HU227565B1 - 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products - Google Patents
5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products Download PDFInfo
- Publication number
- HU227565B1 HU227565B1 HU9802930A HUP9802930A HU227565B1 HU 227565 B1 HU227565 B1 HU 227565B1 HU 9802930 A HU9802930 A HU 9802930A HU P9802930 A HUP9802930 A HU P9802930A HU 227565 B1 HU227565 B1 HU 227565B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- methyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C Chemical class [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 48
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003784 fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- QHDCFDQKXQIXLF-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O.OS(O)(=O)=O QHDCFDQKXQIXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 η-butyl Chemical group 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910008455 Si—Ca Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- FTMAVHLNVDTGDF-UHFFFAOYSA-J [Na].[Sn](Cl)(Cl)(Cl)Cl Chemical compound [Na].[Sn](Cl)(Cl)(Cl)Cl FTMAVHLNVDTGDF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane Chemical compound [Na].S UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005106 triarylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
5-O-ÖEWZAMIML-ő-<>METHz-ERÍTRONOLlö A SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSUK ÉS ALKALMAZÁSUK 8IOLÓGÍA.«.AG aktív termékek előállítására
V .áss $»** ,4<? ia«» W & ú* sovQ
A .A találmány tárgyát új 5-0-dezozrnnínM-6-0-metii-erittmml:ld A származékok, előállítások és biológiailag aktív termékek eiőállttására való alkalmazásuk képezi.
A találmány tárgyát képező (Ϊ) általános képletö vegyiiletben
Rj jelentése 1-S szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy több 1-8 szénatomos alkilcsoporttaí vagy egy vagy több legfeljebb 14 szénatomos· árucsoporttal helyettesített, vagy
Rt jelentése legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egy vagy több legfejiebb 8 szénatomos. alkil-, alkenil- vagy alktóícsopontal, 1-S szénatomos alkoxi- vagy aíkil-tio-csoportl&l, niírocsoporttal, trifluor-metil-csoporttái vagy egy vagy több halogénatormnal helyettesített Sebet, vagy
Rj jelentése (I) általános képletö csoport, amelyben Ra jelentése 1-8· szénatomos alkil- vagy a'lkoxicsoport,
Rb jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy heteroatommal: helyettesített,
Rc jelentése hidrogénatom vagy 1- S szénatomos alkilcsoport»
R2 és Rj azonos vagy különböző, jelentésük 1-8 szénatomos· alkilcsoportot tartalmazó trialkii-szibI-csoport.
A ta;áimásy szerinti vegyületek definíciójában:
- az aikil-, alkenil- vagy alkinilcsoport előnyösen a következő csoportok valamelyike: metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butíl-, izobutii-, terc-butil-, decil- vagy dodecílcsoport, vinii-,. aliii-, elfed-, propinil-, eíklobntií-, ciklopentíl- vagy ciklohexilcsoport;
- a halogénatomok jelentése előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom;
- az arilcsoport előnyösen feni;- vagy naftücsoport;
- az arslkí lesöpöri előnyösen (C6Hjj-(CH2)»- általános: képletö csoport, ahol a jelentése 1. és 6 közötti egész szám, például I, 2. 3 vagy 4; az aralkiicsöport lehet például adott esetben helyettesített benztícsoport vagy tritílesopört;
- az alkoxiesoport előnyösen a következő csoportok valamelyike: metoxi-, etoxí-, propil-oxi-, izoprppil-oxi-, s-buiil-oxl-, izobuíil-oxi-, terc-hutií-oxr-, n-pentíl-oxK izopentíl-oxl-, szsifrpentii-oxi-, terc-pentil-0x1-, neopentíLoxi-» n-hexii-axi-, sz&k-hexil-oxi- és terc-hexíl-oxi-csoport;
- aikii-ria-csoportkés? előnyösek a fenti »lki.l-oxi-csoportok olya® megfelelői, amelyeknél az -oxigénatom helyett kénatom szerepel, példán! a metrl-tio- és eül-tlo-csoport. Továbbá», a késatom oxidált állapotú is lehet, például metil-szufinll- vagy metíl-szuiíonil-csoport formájában.
