CZ294866B6 - Deriváty erythromycinu - Google Patents
Deriváty erythromycinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294866B6 CZ294866B6 CZ20012390A CZ20012390A CZ294866B6 CZ 294866 B6 CZ294866 B6 CZ 294866B6 CZ 20012390 A CZ20012390 A CZ 20012390A CZ 20012390 A CZ20012390 A CZ 20012390A CZ 294866 B6 CZ294866 B6 CZ 294866B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- methyl
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Deriváty erythromycinu obecného vzorce IV, kde buď R.sub.1.n. alkyl až s 8 atomy C, substituovaný alespoň jedním alkylem nebo alespoň jedním arylem s až 14 C, nebo R.sub.1.n. je popřípadě substituovaný aryl s až 14 C, nebo R.sub.1.n. je Rb-O-C(Ra,Rc)-, kde Ra je alkyl nebo alkoxy s až 8 C, Rb je alkyl s až 8 C, případně přerušený heteroatomem, Rc je H nebo alkyl s až 8 C, R.sub.2.n. a R.sub.3.n. je každý vždy H nebo nezávisle jeden na druhém trialkylsilyl s alkylem o délce až 8 C nebo R.sub.1.n. je -C(R'a,R'c)-R'b nebo -C(=O)-Rd, kde R'a, R'b, R'c a Rd je vždy akyl s až 8 C nebo aralkyl s až 8 C, z nichž každý je případně substituován.ŕ
Description
Vynález se týká určitých derivátů erythromycinu definovaných dále.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou deriváty erythromycinu obecného vzorce IV
(IV) kde buď R] představuje alkylovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo Ri představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo Ri představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I
Rc ve kterém Ra představuje alkyl- nebo alkyloxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rb představuje alkylskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,
-1 CZ 294866 B6
Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorce
R'a
I
---- c ---R’b nebo --- C Rd
III
R'Co ve kterých
R'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rb
V přednostním provedení jsou deriváty erythromycinu obecného vzorce IV následující dvě sloučeniny: 9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu a 9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-2O,3-0-bis-(trimethylsilyl)erythromycinu.
V definici sloučenin podle vynálezu
- alkylová, alkenylová nebo alkinylová skupina je výhodně jedna z následujících skupin: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terc.butyl, decyl nebo dodecyl, vinyl, allyl, ethinyl, propinyl, cyklobutyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl,
- halogen je výhodně fluor, chlor nebo brom,
- arylová skupina je výhodně fenylová skupina nebo naftylová skupina,
- aralkylová skupina je výhodně skupina (C6H5)-(CH2)a-, přičemž a je celé číslo mezi 1 až 6, například číslo 1, 2, 3 nebo 4, aralkylová skupina může být například případně substituovaná benzylová skupina nebo tritylová skupina,
- alkyloxyskupina je výhodně jedna z následujících skupin: methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, terc.butoxy, n-pentoxy, isopentoxy, .se^-pentoxy, tercpentoxy, neopentoxy, n-hexoxy, seÁ-hexoxy, terc-hexoxy,
- odpovídající alkylthioskupina má obdobný uhlíkatý řetězec, přičemž její atom kyslíku je nahrazen atomem síry, například: methylthio, ethylthio.
Dále atom síry může být oxidován, a například se může jednat o methylsulfinyl nebo methylsulfonyl.
-2CZ 294866 B6
Sloučeniny tohoto vynálezu mohou být použity pro přípravu sloučenin vzorce I
kde R], R2 a R3 mají výše uvedený význam, přičemž však R2 a R3 nepředstavují atomy vodíku.
Sloučenin obecného vzorce I se pak může použít pro výrobu sloučenin obecného vzorce VI
(VI), ve kterém Z představuje atom vodíku nebo chránící skupinu, jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až 8 atomů uhlíku, trialkylsilylovou nebo terc.butylovou skupinu.
Sloučeniny vzorce VI jsou popsány a nárokovány v patentové přihlášce EP 0 487 411 jako meziprodukty vhodné zejména pro přípravu antibiotických produktů.
Zejména jsou předmětem vynálezu sloučeniny obecného vzorce IV, ve kterém Ri představuje skupinu
Ra
I
Rb — O — C —
I
Rc kde
Ra, Rb a Rc mají výše uvedený význam a zejména ty, ve kterých Ra, Rb a Rc představují methylovou skupinu, stejně jako sloučeniny vzorce VI, ve kterých R2 a R3 představují trialkylsilylovou skupinu a zejména ty, ve kterých R2 a R3 představují trimethylsilylovou skupinu, a konečně také ty, ve kterých R2 a R3 představují atomy vodíku.
