CZ298492A3 - 7-substituted-9-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines and process for preparing thereof - Google Patents

7-substituted-9-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ298492A3
CZ298492A3 CS922984A CS298492A CZ298492A3 CZ 298492 A3 CZ298492 A3 CZ 298492A3 CS 922984 A CS922984 A CS 922984A CS 298492 A CS298492 A CS 298492A CZ 298492 A3 CZ298492 A3 CZ 298492A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
oxygen
sulfur
nitrogen
alkyl
Prior art date
Application number
CS922984A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph J Hlavka
Phaid-Eng Sum
Yakov Gluzman
Ving J Lee
Adma A Ross
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25092264&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ298492(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CZ298492A3 publication Critical patent/CZ298492A3/cs
Publication of CZ284159B6 publication Critical patent/CZ284159B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Moulding By Coating Moulds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

( Vynález se týká nových /4S-(4-12aCť)ý-4-(dimethylamino)7-( substituovaný)-9-(substituovaný amino)-1,4,4a,5,5a,6,11, « 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidů, které jsou v dalším textu označovány názvem 7- ( substituovaný)-9-(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny. Tyto sloučeniny vykazují antibiotickou účinnost proti širokému spektru organismů, včetně organismů, které jsou rezistentní proti tetracyklinům. Z toho důvodu jsou tyto látky užitečné jako antibiotika. Vynález se také týká nových intermediárních 7-(substituovaný) —9-(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů, které jsou užitečnými meziprodukty pro výrobu nových sloučenin podle tohoto vynálezu. Vynález se také týká nových způsobů výroby nových sloučenin a meziproduktů .
Dosavadní stav techniky
Od roku 1947 byla syntetizována různá tetracyklinová antibiotika a popsána jejich užitečnost při léčení infekčních < chorob lidí a zvířat. Tetracykliny inhibují syntézu proteinů tím, že se vážou k podjednotce 30S bakteriálního ribosomu a tím zabraňují vazbě aminoacyl RNA (Chopra, Handbood of Experimental Pharmacology, sv. 78, str. 317 až 392, SpringerVerlag, 1985). U mnoha z klinického hlediska důležitých mikroorganismů se vyvinula rezistence k tetracyklinům, což omezuje použitelnost těchto antibiotik. Existují dva hlavní mechanismy bakteriální rezistence vůči tetracyklinům:
a) výtok antibiotika, který je závislý na energii a který je zprostředkovaný proteiny umístěnými v cytoplasmové membráně, což zabraňuje intracelulární akumulaci tetracyklinu (W.B.Levy a další , Antimicrob. Agents Chemotherapy 33, str. 1373 až 1374, (1989); a
b) ribosomální ochrana zprostředkovaná cytoplasmovým proteinem, který interaguje s ribosomem tak, že se již tetracyklin neváže a neinhibuje synthézu proteinu. (A. A. Salyers, B.S. Speers a Ν. B. Shoemaker - Mol. Microbiol-, 4:151 až 156, 1990).
Mechanismus rezistence výtokem je kódován determinanty rezistence, označenými jako tetA-tetL. Ty jsou obvyklé v mnoha Gram-negativních bakteriích (geny rezistence třídy A až E), jako jsou Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Haemophilus a Aeromonas a v Gram-pozitivních bakteriích (geny rezistence třídy K až L), jako jsou Staphylococcus, Bacillus a Streptococcus. Mechanismus rezistence prostřednictvím ribosomální ochrany je kódován determinantami rezistence označenými jako tetM, N a O, které jsou obvyklé u mikroorganismů Staphylococcus, Streptococcus, Campylobacter, Gardnerella, Haemophilus a Mycoplasma (A. A. Salyers, B. S. Speers a Ν. B. Shoemaker, Mol. Microbiol., 4:151 až 156, 1990).
Obzvláště užitečnou tetracyklinovou sloučeninou je 7-(dimethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin, který je znám pod označením minocyklin (viz US patenty č. 3 148 212 ,
RE 26 253 a 3 226 436, jejichž diskuse je uvedena dále).
Avšak kmeny vykazující mechanismus tetB (výtok v Gram-negativních bakteriích), ale nikoliv mechanizsmus tetK (výtok u Staphylococcus) jsou rezistentní vůči minocyklinu. Také kmeny vykazující tetM (ribosomální ochranu) jsou rezistentní vůči minocyklinu. Tento vynález popisuje synthézu nových tetracyklinových sloučenin, které mají významnou účinnost in vitro a in vivo proti kmenům, které jsou susceptibilní vůči tetracyklinu a minocyklinu a proti některým kmenům, které jsou rezistentní vůči tetracyklinu a minocyklinu, t.j. vůči kmenům, které vykazují determinanty rezistence tetM (ribosomálr.í ochrana).
aktivitu. Growich a další uvádějí v US patentu č. 3 007 965 zlepšení fermentační výroby sloučeniny I. Žádný z těchto patentů se nezmiňuje ani nenavrhuje použití 6-demethy1-6-deoxytetracyklinů.
(I)
I II I OHlI
OH 0 OH 0
Beereboom a další uvádějí v US patentu č. 3 043 875 tetracyklinové deriváty obecných vzorců II a III, kde
R představuje vodík nebo methylskupinu;
Rf představuje vodík a pokud R představuje methylskupinu, také hydroxyskupinu;
R2 představuje vodík a dimethylaminoskupinu;
X a Y přestavují halogeny;
Z představuje vodík a halogen a
B představuje brom, chlor nebo jód, které vykazují antibakteriální účinnost. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje zavedení ani di(nižší alkyl)amino nebo mono(nižší alkyl)aminosubstituentu (do zbytku Y nebo Z) ani aminové funkční skupiny (do zbytku B) .
(I-)
Bootne a další v US patentu č. 3 145 212, který byl znovu vydán pod označením RB 26 253 a Petisi a další v US patentu č. 3 226 436 popisují tetracvklinové deriváty obecného vzorce IV, kde
R představuje vodík nebo methylskupinu a
R^a představuje vždy vodík, mono(nižší alkyl)amino nebo di(nižší alkyl)aminoskupinu, přičemž oba symboly R^ a R2 nemohou současně představovat atomy vodíku, jakožto látky, které jsou užitečné pro léčení bakteriálních infekcí. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje zavedení 9-aminové. funkční skupiny (do zbytku R2) ·
Blackwood a další v US patentu č. 3 200 149 popisují tetracyklinové deriváty obecných vzorců V a VI a produkty jejich redukce, kde
Y představuje vodík nebo hydroxyskupinu,
X přestavuje vodík, chlor, jód nebo bróm,
Χ^ představuje vodík aminoskupinu nebo nižší alkanoylaminoskupinu,
X2 představuje vodík nebo nitroskupinu a
Z představuje chlor nebo fluor, jakožto sloučeniny vykazující.antimikrobiální účinnost.
Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavedení di(nižší alkyl)aminoskupiny (do zbytku X) ani další dusíkaté funkční skupiny (do zbytku X^) 6-demethyl-6-deoxytetr.acyklinového jádra.
Q
o
Petisi a další v US patentu č. 3 338 963 uvádějí tetracyklinové sloučniny obecného vzorce VII, kde
R^ a R3 představuje vždy vodík, nitroskupinu, aminoskupinu, formylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, p-(dihydroxyboryl)benzoylaminoskupinu, p-(aminobenzensulfonyl)aminoskupinu, chlor, bróm nebo diazoniovou skupinu, přičemž oba symboly R^ a R3 nepředstavují najednou atomy vodíku a když R^ představuje chlor nebo brom, tak R3 nepředstavuje vodík a naopak,
R^ představuje vodík nebo methylskupinu a představuje vodík nebo hydroxyskupinu, jakožto sloučeniny se širokým spektrem antibakteriálni účinnosti. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje, ani zavádění di(nižší alkyl)aminového nebo mono(nižší alkyl)ami-
Bitha a další v US patentu č. 3 341 585 popisují tetracyklinové sloučeniny obecného vzorce VIII, kde představuje atom vodíku ,X_-hydroxyskupinu nebo /3-hydroxyskupinu,
Rg představuje čt-methylskupinu nebo ^-methylskupinu a
R^ a Rg představuje vždy atom vodíku, mono(nižší alkyl)aminoskupinu nebo di(nižšíalkyl)aminoskupinu, přičemž R.? a Rg současně nepředstavují atomy vodíku, přičemž když R^ představuje atom vodíku, potom Rg znamená íX-methylskupinu. V přednostním provedení v obecném vzorci VIII R- představuje Xr hydroxyskupinu nebo -hydroxyskuoinu, představuje čí-methylskuoinu nebo ý-metrvlsxud pinu, Κγ představuje di (nižší alkyl) amincsxupmu a Rg představuje atom vodíku. Tyto sloučeniny vykazuji údajte široké spektrum antibakteriální účinnosti. Nikde v tomto patentu se neuvádí, ani nenavrhuje ani zavádění di(nižší a-kyl)aminoskupiny nebo mono(nižší alkyl)aminoskupiny (do zbytku R^), ani aminových substituentů (do zbytku Rg) .
Shu v US patentu č. 3 360 557 popisuje 9-hydroxytetracykliny obecného vzorce IX, kde
R představuje atom vodík nebo hydroxyskupinu,
Rg představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
Rg představuje atom vodíku nebo methylskupinu nebo Rg a Rg představují, dohromady methylenskupinu a
R^ představuje atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu nebo di(nižší alkyl)aminoskupinu, jakožto sloučeniny vykazující antibakteriální účinnost. Tento patent je omezen na 9-hydroxytetracykliny a nikde neuvádí ani nenavrhuje sloučeniny podle tohoto vynálezu.
Zambrano v US patentu č. 3 360 561 popisuje způsob výroby 9-nitrotetracvklinů obecného vzroce X, kde
Rg představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
R^ představu je atom vodíku:nebo hydroxyskupinu,
Rg představuje atom vodíku nebo methylskupinu nebo
R^ a Rg dohromady představují methylenskupinu,
R^ představuje atom vodíku, atom chloru nebo nitroskupinu a
Rg představuje atom vodíku.nebo nitroskupinu, přičemž R.? a Rg současně nepředstavují atomy vodíku.
Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavádění di(nižší alkyl)aminosubstituentu nebo mono(nižší alkyl)aminosubstituentu (do zbytku R^) ani aminové funkční sku-
Martell a další v US patentu č. 3 518 306 popisují 7- a/nebo 9-(N-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce XI, které vykazují antibakteriální účinnost in vivo. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavádění di(nižší alkyl)aminoskubstituentu nebo mono(nižší alkyl)aminoskubstituentu (do polohy C-7) ani aminové funkční skupiny (do polohy C-9).
(XI)
V US patentu č. rezistence bakterií,
021 407 je popsán způsob překonávání které jsou rezistentní vůči tetracyklinu.
- 8 Tento způsob spočívá v použití sloučeniny, která působí jako blokovací činidlo, ve spojení s antibiotikem tetracyklinového typu. Tento patent neuvádí nové tetracyklinové sloučeniny, které by sam.y vykazovaly účinnost proti rezistentním organismům.
Lze tedy shrnout, že žádný z patentů, které náleží do dosavadního stavu techniky nenavrhuje ani neuvádí nové sloučeniny podle tohoto vynálezu. Kromě toho, v žádném z těchto patentů nejsou uvedeny ani navrženy nové tetracyklinové sloučeniny, které by vykazovaly účinnost proti kmenům s rezistencí vůči tetracyklinu a minocyklinu, jakož i proti kmenům, které jsou vůči tetracyklinům normálně susceptibilní
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou nové 7-(substituovaný)-9(substituovaný amino) 6-demethyl-6-deoxytetracykliny obechného vzorce I a II, které vykazují antibakteriální účinnost. Vynález se také týká léčení infekčních chorob teplokrevných živočichů za použití těchto nových sloučenin léčení nebo potlačování veterinárních chorob, farmaceutických přípravků na bázi těchto sloučenin, nových meziproduktů pro výrobu cílových sloučenin podle vynálezu a způsobů výroby všech těchto sloučenin. Předmětem vynálezu jsou konkrétněji sloučeniny obecného vzorce I a II, které vykazují zvýšenou antibiotickou účinnost in vitro a in vivo proti kmenům, které jsou rezistentní vůči tetracyklinu a které také vykazují vysokou úroveň účinnosti proti kmenům, které jsou vůči tetra cyklinům normálně citlivé.
Sloučeniny obecného vzorce I a II mají následující strukturu;
(II) kde
X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce 1 2
NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
NR R a R představuje vodík, potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethy1;
když R1 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
když r! představuje n-propylskupinu, potom 2
R představuje n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
když r! představuje 1-methylethylskupinu, potom 2
R představuje n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methy1propyl;
když r! představuje n-butylskupinu, potom
R představuje n-butyl, 1-methylpropy1 nebo 2-methylpropyl; a když představuje 1-methylpropylskupinu, potom
R představuje 2-methylpropyl;
R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo
E4 (CHJ nSO2- ;
přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCOa n znamená číslo 0,
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methy1 propyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, <%-naftylskupinu a ^-naf ty lskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, amino11 skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; X-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, OC-aminoethyl, íX-aminopropyl a X-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku -zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny (%-aminomáselné a zbytek kyseliny X-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbony1aminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; X-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, dC-hydroxyethyl, dC-hydroxy-1-methylethyl a OC-hydroxypropyl; d(-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, <X-merkaptoethyl,dt-merkapto- 1-methylethyl a dj-merkaptopropyl; halogenalkylskupinu s 1až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
Z kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothieny1, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl/ indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam,^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovem zbytku, jako je cyklopropylkarbonyl, cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (1,2-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (2-ethylcyklopropyl)karbonyl, (2-methylcyklopentyl)karbonyl, nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinouz vzorce r
/
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z3 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy i D uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovem zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je -butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., oC-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /'v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu?, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy sl dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <X-naf tylskupina nebo ^-naftylskupina); RaR -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methyls b propyl a 1,1-dimethylethyl nebo RaRD představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1h b methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH_) , kde n znamená číslo až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) CO- a n znamená číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; aminoskupinu ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího, methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acyl18 skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až atomy uhlíku, kterou je řenylskupina,-naftylskupina nebo β-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4—(1 methylethyl)benzoyl, (heterocykl)karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zarhnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým,kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou^. vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^ vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je A-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy, s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo—1-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy^ n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku, v každém alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxy, 1-fenylethyloxy nebo 2-fenylethyloxy; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu , amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícho fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícho halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, aikoxykarbony1 s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, akylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy); aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthio, 1-fenylethylthio nebo 2-fenylethylthio; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouj vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a Z7 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazoiyl, índazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je £ -butyrolaktam, /'-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
hydroxyskupinu ; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1,-dimethylethyl, n-pentyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl,
2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3-methylpentyl, 1,2dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-l-ethylpropyl; azacykloalkylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, jako je aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo 2-methylpyrrolidinyl; karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytky kyseliny aminooctové, kyseliny OÍ-aminopropionové, kyseliny C^-aminomáselné a jejich optické izomery; P(-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl,(X^hydroxyethyl, t/.-hydroxy-1-methylethyl a ^-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethy1, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylovou skupinu nebo halogenacylovor^skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl, 3,4-difluorbenzoyl, alky lbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíko24 vým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z3 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ,^-butyrolaktam, </'-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino * alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbony1, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem;
9. b κ R -aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl3. b propyl nebo RaRu představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
b 3 b nebo RaR aminoxyskupinu, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13 b methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2^n' n znamená čislo až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^nSO2_ a n znamená číslo 0,
R^ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(lmethylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl,
1- methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethy1; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu,^-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ) ; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl,
2- fenylethyl nebo fenylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-chlorethyl, 2,2-dichlorethyl, 2,2,2-trichlor ethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem/ popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrclidinyl, 2-pyrrolinyl, teorahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl,. tetrahydrothieny!, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyriďyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s.1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J* -butyrolaktam, jl-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyi, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 3. fo
2-dioxothimorfolinyl; R R -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 a fo atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl3 fo propyl nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2)n, ^de n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2 W(CH2)2~ · ^de W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13 fo methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce ^H2^n' n znamená číslo až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CHp ~, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R η^θ2~ a n znamená číslo 1 až 4, '
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <?C-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy nebo terč.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, karboxyskupinu a dialkylamino31 skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-fenylethyloxyskupina; R R aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CHg)kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce —NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaRD představuje skupinu vzorce (CHg) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg)gW(CHg)g, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
31a alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio a n-propylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém^alkylových zbytků); aoQkylthio skupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthioskupina, 1-fenylethylthioskupina nebo 2-fenylethylthioskupina; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
nebo
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; Woajonebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl,
1.1- diraethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl,
2.2- dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-1-ethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluor ethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-chlorethyl, 2,2,-dichlorethyl, 2,2,2-trichlorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až atomy uhlíku v cykloalkylovem zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naf34 toylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl) benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
Z kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridvlimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam, J1-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyi-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklo36 propyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfoliny1 nebo 2-dioxothimorřolinyl; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonylskupinu, ethoxykarbonylskupinu, přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonylskupinu, allyloxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbonylskupinu;
představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ;X.-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z'' představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam, /(-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo
2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce 7
-(CH») COOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 az 4 a RZ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,<X-naftyl a β -naftyl;
R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ÚL·-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce >r\ nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinvl, tetrahvdrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou. substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je $-butyrolaktam, J<-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy' s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo
2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce 7 '
-(CH9)nC00R , kde n představuje číslo s hodnotou 0 az 4 '
a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, Oř' -naftyl a -naftyl;
6 přičemž R a R současně nepředstavují atomy vodíku; nebo c £
R3 a R° dohromady představují skupinu obecného vzorce
-(CH2)2W(CH2)2- < kde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahujícími až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Přednostními sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I a II, kde
X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce 1 2
NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
NR R a R představuje vodík, potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethy1;
když r! představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
R představuje skupinu obecného vzorce R (CH_) CO- nebo
R4(CH2,nSO2-; přičemž když R je skupina vzorce R (CH2) CO a n je číslo 0,
R^ představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutvlaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl·; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, OČ-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, amino skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu; Ct -amino alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, (X—aminoethyl, P(-aminopropyl a zXraminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny #C-aminomáselné a zbytek kyseliny čZ-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; (Xrhydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, oC-hydroxyethyl, X -hydroxy- 1-methylethyl a ^(.-hydroxypropyl ;
halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlor methyl, dichlormethyl, trichlorraethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethvl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouj vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
nebo
A
A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovem zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, jako je cyklopropylkarbony1, cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (1,2-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (2-ethylcyklopropyl)karbonyl, (2-methylcyklopentyl)karbonyl, nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku jako je 4-toluoyl, 2-methyltoluoyl nebo 4-(1-methylethyl) benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom/ jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je <7-butyrolaktam, J^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu· jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ΖΧ,-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikonden zovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrroli48 dinyl·, 3-pyrrolidinyl,2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothieny1, thienyl, benzcthienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, (£-naftylskupina nebo /) či b
P -naftylskupina); R R -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylči b propy1 nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13. b methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) CO- a n znamená číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 az 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-traizolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího řenylskupinu, tfí-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4—(1 methylethyl)benzoyl, (heterocykl)karbonyl, kde hetero50 cyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípa dě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce , 'z'
nebo
kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J<-butyrolaktam, J*--butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo
2-dioxothimorfoliny1; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo s lo terč. butoxy; RaR aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 a lo atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyla lo propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH-) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo n
vzorce -(CH2)2W(CH2)2- > kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupí52 nu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyIskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethyIskupinu, n-butyIskupinu, 1—
3. Io methyIpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2^n' n znamena číslo až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g-,kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allyl thio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylthioskupina nebo substituovaná fenylthioskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolo vou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo skubstituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo seleno vý heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je^-butyrolaktam,y^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-pi55 perazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; hydroxyskupinu; úč-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, <2C-hydroxyethyl, Λ-hydroxy-l-methylethyl a ýC-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; acylovou nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroyl se 6 až 10 atomy uhlíku zvolený ze souboru zahrnujícího benzoyl nebo naftoyl, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přzkondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
Z kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popři56 pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, me-thoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CHg) SC^- a n znamená číslo 0, '
R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(lmethylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,OČ-naftyl a^-naftyl; skubstiuovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkyl58 aminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinu nebo pyridoskupinu, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a 2^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu; aralky lskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSC>2- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4
R‘ precstavuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího cřímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cvklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, /^-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskuoinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, isobutoxy nebo terč.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karbo xyskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-fenylethyloxyskupina; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku;
R3 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujíoíhc· methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, pQ-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzvl, 1-fenylethyl, 2-fenyLetny! a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupincu nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, 'thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimičazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s‘ 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, Jt-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl ,$-naftyl aβ-nárty1;
obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a l-methvlethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (L-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl,' benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskuplnu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J<-butyrolaktam, yi-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s až 3 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorřolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;nebo skupinu obecného vzorce -(CH^)nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a Rz představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methyl ethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ¢( -naftyl a £>-naftyI;
přičemž r5 a současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
Γ” za R° dohromady představují skupinu obecného vzorce
-(CH2)2W(C^)2~ > kde W představuje susbstituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (C^)^ v níž n představuj číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkyl skup inu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahuj±fl až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a .....
substituované kongenerv zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(1 nebo D)prolínat, morfolin, pyrroiidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganická soli nebe komplexy s kovy.
Obzvláštní přednost se dává sloučeninám obecného vzorce I a II, kde
X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce
2
NR R nebo atom halogenu, pricemz atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
NR R a R představuje vodík potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethy1;
když r! představuje methylskupinu nebo ethylskupinu, potom 2
R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
R představuje zbytek obecného vzorce R4(CH2)nCO- nebo
R4(CH„) S0-- , n 2 ' přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) COa n znamená číslo 0,
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl)nebo 4 - (1,2,4-tria zolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kterou je methyl, ethyl, n-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze jcuboru zahrnujíc : fenylskupinu, -naftylskupinu a -naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; 0Č-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, </-aminoethyl, (X-aminopropyl a í£-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny X-aminomáselné a zbytek kyseliny 6Ú-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny' ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; <X-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethy 1,<% -hydroxyethy 1,<X-hydro xy-l-meťhy lethy 1 a <£-hydroxypropyl halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s '1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém·zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovem zbytku, jako je cyklopropylkarbonyl, cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (1,2-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (2-ethylcyklopropyl) karbonyl, (2-methylcyklopentyl) karbonyl, nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl,
4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou a‘lkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny Ipropylskupinu) , jako je /-butyrolaktam, /-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridaziny1 s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., CC-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty. zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu7, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s '1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoUjvzorce
kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, .
jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxy skupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, OC-naftylskupina nebo ^,-naftylskupina) ; RaR -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyla2-methyl9 lo propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH~) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -^NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku?, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRDaminoxy skup inu, kde RaR -představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropy lskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butyl skup inu, 1a lo methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CHg7n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gW (CHg) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R (CHgJ^CO- a n znamená číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 az 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylamino skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutvlaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnují čího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl(1methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, pyperidinylskupinu, morfolinylskupinu, 1-imidazolylskupinu, 1-pyrrolylskupinu, 1-(1,2,3-triazolyl)skupinu a
4-(1,2,4-triazolyl)skupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího úC-naftylskupinu a β-naftyIskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tri«halogenalkyIskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naf toylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentaf luorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-dif luorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4—(1— methylethyl)benzoyl, (heterocykl)karbonyIskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené 'kruhy s jedním dusíkovým,kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoxy. vzorce
Z Z kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolvl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pvrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothieny1, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomémí vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je A-butyrolaktam, / -butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, svm-triazinyi, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo—1-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy^ n-butoxy nebo terc.butoxý; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amine, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atemy uhlíku v každém z alkylových zbytků^ ;
RaRbaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyllo propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
1^) a. lo nebo R Raminoxyskupinu, kde kk představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1 -methy letny lskupinu, n-butyl skup inu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2) , kde'n znamená číslo až 6 nebo vzorce - (CH^) 2 T/í (CH2) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -N03 (kde 3 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthio a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se'6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo se- lénu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl· nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, sxry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskuplnu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je Ji-butyrolaktam, Jl-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorf olinyl; hydroxylovou skupinu;
-hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl,řt-hydroxy ethyl, </-hydroxy-I-methy lethy 1 a flS-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluorméthyl, difluormethyl, trifluormethyl, čhlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trif luoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentaf luorbenzoyl 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl, 3,4-difluorbenzoyl, alky lbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl) karbonyl skup inu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíko80 vým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou. benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem/vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , jako je J-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-amino imidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč. butoxykarbony lamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxvkar bony lamino^ '
když R představuje skupinu obecného vzorce R (Cí^) SO2- δη z namená č-íslo 0,
R představuje zbytek zvoleny ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropy laminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenvlaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methyl ethyl) amino, monome thy lbenzyl amino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl)X přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyla1-methylethyl ;
arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnuj ího fenylskupinu, <%-naftyl skup inu a ^S-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (V níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen,.alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovem zbytku, alkylaminoskupinu a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomém a popřípadě s při— kondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskuoinou^vzorce
kde 2 představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindclyl·, incclyl, 2-pyrrolidinvl, 3-pyrrclidir.yl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrořuranyi, furanyl, benzoíurar.yltetrahydrothier.y 1, thienyl, ber.zothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
Z kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridýl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s. 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, amincskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxvskupinu; ar alky lskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethy lskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy lskupinu) , jako je </-butyrolaktam, ý -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CI^) a n znamená číslo 1 až 4
4'
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo feny lamino skup inu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu a 1-methylethylskupinu; R aminoalkoxyskupinu s 1 až 4
V*) atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R“R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-met’nylpropyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH-) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo z n vzorce - (CH2) 2 W (CH2)2~ ' kae W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
nebo RaR°aminoxy skup inu, kde R RD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku' zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená čislo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W(CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu. s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
R^ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího, vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, X-naftyl a aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatická a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridvl nebo pyridylimidazolvi a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík? přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy Iskupinu) , jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo
N- amino imida z olidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl? nebo skupinu obecného vzorce - (CH^) nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík? alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,$-naftyl a A-naftyl;
Ηθ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a l-methylethvl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, X-nafty 1 a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatomy jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z3 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou'substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alky lamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzy lskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy lskupinu) , jako je -butyrolaktam, Jf-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-pi90 perazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cvklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomor folinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
- (CH9) nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4
7' ~ a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru, zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methyl ethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,ď -naftyl a£>-naftyl;
přičemž R^ a současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce
- (CH2) 2^(C^)·2“ r hde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n, v níž n představuj číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující! až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolínat, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Největší přednost se dává těm sloučeninám obecného vzorce I a II kde
X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce
NR^R^ nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce NR^r2 a př představuje vodík, potom p2 představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-buty 1, 1 -methylpropyl, 2-methylpropy 1 nebo 1,1dimethylethyl;
když R^- představuje methvlskupinu nebo ethylskupinu,pcuom R2 představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
R představuje skupinu obecného vzorce R (CHgí^CO- nebo R4(CH2)nSO2-;
přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CHgJ^COa n znamená číslo 0, r4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; mono substituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku,, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty 1aminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidažólyr, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebořil ,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu a ethylskupinu; arylovou skupinu, která obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a je zvolena ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, CČ-naf ty lskupinu a ^,-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu;
karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny (ý-aminomáselné a zbytek kyseliny c<-aminopropionové a jejich optické izomery
Q ?
Q^,-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethvlskupinu, č/rhydroxyethylskupinu, (%-hydroxy-l-methylethylskupinu a (X-hydroxypropylskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl,, f luormethyl, dif luormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2 ,-difluorethyl,
2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
Z nebo
kde Z a Z představuje vždy atom dusíku, kyslíku, sířeného selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-feny1ethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesvrn-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-i-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cvklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxotnimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ζΧ,-naf tylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikonden zovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrroli95 dinyl, 3-pyrrolidinyl,2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terč.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thioiovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je feriylskupina, ^/-naftylskupina nebo
-naftylskupina); RaR^-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylh. b propyl nebo RaRc představuje skupinu vzorce (CH2^n' n znamen^· číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ r kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR°aminoxyskupinu, kde RaRc představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1S b methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) £*, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NCB (kde 3 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH~) CO- a 2 n n znamená číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-tráazolyl) ; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího feny lskupinu, Ct-naftylskupínu a -naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalky lovem zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3·, 4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluovl, 2-toluoyl nebo 4-(lmethylethyl)benzoyl, (heterocykl) karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce , l/'\\ l
nebo
kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothieny1, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, ...
a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomemj vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J<-butyrolaktam, J*·-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo 3 fo terč. butoxy; R R° aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 3 fo atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropy 1 nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CHg)^ kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(Cí^)2 W(CH^)' kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupi99 nu vzorce -NH, -NOS /kde S znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atcm síry; nebo RaRĎamincxy skup inu, kde R R představuje přímou nebe rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, nproDylskupinu,· 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methyIpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH^) , kde n znamená číslo až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2~, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; Oč-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, -hydroxyethy 1, Λ-hydroxy-l-methylethyl a /X-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trif luormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terc.butoxykarbonylamino, allvloxykarbonylamino, mehtoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n znamená číslo 0, '
R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cvklobuty lamino skupinu, benzylaminoskupinu a fenvlamincskuoinu; disubstituovanou aminoskuoinu zvolenou ze sou100 boru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethy 1) ammo, moncmethyIbenzylamino, piperidínvl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyi, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s laž 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl, arylskupinu se 6 až 10 atomy utilíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ^.-naftyl a £>-naftyl; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinu nebo pyridoskupinu^, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinvl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou^, vzorce
nebo
\
101 kde Z a Z~ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pvrazolyl, benzimidazclyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridvlimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbony lskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alky laminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy lskupinu) , jako je J*-butyrolaktam, ζ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,
102 jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cvklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinvl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
δ ' když R představuje skupinu obecného vzorce R*(CH2)nSO2~ a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4, r4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
S3 představuje zbytek zvolený za souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl , ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu sa 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, OC-naftyl a ^>-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, l-fenylethvl, 2-fanviethyi a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou za souboru. zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový hetařóatbm jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3—pyrrolidinyl, 2—pvrrolinyl, tetrahydrofuranvl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo .selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kvslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a pocří103 pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pvriáoskupino^ vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem ^vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je Jf-butyrolaktam, JŤ-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon,
104 nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými,, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce —t
- (CH^) ^COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebe rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethy1; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,0(-naftyl a β -naftyl;
R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a T-mAtnylA-bvi ; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, <X.-naf tyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterccvklickou skupinu zvolenou ze souben zahrnujícího pětičlenné aromatická a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, peeřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
105 kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, surový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahvdrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s
106 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J^-butyrolaktam, /7-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými,·sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklo— propyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;nebo skupinu obecného vzorce
- (CH^) nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, & -naftyl a £>-naftyl;
přičemž R^ a R^ současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R“ a r5 dohromady představují skupinu obecného vzorce
- (CH^) (CH^)2~ , kde W představuje susbstituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH^)v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až i, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahu j±íl až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (1 nebo D)prolin, ethyl(1 nebo D)prolínat, morfolin, pyProlidin a piperidin;
107 a jejich f armakologicky vhodné organická a anorganické soli nebe komplexy s kovy.
Zvláštnímu zájmu se těší sloučeniny obecného vzorce I a
II, kde
2
X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód?
přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
NR R a R představuje methylskupinu nebo ethylskupinu;
R představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,
R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo R4(Cs2>nSO2-!
přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH^^CO a n znamená číslo 0,
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým- nebo sírovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry,
108 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl·/ a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými nebo sírovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
jako je /'-butyrolaktara, j^-butyrolaktom, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbc
109 nyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, OÍ-naftylskupina nebo ^-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2,-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-fenylethyloxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu ( v níž jsou substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího alkylskupiny s 1 až 2 atomy uhlíku); RaR^aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl a n-butyl; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl ;
110 kdvž R představuje skupinu obecného vzorce R4(CHn) CO- a , 2 n n znamena číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnuj-f^ho přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropy lamino, cyklobuty1 amino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, di ethyl 3τηίηηΓ ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl a I-(lr2,3-triazolyl)j arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu,(Z-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetylovou skupinu, propionylovou skupinu a chloracetylovou skupinu; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxyskupina, methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, n-butoxyskupina nebo terč .butoxyskupina» R^^-aminoalkoxyáoipinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropy1 a 2-methylpropyl nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CHg) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gW (CHg) g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo Rk° aminoxy skup inu, kde R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskuoinu, n111 propyl skup inu, 1-methylethvlskupinu, n-butylskupinu, 1“ “ SL ]D methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2) , kde n znamená číslo až 6 nebo vzorce - (CK2) 2W (CH2) £, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, dif luormethyl, trif luormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trlchlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trif luormethyl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; alkoxykarbonvlamino skup inu s 1 až atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč. butoxykarbony lamino, allyloxykarbonvlamino, me.řA oxykarbonylamino, ethoxykarbonylami.no a propoxykarbony lamino;
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) S02~ a n znamená číslo 0, '
R představuje alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j.
methylskupinu nebo ethylskupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ó£-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
112
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indoly1, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienylj δ pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými.·, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl· '
když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^nSO2~ a n představuje číslo 1 až 4,
R4 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
R^ představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy vodíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methyl ethylskupinu;
113 v
R představuje atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
6 přičemž R a R nepředstavují současně atomy vodíku; nebo 5 6
R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
-(CH2)2W(CH2)2“, kde W představuje skupinu vzorce (CH2^nz kde n znamená číslo 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu, která je přímá nebo rozvětvená a obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo atom síry a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Do rozsahu předloženého vynálezu spadají také sloučeniny obecného vzorce III a IV,které slouží jako meziprodukty pro výrobu sloučenin obecného vzorce I a II.
