CN1626516A - 制备吡唑并嘧啶酮类化合物的新型中间体 - Google Patents

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Abstract

式(XI)的化合物，其中R3是C1至C6烷基，该烷基任选被C1－C4烷氧基取代；R4是SO2NR7R8；R7和R8和与它们连接的氮原子一起形成4－R10－哌嗪基；R10是H或C1至C4烷基，该烷基任选被OH、C1至C4烷氧基或CONH2取代。它们可用于制备吡唑并[4，3－d]嘧啶－7－酮类化合物。

Description

制备吡唑并嘧啶酮类化合物的新型中间体
本申请是申请日为1998年4月10日提交的发明创造名称为“抑制5型环鸟苷3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶(cGMP PDE5)并用于治疗性功能障碍的吡唑并嘧啶酮类化合物”的中国专利申请(国家申请号为No.98804476.5，国际申请号为PCT/EP98/02257)的分案申请。
技术领域
本发明涉及一系列的吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类化合物，这些化合物抑制环鸟苷3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶(cGMP PDE5)。尤其是，本发明的化合物是5型环鸟苷3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶(cGMP PDE5)的有效和选择性抑制剂，并因此可应用于多种治疗领域。
背景技术
具体地讲，这些化合物对雄性勃起障碍(MED)和雌性性欲障碍(FSD)有治疗价值，但是很明显它们还可用于治疗其它需要有效和选择性cGMP PDE5抑制剂的病症。这些病症包括早产、痛经、良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻、失禁、稳定的，不稳定的及变异的(Prinzmetal)心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化、血管闭合降低的症状如在经皮冠状血管成形术后(post-PCTA)、外周血管疾病、中风、支气管炎、过敏性哮喘、慢性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼和以肠蠕动紊乱为特征的疾病，例如应激性肠道综合征(IBS)。
WO-A-94/28902和WO-A-96/16644涉及多种系列的cGMP PDE抑制剂来治疗MED的用途，后来，EP-A-020188公开的化合物也是腺苷受体拮抗剂，并报告了其治疗心血管疾病的用途，还有EP-A-0352960公开的化合物可用作支气管扩张剂、血管舒张剂和抗过敏性质。
发明内容
因此，本发明提供了式(IA)和(IB)的化合物或其药用或兽药用盐、或它们的药用或兽药用溶剂化物，
Figure A20041006852500041
其中R1是C1至C3烷基，该烷基被C3至C6环烷基、CONR5R6或选自吡唑基、咪唑基、三唑基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基及4-R9-哌嗪基的N-连接的杂环取代；(CH2)nHet或(CH2)nAr；
R2是C1至C6烷基；
R3是C1至C6烷基，该烷基任选被C1-C4烷氧基取代；
R4是SO2NR7R8；
R5和R6彼此独立地选自H和C1至C4烷基，该烷基任选被C1至C4烷氧基取代，或者，它们和与它们连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或4-R9-哌嗪基；
R7和R8和与它们连接的氮原子一起形成4-R10-哌嗪基；
R9是C1至C4烷基；
R10是H或C1至C4烷基，该烷基任选被OH、C1至C4烷氧基或CONH2取代；
Het是C-连接的6元杂环，其含有一个或两个氮原子，任选地以其单-N-氧化物的形式存在，或者是C-连接的5元杂环，其中含有1至4个杂原子，该杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，其中所述的这两种杂环都任选地被一或二个取代基取代，取代基选自任选被C1至C4烷氧基取代的C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、卤素和NH2；
Ar是选择性被一个或两个取代基取代的苯基，取代基选自C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、卤素、CN、CONH2、NO2、NH2、NHSO2(C1至C4烷基)和SO2NH2；
n是0或1。
在上述定义中，除非特别说明，含三个或多个碳原子的烷基或烷氧基可以是直链或支链。卤素指氟、氯、溴或碘。
式(IA)和(IB)的化合物可含有一个或多个手性中心，因此可存在立体异构体，即对映异构体或非对映异构体，及其混合物。本发明包括式(IA)和(IB)混合物的单个立体异构体及其任何混合物。可通过常规技术将非对映异构体分离，例如，通过将式(IA)或(IB)化合物或其适宜的盐或其衍生物的非对映异构体混合物分步结晶或色谱(包括HPLC)进行分离。可由相应的光学纯的中间体或通过拆分制备式(IA)或(IB)的单一对映体，拆分时可用适宜的手性底物将外消旋混合物进行HPLC，或者在适当时，通过将外消旋混合物与适当光学活性的酸或碱反应形成的非对映异构体盐分步结晶。
式(IA)和(IB)的化合物还可存在互变异构体的形式，而本发明包括了其混合物和单一的互变异构体。
本发明还包括式(IA)和(IB)化合物的放射标记衍生物，这些衍生物适用于生物研究中。
含有碱性中心的式(IA)和(IB)化合物的药用或兽药用盐，例如，是与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，与有机羧酸或与有机磺酸形成的无毒酸加成盐。式(IA)和(IB)的化合物还可与碱反应提供药用或兽药用金属盐，特别是无毒碱金属盐。实例包括钠盐和钾盐。
优选的盐是枸橼酸盐。
优选的式(IA)和(IB)化合物中，R1是C1至C2烷基，该烷基被C3至C5环烷基、CONR5R6或选自吡唑基、三唑基、吗啉基及4-R9-哌嗪基的N-连接的杂环取代；(CH2)nHet或(CH2)nAr；R5是H而R6是C1至C4烷基，该烷基任选被C1至C4烷氧基取代，或者R5和R6和与它们连接的氮原子一起形成吗啉基；Het选自吡啶基、1-氧化吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基和噁二唑基，其中任何基团任选取代有一个或两个取代基，取代基选自甲基、CH2CH2OCH3、OCH3和NH2；而R2、R3、R4、R9、Ar和n定义如上。
更优选的式(IA)和(IB)化合物中，R1是C1至C2烷基，该烷基被环丁基、CONR5R6、吡唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、吗啉-4-基或4-甲基哌嗪-1-基取代；嘧啶-2-基；CH2Het或(CH2)nAr；R2是C1至C3烷基；R3是被C1至C2烷氧基任选取代的C1至C3烷基；R5是H而R6是被C1至C2烷氧基任选取代的C1至C2烷基，或者R5和R6和与它们连接的氮原子一起形成吗啉-4-基；R10是被OH、OCH3或CONH2任选单取代的C1至C2烷基；Het选自吡啶-2-基、1-氧化吡啶-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、6-氨基吡啶-2-基、1-甲基咪唑-2-基、3，5-二甲基异噁唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、1-甲基-1，2，4-三唑-5-基、1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基、4-甲基-1，2，4-三唑-3-基、3-甲基-1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基和5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；Ar选自苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-氰基苯基、2-氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、4-氨基苯基、2-甲磺酰氨基苯基、4-甲磺酰氨基苯基、4-乙磺酰氨基苯基、4-(丙-2-基磺酰氨基)苯基和4-氨磺酰基苯基；而n定义如上。
特别优选的式(IA)和(IB)化合物中，R1是环丁基甲基、吗啉-4-基羰基甲基、2-(吗啉-4-基)乙基、嘧啶-2-基、CH2Het或(CH2)nAr；R2是CH2CH3或CH2CH2CH3；R3是CH2CH3、CH2CH2CH3或CH2CH2OCH3；R10是CH3、CH2CH3或CH2CH2OH；Het选自吡啶-2-基、哒嗪-3-基、吡嗪-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、6-氨基吡啶-2-基、1-甲基咪唑-2-基、3，5-二甲基异噁唑-4-基、1-甲基-1，2，4-三唑-5-基、1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基和5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基；Ar选自苯基、2-氨基苯基、2-甲磺酰氨基苯基、4-甲磺酰氨基苯基、4-乙磺酰氨基苯基和4-(丙-2-基磺酰氨基)苯基；而n定义如上。
本发明的特别优选的具体化合物包括：
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
1-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(哒嗪-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(哒嗪-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；和
5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮。
在另一方面，本发明提供了制备式(IA)和(IB)化合物、其药用或兽药用盐以及它们的药用或兽药用溶剂化物的方法。如下所述。
本领域技术人员会领会到在所述特定方法中，所用合成步骤的顺序可以变化，并依赖于特别的因素如在特定反应物中存在的其它官能团的性质、关键中间体的使用及采用的保护基策略(如果存在)。显然，这些因素还会影响所述合成步骤中所用试剂的选择。
保护基策略的实例为实施例56中合成的途径，其中用叔丁基二甲硅烷基团保护醇，进行所需的N-甲磺酰基化步骤，又如实施例63中，哌嗪的4位用Boc(叔丁氧羰基)保护以防止哌嗪的双磺酰基化作用，再如实施例23和68中，用新戊酰基保护胺以进行倒数第二个氯磺酰基化步骤。
还应理解在某些式(IA)和(IB)化合物中，不同标准的取代基或官能团之间的互变和转变会提供式(IA)和(IB)的其它化合物。实例包括5-苯基取代基的2位的醇盐转变(见实施例41向实施例42的转变)，氰基水解为氨基甲酰基(见实施例46向实施例47的转变)，硝基还原为氨基(见实施例49、50、51、91、115、118和121分别向向实施例52、53、54、93、116、119和122的转变)，氨基的磺酰化(见实施例52、54、116，119和122分别向实施例55、57、117、120、123和124的转变)，卤素的氢解(见实施例88向实施例87的转变)以及吡啶基的N-氧化反应(见实施例6和12分别向实施例128和129的转变)。
此外，式(IA)和(IB)的某些化合物可直接由相应的4-非取代的哌嗪类似物转变，即用标准的烷基化方法得到R10为氢原子的式(IA)和(IB)的化合物。
下列方法举例说明了为得到本发明的化合物可采用的一般的合成方法。
1.分别由式(IIA)或(IIB)的化合物：
其中Y是卤素，优选氯原子，而R1、R2和R3定义如上述式(IA)和(IB)，与式(III)的化合物反应可制备式(IA)或(IB)的化合物：
          R7R8NH    (III)
其中R7和R8定义如上述式(IA)和(IB)。
该反应一般在室温下进行，优选在适当的溶剂如C1至C3链烷醇的存在下，用过量的(III)或其它碱清除酸副产物(HY)。
式(IIA)或(IIB)的化合物可分别由式(IVA)或(IVB)的化合物：
其中R1、R2和R3定义如上述式(IIA)和(IIB)，通过应用向芳香环中引入SO2Y基团的已知方法制备，其中Y的定义也如上述式(IIA)和(IIB)。例如，当Y是氯时，通过过量的氯磺酸的作用，任选地随后加入过量的亚硫酰氯，反应温度为约0℃至约室温。
式(IVA)或(IVB)的化合物可通过式(V)的化合物烷基化制备：
其中R2和R3定义如上述式(IVA)和(IVB)，该制备使用一种或多种过量的已知方法，例如：
(i)(V)与式R1X的化合物反应，其中R1定义如上述式(IVA)和(IVB)，而X是适宜的离去基团，如卤素(优选氯、溴或碘)，C1-C4烷基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基或芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基)，该反应在适当的碱的存在下，选择性地存在碘化钠或碘化钾，反应温度为约-70℃至约100℃。优选该烷基化反应在约室温至约80℃下进行。
适宜的碱—溶剂混合物可选自：
(a)钠、钾或铯的碳酸盐，钠或钾的碳酸氢盐，或叔胺如三乙胺或吡啶，与其合用的有C1至C4链烷醇、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙腈、吡啶、二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺；
(b)氢氧化钠或氢氧化钾，或者C1至C4烷醇的钠盐或钾盐，与其合用的有C1至C4链烷醇、水或其混合物。
(c)锂、钠或钾的氢化物，锂、钠或钾的二(三甲硅烷基)胺化物，二异丙基氨化锂或丁基锂，与其合用的有甲苯、乙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃或1，4-二噁烷；或
(d)在相转移催化剂的存在下，四烷基卤化铵或四烷基氢氧化铵，与其合用的有氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液和二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿的混合物；
(ii)(V)与式R1OH的化合物反应，其中R1定义如上述式(IVA)和(IVB)，使用经典的Mitsunobu方法。典型的反应条件包括在三芳基膦和二(C1至C4)烷基偶氮二羧酸的存在下用链烷醇处理(V)，该反应在适宜的溶剂如四氢呋喃或1，4-二噁烷中，在约-5℃至约室温进行。
当这些相关类似物容易得到时，某些式(IVA)和(IVB)的化合物可由相关的类似物间接获得，也使用上述烷基化方法：见，例如，用氢解方法将制备例33，其中R1是2，4-二氯嘧啶-5-基甲基，转变为制备例34，其中R1是吡啶-5-基甲基。类似地，用相应的制备例101和69的羧酸可分别得到制备例102、103和104以及制备例105、106和107的酰胺。
式(IVA)和(IVB)的其它化合物，其中R1是CH2Het，可通过在吡唑并嘧啶酮烷基化步骤后构建杂环而制备。当所需HetCH2X相对来说不易获得时，此方法特别方便。例如，当Het是3-甲基-1，2，4-三唑-5-基或5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基时，该杂环可由羧甲基前体和氰基甲基前体(即R1是CH2CO2H或CH2CN的式(IVA)和(IVB)化合物)通过一系列常规步骤分别制得。每种选择方案都由制备例69转变为制备例72，制备例73和77转变为制备76和79举例说明。
还有另一种获得式(IVA)或(IVB)化合物的方法，就是在合成途径的较早阶段就加入R1基团，例如，通过制备一种适宜的N1-或N2-烷基化的吡唑衍生物，然后将其通过类似于随后描述的(VII)向(V)的转变的方法处理。
式(V)的化合物可有式(VI)的化合物制得：
Figure A20041006852500101
其中R2和R3定义如上述式(V)，通过应用嘧啶酮环形成的已知环合方法。例如，用碱如氢氧化钠或氢氧化钾，或者碳酸钠或碳酸钾，在过氧化氢的任选存在下，在C1至C4链烷醇—水介质中，在约60℃至反应化合物的回流温度，可发生该环合反应。
还可在钠或钾的C1至C5醇化物的处理下，在C1至C5链烷醇溶剂中，在约60℃至该反应混合物的回流温度下环合。
另一种环合方法包括用多磷酸在约130至约150℃，或者用路易斯酸如无水氯化锌在约200至约220℃，处理(V)。
式(VI)的化合物可通过式(VII)化合物与式(VIII)化合物进行的选择性N-酰基化制备：
Figure A20041006852500111
其中R2定义如上述式(VI)，
Figure A20041006852500112
其中Y是适宜的离去基团，而R3定义如上述式(VI)。例如，当Y是氯原子时，该反应可与适宜的芳酰基氯在过量的叔胺如三乙胺或吡啶的存在下进行，过量的叔胺是酸副产物的清除剂，该反应中任选地存在催化剂如4-二甲基氨基吡啶，反应是在适宜的溶剂如二氯甲烷，在约0℃至约室温进行的。为了方便，吡啶也可作为溶剂。
2.或者，一般来说是合适的，式(IA)和(IB)的合成途径包括在该合成的较早阶段加入R4取代基。
因此，式(IA)或(IB)的化合物可分别通过式(IXA)或(IXB)的化合物环合反应制备：
Figure A20041006852500113
其中R1、R2、R3和R4定义如上述式(IA)和(IB)。该环合反应可在碱性、中性或酸性条件下进行。
在中性条件下，可将式(IXA)或(IXB)的化合物加热，该反应任选地存在溶剂和/或任选地存在脱水剂和/或机械脱水系统，如Dean-Stark仪。适宜的溶剂为1，2-二氯苯、四氢噻吩砜或N-甲基吡咯烷-2-酮，适宜的脱水剂为分子筛并优选该反应在180至220℃进行。
在酸性条件下，该环合反应可通过式(IXA)或(IXB)的化合物与质子酸或路易斯酸，在溶剂的任选存在下反应进行。适宜的质子酸是浓硫酸、磷酸或对甲苯磺酸，适宜的路易斯酸为三氟化硼、氯化铝、四氯化硅、氯化锡、四氯化钛、氯化铁或氯化锌，适宜的溶剂为冰醋酸、四氢呋喃、1，4-二噁烷或氯苯，优选该反应在65至210℃进行。
然而，式(IXA)或(IXB)化合物环合反应的优选方式是在碱性条件下，优选在溶剂中，在过氧化氢或过氧化物盐的任选存在下进行，如果需要接着将该反应混合物中和。适宜的碱选自锂、钠和钾的C1-C12醇化物和氢化物盐，氨化钠、环己基氨化钠及碳酸铯，所用碱的量为1.1至2.0当量，适宜的溶剂选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、叔戊醇、1-甲基环己醇、四氢呋喃和1，4-二噁烷，且该反应在60至105℃进行。
优选该碱选自乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾和氢化钠；而该溶剂选自乙醇、正丙醇、叔丁醇、叔戊醇和四氢呋喃。
式(IXA)或(IXB)的化合物可分别通过式(XA)或(XB)的化合物与式(XI)的化合物反应制备；
其中R1和R2定义如上述式(IXA)和(IXB)，
其中R3和R4定义也如上述式(IXA)和(IXB)。
可用常规的酰胺键形成技术来完成偶联反应，例如，通过酰氯衍生物(XI)，与式(VI)化合物的制备相似，保证任何潜在的易受影响的保护基(例如当R10是被OH或CONH2取代的C1至C4烷基时)被适当地保护。
具体地讲，可以使用任何一种偶联氨基酸主体的变化形式。例如，式(XI)的酸可用碳二亚胺如1，3-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙-1-基)碳二亚胺，在1-羟基苯并三唑和/或催化剂如4-二甲基氨基吡啶的任选存在下活化，或者用卤代三氨基鏻如溴化三(1-吡咯烷基)鏻六氟磷酸盐活化。在约0℃，两种类型的偶联反应都在适宜的溶剂如二氯甲烷中进行，任选存在叔胺如N-甲基吗啉或N-乙基二异丙基胺(例如当式(XA)或(XB)化合物，或者活化试剂，以酸加成盐的形式存在时)。优选使用1.1至2.0当量的活化试剂及存在的任何叔胺的量为2.0至3.0当量。
优选用约1当量的偶联试剂(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)，在适当的溶剂如二甲基甲酰胺中，在约室温下处理(XI)和(XA)或(XB)的混合物。
在另一种变化形式中，可首先用过量不超过5％的试剂如N，N′-羰基二咪唑在适宜的溶剂如乙酸乙酯或丁-2-酮中，在约室温至约80℃活化(XI)的羧酸官能团，然后通过中间体咪唑化物(imidazolide)与(XA)或(XB)在约20至约90℃反应。
当无法商购或下文也未描述时，式(III)的胺、式(VII)的4-氨基吡唑-5-甲酰胺、(XA)和(XB)、式(VIII)的羧酸衍生物和式(XI)的羧酸衍生物，可通过类似于制备部分所述的方法，或按照有机化学的标准教科书或以前的文献，用常规方法由易得的起始物质用适当的试剂和反应条件制得。
此外，此后的实施例和制备例制得了式(IA)和(IB)限定的化合物，本领域技术人员将会知道对于这些实施例和制备例部分中所述那些方法的变化形式及其它选择形式。
还可按照常规方式制备含碱性中心的式(IA)和(IB)化合物的药用酸加成盐。例如，用适当的酸，在不存在或存在溶剂的情况下，处理该游离碱的溶液，并通过将此反应溶剂过滤或真空蒸发将适当盐分离。按照类似的方式，通过用适当的碱处理式(IA)或(IB)化合物的溶液，可得到药用碱加成盐。用离子交换树脂技术可形成这两种类型的盐或将它们相互转化。
通过下列试验方法确定本发明化合物的生物活性。
磷酸二酯酶(PDE)抑制活性
在体外，通过检测其IC50值(酶活性抑制50％需要的化合物浓度)测定对环鸟苷3′，5′-单磷酸(cGMP)和环腺苷3′，5′-单磷酸(cAMP)磷酸二酯酶的PDE抑制活性。
由不同的来源分离所需的PDE酶，包括人体海绵体腔、人和兔的血小板、人心室、人骨骼肌和牛视网膜，方法基本按照W.J.Thompson和M.M.Appleman(Biochem.，1971，10，311)的方法。具体地讲，cGMP特异性PDE(PDE5)和cGMP抑制的cAMP PDE(PDE3)由人体海绵体组织、人血小板或兔血小板获得；cGMP刺激性PDE(PDE2)得自人体海绵体腔；钙离子/钙调蛋白(Ca/CAM)依赖性PDE(PDE1)得自人心室；cAMP特异性PDE(PDE4)得自人骨骼肌；而光受体PDE(PDE6)得自牛视网膜。
用W.J.Thompson等(Biochem.，1979，18，5228)的“一组”方法的改进形式进行检测。这些试验的结果表明本发明的化合物为cGMP特异性PDE5的有效和选择性抑制剂。
功能活性
通过体外检测本发明化合物促进预收缩的兔海绵体组织条的硝普酸钠诱导的松弛进行本试验，如S.A.Ballard等所述(Brit.J.Pharmacol.，1996，118(suppl.)，文摘153P)。
体内活性
用基于Trigo-Rocha等所述的方法(Neurourol.and Urodyn.，1994，13，71)，静脉注射后，增进海绵体内注射硝普酸钠引起的阴茎海绵体内压力的升高，从而在麻醉的狗中筛选化合物以确定其活性。
在人的治疗中，可单独使用地(IA)和(IB)的化合物，其药用盐及它们的药用溶剂化物，但是一般以其与药用载体的混合物的形式给药，载体的选择要考虑给药途径和标准的药物学实践。优选它们以下列形式口服给药：片剂的形式，该片剂中含有如淀粉或乳糖等赋形剂，或胶囊或微胶囊的形式，其中它们单独或与赋形剂混合使用，或酏剂、溶液剂或混悬剂的形式，其中含有矫味剂或着色剂。它们还可以非肠道注射，例如海绵体内、静脉内、肌肉或皮下注射。对于非肠道给药，它们最好以灭菌水溶液的形式使用，该水溶液中可含有其它物质，例如足够的盐或单糖，使该溶液与血液等渗。对于颊部或舌下给药，它们可以以常规方法配制的片剂或锭剂的形式给药。
对于给患者口服、非肠道、颊部及舌下给药，式(IA)和(IB)化合物及其药用盐和溶剂化物的日给药剂量可以是10至500mg(单剂量或多剂量)。因此，例如，片剂或胶囊可含有5至100mg的活性化合物，只要适当，可一次服用一个、两个或多个。任何情况下，医生会决定对个体病人最适合的实际剂量，且该剂量根据患者的年龄、体重和反应变化。所述剂量为平均情况的实例。当然对于个别情况其较高或较低的剂量范围是有利的，这些包括在本发明的范围内。
对于人，一般来说，本发明化合物的口服给药是优选的途径，该途径最方便，例如在雄性勃起障碍(MED)中，避免了海绵体内给药(i.c.)的熟知缺点。当需要时，对典型的男性在MED中口服给药的剂量方案优选为25至100mg化合物。在接受者患有吞咽困难或口服给药后药物吸收减少的情况中，该药物可非肠道给药，例如舌下或颊部给药。
对于兽药用途，式(IA)或(IB)化合物，或其兽药用盐，或它们的兽药用溶剂化物，以正常兽药实践中适宜的、可接受的制剂给药，并且兽医会确定对于特定动物最适合的给药方案和给药途径。
因此，本发明提供了含式(IA)或(IB)化合物，或其药用盐，或它们的药用溶剂化物，以及与其合用的药用稀释剂或载体的药物组合物。
本发明还提供了含式(IA)或(IB)化合物，或其兽药用盐，或它们的兽药用溶剂化物，以及与其合用的兽药用稀释剂或载体的兽药制剂。
本发明还提供了式(IA)或(IB)化合物，或其药用盐，或它们的药用溶剂化物，或含有上述任何物质的药物组合物，作为人用药物的用途。
此外，本发明还提供了式(IA)或(IB)化合物，或其兽药用盐，或它们的兽药用溶剂化物，或含有上述任何物质的兽药制剂，作为动物用药物的用途。
另一方面，本发明提供了式(IA)或(IB)化合物，或其药用盐，或它们的药用溶剂化物，在制备治疗或预防需要使用cGMP PDE5抑制剂的临床症状的人用药物中的用途。
本发明也提供了式(IA)或(IB)化合物，或其兽药用盐，或它们的兽药用溶剂化物，在制备治疗或预防需要使用cGMP PDE5抑制剂的临床症状的动物用药物中的用途。
此外，本发明提供了式(IA)或(IB)化合物，或其药用盐，或它们的药用溶剂化物，在制备治疗或预防男性勃起障碍、雌性性欲障碍、早产、痛经、良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻、失禁、稳定的，不稳定的及变异性的(Prinzmetal)心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化、中风、外周血管疾病、血管强度降低的疾病、慢性哮喘、支气管炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼和以肠蠕动紊乱为特征的疾病的人用药物中的用途。
本发明也提供了式(IA)或(IB)化合物，或其兽药用盐，或它们的兽药用溶剂化物，在制备治疗或预防雄性勃起障碍、雌性性欲障碍、早产、痛经、良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻、失禁、稳定的，不稳定的及变异性的(Prinzmetal)心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化、中风、外周血管疾病、血管强度降低的疾病、慢性哮喘、支气管炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼和以肠蠕动紊乱为特征的疾病的动物用药物中的用途。
此外，本发明提供了为哺乳动物(包括人)治疗或预防需要使用cGMP PDE5抑制剂的临床症状的方法，该方法包括给所述哺乳动物使用治疗有效量的式(IA)或(IB)化合物，或其药用或兽药用盐，或它们的药用或兽药用溶剂化物，或含上述任何物质的药物组合物或兽药制剂。
此外，本发明提供了为哺乳动物(包括人)治疗或预防雄性勃起障碍、雌性性欲障碍、早产、痛经、良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻、失禁、稳定的，不稳定的及变异性的(Prinzmetal)心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化、中风、外周血管疾病、血管强度降低的疾病、慢性哮喘、支气管炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼和以肠蠕动紊乱为特征的疾病的方法，该方法包括给所述哺乳动物使用治疗有效量的式(IA)或(IB)化合物，或其药用或兽药用盐，或它们的药用或兽药用溶剂化物，或含上述任何物质的药物组合物或兽药制剂。
本发明还包括本文中所述的任何新的中间体，例如式(IIA)、(IIB)、(IVA)、(IVB)、(IXA)和(IXB)中的那些。
具体实施方式
以下列实施例和制备例举例说明本发明化合物以及其中使用的中间体的合成。
1H核磁共振(NMR)谱用Varian Unity 300或Varian Inova 400光谱仪记录，并且都与推想的结构一致。特征化学位移(δ)以四甲硅烷屏蔽以百万分之一的单位给出，对主峰定义中使用的常规缩写如下：例如，s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；b，宽峰。
质谱(m/z)用Fisons Instruments Trio质谱仪在热喷射电离状态记录。
室温指20至25℃。
实施例1
1/2-烷基化-5-(2-烷氧基苯基)-3-烷基-1/2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮的氨基磺酰基化
将氯磺酸(30mmol)慢慢加到冰浴冷却的N1-或N2-烷基化的反应物(3mmol)中，然后加入亚硫酰氯(4.5mmol)，再将所得混合物升温至室温并搅拌24小时。将此反应混合物冰浴冷却并小心地倒入搅拌的冰/水中，收集沉淀并抽吸干燥单独粗品磺酰氯，其纯度足以使其在随后的N-磺酰基化步骤中直接使用。
分批将过量的1-取代哌嗪(一般2至5当量)加入到磺酰氯和乙醇的搅拌的混合物中。室温将此反应混合物搅拌20小时，然后减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液中分配，然后分离有机相并将其与水相的三批乙酸乙酯萃取物合并。将此合并的有机溶液干燥(硫酸钠)并减压蒸发单独粗品磺酰胺，将其在硅胶上通过柱色谱纯化。
对于用冰-水将氯磺酰基化反应混合物停止反应时磺酰氯不沉淀的情况，用等量的乙醇稀释所得水溶液，冰浴冷却并如上所述用适当的哌嗪衍生物处理。
实施例2
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例16的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(40％)。
                                                实测值：C，59.06；H，6.19；N，17.00.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，1.42(3H，t)，2.02(2H，m)，2.40(2H，q)，2.54(4H，m)，3.02(2H，q)，3.12(4H，m)，4.25(2H，t)，5.93(2H，s)，7.00(1H，d)，7.17(2H，m)，7.60(1H，m)，7.84(1H，d)，8.58(1H，d)，8.88(1H，s)，10.92(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例3
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例17的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(62％)。
                                                 实测值：C，59.51；H，6.42；N，16.67.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.18(3H，t)，1.87(2H，m)，2.02(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.96(2H，t)，3.14(4H，m)，4.25(2H，t)，5.92(2H，s)，6.98(1H，d)，7.16(2H，m)，7.60(1H，m)，7.84(1H，d)，8.57(1H，d)，8.88(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例4
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例17的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(12％)。
实测值：C，58.18；H，6.25；N，15.81.C29H37N7O5S理论值C，58.47；H，6.26；N，16.46％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.88(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(1H，s)，2.58(2H，m)，2.66(4H，m)，2.98(2H，t)，3.13(4H，m)，3.58(2H，t)，4.28(2H，t)，5.96(2H，s)，7.00(1H，d)，7.18(2H，m)，7.60(1H，m)，7.86(1H，d)，8.58(1H，d)，8.90(1H，s)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例5A
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
(a)用实施例1的方法，由制备例18的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(30％)。
实测值：C，58.92；H，6.34；N，17.03.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.14(3H，t)，1.30(3H，t)，2.02(2H，m)，2.40(2H，q)，2.52(4H，m)，3.04(2H，q)，3.08(4H，m)，4.23(2H，t)，5.68(2H，s)，7.08(1H，d)，7.15(1H，d)，7.20(1H，m)，7.62(1H，m)，7.82(1H，d)，8.58(1H，d)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
(b)在氮气氛下，将制备例136的标题化合物(385.1g，0.66mol)和正丙醇(1932ml)的混合物搅拌下减压蒸馏至除去约一半体积(990ml)的正丙醇，然后冷却至约37℃。多于15分钟分批加入叔丁醇钾(222.2g，1.98mol)，并将此反应混合物加热回流26小时，让其冷却，用水(1932ml)处理并过滤。用1M盐酸(1840ml)将此滤液的pH调节至7.5，然后固体沉淀析出30分钟，过滤，用水洗涤并干燥得到标题化合物(275.2g，73.7％)，为白色固体。
                              δ(DMSOd6)：0.92(6H，m)，1.19(3H，t)，1.72(2H，m)，2.25(2H，q)，2.39(4H，m)，2.88(4H，m)，2.96(2H，q)，4.11(2H，t)，5.68(2H，s)，7.21(1H，d)7.34(3H，m)，7.80(2H，m)，7.87(1H，s)，8.51(1H，d)，11.72(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例5B
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮枸橼酸盐
将实施例5A(15.0g，26.5mmol)和丙酮(150ml)的混合物搅拌下加热回流，然后过滤。向该搅拌的滤液中加入过滤过的枸橼酸(5.10g，26.5mmol)在丙酮(75ml)和水(7.5ml)的混合物中的溶液，然后将此反应混合物加热回流75分钟并冷却。将所得混悬液沉淀1小时并过滤，再用丙酮(20ml)洗涤所得固体并在45℃干燥，以提供标题化合物(18.33g，91％)，为白色固体，m.p.185℃。
                                             实测值：C，53.84；H，5.71；N，12.89.C28H35N7O4S；C6H8O7理论值C，53.89；H，5.72；N，12.94.δ(DMSOd6)：0.95(6H，m)，1.20(3H，t)，1.72(2H，m)，2.40-2.73(10H，m)，2.96(4H，m)，4.11(2H，t)，5.68(2H，s)，7.21(1H，d)，7.34(2H，m)，7.82(3H，m)，8.51(1H，d)，11.72(1H，s).
