HU227565B1

HU227565B1 - 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products

Info

Publication number: HU227565B1
Application number: HU9802930A
Authority: HU
Inventors: Alain Bonnet; Michel Delthil; Alain Mazurie
Original assignee: Aventis Pharma Sa
Priority date: 1995-09-11
Filing date: 1996-09-10
Publication date: 2011-08-29
Also published as: SI0854880T1; BR9610503A; CZ71798A3; ATE266035T1; UA53628C2; JPH11512416A; NO981053L; AP887A; CN1319602A; NO981053D0; CN1201462A; AU708811B2; SK283690B6; US5969161A; EA000575B1; NO20021111D0; AU6991096A; FR2738571A1; CA2228670C; HK1041489A1

Description

5-O-ÖEWZAMIML-ő-<>METHz-ERÍTRONOLlö A SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSUK ÉS ALKALMAZÁSUK 8IOLÓGÍA.«.AG aktív termékek előállítására

V .áss $»** ,4<? ia«» W & ú* sovQ

A .A találmány tárgyát új 5-0-dezozrnnínM-6-0-metii-erittmml:ld A származékok, előállítások és biológiailag aktív termékek eiőállttására való alkalmazásuk képezi.

A találmány tárgyát képező (Ϊ) általános képletö vegyiiletben

Rj jelentése 1-S szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy több 1-8 szénatomos alkilcsoporttaí vagy egy vagy több legfeljebb 14 szénatomos· árucsoporttal helyettesített, vagy

R_t jelentése legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egy vagy több legfejiebb 8 szénatomos. alkil-, alkenil- vagy alktóícsopontal, 1-S szénatomos alkoxi- vagy aíkil-tio-csoportl&l, niírocsoporttal, trifluor-metil-csoporttái vagy egy vagy több halogénatormnal helyettesített Sebet, vagy

Rj jelentése (I) általános képletö csoport, amelyben Ra jelentése 1-8· szénatomos alkil- vagy a'lkoxicsoport,

Rb jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy heteroatommal: helyettesített,

Rc jelentése hidrogénatom vagy 1- S szénatomos alkilcsoport»

R₂ és Rj azonos vagy különböző, jelentésük 1-8 szénatomos· alkilcsoportot tartalmazó trialkii-szibI-csoport.

A ta;áimásy szerinti vegyületek definíciójában:

- az aikil-, alkenil- vagy alkinilcsoport előnyösen a következő csoportok valamelyike: metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butíl-, izobutii-, terc-butil-, decil- vagy dodecílcsoport, vinii-,. aliii-, elfed-, propinil-, eíklobntií-, ciklopentíl- vagy ciklohexilcsoport;

- a halogénatomok jelentése előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom;

- az arilcsoport előnyösen feni;- vagy naftücsoport;

- az arslkí lesöpöri előnyösen (C₆Hjj-(CH₂)»- általános: képletö csoport, ahol a jelentése 1. és 6 közötti egész szám, például I, 2. 3 vagy 4; az aralkiicsöport lehet például adott esetben helyettesített benztícsoport vagy tritílesopört;

- az alkoxiesoport előnyösen a következő csoportok valamelyike: metoxi-, etoxí-, propil-oxi-, izoprppil-oxi-, s-buiil-oxl-, izobuíil-oxi-, terc-hutií-oxr-, n-pentíl-oxK izopentíl-oxl-, szsifrpentii-oxi-, terc-pentil-0x1-, neopentíLoxi-» n-hexii-axi-, sz&k-hexil-oxi- és terc-hexíl-oxi-csoport;

- aikii-ria-csoportkés? előnyösek a fenti »lki.l-oxi-csoportok olya® megfelelői, amelyeknél az -oxigénatom helyett kénatom szerepel, példán! a metrl-tio- és eül-tlo-csoport. Továbbá», a késatom oxidált állapotú is lehet, például metil-szufinll- vagy metíl-szuiíonil-csoport formájában.

