NO312678B1 - Nye 5-O-deoaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremgangsmåte for fremstilling av disse, og mellomprodukter veddenne - Google Patents
Nye 5-O-deoaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremgangsmåte for fremstilling av disse, og mellomprodukter veddenne Download PDFInfo
- Publication number
- NO312678B1 NO312678B1 NO19981053A NO981053A NO312678B1 NO 312678 B1 NO312678 B1 NO 312678B1 NO 19981053 A NO19981053 A NO 19981053A NO 981053 A NO981053 A NO 981053A NO 312678 B1 NO312678 B1 NO 312678B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- compound
- compounds
- oxime
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- -1 alkoxy radical Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Nye 5-0-deoaminyl-6-0-metylerytronolid A-derivater, fremgangsmåte for fremstilling av disse, og mellomprodukter ved denne.
En gjenstand for oppfinnelsen er forbindelser som er kjennetegnet ved formel (I):
hvori:
Rx betegner et radikal:
hvori Ra betegner et alkyl- eller alkoksyradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
Rb betegner et alkylradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
Rc betegner et hydrogenatom eller et alkylradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
R2 og R3 som er identiske eller forskjellige, betegner et tri-alkylsilylradikal hvori alkylradikalet inneholder opp til 8 karbonatomer.
I definisjonen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen er: - alkylradikalet fortrinnsvis ett av følgende radikaler: metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terbutyl, - alkyloksyradikalet er fortrinnsvis ett av følgende radikaler: metoksy, etoksy, propyloksy, isopropyloksy, n-butylok-sy, isobutyloksy, tert.-butyloksy, n-pentyloksy, isopentylok-sy, sek.-pentyloksy, tert.-pentyloksy, neopentyloksy, n-heks-yloksy, sek.-heksyloksy, tert.-heksyloksy.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for fremstilling av forbindelser av formel (VI):
hvori Z betegner et hydrogenatom eller en beskyttende gruppe slik som resten av en karboksylsyre inneholdende opp til 8 karbonatomer, et trialkylsilyl- eller terbutylradikal. Forbindelsene av formel (VI) er beskrevet og krevet i Europa-patentsøknad 0 487 411 som mellomprodukter som i særdeleshet er anvendbare for fremstilling av antibiotiske produkter.
En gjenstand for oppfinnelsen er også en fremstill-ingsprosess for forbindelsene av formel (I) som tidligere definert, kjennetegnet ved at forbindelsen av formel (II): underkastes virkningen av et middel som blokkerer oksimet i i--stilling, for å oppnå en forbindelse av formel (III):
hvori Ri har de tidligere angitte betydninger, som underkastes virkningen av et middel som blokkerer hydroksylgruppen i 3-stilling og i 2'-stilling, for å oppnå forbindelsen av formel
(IV) :
hvori R1# R2 og R3 har de tidligere angitte betydninger, som underkastes virkningen av et metyleringsmiddel for hydroksylgruppen i 6-stilling, for å oppnå den tilsvarende forbindelse av formel (I) .
Forbindelsen av formel (II) anvendt som utgangs-materiale, er et kjent produkt beskrevet av Le Mahieu et al. i J. Med. Chem. 17 (9) 953-956 (1974).
I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen:
- beskyttes oksimet i 9-stilling i ketal- eller tioketalform,
- 3-0H- og 2'-OH-gruppene blokkeres med trimetylsilylgrupper,
- metyleringen utføres under anvendelse av metyljodid i nærvær av en base, f.eks. pottaske, soda, et hydrid slik som natrium-hydrid, et alkalimetallterbutylat, slik som f.eks. kaliumter-butylat, eller også i nærvær av 1,5-diazabisyklo[4,3,0]non-5-en eller 1,8-diazabisyklo[5,4,0]undek-7-en.
En gjenstand for oppfinnelsen er også nye, kjemiske produkter, produktene av formel (III) og formel (IV) erholdt under utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen uten å begrense denne.
