοφ1ιεην1)-4-ηπτο-imidazol und 4,7 ml /Ϊ-Äthoxyäthyltosylat werden zusammen in einem ölbad von 170 bis 175° C 1 Stunde unter gelegentlichem Umrühren erhitzt, bis das Gemisch homogen wird. Das Gemisch wird auf nahezu Zimmertemperatur abgekühlt und durch Verrühren mit einer Mischung von etwa 50 ml Chloroform und 50 ml 4 n-Ammoniumhydroxid gelöst. Man extrahiert die Chloroformp'nase zweimal mit 2 n-Ammoniumhydroxid und trocknet über Natriumsulfat. Durch Eindampfen im Vakuum zur Trockne erhält man einen schwarzen Sirup, der durch 30 g basisches Aluminiumoxid in 1,2-Dichlormethan/Äther filtriert wird. Die sehr blaßgelbe Bande, die ziemlich rasch durch die Säule kommt, wird gesammelt und im Vakuum eingedampft, wobei ein gelbes öl erhalten wird, das nach Beimpfen kristallisiert. Das Rohprodukt wird aus Äther-Hexan umkristallisiert, wobei blaßbraune Kristalle von i-(2-Äthoxyäthyl)-2-(4-πuoφhenyl)-5-mtroimidazol erhalten werden.
57 mg (0,20 Mol) des obigen Produkts werden in 0.3 ml konzentrierter Schwefelsäure V« Stunde bei 100° C erhitzt. Das Gemisch wird wit 1,5 ml Wasser verdünnt und eine weitere Stunde erhitzt. Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt, mit 1 ml Wasser verdünnt und tropfenweise mit 0,7 ml 11,7 n-Natriumhydroxid unter Kühlung in einem Eisbad behandelt. Der gebildete kristalline Niederschlag wird abfiltriert mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Dieses Material wird aus Benzol und dann unter Behandlung mit Aktivkohle aus Methanol-Wsisser umkristallisiert. Man erhält so l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-nuoφhenyl)-5-nitroimidazol vom F. == 165 bis 167° C. Die Ausbeute, bezogen auf l-(2-Äthoxy-3ΐ1^1)-2-(4-ΓΐυοφΙιε^1)-5-ηίΐΓθίΐηΐα3ζο1, beträgt fast 100 e/o.
Der Tosylatester wird hergestellt, indem 36,0 g (0,40 Mol) /J-Äthoxyäthanol zu einer Lösung von 76,2 g (0,40 Mol) Tosylchlorid in 150 ml Pyridin zugegeben werden. Das Gemisch wird zeitweilig in einem Eisbad gekühlt, um die Temperatur unterhau) 30° C 7u halten. Nach etwa 2 Stunden bei Zimmertemperatur wird das Gemisch in überschüssige verdünnte 1 η-Salzsäure gegossen und das Produkt mit Äther extrahiert. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird der Äther im Vakuum entfernt, wobei das Produkt zurückbleibt das ohne weitere Reinigung verwendet wird. Verwendet man Di-(äthoxyäthyl)-sulfat an Stelle des Äthoxyäthyltosylats bei der obigen Arbeitsweise, so erhält man ebenfalls l-(2-Hydroxy-3ΐην1)-2-(4-8υοφηβην1)-5-ώΐΓθϊπύά'3ζο1. Das eingesetzte 2-(4-Ρ^οφηεην1>4-ώΐΓθΓηιΐα3ζο1 erhäh man wie folgt:
Zu 11 mit Chlorwasserstoff gesättigtem Äthanol werden 75 g p-Fluorbenzonitril zugegeben. Die erhaltene Lösung wird über Nacht in einem Eisbad stehengelassen. Das Äthanol wird dann im Vakuum verdampft, wobei Äthyl-4-fluorbenzimidathydrochlorid erhalten wird.
Zu 10 g des Iminoäthers in 10 ml Methanol werden 6,65 g Aminoacetaldehyddiäthylacetal in 10 ml as Methanol zugegeben. Die erhaltene Lösung wird bei Zimmertemperatur 24 Stunden stehengelassen und dann im Vakuum eingedampft 14,5 g konzentrierte Schwefelsäure werden tropfenweise unter Rühren zu dem öligen Rückstand in einem Eisbad zugegeben. Das Gemisch wird langsam auf Zimmertemperatur erwärmt und dann über Eis und konzentriertem Natriumhydroxid abgeschreckt Das Gemisch wird dann mit Chloroform extrahiert und eingedampft. Der Rückstand wird in heißem Benzol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und zur Trockne eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Aceton gelöst, mit Aktivkohle behandelt, warm filtriert und auf ein kleines Volumen eingedampft. Dann wird Benzol zugegeben und verdampft, und der Rückstand wird auf Eis gekühlt, wobei Kristalle von 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol vom F. = 196 bis 198° C erhalten werden.
6 g 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol werden zu 1,7 ml konzentrierter Salpetersäure in 75 ml Essigsäureanhydrid in einem Eisbad zugegeben. Daü Reaktionsgemisch wird auf einem Dampfbad 30 Minuten erwärmt und auf zerstoßenes Eis gegossen, und die erhaltene Festsubstanz wird abfiltriert. Durch Umkristallisieren aus Aceton-Äther erhält man 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol vom F. = 224 bis 225° C.

