BG63822B1 - Производни на 5-о-деоаминил 6-о-метил еритронолида, и метод за получаването им - Google Patents
Производни на 5-о-деоаминил 6-о-метил еритронолида, и метод за получаването им Download PDFInfo
- Publication number
- BG63822B1 BG63822B1 BG102312A BG10231298A BG63822B1 BG 63822 B1 BG63822 B1 BG 63822B1 BG 102312 A BG102312 A BG 102312A BG 10231298 A BG10231298 A BG 10231298A BG 63822 B1 BG63822 B1 BG 63822B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- carbon atoms
- radicals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до съединения, които могат да се използват за получаване на антибиотици. Теимат формула, в която OR1 и OR3 са хидроксилни групи, блокирани под формата на лесно отцепващи се радикали.
Description
Област на приложение
Изобретението се отнася до нови производни на 5-О-деоаминил 6-0-метил еритронолид А, до метод за получаването им и приложението им за получаване на биологично активни продукти.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до съединения с формула
в която Rj е алкилов радикал, съдържащ до 8 въглеродни атома, заместен от един или множество алкилови радикали, съдържащи до 8 въглеродни атома или от един или повече арилови радикали, съдържащи до 14 въглеродни атома; или арилов радикал, съдържащ 14 атома въглерод, евентуално заместен от един или повече алкилови, алкенилови или алкинилови радикали, съдържащи до 8 атома въглерод, алкокси или алкилтио, съдържащи до 8 атома въглерод, азот, CFj или от един или повече атоми халоген; или R| е радикала
Ra
Rb—О—Οι
Rc като Ra е алкилов или алкокси ради кал, съдържащ до 8 атома въглерод, Rb е алкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, евентуално заместен от един хетероатом, Rc е един водороден атом или един алкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, R2 и R3 еднакви или различни, представляват триалкилсилилов радикал, в който алкиловият радикал съдържа до 8 атома въглерод, или радикалите
R'aI С— Rfc — С— R'd или
R'c в които R’a, R’b, R’c и R’d представляват алкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, или арилалкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, евентуално заместен от един или повече от заместители, които са обозначени по-горе като Rr
Съгласно изобретението алкиловият, алкенилов или алкинилов радикал за предпочитане представляват метилов, етилов, пропилов, изопропилов, н-бутилов, изобутилов, трет.-бутилов, децил или додецилов, винилов, алилов, етинилов, пропинилов, циклобутилов, циклопентилов или циклохексилов радикал,
- халогенът за предпочитане е флуор, хлор или бром,
- ариловият радикал за предпочитане е фенилов радикал или нафтилов радикал,
- арилалкиловият радикал е за предпочитане един радикал (СвН5)-(СН2)а, като “а” е число от 1 до 6, например 1,2,3 или 4; арилалкиловият радикал може да бъде например бензилов радикал, евентуално заместен, или трифенилметилов радикал,
- алкилокси радикалът е за предпочитане метокси, етокси, пропилокси, изопропилокси, н-бутилокси, изобутилокси, трет.бутилокси, н-пентилокси, изопентилокси, втор.-пентилокси, трет.-пентилокси, неопентилокси, н-хексилокси, втор.-хексилокси, трет.-хексилокси радикал,
- алкилтио радикалът може съответно да бъде използван, като приема същите стойности и се замести един кислороден с един серен атом, например метилтио, етилтио. Не що повече серният атом може да бъде окислен, например метилсулфинил, метилсулфонил.
Съединенията съгласно изобретението може да се използват за получаване на съединения с формула
в която Z е водороден атом или защитна група, като остатък от карбоксилна киселина, съдържаща до 8 атома въглерод, триалкилсилилов или трет.-бутилов радикал. Съединения с формула VI са дадени в описанието и патентните претенции в заявка за ЕР 0487411 като междинни съединения, използвани за получаване на продукти-антибиотици.
Изобретението се отнася по-специално за съединения с формула I, в която 1% е радикал
Ra
I Rb—Ο—Οι
Rc като Ra, Rb и Rc запазват същите значения, както преди, по-специално тези, при които Ra, Rb и Rc са метилов радикал, както и съединенията с формула I, като R2 и R3 и двата са триалкилсилилов радикал, по-специално тези, в които R2 и R3 са триметилсилилов радикал.
Изобретението се отнася по-специално до съединението с формула I, получава нето на което е дадено по-долу в експерименталната част.