(III)
RNH
OH
I OH II OH 0
H(CH3 ) 2 IL .OH
(IV)
OH
OH
114 kde
Y představuje nitroskupinu;
R představuje skupinu obecného vzorce R^Cí^) CO- nebo
E4 <CH2)nSO2- ;
přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCOa n znamená číslo 0,
R představuje atom vodxku; aminoskupinu; monosubstituovanou amindskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v niž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, JC-naftyiskupinu a ^rnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, amino115 skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; éý-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, oC-aminoethyl, ΖΧ,-aminopropyl a (%-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku -zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny X-aminomáselné a zbytek kyseliny ót-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxy feny lskupinu; X-hydroxyalkylskupinu s až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, Λ.-hydr oxy ethyl, oC-hydroxy-l-methylethyl a Ot-hydroxypropyl; o(-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, 0C-merkaptoethyl,<5L-merkapto-l-methylethyl· a <%_-merkaptopropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
116 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu
117 obsahující 7 až S atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropyIskupinu), jako je ^-butvrolaktam, ý^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, jako je cyklopropylkarbonyl, cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (1,2-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (2-ethylcyklopropyl)karbonyl, (2-methylcyklopentyl)karbonyl, nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyIskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl) karbony Iskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinou,vzorce
118 /
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl,_benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy
119 uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je -butyrolaktam,«/-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu. se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., CC-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3
120 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alky laminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu?, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 'l dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikonden zovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouj vzorce
Z nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl) , alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terč.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzy loxy skupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy
121 uhlíku, kterou je fenylskupina, <X-naf tylskupina nebo a lo ^-naftylskupina); RaR -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku?, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRDaminoxy skup inu, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methy lskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1a lo methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího, methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methy1propyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou, cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acyl122 skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až atomy uhlíku, kterou je fenylskupina,-naftylskupina nebo -naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu ); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyi, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl·; 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4—(1 methylethyl)benzoyl, (heterocykl)karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoty vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indoly1, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrclidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl,
123 a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je A -butyrolaktam, -butyrolakton,' imidazolidinon nebo
124
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo—1-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy^ n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku, v každém alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxy, 1-fenylethyloxy nebo 2-fenylethyloxy; alkylthioskupinu s 1 až' 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu , amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícho fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu ( v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícho halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky1 s 1 až 3 atomy.uhlíku, nitro,
125 amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, akylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy); aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthio, 1-fenylethylthio nebo 2-fenylethylthio; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a
126 pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je -butyrolaktam, /'-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
127 hydroxyskupinu ; merkaptoskupinu; mono- nebo dialky laminoskupinu s i až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1,-dimethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl,
2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2 -methylpentyl, 1,2dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-1-ethylpropyl; azacykloalkylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, jako je aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo 2-methylpyrrolidinyl; karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytky kyseliny aminooctové, kyseliny (X-aminopropionové , kyseliny Oí-aminomáselné a jejich optické izomery; (X-hydroxyalkyIskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, (X-hydroxyethyl, (%-hydroxy-l-methylethy 1 a ČŮ-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl? acylovou skupinu nebo halogenacylovo^skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 .atomy uhlíku, jako je pentaf luorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl, 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonyIskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíko123 vým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z3 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
A
A
129 (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenyIpropylskupinu) , jako je </-butyrolaktam, «/'-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem;
R K -aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4
130 _ Ή atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1d. b methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená čislo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2- a n znamená číslo 0, '
R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethyl)amino, monomethyIbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl,
1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl;
cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklonexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy . uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, (^-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-chlorethyl, 2,2-dichlorethyl, 2,2,2-trichlor ethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem^ popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom,
132 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinvl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl,. tetrahydrothienvl, thienvl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovýma, sírovými nebo selenovými heteroatomv a pooří— pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskuoinou vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylίτη-ί na7.nlyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným
(kde A představuje vodík? přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku? arylskupinu se 6 atomy uhlíku? substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s. 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu
133 obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je fr-butyrolaktam, J^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; RaR^-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2^n' n znamen^ číslo 2 až 6 nebo vzorce' - (CH2) 2 W (CH2) 2“ / kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR°aminoxyskupinu, kde RaRD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až '4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)p kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy
134 uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R ((-Η2^η8θ2- a n znamená číslo 1 až 4, '
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, npropyl, 1-methyiethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <?č-naftylskupina nebo ^3-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropy 1; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy nebo terc.butoxv; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, karboxyskupinu a dialkylamino135 skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-feny lethy loxy skupina; RaR^aminoalkoxy skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2) n, kde n znamená číslo 2 az 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou —N—alkylskupinu s 1 az 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
nebo RaRDaminoxy skup inu, kde RaRD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npr opyl skup inu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1a. Id methylpropylskupinu nebo 2-methylpropyiskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
136 alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio a n-propylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém/alkylových zbytků) ; aral.kylthio skupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthioskupina, 1-fenylethylthioskupina nebo 2-fenylethylthioskupina; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a. nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouf vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom,
137 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolxdinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přzkondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem/ vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu
138 obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropyIskupinu),
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl·, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorf olinyl; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl,
1.1- dimethylethy1, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl,
2.2- dimethylpropy1, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbůty, 1,3-dimethylbutyl a 1-methy1-1-ethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluor ethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-chlorethyl, 2,2,-dichlorethyl, 2,2,2-trichlorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benz ina nebo naf-
139 toylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl) benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl
140 benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, ý^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethvl-2,3-dioxo-l-pi-. perazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklo141 propyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony lskupinu, ethoxykarbonylskupinu, přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonylskupinu, allyloxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbony1skupinu;
R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, !X-naftyl a (5~naftyl' aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom^ jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou.
142 vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku' a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J^-butyrolaktam, ý^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon,
143 nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo
2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce 7 ”^CH2^nC00R ' ^de n Představuje číslo s hodnotou 0 az 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,<%-naftyl a -naftyl;
R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,di-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce nebo
I
144 kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pvrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen
145 alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ý*-butyrolaktam, Jl-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy' s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným. kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
- (CH9) ^COOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 az 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ď -naftyl a £> -naftyl;
přičemž R$ a R^ současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
-(CH2)2 W(CH2)2- > kde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2^nz v naž n Představuj číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující až 3 atomy uhlíku,
146
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolínat, morfolin, pyprolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Přednostními sloučeninami obecného vzorce III a IV jsou sloučeniny, v nichž
Y představuje nitroskupinu;
„ . 4
R představuje skupinu obecného vzorce R (CH~) CO- nebo 4 - z n
R (CH2)nSO2-;
přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R^(CH2)nCOa n znamená číslo 0,
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo feny laminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího
147 methyl, ethyl, r.-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, Oj-naf ty lskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; OC-amino alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, Oč-aminoethyl, 0(-aitiinopropyl a ^=-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny/Ů-aminomáselné a zbytek kyseliny č£-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; ί/í-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, cC-hyúroxyethyl, X-hydroxy-1-methylethyl a 4^G-hydroxypropy 1 ;
halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlor methyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jod148 ethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouj vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
149 zbytku, jako je cyklopropylkarbony1, cyklobutylkarbony 1, cyklopentvlkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (1,2-dimethylcyklopropy1)karbonyl, (2-ethylcyklopropy 1) karbonyl, (2-methylcyklopentyl) karbonyl, nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentaf luorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-methyltoluoyl nebo 4-(1-methylethyl) benzoyl nebo (heterocykl) karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
Z nebo
150
Ν 0 nebo (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J^-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cvkloalkylovém
151 kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alky laminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyIskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , jako je <f -butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkyIthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,
152 jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, zX-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikonden zovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrroli153 dinyl, 3-pyrrolidinyl,2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialky lamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxy skupina; viny loxyskupinu nebo substituovanou viny loxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, (^-naftylskupina nebo P -naftylskupina) ; RaR^-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CHg)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR°aminoxyskupinu, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13. b methylpropvlskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH?) , kde n znamená číslo μ n až 6 nebo vzorce - (CHg)gW(CHg)g, kde W představuje
154 přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
když R představuje skupinu obecného vzorce R^(CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-traizolyl) ; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího-fenylskupinu, <X--naftylskupinu a ^3-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen', alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu) ; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkvlbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4—(1 methylethyl)benzoyl, (heterocykl)karbony!, kde hetero155 cyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouy vzorce j
nebo
kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl
156 skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J<-butyrolaktam, J^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo & Id terč. butoxy; RaRDaminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 di Id atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropy1 nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupi157 nu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodik nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kvslrku nebo atom síry, nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n— propylskupinu, 1-methylethylskupinu, n—butylskupinu, 1— methy lpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)nz kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2~, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; aryloxyskupinu^ se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogenr alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku 2volenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylthioskupina nebo substituovaná fenylthioskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolo158 vou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo skubstituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhjlku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo seleno vý heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
159 jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu,. kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethy lskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy lskupinu) , jako je^-butyrolaktam,^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-pi160 perazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; hydroxyskupinu; <£-hydrcxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, -hydroxyethyl, zX-hydroxy-l-methylethyl a ^-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; acylovou nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroyl se 6 až 10 atomy uhlíku zvolený ze souboru zahrnujícího benzoyl nebo naftoyl, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popři161 pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík? přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu? aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je y^-butyrolaktam, ýt -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy,
162 jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, meiAoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^nSO2~ a n znamená číslo 0,
R^ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou že souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropy lamino skup inu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,OČ-naftyl a^-naftyl; skubstiuovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkyl163 aminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinu nebo pyridoskupinu vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo seleno vý heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
Z kde Z a 3^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
ríebo
N.
I
A
A
164 (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethy lskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je J*-butyrolaktam, ζ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) SO2- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4
165
R' představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethvlamino, ethyl (l-methvlethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl,
1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, .ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;. arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, di-naf tyl skup inu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; alkoxyskupinu s až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, isobutoxy nebo terc.butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karbo xyskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-fenylethyloxyskupina; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku;
166 představuje zoytex zvoxeny ze souzen zahrnuj remo vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s i až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methyiethvi; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (Χ,-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, l-fenylethvl, 2-fenyiethvl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyr ido skupinou, vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce
kde Z a Z představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl,
167 benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, Jt-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
168
řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze
obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena za souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;
arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (L-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se až 9 atomy uhlíku zvolanou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnu jícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce _Z r-\X nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl· nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
169
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, nebo selenu, síry jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem/vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), jako je ^-butyrolaktam, /í-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s
170 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zhvtku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kysiixovými, sirovými nebo selenovvmi heteroatomv a ořipojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethvl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2—dioxothimorrolinyl;nebo skupinu obecného vzorce
- (CHp ^COOR7 , kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a Rz představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methyl ethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ¢( -naftyl a^-naftyi;
přičemž R^ a R^ současně nepředstavují atomy vodíku; nebo r5 a dohromady představují skupinu obecného vzorce
- (CH2) 2W ^S2^2- ' W Představuje susbstituent zvolaný ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2) , v níž n představuj číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahuj±íl až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D) prolin, ethyl (L nebe D) prolínat, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Obzvláštní přednost se dává sloučeninám obecného vzorce
III a IV
171
Y představuje nitroskupinu;
R představuje zbytek obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo
R4(CH2)nSO2- , přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nC0a n znamená číslo 0,
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1- (1,2,3-triazolyl) nebo 4• (1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu, kterou je methyl, ethyl, n-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkyl skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropy1, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl·; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, -naftylskupinu a -naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího
172 halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; (XL-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, flj-aminoethyl, <£-aminopropyl a lýí-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny </,-aminomáselné a zbytek kyseliny (Xj-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxy feny lskupinu; ťX-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydr oxymethy 1, (X -hydr oxye thy 1 ^X.-hydroxy-1-methy lethy 1 a CC-hydroxypropyl halogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluorméthyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
173 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolylý pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s'1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; ar alky lskupinu
174 obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je/-butyrolaktam, /-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-amino imidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém- zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl ?
acylskupinu nebo.halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracety1, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, jako je cyklopropylkarbonyl, cyklobutyIkarbonv 1, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbony 1, (1,2-dimethylcyklopropyl)karbony!, (2-eth.ylcyklopropyl) karbony 1, (2-methylcyklopentyl) karbony 1, nebo (3-ethylcyklobutyl) karbony 1, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzov 1, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(1-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzokupinou nebo pyridoskupinou vzorce
175 /
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy
176 uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je-butyrolaktam, ^-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidaz o1idinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo. šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu. se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., CC-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3
177 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu7, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-f luorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s ”1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoufvzorce nebo kde_ Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terč.butoxy; aryloxy skup inu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzy loxy skupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se β až 10 atomy
178 uhlíku, kterou je fenylskupina, <X.-naf tylskupina nebo ^-naftylskupina) ; RaRD-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyla 2-methylpropyl ’ nebo R3^ představuje skupinu vzorce (CH^^, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W (CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku?, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR.^aminoxy skup inu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13 lb methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce TCH^F“λ kde n znamená číslo 2- aŽ 6 nebo vzorce -(CHz^WCC^)·p· kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
d když R představuje skupinu obecného vzorce R'(CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
R^ představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylamino skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnují čího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl(1179- methylethyl) aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, pyoeridinylskupinu, morfolinylskupinu, 1-imidazolylskupinu, 1-pyrrolylskupinu, 1-(1,2,3-triazolyl)skupinu a
4-(1,2,4-triazolyl) skupinu? arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího (Χ,-naftylskupinu a β-naf ty lskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, triahalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu. s 1 až 4 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu ' zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentaf luorbenzoyl, 4.-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alky lbenzoy lskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(lmethylethyl) benzoyl, (heterocykl) karbony lskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru· zahrnujícího'-pětičlenné aromatiké' nebo nasycené kruhy sjednám dusíkovým,kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou^ vzorce >-de Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinvl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tarrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl,
180 a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl,. benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^ vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s'l až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je A-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo
181
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatická kruhy s 1 ač 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinvi, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo—1-piperazinyl, 2-dioxomorřolinyl nebo 2 -dioxothimor f olinyl;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy,, n-butoxy nebo terc.butoxý; a -ryl mry skup inu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru, zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupínu (v níž jsou-substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyann, thiolovou skupinu, amine, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíkuv každou z alkylových zbytků!;
RaRb amino alkoxy skupinu s 1 až 4
- ----- , atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2)n, ^de n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH^) 2W ^CS2^2~ ' W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry? nebo R^^aminoxyskupinu, kde R^R^3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropyiskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13.
methylpropylskupmu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH-,) , kdě'n znamená číslo z a
182 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CE2)kde W představuje přímou, nebo .rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomv uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB (kde 3 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propyIthio a allyIthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthio a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialky laminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; arylsulfonylskupinu se'6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu} ?
heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyrido-
nebo
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu , jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz
183
Z kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazoiyl, indazolyi, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem.vzorce
(kde JL představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-f eny 1ethylskupinu, 2-feny lethy lskupinu a feny lpropylskupinu) , jako je Jl-butyrolaktam, Jl-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl,
184 nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyL-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; hydroxy lovou skupinu;
$-hydroxy alky lovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uh 1 íkn zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl,<%<=-hydroxyethyl, (/-hydroxy- 1-methylethyl a íč-hydroxypropy 1; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluorméthyl, dif luorrnethyl, trif luorrnethyl, čhlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-f luorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorrnethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl? acyiovou skupinu nebo halogenacylovou'skupinu“zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl e trifluoracetyl, cykloalky lkarbony 1 se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalky lovem zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl, 3,4-dífluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s I až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbtku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4- (1-methylethyl) benzoyl nebo (heterocvkl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíko185 vým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrof uranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým hetetoatomem,vzorce
186 (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomv uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon , nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl/ 'pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropy 1-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvoelnou ze souboru zahrnujícího terč. butoxykarbony lamino, allvloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbony lamino/
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (C^) S02“ a n z namená číslo 0,
187
R~ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty laminoskupinu, benzy laminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methyl ethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4- (1,2,4-triazolyl) ϊ přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl ;
arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnuj ího řenylskupinu, naf ty Iskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (V níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen,. alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sirovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě s při— kondenzovanou, benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z představme dusíkový, kyslíkovv, sírový nebo selenový atom,
188 jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indoivl, 2-ovrrclidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrroiinyl, tetrahydrofuranvi, furanyl, benzofuranyl,. tetrahydrothienvl, thienvl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se , dvěma dusíkovými, kvslíkovými, sírovými nebo selenovými, heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl,'benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným
{kde A. představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s. 1 až 3 atomy uhlíku, nirroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; ar alky lskupinu
189 obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je /-butyrolaktam, -butvrolakton, imidazolidinon nebe N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatická kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinylr
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2- a n znamená číslo 1 až 4
R představuje atom vodíku; aminoskupinu; mono substituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až δ atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo feny lamino skup inu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) ami nn, monomethy lbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu a 1 -methy lethy Iskupinu; RaRb aminoalkoxyskupinu s 1 až 4
190 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethvl, n-oropyl, 1-methylethyl, n-butyl, l-methvlpropyl a 2-methvllo· — * - * — propyl nebo R R° představuje skupinu vzorce (CH-,) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CHp 2~ ' 'K^e w představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
nebo RaR^ amino xy skup inu, kde R^R^3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku- zvolenou ze souboru· zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinú, 1-methylethylskupinu, n-buty lskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR^ představuje skupinu vzorce CCHp^, kde 11 znamená Sislo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2) 2W(CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s-l až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
r5 představuje zbytek zvolený ze. souboru zahrnujícího - vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, naf tyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropylř heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
191 /
nebo
Z
Z kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětici enné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce nebo
192 (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupínu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ýf-butyrolaktam, ý^-butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-anxinoúnidazolidinon, nebo: šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako Je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce - (CH^y^COOR?, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a představuje substituent zvolený ze souboru zahrnu jícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 5 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,/%-naftyl a A -naftyl;
193
S.6 představuje substituent zvoleny ze souboru zahrnujícího vodík? alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, £-naf tyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
nebo
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolínyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatická kruhy sa dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
nebo
194 kde Z a .představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimídazoTyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou-substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; ar alkyl skup inu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, J<-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-pi195 perazinyl, 4-methy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyk.lopropyl-2-dicxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
- (CH0) nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík? alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena za souboru, zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methyl ethyl? nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uh 1 íkn zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,ď -nafty1 a£>-naftyl?
přičemž R5 a Rff současně nepředstavují atomy vodíku? nebo
R8 a r6 dohromady představuj·! skupinu obecného vzorce
- (CH2) 2Wr Kde w představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH-)· , v níž n představuj číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahujft/l až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl (L nebo D)prolinát, morfolin, py/*rolidin a piperidin?
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Největší přednost se dává těm sloučeninám obecného vzorce m a IV kde
196
Y představuje nitroskupinu;
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CHg)nCO- nebo
R4 (CHJ S0.-; n 2 „ „ 4 pricemz když R představuje skupinu obecného vzorce R (CHg)nCOa n znamená číslo 0,
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou amino kup inu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty 1aminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidažolýl, 1-pyrrolyl, 1- (1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyI) ? přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu a ethylskupinu; arylovou skupinu, která obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a je zvolena ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, (X-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu;
karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyselinyC(-aminomáselné a zbytek kyseliny c<-aminopropionové a jejich optické izomery
197
Q<-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolanou za souboru zahrnujícího hydrcxymethylskupinu, X-hydroxyethylskupinu, <%-hydroxy-l-methylethylskupinu a X-hydroxy propy lskupinu; halogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethylz f luormethyl, dif luormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2,-difluorethyl,
2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde -Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3—pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydro furanyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo· thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce
198 kde 2 a Ζχ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebe pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a'připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v niž jsou substituenty zvoleny ze souborní zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen-. alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, ^-butyr o lakton, imidazolidinon nebo
N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými .heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,
199 jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methvl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl,· alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, dt-naftylskupina nebo ^-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, di fluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-tri- .....
fluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikonden. zovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolr200 dinyl, 3-pyrrolidinyl,2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl), alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terč.butoxy; _____ aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethoxyskupina nebo 2-fenylethoxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ^/-naftylskupina nebo
-naftylskupina) ; RaR.b-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl3. fo propyl nebo Rax představuje skupinu vzorce (CH_) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR°aminoxyskupinu, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13 fo methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) kde W představuje
201 přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
i když R představuje skupinu obecného vzorce R*(CH2) CO- a n znamená číslo 1 až 4,
R* představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobuty 1 amino, benzylamino a fenylaminoskupinu; dísubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methy lethyl) amino, monomethy lbenzy lamino , píperidinyl, morfblíhyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, I-(l,2,3-tríazolyl) a 4-Cl,2,4-tríazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, Ct-naftyl— skupinu a -naftyl skup inu? substituovanou arylskupinu se 6 až. 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; acy loxy skup inu nebo halogenacy loxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupína, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3',4-difluorbenzoyl, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-( methylethyl) benzoyl, (heterocykl) karbony!, kde hetero202 cyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou /
kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce
λ (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl
203 skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J<-butyrolaktam, -butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyoxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo 3 b terč. butoxy; R Raminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyla X propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (C32)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupi204 nu vzorce -NH, -NOB /kde 3 znamená vodí;< nebe alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxy skup inu, kde RaR° představuje přímou nebe rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropyiskupinu, 1-methyl ethy Iskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CS^)^, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH^) 2~,kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry? Oí-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl -hydroxyethyl, Λ-hydroxy-l-methylethy1 a ^%-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trif luormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluormethyl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; alkoxykarbonyiamino skup inu s 1 až atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího tarc.butoxvkarbonyiamino, allvloxvkarbonylamino, mehtoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
když R představuje skupinu obecného vzorce R^(CH2)nSO2~ a n znamená číslo 0, ~
R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkyiaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty lamino skup inu, benzy laminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze sou205 beru zahrnujícího dimethylamino, diethv1amino, ethyldmethylethyi)amino, monomethy lbenzy lamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(I,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu, s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, <£.-naftyl a β-naf tyl; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbony1skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylamino skup inu s 1 až 3 atomy uhlíku a kar boxy skut inu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatická nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinu nebo pyridoskuoinu^ vzorce
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinvl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy sa dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a oooří— pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pvridoskuoinou / vzorce
nebo
206 kde Z a 2' představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3E-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a přioojenvm kyslíkovým heteroatomem^vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v niž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-fanylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je J*-butyrolaktam, (/-butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-amino imidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,
207 jako je 2,3-dioxo-l-piperazinvL, 4-ethvl· perazinvl, 4-methyl-2, 3-cioxc-l-piperazi: propyl-2-dioxo-l-piperaziny 1, 2-dioxomor
-2,3-dicxc-l-pi nyl, 4-cykiofolinvi nebo
2-dioxothimorfolinyl;
kdvž R představuje skupinu obecného vzorce R‘(CH2)n SO2- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4, r4~ představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
S.3 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou za souboru nahrnujícího methyl, e-j-hyl r n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou za souboru zahrnujícího feny Z (Xrnaftyl a £>-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-f eny lethy 1, 2-fenyiethyi a fenylpropyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru. nahrnujícího pětičlenné aromatická a nasycené kru s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzo skupin nebo pyridoskupinou, vzorce -
kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebe selenový heteroatom jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pvrrolí· dinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrof urany furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienvl, thienyl, be. thienyl nebo .selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, k Inko v yuxx, sirovými neoo selenovými heteroatomv a oooř
208 pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou / vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je Jř-butyrolaktam, Ji-butyrolakton, imidazolidinon nebo
N-aminoimidazolidinon,
209 nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethy 1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4—methyl—2,3—dioxo—1—piperazinyl, 4—cyklo— propyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothimorfolinyl; nebo skupinu obecného vzorce
- (CH^) nCOOR#, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebe rozvětveným řetězcem_obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou za souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo axylskupinu sa 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,#-naftyl a β -naftyl;
R8 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena za souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (t -naf tyl a β-nafty1; aralkylskupinu sa 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou za souboru zahrnujícího benzyl, 1-feny lethy 1,2-feny lethy 1 a fenylpropy!; hetero— cyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s je5ní-n dusíkovým,
.....kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
210 kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzi thienyl nebo selenazolyl, a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kys líkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, nebo selenu.
síry jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem/vzorce nebo t
A
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminnskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s
211 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , jako je ^-butyrolaktam, /f-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon, nebo šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, · sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, sym-triazinyl, nesym-triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethvl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methy1-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo · 2-dioxothimorfolinyl;nebo skupinu obecného vzorce - (CH^) nCOOR~, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R? představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným -----řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,d -naftyl a -naftyl;
př-i Sgmg R3 a R^ současně nepředstavují atomy vodíZcu; nebo 5 6
R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
- (CH2> 2W (CH^) 2~ r kde W představuje susbstituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2) , v níž a představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahuj xíl až 3 atomy uhlíku,
-N-alkoxy skup inu s I až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kcncenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(1 nebo D)prclinát, mcrfclin, pyrroiidin a piperidin;
212 a jejich farmako logicky vhodná organické a anorganická seli nebe komplexy s kovy.
Zvláštnímu zájmu se těší sloučeniny obecného vzorce III a IV, kde
Y představuje nitroskupinu;
R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) CO- nebo r4(CH2ynSO2;
----- 4 přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) ^CO a n znamená číslo 0,
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methy lskupinu nebo ethylskupinu; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce (Á nebo F) kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry,
213 jako je pyrrolyl, N-methvlindolyl, indolyl, 2-pvrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzcthienyl/ a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry?
jako je imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl a pětičlenné nasycené kruhy s '1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a. připojeným kyslíkovým heteroatomemt vzorce
(kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
jako je /1-butyrolaktam, ^-butyrolaktom, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbo
214 nyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbony1 s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, CÚ-naftylskupina nebo (4-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2,-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl nebo 2-jodethyl, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy nebo terc.butoxy? aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxyskupina, 1-fenylethyloxyskupina nebo 2-fenylethyloxyskupina; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupřnu ( v níž jsou substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího alkylskupiny s 1 až 2 atomy a
uhlíku) ; RR aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl a n-butyl; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl ;
215 když R představuje skupinu obecného vzorce R‘(CH-,) CO- a 2 n n znamená číslo 1 až 4, „ .
R precstavuje atom vocuxu; alkylskupinu s 1 až 2 atomv uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alky laminoskupinu s 1 až β a^riTny uhlíku, cyklopropy lamino, cyklobutvlamino, benzyl am-řnn a feny lamino skup inu; dusubstatue vanou ami nnsimm' nn zvolenou zs souboru, zahrnujacaho dimethyTsminnf diethylamino, ethvl (l-methylethvl) amino, monome thy lbenzyl amino r piperidinyl t morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl a I- (1,2,3-triazolyl), arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, CÓ-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetylovou skupinu, propionylovou skupinu a chloracetylovou skupinu; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxyskupina, methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, n-butoxyskupina nebo terč. butoxy skupina' R^^-aminoalkoxyácupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R^R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s I až 4 atomy uhlíku zvolenou za souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyi, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo R^R53 představuje skupinu vzorce (C^)^, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH-) £8 (CS^) 2“ r kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo R-Rtaminoxy skup inu, kde R R° představuje přímou nebo rozvětvenou alky Iskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyIskuninu, ethviskurinu, n216 propylsk.-j.pinu, 1-methylethylskupinu, n-butviskupinu, 1methvlpropylskupinu nebo 2-methyipropvlskupinu nebo R~E' představuje 2 až 6 nebo skupinu vzorce vzorce - (CH^)2 (CH2)
W(CH2) n'
2' kde n kde W znamená čxslo představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíků, skupinu vzorce -NE, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, diflucrmethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-f luorethyl, 2 ,2-dif luorethyl, 2,2,2-trifluormethvl, 2bromethyl nebo 2-jodethyl; alkoxykarbonylaminoskupinu s i a:
atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč-hutoxykarbony lamino, aliyloxykarbonylamino, meíhoxykarbonylamino, ethoxykarhcnylaminc a proooxvkarbonylamino;
- ............- 4' když R představuje skupinu obecněno vzorce R CCH^^SC^- a n znamená číslo O,
R4 představuje alkylskupínu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j.
methylskupinu nebo ethylskupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ^-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
217
kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry,.
jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, benzofuranyl, tetrahydrothienyl, thienyl, benzo· thienyl^ a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,· vzorce
kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, jako je Imidazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyl, thiazolyl, benzothiazolyl, 3alkyl-3H-imidazo/4,5-b/pyridyl nebo pyridylimidazolyl··
4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^nSO2~ a n představuje číslo 1 až 4,
R4 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
r5 představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy vodíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
218 g
R představuje atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
6 přičemž R a R nepředstavují současně atomy vodíku; nebo cg
R a R dohromady představuji skupinu obecného vzorce
-(CH2)2W(CH2)2“, kde W představuje skupinu vzorce (CH2^nz kde n znamená číslo 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu, která je přímá nebo rozvětvená a obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo atom síry a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Nové sloučeniny podle tohoto vynálezu je možno snadno připravovat podle následujících reakčních schémat.
Výchozí 7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny .12 popsané obecným vzorcanl, kde X .představuje skupinu NR R a R je totožný s R (sloučeniny vzorce la) a kde X představuje skupinu obecného vzorce NHrI (sloučeniny vzorce lb) a jejich soli, je možno připravovat způsoby, které jsou známé odborníkům v tomto oboru, jako jsou způsoby popsané v US patentech č.
226 436 a 3 518 306.
o . x - NR1R2, R1 -R2 1b. χ - Ν H R1
- NR1R2, R' ΣΧ R2
1c. x
219
Výchozí 7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny popsané obecným vzorcem 1, kde X představuje skupinu obecného 12 1 2 vzorce NR R a R není totožný s R (sloučeniny vzorce lc) se připravují podle schématu I.
Podle reakčního schématu I se 7-(monoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce lb, kde X představuje skupinu obecného vzorce NHR^, reduktivně alkyluje pomocí aldehydu za vzniku nesymetrické dialkylaminosloučeniny obecného vzorce lc.
Reakční schéma II
220
Podle reakčního schématu II se na 7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin nebo jeho soli obecného vzorce la nebo lc působí
a) dusičnanem kovu, jako dusičnanem vápenatým, draselným, nebo sodným a silnou kyselinou, například kyselinou sírovou, kyselinou trifluoroctovou, kyselinou methansulfonovou nebo kyselinou chloristou nebo
b) kyselinou dusičnou a silnou kyselinou, jako je kyselina sírová, kyselina trifluoroctová, kyselina methansulfonová nebo kyselina chloristá, za vzniku odpovídajícího 7-(subst.amino)-9-nitro-6-demethyl6-deoxytetracyklinu vzorce 2.
9-(amino)-7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce 3 se vyrábějí působením vodíku v kyselém alkoholickém rozpouštědle na sloučeninu obecného vzorce 2 nebo její sůl, za přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například
a) jakýkoliv nosičový katalyzátor, například 0,5 až 23% palladium na uhlí, 0,5 až 25% palladium na bariu, 0,5 až 25% platina na uhlí nebo 0,5 až 25% rhodium na uhlí;
b) jakýkoliv redukovatelný nosičový katalyzátor, jako je Raneyův nikl a oxid platiny; nebo
c) homogenní hydrogenační katalyzátor, jako je chlorid, tris(trifenylfosfin)rhodný;
za vzniku 9-amino-7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinu obecného vzorce 3.
9-(amino)-7-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce 3 se alternativně mohou získat působením
221
a) dihydrátu chloridu cínatého, způsobem popsaným v R.B. Woodward, Org. Syn., Coli. sv. 3, 453 (1955);
b) rozpustného sulfidu kovu, přednostně sulfidu sodného v alkoholickém rozpouštědle, způsobem popsaným v G. R. Robertson Org. Syn. Coli. sv. 1, 52 (1941);
c) reaktivního kovu v minerální kyselině, jako železa, cínu nebo zinku ve zředěné kyselině chlorovodíkové;
d) párem reaktivních kovů, jako párem měd - zinek, cínrtut nebo hliníkovým amalgamem ve zředěné kyselině, nebo
e) přenosovou hydrogenací za použití triethylamoniumformiátu a nosičového katalyzátoru, způsobem popsaným v
I.D. Entwistle a další., J. Chem . Soc. , Perkin 1, 443 (1977).
9- (amino) -7- (subst.amino) -6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce 3 se přednostně získávají ve formě svých solí s anorganickými kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina fosforeč ná, kyselina dusičná nebo kyselina sírová.
Reakční schéma III
5a R = acyl 5b R = sulfonyl
222
Podle reakčního schématu III se na 9-(amino)-7-(subst.amino)6-demethyl-6-deoxytetracykliny nebo jejich soli obecného vzorce 3 působí acylchloridem, acylanhydridem, směsným acylanhydridem, sulfonylchloridem nebo sulfonylanhydridem za přítomnosti vhodné látky zachycující kyseliny, v různých rozpouštědlech, za vzniku odpovídajících 9-(acyl nebo sulfonylamino)-7(subst.amino. -6-demethyl-6-deoxytetracyklinů obecného vzorce 4.
Jako látky zachycující kyseliny přicházejí v úvahu hydrogen uhličitan sodný, octan sodný, pyridin, triethylamin, Ν,Ο-bis(trimethylsilyl)acetamid, Ν,Ο-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamid nebo bázická ionexová pryskyřice. Rozpouštědla se volí se souboru zahrnujícího směs vody a tetrahydrofuranu, N-methylpyrrolidon, 1,3-dimethyl-2-imadazolidinon, hexamethylfosforamid, 1,3dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon nebo 1,2-dimethoxyethan.
Alternativně se podle reakčního schématu III působí na 9-(acylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce 5a (který se připraví způsobem popsaným v US patentu č. 3 239 499) nebo na 9-(sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce 5b (který se připraví způsoby uvedenými v popisu tohoto vynálezu) halogenačním činidlem, jako je brom, N-bromacetamid, N-bromsukcinimid, jodmonochlorid, benzyltrimethylamoniumchlo.ridový komplex s jodmonochloridem nebo N-jodsukcinimid, za vzniku odpovídajícího 9-(acyl nebo sulfonylamino)-7halogen-6-demethyl-6-deoxytetracyklinu obecného vzorce 6.
Podobně se může na sloučeniny obecného vzorce 5a nebo 5b působit
a) dusičnanem kovu , jako dusičnanem vápenatým, draselným, nebo sodným a silnou kyselinou, například kyselinou sírovou, kyselinou trifluoroctovou, kyselinou methansulfonovou nebo kyselinou trifluormethansulfonovou nebo
b) kyselinou dusičnou a silnou kyselinou, jako je kyselina sírová kyselina trifluoroctová, kyselina methansulfonová, kyselina trifluormethansulfonové nebo kyselina chloristá, za vzniku odpovídajícího 9-(acyl nebo sulfonylamino)-7-nitro6-demethyl-6-deoxytetracyklinu obecného vzorce 7.
Reakční schéma IV
223
Podle reakčního schématu IV se 9-(acyl nebo sulfonylamino)7-nitro-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce 7 selektiv ně N-alkyluje aldehydem nebo ketonem za přítomnosti kyseliny a vodíku na odpovídající 7,9-di(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce 8, způsobem známým v tomto oboru ( viz například US patenty č. 3 226 436 a 3 518 306).
Reakční schéma V
RNH
X něbo Y N(CH3)i
9-12
O
224
X = NR1R2 (RX= R2 nebo R1 + R2)
X = halogen
NOg
NHR3 (R3 = R1 nebo R2)
Podle reakčního schématu V se sloučeniny obecného vzorce 4, 6, 7 nebo 8 selektivně N-alkylují za přítomnosti formaldehydu a bud primárního aminu, jako je methylamin, ethylamin, benzylamin, methylglycinát, (L nebo D)lysin, (L nebo D)alanin nebo jejich substituovaných kongenerů; nebo sekundárního aminu, jako je morfolin, pyrrolidin, piperidin nebo jejich substituované kongenery, za vzniku odpovídajícího aduktu typu Mannichovy báze obecného vzorce 9,10,11 nebo 12 nebo požadovaného meziproduktu nebo biologicky aktivního 7-(subst.)-9-(subst.amino)
6-demethyl-6-deoxytetracyklinu. Jako ekvivalenty přicházejí v úvahu sloučeniny s morfolinovými, pyrrolidinovými nebo piperidinovými zbytky, které jsou substituovány tak, aby zvolené substituenty zajišťovaly požadovaný nárůst rozpustnosti, aniž by nepříznivě ovlivňovaly antibakteriální účinnost.
7-(subst.)-9-(subst.amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny se mohou získávat jako kovové komplexy s hliníkem, vápníkem, železem, hořčíkem, manganem a jako komplexní soli; soli s anorganickými a organickými kyselinami a odpovídající adukty typu Mannichových bází, za použití způsobů známých v tomto oboru (Richard C. Larock, Coraprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 411 až 415, 1989). Přednostně se 7-(subst.)-9-(subst. amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny získávají ve formě anorganických solí, jako jsou soli kyseliny chlorovodíkové, bromovodíkové, jodovodíkové, fosforečné, dusičné nebo sírové, nebo ve formě solí s organickými kyselinami, jako jsou soli kyseliny octové, benzoové, citrónové, cysteinu a jiných aminokyselin, fumarové, glykolové, maleinové, jantarové, vinné, alkylsulfonové
225 nebo arylsulfonové. Ve všech těchto případech se sůl tvoří na dimethylaminoskupině uhlíku C-4. Solím se dává přednost při orálním nebo parenterálním podávání.
Biologická účinnost
Způsoby vyhodnocování antibakteriální účinnosti in vitro ( tabulky I až V )
Minimální inhibiční koncentrace (MIC), t.j. nejnižší koncentrace antibiotika, která inhibuje růst zkušebního mikroorganismu, se stanovuje zředovací metodou na agaru za použití 0,1 ml agaru Muller-Hinton II (Baltimore Biological Laboratories) na jamku. Používá se koncentrace inokula 1 až 5 x 105 CFU/ml a rozmezí koncentrace antibiotika 32 až 0,004 yug/ml. MIC se stanovuje po 18-hodinové inkubaci př 35°C v inkubátoru s nuceným oběhem vzduchu. Jako zkušebních mikroorganismů se použije geneticky definovaných kmenů, které jsou necitlivé vůči tetracyklinu, bud z toho důvodu, že zabraňují antibiotiku působit na bakteriální ribosomy (tetM) nebo v důsledku tetK kódovaného membránové proteinu, který uděluje rezistenci vůči tetracyklinu tím, že dochází k,na energii závislému,výtoku antibiotika z buňky .
