CZ289945B6 - Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy - Google Patents
Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289945B6 CZ289945B6 CZ1998717A CZ71798A CZ289945B6 CZ 289945 B6 CZ289945 B6 CZ 289945B6 CZ 1998717 A CZ1998717 A CZ 1998717A CZ 71798 A CZ71798 A CZ 71798A CZ 289945 B6 CZ289945 B6 CZ 289945B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- formula
- methyl
- group containing
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- -1 2-methoxy-2-methylethyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 claims 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10z,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradec Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N\O)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C Chemical class [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Deriv ty erythromycinu obecn ho vzorce I, kde OR.sub.1.n., OR.sub.2.n. a OR.sub.3.n. p°edstavuj hydroxylov skupiny blokovan ve form snadno t piteln²ch skupin a zp sob jejich p° pravy. Tyto slou eniny jsou u ite n pro v²robu antibiotik.\
Description
Vynález se týká derivátů erythromycinu, konkrétněji derivátů 5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolidu A a způsobu jejich přípravy.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou deriváty erythromycinu obecného vzorce I
ve kterém buďR] představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo R| představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku substituovanou, alkoxy nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitro, CF3 skupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo R, představuje skupinu
Ra
Rb — O----- C ----I
Rc ve které Ra představuje alkylovou nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, Rb představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 identické nebo rozdílné, představují trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku,
-1 CZ 289945 B6
C ------ R'b skupinu,
I
R'c
Rd skupinu, kde R'a, R'b, R'c a Rd představují alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rj.
Při vymezení sloučenin vynálezu:
- alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina je výhodně jedna z následujících skupin: methyl, ethyl, propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, terc.butyl, decyl nebo dodecyl, vinyl, allyl, ethinyl, propinyl, cyklobutyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl,
- halogen je výhodně fluor, chlor nebo brom,
- arylová skupina je výhodně fenylová skupina nebo naftylová skupina,
-aralkylová skupina je výhodně (C6H5)--(CH2)askupina, přičemž a je celé číslo mezi 1 a 6, například číslo 1, 2, 3 nebo 4, aralkylová skupina může být například případně substituovaná benzylová skupina nebo tritylová skupina,
- alkyloxyskupina je výhodně jedna z následujících skupin:
methoxy, ethoxy, propyloxy, izopropyloxy, n-butyloxy, izobutyloxy, terc.butyloxy, n-pentyloxy, izopentyloxy, sek.pentyloxy, terc.pentyloxy, neopentyloxy, n-hexyloxy, sek.hexyloxy, terc.hexyloxy,
- odpovídající alkylthioskupina může být použita při stejných hodnotách a nahrazením atomu kyslíku atomem síry, například: methylthio, ethylthio.
Dále atom síry může být oxidován například: methylsulfinyl, methylsulfonyl.
Sloučeniny tohoto vynálezu mohou být použity pro přípravu sloučenin vzorce VI
ve kterém Z představuje atom vodíku nebo chránící skupinu jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až 8 atomů uhlíku, trialkylsilylovou nebo terc.butylovou skupinu.
Sloučeniny vzorce VI jsou popsány a nárokovány v Evropské přihlášce vynálezu 0 487 411 jako meziprodukty výhodné zejména pro přípravu antibiotických produktů.
Zejména jsou předmětem vynálezu sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R] představuje skupinu
Ra
Rb---- O----C
Rc kde
Ra, Rb a Rc mají stejný význam jako dříve a zejména ty, ve kterých Ra, Rb a Rc představují methylovou skupinu, stejně jako sloučeniny vzorce I, ve kterých R2 a R3 představují trialkylsilylovou skupinu a zejména ty, ve kterých R2 a R3 představují trimethylsilylovou skupinu.
Předmětem tohoto vynálezu jsou zejména sloučeniny vzorce I, jejichž příprava je dále uvedena v experimentální části popisu.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I vymezeného dříve, vyznačený tím, že sloučenina vzorce II
(II) se podrobí působení prostředku blokujícímu oxim v poloze 9, čímž se získá sloučenina vzorce III
-3CZ 289945 B6
ve kterém Rj má svůj dříve uvedený význam, která se podrobí působení prostředku blokujícímu hydroxyl v poloze 3 a/nebo v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce IV
(IV) ve kterém Rb R2 a R3 mají svůj dříve uvedený význam, která se podrobí působení methylačního prostředku hydroxylu v poloze 6, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce I.