A találmány szerinti vegyületek a ÍVD általános képletö vegyületek előállítására alkalmazhatók - a képletben Z. jelentése hidrogénatom vagy védöcsoport, példát;; egy 1-8 szénatomos kttrbensav maradék vagy trialkii-szilii- vagy tercfeníil-csoport. A (Vi) általános képlett! vegyületeket az EP ö 487 411 szúrná szabadalmi leírásban ismertetik és igénylik, -mint különösen antiobíotfes termékek előállítására hasznos kőztitermékeket,

A találmány egy szőkébb körét képezik az olyan (ϊ): általános képletö vegyületek, amelyekben K jelentése {1} általános képletö csoport, ahol Ra, Rb és Se jelentése az előzőekben megadott, különösen azok, amelyekben Ra, Rb és Rc jelentése metilcsoport, valamint az olyan (1) általános- képletö vegyületek, -amelyekben K₂ és Rj mindegyike trialRil-szskl-csöport, még előnyösebben azok, amelyekben R? és Rj jelentése

8739Í-3035C SL/kev φ** *

*·Φ « φ tómetí l-szii I 1-csoport.

A találmány sajátos koré; képezik azok az (ϊ) általános képletű vegyületek, amelyek előállítását a következe példákban matatjuk be.

A találmány tárgyát képezi. az előzőekben meghatározóit (1) általános képletű· vegyületek előállítása is, amely abban áll, hogy egy (H) képletű vegyületet a 9-helyzeiben levő oximot blokkoló szerrel reagáltatok, majd az így kapott (Hl) általános képletű vegyületet. ~ a képletben R,_; jelentése az előzőekben megadott - a 3-belyzetü hídroxiiesoporíot és/vagy a z’-helyzetü hidroxilcsoportot blokkolő vegyülettel reagáltatok, így a (IV) általános képletű vegyületeket nyerjük - a képiéiben R>, R, és R_:i jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet a δ-helyzetben lévő hidroxliesoporíoí metiláló szerrel reagáltatjuk, így a megfelelő (1) általános képístü vegyületet nyerjük.

A kiindulási vegyületül alkalmazott (fi) képletű vegyület ismert, leírása a Le Mahjeu és mtsai., J.Med. Cbem. 1? (9) 955-956 (1974) szakirodalmi helyen szerepei.

A találmány egy előnyös megvalósítási módja szerint:

- a iMmlyzeíó ősimet ketál- vagy iioketái formában védjük,

- a 3-helyzetü és a2-tóyzetőhldroxiksöportokst irimetel-szitll-csoportíai blokkoljuk,

- a metiláiást medl-joáid alkalmazásával végezzük bázis, péld&eí kálium, nátrium, egy feidrid, például rtátriura-hidrid, egy aikálifern-tere-bmilál, például kálium-terc-butiiár vagy Í,5-diazoblelklö{4,3,ö]uon-5-én vagy l,8-diazobíetklo{5rt,öjttndec-7-éu jelenlétében.

Á találmány körébe tartoznak a találmány szerinti eljárás megvalósítása során nyert (Ili) és (IV) általános képletű új kémiai termékek. Á találmány egy szőkébb körét képviselik azok a (Hí) és (IV) általános képletű termékek, amelyek előállítását a kővetkező példákban bemutatjuk.

A találmány tárgyát képezi továbbá az (1) általános képletű vegyületek alkalmazása is, amelyre az jellemző,, hogy az (1) általános képletű vegyületet a következő műveleteknek tesszük kk

- felszabadítjuk a 9-heiyzetü oximot,

- felszabadítjuk a 3- és 2'-helyzetű Íhdmxileseportokaí,

- védöesoportíal látjuk el a z’-helyzeíű hidroxilcsoportot,

A találmány sajátos körét képezi az olyan alkalmazás, amelyre az jellemző, hegy az (1) általános képletö vegyületet hangyasavval reagáltatjuk nátruím-hidrogén-szulík vagy nátrium-tneiabiszuiíjr jelenlétében, majd az igy követlenüi kapott (V) általános képletű vegyületei a 2’-belyzetű hidroxilcsoport védelmére alkalmas reagenssel reagáltatva a (Vi) általános képletű vegyületeket nyerjük - a képletben Z jelentése védőcsoport, például egy legfeljebb 8 szénatomos karbonsav maradók vagy triaikii-szilíi-, tere-huíü- vagy írifeml-meíli-csoport.