Claims (3)

Das erhaltene 2-(4-Fluorphenyl)-imidazol wird Pateatansprädie: dannrsitrjerti beispielsweise mit Salpetersäure in dem
1. l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fIuorphenyl)-5-ni- Anhydrid einer niedrigen Alkansäure, wie EssigiroimidazoL säureanfaydrid, Propionsaureanhydnd oder Butter-
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung 5 säureanhydrid. .... , . „r ■
gen^S^udu! dadurch gekennzeichnet, daß Die erfindungsgemäße Verbindung hat Wirkungen man ein 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol mit gegen Parasiten, insbesondere gegen Protozoen, beidem /S-Äthoxyäthyleker der Toluolsulfonsäure spielsweise gegen die Erreger der^ Histomoniasis oder mit Di-iäftoxyäthyD-sulfat bei einem (auch Enterohepatiüs oder Truthahnschwarzkop pH-Wert unterhalb 8 umsetzt und das erhal- io genannt, eine Erkrankung, die Jruthu* - r befällt) tene l-(2-Äthoxyä%lH-(4-fiuorphenyl)-5-nitro- und der Trichomoniasis (eine EAnrat-;, welche imidazoi hydrolysiert hauptsächlich die Vagma beim Menschen infiziert).
3. Arzneimittel, bestehend aus der Verbindung Zur Bekämpfung der Histomoniasis wird der ergemäß Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trä- findungsgemäße Wirkstoff beispielsweise mit einem ierstoffen 15 Nahrungsbestandteil vermischt. Üblicherweise wergerstonen. c ^ M{fngen von etwa 0,003 bis 0,1 Gewichtsprozent vorzugsweise 0,006 bis 0,05 Gewichtsprozent,
Gegenstand der Erfindung ist l-(2-Hydroxyäthyl)- bezogen auf die Futtermenge verwendet. Man kann
2-(4-J^henyl)-5-nitroimidazol. auch zunächst Futterzusatze oder Beifuttermmel her-
Diese Verbindung wird hergestellt, indem man 20 stellen, in welchen der erfindungsgemaße Wirkstoff ein 2-(4-Fluorphcnyl)-4-nitroimidazol mit dem 1 bis 50» „ beträgt. Als Trager oder Verdunnungstf-Äthoxyäthylester der Toluolsulfonsäure oder mit mittel kann man beispielsweise getrockneten Mais-EMäthoxyäthyO-sulfat bei einem pH-Wen unter- treber, Maiskolbenmehl, genießbare pflanzliche Subhalb 8 umsetzt und das erhaltene l-(2-Äthoxyäthyl)- stanzen, kondensierte oshche Fischbestand eile, 2-(4-fluorphenyl)-5-mtroimidazol hydrolysiert. 25 Brauereihefe, Molke, Alfalfa, Zitrusmehl, lösliche
Gegenstand der Erfindung sind außerdem Arznei- Melassebestandteile, Sojabohnenmahlfutter, Weizen-
mittel! welche aus l-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluor- schrot, Fermentationsrückstande oder Maismehl ver-
phenyl)-5-nitroimidazol und üblichen Träger- und wenden. Wenn man die erfindungsgemaßen Verbm-
Hilfsstoffen bestehen. düngen im Trinkwasser verabreicht, so werden etwas
Die Umsetzung von 2-(4-Fluorphenyl)-4-nitro- 30 höhere Dosierungen als bei Verabreichung mit dem
imidazoi mit dem /i-Äthoxyäthylestcr der Toluol- festen Futter verwendet, beispielsweise etwa 0,01 bis
sulfonsäure oder mit dem Di-(dthoxyäthyl)-sulfat 0,1 Gewichtsprozent, bezogen auf Wasser
wird bei mäßiger Temperatur, vorzugsweise etwa Bei Verwendung des erfindungsgemaßen Wirk-
