CZ294865B6 - Způsob přípravy derivátů erythromycinu - Google Patents

Způsob přípravy derivátů erythromycinu Download PDF

Info

Publication number
CZ294865B6
CZ294865B6 CZ20012389A CZ20012389A CZ294865B6 CZ 294865 B6 CZ294865 B6 CZ 294865B6 CZ 20012389 A CZ20012389 A CZ 20012389A CZ 20012389 A CZ20012389 A CZ 20012389A CZ 294865 B6 CZ294865 B6 CZ 294865B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
formula
group
group containing
compound
Prior art date
Application number
CZ20012389A
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Bonnet
Michel Delthil
Alain Mazurie
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Société Anonyme A Directoir
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9482423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294865(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Marion Roussel Société Anonyme A Directoir filed Critical Hoechst Marion Roussel Société Anonyme A Directoir
Publication of CZ294865B6 publication Critical patent/CZ294865B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI, kde Z je chranicí skupina, při němž se sloučenina obecného vzorce I, kde buď R.sub.1.n. je popřípadě substituovaný alkyl až s 8 atomy C, nebo popřípadě substituovaný aryl s až 14 C, nebo R.sub.1.n. je Rb-O-C(Ra,Rc)-, podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V, která se podrobí působení chránicího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy určitých derivátů erythromycinu definovaných dále.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI
(VI) ve kterém Z představuje chránící skupinu, jako je zbytek karboxylová kyseliny obsahující až atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc-butylová nebo trifenylmethylová skupina, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I
- 1 CZ 294865 B6 kde buď R] představuje alkyíovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Ri představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkyíovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo Ri představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I ’
Rc ve které Ra představuje alkyl- nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rb představuje alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,
Rc představuje atom vodíku nebo alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorce
R*a
I
---- C ---R’b nebo --- C Rd
I II’
R’Co ve kterých
R'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rb
-2CZ 294865 B6 podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V
(V), která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.
Sloučeniny vzorce VI jsou popsány a nárokovány v patentové přihlášce EP 0 487 411 jako meziprodukty vhodné zejména pro přípravu antibiotických produktů.
Z výhodných sloučenin obecného vzorce I lze uvést ty, v nichž R] představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I
Rc kde
Ra, Rb a Rc mají výše uvedený význam a zejména ty, ve kterých Ra, Rb a Rc představují methylovou skupinu, stejně jako sloučeniny vzorce I, ve kterých R2 a R3 představují trialkylsilylovou skupinu a zejména ty, ve kterých R2 a R3 představují trimethylsilylovou skupinu,
V definici sloučenin obecného vzorce I:
- alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina je výhodně jedna z následujících skupin: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, /erc-butyl, decyl nebo dodecyl, vinyl, allyl, ethinyl, propionyl, cyklobutyí, cyklopentyl nebo cyklohexyl,
- halogen je výhodně fluor, chlor nebo brom,
- arylová skupina je výhodně fenylová skupina nebo naftylová skupina,
- aralkylová skupina je výhodně skupina (C6H5)-(CH2)a- přičemž a je celé číslo mezi 1 a 6, například číslo 1, 2, 3 nebo 4, aralkylová skupina může být například případně substituovaná benzylová skupina nebo tritylová skupina,
- alkyloxyskupina je výhodně jedna z následujících skupin: methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, terc-butoxy, n-pentoxy, isopentoxy, se£-pentoxy, fórc-pentoxy, neopentoxy, n-hexoxy, 5<?Á-hexoxy, terc-hexoxy,
- odpovídající alkylthioskupina má obdobný uhlíkatý řetězec, přičemž její atom kyslíku je nahrazen atomem síry, například: methylthio, ethylthio.
Dále atom síry může být oxidován, a například se může jednat o methylsulfinyl nebo methylsulfonyl.