Eksempel 1
9- 0-( 1- metoksy- l- metyletyl)- oksim av 3- 0- de( 2, 6- dideoksy- 3- C-metyl- 3- 0- metyl- alfa- L- riboheksopyranosyl)- 2', 3- 0- bis ( tri-metylsilyl)- 6- 0- metylerytromycin
Trinn A:
9- 0-( 1- metoksy- l- metyletyl)- oksim av 3- 0- de( 2, 6- dideoksy- 3- C-metyl- 3- 0 - metyl - al£a- L - r iboheksopyr anosy 1) - e ryt r omyc in
8,14 g 9-oksim av 3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-erytromycin, 81,5 ml metylen-klorid, 9,65 ml 2-metoksypropen og 2,44 g 98% pyridinium-hydroklorid ble omrørt i en halv time ved omgivende temperatur. 80 ml av en mettet løsning av NaHC03 ble tilsatt, etter-fulgt av omrøring i 3 minutter. Den organiske fase ble dekantert og vasket med 50 ml saltvann. De vandige faser ble reekstrahert med 50 ml CH2C12. Den organiske fase ble tørket over Na2S04, og løsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk.
9 g av det ønskede produkt ble gjenvunnet.
Utbytte: 98,5%.
Analytiske resultater:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 (t) : CH3-CH2; 1,07 (d)-l,09 (d)-l,23 (d)-l,26 (d)x2: CH3-CH-ene; 2,25 (s) : N(Me)2; 2,48 (m) : H'3; 2,64 (dq) : H2; 2,72 (bq) : H10; 3,22 (s) : OMe; -3,25: H' 2; 3,51 (d) : H5; 3,58 (bd) : H3; 3,68 (bs) : Hu; -3,50 (m) : H'5; -3,62 (m) : H8 > E; 4,41 (d) : H'i; 5,23 (dd): Hi3; 2,36-4,48-3,58: mobile H-er.
Trinn B
9- 0-( 1- metoksy- l- metyletyl)- oksim av 3- 0- de( 2, 6- dideoksy- 3- C-metyl- 3- 0- metyl- alfa- L- riboheksopyranosyl)- 2 ' , 3- 0- bis ( tri-metylsilyl)- erytromycin
En blanding av 6,62 g av produktet fremstilt i foregående trinn, 66 ml CH2C12, 2,95 ml N-trimetylsilylimidazol og 1,7 ml trimetylsilylklorid ble omrørt i 45 minutter ved omgivende temperatur. 50 ml av en mettet løsning av NaHC03 ble tilsatt. Den organiske fase ble dekantert og vasket med 30 ml saltvann. De vandige faser ble reekstrahert med 4 0 ml CH2C12. Den organiske fase ble tørket over Na2S04, og løsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk. 7,5 g av det ønskede produkt ble gjenvunnet.
Utbytte: 92,9%.
Analytiske resultater:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS-ene; 0,84 (t) : CH3-CH2; 1,16 (x2)-1,38-1,45 - 1,47-1,00-1,25: CH3-CH-ene; 2,23 (s): N(Me)2; 2,47 (m) : H13 ; 2,71 (m) : H2 og H10; 3,16 (dd): H'2; 3,22 (s) : OMe; 3,45 (m) : H'5; 3,58 (d) : H5; 3,66: H8 ---> E; 3,66 (s): Hu; 3,98 (bd) : H3; 4,2 (dd): H'i; 5,14 (dd): Hi3; 1,90 (s) -3 , 10-4,44 : OH.
Trinn C:
9- 0-( 1- metoksy- l- metyletyl)- oksim av 3- 0- de( 2, 6- dideoksy- 3- C-metyl- 3- O- metyl- alfa- L- riboheksopyranosyl)- 2', 3- 0- bis( tri-metylsilyl)- 6- O- metylerytromycin
1,24 g av produktet fremstilt i foregående trinn, 8,7 ml av en dimetylsulfoksid/tetrahydrofuranblanding l/l,
190 ul metyljodid og 161 mg 90% pulverformet pottaske ble om-rørt i 2 timer ved omgivende temperatur. 10 ml AcOEt og 10 ml av en 0,5 M mononatriumfosfatløsning ble tilsatt. Etter dekantering og reekstraksjon med AcOEt ble den organiske fase vasket med 5 ml vann, tørket over Na2S04, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. 1,2 g av det ønskede produkt ble erholdt.