150 bis 200°C, vorgenommen. Aus dem Reaktions- Stoffs zur Behandlung von Tnchomoniasis können
gemisch wird das erhaltene l-(2-Äthoxyäthyl)- 35 die erfindungsgemaßen Verbindungen beispielsweise
2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazoI unter Verwendung in Tabletten oder Kapseln gegeben werden, die etwa
üblicher Extraktionsmethoden extrahiert. Die Hy- 100 bis 500 mg Wirkstoff neben üblichen Verdun-
drolyse dieser Verbindung erfolgt beispielsweise mit nungsmitteln und Gleitmitteln enthalten, bbenso sind
einer starken Mineralsäure, wie Schwefelsäure. flüssige Träger für die orale Verabreichung möglich.
Das als Ausgangsprodukt für das erfindungs- 40 Bei örtlicher Anwendung ist der Trager vorzugsweise
gemäße Verfahren verwendete 2-(4-Fluorphenyl)- halbflüssig oder halbfest, und das Arzneimitte kann
4-nitroimidazol kann wie folgt erhalten werden: dann auch in Form eines Suppositorium* vorliegen.
Man setzt Fluor-benzonitril mit Äthanol und einer Bei Verwendung von Emulsionen und Cremes starken Mineralsäure um. Diese Reaktion wird vor- kann man handelsübliche Gelierungsmittel verzugsweise bei etwa 0 bis 10° C während einer Zeit- 45 wenden.
spanne bis zu etwa 14 Tagen, je nach den verwende- Die Überlegenheit der erfindungsgemaßen Verbin-
ten Reaktionskomponenten, durchgeführt. Das er- dung gegenüber für den gleichen Zweck als gut wirk-
haltene Produkt, das ÄthyI-4-fluorbenzimidat-hydro- sam bekannten Verbindungen zeigen die nachstehen-
chlorid, wird dann mit einem Aminoacetaldehyd- den Angaben.
acetal in einem geeigneten Lösrngsmittel. Vorzugs- 50 Mäusen mit einem Gewicht von jeweils etwa 20 g weise einem niedrig-Alkanol, wie beispielsweise wurde jeweils 1 ml einer 48 Stunden alten Kultur von Methanol, bei Temperaturen im Bereich von etwa Trichomonas foetus intrapentoneal gegeben Un-0 C bis Zimmertemperatur behandelt. Die Behänd- mittelbar darauf gab man eine orale Dosis der zu lung des erhaltenen Imidats mit Säure, wie beispiels- prüfenden Verbindung. Die gleiche Dosis wurde einweise einer konzentrierten Mineralsäure, und an- 55 mal täglich an den drei darauffolgenden Tagen geschließend mit einer Base, wie beispielsweise einem geben, also wurde die Dosis insgesamt viermal geAlkali- oder Erdalkalihydroxyd, führt zu 2-(4-Fluor- geben. Die Überlebensrate ist bestimmend für die phenyl)-imidazol. Wirksamkeit der zu prüfenden Verbindung.
DE1795699A 1964-03-10 1965-03-05 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel Granted DE1795699B2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US350639A US3399211A (en) 1964-03-10 1964-03-10 Production of 2-aryl-4(5)-nitroimidazoles
US72464968A 1968-02-02 1968-02-02
US84374969A 1969-07-22 1969-07-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1795699A1 DE1795699A1 (de) 1973-10-11
DE1795699B2 true DE1795699B2 (de) 1975-04-30
DE1795699C3 DE1795699C3 (de) 1975-12-18