A találmány szerinti vegyületek a ÍVD általános képletö vegyületek előállítására alkalmazhatók - a képletben Z. jelentése hidrogénatom vagy védöcsoport, példát;; egy 1-8 szénatomos kttrbensav maradék vagy trialkii-szilii- vagy tercfeníil-csoport. A (Vi) általános képlett! vegyületeket az EP ö 487 411 szúrná szabadalmi leírásban ismertetik és igénylik, -mint különösen antiobíotfes termékek előállítására hasznos kőztitermékeket,
A találmány egy szőkébb körét képezik az olyan (ϊ): általános képletö vegyületek, amelyekben K jelentése {1} általános képletö csoport, ahol Ra, Rb és Se jelentése az előzőekben megadott, különösen azok, amelyekben Ra, Rb és Rc jelentése metilcsoport, valamint az olyan (1) általános- képletö vegyületek, -amelyekben K2 és Rj mindegyike trialRil-szskl-csöport, még előnyösebben azok, amelyekben R? és Rj jelentése
8739Í-3035C SL/kev φ** *
*·Φ « φ tómetí l-szii I 1-csoport.
A találmány sajátos koré; képezik azok az (ϊ) általános képletű vegyületek, amelyek előállítását a következe példákban matatjuk be.
A találmány tárgyát képezi. az előzőekben meghatározóit (1) általános képletű· vegyületek előállítása is, amely abban áll, hogy egy (H) képletű vegyületet a 9-helyzeiben levő oximot blokkoló szerrel reagáltatok, majd az így kapott (Hl) általános képletű vegyületet. ~ a képletben R,; jelentése az előzőekben megadott - a 3-belyzetü hídroxiiesoporíot és/vagy a z’-helyzetü hidroxilcsoportot blokkolő vegyülettel reagáltatok, így a (IV) általános képletű vegyületeket nyerjük - a képiéiben R>, R, és R:i jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet a δ-helyzetben lévő hidroxliesoporíoí metiláló szerrel reagáltatjuk, így a megfelelő (1) általános képístü vegyületet nyerjük.
A kiindulási vegyületül alkalmazott (fi) képletű vegyület ismert, leírása a Le Mahjeu és mtsai., J.Med. Cbem. 1? (9) 955-956 (1974) szakirodalmi helyen szerepei.
A találmány egy előnyös megvalósítási módja szerint:
- a iMmlyzeíó ősimet ketál- vagy iioketái formában védjük,
- a 3-helyzetü és a2-tóyzetőhldroxiksöportokst irimetel-szitll-csoportíai blokkoljuk,
- a metiláiást medl-joáid alkalmazásával végezzük bázis, péld&eí kálium, nátrium, egy feidrid, például rtátriura-hidrid, egy aikálifern-tere-bmilál, például kálium-terc-butiiár vagy Í,5-diazoblelklö{4,3,ö]uon-5-én vagy l,8-diazobíetklo{5rt,öjttndec-7-éu jelenlétében.
Á találmány körébe tartoznak a találmány szerinti eljárás megvalósítása során nyert (Ili) és (IV) általános képletű új kémiai termékek. Á találmány egy szőkébb körét képviselik azok a (Hí) és (IV) általános képletű termékek, amelyek előállítását a kővetkező példákban bemutatjuk.
A találmány tárgyát képezi továbbá az (1) általános képletű vegyületek alkalmazása is, amelyre az jellemző,, hogy az (1) általános képletű vegyületet a következő műveleteknek tesszük kk
- felszabadítjuk a 9-heiyzetü oximot,
- felszabadítjuk a 3- és 2'-helyzetű Íhdmxileseportokaí,
- védöesoportíal látjuk el a z’-helyzeíű hidroxilcsoportot,
A találmány sajátos körét képezi az olyan alkalmazás, amelyre az jellemző, hegy az (1) általános képletö vegyületet hangyasavval reagáltatjuk nátruím-hidrogén-szulík vagy nátrium-tneiabiszuiíjr jelenlétében, majd az igy követlenüi kapott (V) általános képletű vegyületei a 2’-belyzetű hidroxilcsoport védelmére alkalmas reagenssel reagáltatva a (Vi) általános képletű vegyületeket nyerjük - a képletben Z jelentése védőcsoport, például egy legfeljebb 8 szénatomos karbonsav maradók vagy triaikii-szilíi-, tere-huíü- vagy írifeml-meíli-csoport.