Sloučeniny obecného vzorce I se připravují tak, že se sloučenina vzorce II
podrobí působení prostředku blokujícího oxim v poloze 9, čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém Ri má svůj dříve uvedený význam a R2 a R3 představují atomy vodíku, která se podrobí působení prostředku blokujícímu hydroxyl v poloze 3 a/nebo v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém R|, R2 a R3 mají svůj dříve uvedený význam, přičemž však R2 a R3 nepředstavují atomy vodíku, která se podrobí působení methylačního prostředku hydroxylu v poloze 6, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce I.
Sloučenina vzorce II použitá jako výchozí produkt je známým produktem popsaným La Mahieu a kol. v J. Med. Chem. 17 (9) 953-956 (1974).
Ve výhodném provedení tohoto způsobu:
- oxim v poloze 9 je chráněn v ketalové nebo thioketalové formě,
- 3-OH a 2'-OH skupiny jsou blokovány trimethylsilylovými skupinami,
- methylace se provádí pomocí methyljodidu v přítomnosti zásady, například potaše, sody, hydridu jako je hydrid sodný a Zerc-butoxidu alkalického kovu, jako je například tórc-butoxid
-4CZ 294865 B6 draselný, nebo také v přítomnosti diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu nebo l,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-enu.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují vynález bez jeho omezení.
Příklad 1
9-0-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycinu
Stupeň A
9-O-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)erythromycinu
8,14g 9-oximu 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu, 81,5 ml methylenchloridu, 9,65 ml 2-methoxypropenu a 2,44 g 98%ního pyridinu hydrochloridu se míchá po dobu 0,5 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 80 ml nasyceného roztoku NaHCO3, načež následuje míchání po dobu 3 minut. Organická fáze se dekantuje a promyje 50 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 50 ml CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 9 g požadovaného produktu.
Výtěžek. 98,5 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH7. 1,07 (d>-l,09 (d)-l,23 (d)-l,26 (d)x2: CH3-CH. 2,25 (s): N(Me)2, 2,48 (m): H'3> 2,64 (dg): H2, 2,72 (bq): H]0, 3,22 (s): OMe, ~ 3,25: H'2, 3,51 (d): H5, 3,58 (bd): H3, 3,68 (bs): Hn, ~ 3,50 (m): H's, ~ 3,62 (m): H8 -> E, 4,41 (d): H'b 5,23 (dd): H13, 2,36-4,48-3,58: mobilní H.
Stupeň B
9-0-(1-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O- de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)erythromycinu
Směs 6,62 g produktu připraveného v přecházejícím stupni, 66 ml CH2C12, 2,95 TV-trimethylsilylimidazolu a 1,7 ml trimethylsilylchloridu se míchá po dobu 45 minut při teplotě místnosti. Přidá se 50 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Organická fáze se dekantuje a promyje 30 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 40 ml CH2C12. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,5 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 92,9 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS, 0,84 (t): CH3-CH2, l,16(x2)-l,38-l,45-l,47-l,00-l,25: CH3CH, 2,23 (s): N(Me)2, 2,47 (m): H'3, 2,71 (m): H2 a H10, 3,16 (dd): H'2, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m): H'5, 3,58 (d): H5, 3,66: H8 -> E, 3,66 (s): Hn 3,98 (bd): H3, 4,2 (dd): H'b 5,14 (dd): Ηη, 1,90 (s)-3,10-4,44: OH:
Stupeň C
9-O-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-CM)is(trimethylsilyl-6-ť7-methylerythromycinu
1,24 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 8,7 ml směsi 1:1 dimethylsulfoxidu a tetrahydrofuranu, 190 mikrolitrů methyljodidu a 161 g 90%ní práškové potaše se míchá po dobu 2 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5 M roztoku fosforečnanu monosodného. Po dekantaci a reextrakci pomocí AeOEt se organická fáze promyje 5 ml vody, vysuší nad Na2SO4 a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Získá se 1,2 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
Možná struktura, SiMe3 skupiny jsou vyhledány v 0,11 a 0,20, 0,84 (t): CH3-CH% 0,95 (d)-0,97 (d)—1,14 (d)—1,17 (d)x2: Cff-CH. 1,18-1,35-1,40-1,48 CH3-CH, 2,22 (s): N(Me)2, 2,46 (m): H'3, 2,61 (bq): H10, 2,72 (dq): H2, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd): H'5, 3,22 (s): OMe řetězec, 3,45 (m): H'5, ~ 3,70: H8 E, ~ 3,68 (m): 2H (H3,H5), 3,79 (bs) 1H -> Hlb 4,24 (d): H'b 5,15 (dd): H13, 3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.
