JPS6039279B2 - エピデスモステロ−ル誘導体 - Google Patents
エピデスモステロ−ル誘導体Info
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- JPS6039279B2 JPS6039279B2 JP7452677A JP7452677A JPS6039279B2 JP S6039279 B2 JPS6039279 B2 JP S6039279B2 JP 7452677 A JP7452677 A JP 7452677A JP 7452677 A JP7452677 A JP 7452677A JP S6039279 B2 JPS6039279 B2 JP S6039279B2
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- Japan
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- compound
- reaction
- epidesmosterol
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- acid
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する）
で示されるェピデスモステロール誘導体に関する。
で示されるェピデスモステロール誘導体に関する。
′近年ビタミンＤ類の生体内における活性物質の
研究が盛んになされた。
研究が盛んになされた。
その結果、１７位の側鎖に水酸基を有するかまたは水酸
基を容易に導入できるステロイド誘導体がいわゆる活性
型ビタミンＤ類、例えばＩＱ，２５ージヒドロキシコレ
カルシフエロール，ＩＱ，２４，２５−トリヒドロキシ
コレカルフエロール，２５−ヒドロキシコレカルフエロ
ール，２４，２５−ジヒドロキシコレカルフェロール等
の合成中間体として注目を集めている。これらの活性型
ビタミンＤ類の合成中間体としてはデスモステロールが
有用であるが、この化合物の入手は主としてフコステロ
ールの分解によるか、または海藻中のステロール成分か
ら分離という方法によっており工業生産には供し難い。
本発明者等は、活性型ビタミンＤ類の合成原料につき鋭
意研究した結果、容易に入手し得るヒオデオキシコール
酸の利用に着目し、これを数工程の操作により前記一般
式１で表わされるェピデスモステロール誘導体に導くこ
とに成功し、更にこの化合物から容易な手段により活性
型ビタミンＤ類の合成を可能にし本発明を完成した。式
１で示されるェピデスモステロール誘導体は、例えば次
の反応式で表わされる方法により合成される。
基を容易に導入できるステロイド誘導体がいわゆる活性
型ビタミンＤ類、例えばＩＱ，２５ージヒドロキシコレ
カルシフエロール，ＩＱ，２４，２５−トリヒドロキシ
コレカルフエロール，２５−ヒドロキシコレカルフエロ
ール，２４，２５−ジヒドロキシコレカルフェロール等
の合成中間体として注目を集めている。これらの活性型
ビタミンＤ類の合成中間体としてはデスモステロールが
有用であるが、この化合物の入手は主としてフコステロ
ールの分解によるか、または海藻中のステロール成分か
ら分離という方法によっており工業生産には供し難い。
本発明者等は、活性型ビタミンＤ類の合成原料につき鋭
意研究した結果、容易に入手し得るヒオデオキシコール
酸の利用に着目し、これを数工程の操作により前記一般
式１で表わされるェピデスモステロール誘導体に導くこ
とに成功し、更にこの化合物から容易な手段により活性
型ビタミンＤ類の合成を可能にし本発明を完成した。式
１で示されるェピデスモステロール誘導体は、例えば次
の反応式で表わされる方法により合成される。
前記の反応式において、アセチルヒオデオキシコール酸
ｍはヒオデオキシコール酸を常法によりアセチル化する
ことにより製造され、次いで化合物ｍをベンゼン等の溶
媒中、または溶媒ないこ塩化チオニル、五塩化リン等と
加熱下に反応させると化合物Ｎが得られる。
ｍはヒオデオキシコール酸を常法によりアセチル化する
ことにより製造され、次いで化合物ｍをベンゼン等の溶
媒中、または溶媒ないこ塩化チオニル、五塩化リン等と
加熱下に反応させると化合物Ｎが得られる。
化合物Ｗにベンゼン，トルェン，エーテル等の不活性溶
媒中ィソプロピルマグネシウムハラィドまたはイソプロ
ピル亜鉛などの有機金属化合物を反応させることにより
、特に好ましくはベンゼン中インプロピルカドミウムを
反応させることにより化合物Ｖが製造される。化合物Ｖ
を常法により加水分解し化合物のを製造し、次いで化合
物のを常法により、例えばピリジン等の存在下アシルハ