Továbbá, a találmány tárgyát képezi az olyan alkalmazás is, amelyre az jellemző, hogy egy (1) általános képletei vegyületet a 3- és 2-hdyzetÖ hidroxilcsoportokat felszabadító reagens hatásának teszünk ki, és az igy nyer; (Vll) általános képletó vegyületet - ahol R, jelentése az előzőekben megadott - a 2:~helyzeiü hidroxilcsoport védelmére alkalmas szerrel reagáltatunk, majd a kapott (Vili) általános képletei vegyületei - a képletben R: jelentése az előzőekben megadott, 2 jelentése az előzőekben megadott jelentésű védöcsoport - a 9-oxo-esopo.rt felszabadítására alkalmas reagens hatásának teszünk ki, így a (VI) általános képletű vegyületet nyerjük - a képletben 2 jelentése az előzőskhea megadott,
A következőkben: a találmányt példákban anyaijuk be a korlátozás szándéka nélkül
V Péída
3~0-de.{2,tAdídezoxi-3-C-5!3etil~3-0-oí«til-í3:-L-r3hohexöpírauozH)-2'3-0-?>ísz(tr3mefrl-sz3.l8Í)-6-0~ raeisl-eriíS!3í33réln-9-O-(Í-n3etí?XÍ-í-met!l-etÍl}-i>SÍS33
A Lépés
3«<M^2,S~didez©xi-3-C-saetiÍ-3-0-raetŐMX-L-rtbohexnpíraaoz8)-entr©raHn-9'0-(l--metox>“l-meth-etíi)-oxim
8,14 g S-O-deCa.Ő-diáezexi-S-C-metíí-l-O^metil-o-L-ríbt^xexQpímozíij-erííromicinrSt-oxim, 81,5 ml mettláo-ktoríd, 9,65 mi 2-metoxi-propén és 2,44 g 98 %-os pirídmium-lüdrogén-klorid erégyét szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. Az elegyhez 80 ml telített srátrium-hidro^n-karbonát-oldatot adunk, majd a keverést további 3 -percig folytatjuk.. A szerves fázist dekantáljuk, .majd 50 mi sós vízzel mossuk. A vizes fázist 50 mi -diklór-metánnal extraháljuk.. A szerves fázist oátrium--szá®toR szárítjuk, majd az oldószert vákuumba® lepároljuk, 9 g kívánt terméket nyerünk. A hozam 9S.5 %,
A fiölídkss eredmények:
NMR{€iX%, 309 MHz)
S Lépés:
3-<>-de{2,6-áldezoxi-3-C-meíü-3-0-metii~ö:-Li-rifeohexopiFauozíl)-2’,3-0-b3Sz{ínmetíí-szíiíl)-entr»micí»-9-0-(1-Bieíoxi-Í-i3ietíl-etd}-ex3m
6,62 g az előző lépés szerint előállított tennék, 66 ml diklór-metán, 2,95 mi N-trímetll-szihl-imidozöi és. 1,7 mi rti53iettl~szilil~klorid elegyét sxóbahőmérsékteréK 45 percig keverjük, majd 50 mi telített vizes nátrii3Hí-9idrogéí3-karbönát-öldatoí adónk hozzá, A szerves fázist dekamáljafc, 3ö mi sós vízzel mossuk, a vizes fázisokat 40 mi diklór-metánnal exírahálluk, majd a szerves fázist n-átrínm-szulíóíon szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. 7,5 g kívánt terméket nyerőnk 92,9 %-os hozammal.