Family

ID=27407957

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795452 Pending DE1795452A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 2-Aryl-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung
DE1795699A Granted DE1795699B2 (de) 1964-03-10 1965-03-05 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(4-fluorphenyl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE19651795462 Pending DE1795462A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 Isoindole und Dihydroisochinoline und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795452 Pending DE1795452A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 2-Aryl-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795462 Pending DE1795462A1 (de) 1964-03-10 1965-03-05 Isoindole und Dihydroisochinoline und Verfahren zu deren Herstellung

Country Status (14)

Country Link
US (3) US3399211A (de)
BE (1) BE660836A (de)
BR (1) BR6567675D0 (de)
CH (1) CH479589A (de)
DE (3) DE1795452A1 (de)
DK (3) DK118718B (de)
FI (1) FI45970C (de)
FR (2) FR1605151A (de)
GB (1) GB1104412A (de)
IL (2) IL22948A (de)
IT (1) IT1046100B (de)
NL (1) NL143923B (de)
NO (1) NO121445B (de)
SE (2) SE355185B (de)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7017486A (de) * 1969-12-15 1971-06-17
US3624093A (en) * 1970-03-10 1971-11-30 American Home Prod 5,6-disubstituted-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-{8 2,1-{60 {9 isoquinolin-6-ols
GB1347493A (en) * 1971-02-11 1974-02-27 Aspro Nicholas Ltd Benzazine derivatives
US3976778A (en) * 1973-08-13 1976-08-24 Ciba-Geigy Corporation Imidazoles and processes for their production
DE2400887A1 (de) * 1974-01-09 1975-08-28 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von nitroderivaten aromatischer verbindungen
DE2414280C2 (de) * 1974-03-25 1981-12-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-5-nitroimidazolen
EG11928A (en) * 1974-12-16 1979-03-31 Hoechst Ag Process for preparing of 1-alkyl-2-(phenoxy-methyl)-5-nitro-imidazoles
US4065572A (en) * 1976-02-13 1977-12-27 Merck & Co., Inc. Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents
US4156734A (en) * 1976-02-13 1979-05-29 Merck & Co., Inc. Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid
US4235995A (en) * 1978-09-25 1980-11-25 Eli Lilly And Company 3-Nitropyrazole derivatives
US4314844A (en) * 1979-01-11 1982-02-09 Rohm And Haas Company Herbicidal substituted imidazoles
US4423046A (en) * 1982-04-05 1983-12-27 Sterling Drug Inc. Antibacterial and antiprotozoal 1-methyl-5-nitro-2-(2-phenylvinyl)imidazoles
US5206257A (en) * 1987-03-05 1993-04-27 May & Baker Limited Pesticidal method using 2-phenylimidazole derivatives
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US6613789B2 (en) 1994-07-28 2003-09-02 G. D. Searle & Co. Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation
AR040082A1 (es) * 2002-05-22 2005-03-16 Novartis Ag Derivados de n-acilaminoacetonitrilo y su uso para el control de parasitos
WO2006092430A1 (de) * 2005-03-03 2006-09-08 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
US11319291B1 (en) 2020-06-09 2022-05-03 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Continuous flow microfluidic process for synthesis of 3,4-dinitropyrazole

