CZ294865B6 - Způsob přípravy derivátů erythromycinu - Google Patents
Způsob přípravy derivátů erythromycinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294865B6 CZ294865B6 CZ20012389A CZ20012389A CZ294865B6 CZ 294865 B6 CZ294865 B6 CZ 294865B6 CZ 20012389 A CZ20012389 A CZ 20012389A CZ 20012389 A CZ20012389 A CZ 20012389A CZ 294865 B6 CZ294865 B6 CZ 294865B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- group
- group containing
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI, kde Z je chranicí skupina, při němž se sloučenina obecného vzorce I, kde buď R.sub.1.n. je popřípadě substituovaný alkyl až s 8 atomy C, nebo popřípadě substituovaný aryl s až 14 C, nebo R.sub.1.n. je Rb-O-C(Ra,Rc)-, podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V, která se podrobí působení chránicího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy určitých derivátů erythromycinu definovaných dále.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI
(VI) ve kterém Z představuje chránící skupinu, jako je zbytek karboxylová kyseliny obsahující až atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc-butylová nebo trifenylmethylová skupina, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I
- 1 CZ 294865 B6 kde buď R] představuje alkyíovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Ri představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkyíovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo Ri představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I ’
Rc ve které Ra představuje alkyl- nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rb představuje alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,
Rc představuje atom vodíku nebo alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorce
R*a
I
---- C ---R’b nebo --- C Rd
I II’
R’Co ve kterých
R'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkyíovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rb
-2CZ 294865 B6 podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V
(V), která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.
Sloučeniny vzorce VI jsou popsány a nárokovány v patentové přihlášce EP 0 487 411 jako meziprodukty vhodné zejména pro přípravu antibiotických produktů.
Z výhodných sloučenin obecného vzorce I lze uvést ty, v nichž R] představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I
Rc kde
Ra, Rb a Rc mají výše uvedený význam a zejména ty, ve kterých Ra, Rb a Rc představují methylovou skupinu, stejně jako sloučeniny vzorce I, ve kterých R2 a R3 představují trialkylsilylovou skupinu a zejména ty, ve kterých R2 a R3 představují trimethylsilylovou skupinu,
V definici sloučenin obecného vzorce I:
- alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina je výhodně jedna z následujících skupin: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, /erc-butyl, decyl nebo dodecyl, vinyl, allyl, ethinyl, propionyl, cyklobutyí, cyklopentyl nebo cyklohexyl,
- halogen je výhodně fluor, chlor nebo brom,
- arylová skupina je výhodně fenylová skupina nebo naftylová skupina,
- aralkylová skupina je výhodně skupina (C6H5)-(CH2)a- přičemž a je celé číslo mezi 1 a 6, například číslo 1, 2, 3 nebo 4, aralkylová skupina může být například případně substituovaná benzylová skupina nebo tritylová skupina,
- alkyloxyskupina je výhodně jedna z následujících skupin: methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, terc-butoxy, n-pentoxy, isopentoxy, se£-pentoxy, fórc-pentoxy, neopentoxy, n-hexoxy, 5<?Á-hexoxy, terc-hexoxy,
- odpovídající alkylthioskupina má obdobný uhlíkatý řetězec, přičemž její atom kyslíku je nahrazen atomem síry, například: methylthio, ethylthio.
Dále atom síry může být oxidován, a například se může jednat o methylsulfinyl nebo methylsulfonyl.
Sloučeniny obecného vzorce I se připravují tak, že se sloučenina vzorce II
podrobí působení prostředku blokujícího oxim v poloze 9, čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém Ri má svůj dříve uvedený význam a R2 a R3 představují atomy vodíku, která se podrobí působení prostředku blokujícímu hydroxyl v poloze 3 a/nebo v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém R|, R2 a R3 mají svůj dříve uvedený význam, přičemž však R2 a R3 nepředstavují atomy vodíku, která se podrobí působení methylačního prostředku hydroxylu v poloze 6, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce I.
Sloučenina vzorce II použitá jako výchozí produkt je známým produktem popsaným La Mahieu a kol. v J. Med. Chem. 17 (9) 953-956 (1974).
Ve výhodném provedení tohoto způsobu:
- oxim v poloze 9 je chráněn v ketalové nebo thioketalové formě,
- 3-OH a 2'-OH skupiny jsou blokovány trimethylsilylovými skupinami,
- methylace se provádí pomocí methyljodidu v přítomnosti zásady, například potaše, sody, hydridu jako je hydrid sodný a Zerc-butoxidu alkalického kovu, jako je například tórc-butoxid
-4CZ 294865 B6 draselný, nebo také v přítomnosti diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu nebo l,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-enu.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují vynález bez jeho omezení.
Příklad 1
9-0-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycinu
Stupeň A
9-O-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)erythromycinu
8,14g 9-oximu 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu, 81,5 ml methylenchloridu, 9,65 ml 2-methoxypropenu a 2,44 g 98%ního pyridinu hydrochloridu se míchá po dobu 0,5 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 80 ml nasyceného roztoku NaHCO3, načež následuje míchání po dobu 3 minut. Organická fáze se dekantuje a promyje 50 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 50 ml CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 9 g požadovaného produktu.
Výtěžek. 98,5 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH7. 1,07 (d>-l,09 (d)-l,23 (d)-l,26 (d)x2: CH3-CH. 2,25 (s): N(Me)2, 2,48 (m): H'3> 2,64 (dg): H2, 2,72 (bq): H]0, 3,22 (s): OMe, ~ 3,25: H'2, 3,51 (d): H5, 3,58 (bd): H3, 3,68 (bs): Hn, ~ 3,50 (m): H's, ~ 3,62 (m): H8 -> E, 4,41 (d): H'b 5,23 (dd): H13, 2,36-4,48-3,58: mobilní H.
Stupeň B
9-0-(1-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O- de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)erythromycinu
Směs 6,62 g produktu připraveného v přecházejícím stupni, 66 ml CH2C12, 2,95 TV-trimethylsilylimidazolu a 1,7 ml trimethylsilylchloridu se míchá po dobu 45 minut při teplotě místnosti. Přidá se 50 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Organická fáze se dekantuje a promyje 30 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 40 ml CH2C12. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,5 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 92,9 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS, 0,84 (t): CH3-CH2, l,16(x2)-l,38-l,45-l,47-l,00-l,25: CH3CH, 2,23 (s): N(Me)2, 2,47 (m): H'3, 2,71 (m): H2 a H10, 3,16 (dd): H'2, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m): H'5, 3,58 (d): H5, 3,66: H8 -> E, 3,66 (s): Hn 3,98 (bd): H3, 4,2 (dd): H'b 5,14 (dd): Ηη, 1,90 (s)-3,10-4,44: OH:
Stupeň C
9-O-(l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-CM)is(trimethylsilyl-6-ť7-methylerythromycinu
1,24 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 8,7 ml směsi 1:1 dimethylsulfoxidu a tetrahydrofuranu, 190 mikrolitrů methyljodidu a 161 g 90%ní práškové potaše se míchá po dobu 2 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5 M roztoku fosforečnanu monosodného. Po dekantaci a reextrakci pomocí AeOEt se organická fáze promyje 5 ml vody, vysuší nad Na2SO4 a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Získá se 1,2 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
Možná struktura, SiMe3 skupiny jsou vyhledány v 0,11 a 0,20, 0,84 (t): CH3-CH% 0,95 (d)-0,97 (d)—1,14 (d)—1,17 (d)x2: Cff-CH. 1,18-1,35-1,40-1,48 CH3-CH, 2,22 (s): N(Me)2, 2,46 (m): H'3, 2,61 (bq): H10, 2,72 (dq): H2, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd): H'5, 3,22 (s): OMe řetězec, 3,45 (m): H'5, ~ 3,70: H8 E, ~ 3,68 (m): 2H (H3,H5), 3,79 (bs) 1H -> Hlb 4,24 (d): H'b 5,15 (dd): H13, 3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.
Použití 1
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-0methylerythromycin
Stupeň A
3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-ribohexopyranosyl)-6-0-methylerythromycin
Směs 513 mg produktu z příkladu 1, 5 ml EtOH/voda 1:1, 425 mg hydrogensiřičitanu sodného a 15 mikrolitrů kyseliny mravenčí se míchá pod refluxem po dobu 0,5 hodiny. Po ochlazení směsi na teplotu místnosti se přidá 5 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Směs se míchá po dobu 5 minut, pak se provede extrakce 2 x AcOEt. Extrakční fáze se promyjí 5 ml nasyceného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za vakua. Získá se 180 mg požadovaného produktu po chromatografií na silice pomocí AcOEt 95/MeOH3/TEA 2 jako eluentu.
Výtěžek: 48 %.
-6CZ 294865 B6
Analytické výsledky:
NMR (CDC13,25O MHz)
Spektrum odpovídá údajům v literatuře.