E. coli in vitro proteinový translační systém ( tabulka VI )
Na základě metod popsaných v literatuře/J. M. Pratt, Coupled Transcripťion-translation in Prokaryotic Cell-free Systems, Transcription and Translation, a Practical Approach, (B.D. Hames a S.J. Higgins, eds.) str. 179 až 209,
IRL Press, Oxford-Washington, 1984/ byl vyvinut in vitro proteinový translační systém, neobsahující buňky, za použití extraktu z buněk E. coli kmene MRE 600 (tetracyklin-sensitivní)
226 a derivátu kmene MRE 600 obsahujícího determinant tetM.
Antibiotika se přidávají k exponenciálně rostoucím kulturám tetracyklin-susceptibilního kmene E. coli v koncentracích inhibujících růst. Po 30 minutách se nadbytek antibiotika odstraní z bakterií odstředěním a mikroorganismus se resuspenduje v čerstvém růstovém médiu. Sleduje se schopnost bakterií obnovit růst. Promytí bakterií odstraňuje inhibici růstu, která je způsobena chlortetracyklinem, ale nikoliv inhibici růstu způsobenou polymyxinem. Tato skutečnost odráží různou charakteristiku vazby těchto léčiv. Chlortetracyklin se váže reversibilně k bakteriálnímribosomům, zatímco polymyxin zůstává těsně spojen se svým cílem, cytoplasmovou membránou, a pokračuje v bránění růstu bakteriím i po odstranění nadbytku antibiotika.
Vyhodnocení antibakteriální účinnosti in vivo (tabulka VII)
Terapeutické účinky tetracyklinů se stanovují proti akutním lethálním infekcím způsobeným různými kmeny Staphylococcus a E.coli., Samice myší kmene CD-I (Charles River Laboratories) o hmotnosti 20 í 2 g se provokují intraperitoneální injekcí dostatečného množství bakterií ( suspendovaných v živné půdě nebo v mucinu vepře), že u neléčených kontrolních zvířat dojde v průběhu 24 až 48 hodin k úhynu. Antibakteriální činidla obsahují 0,5 ml 0,2% vodného agaru a podávají se subkutánně nebo orálně 30 minut po infikaci. Když se použije orálního způsobu podávání, odepře se zvířatům potrava 5 hodin před a 2 hodin po infikaci. Při každé úrovni dávkování se léčí 5 myší. Pro výpočet střední (mediánové) účinné dávky (ΕΏ^θ) se použije hodnot poměru přežití po 7 dnech ze tří separátních zkoušek.
E. coli in vitro proteinový translační systém (tabulka VIII)
227
Na základě metod popsaných v literatuře/J. M. Pratt, Coupled Transcription-trans lation in Prokaryotic Cell-free Systems, Transcription and Translation, a Practical Approach, (3.D. Hames a S.J. Higgins, eds.) str. 179 až 209,
IRL Press, Oxford-Washington, 1984/ byl vyvinut in vitro proteinový translační systém, neobsahující buňky, za použití extraktu z buněk Ξ. coli kmene MRE 600 (tetracyklin-sensitivní) a derivátu kmene MRE 600 obsahujícího determinant tetM.
Za použití shora popsaných systémů se nové tetracyklinové sloučeniny podle tohoto vynálezu zkoušejí na svou schopnost inhibovat synthézu proteinu in vitro . Každý vzorek o objemu 10 /il obsahuje extrakt S30 (úplný extrakt) vyrobený bud z tetracyklinsensitivního kmene buněk nebo isogenického tetracyklin-resistentního (tetM) kmene, nízkomolekulární složky potřebné pro transskripci a translaci (t.j. ATP a GTP) , směs 19 aminokyselin 35 (bez methioninu, S - značený methionin, DNA-templát (bud pBR322 nebo pUČ119), a bud dimethylsulfoxid (kontrolní pokus) nebo novou zkoušenou tetracykli novou sloučeninu (nový Tc), rozpuštěnou v dimethylsulfoxidu. (DMSO) .
Reakční vzorky se inkubuji po dobu 20 minut při 37 °C. Odečítání času se zahajuje s přídavkem extraktu S30. Po 30 minutách se odebere 2,5 /il reakčního vzorku a smíchá s 0,5 ml IN hydroxidu sodného, za účelem rozložení RNA a tRNA. Přidají se 2 ml 25% kyseliny trichloroctové a směs se po dobu 15 minut inkubuje při teplotě místnosti. Látka vysrážená působením kyseliny trichloroctové se oddělí na filtru Whatman GF/C a promyje roztokem 10% kyseliny trichloroctové. Filtry se usuší a zachycená radioaktivita, která představuje S - methionin zavedený do polypeptidu, se spočítá za použití standardních kapalných scintilačních metod.
Vypočítá se procento inhibice (P.I.) synthézy proteinu podle následujícího vzorce:
228
Radioaktivita zachycená ze vzorku s novým Tc
p.1. = 100-/ ; —;-/ x 100
Radioaktivita zachycená z kontr. vzorku s DMSO
Výsledky zkoušení
Nárokované sloučeniny vykazují antibakteriální účinnost proti širokému spektru tetracyklin-sensitivních a resistentních Gram-positivních a Gram-negativních bakterií, zejména proti kmenům E. coli, S. aureus a E. faecalis, obsahujícím determinanty resistence tetM (tabulka I). Pozoruhodný je zvláště 7-(dimethylamino) -9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin (viz tabulky I a IV), který vykazuje in vitro dobrou účinnost proti tetracyklin-resistentním kmenům obsahujícím determinant resistence tetM (jako je S. aureus UBMS 88-5, S. aureus UBMS 90-1 a 90-2, E. coli UBMS 89-1 a 90-4) a je zároveň stejně účinný jako minocyklin proti susceptibilním kmenům.
7-(dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin vykazuje dobrou účinnost proti minocyklin-susceptibilním kmenům včetně různých bakterií, které byly nedávno izolovány z klinických zdrojů (tabulka V). S výjimkou Próteus spp. je 7-(dimethylamnino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin účinnější než mynocyklin proti jiným isolátům.
Synthéza proteinu řízená extrakty neobsahujícími buňky z tetracyklin-susceptibilního kmene MRE 600 je inhibována tetracyklinem, minocyklinem a 7-(dimethylamino)-9-(formylamino)6-demethyl-6-deoxytetracyklinem podle tohoto vynálezu (tabulkaVI) Synthéza proteinu, řízená extrakty neobsahujícími buňky z kmene MRE 600 (tetM), je resistentní vůči tetracyklinu a minocyklinu, poněvadž 50% inhibice synthézy proteinu vyžaduje přídavek přibli ně 5-ti násobku antibiotika navíc, ve srovnání s extrakty při229 pravenými z kmene MRE 600 (tabulka VI) . Naproti tomu však 7-(dimethylamino)-(9-formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin účinně inhibuje synthézu proteinu v extraktech připravených bud z MRE 600 nebo MRE 600 (tetM) (tabulka VI).
Předložené důkazy ukazují, že 7-(dimethylamino)-9-(formylamino)6-demethyl-6-deoxytetracyklin je inhibitorem synthézy proteinuna úrovni ribosomů. Schopnost 7-(dimethylamino)-9-(formylamino)6-demethyl-6-deoxytetracyklinu inhibovat bakteriální růst téměř jistě odráží řízenou inhibici bakteriální syntézy. Je-li tomu tak, potom lze očekávat, že bude, podobně jako jiné tetracykliny, vykazovat bakteriostatický účinek proti susceptibilním bakteriím.
7-(dimethylamino)-9-(formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin se reversibilně váže ke svému cíli (t.j. k ribosomu), poněvadž růst bakterií se obnoví, když se sloučenina z kultury odstraní vymytím mikroorganismu. Zdá se tedy, že schopnost 7- (dimethylamino) -9- (formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklinu inhibovat bakteriální růst, je přímým důsledkem jeho schopnosti inhibovat synthézu proteinu na úrovni ribosomů.
Zvýšená účinnost (tabulka VII) 7-(dimethylamino)-9-(formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklinu proti tetracyklin-susceptibilním a tetracyklin-resistentním mikroorganismům (tetM) je také demonstrována in vivo na zvířatech infikovaných S. aureus UBMS 90-1 a 90-2. Hodnoty ED5Q (tabulka VII), získané v případě 7-(dimethylamino)-9- (formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinu, jsou nižší než hodnoty získané u minocyklinu.
Zlepšená účinnost 7-(dimethylamino)-9-(formylamino)-6demethyl-6-deoxytetracyklinu je demonstrována aktivitou in vitro proti isogenním kmenům, do nichž byly klonovány determinanty resistence, jako je tetM (tabulky I až IV); inhibici synthézy proteinu ribosomy tetM (tabulka VI); a aktivitou in vivo proti experimentálním infekcím způsobeným kmeny, které jsou resistantní vůči tetracyklinům, díky přítomnosti determinantu resistence, jako je tetM (tabulka VII).
-230
Jak je zřejmé z tabulek I až V, sloučenin podle vynálezu se může používat pro prevenci a léčbu důležitých veterinárních chorob, jako je mastitis, diarrhea, infekce močového traktu, infekce kůže, ušní infekce, infekce poranění apod.
Označení sloučenin v tabulkách symbol název
A 7- (dimethylamino) -9- (formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
B 9- (acetylamino) -7- (dimethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
C 7- (diethylamino) -9- (formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin ......
D 7- (diethylamino) -9- (formylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklindisulfát
E 9-(acetylamino)-7-(diethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklindisulfát .
F 9- (acetylamino) -7- (diethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
G 9- (formylamino) -7-jod-6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfát
H 9-(acetylamino)-7-jod-6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfát
I 7-(dimethylamino)-9-((trifluoracetyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfát
J 7-(dimethylamino)-9-(((fenylmethoxy)acetyl)amino)6-demethy1-6-deoxytetracyklin
K 9- ( ( fecetyloxy) acetyl) amino) -7- (dimethylamino) -6dimethy1-6-deoxytetracyklin
231
L 7-(dimethylamino)-9-((hydroxyacetyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin
M 9- ( (aminoacetyl) amino) -7- (dime thy Lamino )—6-demethyl
6- deoxytetracyklinmono(trifluoracetát)
N ethylester(7S-(7alfa,lOaalfa))-((9-(aminokarbonyl)7- (dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)ami no)oxooctové kyseliny
O 7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinhydrochlorid (minocyklinhydrochlorid) p 9-(benzoylamino)-7-(dimethylamino)-6-demethyl-6deoxytetracyklin
Q 7- (dimethylamino) -9- ((4-methoxybenzoyl) amino) -6demethyl-6-deoxytetracyklin
R 7- (dimethylamino) -9- ((2-methylbenzoyl) amino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin _
S 7- (dimethylamino) -9- ((2-fluorbenzoyl) amino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
T 7-(dimethylamino)-9-((pentafluorbenzoyl)amino)-6demethyl-6-deoxytetracyklin
U 7-(dimethylamino)-9-((3-(trifluormethyl)benzoyl)amino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
V 7-(dimethylamino)-9-((4-nitrobenzoyl)amino)-6-demethyl- 6 -deoxytetracyklin
W 7-(dimethylamino)-9-(((4-dimethylamino)benzoyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin
X 9-((4-aminobenzoyl)amino) -7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfát ·
Y 7-(dimethylamino)-9-((2-furanylkarbonyl)amino)-6demethy1-6-deoxytetracyklin
232
Z 7-(dimethylamino)-9-((2-thienylkarbonyl)amino)-6demethy1-6-deoxytetracyklin
AA 7-(dimethylamino)-9 - ( ((4-nitrofenyl)sulfonyl)amino)-6-demethy1-6-deoxytetracyklin
BB 7-(dimethylamino)-9-((3-nitrofenyl)sulfonyl))amino)-6-demethy1-6-deoxytetracyklin
CC 7-(dimethylamino)-9-((fenylsulfonyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin
DD 7-(dimethylamino)-9-((2-thienylsulfonyl)amino)-6demethy1-6-deoxytetracyklin
EE 9-(( (4-chlorfenyl)sulfonyl)amino)-7-(dimethylamino)6-demethy1-6-deoxytetracyklin
FF 7-(dimethylamino)-9-((methylsulfonyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin
GG 9-((((2-acetylamino)-4-methyl-5-thiazolyl)sulfonyl)amino) -7- (dimethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklin
HH methylester (7S-(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny
II 7-(dimethylamino)-9-(((dimethylamino)acetyl)amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfát
TC tetracyklinhydrochlorid
JJ (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo2-naftacenkarboxamiddisulfát
KK (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11,dioxo-2naftacenkarboxamiddihydrochlorid
233
LL (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((dimethylamino)acetyl)amino) -1,4/ 4a,5,5a,6,1112a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo2-naftacenkarboxamid
MM (4 S —(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydoxy-9-(((methylamino)acetyl)amino)-1,11-dioxo2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
NN (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-4 morfolinacetamiddihydrochlorid
OO (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((ethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
PP (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((butylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2naftacenkarboxamiddihydrochlorid
QQ (4S- (4alfa, 12aalfa) )-9(( (cyklopropylamino) acetyl) amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
RR {4S—(4alfa,12aalfa))-9-(((diethylamino)acetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12 aoktahydro-3,10,12,12a,tetrahydroxy-1,11-dioxo2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
SS (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis (dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid
234
TT (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,44a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((((2-methylpropyl)amino)acetyl)amino)-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
UU (7S-{7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7,bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-1 peperidinacetamiddihydrochlorid
W (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)lH-imidazol-1-acetamiddihydrochlorid
WW (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-9-(((propylamino)acetyl)amino)-2naftacenkarboxamiddihydrochlorid
XX (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9((2-(dimethylamino)-1-oxopropyl)amino-1,4,4a,5 ,
5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11 dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
YY (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((2-methylamino)-1-oxopropyl)amino)-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
Z Z (4S-(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9( (4-(dimethylamino)-1-oxobutyl)amino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid VAAA (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl) alfa-methyl-l-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9BBB
235 ccc
DDD
EEE
FFF
GGG
HHH
III
JJJ (((hexylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2naftacenkarboxamiddihydrochlorid (4S-(4alfa, 12aalfa)) -9- ( ( (butylmethylamino) acetylamino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacen karboxamiddihydrochlorid (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,44a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,ll-dioxo-9-(((pentylamino) acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,lldioxo-9- (( ((fenylmethyl)amino)acetyl) amino)-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9- .
(((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naftacenkarboxamid (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9((((dimethylamino)acetyl) amino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N(4-morfolinylmethyl)-2-naftacenkarboxamid (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9(((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N(1-piperi diny lmethyl)-2-naftacenkarboxamid (4S(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((2-brom-l-oxopropyl)-amino)4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-236
KKK
LLL
MMM
3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrobromid (7S —(7alfa,lOaalfa)-N-(2-((-9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-2-oxoethyl)glycin (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro1,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-1 azetidinacetamid (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((cyklobutylamino)acetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2naftacenkarboxamid
Antibakteriální účinnost 9-(acylamino)-7-(subst.)-6-demethy1-6-deoxytetracyklinů tr «Ζ!
§ c
ee q
I g 11 i 2 i i 2 i δ * 5
V
tn CM m N. ** n c CM
té cé o © © sé 5 s CM Ot v tn > δ
oo O\ Ο» Ot © Ot Ot CM < <N
tZ) tn tn tn tn tn CM ·* (J χ O
2 2 2 2 2 2 a a (J ? s u
a a B a a a H g úi CM i-
D D □ □ □ < tn >« ** <
O *! “Sis tn * ω
3.
<s a q a a ·.....fl tn tn <z> tn tn Σ.
a ’ 0 tn Z * Έ £ ·» u li tn tn uj uj i i in £ tn
2 2 83 O 99 □ =3 =>
CM
O* ao tn o
□ a
σ» m
9 3 3 8 lij Lij L, J L^j Lij
238
Antibakteriální účinnost 9-(aroylamino) a 9-(heteroylamino)-7-(substi-6-demethyldeoxytetracyklinů _MIC (ftig/ml)_ (ť β
H β
O >0 §
rd ω
m IC IQ U)
5 5 o 5
53*”· CM C* VI © ·*· ©*· VI o VI
Η
Η
Η
Η
Η =( σ
ζ ζ
<η
Ο β
α ‘'t
O CM 00 00 00 CN CM CM CN ΓΜ
m m m m m
Λ Λ Λ Λ Λ
«η.
'ÚfNBNNNNCINCJNCONNNNN *·* cn <n m m mm mmmmm mm <n m m m m
Λ Λ Λ Λ Λ Λ «^xOOO^OO^^O-r-OOJSCO^pjpj^JM Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ
Νβ'ΛΜΒ'ίΒΒΝτΙ'ιΟιίίηΝΙΝΝΝΝ η — »— i-· i— mcnromm
Λ Λ Λ Λ Λ ΰτ—* Ο «η ο'
2γ|_ ιη 00 Ο ο* ϋλ
1·* e* © r*
Π ΓΜ ’Τ «—
Ή.
Ν Ν Ν Ν Ν m m m rn m Λ Λ Λ Λ Λ
Β .......
Λ Λ Λ ΛΙ ΛΙ
Cí CM 0 CM CM
cn cn •y cn m
Λ Λ X. Λ Λ
CM CM U CM CM
m cn z m m
Λ Λ Λ Λ
ΝΟΝ^’ί'ΐΓβΟΓ.αΒΝΝΓΜΩΝΝ η 7 η η Λ Λ Λ tOenfflV^BOr.^oonBNNC^N -1 — <η m 2 η řn
Λ Λ Λ Λ
SL r-co^oooi-^·®
C
Ji š £ ιη ιη 2 2 ο β □ © 2 δ
3 ci *
3 δ Ji
O E $ “1
2 ž > 3 3 3 3
V Μ Μ M u
u
H <
«Μ 5 C < C g* *; Jí 3 J!
u u
H <
·- PJ — a O a a h 3 a í 3 4« vi vi tn in tn tn
2 2 2 ta s s a □ □ □ □
UJ UJ Ul
239 o_ c~ fM CM c Cl m m
Q_ O_ vp O o O '.'I V| o~ OC in o
in. m σ* o
Antibakteriální účinnost 9-(sulfonylamino)-7-(subst.)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů
E
S,
O §
(C c
•H c
<D
XJ b
o ι—I w
uPu (J es es cn
D
2!
cn
Z u
O rl
O Π CM <n <-l - —r -7 t co μ· n η Λ tn o cm Z. Z.
tn tn in Ό rl tn CM i~\ Ό
fN fN rl o >o Q_ _ Ul U-1 O
O* o“ O“ cf O 00 r- r- O o Z 2 o
oo ci
CM Π cn cn Λ Λ w
PJ
CN r-m fN <Q fN r—' cm n t. “A. A. (N o Q S <N m
o~ o' o ó“ O r-» o i— cn cT z z o Λ
Λ m m o“ o in in o o rl cn cn o o •>t Μ· θ Ó* CM cn oo
tn
Q Ό T— . q.
o θ' M· O_ O T M* o Μ Μ* VI
-t MC
CO
E. coli U13MS 89-1 {tetM) 4 ND ND ND ND ND 32
£. coli UUM5 89-2 (Sensit.) 16 16 16 16 >32 2 >32
£. coli ATCC 25922 4 2 2 4 >32 2 >32
CM
Ό «Π ο ri
O 2J cm - _ tr.cn ηοο'^-'τοοοο-^ζ-.ο Λ -<r tn
<N CN CN Ό CN CN Q rl
»—· lfL T—* »— f-M r—·
cT cT cf o cT π Ν' 00 O* o” rl Z o
vo .a «Λ
-i ti) co cn !Λ
C
Φ cn co co o O' ZT) cn ^4 ri
I o
cn
CD □
o cn =>
X
S m tj· C\ r i cn
UJ >
X <2J r“ c
Γ0
Vti λ 'Λ •z> •Λ
3 2 3 3
ti) xj V) ti) tij
u. k. u
3 3 2 3
- Q Q <3
n fn V) cn
σι
C
0) cn co co >
m σι “7* r i K>
»—· C < 1—· tij
rt 04 fN
c\ cn > O
rs < rl
υ r- u co
( » 3 O f ) co
M <N r i on
< cň < .£
V» tn 3 'Λ ZD
¢) tij δ 5 *^3 Ώ
3 Si σι C Ίί yn ·— Π
I co 00 cn cn cn \r\ co cn cn cu uj uj
240
Antibakteriální účinnost 9-(acylamino)—7—(subst.)—6-demethyl-6-deoxytetracyklinů
SI
SI m m oj ιο co m to ν ιλ m oj m m oj oj
CA OJ ΙΛ OJ *— (\l ΙΛ f\J CJ tA Ό —- OJ LA l/i <\J U1 v (\ !N r****** *%,**·· fcfc.*s.fcOi ^ ·— fc fc fcoj *» «s. oj oj *s. r\j K.*» s. fc.
oooooooooo o o o o o o o o o o o o ·— fc 2 r- Μ N r- r- r04 «- ΙΛ ia Ό m •fc© 04 fc fc. fc
O O ia ia ιη ΙΛ la m n fc © fc *. fc CO CO fc· CO fc fc fc. ·.
O O O O O
ΝΝη-ΝΜΜΝΝΝιΛ2ΝΝΝΝΝΝΝιΑ OJ OJ OJ OJ OJ.
KiMZKinřCřcroK) fc. o μ μ μ κι μ μ m oj »4*Ki>toiojroKiojKiojroojoi fcfcZfc<3©«—fcfc tO Ol to
Ol fc Η» OJ •fc fc. z fc 1 o o o to OJ to OJ fc P- OJ to to to Ol OJ h- OJ
OJ to *fc OJ fc oj z fc O fc © O
Ol Ol fc- *- a •fc fc z o o to Ol Ol Ol ·— fc“ fc fc. fc o o o to to ro OJ Ol © to to to
Ol Ol OJ o © Ό to to to ό “«»fc © «— fc. *. *. fc to ia to to οι oj to © oi oj fc. -fcřC Kl fc. fc fc fc fc fc.
o o o o o
Ol © fc- o to OJ Ol fc to to ro OJ Ol o to to IO Ol OJ Ol to fc Ό OJ Ol o OJ
O O w- to fc- o ·. fc. fc. fc fc fc fc fc.
o o o o o o o vl to
Ol
OJ *· ’ o
to OJ Ol fcoooooooo© oj to to to ro oj fc fy Oj n O ·© to o fc © fc o ©
IO to OJ OJ ©
O fc o
to OJ to OJ fc- Ol fc fc fc OJ Ol © © o © Ol O fc o
vl '>1
G íti o
©
Ol OJ ?O +J > 0
r- 1— © cn 0 e
fc fc fc. •3 £ o
© O O U -rM >cn
g d
'>» nJ 0
C +J 42
τ! c N
vtí 0 0
IO Ol Ol fc 01 >N 42 c
0 0 © II 11 II
EH
O O E-í 2 O Z (Λ
C OK) Kl fc to x w χ x • Iň (Λ Kl Ol ® ** W w w © co (Λ C X x řňSSO«4l4)«4) ©OJ w C φ w w w N. © t\J co H-r-w H· fc
Φ Φ CA Φ Φ φ © *fc <-* Kl XC OJ *— ví © *- >— fc u u o· *r to o> «- kiojki*-*^kiw-< o* kw cj oj o ee χ u ©...................
fc w Φ φ c w fc OJ •»rtO'fcOlwOUJKN.©©©0©©O^X'wO*>0^>0
Φ >- fc w φ I » iQ.O>QJa.Z<©AAA0*>0»Ojfc' ·- Oj < OJ O © fc OJfc^OtKlQOXiOfcU. z Ol U © ©Ofc © © © Ο» o* W OJ a SIUMWVIM(/)WWUJt-W!Ja,»-H
OJ O © OJ lO © Ol CA «— «XXXXXXXUIVI — UJU3 <
C/t O- ·— «— r-S.(/i7)S>‘WVI’-US C-* OuiAAAAAA>OX>fc O CA xoj>r^o.ojxx»--sxx»-cjf\j φ — Cz©3©3©3 — ecv»—<·- 3 ca
AKi©ua£K>mmoj<ocBK)fcKiu.£··» w u — © “íXXQ.“7©©”í£B©D*fc<^ V) Q. σ» «Λ CA (A CA CA CA 0 CA CA CA CA CA >. O —«
ΦΟ33333 3. 3333333—00 —- ... ... w u 4, 4) 4| 4) 4, 4j Q) φ φ 4, 4, 4, q <j q — — — - ς. (J U C_ i- U 4- u i- L. u u. U U £ o φ
000000000000000«a«333333333333(UC-a uuuuuuuuuuuuuuuES ββοβββαββββα^ζφ — w
........... ......CA..............
ujujuJUJUJujcijujLuujuJUJÍuujuJC/ixa.cnc/ivic/iczic/icziczicnc/icziczicziLlJUj
241
Antibakteriální účinnost 9-(acylamino)-7-(subst.)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů mm m 3| (N N h n 3Í — — z * o o o
CU OJ κι K) mmmmommmmoj Ό m m
OJOJOJOJOOJOJCUOI·- m O Od N — R. R. — OJ —.00 — R- * οοοοοοοοοο o o o o
OJ Od N OJ OJ OJ M řň PO M M řó
OJOJOJOJOJOJOJOJ κικικικκικκϊκ)^
AAAAAAAA oj n m oj m m <N m ·— »- OJ «— OJ Od ·- OJ
R ►. r. OJ (\J <\J — — — o o O o o o o o
C$1 ru β ří K)
O oj od ru »- Kl M *f řň co ru o mmm oi Ommmmrurum oj oj oj oj ό m m o- m m^-mmommoioicu t-ojoojojojoj^^ojmr-io»-»-»-© t- r* Z r-t— r>r-r.r-r-. — — — Kl — »··-·-. — ** ··<
oo O OOQOOOOOOO O OOOOOOOOOOOOOOO m Ό οι κι m m m oj m oj m m m m m η· m mojmmommmmR- m Ό o oi cu oj r- oj ·— oj m cu oj — — Z *· CU -R. — — f T“ ·. » * Ol R »· - OJ OJ *. OJ — - ·* ·* oo o οοοοοοοοοο o ooo ooo o oooo mm m mcumm^-mmcumoj κι oj m oj oj oj ojojH-ojjnoj»-ojojoojoj»-ojr· mOO^-oímT-^·*- X r.*-r-k.-r- — — r-*.r.OJ ·. t- — r- r. r. r. — r000000 0,00 v| «— Z R— OJ — R“
Ό m o m m m cu
R ». L,r- R. R. »w — o o ooo o to $o m m mmm ojojoojoirnoiojoi m oj οι οι οι oi r- m m
Ol Kl CO R- Ol OJ — OJ Ol OJ Ol Ol Kl Ol PO — — O A A O O O oj oj m oj oj r- m T- oj «rm m oj oj oj oj oj *- m *- *m m m Ό «c oj m m oj
—. — *“ w— — SO — Ol — — ooo o o o o tň
c O Kl Kl
« 41 m X X X 1
• 0) CZ) Kl Ol co t w 4-* RJ 40
CD 0) C X X Kl o. o. O 41 41 41 41 eo OJ
w c 4) RJ RJ R* o. co OJ «0 w Κ» ►- >—
41 4> CZ) 4» 41 41 co **- K) z OJ
►— 0) ca h- H- o o XT m O- R- K) Ol Kl a cu Kl R- < o
+* R« cj OJ a oc x o Ό » • » 1 < « a. X eo CU X R— OJ
·— +* 41 O < w R- CU m Λ OJ w O UJ K O- 40 co 40 O O o o X. O o > O
41 R-. >— 4U 0 « < 0. 41 a. X < eo co O CO O OJ w R- Ol < OJ u
CO — 41 H- O > Kl o o X m u— z CU u
co O o ►— co CO o o Ol a a u CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) UJ k- CZ) ω 0) R“
CU o o OJ m o OJ « — czi X X X X X X X UJ CZ) — UJ CJ 3 <
CZ) h- R- N. CZ) CZ) o- 0« ω CZ) T- CJ 0- C — o UJ CD cs a CD m a > O X > u CZ)
Σ OJ M- CU OJ X X R- “n X X R- cj Od V — c z 3 3 3 3 3 3 — DC CZ) — < — 3 <A
o Kl o cj DC Kl a CD Ol < a ca Kl ►— Kl υ X ·— R* <J —
3 X X □. O 3 co 3 14 < -) o Q. O) 0) CZ) CZ) CZ) CZ) <Z) CZ) CZ) CZ) 0) 0) 0) >- Q -R
41 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 □ 3 O a
— w U 4Z 41 41 41 41 41 4i V 4» 41 41 41 O CJ u
u — <J u L·, U c u. u u u t_ u c. U ε o 41
o o o o O o o o o o o o o o o a a a 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 41 (_ a
o υ u o υ CJ u υ o u u u u u υ S E s a a β « β CO a a β <0 <0 X 41
c
UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ UJ (Z) x a. CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) CZ) UJ UJ
242
Antibakteriální účinnost 9-(acylamino)-7-(subst.)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů
O o
ol ru *- m mcumm»-mmmmoj m ru oj m m ·* ~ · «-co ·- kí *- *- - ru
OOOOOOOOOO o o o o m mm mm ru m ru ru — — -4 >4 **· *— *- »- —
O O o o o o ru ·* ru ru «— O ru oj - *- ru «O m ru m Ό ru ru ·- m m m m ru ru m ru m m ru m m m m Ό m m f\j ν Ό m m Ό m oj m m oj mK-rummmrururuoruř\jm*-T- Ό o ru m ru o oj ό *— ru m oj «— *-> 3 ~ *-*»» fU » ·» ·. «- ·. sy ro ooooooooooooo ooo o o o o o o o o
1^ oj >o m m oj oj m m mm m >— «- m m m w— mmommoioj*- mru^rurummruojm *•2 --4 w . <- w — (yj — — ~
O OOOOOOOOOOOOO OAOOOOOOOO oooooo m m oj ru ru m ru m — *ru ru ru oj o <
ru řO K> řO řO »- Wm m ►— m - as — oj o o o
OJ OJ OJ U Μ Μ M r· Ν β) f CO N *í
OJ OJ OJ
M w ru tn oj λ A Λ
ΙΛ mmmommmmoj ooooooooo £1 m m h— --2
O O c
4>
OJ < — m m *· ·» ·» ·» C0 -4 «·” »» — oj -o m — mmommmmru oj m m m oj *- oj oj — — — * * — — — ooooooooo o ooo
OJ eo cj x
<C w *- OJ (Λ S. —
-4 m «*» oj O uj o
eo f\J U U fi. N t_> o a* κι κι o o ooo m o ř- o <Λ ςΛ — -> X X ru < β β ->«33 ru ω —
O* co
X.
o
Ό
s.
O
X
O.
O σοσοοοΛβ
UUUUUUSE m oj m m m ru ru ·— oj oj m m ru *·- — — to 00 *-*4 — — ~ » ooo o oooo m m m OJ OJ OJ m oj oj oj m *- *oooo
X W X X
W *-» W Φ 4J OJ 4» *4 m ř— — m ru κι • tlil I %j· o eo eo o o o o* co co eo o O O* ru (Z3 (/>(/) <Z) (Λ V) <Z)
X X X X X X UJ co co ca o oo os >
3 3 3 3 3 — <ft ΙΛ (Λ fA fA fA <0 □ 3
4> 41
U (.
□ 3
43 eo eo
OJ *·* ř*1 2 OJ
CL Κ» *“ < O
o. X eo ru s oj x w o o > o »- OJ < f\i u z ru c_j
UJ ♦— </» O <A (Λ — UJ O 3 <
O X > t— U (ň a v) ~ < - □ sn «> υ ω w> «η <λ x o 3 3 3 3 — o β
4> V 4J 4J O Q Q
U L· (_ L. S O 4J
3 3 3 4í ί- β
Í3 β ® β i 5J *UJUJUJUJUJUJUJUJUJUJUJUJLUlUUJtZÍXO.CrttrttAťAíZJtZítZÍWCZÍtZítZímtZi
243
Antibakteriální účinnost 9-(acylamino)-7-(subst.)-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů
t- Ν N z fa fa
A A fM ÍM κι *r M A
IA
Od OJ i FA «Κ ·
O »
Ό O ÍM Od r· eo »- κι κι
A
ÍM ím »- m Kl -> ·
A O O mm mm m
ÍM ·>. *. co ** <m *· o o o o o m ím m mmmrommmmíM mmm ,m ím ím ím (Ml— «— ÍM míMÍMÍMOÍMÍMCMÍM*- m ÍM ÍM ÍM m ÍM 4- »► Z ·* * ÍM ·. «0 ·* *· *· »- ·- ·* ÍM ÍM *» «Μ *► o oo oooooooooo o ooooooo o ooo θ| Od o
ol o
ÍM m ím o ím m «- o
Ό m O ÍM
O O
Ό m O ÍM — - ÍM o o ím m m fa m ia m <m ím m ím ím- - m ím ím - ím m <M Ό «-ÍMfMOfMťMÍM^»- m ÍM *“ *- ÍM «— ÍM m -f- O ·» 40 * ·*· » ·* *» · ÍM ÍM ·» ÍM ·* * ·» ·
OOOOOOOOO O OOO OOO o oooo m
íMmm*-fMmmíMíM m - m ím ím ♦-ÍM(MOw-rMÍMT-T- ím ÍM •---‘-----.-m· * eo - * *
OOOOOOOOO o ooo
Al
ÍM ÍM ÍM ÍM ♦* - ·. fM ÍM *
OOO O
ÍM m ÍM Ό *- ÍM <“ O
ÍM · * ·
OOOO
IA
ÍM ·* ví O
ia ia
O O
IA IA IA
OOO (Mm mm ím ·— ím m m ím ím
FA r- ·» ·» ÍM ·» ·* »“ ÍM eo ooo ooo m
ím m «- CM *
O O m m ÍM ÍM
ÍM — o o
V) c o m fa
tň 4) cn FA ÍM IA eo « X ♦4 44 X 44 X CO
o c X X FA b. b. o* « 4» 41 4J 00 ÍM
w 4) 44 44 44 N. eo ÍM eo ►—
o tň 4) 4» Φ CO FA X ÍM
►— • tt w ►— CJ CJ m b. PA ÍM FA Q_ FA «— < O*
tň w CJ ÍM o x X O Ό 1 1 « 1 « • *4· O. X CO ÍM X ÍM
c 4> Φ 44 ÍM IA ÍM O UJ f— b. CO eo CO o O O Ο» X O O > O
CJ K- ►— 4-> Φ 1 1 o. O 4) Q. z < o eo o0 eo o* O > ÍM *»z T— ÍM < ÍM CJ
eo Cft Φ o* IA o O X IA μ- u. X CM CJ
eo O O CO CO O ÍM β O CJ CZ) ΙΛ (Z) CA c/> CZ) CZ> cu CZ) CJ tň ·— U-
AJ o o ÍM IA O ÍM M — ffí X X X X X X X UJ CZ) — UJ CJ 3 <
(/) fs. T- T- b. cz> cn b- o CZ) CZ) V- CJ b- c 0 UJ m ffi co ffi m n > o X > C— u tň
X ÍM xí Q_ ÍM X X X X u ÍM 4) c z 3 3 3 3 3 3 z CZ) < — 3 CA
co FA cj cj ac FA eo m ÍM < m m IA FA o -C — 44 u
o ·» X X Q_ O 3 -» CD 3 3 < ω 0. σ» tň tň tň tň tň tň tň tň tň tň tň ΙΛ >. <J —'
o o 3 3 3 □ □ 3 □ □ 3 3 3 3 3 o O
44 u 4> Φ Φ 4) 4) 4) 4) Φ 4) 4) 4) 41 o υ O
l_ υ (_ u í_ u u u. u £_ l_ l_ l_ u ε o 4>
o O o o O O o o O O 0 0 0 O O β Q o 3 3 □ 3 3 □ □ 3 □ 3 3 3 41 l_ a
u u u u U O o u <J O u u u u U ε ε β Q (0 « CO 9 e O O O O CO X 41 «»-
...............C ujujujujujujixiujujmujudujujujc/>xa.cn(/)iA(ZiV)co(/)Ln(/)(A(/)i/)(Z)
244
IA; (pokračování) >ι
Ο (0
Μ +>
Ο +J
X
Ο
-Φ
Ό
I νο
I r—1 >ι Λ +J 0)
Ρ
I (X) ι
<ΰ ι—1
Λ (ΰ
Εη
Ό ιη ο
Χ
Ο Ο
ΙΑ 04 ο ο κι
Α
VI ΙΑ ΙΛ Κ) iC ΙΛ ΙΛ Ν |Α ΙΑ 04 ΙΑ ΙΑ ΙΡ ΙΛ
ΙΑ ΟΙ ΙΑ OJ Ο 04 ΙΑ 04 04 ·* ΙΑ 04 ΙΑ 04 04 ΙΑ 04 04 04 04 04 04 “χ. *» ·»·*·»*· *.·»*. *.»»*. «0 * ΚΙ * * ***· ^ 00 » < ·.«.*·<.