实施例6
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(53％)。
                                                    实测值：C，58.96；H，6.23；N，17.03.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.16(3H，t)，1.76(2H，m)，2.04(2H，m)，2.26(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，4.25(2H，t)，5.66(2H，s)，7.06(1H，d)，7.15(1H，d)，7.22(1H，m)，7.64(1H，m)，7.83(1H，d)，8.58(1H，d)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例7
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色泡沫(30％)。
实测值：C，57.84；H，6.44；N，15.99.C29H37N7O5S；0.10CH2Cl2理论值C，57.85；H，6.21；N，16.23％.δ(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.17(3H，t)，1.75(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(1H，s)，2.54(2H，t)，2.60(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，3.58(2H，m)，4.25(2H，t)，5.68(2H，s)，7.07(1H，d)，7.17(1H，d)，7.20(1H，m)，7.62(1H，m)，7.83(1H，d)，8.58(1H，d)，8.78(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例8
3-乙基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例18的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(35％)。
                                                    实测值：C，58.24；H，6.06；N，17.53.C27H33N7O4S理论值C，58.79；H，5.99；N，17.78％.δ(CDCl3)：1.12(3H，t)，1.26(3H，t)，1.99(2H，m)，2.24(3H，s)，2.45(4H，m)，2.98(2H，q)，3.06(4H，m)，4.20(2H，t)，5.65(2H，s)，7.04(1H，d)，7.12(1H，d)，7.18(1H，m)，7.60(1H，m)，7.78(1H，d)，8.54(1H，d)，8.74(1H，s)，10.57(1H，s).LRMS：m/z 552(M+1)+.
实施例9
3-乙基-5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例18的标题化合物和1-(羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(30％)。
实测值：C，56.11；H，6.10；N，16.15.C28H35N7O5S；H2O理论值C，56.08；H，6.22；N，16.35％.δ(CDCl3)：1.12(3H，t)，1.30(3H，t)，2.00(2H，m)，2.26(1H，s)，2.52(2H，t)，2.57(4H，m)，3.00(2H，q)，3.06(4H，m)，3.54(2H，m)，4.20(2H，t)，5.64(2H，s)，7.04(1H，d)，7.13(1H，d)，7.58(1H，m)，7.78(1H，m)，8.53(1H，d)，8.76(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 582(M+1)+.
实施例10
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例19的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(32％)。
实测值：C，57.82；H，6.08；N，17.19％.C27H33N7O4S；0.20CH2Cl2理论值C，57.45；H，5.92；N，17.24％.δ(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.65(3H，t)，1.77(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，4.38(2H，q)，5.68(2H，s)，7.08(1H，d)，7.15(1H，d)，7.23(1H，m)，7.64(1H，m)，7.84(1H，d)，8.58(1H，d)，8.80(1H，s)，10.62(1H，s)。LRMS：m/z 552(M+1)+.
实施例11
5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例19的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(35％)。
                                             实测值：C，58.93；H，6.24；N，17.09.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：0.90(3H，t)，0.98(3H，t)，1.60(2H，m)，1.72(2H，m)，2.36(2H，q)，2.50(4H，m)，2.94(2H，t)，3.06(4H，m)，4.34(2H，q)，5.65(2H，s)，7.05(1H，d)，7.10(1H，d)，7.18(1H，m)，7.58(1H，m)，7.80(1H，d)，8.54(1H，d)，8.76(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例12
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(42％)。
实测值：C，59.46；H，6.44；N，16.53.C29H37N7O4S；0.35H2O理论值C，59.44；H，6.48；N，16.73％.δ(CDCl3)：0.94(3H，t)，1.03(3H，t)，1.18(3H，t)，1.76(2H，m)，2.04(2H，m)，2.41(2H，q)，2.53(4H，m)，3.00(2H，t)，3.12(4H，m)4.25(2H，t)，5.67(2H，s)，7.08(1H，d)，7.15(1H，d)，7.23(1H，m)，7.63(1H，m)，7.83(1H，d)，8.58(1H，d)，8.79(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 580(M+1)+.
实施例13
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例21的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(39％)。
实测值：C，59.25；H，6.47；N，16.73.C29H37N7O4S；0.25CH2Cl2理论值C，59.65；H.6.40；N，16.79％.δ(CDCl3)：0.92(3H，t)，0.98(3H，t)，1.14(3H，t)，1.74(2H，m)，2.00(2H，m)，2.37(2H，q)，2.50(4H，m)，2.88(2H，t)，3.05(4H，m)，4.20(2H，t)，5.54(2H，s)，7.10(1H，d)，7.22(1H，m)，7.53(1H，d)，7.79(1H，d)，8.54(2H，m)，8.74(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 580(M+1)+.
实施例14
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(哒嗪-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例29的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为固体物质(40％)。
                                               实测值：C，55.73；H6.07；N，18.93.C27H34N8O4S；0.75H2O理论值C，55.89；H，6.17；N，19.31％.δ(CDCl3)：1.10(3H，t)，1.15(3H，t)，1.34(3H，t)，2.04(2H，m)，2.40(2H，q)，2.50(4H，m)，3.08(6H，m)，4.24(2H，t)，5.88(2H，s)，7.15(1H，d)，7.46(2H，m)，7.82(1H，d)，8.76(1H，s)，9.15(1H，d)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 567(M+1)+.
实施例15
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(哒嗪-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例30的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(32％)。
                                                  实测值：C，57.61；H，6.11；N，19.10.C28H36N8O4S理论值C，57.91；H，6.25；N，19.30％.δ(CDCl3)：0.92(3H，t)，0.98(3H，t)，1.12(3H，t)，1.75(2H，m)，2.00(2H，m)，2.37(2H，q)，2，48(4H，m)，3.00(2H，t)，3.05(4H，m)，4.20(2H，t)，5.87(2H，s)，7.12(1H，d)，7.42(1H，m)，7.46(1H，d)，7.80(1H，d)，8.74(1H，s)，9.12(1H，d)，10.62(1H，s). LRMS：m/z 581(M+1)+.
实施例16
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(哒嗪-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例31的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为淡棕色固体(20％)。
δ(CDCl3)：1.01(6H，m)，1.18(3H，t)，1.87(2H，m)，2.04(2H，m)，2.41(2H，q)，2.55(4H，m)，2.95(2H，t)，3.12(4H，m)，4.26(2H，t)，5.80(2H，s)，7.15(1H，d)，7.40(1H，d)，7.86(1H，d)，8.85(1H，s)，9.14(1H，d)，9.20(1H，s)，10.99(1H，s).LRMS：m/z 581(M+1)+.
实施例17
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(嘧啶-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例32的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为泡沫物质(58％)。
                                            实测值：C，57.31；H，6.21；N，18.98.C28H36N8O4S理论值C，57.91；H，6.25；N，19.30％.δ(CDCl3)：0.92(3H，t)，0.97(3H，t)，1.12(3H，t)，1.73(2H，m)，2.00(2H，m)，2.38(2H，q)，2.59(4H，m)，2.92(2H，t)，3.04(4H，m)，4.20(2H，t)，5.60(2H，s)，6.96(1H，d)，7.12(1H，d)，7.80(1H，d)，8.64(1H，d)，8.75(1H，s)，10.63(1H，s).LRMS：m/z 581(M+1)+.
实施例18
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(嘧啶-5-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例34的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为乳状泡沫(44％)。
实测值：C，57.00；H，6.20；N，18.42.C28H36N8O4S；0.15CH2Cl2理论值C，56.98；H，6.17；N，18.88％.δ(CDCl3)：0.99(6H，m)，1.11(3H，t)，1.78(2H，m)，2.00(2H，m)，2.37(2H，q)，2.50(4H，m)，2.94(2H，m)，3.05(4H，m)，4.21(2H，t)，5.51(2H，s)，7.10(1H，d)，7.80(1H，d)，8.64(2H，s)，8.75(1H，s)，9.15(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 581(M+1)+.
实施例19
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡嗪-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例35的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为米白色固体(47％)。
δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.15(3H，t)，1.37(3H，t)，2.02(2H，m)，2.39(2H，q)，2.50(4H，m)，3.08(6H，m)，4.24(2H，t)，5.70(2H，s)，7.15(1H，d)，7.82(1H，d)，8.52(3H，m)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 567(M+1)+.
实施例20
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡嗪-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例36的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(37％)。
                                                 实测值：C，56.80H，6.11；N，18.84.C28H36N8O4S；0.80H2O理论值C，56.51；H，6.37；N，18.83％.δ(CDCl3)：0.99(6H，m)，1.10(3H，t)，1.78(2H，m)，2.00(2H，m)，2.38(2H，q)，2.48(4H，m)，3.00(2H，t)，3.05(4H，m)，4.22(2H，t)，5.68(2H，s)，7.14(1H，d)，7.80(1H，d)，8.47(1H，s)，8.50(2H，s)，8.74(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：581(M+1)+.
实施例21
5-[2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例41的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色结晶固体(15％)。
实测值：C，57.93；H，5.75；N，18.00.C26H31N7O4S理论值C，58.10；H，5.77；N，18.25％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.87(2H，m)，2.30(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，m)，3.12(4H，m)，4.12(3H，s)，5.96(2H，s)，7.00(1H，d)，7.18(2H，m)，7.60(1H，m)，7.88(1H，d)，8.58(1H，d)，8.85(1H，s)，10.68(1H，s).LRMS：m/z538(M+1)+.
实施例22
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例47的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(27％)。
                                                   实测值：C，58.83；H，6.48；N，15.76.C30H39N7O5S理论值C，59.09；H，6.45；N，16.08％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.18(3H，t)，1.87(2H，m)，2.02(2H，m)，2.40(2H，q)，2.56(4H，m)，2.96(2H，t)，3.13(4H，m)，3.84(3H，s)，4.24(2H，t)，5.98(2H，s)，7.14(3H，m)，7.83(1H，d)，8.02(1H，d)，8.87(1H，s)，10.80(1H，s).LRMS：m/z 610(M+1)+.
实施例23
1-(6-氨基吡啶-2-基)甲基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例50的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(44％)。
                                                 实测值：C，58.31；H，6.45；N，18.52.C29H38N8O4S理论值C，58.57；H，6.44；N，18.84％.δ(CDCl3)：1.02(6H，m)，1.17(3H，t)，1.88(2H，m)，2.05(2H，m)，2.42(2H，q)，2.56(4H，m)，2.98(2H，t)，3.14(4H，m)，4.25(2H，t)，4.40(2H，s)，5.74(2H，s)，6.25(1H，d)，6.35(1H，d)，7.15(1H，d)，7.34(1H，d)，7.85(1H，d)，8.88(1H，s)，10.88(1H，s).LRMS：m/z 595(M+1)+.
实施例24
1-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例51的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(36％)。
                                                                        δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.18(3H，t)，1.84(2H，m)，2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.50(4H，m)，2.82(2H，t)，3.10(4H，m)，3.76(3H，s)，4.24(2H，t)，5.90(2H，s)，6.84(1H，s)，6.99(1H，s)，7.16(1H，d)，7.84(1H，d)，8.84(1H，s)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 569(M+1)+.
实施例25
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例51的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(55％)。
                                                                         δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.66(1H，s)，1.84(2H，m)，2.06(2H，m)，2.55(2H，t)，2.62(4H，m)，2.92(2H，t)，3.12(4H，m)，3.58(2H，m)，3.77(3H，s)，4.88(2H，t)，5.90(2H，s)，6.85(1H，s)，7.00(1H，s)，7.18(1H，d)，7.85(1H，d)，8.80(1H，s).LRMS：m/z 599(M+1)+.
实施例26
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例51的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(66％)。
实测值：C，57.48；H，6.60；N，18.70.C28H38N8O4S理论值C，57.71；H，6.57；N，19.23％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.20(3H，t)，1.84(2H，m)，2.05(2H，m)，2.40(2H，q)，2.54(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，3.76(3H，s)，4.26(2H，t)，5.90(2H，s)，6.86(1H，s)，7.00(1H，s)，7.16(1H，d)，7.84(1H，d)，8.84(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 583(M+1)+.
实施例27
1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例53的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(83％)。
                                                    实测值：C，57.02；H，6.30；N，16.28.C28H37N7O5S；0.30H2O理论值C，56.99；H，6.59；N，16.61％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.17(3H，t)，1.83(2H，m)，2.04(2H，m)，2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，2.50(7H，m)，2.90(2H，t)，3.09(4H，m)，4.25(2H，t)，5.52(2H，s)，7.14(1H，d)，7.83(1H，d)，8.84(1H，s)，10.86(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例28
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例53的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色泡沫(57％)。
实测值：C，56.33：H，6.42；N，15.69.C29H39N7O6S理论值C，56.75；H，6.41；N，15.98％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.20(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(1H，s)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.56(2H，t)，2.62(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，3.58(2H，m)，4.28(2H，t)，5.55(2H，s)，7.18(1H，d)，7.86(1H，d)，8.85(1H，s)，10.88(1H，s).LRMS：m/z 614(M+1)+.
实施例29
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-甲基-1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例54的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(88％)。
                                                   实测值：C，54.33；H，5.72；N，17.74.C25H31N7O5S；0.10CH2Cl2理论值C，54.80；H，5.72；N，17.82％.6(CDCl3)：1.65(3H，t)，2.27(3H，s)，2.32(3H，s)，2.50(10H，m)，3.12(4H，m)，4.38(2H，q)，5.52(2H，s)，7.16(1H，d)，7.84(1H，d)，8.88(1H，s)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 542(M+1)+.
实施例30
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例56的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(61％)。
实测值：C，55.51；H，6.12；N，16.28.C27H35N7O4S2理论值C，55.36；H，6.02；N，16.74％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，2.97(2H，t)，3.12(4H，m)，4.26(2H，t)，5.88(2H，s)，6.88(1H，s)，7.17(1H，d)，7.84(1H，d)，8.88(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 586(M+1)+.
实施例31
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例59的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(49％)。
                                                    实测值：C，54.96；H，6.38；N，21.17.C26H35N9O4S理论值C，54.82；H，6.19；N，22.13％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.20(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.30(3H，s)，2.50(4H，m)，2.94(2H，t)，3.12(4H，m)，4.01(3H，s)，4.27(2H，t)，5.97(2H，s)，7.16(1H，d)，7.84(1H，s)，7.86(1H，d)，8.85(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 570(M+1)+.
实施例32
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例59的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色泡沫(62％)。
实测值：C，52.96；H，6.40；N，20.14.C27H37N9O5S；0.70H2O理论值C，52.96；H，6.32；N，20.59％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.85(2H，m)，2.06(2H，m)，2.30(1H，s)，2.55(2H，t)，2.61(4H，m)，2.94(2H，t)，3.12(4H，m)，3.58(2H，m)，4.00(3H，s)，4.30(2H，t)，5.97(2H，s)，7.18(1H，d)，7.82(1H，s)，7.85(1H，d)，8.85(1H，s)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 600(M+1)+.
实施例33
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例59的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(40％)。
                                                  实测值：C，55.31；H，6.60；N，21.09.C27H37N9O4S理论值C，55.56；H，6.39；N，21.60％.δ(CDCl3)：1.02(6H，m)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.41(2H，q)，2.55(4H，m)，2.94(2H，t)，3.10(4H，m)，4.00(3H，s)，4.26(2H，t)，5.97(2H，s)，7.16(1H，d)，7.83(1H，s)，7.85(1H，d)，8.84(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例34
5-{5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例59的标题化合物和1-(2-甲氧基乙基)哌嗪制得，为白色固体(43％)。
                                                                         δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.57(6H，m)，2.92(2H，t)，3.12(4H，m)，3.30(3H，s)，3.44(2H，t)，4.00(3H，s)，4.28(2H，t)，5.98(2H，s)，7.16(1H，d)，7.83(1H，s)，7.85(1H，d)，8.86(1H，s)，10.95(1H，s).LRMS：m/z 614(M+1)+.
实施例35
1-[1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基)]甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例64的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(77％)。
                                                                        δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.16(3H，t)，1.82(2H，m)，2.00(2H，m)，2.24(3H，s)，2.46(4H，m)，2.86(2H，t)，3.25(3H，s)，3.66(2H，t)，4.22(2H，t)，4.52(2H，t)，5.97(2H，s)，7.12(1H，d)，7.80(2H，m)，8.82(1H，s)，10.86(1H，s).LRMS：m/z 614(M+1)+.
实施例36
5-{5-[4-乙基哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-[1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基)]甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例64的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(66％)。
实测值：C，55.10；H，6.62；N，19.71.C29H41N9O5S理论值C，55.49；H，6.58；N，20.08％.δ(CDCl3)：0.98(6H，m)，1.15(3H，t)，1.80(2H，m)，2.00(2H，m)，2.37(2H，q)，2.50(4H，m)，2.90(2H，t)，3.08(4H，m)，3.26(3H，s)，3.68(2H，t)，4.22(2H，t)，4.62(2H，t)，5.96(2H，s)，7.12(1H，d)，7.80(2H，m)，8.82(1H，s)，10.86(1H，s).LRMS：m/z 628(M+1)+.
实施例37
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基}-1-(4-甲基-1，2，4-三唑-3-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例66的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(43％)。
实测值：C，54.46；H，6.31；N，21.08.C27H37N9O4S；0.60H2O理论值C.54.54；H，6.47；N，21.20％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.20(3H，t)，1.84(2H，m)，2.06(2H，m)，2.40(2H，q)，2.56(4H，m)，2.92(2H，t)，3.12(4H，m)，3.76(3H，s)，4.28(2H，t)，6.04(2H，s)，7.17(1H，d)，7.86(1H，d)，8.10(1H，s)，8.86(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例38
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(4-甲基-1，2，4-三唑-3-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例66的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(51％)。
                                                      实测值：C，53.07；H，6.14；N，20.48.C26H35N9O4S；0.80H2O；0.10CH2Cl2；0.05 CH3OH理论值C，52.86；H，6.30；N，21.20％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.82(2H，t)，2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，3.75(3H，s)，4.27(2H，t)，6.04(2H，s)，7.16(1H，d)，7.84(1H，s)，7.86(1H，d)，8.84(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 570(M+1)+.