ラィドを用いたアシル化反応に付すことにより化合物Ｗ
が得られる。このアシル化反応により６位の水酸基がア
シル化されたものおよび３位と６位がアシル化されたジ
アシル体が副生するが、これらの化合物は加水分解し化
合物のとした後、またこのアシル化反応に付すことがで
きる。またこのアシル化反応は前記のジアシル体の副生
を少なくするためアシル化剤の量を少な目にしかつ低温
で行なわしめるのが好ましい。アシル化剤としてはアセ
チルクロライド，ベンゾィルクロラィドおよびそのフェ
ニル基における置換誘導体が通常使用されるが反応混合
物から目的とする５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ−ジオ
ール３一０−アシレート皿の分離が容易なところからペ
ンゾイルクロライドおよびそのフエニルル基における置
換謙導体が好ましい。次いで化合物のは、例えばアルカ
リ金属水素を用いた還元反応に付すことにより化合物肌
に誘導される。還元反応はアルカリ金属水素類、例えば
アルカリ水素化棚素類、具体的には水素化棚素カルシウ
ム、水素化棚素カリシウム、水素化側素ナトリウムまた
は水素化リチウムアルミニウムなどを加えることにより
行なわれる。この際の溶媒としてエーテル類、アルコー
ル類が使用される。この化合物柵を酸触媒の存在下脱水
すると本発明の目的化合物のひとつであるエピデスモス
テロールアシレート（１−ａ）が得られる。脱水反応は
ピリジン，トリェチルアミンのような第３級アミンの存
在が反応を円滑に進め目的物を高収量で得るために好ま
しい。酸触媒としては通常この種の脱水反応に用いられ
るものはいずれも利用されるが、好ましいものとしては
、例えばオキシ塩化リン、塩化チオニル，メタンスルホ
ン酸，パラトルヱンスルホン酸あるいはこれらのク。ラ
ィドおよび無水リン酸，硫酸等が挙げられる。なお化合
物（１一ａ）を常法により加水分解したヱピデスモステ
ロール（１−ｂ）もまた本発明の化合物である。この様
にして得られた本発明の化合物１を用いて活性型ビタミ
‐ンＤ類の合成例として、以下ＩＱ，２５ージヒドロキ
シコレカルフェ。
媒中ィソプロピルマグネシウムハラィドまたはイソプロ
ピル亜鉛などの有機金属化合物を反応させることにより
、特に好ましくはベンゼン中インプロピルカドミウムを
反応させることにより化合物Ｖが製造される。化合物Ｖ
を常法により加水分解し化合物のを製造し、次いで化合
物のを常法により、例えばピリジン等の存在下アシルハ
ラィドを用いたアシル化反応に付すことにより化合物Ｗ
が得られる。このアシル化反応により６位の水酸基がア
シル化されたものおよび３位と６位がアシル化されたジ
アシル体が副生するが、これらの化合物は加水分解し化
合物のとした後、またこのアシル化反応に付すことがで
きる。またこのアシル化反応は前記のジアシル体の副生
を少なくするためアシル化剤の量を少な目にしかつ低温
で行なわしめるのが好ましい。アシル化剤としてはアセ
チルクロライド，ベンゾィルクロラィドおよびそのフェ
ニル基における置換誘導体が通常使用されるが反応混合
物から目的とする５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑ−ジオ
ール３一０−アシレート皿の分離が容易なところからペ
ンゾイルクロライドおよびそのフエニルル基における置
換謙導体が好ましい。次いで化合物のは、例えばアルカ
リ金属水素を用いた還元反応に付すことにより化合物肌
に誘導される。還元反応はアルカリ金属水素類、例えば
アルカリ水素化棚素類、具体的には水素化棚素カルシウ
ム、水素化棚素カリシウム、水素化側素ナトリウムまた
は水素化リチウムアルミニウムなどを加えることにより
行なわれる。この際の溶媒としてエーテル類、アルコー
ル類が使用される。この化合物柵を酸触媒の存在下脱水
すると本発明の目的化合物のひとつであるエピデスモス
テロールアシレート（１−ａ）が得られる。脱水反応は
ピリジン，トリェチルアミンのような第３級アミンの存
在が反応を円滑に進め目的物を高収量で得るために好ま
しい。酸触媒としては通常この種の脱水反応に用いられ
るものはいずれも利用されるが、好ましいものとしては
、例えばオキシ塩化リン、塩化チオニル，メタンスルホ
ン酸，パラトルヱンスルホン酸あるいはこれらのク。ラ
ィドおよび無水リン酸，硫酸等が挙げられる。なお化合
物（１一ａ）を常法により加水分解したヱピデスモステ
ロール（１−ｂ）もまた本発明の化合物である。この様
にして得られた本発明の化合物１を用いて活性型ビタミ
‐ンＤ類の合成例として、以下ＩＱ，２５ージヒドロキ
シコレカルフェ。
ールの製造法を示す。化合物（１一ｂ）をそのままか、
または化合物（１一ｂ）を一旦、常法によりアセチル化