Изобретението се отнася също така и до метод за получаване на съединения с формула I, както са дефинирани преди, характеризиращ се с това, че съединението с формула II се подлага на действията на агент за блокиране на
оксима в позиция 9, за да се получи съединение с формула III
в която Rj има предишното си значение, което се подлага на действието на агент за блокиране на хидроксилната група в позиция 3 и/или 2’, за да се получи съединение с формула
в която Rp R2 и R3 запазват предишните си значения. За да се получи съответно съединение с формула I, хидроксилната група в позиция 6 се подлага на действието на 2θ метилиращ агент.
Съединението с формула II, използвано като изходен продукт, е един познат продукт, описан от Le Mahieu et al., J. Med. Chem. 17 (9) 953-956 (1974). 25
При едно предпочитано изпълнение на метода съгласно изобретението
- оксимът в позиция 9 се защитава под формата на кетал или тиокетал,
- групите 3-ОН и 2’-ОН се блокират с 3θ триметилсилилови групи,
- метилирането се осъществява при използване на метилйодид в присъствието на основа, например калиева основа, натриева основа, хидрид като например натриев хид- 35 рид, трет.-бутилат на алкален метал, например калиев трет.-бутилат или пък в присъствие на 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, или
1,8-диазабицикло [5,4,0] ундец-7-ен.
Предмет на изобретението са също хи- 4θ мически продукти с формула III и IV, получени при прилагането на метода съгласно изобретението. Изобретението се отнася поспециално до продуктите с формули III и IV, получаването на които е описано в експерименталната част.
Изобретението се отнася също и до използването на съединенията с формула I, характеризиращо се с това, че съединението с формула I се подлага на следните етапи: 50
- освобождаване на оксима в позиция 9,
- освобождаване на хидроксилната гру- па в позиции 3 и 2’,
- защита на хидроксилната група в позиция 2’.
Специфичен предмет на изобретението е използване, състоящо се в това, че съединение с формула I се подлага на действието на мравчена киселина в присъствието на натриев бисулфат или на натриев метабисулфит, за да се получи направо съединение с формула
което се подлага на действието на защитен агент на хидроксилната група в позиция 2’, за да се получи съединение с формула
в която Ζ означава защитна група, например остатък от карбоксилна киселина, съдържаща до 8 атома въглерод, или пък един триалкилсилилов, трет.-бутилов или трифенилметилов радикал.
Изобретението се отнася и до прило жение, характеризиращо се с това, че съединение с формула I се подлага на действието на агент за освобождаване на хидроксилната група в позиция 3 и 2’, за да се получи съединение с формула
в която Rf запазва предишното си значение, което се подлага на действието на агент за защита на групата ОН в позиция 2’, за да се получи съединение с формула
в която R, запазва предишното си значение и Z представлява защитна група, както е дефинирана преди. Съединението се подлага на действието на агент за освобождаване на 9-оксогрупата, за да се получи съответното съединение с формула
в която Z запазва предишното си значение.
Примери за изпълнение на изобретението
Примерите илюстрират изобретението, без да го ограничават.
Пример 1. 9-О-(1-метокси-1-метилетил)оксим на 3-О-де-(2,6-дидеокси-3-С-метил-З-О-метил-а-Ь-рибо-хексопиранозил)2’3-О-бис(триетилсилил) -6-О-метил еритромицин.
Етап А. 9-О-(1-метокси-1-метилетил)оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-З-О-метил-а-Ь-рибо-хексопиранозил) еритромицин.
В продължение на половин час при стайна температура се разбъркват 8,14 g 9оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3О-метил- а -L-рибо-хексопиранозил) еритромицин с 81,5 ml метиленхлорид и 9,65 ml 2метокси пропен и 2,44 g 98% пиридиниев хидрохлорид. Добавя се 80 ml наситен разтвор на NaHCO3 и се разбърква 3 min. Органичната фаза се декантира и се промива с 50 ml солена вода. Течната фаза се екстрахира отново с 50 ml СН2С12. Органичната фаза се суши върху Na2SO4 и разтворителят се изпарява при намалено налягане. Получават се 9 g от желания продукт. Добив 98,5%.
Аналитични резултати:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 а):СЦ,-СН2; 1,07 (d)- 1,09 (d)-l,23
I (d)-l,26 (d) x2:CH3-CH; 2,25 (s):N (МЦ; 2,48 (m):H’3; 2,64 (bq): H,; 2,72 (ql): Цо; 3,22 (s):OMe; - 3,25:H’2; 3,51 (d):Hs; 3,58 (dl):H3; 3,68 (sl):Hn; - 3,50 (m):H’s; - 3,62 (m): Hg -> E; 4,41 (d):H’1; 5,23 (dd):H13; 2,36-4,483,58: подвижни H.
Етап B.
9-0-(1 -метокси-1 -метилетил)оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метилa-L-рибо-хексопиранозил) -2’ ,3-0-бис (триметилсилил) еритромицин.
В продължение на 45 min, при стайна температура се разбърква смес, съставена от 6,62 g от продукта, получен в предишния етап, 66 ml СН2С12, 2,95 ml N-триметилсилил имидазол и 1,7 ml триметилсилилхлорид. Добавя се 50 ml наситен разтвор на NaHCO3. Органичната фаза се декантира и промива с 30 ml солена вода. Водните фази се екстрахират отново с 40 ml СЦСф Органичната фаза се суши над Na2SO4 и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Получават се 7,5 g от желания продукт. Добив 92,9%.
Аналитични резултати:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS; 0,84 (t):CH3-CH2; 1,16 (x2) - 1,38-1,45-1,47-1,00-1,25:CH3-CH; 2,23 (s):N(Me)2; 2,47 (m):H’3; 2,71 (m):H2 и HI0;
3,16 (dd):H’2; 3,22 (s):OMe; 3,45 (m):H’5; 3,58 (d):Hs; 3,66:Hg-> E; 3,66 (s):Hn; 3,98 (dl):H3; 4,2 (dd):H’ ; 5,14 (dd): H ; 1,90 (s)-3,104,44:OH.
Етап C. 9-О-(1-метокси-1-метилетил)оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-З-О-метил-а-Е-рибо-хексопиранозил)2’ ,3-О-бис (триметилсилил) -6-О-метил еритромицин.
В продължение на 2 h при стайна температура се разбъркват 1,24 g от продукта, получен от предишния етап с 8,7 ml смес от диметилсулфоксид/тетрахидрофуран 1:1, 190 μΐ метилйодид и 161 mg калиева основа на прах (90%). Добавят се 10 ml EtOAc и 10 ml 0,5 М разтвор на мононатриев фосфат. След декантиране и повторно екстрахиране с EtOAc органичната фаза се промива с 5 ml вода, суши се върху NaSO4 и филтратът се концентрира при понежено налягане. Получава се 1,2 g от желания продукт. Добив 95%.
Аналитични резултати:
NMR (CDC13, 300 MHz)
Възможна структура, 81Ме3-групите се локализират при 0,11 и 0,20; 0,84 (t):CH3СН2; 0,95 (d)-0,97 (d) - 1,14 (d) -1,17 (d) x 2:CH3-CH; 1,18 -1,35-1,40-1,48 CH3-CH; 2,22 (s):N(Me)2; 2,46 (m):H’3; 2,61 (ql):HI0; 2,72 (dq): 3,01 (s):OMe; 3,13 (dd):H;; 3,22 (s):OMe верига; 3,45 (m): H’5; - 3,70:Hg -> E; - 3,68 (m): 2H (H3, H5); 3,79 (si) lH-> H„;
4.24 (d): Η\; 5,15 (dd):H,3; 3,29 (s) и 4,52 OH.
Използване 1. 2’-О-ацетил 3-О-де(2,6дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-а-1и-рибохексопиранозил) 6-О-метил еритромицин.
Етап А. 3-0-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-З-О-метил-а-Ь-рибо-хексопиранозил) 6О-метил еритромицин.
Смес от 513 mg от продукта от пример 1, 5 ml EtOH/вода 1:1, 425 mg натриев бисулфит и 115 μΐ мравчена киселина се разбъркват в продължение на половин мас под обратен хладник. След охлаждане до стайна температура се добавя 5 ml наситен разтвор на NaHCO3. Сместа се разбърква 5 min, след това се екстрахира двукратно с EtOAc. Продуктите от екстракцията се промиват с 5 ml наситен разтвор на NaCl. Органичната фаза се суши върху Na2SO4 и разтворителят се изпарява под вакуум. След хроматография върху силициев диоксид с елуент EtOAc95/ МеОНЗ/ТЕА2 се получават 180 g от изследвания продукт. Добив 48%.
Аналитични резултати:
NMR (CDC13, 250 MHz)
Спектърът е идентичен с данните в литературата.
5,17 (d):Н13; 4,38 (d):H’,; 3,93 (si): подвижен Н; 3,85 (s):Hn; 3,68 (s): Hs; 3,54 до 3,62 (m): Н3, H’s:3,24 (m):H’2; 2,98 (s):OMe;
2.25 (s): N(Me)2; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,211,18-1,14-1,11:CH3-CH; 0,83 (t): CH3-CH2.
Етап В. 2’-О-ацетил-3-О-де(2,6-дидеокси З-С-метил-З-О-метил -a-L-рибо-хексопиранозил) 6-О-метил еритромицин.
Продуктът от предходния етап се подлага на действието на оцетен анхидрид и се получава желаният продукт.
Приложение 2. 2’-О-ацетил 3-О-де(2, 6-дидеокси З-С-метил-З-О-метил -a-L-рибо-хексопиранозил) 6-О-метил еритромицин.
Етап A. 9-0-(1-метокси 1-метилетил)оксим на З-О-де (2,6-дидеокси З-С-метил З-О-метил-а-Ь-рибо-хексопиранозил) 6О-метил еритромицин.
Към смес от 2,75 g от продукта от при мер 1 и 5,50 ml тетрахидрофуран се добавят бързо при стайна температура 8,25 ml 1М тетрабутил амониев флуорид в тетрахидрофуран и след това се разбърква 45 min. После се добавя смес от 15 ml етилацетат и 15 ml ледена вода. След декантиране органичната фаза се екстрахира отново с 3 ml вода. Към водната фаза се добавя 0,82 ml концентриран амоняк. Водната фаза се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се промива с 3 ml наситен воден разтвор на натриев хлорид, след което се суши върху натриев сулфат и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Получават се 2,17 g от изследвания продукт. Добив 95,7%.
Аналитични резултати:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 (t):CH3-CH2; 0,97 (d) - 1,10 (d) -
1,18 (d) - 1,24 (d) - 1,26 (d) CH3-CH; 1,201,40 (x 2) - 1,48 CH3-C; 2,26 (s):N (Me)2; 2,13 (ql) :H4; 2,48 (m): H’3; - 2,66:H10 и H2; 2,98 (s): OMe на 6; 3,22 (s): OMe верига;3,26:H’2; - 3,54: H3 и H’5; 3,68 (s) - 3,83 (d): Н5 и Hn; - 3,73 (m) H8 -> E; 4,38 (d) :H\; 5,23 (dd):H13.
Етап В: 9-О-(1-метокси 1-метилетил) оксим на 2’-О-ацетил 3-О-де(2,6-дидеокси 3С-метил З-О-метил -a-L-рибо-хексопиранозил) 6-О-метил еритромицин.
Смес от 2,17 g от продукта, получен в предходния етап, 22 ml СН2С12, и 390 μΐ ацетанхидрид се разбъркват час и половина при стайна температура. Добавят се 22 ml наситен разтвор на натриев бикарбонат. Органичната фаза се промива с 10 ml солена вода. Водната фаза се екстрахира отново с СН2С12. Органичната фаза се суши върху натриев сулфат, след това разтворителят се изпарява при понижено налягане. Полученият остатък се поема в 4,25 ml изопропилов етер и след това в 14,9 ml хептан. След 5-минутно разбъркване утайката се отделя, а след това се промива с хептан. След изсушаване се получава 1,72 g от желания продукт (безцветни кристали). Т.т. 200°С. Добив 74,7%.
Аналитични резултати:
NMR (CD13, 300)
0,83 (t): СН3-СН2; 0,92 (d) - 0,97 (d) 1,17 (d) - 1,28 (d) - 1,30 (d) CH3-CH; 1,181,29-1,40-1,47 CH3-C; 2,06 (s): OAc; 2,26 (s): N(Me)2; 2,59 (ql):H10; 2,69 (т):Н’3и H2; 2,95 (s):OMe на 6; 3,22 (s): OMe верига; - 3,47:H3;
H8 и Н’5; 3,73 (d):H5 и 3,79 (sl):Hn; 4,60 (d):H’i; 4,77 (dd):H’2:5,23 (dd):H13; 1,72 (d) 3,32-4,63:H подвижни.
Етап C: 2’-О-ацетил 3-О-де(2,6-дидеокси З-С-метил З-О-метил -a-L-рибо хексопиранозил) 6-О-метил еритромицин.
Смес от 180 mg от продукта, получен в предходния етап, 1,8 ml етанол/вода 1:1, 23μ1 мравчена киселина 98% и 180 ml натриев бисулфат се разбърква в продължение на 3 и половина часа под обратен хладник. Охлажда се до стайна температура и се добавя 1,8 ml наситен разтвор на натриев бикарбонат. След разбъркване 3 min се извършва двукратно екстрахиране с СН2С12. Органичната фаза се промива с 2 ml наситен воден разтвор на NaCl. Органичната фаза се суши върху натриев сулфат, а разтворителят се изпарява при понижено налягане. След пречистване на остатъка чрез хроматография върху силициев диоксид и елуиране с 2% тетрахидро в етилацетат, се получават 43 mg от желания продукт. Добив 27%.
Аналитични резултати:
IR:
-ОН -3626 спг1 (max.)
3500 сит1 > = О 1735 cm’1
1689 cm’1
Claims (13)
- Патентни претенции1. Съединения с формула в която R] означава:- алкилов радикал, съдържащ до 8 ато7I ма въглерод, заместен с един или повече алкилови радикали, съдържащи до 8 атома въглерод, или с един или повече арилови радикали, съдържащи до 14 атома въглерод, или- арилов радикал, съдържащ до 14 ато- 5 ма въглерод, евентуално заместен с един или повече алкилови, алкенилови, алкинилови радикали, съдържащи до 8 атома въглерод, алкокси или алкилтио, съдържащ до 8 атома въглерод, азот, CF3 или с един или повече 10 халогенни атома, или радикалаRaIRb—Ο—С — 15I Rc в който Ra означава алкилов или алкокси радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, Rb е алкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, евентуално заместен с хетероатом, Rc е водороден атом или алкилов радикал, съдържащ до 8 атома въглерод, R2 и R3 са еднакви или различни и представляват триалкилсилилов радикал, в който алкиловият радикал съдържа до 8 атома въглерод, или радикалитеС—R'b — с—R'd илиR'c35 в които Ra’, Rb’, Rc’ и Rd’ са алкилови радикали, съдържащи до 8 атома въглерод, или арилалкилови радикали, съдържащи до 8 атома въглерод, евентуално заместени с един или повече заместители, като посочените пог» 40 горе за Rf
- 2. Съединения с формула I съгласно претенция 1, в които Rj означава радикалаRaRb—О—ΟιRc в който Ra, Rb и Rc запазват същите 50 значения, както в претенция 1.
- 3. Съединения с формула I съгласно пре тенция 2, в които Ra, Rb и Rc са метилови радикали.
- 4. Съединения с формула I съгласно една от претенциите от 1 до 3, в които всеки един от радикалите R2 и R3 е триалкилсилилов радикал.
- 5. Съединения с формула I съгласно претенция 4, в които радикалите R2 и R3 са триметилсилилови радикали.
- 6. Съединение с формула I съгласно претенция 1, което представлява 9-0-(1-метокси-1-метилетил)оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил-а-Ь-рибохексопиранозил) -2’-О-3-О-бис- (триметилсилил)-6-О-метил еритромицин.
- 7. Метод за получаване на съединение с формула I съгласно претенциите от 1 до 6, характеризиращ се с това, че съединение с формула се подлага на действието на агент за блокиране на оксима в позиция 9 до получаване на съединение с формула в която R] запазва предишното си значение, което съединение се подлага на действието на агент, блокиращ хидроксилната група в позиция 3 и в позиция 2’, за получаване на съединението с формула в която R , R2 и R3 запазват предишните си значения, което съединение се подлага на действието на агент за метилиране на хидроксилните групи в позиция 6 за получаване на съединението с формула I.
- 8. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че метилирането на съединението с формула IV се осъществява, като се използва метилйодид в присъствието на основа.
- 9. Съединение с формули III и IV, както са дефинирани съгласно претенция 7.
- 10. Съединения съгласно претенция 9, които са:9-0-(1 -метокси-1 -метилетил) оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метилa-L-рибохексопиранозил) еритромицин или9-0-(1 -метокси-1 -метилетил) оксим на 3-О-де(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метила-Ь-рибохексопиранозил)-2’-О-3-О-бис(триметилсилил) еритромицин.
- 11. Метод за получаване на съединение с формула VI, характеризиращ се с това, че съединение с формула I, получено по метода от претенция 7, се подлага на следните взаимодействия:- освобождаване на оксима в позиция 9,- освобождаване на хидроксилната група в позиция 3 и 2’ или- задържане на хидроксилната група в позиция 2’.
- 12. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съединение с формула I се подлага на действието на мравчена киселина в присъствието на натриев бикарбонат или натриев метабисулфат до получаване направо на съединението с формула което се подлага на действието на агент за задържане на хидроксилната група в позиция 2’ до получаване на съединението с формула в която Z е защитна група, например остатък от карбоксикиселина, съдържаща 8 атома въглерод, триалкилсилилов, тербутилов или трифенилметилов радикал.
- 13. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съединение с формула I се подлага на действието на агент, освобождаващ хидроксилната група в позиции 3 и 2’ до получаване на съединение сI формула в което R1 запазва предишното си значение, което съединение се подлага на действието на агент за задържане на хидроксилната група в позиция 2’ до получаване на съединението с формула в което Rj запазва предишното си значение и Z е защитна група, което съединение се подлага на действието на агент, освобождаващ групата 9-0, до получаване на 5 съединението с формула (VII) (VI) което Z запазва предишното си значение.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG102312A BG102312A (bg) | 1998-09-30 |
BG63822B1 true BG63822B1 (bg) | 2003-02-28 |
Family
ID=9482423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG102312A BG63822B1 (bg) | 1995-09-11 | 1998-03-10 | Производни на 5-о-деоаминил 6-о-метил еритронолида, и метод за получаването им |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5969161A (bg) |
EP (1) | EP0854880B1 (bg) |
JP (1) | JP4332218B2 (bg) |
KR (1) | KR100457755B1 (bg) |
CN (2) | CN1070498C (bg) |
AP (1) | AP887A (bg) |
AR (1) | AR004195A1 (bg) |
AT (1) | ATE266035T1 (bg) |
AU (1) | AU708811B2 (bg) |
BG (1) | BG63822B1 (bg) |
BR (1) | BR9610503A (bg) |
CA (1) | CA2228670C (bg) |
CZ (3) | CZ294865B6 (bg) |
DE (1) | DE69632405T2 (bg) |
DK (1) | DK0854880T3 (bg) |
EA (1) | EA000575B1 (bg) |
EE (1) | EE03774B1 (bg) |
ES (1) | ES2219698T3 (bg) |
FR (1) | FR2738571B1 (bg) |
GE (1) | GEP20022838B (bg) |
HK (2) | HK1016187A1 (bg) |
HU (1) | HU227565B1 (bg) |
IL (1) | IL123550A (bg) |
MX (1) | MX9801859A (bg) |
NO (2) | NO312678B1 (bg) |
PL (1) | PL183652B1 (bg) |
PT (1) | PT854880E (bg) |
RO (1) | RO120137B1 (bg) |
SI (1) | SI0854880T1 (bg) |
SK (3) | SK285853B6 (bg) |
TR (1) | TR199800438T1 (bg) |
UA (1) | UA53628C2 (bg) |
WO (1) | WO1997010251A1 (bg) |
ZA (1) | ZA966837B (bg) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL128681A0 (en) * | 1996-09-04 | 2000-01-31 | Abbott Lab | 6-O substituted ketolides having antibacterial activity |
UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
CA2476423A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US6753318B1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
KR100661973B1 (ko) * | 2002-05-13 | 2006-12-28 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 6,11 바이사이클릭 에리스로마이신 유도체 |
WO2005070918A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives |
US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7414030B2 (en) * | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
US7265094B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-09-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
JP2008522978A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 3,6−ビシクロライド |
US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
WO2007012464A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
EP2203435B1 (en) * | 2007-09-17 | 2018-07-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6, 11-bridged biaryl macrolides |
CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG63822B1 (bg) | Производни на 5-о-деоаминил 6-о-метил еритронолида, и метод за получаването им | |
Smith III et al. | Total synthesis of (-)-discodermolide | |
US6022965A (en) | Method for isomerising the 10-methyl radical of erythromycin derivatives | |
US4613666A (en) | Neplanocin A derivatives | |
CA2789415C (en) | Macrolides | |
SI9700267A (sl) | 9-N-etenil derivati 9(S)-eritromicilamina | |
EP0508795A1 (en) | 8a-aza-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers | |
JP2989935B2 (ja) | 10−(2−プロピニル)エストル−4−エン−3,17−ジオン | |
EP0515141A1 (en) | Novel process for the preparation of 8A-aza-8A-homoerythromycin cyclic lactams | |
CZ2000811A3 (cs) | 6,9-můstkové erythromycinové deriváty a způsob jejich přípravy |