实施例39
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(4-甲基-1，2，4-三唑-3-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例66的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(37％)。
实测值：C，53.49；H，6.04；N，21.50.C27H37N9O5S；0.10 H2O理论值C，53.91；H，6.23；N，20.96％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.84(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(1H，s)，2.56(2H，t)，2.64(4H，m)，2.92(2H，t)，3.14(4H，m)，3.58(2H，m)，3.77(3H，s)，4.28(2H，t)，6.02(2H，s)，7.18(1H，d)，7.86(1H，d)，8.10(1H，s)，8.86(1H，s)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 600(M+1)+.
实施例40
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例67的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为固体物质(33％)。
                                                         δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.87(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.94(2H，t)，3.12(4H，m)，4.26(2H，t)，6.02(2H，s)，7.17(1H，d)，7.85(1H，d)，8.67(1H，s)，8.88(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 557(M+1)+.
实施例41
1-苄基-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
搅拌下，将制备例86的标题化合物(5.0g，8.8mmol)加到叔丁醇钾(1.2g，10mmol)在叔丁醇(75ml)的溶液中，并将所得混合物加热回流20小时，冷却并减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(300ml)和水(300ml)之间分配，将分离所得水相用乙酸乙酯萃取(3×150ml)。将合并的有机溶液用水(150ml)和盐水(150ml)依次洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到白色固体，用乙醚将其研磨，真空干燥，得到标题化合物(4.29g)，为细白色结晶。
                                              实测值：C，60.84；H，6.20；N，15.08.C28H34N6O4S理论值C，61.08；H，6.22；N，15.26％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.64(3H，t)，1.88(2H，m)，2.26(3H，s)，2.48(4H，m)，2.96(2H，t)，3.12(4H，m)，4.38(2H，q)，5.78(2H，s)，7.14(1H，d)，7.26(3H，m)，7.40(2H，m)，7.82(1H，d)，8.84(1H，s)，10.80(1H，s).LRMS：m/z 551(M+1)+.
实施例42
1-苄基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将氢化钠在矿物油中的60％w/w的分散液(160mg，4mmol)分批加入到搅拌的、冰浴冷却的丙-1-醇(20ml)中。当停止产生气泡时，加入实施例41的标题化合物(550mg，1mmol)，并所得混合物加热回流96小时，然后冷却并减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)之间分配，然后用乙酸乙酯(共100ml)萃取分离的水相。将此合并的有机溶液干燥(硫酸钠)并减压蒸发，然后在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇∶0.880氨水(95∶5∶0.5)作为洗脱剂通过柱色谱纯化此残余物，得到标题化合物(230mg)，为无色泡沫。
                                                          实测值：C，61.65；H，6.48；N，14.53.C29H36N6O4S理论值C，61.68；H，6.48；N，14.88％.δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.15(3H，t)，1.83(2H，m)，2.01(2H，m)，2.24(3H，s)，2.46(4H，m)，2.92(2H，t)，3.08(4H，m)，4.22(2H，t)，5.73(2H，s)，7.12(1H，d)，7.27(3H，m)，7.36(2H，m)，7.80(1H，d)，8.82(1H，s)，11.84(1H，s).LRMS：m/z 565(M+1)+.
实施例43
1-(4-氯苄基)-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例87的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(75％)。
                                                    实测值：C，57.99；H，5.94；N，13.76.C29H35ClN6O4S理论值C，58.14；H，5.89；N，14.03％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.19(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.48(4H，m)，2.94(2H，t)，3.08(4H，m)，4.24(2H，t)，5.72(2H，s)，7.15(1H，d)，7.26(2H，d)，7.34(2H，d)，7.82(1H，d)，8.84(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 599(M+1)+.
实施例44
1-(4-氯苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例88的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色结晶固体(27％)。
实测值：C，57.43；H，5.67；N，14.30.C28H33ClN6O4S理论值C，57.47；H，5.68；N，14.36％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.66(3H，t)，1.84(2H，m)，2.36(3H，s)，2.60(4H，m)，2.92(2H，t)，3.18(4H，m)，4.36(2H，q)，5.72(2H，s)，7.14(1H，d)，7.24(2H，d)，7.34(2H，d)，7.82(1H，d)，8.84(1H，s)，10.86(1H，s).LRMS：m/z585(M+1)+.
实施例45
1-(4-氯苄基)-5-{2-乙氧基-5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例88的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色结晶固体(68％)。
实测值：C，56.60；H，5.71；N，13.47.C29H35ClN6O5S理论值C，56.62；H，5.73；N，13.66％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.64(3H，t)，1.86(2H，m)，2.72(3H，m)，2.82(4H，m)，2.92(2H，t)，3.28(4H，m)，3.70(2H，m)，4.28(2H，q)，5.72(2H，s)，7.18(1H，d)，7.26(2H，d)，7.35(2H，d)，7.82(1H，d)，8.82(1H，s)，10.88(1H，s).LRMS：m/z 615(M+1)+.
实施例46
1-(2-氰基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例90的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色粉末(60％)。
实测值：C，60.42；H，5.79；N，16.85.C29H33N7O4S理论值C，60.50；H，5.78；N，17.03％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.65(3H，t)，1.90(2H，m)，2.28(3H，s)，2.52(4H，m)，2.96(2H，t)，3.15(4H，m)，4.38(2H，q)，6.04(2H，s)，7.08(1H，d)，7.16(1H，d)，7.36(1H，m)，7.68(1H，d)，7.84(1H，d)，8.90(1H，s)，10.88(1H，s).LRMS：m/z 576(M+1)+.
实施例47
1-(2-氨基甲酰基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将2M氢氧化钠水溶液(5ml)加入到搅拌的、实施例46标题化合物(200mg，0.35mmol)的乙醇(5ml)溶液中，并将此混合物室温搅拌3小时，然后减压蒸发。将此残余物溶解于水(10ml)中并用乙酸乙酯(共50ml)萃取此溶液，然后将合并的有机萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发。将此残余物通过反向柱色谱在聚苯乙烯树脂(MCl凝胶)上，用乙腈∶水(10∶90至40∶60)梯度洗脱进行纯化，得到标题化合物(72mg)，为白色粉末。
      实测值：C，56.67；H，5.79；N，16.00.C29H35N7O5S；H2O理论值C，56.94；H，6.10；N，16.03％.δ(DMSOd6)：0.94(3H，t)，1.34(3H，t)，1.77(2H，m)，2.14(3H，s)，2.38(4H，m)，2.80(2H，t)，2.92(4H，m)，4.21(2H，q)，5.98(2H，s)，6.59(1H，s)，7.36(3H，m)，7.56(2H，m)，7.82(1H，d)，7.90(1H，s)，8.00(1H，s)，12.26(1H，s).
实施例48
1-(4-氨基甲酰基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例91的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(93％)。
                                                   实测值：C，58.17；H，5.88；N，16.28.C29H35N7O5S理论值C，58.67；H，5.94；N，16.51％.δ(DMSOd6)：0.94(3H，t)，1.35(3H，t)，1.76(2H，m)，2.15(3H，s)，2.37(4H，m)，2.80(2H，t)，2.92(4H，m)，4.21(2H，q)，5.79(2H，s)，7.30(3H，m)，7.39(1H，d)，7.84(5H，m)，12.29(1H，s).LRMS：m/z 594(M+1)+.
实施例49
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-(2-硝基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例93的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(88％)。
实测值：C，56.37；H，6.14；N，14.03.C28H33N7O6S；CH3CO2CH(CH3)2理论值C，56.80；H，6.21；N，14.05％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.60(3H，t)，1.88(2H，m)，2.28(3H，s)，2.52(4H，m)，2.97(2H，t)，3.10(4H，m)，4.36(2H，q)，6.24(2H，s)，6.70(1H，d)，7.14(1H，d)，7.44(2H，m)，7.84(1H，d)，8.12(1H，d)，8.86(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例50
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(2-硝基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例94的标题化合物和1-(羟基乙基)哌嗪制得，为白色结晶固体(76％)。
实测值：C，56.15；H，5.83；N，15.06.C30H37N7O7S理论值C，56.33；H，5.83；N，15.33％.δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.17(3H，t)，1.90(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(1H，t)，2.57(2H，t)，2.62(4H，m)，2.98(2H，t)，3.12(4H，m)，3.58(2H，m)，4.26(2H，t)，6.24(2H，s)，6.68(1H，d)，7.18(1H，d)，7.46(2H，d)，7.86(1H，d)，8.12(1H，d)，8.90(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 640(M+1)+.
实施例51
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-(4-硝基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例95的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为米黄色固体(64％)。
实测值：C，56.10；H，5.55；N，16.01.C28H33N7O6S理论值C，56.46；H，5.58；N，16.46％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.66(3H，t)，1.88(2H，m)，2.40(3H，s)，2.68(4H，m)，2.96(2H，t)，3.24(4H，m)，4.37(2H，q)，5.84(2H，s)，7.16(1H，d)，7.52(2H，d)，7.82(1H，d)，8.16(1H，s)，8.18(2H，d)，10.92(1H，s).
实施例52
1-(2-氨基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将阮内镍催化剂(300mg)加到搅拌的、实施例49的标题化合物(240mg，0.4mmol)的甲醇(40ml)悬浮液中，并在345kPa(50psi)和50℃下将此混合物氢化20小时，然后冷却并过滤。用甲醇(50ml)洗涤此滤垫并减压蒸发合并的甲醇溶液。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(95∶5)作洗脱剂通过柱色谱纯化，然后用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(190mg)，为白色粉末。
实测值：C，58.98；H，6.20；N，17.25.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.64(3H，t)，1.83(2H，m)，2.27(3H，s)，2.48(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，4.39(2H，q)，4.78(2H，s)，5.69(2H，s)，6.70(2H，m)，7.12(2H，m)，7.58(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，10.85(1H，s).
实施例53
1-(2-氨基苄基)-5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例52的方法，由实施例50的标题化合物制得，为白色结晶固体(52％)，不同的是乙酸乙酯∶甲醇(95∶5)作为色谱的洗脱剂而乙醇作为结晶溶剂。
                    δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.20(3H，t)，1.84(2H，m)，2.05(2H，m)，2.30(1H，s)，2.57(2H，t)，2.60(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，3.58(2H，m)，4.26(2H，t)，4.78(2H，s)，5.68(2H，s)，6.70(2H，m)，7.08(1H，m)，7.18(1H，d)，7.57(1H，d)，7.82(1H，d)，8.81(1H，s)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 610(M+1)+.
实施例54
1-(4-氨基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例52的方法，由实施例51的标题化合物制得，为白色固体(88％)。
                            实测值：C，59.38；H，6.28；N，17.00.C28H35N7O4S理论值C，59.45；H，6.24；N，17.33％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.65(3H，t)，1.87(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.92(2H，t)，3.10(4H，m)，3.61(2H，s)，4.36(2H，q)，5.62(2H，s)，6.60(2H，d)，7.13(1H，d)，7.26(2H，d)，7.82(1H，d)，8.82(1H，s)，10.83(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例55
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-(2-甲磺酰氨基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将甲磺酰氯(31μl，0.40mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、实施例52的标题化合物(150mg，0.27mmol)的吡啶(3ml)溶液中，并将此混合物室温搅拌2小时，然后减压蒸发。用水(10ml)处理此残余物并用二氯甲烷(共40ml)萃取所得混悬液。将合并的萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发得到桔黄色油状物，将其在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇∶0.880氨水(94∶5∶1)作为洗脱剂进行色谱纯化，得到标题化合物(62mg)，为白色泡沫。
                                                     实测值：C，54.03；H，5.87；N，14.70.C29H37N7O6S2理论值C，54.10；H，5.79；N，15.23％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.66(3H，t)，1.90(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.96(2H，t)，3.10(7H，m)，4.39(2H，q)，5.79(2H，s)，7.18(2H，m)，7.36(1H，m)，7.60(1H，d)，7.72(1H，d)，7.83(1H，d)，8.80(1H，s)，9.68(1H，s)，10.95(1H，s).LRMS：m/z 644(M+1)+.
实施例56
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(2-甲磺酰氨基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将四正丁基氟化铵在四氢呋喃(0.27ml，0.27mmol)中的1M溶液加入到搅拌的、制备例98的标题化合物(145mg，0.18mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中。室温反应20小时后，加入水(5ml)并用乙酸乙酯(共20ml)萃取所得混合物。将合并的萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发得到黄色油状物，将其在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇∶0.880氨水(94∶5∶1)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(83固体)，为白色固体。
       实测值：C，53.89；H，6.00；N，14.09.C31H41N7O7S2理论值C，54.13；H，6.01；N，14.25％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.20(3H，t)，1.90(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(1H，s)，2.56(2H，m)，2.60(4H，m)，2.96(2H，t)，3.10(7H，m)，3.57(2H，m)，4.28(2H，t)，5.79(2H，s)，7.18(2H，m)，7.36(1H，m)，7.60(1H，d)，7.70(1H，d)，7.84(1H，d)，8.82(1H，s)，9.68(1H，s)，10.99(1H，s).
实施例57
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-(4-甲磺酰氨基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例55的方法，由实施例54的标题化合物制得白色固体(64％)。
                       实测值：C，51.10；H，6.01；N，13.85.C29H37N7O6S2；2H2O理论值C，51.23；H，6.08；N，14.42％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.62(3H，t)，1.86(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.94(5H，m)，3.12(4H，m)，4.36(2H，q)，5.62(2H，s)，7.15(4H，m)，7.38(2H，d)，7.82(1H，d)，8.75(1H，s)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 644(M+1)+.
实施例58
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-1-(4-氨磺酰基苄基)-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例99的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(39％)。
实测值：C，51.72；H，5.42；N，14.85.C28H35N7O6S2；H2O理论值C，51.92；H，5.76；N，15.14％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.64(3H，t)，2.28(3H，m)，2.50(4H，m)，2.95(2H，t)，3.10(4H，m)，4.37(2H，q)，4.75(2H，s)，5.80(2H，s)，7.16(2H，d)，7.52(2H，d)，7.84(3H，m)，8.84(1H，s)，10.90(1H，s).
实施例59
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-甲基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例42的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为黄褐色固体(57％)。
                                                             δ(DMSOd6)：1.30(3H，t)，2.20(3H，s)，2.50(7H，m)，3.06(4H，m)，4.14(2H，q)，5.66(2H，s)，7.06(1H，d)，7.20(1H，d)，7.32(1H，m)，7.64(1H，d)，7.78(1H，m)，7.90(1H，s)，8.50(1H，d)，11.58(1H，s).LRMS：m/z 542(M+18)+.
实施例60
5-{2-乙氧基-5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]苯基}-3-甲基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例42的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为黄褐色泡沫(47％)。
                                                                       δ(CDCl3)：1.52(3H，t)，2.50(3H，s)，2.55(2H，t)，2.76(4H，m)，3.24(4H，m)，3.58(2H，m)，4.24(2H，q)，5.57(2H，s)，6.98(1H，d)，7.10(1H，d)，7.18(1H，m)，7.62(1H，m)，7.88(1H，d)，8.50(1H，d)，8.72(1H，s).
实施例61
5-[2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例43的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为无色油状物(19％)。
实测值：C，56.44；H，5.76；N，17.86.C26H31N7O4S；H2O理论值C，56.16；H，5.94；N，17.64％.δ(CDCl3)：0.94(3H，t)，1.76(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，4.12(3H，s)，5.68(2H，s)，7.08(1H，d)，7.18(2H，m)，7.63(1H，m)，7.86(1H，d)，8.58(1H，d)，8.78(1H，s)，10.52(1H，s).LRMS：m/z 538(M+1)+.
实施例62
3-乙基-5-[5-(哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例18的标题化合物和哌嗪制得，为白色固体(33％)。
                                            实测值：C，57.40；H，5.81；N，17.91.C26H31N7O4S；0.50 H2O理论值C，57.13；H，5.90；N，17.94％.δ(CDCl3)：1.14(3H，t)，1.30(3H，t)，2.01(2H，m)，2.92(4H，m)，3.00(6H，m)，4.22(2H，t)，5.66(2H，s)，7.08(1H，d)，7.14(1H，d)，7.24(1H，m)，7.61(1H，m)，7.82(1H，d)，8.54(1H，s)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 538(M+1)+.
实施例63
5-[5-(哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将三氟乙酸(4ml)加入到搅拌的、制备例44的标题化合物(388mg，0.6mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中，并室温将此混合物搅拌18小时，然后减压蒸发。在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇∶0.880氨水(97∶3∶1)作为洗脱剂将此残余物进行色谱纯化，得到固体标题化合物(65％)。
实测值：C，51.93；H，5.14；N，14.42.C27H33N7O4S；CF3CO2H理论值C，52.32；H，5.14；N，14.73％.δ(DMSOd6)：0.86(3H，t)，1.14(3H，t)，1.65(2H，m)，1.74(2H，m)，2.94(2H，t)，3.12(8H，m)，4.14(2H，t)，5.68(2H，s)，7.21(1H，d)，7.34(1H，m)，7.41(1H，d)，7.80(2H，m)，7.92(1H，s)，8.12(1H，s)，8.51(1H，d)，11.74(1H，s).LRMS：m/z 573(M+18)+.
实施例64
5-{5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-(2-甲氧基乙基)哌嗪制得，为乳状泡沫(58％)。
      实测值：C，58.45；H，6.45；N，16.08.C30H39N7O5S；0.35 H2O理论值C，58.49；H，6.50；N，15.92％.δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.19(3H，t)，1.76(2H，m)，2.04(2H，m)，2.59(6H，m)，2.98(2H，m)，3.12(4H，m)，3.30(3H，s)，3.42(2H，t)，4.23(2H，t)，5.69(2H，s)，7.06(1H，d)，7.15(1H，d)，7.22(1H，m)，7.62(1H，m)，7.83(1H，d)，8.58(1H，d)，8.77(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z610(M+1)+.
实施例65
5-[5-(4-氨基甲酰基甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-氨基甲酰基甲基哌嗪(Indian J.Chem.，1984，23B，650)制得，为淡黄色泡沫(16％)。
                                           δ(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.17(3H，t)，1.73(2H，m)，2.05(2H，m)，2.64(4H，m)，3.00(2H，t)，3.02(2H，s)，3.12(4H，m)，4.28(2H，t)，5.69(2H，s)，6.66(2H，s)，7.10(1H，d)，7.18(1H，d)，7.23(1H，m)，7.63(1H，m)，7.86(1H，d)，8.59(1H，d)，8.80(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 609(M+1)+.
实施例66
2-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例48的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(82％)。
                                                    实测值：C，57.60；H，6.23；N，15.92.C29H37N7O5S；0.50 H2O理论值C，57.60；H，6.33；N，16.21％.δ(CDCl3)：0.94(3H，t)，1.09(3H，t)，1.78(2H，m)，1.98(2H，m)，2.23(3H，s)，2.44(4H，m)，2.96(2H，t)，3.07(4H，m)，3.86(3H，s)，4.19(2H，t)，5.66(2H，s)，7.10(1H，d)，7.14(2H，m)，7.78(1H，d)，8.06(1H，d)，8.66(1H，s)，10.45(1H，s).LRMS：m/z 595(M)+.
实施例67
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例48的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(85％)。
                                                   实测值：C，58.19；H，6.49；N，15.62.C30H39N7O5S；0.50 H2O理论值C，58.23；H，6.52；N，15.85％.δ(CDCl3)：0.98(6H，m)，1.10(3H，t)，1.78(2H，m)，1.98(2H，m)，2.37(2H，q)，2.50(4H，m)，2.86(2H，t)，3.07(4H，m)，3.84(3H，s)，4.19(2H，t)，5.67(2H，s)，7.10(1H，d)，7.15(2H，m)，7.68(1H，d)，8.06(1H，d)，8.77(1H，s)，10.44(1H，s).LRMS：m/z 610(M+1)+.
实施例68
2-(6-氨基吡啶-2-基)甲基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例49的标题化合物制得，为白色固体(30％)。
                             实测值：C，58.20；H，6.61；N，17.77.C29H38N8O4S；0.60 CH3OH理论值C，57.91；H，6.63；N，18.25％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.18(3H，t)，1.79(2H，t)，2.04(2H，t)，2.42(2H，m)，2.56(4H，m)，2.99(2H，t)，3.10(4H，m)，4.25(2H，t)，4.42(2H，s)，5.48(2H，s)，6.30(1H，d)，7.15(1H，d)，7.35(1H，m)，7.83(1H，d)，7.79(1H，s)，8.50(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 595(M+1)+.
实施例69
2-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例52的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(52％)。
                                                                         δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.14(3H，t)，1.75(2H，m)，2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，2.50(4H，m)，3.10(6H，m)，3.75(3H，s)，4.24(2H，t)，5.67(2H，s)，6.86(1H，s)，7.00(1H，s)，7.14(1H，d)，7.82(1H，d)，8.76(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 569(M+1)+.
实施例70
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例52的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(70％)。
                                                  实测值：C，56.67；H，6.65；N，18.54.C28H38N8O4S；0.60 H2O理论值C，56.66；H，6.66；N，18.88％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.16(3H，t)，1.76(2H，m)，2.03(2H，m)，2.40(2H，q)，2.52(4H，m)，3.10(6H，m)，3.78(3H，s)，4.23(2H，t)，5.68(2H，s)，6.86(1H，s)，7.00(1H，s)，7.14(1H，d)，7.84(1H，d)，8.77(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 583(M+1)+.
实施例71
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例52的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(31％)。
                                                                         δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.14(3H，t)，2.74(2H，m)，2.04(2H，m)，2.32(1H，s)，2.54(2H，t)，2.60(4H，m)，3.12(6H，m)，3.56(2H，m)，3.76(3H，s)，4.24(2H，t)，5.66(2H，s)，6.84(1H，s)，7.00(1H，s)，7.15(1H，d)，7.82(1H，d)，8.75(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 599(M+1)+.
实施例72
5-[5-(4-氨基甲酰基甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例51的标题化合物和1-氨基甲酰基甲基哌嗪(Indian J.Chem.，1984，23B，650)制得，为白色固体(17％)。
                       δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.00(2H，m)，2.68(4H，m)，2.92(2H，t)，3.04(2H，s)，3.14(4H，m)，3.78(3H，s)，4.28(2H，t)，5.37(1H，s)，5.90(2H，s)，6.66(1H，s)，6.86(1H，s)，7.00(1H，s)，7.18(1H，d)，7.87(1H，d)，8.84(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z612(M+1)+.
实施例73
2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例55的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(34％)。
实测值：C，57.19；H，6.37；N，16.19.C28H37N7O5S；0.35 H2O理论值C，56.82；H，6.42；N，16.66％.δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.14(3H，t)，1.78(2H，m)，2.02(2H，m)，2.16(3H，s)，2.24(3H，s)，2.35(3H，s)，2.46(4H，m)，2.90(2H，t)，3.57(4H，m)，4.23(2H，t)，5.28(2H，s)，7.14(1H，d)，7.80(1H，d)，8.74(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例74
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例55的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(31％)。
实测值：C，55.98；H，6.44；N，15.50.C29H39N7O6S理论值C，56.75；H，6.41；N，15.98％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.15(3H，t)，1.78(2H，m)，2.04(2H，m)，2.18(3H，s)，2.32(1H，s)，2.38(3H，s)，2.54(2H，t)，2.60(4H，m)，2.90(2H，t)，3.08(4H，m)，3.57(2H，m)，4.26(2H，t)，5.30(2H，s)，7.18(1H，d)，7.82(1H，d)，8.77(1H，s)，10.65(1H，s).LRMS：m/z 614(M+1)+.
实施例75
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例57的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(80％)。
                                                   实测值：C，52.52；H，5.40；N，17.54.C24H29N7O4S2理论值C，53.02；H，5.38；N，18.03％.δ(CDCl3)：1.60(3H，t)，2.26(3H，s)，2.48(4H，m)，2.66(3H，s)，2.68(3H，s)，3.10(4H，m)，4.36(2H，q)，5.58(2H，s)，6.92(1H，s)，7.14(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，10.52(1H，s).LRMS：m/z 544(M+1)+.
实施例76
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例58的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(43％)。
实测值：C，55.42；H，6.13；N，16.24.C27H35N7O4S2理论值C，55.36；H，6.02；N，16.74％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.15(3H，t)，1.82(2H，m)，2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.05(2H，t)，3.10(4H，m)，4.24(2H，t)，5.62(2H，s)，6.90(1H，s)，7.16(1H，d)，7.82(1H，d)，8.78(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 586(M+1)+.