Sloučeniny obecného vzorce IV se uplatňují jako meziprodukty při výrobě sloučenin vzorce I. Při způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I se postupuje tak, že sloučeniny vzorce II
(II) , se podrobí působení prostředku blokujícího oxim v poloze 9, čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém Ri má svůj dříve uvedený význam a R2 a R3 představují atomy vodíku, která se podrobí působení prostředku blokujícímu hydroxyl v poloze 3 a/nebo v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce IV, ve kterém Rb R2 a R3 mají svůj dříve uvedený význam, přičemž však R2 a R3 nepředstavují atomy vodíku, která se podrobí působení methylačního prostředku hydroxylu v poloze 6, čímž se získá odpovídající sloučenina vzorce I.
Sloučenina vzorce II použitá jako výchozí produkt je známým produktem popsaným Le Mahieu a kol. v J. Med. Chem. Γ7 (9) 953-956 (1974).
Ve výhodném provedení tohoto způsobu:
- oxim v poloze 9 je chráněn v ketalové nebo thioketalové formě,
- 3-OH a 2'-OH skupiny jsou blokovány trimethylsilylovými skupinami,
-4CZ 294866 B6
- methylace se provádí pomocí methyljodidu v přítomnosti zásady, například potaše, sody, hydridu jako je hydrid sodný a terc-butoxidu alkalického kovu, jako je například Zerc-butoxid draselný, nebo také v přítomnosti diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu nebo l,8-diazabicyklo[5,4,0J5 undec-7-enu.
Sloučenin vzorce I se může použít pro přípravu sloučenin vzorce VI tak, že sloučenina vzorce I se podrobí působení kyseliny mravenčí v přítomnosti hydrogensiřičitanu sodného nebo disiřičitanu sodného, čímž se přímo získá sloučenina vzorce V
která se podrobí působení chránícího prostředku hydroxylu v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VI
(VI), ve kterém Z představuje chránící skupinu jako je zbytek karboxylové kyseliny obsahující až
8 atomů uhlíku nebo trialkylsilylová, terc-butylová nebo trifenylmethylová skupina.
-5CZ 294866 B6
Při výrobě sloučenin vzorce VI se také může postupovat tak, že sloučenina vzorce I se podrobí působení prostředku uvolňujícímu hydroxyl v poloze 3 a v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VII
(VII), ve kterém R] má svůj dříve uvedený význam, která se podrobí působení chránícího prostředku OH skupiny v poloze 2', čímž se získá sloučenina vzorce VIII
(VIII), ve kterém R] má svůj předešlý význam a Z představuje chránící skupinu definovanou dříve, která se podrobí působení prostředku uvolňujícího 9-oxoskupinu, čímž se získá odpovídající sloučeio nina vzorce VI
-6CZ 294866 B6
(VI) ve kterém Z má dříve uvedený význam.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují vynález bez jeho omezení.
Příklad 1
9-0-(1-methyl-l-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycinu
Stupeň A
9-0--( 1 -methoxy-1 -methylethyl)oxim 3-O-de-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)eiythromycinu
8,14 g 9-oximu 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu, 81,5 ml methylenchloridu, 9,65 ml 2-methoxypropenu a 2,44 g 98% pyridinům hydrochloridu se míchá po dobu 0,5 hodiny při teplotě místnosti. Přidá se 80 ml nasyceného roztoku NaHCO3, načež následuje míchání po dobu 3 minut. Organická fáze se dekantuje a promyje 50 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 50 ml CH2C12. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 9 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 98,5 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH2, 1,07 (d>-l,09 (d)-l,23 (d)-l, 16 (d)x2: CH3-CH. 2,25 (s): N(Me)2, 2,48 (m): H'3, 2,64 (dg): H2, 2,72 (bq): H10, 3,22 (s): OMe, ~ 3,25: H'2, 3,51 (d): H5, 3,58 (bd): H3, 3,68 (bs): Η„, ~ 3,50 (m): H'5, ~ 3,62 (m): H8 -> E, 4,41 (d): H'b 5,23 (dd), H13,2,36-4,48-3,58: mobilní H.