Použití 1
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-0methylerythromycin
Stupeň A
3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-ribohexopyranosyl)-6-0-methylerythromycin
Směs 513 mg produktu z příkladu 1, 5 ml EtOH/voda 1:1, 425 mg hydrogensiřičitanu sodného a 15 mikrolitrů kyseliny mravenčí se míchá pod refluxem po dobu 0,5 hodiny. Po ochlazení směsi na teplotu místnosti se přidá 5 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Směs se míchá po dobu 5 minut, pak se provede extrakce 2 x AcOEt. Extrakční fáze se promyjí 5 ml nasyceného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za vakua. Získá se 180 mg požadovaného produktu po chromatografií na silice pomocí AcOEt 95/MeOH3/TEA 2 jako eluentu.
Výtěžek: 48 %.
-6CZ 294865 B6
Analytické výsledky:
NMR (CDC13,25O MHz)
Spektrum odpovídá údajům v literatuře.
5.17 (d): H13, 4,38 (d): H'b 3,93 (bs): mobilní H, 3,85 (s): Hlb 3,68 (s): H5, 3,54-3,62 (m): H3, H'5, 3,24 (m): H'2; 2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)2, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8-1,14-1,11: skupiny CH3-CH. 0,83 (t): CH3-CH2.
Stupeň B
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy)-3“C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Produkt z předcházejícího stupně se podrobí působení acetanhydridu a získá se požadovaný produkt.
Použití 2
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-Q-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-0methylerythromycin
Stupeň A
9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-6-O-methylerythromycinu
8,25 ml 1M tetrabutylaminoiumfluoridu v tetrahydrofuranu se přidá rychle při teplotě místnosti do směsi 2,75 g produktu z příkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofuranu, pak se míchá po dobu 45 minut. Pak se přidá směs 15 ml ethylacetatu a 15 ml ledem ochlazené vody. Po dekantaci se organická fáze reextrahuje 3 ml vody. Do vodné fáze se přidá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje 3 ml roztoku vody nasycené chloridem sodným, pak se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 2,17 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH2, 0,97 (d)-l,10 (d)-l,18 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) skupiny CH3CH. 1,20-1,40 (x2 )-1,48 skupiny CH3-C. 2,26 (s): N(Me)2, 2,13 (bq): H4, 2,48 (m): H'3, ~ 2,66: H10 a H2, 2,98 (s): OMe v poloze 6, 3,22 (s): OMe řetězec ~ 3,26: H'2, ~ 3,54 H3 a H'5, 3,68 (s) až 3,83 (d): H5 a Hlb ~ 3,73 (m) H8 -> E, 4,38 (d): H'b 5,23 (dd) Hn.
Stupeň B
9-<9-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-Omethyl-alfa-ribo-L-hexopyranosyl)-6-0-methylerythromycinu
Směs 2,17 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 22 ml CH2C12 a 390 mikrolitrů acetanhydridu se míchá po dobu 1 hodiny a 30 minut při teplotě místnosti. Pak se přidá 22 ml
-7CZ 294865 B6 nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se promyje 10 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují pomocí CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Získaný zbytek se vyzvedne ve 4,25 ml isopropyletheru a pak 14,9 heptanu. Po míchání po dobu 5 minut se oddělí sraženina a oddělená sraženina se pak promyje heptenem. Po vysušení se získá 1,72 g požadovaného produktu (bezbarvé krystaly).