实施例77
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例60的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(44％)。
                                                               δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.16(3H，t)，1.82(2H，m)，2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.48(4H，m)，3.10(6H，m)，4.02(3H，s)，4.26(2H，t)，5.70(2H，s)，7.15(1H，d)，7.84(2H，m)，8.76(1H，d)，10.63(1H，s).LRMS：m/z 570(M+1)+.
实施例78
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例60的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(83％)。
                                            实测值：C，54.76；H，6.36；N，21.05.C27H37N9O4S；0.50 H2O理论值C，54.71；H，6.46；N，21.27％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.15(3H，t)，1.80(2H，m)，2.04(2H，m)，2.40(2H，q)，2.54(4H，m)，3.12(6H，m)，4.02(3H，s)，4.25(2H，t)，5.72(2H，s)，7.13(1H，d)，7.83(1H，d)，7.85(1H，s)，8.74(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例79
5-{5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例60的标题化合物和1-(2-甲氧基乙基)哌嗪制得，为白色固体(89％)。
实测值：C，54.36；H，6.38；N，20.15.C28H39N9O5S理论值C，54.80；H，6.41；N，20.54％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.17(3H，t)，1.80(2H，m)，2.04(2H，m)，2.58(6H，m)，3.10(4H，m)，3.30(3H，s)，3.43(2H，t)，4.00(3H，s)，4.26(2H，t)，5.72(2H，s)，7.14(1H，d)，7.83(2H，m)，8.77(1H，s)，10.63(1H，s).LRMS：m/z 614(M+1)+.
实施例80
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-[1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基]甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例65的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(68％)。
实测值：C，54.96；H，6.59；N，19.67.C29H41N9O5S理论值C，55.49；H，6.58；N，20.08.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.14(3H，t)，1.80(2H，m)，1.98(2H，m)，2.37(2H，q)，2.50(4H，m)，3.05(6H，m)，3.26(3H，s)，3.68(2H，t)，4.20(2H，t)，4.58(2H，t)，5.73(2H，s)，7.10(1H，d)，7.80(2H，m)，8.73(1H，s)，10.54(1H，s).LRMS：m/z 628(M+1)+.
实施例81
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(3-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例72的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(49％)。
                                                            δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.15(3H，t)，1.86(2H，m)，2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，2.42(3H，s)，3.08(4H，m)，4.24(2H，t)，5.61(2H，s)，7.12(1H，d)，7.79(1H，d)，8.76(1H，s)，10.65(1H，s).LRMS：m/z 570(M+1)+.
实施例82
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例79的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(47％)。
                                                      实测值：C，52.44；H，5.63；N，19.48.C25H32N8O5S；H2O理论值C，52.25；H，5.96；N，19.50％.δ(DMSOd6)：0.93(3H，t)，1.34(3H，t)，1.74(2H，m)，2.12(3H，s)，2.35(4H，m)，2.56(3H，s)，2.90(4H，m)，2.98(2H，t)，4.20(2H，q)，5.76(2H，s)，7.36(1H，d)，7.81(1H，d)，7.85(1H，s)，11.80(1H，s).LRMS：m/z 557(M+1)+.
实施例83
5-{2-乙氧基-5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]苯基}-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例79的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为固体物质(56％)。
                                                       实测值：C，53.15；H，6.14；N，17.98.C26H34N8O6S理论值C，53.23；H，5.84；N，19.10％.δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.63(3H，t)，1.88(4H，m)，2.57(4H，m)，2.65(4H，m)，3.05(2H，t)，3.12(4H，m)，3.60(2H，t)，4.38(2H，q)，5.62(2H，s)，7.16(1H，d)，7.83(1H，d)，8.77(1H，d)，10.61(1H，s).LRMS：m/z 587(M+1)+.
实施例84
2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例76的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(91％)。
                                                         实测值C，54.43；H，6.06；N，19.46.C26H34N8O5S理论值C，54.72；H，6.01；N，19.64％.δ(DMSOd6)：0.94(6H，m)，1.74(4H，m)，2.15(3H，s)，2.36(4H，m)，2.58(3H，s)，2.90(4H，m)，2.98(2H，t)，4.12(2H，t)，5.78(2H，s)，7.38(1H，d)，7.80(1H，d)，7.84(1H，s)，11.79(1H，s).LRMS：m/z 571(M+1)+.
实施例85
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例76的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(70％)。
                                              实测值：C，54.85；H，6.16；N，18.69.C27H36N8O5S；0.25 H2O理论值C，55.04；H，6.24；N，19.02％.δ(CDCl3)：0.98(6H，m)，1.09(3H，t)，1.83(2H，m)，1.98(2H，m)，2.37(2H，q)，2.49(4H，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，t)，3.04(4H，m)，4.20(2H，t)，5.58(2H，s)，7.10(1H，d)，7.78(1H，d)，8.72(1H，s)，10.53(1H，s).LRMS：m/z 584(M)+.
实施例86
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例76的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(86％)。
实测值C，53.22；H，6.00；N，18.06.C27H36N8O6S；0.25 H2O；0.10CH3CO2CH2CH3理论值C，53.60；H，6.12；N，18.25％.δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.17(3H，t)，1.88(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(1H，s)，2.58(5H，m)，2.61(4H，m)，3.05(2H，t)，3.12(4H，m)，3.60(2H，m)，4.26(2H，t)，5.63(2H，s)，7.18(1H，d)，7.84(1H，d)，8.79(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 800(M)+.
实施例87
2-苄基-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
在氮气氛下，将三乙胺(64μl，0.46mmol)、甲酸钠(32mg，0.46mmol)和四(三苯基膦)钯(O)(17mg，0.015mmol)加入到搅拌的、实施例88的标题化合物(200mg，0.32mmol)在乙腈(1.5ml)和二甲基亚砜(1.5ml)的混合物的溶液中，并将所得混合物加热回流20小时，然后减压蒸发。将此残余物悬浮于盐水(10ml)中并用乙酸乙酯(共30ml)萃取此悬浮液。将合并的萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发，然后将此残余物在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇∶0.880氨水(94∶5∶1)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(84mg)，为无色胶状物。
                                                   δ(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.62(3H，t)，1.74(2H，m)，2.30(3H，s)，2.57(4H，m)，2.90(2H，t)，3.16(4H，m)，4.39(2H，q)，5.58(2H，s)，7.10-7.36(6H，m)，7.82(1H，d)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 551(M+1)+.
实施例88
2-(4-溴苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例89的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(57％)。
实测值：C，52.80；H，5.38；N，12.83.C28H33BrN6O4S；0.50 H2O理论值C，52.64；H，5.37；N，13.1 6％.δ(CDCl3)：0.93(3H，t)，1.60(3H，t)，1.72(2H，m)，2.40(3H，s)，2.64(4H，m)，2.90(2H，t)，3.22(4H，m)，4.38(2H，q)，5.48(2H，s)，7.04(2H，d)，7.14(1H，d)，7.44(2H，d)，7.80(1H，d)，8.76(1H，s)，10.62(1H，s).
实施例89
2-(4-溴苄基)-5-{2-乙氧基-5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]苯基}-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例89的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色泡沫(66％)。
实测值：C，52.13；H，5.37；N，12.42.C29H35BrN6O5S；0.50 H2O理论值C，52.05；H，5.43；N，12.57％.δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.63(3H，t)，1.76(2H，m)，2.68(3H，m)，2.78(4H，m)，2.86(2H，t)，3.20(4H，m)，3.66(2H，m)，4.39(2H，q)，5.50(2H，s)，7.10(2H，d)，7.18(1H，d)，7.46(2H，d)，7.81(1H，d)，8.77(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 659(M)+.
实施例90
2-(4-氨基甲酰基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例92的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(28％)。
实测值：C，55.76；H，6.04；N，15.56.C29H35N7O5S；0.50 CH2Cl2理论值C，55.78；H，5.71；N，15.44％.δ(CDCl3)：0.93(3H，t)，1.63(3H，t)，1.76(2H，m)，2.24(3H，s)，2.46(4H，m)，2.90(2H，t)，3.08(4H，m)，4.38(2H，q)，5.59(2H，s)，7.17(1H，d)，7.25(3H，m)，7.80(3H，m)，8.78(1H，s)，10.69(1H，s).LRMS：m/z594(M+1)+.
实施例91
5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-2-(4-硝基苄基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例96的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为黄色泡沫(82％)。
实测值：C，55.96；H，5.54；N，16.27.C28H33N7O6S理论值C，56.46；H，5.58；N，16.46％.δ(CDCl3)：0.94(3H，t)，1.65(3H，t)，1.74(2H，m)，2.27(3H，s)，2.47(4H，m)，2.90(2H，t)，3.10(4H，m)，4.38(2H，q)，5.64(2H，s)，7.14(1H，d)，7.35(2H，d)，7.82(1H，d)，8.20(2H，d)，8.78(1H，s)，10.68(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例92
5-{2-乙氧基-5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]苯基}-2-(4-硝基苄基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例96的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为黄色油状物(90％)。
实测值：C，54.83；H，5.61；N，15.46.C29H35N7O7S；0.50 H2O理论值C，54.88；H，5.72；N，15.45％.δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.62(3H，t)，1.74(2H，m)，2.30(1H，s)，2.55(2H，t)，2.60(4H，m)，2.90(2H，t)，3.10(4H，m)，3.58(2H，m)，4.39(2H，q)，5.64(2H，s)，7.17(1H，d)，7.33(2H，d)，7.82(1H，d)，8.20(2H，d)，8.78(1H，s)，10.70(1H，s).
实施例93
2-(4-氨基苄基)-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例52的方法，由实施例91的标题化合物制得，为无色泡沫(77％)。
                                       实测值：C，58.51；H，6.18；N，16.76.C28H35N7O4S；0.50 H2O理论值C，58.52；H，6.31；N，17.06％.δ(CDCl3)：0.83(3H，t)，1.64(3H，t)，1.72(2H，m)，2.27(3H，s)，2.48(4H，m)，2.90(2H，t)，3.10(4H，m)，3.69(2H，s)，4.36(2H，q)，5.43(2H，s)，6.62(2H，d)，7.06(2H，d)，7.14(1H，d)，7.80(1H，d)，8.76(1H，s)，10.58(1H，s)ppm.
实施例94
1-(N-乙基氨基甲酰基甲基)-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例102的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为棕色固体(40％)。
                                                                        δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.08(3H，t)，1.18(3H，t)，1.89(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.49(4H，m)，2.97(2H，t)，3.10(4H，m)，3.29(2H，m)，4.25(2H，t)，5.23(2H，s)，6.14(1H，s)，7.18(1H，d)，7.86(1H，d)，8.87(1H，s)，10.95(1H，s).LRMS：m/z 560(M+1)+.
实施例95
1-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基]-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例103的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(63％)。
实测值：C，54.60；H，6.87；N，16.02.C27H39N7O6S理论值C，54.98；H，6.67；N，16.03％.δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.20(3H，t)，1.89(2H，m)，2.04(2H，m)，2.29(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，3.33(3H，s)，3.43(4H，m)，4.29(2H，t)，5.28(2H，s)，6.42(1H，s)，7.18(1H，d)，7.86(1H，d)，8.88(1H，s)，10.93(1H，s).LRMS：m/z 590(M+1)+.
实施例96
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(吗啉-4-基羰基甲基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例104的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为淡棕色固体(59％)。
实测值：C，54.25；H，6.50；N，14.72.C28H39N7O6S；H2O理论值C，54.27；H，6.67；N，15.82％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.19(3H，t)，1.88(2H，m)，2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.12(4H，m)，3.56(2H，m)，3.62(2H，m)，3.73(4H，m)，4.24(2H，t)，5.45(2H，s)，7.15(1H，d)，7.83(1H，d)，8.86(1H，s)，10.87(1H，s).LRMS：m/z 602(M+1)+.
实施例97
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-[1S-(吗啉-4-基羰基)乙基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例109的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(61％)。
                                                      实测值：C，55.16；H，6.58；N，15.39.C29H41N7O6S；0.25 CH2Cl2理论值C，55.16；H，6.57；N，15.39％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.20(3H，t)，1.79(3H，d)，1.87(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，t)，3.10(4H，m)，3.48(2H，m)，3.64(6H，m)，4.27(2H，t)，6.16(1H，q)，7.18(1H，d)，7.84(1H，d)，8.86(1H，s)，10.91(1H，s).LRMS：m/z 616(M+1)+.
实施例98
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-[1R-(吗啉-4-基羰基)乙基]-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例112的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(54％)。
实测值：C，56.26；H，6.91；N，15.20.C29H41N7O6S理论值C，56.57；N，6.71；N，15.92％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.79(3H，d)，1.87(2H，m)，2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，2.56(4H，m)，2.97(2H，t)，3.10(4H，m)，3.48(2H，m)，3.64(6H，m)，4.27(2H，t)，6.18(1H，q)，7.18(1H，d)，7.85(1H，d)，8.89(1H，s)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 616(M+1)+.
实施例99
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例114的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(41％)。
                                                            δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(8H，m)，2.92(4H，m)，3.10(4H，m)，3.60(4H，m)，4.24(2H，t)，4.68(2H，t)，7.17(1H，d)，7.82(1H，d)，8.88(1H，s)，10.84(1H，s).LRMS：m/z 589 (M+1)+.
实施例100
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例114的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为固体(36％)。
                                                     实测值：C，57.44；H，7.22；N，15.86.C29H43N7O5S理论值C，57.88；H，7.20；N，16.29％.δ(CDCl3)：1.00(6H，m)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.04(2H，m)，2.40(2H，q)，2.52(8H，m)，2.86(2H，t)，2.90(2H，t)，3.10(4H，m)，3.60(4H，m)，4.24(2H，t)，4.70(2H，t)，7.16(1H，d)，7.84(1H，d)，8.86(1H，s)，10.84(1H，s).LRMS：m/z 603(M+1)+.
实施例101
5-{5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例114的标题化合物和1-(2-甲氧基乙基)哌嗪制得，为白色固体(35％)。
实测值：C，56.41；H，7.11；N，15.07.C30H45N7O6S：0.30H2O理论值C，56.55；H，7.21；N，15.39％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.20(3H，t)，1.86(2H，m)，2.06(2H，m)，2.50(4H，m)，2.58(4H，m)，2.86(2H，t)，2.94(2H，t)，3.10(4H，m)，3.28(3H，s)，3.42(2H，t)，3.60(4H，m)，4.24(2H，t)，4.70(2H，t)，7.14(1H，d)，7.82(1H，d)，8.84(1H，s)，10.84(1H，s).LRMS：m/z 633(M+1)+.
实施例102
2-(N-乙基氨基甲酰基甲基)-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例105的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为乳状泡沫(61％)。
实测值：C，54.59；H，6.62；N，16.32.C26H37N7O5S；0.70 H2O理论值C，54.57；H，6.76；N，16.13％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.10(3H，t)，1.20(3H，t)，1.82(2H，m)，2.07(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，3.00.(2H，t)，3.11(4H，m)，3.29(2H，m)，4.26(2H，t)，4.99(2H，s)，6.23(1H，s)，7.17(1H，d)，7.86(1H，d)，8.82(1H，s)，10.72(1H，s).LRMS：m/z 560(M+1)+.
实施例103
2-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基]-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例106的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为乳状泡沫(54％)。
实测值：C，54.67；H，6.69；N，15.89.C27H39N7O6S理论值C，54.98；H，6.67；N，16.03％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.17(3H，t)，1.85(2H，m)，2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.40(4H，m)，3.00(2H，t)，3.10(4H，m)，3.30(3H，s)，3.41(4H，m)，4.26(2H，t)，5.01(2H，s)，6.38(1H，s)，7.17(1H，d)，7.83(1H，d)，8.82(1H，s)，10.68(1H，s).LRMS：m/z 590(M+1)+.
实施例104
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(吗啉-4-基羰基甲基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例107的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(52％)。
实测值：C，54.74；H，6.46；N，15.72.C28H39N7O6S；0.20 CH2Cl2理论值C，54.75；H，6.42；N，15.85％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.15(3H，t)，1.90(2H，m)，2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，2.49(4H，m)，3.00(2H，t)，3.10(4H，m)，3.65(4H，m)，3.72(4H，m)，4.24(2H，t)，5.21(2H，s)，7.15(1H，d)，7.85(1H，d)，8.81(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 602(M+1)+.
实施例105
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-[1S-(吗啉-4-基羰基)乙基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例110的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(52％)。
实测值：C，54.57；H，6.52；N，15.15.C29H41N7O6S；0.36 CH2Cl2理论值C，54.56；H，6.51；N，15.17％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.15(3H，t)，1.82(3H，d)，1.88(2H，m)，2.03(2H，m)，2.26(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(2H，m)，3.11(4H，m)，3.30(2H，m)，3.48(2H，m)，3.64(4H，m)，4.27(2H，t)，5.60(1H，q)，7.16(1H，d)，7.83(1H，d)，8.79(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 616(M+1)+.
实施例106
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-[1R-(吗啉-4-基羰基)乙基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例113的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为黄色泡沫(54％)。
实测值：C，55.55；H，6.86；N，15.18.C29H41N7O6S；0.16 CH2Cl2理论值C，55.65；H，6.62；N，15.58％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.13(3H，t)，1.82(3H，d)，1.90(2H，m)，2.03(2H，m)，2.25(3H，s)，2.47(4H，m)，3.00(2H，m)，3.09(4H，m)，3.30(2H，m)，3.48(2H，m)，3.66(4H，m)，4.25(2H，t)，5.59(1H，q)，7.17(1H，d)，7.83(1H，d)，8.80(1H，s)，10.63(1H，s).LRMS：m/z 616(M+1)+.
实施例107
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例115的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(52％)。
                                                 实测值：C，56.44；H，7.16；N，16.07.C28H41N7O5S；0.50 H2O 理论值C，56.36；H，7.09；N，16.43％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.12(3H，t)，1.98(2H，m)，2.02(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(8H，m)，2.98(4H，m)，3.10(4H，m)，3.66(4H，m)，4.22(2H，t)，4.40(2H，t)，7.16(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，10.56(1H，s).LRMS：m/z 589(M+1)+.
实施例108
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例115的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为黄色油状物(24％)。
                                                   实测值：C，57.04；H，7.28；N，15.46.C29H43N7O5S；0.50 H2O理论值C，57.03；H，7.26；N，16.05％.δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.14(3H，t)，1.90(2H，m)，2.04(2H，m)，2.40(2H，q)，2.50(8H，m)，3.00(4H，m)，3.10(4H，m)，3.68(4H，m)，4.23(2H，t)，4.40(2H，t)，7.14(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，10.56(1H，s).LRMS：m/z 603(M+1)+.
实施例109
5-{5-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例115的标题化合物和1-(2-羟基乙基)哌嗪制得，为白色固体(36％)。
实测值：C，56.05；H，7.02；N，15.31.C29H43N7O6S理论值C，56.38；H，7.02；N，15.87％.δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.14(3H，t)，1.88(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(1H，s)，2.48(6H，m)，2.60(4H，m)，2.96(4H，m)，3.10(4H，m)，3.57(2H，t)，3.70(4H，m)，4.24(2H，t)，4.38(2H，t)，7.17(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 619(M+1)+.
实施例110
2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例116的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(43％)。
实测值：C，56.20；H，7.43；N，17.78.C29H44N8O4S；0.20 CH2Cl2理论值C，56.38；H，7.24；N，18.14％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.14(3H，t)，1.86(2H，m)，2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，2.30(3H，s)，2.46(8H，m)，2.58(4H，m)，2.97(4H，m)，3.12(4H，m)，4.20(2H，t)，4.40(2H，t)，7.14(1H，d)，7.80(1H，d)，8.80(1H，s)，10.55(1H，s).LRMS：m/z 602(M+1)+.
实施例111
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(2-吡唑-1-基乙基)-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例118的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(45％)。
实测值：C，57.62；H，6.59；N，19.05.C28H38N8O4S理论值C，57.71；H，6.57；N，19.23％.δ(CDCl3)：0.82(3H，t)，0.98(3H，t)，1.11(3H，t)，1.44(2H，m)，1.98(2H，m)，2.38(2H，m)，2.44(2H，m)，2.48(4H，m)，3.00(4H，m)，4.20(2H，t)，4.64(2H，t)，4.76(2H，t)，6.02(1H，s)，6.86(1H，s)，7.08(1H，d)，7.54(1H，s)，7.79(1H，m)，8.70(1H，s)，10.69(1H，s).LRMS：m/z 583(M+1)+.
实施例112
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-[2-(1，2，3-三唑-1-基)乙基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例120的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(57％)。
实测值：C，55.13；H，6.44；N，21.41.C27H37N9O4S理论值C，55.56；H，6.39；N，21.60％.δ(CDCl3)：0.82(3H，t)，0.96(3H，t)，1.14(3H，t)，1.51(2H，m)，2.00(2H，m)，2.38(2H，m)，2.50(4H，m)，2.58(2H，t)，3.04(4H，m)，4.20(2H，t)，4.76(2H，t)，5.04(2H，t)，7.15(2H，d)，7.63(1H，s)，7.80(2H，d)，8.72(1H，s)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例113
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例122的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(33％)。
                                                    实测值：C，54.58；H，6.24；N，21.57.C26H35N9O4S理论值C，54.82；H，6.19；N，22.13％.δ(CDCl3)：0.86(3H，t)，1.13(3H，t)，1.55(2H，m)，2.00(2H，m)，2.24(3H，s)，2.46(4H，m)，2.62(2H，t)，3.08(4H，m)，4.22(2H，t)，4.70(2H，t)，4.90(2H，t)，7.12(1H，d)，7.66(1H，s)，7.78(1H，d)，7.92(1H，s)，8.70(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 570(M+1)+.
实施例114
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例122的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色固体(37％)。
                                                     实测值：C，55.14；H，6.37；N，21.14.C27H37N9O4S理论值C，55.56；H，6.39；N，21.60％.δ(CDCl3)：0.87(3H，t)，0.98(3H，m)，1.14(3H，t)，1.57(2H，m)，2.00(2H，m)， 2.38(2H，m)，2.50(4H，m)，2.62(2H，t)，3.05(4H，m)，4.22(2H，t)，4.68(2H，t)， 4.88(2H，t)，7.12(1H，d)，7.66(1H，s)，7.80(1H，d)，7.92(1H，s)，8.70(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
实施例115
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(2-硝基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例123的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为黄色泡沫(37％)。
                                                                          δ(CDCl3)：0.90(3H，t)，0.99(3H，m)，1.11(3H，t)，1.75(2H，m)，2.02(2H，m)，2.38(2H，m)，2.50(4H，m)，2.85(3H，t)，3.08(4H，m)，4.20(2H，t)，7.13(1H，d)，7.58(1H，d)，7.74(3H，m)，8.17(1H，d)，8.82(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 610(M+1)+.
实施例116
2-(2-氨基苯基)-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将实施例115(622mg，1.02mmol)、10％钯碳(100mg)、乙醇(10ml)和乙酸乙酯(30ml)的混合物搅拌下在345kPa(50psi)和50℃下氢化3小时，然后室温氢化18小时。将所得混合物过滤，然后将滤液与洗涤滤垫的乙酸乙酯洗涤液合并，并减压蒸发，得到标题化合物(100％)，为白色粉末。
                δ(CDCl3)：0.87(3H，t)，0.98(3H，m)，1.12(3H，t)，1.70(2H，m)，2.01(2H，q)，2.38(2H，m)，2.48(4H，m)，2.90(2H，t)，3.08(4H，m)，3.92(2H，s)，4.23(2H，t)，6.86(2H，d)，7.13(2H，d)，7.27(1H，d)，7.81(1H，d)，8.80(1H，s)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 580(M+1)+.
实施例117
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(2-甲磺酰氨基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
在氮气氛下，将甲磺酰氯(0.156ml，2.0mmol)加入到搅拌的、实施例116的标题化合物(583mg，1.0mmol)的吡啶(8ml)溶液中，并将所得溶液在50℃搅拌18小时，然后减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯和水之间分配，然后用盐水洗涤分离的有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将所得棕色泡沫在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(100∶0至99∶1至98∶2至97∶3)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(32％)，为乳状泡沫。
                                                         实测值：C.53.96；H，6.01；N，14.38.C30H39N7O6S2；0.60 H2O理论值C，53.89；H，6.06；N，14.67％.δ(CDCl3)：0.91(3H，t)，1.01(3H，t)，1.19(3H，t)，1.75(2H，m)，2.07(2H，m)，2.40(2H，q)，2.53(4H，m)，2.93(2H，t)，3.07(3H，s)，3.09(4H，m)，4.29(2H，t)，7.16(2H，m)，7.35(2H，m)，7.57(1H，t)，7.82(2H，d)，8.80(1H，s)，10.74(1H，s).LRMS：m/z 658(M+1)+.