して製造したヱピデスモステロールアセテート（１−ｃ
）を有機強酸の第二水銀塩と反応させ、次いでアルカリ
金属水素化棚素で還元することにより２５ーヒドロキシ
エビコレステロールＸか、または２５−ヒドロキシエピ
コレステロールアセテートＫが得られる。
または化合物（１一ｂ）を一旦、常法によりアセチル化
して製造したヱピデスモステロールアセテート（１−ｃ
）を有機強酸の第二水銀塩と反応させ、次いでアルカリ
金属水素化棚素で還元することにより２５ーヒドロキシ
エビコレステロールＸか、または２５−ヒドロキシエピ
コレステロールアセテートＫが得られる。
この際のオキシ水銀化反応は溶媒中で行なわれ、溶媒と
しては水と出発物質を溶解できる水混和性有機溶媒との
混合溶媒が好ましく、具体的には水ーテトラヒドロフラ
ン混合物にジメチルホルムァミドを混和した系である。
しては水と出発物質を溶解できる水混和性有機溶媒との
混合溶媒が好ましく、具体的には水ーテトラヒドロフラ
ン混合物にジメチルホルムァミドを混和した系である。
反応は室温乃至冷却下に行なわれる。有機強酸の第二水
銀塩としては、トリフルオロ酢酸の第二水銀塩が好まし
い。生成するオキシ水銀化物は反応混合物から単離する
ことなくアルカリ金属水素化棚素による還元反応に付す
。還元反応は、反応混合物にアルカリ性条件下、アルカ
リ金属水素化棚素、例えば水素化側素ナトリウムなどを
加えることにより行なわれる。このオキシ水銀化反応の
出発物質として化合物（１一ｂ）を用いた場合はそのま
ま、また化合物（１一ｃ）を用いた場合は常法により、
例えばアルコール性水酸化カリウムによる加水分解反応
に付し化合物Ｘとした後次の工程に付す。
銀塩としては、トリフルオロ酢酸の第二水銀塩が好まし
い。生成するオキシ水銀化物は反応混合物から単離する
ことなくアルカリ金属水素化棚素による還元反応に付す
。還元反応は、反応混合物にアルカリ性条件下、アルカ
リ金属水素化棚素、例えば水素化側素ナトリウムなどを
加えることにより行なわれる。このオキシ水銀化反応の
出発物質として化合物（１一ｂ）を用いた場合はそのま
ま、また化合物（１一ｃ）を用いた場合は常法により、
例えばアルコール性水酸化カリウムによる加水分解反応
に付し化合物Ｘとした後次の工程に付す。
化合物Ｘを不活性性溶媒中２，３−ジクロル−５，６−
ジシァノベンゾキノンと反応せしめると２５ーヒドロキ
シコレスタ一１，４，６−トリヱンー３−オン幻が製造
される。不活性溶媒としては、反応を阻害しないもので
あれば特に制限はないが好ましくはペンセン、トルェン
等の芳香族系溶媒、ジオキサンの如きエーテル類である
。また使用する２，３ージクロルー５，６−ジシアノベ
ンゾキ／ンは化合物Ｘに対して３〜５倍当量用いると好
適な結果が得られる。反応は加熱下に進行せしめるのが
好ましい。この様にして製造した化合物幻は、以下例え
ば特開昭５１−１０００５６号の方法に従い容易にＩＱ
，２５−ジヒドロキシコレカルフエロールに誘導するこ
とができる。
ジシァノベンゾキノンと反応せしめると２５ーヒドロキ
シコレスタ一１，４，６−トリヱンー３−オン幻が製造
される。不活性溶媒としては、反応を阻害しないもので
あれば特に制限はないが好ましくはペンセン、トルェン
等の芳香族系溶媒、ジオキサンの如きエーテル類である
。また使用する２，３ージクロルー５，６−ジシアノベ
ンゾキ／ンは化合物Ｘに対して３〜５倍当量用いると好
適な結果が得られる。反応は加熱下に進行せしめるのが
好ましい。この様にして製造した化合物幻は、以下例え
ば特開昭５１−１０００５６号の方法に従い容易にＩＱ
，２５−ジヒドロキシコレカルフエロールに誘導するこ
とができる。
また本発明の化合物ェピデスモステロールアセテート（
１一ｃ）を用い、例えば化合物（１−ｃ）に四酸化オス
ミウムを反応させ、次いで生成したオスメートを分解し
２４，２５−ジヒドロキシ体とした後、３Ｑ位のアセテ
ートを加水分解し３Ｑーヒド。
１一ｃ）を用い、例えば化合物（１−ｃ）に四酸化オス
ミウムを反応させ、次いで生成したオスメートを分解し
２４，２５−ジヒドロキシ体とした後、３Ｑ位のアセテ
ートを加水分解し３Ｑーヒド。
キシ体とした後、上記ＩＱ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルフェロールの製造例と同様に処理すると容易にＩＱ，
２４，２５トリヒドロキシコレカルフェロールに譲導す
ることができる。なお、本発明の化合物１はＩＱ，２５
−ジヒドロキシコレカルフヱロール，ＩＱ，２４，２５
−トリヒドロキシコレカルフェロールの合成中間体とし
て極めて有用であるばかりでなく、以下公知の反応を組
み合わせ２５−ヒドロキシコレカルシフエロール２４，
２５ージヒドロキシコレカルシフェロール等の合成も可