Utbytte: 95%.
Analytiske resultater:
NMR (CDC13, 3 00 MHz)
Mulig struktur, SiMe3-ene er beliggende ved 0,11 og 0,20; 0,84 (t) : CH3-CH2; 0,95 (d)-0,97 (d)-l,14 (d)-l,17 (d) x 2: CH3-CH-ene; 1,18-1,35-1,40-1,48 CH3-CH-ene; 2,22 (s): N(Me)2; 2,46 (m) : H'3; 2,61 (bq) : H10; 2,72 (dq) : H2; 3,01 (s): OMe; 3,13 (dd): H'5; 3,22 (s) : OMe-kjede; 3,45 (m) : H'5; -3,70: H8 > E; -3,68 (m) : 2H (H3, H5) ; 3,79 (bs) 1H ---> Hli; 4,24 (d) : H'i; 5,15 (dd): H13; 3,29 (s) og 4,52 OH-ene.
Anvendelse 1
2'- O- acetyl- 3- O- de( 2, 6- dideoksy- 3- C- metyl- 3- O- metyl- alfa- L-riboheksopyranosyl )- 6- O- metylerytromycin
Trinn A
3- 0- de( 2, 6- dideoksy- 3- C- metyl- 3- 0- metyl- alfa- ribohekso-pyranosyl)- 6- O- metylerytromycin
En blanding av 513 mg av produktet fra eksempel 1,
5 ml EtOH/vann l/l, 425 mg natriumbisulfitt og 115 ul maursyre ble omrørt under tilbakeløpskjøling i en halv time. Etter av-kjøling av blandingen til omgivende temperatur ble 5 ml av en mettet løsning av NaHC03 tilsatt. Blandingen ble omrørt i 5 minutter hvorpå ekstraksjon ble utført to ganger med 5 ml AcOEt. Ekstraksjonsfåsene ble vasket med 5 ml av en mettet løsning av NaCl. Den organiske fase ble tørket over Na2S04, og løsningsmidlet ble fordampet under vakuum. 180 mg av det ønskede produkt ble erholdt etter kromatografi på silika med AcOEt 95/MeOH 3/TEA 2 som elueringsmiddel.
Utbytte: 4 8%.
Analytiske resultater:
NMR (CDC13, 2 50 MHz)
Spektret identisk med dataene i litteraturen
5,17 (d) : H13; 4,38 (d) : H * 1; 3,93 (bs) : mobil H; 3,85 (s) : Hu; 3,68 (s) : H5; 3,54 til 3,62 (m) : H3, H'5: 3,24 (m) : H'2; 2,98 (s): OMe; 2,25 (s): N(Me)2; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,18-1,14-1,11: CH3-CH-ene; 0,83 (t): CH3-CH2. ;Trinn B ;2'- O- acetyl- 3- O- de( 2, 6- dideoksy- 3- C- metyl- 3- 0- metyl- alfa- L-riboheksopyranosyl )- 6- 0- metylerytromycin ;Produktet fra foregående trinn ble underkastet virkningen av eddiksyreanhydrid, og det ønskede produkt ble erholdt . ;Anvendelse 2 ;2'- O- acetyl- 3- O- de( 2, 6- dideoksy- 3- C- metyl- 3- 0- metyl- alfa- L-riboheksopyranosyl)- 6- 0- metylerytromycin ;Trinn A ;9- 0-( 2- metoksy- 2- metyletyl)- oksim av 3- O- de( 2, 6- dideoksy- 3- C-metyl- 3- O- metyl- alfa- L- riboheksopyranosyl)- 6- 0- metylerytromycin ;8,25 ml 1 M tetrabutylammoniumfluorid i tetrahydrofuran ble hurtig tilsatt ved omgivende temperatur til en blanding av 2,75 g av produktet fra eksempel 1 og 5,5 ml tetrahydrofuran, hvorpå omrøringen ble utført i 45 minutter. En blanding av 15 ml etylacetat og 15 ml isavkjølt vann ble deretter tilsatt. Etter dekantering ble den organiske fase reekstrahert med 3 ml vann. 0,82 ml konsentrert ammoniumhydrok-sid ble tilsatt til den vandige fase. Den vandige fase ble ekstrahert med etylacetat. Den organiske fase ble vasket med 3 ml av en løsning av vann mettet med natriumklorid og ble deretter tørket over natriumsulfat, hvorpå løsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk. 2,17 g av det ønskede produkt ble gjenvunnet. ;Utbytte: 95,7%. ;Analytiske resultater: ;NMR (CDC13, 300 MHz) ;0,84 (t) : CH3-CH2; 0,97 (d)-l,10 (d)-l,18 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) CH3-CH-ene; 1,20-1,40 (x2)-l,48 CH3-C-ene; 2,26 (s): N(Me)2; 2,13 (bq) : H4; 2,48 (m) : H * 3; -2,66: Hi0 og H2; 2,98 (s) : OMe i 6-stilling; 3,22 (s): OMe-kjede; -3,26: H'2; -3,54: H3 og H'5; 3,68 (s)-3,83 (d) : H5 og Hn; -3,73 (m) H8 >E; 4,38 (d) : H'i; 5,23 (dd) : H13.