Stupeň B
9-(7-(1-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-(7-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-(7-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-(7-bis(trimethylsilyl)erythromycinu
Směs 6,62 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 66 ml CH2CI2, 2,95 V-trimethylsilylimidazolu a 1,7 ml trimethylsilylchloridu se míchá po dobu 45 minut při teplotě místnosti. Přidá se 50 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Organická fáze se dekantuje a promyje 30 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují 40 ml CH2C12. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,5 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 92,9 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,12-0,16 OTMS, 0,84 (t): CH3-CH2, l,16(x2)-l,38-1,45-1,47-1,00-1,25: CH3CH. 2,23 (s): N(Me)2, 2,47 (m): H'3, 2,71 (m): H2 a H10, 3,16 (dd): H'2, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m): H'5, 3,58 (d): H5, 3,66: H8 -a E, 3,66 (s): Hn, 3,98 (bd): H3, 4,2 (dd): H'b 5,14 (dd): H13, 1,90 (s)-3,10-4,44: OH.
Stupeň C
9-(7-(1-methoxy-l-methylethyl)oxim 3-(7-de(2,6-dideoxy—3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-2',3-(7-bis(trimethylsilyl-6-(7-methylerythromycinu
1,24 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 8,7 ml směsi 1:1 dimethylsulfoxidu a tetrahydrofuranu, 190 mikrolitrů methyljodidu a 161 mg 90% práškové potaše se míchá po dobu 2 hodin při teplotě místnosti. Přidá se 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5 M roztoku fosforečnanu monosodného. Po 5 ml vody, vysuší nad Na2SO4 a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Získá se 1,2 g požadovaného produktu.
Výtěžek: 95 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz):
Možná struktura, SiMe3 skupiny jsou vyhledány v 0,11 a 0,20, 0,84 (t): CH3-CH2. 0,95 (d)-0,97 (d)-l,14 (d)—1,17 (d)x2: CH3-CH, 1,18-1,35-1,40-1,48 CH3-CH, 2,22 (s): N(Me)2, 2,46 (m): H'3, 2,61 (bq): H10, 2,72 (dq): H2, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd): H's, 3,22 (s): OMe řetězec, 3,45 (m): H'5, ~ 3,70: H8 -> E, ~ 3,68 (m): 2H (H3, H5), 3,79 (bs) ÍH Hn, 4,24 (d): H'b 5,15 (dd): H13, 3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.
-8CZ 294866 B6
Použití 1
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy—3-C—methyl-3-O-methyl—alfa—L-ribohexopyranosyl)-6-Omethylerythromycin
Stupeň A
3-6>-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-(?-methyl-alfa-ribohexopyranosyl)-6-C>-methylerythromycin
Směs 513 mg produktu z příkladu 1, 5 ml EtOH/voda 1:1, 425 mg hydrogensiřičitanu sodného a 115 mikrolitrů kyseliny mravenčí se míchá pod refluxem po dobu 0,5 hodiny. Po ochlazení směsi na teplotu místnosti se přidá 5 ml nasyceného roztoku NaHCO3. Směs se míchá po dobu 5 minut, pak se provede extrakce 2 x AcOEt. Extrakční fáze se promyjí 5 ml nasyceného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad Na2SO4 a rozpouštědlo se odpaří za vakua. Získá se 180 mg požadovaného produktu po chromatografíi na silice pomocí AcOEt 95/MeOH3/TEA 2 jako eluentu.
Výtěžek: 48 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13: 250 MHz)
Spektrum odpovídá údajům v literatuře.
5,17 (d): H13, 4,38 (d): H'b 3,93 (bs): mobilní H, 3,85 (s): Hn, 3,68 (s): H5, 3,54-3,62 (m): H3, H'5, 3,24 (m): H'2; 2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)2, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8-1,14-1,11: skupiny CH3-CH. 0,83 (t): CH3-CH2.
Stupeň B
2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy)-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6O-methylerythromycin
Produkt z předcházejícího stupně se podrobí působení acetanhydridu a získá se požadovaný produkt.
Použití 2
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosil)-6-(9methylerythromycin
Stupeň A
9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-6-0-methylerythromycinu
8,25 ml 1M tetrabutylaminoiumfluoridu v tetrahydrofuranu se přidá rychle při teplotě místnosti do směsi 2,75 g produktu z příkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofuranu, pak se míchá po dobu 45 minut. Pak se přidá směs 15 ml ethylacetátu a 15 ml ledem ochlazené vody. Po dekantaci se organická fáze reextrahuje 3 ml vody. Do vodné fáze se přidá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje 3 ml roztoku vody nasyceného chloridem sodným, pak se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 2,17 g požadovaného produktu.