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2933503A (en) * 1957-01-14 1960-04-19 Merck & Co Inc Benzimidazole derivatives
US2963504A (en) * 1958-06-09 1960-12-06 American Cyanamid Co Alkyl toluene diisocyanates
US3162675A (en) * 1961-09-19 1964-12-22 Dow Chemical Co Process for making nitroaromatic nitriles
US3121092A (en) * 1962-01-29 1964-02-11 Abbott Lab Pyrazole derivative

Also Published As

Publication number Publication date
IL22948A (en) 1969-06-25
US3719759A (en) 1973-03-06
DE1795699C3 (de) 1975-12-18
DE1795462A1 (de) 1972-01-13
DE1795452A1 (de) 1970-12-17
SE339231B (de) 1971-10-04
NL143923B (nl) 1974-11-15
US3487087A (en) 1969-12-30
BE660836A (de) 1965-09-09
NL6503046A (de) 1965-09-13
IT1046100B (it) 1980-06-30
BR6567675D0 (pt) 1973-08-14
DK118508B (da) 1970-08-31
FI45970C (fi) 1972-11-10
CH479589A (de) 1969-10-15
GB1104412A (en) 1968-02-28
FR4677M (de) 1966-12-19
FR1605151A (de) 1973-03-23
DK115704B (da) 1969-11-03
DE1795699A1 (de) 1973-10-11
DK118718B (da) 1970-09-28
NO121445B (de) 1971-03-01
US3399211A (en) 1968-08-27
FI45970B (de) 1972-07-31
SE355185B (de) 1973-04-09
DE1595926A1 (de) 1970-07-09
DE1595926B2 (de) 1975-04-03
IL31076A (en) 1969-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795699C3 (de)
DE2162011C3 (de) 2-Phenyl-3-(4-methyl-piperazinocarbonyloxy)-1-isoindolinon-derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1134086B (de) Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen alpha-Aminoisobutyrophenonen und deren Säureadditionssalzen
DE1620727A1 (de) Dithiosemicarbazone mit Kokzidiostatischer Wirksamkeit
DE1695545B2 (de) Substituierte Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung bei der Bekämpfung von Wurmerkrankungen
DE2550959C3 (de) Tetrazolyl-imidazole und Tetrazolyl--benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1670389A1 (de) Neue quaternaere 5-Ammonium-methyl-4-amino-pyrimidinsalzverbindungen
DE1470205B1 (de) 5-Nitropyrrolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1545693B2 (de) Neue Nitrothiazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1445579A1 (de) Neue Aminopyrazole
DE2121694B2 (de) Diamino-s-triazinderivate, ein verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zubereitungen
DE1493513C3 (de) Sulfamylanthranilsäuren, deren therapeutisch verwendbare Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltenden pharmazeutischen Präparate
AT236941B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Benzimidazolen und deren Säureadditionssalzen
DE2500490A1 (de) Derivate von 2-substit.-thiazol-5- carbonsaeurehydraziden, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE2215999C3 (de)
DE1620043B2 (de) 1 -(p-Nitrophenyl)-4-nitroimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AT276390B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nitroimidazolderivaten und ihren Salzen
DE2544702C3 (de) Nitroimidazolylvinylthiadiazole
DE1670539C3 (de) Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung
DE1595926C3 (de) 1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AT269133B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Nitroimidazolderivate
AT211307B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-amino- heterocyclen
DE1470078C (de) l-(2-Hydroxyäthyl)-5-nitroimidazol-2carbonsäureamid, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2506256C2 (de) 5-Nitro-imidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2248582A1 (de) Thiaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen ent,altende arzneipraeparate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977