Trinn B
9- 0-( 2- metoksy- 2- metyletyl)- oksim av 2'- 0- acetyl- 3- 0- de( 2, 6-dideoksy- 3- C- metyl- 3- 0- metyl- alfa- ribo- L- heksopyranosyl)- 6- 0-metylerytromycin
En blanding av 2,17 g av produktet fremstilt i foregående trinn, 22 ml CH2C12 og 3 90 ul eddiksyreanhydrid ble om-rørt i 1 time og 3 0 minutter ved omgivende temperatur. 22 ml av en mettet løsning av natriumbikarbonat ble tilsatt. Den organiske fase ble vasket med 10 ml saltvann. De vandige faser ble reekstrahert med CH2C12. Den organiske fase ble tørket over natriumsulfat, hvorpå løsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk. Det erholdte residuum ble tatt opp i 4,2 5 ml isopropyleter og deretter 14,9 ml heptan. Etter omrøring i 5 minutter ble det utfelte materiale separert fra og deretter vasket med heptan. Etter tørking ble 1,72 g av det ønskede produkt (fargeløse krystaller") gjenvunnet, smp. = 200 °C. Utbytte: 74,7%.
Analytiske resultater:
NMR (CDC13/ 300 MHz)
0,83 (t) : CH3-CH2; 0,92 (d)-0,97 (d)-l,17 (d)-l,28 (d)-l,30 (d) CH3-CH-ene; 1,18-1,29-1,40-1,47 CH3-C-ene; 2,06 (s): OAc; 2,26 (s) : N(Me)2; 2,59 (bq) : Hi0; 2,69 (m) : H'3 og H2; 2,95 (s) : OMe i 6-stilling; 3,22 (s): OMe-kjede; -3,47: H3; H8 og H'5; 3,73 (d) : H5 og 3,79 (bs) : Hu; 4,60 (d) : H'i; 4,77 (dd): H'2; 5,23 (dd): Hi3; 1,72 (d)-3 , 32-4 , 63 : mobile H-er.
Trinn C
2'- O- acetyl- 3- O- de( 2, 6- dideoksy- 3- C- metyl- 3- Q- metyl- alfa- L-riboheksopyranosyl)- 6- O- metylerytromycin
En blanding av 180 mg av produktet fremstilt i foregående trinn, 1,8 ml etanol/vann l/l, 23 pl 98% maursyre og 180 mg natriumbisulfitt ble omrørt under tilbakeløpskjøling i 3 timer og 3 0 minutter. Blandingen ble avkjølt til omgivende temperatur, og 1,8 ml av en mettet løsning av natriumbikarbonat ble tilsatt. Etter omrøring i 3 minutter ble ekstrak-sjonen utført to ganger med CH2C12. Den organiske fase ble vasket med 2 ml av en mettet, vandig løsning av NaCl. Den organiske fase ble tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk. Etter rensing av residuet ved kromatografi på silika og eluering med etylacetat med 2% tetrahydrofuran ble 43 mg av det ønskede produkt gjenvunnet. Utbytte: 27%.
Analytiske resultater:
IR: -OH -3626 cm"<1> (maks.)