Továbbá, a találmány tárgyát képezi az olyan alkalmazás is, amelyre az jellemző, hogy egy (1) általános képletei vegyületet a 3- és 2-hdyzetÖ hidroxilcsoportokat felszabadító reagens hatásának teszünk ki, és az igy nyer; (Vll) általános képletó vegyületet - ahol R, jelentése az előzőekben megadott - a 2^:~helyzeiü hidroxilcsoport védelmére alkalmas szerrel reagáltatunk, majd a kapott (Vili) általános képletei vegyületei - a képletben R: jelentése az előzőekben megadott, 2 jelentése az előzőekben megadott jelentésű védöcsoport - a 9-oxo-esopo.rt felszabadítására alkalmas reagens hatásának teszünk ki, így a (VI) általános képletű vegyületet nyerjük - a képletben 2 jelentése az előzőskhea megadott,

A következőkben: a találmányt példákban anyaijuk be a korlátozás szándéka nélkül

V Péída

3~0-de.{2,tAdídezoxi-3-C-5!3etil~3-0-oí«til-í3:-L-r3hohexöpírauozH)-2'3-0-?>ísz(tr3mefrl-sz3.l8Í)-6-0~ raeisl-eriíS!3í33réln-9-O-(Í-n3etí?XÍ-í-met!l-etÍl}-i>SÍS33

A Lépés

3«<M^2,S~didez©xi-3-C-saetiÍ-3-0-raetŐMX-L-rtbohexnpíraaoz8)-entr©raHn-9'0-(l--metox>“l-meth-etíi)-oxim

8,14 g S-O-deCa.Ő-diáezexi-S-C-metíí-l-O^metil-o-L-ríbt^xexQpímozíij-erííromicinrSt-oxim, 81,5 ml mettláo-ktoríd, 9,65 mi 2-metoxi-propén és 2,44 g 98 %-os pirídmium-lüdrogén-klorid erégyét szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. Az elegyhez 80 ml telített srátrium-hidro^n-karbonát-oldatot adunk, majd a keverést további 3 -percig folytatjuk.. A szerves fázist dekantáljuk, .majd 50 mi sós vízzel mossuk. A vizes fázist 50 mi -diklór-metánnal extraháljuk.. A szerves fázist oátrium--szá®toR szárítjuk, majd az oldószert vákuumba® lepároljuk, 9 g kívánt terméket nyerünk. A hozam 9S.5 %,

A fiölídkss eredmények:

NMR{€iX%, 309 MHz)

S Lépés:

3-<>-de{2,6-áldezoxi-3-C-meíü-3-0-metii~ö:-L_i-rifeohexopiFauozíl)-2’,3-0-b3Sz{ínmetíí-szíiíl)-entr»micí»-9-0-(1-Bieíoxi-Í-i3ietíl-etd}-ex3m

6,62 g az előző lépés szerint előállított tennék, 66 ml diklór-metán, 2,95 mi N-trímetll-szihl-imidozöi és. 1,7 mi rti53iettl~szilil~klorid elegyét sxóbahőmérsékteréK 45 percig keverjük, majd 50 mi telített vizes nátrii3Hí-9idrogéí3-karbönát-öldatoí adónk hozzá, A szerves fázist dekamáljafc, 3ö mi sós vízzel mossuk, a vizes fázisokat 40 mi diklór-metánnal exírahálluk, majd a szerves fázist n-átrínm-szulíóíon szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. 7,5 g kívánt terméket nyerőnk 92,9 %-os hozammal.

