DE1595926C3 - 1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents
1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
IO
Gegenstand der Erfindung sind l-Methyl-5-nitroimidazole
der allgemeinen Formel
(I)
CH,
in welcher R1 einen p-Fluor- oder p-Chlorphenylrest
bedeutet, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die aus einer Verbindung der allgemeinen
Formel I und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen bestehen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man eine Verbindung
der allgemeinen Formel
(Π)
in neutralem oder saurem Medium mit einem Methylierungsmittel umsetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind als Arzneimittel beispielsweise wirksam bei Trichomoniasis,
die durch Trichomonas vaginalis verursacht wird. Nachstehend sind Versuche mit den erfindungsgemäßen
Verbindungen und mit Metronidazol (vgl. DT-PS 11 01 431) wiedergegeben.
in welcher R1 einen p-Fluor- oder p-Chlorphenylrest
bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen des Anspruchs 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine Verbindung der allgemeinen Formel
20
(Π)
in neutralem oder saurem Medium mit einem Methylierungsmittel
umsetzt.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung nach Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
| Wirkstoff | Geringste wirksame Menge | LU50*) | |
| Nr. | Γ mg Wirkstoff ~l | (mg/kg Maus) |
|
| Metronid | [_kg Körpergewicht χ TagJ | 5200**) | |
| 1 | azol | 40 | |
| (DT-PS | |||
| 11 01 431) | |||
| 1-Methyl- | |||
| 2 | 2-(p-chlor- | 20 | |
| phenyl)- | |||
| 5-nitro- | |||
| imidazol | |||
| 1-Methyl- | 4200**) | ||
| 3 | 2-(p-fluor- | . 3,5 | |
| phenyl)- | |||
| 5-nitro- | |||
| imidazol | |||
*) Bestimmt nach Miller u. Tainter, Proc. Soc. Exp. Biol.
Med., Bd. 57 (1944), S. 261—264.
**) Extrapoliert.
**) Extrapoliert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind außerdem wirksam gegen Histomoniasis (auch Enterohepatitis
genannt), eine Geflügelerkrankung, die durch den Protozoenparasiten Histomonas meleagridis verursacht
wird.
Die Methylierung mit Alkylsulfaten oder Alkylsulfonaten
wird im allgemeinen bei etwa 100 bis 2000C
in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt. Typische Beispiele für. Lösungsmittel sind
niedrigmolekulare Alkansäuren, wie beispielsweise .Ameisensäure oder Essigsäure oder Lösungsmittelgemische,
wie eine niedrigmolekulare Alkansäure und Dimethylformamid.
Die Herstellung der als Ausgangsprodukte des erfindungsgemäßen Verfahrens eingesetzten Verbindungen
2-(p-Fluorphenyl)-5-nitroimidazol und 2-(p-Chlorphenyl)-5-nitroimidazol kann nach an sich aus der
Literatur bekannten Verfahren erfolgen. So kann man beispielsweise p-Fluor- oder p-Chlorbenzonitril mit
einem niedrigmolekularen Alkanol und einer starken Mineralsäure zu dem entsprechenden Iminoäther umsetzen.
Diesen setzt man dann weiter um mit einem Aminoacetaldehydacetal, wodurch man ein Amidin
erhält. Dieses ergibt bei der Behandlung mit konzentrierter Mineralsäure und anschließend mit einer
Base 2-(p-Fluorphenyl)-imidazol bzw. 2-(p-Chlorphenyl)-imidazol. Diese Verbindungen werden dann im
Imidazolring nitriert, beispielsweise mit Nitroniumperchlorat oder Nitroniumtetrafluorborat. Die Nitrierung
erfolgt im letzteren Falle in einem Lösungsmittel, wie Acetonitril, Chloroform oder Nitromethan.
Bei den Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Nitrogruppe stets in 5-Stellung angegeben. Tatsächlich kann aber nicht gesagt werden, ob sich die Nitrogruppe in 4- oder 5-Stellung befindet.
Bei den Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Nitrogruppe stets in 5-Stellung angegeben. Tatsächlich kann aber nicht gesagt werden, ob sich die Nitrogruppe in 4- oder 5-Stellung befindet.
Beispiel 1
l-Methyl-2-(p-fluorphenyl)-5-nitroimidazol
l-Methyl-2-(p-fluorphenyl)-5-nitroimidazol
4 g 2-(p-Fluorphenyl)-5-nitroimidazol werden in 200 ml warmem 1,2-Dimethoxyäthan gelöst, mit Aktivkohle
behandelt, filtriert und in einem Eisbad gekühlt. Man gibt 130 ml überschüssiges ätherisches Diazomethan
in kleinen Anteilen hinzu und läßt das Reaktionsgemisch 2 Stunden abkühlen. Das überschüssige
Diazomethan wird unter einem Abzug entfernt, und die Lösung wird dann im Vakuum fast zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton—Äther
umkristallisiert. Man erhält so 1 -Methyl-2-(p-fluorphenyl)-5-nitroimidazol; F. 166 bis 167°C; Ausbeute:
31%.
Beispiel 2
l-Methyl-2-(p-chlorphenyl)-5-nitroimidazol
Ein Gemisch von 4,46 g 2-(p-Chlorphenyl)-5-nitroimidazol und 2 ml Dimethylsulfat wird 35 Minuten
bei 155 bis 160° C erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und in einer Mischung von 500 ml 0,5n-Natriumhydroxid
und 500 ml Chloroform gerührt. Die Chloroformschicht wird mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und zu einem Rückstand eingeengt. Dieser Rückstand wird aus Essigsäureäthylester
umkristallisiert. Man erhält 1 - Methyl-2-(p-chlorphenyl)-5-nitroimidazol; F. 137 bis 138° C;
15 Ausbeute: 8%.
Claims (1)
1. l-Methyl-5-nitroimidazole der allgemeinen
Formel
-N
(D
Hierzu wurde Mäusen mit ein£m Gewicht von jeweils etwa 20 g jeweils 1 ml einer 48 Stunden alten
Kultur von Trichomonas foetus intraperitoneal gegeben. Unmittelbar darauf gab man eine orale Dosis
der zu prüfenden Verbindung. Die gleiche Dosis wurde einmal täglich an den drei darauffolgenden
Tagen gegeben. Die Uberlebensrate ist bestimmend für die Wi&samkeit der zu prüfenden Verbindung.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US350639A US3399211A (en) | 1964-03-10 | 1964-03-10 | Production of 2-aryl-4(5)-nitroimidazoles |
| US35063964 | 1964-03-10 | ||
| DEM0064401 | 1965-03-05 | ||
| US72464968A | 1968-02-02 | 1968-02-02 | |
| US84374969A | 1969-07-22 | 1969-07-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1595926A1 DE1595926A1 (de) | 1970-07-09 |
| DE1595926B2 DE1595926B2 (de) | 1975-04-03 |
| DE1595926C3 true DE1595926C3 (de) | 1976-02-12 |
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