ο οοοοοοοοοο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο
ΙΑ ΙΑ Ό ΙΑ ΙΑ ΙΑ ΙΑ 04
ΙΑ04|Α04004040404^» * *»·»^,·*>»·»·>»·»·. »»04
ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ
ΙΑ ΙΑ ΙΑ 04 ΙΑ ΙΑ
04 04 *“ 04 04 β “χ *» *»04 — * ·» 04 04 -» 04
Ο Ο Ο ο ο ο ο
ΙΑ ΙΑ ΙΟ ΙΑ 04 04 04 04
ΟΙ 04 04 04 ΚΙ 1*1 ΚΙ ΚΙ A Α Λ
04 ΚΙ ΚΙ Α Λ
ΟΙ ΚΙ ΚΙ Λ Λ
Ό 04 ·“ κι
Α
04 κι κι Λ Α
04 ΚΙ ΚΙ A Α
04 ΚΙ κι Λ Α
04 ΚΙ ΚΙ Λ
04 κι κι
Α
04 ΚΙ κι A Α
Ό 04 «- κι
04 ΚΙ κι A Α
Ό 04 *- ΚΙ
Α
04 ΚΙ κι
Α
ΚΙ
Α
040404040404 04040IOI040JO04 Ό Ό 04 04 04 Ό Ό Ό
KiKiKiKiKiKix-rKiKiKiKiKiKi^-Ki^řCOeo^^oieoKiKix-řKi^t^*-»C ί—1
Ρ
Ή ί-ι
Ο
4->
Φ
Λ
Ή
4-1
C <
<Λ
C ο κι
VI Φ V) ΚΙ 04 ΙΑ 60 »r X W X» X X» X XJ 60
C0 C X X κι ο. 0» ο φ Φ φ Φ 00 04
W φ X» X» X» 0- «0 04 ο X- Η- ►— »—
V V) φ φ Φ β Λ Μ X 04
►— • ca W »— υ υ <τ ΙΑ Ο» «— κι 04 κι α. ΚΙ ·— < Ο
VI +4 X» Χ> 04 ο 0C X ο Ό • I « 1 I I »τ α. X 60 04 W— 04
C Φ φ < χ-< «* 04 »Τ ΙΑ o-x 04 X» ο U4 ►- 0» 03 Ο 60 ο Ο Ο ο X Ο» Ο· > ο
1 φ W X» Φ 1 » » 1 Ο. Φ α. Ζ < ο 03 60 00 ο» ο ο 04 04 < 04 XJ
«3 (Λ φ ►— σ» Ο* ΚΙ Ο Ο X ιΑ X» X ζ 04 υ
αθ Ο Ο 60 60 ο Οχ ο» Ί»* 04 4 β U (Λ VI (Λ VI VI VI <Λ U4 >» V) X) VI
04 Ο Ο 04 ΙΑ ο 04 <Λ — (Α X X X X X X X U4 V) Μ U4 U □ <
νι Ν. »— Ο- νι (Λ 0» ο VI νι «* U Ο. C Ο U4 a a a a a a > Ο X > υ (Λ
X 04 χί %τ CL 04 X X *- X X U 04 φ — C ζ 3 3 3 3 3 3 QC VI Μ < 3 (Λ
β ΚΙ Χ3 XJ as ΚΙ CD ea 04 < a a κι ►- ΚΙ Ο X — Ο
*5 X X (X 3 3 *1 ea 3 3 < <Λ 0. οι <Λ μ (Α (Λ (Λ (Α (Α «ϊ VI VI (Α VI >> υ
Φ ο 3 3 3 3 3 3 3 □ 3 3 3 3 3 ο 4
X» X Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ φ Φ φ Ο υ (I
X — υ X X X X X X X X X X X X C 0 Φ
ο Ο 0 0 0 0 Ο Ο ο 0 ο 0 0 Ο 0 α α α □ 3 3 3 □ 3 3 3 3 3 3 3 Φ X 4
U υ υ υ ο U υ υ υ υ υ α υ υ υ S Ε , Φ 4 β 4 <0 α α 4 4 4 4 4 X Φ *-
U4 U4 1X1 I4J UJ 1X1 XI XI UJ XI XI XI U4 UJ 144 νι X α. νι ςη V) VI VI νι VI VI VI (Λ VI VI VI XJ U4
- 245 Tabulka IV
Susceptibilita sensitivních a resistentních (tetM)organismů vůči tetracyklinům
Oreanismns A MIC (^ug/ml)
O TC
E. coli UBMS 88-2 (Sensit.) 0,12 0,5 ND
E. coli UBMS 90-4 {tetM) 1 64 64
S. aureus UBMS 88-4 (SensitJ <0,015 0,03 0,12
S. aureus UBMS 88-5 {tetM) 0,03 2 32
S. aureus UBMS 90-3 (Sensit.) <0,015 0,03 0,12
S. aureus UBMS 90-1 {tetM) 0,12 4 32
N. gonorrhoeae IL 611 (Sensit,) 0,06 0,5 ND
N. gonorrhoeae 6418 {tetM) 1 >32 >32
E. faecalis UBMS 90-6 {tetM) 0,12 8 32
E. faecalis UBMS 90-7 {tetM) 0,5 8 32
246
Tabulka V
Účinnost in vitro sloučenin A a 0 proti klinickým izolátům
Organismus počet .zkoušek, antibiotikum rozmezí •uč i MIC χ 0 -MIC9
Neisseria (9) A 0,015 - lz00 0,03 1,00
' gonorrhoeae 0 0,03 - >32,00 0,25 >32,00
Haemophilus (18) A <0,008 - 0,06 0,06 0,06 0,25
influenzae 0 0,06 - 0,25 0,12
Enterococcus (14) A <0,015 - 2,00 <0,015 - 16,00 0,12 4,00 1,00
faecalis 0 16,00
Enterococcus (11) A <0,015 - 2,00 0,06 8,00 2,00
faecium 0 <0,015 - 16,00 16,00
Escherichia coli (10) A 0 0,06 - >32,00 0,12 - 32,00 0,25 0,25 >32,00 16,00
Klebsiella (10) A 0,25 - >32,00 0,50 0,50
pneumoniae 0 1,00 - >32,00 1,00 4,00
Próteus spp. indole + (9) A 0 0,50 - >32,00 1,00 - >32,00 2,00 16,00 >32,00 >32,00
Bacteroides spp. (15) A 0 <0,15-4,00 <0,15 - 16,00 0,25 1,00 2,00 4,00
+MIC^q = minimální koncentrace potřebná zkoušených kmenů pro 50% inhibici
MIC^q = minimální koncentrace potřebná zkoušených kmenů pro 90% inhibice
247
Tabulka V (pokračování)
Účinnost in vitro sloučeniny KK a srovnávacích antibiotik proti nedávným klinickým a zemědělským izolátům
MIC
organismus počet zkoušek . KK 0 T C
Staphylococcus aureus, methicil l in-resist. 115] 0,12-2 0,06-4 0,25->64
Staphylococcus aureus, methicillin-suscept, [153 0,12-0,25 0,03-0,12 0,12-1
Staphylococcus koaguláza negat. methicillin-suscept,. [16] 0,12-8 0,03-1 0, 12->64
Enterococcus faecatis [10] 0,015-0,12 0,03-16 0,12-64
Enterococcus faecium [10] 0,03-0,12 0,03-16 0,12-64
Enterococcus spp. Vancomycin-resist. . [8] · 0,015-0,06 0,03-16 0, 12->64
Streptococcus pyogenes [10] 0,06-0.12 0,03-2 0,12-16
Streptococcus agalactiae [10] 0,06-0,25 0,12-16 0,25-64
Streptococcus pneumoniae [10] 0,03-0,25 0,06-0,5 0,12-2
Li ster i a monocytogenes [8] 0,06-0,12 0,015-0,03 0,12-0,5
Escherichia coli (klinický) [30] 0,12-4 0,25-32 0,5->64
Escherichia coli (zemědělský) [15] 0,12-4 1-16 2->64
Shigella spp. [14] 0,06-0,5 0,25-8 0,25 ->64
Klebsiella pneumoniae [10] 0,25-8 0,5-8 0 , 5 - >64
Klebsiella oxytoca [10] 0,5-1 0,5-4 0,5-1
Citrobacter freundii [10] 0,25-8 0,03-32 0,5-16
Citrobacter di versus [10] 0,25-1 0,25-4 0,5-4
Salmonella spp. [11] 0,25-0,5 0,5-16 0,5 ->64
(klinický)
248
Tabulka V (pokračováni)
Účinnost in vitro sloučeniny KK a srovnávacích antibiotik proti nedávným klinickým a zemědělským izolátům
organismus počet zkoušek KK 0 T C
Salmonella cholerasuis [15] 0.5-16 2- >64 1 - >64
(zemědělský)
Serratia mercescens £103 2-8 1 -8 8- >64
Enterobacter cloacae [10] 0,5-1 0,25-4 0,5-2
Enterobacter aerogenes [10] 0,5-1 0,5-1 0,5-1
Providencia spp. [13] 2-8 4 - >64 1 - >64
Próteus mi rabi lis [26] 1-32 1-32 0,5-64
Próteus vulgaris [18] 0,5-4 0,5-16 0,25-64
Morganella morganii [16] 0,5-4 0,25-32 0z25->64
Pseudomonas aeruginosa [101 1-16 1-16 2-32
Xanthomonas maltophilia [10] 0,5-2 0,12-1 8-16
Moraxella catarrhalis [18] 0,06-0, 12 0,03-0,12 0,06-0,5
Neisseria gonorrhoeae [14] 0,25-1 0,5-64 1 - >64
Haemophilus influenzae [15] 0,5-2 0,5-2 1-32
Pasturella multocida [17] 0,03-0, 25 0,015-4 0,06-16
(zemědělský a klinický)
Bordetella bronchiseptica [10] 0,12 0,06-0 12 0,12-0,25
(zemědělský)
Bacteroides fragilis [11] 0,06-0, 2 <0,008-16 0,25 ->64
Bacteroides fragilis skupina [10] 0,06-2 <0,008-4 0,25-32
Bacteroides spp. [9] 0,03-1 0,03-16 0,25 ->64
Clostridium d i f f i c i t e [12] 0, 03 0,015-16 0,12-32
Clostridium perfringens [163 0,03-1 <0,008 - 1 6 0,015 - 1 6
Clostridium spp. [9] 0,015-0, 12 <0,008-16 0,015-64
Anaerob ic Gram (♦) Coccí [15] 0,015-0, 06 0,05-8 4 - >64
249
Tabulka VI
Inhibice synthézy proteinu řízené ribosomy z E.'coli, které neobsahují buňky, pomocí tetracyklinů
IC5Q( ug/ml)+
Antibiotikum
TC sensitivní TetM hostitel hostitel tetracyklin 0,6 2,0 sloučenina O 0,4 2,0 sloučenina A <0,3 0,4 +Koncetrace antibiotika potřebná pro inhibici synthézy proteinu o 50 % ve srovnání s kontrolním pokusem bez léčiva
Tabulka VII
Ochranná účinnost sloučenin A a O u myší infikovaných stafylokoky obsahujícími determinant tetM
Organismus sloučenina ED50(mg/kg)
S. aureus UBMS 90-1 A 0,22
0 1,7
S. aureus UBMS 90-2 A 0,49
0 3,0
+střední (mediánová) účinná dávka, která při jednom subkutánním podání ochrání 50 % infikovaných myší
O CM «0
IL1
UJ o .
co i <Λ
V)
Ό AJ i ·“ · I J • ·— i I
CO » i *O · I > i t
CO ' I
VII (pokračování)
Ό i » i
CO » >0 I «“· I
Λ t íO AS i—3
Λ (ϋ
E-*
β fi tn o. A « i 1 1
'ο c
fi •fi
-Ρ c IA
Ή CD
> >O 00 o t 1 1 1 1
fi -t IA 1
fi 0 AJ. 1 t
•fi rfi —»
tn O
-Ρ o
ΙΩ m
0 Q
C r“ W x I O co Ό 1 1
fi x i » ·* 1
•fi (0 | 00 o » AJ
>o +)
'fi O
fi
νΰ Ό
C 0 1 < *- Ό
c tfi -> v Ό x> *
(fl O* «>» 1
fi O o 1
x:
0
o
M M
(fl 3 C
cn cn
•fi 0 3 0
'fi P 3 3 c
fi 0 Φ XÚ Q)
Λ '(fl •fi ή > 4J >
0 > 23 3 3 (fl
tn '(fl •fi r-l M AS fi
«fi Ό -P XÚ -P Λ P
&. 0 C 5-4 3 3 c
N Oj (0 0 -H cn •H
*A i ·* i
O «
Ό i · i
IA » i • K i ·
CO O I
ΙΌ A4 i *“ CO A -s ,
O · «0 00 i I • ** » i
I I
I
M US CA
CCC « t> O
v) ca cn ίΰ
se
Λ M fi '(ti •H -P 0 •H
0 > 23
cn '(fl •i—í
«fi Ό +J
Ο- 0 c
Ν Ol (0
'fi
c tn 'fi
0 c
fi c
CD vfl
M > P
3 (0 fi
I—1 fi se
xtf U -P 23
c fi
0 •H tn
M cn o
fi o
>
(fl fi
4J c
•H tň ví (ň
CCC 0» o V
5rt c/> tň cn £
cn •H
Π3 σ
O xxx «/></)</>
(A (A (A
3 3
4> 4) 1)
U L·.
3 3 β « « (Λ (Λ (Λ
Ο « υ » >χ >τ υ > — ο «- Ο* V
X <Λ υ χ ιλ a ω 3 cn
</> (Λ </) (Λ <Α <Α
3 3
4> Φ 4»
U L. L.
3 3 oce ε
cn •Η
Γ3
5-ι
Ο «Λ (Λ (Λ
Ο w υ 4>
β
X <r υ
4/ .C
U 'Λ
UJ
DBMS 90Tabulka VIII
Sensitivita transkripce a translace proteinu vůči tetracyklinovým sloučeninám sloučenina % inhibice
divoký typ S30 T e t M S30
Organismus koncentrace
KK 1,0 mg/ml 92 95
0,5 mg/ml 90 96
0,25 mg/ml 89 93
0,12 mg/ml 84 93
0,06 mg/ml 82 89
0 t03 mg/ml 81 75
HM 1,0 mg/ml 99 99
0,2 mg/ml 98 97
0,06 mg/ml 95 92
00 1,0 mg/ml 99 99
0,2 mg/ml 97 95
0,06 mg/ml 94 87
QQ 1,0 mg/ml 99 99
0,2 mg/ml 97 95
0,06 mg/ml 92 85
RR 1,0 mg/ml 99 99
0,2 mg/ml 97 97
0,06 mg/ml 93 90
VV 1,0 mg/ml 99 98
0,2 mg/ml 93 92
0,06 mg/ml 91 79
wu 1,0 mg/ml 99 98
0,2 mg/ml 99 97
0,06 mg/ml 93 88
XX 1,0 mg/ml 98 97
0,2 mg/ml 96 89
0,06 mg/ml 85 78
M i n o c y K l i n 1,0 mg/ml 98 68
0,2 mg/ml 89 43
0.06 mg/ml 78 0
252
Když se sloučenin podle vynálezu používá jako antibakteriálních činidel, mohou se kombinovat s jedním nebo více farmaceuticky vhodnými nosiči, například rozpouštědly, ředidly apod. a mohou se podávat orálně v takových formách/ jako jsou tablety, kapsle, dispergovatelné prášky, granuláty nebo suspenze, které například obsahují asi 0,05 až 5 % suspensního činidla, sirupů, obsahujících například asi 10 až 50 % cukru a elixírů, obsahujících například asi 20 až 50 % ethanolu apod. Také se mohou podávat parenterálně ve formě sterilních injekčních roztoků nebo suspenzí, obsahujících od asi 0,05 do asi 5 % suspenzního činidla v isotonickém médiu. Takové farmaceutické přípravky mohou například obsahovat asi 25 až asi 90 % účinné přísady v kombinaci s nosičem. Častěji je obsah účinnépřísady asi 5 až 60 % hmotnostních .
Účinné množství sloučeniny v rozmezí od 2,0 do 100,0 mg/kg tělesné hmotnosti se má podávat jednou až pětkrát denně jakýmkoliv obvyklým způsobem podávání. Jako vhodné způsoby podávání, na něž se však vynález neomezuje, je možno uvést orální podávání, parenterální podávání (včetně subkutánních, intravenosních,intramuskulárních, intrasternálních injekcí nebo infusí), topické nebo rektální podávání v jednotkových dávkovačích formách, které obsahují konvenční netoxické farmaceuticky vhodné nosiče, adjuvanty a vehikula. Je samozřejmé, že konkrétní úroveň dávkování a frekvence dávek se může u každého konkrétního pacienta měnit, v závislosti na různých faktorech, jako je účinnost konkrétně použité sloučeniny, její metabolická stabilita a délka účinnosti, věk, tělesná hmotnost, celkový zdravotní stav, pohlaví, strava, doba a způsob podávání, rychlost vylučování, kombinace podávaných léčiv, ostrost ošetřované choroby apod.
Účinné sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány jak orální, tak intravenosní, intramuskulární a subkutánní cestou. Jako pevné nosiče je možno uvést škrob, laktózu, dikalciumfosfát, mikrokrystalickou celulózu, sacharózu, a kaolin. Z kapalných
253 nosičů je možno uvést sterilní vodu, polyethylenglykoly, neiontové povrchově aktivní látky a jedlé oleje, jako je kukuřičný, arašídový a sezamový olej podle toho, jakou povahu má účinná přísada a jaká konkrétní metoda podávání byla zvolena. Jako pomocné přísady (adjuvans) kterých se obvykle používá při výrobě farmaceutických přípravků, je možno s výhodou uvést ochucovadla, barvící přísady, konzervační přísady a antioxidanty, jako je například vitamín E, kyselina askorbová,
BHT a BHA.
Z hlediska snadnosti výroby a jednoduchého podávání jsou přednostními farmaceutickými přípravky pevné přípravky, zejména tablety, tvrdé kapsle a měkké kapsle s kapalnou náplni. Orálnímu podávání sloučenin podle vynálezu se dává přednost.
Sloučeniny podle vynálezu se také mohou podávat parenterálně nebo intraperitoneálně. Roztoky nebo suspenze účinných sloučenin ve formě volných bází nebo ve formě farmakologicky vhodných solí se mohou připravovat ve vodě, k níž se účelně přidává přísada povrchově aktivní látky, jako je hydroxypropylcelulóza. Disperze lze také vyrábět v glycerolu, kapalných polyethylenglyko lech a jejich směsích v olejích. Za obvyklých podmínek skladování a používání se k těmto přípravkům přidávají konzervační přísady, které zabraňují růstu mikroorganismů.
Z farmaceutických forem, které se hodí pro injekční použití, je možno uvést sterilní vodné roztoky nebo disperze a sterilní prášky, které slouží pro pozdější přípravu sterilních injekčních roztoků nebo disperzí. Ve všech případech musí být zvolená forma sterilní a dostatečně tekutá, aby umožňovala snadné podávání injekční stříkačkou. Léková forma musí být stálá za podmínek výroby a skladování a musí být konzervována proti kontaminačnímu působení mikroorganismů, jako jsou bakterie a houby. Nosičem může být rozpouštědlo nebo dispersní médium, které například obsahuje vodu, ethanol, polyol (například gly254 cerol, propylenglykol a kapalné polyethylenglykoly), jejich vhodné směsi a rostlinné oleje.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-l,4f4a,5,5a,6,
11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-nitro-l,11-dioxo2-naftacenkarboxamidsulfát (1:1)
K roztoku 0,444 g (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochloridu připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 226 436, v 15 ml kyseliny sírové se za míchání a chlazení ledovou lázní přidá 0,101 g dusičnanu sodného. Směs se za chladu míchá po dobu 45 minut a potom se k ní přikape 500 ml-diethyletheru. Výsledná pevná látka se;._„... oddělí, promyje diethy letherem a vysuší. Získá se 0,6 g požadovaného produktu ve formě pevné látky.
MS (FAB): m/z 503 (M+H) a 601 (M+H2SC>4+H) .
Příklad 2 (4 S-(4alfa,12aalfa))-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:1)
Směs 2,0 g produktu z příkladu 1 ve 20 ml 2-methoxyethanolu
255 se míchá po dobu 10 minuta potom se přefiltruje. Filtrát se třepe v tlakové láhvi spolu s 1, Og 10% palladiana uhlí a 5 ml 2N kyseliny sírové za tlaku 206kPa vodíku po dobu jedné hodiny. Reakční směs se přefiltruje a filtrát se za vakua zkoncentruje na poloviční objem. Získaný roztok se nalije do 100 ml diethyletheru, pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 1,6 g požadovaného produktu ve formě pevné látky MS(FAB): m/z 473(M+H)
Příklad 3 (4 S— (4 alfa, 12aalfa)) -4,7-bis (dimethylamino) -9- (formy lamino) 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, I2a-tetrahydroxy-l,11, dioxo-2-naftacenkarboxamid »
K míchanému roztoku 3,0 g produktu z příkladu 2, _ ........
0,451 g bezvodého octanu sodného a 50 ml 98% kyseliny mravenčí se přikape 7,4 ml acetanhydridu. Reakční směs se míchá 10 minut při 0°C a potom 1 hodinu při teplotě místnosti. Směs se nalije do 500 ml diethyleheru a sraženina se oddělí.
Pevná látka se promyje-diethyletherem a vysuší. Získá se 2,9 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 501 (M+H)
Příklad 4 (4S- (4alfa, 12aalfa) ) -4,7-bis (dimethylamino) -9- (formylamino) 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naf tacenkarboxamidsul fát 'K. roztoku 3,5 g produktu z příkladu 3, ve 150 ml destilované vody se přidá dostatečné množství 0,75N kyseliny sírové pro úpravu hodnoty pH reakční směsi na 3,6.
256
Lyofilizací roztoku se získá 3,6 g požadované soli. MS(FAB): m/z 501 (M+H).
Příklad 5 (4 S —(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrochlorid
K roztoku 3,5 g produktu z příkladu 3 ve 150 ml destilované vody se přidá dostatečné množství 0,75N kyseliny chlorovodíkové pro úpravu hodnoty pH reakčního roztoku na 3,6. Vzniklý roztok se lyofilizuje, čímž se získá 3,6 g požadované soli.
MS(FAB): m/z 501 (M+H)
Příklad 6 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-4,7-bis(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamid
K míchanému roztoku 0,468 g produktu z příkladu 2 v 5 ml vody se přidá 0,50 g octanu sodného a 0,2 ml acetanhydridu. Reakční směs se 10 minut míchá při teplotě místnosti a potom se k ní přidá 0,2 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Reakční směs se 5 hodin míchá při teplotě místnosti a potom se k ní přidá 0,5 ml koncentrované kyseliny sírové. Reakční roztok se extrahuje čtyřmi dávkami n-butylalkoholu a vodná vrstva se za vakua zkoncentruje do sucha. Zbytek se trituruje s 20 ml methanolu, přefiltruje a organická vrstva se za vakua zkoncentruje. Získá se 0,35 g požadovaného produktu MS(FAB): m/z 515 (M+H).
257
Příklad 7 (4 S —(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-((trifluoracetyl)amino)-2-naftacenkarboxamidsulfát
Směs 0,20 g produktu z příkladu 2 a 3,0 ml anhydridu trifluoroctové kyseliny se 6 hodin míchá při teplotě místnosti. Reakční kapalina se dekantuje od pevného zbytku.
Pevná látka se vysuší, rozpustí v 10 ml methanolu, vzniklý roztok se 20 minut míchá a směs se nalije do 100 ml diethyletheru. Pevná látka se odddělí a vysuší. Získá se 0,16 g požadovaného produktu.
MS (FAB): m/ž 569 (M+H).
Příklad 8 (4S-(4alfa, 12aalfa))-7-(diethylamino) -4-(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy9-nitro-l,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:2)
K míchanému a ledem chlazenému roztoku 0,660 g (4S-(4alfa, 12aalfa))-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochloridu připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 226 436, v 15 ml kyseliny sírové se přidá 0,151 g dusičnanu sodného. Směs se za chladu míchá a potom se k ní přikape 500 ml diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 0,8 g požadovaného produktu ve formě pevné látky.
MS (FAB): m/z 531 (M+H) a 629 (M+H2SC>4+H) .
Příklad 9 (4S —(4alfa,12aalfa))-9-amino-7-(diethylamino) -4-(dimethyl258 amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1, ll-dioxo-2- naftacen.karboxamidsulfát (1:2)
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným z příkladu 2 za použití 0,82 g produktu z příkladu 8. Získá se 0,65 g požadovaného produktu ve formě pevné látky.
1H NMR (CD3SOCD3): delta 4,25(s,IH,4-H) a 7,27(s,IH,8-H).
MS (FAB) :m/z 501 (M+H) a 599 (M+H2SC>4+H) .
Příklad 10 (4S-(4alfa,12aalfa))-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-9(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahdroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:2)
K roztoku 0,238 g produktu z příkladu 9 v 6 ml kyseliny mravenčí se přidá 0,035 g octanu sodného a 0,75 ml acetanhydridu. Reakční směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě místnosti a potom se nalije do 200 ml diethyletheru. Pevná látka se oddělí a vysuší při 50°C. Získá se 0,125 g požadovaného produktu.
MS (FAB): m/z 529 (M+H) a 627 (M+H2SC>4+H) .
Příklad 11 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-7-(diethylamino)4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:2)
K roztoku 0,16 g produktu z příkladu 9 v 0,6 ml vody se přidá 0,125 g octanu sodného. Směs se 5 minut míchá a potom se k ní přidá 0,05 ml acetanhydridu. Reakční směs se dále 15 minut míchá, přidá se k ní 0,025 ml hydroxidu amonného a v míchání se pokračuje dalších 5 minut. Směs se okyselí 0,125 ml kyseliny sírové, extrahuje n-butanolem a za vakua
259 zkoncentruje. Zbytek se rozpustí v methanolu a přidá k diethyletheru. Pevná látka se oddělí a vysuší. Tak se získá 0,10 g požadovaného produktu.
MS (FAB): m/z 543 (M+H) a 641 (M+H2SC>4+H) .
Příklad 12 (4s-(4alfa,12aalfa))-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-9(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
K roztoku 0,2 g produktu z příkladu 10 v 10 ml vody se přidá octan sodný až do dosažení pH 5 až 6. Směs se extrahu je chloroformem. Organické extrakty se vysuší octanem sodným, zkoncentrují za vakua a pevná látka se trituruje se směsí diethylether/hexan. Získá se 0,11 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 529(M+H)
Příklad 13 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-7-(diethylamino)-4(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
K roztoku 0,25 g produktu z příkladu 11 v 10 ml vody se přidá octan sodný až do dosažení pH 6. Směs se extrahuje chloroformem. Organické extrakty se vysuší octanem sodným, za vakua zkoncentrují a pevná látka se trituruje se směsí diethylether/hexan. Získá se 0,090 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 543 (M+H).
Příklad 14 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-7-(ethylmethylamino)260
1,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid
Roztok 0,460 g (4S-(4alfa, 12aalfa) )-4-(dimethylamino) 7- (ethylamino) -1,4,4a, 5,5a, 6 , ll,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochloridu, připraveného způsobem popsaným v US patentu- č. 3 226 436, v 0,5 ml 97% kyseliny mravenčí a 0,75 ml 40% vodného formaldehydu, se 2 hodiny vaří pod zpětným chladičem, potom se zkoncentruje na poloviční objem a nalije do diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší.
Získá se 0,30 g požadovaného produktu.
Příklad 15 (4S— (4alfa, 12aalfa) ) -4- (dimethylamino) -7- (ethylmethylamirio) -1,4,4a 5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-nitro1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 8 za použití 0,460 g produktu z příkladu 14, 15 ml kyseliny sírové a 0,101 g dusičnanu sodného. Získá se 0,5 g požadovaného produktu
Příklad 16 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(amino-4-(dimethylamino)-7-(ethylmethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 2 za použití 1,0 g produktu z příkladu 15, 20 ml 2methoxyethanolu,1,0 g 10% palladia na uhlí a 5 ml 2N kyseliny sírové. Získá se 0,8 g požadovaného produktu.
261
Přiklad 17 (4 S —(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-7-(ethylmethylamino)9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 3 za použití produktu z příkladu 16, 0,235 g bezvodého octanu sodného, 25 ml 98% kyseliny mravenčí a 3,7 ml acetanhydridu. Získá se 1,35 g požadovaného produktu.
Příklad 18 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-4-(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K roztoku 3,2 g (4S-(4alfa,12aalfa))-9-amino-4-dimethylamino-1,2,3,4,4a,5,5a,6,11,11a,12,12a-dodekahydro-10,12aalfadihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2-naftacenkarboxamidu, připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 239 499 v 50 ml vody se přidá 2,5 g octanu sodného ve 12 ml vody. Směs se ochladí na 0°C a za míchání se přidá 1 ml acetanhydridu.
Reakční směs se 20 minut míchá, přidá se 0,5 ml hydroxidu amonného a v míchání se 5 minut pokračuje. Potom se přidá
2,5 ml kyseliny sírové, reakční směs se dvakrát extrahuje n-butanolem a spojené organické vrstvy se promyjí vodou a za vakua zkoncentrují. Zbytek se rozpustí v methanolu a přikape k 500 ml diethyletheru. Pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 2,3 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 472 (M+H) a 570 (M+H2SO4+H).
Příklad 19 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)262
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrochlorid
Κ roztoku 1,06 g (4S —(4alfa,12aalfa) ) -9-amino-4-dimethylamino-1,2,3,4,5a,6,11,11a,12,12a-dodekahydro-10,12aalfa-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2-naftacenkarboxamidu připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 239 499 v 50 ml kyseliny mravenčí, která má teplotu 0°C, se přidá 2,4 ml acetanhydridu. Směs se 5 minut míchá, potom se chladící lázeň odstaví a reakční směs se 55 minut míchá. Směs se přidá ke 400 ml di« ethyletheru a výsledná pevná látka se oddělí , promyje diethyletherem. a vysuší. Získá se 1,1 g požadovaného produktu. MS(FAB): m/z 458 (M+H)
Tento postup představuje modifikaci postupu popsaného v US patentu č. 3 239 499.
Příklad20 (4S-(4alfa, 12aalfa) )-4-(dimethylamino)-9-(formylamino) -.....
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy7-jod-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K dobře míchanému roztoku 0,278 g produktu z příkladu 19 v 10 ml kyseliny sírové, který má teplotu 0 C se po částech přidá 0,1344g N-jodsukcinimidu. Reakční směs se 20 minut míchá při 0°C a potom se nalije do 500 ml diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 0,251 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 584 (M+H).
Příklad 21 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy263
7-nitro-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K dobře míchanému roztoku 0,278 g produktu z příkladu 19 v 10 ml kyseliny sírové, o teplotě 0°C se přidá 0,3 ml 10% kyseliny dusičné v kyselině sírové. Reakční směs se 20 minut míchá při 0°C a potom se nalije do 500 ml diethyletheru. Výsled ná pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší.
Získá se 0,26 g požadovaného produktu.
MS(FAB):m/z 503 (M+H).
Příklad 22 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)-7((1-methylethyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,1012,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Roztok 0,2 g produktu z příkladu 21 (sůl 1:2), 0,5 ml acetonu, 0,5 ml 0,5N kyseliny sírové a 10 ml 2-methoxyethanolu se třepe pod tlakem 240 kPa vodíku za přítomnosti oxidu platiny po dobu 2 hodin. Katalyzátor se Qdfiltruje, filtrát se za vakua zkoncentruje za poloviční objem a nalije do diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,135 g požadovaného produktu.
Příklad 23 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methoxyacetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
K dobře míchanému roztoku 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,200 g hydrogenuhličitanu sodného a 1 ml N-methylpyrrolidinu se přidá roztok 0,011 g methoxyacetylchloridu v 0,5 ml acetonitrilu. Po 5 minutách se suspenze přefiltruje a filtrát se zředí 50 ml terč.butylmethyletheru. Výsledný pevný produkt se oddělí a vysuší. Získá se 0,040 g požadovaného produktu
264
MS(FAB): m/z 545 (M+H).
Příklad 24 (4S- (4alfa, 12aalfa) ) -4,7-bis (dimethylamino) -9- (cyklopropylkarbonylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu, 0,010 g cyklopropankarbonylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu..Získá se 0,030 g požadovaného produktu.
Příklad 25 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(chloracetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu, 0,013 g chloracetylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,035 g požadovaného produktu.
Příklad 26 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((4-brom-l-oxobutyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu,0,025 g
4-brombutyrylchioridu a 0,5 ml· acetonitrilu. Získá se 0,50 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 622 (M+H).
Příklad 27 (4S7(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-((1oxo-2-propenyl)amino)-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu,
0,011 g akryloylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,040 g požadovaného produktu . '
MS(FAB): 513 (M+H).
Příklad28 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((acetyloxy)acetyl)amino)-4,7-bisdimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu,0,013 g acetoxyacetylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,040 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 573 (M+H).
Příklad 29 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(fenylthioacetylamino)-1,4,4a,5,5a,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,110 g produktu z příkladu 2, 0,40 g hydrogenuhličitanu sodného, 4,0 ml N-methylpyrrolidonu,
0,035 g fenylthioacetylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu.
Získá se 0,075 g požadovaného produktu.
Příklad 30 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(pyruvylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid '
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,110 g produktu z příkladu 2, 0,40 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu, 0,018 g pyruvy lehlo ridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,060 g požadovaného produktu.
Příklad 31 (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(ethoxykarbonylacetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidonu, 0,013 e thylmalonylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,035 g požadovaného produktu.
Příklad 32 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) - 9-(4-bromfenyl267 acetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkaldu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného,1,0 ml N-methylpyrrolidonu, 0,018 g 4-bromfenylacetylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,040 g požadovaného produktu.
Příklad 33 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(benzoylamino)-4,7-bis(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamid
K intenzivně míchanému roztoku 0,066 g produktu z příkladu 2, 0,085 g octanu sodného a 3 ml tetrahydrofuranu se přidá 0,015 ml benzoylchloridu a 0,25 ml vody. Reakční směs se míchá po dobu jedné hodiny, organická vrstva se dekantuje, promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a zkoncentruje za vakua. Zbytek se chromatografuje na křemelině promy té kyselinou za použití dvoufázového systému hexan : ethylacetát : 2-methoxyethanol : voda (50 : 50 : 17 : 6).
Ve druhém prázdném objemu se získá 0,030g požadovaného produktu ve formě oranžové pevné látky.
MS(FAB): m/z 577 (M+H).
1H NMR (dg-DMSO): delta 2,45 (s,6H,C(4)N(CH3)2) , 2,57(s,6H,C, (7)N)CHg)2) , 7,5-7,6(m,3H,benzoyl) , 7,86(s,1H,H-8) ,
7,96(d,J=7Hz,2H,benzoyl).
Příklady 34 až 41 (viz tabulka I)
Postupuje se v podstatě způsobem popsaným v příkladu 33 za použití (4S— (4alfa,12aalfa))-9-amino-4,7-bis(dimethyl268 amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a—tetrahydro xy-1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfátu (produkt z příkladu 2). Jako produkty se získají sloučeniny uvedené v tabulce I.