Analitikai eredmények:

NMR(CDCL, 300 Mi íz)

0,12-9,16 az OTMS'-k; 0,84 (t): CllrCfL: 1,16 (x2)-1,38-:,45-1,47-1,09-1,25: a CH.-CH'-k; 2,23 (s): WMe),; 2,47 (ra): H^r3; 2,71 (ra): H₂ és H_f3; 3,16 (dd> HA; 3,22 (s): Ome; .3,45 (m)t Há; 3,58 td): ÍL; 3,66: H_s—> E; 3,66 (s): H._n; 3,98 {széles d): H₃; 4,2 idd)}; H): 5,14 idd): H,₃; 1,99{s)-2,10-4,44: OH.

C Lépés:

3-ö~de(2,6-4ldezoxl-3~C-raet3Í-3-ö-raeíii-íí-L-rího.l!esopirano?,il)-2^,,3-0-b3sz(trimetiLszdd)-6-0-mehi-erhromi&»-9-O-(l -metoxi-1 -metíLetíl)-»xsus

1,24 g az előző lépés szerért előálilrétt termék, 8,7 ml 1/1 arányú dfmeíii-szalfoxidÁeiraltíílroóííáfi elegy, .190 gi metíl-iodid és 161 mg 90 %-os porított káíiam-k^-bonát elegyét szobahőmérsékleten 2 órát? át keverjük. Az elegyhez 10 ml AcOEt és 19 ml 0,5 móld-es mononátóum-foszföt-oldat elegyét adjak. Az ebgyet ezután dekantáljuk, AcOEt-vel extraháltak, tt szerves fázist 5 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton száris.j3.ik, majd a szűrletet vákuumban besűrítjük. 95 %-es hozammal 1,2 g kívánt terméket ayertark.

Analitikai -eredmények:

NMR (CDClj, 500 MHz)

Lehetséges szerkezet: a S;Me₃-k lehetséges elhelyezkedése 9,11 és 0,20; 0,84 (t): CkL-CíL; 0,95 (d)-0,97

-4(Φ-Ε14 (d)-l,17 (d) χ 2: a QL-CK’-k: 1,13-1,35-1,40-1,48 a CH.-CH’-k; 2,22 <s); NiMsfe; 2,46 (m): H); 2,61 (széles q): 2,72 <dq): H₂; 3,0! (s): OMe; 3,13 (dd); H\; 3,22 (s): OMe te; 3,45 (m): Hk; -3,70: H_fi —> E; -3,68 <m>: 2H (¾ Hj); 3,7? (széles s) IB ™> H_5!; 4,24 (φ; B); 5,15 (dd); H_(J; 3,29 <s) és 4,52 a OH'-k.

1. Alkalmazási példát

2^!-0-aeetlí-3-0-áe(2,6-didezoxí~3-C-ntetll-3-0-snerii-öí-L-rlb«hexopíranoziÍ:-6-ö~Rtetll-erftremid»

A Lépés;

3-Ö-áe(2,6-á.}:d«®>'SÍ-3-C-a»eta-3“0-M«<íl-«-L-dfeofe«xO'p5raBeaál>6-0ía«í»t-e«1tromieí»

513 mg az 1. példa szerint előállított termék, 5 mi Vi aránya BOB/víz elegy, 425 mg Rátrium-hidbögén-miSt és 115 u: b&Rgyassv elegyét keverés mellett fél órás ál vlsszafoiyató Ihötö alatt forraljuk, Az elegyet szobahőmérsékletre hátlük, maid 5 ml telített nátrium-hldrogén-karbonát-oldatot adatik hozzá. Ezután az: elegyet 5 percig keverjük, és AcOEt-vel kétszer extraháljuk. Az extrahált fázisokat 5 tnl telített sáíriutn-klorí'd-oidattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szuliáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban íepároljuk, A visszamaradó anyagot szüle ium-dioxidon kromatografáljuk, eluensként AeOBí/MeÖB/TEA 95:3:2 arányú elegyét alkalmazzuk. 48 %-os hözammaí 180 mg terméket nyerünk.