Analitikai eredmények:
NMR(CDCL, 300 Mi íz)
0,12-9,16 az OTMS'-k; 0,84 (t): CllrCfL: 1,16 (x2)-1,38-:,45-1,47-1,09-1,25: a CH.-CH'-k; 2,23 (s): WMe),; 2,47 (ra): Hr3; 2,71 (ra): H2 és Hf3; 3,16 (dd> HA; 3,22 (s): Ome; .3,45 (m)t Há; 3,58 td): ÍL; 3,66: Hs —> E; 3,66 (s): H.n; 3,98 {széles d): H3; 4,2 idd)}; H): 5,14 idd): H,3; 1,99{s)-2,10-4,44: OH.
C Lépés:
3-ö~de(2,6-4ldezoxl-3~C-raet3Í-3-ö-raeíii-íí-L-rího.l!esopirano?,il)-2,,3-0-b3sz(trimetiLszdd)-6-0-mehi-erhromi&»-9-O-(l -metoxi-1 -metíLetíl)-»xsus
1,24 g az előző lépés szerért előálilrétt termék, 8,7 ml 1/1 arányú dfmeíii-szalfoxidÁeiraltíílroóííáfi elegy, .190 gi metíl-iodid és 161 mg 90 %-os porított káíiam-k^-bonát elegyét szobahőmérsékleten 2 órát? át keverjük. Az elegyhez 10 ml AcOEt és 19 ml 0,5 móld-es mononátóum-foszföt-oldat elegyét adjak. Az ebgyet ezután dekantáljuk, AcOEt-vel extraháltak, tt szerves fázist 5 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton száris.j3.ik, majd a szűrletet vákuumban besűrítjük. 95 %-es hozammal 1,2 g kívánt terméket ayertark.
Analitikai -eredmények:
NMR (CDClj, 500 MHz)
Lehetséges szerkezet: a S;Me3-k lehetséges elhelyezkedése 9,11 és 0,20; 0,84 (t): CkL-CíL; 0,95 (d)-0,97
-4(Φ-Ε14 (d)-l,17 (d) χ 2: a QL-CK’-k: 1,13-1,35-1,40-1,48 a CH.-CH’-k; 2,22 <s); NiMsfe; 2,46 (m): H); 2,61 (széles q): 2,72 <dq): H2; 3,0! (s): OMe; 3,13 (dd); H\; 3,22 (s): OMe te; 3,45 (m): Hk; -3,70: Hfi —> E; -3,68 <m>: 2H (¾ Hj); 3,7? (széles s) IB ™> H5!; 4,24 (φ; B); 5,15 (dd); H(J; 3,29 <s) és 4,52 a OH'-k.
1. Alkalmazási példát
2!-0-aeetlí-3-0-áe(2,6-didezoxí~3-C-ntetll-3-0-snerii-öí-L-rlb«hexopíranoziÍ:-6-ö~Rtetll-erftremid»
A Lépés;
3-Ö-áe(2,6-á.}:d«®>'SÍ-3-C-a»eta-3“0-M«<íl-«-L-dfeofe«xO'p5raBeaál>6-0ía«í»t-e«1tromieí»
513 mg az 1. példa szerint előállított termék, 5 mi Vi aránya BOB/víz elegy, 425 mg Rátrium-hidbögén-miSt és 115 u: b&Rgyassv elegyét keverés mellett fél órás ál vlsszafoiyató Ihötö alatt forraljuk, Az elegyet szobahőmérsékletre hátlük, maid 5 ml telített nátrium-hldrogén-karbonát-oldatot adatik hozzá. Ezután az: elegyet 5 percig keverjük, és AcOEt-vel kétszer extraháljuk. Az extrahált fázisokat 5 tnl telített sáíriutn-klorí'd-oidattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szuliáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban íepároljuk, A visszamaradó anyagot szüle ium-dioxidon kromatografáljuk, eluensként AeOBí/MeÖB/TEA 95:3:2 arányú elegyét alkalmazzuk. 48 %-os hözammaí 180 mg terméket nyerünk.
.Analitikai eredmények:
WR£CDClj,2$öMHz)'
A .sprektrum az Irodalmi adatokkal megegyező.
5,17 (d): His; 4,38 (d): H): 3,93 (széles s): mobil H; 3,85 is): H;3,68 (s): Hs; 3,34-3,62 (m): Β», H'$: 3,24 (m): EB;: 2,98· (s); OMe; 2,25 (s): N(Me)3; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,18-1,14-1,1L a CB--CBf-k: 0,83 (t): OL-CEE.
B Lépés :
2, ~Oaceífi-3-0-de(2,6-diáezoxi-3-C-meí:d-3-0-metiLu-L-ríhöfses<ípi.ra:í30zd)-6-0-mefji-eritrnmicin
Az előző lépés szerint nyert terméket ecetsavanhidriddei reagáltatva a kívánt isméket nyetjük.
2, AikíritKazási példa:
2SO»cetB-3-CM^2,6-díde203d3-C-)®eítf-3^0-3aeöi-ö-L-dboh8«opira8©3dÍ>44>-R»eyi-eritromtem
A Lépés:
3-0~de(2s6-didezoxL3-C-metil-3-0-m«S5S-«-í.;-ríbohexopírano:zjl!-6-0“t3teriLerítromkiíí-9-ö-C2-Mefoxí-2~metd~etil)~öxsm
2,75 g az 1, példa szerint előállított termék és 5,5 ml tetrahidrofurán elegyéhez szobahőmérsékleten gyorsan hozzáadunk 8,25 tnl 1 stsól/bes teteahldroforáttos anmióniu-n-íluoridot. A keverést 45 percig .folytatjuk. Ezután 15 ml etii-acetátot és 3 5 ml jéggel húíött vizet adunk, hozzá. Dekantáiásí követően a szerve» fázis: 3 nü vízzel extraháljuk, a vizes fázishoz 0,32 tnl tömény ammónium-hidroxidot adunk, maid etil-acetáttal extmháljük. A szerves fázist 3 ml nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, majd náíriurn-szulfaton szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk róla, 95,7 %-os hozammal 2,17 g kívánt terméket nyerünk.
Analitikai eredmények:
NMR(CDCk,3öOMBz)
0,84 (t):; CfL-CBn 0,9? (d)-l ,10 <d)-l, 18 (d)-l ,24 (d)-1,26 (d) a CH:i-CH:-k; i ,20-1,40 (x 2)-l ,48 a £&rC*-k;
»<►** »* *·-'♦*
X
2,26 (s>: N(Mej2. 2,13 (széles q): H4,2,4S (m): Hj; -2,66:: Hi0 és H,; 2,98 (s): ó helyzetű OMe; 3,22 (s): OMe iá;·!·:: -3.26 HO --3,54: H; ás H‘5; 3,68 (s)-3,83 (dl: E< ás H;i; -3,73 im) Hs —> E; 4,38 (<<}: WV 5,23 (dd): Hi:(.
B Lépés:
l'-O-seetiLcLÖ-de^ó-dídezoxi-S-C-ínefiU-O-tneííi-o-L-ribohexopíranoziij-ó-O-meril-erii:ríunkrin-9-0-(2-m«ío:xs~2-53íetii-etif)-oxím
2,17 g az előző lépés szerint előállított termék, 22 ml diklór-msstán és 390 ul ecetsavanlnárid elegyét
1,5 órán át szobahőmérsékleten kevmjük. Ezután 22 ml telített nártmm-hldrogén-dtasboaáLoldattrt adunk hozzá, a szerves fázist 10 fid sós vízzel mossak. a vizes fázisokat diklór-metáanal extralíáljok. A szerves fázist aátrÍmu-szulfSton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot 4,25 fid izopropiLéíerben vesszők, fel, majd 14,9 sd hepiást adunk hozzá. Az elegyet 5 porcig keverjük, a képződért csapadekot elválasztjuk, és heptasnal mossuk. Szárítást követően 74,7 %-os hozammal 1,72 g kívánt terméket nyerünk színtelen kristályok íbrmájáhaa. A termék olvadáspontja 200 C.
Analitikai -eredmények:
NMR. (CDCL,. 300 MHz)
0,83 (t): CH3-C.iL; 0,92 <d)-0,97 (d>i,.I7<dj-í,28 (d>ÍJ0 (d) a CIL-Cfí’-k: US 4(29-1,40-1,47 a CH5-C'•k; .2,06 is): OAc; 2,26 (s): N(Me)2; 2,59 (széles q): Hiö;: 2,69 (m);· H3 és H2; 2,95 is): ó-helyzetű GMe; 3,22 (s); OMe lánc; -3,47: Hs; Hs ás R% 3,73 (d): H, ás 3,79 (széles s): H;ii 4,60 (d): H'p 4,77 (dd): H'g 5,23 idd): 1L-,: 1,72 ld)-3,32-4,63: mobil H'-k.
€ Lépés;
S'-O-aeefH-S-O-def^ső-dídezoxí-S-C-mertl-S-ö-metii-u-t-nbohexopíranozdLó-ö-metd-cirttromicin
ISO mg az előző lépés szériát előállítod termék, 1,8 ml 1/1 .arányú etasol/víz elegy, 23 pl: 98 %-os feaagyasav és 18© mg fiátriust-hidrogésí-szulfk elegyét vissz&fblyató hűtő alatt, keverés mellért 3 óra 30 percen át forralj ak. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, i ,8 mi telített: náírimn-hidrogán-karbonát oldatot adunk hozzá, majd 3 percig keverjük, és diklór-metánaal kétszer extraháljuk. A szerves fázist 2 ml telített vizes nártínra-klorfd-oldartaí mossuk, majd náirium-smlláton szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk, A visszamaradó anyagot szüöum-tSoxiáon kromatogra&ijuk, eluensként 2 % tertahtdro&tánt tartalmazó etd-scetálöí alkalmazunk. 27 %-os hozammal 43 mg kiváaí terméket nyerünk.
Analitikai eredmények:
ÍR: | |
-OH | -3026 ctn1 |
3500 c:firí | |
>=ö | 1735 ctn5 |
1689 cm -' |
* \ *
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Az fi) általános képietű vegyületek - a keptetfeenRí jetentése 1-8 szénatomos a&rlcsoport, amely egy vagy több 1-8 szénatomos nlkilesopotttsl vagy egy vagy több legfeljebb 14 szénatomos arílcsoperttal helyettesített, vagyR.· jéleniése legfeljebb 14 szénatomos arifcsoport, amely adott esetben egy vagy több legfeljebb 8 szénatomos alkil-, alkeníl- vagy aikinilcsopomal, 1-8 szénatomos alkoxi- vagy alkií-tío-csoporttai. ríferocsoporttal, ffíüuor-toetii-csöporttoí vagy egy vagy több batogénatommal helyettesített lehet, vagyR( jelentése (1) általános képlető csoport, amelyben .Rajetetése 1-8 szénatomos alkil- vagy slfcoxicsopott,Rb jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben .egy heteroatoramal helyettesített,Re jelentése hidrogénatom vagy 1-8 .szénatomos alkilcsoportR2 és R; azonos vagy különböző, jelentésük 1-8 szénatomos áhdlcsoportot tartalmazó írinlkíi-szllil-CSOpOtt,
- 2. Az 1. igénypont szerinti (1) általános képlető vegyületek körébe tartozó olyan vegyületek, amelyekben R-; jelentése (1) általános képlető csoport Ra, Rb és. Re, valamint R2 é's R· jelentése az 1, Igénypontban megadott..
- 3. A 2. igénypont szerinti (1) általános képlet» vegyületek körébe tartozó olyas vegyületek, amelyekben Ra, Rb és Re jelentése metiksoport, R; és Rj jelentése az .1. igénypontban megadott.
- 4. Az Ι. igénypont szerinti olyan (I) általános képlet» vegyületek, amelyekben R; ós R:) jelentése egyidejűleg tónetij-szíHl-esoperi.
