PL183652B1 - Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie - Google Patents
Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednieInfo
- Publication number
- PL183652B1 PL183652B1 PL96326274A PL32627496A PL183652B1 PL 183652 B1 PL183652 B1 PL 183652B1 PL 96326274 A PL96326274 A PL 96326274A PL 32627496 A PL32627496 A PL 32627496A PL 183652 B1 PL183652 B1 PL 183652B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- radical
- radicals
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 87
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 70
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 3
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C Chemical class [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 claims 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10z,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradec Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N\O)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl radical Chemical class C1=CC=CC=C1[C](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSDKDOFPNUJANI-UHFFFAOYSA-L trisodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O KSDKDOFPNUJANI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Pochodna 5-0-dezozam inylo-6-0-m etyIoerytronolidu A o wzorze (I) w którym R 1 oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atomów wegla, podstawiony jednym lub w ieksza liczba rodników alkilowych zawierajacych do 8 atomów w egla albo jednym lub w ieksza liczba rodników arylow ych zaw ierajacych do 14 atom ów wegla, albo R 1 oznacza rodnik arylowy zawierajacy do 14 atomów wegla, ew entualnie podstawiony jednym lub w ieksza liczba rodni- ków alkilowych, alkenylowych lub alkinylow ych zawierajacych do 8 atomów wegla, rodników alkoksylow ych lub alkilotio, zawiera- jacych do 8 atom ów wegla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub w ieksza liczba atom ów chlorowca, albo R, oznacza rodnik w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylow y zawierajacy do 8 atomów wegla, Rb oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atomów wegla, ewentualnie podstawiony heteroatomem, Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy do 8 atomów wegla, kazdy z R2 i R3, które sa takie same lub rózne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zaw iera do 8 ato- mów wegla, rodnik lub rodnik , w którym kazdy z R'a, R'b, R’ c i Rd oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atom ów w egla albo rodnik aryloalkilowy zawierajacy do 8 atom ów wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub w ieksza liczba podstaw ników w ym ienio- nych powyzej w odniesieniu do R 1 PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są związki o wzorze ())
w którym
R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających dr 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albr R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających dr 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF- albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik
Ra r
Rb—O—CI Rc w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkrktylrwy zawierający do 8 atomów węgla, Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R-, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, ,C-R rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a R'b, R', i Rł oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
183 652
W określeniu związków według wynalazku:
- rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkinylowy korzystnie stanowi jeden z następujących rodników: metyl, etyl, propyl, -izopropyl, n-butyl, izobutyl, tert-butyl, decyl lub dodecyl, winyl, allil, etynyl, propynyl, cyklobutyl, cyklopentyl lub cykloheksyl,
- atom chlorowca oznacza korzystnie atom fluoru albo chloru albo bromu,
- rodnik arylowy oznacza korzystnie rodnik fenylowy lub rodnik naftylowy,
- rodnik aryloalkilowy oznacza korzystnie rodnik (C6H5)-(CH2)a, gdzie a oznacza liczbę całkowitą od 1 do 6, np. liczbę 1, 2, 3 lub 4; rodnik aryloalkilowy może stanowić np. ewentualnie podstawiony rodnik benzylowy lub rodnik tritylowy,
- rodnik alkiloksylowy stanowi korzystnie jeden z następujących rodników: metoksyl, etoksyl, propyloksyl, izopropyloksyl, n-butyloksyl, izobutyloksyl, tert-butyloksyl, n-penyyloksyl, izopentyloksyl, sec-pentyloksyl, tert-pentyloksyl, neopentyloksyl, n-heksyloksyl, sec-heksyloksyl, tert-heksyloksyl, odpowiedni rodnik alkilotio może stanowić analog powyższego rodnika, w którym atom tlenu zastąpiono atomem siarki, np. grupę metylotio lub etylotio. Ponadto atom siarki może być utleniony, np. w grupie takiej jak metylosulfinyl lub metylosulfonyl.