Teplota tání = 200 °C, výtěžek: 74,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,83 (t): CH3-CH2, 0,92 (d) - 0,97 (d) -1,17 (d) - 1,28 (d)-l,30 - (d) skupiny CH3-CH. 1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH3C. 2,06 (s): OAc, 2,26 (s): N (Me)2, 2,59 (bq): H10, 2,69 (m): H'3 a H2, 2,95 (s): OMe v poloze VI, 3,22 (s): OMe-řetězec, ~ 3,47, H3, H8 a H'5, 3,73 (d): H5 a 3,79 (bs): H]b 4,60 (d): H'b 4,77 (dd): H'2, 5,23 (dd): H13, 1,72 (d)-3,32-4,63: mobilní H.
Stupeň C
2'-<9-acetyl-3-<9-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-Omethylerythromycin
Směs 180 mg produktu připraveného v přecházejícím stupni, 1,8 ml směsi ethanolu a vody v poměru 1:1,23 mikrolitrů 98%ní kyseliny mravenčí a 180 mg hydrogensiřičitanu sodného se míchá pod refluxem po dobu 3 hodin a 30 minut.
Směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 1,8 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po míchání po dobu 3 minut se provede extrakce 2 x pomocí CH2C12. Organická fáze se promyje 2 ml nasyceného vodného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Po vyčištění zbytku chromatografíí na silice, eluováním pomocí ethylacetatu s 2 % tetrahydrofuranu, se získá 43 mg požadovaného produktu.
Výtěžek. 27 %.
Analytické výsledky:

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI (VI), ve kterém Z představuje chránící skupinu, jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až
    8 atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc.butylová nebo trifenylmethylová skupina, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I (I), kde buď Ri představuje alkylovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Rt představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu,
    -9CZ 294865 B6 nebo Ri představuje skupinu
    Ra
    Rb — O — C —
    I
    Rc ve které Ra představuje alkyl- nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
    Rb představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,
    Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
    R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorce
    R*a
    I
    ---- C ---R’b nebo --- C Rd
    III
    R'CO ve kterých
    R'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro R|, podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V (V), která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.
    Konec dokumentu
CZ20012389A 1995-09-11 1996-09-10 Způsob přípravy derivátů erythromycinu CZ294865B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510601A FR2738571B1 (fr) 1995-09-11 1995-09-11 Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ294865B6 true CZ294865B6 (cs) 2005-04-13

Family

ID=9482423

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012390A CZ294866B6 (cs) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erythromycinu
CZ1998717A CZ289945B6 (cs) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy
CZ20012389A CZ294865B6 (cs) 1995-09-11 1996-09-10 Způsob přípravy derivátů erythromycinu

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012390A CZ294866B6 (cs) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erythromycinu
CZ1998717A CZ289945B6 (cs) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy

Country Status (34)

Country Link
US (1) US5969161A (cs)
EP (1) EP0854880B1 (cs)
JP (1) JP4332218B2 (cs)
KR (1) KR100457755B1 (cs)
CN (2) CN1070498C (cs)
AP (1) AP887A (cs)
AR (1) AR004195A1 (cs)
AT (1) ATE266035T1 (cs)
AU (1) AU708811B2 (cs)
BG (1) BG63822B1 (cs)
BR (1) BR9610503A (cs)
CA (1) CA2228670C (cs)
CZ (3) CZ294866B6 (cs)