269
Př.č. Chlorid kyseliny Produkt Spektra fa
2 - 1 Z l
Z l-Z TT rH
kO *»
S *. r- N ω N
rH w g—*
·*» U {TJ TT 2
Lf) *» CM co CM
tT K *. K
+ k£> N Γ—
2 CM ·» ffi N
— W σ» ·» Z
G It σ
r~ Z Γ- 3 II b
o I”1 ιη rH Z i—1
<X3 Φ *. *» Cg
Ό CM 0 n 0
N kO N -— N
·· o a r~ G
ε Λ X φ σ Φ
*· o CM r- Λ Λ
cn Φ >1 r- Cg
CQ 2 2 X X
Q 2 0 0
fa 1 cm Z z
— >x> tT Φ Z 00 Z
W Ό --, 2 Φ 1 Φ
2 - O Z ε ffi ε
1 m - 1
ο 1 ζ Ό
Γ G Ζ Ζ rH •G
z '—· *» ε
TT η —· rH g
1 tT 1 1 1 X
X— *» 0 σ 0
rH G I o z
1 Ό Cg G G
fO >1 X •G G
MH 0 Ζ 0 ε Z
r—1 G G G (0 G
(0 Ή Ζ Ό Φ
íO ε Ζ Cg I—1 O
CM (0 0 Z Cg G
rH Z 1 G 0 z
«1 Cg (0 G N z
(0 Z CM z G G
Mh Z Ζ Φ Φ G
rH Φ z Λ 1
(Ú ε Ζ 1 Cg CM
TT «Η i—i (0 X 1
s·* Ό CM 0 0
1 - 1X3 Z Z X
ω ω X Z 0
TT •Η G CM Φ •H
Λ ιη r—1 ε
tn in
N ε
m fa ω
fa
Z +
z
W“ 1 2 -
CM m Z
rH CM rH kO
Z tn *
ε Γ- 1 T—1 tn
c CM
CM • Φ ·*» I
lO z co r-
CM rH 1 MM tT Γ-
CM Φ Cg + *» ΙΟ
2 Z 2 CM X
Z Z Z
G Φ rH
z r- ε * lO
1—1 1 W σ»
Φ U CM lO
Ό G N CO σι N
ε
—. cm a rO Φ z Ui 2 z ε —
Q — 3
I kO I
IX) Z Lf) >i Ό - O
- (J Γ- N m
<
fa cn
1 Γ- in TT o rG 1 CM 1 r-1 r—1 Ό •G ε 1
tT n —· G tT
1 tT 1 1 r—1 X 1
g. 0 σ 1 0
rH G 1 z
1 τ> Cg 0 G
flj Cg X G G
Ψ4 0 Z 0 •H Z M-l
i—1 G G G ε G p—1
ťO •G Z Ό G Φ ίΰ
«5 ε Z Cg O <ú
CM G O Z rH G CM
rH iG 1 G Cg Z rH
Cg G G 0 Z
fl3 Z CM Z N G G
M-l Z i—1 Φ G G Z
rH Φ ·. Z Φ 1 rG
f0 ε tG I Z CM G
TT •G tG G rd 1 •^r
Ό CM Cg 0 --
1 — IX) tG Z X 1
ω ω z 0 cn
TT •G G CM <D •G
Z ID r-1 ε Ό
i
1 •H Cg 0 N G
í—i 1 Φ
Cg Z z
O Cg rH
N 0 Cg
G N O
Φ G N
Z Φ G
>1 Z Φ
X rd Cn
O Ό Cg Ό G Ό
z •G Z •G o •G
z G Z G G G
Φ 0 Φ 0 Z 0
ε i—1 ε 1—1 z rd
1 Z 1 Z 1 z
G4· 0 CM o CM o
z in iX3 η mm bis(dimethylamino)-9-((2- (dg-DMSO): delta fluorbenzoyl)amino)-1,4,4a (m,6H,C(4)NMe9),
270
N U-i I
Chlorid kyseliny Produkt Spektra >o >S-i fa
CM
-4
CM CO
C 1
>3
CM t—(
Ό
Cl * g r-4
CM *.
*» »» tn
g ·—*
3
σ\ r-4 r-4 CM
K
* 0 0 co
N N
* C c
0) Φ x-^.
CM Λ 43
ω P p r—l
S 0 0 >1
z 3 a 0
r-4 r-4 N
r- M4 M-l c
1 1 Φ
O CM CM Λ
CS
s
2 K 00
3 o
HM CM
4 r-4 00
·«» X
£ *.
X ·—* X-K
+ in CM
2 * Φ
*-* CM 2
2
Γ-* fÚ
kO 4-» r-
kO r-4 'M*'
Φ CJ
N Ό
·· tú
ε x^ 00
·· o CM 1
cn Φ X
m 2 2 K
< a 2 X
fa 1 r-4
CO ·.
w Ό cn
2 O
a
2
2 kO 1
2 *> r- •b
i—< 3 S-i
·- U 2
.—. o K 1
2 tn X cn
+ kD
2 CM N
tú £ 2
tn 4J r- CM
•v r-4 LD ·.
CD Φ 3
Ό CM
N ·· K in 00
£ X-M X-M
O CM r-
cn Φ
ca 2 2
< O X
fa 1 x^ CM
—- CD Φ
tn Ό 2
2 —’ O X
i b cn
% cn 1 1 r4- Ό •r4 £ 1 r~~ cO •V O r-l Φ o. t-4 r-4 »«. •r4 £
o r4 (0 cn —· r-4 tú
S-l X 1 1 1 X
Ό r-4 O 1 o σ» *·*· O
>í 1 2 r-l S-l | 0 43
2 >1 S-i 1 Ό >1 £ P
(0 X (0 tú >1 X •Η tú
2 0 44 M-l 0 2 O £ J4
2 b C r-4 c (0 S-l tú C
o Ό φ tú •r4 2 Ό Φ
1 o tú £ 2 >1 rH O
co 2 (0 CM CO O 2 tú
CM co 2 r-t r-l 1 (0 O «Ρ
r4 b 2 K >1 (0 b N M-l
2 co tú 2 CM 2 fi tú
r4 0 c m 2 r—l Φ Φ G
r-4 2 1 r-4 Φ * 2 43 i
K, 1 CM tú £ r-4 1 Μ . CM
kO CO. 1 •b i-4 cC O 1
K CM O ·—* Ό CM 3 O
tú r-4 X 1 kD r-4 r-4 X
LD *. 0 cn ω M U4 0
CM •r4 •b <Ú CM tú •r4
iD r-4 Ό 2 D r—4 -P T3
m
K O
1 (0 lb t
r·- * lb
«» cn lb
•M· 1 —
1 — O i—1
1“l b 1
1 Ό >1
tú X
M-l 0 2 O
r—l 0 cO b
tú -b 2 Ό
tú £ 44 >1
CM cO O 2
r4 r-l 1 (0
>1 (0 b
tú 2 CM 2
Μ 2 lb Φ
r-l Φ v 2
tú g ib 1
•5 b (0
Ό lb CM
1 —* CD r—l
cn cn - *
*3* •b CO CM
2 m r-4
dioxo-9-((3-(trifluor- fluormethylbenzoylu), 7,9 methyl) benzoyl) amino)-2- (m,lH z 3-trif luormethylnaftacenkarboxamid benzoylu), 8,28(1H z 3-tr fluormethylbenzoylu), 8,3
I r—1
O
N
A
O
O
ib t
2 r4
(0 b
2 O
C r-4
Φ 2
Sfa ϋ
b o
o ib •b b
I cn >1 o
N fi
O c-4 >1
Λ
O £
Ό •b
A
O
Γη cn
271
Př.č. Chlorid kyseliny Produkt Spektra
« X
g P g t—“I g
O. X cn * 2 *. O 2 H-H
XI l-X OC U3 2 * 2 Γ-
to r- β - '— X to co *~o to
«—Η (0 r-~ O r—1 *. r* co t-H »* O
·«. g U Ul - O ··» ε —* 1 ··» ε
·—- «. 0 K —* O WH WH *»
X X P 00 X σ> *. * tí 2 o
+ to r—1 + 2 2 rM + iD to
g N * 2 to N r—1 >1 g * H.
CM ω c CM ». ·. β CN cn
X (0 0 cn X cn Φ P *-*
ti to x X co ti —* r—1 •rM rM CM ctí
to 4-> uo 2 >5 co -P to o X > Ί CM X ID
tn «-Η cn CH β LD i—1 ID 'g Γ** x c to i—1
Φ CN (0 Φ *» Φ Φ CN
N co N X N Ό CM r—1 r~ N X N Ό
·· ·» r- 0 ·· CM K X ··
ε X X ε X X 1 'g >-s
·· o CM co r-M ·· o CN Γ tí X ·· o CM
cn Q) N — cn CD rM - N 1 cn Φ
03 g 2 «. cn 00 ffl g g >1 ε X g 2
Q 2 X 1 < Q 2 tí — X : < Q 2
fa 1 CN i-M X X fa 1 CM Φ ID rd 1 fa 1
—* CD <u co K t. —* co Ν' Φ •rí CO * co
cn Ό —* g cn χ cn Q — 2 - ε i cn Q —*
g — O 2 Γ- g U 2 +J r~ — g *** O
1 1 0 u t 1 (0 II *» ti
CN cM T3 >1 r~ Ν’ 1 >1 rM 1 1 Ν’ 1
*. — 1 >1 X *. 0 X co Γ- K 0
•—· ___ X 0 β Ν’ <3* X 0 β X *k N· X
1 1 0 (0 Sd Φ 1 K Ό X Φ X K Ό
σι β X Ό u i—1 >1 Ό •rl (0 1 i—1 >1
«·—*» 1 •H λ: >1 cC 1 X >1 X β 1 X
ti ___ ε 0 X X (0 CO X X 1 cO
um 0 CO 1 c0 X X 0 X cO 1 CN ti 0 X
rM c c0 X c0 X β 34 X CN 1 UM β X
ti •rl X CN X β co rl O X rM •rd o
ti ε >1 r—| Φ 1 CO ε 1 Φ —- O ti g |
CM <0 β X CN CN (0 <0 X 1 β tí ti CO cO
rM 1—( O r-l 1 1 X X CN 1 σ X •rM CM X CN
> >1 X r—1 co 0 ». >1 X cO 1 g g rM >Ί rM
ti X Sd K CN X Ό cO X *> CN 0 (0 cO X *>
UM X cO to rd 0 •rl X X rM rM X X ti X rM
r-M Φ 34 . •rl ε X Φ i-H 0 X O MM Φ rM
ti g rd ti CN cO cO g CM •r| >1 X r-M g *
*3* •H >1 ID rd 1 X N· •r| to rM X β X ti X to
τί β 0 XS *» «. 1 0 (0 *3* Ό
1 —* tí LD O rH X 1 ti O X X X —r ti
cn cn U k. rd rH X cn cn ID rH X X β cn cn ID
•H P ti *.. (0 N* •rM *. v (0 Φ •r| *»
*** A X m r—1 X A ID CO X X o X ID
•r| •iM 1 rM
X X >1
o 0 O
i—1 rM N
X 1 X β
Ό β υ Φ
X Φ rM X
>1 X >1 O T3
0 0 β X X
X •rM 0 X X
P X X •rd 0
X X X β rM
1 1 (0 1 X
CN CN X Ν’ o
σ O X x n· n· i
n·
N
3,10,12,12a-tetrahydroxy-9- NMe2),7,76(s,1H,H-8), 8,20 ((4-nitrobenzoyl)amino)- (d,J=9Hz, 2H z 4-nitroben1,ll-dioxo-2-naftacenkar- zoylu), 8,36(d, J=9Hz, 2H boxamid nitrobenzoylu)
272
Př íklad 42 (4S-(4alfa,12aafa))-9-((4-aminobenzoyl)amino)-4,7-bisdimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Směs 0,030 g produktu z příkladu 41, 0,010 g 10% palladia na uhlí, 1,5 ml 2-methoxyethanolu a 0,175 ml 2N kyseliny sírové se v tlakové láhvi třepe za tlaku vodíku 206 kPa po dobu 40 minut. Katalyzátor se odfiltruje, filtrát se zkoncentruje za vakua a zbytek se destiluje společně, s benzenem. Olejovitý zbytek se rozpusí v 0,5 ml 2-methoxyethanolu, vysráží diethyletherem a pevná látka se oddělí. Získá se 0,018 g požadovaného produktu. MS(FAB):m/z 592(M+H)
Příklad 4 3 (4S- (4alfa, 12aalfa)) -4,7-bis (dimethylamino) -9- ( ( (4-dimethylamino)benzoyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,1212a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Směs 0,065 g produktu z příkladu 41; 2,0 ml 2-methoxyethanolu, 0,025 g 10% palladia na uhlí, 0,4 ml 2N kyseliny sírové a 0,3 ml 37% vodného formaldehydu se po dobu 50 minut třepe v tlakové láhvi pod tlakem vodíku 206 kPa.
Katalyzátor se odfiltruje a filtrát se za vakua zkoncentruje a podrobí společné destilaci s heptanem. Olejovitý zbytek se rozpustí v 1,0 ml 2-methoxyethanolu, a roztok se srazí diethyletherem. Získá se 0,085 g požadovaného produktu ve formě sulfátu. Sulfát požadovaného produktu se rozpustí v 0,5 ml vody a 6 ml tetrahydrofuranu a .k roztoku se přidá 0,10 g octanu sodného. Organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší a za vakua zkoncentruje. Zbytek se trituruje se směsí ethylacetátu a heptanu. Získá se 0,035 g
273 požadovaného produktu ve formě volné báze.
MS(FAB): m/z 620 (M+H) 1H NMR (dg-DMSO): delta 2,50(m,6H, C(4)NMe2), 2,57(s,6H C(7)NMe2),3,33(s,6H,NMe2 z 4-dimethylaminobenzoylu),
7,76(s,1H,H-8),8,20(d,J=9Hz,2H z 4-dimethylaminobenzoylu), 8,37(d,J=9Hz, 2H z 4-dimethylaminobenzoylu).
Příklad 44
1,1-dimethy lethylestěr (7S-^ alfa, lOaalfá).) -(2-( (9r (aminokarbonyl) 4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-2-oxoethyl)karbamové kyseliny
Směs 0,850 g produktu z příkladu 2 ( ve formě disulfátu), 0,680 g octanu sodného ve 25 ml tetrahydrofuranu a 5 ml vody se 5 minut míchá při 25 °C. K roztoku se přidá 0,359 g terc.bu tylesteru (sukcinyloxykarbonyl)methylkarbamové kyseliny, směs se 2 hodiny míchá a extrahuje chloroformem. Organická vrstva se za vakua zkoncentruje. Získá se 0,50 g požadovaného produktu .
MS(FAB): m/z 630 (M+H).
Příklad 45 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((aminoacetyl)amino)-4,7-bisdimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidmono(trifluoracetát)
Roztok 0,030 g produktu z příkladu 44 a 1,0 ml kyseliny trifluoroctové se udržuje 24 hodin při teplotě 24 °C a potom se za vakua zkoncentruje. Zbytek se trituruje s methanolem a pevná látka se oddělí. Získá se 0,024 g požado274 váného produktu.
MS(FAB): m(z 530 (M+H).
Příklad 46 (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)— 9 —(((dimethy1amino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Směs 0,030 g produktu z příkladu 45, 0,020 g 10% palladia na uhlí, 0,5 ml 37% formaldehydu, 1,5 ml 2-methoxyethanolu a 0,175 ml 2N kyseliny sírové se v tlakové láhvi po dobu 40 minut třepe za tlaku vodíku 206 kPa. Katalyzátor se odfiltruj-e a filtrát se za vakua zkoncentruje a potom destiluje společně s benzenem. Olejovitý zbytek se rozpustí v 0,5 ml 2-methoxyethanolu, roztok se srazí diethyletherem a sraženina se oddělí. Získá se 0,025 g požadovaného produku.
Příklad 47 (4S-(4alfa, 12aalfa) )-4 ,'7-bis (dimethylamino)-1,4,4a, 5 ,-5a, 6 , --- 11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9((fenylsulfonyl)amino)-2-naftacenkarboxamid
Směs 0,30 g produktu z příkladu 2; 0,40 g octanu sodného v 10 ml tetrahydrofuranu a 1,5 ml vody se 10 minut míchá pod atmosférou argonu. Organická vrstva se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným a přidá se k ní 0,125 ml benzensulfonylchloridu a 0,60 g hydrogenuhličitanu sodného. Reakční směs se intenzivně míchá 1,5 hodiny. Organická vrstva se dekantuje a podrobí společné destilaci s heptanem. Zbytek se rozpustí v ethylacetátu, vysuší a za vakua zkoncentruje. Surový produkt se chromatografuje na křemelinš za použití směsi hexan : ethylacetát : 2-methoxyethanol : voda (35 : 65 : 15 : 5). Získá se
275
0,036 g požadovaného produktu ve formě žluté pevné látky.
MS(FAB): m/z 613 (M+H).
1H NMR (CDClg): delta 2,44(bs,6H,C(4)NMe2), 2,55(s,6H,C(7)NMe2, 7,38-7,45(m,2H,m-vodíky z benzensulfonylu), 7,527,56(m,lH,p-H z benzensulfonylu),7,58(s,1H,H-8),
7,78(d,J=7Hz,2H,o-vodíky z benzensulfonylu).
Příklady 48 až 53 (tabulka II)
Postupuje se v podstatě způsobem podrobně popsaným v příkladu 47. Z (4S-(4alfa,12aalfa))-9-amino-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy 1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfátu (produkt z příkladu 2) a vhodného alkyl-, aryl- nebo heteroarylsulfonylchloridu, se získají sloučeniny podle vynálezu, které jsou souhrnně uvedeny dále.
276
Př. č. Sulfonylchlorid Produkt Spektra
N r-í z
Z z rH 2 z-ta
2 ta E 2 —k >1 Z -rp
Z E CN 1 Z CN co c 'ta—'
CN iq LíO <U 0 Z U ta
*T« r*4 kO ta 0 Z -5P s ta. yq r-t ta ^-k
-1 r~H N - r-4 i—1 •ta 2 0 > '—1 r
• ta £ ·* pq f* • ta CN k Sq 1 • ta kO Φ
Γ £ υ >-ta 1 r- b ^P tn /—ta tak 2
X co kb II r—1 1 E •r4 Γ- £ HM pq cn 2
+ —- >1 sr + O C ta Φ 4 ta—’
2 CN kk £ 2 ta 1 r- N 2 kO r-
* cm Φ 0 N — Cs) d CO £ SP '—τ-
2 Mq tak Φ ta Ο
CN tú 2 CN i—1 Z ·— 00 (Ú N ^tak. b co CN ta
CN 4-> p—k ko £ rsi - 1 uo b CN £ o LíO E
Ό r—4 r- ta tn r— 1 kO r—) <D E r—l iq CD CÚ kO
Φ r* r- - >1 Φ 2 co b 00 4-> ta
N Ό O 5 N C ί N Ό 2 ta £ •Η 1 N r-4 cn
N Z C ) \ £ 0 £ Z Φ ta.-·
e ·· m >-ta £ σ\ M-ι g ·· Mq i - 6 Ό 00
*-ta. 00 ω II r- 1 *-* CN i-4 CO E UO
·· o CN 1 b Ό Z 1 O O kO 3 i—1 ·· • A ta
cn 0) E M - tn cn ta ta. tn ts) - — Cs)
CQ S 2 ta 0 Ό c 1 ffl 2 E Γ- £ cn z CO ta
< Q 2 Z r4 — Φ < Q CN 1 φ E — < i-4 x-k
fa 1 —ta. τ—1 b tn n fa 1 r-4 i-4 N r-4 LíO fa u o
CD ^P ta o Γ' c 1 CD ta LíO £ * r- o Φ
cn Ό cn 1 - a i cn Ό ta Φ ε * cn u 2
S U *T χ i 2 r* b 2 2
i
1 1 Η 1 <d CN r4 1 rs) 1 ta ( in ta tú T O r-t k 1 m 1 s £ 1 1 r- ta tn ta ÍO ^P ta o rH k
(Ti >1 i-4 r-4 o M* k m S—- •r4 IÚ 'M· ta m
1 £ 1-4 X 1 -3· 1 1 ε 1 SP |
0 b 0 — k 0 (Ti tú £ ta 0
Mq 4-> kO •H rH iq 1 «^ta. Φ i-4 iq
r-4 Φ *. Ό 1 t >1 1-4 O 1 Ό
tú £ e řÚ 1 Ό tú >1 X >1 tú tú ^k ř*1
t)q tn •H uo T—l •rl Mq 0 b 0 £ •P Mq 0 b
1—1 Ό rd ε r4 £ tú iq 0 »44 rq £ IÚ
<ú ι—1 — in k (Ú IÚ •rl -P Ό Mq tú tú •rl b
tú >1 cn rH X tú ε X >1 rq £ tú ε b
rsj £ H aJ 1 0 rq (Ú 0 b £ 1 (N tú 0
r*4 Φ b ^P >1 b r4 rd 1 tú tn Cs] r4 i—1 1
k Mq 1 X iq k >1 tú iq 1 k >1 tú
cú r~ v 0 tú (Ú b rs) b rH 0 tú b cn
Mq 0 iq 4X Mq 4J i-4 Φ r! X Mq b rH
1—1 r-4 i-4 Ό £ i—1 Φ *. 4J £ o 1—1 Φ
IÚ x: 1 1 >1 Φ tú ε i-4 1 Φ •rl Ό tú ε i—4
ΊΤ o b 0 •H r4 tú Mq Ό •rl M· •rl i-4
— 1 0 0 tú tú —· Ό ta rs) 0 1 ε •— Ό ta
1 ^P £ £ iq 4J 1 ·— kO rd iq i-4 (Ú 1 kO
cn H •r4 4J Mq cn tn ta ta 4-> i-4 X cn tn ta.
«a· ε ε Φ (Ú ^r •rl fO rs) •rl ta. 0 •a· •rl ftí
'—' tú tú 43 £ — b uo r-4 £ r-4 b •— b UO
1 £ •rl iq 1 £ •rl i4 Mq r-4 £
Φ 0 Φ 0 tn Ό
N 1—1 N i-4 £ •r|
£ b £ b Φ iq
Φ o Φ o N 0
b 1—1 b i-4 £ i-4
iq 0 >1 Φ b
0 £ iq £ b o
r-4 0 b 0 0 r4
b Mq Ή Mq i4 >1
o rq C i—1 b £
1 £ 1 £ •r4 0
s* tn co tn c Mq
oo σι o sr sr in
12,12a-tetrahydroxy-9- 7,59(s,lH,H-8), 7,96(d,J= (((4-nitrofenyl)sulfonyl) 9Hz, 2H z 4-nitrobenzenamino)-1,ll-dioxo-2- sulfonylu),8,25(d,J=9Hz, naftacenkarboxamid 2H z 4-nitrobenzensulfonylu)
277 co
I
Př. č. Sulfonylchlorid Produkt Spektra
bk I «*-* 2
CS E CS Id 2 n
s w ^k. i—i Σ •H •b 2 21 bk
2 E 3 i—1 *. 2 E <x •b cn 2 U E -
kO in cn ►2 X b. »b x-b *—* 1—1 CN 00
·» >1 -- r—i -b l‘—; E CN LO E *· 1
-i £ —* β Γ' t—1 1—4 co kO 0) kD ·* CO u σ E
• b. O Φ O ·»» co b. *. g •b x-b b> b '—' *·
o •r-1 ___ >—s cn cn Z o- E X Ξ ST E
LO E 2 3 Γ Τ» cn + CN CO i—i
+ kO 2 i—1 + «w* o r- bk g 00 τ—1 *· *·
g Csl >1 b. s r-l LO '·—- CN 00 co cn
cn N β CN CJ 0) *» ε *-*
(0 0 *» CM CM g m o *· i—l
σ\ 2 EC •P r-l i—1 CN E Z kD kD CN kO
r-l 1—1 lo τ—1 2 >1 σ» kD LO cd *. Φ
kD Φ 2 α kO cd ^-k. «,. r- X CN g r*
Ό CM £ c X 2 u cn —* N r—1 1 Z
N N Ή N rH 2 n «τ U 0) X-b
«· e 01 O 2 r* ε nd * r- >-*
ε i—1 ffi 4-J e U to 2 CN *>
·* o CM »» 2 «< u 2 ·» CD v· ·· U o
co 0 Γ- N n > CN b X—b cn
ffl S g z m co 2 0 tn oo ' 2 co CN cd c
< Q 2 E < |—*í N •b — 1 < r—1 o El
1 CN o r—1 u r-1 tO CN m aa : 2 u co CN O
— VO <D CM *» — Q >1 •H 0) kO Q CM 0) c
co Ό — g cn co u 0 2 g - E : co CJ 2 g t-H
g CJ Z Γ-* g N 2 Z Γ- i—1 i g U Z O
Ό •Η I.
1 LO (O ο 1—1 γ-Η >1 1 C 2 Η ε ι—1 >Ί 0 β •k 0 Ρ 1 ι—1 1 ε (0 X 1 «ςρ Ο Ρ X o 2
V k ι—Ι ο <0 2 •Η ι—1 t >1 0 Γ** 2 Ό >1 P
bk K η ι—1 2 X 1 2 ε 1 κ“Ί X 2 1 ř*1 X <0
V v 1 «. ι—1 0 σι Φ <0 ^k 2 0 Ρ «Ρ 2 0
1 bk 0 ϊ—1 ' 3 2 I ε ^k 0 C0 Ρ ιθ 1 1 0 ιΰ P β
___ i—l Ρ 1 ω Ρ α 1 2 β 2 Ό Λί ^k cn β 2 Ό Φ
1 Ό >1 »—1 (0 ^k ν Ε^ι •Η λ: >1 β ^k 1 -Ρ 2 >, O
(0 >1 X >1 Λί (0 | β ε 0 2 Φ to ^k ε Ο 2 10
m 0 2 Ο 3 G 2 ^k 0 ιθ 1 ιθ Ο 2 0 ιθ 1 t0 2
i—i c (0 Ρ Φ Φ 2 0 2 1—1 (0 Ρ 10 2 β <0 P 2
(0 •H 2 Ό •Ρ Ο <0 β 2 >1 CM 2 2 (0 •P 2 CM 2 (0
CO ε Λί >1 2 (0 (0 ‘Ρ 3 2 2 Φ 2 10 ε >1 i—1 Φ β
CM (0 Ο 2 2 2 CM ε ω 2 bk 2 (0 CM (0 β •k 2 1
i—1 |—1 1 <0 1 2 2 ιθ Φ rH 1 β γΉ 2 Ο 1—1 1 CM
k >1 (0 Ρ CM (0 k 2 2 ε ι—1 ιθ 1 k >1 2 ΐ“Η (0 1
(0 2 (Μ 2 *-· β Π3 >1 Ρ (Μ CM (0 2 2 *b CM O
21 2 τ—1 Φ •k^ 1 2 2 2 Ό kO τ—1 1 2 2 3 kO i—l X
i—1 Φ 2 1 CM 2 Φ © κ Ο 2 Φ cn % bk o
(0 ε r—1 1 cn 1 10 Ο Ν cn cd CN X 10 ε· 2 cd CN •H
•Η r—ί 10 1 ^k <3· ιθ 10 •Ρ ΙΟ γΗ Ο V •Ρ >1 to i—l Ό
«—· CM 0 0 —- 1 •Ρ Λ κ •Η —' Ό 2 bk 1
1 kD i—1 X β 1 CM 2 1 ΙΟ Ο Ό 1 2 to O i—l
co cn ο •Ρ co 2 γ—1 I CO cn Φ i—l i—l
'S· •Η cd <Ν Ρ ε Ρ< 1 k ιύ ι—1 v •Ρ cd
Ε ΙΟ ϊ—1 Ό φ ιη V co ι—1 Λ CO r—1
I
r-l
Ό 0 Ό
•rl 1 N •P 1
P •M* 10 P r—1
0 1 •P O
1 r—( 0 2 τ—1 β
2 Ό 2 2 O
β O •P 1 U 2
Φ 2 ε in 1—1 r-!
2 ιθ 1 3 t
o β 2 1—1 β cn •P
P 0 Φ >, 0 β P
2 2 © 2 2 3 0
2 2 10 2 i—l 2 2
1 3 1 Φ 3 2 2
CM cn CM ε cn Φ υ
rH CN lo to co lo
278
Příklad 54 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) - 9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxyI, 11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naftacenkarboxamid
K roztoku 0,30 g produktu z příkladu 3 a 1,2 ekvivalentu 30% vodného formaldehydu v 6,0 ml 2-methoxyethanolu se přidá 5,0 ekvivalentu pyrrolidinu. Reakční směs se 1,5 hodiny intenzivně míchá při teplotě místnosti. Krystalická pevná látka se oddělí a vysuší, čímž se získá 0,25 g požadovaného produktu.
MS (FAB): m/z 584 (M+H).
Příklad 55 (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
II, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methansulfonyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Směs 0,30 g produktu z příkladu 2; 0,40 g octanu sodného v 10 ml tetrahydrofuranu a 1,5 ml vody se 10 minut míchá při teplotě místnosti pod atmosférou argonu. Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem sodným, přefiltruje a k filtrátu se přidá 0,10 ml methansulfonylchldoridu a 0,60 g hydrogenuhličitanu sodného. Reakční směs se intenzivně míchá 1,5 hodiny. Organická vrstva se dekantuje a podrobí společné destilaci s heptanem. Zbytek se rozpustí v ethylacetátu, vysuší a za vakua zkoncentruje. Surový produkt se chromátografuje na křemelině za použití směsi hexan : ethylacetát : 2-methoxyethanol : voda (35 : 65 : 15 : 5). Získá se 0,016 g požadovaného produktu ve formě žluté pevné látky.
MS (FAB): m/z 551 (M+H),
279
Příklad 56 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((methansulf onyl) amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N-(pyrrolidinylmethyl)-2naftacenkarboxamid
Na roztok 0,30 g produktu z příkladu 55 a 1,2 ekvivalentu 30% vodného formaldehydu v 6,0 ml 2-methoxyethanolu se působí 5,0 ekvivalentu pyrrolidinu. Reakční směs se 1,5 hodiny intenzivně míchá při teplotě místnosti. Krystalická pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,250 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 634 (M+H).
Příklad 57 (4S-(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6, ll,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxynlAll-dioxo+9(((fenylmethoxy)acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamid Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného,. 1,0 ml N-methylpyrrolidinu, 0,018 g benzyloxyacetylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,060 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 622 (M+H).
Příklad 58
Ethylester (7 S-- (7 alf a, lOaalf a)) -((9-{aminokarbonyl)-4,7-bis (dimethy 1 amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)oxooctové kyseliny
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 23 za použití 0,055 g produktu z příkladu 2, 0,20 g
280 hydrogenuhličitanu sodného, 1,0 ml N-methylpyrrolidinu, 0,015 g ethyloxalylchloridu a 0,5 ml acetonitrilu. Získá se 0,030 g požadovaného produktu.
MS (FAB): m/z 574 (M+H).
Příklad 59 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9- ( (hydroxyacetyl) amino) 1.11- dioxo-2-naftacenkarboxamid
Směs 0,048 g produktu z příkladu 28 a 0,6 ml koncentrované kyseliny sírové se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, nalije se do diethyletheru a sražená sůl se oddělí. Sůl se rozpustí v 10 ml tetrahydrofuranu, přidá se 0,250 g octanu sodného a směs se 1 hodinu míchá. Reakční směs se přefiltruje a filtrát se za vakua zkoncentruje. Zbytek se chromatografuje na sloupci kopolymeru styrenu a vimylbenzenu za použití směsi voda : acetonitril (1:1). Získá se 0,018 g požadovaného produktu ve formě světle žluté pevné látky.
MS(FAB): m/z 532 (M+H).
Příklad 60 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-4-(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1.11- dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K roztoku 1,06 g (4S-(4alfa,12aalfa) )-9-amino-4-(dimethylamino) -1,2,3,4,4a,5,5a,6,11,11a,12,12a-dodekahydro10,12aalfa-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2-naftacenkarboxamidu, připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 239 499 v 50 ml kyseliny octové, který má teplotu 0°C se přidá 2,4 ml acetanhydridu. Po 5 minutách se nechá reakční směs ohřát na teplotu místnosti. Reakční směs se nalije do 500 ml diethyletheru a výsledná sraženina se oddělí. Sraženina se promyje diethyl
281 etherem a vysuší. Získá se 1,1 g požadovaného produktu. MS(FAB): m/z 472 (M+H).
Příklad 61 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -9-(acetylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7jod-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K míchanému roztoku 0,278 g produktu z příkladu 60 v 10 ml kyseliny sírové se po částech přidá 0,1344 g N-jodsukcinimidu. Směs se 20 minut míchá při 0°C a potom se nalije do 400 ml diethyletheru. Výsledná sraženina se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 1,1 g požadovaného produktu ve formě pevné látky.
MS(FAB): m/z 598 (M+H) a 696 (M+H2SO4+H).
Příklad 62
Methylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(di methylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,lltetrahydroxy-10 ,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny
Ke směsi 0,60 g produktu z příkladu 2 a 2 ml 1-methyl2-pyrrolidinonu o teplotě místnosti se přidá 0,60 g hydrogenuhličitanu sodného. Směs se 5 minut míchá a potom se k ní přidá 0,12 ml methylchlorformiátu. Reakční směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti a potom se přefiltruje do 200 ml terč.butylmethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,370 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 531 (M+H) 1H NMR (dgDMSO) : delta 2,6 (s , 12 H, C (4 ) NMe2 a C(7)NMe2) ,
3,7(m,3H,o-CH3),7,8(s,1H,H-3),8,7(s,1H,aromatický NH),
9,1(d,2H,CONH2).
282
Příklad 63 (2-diethylamino)ethylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12oktahydro-1,8,10a, ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny
Sloučenina jmenovaná v nadpisu se připraví způsobem popsaným v příkladu 62 za použití 0,443 g produktu vyrobeného z příkladu 2; 2 ml l-methyl-2-pyrrolidinonu, 0,165 g betadiethylaminoethylchlorkarbonáthydrochloridu a 0,443 g hydrogenuhličitanu sodného. Získá se 0,350 g požadovaného produktu.
1H NMR (dgDMSO) : delta 1,2(m,6H,-N(CH2CH3)2) , 2,5(s,6H,
C(7)NMe2), 2,7 (s,6H,C(4)NMe2) , 3,4(m,2H,OCH2CH2N) ,
3,51(m,4H,-N(CH2CH3)2), 4,0(m,2H,-OCH2CH2N),
6,8(s,lH,H-3) , 9,0 (d,2H,CONH2).
Příklad 64
Ethenylester (7S- (7alfa, lOaalfa)) - (9- (aminokarbonyl) -4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,
10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny
Sloučenina jmenovaná v nadpisu se připraví způsobem popsaným v příkladu 62 za použití 0,189 g produktu vyrobeného v příkladu 2, 1 ml l-methyl-2-pyrrolidinonu, 0,75 ml acetonitrilu, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného a 0,037 g vinylchlorformiátu. Získá se 0,133 g požadovaného produktu MS(FAB): m/z 548 (M+H) 1H NMR (d-DMSO+TFA) : delta 4,35(s,1H,H-7) ,4,6(d,1H,
O
CH=CH2cis), 4,9(d,lH,CH=CH2trans), 7,2(m,2H,-O-CH=CH2),
8,1 (s,lH,H-3) ,9,6 a 9,1 (s, 2H, CONH2) , 9,61 (s , H, aromatický NH).
283
Příklad 65
2-propenylester (7S-(7alfa,lOaalfa) )-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny
Sloučenina jmenovaná v nadpise se připraví způsobem popsaným v příkladu 62 za použití 0,213 g produktu vyrobeného v příkladu 2; 1 ml l-methyl-2-pyrolidinonu, 0,75 ml acetonitrilu, 0,20 g hydrogenuhličitanu sodného a 0,054 g allylchlorformiátu. Získá se 0,143 g požadovaného produktu.
1H NMR (dgDMSO+TFA): delta 4,65(d,2H,=CHCH2), 5,25(d,lH CH=CH2cis), 5,4(d,lH,CH=CH2trans) , 6,0 (m,1H,CH2=CH-CH2) ,
8,1(s,lH,H-3), 9,1(s,1H,aromatický NH), 9,6 a 9,0(s,2H,CONH2).
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 66 až 82 se připraví v podstatě stejným postupem jako sloučenina, jejíž způsob přípravy je podrobně popsán v příkladu 23. V příkladu .. 72 se místo chloridu kyseliny používá odpovídajícího anhydridu .
Příklad 66 (4S—(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -9-(((4-fluorfenoxy) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-7-jod-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 67 (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-2-thiofenacetamid
284
Příklad 68 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((diethylamino)acetyl)amino)-4,7bis (dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11, l-2a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 69 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-jod-9-((methylthio)acetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 70 (4S—(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-((1-methylethyl)amino)1,ll-dioxo-9-((3,3,3,-trichlor-l-oxopropyl)amino)-2-naftacenkarboxamid
Příklad 71 (4S-(4alfa,12aafa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((1, 3-dioxo-3fenylpropyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a tetrahydroxy-1,12-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 72 (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(4-dimethylamino)-1-oxobutyl)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
285
Příklad 73 (4S—(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-(((fenylsulfonyl) acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamid
Příklad 74 (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-7-(dimethylamino)5,5a,6,6a,7,10,10a-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-4jod-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-5-methyl-2-furanacetamid
Příklad 75 (7S- (7alfa, lOaalfa)) -N- (9-(aminokarbonyl) -4,7-bis (dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10 a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-2-thiazolacetamid
Příklad 76 (7S-(7alfa,lOaalfa))-2-(((9-(aminokarbonyl) -4,7-bis(dimethyl amino)-5, 5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydro xy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)karbonylbenzoová kyselina
Příklad 77 (7S —(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-3-methyl-2-oxo-l-imidazoli dinacetamid
286
Příklad 78 (7 S — ( 7alfa, lOaalfa) ) -N- (9 - (aminokarbonyl) - 4,7-bis (dimethy1amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-5,6-dimethylpyrazinkarboxamid
Příklad 79 (7S —(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethy1amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydro xy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-3-methyl-3H-imidazo(4,5-b)pyridin-2-acetamid
Příklad 80 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-(((pentafiuorf enyl) acetyl) amino) -2-naftacenkarboxamid
Příklad 81 (7S- (7alfa, lOaalfa) ) -N- (9- (aminokarbonyl) -4,7-bis (dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-4-jod-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-4-ethyl-2,3-dioxo-lpiperazinkarboxamid
Příklad 82 (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetra287 hydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl) -4-ethyl-2,3-dioxo-lpiperazinkarboxamid
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 83 až 86 se připraví v podstatě stejným způsobem jako sloučenina, jejíž způsob přípravy je podrobné popsán v příkladu 44.