5.17 (d): H13, 4,38 (d): H'b 3,93 (bs): mobilní H, 3,85 (s): Hlb 3,68 (s): H5, 3,54-3,62 (m): H3, H'5, 3,24 (m): H'2; 2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)2, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8-1,14-1,11: skupiny CH3-CH. 0,83 (t): CH3-CH2.
Stupeň B
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy)-3“C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Produkt z předcházejícího stupně se podrobí působení acetanhydridu a získá se požadovaný produkt.
Použití 2
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-Q-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-0methylerythromycin
Stupeň A
9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-6-O-methylerythromycinu
8,25 ml 1M tetrabutylaminoiumfluoridu v tetrahydrofuranu se přidá rychle při teplotě místnosti do směsi 2,75 g produktu z příkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofuranu, pak se míchá po dobu 45 minut. Pak se přidá směs 15 ml ethylacetatu a 15 ml ledem ochlazené vody. Po dekantaci se organická fáze reextrahuje 3 ml vody. Do vodné fáze se přidá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje 3 ml roztoku vody nasycené chloridem sodným, pak se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 2,17 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH2, 0,97 (d)-l,10 (d)-l,18 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) skupiny CH3CH. 1,20-1,40 (x2 )-1,48 skupiny CH3-C. 2,26 (s): N(Me)2, 2,13 (bq): H4, 2,48 (m): H'3, ~ 2,66: H10 a H2, 2,98 (s): OMe v poloze 6, 3,22 (s): OMe řetězec ~ 3,26: H'2, ~ 3,54 H3 a H'5, 3,68 (s) až 3,83 (d): H5 a Hlb ~ 3,73 (m) H8 -> E, 4,38 (d): H'b 5,23 (dd) Hn.
Stupeň B
9-<9-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-Omethyl-alfa-ribo-L-hexopyranosyl)-6-0-methylerythromycinu
Směs 2,17 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 22 ml CH2C12 a 390 mikrolitrů acetanhydridu se míchá po dobu 1 hodiny a 30 minut při teplotě místnosti. Pak se přidá 22 ml
-7CZ 294865 B6 nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se promyje 10 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují pomocí CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Získaný zbytek se vyzvedne ve 4,25 ml isopropyletheru a pak 14,9 heptanu. Po míchání po dobu 5 minut se oddělí sraženina a oddělená sraženina se pak promyje heptenem. Po vysušení se získá 1,72 g požadovaného produktu (bezbarvé krystaly).
Teplota tání = 200 °C, výtěžek: 74,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,83 (t): CH3-CH2, 0,92 (d) - 0,97 (d) -1,17 (d) - 1,28 (d)-l,30 - (d) skupiny CH3-CH. 1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH3C. 2,06 (s): OAc, 2,26 (s): N (Me)2, 2,59 (bq): H10, 2,69 (m): H'3 a H2, 2,95 (s): OMe v poloze VI, 3,22 (s): OMe-řetězec, ~ 3,47, H3, H8 a H'5, 3,73 (d): H5 a 3,79 (bs): H]b 4,60 (d): H'b 4,77 (dd): H'2, 5,23 (dd): H13, 1,72 (d)-3,32-4,63: mobilní H.
Stupeň C
2'-<9-acetyl-3-<9-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-Omethylerythromycin
Směs 180 mg produktu připraveného v přecházejícím stupni, 1,8 ml směsi ethanolu a vody v poměru 1:1,23 mikrolitrů 98%ní kyseliny mravenčí a 180 mg hydrogensiřičitanu sodného se míchá pod refluxem po dobu 3 hodin a 30 minut.
Směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 1,8 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po míchání po dobu 3 minut se provede extrakce 2 x pomocí CH2C12. Organická fáze se promyje 2 ml nasyceného vodného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Po vyčištění zbytku chromatografíí na silice, eluováním pomocí ethylacetatu s 2 % tetrahydrofuranu, se získá 43 mg požadovaného produktu.
Výtěžek. 27 %.