能である。実施例 １ ヒオデオキシコール酸３０ｇに無水酢酸９０の上，氷酢
酸１８０の‘を加え１時間加熱還流する。
ルフェロールの製造例と同様に処理すると容易にＩＱ，
２４，２５トリヒドロキシコレカルフェロールに譲導す
ることができる。なお、本発明の化合物１はＩＱ，２５
−ジヒドロキシコレカルフヱロール，ＩＱ，２４，２５
−トリヒドロキシコレカルフェロールの合成中間体とし
て極めて有用であるばかりでなく、以下公知の反応を組
み合わせ２５−ヒドロキシコレカルシフエロール２４，
２５ージヒドロキシコレカルシフェロール等の合成も可
能である。実施例 １ ヒオデオキシコール酸３０ｇに無水酢酸９０の上，氷酢
酸１８０の‘を加え１時間加熱還流する。
冷後濃縮乾固して得られた油状物にピリジン２００の‘
，水４０の‘を加えて１時間加熱還流する。濃縮して得
られた油状物をクロロホルムに溶解して、クロロホルム
層を水洗後、塩酸水ついで水で洗練し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。クロロホルムを蟹去するとアセチルヒオ
デオキシコール酸３１ｇを得る。ＩＲスペクトル（弧−
１，ＫＢｒ）：１７３５，１７０８ＮＭＲスペクトル（
６ＩｎｃＤＣ１３：０．６５（細，Ｓ），０．９８（細
，Ｓ），２．０１（祖，Ｓ），２．０３（祖，Ｓ）， ４．４〜５．４（ＩＨ，ｍ） 実施例 ２ 削り状マグネシウム４．４礎を乾燥エーテル２００の‘
に懸濁し室温で鷹梓下臭化ィソプロピル１８．鰍‘を乾
燥エーテルｌｏｏ似に溶解した溶液を滴下後３０分間還
流し完全にマグネシウムを溶解させる。
，水４０の‘を加えて１時間加熱還流する。濃縮して得
られた油状物をクロロホルムに溶解して、クロロホルム
層を水洗後、塩酸水ついで水で洗練し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。クロロホルムを蟹去するとアセチルヒオ
デオキシコール酸３１ｇを得る。ＩＲスペクトル（弧−
１，ＫＢｒ）：１７３５，１７０８ＮＭＲスペクトル（
６ＩｎｃＤＣ１３：０．６５（細，Ｓ），０．９８（細
，Ｓ），２．０１（祖，Ｓ），２．０３（祖，Ｓ）， ４．４〜５．４（ＩＨ，ｍ） 実施例 ２ 削り状マグネシウム４．４礎を乾燥エーテル２００の‘
に懸濁し室温で鷹梓下臭化ィソプロピル１８．鰍‘を乾
燥エーテルｌｏｏ似に溶解した溶液を滴下後３０分間還
流し完全にマグネシウムを溶解させる。
これに冷後無水臭化カドミウムの粉末２殿を除々に加え
る。１時間還流した後エーテルを留去し乾燥ペンセンを
加えて溶媒置換するとインプロピルカドミウムのペンセ
ン溶液を得る。
る。１時間還流した後エーテルを留去し乾燥ペンセンを
加えて溶媒置換するとインプロピルカドミウムのペンセ
ン溶液を得る。
一方、アセチルヒオデオキシコール酸１雌を塩化チオニ
ル５０の‘に溶解し３０分間緩やかに加溢した後、過剰
の塩化チオニルを減圧留去して製したァセチルヒオデオ
キシルコール酸クロライドを乾燥ペンセンに溶鱗し、こ
れを先のインプロピルカドミゥムのベンゼン溶液中に水
冷下激しく健梓しながら滴下する。
ル５０の‘に溶解し３０分間緩やかに加溢した後、過剰
の塩化チオニルを減圧留去して製したァセチルヒオデオ
キシルコール酸クロライドを乾燥ペンセンに溶鱗し、こ
れを先のインプロピルカドミゥムのベンゼン溶液中に水
冷下激しく健梓しながら滴下する。
滴下１時間後、氷水冷却下水を加え、次いで５％塩酸で
試薬を分解した後ペンセン層を水洗し硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を留去すると５８ーコレスタンー３Ｑ，６
Ｑージオール２４−オンジァセテートの油状物を得る。
これをメタノールから再結晶すると融点１０８〜１０９
ｑＣを示す。ＩＲスペクトル（弧‐１，ＫＢｒ）：１７
３０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）
：０．６６（３日，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１．１
０■日，Ｓ），１．９４（母日，Ｓ）， ４．３〜４．８（ＩＨ，ｍ） 実施例 ３ 実施例２で得られた油状の５６ーコレスタン−３Ｑ，６
Ｑージオールー２４−オンジアセテートに水酸化カリウ
ム１１ｇをメタノール２００の上に溶解したメタノール
性水酸化カリウム液を加え３時間室温で麓拝した後、濃
縮し約５０の上とした後水を加え析出した油分を酢酸エ
チルで抽出する。
試薬を分解した後ペンセン層を水洗し硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を留去すると５８ーコレスタンー３Ｑ，６