Příklad 83
1,1-dimethylethylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(2-((9-aminokarbonyl 4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a, 11-tetrahydroxy-l,12-dioxo-2-naftacenyl) amino)-2-oxoethyl) karbamové kyseliny
Příklad 84
1,1-dimethylethylester (7S-(2(S*), (7alfa, lOaalfa).) ) - (2-((9aminokarbonyl)-4-(diethylamino)-7-(dimethylamino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo2-naftacenyl)amino)-l-methyl-2-oxoethyl)karbamové kyseliny
Příklad 85
1,1-dimethylethylester (7S-(2(SX) , (7alfa,lOaalfa)))-(2-((9aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-2-oxo-l-fenylethy1)karbamové kyseliny
Příklad 86
1,1-dimethylethylester (7S-(2(SX), (7alfa,lOaalfa)))-(4-((9288 (aminokarbony1)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-3-(((1,1-dimethylethoxy)karbonyl)amino)-4oxobutanové kyseliny
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 87 až 91 se připraví v podstatě stejným postupem jako sloučenina, jejíž způsob přípravy je podrobně popsán v příkladu 45.
Příklad 87 (4 S—(4alfa,12aalfa))-9-((aminoacetyl)amino)-7-(diethylamino)4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
P ř í k 1 a d 8 8 (4S—(4alfa,9(Sx),12aalfa))-9-((2-amino-l-oxopropyl)amino)-7(diethylamino)-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro 3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 89 (4S-(4alfa,9(SX),12aalfa))-9-((aminofenylacetyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 90 (7S-(2(Sx),7alfa,lOaalfa)))-3-amino-4-((9-(aminokarbony1)4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8, 10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-4oxobutanová kyselina
289
Příklad 91 (7S-(2(Sx),7alfa,lOaalfa)))-4-((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis)dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10,10atetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl) amino)-3-(dimethylamino) 4-oxobutanová kyselina
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 92 až 94 se připraví v podstatě stejným postupem jako sloučenina, jejíž způsob přípravy je podrobně popsán v příkladu 47.
Příklad 92 (4S—(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -9-(((2,2-dimethy1propyl)sulfonyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-((1-methylethyl)amino)-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamid
Příklad 93 (7 S—(7alfa,lOaalfa))-4-(((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10,10a,11, tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)sulfonyl)butanová kyselina
Příklad 94 (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino) -9-(((1,1-dimethylethyl)sulfonyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3 >10,, 12,12a-tetrahydroxy-7-jod-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid
Přiklad 95 (4S-(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((diethyl290 amino(acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6, 11,12a-oktahydro-3,10,
12,12a-tetrahydroxy-l, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Sloučenina jmenovaná v nadpisu se vyrobí způsobem popsaným v příkladu 46 za použití 0,030 g produktu z příkladu 45, 0,020 g 10% palladia na uhlí, 2,5 ekvivalentu acetaldehydu, 1,5 ml 2-methoxyethanolu a 0,175 ml 2N kyseliny sírové. Požadovaný produkt se získá ve formě pevné látky.
Příklad 96
Dimethylaminoacetylchloridhydrochlorid
Směs 15 g Ν,Ν-dimethylglycinhydrochloridu (zpracovaného na prášek a sušeného ve vakuové sušárně při 45 až 50 °C po dobu 24 hodin) a 13,85 ml thionylchloridu se velmi pomalu zahřívá na pískové lázni na 78 °C a udržuje se při této teplotě 1,5 hodiny. Ke směsi’ se přidá toluen a přebytek kapaliny se odstraní pipetou. Tento stupeň se několikrát opakuje. Pevná látka se potom převede do Búchnerovy nálevky, promyje methylenchloridem a 24 hodin suší za vakua při 50 °C. Získá se 14,2 g požadovaného meziproduktu.
Příklad 97 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino) acetyl)amino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
Ke směsi 6,68 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl6-deoxytetracyklinu ve 120 ml DMPU a acetonitrulu se přidá 6,57 g uhličitanu sodného. Směs se 5 minut míchá a potom se k ní přidá 2,83 g produktu z příkladu 96. Reakční směs se 1 hodinu míchá, přefiltruje se a filtrát se pomalu přidá ke
291 směsi methylenchioridu a diethyletheru ( 1 200 ml/400 ml). Pevná látka se oddělí, rozpustí ve 250 ml methanolu a roztok se pomalu přidá do 1 600 ml methylenchioridu. Sraženina se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 5,75 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 558 (M+H).
Příklad 98 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((chloracetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra hydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
K roztoku 0,334 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-6demethyl-6-deoxytetracyklinsulfátu v 6 ml 1,3-dimethyl-3,4,5,6tetrahydro-2(1H)pyrimidinonu, (dále DMPU) a 2 ml acetonitrilu kterýžto roztok má teplotu místnosti, se přidá 0,318 g uhličitanu sodného. Směs se 5 minut míchá a potom se k ní přidá 0,068 g chloracetylchloridu. Reakční směs se 30 minut míchá, přefiltruje a filtrát se přikape do 100 ml diethyletheru^obsahujícího 1 ml 1M kyseliny chlorovodíkové v diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,340 g požadovného produktu.
MS(FAB): m/z 549 (M+H).
Příklad 99 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
Titulní sloučenina se vyrobí způsobem popsaným v příkladu 98 za použití 0,668 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino)6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfátu, 6 ml DMPU, 2 ml aceto292 nitrilu, 0,636 g uhličitanu sodného a 0,215 g bromacetylchloridu. získá se 0,7 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 593 (M+H).
Příklad 100 (4 S —(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid (volná báze)
K roztoku 0,20 g produktu z příkladu 99 ve 3 ml 1,3dimethyl-2-imidazolidinonu se přidá 0,30 g hydrogenuhličitanu sodného. Reakční směs se míchá 15 minut při teplotě místnosti a potom se přefiltruje. Filtrát se přidá do 15 ml diethyletheru a výsledná sraženina se oddělí. Získá se 0,150 g požadovaného produktu ve formě volné báze.
Příklad 101 (4S—(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl) amino) -4,7-bis-(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrobromid
K roztoku 5,01 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-6demethyl-6-deoxytetracyklinu, 100 ml DMPU a 25 ml acetonitrilu se přidá 5,0 g uhličitanu sodného. Reakční směs se při teplotě místnosti 5 minut míchá pod argonovou atmosférou a potom se k ní přidá 3,03 g bromacetylbromidu. V míchání se pokračuje další hodinu. Pevná látka se oddělí a filtrát se pomalu přidá ke směsi isopropylalkohol/diethylether (200 ml/750 ml). Žlutá pevná látka se oddělí, promyje isopropylalkoholem a diethyletherem. Tak se získá 5,77 g požadovaného meziproduktu.
MS(FAB): m/z 593 (M+H).
293
Příklad 102 (4S—(4alfa,12aalfa))-9-((2-brom-l-oxopropyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dixo-2-naftacenkarboxamidhydrobromid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v pří kladu 98 za použití 1,00 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino)6~demethyl-6-deoxytetracyklinu, 1,0 g uhličitanu sodného a 0,648 g 2-brompropionylbromidu. Získá se 0,981 g požadovaného produktu.
MS(FAB) m/z 607 (M+H).
Příklad 103 (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((4-brom-l-oxobutyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
Titulní sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 98 za použití 1,34 g 9-amino-4,7-bis(dimethylamino) -6-demethyl-6-deoxytetracyklinsulfátu, 1,3 g uhličitanu sodného, 24 ml DMPU, 8 ml acetonitrilu a 0,389 g 4-brombutyrylchloridu. Získá se 1,45 g požadovaného produktu
Příklad 104 (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino) acetyl)amino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid
K roztoku 0,15 g produktu z příkladu 99 v 4 ml DMPU se přidá 0,85 g dimethylaminu (40% roztok ve vodě). Reakční
294 směs se 20 minut míchá a potom se za vakua zkoncentruje, aby se odstranil přebytek dimethylaminu. Směs se přefiltruje a filtrát se přikape k 70 ml směsi isopropylalkoholu a diethyletheru (1:1). Ke vzniklému roztoku se přidá 1 ml IM roztoku kyseliny chlorovodíkové v diethyletheru. Výsledná sraženina se oddělí, promyje isopropylalkoholem a diethyletherem a vysuší. Získá se 0,11 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 558 (M+H).
Příklad 105 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,
5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-(( (methylamino)acetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid (331,256)
Směs 0,1258 g produktu z příkladu 99, 5 ml 40% roztoku methylaminu ve vodě a 5 ml methanolu se pod argonovou atmosférou 30 minut míchá při teplotě místnosti. Přebytek methyl aminu se zawakua odstraní a zbytek se zředí malým objemem methanolu. Zředěný reakční roztok se přikape ke 100 ml diethy letheru, který obsahuje 1 ml IM roztoku kyseliny chlorovodíkové v diethyletheru a 10 ml isopropylalkoholu. Výsledná pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,106 g požadova něho produktu.
MS(FAB): m/z 544(M+H).
Sloučeniny z příkladu 106 až 125, které jsou uvedeny v následující tabulce, se připraví v podstatě způsobem, který je podrobně popsán v příkladu 105.
295
Příklad Chemický název Výchozí látka Reakční Reakční MS(FAB)
č. produkt z pří- činidlo doba m/z kladu č.
c?
+ + +
£ s £ £
—'
o co o \z>
o ID r- co
kD ID ID ID
Λ b b b
ID
o CN CN (N
44
0
£ -P 1 £
£ -r-l N 0 •r4
rl ε 0 >φ P c ε
ι—1 (0 S-l P Ch •p (C
0 r-l 0 0 ε r4
M-l >. c#> > •-4 (d >1
P b O 44 i—1 +J
0 P r- Φ >1 >1 £
ε Φ -- > O Ch b
O> σ - σ σ σ o\ i
1 r- (d +> 1 P
44 CN •P
N* Ο 1 S-l
1 1 0 0
(—1 CN X ι—1
>1 r—1 0 b
£ X. •rl o
0 (tí P 0
Λ o 1 S-l
P r-l CN P
(0 i—1 >1
44 o ·. b
0 r-4 O •P
c r—1 P
•r-l Γ*- 1 P
ε X >1 •rl
ctí X ε
kD 0 <tí
1 ·» P -P
σ kD P Φ
>1 o
1 co i—4 P
3 fc 1 •H
£ (tí >1 P
•rl tn X 0
ε * 0 r-4
cd tn P b
ip P o
>1 (tí >1 0
b n· b P
P (ϋ P
φ N* P >1
ε «» -P b
•rl r-l Φ •rl
P 1 P P
— Λ 1 P
0] 0 (tí •rl
rl £ CN ε
b •rl i—1 φ
1 ε K X
r- (0 CN 0
I
1 X. | I 0
(0 >1 P
0 N> b P
£ (tí >1
•rl N P b
ε •P •rl
(0 r-l Φ P
r-l -P P
>1 1 •rl
Ch 0 (tí ε
0 c CN (d
P •rl i—1 X
Ch ε X. 0
0 (0 CM b
r4 f—1 i-4 P
44 >1 ·» (tí
>1 b O 44
0 -P r4 £
Φ X. Φ
ε m 0
•r4 1 (tí
P
I I -r-l
— >1 P
0 X 0
α (0 0 r-4
•P tn P b
ε X» P o
(0 ID 0
ι—1 b P
>1 <ΰ (β P
b P >1
P »» P b
φ Φ •rl
ε «X -P P
•H r-4 | P
»0 1 <Ú •rl
CM ε
CO 0 <-4 (β
•H α X
Λ •H CM 0
ε r4 b
r* <ΰ *» P
1 & 1 (tí tn b (0 P (0 c •rl 1 r-4 >1 r-4 K o b P (tí 1 σ 1 P tn 0 P P P M-l (tí ·» 1 r-4 o r-l •. (tí 44 £
in -P rp •P r-l 44 •rl >1 £ -P m Φ
1 φ 0 Φ * £ b b 1 Φ 1 O
cú -P m-i (ϋ O n Φ (tí 1 (0 CN <Ú o o (0
M-l 0 1 P M-l (tí 1 O M-l Γ- -P 1 M4 (0 P -P
i—( £ i—i O f—1 0 (d i—1 k 44 0 i-4 P M-l
(0 •rl i—4 ε (0 0 P P Ití N O X o >1 (tí
ε 1 fO c P M-l (tí 1 1 0 c b £
O (0 ťtf Ν' CM •r4 >1 (tí CN (tí •rl CN •r4 (ΰ 1
i—4 r—l O 1 r-4 ε b c 1—4 0 CN P i-4 ε P CN
x. >1 i-4 ·» (C (d 1 a r-4 1 (3 44 1
Π3 b r-l (O r—1 -P CN rl r-4 íú r-4 O 0
M-l +) 00 >1 M-l >1 44 1 M4 ε i—4 r—4 M4 >1 1 X
r—I φ £ r-4 b 0 0 i-4 (0 1—4 χ» r-4 P (tí o
(ΰ ε r-4 Φ ÍÚ •P 1 X ti * r-4 P d £ CN -r4
r* rl 1 O φ (tí 0 r—1 kD 1 •rl b i—1
P 0 (tí CN •rl *-* ΪΡ JP P *—* 1
1 —· S-l -P 1 i—1 P 1 -P X 0 1 i-1 1-4
cn tn TJ M-l cn 1 cn Φ LD 0 r-l cn r-4 r-4
r- -rl >1 (0 1 r-4 1-4 0 P b 1 X.
b x: c σ r-4 1-4 (0 LD P u σ kD r-4
to o
r~ o
oo o
σι o
110 (4S-(4alfa,12aalfa) )-9-(((diethylamino)acetyl)- 99 diethylamin 2 h 586 (M+II) +
S
296
Příklad Chemický název Výchozí);látka Reakční Reakční MS (FAB)
č. produkt z př. č. činidlo doba m/z s
«a· oo
W) +
S kD in co o?
in β
H 1 c X
•rl Ό
X X X
0 0 Í4
54 Λ c Φ
54 O •rd Oj
>1 cn ε •rl
Oj •rd tú Oj
σ σ σ σ σ σ
» 1 Φ 1 1 54
1 1 ΓΜ 0 (d o | 1 •Η Ό
cd 0 Ο 1 (0 r-l I β ΓΜ (tí •rl ΓΜ Ό >1
in O Η ο *. Ό •rd t—l r-. β 1—1 X 1 Α
Ό Ό ί—i X Ο •Η β O (d >1 κ ΓΜ •Η
m >1 ►» >1 — X β (tí ΓΜ β X β (d ι—1 Ό
X X β Ο 1 (tí r—1 i—l •H 0 Ο ο Ό
íd ni •Η 0 X >1 X β Λ X t—1 Ο •Η
Η Ό Λ ·. X Φ X O (d A Ρ ι—Ι β
* +> Ό Μ Γ» Ο ο X ι—I (tí (tí Γ'· 1 (d
φ •Η <0 Μ β Φ 1—1 44 44 * >1 X
*» +> β X (tí Ό β β n >1 β 0 (d X Φ
i—1 1 (0 Ο ο >1 •Η •Η 1 Ol Φ β kO 0 ϋ
| íd X β X Ό 0 0 O •Η 54 (d
ΓΜ 0 •Η. kO ιύ Ή M 54 (tí β ID Ό β
O X Λ β — Í4 ι—1 ω Ό Oj X (tí X >1 ‘Η
G % Η β cd X 0 •Η >1 i—l 4-1 Íd X! τί
•rd ΓΜ id σ <υ 54 X Λ (d 1 ιη (d •ι-Ι
ε ι—1 44 1 - X 54 1 Id Λ β σ 54 X
řd β σ'» ιη 1 >1 Γ*· X X 1 ιη X Φ
r—1 ΓΜ φ *—* 1 t—l Οι κ 44 Φ ΓΜ 1 ι Φ Oj
>1 1—i ο I ι—1 | O β 1 2 4-) •rl
Χί (ΰ & ο i—d 1 1 1 ο 1 0 1 Oj
4J η X I β <d I id ΓΜ X ,-, β t—l 1
Φ 1 4-1 •Η ο ΓΜ ·—- 0 •rl r-d ι—Ι
ε ο <0 rd β t—l ι—1 řd t—l —r •Η (ΰ β «» 1
•rd Η β Μ-Ι β >1 M-d 44 (d řd
TJ Ό 1 f—1 ι—1 00 β ι—1 t—l 1 ι—1 ι—Ι ο ι—Ι
>1 ΓΜ řd >1 *» φ řd t—l 1 ι—Ι (tí >1 ι—Ι >1
W X 1 řd X ι—Ι ο Ό řd *» σ t—l Ό (tí X β
•H (d 0 ο X 1 (tí •Η CN kO 1 •Η Ο +J 00 Φ
X χ χ t—l Φ 0 X 54 τ—Ι «. >1 ι—1 54 X Φ Ο
1 44 0 ε k 4-1 0 id 1 0 ε i-1 (d
r* 0 I •rd Ό (d 44 •rd Ό τί >1 <d β r—| X řd M-l in K. O o 3 r-d X (d X •rd Ό 1 o X X
id 1 ι—I A 1 0 i—1 σ Ό β o i—1 ·—- 0 íd
1 ΓΜ ι—Ι Τ3 (d cn (d ΓΜ 0 řd >4 •rd 0 (d cn Ό β Ό
τ—1 ι—Ι ·γ4 r- •r4 X 1 o íd X ε S4 r- i4 >1 1 •i4
ο *. Ο X X 0 u (d (d Ό — X X ΓΜ S4
β τ—1 ι—Ι 0 ι 1 0 X >1 I Í4 .—. >1 1 1 fd 1 O
·γ4 γ-Η I ι—Ι ω r-~ 1 o X cn X i—1 X Ui Γ X O X
ε >1 X r- ΓΜ •rd •rd * Φ >1 •rd »k X X X
(d <Ο Ο i—l Ό Ό r-d X X 0 o o
(7S-(7alfa,lOaalfa))-Ν-(9-(aminokarbonyl)- 99 imidazol 1 h 579(M+H)
4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,
297
Příklad Chemický název Výchozí látka Reakční Reakční MS(FAB)
O
TS
O rM
TS •P
-p >O
I 'P >p a
N
-P >o X
3
TJ TS O 3 S-l rp a 42 >o
'—·
+ 4- +
2 2
«” ·—'
o co CO
r* LD LD
in LD LD
Λ tn r* o 45
LD O r* in — o
3 3
•p -r-l
3 g g
P 3 3
g r—l 1—1
3 >1
r-l 45 45
>1 +> -P
Oj 3 3
0 g g
S-l •iM •rM
CU Ό TJ
σ σ σ θ') θ') O
i P 1 s 3 1 3 CM 1 3 3 3 TJ •P P 0 rp o 3 co cd in * rM ι-H s rM 1 >1 1 3 3 •rl i—l
*. 3 in 1 >1 X 0
3 •P rM o 45 •rl in X g m P
o O g 3 O g 0 3 TJ
r-4 3 3 CM •P 0 .3 3 P rM 3 >1
1 1 r-l r—1 g P rM TS >1 v 45
>1 rM >1 — 3 TJ >1 >4 45 3
X 1 45 O rp ř>( 45 ^P 45 44 ^P P
0 r—l +4 r-l >1 45 44 K 3 44 3 44
P o 3 — Oj •P 3 i—1 P MQ g rM 3
TJ N g CO 0 Tj g 1 44 44 •P 1 44
3 •P 1 P TJ •H 3 rM TJ 1
45 T) TS 0 0« •p TJ 0 44 3 0 3
3 •P P —-’ g —· 3 1 tn 3 3 CM TJ
P E 3 TJ --- 3 CO •P 3 •P P •P rP •P
-P •P •P >1 -- X •P g CM ti 43 g g
3 1 43 45 1 0 43 3 r—l TJ 1 3 CM 3
44 55 1 3 σ 43 1 — •p Γ' rM X
1 rp r- 44 1 P Γ' rp CM g *· t—i 0
r—1 1 - 42 0 3 >4 t-l 3 ^P >1 o 43
r—l ___ 0 X 42 44 — X 1 44 t—1 P
— r—1 1 1 o 3 1 3 O 0 3 — 3
3 >1 .—. 3 •P 3 3 rp 43 A 0 cn 42
o 3 CM Tí O 3 P 3 3 1 3
r—l 3 TS 3 rM 1 3 (0 m 3 44 0 3
— O •H <44 i—1 44 Mm 0 1 42 rp O P O
ca 3 P i—1 «—1 rM 44 rM 3 0 3 44 3 TJ 3
— 44 o 3 rM ·. 3 í0 P P 3 3 •P >1 44
r-l 44 t-M 3 r—l 3 g TJ o 3 g 45 44
1 3 45 CM kO 1 1 CM 3 >1 3 CM 3 3 3
0 3 0 r-l *. >1 CM cM i—1 45 44 rp rp 44 3
P 1 0 ř0 X 1 >1 3 44 >1 42 1
TJ CM P Lf) 0 (0 45 44 3 flj 45 0 CM
>1 1 TJ mm *. P 0 MM 44 42 3 MM 44 1 1
45 0 >1 rM LT) TJ 3 rM 3 0 1 rM 3 3 0
3 X 45 flj >1 •P (0 g 1 CM <Ú g CM X
4J o •p OJ 45 g •ςρ •rl 3 1 -<p •rl rM 0
42 Ή TJ ^P 3 3 TJ CM 0 TJ •iM
0 TJ TJ 1 P 1 —· f—l X 1 —· i—l TJ
1 I •P cn 44 1—1 cn •— 0 cn '-r i—1 1
CM CM g ^P 3 >1 ^P 1 rM •»M 1 rM
rM rM 3 rM 44 44 σι rM Ti σ kO rM
LT) kO (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9- 99 n-hexylamin 2 h 614 (M+I!) (((hexylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetřahydróxy-l, 11-dioxo-'
2-naftacenkarboxamiddihydrochloríd
CO +
Příklad Chemický název Výchozí látka Reakční Rekační MS(FAB)
č. produkt z pří- činidlo doba m/z kladu č.
T
CM
I-~
LD
CM
+ +
2 2
*—'
00 00
LD
m m
X
X
CM τ—I
VO co in
X
CM
1 i—1 1 o o > β •β ε 0 X N c •β Ό 1 ι-M I afi ο φ >
>1 (0 0 XU β >t
- 44 r-l β Ό X X 44
X O .—. 0 0 4-1 0
Φ β +J >Φ Λ (#p > β Φ β 4->
ε •β N Ό 4-1 O β ε •β Ν
•H ε O 0 Φ Φ >1 •β ε 0
Ό (0 β > ε > CU Ό (0 β
CM
O
CM
O
I I
1 Φ Ό
κ β >4
0 X 44 X
β 1 φ •Η
Η 44 Ό
ε ο 1 Ό
Φ β <0 •Η
ι-4 •β CM ε
>1 ε X Φ
X! (0 ·· X
+J CM 0
Φ ι-4 X X
ε >, *. β
•Η CU Ο Φ
Ό 0 ι-4 44
·—· β — β
ω CU η Φ
•β 0 I Ο
Λ X 0 Φ
1 ο β 4J
γ~ 1 Ό m
ι—ι >1 Φ
Ν’ 1 X β
I Φ I
ο 44 CM
β 44 1
fd •β 0 0
m-j ε I X
r-l Φ Φ 0
íd ι—1 ΟΜ •Η
fd >1 Γ--1 Ό
CM X ·*. 1
ι—Ι 44 «—ί ι—1
Φ γ—4 rH
(ΰ ε
Μ-Ι -β r-4 Ό
1“1 Ό I -β
ÍÚ rd >. β
Ν’ 1 ιη X 0
CM κ ο ι—!
1 ιη β X
ω «•β* *» Ό 0
ν* 1 fd >1 0
σ> ν β
I I
φ
ι—Ι β 0 Ό
I 44 β •β
Φ •Η β
0 44 ε 0
β 1 φ ιβ
•β Φ 43
ε CM ιβ Ο
φ r4 >4 0
X κ α β
>4 ΟΜ 0 Ό
43 ϊ-4 β >4
44 Η CU 43
Φ Ο 0 •β
ε ι-4 X Ό
•Η 0 Ό
Ό X 1 •β
— I <—1 ε
tn 0 I φ
β β X
43 Ό 0 0
1 >1 β 43
Λ -β β
Φ ε Φ
Ν 44 φ 44
1 44 ι—Ι β
0 >1 Φ
1 43 Ο
fd Φ 44 Φ
Μ-Ι CM Φ 4J
ι-1 «—1 3 44
fd Φ
fd r-l I β
CM ι-H CM 1
r-l —· CM
<0 — 1
fd κ 1 0
M-l fd σι X
r—1 ιη ι 0
fd >4 •Η
Ν’ ιη X Ό
*. 0 1
1 fd β 1—1
cn Ν* Ό r-l
Ν* >1
Ν’ 43 rH
CM
O
rd I φ 44 Μ4 Φ β 1 1 0
I Γ~ ·» 1 φ 4>
44 CM β
| 0 1 Ό
<— 1 0 >4
ιβ CM X X
>4 1—I 0 •β
β •β
0 Φ Ό •tí
43 ο 1 ε
β ι-4 CM φ
Φ *. γ-4 χ
44 Ο *1 φ
0 X ο £)
β κ γ-4 β
•β r» 1 -β
ε >4 Ό
φ Φ X •β
to ο X
I κ β 0
σι t£> Ό β
—- — >4 β
ι Φ X >1
2 ιη Φ CU
1 - β 1
ιη X r—1
I φ I
φ X I—1
<44 0 1 ίβ
ιβ β ι—Ι X
Φ •β γ—1 X
Φ ε φ
Ο φ rd ε
ι-4 ι—1 ο I
·. >4 ι—Ι φ
Φ X X
X 44 00 X
γ-4 Φ *1 φ
Φ ε 1—1 1
Γ~ •Η 1
0 I—1
1 Μ >4
W ω Ό β
•Η φ
£1 £3 υ
CO ο ι—Ι
1 σι (
1 fd Ό
Ν’ >4
0 X
β Φ
•β β
ε i—l X
φ 1 φ
X X
>4 0 I
X β φ
X •β CM
φ ε 1—1
ε φ
•Η CM
X 1—1
*—* >4 ·.
ω X ο
•Η b X
Λ Λ *.
I Ο X
Γ- X 1
* ο ο
Ν’ 1 β
I ι—Ι Ό
I >4
—. X
(d 0 Φ
Μ-4 β X
ι—1 -β X
fd ε Ο
fd φ 1
CM X φ
ι—Ι >4 CM
·» X ι—Ι
fd X
M-l φ ι—Ι
r-l ε ι—Ι
Ό fd •Η
•Η N* Ό
β * »»
0 1 1 fd
r—1 cn Ν’ ιη
X Ν’
φ ιη
-naftacenkarboxamiddihydro- vodě)
CM
I o
X o
•β
I >1
X
O β
Ό •β β
O r-| £3 ϋ
O
CM
CM
CM
CM
< W 2 Ν 1 ε ι I 1 1 1 I 2 ο ο
Ή I 1 1 1
β Φ 1 43
>υ η 1
44 0 1
73 1 (Ν
φ 1
« 1 1 1 1 1 1 ρ-1
1 >1
Μ 0 1 44
β «-Η 1 β
>0 Ό 1 43
44 •Η 1 r-1
Φ β 1 >1
Φ •Η 1 43
« >υ 1 44
1 Φ
1 ε |
1 1 1 ζ
Φ 1 1
44 Μ 1
Ή 44 >54 1
β 'Φ Oj 1
ι—1 Ν • |
> >οι
Ο Ή +J 1
>υ Ν 44 1 σι
β 0 β βΙ σ\
54 43 73 731
44 U 0 ΦΙ
Ο >1 Ο ΉΙ
Oj > Oj 441 1 1 1 1 1 ι
1 ο
1 β
Φ 1 •Η
λ; 1 ε
ι—I 1 φ
β 1 Γ-4
43 1 >1
β 1 43
44 1 44
1 Φ
1 ε
1 ΐΗ
1 Ϊ>Ί
1 4J
1 3
1 Λ
1
1
1
1 1 1 1 σ\ 1
1
1
1 Π3
1 4-1
> 1 ι~1
Φ 1 Π3
Ν 1 ίθ
νΰ 1 04
β 1 t—1
1 *.
'>Ί 1
44 1 4-1
ϋ 1 «Η
Ή 1 <ο
ε 1
φ 1
χ: 1 I
υ 1 cn
1
1
Ό 1
Φ 1
1
44 1
Μ 1 η
>β • 1 04
βθ >υ 1 ϊ—ι
ο (ΤΙ <D (Ν β t—I (Τι σ>
ι
*» ι-Η rd I φ Ο 44 Φ 1 r—j
ιη I !>ί Ό
Φ X •Η ο 44 >1
’ϋ* 0 Ο β 1 44 73
0 0 Ή Φ Φ ·γ4
·*ρ 73 γ—1 ε (Τ| 0 54
43 φ ι—1 Φ 0
r4 43 Φ γ4 ζ-. t-4
1 Φ 0 >1 <τ| 0 43
Ο Ο 43 r-J β Ο
0 44 73 44 * •Η 0
β Φ >1 Φ Ο ε 54
Ή 44 43 ε ι-4 φ 73
ε 1 Η γ4 .. ι-4 >4
φ Φ 73 73 ro >1 43
ι—1 C4 73 1 44 •Η
>1 γΗ •Η ιη 0 β 73
43 ε γ4 ο Φ 73
44 (ΤΙ φ 43 73 Oj •Η
Φ t-4 χ 1 >1 -. ε
ε 0 Γ- 43 φ
•Η Ο 43 Φ X
Ό γ-4 0 •^ρ 44 —ρ 0
*. Φ 1 44 1 43
ω m 44 ζ~» 0 σ> 54
Ή ι β Ζ-. 1 ι Φ
Λ Ο Φ φ Φ ο 44
1 0 0 Μ4 (Ν X β
Γ* 73 Φ Η t-4 0 Φ
>1 44 Φ ·γ4 υ
3· 43 Μ4 Φ γ-Η 73 φ
I φ Φ (TJ t-H 1 44
'θ'* 44 β ι-H κ t-4 Μ-Ι
β 44 1 kO t-4 Φ
·γ4 Ο Γ4 Φ β
ε 1 Ι- 144 φ t-4 1
φ Φ Ο ι—1 ιη 1 Γ4
.—. (ΤΙ X Φ >1 1
ι-4 τ—1 0 *Ρ ιη X ζ-*
>1 •Η *. 0 0
44 t—1 1 π3 0 β
Φ r-f 1 Μ 73 γ4
υ ι-H ^Ρ ε
φ cH •— 43 φ
ςρ (ΤΙ
Ν β
Φ στ α>
ι
I ί
0 φ
β (ΤΙ ι-4
γ4 r*H >4 1
ε κ 43 73
φ 04 44 ·γ4
ι-4 γ-Η φ ε
>1 *. ε φ
43 Ο ι-4 X
44 ιΉ >1 0
φ *. β 43
ε C0 φ 54
•Η I Μ4 Φ
73 0 —· 44
—ζ 5-ι — β
ιη —ζ Φ
•Η >1 — Ο
43 Χΐ 1 Φ
1 (ΰ σ\ 44
Γ' 1 Μ4
λ; 0 Φ
0 X β
1 I ο 1
(0 Ή CN
J—. 04 73 1
Πί γ—ί 1 Ο
Μ-Ι κ t-4 β
r—| r—1 t-4 •Η
(ΰ τ-Η . ε
Π5 κ ι—( φ 73
OJ <ο 1 z-. •Η
«—1 κ γ-4 54
*. ÍÚ X ζτ Ο
ÍÚ ιη 0 44 ι—1
Μ-Ι 54 Φ 43
γ-| ιη 73 U ϋ
ιΰ ν >1 Φ Ο
ιΰ 43 ζ— 54
*—* Φ ο 73
1 54 β ζΤ
ω 44 ·γ4 43
κ Φ ε •Η
ι—1 44 φ T3
ιη (ΤΙ
300
Příklad 126
Fenylmethylester (7S-(7alfa,lOaalfa) ) —N—(2 —((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10a,12-oktahydro-l,8, 10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-2-oxoethyl)glycinu
K 0,30 g benzylglycinhydrochloridu v 3 ml 1,3-dimethy12-imidazolidinonu se přidá 0,60 g hydrogenuhličitanu sodného. Směs se 15 minut míchá při teplotě místnosti a potom se přefiltruje. K filtrátu se přidá 0,20 g produktu z příkladu 100. Reakční směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti a potom se přidá k diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí.
Příklad 127 (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(2-((9-aminokarbonyl)-4,7-bis (dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10 ,12-dioxo-2-naftacenyl)amino) 2-oxoethyl)glycin
Produkt z příkladu 126 (0,1 g) v 10 ml monomethylethylenglykolu se katalyticky redukuje,v Parrově třepacím autoklávu za použití 0,10 g 10% palladia na uhlí za tlaku 206 kPa vodíku, po dobu 2 hodin. Reakční směs se přefiltruje a fitrát se zkoncentruje. Získá se 0,050 g požadovaného produktu.
CI-MS:m/z 588(M+H).
Obecný postup pro přípravu Mannichových bází
Směs 0,5 g produktu z příkladu 117; 3ml terč.butylalkoholu, 0,55 ml 37% formaldehydu a 0,55 ml pyrrolidinu, morfolinu nebo piperidinu se 30 minut míchá při teplotě místnosti a potom 15 minut zahřívá na 100 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a trituruje se směsí diethyletheru a hexanu. Pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a
301 hexanem a vysuší. Získá se požadovaný produkt.
Shora uvedeným způsobem se připraví sloučeniny z příkladu 128 až 130.
Příklad 128 (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)—9—(((dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2naftacenkarboxamid
Příklad 129 (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -9-(((dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,
12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N-(4-morfolinylmethyl)-2naftacenkarboxamid
Příklad 130 (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,
12,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo-N-(1-piperidinylmethyl)2-naftacenkarboxamid
Příklad 131 (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl) -4,7-bis(dimethyl amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-1-azetidinacetamid
302
Titulní sloučenina se vyrobí způsobem popsaným v příkladu 105 za použití 0,20 g produktu z příkladu 99; 0,50 g azetidinu a 5 ml DMPU. Získá se 0,126 g požadovaného produk tu.
MS(FAB): m/z 570(M+H)
Příklad 132 (4S—(4alfa,12aalfa)-9-(((cyklobutylamino)acetyl)amino)4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid
K roztoku 0,200 g 9-(bromacetylamino)-7-dimethylamino6-demethyl-6-deoxytetracyklinu ve 2 ml 1,3-demethyl-2-imidazolidinonu se přidá 0,1 ml cyklobutylaminu. Výsledný roztok se 45 minut míchá při teplotě místnosti a potom se přidá do 50 ml diethyletheru. Vytvoří se olejovitá vrstva. Diethyletherová vrstva se dekantuje a olej se rozpustí v 5 ml 0,IN methanolického roztoku chlorovodíku. Výsledný roz tok se přidá k 50 ml diethyletheru. Získá se 0,050 g pevné látky.