Związki według wynalazku zastosować można do wytwarzania związków o wzorze (VI)
w którym Z oznacza atom wodoru lub grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trimetylosilil lub tert-butyl. Związki o wzorze (VI) są opisane i zastrzeżone w europejskim zgłoszeniu patentowym 0 487 411 jako półprodukty przydatne w szczególności do wytwarzania antybiotyków.
W szczególności przedmiotem wynalazku są związki o wzorze (I), w którym R, oznacza rodnik
Va
Rb—O—C—
Rc w którym Ra, Rb i R. mają znaczenie podane wyżej, a zwłaszcza te, w których każdy z Ra, Rb i R,. oznacza rodnik metylowy, a także związki o wzorze (I), w którym każdy z R2i R3 oznacza rodnik trialkilosililowy, a zwłaszcza te, w których każdy z R2 i R3 oznacza rodnik trimetylosililowy.
Korzystnie przedmiotem wynalazku jest 9-O-(2-metokssy-2-metyloetylo)oksym 3-0de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2O,3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyny.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania związków o wzorze (I), określonym powyżej, charakteryzujący się tym, że na związek o wzorze (II)
183 652
działa się środkiem blokującym oksym w pozycji 9, uzyskując związek o wzorze (III)
(III) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, który można poddać działaniu środka blokującego grupę hydroksylową w pozycji 3 i/lub w pozycji 2', otrzymując związek o wzorze (IV)
(IV) w którym R,, R2 i R3 zachowują poprzednie znaczenie, na który z kolei działa się śród183 652 kiem metylującym grupę hydroksylową w pozycji 6 w celu wytworzenia związku o wzorze (I).
Związek o wzorze (II) stosowany jako materiał wyjściowy, jest znanym produktem opisanym przez Le Mathieu i innych w J. Med. Chem. Γ7 (9), 953-956 (,974).
W korzystnym wykonaniu sposobu według wynalazku
- oksym w pozycji 9 chroni się w postaci ketalu lub tioketalu,
- grupę 3-OH i 2'-OH blokuje się grupami trimetylosililowymi,
- metylowanie przeprowadza się stosując jodek metylu w obecności zasady takie jak np. potas, soda, wodorek taki jak wodorek sodu, tert-butanolan metalu alkalicznego taki jak np. tert-butanolan potasu, albo w obecności l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-enu lub t,8diazabicyklo [5.4.0]undec-7-enu.
Przedmiotem wynalazku są również nowe produkty chemiczne o wzorze (III) i (IV) zdefiniowane powyżej, stanowiące związki pośrednie w sposobie według wynalazku. Korzystnie są to:
9-0-(2-metoksy-2-metyloetylo)oksym 3 -O-de(2,6-didezoksy-3 -C-metylo-3 -O-metylo-a-Lryboheksapiranozylojerytromycyny i 9-O-(1-metoksy-l-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy3-C-metylo-3-0-metylo-a-L-iy'boheksapiranozylo)-2O,3-0-bis(r-i-etylosililo)erytromycyny.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto sposób dalszej obróbki wyżej zdefiniowanego związku o wzorze (I), w którym związek o wzorze (I) poddaje się obróbce obejmującej:uwalnianie oksymu w pozycji 9,
- uwalnianie grup hydroksylowych w pozycjach 3 i 2',
- blokowanie grupy hydroksylowej w pozycji 2'.
W sposobie tym korzystnie na związek o wzorze (I) działa się kwasem mrówkowym w obecności wodorosiarczynu sodu lub pirosiarczynu sodu w celu bezpośredniego wytworzenia związku o wzorze (V)
na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VI)
OZ
183 652 w którym Z oznacza grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trialkilosilil, tert-butyl lub trifenylornetyl.