实施例118
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(4-硝基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例124的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为黄色泡沫(63％)。
                                                                        δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.16(3H，t)，1.80(2H，m)，2.05(2H，m)，2.27(3H，s)，2.49(4H，m)，3.10(6H，m)，4.27(2H，t)，7.18(1H，d)，7.83(2H，d)，7.86(1H，d)，8.46(2H，d)，8.84(1H，s)，10.75(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例119
2-(4-氨基苯基)-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例116的方法，由实施例118的标题化合物制得，为黄色泡沫(71％)。
                                      δ(CDCl3)：0.89(3H，t)，1.16(3H，t)，1.78(2H，m)，2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.49(4H，m)，2.96(2H，t)，3.10(4H，m)，4.22(2H，t)，6.76(2H，d)，7.18(1H，d)，7.29(2H，d)，7.83(1H，d)，8.82(1H，s)，10.59(1H，s).LRMS：m/z 566(M+1)+.
实施例120
2-(4-甲磺酰氨基苯基)-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例117的方法，由实施例119的标题化合物和甲磺酰氯制得，为黄色泡沫(55％)。
实测值：C，53.05；H，5.72；N，14.94.C30H39N7O6S2；0.20 H2O理论值C，53.08；H，5.71；N，14.84％.δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.19(3H，t)，1.80(2H，m)，2.07(2H，m)，2.30(3H，s)，2.52(4H，m)，3.02(2H，t)，3.16(7H，m)，4.28(2H，t)，6.90(1H，d)，7.19(1H，d)，7.42(2H，d)，7.57(2H，d)，7.85(1H，d)，8.83(1H，s)，10.72(1H，s).LRMS：m/z 644(M+1)+.
实施例121
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(4-硝基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例124的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为黄色固体(82％)。
                                                                        δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.16(3H，t)，1.42(3H，t)，1.80(2H，m)，2.02(2H，m)，2.24(2H，m)，2.44(4H，m)，3.10(6H，m)，4.31(2H，t)，7.18(1H，d)，7.80(2H，d)，7.86(1H，d)，8.46(2H，d)，8.88(1H，s)，10.79(1H，s).LRMS：m/z 610(M+1)+.
实施例122
2-(4-氨基苯基)-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例116的方法，由实施例121的标题化合物制得，为白色固体(64％)。
                                      δ(CDCl3)：0.91(3H，t)，1.16(3H，t)，1.40(3H，t)，1.83(2H，m)，2.05(2H，m)，2.25(2H，m)，2.49(4H，m)，2.96(2H，t)，3.10(4H，m)，4.28(2H，t)，6.80(2H，d)，7.18(1H，d)，7.32(2H，d)，7.83(1H，d)，8.86(1H，s)，10.64(1H，s).LRMS：m/z 580(M+1)+.
实施例123
2-(4-乙磺酰氨基苯基)-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例117的方法，由实施例122的标题化合物和乙磺酰氯制得，为粉色固体(52％)。
实测值：C，55.07；H，6.18；N，14.39.C31H41N7O6S2理论值C，55.42；H，6.15；N，14.59％.δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.18(3H，t)，1.42(3H，t)，1.78(2H，m)，2.02(2H，m)，2.42(2H，m)，2.58(4H，m)，3.02(2H，t)，3.16(4H，m)，3.20(2H，m)，4.22(2H，t)，7.18(2H，d)，7.43(3H，m)，7.82(2H，d)，8.80(1H，s)，10.70(1H，s).LRMS：m/z 672(M+1)+.
实施例124
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-[4-(丙-2-基磺酰氨基)苯基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例117的方法，由实施例122的标题化合物和2-丙磺酰氯制得，为固体(28％)。
                                                        实测值：C，53.59；H，6.15；N，13.34. C32H43N7O6S2；0.17 H2O 理论值 C，53.64；H，6.53；N，13.68％.δ(CDCl3)：0.92(3H，t)；1.03(3H，t)，1.18(3H，t)，1.42(6H，m)，1.78(2H，m)，2.07(2H，m)，2.38(2H，t)，2.57(4H，m)，3.02(2H，t)，3.16(4H，m)，3.38(1H，m)，4.22(2H，t)，7.18(2H，d)，7.45(3H，m)，7.80(2H，d)，8.80(1H，s)，10.71(1H，s).LRMS：m/z 686(M+1)+.
实施例125
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-嘧啶-2-基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例125的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(40％)。
                                                                        δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.80(2H，m)，2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50(4H，m)，3.13(4H，m)，3.46(2H，t)，4.26(2H，t)，7.18(1H，d)，7.40(1H，m)，7.85(1H，d)，8.88(1H，s)，8.92(2H，m)，10.70(1H，s).LRMS：m/z 553(M+1)+.
实施例126
2-环丁基甲基-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例126的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色固体(84％)。
                                                            δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.60(3H，t)，1.88(6H，m)，2.08(2H，m)，2.30(3H，s)，2.52(4H，m)，2.98(3H，m)，3.12(4H，m)，4.33(4H，m)，7.15(1H，d)，7.81(1H，d)，8.79(1H，s)，10.54(1H，s).LRMS：m/z 529(M+1)+.
实施例127
2-环丁基甲基-5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例127的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(56％)。
实测值：C，59.24；H，7.01；N，15.24.C27H38N6O4S理论值C，59.76；H，7.06；N，15.44％.δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.12(3H，t)，1.90(6H，m)，2.06(4H，m)，2.30(3H，s)，2.50(4H，m)，2.98(3H，m)，3.12(4H，m)，4.22(2H，t)，4.30(2H，d)，7.14(1H，d)，7.80(1H，d)，8.78(1H，s)，10.54(1H，s).LRMS：m/z 543(M+1)+.
实施例128
5-[5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(1-氧吡啶-2-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
在氮气氛下，将3-氯过氧苯甲酸(50-55％；152mg，0.44mmol)加入到搅拌的、实施例6的标题化合物(108mg，0.19mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，并继续搅拌18小时。用二氯甲烷(20ml)稀释此反应混合物，用5％偏亚硫酸氢钠溶液(20ml)，10％碳酸钾水溶液(20ml)和盐水(15ml)依次洗涤，然后干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将所得黄色泡沫在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇∶0.880氨水(100∶1∶1至100∶3∶1)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(36mg)，为桔黄色固体。
                                                               δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.15(3H，t)，1.79(2H，m)，2.07(2H，m)，2.28(3H，m)，2.48(4H，m)，3.00(2H，t)，3.12(4H，m)，4.27(2H，t)，5.82(2H，s)，6.79(1H，d)，7.22(3H，m)，7.85(1H，d)，8.30(1H，d)，8.80(1H，s)，10.66(1H，s).LRMS：m/z 582(M+1)+.
实施例129
5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-2-(1-氧吡啶-2-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例128的方法，由实施例12的标题化合物制得，为黄色泡沫(63％)。
                              实测值：C，57.04；H，6.14；N，15.80.C29H37N7O5S；0.25 CH2Cl2理论值C，56.95；H，6.13；N，15.89％.δ(CDCl3)：0.99(6H，m)，1.19(3H，t)，1.80(2H，m)，2.02(2H，m)，2.41(2H，q)，2.52(4H，m)，3.01(2H，t)，3.09(4H，m)，4.26(2H，t)，5.80(2H，s)，6.89(1H，d)，7.20(3H，m)，7.83(1H，d)，8.28(1H，d)，8.80(1H，s)，11.63(1H，s).LRMS：m/z 596(M+1)+.
实施例130
3-乙基-5-[2-(甲氧基乙氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例133的标题化合物和1-甲基哌嗪制得，为白色泡沫(85％)。
                                                      实测值：C，55.82；H，5.84；N，16.54.C27H33N7O5S；0.75 H2O理论值C，55.80；H，5.98；N，16.87％.δ(CDCl3)：1.30(3H，t)，2.26(3H，s)，2.48(4H，m)，3.01(2H，q)，3.10(4H，m)，3.58(3H，s)，3.87(2H，t)，4.42(2H，t)，5.67(2H，s)，7.07(1H，d)，7.14(1H，d)，7.20(1H，m)，7.61(1H，m)，7.81(1H，d)，8.57(1H，d)，8.70(1H，s)，10.86(1H，s)，.LRMS：m/z 569(M+2)+.
实施例131
3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用实施例1的方法，由制备例133的标题化合物和1-乙基哌嗪制得，为白色泡沫(73％)。
实测值：C，57.08；H，6.04；N，16.51. C28H35N7O5S；0.50 H2O理论值C，56.93；H，6.14；N，16.60％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.30(3H，t)，2.39(2H，q)，2.53(4H，m)，3.01(2H，q)，3.10(4H，m)，3.59(3H，s)，3.87(2H，t)，4.41(2H，t)，5.68(2H，s)，7.08(1H，d)，7.15(1H，d)，7.20(1H，m)，7.61(1H，m)，7.82(1H，d)，8.57(1H，d)，8.70(1H，s)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 582(M+1)+.
制备例1
3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
氮气氛下，将乙醇钠的乙醇溶液(21％w/w；143ml，0.39mol)滴加到搅拌的、冰浴冷却的、草酸二乙酯(59.8ml，0.44mol)的纯乙醇(200ml)的溶液中，并将所得溶液搅拌15分钟。然后，滴加丁-2-酮(39ml，0.44mol)，移出冷却，并将此反应混合物在室温搅拌18小时，然后在40℃搅拌6小时，然后再用冰浴冷却。接着，滴加冰醋酸(25ml，0.44mol)，将所得溶液在0℃搅拌30分钟，滴加水合肼(20ml，0.44)，然后将此反应混合物升温至室温并在减压蒸发前保持18小时。将此残余物在二氯甲烷(300ml)和水(100ml)之间分配，然后分离有机相，用水(2×100ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并减压浓缩，得到标题化合物(66.0g)。
                                                                       δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.16(3H，t)，2.70(2H，q)，4.36(2H，q)，6.60(1H，s).LRMS：m/z 169(M+1)+.
制备例2
3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸
将氢氧化钠水溶液(10M；100ml，1.0mol)滴加到搅拌的、制备例1(66.0g，0.39mol)的甲醇混悬液中，并将所得溶液加热回流4小时。将冷却的此反应混合物减压浓缩至约200ml，用水(200ml)稀释并用甲苯(3×100ml)洗涤此混合物。用浓盐酸将所得水相酸化至pH为4，收集白色沉淀并抽吸干燥，得到标题化合物(34.1g)。
                                      δ(DMSOd6)：1.13(3H，t)，2.56(2H，q)，6.42(1H，s).
制备例3
4-硝基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酸
将发烟硫酸(17.8ml)滴加到搅拌的、冰浴冷却的发烟硝酸(16.0ml)中，并将所得溶液加热至50℃，然后在30分钟内分批加入3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酸(Chem.Pharm.Bull.，1984，32，1568；16.4g，0.106mol)，同时保持反应温度低于60℃。将所得溶液在60℃加热18小时，冷却，然后倒入到冰中。收集白色沉淀，用水洗涤并抽吸干燥得到标题化合物(15.4g)。
              m.p.170-172℃.实测值：C，42.35；H，4.56；N，21.07.C7H9N3O4理论值C，42.21；H，4.55；N，21.10％.δ(DMSOd6)：0.90(3H，t)，1.64(2H，m)，2.83(2H，m)，14.00(1H，s).
制备例4
3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸
按照类似于制备例3的方法，由制备例2的标题化合物制得，为棕色固体(64％)。
                         δ(DMSOd6)：1.18(3H，t)，2.84(2H，m)，13.72(1H，s).
制备例5
4-硝基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将制备例3的标题化合物(15.4g，0.077mol)在亚硫酰氯(75ml)中的溶液加热回流3小时，然后减压蒸发冷却了的反应混合物。将此残余物与四氢呋喃(2×50ml)共沸，并随后悬浮于四氢呋喃(50ml)中，然后将搅拌的悬浮液用冰浴冷却并用氨气处理1小时。加热水(50ml)并将所得混合物减压蒸发得到固体，用水研磨并抽吸干燥后，得到标题化合物(14.3g)。
    m.p.197-199℃.实测值C，42.35；H，5.07；N，28.38.C7H10N4O3理论值C，42.42；H，5.09；N，28.27％.δ(DMSOd6)：0.90(3H，t)，1.68(2H，m)，2.86(2H，t)，7.68(1H，s)，8.00(1H，s).
制备例6
3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺
按照类似于制备例5的方法，由制备例4的标题化合物制得，为白色固体(90％)。
                                δ(DMSOd6)：1.17(3H，t)，2.87(2H，m)，7.40(1H，s)，7.60(1H，s)，7.90(1H，s).LRMS：m/z 185(M+1)+.
制备例7
4-氨基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将制备例5的标题化合物(10.0g，0.050mol)、10％钯碳(1.5g)和乙醇(400ml)的混合物搅拌下在345kPa(50psi)和50℃下氢化18小时，然后过滤。将此滤液与洗涤滤垫的乙醇(200ml)合并，再减压蒸发得到桔黄色固体，将其用乙酸乙酯∶甲醇结晶，得到标题化合物(6.8g)，为白色固体。
          m.p.196-201℃实测值C，48.96；H，6.98；N，32.08.C7H12N4O；0.25 H2O理论值C，48.68；H，7.30；N，32.44％.δ(DMSOd6)：0.88(3H，t)，1.55(2H，m)，2.46(2H，t)，4.40(2H，s)，7.00(1H，s)，7.12(1H，s)，12.20(1H，s).
制备例8
4-氨基-3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
按照类似于制备例7的方法，由制备例6的标题化合物制得，为棕色固体(80％)。
                                  δ(DMSOd6)：1.08(3H，t)，2.45(2H，q)，4.50(1H，s)，6.88(1H，s)，7.10(1H，s)，7.26(2H，s).LRMS：m/z 155(M+1)+.
制备例9
4-(2-正丙氧基苯甲酰氨基)-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将2-正丙氧基苯甲酰氯(57.6g，0.291mol)的二氯甲烷(50ml)溶液滴加到搅拌的、冰浴冷却的制备例7的标题化合物(35.0g，0.208mol)在干燥的吡啶(350ml)的混悬液中，并将所得混合物室温搅拌18小时，再减压蒸发。将此残余物与甲苯(2×100ml)共沸，并用乙醚(100ml)研磨所得棕色固体，得到标题化合物(83.0g)，为米黄色固体。
δ(CH3OHd4)：0.92(3H，t)，1.14(3H，t)，1.65(2H，m)，1.94(2H，m)，2.80(2H，t)，4.20(2H，t)，7.08(1H，m)，7.18(1H，d)，7.52(1H，m)，8.04(1H，d).LRMS：m/z331(M+1)+.
制备例10
3-乙基-4-(2-正丙氧基苯甲酰氨基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
按照类似于制备例9的方法，由制备例8的标题化合物制得，为米黄色固体(68％)。
                                  δ(DMSOd6)：0.93(3H，t)，1.12(3H，t)，1.86(2H，q)，2.71(2H，m)，4.15(2H，t)，7.06(1H，m)，7.20(1H，d)，7.20(1H，s)，7.40(1H，s)，7.50(1H，m)，7.92(1H，d)，10.20(1H，s).LRMS：m/z 317(M+1)+.
制备例11
4-(2-乙氧基苯甲酰氨基)-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
按照类似于制备例9的方法，由制备例7的标题化合物和2-乙氧基苯甲酰氯制得，为白色固体(64％)。
m.p.209-211℃.实测值：C，60.73；H，6.41；N，17.80.C16H20N4O3理论值C，60.74；H，6.37；N，17.71％.δ(DMSOd6)：0.82(3H，t)，1.42(3H，t)，1.56(2H，m)，1.75(2H，t)，4.27(2H，q)，7.07(1H，m)，7.22(2H，m)，7.52(2H，m)，8.00(1H，d)，10.40(1H，s)，12.96(1H，s).
制备例12
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
氮气氛下，将叔丁醇钾(93.0g，0.832mol)分批加到搅拌的、制备例9的标题化合物(83.0g，0.25mol)的丙-2-醇(800ml)的溶液中，并将此混合物加热回流18小时，然后冷却。加入水(100ml)，制备均相溶液，用2M盐酸将此溶液酸化至pH为6。收集所得白色沉淀，并抽吸干燥得到标题化合物(37.4g)。
                   实测值：C，65.36；H，6.49；N，17.99.C17H20N4O2理论值C，65.37；H，6.45；N，17.94％.δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.16(3H，t)，2.00(4H，m)，3.04(2H，t)，4.20(2H，t)，7.07(1H，d)，7.16(1H，m)，7.48(1H，m)，8.52(1H，d)，11.30(1H，s)，12.25(1H，s).LRMS：m/z 313(M+1)+.
制备例13
3-乙基-5-(2-正丙氧基苯基)-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
类似于制备例12，由制备例10的标题化合物制得，为白色固体(85％)。
                                  δ(DMSOd6)：0.95(3H，t)，1.15(3H，t)，1.72(2H，m)，2.84(2H，q)，4.03(2H，t)，7.06(1H，m)，7.15(1H，d)，7.44(1H，m)，7.72(1H，d)，11.83(1H，s)，13.64(1H，s).LRMS：m/z 299(M+1)+.
制备例14
5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
类似于制备例12，由制备例11的标题化合物制得，为白色固体(88％)。
                              m.p.199-201℃.实测值：C，64.44：H，6.19；N，18.44.C16H18N4O2理论值C，64.41；H，6.08；N，18.78％.δ(CDCl3)：1.08(3H，t)，1.65(3H，t)，1.98(2H，m)，3.04(2H，t)，4.36(2H，q)，7.10(1H，d)，7.20(1H，m)，7.50(1H，m)，8.57(1H，d)，11.36(1H，s)，11.88(1H，s).
制备例15
5-(2-烷氧基苯基)-3-烷基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮的烷基化
将五个一般的步骤，方法A至E，用于制备例12、13和14标题化合物的N-烷基化反应。在若干情况下，同一反应中可分离出N1-和N2-异构体。
方法A
在氮气氛下，将烷基卤化物(2.75mmol)加入到吡唑并[4，3-d]嘧啶酮反应物(2.5mmol)在1M氢氧化钠水溶液(7.25mmol)的搅拌的悬浮液中，并将此反应混合物在50℃加热72小时，并冷却。用乙酸乙酯(2×25ml)萃取反应混合物，并将合并的萃取物干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到粗品，将其通过柱色谱在硅胶上纯化。
方法B
在氮气氛下，将氢化钠在矿物油(0.39mmol)中的60％w/w的分散液(0.39mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、反应物的无水四氢呋喃(8ml)溶液。在0℃反应1小时后，加入烷基卤化物(0.43mmol)并将此反应混合物在45℃加热24小时，然后冷却。将所得混合物减压蒸发并将此残余物在乙酸乙酯(40ml)和盐水(30ml)之间分配。分离出有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到粗品，将其通过柱色谱在硅胶上纯化。
方法C
在氮气氛下，将双(三甲硅烷基)氨化钠的2M四氢呋喃溶液(2.2mmol)滴加到搅拌的、冰浴冷却的反应物(2mmol)的无水四氢呋喃(8ml)溶液中，并在冷却至-70℃前将此溶液在0℃搅拌1小时。然后加入烷基卤化物(2mmol)，移出冷却浴并将所得溶液室温搅拌24小时，然后减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(40ml)和碳酸氢钠水溶液(30ml)之间分配，然后分离有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到粗品，将其通过柱色谱在硅胶上纯化。
或者，可以使用0.5M双(三甲硅烷基)氨化钾的甲苯溶液，其中用无水甲苯作为溶剂，并在约40℃烷基化20小时。
方法D
在氮气氛下，将反应物(4.8mmol)、烷基卤化物(4.8mmol)和季铵氯化物(TM)336(150mg)的二氯甲烷(80ml)溶液加入到搅拌的、1M氢氧化钠水溶液(15mmol)中。在室温下将此双相混合物剧烈搅拌72小时，然后分离出水相并用乙酸乙酯(2×25ml)萃取。将萃取物与有机相合并并将此溶液干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到粗品，将其通过柱色谱在硅胶上纯化。
方法E
将三苯基膦(1.77mmol)和链烷醇(1.77mmol)加入到搅拌的反应物(1.60mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液中。将所得溶液冷却至-5℃并滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.77mmol)，然后将此反应混合物升温至室温，搅拌18小时并减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(30ml)和水(30ml)之间分配，然后分离出有机相，将其与水相的乙酸乙酯萃取物(50ml)合并，干燥(硫酸钠)并减压蒸发得到粗品，将其通过柱色谱在硅胶上纯化。
制备例16
3-乙基-5-(2-正丙氧基苯基)-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例13的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色泡沫(15％)。
        δ(CDCl3)：1.18(3H，t)，1.43(3H，t)，2.00(2H，m)，3.02(2H，q)，4.18(2H，t)，5.95(2H，s)，7.03(2H，m)，7.16(2H，m)，7.46(1H，m)，7.60(1H，m)，8.52(1H，d)，8.58(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 390(M+1)+.
制备例17
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色泡沫(22％)。
            δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.17(3H，t)，1.90(2H，m)，2.00(2H，m)，2.99(2H，t)，4.20(2H，t)，5.96(2H，s)，6.99(1H，d)，7.05(1H，d)，7.17(2H，m)，7.44(1H，m)，7.60(1H，m)，8.54(1H，d)，8.59(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 404(M+1)+.
制备例18
3-乙基-5-(2-正丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例13的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色固体(22％)。
用制备例15C的方法可得到43％的收率。
δ(CDCl3)：1.12(3H，t)，1.30(3H，t)，1.99(2H，m)，3.00(2H，q)，4.17(2H，t)，5.68(2H，s)，7.00-7.14(3H，m)，7.20(1H，m)，7.42(1H，m)，7.60(1H，m)，8.40(1H，d)，8.58(1H，d)，10.87(1H，s).LRMS：m/z 390(M+1)+.
制备例19
5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例14的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色泡沫(59％)。
              δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.60(3H，t)，1.76(2H，m)，2.98(2H.t)，4.30(2H，q)，5.70(2H，s)，7.06(2H，m)，7.15(1H，m)，7.22(1H，m)，7.44(1H，m)，7.62(1H，m)，8.41(1H，d)，8.59(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 390(M+1)+.
制备例20
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色泡沫(54％)。
          δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.16(3H，t)，1.77(2H，m)，2.00(2H，m)，2.99(2H，t)，4.19(2H，t)，5.74(2H，s)，7.04-7.16(1H，m)，7.20(1H，m)，7.44(1H，m)，7.64(1H，m)，8.41(1H，d)，8.59(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z404(M+1)+.
制备例21
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(吡啶-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和3-氯甲基吡啶制得，为乳状泡沫(32％)。
            δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.14(3H，t)，1.78(2H，m)，2.00(2H，m)，2.92(2H，t)，4.19(2H，t)，5.58(2H，s)，7.04(1H，d)，7.14(1H，m)，7.24(1H，m)，7.43(1H，m)，7.48(1H，m)，8.40(1H，d)，8.59(2H，m)，10.91(1H，s).LRMS：m/z 404(M+1)+.
制备例22
4-(2-苯基乙烯基)哒嗪
将氯化锌(820mg，6mmol)加入到搅拌的、苯甲醛(6.11ml，60mmol)和4-甲基哒嗪(2.83g，30mmol)的混合物中，并将所得混合物在150℃加热20小时。将此冷却的反应混合物在二氯甲烷(40ml)和2M氢氧化钠水溶液(20ml)之间分配，然后分离出有机相，将其与水相的二氯甲烷萃取物(80ml)合并，干燥(硫酸钠)并减压蒸发。将残余的淡棕色油状物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(99∶1)作为洗脱剂进行柱色谱纯化得到标题化合物(3.65g)，为淡棕色固体。
                实测值：C，78.95；H，5.52；N，15.39.C12H10N2理论值C，79.10；H，5.53；N，15.37％.δ(CDCl3)：6.96(1H，d)，7.45(5H，m)，7.55(2H，m)，9.12(1H，d)，9.30(1H，s).LRMS：m/z 183(M+1)+.
制备例23
3-(2-苯基乙烯基)哒嗪
用制备例22的方法，由3-甲基哒嗪制得固体(59％)。
                          δ(CDCl3)：7.12(1H，d)，7.34(3H，m)，7.56(2H，d)，7.72(1H，d)，8.37(1H，s)，8.50(1H，s)，8.60(1H，s).LRMS：m/z 183(M+1)+.
制备24
4-(2-苯基乙烯基)嘧啶
用制备例22的方法，由4-甲基嘧啶制得固体(77％)。
                         δ(CDCl3)：7.06(1H，d)，7.36(4H，m)，7.58(2H，m)，7.92(1H，d)，8.69(1H，d)，9.14(1H，s).