- 5. Az 1. Igénypont szerinti (I) általános: képtető vegyületek körébe tartozó 3-0-de(2,6-dldezoxi-3-C-metil-3-ö-!netil-ö-L-r5btthexöpiraaozilj-2’-03-0-bisz-(trimet{|-szihl)-é-0~m:ettl-etjiron5.leis-§-ö-(l-roeíox!> -i-nietil-etí!)~oxim,
- 6. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képiéül vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (íí) képlete vegyületet a 9-helyzetbeo léve oxjmoí blokkoló szerzel re^ákattmk, majd az Így kapott (Π1) általános képietű vegyületet - a képletben Rs jelentése az előzőekben megadott - a 3-heiyzetü hidroxilcsoportot és a z-heiyzeíü hteexilcsoportot blokkoló vegyötettei reagáltatonk, Igy a (IV) általános képlető vegyületeket nyerjük - a képletben R:, R2. és Rj jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (.IV) általános képlett! vegyületet a ó-helyzetben lévő hidroxilcsoportot tneiiláló szerrel reagáítatjak, igy a megfelelő (1) általános képlető vegyületet nyerjük.
- 7. A 6.. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képlete vegyületet metti-jodiddal bázis jelenlétében m eb lábuk.v Z Ó
- 8. A 6. igénypont szerinti (IH) és (IV) általános képlető vegyütelek mint ^kémiái termékeik,-7♦ *»* «« ο ♦ * «χ χ ♦X >* ♦ < χ XX « < ♦ XX XX χ * * ♦♦ Χ« χχ
- 9, A 8, igénypont szerinti kémiai termékek körébe tartozó 3-O-és(2,ő~ö:dezox!-3-C-met!l~3-O-meijl-a-L-ribohsxopiranozii) -eribonricin-9-ö-(i-ínetexl-!-metil-eiii)-oxlm és 3«O-de(2,6-diáez©xí-3-C-metil-3-O-m2ti!-a-í.-rifet>hexop:sra!)í?zil)-2’-O,3-O-bísz-tirimetÍl-sz.ilii)-eritrom;ein-9-O~(l-n'5etexi-l-rneííl-ePl)-oxln·.
- 10, Az M. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása, azzal jellemezve, hogy az (1) áltatoos képletö vegyületet a következő műveleteknek tesszük ki;· felszabadítjuk a 9-helyzetü oxtoiop- felszabadítjuk a 3- és 2'-helyzetS hidroxücsoportokat,- védöesoporttol látjuk el s 2*-helyzetü fe&koxilcsoportok
- 11, A iö. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (1) általános képleté vegyületet baagyasayvsl reagáltatok nátrimn-hmrogémszaífit vagy uátrinmonelabíszolfít jelenlétébe®, majd az igy kőveíienöi kapóit (V) általános képletö vegyüieíet al-tóyzetS hidroxilcsoport védelmére alkalmas reagenssel reagáltalvs a (Ví) általános képiéin vegyületeket nyerjük - a képletben Z jelentése védőesoport, példái·! egy legfeljebb 8 szénatomos karbonsav nwadék vagy írialkil-szílil-, terc-butil- vagy tóenil-metil-esoport,
- 12.. A 11.. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy egy (í) általános képletű vegyüieíet a 3- és Z-hclyzetö todroxiicsoportekat felszabaékö reagens hatásának teszünk ki, és sz így nyert (Vllj általános képletű vegyületet - ahol R( jelentése az előzőekben megadott - a 2'-belyzető bldroxilesoport védelmére alkatom szerrel reagáltatunk, majd. a kapott (WJ) általános képletö vegyületet - a képletben Rí jelentése az előzőekben megadott, Z jelentése az előzőekben megadott je lentésű, védőesoport - a 9-oxo-csoport felszabadítására alkalmas reagens hatosának teszünk ki, így a (VI) általános képletö vegyületet nyerjük - a képletben Z jelentése az előzőekben megadott.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP9802930A1 HUP9802930A1 (hu) | 1999-04-28 |
HUP9802930A3 HUP9802930A3 (en) | 1999-12-28 |
HU227565B1 true HU227565B1 (en) | 2011-08-29 |
Family
ID=9482423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9802930A HU227565B1 (en) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5969161A (hu) |
EP (1) | EP0854880B1 (hu) |