.Analitikai eredmények:

WR£CDClj,2$öMHz)'

A .sprektrum az Irodalmi adatokkal megegyező.

5,17 (d): His; 4,38 (d): H): 3,93 (széles s): mobil H; 3,85 is): H_;3,68 (s): H_s; 3,34-3,62 (m): Β», H'$: 3,24 (m): EB;: 2,98· (s); OMe; 2,25 (s): N(Me)₃; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,18-1,14-1,1L a CB--CB^f-k: 0,83 (t): OL-CEE.

B Lépés :

2^, ~Oaceífi-3-0-de(2,6-diáezoxi-3-C-meí:d-3-0-metiLu-L-ríhöfses<ípi.ra:í30zd)-6-0-mefji-eritrnmicin

Az előző lépés szerint nyert terméket ecetsavanhidriddei reagáltatva a kívánt isméket nyetjük.

2, AikíritKazási példa:

A Lépés:

3-0~de(2_s6-didezoxL3-C-metil-3-0-m«S5S-«-í.;-ríbohexopírano:zjl!-6-0“t3teriLerítromkiíí-9-ö-C2-Mefoxí-2~metd~etil)~öxsm

2,75 g az 1, példa szerint előállított termék és 5,5 ml tetrahidrofurán elegyéhez szobahőmérsékleten gyorsan hozzáadunk 8,25 tnl 1 stsól/bes teteahldroforáttos anmióniu-n-íluoridot. A keverést 45 percig .folytatjuk. Ezután 15 ml etii-acetátot és 3 5 ml jéggel húíött vizet adunk, hozzá. Dekantáiásí követően a szerve» fázis: 3 nü vízzel extraháljuk, a vizes fázishoz 0,32 tnl tömény ammónium-hidroxidot adunk, maid etil-acetáttal extmháljük. A szerves fázist 3 ml nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, majd náíriurn-szulfaton szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk róla, 95,7 %-os hozammal 2,17 g kívánt terméket nyerünk.

Analitikai eredmények:

NMR(CDCk,3öOMBz)

0,84 (t):; CfL-CBn 0,9? (d)-l ,10 <d)-l, 18 (d)-l ,24 (d)-1,26 (d) a CH_:i-CH^:-k; i ,20-1,40 (x 2)-l ,48 a £&rC*-k;

»<►** »* *·-'♦*

X

2,26 (s>: N(Mej₂. 2,13 (széles q): H₄,2,4S (m): Hj; -2,66:: H_i0 és H,; 2,98 (s): ó helyzetű OMe; 3,22 (s): OMe iá;·!·:: -3.26 HO --3,54: H_; ás H‘₅; 3,68 (s)-3,83 (dl: E< ás H_;i; -3,73 im) H_s —> E; 4,38 (<<}: WV 5,23 (dd): H_i:(.

B Lépés:

l'-O-seetiLcLÖ-de^ó-dídezoxi-S-C-ínefiU-O-tneííi-o-L-ribohexopíranoziij-ó-O-meril-erii:ríunkrin-9-0-(2-m«ío:xs~2-53íetii-etif)-oxím

2,17 g az előző lépés szerint előállított termék, 22 ml diklór-msstán és 390 ul ecetsavanlnárid elegyét

1,5 órán át szobahőmérsékleten kevmjük. Ezután 22 ml telített nártmm-hldrogén-dtasboaáLoldattrt adunk hozzá, a szerves fázist 10 fid sós vízzel mossak. a vizes fázisokat diklór-metáanal extralíáljok. A szerves fázist aátrÍmu-szulfSton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot 4,25 fid izopropiLéíerben vesszők, fel, majd 14,9 sd hepiást adunk hozzá. Az elegyet 5 porcig keverjük, a képződért csapadekot elválasztjuk, és heptasnal mossuk. Szárítást követően 74,7 %-os hozammal 1,72 g kívánt terméket nyerünk színtelen kristályok íbrmájáhaa. A termék olvadáspontja 200 C.