Sloučenina vzorce II použitá jako výchozí produkt je známým produktem popsaným Le Mahieu a kol. v J. Med. Chem. Γ7 (9) 953-956 (1974).
Ve výhodném provedení způsobu tohoto vynálezu:
- oxim v poloze 9 je chráněn v ketalové nebo thioketalové formě,
- 3-OH a 2'-OH skupiny jsou blokovány trimethylsilylovými skupinami,
- methylace se provádí pomocí methyljodidu v přítomnosti zásady, například potaše, sody, hydridu jako je hydrid sodný a terc.butylatu alkalického kovu jako je například terc.butylat draselný. Nebo také v přítomnosti diazabicyklo/4,3,0^ion-5-enu nebo 1,8-diazabicyklo/5,4,0/mdec-7-enu.
-4CZ 289945 B6
Předmětem tohoto vynálezu jsou také jako nové chemické produkty produkty vzorce III a vzorce IV získané během provádění způsobu tohoto vynálezu. Zejména jsou předmětem vynálezu produkty vzorců III a IV, jejichž příprava je uvedena dále v experimentální čisti popisu vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou zpracovat na sloučeniny vzorce VI tak, že sloučenina vzorce I se podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina vzorce V
ίο která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VI
(VI) ve kterém Z představuje chránící skupinu jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc.butyl nebo trifenylmethylová skupina.
-5CZ 289945 B6
Při jiném způsobu výroby sloučenin vzorce VI se postupuje tak, že sloučenina vzorce I se podrobí působením prostředku uvolňujícímu hydroxyl v poloze 3 a v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VII
(VII) ve kterém R] má svůj dříve uvedený význam, která se podrobí působením chránícího prostředku OH skupiny v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VIII
(VIII) ve kterém Rj má svůj předešlý význam a Z představuje chránící skupinu definovanou dříve, která se podrobí působení prostředku uvolňujícímu 9-oxoskupinu, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce VI
-6CZ 289945 B6
(VI) ve kterém Z má drive uvedený význam.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují vynález bez jeho omezení.
Příklad 1
9-0-( l-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-O-de-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methylalfa-L-ribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin
Stupeň A
9-O-( 1 -methoxy-1 -methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)erythromycin
8,14 g 9-oximu 3-O-de-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methylalfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu, 81,5 ml methylenchloridu, 9,65 ml 2-methoxypropenu a 2,44 g 98%ního pyridinům hydrochloridu se míchá po dobu 0,5 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 80 ml nasyceného roztoku NaHCO3, načež následuje míchání po dobu 3 minut. Organická fáze se dekantuje a promyje 50 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 50 ml CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 9g požadovaného produktu.
Výtěžek: 98,5 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13,300 MHz)
0,84 (t): CHv-CH,. 1,07 (d)-1,09 (d)-1,23 (d)-1,26 (d)x2: CH3-CH. 2,25 (s): N(Me)2, 2,48 (m): H'3, 2,64 (dg): H2, 2,72 (bq): H]0, 3,22 (s): OMe,~3,25: H'2, 3,51 (d): H5, 3,58 (bd): Hj, 3,68 (bs): Hn -3,50 (m): H'5,~3,62 (m): H8-->E, 4,41 (d): H'b 5,23 (dd): H13, 2,36-4,48-3,58:
mobilní H.
Stupeň B
9-0-( 1 -methoxy-1 -methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethyIsilyl)erythromycin
Směs 6,62 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 66 ml CH2CI2, 2,95 N-trimethylsilylimidazolu a 1,7 ml trimethylsilylchloridu se míchá po dobu 45 minut při teplotě místnosti. Přidá se 50 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Organická fáze se dekantuje a promyje 30 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 40 ml CH2CI2. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,5 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 92,9 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS, 0,84 (t): CH4-CH?. 1,16(x2)-l,38-1,45-1,47-1,00-1,25: CH,CH. 2,23 (s): N(Me)j, 2,47 (m): H'3, 2,71 (m): H2 a H,o, 3,16 (dd): H'2, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m): H'5, 3,58 (d): H5,3,66: Hg--->E, 3,66 (s): Hu, 3,98 (bd): H3,4,2 (dd): H'b 5,14 (dd): H)3,1,90 (s)-3,10-4,44:
OH.
Stupeň C
9-0-( 1 -methoxy-1 -methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-2',3-0-bis(trimethylsilyl-6-0-methyleiythromycin
1.24 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 8,7 ml směsi 1:1 dimethylsulfoxidu a tetrahydrofuranu, 190 mikrolitrů methyljodidu a 161 mg 90%ní práškové potaše se míchá po dobu 2 hodin při teplotě místnosti. Přidá se 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5 M roztoku fosforečnanu monosodného. Po dekantaci a reextrakci pomocí AcOEt se organická fáze promyje 5 ml vody, vysuší nad Na2SO4 a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Získá se 1,2 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
Možná struktura, SiMe3 skupiny jsou vyhledány v 0,11 a 0,20, 0,84 (t): CH3-CH>, 0,95 (d)—0,97 (d)—1,14 (d)-l,17 (d)x2: CH^-CH. 1,18-1,35-1,40-1,48 CH.-CH, 2,22 (s): N(Me)2, 2,46 (m): H'3, 2,61 (bq): Hw, 2,72 (dq): H2, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd): H's, 3,22 (s): OMe řetězec, 3,45 (m): H'5,~3,70: Hg--->E, ~3,68 (m): 2H (H3,H5), 3,79(bs)lH--->Hn,
4.24 (d): H'i, 5,15 (dd): H13,3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Stupeň A
3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-ribohexopyranosyl)-6-O-methylerythro mycin
Směs 513 mg produktu z příkladu 1, 5 ml EtOH/voda 1:1, 425 mg hydrogensiřičitanu sodného a
115 mikrolitrů kyseliny mravenčí se míchá pod refluxem po dobu 0,5 hodiny. Po ochlazení směsi na teplotu místnosti se přidá 5 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Směs se míchá po dobu 5 minut, pak se provede extrakce 2 x AcOEt. Extrakční fáze se promyjí 5 ml nasyceného roztoku NaCl.
-8CZ 289945 B6
Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za vakua. Získá se 180 mg požadovaného produktu po chromatografii na silice pomocí AcOEt 95/MeOH3/TEA 2 jako eluentu.
Výtěžek: 48 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13,250 MHz)
Spektrum odpovídá údajům v literatuře.
5,17 (d): Hi3, 4,38 (d): H'b 3,93 (bs): mobilní H, 3,85 (s): Ηπ, 3,68 (s): H5, 3,54-3,62 (m): H3, H's, 3,24 (m): H'2, 2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)2, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8-1,14-1,11: skupiny CH3-CH, 0,83 (t): CH3-CH,.
Stupeň B
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Produkt z předcházejícího stupně se podrobí působení acetanhydridu a získá se požadovaný produkt.
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Stupeň A
9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-6-O-methylerythromycin
8,25 ml 1M tetrabutylaminoiumfluoridu v tetrahydrofúranu se přidá rychle při teplotě místnosti do směsi 2,75 g produktu z příkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofúranu, pak se míchá po dobu 45 minut. Pak se přidá směs 15 ml ethylacetátu a 15 ml ledem ochlazené vody. Po dekantaci se organická fáze reextrahuje 3 ml vody. Do vodné fáze se přidá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje 3 ml roztoku vody nasycené chloridem sodný, pak se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 2,17 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95,7 %.
Analytické výsledky:
NMR(CDC13, 300 MHz)
0.84 ffi: CHy-CH,. 0,97 (d)-l,10 (d)-l,18 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) skupiny CH3CH. 1,20-1,40 (x2)-l,48 skupiny CH3-C. 2,26 (s): N(Me)2, 2,13 (bq): H4, 2,48 (m): H'3,-2,66: H10 a H2, 2,98 (s): OMe v poloze 6, 3,22 (s): OMe řetězec~3,26: H'2,~3,54 H3 a H'5, 3,68 (s) až 3,83 (d): H5 a Hn,-3,73 (m) H8--->E, 4,38 (d): H'b 5,23 (dd) Hn.
Stupeň B
9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-Omethyl-alfa-ribo-L-hexopyranosyl)-6-O-methylerythromycin
Směs 2,17 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 22 ml CH2C12 a 390 mikrolitrů acetanhydridu se míchá po dobu 1 hodiny a 30 minut při teplotě místnosti. Pak se přidá 22 ml
-9CZ 289945 B6 nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se promyje 10 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují pomocí CH2C12. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Získaný zbytek se vyzvedne ve 4,25 ml izopropyletheru a pak 14,9 heptanu. Po míchání po dobu 5 minut se oddělí sraženina a oddělená sraženina se pak 5 promyje heptanem. Po vysušení se získá 1,72 g požadovaného produktu (bezbarvé krystaly).
Teplota tání = 200 °C, výtěžek: 74,7 %.
Analytické výsledky:
NMR(CDC13, 300 MHz)
0.83 (t): CH3-CH% 0,92 (d)-0,97 (d)-l,17 (d)-l,28 (d)-l,30-(d) skupiny CH3-CH.
1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH,C. 2,06 (s): OAc, 2,26 (s): N(Me)2, 2,59 (bq): H10,
2,69(m):H'3 a H2, 2,95 (s): OMe v poloze VI, 3,22 (s): OMe-řetězec,-3,47: H3, Hg a H'5, 3,73 (d): H5 a 3,79 (bs): Hn, 4,60 (d): H',, 4,77 (dd): H'2, 5,23 (dd): H13, 1,72 (d)-3,32-4,63: mobilní H.
Stupeň C
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-620 O-methylerythromycin
Směs 180 mg produktu připraveného v předcházejícím stupni, 1,8 ml směsi ethanolu a vody v poměru 1:1, 23 mikrolitrů 98%ní kyseliny mravenčí a 180 mg hydrogensiřičitanu sodného se míchá pod refluxem po dobu 3 hodina 30 minut. Směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 25 1,8 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po míchání po dobu 3 minut se provede extrakce 2 x pomocí CH2C12. Organická fáze se promyje 2 ml nasyceného vodného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku.
Po vyčištění zbytku chromatografií na silice, eluování pomocí ethylacetátu s 2 % tetrahydrofuranu, se získá 43 mg požadovaného produktu.
Claims (8)
1. Deriváty erythromycinu obecného vzorce I (I), ve kterém buď Ri představuje alkylovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Rj představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy nebo alkylthio skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitro, CF3 skupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo R] představuje skupinu
Ra
I
Rb — O ----- C ·
I Rc ve které Ra představuje alkylovou nebo alkoxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rb představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 stejné nebo rozdílné, představují trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku,
-11CZ 289945 B6
---C ----Rd skupinu t II O
R'a, R'b, R'c a Rd představují alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou
5 skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně substituované alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rp
2. Deriváty erythromycinu podle nároku 1, obecného vzorce I, ve kterém Ri představuje skupinu
Ra
I
Rb — O----- C ----kde Ra, Rb a Rc mají stejný význam jako v nároku 1.
3. Deriváty erythromycinu podle nároku 2 obecného vzorce I, kde Ra, Rb a Rc představují methylovou skupinu.
4. Deriváty erythromycinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 obecného vzorce I, kde R2 a R3 oba představují trialkylsilylovou skupinu.
5. Deriváty erythromycinu podle nároku 4 obecného vzorce I, kde R2 a R3 představují 20 trimethylsilylovou skupinu.
6. Derivát erythromycinu podle nároku 1, kterým je 9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-2O,3-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin.
7. Způsob přípravy derivátů erythromycinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 obecného vzorce I, vyznačený tím, že sloučenina obecného vzorce II (II)
-12CZ 289945 B6 se podrobí působení prostředku blokujícího oxim v poloze 9, čímž se získá sloučenina obecného vzorce III ve kterém Rj má uvedený význam, která se podrobí působení prostředku blokujícího hydroxyl v poloze 3 a v poloze 2', čímž se získá sloučenina obecného vzorce IV (IV) ve kterém Rj, R2 a R3 mají uvedený význam, která se podrobí působení methylačního prostředku hydroxylu v poloze 6, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce I.
8. Způsob přípravy podle nároku 7, vyznačený tím, že methylace sloučeniny
15 obecného vzorce IV se provádí pomocí methyljodidu v přítomnosti zásady.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ71798A3 CZ71798A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ289945B6 true CZ289945B6 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=9482423
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012389A CZ294865B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Způsob přípravy derivátů erythromycinu |
| CZ20012390A CZ294866B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu |
| CZ1998717A CZ289945B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012389A CZ294865B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Způsob přípravy derivátů erythromycinu |
| CZ20012390A CZ294866B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5969161A (cs) |
| EP (1) | EP0854880B1 (cs) |
| JP (1) | JP4332218B2 (cs) |
| KR (1) | KR100457755B1 (cs) |
| CN (2) | CN1237069C (cs) |
| AP (1) | AP887A (cs) |
| AR (1) | AR004195A1 (cs) |
| AT (1) | ATE266035T1 (cs) |
| AU (1) | AU708811B2 (cs) |
| BG (1) | BG63822B1 (cs) |
| BR (1) | BR9610503A (cs) |
| CA (1) | CA2228670C (cs) |
| CZ (3) | CZ294865B6 (cs) |
| DE (1) | DE69632405T2 (cs) |
| DK (1) | DK0854880T3 (cs) |
| EA (1) | EA000575B1 (cs) |
| EE (1) | EE03774B1 (cs) |
| ES (1) | ES2219698T3 (cs) |
| FR (1) | FR2738571B1 (cs) |
| GE (1) | GEP20022838B (cs) |
| HK (1) | HK1041489B (cs) |
| HU (1) | HU227565B1 (cs) |
| IL (1) | IL123550A (cs) |
| MX (1) | MX9801859A (cs) |
| NO (2) | NO312678B1 (cs) |
| PL (1) | PL183652B1 (cs) |
| PT (1) | PT854880E (cs) |
| RO (1) | RO120137B1 (cs) |
| SI (1) | SI0854880T1 (cs) |
| SK (3) | SK285995B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800438T1 (cs) |
| UA (1) | UA53628C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997010251A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA966837B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL188173B1 (pl) * | 1996-09-04 | 2004-12-31 | Abbott Lab | Pochodne erytromycyny, sposób wytwarzania pochodnych erytromycyny i środek o działaniu przeciwbakteryjnym |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
| US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
| US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| AU2003219770B2 (en) * | 2002-02-15 | 2008-10-09 | Merckle Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6841664B2 (en) | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US7022679B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-04-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
| US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
| US6753318B1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
| CN1659178A (zh) * | 2002-05-13 | 2005-08-24 | 英安塔制药有限公司 | 6、11二环红霉素衍生物 |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| WO2005067564A2 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| WO2005070113A2 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| JP2008522978A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ３，６−ビシクロライド |
| US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
| WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
| WO2006065743A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetracylic bicyclolides |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| CN101228171A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 默克勒有限公司 | 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物 |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| CN104004039A (zh) * | 2007-09-17 | 2014-08-27 | 英安塔制药有限公司 | 6,11-桥联的联芳大环内酯类 |
| CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289945B6 (cs) | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy | |
| US7858774B2 (en) | Synthesis of 5-azacytidine | |
| Ogilvie et al. | Synthesis of oligoribonucleotides | |
| CN111511725B (zh) | 1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯、L-脯氨酸和水的1:1:1共晶体的合成 | |
| CZ545290A3 (en) | Process for preparing novel 2', 3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides and 2', 3'-dideoxy-2', 3'-didehydro-2'-fluoronucleosides | |
| CS264295B2 (en) | Process for preparing derivatives of 2-brom-alpha-ergo-cryptine | |
| EP3838894A1 (en) | Method for producing intermediate useful for synethesis of sglt inhibitor | |
| Crich et al. | Free radical chemistry of nucleosides and nucleotides. Ring opening of C4′-radicals | |
| CZ281708B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů ergolinu | |
| Hancox et al. | Some reactions of 4′-thionucleosides and their sulfones | |
| Dondoni et al. | A concise thiazole mediated synthesis of L-(-)-rhodinose from (S)-e thyl lactate. The thiazole route to deoxysugars | |
| Cosford et al. | A short synthesis of 2′, 3′-didehydro-3′-deoxythymidine | |
| GB2205315A (en) | Derivatives of tetrahydrofuran and tetrahydrothiophen | |
| SK278598B6 (en) | Method for preparation of deoxynucleosides | |
| FR2475552A1 (fr) | Derives de la rifamycine s ou sv, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les utilisent | |
| EP1196427B1 (de) | C-19-halogensubstituierte, 5-substituierte oder 6,10-carbozyklisch-kondensierte steroide der androst-9(11)-en-reihe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung | |
| SU502604A3 (ru) | Способ получени производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н-3-бензазепинона-2 | |
| EA044433B1 (ru) | СИНТЕЗ СОКРИСТАЛЛА 1:1:1 1-ЦИАНО-2-(4-ЦИКЛОПРОПИЛБЕНЗИЛ)-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)БЕНЗОЛА, L-ПРОЛИНА И ВОДЫ | |
| Wang et al. | Synthesis of Potentially Antiviral 2′, 3′‐Dideoxy‐2′‐fluoro‐3′‐(hydroxyamino) nucleosides | |
| Sarma et al. | Nucleophilic substitution reactions of 5-bromo-6-methyluridines | |
| JPH02223583A (ja) | オキセタノシン関連化合物、その製造法およびその用途 | |
| JPH07109288A (ja) | 新規１６員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160910 |