SK285853B6 - Spôsob prípravy derivátov erytromycínu - Google Patents

Spôsob prípravy derivátov erytromycínu Download PDF

Info

Publication number
SK285853B6
SK285853B6 SK893-2003A SK8932003A SK285853B6 SK 285853 B6 SK285853 B6 SK 285853B6 SK 8932003 A SK8932003 A SK 8932003A SK 285853 B6 SK285853 B6 SK 285853B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
methyl
compound
general formula
formula
carbon atoms
Prior art date
Application number
SK893-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Bonnet
Michel Delthil
Alain Mazurie
Original Assignee
Aventis Pharma S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9482423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK285853(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aventis Pharma S. A. filed Critical Aventis Pharma S. A.
Publication of SK285853B6 publication Critical patent/SK285853B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Opisuje sa spôsob prípravy derivátov erytromycínuvšeobecného vzorca (VI), v ktorom Z predstavuje chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka, pri ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (I), kde R1 predstavuje alkoxyskupinu alebo alkyltioskupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka; R2 a R3 predstavujú každý vždy atóm vodíka alebo nezávisle jeden od druhého predstavujú trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylováskupina obsahuje až 8 atómov uhlíka, podrobí pôsobeniu kyseliny mravčej v prítomnosti hydrogensiričitanu sodného alebo disiričitanu sodného, čím sa priamo získa zlúčenina všeobecného vzorca (V), ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku hydroxylu v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (VI).