-9CZ 294866 B6
Výtěžek: 95,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz):
0,84 (t): CH3-CH2, 0,97 (d)-l,10 (d)-l,18 (d)-l,24 (d)-l,26 (d) skupiny CH3CH, 1,20-1,40 (x2)-l,48 skupiny CH3-C, 2,26 (s): N(Me)2, 2,13 (bq): H4, 2,48 (m): H'3, ~ 2,66: H10 a H2, 2,98 (s): OMe v poloze 6, 3,22 (s): OMe řetězec ~ 3,26: H'2, ~ 3,54 H3 a H'5, 3,68 (s) až 3,83 (d): H5 a Hn, ~ 3,73 (m) H8 -> E, 4,38 (d): Η'1; 5,23 (dd) H13.
Stupeň B
9-0-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-C>methyl-alfa-ribo-L-hexopyranosyl)-6-C)-methylerythromycinu
Směs 2,17 g produktu připraveného v předcházejícím stupni, 22 ml CH2C12 a 390 mikrolitrů acetanhydridu se míchá po dobu 1 hodiny a 30 minut při teplotě místnosti. Pak se přidá 22 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se promyje 10 ml solanky. Vodné fáze se reextrahují pomocí CH2C12. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Získaný zbytek se vyzvedne ve 4,25 ml isopropyletheru a pak 14,9 heptanu. Po míchání po dobu 5 minut se oddělí sraženina a oddělená sraženina se pak promyje heptanem. Po vysušení se získá 1,72 g požadovaného produktu (bezbarvé krystaly).
Teplota tání = 200 °C, výtěžek: 74,7 %.
Analytické výsledky:
NMR (CDC13, 300 MHz)
0,83 (t): CH3-CH2, 0,92 (d) - 0,97 (d) - 1,17 (d) - 1,28 (d) - 1,30 - (d) skupiny CH3-CH. 1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH3C. 2,06 (s): OAc, 2,26 (s): N (Me)2, 2,59 (bq): H10, 2,69 (m): H'3 a H2, 2,95 (s): OMe v poloze VI, 3,22 (s): OMe-řetězec, ~ 3,47: H3, H8 a H'5, 3,73 (d): H5 a 3,79 (bs): Hn, 4,60 (d): H'b 4,77 (dd): H'2, 5,23 (dd): H13, 1,72 (d)-3,32-4,63: mobilní H.
Stupeň C
2'-0-acetyl-3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-(9-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)-6-<7methylerythromycin
Směs 180 mg produktu připraveného v předcházejícím stupni, 1,8 ml směsi ethanolu a vody v poměru 1:1, 23 mikrolitrů 98% kyseliny mravenčí a 180 mg hydrogensiřičitanu sodného se míchá pod refluxem po dobu 3 hodin a 30 minut.
Směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 1,8 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po míchání po dobu 3 minut se provede extrakce 2 x pomocí CH2CL2. Organická fáze se promyje 2 ml nasyceného vodného roztoku NaCl. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Po vyčištění zbytku chromatografií na silice, eluování pomocí ethylacetatu s 2 % tetrahydrofuranu se získá 43 mg požadovaného produktu.
Claims (2)
1. Deriváty erythromycinu obecného vzorce IV kde buď R| představuje alkylovou skupinu až s 8 atomy uhlíku substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku nebo alespoň jednou arylovou skupinou obsahující až 14 atomů uhlíku, nebo R] představuje arylovou skupinu obsahující až 14 atomů uhlíku, případně substituovanou alespoň jednou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, alkoxy- nebo alkylthioskupinou obsahující až 8 atomů uhlíku, nitroskupinou, trifluormethylskupinou nebo alespoň jedním atomem halogenu, nebo Rj představuje skupinu
Ra
I
Rb — o — c —
I
Rc
- 11 CZ 294866 B6 ve kterém Ra představuje alkyl- nebo alkyloxyskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
Rb představuje alkylskupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, případně přerušenou heteroatomem,
Rc představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku,
R2 a R3 představuje každý vždy atom vodíku nebo nezávisle jeden na druhém představuje trialkylsilylovou skupinu, ve které alkylová skupina obsahuje až 8 atomů uhlíku, skupinu vzorce
R’a
I
---- c --R’b nebo --- C Rd
III
R'Co ve kterých
R'a, R'b, R'c a Rd představuje vždy alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo aralkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku, z nichž každá je případně substituována alespoň jedním substituentem uvedeným výše pro Rj.