3500 cm"<1>
>=0 1735 cm"<1>
1689 cm"<1>.
Claims (8)
1. Forbindelser, karakterisert ved formel (I):
hvori:
Ri betegner et radikal:
hvori Ra betegner et alkyl- eller alkoksyradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
Rb betegner et alkylradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
Rc betegner et hydrogenatom eller et alkylradikal inneholdende opp til 8 karbonatomer,
R2 og R3 som er identiske eller forskjellige, betegner et tri-alkylsilylradikal hvori alkylradikalet inneholder opp til 8 karbonatomer.
2. Forbindelser av formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at Ra,Rb og Rc betegner et metylradikal.
3. Forbindelser av formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at R2 og R3 betegner et trimetylsilylradikal.
4. Forbindelse av formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at den er som følger: 9-0-(2-metoksy-2-metyletyl)-oksim av 3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-2'0,3-0-bis-(tri-metylsilyl)-6-0-metylerytromycin.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene av formel (I) ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at forbindelsen av formel (II) :
underkastes virkningen av et middel som blokkerer oksimet i 9-stilling, for å oppnå en forbindelse av formel (III):
hvori Ri har de tidligere angitte betydninger, som underkastes virkningen av et middel som blokkerer hydroksylgruppen i 3-stilling og i 2'-stilling, for å oppnå forbindelsen av formel (IV) :
hvori Ri, R2 og R3 har de tidligere angitte betydninger, som underkastes virkningen av et metyleringsmiddel for hydroksylgruppen i 6-stilling, for å oppnå den tilsvarende forbindelse av formel (I).
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at metyleringen av forbin-de 1 sen av formel (IV) utføres under anvendelse av metyljodid i nærvær av en base.
7. Nye, kjemiske produkter,
karakterisert ved at de er forbindelsene av formel (III) og (IV) som definert i krav 5.
8. Kjemiske produkter ifølge krav 7, karakterisert ved at de er følgende produkter: 9-0-(2-metoksy-2-metyletyl)-oksim av 3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3 -0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosy1)-eryt romycin, 9-0-(2-metoksy-2-metyletyl)-oksim av 3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-2'0,3-0-bis(tri-metylsilyl)-erytromycin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO981053L NO981053L (no) | 1998-03-10 |
| NO981053D0 NO981053D0 (no) | 1998-03-10 |
| NO312678B1 true NO312678B1 (no) | 2002-06-17 |
Family
ID=9482423
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19981053A NO312678B1 (no) | 1995-09-11 | 1998-03-10 | Nye 5-O-deoaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremgangsmåte for fremstilling av disse, og mellomprodukter veddenne |
| NO20021111A NO315048B1 (no) | 1995-09-11 | 2002-03-06 | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-O-desosaminyl-6-O- metylerytronolid A-derivater |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20021111A NO315048B1 (no) | 1995-09-11 | 2002-03-06 | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-O-desosaminyl-6-O- metylerytronolid A-derivater |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5969161A (no) |
| EP (1) | EP0854880B1 (no) |
| JP (1) | JP4332218B2 (no) |
| KR (1) | KR100457755B1 (no) |
| CN (2) | CN1237069C (no) |
| AP (1) | AP887A (no) |
| AR (1) | AR004195A1 (no) |
| AT (1) | ATE266035T1 (no) |
| AU (1) | AU708811B2 (no) |
| BG (1) | BG63822B1 (no) |
| BR (1) | BR9610503A (no) |
| CA (1) | CA2228670C (no) |
| CZ (3) | CZ294865B6 (no) |
| DE (1) | DE69632405T2 (no) |
| DK (1) | DK0854880T3 (no) |
| EA (1) | EA000575B1 (no) |
| EE (1) | EE03774B1 (no) |
| ES (1) | ES2219698T3 (no) |
| FR (1) | FR2738571B1 (no) |
| GE (1) | GEP20022838B (no) |
| HK (2) | HK1016187A1 (no) |
| HU (1) | HU227565B1 (no) |
| IL (1) | IL123550A (no) |
| MX (1) | MX9801859A (no) |
| NO (2) | NO312678B1 (no) |
| PL (1) | PL183652B1 (no) |
| PT (1) | PT854880E (no) |
| RO (1) | RO120137B1 (no) |
| SI (1) | SI0854880T1 (no) |
| SK (3) | SK283690B6 (no) |
| TR (1) | TR199800438T1 (no) |