JP (1) | JP4332218B2 (hu) |
KR (1) | KR100457755B1 (hu) |
CN (2) | CN1070498C (hu) |
AP (1) | AP887A (hu) |
AR (1) | AR004195A1 (hu) |
AT (1) | ATE266035T1 (hu) |
AU (1) | AU708811B2 (hu) |
BG (1) | BG63822B1 (hu) |
BR (1) | BR9610503A (hu) |
CA (1) | CA2228670C (hu) |
CZ (3) | CZ294865B6 (hu) |
DE (1) | DE69632405T2 (hu) |
DK (1) | DK0854880T3 (hu) |
EA (1) | EA000575B1 (hu) |
EE (1) | EE03774B1 (hu) |
ES (1) | ES2219698T3 (hu) |
FR (1) | FR2738571B1 (hu) |
GE (1) | GEP20022838B (hu) |
HK (2) | HK1016187A1 (hu) |
HU (1) | HU227565B1 (hu) |
IL (1) | IL123550A (hu) |
MX (1) | MX9801859A (hu) |
NO (2) | NO312678B1 (hu) |
PL (1) | PL183652B1 (hu) |
PT (1) | PT854880E (hu) |
RO (1) | RO120137B1 (hu) |
SI (1) | SI0854880T1 (hu) |
SK (3) | SK285853B6 (hu) |
TR (1) | TR199800438T1 (hu) |
UA (1) | UA53628C2 (hu) |
WO (1) | WO1997010251A1 (hu) |
ZA (1) | ZA966837B (hu) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL128681A0 (en) * | 1996-09-04 | 2000-01-31 | Abbott Lab | 6-O substituted ketolides having antibacterial activity |
UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
CA2476423A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US6753318B1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
KR100661973B1 (ko) * | 2002-05-13 | 2006-12-28 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 6,11 바이사이클릭 에리스로마이신 유도체 |
WO2005070918A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives |
US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
US7414030B2 (en) * | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
US7265094B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-09-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
JP2008522978A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 3,6−ビシクロライド |
US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
WO2007012464A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
EP2203435B1 (en) * | 2007-09-17 | 2018-07-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6, 11-bridged biaryl macrolides |
CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU227565B1 (en) | 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products | |
CZ294481B6 (cs) | 3´-N-oxid-3´-N-dimethylamino-9-oximderiváty erythromycinu A | |
AU1526999A (en) | Process for the preparation of 6-o-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives | |
KR100457757B1 (ko) | 에리트로마이신유도체의10-메틸기를이성질체화하는신규방법 | |
US5516922A (en) | Process for the preparation of 10(2-propynyl)estr-4-ene-3,17-dione | |
CS200538B2 (en) | Method of producing derivatives of oleandomycin | |
GB2122206A (en) | 17-(substituted thio) androsta-4 16-dienes and-1 4 16-trienes | |
JP2004536075A (ja) | O−アリルエリスロマイシン誘導体を機能化するためのアリール化方法 | |
WO1993021204A1 (en) | Method for preparing cholesta-5,7-diene-3-beta,25-diol and analogs thereof | |
AU2002357482B2 (en) | Method for the production of desclarithromycin, and intermediate products | |
US4855417A (en) | Anomeric deacetylation | |
EP0147062A2 (en) | Method for preparing 6-0-methyl-2'-0,N-Bis (Benzyloxycarbonyl)-n-Demethylerythromycin a. | |
KR20010008496A (ko) | 6-오-메틸 에리트로마이신의 제조방법 | |
EP0459381A2 (en) | Process for the preparation of 10-(2-propynyl)ester-4-ene-3,17-dione | |
JPH07109288A (ja) | 新規16員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法 | |
JPH0699460B2 (ja) | 2―デオキシーアルドースのグリコシド系化合物の製造法 | |
CN106414475A (zh) | 生产21-甲氧基-11-β-苯基-19-去甲-孕甾-4, 9-二烯-3, 20-二酮衍生物的方法 | |
JPS6360030B2 (hu) | ||
JPH0670030B2 (ja) | アルドースのアリールc―グリコシド系化合物の製造法 |