2. Deriváty erythromycinu podle nároku 1, kterými jsou 9-0-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-<9-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-(7-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl)erythromycinu a 9-O-(2-methoxy-2-methylethyl)oxim 3-<9-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfaL-ribohexopyranosyl)-2O,3-0-bis-(trimethylsilyl)erythromycinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510601A FR2738571B1 (fr) | 1995-09-11 | 1995-09-11 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ294866B6 true CZ294866B6 (cs) | 2005-04-13 |
Family
ID=9482423
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012390A CZ294866B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu |
| CZ20012389A CZ294865B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Způsob přípravy derivátů erythromycinu |
| CZ1998717A CZ289945B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012389A CZ294865B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Způsob přípravy derivátů erythromycinu |
| CZ1998717A CZ289945B6 (cs) | 1995-09-11 | 1996-09-10 | Deriváty erythromycinu a způsob jejich přípravy |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5969161A (cs) |
| EP (1) | EP0854880B1 (cs) |
| JP (1) | JP4332218B2 (cs) |
| KR (1) | KR100457755B1 (cs) |
| CN (2) | CN1070498C (cs) |
| AP (1) | AP887A (cs) |
| AR (1) | AR004195A1 (cs) |
| AT (1) | ATE266035T1 (cs) |
| AU (1) | AU708811B2 (cs) |
| BG (1) | BG63822B1 (cs) |
| BR (1) | BR9610503A (cs) |
| CA (1) | CA2228670C (cs) |
| CZ (3) | CZ294866B6 (cs) |
| DE (1) | DE69632405T2 (cs) |
| DK (1) | DK0854880T3 (cs) |
| EA (1) | EA000575B1 (cs) |
| EE (1) | EE03774B1 (cs) |
| ES (1) | ES2219698T3 (cs) |
| FR (1) | FR2738571B1 (cs) |
| GE (1) | GEP20022838B (cs) |
| HK (2) | HK1016187A1 (cs) |
| HU (1) | HU227565B1 (cs) |
| IL (1) | IL123550A (cs) |
| MX (1) | MX9801859A (cs) |
| NO (2) | NO312678B1 (cs) |
| PL (1) | PL183652B1 (cs) |
| PT (1) | PT854880E (cs) |
| RO (1) | RO120137B1 (cs) |
| SI (1) | SI0854880T1 (cs) |
| SK (3) | SK285995B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800438T1 (cs) |
| UA (1) | UA53628C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997010251A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA966837B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE296831T1 (de) * | 1996-09-04 | 2005-06-15 | Abbott Lab | 6-0-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| US6034069A (en) * | 1997-09-30 | 2000-03-07 | Abbott Laboratories | 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity |
| US6124269A (en) * | 1997-10-29 | 2000-09-26 | Abbott Laboratories | 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives |
| US6046171A (en) * | 1997-10-29 | 2000-04-04 | Abbott Laboratories | 6,11-bridged erythromycin derivatives |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| CA2476423A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US7064110B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicycle ketolide derivatives |
| US6878691B2 (en) * | 2002-05-13 | 2005-04-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US7135573B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-11-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine |
| KR100661973B1 (ko) * | 2002-05-13 | 2006-12-28 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 6,11 바이사이클릭 에리스로마이신 유도체 |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US7022679B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-04-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US6764998B1 (en) | 2003-06-18 | 2004-07-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US6753318B1 (en) | 2002-07-25 | 2004-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US6645941B1 (en) | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| WO2005030227A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-BICYCLIC 9a-AZALIDE DERIVATIVES |
| US7414030B2 (en) | 2004-01-07 | 2008-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives |
| WO2005070113A2 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| KR100924610B1 (ko) | 2004-12-07 | 2009-11-02 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 3,6-비시클롤리드 |
| US7229972B2 (en) | 2004-12-07 | 2007-06-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 3,6-Bicyclolides |
| TW200635600A (en) | 2004-12-13 | 2006-10-16 | Enanta Pharm Inc | Tetracyclic bicyclolides |
| WO2006065721A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11, 12-lactone bicyclolides |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| CA2615581A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| MX2010002932A (es) * | 2007-09-17 | 2010-05-27 | Enanta Pharm Inc | Macrolidos de biarilo con puente en 6, 11. |
| CN103232501A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-07 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
-
1995