Również korzystnie sposób ten polega na tym, że na związek o wzorze (I) środkiem uwalniającym grupy hydroksylowe w pozycji 3 i w pozycji 2', w celu wytworzenia związku o wzorze (Vll)
(VII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VIII)
(VIII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, a Z oznacza grupę chroniącą określoną powyżej, na który działa się środkiem uwalniającym grupę 9-okso uzyskując związek o wzorze (VI)
(VI)
OZ
183 652 w którym Z zachowuje poprzednie znaczenie.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając jego istoty.
Przykład 1: 9-O-(l-metoksy-l-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3O-metylo-α-L-ryboheksapiranozylo)-2' ,3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyna.
Etap A: 9-0-( 1-metoksy-l-metyloetylo) oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-(a-L-ryboheksapiranozylo) erytromycyna
8,14 g 9-oksymu 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)erytromycyny, 81,5 ml chlorku metylenu, 9,65 ml 2-metoksypropenu i 2,44 g 98% chlorowodorku pirydyniowego mieszano przez pół godziny w temperaturze otoczenia. Dodano 80 ml nasyconego roztworu NaHCO3, i całość mieszano przez 3 minuty. Fazę organiczną zdekantowano i przemyto 50 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano 50 ml CH2Cl2. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 9 g pożądanego produktu.
Wydajność: 98,5%. Wyniki analizy: NMR (CDCl3, 300 MHz) 0,84 (t): CH3-CH2 1,07 (d)-l,09 (d)-1,23 (d)-),26 (d)x2: CH3-CH; 2,25 (s): N(Me)2; 2,48 (m): H,; 2,64 (dq): H2; 2,72 (bq): H, 3,22 (s): OMe; ~3,25: H^; 3,51 (d): H5; 3,58 (bd): H3 3,68 (bs): H„; -3,50 (m): H'5; -3,62 (m): Hg E; 4,41 (d): H’,; 5,23 (dd): H,; 2,36-4,48-3,58: ruchliwe H.
Etap B: 9-0-(1-metoksy-1-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-a-L-rybo-heksapiranozylo)-2',3-0-bis(trimetylosililo)erytromycyny
Mieszaninę 6,62 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 66 ml CH2Cl2, 2,95 ml N-trimetylosililoimidazolu i 1,7 ml chlorku trimetylosililu mieszano przez 45 minut w temperaturze otoczenia. Dodano 50 ml nasyconego roztworu NaHCO3. Fazę organiczną zdekantowano i przemyto 30 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano 40 ml CH2Cl2. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 7,5 g pożądanego produktu.
Wydajność: 92,9%. Wyniki analizy: NMR (CDCl- 300 MHz) 0,12-0,16 OTMS; 0,84 (t): CHC-CH2, 1,1 6 (x2)-l,38-4,45-4,47-1,00-1,25: CH3-CH; 2,23 )s): N(Me)2; 2,47-m): H'3; 2,71 (m): H2 i H,; 3,16 (dd): H'2; 3,22 (s): OMe; 3,45 (m): H^ 3,58 (d): H5; 3,66: H8—E; 3,66 (s): H„; 3,98 (bd) : H3; 4,2 (dd): H', 5,14 (dd): H,; 1,90 (s)-3,104,44: OH.
Etap C: 9-O-()-metoksy-1-metyloetylo)oksym 3-0-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-a-L-rybo-heksapirano:zdot)2',3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyna
1,24 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 8,7 ml mieszaniny dimetylosulfotlenku/tetrahydrofuranu 1/1, 190 pl jodku metylu i 161 mg 90% sproszkowanego potasu mieszano 2 godziny w temperaturze otoczenia. Dodano 10 ml AcOEt i )0 ml 0,5 M roztworu fosforanu monosodowego. Po zdekantowaniu i ponownej ekstrakcji AcOEt fazę organiczną przemyto 5 ml wody, wysuszono nad Na2SO4 i przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 1,2 g pożądanego produktu.