Ｑージオール２４−オンジァセテートの油状物を得る。
これをメタノールから再結晶すると融点１０８〜１０９
ｑＣを示す。ＩＲスペクトル（弧‐１，ＫＢｒ）：１７
３０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１３）
：０．６６（３日，Ｓ），０．９９（細，Ｓ），１．１
０■日，Ｓ），１．９４（母日，Ｓ）， ４．３〜４．８（ＩＨ，ｍ） 実施例 ３ 実施例２で得られた油状の５６ーコレスタン−３Ｑ，６
Ｑージオールー２４−オンジアセテートに水酸化カリウ
ム１１ｇをメタノール２００の上に溶解したメタノール
性水酸化カリウム液を加え３時間室温で麓拝した後、濃
縮し約５０の上とした後水を加え析出した油分を酢酸エ
チルで抽出する。
酢酸エチル層は水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒
を蟹去する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し精製して５８−コレスタン−３Ｑ，
６Ｑージオールー２４ーオン滋を得る。融点１８０〜１
８１００（酢酸エチルより再結晶）。ＩＲスペクトル（
肌−１，ＫＢｒ）：３３６０，１７１０ＮＭＲスペクト
ル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６４（斑，Ｓ），０．９
０（細，Ｓ），１，０２（が，Ｓ），１．１４（細，Ｓ
）， ３．３０〜３．８０（が，ｍ），３．８０〜４．４０（
２日，ｍ） 実施例 ４ ５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑージオール一２４ーオン
２ｇをジクロルメタン３０の‘に溶解しピリジン１の‘
を加え、氷水冷却下激しく櫨拝しながらペンゾィルクロ
ラィド１の‘を加える。
を蟹去する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し精製して５８−コレスタン−３Ｑ，
６Ｑージオールー２４ーオン滋を得る。融点１８０〜１
８１００（酢酸エチルより再結晶）。ＩＲスペクトル（
肌−１，ＫＢｒ）：３３６０，１７１０ＮＭＲスペクト
ル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６４（斑，Ｓ），０．９
０（細，Ｓ），１，０２（が，Ｓ），１．１４（細，Ｓ
）， ３．３０〜３．８０（が，ｍ），３．８０〜４．４０（
２日，ｍ） 実施例 ４ ５８ーコレスタン−３Ｑ，６Ｑージオール一２４ーオン
２ｇをジクロルメタン３０の‘に溶解しピリジン１の‘
を加え、氷水冷却下激しく櫨拝しながらペンゾィルクロ
ラィド１の‘を加える。
６時間後反応混合物を希塩酸で洗練し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去する。
グネシウムで乾燥後溶媒を留去する。
残澄をシリカゲル６雌を用いたカラムクロマトグラフイ
ーに付しクロロホルムで港出する。最初に５８ーコレス
タンー３Ｑ，６Ｑージオール−２４ーオンジベンゾエー
ト０．１ｇが溶出し、次いで５８−コレスタンー３Ｑ，
６Ｑージオール−２４−オン６−０−ペンゾエート０．
６ｇ，５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４
−オン３−０−ペンゾェート０．略の順に溶出する。次
に酢酸エチルで溶出すると未反応の原料０．７ｇを回収
する。５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー２４
ーオン３−０ーベンゾエートＩＲスペクトル（弧−１，
ＫＢｒ）：３４５０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉ
ｎｃＤＣ１４）：０．６０（犯，Ｓ），０．８９（祖，
Ｓ），０．９９（紺，Ｓ），１．１０（細，Ｓ）， ４．００（ＩＨ，ｍ）４．９０（ＩＨ， ｍ）８．００（犯，ｍ），７．４０ （３日，ｂ．Ｓ）， 実施例 ５ ５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑージオール−２４ーオン
３一０ーベンゾエート４８６．７ｍｇをエーテル５泌に
溶解し、水素化棚素ナトリウム３５２ｈｇ，塩化カルシ
ウム６７２ｈｇより製した水素化欄素カルシウムのメタ
ノール溶液に−１０午０で滴下する。
ーに付しクロロホルムで港出する。最初に５８ーコレス
タンー３Ｑ，６Ｑージオール−２４ーオンジベンゾエー
ト０．１ｇが溶出し、次いで５８−コレスタンー３Ｑ，
６Ｑージオール−２４−オン６−０−ペンゾエート０．