Analitikai -eredmények:

NMR. (CDCL,. 300 MHz)

0,83 (t): CH3-C.iL; 0,92 <d)-0,97 (d>i,.I7<dj-í,28 (d>ÍJ0 (d) a CIL-Cfí’-k: US 4(29-1,40-1,47 a CH₅-C'•k; .2,06 is): OAc; 2,26 (s): N(Me)₂; 2,59 (széles q): H_iö;: 2,69 (m);· H₃ és H₂; 2,95 is): ó-helyzetű GMe; 3,22 (s); OMe lánc; -3,47: H_s; H_s ás R% 3,73 (d): H, ás 3,79 (széles s): H_;ii 4,60 (d): H'p 4,77 (dd): H'g 5,23 idd): 1L-,: 1,72 ld)-3,32-4,63: mobil H'-k.

€ Lépés;

S'-O-aeefH-S-O-def^ső-dídezoxí-S-C-mertl-S-ö-metii-u-t-nbohexopíranozdLó-ö-metd-cirttromicin

ISO mg az előző lépés szériát előállítod termék, 1,8 ml 1/1 .arányú etasol/víz elegy, 23 pl: 98 %-os feaagyasav és 18© mg fiátriust-hidrogésí-szulfk elegyét vissz&fblyató hűtő alatt, keverés mellért 3 óra 30 percen át forralj ak. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, i ,8 mi telített: náírimn-hidrogán-karbonát oldatot adunk hozzá, majd 3 percig keverjük, és diklór-metánaal kétszer extraháljuk. A szerves fázist 2 ml telített vizes nártínra-klorfd-oldartaí mossuk, majd náirium-smlláton szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk, A visszamaradó anyagot szüöum-tSoxiáon kromatogra&ijuk, eluensként 2 % tertahtdro&tánt tartalmazó etd-scetálöí alkalmazunk. 27 %-os hozammal 43 mg kiváaí terméket nyerünk.

Analitikai eredmények:

ÍR:
-OH	-3026 ctn¹
	3500 c:firí
>=ö	1735 ctn⁵
	1689 cm -'

* \ *

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Az fi) általános képietű vegyületek - a keptetfeen

Rí jetentése 1-8 szénatomos a&rlcsoport, amely egy vagy több 1-8 szénatomos nlkilesopotttsl vagy egy vagy több legfeljebb 14 szénatomos arílcsoperttal helyettesített, vagy

R.· jéleniése legfeljebb 14 szénatomos arifcsoport, amely adott esetben egy vagy több legfeljebb 8 szénatomos alkil-, alkeníl- vagy aikinilcsopomal, 1-8 szénatomos alkoxi- vagy alkií-tío-csoporttai. ríferocsoporttal, ffíüuor-toetii-csöporttoí vagy egy vagy több batogénatommal helyettesített lehet, vagy

R₍ jelentése (1) általános képlető csoport, amelyben .Rajetetése 1-8 szénatomos alkil- vagy slfcoxicsopott,

Rb jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben .egy heteroatoramal helyettesített,