Analytické výsledky:
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy derivátů erythromycinu obecného vzorce VI (VI), ve kterém Z představuje chránící skupinu, jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až8 atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc.butylová nebo trifenylmethylová skupina, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I (I), kde buď Ri představuje alkylovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Rt představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu,-9CZ 294865 B6 nebo Ri představuje skupinuRaRb — O — C —IRc ve které Ra představuje alkyl- nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,Rb představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorceR*aI---- C ---R’b nebo --- C RdIIIR'CO ve kterýchR'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro R|, podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina obecného vzorce V (V), která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce VI.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ294865B6 true CZ294865B6 (cs) | 2005-04-13 |
Family
ID=9482423
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012389A CZ294865B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Způsob přípravy derivátů erythromycinu |
CZ20012390A CZ294866B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu |
CZ1998717A CZ289945B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012390A CZ294866B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu |
CZ1998717A CZ289945B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5969161A (cs) |
EP (1) | EP0854880B1 (cs) |
JP (1) | JP4332218B2 (cs) |
KR (1) | KR100457755B1 (cs) |
CN (2) | CN1070498C (cs) |
AP (1) | AP887A (cs) |
AR (1) | AR004195A1 (cs) |
AT (1) | ATE266035T1 (cs) |
AU (1) | AU708811B2 (cs) |
BG (1) | BG63822B1 (cs) |
BR (1) | BR9610503A (cs) |
CA (1) | CA2228670C (cs) |
CZ (3) | CZ294865B6 (cs) |
DE (1) | DE69632405T2 (cs) |
DK (1) | DK0854880T3 (cs) |
EA (1) | EA000575B1 (cs) |
EE (1) | EE03774B1 (cs) |
ES (1) | ES2219698T3 (cs) |
FR (1) | FR2738571B1 (cs) |
GE (1) | GEP20022838B (cs) |
HK (2) | HK1016187A1 (cs) |
HU (1) | HU227565B1 (cs) |
IL (1) | IL123550A (cs) |
MX (1) | MX9801859A (cs) |
NO (2) | NO312678B1 (cs) |
PL (1) | PL183652B1 (cs) |
PT (1) | PT854880E (cs) |
RO (1) | RO120137B1 (cs) |
SI (1) | SI0854880T1 (cs) |
SK (3) | SK285853B6 (cs) |
TR (1) | TR199800438T1 (cs) |
UA (1) | UA53628C2 (cs) |
WO (1) | WO1997010251A1 (cs) |
ZA (1) | ZA966837B (cs) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL128681A0 (en) * | 1996-09-04 | 2000-01-31 | Abbott Lab | 6-O substituted ketolides having antibacterial activity |
UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
CA2476423A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US6753318B1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
KR100661973B1 (ko) * | 2002-05-13 | 2006-12-28 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 6,11 바이사이클릭 에리스로마이신 유도체 |
WO2005070918A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives |
US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7414030B2 (en) * | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
US7265094B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-09-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
JP2008522978A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 3,6−ビシクロライド |
US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
WO2007012464A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
EP2203435B1 (en) * | 2007-09-17 | 2018-07-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6, 11-bridged biaryl macrolides |
CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ294865B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů erythromycinu | |
US7858774B2 (en) | Synthesis of 5-azacytidine | |
Ogilvie et al. | Synthesis of oligoribonucleotides | |
CZ301160B6 (cs) | Zpusob výroby 17beta-(N-t-butylkarbamoyl)-4-aza-5alfa-androst-1-en-3-onu v polymorfní forme I | |
EP0307134B1 (en) | Process for the preparation of methylene derivatives of androsta-1,4-diene 3-17 dione | |
KR20120084715A (ko) | 3α-히드록시, 3β-메틸-5α-프레그난-20-온 (가낙솔론)의 제조 방법 | |
AU2010291893B2 (en) | Synthesis of decitabine | |
EP2625183B1 (en) | Process for the preparation of disaccharides applied to heparin pentasaccharides | |
Hancox et al. | Some reactions of 4′-thionucleosides and their sulfones | |
Cosford et al. | A short synthesis of 2′, 3′-didehydro-3′-deoxythymidine | |
CN111019016B (zh) | 一种舒更葡糖钠杂质的合成方法 | |
US3697510A (en) | Novel preparation of pregnanes | |
JP2989935B2 (ja) | 10−(2−プロピニル)エストル−4−エン−3,17−ジオン | |
JPS6039279B2 (ja) | エピデスモステロ−ル誘導体 | |
NL8601584A (nl) | 10alfa-methoxy-6-methylergoline-derivaten, werkwijze voor de bereiding daarvan, en preparaten die ze bevatten. | |
KR20100007125A (ko) | 케르세틴―7―0―람노사이드의 제조 방법 | |
CS235999B2 (cs) | Způsob výroby 3-ketoandrostenů | |
JPH07285893A (ja) | ビシクロ[4,3,0ノナン類の新規な製造方法及びその新規な合成中間体 | |
WO2008138389A1 (en) | A method of preparation of quaternary nitrogen compounds | |
SK50832005A3 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III | |
JPH07109288A (ja) | 新規16員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160910 |