DE (1) DE69632405T2 (cs)
DK (1) DK0854880T3 (cs)
EA (1) EA000575B1 (cs)
EE (1) EE03774B1 (cs)
ES (1) ES2219698T3 (cs)
FR (1) FR2738571B1 (cs)
GE (1) GEP20022838B (cs)
HK (1) HK1041489B (cs)
HU (1) HU227565B1 (cs)
IL (1) IL123550A (cs)
MX (1) MX9801859A (cs)
NO (2) NO312678B1 (cs)
PL (1) PL183652B1 (cs)
PT (1) PT854880E (cs)
RO (1) RO120137B1 (cs)
SI (1) SI0854880T1 (cs)
SK (3) SK285853B6 (cs)
TR (1) TR199800438T1 (cs)
UA (1) UA53628C2 (cs)
WO (1) WO1997010251A1 (cs)
ZA (1) ZA966837B (cs)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
RU2192427C2 (ru) * 1996-09-04 2002-11-10 Абботт Лаборэтриз Производные эритромицина, обладающие антибактериальной активностью, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования бактериальной инфекции у млекопитающего
US6034069A (en) * 1997-09-30 2000-03-07 Abbott Laboratories 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
US6046171A (en) * 1997-10-29 2000-04-04 Abbott Laboratories 6,11-bridged erythromycin derivatives
US6124269A (en) * 1997-10-29 2000-09-26 Abbott Laboratories 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives
US6054435A (en) * 1999-03-19 2000-04-25 Abbott Laboratories 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity
US6420535B1 (en) 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
AU2003219770B2 (en) * 2002-02-15 2008-10-09 Merckle Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
JP2005536465A (ja) * 2002-05-13 2005-12-02 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ６，１１二環式エリスロマイシン誘導体
US6764998B1 (en) 2003-06-18 2004-07-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives
US6753318B1 (en) * 2002-07-25 2004-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives
US7273853B2 (en) * 2002-05-13 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7064110B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicycle ketolide derivatives
US6841664B2 (en) * 2002-07-25 2005-01-11 Enanra Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged ketolides
US7910558B2 (en) * 2002-05-13 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof
US6878691B2 (en) * 2002-05-13 2005-04-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
WO2005070918A1 (en) * 2002-05-13 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7135573B2 (en) * 2002-05-13 2006-11-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
US6645941B1 (en) 2003-03-26 2003-11-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives
WO2005030227A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9a, 11-3C-BICYCLIC 9a-AZALIDE DERIVATIVES
US7414030B2 (en) 2004-01-07 2008-08-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives
WO2005070113A2 (en) * 2004-01-09 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
JP2008522978A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ３，６−ビシクロライド
US7229972B2 (en) 2004-12-07 2007-06-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 3,6-Bicyclolides
US7291602B2 (en) 2004-12-13 2007-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 11,12-lactone bicyclolides
WO2006065743A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetracylic bicyclolides
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
CN101228171A (zh) * 2005-07-26 2008-07-23 默克勒有限公司 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物
US8354383B2 (en) * 2007-09-17 2013-01-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
CN104004039A (zh) * 2007-09-17 2014-08-27 英安塔制药有限公司 6,11-桥联的联芳大环内酯类
US8273720B2 (en) * 2007-09-17 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives
CN103232501A (zh) * 2013-04-11 2013-08-07 宜昌东阳光药业股份有限公司 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000434B1 (ko) * 1986-12-17 1996-01-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법
US5523399A (en) * 1991-12-27 1996-06-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 5-O-desosaminylerythronolide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
RO120137B1 (ro) 2005-09-30
EP0854880B1 (fr) 2004-05-06
ATE266035T1 (de) 2004-05-15
US5969161A (en) 1999-10-19
JP4332218B2 (ja) 2009-09-16
ZA966837B (en) 1997-08-13
EA000575B1 (ru) 1999-12-29
HU227565B1 (en) 2011-08-29
BR9610503A (pt) 1999-07-06
CN1201462A (zh) 1998-12-09
SK285995B6 (sk) 2008-01-07
IL123550A (en) 2002-09-12
AU708811B2 (en) 1999-08-12
DE69632405D1 (de) 2004-06-09
NO20021111D0 (no) 2002-03-06
PL326274A1 (en) 1998-08-31
BG63822B1 (bg) 2003-02-28
EP0854880A1 (fr) 1998-07-29
CZ294866B6 (cs) 2005-04-13
NO312678B1 (no) 2002-06-17
BG102312A (en) 1998-09-30
SK285853B6 (sk) 2007-09-06
AP887A (en) 2000-11-10
CZ71798A3 (cs) 1998-07-15
SK283690B6 (sk) 2003-12-02
IL123550A0 (en) 1998-10-30
ES2219698T3 (es) 2004-12-01
HK1016187A1 (en) 1999-10-29
DK0854880T3 (da) 2004-08-16
HK1041489B (zh) 2006-09-08
KR100457755B1 (ko) 2005-02-28
NO981053D0 (no) 1998-03-10
NO981053L (no) 1998-03-10
PL183652B1 (pl) 2002-06-28
NO315048B1 (no) 2003-06-30
UA53628C2 (uk) 2003-02-17
HUP9802930A1 (hu) 1999-04-28
PT854880E (pt) 2004-09-30
EE03774B1 (et) 2002-06-17
CN1237069C (zh) 2006-01-18
SI0854880T1 (en) 2004-12-31
AR004195A1 (es) 1998-11-04
JPH11512416A (ja) 1999-10-26
AU6991096A (en) 1997-04-01
CZ289945B6 (cs) 2002-04-17
CN1070498C (zh) 2001-09-05
SK29498A3 (en) 1998-12-02
WO1997010251A1 (fr) 1997-03-20
FR2738571B1 (fr) 1997-10-17
EA199800288A1 (ru) 1998-08-27
GEP20022838B (en) 2002-11-25
HUP9802930A3 (en) 1999-12-28
CA2228670A1 (fr) 1997-03-20
NO20021111L (no) 1998-03-10
KR19990044543A (ko) 1999-06-25
CN1319602A (zh) 2001-10-31
TR199800438T1 (xx) 1998-05-21
AP9801210A0 (en) 1998-03-31
CA2228670C (fr) 2005-04-12
HK1041489A1 (en) 2002-07-12
MX9801859A (es) 1998-11-30
DE69632405T2 (de) 2005-05-19
FR2738571A1 (fr) 1997-03-14
EE9800065A (et) 1998-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ294865B6 (cs) Způsob přípravy derivátů erythromycinu
US7858774B2 (en) Synthesis of 5-azacytidine
Ogilvie et al. Synthesis of oligoribonucleotides
CZ301191B6 (cs) Zpusob výroby 17beta-(N-t- butylkarbamoyl)-4-aza-5alfa-androst-1-en-3-onu v polymorfní forme II
EP0263569A2 (en) 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives.
EP0307134B1 (en) Process for the preparation of methylene derivatives of androsta-1,4-diene 3-17 dione
KR20120084715A (ko) 3α-히드록시, 3β-메틸-5α-프레그난-20-온 (가낙솔론)의 제조 방법
AU2010291893B2 (en) Synthesis of decitabine
EP2625183B1 (en) Process for the preparation of disaccharides applied to heparin pentasaccharides
Cosford et al. A short synthesis of 2′, 3′-didehydro-3′-deoxythymidine
US3697510A (en) Novel preparation of pregnanes
JP2989935B2 (ja) １０−（２−プロピニル）エストル−４−エン−３，１７−ジオン
CN119080862A (zh) 一种醋酸阿比特龙杂质的制备方法
JPS6039279B2 (ja) エピデスモステロ−ル誘導体
NL8601584A (nl) 10alfa-methoxy-6-methylergoline-derivaten, werkwijze voor de bereiding daarvan, en preparaten die ze bevatten.
CS235999B2 (cs) Způsob výroby 3-ketoandrostenů
JPH07285893A (ja) ビシクロ［４，３，０ノナン類の新規な製造方法及びその新規な合成中間体
SK50832005A3 (sk) Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III
JPH07109288A (ja) 新規１６員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法
HK1097850B (en) Improved synthesis of 2-substituted adenosines
HK1097850A1 (zh) 改进的2-取代腺苷的合成
JP2001233890A (ja) スルホニル化ヌクレオシド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20160910