Wydajność: 95%. Wyniki analizy: NMR (CDCl- 300 MHz)
Możliwa struktura, SiMe3 są zlokalizowane przy 0,11 i 0,20; 0,84 (t): CH^CH'; 0,95 (d)-0,97 (d)-),14 (d)-1,17 (d) x 2: CH3-CH; l^-l^-MO-l^ ęH3-CH; 2,22 (s): N(Me)2; 2,46 (m): H'3; 2,61 (bq) : H,; 2,72 (dq): I-f; 3,01 (s): OMe; 3,13 (dd): 3,22 (s): łańcuch
OMe; 3,45 (m): ff5; -3,70: H^> E; -3,68 (m): 2H (H3, H5); 3,79 (bs) )H -> H„; 4,24 (d): H’, 5,15 (dd): H, 3,29 (s) i 4,52 OH.
Dalsza obróbka 1: 2'-O-acetylo-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metydo-a-L-ryboheksapiranozylo) -6-O-metyloerytromycyna
Etap A: 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-ryboheksapiranozylo)-6-Ometyloerytromycyna
Mieszaninę 513 mg produktu z przykładu 1, 5 ml mieszaniny EtOH/woda 1/1, 425 mg wodorosiarczynu sodu i 115 μΐ kwasu mrówkowego mieszano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną przez pół godziny. Po schłodzeniu mieszaniny do temperatury otoczenia dodano 5 ml nasyconego roztworu NaHCO3. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 5 minut, po czym przeprowadzono dwukrotnie ekstrakcję AcOEt. Wyekstrahowane fazy przemyto 5 ml nasyconego roztworu NaCl. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
183 652
Otrzymano 180 mg pożądanego produktu, pc chromatografii na żelu krzemionkowym z zastosowaniem mieszaniny AcOEt 95/MeOH 3/TEA 2 jako eluentu.
Wydajność: 48%. Wyniki analizy: NMR (CDC13,250 MHz)
Widmo identyczne z danymi literaturowymi 5,17 (d): H,; 4,38 (d): H', 3,93 (bs): ruchliwy H; 3,85 (s): H„; 3,68 (s): H5; 3,54 dc 3,62 (m): H3, H's: 3,24 (m): H'2; 2,98 (s): OMe; 2,25 (s): N(Me)2; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,18-1,14-1,11: CH3-CH; 0,83 (t): CH,-CH„
Etap B: 2’-O-ic:e;tylo-3-Odie(2,6<iiclezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-rybcheksapiranczylo)-6-O-mety1oerytrcmycyna
Na produkt z poprzedniego etapu podziałano bezwodnikiem octowym uzyskując pożądany produkt.
Dalsza obróbka 2: 2'-O-acety1o-3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-mety1o-a-L· rybc-heksapiranczylo)-6-O-mety1cerytromycyna
Etap A: 9-O-(2-metoksy-2-mety1oety1o)-oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylc-3-Ometylo-α-L-rybc-heksapiranozy1o)-6-O-mety1cerytrcmycyna
8,25 ml 1 M fluorku tetrabutylcamcnicwego w tetrahydrcfuranie dodano szybko w temperaturze otoczenia dc mieszaniny 2,75 g produktu z przykładu li 5, 5 ml tetrahydrofuranu, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano przez 45 minut. Następnie dodano 15 ml octanu etylu i 15 ml wody schłodzonej w lodzie. Po zdekantowaniu fazę organiczną ponownie wyekstrahowano 3 ml wody, 0,82 ml stężonego wodorotlenku amonu dodano do fazy wodnej. Fazę wodną wyekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemyto 3 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego w wodzie, po czym wysuszono ją nad siarczanem sodu i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 2,17 g pożądanego produktu.