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy určitých derivátov erytromycínu definovaných ďalej.
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny vzorca (VI) sa opisujú a nárokujú v patentovej prihláške EP 0,487,411 ako mcdziprodukty vhodné najmä na prípravu antibiotických produktov. Podľa vynálezu sa zlúčeniny vzorca (VI) pripravujú v dvoch stupňoch z novej zlúčeniny (vzorca (I) uvedeného ďalej) obsahujúcej oximovú chrániacu skupinu. Táto zlúčenina je hodnotným medziproduktom na prípravu antibiotických produktov.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob prípravy derivátov erytromycínu všeobecného vzorca (VI)
v ktorom Z predstavuje chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka, podstata ktorého spočíva v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I)
R1 predstavuje alkoxyskupinu alebo alkyltioskupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka;
R2 a R3 predstavuje každý vždy atóm vodíka alebo nezávisle jeden od druhého predstavuje trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina obsahuje až 8 atómov uhlíka, podrobí pôsobeniu kyseliny mravčej v prítomnosti hydrogen-siričitanu sodného alebo disiričitanu sodného, čím sa priamo získa zlúčenina všeobecného vzorca (V)
(V), ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku hydroxylu v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (VI).
V definícii zlúčenín všeobecného vzorca (I):
- alkylová skupina je výhodne jedna z nasledujúcich skupín: metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl alebo terc-butyl;
- alkyloxyskupina je výhodne jedna z nasledujúcich skupín: metoxy, etoxy, propoxy, izopropoxy, n-butoxy, izobutoxy, terc-butoxy, n-pentoxy, izopentoxy, sek-pentoxy, terc-pentoxy, neopentoxy, n-hexoxy, sek-hexoxy alebo terc-hexoxy;
- príslušná alkyltioskupina má obdobný uhlíkový reťazec, pričom jej atóm kyslíka je nahradený atómom síry, napríklad: metyltio, etyltio.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa pripravujú tak, že sa zlúčenina vzorca (II)
podrobí pôsobeniu prostriedku blokujúceho oxím v polohe 9, čím sa získa zlúčenina vzorca (IV), v ktorom R1 má svoj predtým uvedený význam a R2 a R3 predstavujú atómy vodíka, ktorá sa podrobí pôsobeniu prostriedku blokujúceho hydroxyl v polohe 3 a/alebo v polohe 2', čím sa získa zlúčenina vzorca (IV), v ktorom R1, R2 a R3 majú svoj predtým uvedený význam, pričom však R2 a R3 nepredstavujú atómy vodíka, ktorá sa podrobí pôsobeniu metylačného prostriedku hydroxylu v polohe 6, čím sa získa príslušná zlúčenina vzorca (I).
Zlúčenina vzorca (II), použitá ako východiskový produkt, je známym produktom opísaným Le Mathieu a kol. v J. Med. Chem. 17 (9) 953 - 956 (1974).
Vo výhodnom uskutočnení tohto spôsobu:
- oxím v polohe 9 je chránený v ketálovej alebo tioketálovej forme,
- 3-OH a 2'-OH skupiny sú blokované trimetylsilylovými skupinami,
- metylácia sa uskutočňuje pomocou metyljodidu za prítomnosti zásady, napríklad uhličitanu draselného, uhličitanu sodného, hydridu, ako je hydrid sodný, a terc-butylátu alkalického kovu, ako je napríklad terc-butylát draselný, alebo aj za prítomnosti diazabicyklo[4,3,0]non-5-énu alebo l,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-énu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady ilustrujú vynález bez jeho obmedzenia.
Príklad 1
9-O-(l-metoxy-1 -metyletyl)oxím 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2l,3-O-bis(trimetylsilyl)-6-O-metylerytromycínu
Stupeň A
9-0-( 1 -metoxy-1 -metyletyl)oxím 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)erytromycínu
8,14 g 9-oxímu 3-0-de (2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl) erytromycínu. 81,5 ml metylénchloridu, 9,65 ml 2-metoxypropénu a 2,44 g 98 %ného pyridíniumhydro-chloridu sa mieša 0,5 hodiny pri izbovej teplote. Pridá sa 80 ml nasýteného roztoku NaHCO3, potom nasleduje miešanie počas 3 minút. Organická fáza sa dekantuje a premyje 50 ml soľanky. Vodné fázy sa reextrahujú 50 ml CH2C12. Organická fáza sa vysuší Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 9 g žiadaného produktu. Výťažok: 98,5 %.