- 1995-09-11 FR FR9510601A patent/FR2738571B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-13 ZA ZA9606837A patent/ZA966837B/xx unknown
- 1996-09-05 AR ARP960104239A patent/AR004195A1/es unknown
- 1996-09-10 JP JP51169697A patent/JP4332218B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012390A patent/CZ294866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 GE GEAP19964228A patent/GEP20022838B/en unknown
- 1996-09-10 TR TR1998/00438T patent/TR199800438T1/xx unknown
- 1996-09-10 PT PT96931098T patent/PT854880E/pt unknown
- 1996-09-10 CN CN96198171A patent/CN1070498C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CN CNB001309064A patent/CN1237069C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 IL IL12355096A patent/IL123550A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 HU HU9802930A patent/HU227565B1/hu unknown
- 1996-09-10 CA CA002228670A patent/CA2228670C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SK SK892-2003A patent/SK285995B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 AP APAP/P/1998/001210A patent/AP887A/en active
- 1996-09-10 EE EE9800065A patent/EE03774B1/xx unknown
- 1996-09-10 DE DE69632405T patent/DE69632405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 BR BR9610503A patent/BR9610503A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 EA EA199800288A patent/EA000575B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 US US09/043,044 patent/US5969161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 AT AT96931098T patent/ATE266035T1/de active
- 1996-09-10 AU AU69910/96A patent/AU708811B2/en not_active Expired
- 1996-09-10 EP EP96931098A patent/EP0854880B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 CZ CZ20012389A patent/CZ294865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 ES ES96931098T patent/ES2219698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-10 SI SI9630684T patent/SI0854880T1/xx unknown
- 1996-09-10 KR KR10-1998-0701791A patent/KR100457755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 DK DK96931098T patent/DK0854880T3/da active
- 1996-09-10 SK SK294-98A patent/SK283690B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 WO PCT/FR1996/001384 patent/WO1997010251A1/fr active IP Right Grant
- 1996-09-10 PL PL96326274A patent/PL183652B1/pl unknown
- 1996-09-10 RO RO98-00685A patent/RO120137B1/ro unknown
- 1996-09-10 CZ CZ1998717A patent/CZ289945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-10 SK SK893-2003A patent/SK285853B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-09 UA UA98041835A patent/UA53628C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-09 MX MX9801859A patent/MX9801859A/es unknown
- 1998-03-10 BG BG102312A patent/BG63822B1/bg unknown
- 1998-03-10 NO NO19981053A patent/NO312678B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-12 HK HK99101038A patent/HK1016187A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-06 NO NO20021111A patent/NO315048B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 HK HK02103101.8A patent/HK1041489B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ294866B6 (cs) | Deriváty erythromycinu | |
| US9079921B2 (en) | Processes for preparation of Everolimus and intermediates thereof | |
| US20040186283A1 (en) | Synthesis of 5-azacytidine | |
| CN111511725A (zh) | 1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯、L-脯氨酸和水的1:1:1共晶体的合成 | |
| EP0796236A4 (en) | METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MACROCYCLES | |
| CA2789415C (en) | Macrolides | |
| EP2625183B1 (en) | Process for the preparation of disaccharides applied to heparin pentasaccharides | |
| EP2963048B1 (en) | Method for producing alpha-halo-tetraacyl glucose | |
| EP1399458B1 (en) | An arylation method for the functionalization of o-allyl erythromycin derivatives | |
| CA2399634C (en) | Process for the preparation of 9-deoxo-8a-aza-(8a-alkyl)-8a-homoerythromycin a derivatives from 9-deoxo-9(z)-hydroxyiminoerythromycin a | |
| WO2000015647A2 (en) | Synthetic method for the preparation of the antineoplastic agent etoposide | |
| US20010047088A1 (en) | Process for the preparation of 9-deoxo-8a-aza-(8a-alkyl)-8a-homoerythromycin A derivatives from 9-deoxo-9 (Z)-hydroxyiminoerythromycin A | |
| JP2989935B2 (ja) | １０−（２−プロピニル）エストル−４−エン−３，１７−ジオン | |
| EA044433B1 (ru) | СИНТЕЗ СОКРИСТАЛЛА 1:1:1 1-ЦИАНО-2-(4-ЦИКЛОПРОПИЛБЕНЗИЛ)-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)БЕНЗОЛА, L-ПРОЛИНА И ВОДЫ | |
| SU502604A3 (ru) | Способ получени производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н-3-бензазепинона-2 | |
| WO1991019724A2 (en) | Process for 2-deoxyglucosides | |
| IE54724B1 (en) | Semi-synthetic oleandomycins and erythromycins | |
| CZ9902150A3 (cs) | Způsob přípravy 8ß-methylthiomethyl derivátů ergolinu | |
| SK50832005A3 (sk) | Spôsob prípravy 7-trialkylsilylbaccatínu III |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160910 |