Wydajność: 95,7%. Wyniki analizy: NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH2 0,97 (d)-1,10 (d)-1,18 (d)-1,24 (d)-1,26 (d) CH3-CH; 1,20-1,40 (x 2)1,48 CH3-C; 2,26 (s): N(Me)2; 2,13 (bq): H4; 2,48 (m): H'3; ~2,66: H, i H2; 2,98 (s): OMe w pozycji 6; 3,22 (s): łańcuch OMe; ~3,26: H'2; ~3,54: H3 i H'5; 3,68 (s)-3,83 (d): H5 i H„; ~3,73 (m) H8 ->E; 4,38 (d): H',; 5,23 (dd): H,.
Etap B: 9-O-(2-metoksy-2-mety1cety1c)-cksym 2'-C)-acety1o-3-O-de(2,6-dCdezc)k.sy-3C-metylo-3-O-mety1c-α -rybo-L-heksapiranozylo)-6-O-mety1oerytromycyna
Mieszaninę 2,17 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 22 ml CH2C12 i 390 μΐ bezwodnika octowego mieszano przez 1 godzinę 30 minut w temperaturze otoczenia. Dodano 22 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Fazę organiczną przemyto 10 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano CH2C12. Fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskaną pozostałość rozpuszczono w 4,25 ml eteru izopropylowego, po czym dodano 14,9 ml heptanu. Po mieszaniu przez 5 minut wytrącony osad cddzie1cnc, a następnie przemyto heptanem. Po wysuszeniu odzyskano 1,72 g pożądanego produktu (bezbarwne kryształy), temperatura topnienia 200°C. Wydajność: 74,7%. Wyniki analizy:
NMR (CDCl3, 300 MHz) 0,83 (t): CH3-CH2; 0,92 (d)-O,97 (d)-1,17 (d)-1,28 (d)-l,30 (d) CH3-CH; 1,18-1,29-1,40-1,47 CH3-C; 2,06 (s): OAc; 2,26 (s): N(Me)2; 2,59 (bq) : H,; 2,69 (m): H'3 i H2; 2,95 (s): OMe w pozycji 6; 3,22 (s): łańcuch OMe; ~3,47: H3; Hg i H'5; 3,73 (d): H5 i 3,79 (bs): H„; 4,60 (d): H', 4,77 (dd): H'2; 5,23 (dd): H, 1,72 (d)-3,32-4,63: ruchliwe H.
Etap C: d^O-acetylo-d-O-deP^-cCidezoksyU-C-metylo-S-O-metylo-a-L-rybo-heksa-piranczylc)-6-O-mety1cerytrcmycyna
Mieszaninę 180 mg produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 1,8 ml mieszaniny etanol/woda 1/1, 23 μΐ 98% kwasu mrówkowego i 180 mg wcdcrcsiarczynu sodu mieszano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny 30 minut. Mieszaninę reakcyjną schłodzono do temperatury otoczenia i dodano 1,8 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Po wymieszaniu przez 3 minuty przeprowadzono dwukrotną ekstrakcję CH2Cl2. Fazę organiczną przemyto 2 ml nasyconego wodnego roztworu NaCl. Fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Po oczyszczaniu pozostałości chromatograficznie na żelu krzemionkowym z eluowaniem octanem etylu zawierającym 2% tetrahydrofuranu odzyskano 43 mg pożądanego produktu. Wydajność: 27%.
183 652
Wyniki analizy:
IR:
-OH -3626 cm'1 (Max)
3500 cm'1 > = O 1735 cm'1
1689 cm·1.
183 652
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodna 5-0-dezozaminylo-6-0-metyloerytronolidu A o wzorze (I) w którymR, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik „VR„-o-ę— Rc w którym IR oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,Rt, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, —ę-R\ (,- R rodmk R’c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów183 652 węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
- 2. Pochodna według /zastfz. 1, zmanienna t^im że we wzorze (I) RjOzn.aczza rodnikRb-o-ę—Re w którym Ra, Rb i Re mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 3. Pochodna według zastrz. 2, znamienna tym, że we wzorze (I) każdy z Ra, R,, i R. oznacza rodnik metylowy.
- 4. Pochodna wedłUg zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że we wzorze ()) każdy z R2i R- oznacza rodnik trialkilosililowy.