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY (I) (II) kde
    X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce 1 2
    NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
    přičemž když X představuje-skupinu obecného vzorce
    R 2
    12 1
    NR R a R představuje vodík, potom
    R“ představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethyl;
    když R3 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,potom R“ představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, l-methvlpropyl nebo 2-methylpropyl;
    když R^ představuje n-propylskupinu, potom 2
    R představuje n-propyl, 1-methylethy1, n-butyl, 1methylpropyi nebo 2-methylpropyl;
    když R~ představuje i-methylethyiskupinu, potom
    R představuje n-outyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
    II když R1 představuje n-butylskupinu, potom
    R představuje n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl; a když r! představuje 1-methylpropylskupinu, potom
    R představuje 2-methylpropyl;
    R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo R4 (CH-) S0~- ;
  2. 2 n 2 4 přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCOa n znamená číslo 0,
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminfljkupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty1aminoskupinu, benzy lamino skupinu nebo feny lamino skup inu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl) amino, monomethyIbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethy1; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobuty1, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, nafty Iskupinu a ^r-nařtylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomv uhlíku, nitroskupinu, aminoIII skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; <X-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, 0(.-aminoethyl, OC-aminopropyl a (X-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku -zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny 0C-aminomáselné a zbytek kyseliny Ct-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; <X-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, &-hydroxyethyl, OC-hydroxy- 1-methylethyl a 0(.-hydroxypropyl; o(-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, <X-merkaptoethyl,<£-merkapto-l-methylethyl a 0^-merkaptopropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku', heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
    IV pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    acylskupinu nebo halogenacy lskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku,aroylskupinu se 6 až 10 atom uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu,’ halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo. selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
    VI pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina (Xrnaftylskupina nebo Λ-naftylskupina, substituovanou arylVII skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu,kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s Ί dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoUj vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
    -alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku,* vinyloxyskunu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <%- a β-naftylskupina); RR -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnu jícíhomethyl, ethyl,'n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropy1 a 1,1-dimethylethyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~, kde W předVIII stavuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^* představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1-methylpropylskupinu, 2-methylpropylskua b pinu a 1,1-dimethylethylskupinu nebo RaRu představuje skupinu vzorce (CH2)n , kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2) j, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího, methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <£-naftylskupina nebo β-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ) ; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,*
    IX acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 torny uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl)karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým,kyslíkovým,sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    7'W nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, dyslíku, síry, nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce nebo (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s
    1 až 3 atomy uhlíku, v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu
    XI ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky1 s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy) aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou ' nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry _nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyIskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu Obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl , 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-di- _ methylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpenty1,
    1.1- dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl,
    1.2- dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-l-ethylpropyl; azacykloalkylsupinu se 2 až 5 atomy uhlíku; karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytky kyseliny aminooctové, kyseliny d(-aminopropionové, kyseliny <£-aminomáselné a jejich optické izomery; dC-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl , dX-hydroxyethyl , d(-hydroxy-l-methylethyl a^-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;
    XIII acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)kar bonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce / /' nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XIV (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzy Iskupinu, 1-fenylethy Iskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropyl skup i nu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkový™*, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkový™* , sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxykarbony laminoskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino j alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem;
    R k. -aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4
    XV
    2. Id atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R RD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyla b propyl nebo RaRD představuje skupinu vzorce (CH2^n ř ^de n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce —(CH^)2W)2— ' ^úe w představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR°aminoxyskupinu, kde R Ru představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 12 b methy lpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R° představuje skupinu vzorce (CH9) , kde n znamená čislo
    2 až 6 nebo vzorce - (C^) 2W (CH2^ 2' W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n znamená číslo 0,
    R^ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty laminoskupinu, benzylaminoskupinu a feny laminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(lmethylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl,
    XVI
    1-methyLpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, <?£-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ); aralkylsku pinu se 7 až 9 atomy uhlíku; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem^ popřípadě s pri— kondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    XVII kde Z a Z“ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebe selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, srrovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kysli kovým heteroatomem; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl9 b propyl nebo R R 'představuje skupinu vzorce (CHg)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupiXVIII nu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR aminoxyskupinu, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) ~, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n znamená číslo 1 až 4,
    4 '
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu s
  3. 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, amino. skupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, pC-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylIXX propyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku;
    RaRD aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl_ 1«.
    propyl nebo R°k představuje skupinu vzorce (CH2)kde n znamená číslo 2 az 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
    nebo RaR^aminoxyskupinu, kde představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethy lskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio a n-propylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s
    XX
    1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků);
    aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a T představuje vždy atom dusíku, kyslíku, sary nebo selenu, pětičlenhé nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XXI (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-feny1ethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl,
    1,1,-dimethylethyl , 2-methylbutyl, 1,1,-dimethylpropyl,
    2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethyIbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethyIbutyl a 1-methyl-lethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu/ ·
    XXII kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z .představuje atom. dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XXIII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu), šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxykarbony lskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonylskupinu, ethoxykarbonylskupinu, přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonylskupinu, allyloxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbonylskupinu;
    představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, <X.-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, hyterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    XXIV kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Zd představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    XXV šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    -(CH2)nCOOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 az 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,<%-naftyl a ^-naftyl;
    £
    R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, dí-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku»’ heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,
    XXVI vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    XXVII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    - (CH2) nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu .se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,flf-naftyl a^-naftyl;
    c g přičemž R a R současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
    R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce
    -(CH2)2W(CH2)2” ' kde w představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahujíul až 3 atomy uhlíku,
    -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolínat, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    XXVIII kde
    X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce i 2
    NR R nebo atom halogenu, pricemz atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
    přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
    NR R a R představuje vodík, potom
    R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethy1;
    když r! představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,potom r2 představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
    ..... 4
    R _představuje skupinu obecného vzorce R (CHg)nCOnebo R4(CH0) S0~-,
  4. 4 .v přičemž když R představuje R (CHg)nCO- a n je číslo 0,
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinuzvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobútylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propyl a 2-methylpropylr cykloalkyl- ·-- -b skupinu sa 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, dC-naftvlskupinu a ^-naf ty Lskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku,
    XXIX v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyIskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; í/.-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, (%--aminoethyl, p(-aminopropyl a 2X=-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny $(-aminomáselné a zbytek kyseliny (Z-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku? alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; ft-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, o(,-hydroxyethyl, X-hydroxy-1-methylethyl a ^-hydroxypropyl ;
    halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,* heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,
    XXX vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    - nebo
    A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethy Iskupinu,. 2-fenylethylskupinu a fenylpropyl skup inu) ,
    XXXI šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku; aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu,halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo (heterocykl) karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
    XXXII pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s„1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu,, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovýmif sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, Λ,-naf tylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3
    XXXIII atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou , vzorce
    Λ nebo (X xzx z kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskpuinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, amino skupinu, karboxy skupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku;
    vinyloxyskupinu nebo ; substituovanou vinyloxy- _ skupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, flj-naftylskupina nebo
    -naf tyl skupina) ; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl3. fa propyl nebo R R° představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu .vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde RaRb představuje přímou nebo
    XXXIV rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropvlskupinu, l-methylethvlskupinu, n-butylskupinu, 13. fo methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2) CO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R představuje atom vodíku; alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propy1 a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-traizolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, 4JÍ-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíXXXV ku; alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl)karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípa dě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,
    V2orce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem,vzorce
    XXXVI (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s
    1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    RaR^aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRfa představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl,1-methylpropyl a 2-methyla b propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde RaRb představuje přímen nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~, kde W představuje
    XXXVII přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylthioskupina nebo substituovaná fenylthioskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo skubstituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alky lovem zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyriácskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo seleno vý heteroatom,
    XXXVIII pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Zd představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-feny1ethyIskupinu, 2-fenyiethylskupinu a fenylpropvlskupinu) ,
    IXL šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými,sírovými, kyslíkovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, hydroxyskupinu; 6Ó-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, Λ-hydroxyethyl, z^-hydroxy-l-methylethy1 a<X-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroyl se 6 až 10 atomy uhlíku zvolený ze souboru zahrnujícího benzoyl nebo naftoyl, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; benzoyIskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo (heterocykl)karbonylskupinu , v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo
    XL kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými,· kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
    XLI
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) S02~ a n znamená číslo 0, r^ představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,OČ-naftyl a^-naf tyl; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinw nebo pyridoskupinU? vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom,
    XLII pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    XLIII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^n S°2- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4
    R* představuje atom vodáku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropvlaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzy laminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl,
    1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího feny lskupinu, Λ-naf tylskup inu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; alkoxyskupinu s
    1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnu jícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu ( v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku'
    XLIV karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku;
    r5 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, fl(-naftyl a ^,-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými-heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z“ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, siry nebo selenu, oětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kvslixo vvmi, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XLV (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 az 3 atomy uhlíku, nitro skuoinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu S 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    - (CH2) ^COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až
    4 a R7 představuje substituent zvolený za souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methy lethy i; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,#-n.aftyl a β -naftyl;
    R® představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (^-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heteroXLVI cyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pěpětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo sele novým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou· nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    Z kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kvsliko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XLVII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 5 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropvIskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; 'nebo skupinu obecného vzorce
    -(CH-,) COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 2 n a r/ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl? nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, £( -naftyl a β-naftyl;
    pŤHčemž r5 a R8 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
    R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce
    - (CH2) 2W(CH2) 2 r kde W představuje susbstituent zvolaný ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2) , v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli
    T. —
    T C? V/-SWC7
    XLVIII
    3. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce 1 2
    NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód?
    pncemz když X představuje skupinu obecného vzorce
    12 i
    NR R a R představuje vodík potom
    R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl nebo 1,1dimethylethyl;
    když R1 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu, potom 2
    R představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
    R představuje zbytek obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo
    R4(CH2)nSO2- , a přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH_) COAa XX a n znamená číslo 0,
    R představuje atom vodíku;, aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty1aminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monome thy lbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl)nebo 4-(1,2,4-tria zolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atcmy uhlíku, kterou je methyl, ethyl, n-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, (%-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; 0č-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl,cá-aminoethyl, (X-aminopropyl a (jC-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny <j6-aminomáselné a zbytek kyseliny čX-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku;. alkoxykarbonylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxy feny lskupinu; <X-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethy 1, -hydroxyethy 1 ^Χ,-hy droxy-l-methy lethy 1 a X-hydroxypropyl halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;
    heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou.
    vzorce
    J_l kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethyiskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    LI šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolehou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo síry
    Lil pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny .ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy, uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku .
    zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1.až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu. se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., CC-naf tyl skupina nebo ($- naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3
    Lili atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouřvzorce kde Z představuje dusík, kyslík, síru-nebo- selen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zarhnuj_ícího halogen, alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se-6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, «.-naftylskupina nebo -naftylskupina) ; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-proLIV pyl, 1-methyle thy 1, n-butyl, 1-methy lpropyl a 2-methylpropyl nebo RaS.b představuje skupinu vzorce (CH^^, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)r kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku?, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^ amino xy skup inu, kde R^*3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupínu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylsknpinn nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR^ představuje skupinu vzorce TCH£T^r kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce — kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíkur skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vod <k-n nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; ·
    Λ když R představuje skupinu obecného vzorce R(CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylamino skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylami no skup inu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnují čího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl (1methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, pyperidinylskupinu, morfolinylskupinu, 1-imidazolylskupinu, l-pyrrolvlskupinu, 1-(1,2,3-triazolyl)skupinu a 4-(1,2,4-triazolyl) skupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího $C-naftylskupinu a
    LV my uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tri«halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu. s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
    acyloxy skup inu nebo halogenacy loxy skup inu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu;
    (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, siry nebo selenu, pětičlenné aromatické kruhy sa dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
    LVI pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, ________ a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru
    7χ»Ητ-τιηjícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fsnoxyskupínu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro kyanor thiolovou skupinu, amine, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků^;
    RaR.baminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy nhi í ku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-pro
    LVII pyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methvlsb * propyl nebo R R představuje skupinu vzorce kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2 W (CH2)2~ ’ W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRDaminoxy skup inu, kde R^R^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1a methy lpropy lskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R κ představuje skupinu vzorce (CH2) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W(CH2)^, kde W představuje přímou nebo .rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthio a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; arylsulfonyl skup inu se'6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s
    1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
    LVI II heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z .představuje atom dusíku^ kyslíku, síry nebo selenuz pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vocík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skuoinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího
    LIX halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, hydroxylovou skupinu;
    <X.-hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, ^-hydroxyethyl, <%-hydroxy-l-methylethyl a <&-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku a (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    - LX kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fanvlethvl skuoinu, 2-feny lethy Iskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    LXI šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbnonylamino;
    •r 4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2- a n znamená číslo 0, představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty lamino skup inu, benzy laminoskupinu a feny laminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru rah-mu jícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(lmethylethyl) amino, monome thylbenzy lamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl)i přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou-ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl ;
    arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnuj ího fenylskupinu, <£-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíltovvm, kyslíkovvm, sírovým nebo selenovým heteroatomem a pooříoadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pvridcskucinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo'selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogan alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4
    LXIII atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-feny lethy i skupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)n SO2“ a n znamená číslo 1 až 4 λΖ
    R* představuje atom vodíku; aminoskupinu; mono substituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až β atomy uhlíku v alkyiovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzy lamino skup inu nebo fenylaminoskupinu; dísubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnuj ícího dimethylamino , diethyLamino, ethyl (1-methy lethy 1) amino, monomethy lbenzylamino, piperidinyl, morf olinyl,
    1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu a 1-methylethylskupinu; RaR^ aminoalkoxyskupinu s 1 až 4
    LXIV a X atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R kd představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaR.b představuje skupinu vzorce (CHg)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) (CIS^) g- r kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
    nebo RaR?3aminoxy skup inu, kde představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku - zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu r ethylskupinu, npr opyl skup inu, 1-methylethy lskupinu, n-buty 1 skup inu r 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaRfa představuje skupinu vzorce (CHg) kde n znamená čislo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gW (CHg) g, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    r5 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru-zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, C<-naftyl a β-nafty1; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy nhi íTcn * heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatická a nasycené kruhv s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s
    LXVI
    1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou zs souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,_ nebo skupinu obecného vzorce
    - (CH^Í^COOR?, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R? představuje suhstituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupínu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo a-ryl skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl ,J(-naf tyl a A -naftyl;
    představuje suhstituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupínu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a l-methylethvl; arylskuninu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, OL -naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; hetarocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnu jícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popříoadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou nebo
    LXVII kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými-heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce ςχ.
    [ hebo
    XX, (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s I až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-f eny 1ethyIskupinu, 2-fenylethylskupinu a ženylpropylskupinu) ,
    LXVIII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, nebo skupinu obecného vzorce
    7'
    - (CH9)nCOOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru, zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl? nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, -naftyl a£>-naftyl?
    přičemž R^ a R^ současně nepředstavují atomy vodíku? nebo
  5. 5 6
    R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce — (CH2) 2W(.CH2y 2 _ * představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupina ' v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, —NH, —N—alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující! až 3 atomy uhlíku,
    -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zab-mn jícího (L nebo DJprolin, ethyl (L nebo D)prolinát, morfolín, pyrrolidin a piperidin?
    a jejich farmako log icky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    z
    4. Sloučeniny podle nároku 1 kde
    X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce NR R nebo atom halogenu, pricemz atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód?
    LXIX přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce ΝέΛβ2 a RL představuje vodík, potom
    g.2 představuje methyl, ethyl, n—propvi, 1-methy lethy-, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpřopyl nebo 1,1dimethylethy1;
    když R1 představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,potom R2 představuje methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl;
    -' ' 4'
    R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo
    R4(CH-)„SO,-; z n z přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)n C0“ a n znamená číslo 0,
    R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklop ropy lamino skupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, l-imidažólýI7 1-pyrroiyl, l-Cl,2,3-triazolyl> nebo 4(1,2,4-triazoIyI) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu a ethylskupinu; arylovou skupinu, která obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a je zvolena ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, (Z-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskuoinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu;
    karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny íý-aminomáselné a zbytek kyseliny o^-aminopropionové a jejich optické izomery
    LXX
    Q<-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxvmethylskupinu, dShydroxyethyl'skupinu, <%-hydroxy-l-methylethylskupinu a <£-hydroxy propylskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 oředstavuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovýma, ky šlakovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a přapojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce cl cx
    X c neoo
    XX,
    LXXI (kde A oředstavuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlrku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halocen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-tenvlethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl·, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, át-naftylskupina nebo $-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
    LXXII heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    arylóxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialky lamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku;
    vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxys kup inu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, Q(j- naf tyl skupina nebo
    -naftylskupina) ; RaR^-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH_) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo r z n vzorce - (CH2)2W(CH2)2~ ' kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaR^aminoxyskupinu, kde RaR^ představuje přímou nebo
    LXXIII rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou · ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13 fo methy lpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, n 2namena číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH^) 2 W (CH2) 2' W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -N, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu·zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy 1 uhlíku, cyklopr opy lamino, cyklobutyl amino, benzylamino a. fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino,' monomethy lbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, I-(1,2,3-triazolyl) a 4- fl, 2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, í/C-naf ty Ιέ kup inu a^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkyiamino skup inu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracstyl, cykloalky lkarbony 1 se 3 až 6 atomy uhlíku
    LXXIV v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    V'\\ nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, siry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    A
    LXXV (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethyiskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    κ Rdaminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH2^nz n 2namena číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W(CH2) 2~ · w představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -ΝΞ, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkvlskupi· nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslílcu nebo atom síry;
    rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropv Iskupinu, 1-methy lethy Iskupinu, n-buty Iskupinu, 1-
    2 až 6 nebo vzorce - (CH-) 2 τλ (CH^) 2~, kde W představuje
    LXXVI přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry? OC-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, d-hydroxyethyl, Λ-hydroxy-l-methylethyl a- /C-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč. butoxykarbony lamino, allvloxykarbonylami.no, mefchoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbony lamino;
    4 * když R představuje skupinu obecného vzorce R* (CH^) nS02~ a n znamená číslo O,
    R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu? mono substituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkyl ain·? nns!mpinu S 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamí nosknoi nn f cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenviaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyldmethylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu, s laž 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ^.-naftyl a £>-naztyl? substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substi^ienty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskuoinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbony1skuoinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
    LXXVII heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasvcené kruhv s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebe selenovým hetero atomem s popřípadě priZccndenzovanou benzoskuřinou nebo pyridoskupinou, vzorce /
    nebo Q kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo selenu, pětičlenné nasycené vými, sírovými nebo kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkoselenovými heteroatomy a připojeným
    LXXVIII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a při pojeným kyslíkovým heteroatomem, když R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nSO2- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4,
    4 '
    R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    r5 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl ^C-naftyl a y/^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku.- heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zaLXXIX hrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým hetero atomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyrido skupinou, vzorce
    Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, nebo selenu,
    Si y
    pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovým· vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a pi kyslíícovým heteroatomem, vzorce kyslikoso jeným '0
    LXXX (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, ami nnskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvlethylskupinu, ,2-íenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, nebo skupinu obecného vzorce
    -(CH-) CCOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a RZ představu je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebe rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou za souboru r^tiTTiujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo a-rylskupinu se δ až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl ,€(-naf tyl a -naf tyl;
    představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem., obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;
    a; kup inu sa 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, dl-naf tyl a β- naf tvl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolanou ze souboru zahrnujícího censy!, 1-fenylethyl, 2-fenylethy1 a fenylprcpvl;
    LXXXI heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnuj ícího pětičlenné aromatické nebe nasycené kruhy 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebe selenovým, heter atomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou neb pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslikový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Zd představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    LXXXII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkvl- níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-řenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy lskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, .nebo skupinu obecného vzorce
    -(CH2) COOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methy.lethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, 0(,-naftyl, a ^g-naftyl;
    5 6 přičemž R a R současně nepředstavují atomy vodíku; nebo 5 6
    R a R dohromady představuji skupinu obecného vzorce
    -(CH2)2W(CH2)2~, kde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 torny uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    LXXXIII a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    5. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    1 2
    X představuje aminoskupinu, skupinu obecného vzorce NR R nebo atom halogenu, přičemž atom halogenu je zvolen ze souboru zahrnujícího brom, chlor, fluor a jód;
    přičemž když X představuje skupinu obecného vzorce 12 1
    NR R a R představuje methylskupinu nebo ethylskupinu;
    R představuje methylskupinu nebo ethylskupinu,
    R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo E4(CH2)nSO2-;
    přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCOa n znamená číslo 0,
    R^ představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, Λ-naftyl a -naftyl; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro skupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku;
    heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem. s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z oředstavuie atom dusíku, kvslíku nebo síry,
    LXXXIV pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, nebo sírovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík;, přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo allyloxykarbonyl; vinyIskupinu nebo substituovanou vinylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy atomy uhlíku, halogen, arylskupnu se 6 až 10 atomy uhlíku, uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy, kterou
    LXXXV je fenylskupina, <^-naf tylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu ne bo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího alkylskupiny s 1 až 2 atomy uhlíku) ; RaRDaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl a n-butyl; nebo RR aminoxyskupinu, kde RaRD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R (CE^^CO- a n znamená, číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl a 1-(1,2,3-triazolyl);
    LXXXVI arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, (Z-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetylovou skupinu, propionylovou skupinu a chloracetylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4. atomy uhlíku; - R^-amino alkoxy skupinu s laž 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R^R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CHg) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gW (CHg) g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlílcu, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxy skup inu, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1me thy lpropylskupinu nebo 2-methy Lpropylskupinu nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CHg) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gW (CHg) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; halogenalkylskupinu s 1 az 3 atomy η π i -Hen * alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlí—
    LXXXVII ku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč .butoxykarbonylamino, allvloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbony lamino a propoxykarbonvlamino;
    když R představuje skupinu ooecneno vzorce R‘ (CH^) n S02~ a n znamená číslo 0,
    R^ představuje alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j.
    methylskupinu nebo ethylskupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ^-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry,pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry,
    LXXXVIII „ 4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n představuje číslo 1 až 4,
    4' ~ .
    R představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    r5 představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy vodíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
    R představuje atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
    5 6 přičemž R a R nepředstavují současně atomy vodíku; nebo 5 6
    R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
    -(CH2)2W(CH2)2~, kde W představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu, která je přímá nebo rozvětvená a obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo atom síry a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
  6. 6. Sloučeniny obecného vzorce III a IV (III) (IV)
    IXC kde
    Y představuje nitroskupinu;
    R představuje skupinu obecného vzorce R'(CH2) CO- nebo
    R4'(CH2)nSO2- ;
    přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R^íCH^^COa n znamená číslo 0,
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminojkupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzy lamino skupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propy1, 2-methylpropyl á 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího řenylskupinu, <X-naftvlskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s β až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminexc skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; <X-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, C(.-aminoethyl, (X-aminopropyl a (%-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku -zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny <%-aminomáselné a zbytek kyseliny Ct-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl; aikoxykarbony1aminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; 0C-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, OC-hydroxyethyl, <&-hydroxy-1-methylethyl a <%.-hydroxypropyl; c(-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, &-merkaptoethyl,<£-merkapto- 1-methy lethyl a <X.-merkaptopropyl;
    halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku', heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    I/'W nebó kde Z představuje atom dusíku, kyslíku,, síry nebo selenu,
    XCI pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    - tebo (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl- . skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    XCII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalky lovem zbytku,aroylskupinu se 6 až 10 atom uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo. selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu,
    XCIII pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny Ipropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, (Xrnaftylskupina nebo Λ-naftylskupina, substituovanou arylXCIV skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu,kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s '1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoUjvzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
    alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je f enoxy skupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskunu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ¢¢- a β-naftylskupina) ; RaR -aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRl3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnu jí čího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl , n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl nebo RaR představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH^)2“· w předxcv stavuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B’znamená vodík nebo alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde RaRb *
    představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1-methylpropylskupinu, 2-methylpropylskupinu a 1,1-dimethylethylskupinu nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n , kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH2)2W(CH2)kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího, methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopro-Pyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, -naftylskupina nebo -naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku;
    XCVI acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 torny uhlíku cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl) karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým,kyslíkovým,sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, dyslíku, síry, nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    XCVII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s
    1 až 3 atomy uhlíku, v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenylsulfonylskupinu
    XCVIII ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy, uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy)ϊ aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    IC (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl,
    1.1- dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl,
    1.2- dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-l-ethylpropyl azacykloalkylsupinu se 2 až 5 atomy uhlíku; karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytky kyseliny aminooctové , kyseliny zX-aminopropionové, kyseliny <£-aminomáselné a.jejich optické izomery; íX-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, (Z-hydroxyethyl, ČC-hydroxy-l-methylethyl a<£-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;
    acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trif luoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; alky lbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl) kar bonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce /7^. nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo· pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry _nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    A
    A
    Cl (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxy karbony laminoskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykar bony lamino · alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony1, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem;
    RR -aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4
    Cil atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R Ra představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylprcpyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CHg) n' n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHg)gW(CHg)g- , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
    a. lo a b nebo R R aminoxyskupinu, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-buty lskupinu, 1methyIpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CHg) , kde n znamená čislo 2 až 6 nebo vzorce - (CHg) gWÍCHg)^, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CHg^SOg- a n znamená číslo 0,
    R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; mo nosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(lmethylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, cm
    1-methyipropyi, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalky lskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutvl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, X-naf ty lskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu ); aralkylsku pinu se 7 až 9 atomy uhlíku; halogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomempoprxpadě s pri— kondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouz vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový atom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a pcpr pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou^ vzorce
    CIV kde -Z a Z~ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, sí nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vý^i, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde Ά představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo’2 dusíkovými, kyslíkovými sírovými nebo selenovvmi heteroatomy a připojeným kysli k'ovým heteroatomem; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyl3 b propyl nebo RR° představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupícv nu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropy lskupinu, 1-methylethylskupinu, n-buty lskupinu, 1methyIpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, n 2namen^· číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) p kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    „ 4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n znamená číslo 1 až 4,
    4 '
    R představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, npropyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu s
    3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, ýC-nafty lskupina nebo ^1-naftylskupina; substituovanou arylskup nu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvo lény ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenvl·CVI propyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku;
    RaRb aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methy1propyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
    nebo RaRbaminoxy skup inu, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího, methylskupinu,-ethylskupinu,-.npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 13. fo methy lpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2) 2W(CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    « alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio a n-propvlthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s
    CVII
    1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků);
    aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    CVIII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 5 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl,
    1,1,-dimethylethyl , 2-methylbutyl, 1,1,-dimethylpropyl,
    2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-lethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl) karbony lskupinu
    CIX kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jednrm dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z .představuje atom.dusíku, kyslíku, síry nebo selenu pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropyIskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyIskupinu, ethoxykarbonylskupinu, přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonyIskupinu, allyloxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbonyIskupinu;
    představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru .zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, <X.-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, hyterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    CXI kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce . iíebo (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    CXII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce -(CH_) COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až z7n
    4 a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,$-naftyl a β-naftyl;
    R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, (L-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku·' heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,
    CXIII vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) ,
    CXIV šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    - (CH2) nC°°R7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,úf-naftyl a£>-naftyl;
    přičemž R5 a R^ současně nepředstavují atomy vodíku; nebo r5 a R^ dohromady představují skupinu obecného vzorce
    -(CH2)2W(CH2)2~ , kde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahu jíul až 3 atomy uhlíku,
    -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, siru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    cxv
  7. 7. Sloučeniny podle nároku 6 kde
    Y představuje nistroskupinu;
    R .představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nC0nebo R4(CH2)nSO2-, přičemž když R představuje R4(CH2)nCO- a n je číslo 0,
    R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; mono substituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropvlaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl,
    1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propyl a 2-methylpropyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutvl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituentý zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenvlskupinu, -naftylskupinu a ^-naftylskucinu; substituovanou arvlskucinu s 6 až 10 atomv uhlíku,
    CXVI v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu , kyanoskupinu , alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; zz^-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, (X—amino ethyl, (?(-aminopropyl a zíX=-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny ^C-aminomáselné a zbytek kyseliny éČ-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbony1aminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; Í^G-hydroxyalkylskupinu s
    1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, oC-hydroxyethyl, ^-hydroxy-1-methylethyl a ý^-hydroxypropy 1;
    halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,* heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou,
    CXVII vzorce nebo kde Z a Zd představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce nebo λ
    (kde Ά představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-f eny 1ethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropvlskupinu) ,
    CXVIIIšestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyi, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku; aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu,halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až.10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo (heterocykl) karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce /
    nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kys líkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    CXIX pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce k
    (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyIskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými λ sírovými nebo selenovými heteroatomy,· --------a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <X-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyIskupinu s 1 až 3 cxx atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou , vzorce nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen·, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskpuinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxy skupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku;
    vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, flA-naftylskupina nebo 3 -naftylskupina) ; RaR^-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methy1propyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (CH„) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo 2 n vzorce -(CH2)2W(CH2)2~ ’ kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkvlskuoinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo R R aminoxy skupinu, kde R R představuje ořímou nebe
    CXXI rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, nproovlskupinu, 1-methvlethylskupinu, n-butylskupinu, 1methyloropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RR“ představuje skupinu vzorce (C^^n' n znamen-á. číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH2) fyfJ (CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětyenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH,,.-NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) CO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 az 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-traizolyl) ; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, <£--naftylskupinu a ^3-naftylskupinu; substituovanou arylskupiriu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; acvloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonvl se 3 až 6 atomy uhlíku v cvkloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftovlskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíCXXI ku; alkylbenzoyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl)karbonyl, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popříp dě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    CXXIII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 aromy unlrku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-feny1ethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy Iskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce κ xaminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRfa představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až. 4 atomy .uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropy1 nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2)n, n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2 W (CH2) 2“ ' kde w představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RR° amino xy skup inu, kde R aRD představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropyIskupinu, 1-methylethyIskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CE2)2W(CH^)2~, kde W představuje
    - CXXIV přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskuoinu s 1 až 3 atomv uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina
    t.íž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allyl— thio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenyl— thioskupina nebo substituovaná fenylthioskuoina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo skubstituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    Z kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo seleno- vý heteroatom, cxxv pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    Z kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy' a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, l-fenylethvlskuoinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu)
    CXXVI šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými,sírovými, kyslíkovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a při- pojeným kyslíkovým heteroatomem, hydroxyskupinu; ČČ-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, Λ-hydroxyethyl, čt-hydroxy-1-methylethyl a 6(-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroyl se 6 až 10 atomy uhlíku zvolený ze souboru zahrnujícího benzoyl nebo naftoyl, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; benzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo (heterocykl)karbonylskupinu , v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, pádě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo
    CXXVII kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sirovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s.....
    1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
    CXXVII1
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CKgJ^SOg- a n znamená číslo 0,
    R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,OÓ-naftyl a^-naftyl;substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substiuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy obsahující jeden dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinu nebo pyridoskupinu.z vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom.
    CIXXX pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomv uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahu-ící 7 až 9 atomů uhlíku scuooru za. .u, 2-óenvle rnu j ί o ího ber.zy i s ku hvlskutinu a ř-nylp inu, 1-řen.viopylskupinu),
    -cxxx šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem;
    4 ' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) SC^- a n představuje číslo s hodnotou 1 až 4 d
    R' představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alky lovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(l,2,3-triazoiyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, dC-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskuoinu s 1 az 3 atomy uhlíxu a karboxyskupinu; alkoxyskupinu s
    1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnu jícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu ( v níž jsou .substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskuoinu, kvanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karbc’{V5kjmnu, dialxy lamino skup inu s — a^ 3 atomy un——xu v každém z alkylových zbvtkú; aralkyloxyskupinu se 7 az atomv uhlíku,'
    CXXXI karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku;
    R představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až ’
    10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ú(-naftyl a ^,-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo (X kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo selenu, pětičlen vými, s í k’-*s líkcv é nasycené •ovými nebo kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko selenovými heteroatomy 2 připojeným omem.vzorce
    CXXXIT (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkvl— skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halocen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, amtηηskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenvleúhvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce
    - (CH2) COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1 -methy lethy i; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl ,#-naf tyl aβ-naftyl;
    3.5 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ^-naftyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heteroCXXXIII cyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pěpětičlenné aromatické nebo nasycené .
    kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo sele novým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou' nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    Z kde Z a Z“ představuje vždy atom dusíxu, kyslixu, siry nebo selenu, oětičlenné nasycené vvmi, sírovými nebo kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko selenovými heteroatomy a připojeným kvslákovým heteroatomem, vzorce /
    nebo
    K o o
    λ
    CXXXIV. redstavuje vodík; přímou nebo rozvětven 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 ubsuituovanou arylskupinu se 6 atomy uh. substituenty zvoleny ze souboru zahrnuj alxoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tr u alkyltomv í ku, i' čího nalocenskupinu 3 uhlíku; 3 níž jsou halocsn, alkylskuprnu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem; nebo skupinu obecného vzorce t
    -(CH.) COOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 2 n a Rz představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, tí. -naftyl a -naftvl;
    přičemž R^ a R5 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
    R5 a R5 dohromady představují skupinu obecného vzorce
    - (CH.) .W (CH.)-- , kde W představuje susbstituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH^) v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolene ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrro lidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    cxxxv
  8. 8. Sloučeniny podle nároku 6, kde
    Y představuje nitroskupinu;
    R představuje zbytek obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo r4(CH2)nS02” ' ’ přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) COa n znamená číslo 0,
    R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1-methylethyl)amino, monomethy lbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4-(1,2,4-tria zolyl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atcny uhliku, kterou je methyl, ethyl, n-propyl nebo 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrCXXXVI nujíčího alkylskupinu 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru za- pinu; substituovanou arylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; 0Č-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, flf-aminoethyl, (X-aminopropyl a <£-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny dS-aminomáselné a zbytek kyseliny ^C-aminopropionové a jejich optické izomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; . alkoxykarbony 1aminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; (X-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze- souboru zahrnujícího hydr oxymethy 1 ,<% -hydroxyethy 1 ^-hydroxy-l-methy lethy 1 a X-hydroxypropyl halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;
    heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    CXXXVId kde 2 představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíZto vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    Z
    Ók. . Oý aebo (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alky] skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihaloce: alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s I až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-íenyl ethylskupinu, 2-tenylethylskupinu a zeny lpropylskupinu)
    CXXXVIII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, acylskupinu nebo halogenacylskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 ažlO atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo (heterocykl)karbonylskupinu, v níž je heterocyklus zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z“ oředstavu-ie vždv atom dusíku, kyslíku, sí nebo selenu
    CIXI cětič le. vými, s ,é nasycené kruhy s 1 něco 2 dustxcvýmt, kysluxe— •ovými něco selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou něco rozvětvenou alkvlskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskucinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskuoinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu. se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina., CC-naftylskupina nebo (S-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu =
    1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3
    CXL atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinoufvzorce kde Z představuje dusík, kyslík, síru-nebo--selen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zarhnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se-6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, Ol-naf tyl skup ina nebo β-naftylskupina) ; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje pnmou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomv uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethvl, n-proCXLI pinu vzorce kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) 2- r kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodák nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku?, atom kyslíku nebo atom síry; nebo R^R^ amino xy skup inu, kde R^R3 představuje přímou nebe rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropy lskupinu, 1-methy lethyl skup inu, n-butyl skup inu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo a-g-iTje skupinu vzorce 'CCH£T^a kde n znamená číslo 2· až 6 nebo vzorce -CCH2)2WCCH2)p. kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,· skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry;
    4 · když R představuje skupinu obecného vzorce R*(CH2)^00- a n znamená číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylamino skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaTninoskupinu. benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnují čího dimethy laminoskupinu, diethy laminoskupinu, ethyl(1me thyl ethyl) aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, pvperidinylskupinu, morfolinylskupinu, 1-imidazolylskupinu, 1-pyrrolylskupinu, 1-(1,2,3-triazolyl)skupinu a 4-(1,2,4-triazoívl) skupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnuj ící ho <%.-naf ty lskupinu a
    CXLII ^>-naftyiskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tritfhalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu. s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
    acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracstvl, trichloracetyl, cykloalky lkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalky lovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu sa 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy, uhlíku v alkylu; (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce z
    nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinouř vzorce kde Z a Z představuje vždy atom du s íku, kyslíku, s íry nebo selenu,
    CXLIII pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem^vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru
    7a'nrnn j í čího f enoxy skupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou-substituenty zvoleny ze souboru r Vrt-ι-nu jícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro kyano, thiolovou skupinu, amine, karboxy, dialkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků! ?