Analytické výsledky: NMR (CDClj, 300 MHz)
0,84 (t): CHj-CH2, 1,07 (d)-l,09 (d)-l,23 (d)-l,26 (d)x2: CHj-CH, 2,25 (s): N(Me)2, 2,48 (m): H'j, 2,64 (dg): H2, 2,72 (bq): Hlo, 3,22 (s): OMe, ~ 3,25: H'2) 3,51 (d): H5) 3,58 (bd): H3, 3,68 (bs): Hlb ~ 3,50 (m): H'5, - 3,62 (m): Hs —>
Stupeň B:
9-0-( 1 -metoxy-1 -metyletyl)oxím 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2',3-0-bis (trimetylsilyl)erytromycínu
Zmes 6,62 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 66 ml CH2C12, 2,95 ml N-trimetylsilylimidazolu a 1,7 ml trimetylsilychloridu sa mieša 45 minút pri izbovej teplote. Pridá sa 50 ml nasýteného roztoku NaHCOj. Organická fáza sadekantuje a premyje 30 ml soľanky. Vodné fázy sa re-extrahujú 40 ml CH2C12. Organická fáza sa vysuší Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 7,5 g žiadaného produktu. Výťažok: 92,9 %. Analytické výsledky: NMR (CDClj, 300 MHz) 0,12 - 0,16 OTMS, 0,84 (t), CH,-CH,. 1,16(x2)-1,38-1,45-1,47-1,00-1,25: CHjCH, 2,23 (s): N(Me)2, 2,47 (m): H'j, 2,71 (m): H2 a Hl0, 3,16 (dd): H'2, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m):
H', 3,58 (d) H3' 3,66: H8 -> E, 3,66 (s): Hn, 3,98 (bd): H3,
4.2 (dd): H'b 5,14 (dd): H)3, 1,90 (s)-3,10-4,44: OH.
Stupeň C:
9-0-(1 -metoxy-1 -metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3 -C-metyl-3 -0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2' ,3 -O-bis(trimetylsilyl)-6-0-metylerytromyclnu
1,24 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 8,7 ml zmesi dimetylsulfoxidu a tetrahydrofuránu (1 : 1), 190 pl metyljodidu a 161 mg 90 %-ného práškového uhličitanu draselného sa mieša 2 hodiny pri izbovej teplote. Pridá sa 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5M roztoku fosforečnanu monosodného. Po dekantácii a reextrakcii pomocou AcOEt sa organická fáza premyje 5 ml vody, vysuší Na2SO4 a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Získa sa
1.2 g žiadaného produktu. Výťažok: 95 %. Analytické výsledky: NMR (CDC13, 300 MHz)
Možná štruktúra, skupiny SiMe3 sú lokalizované v 0,11 a 0,20, 0,84 (t): CH3-CH2, 0,95 (d)-0,97 (d)-l,14, (d)-l,17 (d)x2: CH3-CH, 1,18-1,35-1,40-1,48 CH3 -CH, 2,22 (s): N (Me)2, 2,46 (m): H'j, 2,61 (bq): Hlo, 2,72 (dq): H2, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd): H'5, 3,22 (s): OMe reťazec, 3,45 (m): H's, ~ 3,70: Hg -> E, ~ 3,68 (m): 2H (H3, H5), 3,79 (bs) 1H -> Hlb 4,24 (d):, H'b 5,15 (dd): H13, 3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.
Príklad 2 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycín
Stupeň A 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycln
Zmes 513 mg produktu z príkladu 1,5 ml zmesi EtOH-voda (1 : 1), 425 mg hydrogesiričitanu sodného a 115 μΐ kyseliny mravčej sa mieša pod refluxom 0,5 hodiny. Po ochladení zmesi na izbovú teplotu sa pridá 5 ml nasýteného roztoku NaHCO3. Zmes sa mieša 5 minút, potom sa uskutoční extrakcia 2 x AcOEt. Extrakčné fázy sa premyjú 5 ml nasýteného roztoku NaCl. Organická fáza sa vysuší Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za vákua. Získa sa 180 mg žiadaného produktu po chromatografii na silikagéli pomocou zmesi AcOEt-MeOH-TEA (95 : 3 : 2) ako eluentu. Výťažok: 48 %.
Analytické výsledky: NMR (CDClj, 250 MHz) Spektrum zodpovedá údajom v literatúre.
5,17 (d): H13, 4,38 (d): Hj, 3,93 (bs): mobilne H, 3,85 (s): HJb 3,68 (s): H5, 3,54 - 3,62 (m): H3, H'5, 3,24 (m): H'2, 2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)2, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8-1,14-1,11: skupiny CHj-CH, 0,83 (t): CHj-CH,.
Stupeň B 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycin
Produkt z predchádzajúceho stupňa sa podrobí pôsobeniu acetanhydridu a získa sa žiadaný produkt.
Príklad 3
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycin
Stupeň A
9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycínu
8,25 ml IM tetrabutylamóniumfluoridu v tetrahydrofuráne sa pridá rýchlo pri izbovej teplote do zmesi 2,75 g produktu z príkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofuránu, potom sa mieša 45 minút. Potom sa pridá zmes 15 ml etylacetátu a 15 ml vody chladenej ľadom. Po dekantácíi sa organická fáza reextrahuje 3 ml vody. Do vodnej fázy sa pridá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amónneho. Vodná fáza sa extrahuje etylacetátom. Organická fáza sa premyje 3 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného, potom sa vysuší Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 2,17 g žiadaného produktu.
Výťažok: 95,7 %. Analýtické výsledky: NMR (CDClj, 300 MHz)
0,84 (t): CHj-CHj, 0,97 (d)-l,10 (d)-l,l8 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) skupiny CH (CH. 1,20 - 1,40 (x2)-l,48 skupiny CHj-C.
2,26 (s): N(Me)2, 2,13 (bq): H4, 2,48 (m): H'3> ~ 2,66: Hlo aHj, 2,98 (s): OMe vpoloze 6, 3,22 (s): OMe reťazec ~ 3,26: H'2, ~ 3,54 H, aH'5, 3,68 (s) až 3,83 (d) H, aHn, ~ 3,73 (m) Hs -=> E, 4,38 (d): H j, 5,23 (dd) H13.
Stupeň B
9-O-(2-metoxy-2-metylctyl)oxím 2 '-O-acctyl-3-O-dc(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-ribo-L-hexopyranozyl)-6-O-metylerytromycínu
Zmes 2,17 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 22 ml CH;C1? a 390 μΐ acetanhydridu sa mieša 1 hodinu a 30 minút pri izbovej teplote. Potom sa pridá sa 22 ml nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáza sa premyje 10 ml soľanky. Vodné fázy sa reextrahujú pomocou, CH2C12. Organická fáza sa vysuší síranom sodným, potom sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku. Získaný zvyšok sa extrahuje v 4,25 ml izopropyléteru a potom 14,9 heptánu. Po miešaní počas 5 minút sa oddelí zrazenina a oddelená zrazenina sa potom premyje heptánom. Po vysušení sa získa 1,72 g žiadaného produktu (bezfarebné kryštály). Teplota topenia = 200 °C, výťažok: 74,7 %.
Analytické výsledky: NMR (CDC13, 300 MHz) 0,83 (t): CH,-CHj, 0,92 (d) - 0,97 (d) - 1,17 (d) - 1,28 (d)-l,30-(d) skupiny CH3-CH, 1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH3C, 2,06 (s): OAc, 2,26 (s): N (Me)2, 2,59 (bg): Hlo, 2,69 (m): H'3 a H,, 2,95 (s): OMe v polohe VI, 3,22 (s): OMe-reťazec, ~ 3,47: H3, Hg a H's, 3,73 (d); H5 a 3,79 (bs): H„, 4,60 (d): H’,, 4,77 (dd): H'2, 5,23 (dd): H13, 1,72 (d)-3,32-4,63: mobilne H.
Stupeň C 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-mctylerytromycín
Zmes 180 mg produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 1,8 ml zmesi etanolu a vody v pomere 1 : 1,23 μΐ 98 %-nej kyseliny mravčej 180 mg hydrogensiričitanu sodného sa mieša pod refluxom 3 hodiny a 30 minút. Zmes sa ochladí na izbovú teplotu a pridá sa 1,8 ml nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po miešaní počas 3 minút sa uskutoční reextrakcia 2 x pomocou CH2C12. Organická fáza sa premyje 2 ml nasýteného vodného roztoku
NaCl. Organická fáza sa vysuší síranom sodným a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Po vyčistení zvyšku chromatografiou na silikagéli, eluovaním pomocou etylacetátu s 2 % tetrahydrofuránu sa získa 43 mg žiadaného produktu. Výťažok: 27 %.
Analytické výsledky:
IR:
-OH ~ 3626 cm'1 (max.) 3500 cm'1
> = 0 1735 cm’1 1689 cm1.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy derivátov erytromycínu všeobecného vzorca (VI) v ktorom Z predstavuje chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) (I),
    R1 predstavuje alkoxyskupinu alebo alkyltioskupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka;
    R2 “ R3 predstavuje každý vždy atóm vodíka alebo nezávisle jeden od druhého predstavuje trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina obsahuje až 8 atómov uhlíka, podrobí pôsobeniu kyseliny mravčej v prítomnosti hydrogensiričitanu sodného alebo disiričitanu sodného, čím sa priamo získa zlúčenina všeobecného vzorca (V) (V), ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku hydroxylu v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (VI).
SK893-2003A 1995-09-11 1996-09-10 Spôsob prípravy derivátov erytromycínu SK285853B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510601A FR2738571B1 (fr) 1995-09-11 1995-09-11 Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs
PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) 1995-09-11 1996-09-10 Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK285853B6 true SK285853B6 (sk) 2007-09-06