６ｇ，５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ−ジオールー２４
−オン３−０−ペンゾェート０．略の順に溶出する。次
に酢酸エチルで溶出すると未反応の原料０．７ｇを回収
する。５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑージオールー２４
ーオン３−０ーベンゾエートＩＲスペクトル（弧−１，
ＫＢｒ）：３４５０，１７１２ＮＭＲスペクトル（６ｉ
ｎｃＤＣ１４）：０．６０（犯，Ｓ），０．８９（祖，
Ｓ），０．９９（紺，Ｓ），１．１０（細，Ｓ）， ４．００（ＩＨ，ｍ）４．９０（ＩＨ， ｍ）８．００（犯，ｍ），７．４０ （３日，ｂ．Ｓ）， 実施例 ５ ５８ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑージオール−２４ーオン
３一０ーベンゾエート４８６．７ｍｇをエーテル５泌に
溶解し、水素化棚素ナトリウム３５２ｈｇ，塩化カルシ
ウム６７２ｈｇより製した水素化欄素カルシウムのメタ
ノール溶液に−１０午０で滴下する。
−１０℃で３び分間蝿梓酢酸水で中和しエーテルで抽出
する。エーテル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去すると、５３ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ，
２４ートリオール３一０ーベンゾエート４７１ｍｇを得
る。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１４）：０，６２
（が，Ｓ），ｏ．８２（９日，Ｓ），０．９１（細，Ｓ
），３．０〜４．２（細， ｍ），８．０３（犯，ｍ），７．４ （細，ｍ） 実施例 ６ ５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４−トリオール３一
０ーベンゾエート４７１ｍｇをピリジン５の‘に溶解し
、オキシ塩化リン０．６私を加え１５分間還流する。
する。エーテル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去すると、５３ーコレスタンー３Ｑ，６Ｑ，
２４ートリオール３一０ーベンゾエート４７１ｍｇを得
る。ＮＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１４）：０，６２
（が，Ｓ），ｏ．８２（９日，Ｓ），０．９１（細，Ｓ
），３．０〜４．２（細， ｍ），８．０３（犯，ｍ），７．４ （細，ｍ） 実施例 ６ ５８−コレスタンー３Ｑ，６Ｑ，２４−トリオール３一
０ーベンゾエート４７１ｍｇをピリジン５の‘に溶解し
、オキシ塩化リン０．６私を加え１５分間還流する。
冷後氷水中に注ぎエーテルで抽出する。エーテル層は希
塩酸，水で洗膝し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去する。シリカゲル３雌を用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し精製する。クロロホルムで溶出するとェピデ
スモステロールペンゾェート２１２．４ｍｇを得る。Ｎ
ＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１４）：０．７０（知日
，Ｓ），１．０４（餌，ｂ．Ｓ），１．５９（３日，Ｓ
），１．６６（３日，Ｓ）， ３．６５（ＩＨ，ｍ），４．８５〜５．６０（２日，ｍ
），８．００（２日，ｍ），７．４５（斑，ｍ） ェピデスモステロールベンゾェートを常法通りメタノー
ル性水酸化カリウムを用い加水分解するとェピデスモス
テロールが得られる。
塩酸，水で洗膝し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去する。シリカゲル３雌を用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し精製する。クロロホルムで溶出するとェピデ
スモステロールペンゾェート２１２．４ｍｇを得る。Ｎ
ＭＲスペクトル（６ｉｎｃＤＣ１４）：０．７０（知日
，Ｓ），１．０４（餌，ｂ．Ｓ），１．５９（３日，Ｓ
），１．６６（３日，Ｓ）， ３．６５（ＩＨ，ｍ），４．８５〜５．６０（２日，ｍ
），８．００（２日，ｍ），７．４５（斑，ｍ） ェピデスモステロールベンゾェートを常法通りメタノー
ル性水酸化カリウムを用い加水分解するとェピデスモス
テロールが得られる。
メタノールより再結晶すると融点１３７〜１３９℃を示
す。ＮＭＲスペクトル（８ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９