    RaS.kaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomv uhlí ku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-pro
    CXLIV pyl, 1-methylethyl, n-butyi, 1-methylpropyl a 2-methvla. fa v propyl neoo R R představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n znamená číslo 2 až 6 něho vzorce - (CS2) 2W (CE2) 2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo- R3!^ amino xy skup inu, kde R3!^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1a methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce CCH^) , kde‘n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CS2) 2W(CH2)^, kde W představuje přímou nebo .rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthio skup inu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthio a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; arylsulf ony lskupinu se'6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylsulfonylskupinu a substituovanou fenvlsulfonylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu);
    CXLV heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kd.e Z .představuje atom dusíku,., kyslíku. síry nebo salemi, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíZxu, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce
    CXLVI skupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4
    1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, hydroxylovou skupinu; <%,-hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, <3C.-hydroxyethyl, (%-hydroxy-l-methylethyl a <&-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku a (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskuDinou/ vzorce nebo
    CXLVII kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo
    Z kde Z a představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými’heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen· alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-řenylethvlskupinu, Ζ-ίβηνΙβΡ'ηνίΞ^ιρίηη a feny Ipropylskupinu) ,
    CXLVIII šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbnonylamino;
    4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2~ a n znamená číslo 0, představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; mono substituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobuty laminoskupinu, benzylaminoskupinu a fanylaminosknpirm; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethvlamino, ethyKlmethylethy 1) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1- (1,2,3-triazolyl) a 4- (1 ,2 ,4-triazolyl) f přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl ;
    arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnuj ího fenylskupinu, <X-naftylskupinu a ^-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (7 níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonvlskuoinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu a karboxyskupinu); heterocyklickou skupinu zvolenou za souboru zahrnujícího pětičlenné aromatická nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebe selenovým heteroatomem a popřípadě s ořikondenzovancu_ benzoskupinou nebo pyriccs kuřinou, vzorce
    CIL nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko· vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce / Z nebo
    A (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl· skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halocen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkvlskupinu s i až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4
    - CL atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu? aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-íenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem,
    4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2^nSO2~ a n znamená číslo 1 až 4
    i.' r* představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropy laminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, l-pyrrolvl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skuoinu a 1-methylethylskupinu; RaR° aminoalkoxyskupinu s 1 až 4
    CLI atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methyla b „ propyl nebo R R představuje skupinu vzorce (CE_) , kde n. znamená číslo 2 až 6 nebo z n vzorce - (CH2) 2W (CH2> 2~ ' W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupi nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry;
    nebo RaR^ aminoxy skup inu, kde R^^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku- zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methy lethy Iskupinu, n-buty Iskupinu, 1a. Id methy lpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo R R představuje skupinu vzorce kde n znamená čislo
    2 až 6 nebo vzorce -(CH2) 2W(CH2) 2, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    R5 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru nahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, ;X_-naftyl a £>-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhv s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    CLU kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z^ představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkyl skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halooen, alkoxy skup inu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocer alkvlskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonyl skup inu s 1 až 4 _j—v aikoxvlovém zbvtku, aikviaminc skup inu s
    CLIII
    1 až 3 atcmy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzvlskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenyíethvlskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomemnebo skupinu obecného vzorce
    - (CH^)'nCCOR~, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným ř-gx-t-S^^^rn obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru -mu.jícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl?
    nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,-naftyl a A-nafty 1;
    R^ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru rahnmjícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru * a Httiti jícího fenyl, -naf tyl a ^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl,. 1-fenylethyl, 2-fenylethyl a fenylpropyl; heterccyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické a nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridcskupinou něho
    CLIV kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z a Z2 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými'heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskuoinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až ? atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujíc ethylskupinu, 2-faryletovisku .o berzylski .nu a fenyl:
    u, 1-zarvivlskupiru),
    CLV šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, nebo skupinu obecného vzorce
    7 ·
    -(CH,)nCOOR , kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a r7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru, zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, tf -naftyl a£>-naftyl;
    přičemž R^ a R^ současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
    R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce
    - (CH2J 2W , kde W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2>q, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující! až 3 atomy uhlíku,
    -N-alkoxyskupínu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího CL nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolínat, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
  9. 9. Sloučeniny podle nároku 6, kde
    CLVI
    Y představuje nitroskupinu;
    R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2) CO- nebo R4(ca2)ns°2-!
    přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (C^) COa n znamená číslo 0, r4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; mono substituovanou aminokupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkyiovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutyΙα τη i n nakup inu. benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; dísubstituovanou amŤnn skup inu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethvl) amino, monomethy lbenzy lamino, piperidinyl, morf olinyl,
    Τ - ττπ τ π a roiýLL 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl)- nebo 4(1,2,4-triazolyl) : přímou nebo rozvětvenou, alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu a ethylskupinu; arylovou skupinu, která obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a je zvolena ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, OČ-naftylskuoinu a A-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu s β až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu · s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu;
    karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kysalinv aminooctové, zbytek kyselinyC(-aminomáselné a zbvtek kvselinv ος-amincpropicnové a jejich optické iccmerCLVII
    Q^-hydroxy alky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethylskupinu, č£-hydroxvethylskupinu, (X-hydroxy-l-methylethylskupinu a ^-hydroxy propylskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou/ vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslixu, siry nebo selenu, oětičlanné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kvslíkovým heteroatomem, vzorce /
    '0 0 nebo
    CLVIII (kde A oředstavuje vodík; přímou, nebo rozvětvenou alkylc kuo i nu s 1 az 4 aoomv unliku; aryisxupinu se 6 a·—om^ uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, ammoskuoinu, kyanoskupinu, alkoxykarbony 1 skup mu s 1 až 4 atomv uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zanrnujic-.no oenzvlskupinu, 1 — - -y— ethviskuoinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy xskupmu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a při pojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propo— xykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonvl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu (v niž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnu jícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenvlskuoina, naf tyl skupina nebo fa -naftylskupina, substituovanou arvlskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku /v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kvaneskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu/, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
    CL IX heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou vzorce
    7 '\ nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina {v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylamino skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků) ; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího .alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, <£-naf tyl skup ina nebo /5 -naftylskupina) ; R^R13-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 ’ a H atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, l-methvlethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methvlpropyl nebo R“RC představuje skupinu vzorce (C32)n, hde 11 znamená číslo 2 až o nebo vzorce - (CE2) 2W (CE2) 2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkvlskuti· nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom sírv; nebe R“*R°amrnoxyskuprnu, tne RaR^ představuje ořímcu nebo
    CLX rozvětvenou alkyl skup inu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropvlskupinu, l-methylethvlskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR“ představuje skupinu vzorce (CH2) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2W (CH2) kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -N, -NOB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
    v 4 když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- a n znamená číslo 1 až 4,
    R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy ''Ί uhlíku, cykloprcpy lamino, cyklobutyl amino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, I-(1,2,3—triazolvl) a 4-f1,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru, zahrnujícího fenylskupinu, PC-naftvlskupínu a^S-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se
    6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu , aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ; acvloxyskupinu nebo halocenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku
    CLXI v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocyklus je zvolen ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce i
    kde Z a Z* p nebo selenu, ustavuje vždy atom dusíku, kyslíku, sarv pětičlenné nasycené kruhy s i nebo 2 dusíkovýma, vvmi, sírovými nebo selenovýma heteroatomy a pra kvslíkovým heteroatomem, vzorce kvslakc jo j eným a
    CLXII (kde A představuje vodík; ořímou nebo rozvětvenou alkvlskupinu s 1 a uhlí ku; subst níž jsou subs
    4 aromy unliku; arvlskuuinu se 6 afomv uovanou arvlskuuinu se 6 atomv uhlíku, v tuenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-f enylethy iskupinu, 2-fenylethylskupinu a feny lpropy iskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    RaR^aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaR^ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propylr 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo RaR^ představuje skupinu vzorce (C32^nz ki^e n znamen-á. číslo 2 až 6 nebo vzorce - (CH2) 2 W 2~ ' k<^e w představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 slz 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -ΝΞ, -NOB /kde 3 znamená vodík nebo alkylskuui nu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atcm síry; nebo RaR^ammoxyskupmu, kne RaR^ představuje přímou nebe rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskuuinu, npropvlskupinu, l-methvlethyIskupinu, n-butylskupinu, 1rnethy lpropy Iskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebe RaR~ nředstavuje skuuinu vzorce (0Ξ_) , kde n znamená číslo
    2 až 6 nebo vzorce - (CH_) (CH^) 2~, kde W představuje
    CLXIII přímou nebo i uhl í ku r s kup' vodíku nebo kyslíku nebo rozvětvenou -N-alkylsZ<uptnu s 1 az 3 a_cnr •Ťm vzorce -ΝΞ, -NOB (kde B představuje aJ alkylskupínu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom atom. síry; OC-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnující· ho hydroxymethvl, &-hydroxyethvl, Λ-hydroxy-l-methylethyl a ^C-hvdroxypropyl? halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až
    4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího tarc.butoxykarbonvlamino, allvloxvkarbonvlamino, mefchoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbony lamino;
    4,' když R představuje skupinu obecného vzorce R'(CH2)nSO2~ a n znamená číslo 0,
    4 *
    R představuje zbytek zvoleny ze souboru z ah rm? jícího aminoskupinu? mono substituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkyl stti-ť nnslmpinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylami.no skup inu, cyklobutylaminoskupinu, benzy lamino skup inu a f eny Lamino— skupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(1methylethyl) amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1- (1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolvl) ; přímou nebo rozvětvenou alkylskupínu, s laž 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl, arylskupinu se 6 až 10 atomy uniíku zvolanou ze souboru zahrnu jícího fenyl, ^C-naftyl a £>-naotyl; substituovanou^_arYls^-?-r-u se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomv uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, uitroskuuinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, aIZxcxykarbony 1skuoinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovem zbytku, alZtylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu) ;
    CLXIV heterocyklickou skupinu honujícího pětičlenné a: 1 dusíkovým, kyslíkovým atomem s popřípadě přik pyridoskupinou, vzorce romatrcks nebe nasvcens kruh v r surovým nebe sals~iovvn hete endenzovanou benzosknuincu ne:
    neoo kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popříoadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z precstavuje vzcv atom cusixa, nebo selenu, kyslíku., sir •Qg-^ičienné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusuxovymu vC-mi , sírovými nebo selenovými heteroatomy a pz kvslíkovým heteroatomem, vzorce kvslík .pojeným
    CLXV (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomv uhlíku, v ní2 jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogen alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a při pojeným kyslíkovým heteroatomem, „ 4' když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nSO2_ a n představuje Číslo s hodnotou 1 až 4,
    4 '
    R představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl éC-naftyl a y^-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku.- heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zaCLXVI hrnujícího pětičlenné aromatické nebo 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo atomem s popřípadě přikondenzovanou b pyridoskupinou, vzorce nasycené kruhy selenovým hete. n.z o skupinou r.e:
    (Á něco kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sirovy neoo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusí-tovýmn, kysla.*· .· f sírovvmi nebo selenovými heteroatomy a prrpcjenym kvslíkovým heteroatomem, vzorce
    Z oo·
    CLXVII (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halocen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocen'alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s I až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, ,2-feny lethy lskupinu a feny lpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, nebo skupinu obecného vzorce — (CH_) CCOR? , kde n představuje Číslo s hodnotou 0 až 4 a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebe rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou za souboru nahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se δ až IQ atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl,tf-naítyl a-naftyl;
    představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vcdíZc; alkylskupinu s přímým nebe rozvětveným řetězcem, obsahující i až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru —mjícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;
    arvlskupinu sa 6 až 10 atemy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, dl-naftyl a ^-naftvl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze seuberu zahrnujícího ben2-zl, I-fenvIethyl, 2-fenylethyl a fenylprcpyl;
    CLXVIIJ heterocyk_rcxcu sxupinu zvolenou hrrujícíhc pětičlenné aromatické nebe nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebe selenovým hetero atomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebe pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje dusíkový, kyslíkový, sírový nebo selenový heteroatom, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíko vými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce i
    CLI XX (kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskuoinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se β atomy uhlíku., v r.íž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalocenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomu uhlíku zvolanou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, l-íenylethvlskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu) , šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, a šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, nebo skupinu obecného vzorce η *
    -(CH2)nCOOR f kde n představuje číslo s hodnotou 0 az 4 a R představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methy.lethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, 0C-naftyl, a ^-naftyl;
    přičemž R5 a R6 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo 5 6
    R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
    -(CH2)2W(CH2)2-' k^e W představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (úH2)n, v níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 torny uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
    CLXX a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
  10. 10. Sloučeniny podle nároku 6, kde
    Y představuje nitroskupinu;
    R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCO- nebo
    R4(CH2)n so2-;
    přičemž když R představuje skupinu obecného vzorce R (CH2)nCOa n znamená číslo 0, r4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, <Z^naftyl a -naftyl;
    substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro skupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku;
    heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem s popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce
    Z cřadstavude atom dusíku, kvsiíku nebo síry, ρτ v V τ oěuičlenné aromatické kruhy se dvěma dusrxovýmr, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z1 představuje vždy atom dusíku, kyslíku, nebo síry, pěticinasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, nebo sírovými heteroatomy a připojeným kyslíkovým heteroatomem, vzorce λ
    (kde A představuje vodík;, přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
    alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy atomy uhlíku, halogen, arylskupnu se 6 až 10 atomy uhlíku, uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy, kterou
    CLXXII je fenylskupina, ^-naf tylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu ne bo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího alkylskupiny s 1 až 2 atomy
    3 b uhlíku) ; RR aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde RaRb představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího· methyl, ethyl, n-propyl, 1-methyl3 b b ethyl a n-butyl; nebo R R°aminoxyskupinu, kde RaR° představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl;
    když R představuje skupinu oceoneno vzorce R (CH^) ^CO- a Π znamená číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; amino; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylamino, cyklobutylamino, benzylamino a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl (1-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl a 1-(1,2,3-triazolyl);
    CLXXIII arylskupinu se 6 až 10 atomv uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, CÓ-naftylskupinu a ^-naftvlskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku ( v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetylovou skupinu, propionylovou skupinu a chloracetylovou skupinu; alkoxyskupinu s 1 až 4. atany uhlíku; - R^^-amino alkoxy skupinu s laž 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde R3^? představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl nebo R3^ představuje skupinu vzorce (CE-) , kde n znamená číslo 2 až 6 nebo & XX vzorce - (CH^) 2 W (CH2) 2~ , kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB /kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku/, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxy skup inu, kde RaRfa představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy nh T <kn zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, npropylskupinu, 1-methylethylskupinu, n-butylskupinu, 1methylpropylskupinu nebo 2-methylpropylskupinu nebo RaR° představuje skupinu vzorce (CH2) , kde n znamená číslo 2 až 5 nebo vzorce - (CE2) 2N(CH2) £, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomv uhlíku, skupinu vzorce -NE, -NCB (kde B představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku) , atom kyslíku nebo atom síry; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomv uhlíku * alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíCLXXIV ku v alkoxylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbony laminor allylc xykarb onyl amino, meihoxykarbonylaminc, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
    ~ ~ ~ ď kdvž R preustavuje sxnpxnu ooecneno vzorce R'(CH-) SO-.- a “ * z n. z el znamená číslo 0,
    4 '
    R představuje alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j.
    methylskupinu nebo ethylskupinu; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, d(.-naftylskupina nebo ^-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku) ; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem, popřípadě s přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry,.
    pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě přikondenzovanou benzoskupinou nebo pyridoskupinou, vzorce kde Z a Z3, představuje vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry,
    CLXXV
    4 ' kdvž R představuje skupinu obecného vzorce R'(CH_) SO-,- a n představuje číslo 1 až 4,
    R4 představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, t.j. methylskupinu nebo ethylskupinu;
    R8 představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy vodíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
    R8 představuje atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího methylskupinu, ethylskupinu, n-propylskupinu a 1-methylethylskupinu;
    přičemž R8 a R8 nepředstavují současně atomy vodíku; nebo c g
    R a R dohromady představují skupinu obecného vzorce
    - (CHg) gW (CHg) g-, kde W představuje skupinu vzorce (CHg) kde n znamená číslo 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu, která je přímá nebo rozvětvená a obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo atom síry a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrralidin a piperidin;
    a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
    CLXXVI
  11. 11. Sloučeniny podle nároku 1, zvolené ze souboru zahrnujícího (4S-(4 alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11— dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-4-7-bis(dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3-10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-9-((trifluor acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa,))-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-9(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:2);
    (4S-(4alfa,12aalfa)-9-facetylamino)-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát (1:2);
    (4S-(4alfa,12aalfa))-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-9(formylamino) -1,4,4a, 5,5a,6, 11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11,dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(acetylamino)-7-(diethylamino)-4(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,11,-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a3/5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy7-jod-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    CLXXVII (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy7-jod-1 , ll-dioxo-2—naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,
    5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methoxyacetyl)amino)-1,ll-dioxo-2— naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((4-brom-l-oxobutyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,β,11,12a-oktahydro-3,10,
  12. 12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,
    5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-9-((l-oxo-2-propenyl)amino)-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((acetyloxy)acetyl)amino)-4,7-bis (dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12 tetrahydroxy—1,11—dioxo—2—naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(bezoylamino)-4,7-bis)dimethylamino) -1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis-(dimethylamino)-1,4,4a,5,
    5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-. ((4řmethoxybenzoyl) amino) -1 ,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5, 5a,6,ll,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-( (2methylbenzoyl ) amino) -1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((2-fluorbenzoyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,
    5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((pentafluorbenzoyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    CLXXVIII (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5, 5a,6,
    11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9((3-(trifluormethyl)benzoyl)amino)-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((2-furany1karbonyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,1212a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,
    6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9((2-thienylkarbonyl)amino)-2-naftacenkarboxamid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((4-nitrobenzoyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-9-((4-aminobenzoyl) amino) -4,7-bisdimethy Lamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S—(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((4-dimethylamino)benzoyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    1,1-dimethylester (7S-(7alfa,lOaalfa))-(2-((9-(aminokarbonyl)4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,
    10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)-2-oxoethyl)karbamové kyseliny;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(aminoacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxyI, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidmono(trifluoracetát) ;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
    II, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9((fenylsulfonyl)amino)-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((4-chlorfenyl)sulfonyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-tetrahydroxy-l,11-dioxo
    2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
    CLXXIX
    12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((3-nitrofenyl)sulfonyl)amino-1,11-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a, 5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-(((4-nitrofenyl)sulfonyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,' 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-((2thienylsulfonyl) amino) -2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((2-acetylamino)-4-methyl-5-thiazolylsulfonyl)amino)-4,7-bis (dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((ethylsulfonyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S- (4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(formylamino)1,4,4a,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-N- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,
    6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methansulfonyl) amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,1112a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-(((fenylmethoxy) acetyl) amino) -2-naftacenkarboxamid;
    ethylester (7S-(7alfa,lOaalfa))-((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,lite trahydr oxy-10 ,12-dioxo-2-naftacenyl)amino)oxooctové kyseliny;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((hydroxyacetyl)amino)-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((methylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetraCLXXX hydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa)-4-(dimethylamino)-9-(acetylamino)-1,4,
    4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-jod-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    methylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    (2-diethylaminoethylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)-4;7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a, 12oktahydro-l ,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    ethenylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl) -4,7-bis (dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,lltetrahydroxy-10 ,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    2-propenylester (7S—(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a, ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl) karbamové kyseliny;, (4S- (4alfa, 12aalfa)) -4,7-bis) dimethylamino) -9- (( (dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
    12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methoxyacetyl)amino) -1,ll-dixo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((4-brom-l-oxobutyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((acetyloxy)acetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1 , ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(benzoylamino)-4,7-bis)dimethylamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    CLXXXI (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
    11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9((3-(trifluormethyl)benzoyl)amino)-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((4-aminobenzoyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((4-dimethylamino)benzoyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,
    12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    hydrochlorid 1,1-dimethylethylesteru (7S-(7alfa,lOaalfa))(2-((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,
    10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2naftacenyl)amino)-2-oxoethyl)karbamové kyseliny;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(aminoacetyl)amino)-4,7-bis-dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((ethylsulfonyl) amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3v10,12,12a-tetrahydroxy
    I, ll-dixo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((methansulfonyl)amino) -1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,ll-dioxo-9-(((fenylmethoxy)acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4S- (4 alfa, 12aalf a) ) -4,7- bis (dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,
    II, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((hydroxyacetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4-(dine thylamino)-9-(acetylamino)-1,4 ,4a,
    5,5a ,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-jod-1,11dioxo-2-naf tacenkarboxamid
    CLXXXII (4S —(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino) acetyl) amino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahyd.ro-3,10,1212a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    sulfát methylesteru (7S-(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)4.7- bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,
    11- tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    hydrochlorid (2-diethylamino)ethylesteru (7S-(7alfa,lOaalfa)(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis)dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,
    12- oktahydro-l,8,10a,11 -tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    sulfát ethenylesteru (7S-(7alfa,lOaalfa))-(9-(aminokarbonyl)4.7- bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,
    10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    hydrochlorid 2-propenylesteru (7S-(7alfa,lOaalfa))-(9-aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l ,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)karbamové kyseliny;
    (4 S—(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((diethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a—tetrahy droxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát;
    (4S-(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((diethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((diethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4 S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(chloracetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    CLXXXIII (4 S —(4alfa,12aalfa))-9-((chloracetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-9-(bromacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)
    1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,11dioxo-2-naftacenkarboxamid (volná báze);
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((bromacetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrobromid;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-9-((2-brom-l-oxopropyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrobromid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((2-brom-l-oxopropyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrobromid;
    (4S— (4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
    12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-(((methylamino)acetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,
    12-dioxo-2-naftacenyl) -4-morfolinacetamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((ethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((cyklopropylamino)acetyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid; (4S-(4alfa,12aalfa) )-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((butylamino)
    CLXXXIV acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,1l-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((diethylamino)acetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12dioxo-2-naftacenyl)-1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid (4 S —(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((((2-methylpropyl)amino)acetyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10^ 12-dioxo-2-naftacenyl)-1-piperidinacetamiddihydrochlorid;
    (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-lH-imidazol-l-acetamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-(((propylamino)acetyl) amino)-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((dimethylamino)acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((hexylamino)acetyl) amino)-1, 4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((2-(dimethylamino) -1-oxopropyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10 , 12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    CLXXXV (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-((2-(methylamino)1-oxopropyl)amino)-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (7S-(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naftacenyl)-alfa-methyl-l-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-((4-(dimethylamino) -1-oxobutyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-(((butylmethylamino)acetyl)amino)-4,7bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,
    12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-(((pentylamino)acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,ll-dioxo-9-((((fenylmethyl)amino)acetyl)amino)-2-naftacenkarboxamiddihydrochlorid;
    (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(2-((9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino) -5 ,5 a,6,6a, 7,10a, 12-oktahydro-l, 8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12 dioxo-2-naftacenyl)amino)2-oxoethyl)glycin;
    (4S—(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -9-(((dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naftacenkarboxamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino) -9-(((dimethylamino) acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-N-(4-morfolinylmethyl)-2-naftacenkarbox amid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-4,7-bis(dimethylamino)-9-(((dimethylamino)
    CLXXXVI acetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-N-(1-piperidinylmethyl)-2-naftacenkarboxamid;
    (7S—(7alfa,lOaalfa))-N-(9-(aminokarbonyl-4,7-bis(dimethylamino) 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxy-10,12dioxo-2-naftacenyl)-1-azetidinacetamid;
    (4S-(4alfa,12aalfa))-9-((cyklobutylamino) acetyl)amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxamidhydrochlorid
    12. Sloučenina podle nároku 6, kterou je (4S-(4alfa,12aalfa) ) -4-(dimethylamino)-9-(fórmylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktaňydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-l,ll-dioxo-2naftacenkarbox amidsulfát
  13. 13. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I kde
    12 ~ v
    X představuje skupinu obecného vzorce NR R , pricemz R,
    R1 a R2 mají význam uvedený v nároku 1, podle nároku 1, vyznačující se tím, že se 9-amino-7-(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce
    CLXXXVII kde X má shora uvedený význam, nechá reagovat s R-substituovaným halogenidem, acylanhydridem, směsným acylanhydridem, sulfonylhalogenidem nebo sulfonylanhydridem za přítomnosti vhodného činidla zachycujícího kyselinu ve vhodném rozpouštědle
  14. 14. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce kde X představuje halogen a R má význam uvedený v nároku 1, podle nároku 1,vyznačující se tím, že se 9-(acyl nebo sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce
    H(CH3)2 kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s halogenačním činidlem.
    Způsob výroby sloučenin obecného vzorce
    OH
  15. 15.
    CLXXXVIII kde R má význam uvedený v nároku 6, podle nároku 6, vyzná čující se tím, že se 9-(acyl nebo sulfonylamino)-6demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce kde R má a silnou výše uvedený význam, nechá reagovat s dusičnanem kovu kyselinou.
  16. 16. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce kde R má význam uvedený v nároku 6, podle nároku 6, vyzná čující se tím, že se sloučenina obecného vzorce kde R má výše uvedený význam,nechá reagovat sičnou a silnou kyselinou.
    s kyselinou duCIXC
    Způsob výroby sloučenin obecného vzorce
    12 1 2 kde X představuje skupinu obecného vzorce NR R a R, R a R mají význam uvedený v nároku 1, podle nároku 1, vyznaču jící se t í m, že se sloučenina obecného vzorce kde R má význam uvedený v nároku 6, nechá reagovat s vhodným aldehydem s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahujícím 1 až 4 atomů uhlíku nebo ketonem za přítomnosti kyseliny a vodíku.
  17. 18. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce cxc
    - · 12 kde X představuje skupinu obecného vzorce NR R nebo halogen
    12 5 6 a X, R, R , R , R a R mají význam uvedený v nároku 1, podle nároku 1,vyznačující se tím, že se 9-(substituovaný amino)-7-(halogen nebo substituovaný amino)6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce kde X a R mají význam uvedený v nároku 1, nechá reagovat s primárním nebo sekundárním aminem za přítomnosti formaldehydu
  18. 19. Sloučeniny podle nároku 1 pro použití jako léčiva pro prevenci a léčbu či potlačování bakteriálních infekcí teplokrevných živočichů.
  19. 20. Farmaceutické přípravky, vyznačuj ící se t í m, že obsahují alespoň jednu sloučeninu podle nároku 1 ve spojení s farmaceuticky vhodným nosičem.
CS922984A 1991-10-04 1992-09-30 7-Substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny, způsoby a meziprodukty pro jejich výrobu s farmaceutické prostředky na jejich bázi CZ284159B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77157691A 1991-10-04 1991-10-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ298492A3 true CZ298492A3 (en) 1993-05-12
CZ284159B6 CZ284159B6 (cs) 1998-08-12

Family

ID=25092264

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922984A CZ284159B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny, způsoby a meziprodukty pro jejich výrobu s farmaceutické prostředky na jejich bázi
CZ973093A CZ284209B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ973093A CZ284209B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0536515B1 (cs)
JP (1) JP3186863B2 (cs)
KR (1) KR100269072B1 (cs)
CN (1) CN1048240C (cs)
AT (1) ATE211128T1 (cs)
AU (1) AU654049B2 (cs)
BR (1) BR1100853A (cs)
CA (1) CA2079692C (cs)
CL (1) CL2004001623A1 (cs)
CZ (2) CZ284159B6 (cs)
DE (4) DE122006000058I1 (cs)
DK (1) DK0536515T3 (cs)
ES (1) ES2168254T3 (cs)
FI (1) FI114911B (cs)
HK (1) HK1011348A1 (cs)
HU (2) HU219973B (cs)
IL (3) IL103320A (cs)
LU (1) LU91279I2 (cs)
MX (1) MX9205532A (cs)
NL (1) NL300244I1 (cs)
NO (3) NO301472B1 (cs)
NZ (1) NZ244585A (cs)
PL (4) PL175957B1 (cs)
PT (1) PT536515E (cs)
SG (1) SG52361A1 (cs)
SK (2) SK280837B6 (cs)
TW (1) TW275616B (cs)
ZA (1) ZA927607B (cs)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5328902A (en) * 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5284963A (en) * 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
US5420272A (en) * 1992-08-13 1995-05-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
MX9603508A (es) * 1994-02-17 1997-03-29 Pfizer Analogos de la doxiciclina.
CN102336680A (zh) 1999-09-14 2012-02-01 塔夫茨大学信托人 用基于过渡金属的化学制备取代四环素的方法
US8106225B2 (en) 1999-09-14 2012-01-31 Trustees Of Tufts College Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
CZ20023581A3 (cs) 2000-03-31 2003-04-16 Trustees Of Tufts College Tetracyklinové sloučeniny substituované v poloze 7 a 9 karbamátem, močovinou, thiomočovinou, thiokarbamátem a heteroaryl-aminem
CA2409063A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-22 Mark L. Nelson 7-substituted fused ring tetracycline compounds
US7094806B2 (en) 2000-07-07 2006-08-22 Trustees Of Tufts College 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds
CZ303702B6 (cs) * 2000-07-07 2013-03-20 Trustees Of Tufts College Minocyklinové slouceniny
US7553828B2 (en) 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
EP2301913A1 (en) 2001-03-13 2011-03-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7,9-Substituted tetracycline compounds
WO2002072506A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof
EP1241160A1 (en) 2001-03-13 2002-09-18 Glaxo Group Limited Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents
ES2338994T3 (es) * 2001-04-24 2010-05-14 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de tetraciclina sustituida para el tratamiento de la malaria.
EP2301550A1 (en) 2001-07-13 2011-03-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds having target therapeutic activities
WO2003055441A2 (en) 2001-08-02 2003-07-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Medicaments
EP2311799A1 (en) 2002-01-08 2011-04-20 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
CA2478335C (en) * 2002-03-08 2011-05-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Amino-methyl substituted tetracycline compounds
EA201001081A1 (ru) 2003-07-09 2011-02-28 Пэрэтек Фамэсьютикэлс, Инк. Соединения тетрациклина, фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния у субъекта
UA83266C2 (en) * 2003-12-08 2008-06-25 Уайет Oxazole derivatives of tetracyclines
EP3138831B1 (en) 2004-05-21 2020-07-08 President and Fellows of Harvard College Synthesis of tetracyclines and analogues thereof
US7534766B2 (en) 2004-11-05 2009-05-19 Wyeth Glucuronide metabolites and epimers thereof of tigecycline
AR057649A1 (es) 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
EP1919879A1 (en) * 2005-08-31 2008-05-14 Wyeth a Corporation of the State of Delaware 9-aminocarbonylsubstituted derivatives of glycylcyclines
JP2009537139A (ja) 2006-05-15 2009-10-29 パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 置換されたテトラサイクリン化合物を用いて、遺伝子または遺伝子産物の発現を制御する方法
BRPI0819696B1 (pt) 2007-11-29 2018-10-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd compostos de derivados de 2-fenil-pirimidina, composição farmacêutica e uso de um composto
PT2271348T (pt) 2008-03-28 2018-04-16 Paratek Pharm Innc Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina
ITMI20080807A1 (it) 2008-05-05 2009-11-06 Antibioticos Spa Procedimento per la preparazione di tigeciclina in forma amorfa
TWI680117B (zh) 2008-05-23 2019-12-21 派洛泰克藥物股份有限公司 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體
RS54485B1 (en) * 2008-08-08 2016-06-30 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. C7-FLUORO SUBSTITUTED TETRACYCLINE UNITS
US9073829B2 (en) 2009-04-30 2015-07-07 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto
ES2627772T3 (es) 2009-05-08 2017-07-31 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de tetraciclina
NO2470500T3 (cs) 2009-08-28 2018-03-03
CN102970992B (zh) 2010-05-12 2016-07-06 莱姆派克斯制药公司 四环素组合物
CN103635456B (zh) * 2011-07-26 2016-03-09 山东亨利医药科技有限责任公司 替加环素衍生物
LT2890673T (lt) 2012-08-31 2019-04-10 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Tetraciklino junginiai
WO2015071299A2 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
KR102660864B1 (ko) 2016-10-19 2024-04-25 테트라페이즈 파마슈티컬스, 인코포레이티드 에라바사이클린의 결정질 형태

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines

Also Published As

Publication number Publication date
SK280837B6 (sk) 2000-08-14
DE69232302D1 (de) 2002-01-31
FI924454A0 (fi) 1992-10-02
ATE211128T1 (de) 2002-01-15
IL103320A0 (en) 1993-03-15
HU211172A9 (en) 1995-11-28
NL300244I2 (nl) 2007-01-02
HU9203110D0 (en) 1992-12-28
CZ284159B6 (cs) 1998-08-12
PL176333B1 (pl) 1999-05-31
TW275616B (cs) 1996-05-11
JPH05255219A (ja) 1993-10-05
KR930007894A (ko) 1993-05-20
AU2618392A (en) 1993-04-08
NO2006015I2 (no) 2011-03-14
EP0536515B1 (en) 2001-12-19
DK0536515T3 (da) 2002-04-08
NO301472B1 (no) 1997-11-03
JP3186863B2 (ja) 2001-07-11
PL175957B1 (pl) 1999-03-31
MX9205532A (es) 1993-04-01
CA2079692A1 (en) 1993-04-05
IL103320A (en) 1998-12-06
PL296143A1 (en) 1993-05-31
DE122006000058I1 (de) 2007-01-18
CZ309397A3 (cs) 1998-09-16
NO923857L (no) 1993-04-05
IL119590A (en) 1999-03-12
SG52361A1 (en) 1998-09-28
KR100269072B1 (ko) 2000-10-16
DE69232302T2 (de) 2002-08-14
NO923857D0 (no) 1992-10-02
NZ244585A (en) 1995-07-26
HUT63145A (en) 1993-07-28
FI924454A (fi) 1993-04-05
CZ284209B6 (cs) 1998-09-16
CN1048240C (zh) 2000-01-12
LU91279I2 (fr) 2006-12-11
DE122006000058I2 (de) 2007-09-13
ES2168254T3 (es) 2002-06-16
IL119590A0 (en) 1997-02-18
DE69232302T4 (de) 2003-02-13
CA2079692C (en) 2004-06-08
FI114911B (fi) 2005-01-31
EP0536515A1 (en) 1993-04-14
SK114999A3 (en) 2000-07-11
AU654049B2 (en) 1994-10-20
SK298492A3 (en) 1995-03-08
HU219973B (hu) 2001-10-28
PL172282B1 (pl) 1997-08-29
NO2017037I2 (no) 2017-08-01
NO2006015I1 (no) 2006-11-27
NO2017037I1 (no) 2017-08-01
HK1011348A1 (en) 1999-07-09
ZA927607B (en) 1993-04-13
SK284826B6 (sk) 2005-12-01
PL173311B1 (pl) 1998-02-27
PT536515E (pt) 2002-05-31
CL2004001623A1 (es) 2005-06-03
NL300244I1 (nl) 2007-01-02
CN1072172A (zh) 1993-05-19
BR1100853A (pt) 1999-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298492A3 (en) 7-substituted-9-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines and process for preparing thereof
AU674524B2 (en) Novel 7-(substituted)-8-(substituted)-9-(substituted amino)- 6-demethyl-6-deoxytetracyclines
USRE40086E1 (en) Method for treating bacterial infection with novel 7-substituted-9-substituted amino 6-demethyl-6-deoxytetracyclines
FI115523B (fi) Menetelmä antibioottisesti vaikuttavien 7-(substituoitu)-9-[(substituoitu glysyyli)amido]-6-demetyyli-6-deoksitetrasykliinien valmistamiseksi ja menetelmässä käytettävät välituotteet
AU680616B2 (en) 9-{substituted glycyl)amido}-6-demethyl-6-deoxyte tracyclines
US7208482B2 (en) 9-aminoacyl tetracycline compounds and methods of use thereof
SK281866B6 (sk) 7-(substituované)-8-(substituované)-9-[(substituovaný glycyl) amido]-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny, medziprodukt a spôsob ich výroby
BRPI0720569A2 (pt) Compostos de tetraciclina substituídos
AU673824B2 (en) Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids
USRE40183E1 (en) 7-Substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
IE57550B1 (en) Synergistine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions which contain them
US6617332B1 (en) Tan-1057 derivatives
KR20080041722A (ko) 글리실사이클린의 9-아미노카르보닐 치환된 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20120930