Family

ID=9482423

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK294-98A SK283690B6 (sk) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erytromycínu a spôsob ich prípravy
SK893-2003A SK285853B6 (sk) 1995-09-11 1996-09-10 Spôsob prípravy derivátov erytromycínu
SK892-2003A SK285995B6 (sk) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erytromycínu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK294-98A SK283690B6 (sk) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erytromycínu a spôsob ich prípravy

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK892-2003A SK285995B6 (sk) 1995-09-11 1996-09-10 Deriváty erytromycínu

Country Status (34)

Country Link
US (1) US5969161A (sk)
EP (1) EP0854880B1 (sk)
JP (1) JP4332218B2 (sk)
KR (1) KR100457755B1 (sk)
CN (2) CN1237069C (sk)
AP (1) AP887A (sk)
AR (1) AR004195A1 (sk)
AT (1) ATE266035T1 (sk)
AU (1) AU708811B2 (sk)
BG (1) BG63822B1 (sk)
BR (1) BR9610503A (sk)
CA (1) CA2228670C (sk)
CZ (3) CZ294865B6 (sk)
DE (1) DE69632405T2 (sk)
DK (1) DK0854880T3 (sk)
EA (1) EA000575B1 (sk)
EE (1) EE03774B1 (sk)
ES (1) ES2219698T3 (sk)
FR (1) FR2738571B1 (sk)
GE (1) GEP20022838B (sk)
HK (2) HK1016187A1 (sk)
HU (1) HU227565B1 (sk)
IL (1) IL123550A (sk)
MX (1) MX9801859A (sk)
NO (2) NO312678B1 (sk)
PL (1) PL183652B1 (sk)
PT (1) PT854880E (sk)
RO (1) RO120137B1 (sk)
SI (1) SI0854880T1 (sk)
SK (3) SK283690B6 (sk)
TR (1) TR199800438T1 (sk)
UA (1) UA53628C2 (sk)
WO (1) WO1997010251A1 (sk)
ZA (1) ZA966837B (sk)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
KR100610043B1 (ko) * 1996-09-04 2006-08-08 아보트 러보러터리즈 항균 활성을 지닌 6-ｏ-치환된 케톨라이드
US6034069A (en) * 1997-09-30 2000-03-07 Abbott Laboratories 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
US6046171A (en) * 1997-10-29 2000-04-04 Abbott Laboratories 6,11-bridged erythromycin derivatives
US6124269A (en) * 1997-10-29 2000-09-26 Abbott Laboratories 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives
US6054435A (en) * 1999-03-19 2000-04-25 Abbott Laboratories 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity
US6420535B1 (en) 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
US7579324B2 (en) * 2002-02-15 2009-08-25 C-A-I-R Biosciences Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
WO2005070918A1 (en) * 2002-05-13 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives
US6841664B2 (en) 2002-07-25 2005-01-11 Enanra Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged ketolides
US6764998B1 (en) 2003-06-18 2004-07-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives
US6753318B1 (en) 2002-07-25 2004-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives
US7135573B2 (en) * 2002-05-13 2006-11-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine
US6878691B2 (en) * 2002-05-13 2005-04-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
EP1509538A1 (en) * 2002-05-13 2005-03-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11 bicyclic erythromycin derivatives
US7910558B2 (en) * 2002-05-13 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof
US7273853B2 (en) * 2002-05-13 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7064110B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicycle ketolide derivatives
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
US6645941B1 (en) 2003-03-26 2003-11-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives
US7276487B2 (en) * 2003-09-23 2007-10-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives
WO2005067564A2 (en) 2004-01-07 2005-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7265094B2 (en) * 2004-01-09 2007-09-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7229972B2 (en) 2004-12-07 2007-06-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 3,6-Bicyclolides
US7419962B2 (en) 2004-12-07 2008-09-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 3,6-bicyclolides
WO2006065721A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 11, 12-lactone bicyclolides
TW200635600A (en) 2004-12-13 2006-10-16 Enanta Pharm Inc Tetracyclic bicyclolides
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
WO2007012464A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Merckle Gmbh Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase
US8354383B2 (en) * 2007-09-17 2013-01-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
US8273720B2 (en) * 2007-09-17 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives
EP2203435B1 (en) * 2007-09-17 2018-07-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6, 11-bridged biaryl macrolides