制备例25
4-羟基甲基哒嗪
在-10℃，将臭氧通入到搅拌的、制备例22标题化合物(3.60g，0.02mol)的甲醇(150ml)溶液中。30分钟后，将此混合物中充入氮气，并分批加入硼氢化钠(750mg，0.02mol)，室温将所得溶液搅拌2小时。用2M盐酸酸化此反应混合物，然后用0.880氨水溶液碱化并减压蒸发。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(98∶2至96∶4)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(1.64g)，为黄褐色固体。
         实测值：C，54.26；H，5.42；N，25.01.C5H6N2O理论值C，54.54；H，5.49；N，25.44％.δ(CDCl3)：3.12(1H，s)，4.82(2H，s)，7.54(1H，d)，9.12(1H，d)，9.16(1H，s).LRMS：m/z 111(M+1)+.
制备例26
3-羟基甲基哒嗪
用制备例25的方法，由制备例23的标题化合物制得固体(76％)。
                         δ(CDCl3)：3.66(1H，s)，4.92(2H，s)，7.48(2H，m)，9.06(1H，d).
制备例27
3-羟基甲基嘧啶
用制备例25的方法，由制备例24的标题化合物制得黄色固体(83％)。
                                                         δ(CDCl3)：2.88(1H，s)，4.78(2H，s)，7.36(1H，d)，8.72(1H，d)，9.18(1H，s).
制备例28
3-氯甲基哒嗪盐酸盐
将亚磺酰氯(3.05ml，42mmol)加入到冰浴冷却的烧瓶中，该烧瓶中装有制备例26的标题化合物(920mg，8mmol)，并将此反应混合物室温搅拌45分钟，然后减压蒸发。将此残余物与甲苯(40ml)共沸，得到粗品标题化合物(1.4g)，为棕色固体，其纯度足以满足产生在随后的烷基化反应中需要使用的游离碱的要求。
               δ(DMSOd6)：4.98(2H，s)，7.80(1H，m)，7.90(1H，d)，8.19(1H，s)，9.22(1H，d).
制备例29
3-乙基-5-(2-正丙氧基苯基)-1-(哒嗪-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15C的方法，由制备例13和制备例28(游离碱)的标题化合物制得，为泡沫(28％)。
                                                                         δ(CDCl3)：1.13(3H，t)，1.34(3H，t)，2.00(2H，m)，3.08(2H，q)，4.18(2H，t)，5.88(2H，s)，7.04(1H，d)，7.11(1H，m)，7.46(3H，m)，8.40(1H，d)，9.15(1H，d)，10.92(1H，s).LRMS：m/z 391(M+1)+.
制备例30
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(哒嗪-3-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15C的方法，由制备例12和制备例28(游离碱)的标题化合物制得，为乳状泡沫(25％)。
              δ(CDCl3)：0.93(3H，t)，1.10(3H，t)，1.73(2H，m)，1.98(2H，m)，2.99(2H，t)，4.16(2H，t)，5.84(2H，s)，7.00(1H，s)，7.08(1H，m)，7.41(3H，m)，8.38(1H，d)，9.12(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 405(M+1)+.
制备例31
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(哒嗪-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15E的方法，由制备例12和制备例25的标题化合物制得，为胶状物(13％)。
                                                   实测值：C，65.19；H，5.99；N，20.69.C22H24N6O2理论值C，65.33；H，5.98；N，20.78％.δ(CDCl3)：0.99(3H，t)，1.13(3H，t)，1.85(2H，m)，1.98(2H，m)，2.92(2H，t)，4.15(2H，t)，5.77(2H，s)，7.02(1H，d)，7.12(1H，m)，7.35(1H，d)，7.44(1H，m)，8.48(1H，d)，9.10(1H，d)，9.16(1H，s)，11.29(1H，s).LRMS：m/z 405(M+1)+.
制备例32
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(嘧啶-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15E的方法，由制备例12和制备例27的标题化合物制得，为白色固体(9％)。
                                                        δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.12(3H，t)，1.76(2H，m)，2.00(2H，m)，2.94(2H，t)，4.16(2H，t)，5.61(2H，s)，6.98(1H，d)，7.05(1H，d)，7.10(1H，m)，7.46(1H，m)，8.40(1H，d)，8.64(1H，d)，9.18(1H，s)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 405(M+1)+.
制备例33
2-[(2，4-二氯嘧啶-5-基)甲基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2，4-二氯-5-氯甲基嘧啶(Annalen，1966，692，119)制得，为黄色泡沫(40％)。
                                                   δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.07(3H，t)，1.80(2H，m)，1.98(2H，m)，2.95(2H，t)，4.14(2H，t)，5.57(2H，s)，7.00(1H，d)，7.10(1H，m)，7.46(1H，m)，8.13(1H，s)，8.39(1H，d)，10.95(1H，s).LRMS：m/z 474(M+1)+.
制备例34
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(嘧啶-5-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将制备例33的标题化合物(523mg，1.1mmol)加入到三乙胺(3.0ml，21.5mmol)的乙醇(25ml)溶液中，然后加入10％钯碳(150mg)，将此混合物室温在276kPa(40psi)压力下氢化1小时，然后过滤。将此滤液与洗涤滤垫的乙醇(50ml)合并，然后减压蒸发。将此残余物悬浮于水(15ml)中并用乙酸乙酯(50ml)萃取此混合物，然后将此萃取物干燥(硫酸镁)并减压浓缩。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(98∶2)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(243mg)，为乳状泡沫。
δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.06(3H，t)，1.79(2H，m)，1.99(2H，m)，2.93(2H，t)，4.13(2H，t)，5.51(2H，s)，7.01(1H，d)，7.09(1H，m)，7.43(1H，m)，8.38(1H，d)，8.63(2H，s)，9.15(1H，s)，10.91(1H，s).LRMS：m/z 405(M+1)+.
制备例35
3-乙基-5-(2-正丙氧基苯基)-2-(吡嗪-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例13的标题化合物和2-氯甲基吡嗪(J.Org.Chem.，1973，38，2049)制得，为泡沫(46％)。
                           δ(CDCl3)：1.08(3H，t)，1.34(3H，t)，1.96(2H，t)，3.06(2H，q)，4.14(2H，t)，5.66(2H，s)，7.00(1H，d)，7.08(1H，m)，7.42(1H，m)，8.37(1H，d)，8.46(1H，s)，8.50(2H，s)，10.84(1H，s).LRMS：m/z 391(M+1)+.
制备例36
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(吡嗪-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯甲基吡嗪(J.Org.Chem.，1973，38，2049)制得，为乳状泡沫(25％)。
                                       δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.08(3H，t)，1.78(2H，m)，1.98(2H，m)，2.99(2H，t)，4.16(2H，t)，5.66(2H，s)，7.01(1H，d)，7.10(1H，m)，7.41(1H，m)，8.39(1H，d)，8.44(1H，s)，8.50(2H，s)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 405(M+1)+.
制备例37
4-(2-乙氧基苯甲酰基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺
用类似于制备例9的方法，由4-氨基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(J.Org.Chem.，1956，21，833)和2-乙氧基苯甲酰氯制得，为白色粉末(83％)。
                                      δ(DMSOd6)：1.44(3H，t)，2.28(3H，s)，4.28(2H，q)，7.06(1H，m)，7.19(2H，m)，7.48(2H，m)，8.00(1H，d)，10.46(1H，s)，12.88(1H，s).LRMS：m/z 289(M+1)+.
制备例38
4-(2-甲氧基苯甲酰基)-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺
用类似于制备例9的方法，由制备例7和2-甲氧基苯甲酰氯制得，为白色粉末(55％)。
δ(DMSOd6)：0.84(3H，t)，1.55(2H，m)，2.79(2H，t)，4.00(3H，s)，7.08(1H，m)，7.20(1H，d)，7.28(1H，s)，7.44(1H，s)，7.54(1H，m)，10.62(1H，s).LRMS：m/z 303(M+1)+.
制备例39
5-(2-乙氧基苯基)-3-甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用类似于制备例12的方法，由制备例37的标题化合物制得，为白色固体(92％)。
                                      δ(DMSOd6)：1.30(3H，t)，2.40(3H，s)，4.12(2H，q)，7.05(1H，m)，7.14(1H，d)，7.46(1H，m)，7.68(1H，d)，11.90(1H，s)，13.68(1H，s).LRMS：m/z 271(M+1)+.
制备例40
5-(2-甲氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用类似于制备例12的方法，由制备例38的标题化合物制得，为白色固体(71％)。
                                     δ(DMSOd6)：0.92(3H，t)，1.76(2H，m)，2.80(2H，t)，3.85(3H，s)，7.08(1H，m)，7.17(1H，d)，7.49(1H，m)，7.64(1H，d)，11.47-11.94(1H，br)，13.69-13.94(1H，br).LRMS：m/z 285(M+1)+.
制备例41
5-(2-甲氧基苯基)-3-正丙基-1-(吡啶-2-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例40的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色结晶固体(38％)。
            实测值：C，67.00；H，5.60；N，18.49.C21H21N5O2理论值C，67.18；H，5.64；N，18.65％.δ(CDCl3)：1.01(3H，t)，1.90(2H，m)，2.98(2H，t)，4.03(3H，s)，5.96(2H，s)，6.99(1H，d)，7.05(1H，d)，7.16(2H，m)，7.47(1H，m)，7.59(1H，m)，8.48(1H，d)，8.58(1H，d)，10.88(1H，s).
制备例42
5-(2-乙氧基苯基)-3-甲基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例39的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色泡沫(21％)。
          实测值：C，65.30；H，5.08；N，18.79.C20H19N5O2：0.30H2O理论值C，65.49；H，5.39；N，19.09％.δ(CDCl3)：1.59(3H，t)，2.57(3H，s)，4.28(2H，q)，5.66(2H，s)，7.08(3H，m)，7.20(1H，m)，7.44(1H.m)，7.62(1H，m)，8.42(1H，d)，8.59(1H，d)，10.88(1H，s).LRMS：m/z 362(M+1)+.
制备例43
5-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例40的标题化合物和2-氯甲基吡啶制得，为白色结晶固体(29％)。
                实测值：C，66.93；H，5.61；N，18.61.C21H21N5O2理论值C，67.18；H，5.64；N，18.65％.δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.76(2H，m)，2.98(2H，t)，4.03(3H，s)，5.68(2H，s)，7.05(2H，2xd)，7.16(1H，m)，7.21(1H，m)，7.46(1H，m)，7.62(1H，m)，8.41(1H，d)，8.58(1H，d)，10.78(1H，s).LRMS：m/z 376(M+1)+.
制备例44
5-[5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯基]-3-正丙基-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮用实施例1的方法，由制备例20的标题化合物和1-叔丁氧羰基哌嗪制得，为固体(60％)。
                                                                  δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.15(3H，t)，1.40(9H，s)，1.76(2H，m)，2.04(2H，m)，2.98(2H，t)，3.03(4H，m)，3.52(4H，m)，4.26(2H，t)，5.70(2H，s)，7.06(1H，m)，7.16(1H，d)，7.21(1H，m)，7.62(1H，m)，7.82(1H，d)，8.58(1H，d)，8.78(1H，s)，10.60(1H，s).LRMS：m/z 652(M+1)+.
制备例45
3-甲氧基-3-甲基吡啶
将搅拌的、3-羟基-2-甲基吡啶(1.0g，9.2mmol)、苯基三甲基溴化铵(2.2g，11mmol)和甲醇钠(550mg，11mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液，加热回流3小时，然后将此冷却的反应混合物用水(40ml)洗涤，并用乙醚(3×40ml)萃取。将合并的萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发，然后将此残余物在硅胶上用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到固体标题化合物(190mg)。
                                δ(CDCl3)：2.34(3H，s)，3.68(3H，s)，6.93(2H，m)，7.94(1H，d).LRMS：m/z 124(M+1)+.
制备例46
2-氯甲基-3-甲氧基吡啶
将制备例45(190mg，1.5mmol)的标题化合物加入到搅拌的、苯甲酰胺(5mg，0.4mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中，并将此混合物加热至回流温度。分批加入三氯异氰酸(190mg，0.82mmol)，然后将此反应混合物回流搅拌3小时，冷却并用水(2ml)和50％氢氧化钾水溶液(3ml)处理。将分离出的水相用二氯甲烷(3×10ml)洗涤并将合并的有机溶液干燥(硫酸钠)，并减压蒸发，得到标题化合物(180mg)，为无色油状物。
                               δ(CDCl3)：3.91(3H，s)，4.76(2H，s)，7.25(2H，m)，8.20(1H，d).LRMS：m/z 158(M+1)+.
制备例47
1-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例46的标题化合物制得，为白色固体(4％)。
                                                              δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.12(3H，t)，1.83(2H，m)，1.97(2H，m)，2.92(2H，t)，3.80(3H，s)，4.16(2H，t)，5.96(2H，s)，7.00(1H，d)，7.10(3H，m)，7.41(1H，m)，8.01(1H，d)，8.48(1H，d)，11.08(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例48
2-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例46的标题化合物制得，为白色固体(78％)。
δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.06(3H，t)，1.78(2H，m)，1.95(2H，m)，2.97(2H，t)，3.83(3H，s)，4.12(2H，t)，5.66(2H，s)，6.99(1H，d)，7.06(1H，m)，7.18(2H，m)，7.39(1H，m)，8.06(1H，d)，8.38(1H，d)，10.70(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例49
2-(6-新戊酰基氨基吡啶-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-溴甲基-6-新戊酰基氨基吡啶(Chem.Lett.，1995，61)制得，为白色固体(78％)。
                              δ(CDCl3)：0.99(3H，t)，1.12(3H，t)，1.36(9H，s)，1.79(2H，m)，2.00(2H，m)，2.95(2H，t)，4.18(2H，t)，5.55(2H，s)，6.70(1H，d)，7.04(1H，d)，7.12(1H，m)，7.43(1H，m)，7.61(1H，m)，7.96(1H，s)，8.16(1H，d)，8.40(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 503(M+1)+.
制备例50
1-(6-新戊酰基氨基吡啶-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-溴甲基-6-新戊酰基氨基吡啶(Chem.Lett.，1995，61)制得，为白色固体(12％)。
                                 δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.16(3H，t)，1.32(9H，s)，1.90(2H，m)，2.00(2H，m)，2.98(2H，t)，4.17(2H，t)，5.80(2H，s)，6.70(1H，d)，7.05(1H，d)，7.14(1H，m)，7.46(1H，m)，7.59(1H，m)，7.99(1H，s)，8.12(1H，s)，8.52(1H，d)，11.22(1H，s).LRMS：m/z 503(M+1)+.
制备例51
1-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯甲基-1-甲基咪唑盐酸盐(J.Chem.Soc.，1957，3305)制得，为白色固体(21％)。
                                                         δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.02(2H，m)，2.92(2H，t)，3.70(3H，s)，4.19(2H，t)，6.04(2H，s)，6.82(1H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.50(1H，d)，11.26(1H，s).LRMS：m/z 407(M+1)+.
制备例52
2-(1-甲基咪唑-2-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯甲基-1-甲基咪唑盐酸盐(J.Chem.Soc.，1957，3305)制得，为白色固体(18％)。
                                            δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.14(3H，t)，1.75(2H，m)，1.99(2H，m)，3.12(2H，t)，3.76(3H，s)，4.18(2H，t)，5.67(2H，s)，6.84(1H，s)，7.02(1H，d)，7.13(1H，m)，7.44(1H，m)；8.38(1H，d)，10.87(1H，s).LRMS：m/z 407(M+1)+.
制备例53
1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和4-氯甲基-3，5-二甲基异噁唑制得，为白色固体(44％)。
实测值：C，65.40；H，6.47；N，16.53.C23H27N5O3理论值C，65.54；H，6.49；N，16.62％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.17(3H，t)，1.86(2H，m)，2.02(2H，m)，2.35(3H，s)，2.52(3H，s)，2.92(2H，t)，4.19(2H，t)，5.56(2H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.50(1H，d)，11.16(1H，s).LRMS：m/z422(M+1)+.
制备例54
5-(2-乙氧基苯基)-3-甲基-1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例39的标题化合物和4-氯甲基-3，5-二甲基异噁唑制得，为白色固体(72％)。
           实测值：C，63.19；H，5.55；N，18.30.C20H21N5O3理论值C，63.31；H，5.58；N，18.46％.δ(CDCl3)：1.64(3H，t)，2.34(3H，s)，2.52(6H，2×s)，4.32(2H，q)，5.54(2H，s)，7.06(1H，d)，7.15(1H，m)，7.46(1H，m)，8.51(1H，d)，11.18(1H，s).LRMS：m/z 380(M+1)+.
制备例55
2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和4-氯甲基-3，5-二甲基异噁唑制得，为白色固体(16％)。
实测值：C，64.88；H，6.41；N，16.33.C23H27N5O3理论值C，65.54；H，6.49；N，16.62％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.14(3H，t)，1.78(2H，m)，1.98(2H，m)，2.17(3H，s)，2.36(3H，s)，2.90(2H，t)，4.18(2H，t)，5.28(2H，s)，7.02(1H，d)，7.12(1H，m)，7.43(1H，m)，8.38(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z422(M+1)+.
制备例56
1-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐制得，为白色粉末(30％)。
                                       实测值：C，61.32；H，5.86；N，16.08.C22H25N5O2S；0.40 H2O理论值C，61.35；H，6.04；N，16.26％.δ(CDCl3：1.03(3H，t)，1.18(3H，t)，1.90(2H，m)，2.01(2H，m)，2.67(3H，s)，2.98(2H，t)，4.20(2H，t)，5.90(2H，s)，6.88(1H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.52(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 424(M+1)+.
制备例57
5-(2-乙氧基苯基)-3-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例39的标题化合物和4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐制得，为白色固体(22％)。
                         实测值：C，59.47；H，4.95；N，18.10.C19H19N5O2S理论值C，59.83；H，5.02；N，18.36％.δ(CDCl3)：1.58(3H，t)，2.65(3H，s)，2.69(3H，s)，4.28(2H，q)，5.60(2H，s)，6.90(1H，s)，7.04(1H，d)，7.13(1H，m)，7.44(1H，m)，8.42(1H，d)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 382(M+1)+.
制备例58
2-(2-甲基噻唑-4-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐制得，为白色粉末(10％)。
                                         实测值：C，61.90；H，6.04；N，15.95.C22H25N5O2S；0.20 H2O理论值C，61.86；H，5.99；N，16.40％.δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.14(3H，t)，1.80(2H，m)，2.00(2H，m)，2.70(3H，s)，3.04(2H，t)，4.18(2H，t)，5.63(2H，s)，6.86(1H，s)，7.05(1H，d)，7.14(1H，m)，7.44(1H，m)，8.40(1H，d)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 424(M+1)+.
制备例59
1-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和5-氯甲基-1-甲基-1，2，4-三唑盐酸盐(J.Antibiotics，1993，46，1866)制得，为白色固体(31％)。
                                                                        δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.86(2H，m)，2.02(2H，m)，2.94(2H，t)，3.98(3H，s)，4.20(2H，t)，5.97(2H，s)，7.06(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，7.83(1H，s)，8.50(1H，d)，11.27(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例60
2-(1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和5-氯甲基-1-甲基-1，2，4-三唑盐酸盐(J.Antibiotics，1993，46，1866)制得，为无色泡沫(25％)。
                 δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.14(3H，t)，1.80(2H，m)，1.99(2H，m)，3.09(2H，t)，4.00(3H，s)，4.18(2H，t)，5.72(2H，s)，7.04(1H，d)，7.14(1H，m)，7.45(1H，m)，7.84(1H，s)，8.39(1H，d)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例61
1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑
将2-溴乙基甲基醚(6.7ml，0.072mol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、1，2，4-三唑(5.0g，0.072mol)和碳酸钾(10g，0.072mol)的丙酮(50ml)悬浮液中。3小时后，移出冷却冰浴并室温继续搅拌18小时。将此反应混合物过滤，减压蒸发滤液并将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(95∶5)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(5.2g)，为清澈的油状物。
                                 δ(CDCl3)：3.32(3H，s)，3.74(2H，t)，4.34(2H，t)，7.92(1H，s)，8.14(1H，s).LRMS：m/z 128(M+1)+.
制备例62
5-羟基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑
将制备例61的标题化合物(4.3g，0.034mol)在40％甲醛水溶液(5ml，0.098mol)的溶液，在密闭的容器中，在140℃加热18小时。将冷却的反应混合物减压蒸发，并将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(97∶3)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(87％)，为油状物。
                        δ(CDCl3)：3.30(3H，s)，3.76(2H，t)，4.08(1H，s)，4.41(2H，t)，4.78(2H，s)，7.85(1H，s).m/z 158(M+1)+.
制备例63
5-氯甲基-1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑盐酸盐
将制备例62的标题化合物(3.5g，0.022mol)滴加到搅拌的、冰浴冷却的亚硫酰氯(10ml)中，然后移出冰浴。将此反应混合物室温搅拌5小时，然后减压蒸发。将此残余物与甲苯(50ml)共沸得到标题化合物(4.6g)，为黄色油状物。
                                                  δ(CDCl3)：3.32(3H，s)，3.79(2H，t)，4.59(2H，t)，5.15(2H，s)，8.40(1H，s)，10.09(1H，s).
制备例64
1-[1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基]甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和制备例63标题化合物的游离碱制得，为白色固体(30％)。
                             δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.16(3H，t)，1.86(2H，m)，2.00(2H，m)，2.84(2H，t)，3.26(3H，s)，3.70(2H，t)，4.19(2H，t)，4.56(2H，t)，6.00(2H，s)，7.04(1H，d)，7.15(1H，m)，7.45(1H，m)，7.84(1H，s)，8.48(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 452(M+1)+.
制备例65
2-[1-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-三唑-5-基]甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和制备例63标题化合物的游离碱制得，为白色固体(20％)。
                             δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.13(3H，t)，1.83(2H，m)，1.99(2H，m)，3.12(2H，t)，3.30(3H，s)，3.70(2H，t)，4.18(2H，t)，4.61(2H，t)，5.78(2H，s)，7.04(1H，d)，7.14(1H，m)，7.44(1H，m)，7.86(1H，s)，8.39(1H，d)，10.87(1H，s).LRMS：m/z 452(M+1)+.
制备例66
1-(4-甲基-1，2，4-三唑-3-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和3-氯甲基-4-甲基-1，2，4-三唑盐酸盐(Chem.Pharm.Bull.，1994，42，85)制得，为白色固体(34％)。
δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.18(3H，t)，1.85(2H，m)，2.03(2H，m)，2.92(2H，t)，3.73(3H，s)，4.20(2H，t)，6.05(2H，s)，7.06(1H，d)，7.16(1H，m)，7.48(1H，m)，8.10(1H，s)，8.50(1H，d)，11.28(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例67
1-(1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和3-氯甲基-1，2，4-噁二唑制得，为米黄色固体(24％)。
            δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.97(2H，t)，4.19(2H，t)，6.02(2H，s)，7.04(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.52(1H，d)，8.66(1H，s)，11.28(1H，s).LRMS：m/z 395(M+1)+.
制备例68
2-苄氧羰基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和溴代乙酸苯酯制得，为黄色固体(45％)。
δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.14(3H，t)，1.81(2H，m)，2.00(2H，m)，2.89(2H，t)，4.18(2H，t)，5.17(2H，s)，5.23(2H，s)，7.06(1H，d)，7.13(1H，m)，7.36(5H，m)，7.46(1H，m)，8.41(1H，d)，10.87(1H，s).
制备例69
2-羧基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将10％钯碳(20mg)加至制备例68标题化合物(207mg，0.45mmol)的乙酸乙酯(25ml)溶液中，并将此混合物在138kPa(20psi)的氢气下搅拌20小时，然后过滤。减压蒸发滤液得到标题化合物(95％)，为黄色粉末。
                                     δ(DMSOd6)：0.93(6H，m)，1.71(4H，m)，2.84(2H，t)，4.03(2H，t)，5.21(2H，s)，7.09(1H，m)，7.16(1H，d)，7.48(1H，m)，7.69(1H，d)，11.52(1H，s).LRMS：m/z 371(M+1)+.
制备例70
N-叔丁氧羰基-N′-{2-[5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮-2-基]乙酰基}肼
将草酰氯(0.33ml，3.8mmol)滴加到搅拌的、冰浴冷却的、制备例69标题化合物(0.70g，1.9mmol)的二氯甲烷(7ml)悬浮液中，随后加入二甲基甲酰胺(2滴)，移去冰浴并将此反应混合物室温搅拌2小时，然后减压蒸发。将此残余物与二氯甲烷(30ml)共沸得到需要的酰基氯，为黄色固体。
将此中间体加入到搅拌的、肼基甲酸叔丁酯(0.25g，1.9mmol)和三乙胺(0.40ml，2.8mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，并将此混合物室温搅拌2小时，然后用5％枸橼酸水溶液(20ml)洗涤。用二氯甲烷(50ml)萃取水相并将合并的有机相干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将此残余物通过柱色谱用己烷∶乙酸乙酯(1∶1至1∶2)梯度洗脱进行纯化，得到标题化合物(0.29g)，为桔黄色固体。δ(CDCl3)：1.06(3H，t)1.15(3H，t)，1.44(9H，s)，1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，3.02(2H，t)，4.17(2H，t)，5.20(2H，s)，6.59(1H，s)，7.04(1H，d)，7.12(1H，m)，7.44(1H，m)，8.40(1H，d)，8.72(1H，s)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 485(M+1)+.