（９日，Ｓ），１，０１（細，ｂ・Ｓ），１．６１（３
日，Ｓ），１．６８（ａＨ，Ｓ），４．００（ＩＨ，ｍ
），４．９〜 ５．６（２日，ｍ） ヱピデスモステロールを常法通り無水酢酸ーピリジンで
アセチル化するとェピデスモステロールアセテートを得
る。
す。ＮＭＲスペクトル（８ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９
（９日，Ｓ），１，０１（細，ｂ・Ｓ），１．６１（３
日，Ｓ），１．６８（ａＨ，Ｓ），４．００（ＩＨ，ｍ
），４．９〜 ５．６（２日，ｍ） ヱピデスモステロールを常法通り無水酢酸ーピリジンで
アセチル化するとェピデスモステロールアセテートを得
る。
融点１１２〜１１５ｏｏ（メタノールより再結晶）。Ｉ
Ｒスペクトル（仇−１，ＫＢｒ）：１７３５ＮＭＲスペ
クトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９（斑，Ｓ），０
，６９（が，Ｓ），１，０１（犯，Ｓ），１，６０（犯
，Ｓ）， １．６９（犯，Ｓ），２，０１（犯， Ｓ），４．９〜５．６（が，ｍ） マススベクトル（ｍ／ｅ）：３８４（Ｍ十），３６９，
３６６３５１実施例 ７ エピデスモステロールアセテート５３ｍｇをテトラヒド
ロフラン１の‘，ジメチルホルムアミド１の‘の混合物
に熔解し、水０．５の‘，トリフルオロ酢酸水銀０．１
ｇを加え７時間室温で鷹拝する。
Ｒスペクトル（仇−１，ＫＢｒ）：１７３５ＮＭＲスペ
クトル（６ｉｎｃＤＣ１３）：０．６９（斑，Ｓ），０
，６９（が，Ｓ），１，０１（犯，Ｓ），１，６０（犯
，Ｓ）， １．６９（犯，Ｓ），２，０１（犯， Ｓ），４．９〜５．６（が，ｍ） マススベクトル（ｍ／ｅ）：３８４（Ｍ十），３６９，
３６６３５１実施例 ７ エピデスモステロールアセテート５３ｍｇをテトラヒド
ロフラン１の‘，ジメチルホルムアミド１の‘の混合物
に熔解し、水０．５の‘，トリフルオロ酢酸水銀０．１
ｇを加え７時間室温で鷹拝する。
洲−水酸化ナトリウム０．５泌を加え、次いで水素化棚
素ナトリウム５仇ｈｇを加えて室温で１時間濃伴した後
、反応混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を蟹去する。残澄
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに付し
クロロホルムで溶出すると２５ーヒドロキシエピコレス
テロールアセテート１側ｇを得る。ＮＭＲスペクトル（
６ＩｎｃＤＣ１３）：０．６８（粕，Ｓ），１．０１（
犯，Ｓ），１．２０（細，Ｓ），２．０１（祖，Ｓ）， ５．０１（ＩＨ，ｍ），５．３０（ＩＨ，ｍ） ２５ーヒドロキシエピコレステロールアセテートを常法
通りメタノール性水酸化カリウムを用いて加水分解する
と２５ーヒド。
素ナトリウム５仇ｈｇを加えて室温で１時間濃伴した後
、反応混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を蟹去する。残澄
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに付し
クロロホルムで溶出すると２５ーヒドロキシエピコレス
テロールアセテート１側ｇを得る。ＮＭＲスペクトル（
６ＩｎｃＤＣ１３）：０．６８（粕，Ｓ），１．０１（
犯，Ｓ），１．２０（細，Ｓ），２．０１（祖，Ｓ）， ５．０１（ＩＨ，ｍ），５．３０（ＩＨ，ｍ） ２５ーヒドロキシエピコレステロールアセテートを常法
通りメタノール性水酸化カリウムを用いて加水分解する
と２５ーヒド。
キシェピコレステ。ールを得る。融点１５７〜１６０午
○（メタノールより再結晶）。ＮＭＲスペクトル（６ｉ
ｎｃＤＣ１３）：０．６８（細，Ｓ），１．０１（細，
Ｓ），１．２０（細，Ｓ），３．９９（ＩＨ，ｍ）， ５．４２（ＩＨ，ｍ） マススベクトル（ｍ／ｅ）：４０２（Ｍ＋），３８４，
３６９，３５１，５９実施例 ８ ２５−ヒドロキシエビコレステロール１仇ｈｇをジオキ
サン２地に溶解し２，３ージクロルー５，６一ジシアノ
ベンゾキノン１９．７ｍｇを加え１６時間還流する。
○（メタノールより再結晶）。ＮＭＲスペクトル（６ｉ
ｎｃＤＣ１３）：０．６８（細，Ｓ），１．０１（細，
Ｓ），１．２０（細，Ｓ），３．９９（ＩＨ，ｍ）， ５．４２（ＩＨ，ｍ） マススベクトル（ｍ／ｅ）：４０２（Ｍ＋），３８４，
３６９，３５１，５９実施例 ８ ２５−ヒドロキシエビコレステロール１仇ｈｇをジオキ
サン２地に溶解し２，３ージクロルー５，６一ジシアノ
ベンゾキノン１９．７ｍｇを加え１６時間還流する。
冷後析出した２，３ージクロル−５．６ージシアノノ・
ィドロキノンを炉去し、母液を濃縮乾固する。残簿をア