- 5. Pochodna według zastrz. 4, znamienna tym, że we wzorze ()) każdy z R2i R3 oznacza rodnik trimetylosililowy.
- 6. Pochodna według zastrz. 1, znamienna tym, że stanowi 9-O-I2-metoksy-2metylretylo)oksym 3-O-deI2,6-didezoksy-3-C-metyIo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2'C,3-C^-ł^:^^It^rT^mety-losililo)-6-C^-^n^(^i^I^^^c^c;iytb^om^ycyny.
- 7. Sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A o wzorze ()) w którymR, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający dr 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF- albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik i*Rb—O—C——Rc w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,183 652Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, rodnik kc lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oracza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R„ znamienny tym, że na związek o wzorze (II) (Π) działa się środkiem blokującym oksym w pozycji 9, uzyskując związek o wzorze (III) w którym Rj zachowuje poprzednie znaczenie, który poddaje się działaniu środka blokującego grupę hydroksylową w pozycji 3 i w pozycji 2', otrzymując związek o wzorze (IV)183 652 w którym r, R2 i R3 zachowują poprzednie znaczenie, na który z kolei działa się środkiem metylującym grupę hydroksylową w pozycji 6 w celu wytworzenia związku o wzorze (I).
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że związek o wzorze (IV) metyluje się jodkiem metylu w obecności zasady.
- 9. Związek o wzorze (III) w którym R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jed nym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węglarodników nitrowych, rodników CF3 albO jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnikRb-O~C—Re w którym R, oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla.183 652
- 10. Związek według zastrz. 9, znamienny tym, że stanowi 9-O-(2-metoksy-2metyloetylo)oksym 3 -O-de(2,6-didezoksy-3 -C-metylo-3 -O-metylo-α-L-ryboheksapiranczylo)erytromycyny.
- 11. Związek o wzorze (IV) w którym Rj oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnikVaRb-o-c— w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla, Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, ?a —C—R’b r—R rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
- 12. Związek według zastrz. 11, znamienny tym, że stanowi 9-O-(l-metoksy-1metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2' 0,3-O-bis(trietylosililo)erytromycyny
- 13. Sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylc-6-O-metyloerytrcnolidu A o wzorze (I)183 652 w którymR, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik R_o_ę_ w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,Rt oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla,R' . -?-»·> irR rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,, znamienny tym, że pochodną o wzorze (I) poddaje się obróbce obejmującej :- uwalnianie oksymu w pozycji 9,- uwalnianie grup hydroksylowych w pozycjach 3 i 2',- blokowanie grupy hydroksylowej w pozycji 2'.183 652
- 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na związek o wzorze (I) działa się kwasem mrówkowym w obecności wodorosiarczynu sodu lub pirosiarczynu sodu w celu bezpośredniego wytworzenia związku o wzorze (V) na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VI) w którym Z oznacza grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trialkilosilil, tertbutyl lub trifenylometyl.