制备例71
N-{2-[5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮-2-基]乙酰基}肼盐酸盐
用氯化氢将搅拌的、冰浴冷却的、制备例70的标题化合物(0.28g，0.58mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液饱和，移出冰浴。将此反应混合物室温搅拌2小时，然后减压蒸发得到标题化合物(0.22g)，为黄色固体。
                                               δ(DMSOd6)：0.95(6H，m)，1.72(4H，m)，2.89(2H，t)，4.02(2H，t)，5.28(2H，s)，7.06(1H，m)，7.16(1H，d)，7.48(1H，m)，7.68(1H，d)，11.58(2H，s).LRMS：m/z 385(M+1)+.
制备例72
2-(3-甲基-1，2，4-三唑-5-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将甲醇钠(62mg，1.16mmol)的乙醇(2ml)溶液加入到搅拌的、乙脒盐酸盐(82mg，0.87mmol)的乙醇溶液中，并将此混合物室温搅拌45分钟。
接着，将甲醇钠(30mg，0.58mmol)加入到搅拌的、制备例71的标题化合物(220mg，0.58mmol)的乙醇(4ml)溶液中，并将此混合物加入到先制备好的乙脒的乙醇溶液中。将此反应混合物回流搅拌72小时，冷却并用水(15ml)稀释，然后将所得的混合物用乙酸乙酯(共40ml)萃取，并将合并的有机相干燥(硫酸镁)，再减压蒸发。将所得黄色油状物通过柱色谱在硅胶上用乙醚∶甲醇(97∶3至90∶10)梯度洗脱进行纯化，得到标题化合物(120mg)，为白色固体。
                              δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.12(3H，t)，1.85(2H，m)，1.99(2H，m)，2.41(3H，s)，3.07(2H，t)，4.16(2H，t)，5.60(2H，s)，7.02(1H，d)，7.10(1H，m)，7.42(1H，m)，8.39(1H，d)，10.93(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例73
2-氰基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将双(三甲硅烷基)氨化钠的2M四氢呋喃溶液(4.42ml，8.8mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、制备例12的标题化合物(2.3g，7.4mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中，并将所得溶液搅拌30分钟，再冷却至约-70℃。滴加溴代乙腈(0.54ml，7.7mmol)，移去冷却浴，20小时后用甲醇(5ml)小心地停止反应，并减压蒸发。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(99∶1至95∶5)梯度洗脱进行柱色谱纯化，然后用己烷∶乙酸乙酯结晶，得到标题化合物(1.89g)，为白色固体。
          实测值：C，64.84；H，5.98；N，19.71.C19H21N5O2理论值C，64.94；H，6.02；N，19.93％.δ(CDCl3)：1.12(6H，m)，1.98(4H，m)，3.08(2H，t)，4.20(2H，t)，5.26(2H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.48(1H，m)，8.42(1H，d)，11.00(1H，s).LRMS：m/z 703(2M+1)+.
制备例74
2-[5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮-2-基]乙酰氨基肟
将碳酸钠(199mg，1.9mmol)和羟基胺盐酸盐(260mg，3.7mmol)加入到搅拌的、制备例73标题化合物(878mg，2.5mmol)在50％乙醇水溶液(10ml)的悬浮液中，并将此混合物加热回流18小时，然后冷却。收集所得沉淀，用水(30ml)洗涤并真空干燥得到标题化合物(902mg)，为白色固体。
                                                        实测值：C，59.23；H，6.26；N，21.51.C19H24N6O3理论值C，59.36；H，6.29；N，21.86％.δ(DMSOd6)：0.94(6H，m)，1.63(4H，m)，2.92(2H，t)4.04(2H，t)，4.94(2H，s)，5.48(2H，s)，7.06(1H，m)，7.17(1H，d)，7.46(1H，m)，7.68(1H，d)，9.93(1H，s)，11.49(1H，s).LRMS：m/z 385(M+1)+.
制备例75
O-乙酰基-2-[5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮-2-基]乙酰氨基肟
将乙酸酐(336μl，3.38mmol)加入到制备例74的标题化合物(684mg，1.69mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，并将此混合物回流搅拌3小时，然后冷却。收集所得沉淀，用乙醚(20ml)洗涤并真空干燥得到标题化合物(650mg)，为白色固体。
                                                  实测值：C，59.02；H，6.09；N，19.58.C21H26N6O4理论值C，59.14；H，6.15；N，19.71％.δ(DMSOd6)：0.95(6H，m)，1.66(4H，m)，2.03(3H，s)，2.95(2H，t)，4.04(2H，t)，5.05(2H，s)，6.59(2H，s)，7.06(1H，m)，7.16(1H，d)，7.47(1H，m)，7.68(1H，d)，11.52(1H，s).LRMS：m/z 427(M+1)+.
制备例76
2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将制备例75的标题化合物(630mg，1.50mmol)的二甘醇二甲醚(5ml)的溶液搅拌回流5小时，冷却并减压蒸发。将此残余物在硅胶柱上用己烷∶乙酸乙酯(34∶66)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到固体标题化合物(520mg)。
                                 实测值：C，61.40；H，5.86；N，20.28.C21H24N6O3理论值C，61.75；H，5.92；N，20.57％.δ(DMSOd6)：0.95(6H，m)，1.74(4H，m)，2.58(3H，s)，2.98(2H，t)，4.03(2H，t)，5.76(2H，s)，7.06(1H，m)，7.16(1H，d)，7.45(1H，m)，7.66(1H，d)，11.55(1H，s).LRMS：m/z 409(M+1)+.
制备例77
2-氰基甲基-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例73的方法，由制备例14的标题化合物和溴代乙腈制得，为固体(73％)。
                                                             δ(CDCl3)：1.10(3H，t)，1.60(3H，t)，1.95(2H，m)，3.08(2H，t)，4.31(2H，q)，5.28(2H，s)，7.07(1H，d)，7.14(1H，m)，7.48(1H，m)，8.42(1H，d)，11.01(1H，s).LRMS：m/z 338(M+1)+.
制备例78
2-[5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮]乙酰氨基肟
用制备例74的方法，由制备例77的标题化合物制得，为白色固体(89％)。
                                         δ(DMSOd6)：0.94(3H，t)，1.33(3H，t)，1.74(2H，m)，2.90(2H，t)，4.12(2H，q)，4.92(2H，s)，5.48(2H，s)，7.07(1H，m)，7.14(1H，d)，7.46(1H，m)，7.68(1H，d)，9.34(1H，s)，11.53(1H，s).LRMS：m/z 371(M+1)+.
制备例79
5-(2-乙氧基苯基)-2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将制备例78的标题化合物(160mg，0.43mmol)加入到乙酸酐(122μl，1.3mmol)、乙酸(2.5ml，40mmol)和甲苯(2ml)的混合物中，然后将所得混合物回流搅拌18小时，冷却并减压蒸发。将此残余物在硅胶上用己烷∶乙酸乙酯(1∶1至1∶3)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(45mg)，为固体。
δ(DMSOd6)：0.92(3H，t)，1.31(3H，t)，1.72(2H，m)，2.57(3H，s)，2.97(2H，t)，4.12(2H，q)，5.76(2H，s)，7.05(1H，m)，7.14(1H，d)，7.47(1H，m)，7.64(1H，d)，11.64(1H，s).
制备例80
苄基-1-苄基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-甲酸
在5分钟内将苄基溴(20.4ml，0.172mol)滴加到搅拌的、冰浴冷却的、制备例3(17.0g，0.085mol)和碳酸铯(56.1g，0.173mol)的二甲基甲酰胺(150ml)溶液中，然后移出冰浴。19小时后，加入水(30ml)并用乙醚(共1000ml)萃取此混合物。将合并的萃取物干燥(MgSO4)并减压蒸发得到油状物，将其在硅胶上用戊烷∶乙酸乙酯(95∶5至90∶10)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(13.0g)，为固体(还有2-苄基异构体(19.7g))。
δ(CDCl3)：0.99(3H，t)，1.76(2H，m)，2.86(2H，t)，5.30(2H，s)，5.39(2H，s)，7.17(2H，m)，7.30(8H，m).LRMS：m/z 397(M+18)+.
制备例81
1-苄基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-甲酸
将制备例80标题化合物(13.0g，0.034mol)和6M氢氧化钠水溶液(65ml)的混合物搅拌回流2小时，冷却，用水(130ml)稀释并将所得混合物用乙醚(500ml)萃取。将搅拌的水相冷却，用浓盐酸酸化并用二氯甲烷(共500ml)萃取。将合并的二氯甲烷萃取物干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到标题化合物(10.0g)，为白色固体。
                           δ(CDCl3)：1.10(3H，t)，1.78(2H，m)，2.94(2H，t)，5.78(2H，s)，7.32(5H，m).
制备例82
1-苄基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺
用制备例5的方法，由制备例81制得，为霜状粉末(79％)。
                                              δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.76(2H，m)，2.90(2H，t)，5.60(2H，s)，7.30(5H，m).LRMS：m/z 306(M+18)+.
制备例83
4-氨基-1-苄基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺
将制备例82标题化合物(7.0g，0.024mol)、氯化亚锡二水合物(27.4g，0.122mol)和乙醇(140ml)的混合物，搅拌下，加热回流2小时。将此反应混合物冷却，用饱和碳酸铵水溶液碱化，过滤并用二氯甲烷(共750ml)萃取此滤液。将合并的萃取物干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到标题化合物(4.8g)，为桔黄色固体。
                                            δ(CDCl3)：0.99(3H，t)，1.70(2H，m)，2.58(2H，t)，2.94(2H，s)，5.70(2H，s)，7.24(5H，m).LRMS：m/z 259(M+1)+.
制备例84
5-两边磺酰基-2-乙氧基苯甲酸
将熔化的2-乙氧基苯甲酸(25.0g，0.150mol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、亚磺酰氯(11ml，0.151mol)和氯磺酸(41.3ml，0.621mol)的混合物中，同时维持反应混合物的温度低于25℃。将所得混合物室温搅拌18小时，熔化倒入到搅拌的冰(270g)和水(60ml)的混合物中得到米黄色沉淀，用水洗涤并真空干燥得到标题化合物(36.08g)。通过用己烷∶甲苯结晶得到参考样品，m.p.115-116℃。
                                                        实测值：C，41.02；H，3.27.C9H9ClO5S理论值C，40.84；H，3.43％.δ(CDCl3)：1.64(3H，t)，4.45(2H，q)，7.26(1H，d)，8.20(1H，dd)，8.80(1H，d).
制备例85
2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸
(a)：一步法
在约10℃，将1-甲基哌嗪(33.6ml，0.303mol)加入到搅拌的、制备例84标题化合物(34.4g，0.130mol)的水(124ml)的悬浮液中，同时维持该反应混合物的温度低于20℃。将所得溶液冷却至约10℃，5分钟后，固体结晶开始出现。再过2小时后，过滤收集该固体，用冰水洗涤并真空干燥得到粗品(36.7g)。通过将其在回流的丙酮中搅拌1小时，将样品(15.0g)纯化；让所得悬浮液冷却至室温并过滤收集结晶固体，真空干燥得到标题化合物(11.7g)，m.p.198-199℃，其1H NMR光谱与下面的方法(b)得到的产物相同。
(b)：两步法
将制备例84的标题化合物(50.0g，0.189mol)在丙酮(150ml)中的溶液滴加到搅拌的、1-甲基哌嗪(20.81g，0.208mol)和三乙胺(18.9ml，0.207mol)的混合物中，同时维持该反应混合物的温度低于20℃。在加料期间析出白色结晶固体，并再继续搅拌1.5小时。过滤，然后用丙酮洗涤并将此产物真空干燥，得到标题化合物的盐酸-三乙胺双盐(78.97g)。
                                 m.p.166-169℃实测值：C，51.33；H，8.14；N，9.06；Cl，8.02.C14H20N2O5S；C6H15N；HCl理论值C，51.55；H，7.79；N，9.02；Cl，7.61％.δ(DMSOd6)：1.17(9H，t)，1.32(3H，t)，2.15(3H，s)，2.47(6H，brs)，2.86(2H，br s)，3.02(6H，q)，4.18(2H，q)，7.32(1H，d)，7.78(1H，dd)，7.85(1H，d).
将此双盐(30.0g)在水(120ml)中搅拌得到几乎清澈的溶液，其中快速出现固体结晶。2小时后，过滤收集此固体，用水洗涤并真空干燥得到标题化合物(14.61g)，为白色固体。由含水乙醇中重结晶得到参考样品，m.p.210℃。
           实测值：C，51.09；H，6.16；N，8.43.C14H20N2O5S理论值C，51.21；H，6.14；N，8.53％.δ(DMSOd6)：1.31(3H，t)，2.12(3H，s)，2.34(4H，br s)，2.84(4H，br s)，4.20(2H，q)，7.32(1H，d)，7.80(1H，dd)，7.86(1H，d).
制备例86
1-苄基-4-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酰氨基]-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺
将(苯并三唑-1-基氧)三吡咯烷基六氟磷酸鏻(PyBOP；7.6g，0.015mol)加入到搅拌的、制备例83(3.8g，0.015mol)和制备例85(5.3g，0.016mol)的标题化合物的二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，并将所得桔黄色溶液室温搅拌20小时，然后倒入水(250ml)中。用乙酸乙酯(共750ml)萃取此混合物并用10％碳酸氢钠水溶液(100ml)和水(100ml)依次洗涤合并的萃取物，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到桔黄色固体。由乙醇中结晶得到标题化合物(6.76g)，为白色结晶。
         m.p.182-184℃实测值：C，58.88；H，6.27；N，14.66.C28H36N6O5S理论值C，59.14；H，6.38；N，14.78％.δ(CDCl3)：0.97(3H，t)，1.59(3H，t)，1.68(2H，m)，2.26(3H，s)，2.47(4H，m)，2.58(2H，t)，3.08(4H，m)，4.39(2H，t)，5.62(2H，s)，7.17(1H，d)，7.26(7H，m)，7.92(1H，d)，8.62(1H，s)，9.20(1H，s).LRMS：m/z 569(M+1)+.
制备例87
1-(4-氯苄基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例12的标题化合物和4-氯苄基氯制得，为白色固体(62％)。
实测值：C，65.96；H，5.80；N，12.77.C24H25ClN4O2理论值C，65.97；H，5.77；N，12.82％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，1.88(2H，m)，2.02(2H，m)，2.95(2H，t)，4.19(2H，t)，5.74(2H，s)，7.04(1H，d)，7.16(1H，m)，7.26(2H，d)，7.37(2H，d)，7.44(1H，m)，8.50(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 437(M+1)+.
制备例88
1-(4-氯苄基)-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例14的标题化合物和4-氯苄基氯制得，为白色结晶固体(77％)。
        实测值：C，65.34；H，5.52；N，13.38.C23H23ClN4O2理论值C，65.32；H，5.48；N，13.25％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.63(3H，t)，1.90(2H，m)，2.96(2H，t)，4.32(2H，q)，5.74(2H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.28(2H，d)，7.38(2H，d)，7.46(1H，m)，8.50(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 423(M+1)+.
制备例89
2-(4-溴苄基)-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例14的标题化合物和4-溴苄基氯制得，为无色油状物(54％)。
               δ(CDCl3)：0.94(3H，t)，1.58(3H，t)，1.73(2H，m)，2.08(2H，t)，4.08(2H，q)，5.50(2H，s)，7.08(4H，m)，7.44(3H，m)，8.38(1H，d)，10.89(1H，s).LRMS：m/z 484(M+18)+.
制备例90
1-(2-氰基苄基)-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例14的标题化合物和2-氰基苄基溴制得，为固体(17％)。
                                                            实测值：C，69.58；H，5.60；N，16.90.C24H23N5O2理论值C，69.72；H，5.61；N，16.94％.δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.60(3H，t)，1.90(2H，m)，2.98(2H，t)，4.30(2H，q)，6.03(2H，s)，7.05(2H，m)，7.16(1H，m)，7.36(1H，m)，7.45(2H，m)，7.68(1H，d)，8.54(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 414(M+1)+.
制备例91
1-(4-氨基甲酰基苄基)-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例14的标题化合物和4-氨基甲酰基苄基氯制得，为白色固体(73％)。
实测值：C，66.22；H，5.81；N，16.06.C24H25N5O3理论值C，66.81；H，5.84；N，16.23％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.62(3H，t)，1.90(2H，m)，2.96(2H，t)，4.30(2H，q)，5.59(1H，s)，5.82(2H，s)，6.00(1H，s)，7.05(1H，d)，7.16(1H，m)，7.45(3H，m)，7.78(2H，d)，8.52(1H，d)，11.24(1H，s).LRMS：m/z 432(M+1)+.
制备例92
2-(4-氨基甲酰基苄基)-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例14的标题化合物和4-氨基甲酰基苄基溴制得，为白色固体(47％)。
实测值：C，66.10；H，5.78；N，16.02.C24H25N5O3；0.07 CH3CO2CH2CH3理论值C，66.63；H，5.89；N，16.00％.δ(CDCl3)：0.95(3H，t)，1.59(3H，t)，1.74(2H，m)，2.86(2H，t)，4.30(2H，q)，5.59(2H，s)，5.68(1H，s)，6.12(1H，s)，7.03(1H，d)，7.12(1H，m)，7.26(2H，d)，7.45(1H，m)，7.79(2H，d)，8.40(1H，d)，10.92(1H，s).LRMS：m/z 432(M+1)+.
制备例93
5-(2-乙氧基苯基)-1-(2-硝基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例14的标题化合物和2-硝基苄基氯制得，为米黄色固体(39％)。
实测值：C，63.62；H，5.32；N，16.07.C23H23N5O4理论值C，63.73；H，5.35；N，16.16％.δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.60(3H，t)，1.92(2H，m)，3.00(2H，t)，4.32(2H，q)，6.25(2H，s)，6.70(1H，d)，7.06(1H，d)，7.18(1H，m)，7.45(3H，m)，8.14(1H，d)，8.54(1H，d)，11.24(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例94
1-(2-硝基苄基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例12的标题化合物和2-硝基苄基氯制得，为白色固体(46％)。
                                                                       δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.15(3H，t)，1.90(2H，m)，2.00(2H，m)，2.99(2H，t)，4.20(2H，t)，6.24(2H，s)，6.66(1H，d)，7.04(1H，d)，7.18(1H，m)，7.45(3H，m)，8.14(1H，d)，8.54(1H，d)，11.26(1H，s).LRMS：m/z 448(M+1)+.
制备例95
5-(2-乙氧基苯基)-1-(4-硝基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例14的标题化合物和4-硝基苄基氯制得，为结晶固体(61％)。
实测值：C，63.59；H，5.31；N，16.02.C23H23N5O4理论值C，63.73；H，5.35；N，16.16％.δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.60(3H，t)，1.88(2H，m)，2.97(2H，t)，4.30(2H，q)，5.84(2H，s)，7.04(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，7.52(2H，d)，8.18(2H，d)，8.50(1H，d)，11.26(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例96
5-(2-乙氧基苯基)-2-(4-硝基苄基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15C的方法，由制备例14的标题化合物和4-硝基苄基溴制得，为黄色固体(30％)。
δ(CDCl3)：0.98(3H，t)，1.60(3H，t)，1.76(2H，m)，2.90(2H，t)，4.30(2H，q)，5.64(2H，s)，7.05(1H，d)，7.14(1H，m)，7.36(2H，d)，7.46(1H，m)，8.20(2H，d)，8.41(1H，d)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例97
1-(2-氨基苄基)-5-{5-[4-(2-叔丁基二甲硅烷基氧乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将咪唑(39mg，0.57mmol)和叔丁基二甲硅烷基氯(69mg，0.46mmol)加入到搅拌的、实施例53标题化合物(233mg，0.38mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中，并将此混合物室温搅拌20小时。加入水(5ml)，分离出水相并用二氯甲烷(20ml)萃取，然后将合并的有机溶液干燥(硫酸钠)并减压蒸发。将所得黄色油状物在硅胶上用戊烷∶乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱剂进行色谱纯化，得到标题化合物(212mg)，为无色油状物。
                     δ(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.85(9H，s)，1.02(3H，t)，1.20(3H，t)，1.88(2H，m)，2.06(2H，m)，2.52(2H，t)，2.62(4H，m)，2.95(2H，t)，3.08(4H，m)，3.66(2H，t)，4.26(2H，t)，5.79(2H，s)，7.18(2H，m)，7.36(1H，m)，7.60(1H，d)，7.70(1H，d)，7.82(1H，d)，8.80(1H，s)，9.70(1H，s)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 724(M+1)+.
制备例98
5-{5-[4-(2-叔丁基二甲硅烷基氧乙基)哌嗪-1-基磺酰基]-2-正丙氧基苯基}-1-(2-甲磺酰氨基苄基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将甲磺酰氯(24μl，0.30mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、制备例97的标题化合物(200mg，0.28mmol)的吡啶(3ml)溶液中，并室温将此混合物搅拌20小时，然后减压蒸发。用水(10ml)处理此残余物并将所得悬浮液用乙酸乙酯(共40ml)萃取。将合并的萃取物干燥(硫酸钠)并减压蒸发得到黄色油状物，将其在硅胶上用戊烷∶乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(145mg)，为无色油状物。
                                                          δ(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.85(9H，s)，1.02(3H，t)，1.20(3H，t)，1.88(2H，m)，2.06(2H，m)，2.52(2H，t)，2.62(4H，m)，2.95(2H，t)，3.08(4H，m)，3.66(2H，t)，4.26(2H，t)，5.79(2H，s)，7.18(2H，m)，7.36(1H，m)，7.60(1H，d)，7.70(1H，d)，8.80(1H，s)，9.70(1H，s)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 802(M+1)+.
制备例99
5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-1-(4-氨磺酰基苄基)-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15A的方法，由制备例14的标题化合物和4-氨磺酰基苄基氯(J.Med.Chem.，1986，29，1814)制得，为固体(51％)。
                             实测值：C，58.78；H，5.37；N，14.83.C23H25N5O4S理论值C，59.08；H，5.39；N，14.98％.δ(DMSOd6)：0.90(3H，t)，1.32(3H，t)，1.74(2H，m)，2.79(2H，t)，4.14(2H，q)，5.78(2H，s)，7.04(1H，m)，7.16(1H，d)，7.28(2H，s)，7.38(2H，d)，7.45(1H，m)，7.66(1H，d)，7.78(2H，d)，12.02(1H，s).LRMS：m/z 468(M+1)+.
制备例100
1-苄氧羰基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15D的方法，由制备例12的标题化合物和溴乙酸苄基酯制得，为白色固体(28％)。
                                                    δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.17(3H，t)，1.90(2H，m)，2.02(2H，m)，2.97(2H，t)，4.19(2H，t)，5.21(2H，s)，5.42(2H，s)，7.06(1H，d)，7.17(1H，m)，7.33(5H，m)，7.47(1H，m)，8.50(1H，d)，11.23(1H，s).LRMS：m/z 461(M+1)+.
制备例101
1-羧基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例69的方法，由制备例100的标题化合物制得，为米色固体(92％)。
                                                 δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.18(3H，t)，1.91(2H，m)，2.01(2H，m)，2.97(2H，t)，4.20(2H，t)，5.41(2H，s)，7.06(1H，d)，7.17(1H，m)，7.48(1H，m)，8.51(1H，d)，11.36(1H，s).LRMS：m/z 371(M+1)+.
制备例102
1-(N-乙基氨基甲酰基甲基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
在氮气氛下，将N-甲基吗啉(91μl，0.83mmol)加入到搅拌的、制备例101的标题化合物(93mg，0.23mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，并将所得溶液在冰浴中冷却。加入乙胺盐酸盐(24mg，0.30mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(41mg，0.30mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(73mg，0.38mmol)，然后让所得混合物升温至室温，再搅拌20小时并减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(10ml)和2M氢氯酸(10ml)之间分配，用乙酸乙酯(10ml)洗涤分离出水相并用饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)和盐水(10ml)依次洗涤合并的有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发得到标题化合物(89mg)，为霜状固体。
                          δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.10(3H，t)，1.18(3H，t)，1.90(2H，m)，2.01(2H，m)，2.98(2H，t)，3.36(2H，m)，4.19(2H，t)，5.23(2H，s)，6.22(1H，s)，7.06(1H，d)，7.18(1H，m)，7.49(1H，m)，8.52(1H，d)，11.29(1H，s).LRMS：m/z 398(M+1)+.
制备例103
1-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例102的方法，由制备例101的标题化合物和2-甲氧基乙胺制得，为白色粉末(44％)。
              δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.18(3H，t)，1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.98(2H，t)，3.29(3H，s)，3.42(4H，m)，4.21(2H，t)，5.29(2H，s)，6.45(1H，s)，7.04(1H，d)，7.15(1H，d)，7.48(1H，m)，8.50(1H，d)，11.27(1H，s).LRMS：m/z 428(M+1)+.