CN103232501A (zh) * 2013-04-11 2013-08-07 宜昌东阳光药业股份有限公司 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000434B1 (ko) * 1986-12-17 1996-01-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법
US5523399A (en) * 1991-12-27 1996-06-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 5-O-desosaminylerythronolide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR100457755B1 (ko) 2005-02-28
HK1016187A1 (en) 1999-10-29
NO312678B1 (no) 2002-06-17
AU6991096A (en) 1997-04-01
SI0854880T1 (en) 2004-12-31
ES2219698T3 (es) 2004-12-01
ZA966837B (en) 1997-08-13
GEP20022838B (en) 2002-11-25
NO20021111D0 (no) 2002-03-06
HK1041489B (zh) 2006-09-08
HUP9802930A1 (hu) 1999-04-28
PT854880E (pt) 2004-09-30
NO981053D0 (no) 1998-03-10
EA000575B1 (ru) 1999-12-29
SK285995B6 (sk) 2008-01-07
JPH11512416A (ja) 1999-10-26
DE69632405T2 (de) 2005-05-19
RO120137B1 (ro) 2005-09-30
CZ294865B6 (cs) 2005-04-13
EE03774B1 (et) 2002-06-17
UA53628C2 (uk) 2003-02-17
MX9801859A (es) 1998-11-30
CN1237069C (zh) 2006-01-18
AR004195A1 (es) 1998-11-04
EA199800288A1 (ru) 1998-08-27
HU227565B1 (en) 2011-08-29
SK29498A3 (en) 1998-12-02
CZ71798A3 (cs) 1998-07-15
WO1997010251A1 (fr) 1997-03-20
CN1319602A (zh) 2001-10-31
BG63822B1 (bg) 2003-02-28
IL123550A0 (en) 1998-10-30
FR2738571B1 (fr) 1997-10-17
IL123550A (en) 2002-09-12
HUP9802930A3 (en) 1999-12-28
AU708811B2 (en) 1999-08-12
JP4332218B2 (ja) 2009-09-16
NO315048B1 (no) 2003-06-30
CA2228670A1 (fr) 1997-03-20
FR2738571A1 (fr) 1997-03-14
BR9610503A (pt) 1999-07-06
KR19990044543A (ko) 1999-06-25
TR199800438T1 (xx) 1998-05-21
CZ289945B6 (cs) 2002-04-17
BG102312A (en) 1998-09-30
CN1070498C (zh) 2001-09-05
EP0854880A1 (fr) 1998-07-29
SK283690B6 (sk) 2003-12-02
EP0854880B1 (fr) 2004-05-06
AP9801210A0 (en) 1998-03-31
AP887A (en) 2000-11-10
NO981053L (no) 1998-03-10
ATE266035T1 (de) 2004-05-15
CN1201462A (zh) 1998-12-09
CA2228670C (fr) 2005-04-12
HK1041489A1 (en) 2002-07-12
EE9800065A (et) 1998-08-17
DE69632405D1 (de) 2004-06-09
DK0854880T3 (da) 2004-08-16
PL183652B1 (pl) 2002-06-28
NO20021111L (no) 1998-03-10
PL326274A1 (en) 1998-08-31
US5969161A (en) 1999-10-19
CZ294866B6 (cs) 2005-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285853B6 (sk) Spôsob prípravy derivátov erytromycínu
EP3967700A1 (en) Method for preparing cholesterol, derivative thereof, and analog thereof
AU2018387110A1 (en) Synthesis of the 1 :1 :1 co-crystal of 1 -cyano-2-(4-cyclopropyl-benzyl)-4-(beta-D-glucopyranos-1 -yl)-benzene, L-proline and water
US4613666A (en) Neplanocin A derivatives
AU7490691A (en) Heterocyclic steroid compounds
EP0231671B1 (en) Gonatriene derivatives and process for preparing them
JPH0324053A (ja) 付加物―アルデヒドおよびビタミン―ｄ化合物の調製のためのその使用
AKIYAMA et al. Chemical Studies on the Oriental Plant Drugs. XXXII. Sapogenins from the Roots of Platycodon grandiflorum A. DE CANDOLLE.(3). The Structure of a Prosapogenin, 3-O-β-Glucosylplatycodigenin
US4166849A (en) Peruvoside derivatives and processes for their preparation
CA1244404A (en) 17- (substituted thio)-17-(substituted dithio)androstenes
US2773868A (en) Steroid ketal
IE880241L (en) 14,15-substitued lanosterols
EP0691974B1 (de) Alkylierungsmittel und verfahren zur 1,4-addition einer alkylgruppe an eine alpha, beta-ungesättigte keto-verbindung
US4301276A (en) Synthesis of daunosamine hydrochloride and intermediates used in its preparation
EP1196427B1 (de) C-19-halogensubstituierte, 5-substituierte oder 6,10-carbozyklisch-kondensierte steroide der androst-9(11)-en-reihe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
WO1991019724A2 (en) Process for 2-deoxyglucosides
JPS6039279B2 (ja) エピデスモステロ−ル誘導体
Huy et al. 21-monohydroxylation of 17β-acetyl steroids using phenyliodosodiacetate: one-step method and its limitations
KR20100007125A (ko) 케르세틴―７―０―람노사이드의 제조 방법
夏目充隆 et al. Synthetic study of amino-sugars from pyridines. V. Synthesis of 5-amino-5-deoxypiperidinoses from the singlet oxygen adduct of 1-acyl-1, 2-dihydropyridines.
Storey Synthesis of kaurenoids from gibberellins
Parnes et al. Preparation of [2α‐14CH3]‐dihydrotestosterone 17‐propionate
秋山敏行 et al. Chemical Studies on the Oriental Plant Drugs. XXXII. Sapogenins from the Roots of Platycodon grandiflorum A. DE CANDOLLE.(3). The Structure of a Prosapogenin, 3-O-β-Glucosylplatycodigenin
EP0510029A1 (en) Derivatives of pyran
CS235999B2 (cs) Způsob výroby 3-ketoandrostenů

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20160910