Re jelentése hidrogénatom vagy 1-8 .szénatomos alkilcsoport

R₂ és R; azonos vagy különböző, jelentésük 1-8 szénatomos áhdlcsoportot tartalmazó írinlkíi-szllil-CSOpOtt,
2. Az 1. igénypont szerinti (1) általános képlető vegyületek körébe tartozó olyan vegyületek, amelyekben R-; jelentése (1) általános képlető csoport Ra, Rb és. Re, valamint R₂ é's R· jelentése az 1, Igénypontban megadott..
3. A 2. igénypont szerinti (1) általános képlet» vegyületek körébe tartozó olyas vegyületek, amelyekben Ra, Rb és Re jelentése metiksoport, R; és Rj jelentése az .1. igénypontban megadott.
4. Az Ι. igénypont szerinti olyan (I) általános képlet» vegyületek, amelyekben R_; ós R_:) jelentése egyidejűleg tónetij-szíHl-esoperi.
5. Az 1. Igénypont szerinti (I) általános: képtető vegyületek körébe tartozó 3-0-de(2,6-dldezoxi-3-C-metil-3-ö-!netil-ö-L-r5btthexöpiraaozilj-2’-03-0-bisz-(trimet{|-szihl)-é-0~m:ettl-etjiron5.leis-§-ö-(l-roeíox!> -i-nietil-etí!)~oxim,
6. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képiéül vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (íí) képlete vegyületet a 9-helyzetbeo léve oxjmoí blokkoló szerzel re^ákattmk, majd az Így kapott (Π1) általános képietű vegyületet - a képletben R_s jelentése az előzőekben megadott - a 3-heiyzetü hidroxilcsoportot és a z-heiyzeíü hteexilcsoportot blokkoló vegyötettei reagáltatonk, Igy a (IV) általános képlető vegyületeket nyerjük - a képletben R:, R₂. és Rj jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (.IV) általános képlett! vegyületet a ó-helyzetben lévő hidroxilcsoportot tneiiláló szerrel reagáítatjak, igy a megfelelő (1) általános képlető vegyületet nyerjük.
7. A 6.. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képlete vegyületet metti-jodiddal bázis jelenlétében m eb lábuk.

v Z Ó
8. A 6. igénypont szerinti (IH) és (IV) általános képlető vegyütelek mint ^kémiái termékeik,

-7♦ *»* «« _ο♦ * «χ χ ♦

X >* ♦ < χ XX « < ♦ XX XX χ * * ♦♦ Χ« χχ
9, A 8, igénypont szerinti kémiai termékek körébe tartozó 3-O-és(2,ő~ö:dezox!-3-C-met!l~3-O-meijl-a-L-ribohsxopiranozii) -eribonricin-9-ö-(i-ínetexl-!-metil-eiii)-oxlm és 3«O-de(2,6-diáez©xí-3-C-metil-3-O-m2ti!-a-í.-rifet>hexop:sra!)í?zil)-2’-O,3-O-bísz-tirimetÍl-sz.ilii)-eritrom;ein-9-O~(l-n'5etexi-l-rneííl-ePl)-oxln·.
10, Az M. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása, azzal jellemezve, hogy az (1) áltatoos képletö vegyületet a következő műveleteknek tesszük ki;

· felszabadítjuk a 9-helyzetü oxtoiop

- felszabadítjuk a 3- és 2'-helyzetS hidroxücsoportokat,

- védöesoporttol látjuk el s 2*-helyzetü fe&koxilcsoportok
11, A iö. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (1) általános képleté vegyületet baagyasayvsl reagáltatok nátrimn-hmrogémszaífit vagy uátrinmonelabíszolfít jelenlétébe®, majd az igy kőveíienöi kapóit (V) általános képletö vegyüieíet al-tóyzetS hidroxilcsoport védelmére alkalmas reagenssel reagáltalvs a (Ví) általános képiéin vegyületeket nyerjük - a képletben Z jelentése védőesoport, példái·! egy legfeljebb 8 szénatomos karbonsav nwadék vagy írialkil-szílil-, terc-butil- vagy tóenil-metil-esoport,
12.. A 11.. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy egy (í) általános képletű vegyüieíet a 3- és Z-hclyzetö todroxiicsoportekat felszabaékö reagens hatásának teszünk ki, és sz így nyert (Vllj általános képletű vegyületet - ahol R₍ jelentése az előzőekben megadott - a 2'-belyzető bldroxilesoport védelmére alkatom szerrel reagáltatunk, majd. a kapott (WJ) általános képletö vegyületet - a képletben Rí jelentése az előzőekben megadott, Z jelentése az előzőekben megadott je lentésű, védőesoport - a 9-oxo-csoport felszabadítására alkalmas reagens hatosának teszünk ki, így a (VI) általános képletö vegyületet nyerjük - a képletben Z jelentése az előzőekben megadott.