制备例104
1-(吗啉-4-基羰基甲基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例102的方法，由制备例101的标题化合物和吗啉制得，为乳状泡沫(95％)。
                                                                        δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.19(3H，t)，1.90(2H，m)，2.00(2H，m)，2.98(2H，t)，3.50-3.78(8H，m)，4.19(2H，t)，5.45(2H，s)，7.05(1H，d)，7.18(1H，m)，7.46(1H，m)，8.50(1H，d)，11.20(1H，s).LRMS：m/z 440(M+1)+.
制备例105
2-(N-乙基氨基甲酰基甲基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例102的方法，由制备例69的标题化合物和乙胺盐酸盐制得，为白色粉末(58％)。
           δ(CDCl3)：1.10(3H，t)，1.05(3H，t)，1.14(3H，t)，1.82(2H，m)，2.02(2H，m)，3.00(2H，t)，3.30(2H，m)，4.19(2H，t)，4.99(2H，s)，6.23(1H，s)，7.07(1H，d)，7.15(1H，m)，7.48(1H，m)，8.42(1H，d)，11.00(1H，s).LRMS：m/z398(M+1)+.
制备例106
2-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例102的方法，由制备例69的标题化合物和2-甲氧基乙胺制得，为乳状泡沫(74％)。
δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.15(3H，t)，1.84(2H，m)，2.00(2H，m)，3.00(2H，t)，3.28(3H，s)，3.40(4H，m)，4.19(2H，t)，5.00(2H，s)，6.40(1H，s)，7.06(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.43(1H，d)，10.97(1H，s).LRMS：m/z 428(M+1)+.
制备例107
2-(吗啉-4-基羰基甲基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例102的方法，由制备例69的标题化合物和吗啉制得，为白色泡沫(55％)。
                                                                         δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.13(3H，t)，1.91(2H，m)，2.00(2H，m)，3.01(2H，t)，3.66(8H，m)，4.17(2H，t)，5.20(2H，s)，7.04(1H，d)，7.15(1H，m)，7.45(1H，m)，8.41(1H，d)，10.36(1H，s).LRMS：m/z 440(M+1)+.
制备例108
4-(2S-氯丙酰基)吗啉
将N-甲基吗啉(1.5ml，13.8mmol)，然后是1-羟基苯并三唑(1.483g，11.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(2.317g，12.0mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的S-(-)-2-氯丙酸(1.0g，9.2mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，并将所得溶液在0℃搅拌45分钟。然后加入吗啉(2.4ml，27.6mmol)，移去冰浴并将此反应混合物室温搅拌66小时，再减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯和水之间分配，然后用盐水洗涤分离出的有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将所得黄色油状物在硅胶上用己烷∶乙酸乙酯(3∶1，然后是2∶1)的混合物作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物，为无色油状物。
                               [α]D 25+51°(c＝0.1，CH3OH).δ(CDCl3)：1.67(3H，d)，3.42-3.89(8H，m)，4.53(1H，q).LRMS：m/z 195(M+NH4)+.
制备例109
1-[1S-(吗啉-4-基羰基)乙基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例108的标题化合物制得，为白色泡沫(44％)。
δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，1.78(3H，d)，1.88(2H，m)，2.03(2H，m)，2.98(2H，m)，3.40-3.74(8H，m)，4.20(2H，t)，6.18(1H，q)，7.06(1H，d)，7.16(1H，m)，7.46(1H，m)，8.52(1H，d)，11.24(1H，s).LRMS：m/z 454(M+1)+.
制备例110
2-[1S-(吗啉-4-基羰基)乙基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例108的标题化合物制得，为白色泡沫(33％)。
δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.15(3H，t)，1.82(3H，d)，1.90(2H，m)，2.00(2H，m)，2.98(2H，m)，3.30(2H，m)，3.48(2H，m)，3.66(4H，m)，4.19(2H，t)，5.58(1H，q)，7.06(1H，d)，7.47(1H，m)，8.40(1H，d)，10.94(1H，s).LRMS：m/z 454(M+1)+.
制备例111
4-(2R-氯丙酰基)吗啉
用制备例108的方法，由R-(+)-2-氯丙酸制得，为淡黄色油状物(16％)。
[α]D 25-46°(c＝0.1，CH3OH).δ(CDCl3)：1.69(3H，d)，3.49-3.87(8H，m)，4.53(1H，q) .LRMS：m/z 195(M+NH4)+.
制备例112
1-[1R-(吗啉-4-基羰基)乙基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例111的标题化合物制得，为黄色固体(8％)。
δ(CDCl3)：1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，1.79(3H，d)，1.91(2H，m)，2.04(2H，m)，2.98(2H，m)，3.40-3.76(8H，m)4.20(2H，t)，6.19(1H，q)，7.06(1H，d)，7.18(1H，m)，7.46(1H，m)，8.52(1H，d)，11.24(1H，s).LRMS：m/z 454(M+1)+.
制备例113
2-[1R-(吗啉-4-基羰基)乙基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例111的标题化合物制得，为黄色粉末(23％)。
δ(CDCl3)：1.04(3H，t)，1.14(3H，t)，1.82(3H，d)，1.92(2H，m)，2.00(2H，m)，2.99(2H，m)，3.30(2H，m)，3.48(2H，m)，3.63(4H，m)，4.19(2H，t)，5.59(1H，q)，7.06(1H，d)，7.16(1H，m)，7.45(1H，m)，8.40(1H，d)，10.95(1H，s).LRMS：m/z 454(M+1)+.
制备例114
1-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐的游离碱制得，为清澈油状物(40％)。
                           δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，1.15(3H，t)，1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.52(4H，m)，2.88(2H，t)，2.93(2H，t)，3.62(4H，m)，4.19(2H，t)，4.70(2H，t)，7.04(1H，d)，7.15(1H，m)，7.44(1H，m)，8.50(1H，d)，10.65(1H，s).LRMS：m/z 427(M+2)+.
制备例115
2-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐的游离碱制得，为黄色泡沫(24％)。
                                           实测值：C；63.90；H，7.33；N，16.21.C23H31N5O3；0.10 CH2Cl2理论值 C，63.93；H，7.25；N，16.14％.δ(CDCl3)：1.06(3H，t)，1.14(3H，t)，1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.52(4H，m)，3.00(4H，m)，3.69(4H，m)，4.18(2H，t)，4.42(2H，t)，7.04(1H，d)，7.14(1H，m)，7.45(1H，m)，8.40(1H，d)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 426(M+1)+.
制备例116
2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和1-(2-氯乙基)-4-甲基哌嗪(Europ.J.Med.Chem.，1995，30，77)制得，为白色泡沫(17％)。
                                                              δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.12(3H，t)，1.86(2H，m)，1.98(2H，m)，2.28(3H，s)，2.44(4H，m)，2.58(4H，m)，2.97(4H，m)，4.17(2H，t)，4.39(2H，t)，7.03(1H，d)，7.12(1H，m)，7.44(1H，m)，8.40(1H，d)，10.85(1H，s).LRMS：m/z 439(M+1)+.
制备例117
1-(2-氯乙基)吡唑
在氮气氛下，将1-溴-2-氯乙烷(6.0ml，72mmol)滴加到剧烈搅拌的、冰浴冷却的、吡唑(5.0g，73mmol)、碳酸钾(10.0g，73mmol)和丙酮(95ml)的混合物中。3小时后，移去冰浴并将此反应混合物室温下再搅拌3小时，然后过滤。减压蒸发滤液并将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(97∶3)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(1.62g)，为清澈的油状物。
                                 δ(CDCl3)：3.90(2H，m)，4.42(2H，m)，6.23(1H，s)，7.63(1H，s)，7.65(1H，s).LRMS：m/z 131(M+1)+.
制备例118
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-(2-吡唑-1-基乙基)-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例117的标题化合物制得，为白色固体(63％)。
δ(CDCl3)：0.82(3H，t)，1.10(3H，t)，1.56(2H，m)，1.98(2H，m)，2.47(2H，t)，4.16(2H，t)，4.64(2H，m)，4.78(2H，m)，6.02(1H，s)，6.88(1H，s)，7.00(1H，d)，7.04(1H，m)，7.40(1H，m)，7.50(1H，m)，8.36(1H，d)，10.58(1H，s).LRMS：m/z 407(M+1)+.
制备例119
1-(2-氯乙基)-1，2，3-三唑
将甲醇钠(7.0g，121mmol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、1，2，3-三唑(8.4g，121mmol)的甲醇(125ml)溶液中，随后滴加1-溴-2-氯乙烷(10.0ml，121mmol)。移去冰浴并将此反应混合物室温搅拌2天，然后减压蒸发。将此残余物在乙酸乙酯(125ml)和盐水(100ml)之间萃取，然后将分离出的有机相干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(96∶4)作为洗脱剂进行柱色谱纯化，得到标题化合物(2.19g)，为清澈的油状物。
                                  δ(CDCl3)：3.88(2H，m)，4.68(2H，m)，7.50(1H，s)，7.60(1H，s).LRMS：m/z 132(M+1)+.
制备例120
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-[2-(1，2，3-三唑-1-基)乙基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例119的标题化合物制得，为白色固体(60％)。
δ(CDCl3)：0.82(3H，t)，1.07(3H，t)，1.50(2H，m)，1.96(2H，m)，2.56(2H，t)，4.08(2H，t)，4.72(2H，t)，5.04(2H，t)，7.00(1H，d)，7.04-7.08(2H，m)，7.40(1H，m)，7.46(1H，s)，8.38(1H，d)，10.96(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例121
1-(2-氯乙基)-1，2，4-三唑
用制备例117的方法，由1，2，4-三唑和1-溴-2-氯乙烷制得，为清澈的油状物(22％)。
                                             δ(CDCl3)：3.79(2H，m)，4.18(2H，m)，7.84(1H，s)，8.04(1H，s).
制备例122
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基]-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12和制备例121的标题化合物制得，为白色泡沫(32％)。
δ(CDCl3)：0.88(3H，t)，1.11(3H，t)，1.58(2H，m)，1.98(2H，m)，2.60(2H，t)，4.15(2H，t)，4.68(2H，t)，4.88(2H，t)，7.00(1H，d)，7.06(1H，m)，7.40(1H，m)，7.68(1H，s)，7.92(1H，s)，8.32(1H，d)，10.90(1H，s).LRMS：m/z 408(M+1)+.
制备例123
2-(2-硝基苯基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氟硝基苯制得，为黄色粉末(60％)。
δ(CDCl3)：0.90(3H，t)，1.07(3H，t)，1.76(2H，m)，1.99(2H，m)，2.84(2H，t)，4.15(2H，t)，7.01(1H，d)，7.10(1H，t)，7.43(1H，t)，7.58(1H，d)，7.70(1H，t)，7.78(1H，t)，8.16(1H，d)，8.42(1H，m)，10.93(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例124
2-(4-硝基苯基)-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和4-氟硝基苯制得，为黄色固体(72％)。
δ(CDCl3)：0.96(3H，t)，1.14(3H，t)，1.80(2H，m)，2.02(2H，m)，3.12(2H，t)，4.20(2H，t)，7.08(1H，d)，7.18(1H，t)，7.49(1H，t)，7.84(2H，d)，8.45(3H，m)，11.03(1H，s).LRMS：m/z 434(M+1)+.
制备例125
5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2-嘧啶-2-基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15B的方法，由制备例12的标题化合物和2-氯嘧啶制得，为白色固体(26％)。
                                                                   δ(CDCl3)：1.00(3H，t)，1.17(3H，t)，1.80(2H，m)，2.01(2H，m)，3.48(2H，t)，4.19(2H，t)，7.05(1H，d)，7.17(1H，m)，7.40(1H，m)，7.46(1H，m)，8.50(1H，d)，8.92(2H，d)，10.98(1H，s).LRMS：m/z 391(M+1)+.
制备例126
2-环丁基甲基-5-(2-乙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15C的方法，由制备例14的标题化合物和甲磺酰氧基甲基环丁烷(J.Chem.Soc.Perkin II，1981，970)制得(25％)。
                                     实测值：C，68.62；H，7.13；N，15.21C21H26N4O2理论值C，68.83；H，7.15；N，15.29％.δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.58(3H，t)，1.88(6H，m)，2.07(2H，m)，2.88(3H，s)，4.30(4H，m)，7.03(1H，d)，7.12(1H，m)，7.44(1H，m)，8.40(1H，d)，10.84(1H，s).LRMS：m/z 367(M+1)+.
制备例127
2-环丁基甲基-5-(2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
用制备例15C的方法，由制备例12的标题化合物和甲磺酰氧基甲基环丁烷(J.Chem.Soc.Perkin II，1981，970)制得，为白色固体(23％)。
                                              δ(CDCl3)：1.05(3H，t)，1.12(3H，t)，1.84-2.06(10H，m)，2.98(3H，m)，4.17(2H，t)，4.32(2H，d)，7.04(1H，d)，7.12(1H，m)，7.44(1H，m)，8.39(1H，d)，10.70(1H，s).LRMS：m/z 381(M+1)+.
制备例128
2-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸甲酯
将偶氮二甲酸二乙酯(7.0g，40.0mmol)滴加到搅拌的、水杨酸甲酯(5.1g，33.5mmol)、2-甲氧基乙醇(2.6g，34.1mmol)和三苯基膦(10.6g，40.4mmol)的溶液中，然后将此反应混合物室温搅拌18小时，减压蒸发。将此残余物用乙醚研磨，将所得混合物过滤，减压蒸发滤液并将所得残余物在硅胶上用戊烷∶乙醚(100∶0至80∶20)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(4.80g，68％)，为无色油状物。
                                 δ(CDCl3)：3.51(3H，s)，3.85(2H，t)，3.92(3H，s)，4.23(2H，t)，7.03(2H，m)，7.48(1H，m)，7.83(1H，d).
制备例129
2-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸
将制备例128的标题化合物(4.8g，22.8mmol)和2M氢氧化钠水溶液(25ml，50mmol)的混合物室温搅拌4小时，然后用乙醚洗涤。将所得水溶液用1M盐酸酸化至pH为3并用二氯甲烷(3×50ml)萃取。将合并的萃取物干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到标题化合物(4.16g，93％)，为油状物。
                                δ(CDCl3)：3.50(3H，s)，3.86(2H，t)，4.41(2H，t)，7.08(1H，d)，7.19(1H，m)，7.58(1H，m)，8.22(1H，d).
制备例130
3-乙基-4-硝基-2-(吡啶-2-基)甲基吡唑-5-甲酰胺
将制备例6的标题化合物(20.0g，109mmol)、2-氯甲基吡啶盐酸盐(17.9g，109mmol)、碳酸铯(74.7g，222mmol)和二甲基甲酰胺(120ml)的混合物室温搅拌18小时，然后减压蒸发。将此残余物在二氯甲烷(100ml)和水(100ml)之间分配，然后分离出水相并用二氯甲烷(3×100ml)萃取。将有机相加入到萃取物中并将合并的二氯甲烷溶液干燥(硫酸镁)，再减压蒸发。将此残余物用二氯甲烷∶甲醇结晶得到标题化合物的1-异构体，即3-乙基-4-硝基-1-(吡啶-2-基)甲基吡唑-5-甲酰胺。
将母液减压蒸发并将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(100∶0至95∶5)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(17.36g，58％)，为白色固体。
                                         δ(CDCl3)：1.16(3H，t)，3.06(2H，q)，5.48(2H，s)，5.88(1H，s)，7.19(1H，d)，7.27(2H，m)，7.70(1H，m)，8.57(1H，d).
制备例131
4-氨基-3-乙基-2-(吡啶-2-基)甲基吡唑-5-甲酰胺
用制备例7的方法，不同的是只氢化4小时，由制备例130的标题化合物制得白色固体(87％)。
                          δ(CDCl3)：1.03(3H，t)，2.53(2H，q)，4.00(2H，s)，5.22(1H，s)，5.36(2H，s)，6.60(1H，s)，6.81(1H，d)，7.20(1H，m)，7.62(1H，m)，8.57(1H，d).LRMS：m/z 246(M+1)+.
制备例132
3-乙基-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰氨基]-2-(吡啶-2-基)甲基吡唑-5-甲酰胺
将草酰氯(3.05g，24mmol)滴加到搅拌的、制备例129的标题化合物(2.35g，12mmol)和二甲基甲酰胺(5滴)的二氯甲烷(40ml)溶液中，并将此反应混合物室温搅拌1小时，然后减压蒸发。
将此残余物，粗品酰基氯的二氯甲烷(20ml)溶液滴加到搅拌的、制备例131标题化合物(2.45g，10mmol)在三乙胺(5.05g，50mmol)和二氯甲烷(20ml)混合物的悬浮液中。将此反应混合物室温搅拌18小时并减压蒸发。将残余物在乙酸乙酯(50ml)和水(20ml)之间分配，然后用1M枸橼酸钠水溶液(20ml)、2M氢氧化钠水溶液(20ml)和盐水(20ml)依次洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将此粗品在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(100∶0至93∶7)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(3.19g，75％)，为泡沫状物质。
                                 δ(CDCl3)：1.08(3H，t)，2.84(2H，q)，3.36(3H，s)，3.94(2H，t)，4.40(2H，t)，5.27(1H，s)，5.48(2H，s)，6.73(1H，s)，6.92(1H，d)，7.07(2H，m)，7.22(1H，m)，7.45(1H，m)，7.65(1H，m)，8.23(1H，d)，8.59(1H，d)，10.34(1H，s).LRMS：m/z 424(M+1)+.
制备例133
3-乙基-5-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-(吡啶-2-基)甲基-2，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮
将叔丁醇钾(1.12g，10mmol)加入到搅拌的、制备例132标题化合物(3.15g，7.45mmol)的正丙醇(40ml)溶液中，并将此反应混合物加热回流6小时，然后冷却。加入乙酸乙酯(50ml)并用1M枸橼酸水溶液(25ml)和盐水(25ml)依次洗涤所得混合物，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶甲醇(100∶0至95∶5)梯度洗脱进行柱色谱纯化，得到标题化合物(2.17g，72％)。
δ(CDCl3)：1.29(3H，t)，3.00(2H，q)，3.57(3H，s)，3.86(2H，t)，4.35(2H，t)，5.68(2H，s)，7.05(2H，m)，7.12(1H，m)，7.20(1H，m)，7.43(1H，m)，7.60(1H，m)，8.34(1H，d)，8.57(1H，d)，11.03(1H，s).LRMS：m/z 407(M+2)+.
制备例134
5-氯磺酰基-2-正丙氧基苯甲酸
向装备有5M氢氧化钠水溶液清洗器(550ml)的三颈烧瓶中，加入亚磺酰氯(40ml，0.55mol)和氯磺酸(150ml，2.26mol)，并此搅拌的混合物冷却至约-10℃。在20分钟内，加入2-正丙氧基苯甲酸(100g，0.55mol)的二氯甲烷(200ml)溶液，以确保反应温度维持在5℃以下，然后将此混合物升温至室温。将所得溶液超过1小时加入到搅拌的冰水中，同时维持温度为约0℃，并再继续搅拌30分钟。将此混合物过滤并用冷水(100ml)洗涤所得固体，真空干燥得到标题化合物(122.2g，80％)，为白色固体。
                   δ(DMSOd6)：1.13(3H，t)，2.00(2H，m)，4.32(2H，t)，7.23(1H，d)，8.21(1H，m)，8.82(1H，d).
制备例135
5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯甲酸
在10分钟内，将1-乙基哌嗪(135ml，1.063mol)加入到搅拌的、冰浴冷却的、制备例134标题化合物(295.5g，1.063mol)的水(1.2l)悬浮液中，然后加入50％w/v氢氧化钠水溶液(64ml，0.33mol)，其加入速度将pH维持在6至7。在10℃以下将此反应混合物搅拌2小时，将pH调节至7并室温下继续搅拌18小时。接着，用浓盐酸将pH调节至5，加入氯化钠(240g)并将所得混合物剧烈搅拌至得到溶液。用二氯甲烷(2×1.05l)萃取此水溶液，合并萃取物并蒸馏除去二氯甲烷，同时将其换为丁-2-酮，以维持恒定的体积；当蒸馏头温度为约77℃时，将该溶液冷却至约36℃。超过1小时滴加甲磺酸(59ml，0.909mol)和过量丁-2-酮(500ml)，同时逐渐加热至75℃以便能匀速搅拌，再将所得悬浮液室温下搅拌18小时。过滤，用丁-2-酮(500ml)洗涤并在40℃干燥所得固体，得到标题化合物的甲磺酸盐(383g，80％)。
                            m.p.187-188℃.δ(DMSOd6)：0.97(3H，t)，1.15(3H，t)，1.75(2H，m)，3.10(4H，m)，3.50(2H，m)，3.70(2H，m)，4.11(2H，t)，7.39(1H，d)，7.86(1H，m)，7.93(1H，m).
将部分(20g)该盐溶解于水(100ml)中，用5M氢氧化钠水溶液将搅拌的溶液的pH调节至5.3并加入氯化钠(26g)。接着加入4-甲基戊-2-酮(200ml)，再将所得混合物剧烈搅拌30分钟并过滤。将所得固体干燥得到粗品(10g，64％)，m.p.83-90℃，将其样品用丁-2-酮：丙酮结晶得到纯的标题化合物。m.p.143-145℃
δ(DMSOd6)：0.91(3H，t)，0.99(3H，t)，1.74(2H，m)，2.30(2H，q)，2.45(4H，m)，2.85(4H，m)，4.09(2H，t)，7.32(1H，d)，770(1H，d)，7.87(1H，s).LRMS：m/z357(M+1)+.
制备例136
3-乙基-4-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-正丙氧基苯甲酰氨基]-2-(吡啶-2-基)甲基吡唑-5-甲酰胺
将制备例135的标题化合物(356.5g，1.0mol)和丁-2-酮(2.85l)的混合物，搅拌下加热回流，然后在常压下蒸馏至溶剂(1.08l)大体上被除去。在氮气氛下，将所得溶液冷却至室温并多于2小时加入97％N，N-羰基二咪唑(163.9g，0.98mol)，加料使用的是螺旋运输机并用丁-2-酮(100ml)冲洗。将此混合物在1小时内加热至回流温度，再搅拌30分钟，冷却并室温再搅拌18小时。接着，用丁-2-酮(20ml)将制备例131的标题化合物(245.3g，1.0mol)冲入，并将此反应混合物搅拌回流32小时，然后室温搅拌18小时。收集所得固体，用丁-2-酮(300ml，然后150ml)洗涤两次，抽吸干燥，然后用水(1.725l)搅拌30分钟。过滤又得到固体，用水(215ml)洗涤并在55℃干燥，得到标题化合物(385.1g，66％)，为米黄色固体。
m.p.191-192℃实测值：C，57.43；H，6.38；N，16.69. C28H37N7O5S理论值C，57.62；H，6.39；N，16.80.δ(CDCl3)：1.05(9H，m)，2.04(2H，m)，2.38(2H，q)，2.50(4H，m)，2.88(2H，q)，3.05(4H，m)，4.29(2H，t)，5.25(1H，s)，5.47(2H，s)，6.68(1H，s)，6.92(1H，d)，7.12(1H，d)，7.22(1H，m)，7.66(1H，m)，7.86(1H，d)，8.60(2H，m)，10.36(1H，s).LRMS：m/z 584(M+1)+.
生物活性
下表说明了本发明化合物作为cGMP PDE5抑制剂的体外活性。
                                                          表
    实例例号     IC50(nM)
    4     2.2
    7     2.6
    31     4.0
    77     7.1
    41     3.9
    87     12.0
    100     1.9
    108     2.1
    117     3.2
    125     2.8
    126     9.2
    129     6.5
安全性
对小鼠在静脉给药剂量高达3mg/kg时，对狗静脉给药剂量为0.5mg/kg而口服剂量为1mg/kg时，检测了本发明的若干化合物，未观察到不利的副作用。

Claims (3)

1.式(XI)的化合物，
其中
R3是C1至C6烷基，该烷基任选被C1-C4烷氧基取代；
R4是SO2NR7R8；
R7和R8和与它们连接的氮原子一起形成4-R10-哌嗪基；
R10是H或C1至C4烷基，该烷基任选被OH、C1至C4烷氧基或CONH2取代；
条件是R3是乙基时，R4不是4-甲基哌嗪-1-基磺酰基。
2.权利要求1的化合物，其中
R3是C1至C3烷基，该烷基任选被C1-C2烷氧基取代；以及
R10是C1至C2烷基，该烷基任选被OH、OCH3或CONH2单取代。
3.权利要求2的化合物，其中
R3是CH2CH3、CH2CH2CH3或CH2CH2OCH3；以及
R10是CH3、CH2CH3或CH2CH2OH。
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