ルミナ５ｇを使用したカラムクロマトグラフィーに付し
クロロホルムで溶出する。エーテルより融点１８３〜１
８４ｑｏの２５−ヒドロキシコレスター１，４，６ート
リエン−３−オン４．５ｍｇが得られる。ＵＶスペクト
ル＾幕蜂日（ｎｍ） ：２２３，２５５，２９９１Ｒス
ペクトル（仇−１，ＫＢｒ） ：３５００，１６５０な
おこのものは別途製造した標品と混融しても融点降下を
示さなかった。
ィドロキノンを炉去し、母液を濃縮乾固する。残簿をア
ルミナ５ｇを使用したカラムクロマトグラフィーに付し
クロロホルムで溶出する。エーテルより融点１８３〜１
８４ｑｏの２５−ヒドロキシコレスター１，４，６ート
リエン−３−オン４．５ｍｇが得られる。ＵＶスペクト
ル＾幕蜂日（ｎｍ） ：２２３，２５５，２９９１Ｒス
ペクトル（仇−１，ＫＢｒ） ：３５００，１６５０な
おこのものは別途製造した標品と混融しても融点降下を
示さなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する）
で示されるエピデスモステロール誘導体
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7452677A JPS6039279B2 (ja) | 1977-06-24 | 1977-06-24 | エピデスモステロ−ル誘導体 |
| GB25022/78A GB1595020A (en) | 1977-06-24 | 1978-05-31 | 3a-hydroxy steroid derivatives of the cholestane series |
| US05/915,988 US4225524A (en) | 1977-06-24 | 1978-06-14 | Steroid derivatives and process for preparing the same |
| DE19782827445 DE2827445A1 (de) | 1977-06-24 | 1978-06-22 | 3 alpha -hydroxycholest-5-en-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR7818678A FR2397427A1 (fr) | 1977-06-24 | 1978-06-22 | Derives de steroide et leur procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7452677A JPS6039279B2 (ja) | 1977-06-24 | 1977-06-24 | エピデスモステロ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS549258A JPS549258A (en) | 1979-01-24 |
| JPS6039279B2 true JPS6039279B2 (ja) | 1985-09-05 |
Family
ID=13549837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7452677A Expired JPS6039279B2 (ja) | 1977-06-24 | 1977-06-24 | エピデスモステロ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6039279B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6454367U (ja) * | 1987-09-29 | 1989-04-04 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4351767A (en) * | 1981-06-29 | 1982-09-28 | Kaiser Emil T | Synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol |
-
1977
- 1977-06-24 JP JP7452677A patent/JPS6039279B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6454367U (ja) * | 1987-09-29 | 1989-04-04 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS549258A (en) | 1979-01-24 |
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