- 15. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na związek o wzorze (I) środkiem uwalniającym grupy hydroksylowe w pozycji 3 i w pozycji 2', w celu wytworzenia związku o wzorze (Vll):183 652 (VII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VIII) (VIII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, a Z oznacza grupę chroniącą określoną powyżej, na który działa się środkiem uwalniającym grupę 9-okso uzyskując związek o wzorze (Vl) w którym Z zachowuje poprzednie znaczenie.183 652Wynalazek dotyczy nowych pochodnych 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronrlidu A, sposobu ich wytwarzania i dalszej obróbki dla wytwarzania produktów biologicznie czynnych, a także związków stanowiących produkty pośrednie w sposobie wytwarzania powyższych pochodnych.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL326274A1 PL326274A1 (en) | 1998-08-31 |
| PL183652B1 true PL183652B1 (pl) | 2002-06-28 |
Family
ID=9482423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96326274A PL183652B1 (pl) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5969161A (pl) |
| EP (1) | EP0854880B1 (pl) |
| JP (1) | JP4332218B2 (pl) |
| KR (1) | KR100457755B1 (pl) |
| CN (2) | CN1070498C (pl) |
| AP (1) | AP887A (pl) |
| AR (1) | AR004195A1 (pl) |
| AT (1) | ATE266035T1 (pl) |
| AU (1) | AU708811B2 (pl) |
| BG (1) | BG63822B1 (pl) |
| BR (1) | BR9610503A (pl) |
| CA (1) | CA2228670C (pl) |
| CZ (3) | CZ294866B6 (pl) |
| DE (1) | DE69632405T2 (pl) |
| DK (1) | DK0854880T3 (pl) |
| EA (1) | EA000575B1 (pl) |
| EE (1) | EE03774B1 (pl) |
| ES (1) | ES2219698T3 (pl) |
| FR (1) | FR2738571B1 (pl) |
| GE (1) | GEP20022838B (pl) |
| HK (2) | HK1016187A1 (pl) |
| HU (1) | HU227565B1 (pl) |
| IL (1) | IL123550A (pl) |
| MX (1) | MX9801859A (pl) |
| NO (2) | NO312678B1 (pl) |
| PL (1) | PL183652B1 (pl) |
| PT (1) | PT854880E (pl) |
| RO (1) | RO120137B1 (pl) |
| SI (1) | SI0854880T1 (pl) |
| SK (3) | SK285995B6 (pl) |
| TR (1) | TR199800438T1 (pl) |
| UA (1) | UA53628C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997010251A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA966837B (pl) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE296831T1 (de) * | 1996-09-04 | 2005-06-15 | Abbott Lab | 6-0-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
| US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
| US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| CA2476423A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
| US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
| KR100661973B1 (ko) * | 2002-05-13 | 2006-12-28 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 6,11 바이사이클릭 에리스로마이신 유도체 |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US7022679B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-04-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US6753318B1 (en) | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| WO2005030227A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-BICYCLIC 9a-AZALIDE DERIVATIVES |
| US7414030B2 (en) | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
| WO2005070113A2 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| KR100924610B1 (ko) | 2004-12-07 | 2009-11-02 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 3,6-비시클롤리드 |
| US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
| TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
| WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| CA2615581A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| MX2010002932A (es) * | 2007-09-17 | 2010-05-27 | Enanta Pharm Inc | Macrolidos de biarilo con puente en 6, 11. |
| CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL183652B1 (pl) | Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie | |
| KR960010793B1 (ko) | 9-알파-히드록시 스테로이드 및 그의 제조방법 | |
| EP1044209A1 (en) | Process for the preparation of 6-o-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives | |
| CN113439086B (zh) | 用于制备氟维司群3-硼酸的方法 | |
| EP0496160B1 (en) | Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1 | |
| KR100457757B1 (ko) | 에리트로마이신유도체의10-메틸기를이성질체화하는신규방법 | |
| AU775831B2 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| CS200538B2 (en) | Method of producing derivatives of oleandomycin | |
| US4031080A (en) | 16-Alpha-methyl-17 alpha-bromo-1,4-pregnadiene-21-ol-3,20-dione-derivatives | |
| CA1244404A (en) | 17- (substituted thio)-17-(substituted dithio)androstenes | |
| GB2023596A (en) | 3-acylated macrolide antibiotics | |
| KR820000693B1 (ko) | 반합성 4″-설포닐아미노-오레안도마이신 유도체의 제조방법 | |
| WO1991019724A2 (en) | Process for 2-deoxyglucosides | |
| JPH07109288A (ja) | 新規１６員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法 | |
| Boivin et al. | 16-methyl-Δ 1, 4-pregnadiene-3, 20-diones | |
| JPS6360030B2 (pl) | ||
| MXPA04003026A (es) | Metodo para la produccion de desclaritromicina, y productos intermedios. |