| UA (1) | UA53628C2 (no) |
| WO (1) | WO1997010251A1 (no) |
| ZA (1) | ZA966837B (no) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1291352B1 (en) * | 1996-09-04 | 2005-05-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
| US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
| US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| US7579324B2 (en) * | 2002-02-15 | 2009-08-25 | C-A-I-R Biosciences Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US6753318B1 (en) | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
| WO2005070918A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
| US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
| CN1659178A (zh) * | 2002-05-13 | 2005-08-24 | 英安塔制药有限公司 | 6、11二环红霉素衍生物 |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US7414030B2 (en) | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
| US7265094B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-09-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| KR100924610B1 (ko) | 2004-12-07 | 2009-11-02 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 3,6-비시클롤리드 |
| US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
| WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
| TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| CN101228171A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 默克勒有限公司 | 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物 |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| WO2009075923A2 (en) * | 2007-09-17 | 2009-06-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6, 11-bridged biaryl macrolides |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO312678B1 (no) | Nye 5-O-deoaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremgangsmåte for fremstilling av disse, og mellomprodukter veddenne | |
| DK172636B1 (en) | 6-o-methylerythromycin a derivative | |
| RU2230748C2 (ru) | Способ получения кларитромицина в виде кристаллов формы ii | |
| US5872229A (en) | Process for 6-O-alkylation of erythromycin derivatives | |
| CA2309977A1 (en) | 6-o-alkyl derivatives of erythronolide b | |
| AU4237900A (en) | Macrolide antiinfective agents | |
| RU2030416C1 (ru) | Способ получения 23-(c1-c6-алкилоксимов)-ll-f-28249 | |
| SK97499A3 (en) | 3'-n-oxide, 3'-n-dimethylamine, 9-oxime erythromycin a derivatives | |
| EP0226202B1 (en) | Synthesis of podophylotoxin type compounds | |
| EP0827965A2 (en) | Synthesis of 9-deoxo- 9a-aza 11,12-deoxy- 9a-methyl-9a-homoerythromycin A 11,12- hydrogenorthoborate dihydrate | |
| KR100317907B1 (ko) | 신규한 중간체, 이를 이용한 마크로라이드계 항생제의제조방법 | |
| HU181976B (en) | Process for preparing 3",4"-diacyl-tylosin derivatives | |
| DK147943B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4''-deoxy-4''-acylamidoderivater af oleandomycin-forbindelser, erythromycin-forbindelser eller erythromycin-6,9-hemiketal-forbindelser | |
| EP0595303B1 (en) | 16-Membered macrolide derivatives and process for producing the same | |
| CA2789415C (en) | Macrolides | |
| NO141718B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av antibiotisk aktiv trans-12,13-desepoxy-12,13-dehydrorosaramicin og estere og salter derav | |
| JP2004536075A (ja) | Ｏ−アリルエリスロマイシン誘導体を機能化するためのアリール化方法 | |
| NL194915C (nl) | Scheiding van enantiomeren van 7-hydroxy-furo[3,4-c]pyridinederivaten. | |
| GB2023596A (en) | 3-acylated macrolide antibiotics | |
| Hammann et al. | Secondary metabolites by chemical screening-6 cleavage of elaiophylin and transformation into a spiroketal building block | |
| GB1590162A (en) | Oleandomycin derivatives | |
| JPS6313999B2 (no) | ||
| WO2005021567A1 (en) | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation | |
| CZ96999A3 (cs) | Nové deriváty erytromycinu A, způsob selektivní methylace 6-OH skupiny erytromycinu A, a způsob přípravy 6-0- methylerytromycinu A | |
| MXPA97005190A (en) | Synthesis of 11,12-hydrogenoborate of 9-desoxy-9a-aza-11,12-desoxy-9a-methyl-9a-homoeritromycin a. a procedure for the preparation of 9-desoxy-9a-aza-9a-methyl-9a -homoeritromycin a dihydrate (azitromycin dihydra |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |