CN111386137A - 鼻内递送装置 - Google Patents

Abstract

本公开内容提供了用于递送粉末制剂的装置以及制造和使用这种装置的方法。

Description

鼻内递送装置

技术领域

交叉引用

本申请要求于2017年9月26日提交的美国临时申请号62/563,244的权益，该临时申请通过引用以其全文并入本文。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物或专利申请均通过引用而并入。

发明内容

在一些情况下，本公开内容提供了一种装置，所述装置包括：喷嘴，所述喷嘴具有设置在所述喷嘴内的贮存器；提升阀，所述提升阀至少部分装配到所述贮存器中；保持器，所述保持器是中空的并且支撑所述提升阀；以及手动空气泵，例如，所述手动空气泵可操作地连接到所述喷嘴的上游端和所述保持器的下游端，其中所述提升阀与所述保持器具有一个或多个接触点。在一些情况下，所述一个或多个接触点是一个或多个内筋。在一些情况下，所述保持器具有基于所述保持器的上游端的内周向凹槽。在一些情况下，所述保持器的周向凹槽的边缘与所述提升阀的一个或多个接触点接触。在一些情况下，所述保持器固定所述提升阀。在一些情况下，当激活所述装置时，来自所述泵的一部分空气沿着周向凹槽流入所述保持器，并且流过所述保持器的表面凹槽以产生进入所述贮存器的涡流。在一些情况下，激活所述装置后，所述保持器的一个或多个进气孔允许外部空气进入所述泵。在一些情况下，所述贮存器包含粉末状治疗制剂。在一些情况下，在激活所述手动空气泵一次、两次或三次之后，所述装置适于将至少约85％的所述粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，在激活所述手动空气泵一次、两次或三次后，将至少约90％的所述粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂以约1至约30mg的量存在。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂以约20mg的量存在。在一些情况下，所述喷嘴进一步包括位于喷嘴下游端的易碎薄片。在一些情况下，所述装置是一次性装置。在一些情况下，所述提升阀进一步包括锥形顶部区段。在一些情况下，所述锥形顶部区段连接至第一搁架，所述第一搁架连接至第一圆柱形区段。在一些情况下，第一圆柱形区段连接至第二搁架，所述第二搁架连接至第二圆柱形区段。在一些情况下，所述提升阀具有一个或多个表面凹槽。在一些情况下，所述提升阀具有约3至约20个表面凹槽，例如约8个表面凹槽。在一些情况下，当激活所述装置时，所述一个或多个表面凹槽在所述贮存器中产生涡流。在一些情况下，所述一个或多个表面凹槽存在于所述第二搁架上。在一些情况下，所述提升阀具有约2至约10个内筋。在一些情况下，所述提升阀具有约3个内筋。在一些情况下，所述提升阀至少部分位于所述贮存器内。在一些情况下，所述提升阀至少部分位于所述手动空气泵内。在一些情况下，所述提升阀包括空腔。在一些情况下，所述装置的体积小于约100cm³。在一些情况下，所述装置的体积小于约50cm³。在一些情况下，所述装置的体积为约30cm³。在一些情况下，所述装置具有小于约20克的质量。在一些情况下，所述装置具有小于约10克的质量。在一些情况下，所述装置具有约6-7克的质量。在一些情况下，所述贮存器具有小于约10mm的内径。在一些情况下，所述贮存器具有约8至约9mm的外径。在一些情况下，所述贮存器的外径为约8.7至约8.9mm。在一些情况下，所述贮存器的上游端具有适于与所述提升阀接触的光滑表面。在一些情况下，所述提升阀具有约7至约8mm的外径，例如约7.7至约7.9mm。在一些情况下，所述手动空气泵的开口比所述提升阀的外径更宽。在一些情况下，所述保持器包含比所述手动空气泵的开口更宽的外周向边缘。在一些情况下，所述保持器具有两个进气孔。在一些情况下，一个或多个进气孔的宽度为约0.2-0.4mm。在一些情况下，所述保持器至少部分装配到所述手动空气泵中。在一些情况下，所述提升阀装配到所述喷嘴中的部分平行于上游至下游轴线的长度为约5mm至约6mm，例如5.7mm至约5.9mm。在一些情况下，所述喷嘴具有平行于上游至下游轴线的5mm至40mm的长度。在一些情况下，所述装置的喷嘴包含透明、浅色或半透明的材料。

在一些情况下，本公开内容提供了一种使用本文公开的装置将粉末状治疗制剂递送至需要其的受试者的方法，包括将所述装置的喷嘴至少部分定位到受试者的鼻孔中，并激活所述手动空气泵，其中所述喷嘴包含所述粉末状治疗制剂。在一些情况下，所述方法治疗所述受试者的疾病或病况，例如偏头痛。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂包含本文公开的活性剂，例如双氢麦角胺或其药学上可接受的盐。在一些情况下，所述方法进一步包括视觉检查保留在所述贮存器中的所述粉末状治疗制剂的量，并重复所述方法直到递送足够的剂量。

在一些情况下，本公开内容提供了一种制造所述装置的方法，包括：将所述提升阀插入所述喷嘴，将所述保持器插入所述手动空气泵，以及将所述手动空气泵耦合至所述喷嘴。在一些情况下，所述方法进一步包括用粉末状治疗制剂填充所述贮存器。

附图说明

图1图示了装置的部件的两个视图。该装置包括喷嘴(1)、提升阀(2)、保持器(3)和泵(4)。该装置可以进一步包括用于保护喷嘴的帽。

图2图示了部件之间的接触和密封区域。喷嘴与保持器是密封的。保持器与泵也是密封的。由保持器提升的提升阀总是与喷嘴接触，因此在喷嘴和提升阀之间没有间隙。这降低了预填充在喷嘴中的粉末落入泵中的潜在风险。

图3图示了保持器具有托盘以捕获从喷嘴落下的粉末。这降低了粉末从喷嘴中落入泵中的潜在风险。

图4图示了递送粉末的主空气流和通过喷嘴递送捕获粉末的侧空气流。如果需要，泵可以被激活高达3次以递送粉末。当泵恢复到原始形状时，保持器中的进气孔防止喷嘴中的剩余粉末进入泵。

图5图示了部件的测量结果。泵的螺纹宽度“a”为10.1-10.7mm，并且可以调短或调长0.4mm，以便使保持器与泵之间以及喷嘴与保持器之间密封不充分的风险最小化。

图6图示了装置的组装程序。

图7图示了在装置的递送性能测试中，在正常条件下和经气候和运输调节后递送的安慰剂的重量。

具体实施方式

本申请描述了鼻内递送装置。鼻内递送装置可用于将粉末状治疗制剂给药至需要治疗的人。粉末状治疗制剂的递送可由医学专业人员和/或由需要治疗的受试者(例如人类受试者)进行。如本文所述，装置可以预先装入干燥的粉末状治疗制剂。鼻内递送装置可以是一次性装置。本文所述的装置可以包括至少四个部件，例如喷嘴、保持器、提升阀和泵。可以将粉末状治疗制剂引入可用作贮存器的装置的喷嘴中。喷嘴可以耦合至泵。本文所述的装置可提供粉末状治疗制剂的全部递送，其中在激活装置后，保留在装置中的粉末状治疗制剂最少。当激活装置时，提升阀可适于调节从泵到喷嘴的气流。提升阀可适于防止粉末状治疗制剂从装置上游的贮存器移动到装置中的泵。提升阀可以包括狭缝(沟道或凹槽)，所述狭缝可以用于在贮存器中产生涡流以能够高效地递送粉末状治疗制剂。提升阀中的凹槽可以设置成允许层状空气在贮存器中流动。提升阀中的凹槽可以设置成当泵被激活时在贮存器中产生旋转气流。还提供了用本文公开的装置或制剂治疗或预防状况或疾病的方法。

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所一般理解的相同的含义。现在描述一些方法和材料，但是与本文所述的那些类似或等效的任何方法和材料可用于实施或检测本文的组合物或单位剂量。除非另有说明，否则本文采用或考虑的技术是标准方法。这些材料、方法和实例仅仅是说明性的而非限制性的。

本文的附图、权利要求书和说明书阐述了一个或多个发明实施方案的细节。除非明确排除，否则本文公开和考虑的发明实施方案的特征、目标和优点可与本文公开和考虑的任何其他实施方案的特征、目标和优点组合。

除非另有说明，否则开放性术语例如“含有”、“包括”、“包含”等意指包含。

除非上下文另有明确规定，否则本文使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物。因此，除非有相反说明，否则本申请中阐述的数值参数是近似值，其可以根据本发明寻求获得的所需性质而变化。

除非另有说明，否则本文的一些实例考虑到数值范围。当提供数值范围时，除非另有说明，否则该范围包括范围端点。除非另有说明，否则数值范围包括其中的所有值和子范围，如同明确写出一样。除非另有说明，否则本文中的任何数值范围和/或值可以是该数值范围和/或值的80-125％。

术语“约”是指参考数字指示加上或减去参考数字指示的15％。

本文所用的术语“受试者”是指哺乳动物(例如，人类、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、马、牛、猪或者诸如猴、黑猩猩或狒狒等非人类灵长类动物)。在特定的情况下，受试者是人类受试者。

I.装置

概述

在一些情况下，本公开内容提供了一种装置，该装置包括：喷嘴，所述喷嘴具有设置在喷嘴内的贮存器；提升阀，所述提升阀至少部分装配到贮存器中；保持器，所述保持器是中空的并且支撑提升阀；以及手动空气泵，手动空气泵可操作地连接到喷嘴的上游端和保持器的下游端，其中提升阀与保持器具有一个或多个接触点。在一些情况下，一个或多个接触点是一个或多个内筋。在一些情况下，保持器具有基于保持器的上游端的内周向凹槽。在一些情况下，保持器的周向凹槽的边缘与提升阀的一个或多个接触点接触。在一些情况下，保持器固定提升阀。在一些情况下，当激活该装置时，来自泵的一部分空气沿着周向凹槽流入保持器并且流过保持器的表面凹槽以产生进入贮存器的涡流。在一些情况下，激活该装置后，保持器的一个或多个进气孔允许外部空气进入泵。在一些情况下，贮存器包含粉末状治疗制剂。在一些情况下，在激活手动空气泵一次、两次或三次之后，该装置适于将至少约70％、75％、80％、85％、90％或95％的粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，粉末状治疗制剂以约1至约30mg或约1至约50mg的量存在。在一些情况下，粉末状治疗制剂以约5、10、15、20、25、30、35、40或45mg的量存在。在一些情况下，喷嘴进一步包括位于喷嘴的下游端的易碎薄片。在一些情况下，该装置进一步包括至少部分覆盖喷嘴的帽。在一些情况下，该帽包含聚丙烯。在一些情况下，喷嘴进一步包括适于将喷嘴固定到手动空气泵上的啮合螺钉。在一些情况下，手动空气泵进一步包括适于将手动空气泵固定到喷嘴上的啮合螺纹。在一些情况下，啮合螺纹的宽度为约9-12mm，例如约9.7-10.3mm、10.1-10.7mm或10.5-11.1mm。在一些情况下，该装置是一次性装置。在一些情况下，提升阀进一步包括锥形顶部区段。在一些情况下，锥形顶部区段连接至第一搁架，第一搁架连接至第一圆柱形区段。在一些情况下，第一圆柱形区段连接至第二搁架，第二搁架连接至第二圆柱形区段。在一些情况下，提升阀具有一个或多个表面凹槽。在一些情况下，提升阀具有约3至约20个表面凹槽，例如约4、6、8、10、12、14、16或18个表面凹槽。在一些情况下，当激活该装置时，一个或多个表面凹槽在贮存器中产生涡流。在一些情况下，一个或多个表面凹槽存在于第二搁架上。在一些情况下，提升阀具有约2至约10个内筋。在一些情况下，提升阀具有约：3个内筋。在一些情况下，提升阀至少部分位于贮存器内。在一些情况下，提升阀至少部分位于手动空气泵内。在一些情况下，提升阀包括空腔。在一些情况下，该装置的体积小于约100cm³。在一些情况下，该装置的体积小于约50cm³。在一些情况下，该装置的体积为约20cm³或30cm³。在一些情况下，该装置具有小于约20克的质量，例如约：11、12、13、14、15、16、17、18或19克。在一些情况下，该装置具有小于约10克的质量，例如约：1、2、3、4、5、6、7、8或9克。在一些情况下，该装置具有约6-7克的质量。在一些情况下，贮存器具有小于约10mm的内径。在一些情况下，贮存器具有约8至约9mm的外径。在一些情况下，贮存器的外径为约8.7至约8.9mm。在一些情况下，贮存器的上游端具有适于与提升阀接触的光滑表面。在一些情况下，提升阀具有约7至约8mm的外径，例如约7.7至约7.9mm。在一些情况下，手动空气泵的开口比提升阀的外径更宽。在一些情况下，保持器包含比手动空气泵的开口更宽的外周向边缘。在一些情况下，保持器具有两个进气孔。在一些情况下，一个或多个进气孔的宽度为约0.2-0.4mm。在一些情况下，保持器至少部分装配到手动空气泵中。在一些情况下，提升阀装配到喷嘴中的部分平行于上游至下游轴线的长度为约5mm至约6mm，例如约5.7mm至约5.9mm。在一些情况下，喷嘴具有平行于上游至下游轴线的约5mm至约40mm的长度。在一些情况下，该装置的喷嘴包含透明、浅色或半透明的材料。

在一些情况下，本公开内容提供了一种使用本文公开的装置将粉末状治疗制剂递送至需要其的受试者的方法，包括将该装置的喷嘴至少部分定位到受试者的鼻孔中并且激活手动空气泵，其中喷嘴包含粉末状治疗制剂。在一些情况下，该方法治疗受试者的疾病或病况，例如偏头痛。在一些情况下，粉末状治疗制剂包含本文公开的活性剂，例如双氢麦角胺或其药学上可接受的盐。在一些情况下，该方法进一步包括视觉检查保留在贮存器中的粉末状治疗制剂的量并重复该方法直到递送足够的剂量。

在一些情况下，本公开内容提供了一种制造该装置的方法，包括：将提升阀插入喷嘴，将保持器插入手动空气泵，以及将手动空气泵耦合至喷嘴。在一些情况下，该方法进一步包括用粉末状治疗制剂填充贮存器。

在一些情况下，提供一种装置，包括：a)具有上游端和下游端的喷嘴，上游端和下游端允许将所述喷嘴的至少一部分定位到受试者的鼻孔中；b)包含单次剂量的粉末状治疗制剂的贮存器，贮存器具有上游端和下游端，并且设置在所述喷嘴内；c)具有上游端和下游端的提升阀，其中提升阀适于当激活该装置时引起粉末状治疗制剂的扩散；以及d)可操作地连接到提升阀的上游端的泵，其中该装置是一次性装置。在一些情况下，提升阀适于当激活泵时在贮存器产生旋转气流。在一些情况下，提升阀适于当泵激活时允许贮存器的整个壁被气流覆盖。在一些情况下，提升阀至少部分位于喷嘴内。在一些情况下，粉末状治疗制剂沿着喷嘴的内壁放置并且位于提升阀与喷嘴的内壁之间。在一些情况下，提升阀适于当泵激活时使保留在提升阀和喷嘴内壁之间的粉末状治疗制剂最少化。在一些情况下，该装置适于将约80％至约99％的单次剂量的粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，该装置适于在激活泵的一次后将约80％至约99％的单次剂量的粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，泵包括流出口。在一些情况下，提升阀适于当未激活该装置时防止粉末状治疗制剂通过流出口移动。在一些情况下，提升阀适于当激活装置时防止粉末状治疗制剂通过流出口移动。在一些情况下，当未激活该装置时提升阀覆盖流出孔。在一些情况下，当激活装置时提升阀不覆盖流出孔。在一些情况下，提升阀包括连接至第一圆柱形区段的顶部区段，并且第一圆柱形区段连接至第一搁架，并且第一搁架连接至第二圆柱形区段。

在一些情况下，顶部区段包括圆锥形。在一些情况下，第一搁架的表面包含至少一个凹槽。在一些情况下，第一搁架包含至少一个凹槽。在一些情况下，第一搁架包含约1至50个凹槽。在一些情况下，第一搁架包含约1至20个凹槽。在一些情况下，第一搁架包含约1至10个凹槽。在一些情况下，至少一个凹槽相对于第一搁架的边缘呈45度角。在一些情况下，至少一个槽适于当泵处于工作状态时允许空气从泵流入喷嘴。在一些情况下，喷嘴包括喷嘴管。在一些情况下，提升阀部分位于喷嘴管内。在一些情况下，提升阀的顶部区段和第一圆柱形区段位于喷嘴管内。在一些情况下，提升阀的第二圆柱形区段不位于喷嘴管内。

在一些情况下，第一搁架在泵被激活时接触喷嘴管。在一些情况下，泵适于递送约2至7mL的空气。在一些情况下，该装置适于递送约1至50mg的粉末状治疗剂。在一些情况下，该装置的体积小于约50cm³。在一些情况下，该装置具有小于约20克的质量。在一些情况下，该泵适于由用户激活，以迫使空气从泵通过流出口沿着第一搁架中的至少一个凹槽的表面进入贮存器，并且从喷嘴的下游端流出。在一些情况下，该装置适于在装置使用时在贮存器的至少一部分内提供层状气流。在一些情况下，该装置适于通过对泵施加约5至约30千帕的压缩力以将粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，泵进一步包括适于由用户激活的可变形体积。在一些情况下，泵包括手动空气泵。在一些情况下，手动空气泵适于被用户通过在拇指与食指、中指、无名指、小指或其组合之间挤压泵来激活。在一些情况下，贮存器包括小于约10mm的内径。在一些情况下，喷嘴进一步包括垂直于上游至下游轴线的约5mm至约20mm的长度。在一些情况下，喷嘴进一步包括平行于上游至下游轴线的约5mm至约40mm的长度。

在一些情况下，泵进一步包括流入口，其中所述流入口小于流出口尺寸的10％。在一些情况下，所述流入口的直径为约0.1至2mm。在一些情况下，喷嘴进一步包括密封帽，密封帽定位在喷嘴的上游端并适于防止外部空气接触粉末状治疗制剂。在一些情况下，喷嘴进一步包括可移除或易碎薄片，可移除或易碎薄片定位在喷嘴的下游端并适于防止空气流过喷嘴。在一些情况下，喷嘴的下游端进一步包括喷嘴孔。

在一些情况下，提升阀适于沿着贮存器的至少一部分提供层状气流。在一些情况下，通过对泵施加至少20千帕的压缩力以产生足够的空气流。在一些情况下，喷嘴由基本上透明或半透明的材料构成。在一些情况下，喷嘴进一步包括适于将喷嘴固定到泵上的螺纹。

在一些情况下，提供了使用装置递送粉末状治疗制剂的方法，其中所述方法包括将装置的喷嘴定位到受试者的鼻孔中并激活泵，并且其中所述装置是一次性装置，其包括：a)具有上游端和下游端的喷嘴，所述喷嘴适于允许将所述喷嘴的至少一部分定位到受试者的鼻孔中；b)包含一定剂量的粉末状治疗制剂并具有上游端和下游端的贮存器，其可操作地连接至所述喷嘴并设置在所述喷嘴内；c)具有上游端和下游端的提升阀，其中提升阀适于当激活装置时引起粉末状治疗制剂的扩散；d)具有连接至提升阀的内筋的保持器；以及e)可操作地连接至保持器上游端的泵。在一些情况下，该装置是一次性装置。在一些情况下，该装置的喷嘴和贮存器包含透明或半透明的材料。在一些情况下，该方法进一步包括视觉检查保留在贮存器中的粉末状治疗制剂的量并重复该方法直到递送足够的剂量。在一些情况下，该方法进一步包括激活泵以沿着贮存器的至少一部分产生层流。在一些情况下，该方法进一步包括将1mg至50mg的粉末状治疗制剂递送至受试者的鼻孔。在一些情况下，该方法进一步包括将约80％-99％的单次剂量的粉末状治疗制剂递送至受试者的鼻孔。在一些情况下，该方法进一步包括用约5-30千帕的力压缩手动空气泵。在一些情况下，该方法进一步包括在将喷嘴定位到受试者的鼻孔中之前从喷嘴移除封盖。

在一些情况下，一种制造用于将粉末状治疗制剂递送至受试者的装置的方法，其中所述方法包括将粉末状治疗制剂提供至贮存器，随后将喷嘴耦合至泵，其中所述装置包括：a)具有上游端和下游端的喷嘴，所述喷嘴适于允许将所述喷嘴的至少一部分定位到受试者的鼻孔中；b)包含一定剂量的粉末状治疗制剂并具有上游端和下游端的贮存器，其可操作地连接至所述喷嘴并设置在所述喷嘴内；c)具有上游端和下游端的提升阀，其中提升阀适于当激活装置时引起粉末状治疗制剂的扩散；d)具有连接至提升阀的内筋的保持器；以及e)可操作地连接至保持器上游端的泵。

在一些情况下，当定位在喷嘴下游端的可移除封盖未被移除时，该装置不包括流入口。在一些情况下，当可移除封盖未被移除时，粉末状治疗制剂的贮存器是封闭系统，从而增加贮存器内的粉末状治疗制剂的稳定性。在一些情况下，当定位在喷嘴下游端的可移除封盖被移除时，该装置包括流入口。在一些情况下，喷嘴的下游端进一步包括喷嘴孔并且喷嘴孔包括流入口。

在一些情况下，提升阀包括内入口区段并且内入口区段连接至第一圆柱形区段，并且第一圆柱形区段连接至第一搁架，并且第一搁架连接至第二圆柱形区段。在一些情况下，提升阀进一步包括内入口区段并且内入口区段连接至顶部区段。在一些情况下，提升阀包括提升阀空腔。在一些情况下，提升阀空腔包括提升阀内的中空腔室、提升阀空腔上游端的开口和提升阀空腔下游端的开口。在一些情况下，提升阀空腔跨越提升阀的整个长度。在一些情况下，提升阀空腔和在提升阀空腔上游端的开口连接至贮存器，并且在提升阀空腔下游端的开口连接至泵。

装置高度

本文公开的装置可以具有任何方便的尺寸，以便施用其中包含的粉末状治疗制剂。例如，装置的高度可以为约：3-15cm、4-15cm、5-15cm、6-15cm、7-15cm、8-15cm、3-10cm、3-9cm或3-8cm。装置的高度可以为约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、约10cm、约11cm、约12cm、约13cm、约14cm或约15cm。装置的高度可以大于：约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、约10cm、约11cm、约12cm、约13cm、约14cm或约15cm。装置的高度可以小于：约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、约10cm、约11cm、约12cm、约13cm、约14cm或约15cm。装置的尺寸可以基于待递送的粉末状治疗制剂的量、易用性、便携性或制造的便利性来选择。

装置体积

如本文所述，装置可以被构造成小的尺寸使得其可以容易地被储存或运输。装置的体积可以为约1至100cm³、约5至90cm³、约10至80cm³、约25至80cm³、约50至100cm³、约1至50cm³、约5至75cm³、约1至25cm³、约5至50cm³、约10至50cm³或者约25至50cm³。装置的体积可以为至少约：1、2、5、10、25、30、40、50、75或100cm³。装置的体积可以小于约：250、200、175、150、125、100、75、70、65、60、55、50、40、30、25、10、5、2或1cm³。

装置宽度

在其最宽处，装置的宽度可以为约0.5-5cm。装置在其最宽处的宽度可以为约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm。装置在其最宽处的宽度可以大于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm。装置在其最宽处的宽度可以小于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm。

装置质量

装置可以被构造成轻量的。例如，装置可以具有约1至约50克、约5至约40克、约10至约35克、约10至约30克、约10至约25克、约1至约10克、约1至约5克或者约10至约20克的总质量。装置可以具有小于约：100克、90克、80克、75克、70克、65克、60克、55克、50克、45克、40克、35克、30克、25克、20克、10克、9克、8克、7克、6克、5克、4克、3克、2克、1克、0.5克或更小的总质量。装置可以具有大于约：0.5克、1克、2克、3克、4克、5克、6克、7克、8克、9克、10克、11克、12,克、13克、14克、15克、16克、17克、18克、19克、20克、25克、30克、35克、40克、45克、50克、55克、60克、65克、70克、75克、80克、85克、90克、95克或100克的总质量。装置可以具有约：1克、2克、3克、4克、5克、6克、7克、8克、9克、10克、11克、12,克、13克、14克、15克、16克、17克、18克、19克、20克、25克、30克、35克、40克、45克、50克、55克、60克、65克、70克、75克、80克、85克、90克、95克或100克的总质量。总质量可以是没有粉末状治疗制剂的装置的质量或者具有粉末状治疗制剂的装置的质量。

装置递送效率

如本文所述，装置可以被构造成将大部分单次剂量的粉末状治疗制剂(粉末状制剂)递送到受试者的鼻孔中。装置可以被构造成将存在装置内的大部分量的粉末状制剂递送到受试者的鼻孔中。可以在激活装置一次之后递送粉末状治疗制剂或大部分的粉末状治疗制剂。装置的激活可以是例如压缩用作手动空气泵的柔性小瓶。可以在装置的多次激活例如2、3、4、5、6、7、8、9或10次激活之后递送大部分的粉末状治疗制剂。装置的多次激活可以构成装置的单次使用。可以通过装置递送的大部分的粉末状治疗制剂可以是粉末状治疗制剂的量(例如单次剂量的量或者在装置中存在的量)的至少约：50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、90.5％、91％、91.5％、92％、92.5％、93％、93.5％、94％、94.5％、95％、95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％、99.95％或100％。可以通过装置递送的大部分的粉末状治疗制剂可以是粉末状治疗制剂的量(例如单次剂量的量或者在装置中存在的量)的约：50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、90.5％、91％、91.5％、92％、92.5％、93％、93.5％、94％、94.5％、95％、95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％、99.95％或100％。在一些情况下，在第一次激活之后从装置排出的粉末状治疗制剂的量为约：60-100％、60-99％、60-95％、60-90％、60-85％、60-80％、60-75％、60-70％、70-100％、70-99％、70-95％、70-90％、70-85％、70-80％、75-100％、75-99％、75-95％、75-90％、75-85％、75-80％、80-100％、80-99％、80-95％、80-90％、80-85％、85-100％、85-99％、85-95％、85-90％、90-100％、90-99％、90-95％、95-100％或95-99％。在这样的情况下，第二次激活可以导致排出基本上所有的粉末状治疗制剂。装置中剩余的1％或更少的粉末状治疗制剂，通常作为腔室壁上的残余粉末，可以构成基本上所有粉末状治疗制剂的递送。

A.喷嘴

本文提供了适于将粉末状治疗制剂递送至受试者的鼻孔的喷嘴。在一些情况下，喷嘴适于在使用期间部分或全部放置在受试者的鼻孔中。在一些情况下，喷嘴适于放置在鼻孔外部且邻近鼻孔，完全或部分覆盖鼻孔的开口。

喷嘴形状

本文公开的喷嘴不限于特定的形状。喷嘴可以具有均匀的宽度，例如为圆柱体、长方体、菱形体或平行六面体的形状。喷嘴也可以是具有宽端和窄端的漏斗或截头锥体形状。喷嘴的形状可以在上游端更宽并在下游端更窄。喷嘴可以在下游端更宽并在上游端更窄。然而，在一些情况下，喷嘴的最宽和最窄区段不处于任何端。例如，喷嘴的最宽区段可以处于沿着上游至下游轴线的任何位置。在最宽区段位于沿轴线的中间长度的喷嘴中，最宽区段可以用作防止喷嘴进一步插入鼻孔的止动件。在一些情况下，喷嘴由两种或更多种形状组成，例如本文提供的任何形状。例如，喷嘴可以包含圆柱形部分和锥形部分。喷嘴可以包括设计用于插入鼻孔的区段(例如，喷嘴管)和设计用于连接至泵(例如，连接至柔性小瓶的喉部)的区段(例如，喷嘴基部)。

喷嘴材料

喷嘴可由各种聚合物、塑料、橡胶、硅酮、金属、复合材料、本文所述的适用于制造装置涂药器的任何其他材料或者适用于用作涂药器喷嘴的任何其他材料组成。喷嘴可由一种材料或材料类型制成。喷嘴可由两种或更多种不同的材料或材料类型组成。喷嘴的全部或部分可以是生物相容性材料或低变应原性材料。在一些情况下，喷嘴由以下一种或多种组成：环烯烃共聚物(COC)、硅酮、苯乙烯丁二烯嵌段共聚物(SBC)、聚缩醛、聚甲醛、丙烯酸酯、聚乙烯类、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，来自E.I.Du Pont de Nemours and Company,Wilmington,Del.的DACRONB)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原、聚合物泡沫、橡胶、硅酮橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯型聚氨酯、聚酰亚胺、铝、不锈钢、镍-钛合金(例如，镍钛诺)、钛、不锈钢或钴-铬合金(例如，来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的ELGILOYB；来自Carpenter Metals Corp.,Wyomissing,Pa.的CONICHROMEB)。

喷嘴不透明性

喷嘴可以部分或全部由透明或半透明的材料组成。使用透明或半透明的喷嘴可以允许对喷嘴进行视觉检查以确定在使用之后贮存器中是否剩余大量的残余粉末状治疗制剂(粉末状制剂)。如果在检查时，受试者注意到在贮存器中存在残余的粉末状治疗制剂，则受试者可以激活泵一次或多次，然后通过视觉检查透明或半透明喷嘴来查看递送是否足够。可以根据需要重复该过程以确保递送足够的剂量。喷嘴可以部分或全部由不透明或基本上不透明的材料组成。例如，如果装置包含光敏粉末状治疗制剂，不透明或基本上不透明的喷嘴可以保护光敏粉末状治疗制剂不暴露于光。

喷嘴刚性

喷嘴材料可以是软的、柔韧的或可延展的材料，使得喷嘴可以符合受试者鼻孔的形状。喷嘴可以由刚性、基本上刚性、柔性或基本上柔性的材料或其组合组成。喷嘴可以在一端是诸如聚合物、塑料、硅酮、金属或复合材料等刚性材料，并且在另一端(例如放置于鼻孔中的喷嘴端)是软的、可延展的或柔韧的材料。软的、柔韧的或可延展的材料可具有减少受试者鼻孔和喷嘴接触期间受伤的可能性的优点。如果装置由诸如医生、护士、疗养院护理人员、急救医疗技术人员、护理人员、父母、监护人或其他看护者等第三方使用以将粉末状治疗制剂递送至受试者(例如，儿童或老年人)，则降低受伤的可能性是有用的。

喷嘴/鼻腔插入

在一些情况下，喷嘴的尺寸应基本上适合受试者的鼻孔内部。例如，在装置使用期间，可以将至少约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将小于约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以约5％至约90％的装置的喷嘴置于受试者的鼻孔。在一些情况下，在装置使用期间，可以将约：5％至75％、10％至50％、10％至30％、20％至60％或30％至90％的装置的喷嘴置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴置于受试者的鼻孔内部。

喷嘴管/鼻腔插入

喷嘴可以包括用于插入鼻孔的喷嘴管和例如用于连接至泵的基部区段。在一些情况下，喷嘴管的尺寸基本上适合受试者的鼻孔内部。例如，在装置使用期间，可以将至少约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴管置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将小于约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴管置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将约5％至约90％的装置的喷嘴管置于受试者的鼻孔内部。在一些情况下，在装置使用期间，可以将约：5％至75％、10％至50％、10％至30％、20％至60％或30％至90％的装置的喷嘴管置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴管置于受试者的鼻孔内部。在一些情况下，可以将喷嘴基部部分置于受试者的鼻孔内部。例如，在装置使用期间，可以将至少约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴基部置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将小于约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴基部置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将约5％至约90％的装置的喷嘴基部置于受试者的鼻孔内部。在一些情况下，在装置使用期间，可以将约：5％至75％、10％至50％、10％至30％、20％至60％或30％至90％的装置的喷嘴基部置于受试者的鼻孔内部。在装置使用期间，可以将约：10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％或95％的喷嘴基部置于受试者的鼻孔内部。或者，在一些情况下不将喷嘴基部区段置于受试者的鼻孔内部。

喷嘴长度

喷嘴的长度可以从上游端测量至下游端，其中上游和下游表示在装置操作期间空气或其他推进剂的流动方向(即，空气或其他推进剂可以从上游流到下游)。喷嘴的长度可以包括喷嘴管和喷嘴基部区段的长度。喷嘴的长度可以是喷嘴管的长度。喷嘴的上游到下游的长度可以小于约5cm、小于约4.5cm、小于约4cm、小于约3.5cm、小于约3cm、小于约2.5cm、小于约2cm、小于约1.5cm、小于约1.0cm或小于约0.5cm。喷嘴的长度可以为约0.5cm至5cm、约1cm至5cm、约1cm至4cm、约1cm至3cm、约2cm至5cm或者约2cm至4cm。喷嘴的长度可以为约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。喷嘴的长度可以大于约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。

喷嘴管长度

喷嘴可以包括用于插入鼻孔的喷嘴管和用于连接至泵的喉部。喷嘴管的长度可以从上游端测量至下游端，其中上游和下游表示在装置操作期间空气或其他推进剂的流动方向(即，空气或其他推进剂可以从上游流到下游)。喷嘴管的上游到下游的长度可以小于约5cm、小于约4.5cm、小于约4cm、小于约3.5cm、小于约3cm、小于约2.5cm、小于约2cm、小于约1.5cm或小于约1.0cm。喷嘴管的长度可以为约0.5cm至5cm、约1cm至5cm、约1cm至4cm、约1cm至3cm、约2cm至5cm或者约2cm至4cm。喷嘴管的长度可以为约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。喷嘴管的长度可以大于约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。

外部喷嘴宽度

在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度为约：0.1cm至4cm、1cm至4cm、1cm至3cm、1cm至2cm、2cm至4cm、或者2cm至3cm、0.1cm至2cm、0.5cm至2cm或者1cm至2cm。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度不超过约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm的宽度。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度为约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或5cm。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度大于约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或5cm。

在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度不超过约：0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cm或3.0cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度处于约以下范围内：0.5cm至3.0cm、1.0至2.5cm、1.0至2.0cm、0.1cm至2.0cm或者0.5cm至1.5cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度为约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或5cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度大于约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或5cm。

喷嘴的宽度可以连续变化、可以以逐步的方式变化、不变化或其组合。喷嘴的内部宽度和外部宽度可以连续变化、可以以逐步的方式变化、不变化或其组合。喷嘴的上游端与下游端可以同宽或者不同宽。在一些情况下，最窄端是在给药之前和给药期间置于受试者鼻孔中的一端。在一些情况下，喷嘴的最宽区段和最窄区段处于端部。例如，喷嘴的最宽区段可以在上游端并且喷嘴的最窄区段可以在下游端，反之亦然。在一些情况下，喷嘴的最宽和/或最窄区段不处于端部。在一些情况下，喷嘴的最宽区段容纳粉末状治疗制剂贮存器。在一些情况下，喷嘴的最宽区段是用于连接至手动空气泵的喷嘴基部。

内部喷嘴宽度

在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度为约：0.1cm至4cm、1cm至4cm、1cm至3cm、1cm至2cm、2cm至4cm、2cm至约3cm、0.1cm至2cm、0.5cm至2cm或者1cm至2cm。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度不超过约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm的宽度。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度大于约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm的宽度。在一些情况下，喷嘴在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度为约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或者5cm。

在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度不超过约：0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cm或3.0cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度大于约：0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cm或3.0cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度处于约以下范围内：0.5cm至3.0cm、1.0至2.5cm、1.0至2.0cm、0.1cm至2.0cm或者0.5cm至1.5cm。在一些情况下，喷嘴在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度为约：0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cm或5cm。

喷嘴内部体积

喷嘴可以是中空的并可以包括内部体积。喷嘴的内部体积可以为约：5cm³或更小、4cm³或更小、3cm³或更小、2cm³或更小、1cm³或更小、0.5cm³或更小。在一些情况下，喷嘴的内部体积为约1cm³至约5cm³、约1cm³至约4cm³、约1cm³至约3cm³、约1cm³至约2cm³、约0.1cm³至2cm³以及约0.1cm³至约1cm³。喷嘴的内部体积可以为约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0cm³。喷嘴的内部体积可以大于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm³。喷嘴的内部体积可以小于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、或5cm³。

喷嘴作为贮存器

喷嘴可以包括粉末状治疗制剂贮存器，其适于容纳粉末状治疗制剂以递送到受试者的鼻孔中。在一些情况下，粉末状治疗剂贮存器完全由喷嘴形成。在其他情况下，贮存器部分由喷嘴形成，并且部分由装置的提升阀和/或泵或者其组件形成。例如，贮存器的下游端可以由喷嘴形成，并且贮存器的上游端可以由提升阀和泵以及其组件形成。贮存器可以是喷嘴的整体部件，因为它不能由喷嘴本身的移除或替换而单独移除或替换。贮存器可以是单独可替换、可插入或可移除的部件。在一些情况下，可替换、可插入或可移除的贮存器采取胶囊或药筒的形式。在一些情况下，可替换贮存器不是胶囊。可以有提升阀或其他装置用于调节来自贮存器的空气、推进剂或粉末状治疗剂的流动。可以有提升阀或其他装置用于调节进入贮存器的空气、推进剂或粉末状治疗剂的流动。在一些情况下，喷嘴容纳单独的粉末状治疗制剂贮存器，该贮存器设置在喷嘴内，适于容纳粉末状治疗制剂以递送到受试者的鼻孔中。通过将药物贮存器设计在喷嘴中，靠近出口，可以使在激活装置之后将残余药物的量最小化，例如，对于粘性药物或由于例如粘性、静电等而粘附到塑料上的粉末。

喷嘴贮存器体积

在一些情况下，粉末状治疗制剂贮存器的体积为约：5cm³或更小、4cm³或更小、3cm³或更小、2cm³或更小、1cm³或更小或者0.5cm³或更小。在一些情况下，粉末状治疗制剂贮存器的体积为约1cm³至约5cm³、约1cm³至约4cm³、约1cm³至约3cm³、约1cm³至约2cm³、约0.1cm³至2cm³以及约0.1cm³至约1cm³。粉末状治疗制剂贮存器的体积可以为约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0cm³。粉末状治疗制剂贮存器的体积可以大于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm³。粉末状治疗制剂贮存器的体积可以小于约：0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5cm³。

贮存器中粉末状治疗制剂的量

在一些情况下，贮存器适于储存约以下剂量的粉末状治疗制剂：约1mg至200mg、约2mg至100mg、约5mg至50mg、约10mg至50mg、约10mg至40mg或者约10mg至25mg。在一些情况下，贮存器适于储存至少约：1mg、5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg或200mg的粉末状治疗制剂。在一些情况下，贮存器适于储存至多约：1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg或200mg的粉末状治疗制剂。贮存器可以储存约：1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg或200mg的粉末状治疗制剂。在一些情况下，贮存器被构造成容纳单次剂量的粉末状治疗制剂，而在一些情况下，贮存器被构造成容纳多次(例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10次)剂量的粉末状治疗制剂。剂量可以指受试者一次使用的粉末状治疗制剂的量。

可以在装置的制造期间将粉末状治疗制剂填充到贮存器中。可以在将喷嘴固定或连接至泵之前将粉末状治疗制剂填充到贮存器中。可以在将喷嘴固定或连接至泵或其组合之后填充贮存器。

内部喷嘴壁和狭缝

内部喷嘴壁也可以包括一个或多个狭缝(沟道或凹槽)。狭缝或凹槽可以由一个曲面、两个表面、三个表面、四个表面、五个表面、六个表面、七个表面、八个表面、九个表面或10个表面形成。内部喷嘴壁可以含有具有至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同形式的狭缝或凹槽。一个或多个狭缝可用于当激活装置时(例如，当空气从泵进入粉末状治疗制剂贮存器时)在装置的贮存器中产生涡流。涡流可以使得能够完全递送粉末状治疗制剂。一个或多个狭缝可以定位成允许层状空气在贮存器中流动。

狭缝或凹槽数量

内部喷嘴壁可以具有至少约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。内部喷嘴壁可以具有小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。内部喷嘴壁可以具有约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。内部喷嘴壁可以具有约：1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、1-50、1-40、1-30、1-25、1-20或者1-10个狭缝或凹槽。

狭缝或凹槽定位

狭缝或凹槽可以在内部喷嘴壁中基本上相互平行。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽在内部喷嘴壁中不是基本上相互平行的。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽在内部喷嘴壁中不是均匀间隔的。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽在内部喷嘴壁上是均匀间隔的。

狭缝或凹槽长度

狭缝或凹槽的长度可以为约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100mm。狭缝或凹槽的长度可以小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100mm。狭缝或凹槽的长度可以大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100mm。

粉末状治疗制剂贮存器形状

粉末状治疗制剂贮存器不限于任何特定的形状，并且可以以球体、椭圆体、圆柱体、长方体、截头锥体或者诸如本文所述的任何形状等任何其他合适的形状设置在喷嘴内。在一些情况下，选择贮存器的形状以使拐角、尖锐边缘或可能干扰气流的其他表面特征的存在最小化。在一些情况下，选择贮存器的形状以消除在装置的操作期间不经历均匀的层流或高气流的区域。这可以具有以下效果：减少在贮存器和喷嘴内粉末状治疗制剂可能结块或积聚的位置并由此降低递送至受试者的鼻孔的粉末状治疗制剂的总量。例如，粉末状治疗制剂贮存器的形状可以是截头锥体或平行六面体，其中所有的角都被倒圆。在一些情况下，粉末状治疗制剂贮存器由两种或更多形状组成，例如本文提供的任何形状。例如，粉末状治疗制剂贮存器可以包括圆柱形部分和锥形部分。或者，仅以示例的方式，粉末状治疗制剂贮存器可包括在其最宽端部处接合的两个锥形部分或者由中间的圆柱形部分连接的两个锥形部分。在一些情况下，粉末状治疗制剂贮存器的内表面是光滑的。或者，内表面可以是粗糙的。在一些情况下，在粉末状治疗制剂贮存器内可提供一个或多个内表面特征。可以在贮存器的内表面上设置一个或多个脊、凹槽、凸起、凸块、通道或其他表面特征。这样的表面特征可以影响空气流动和粉末状治疗制剂的递送。

喷嘴限流器

喷嘴可以包含限流器，限流器适于限制通过装置的至少一部分的气流，并从而增加或减小装置内的气流的速度或使其改变方向。在一些情况下，限流器位于喷嘴的下游端。限流器可以位于喷嘴的上游端。喷嘴的上游端和下游端都可以有限流器。在一些情况下，限流器设置在喷嘴的下游端并且宽度从上游端到下游端平滑地变窄。或者，限流器可以以逐步的方式变窄，或者可以以逐步和连续的组合方式从上游端到下游端变窄。这种变窄可以增加在装置的操作期间从喷嘴进入受试者鼻孔的空气和/或粉末治疗剂的速度。在一些情况下，设置在喷嘴的下游端的限流器向下变窄至喷嘴孔，在操作期间空气和粉末状治疗剂从喷嘴孔离开喷嘴。

喷嘴限流器形状

限流器可提供来自沿着喷嘴的内壁和进入气流中心的空气或其他推进剂的重新定向。限流器可以被构造成以类似层流的方式引导气流沿着喷嘴的内壁流动。限流器可以被构造成以湍流方式将气流引导到粉末状治疗制剂贮存器中。限流器可以被构造成在装置使用期间在至少一部分粉末状治疗制剂贮存器中提供涡流。由限流器提供的重新定向的空气流可以打破存在于贮存器中的至少一部分粉末状治疗制剂的聚集体或团块。重新定向的空气流可以确保在装置的常规使用期间，存在于贮存器中的大部分粉末状治疗制剂被递送至受试者的鼻孔。例如，由限流器提供的重新定向的空气流可以湍流地混合，并且因此有效地使粉状治疗剂雾化。限流器可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体和平行六面体或本文提供的任何其他形状，包括一种或多种形状的组合。

喷嘴限流器宽度

限流器的宽度可以从略小于喷嘴的宽度向减小至喷嘴孔的宽度变化。例如，限流器的宽度可以从在限流器的最宽部分的至少约：0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm或15mm变化到在限流器的最窄区段的小于约：0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。限流器的宽度在其最宽点可以为约5mm至约15mm或者约8mm至约12mm。限流器的宽度在其最窄点可以为约1mm至约10mm、约2mm至约7mm、约0.1mm至约2mm或者约0.5mm至约1.5mm。

喷嘴限流器长度

限流器的上游至下游长度可以为至少约：20mm、15mm、10mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。限流器的上游至下游长度可以为小于约：20mm、15mm、10mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。限流器的长度可以为约5mm至约20mm、约5mm至约15mm、约5mm至约10mm、约1mm至约5mm或者约0.5mm至约2.5mm。限流器的长度可以为约：0.5mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、4.5mm、5mm、5.5mm、6mm、6.5mm、7mm、7.5mm、8mm、8.5mm、9mm、9.5mm或10mm。

喷嘴孔

喷嘴孔适于允许粉末状治疗制剂以单个流的形式从喷嘴排出。在一些情况下，喷嘴具有多个孔，多个孔可以将保持分离的多个流形式的粉末状治疗制剂排出，或者将可以组合成单个流的多个流形式的粉末状治疗制剂排出。在一些情况下，喷嘴孔设置在喷嘴的下游端。在一些情况下，喷嘴孔还位于限流器的下游端。喷嘴孔可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆形、椭圆形、三角形、长方形或其任何组合。在一些情况下，喷嘴被构造成将高速的推进剂和/或粉末状治疗制剂提供到受试者的鼻孔中。例如，喷嘴可以被构造成提供约1m/s至约10m/s、约2m/s至约8m/s或约3m/s至约6m/s的峰值推进剂速度。

喷嘴孔宽度

在一些情况下，当仅存在一个孔时，当测量喷嘴孔的最宽区段时，喷嘴孔的尺寸小于约20mm、小于约15mm、小于约12mm、小于约10mm、小于约8mm、小于约5mm、小于约3mm、小于约2mm、小于约1mm或小于约0.5mm。在存在多于一个喷嘴孔的情况下，单个孔的宽度小于约10mm、小于约8mm、小于约6mm、小于约5mm、小于约4mm、小于约3mm、小于约2mm、小于约1mm或小于约0.5mm。喷嘴孔在其最宽区段的宽度可以为0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mm。喷嘴孔在其最宽区段可以大于约：0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mm。喷嘴孔在其最宽区段可以小于约：0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mm。喷嘴孔在其最宽区段可以处于约以下范围中：0.1mm至2mm、0.5mm至1.5mm或者0.75mm至1.25mm。

喷嘴孔深度

在一些情况下，喷嘴孔的上游至下游深度，即喷嘴在孔位置处的表面到贮存器或限流器的顶端形成的通道的长度小于约50mm、小于约40mm、小于约30mm、小于约25mm、小于约20mm、小于约15mm、小于约10mm、小于约7mm、小于约5mm、小于约3mm或小于约1mm。在一些情况下，喷嘴在孔位置处的表面是实际上产生0mm深度的贮存器或限流器的下游顶部。喷嘴孔深度可以大于约：0.1mm、0.25mm、0.5mm、0.75mm、1mm、1.5mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、12.5mm、15mm、17.5mm、20mm、22.5mm、25mm、27.5mm、30mm、35mm、40mm、45mm或50mm。喷嘴孔深度可以为约0.1mm、0.25mm、0.5mm、0.75mm、1mm、1.5mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、12.5mm、15mm、17.5mm、20mm、22.5mm、25mm、27.5mm、30mm、35mm、40mm、45mm或50mm。

喷嘴基部

喷嘴还可以包括基部。基部可适于提供从手动空气室到粉末状治疗制剂贮存器或喷嘴的空气流。在一些情况下，基部位于喷嘴的上游端。附加地或替代地，喉部可以位于贮存器的上游端。在一些情况下，基部是喷嘴的一部分。基部可以形成粉末状治疗制剂贮存器的上游端的一部分。在一些情况下，基部部分由喷嘴形成并且部分由提升阀形成。在一些情况下，基部可以容纳全部或一部分的提升阀。

基部可以被构造成设有来自手动空气泵的空气或推进剂出口，从而允许其进入喷嘴和/或粉末状治疗制剂贮存器。在一些情况下，基部被构造成容纳提升阀或部分提升阀。在一些情况下，喉部被构造成可滑动地容纳提升阀或部分提升阀。在一些情况下，设置在基部内的提升阀限制喷嘴内的粉末状治疗制剂向上游移动，例如移动到泵中。基部可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体和平行六面体或者本文提供的任何其他形状，包括一种或多种形状的组合。

在一些情况下，基部的上游至下游长度为约：小于20mm、小于15mm、小于12mm、小于11mm、小于10mm、小于9mm、小于8mm、小于7mm、小于6mm、小于5mm、小于4mm或小于2mm。在一些情况下，基部的上游至下游长度为约2mm至20mm、约5mm至15mm或者约5mm至10mm。

在一些情况下，基部在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度为约2mm至约10mm、约2mm至约8mm或者约2mm至约5mm。在一些情况下，基部在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度为至少约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm或30mm。基部在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm或30mm。

喉部基部可以包括一个或多个连接至例如手动空气泵和/或柔性小瓶的螺纹。一个或多个螺纹可用于将喷嘴和手动空气泵拧紧在一起。

封盖

喷嘴可以包括封盖。封盖可以设置在喷嘴的下游端。可替换地或附加地，封盖可以设置在喷嘴孔的下游端。封盖可以被构造用于抑制装置的无意排放。例如，封盖可以是气密性的，防止任何气流从喷嘴的下游端流出，从而防止泵的意外激活导致粉末状治疗制剂的排出。这种意外激活可由于在诸如储存或运输期间对装置的粗暴处理而发生。封盖也可以被构造成提供适于粉末状治疗制剂在粉末状治疗制剂贮存器中储存的环境。例如，封盖可以抑制或阻挡外部空气和/或水侵入喷嘴中，并且因此抑制或阻挡空气或水侵入粉末状药品贮存器中。封盖可以是可替换的封盖，使得其可以被移除和替换。对于可替换的封盖，可以使用可移除带将帽牢固地固定到喷嘴上。或者，封盖可以是可移除或易碎的，使得其通过从喷嘴断开而被移除一次，或者可以被移除和替换(例如，恢复原位)一次或多次。封盖可以是可移除的或易碎的薄片、可移除的或易碎的膜或者可移除的或易碎的帽(例如，密封帽)。

B.提升阀

本文公开的装置中的提升阀可以被构造成用于调节来自泵并进入装置的喷嘴的空气的流动。提升阀可以被进一步构造成用于调节粉末状治疗制剂的移动。提升阀可以被构造用于当未激活装置时(例如，未压缩手动空气泵)阻挡空气或气体从泵流入喷嘴，并且当激活装置时(例如，压缩手动空气泵)允许空气或气体从泵流入喷嘴。在一些情况下，提升阀与保持器具有一个或多个接触点，例如约2至约10个内筋。在一些情况下，提升阀具有约：3个内筋。在一些情况下，每个内筋的长度为约：1-20mm、1-10mm或约1-5mm，例如约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。在一些情况下，每个内筋的长度为约：0.1-5mm，例如约：0.1、0.2、0.5、1、2、3、4或5mm。在一些情况下，每个内筋的高度为约：0.1-5mm，例如约：0.1、0.2、0.5、1、2、3、4或5mm。

在一些情况下，提升阀被构造用于阻挡粉末状治疗制剂(例如，由于重力)在上游方向上(例如，进入泵)的移动。提升阀可以被构造使得其当未激活装置时(例如，未激活泵)可以处于一个位置，并且当装置激活时(例如，激活泵)处于另一位置。提升阀可以被构造用于当未激活装置时(例如，未压缩手动空气泵)以及当激活装置时(例如，压缩手动空气泵)，阻挡粉末状治疗制剂(例如，由于重力)在上游方向上的移动(例如，进入柔性小瓶和/或手动空气泵)提升阀可以包含与装置的主轴成对角的狭缝(或通道或凹槽)，其可以沿着贮存器的壁产生涡流。

提升阀组成

提升阀可由各种聚合物、塑料、橡胶、硅酮、金属、复合材料、本文所述的作为适于用于制造鼻内递送装置的任何其他材料、适于用于鼻内递送装置的任何其他材料组成。提升阀可以由一种材料或材料类型制成。或者，提升阀可以由两种或多种不同材料或材料类型组成。提升阀的全部或部分可以是生物相容性材料或低变应原性材料。提升阀可以由刚性、基本上刚性、柔性或基本上柔性的材料或者其组合组成。在一些情况下，提升阀可以由以下一种或多种组成：环烯烃共聚物(COC)、纸、硅酮、苯乙烯丁二烯嵌段共聚物(SBC)、聚缩醛、聚甲醛、丙烯酸酯、聚乙烯类、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，来自E.I.Du Pont de Nemours andCompany,Wilmington,Del.的DACRONB)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原、聚合物泡沫、橡胶、硅酮橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯型聚氨酯、聚酰亚胺、铝、不锈钢、镍-钛合金(例如，镍钛诺)、钛、不锈钢或钴-铬合金(例如，来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的ELGILOYB；来自Carpenter Metals Corp.,Wyomissing,Pa.的CONICHROMEB)。

提升阀尺寸

提升阀可以具有任何的形状，包括但不限于盘状、环状、圆环状、圆锥体、棱锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体、长方体和平行六面体或本文提供的任何其他形状，包括一种或多种形状的组合。提升阀可以具有窄端和宽端。在一些情况下，提升阀的最宽部分可位于上游或下游端。在一些情况下，提升阀的最窄部分可位于上游或下游端。提升阀可以是中空的。提升阀可以在一端具有开口。在一些情况下，提升阀在一端不具有开口。

提升阀的上游至下游长度可以小于约：30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6或5mm。提升阀的长度可以为约5mm至约30mm、约5mm至约20mm、约5mm至约15mm、或约5mm至约10mm。提升阀的长度可以大于约：5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mm。提升阀的长度可以为约：5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mm。

提升阀在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以为约1mm至约30mm、约1mm至约25mm、约1mm至约20mm、约1mm至约15mm、约1mm至约10mm或约1mm至约5mm。提升阀在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm的宽度。提升阀在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以小于约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm的宽度。

提升阀在其最窄区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以为约1mm至约30mm、约1mm至约25mm、约1mm至约20mm、约1mm至约15mm、约1mm至约10mm或者约1mm至约5mm。在一些情况下，提升阀在其最窄区段具有不超过约：0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm的宽度。在一些情况下，提升阀在其最窄区段具有大于约：0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm的宽度。提升阀在其最宽区段或最窄区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm的宽度。

提升阀相对于喷嘴的尺寸

提升阀可以被构造成可滑动地装配到部分或全部的喷嘴内。提升阀的一部分的宽度可以小于喷嘴管的内部宽度。例如，顶部区段在基部处的宽度和第一圆柱形区段的宽度可以小于喷嘴管最宽部分的宽度。提升阀的第一圆柱形区段的宽度与喷嘴管最宽部分的内部宽度的差值可以为约：0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49或0.5mm。提升阀的第一圆柱形区段的宽度与喷嘴管最宽部分的内部宽度的差值可以小于约：0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49或0.5mm。提升阀的第一圆柱形区段的宽度与喷嘴管最宽部分的内部宽度的差值可以大于约：0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49或0.5mm。第一圆柱形区段的宽度与喷嘴管最宽部分的内部宽度的差值可以使得当激活手动空气泵时允许空气从手动空气泵流入喷嘴。

顶部区段

提升阀可以具有多个部分。提升阀可以具有例如圆锥体、棱锥体或梯形形状的顶部区段。顶部区段可以具有凸面。当激活鼻内递送装置时，顶部区段可以允许粉末状治疗制剂沿着喷嘴管的壁积聚以增加流动并辅助适当的空气流。在一些情况下，顶部区段可以进一步包括附加区段。附加区段可以连接至顶部区段的顶部部分，并且可以是例如圆锥形、棱锥形或梯形的形状。

顶部区段高度

提升阀的顶部区段的高度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的顶部区段的高度可以大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的顶部区段的高度可以小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的顶部区段的高度可以为约：1至20mm、约1至10mm、约1至5mm或者约1至2.5mm。

顶部区段宽度

顶部区段的底部直径可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。顶部区段的底部的直径可以大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。顶部区段的底部的直径可以小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。顶部区段的底部的直径可以为约：1至20mm、1至10mm、1至7.5mm、1至5mm、2.5至20mm、2.5至10mm或者2.5至7.5mm。

顶部区段角度

由提升阀的顶部区段的表面与平行于顶部区段的基部的平面形成的角度可以是钝角。由提升阀的顶部区段的表面与平行于顶部区段的基部的平面形成的钝角可以为约179度至约91度、约170至100度、约160至约110度、约150至约120度或约140至约130度。由提升阀的顶部区段的表面与平行于顶部区段的基部的平面形成的钝角可以为约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。由提升阀的顶部区段的表面与平行于顶部区段的基部的平面形成的钝角可以小于约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。由提升阀的顶部区段的表面与平行于顶部区段的基部的平面形成的钝角可以大于约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。

提升阀的第一搁架

第一搁架可以连接顶部区段与第一圆柱形区段。第一搁架的表面从顶部区段的基部到第一圆柱形区段的顶部的最短长度可以为约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第一搁架的表面从顶部区段的基部到第一圆柱形区段的顶部的最短长度可以大于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第一搁架的表面从顶部区段的基部到第一圆柱形区段的顶部的最短长度可以小于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第一搁架的表面从顶部区段的基部到第一圆柱形区段的顶部的最短长度可以为约：0.1至5mm、0.1至4mm、0.1至3mm、0.1至2mm、0.1至1.75mm、0.1至1.5mm、0.1至1.25mm或者0.1至1mm。

在第一圆柱形区段的侧面和第一搁架的表面之间形成的角度可以为约：91至179度、100至170度、110至160度、120至150度或者130至140度。在第一圆柱形区段的侧面和第一搁架的表面之间形成的角度可以为约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。在第一圆柱形区段的侧面和第一搁架的表面之间形成的角度可以大于约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。在第一圆柱形区段的侧面和第一搁架的表面之间形成的角度可以小于约：179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92或91度。在第一圆柱形区段的侧面和第一搁架的表面之间形成的角度可以是钝角。

第一搁架相对于喷嘴管的尺寸

第一搁架可以被构造成具有比喷嘴管的内径更宽的直径。第一搁架可以被构造成在激活装置时与喷嘴的基部接触。第一搁架可以被构造成在激活装置时防止整个提升阀进入喷嘴管。第一搁架可以被构造成当激活装置时防止粉末状治疗制剂向上游移动至手动空气泵(例如，柔性小瓶)。

提升阀的第一圆柱形区段

第一搁架可以在其基部处连接至第一圆柱形区段。第一圆柱形区段的宽度可以与第一搁架的基部的宽度相同。

第一圆柱形区段高度

提升阀的第一圆柱形区段的高度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以为约：1至20mm、约：1至10mm、约：1至7.5mm、约：1至5mm、约：2.5至20mm、约：2.5至10mm、约：2.5至7.5mm或者约：2.5至5mm。

第一圆柱形区段宽度

第一圆柱形区段的直径可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第一圆柱形区段的直径可以大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第一圆柱形区段的直径可以小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第一圆柱形区段的直径可以为约：1至20mm、1至10mm、1至7.5mm、1至5mm、2.5至20mm、2.5至10mm或者2.5至7.5mm。

第二搁架

提升阀可以具有从第一圆柱形区段的基部向内和向下延伸的第二搁架。第二搁架可以被构造成当压缩手动空气泵时覆盖手动空气泵上的流出口，以防止粉末状治疗制剂向上游移动到手动空气泵中。

第二搁架长度

第二搁架的表面从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度可以为约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第二搁架的表面从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度可以大于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第二搁架的表面从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度可以小于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5mm。第二搁架的表面从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度可以为约：0.1至5mm、0.1至4mm、0.1至3mm、0.1至2mm、0.1至1.75mm、0.1至1.5mm、0.1至1.25mm或者0.1至1mm。

第二搁架角度

在第二圆柱形区段的侧面和第二搁架的表面之间形成的角度可以为约：0至90度、10至80度、20至70度、30至60度或者40至50度。在第二圆柱形区段的侧面和第二搁架的表面之间形成的角度可以为约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90度。在第二圆柱形区段的侧面和第二搁架的表面之间形成的角度可以大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或者90度。在第二圆柱形区段的侧面和第二搁架的表面之间形成的角度可以小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90度。在第二圆柱形区段的侧面和第二搁架的表面之间形成的角度可以是锐角或直角。

狭缝或凹槽

第二搁架在搁架的表面上可以具有一个或多个狭缝或凹槽。在激活装置时(例如，通过压缩)，凹槽可以允许空气从手动空气泵流入喷嘴。一个或多个凹槽可以用于当激活装置时(例如，当空气从泵进入粉末状治疗制剂贮存器时)在装置的贮存器中产生涡流。所产生的涡流能够使粉末状治疗制剂完全递送。狭缝或凹槽可以设置成允许层状空气在贮存器中流动。

狭缝或凹槽长度

狭缝或凹槽可以在提升阀的第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的基部延伸到第二圆柱形区段的顶部。狭缝或凹槽可以在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部延伸到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽可以在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部延伸到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽可以在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部延伸到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽可以在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部延伸到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的约：1-100％、10-100％、20-100％、30-100％、40-100％、50-100％、60-100％、70-100％、80-100％或者90-100％。

狭缝或凹槽的角度

狭缝或凹槽可以相对于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线呈90度或非90度角。相对于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线，狭缝或凹槽可以呈现约以下的角度：0至90度、5至90度、10至80度、15至75度、20至70度、25至65度、30至60度、35至55度或者40至50度。相对于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线，狭缝或凹槽可以呈现约以下的角度：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90度。相对于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线，狭缝或凹槽可以呈现大于约以下的角度：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88或89度。相对于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线，狭缝或凹槽可以呈现小于约以下的角度：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90度。当一个或多个凹槽呈0度角时(平行于表示在第二搁架的表面上从第一圆柱形区段的底部到第二圆柱形区段的顶部的最短长度的线)，空气可以沿着贮存器的壁直线流动。当凹槽呈大于0度且小于90度的角度时，沿着贮存器的壁可以产生涡流，从而能够将药物完全递送出贮存器。

狭缝或凹槽深度

狭缝或凹槽的最大深度可以为狭缝或凹槽长度的约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽的最大深度可以大于狭缝或凹槽长度的约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽的最大深度可以小于狭缝或凹槽长度的约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。狭缝或凹槽的最大深度可以为狭缝或凹槽长度的约：1至50％、1至40％、1至30％、1至25％、1至20％、1至15％、1至10％、1至5％或者1至2.5％。

狭缝或凹槽形状

狭缝或凹槽可以由一个曲面、两个表面、三个表面、四个表面、五个表面、六个表面、七个表面、八个表面、九个表面或10个表面形成。第二搁架可以含有至少具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同形式的狭缝或凹槽。

狭缝或凹槽数量

提升阀可以具有至少：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。提升阀可以具有少于：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。提升阀可以具有约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100个狭缝或凹槽。提升阀可以具有约：1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、1-50、1-40、1-30、1-25、1-20或者1-10个狭缝或凹槽。

狭缝或凹槽定位

当第二搁板具有一个以上的狭缝或凹槽时，这些狭缝或凹槽可基本彼此平行。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽不是基本上相互平行的。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽在第二搁板上不是均匀间隔的。在一些情况下，所有的狭缝或凹槽在内部喷嘴壁上是均匀间隔的。

第二圆柱形区段

提升阀可以在第二搁板下具有第二圆柱形区段。

第二圆柱形区段高度

提升阀的第二圆柱形区段的高度可以比第一圆柱形区段的高度更长。提升阀的第二圆柱形区段的高度可以比第一圆柱形区段的高度更短。提升阀的第二圆柱形区段的高度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以是大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以为小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。提升阀的第一圆柱形区段的高度可以是大约1至20毫米、大约1至10毫米、大约1至7.5毫米、大约1至5毫米、大约1至4毫米、大约1至3毫米，或者大约1至2毫米。

第二圆柱形区段宽度

提升阀的第二圆柱形区段可以比提升阀的第一圆柱形区段更宽。第二圆柱形区段可以比喷嘴管的内径更宽。第二圆柱形区段可以比喷嘴管的内径更窄。第二圆柱形区段的直径可以是约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第二圆柱形区段的直径可以是大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第二圆柱形区段的直径可以是小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。第二圆柱形区段的直径可以是从约:1至20毫米，1至10毫米，1至7.5毫米，1至5毫米，2.5至20毫米，2.5至10毫米，或2.5至7.5毫米。在一些情况下，提升阀的第二圆柱形区段包括脊。当装置未被激活时，脊可以停留在喷管的凸起上。这种设置可以防止提升阀向上游动移动进入手动空气泵。这种设置也可以防止粉末状治疗制剂向上游动移动进入手动空气泵。脊和第二圆柱形区段的组合可以比第二圆柱形区段的宽度更宽。脊可以沿着圆柱第二区段的长度设置在任何地方。脊可以形成一个围绕所有或部分第二圆柱形区段的环。脊可以是各种形状或尺寸的任何一种。

提升阀基部

提升阀可以被构造成具有比第二圆柱形区段的宽度更宽的基部。在一些情况下，当装置被激活时或者当装置未被激活时，基部不会接触到喷嘴管。

构造

在一些情况下，提升阀具有顶部区段、第一搁板、第一圆柱形区段、第二搁板和第二圆柱形区段或基部。在一些情况下，所述提升阀不需要所有这些区段。例如，提升阀可以由单个圆柱形或以未激活位置处于小瓶喉部并位于喷嘴肩部下方的其他形状形成。当提升阀位于小瓶喉部时，提升阀可能有一个或多个被小瓶喉部堵塞的凹槽或通道。当手动泵被压缩时，提升阀可以在其激活位置顶着喷嘴肩部被向上推，并且空气可以流过一个或多个未被喷嘴肩部堵塞的凹槽或通道进入喷嘴。

提升阀可以具有任何带有可以让提升阀停留在小瓶喉部且不落入小瓶的一个或多个区段的形状。在一些情况下，提升阀在其向上运动中受到喷嘴肩部或喷嘴的其他形状特征的限制。当提升阀处于未被激活的位置时，提升阀可以有一个或多个不与空气源或气体源处于流体连通的流体流动通道(例如，狭缝、渠道、凹槽、通道、管道)。在一些情况下，流体流动通道被喷嘴肩部直接堵塞，或者流体连通被位于小瓶肩部的提升阀的一部分堵塞。当提升阀处于激活位置时，流体流动通道可在空气源或气体源与喷嘴内部之间提供流体连通。当提升阀处于被激活或未被激活的中时，可以设置流体流动通道，使其不会被喷嘴肩部堵塞。

保持器

本文所述的装置可以包括保持器，例如如图1中所示。保持器可以通过一个或多个接触点，例如一个或多个内筋(例如，3个筋)，来支撑装置的提升阀，例如如图2中所示。在该装置中，喷嘴和保持器可以是密封的；和/或保持器与泵可以是密封的。在一些情况下，保持器是中空的。在一些情况下，保持器具有用来捕捉从喷嘴掉落的粉末以防止其落入泵中的托盘，如图3所示。在一些情况下，保持器可以是基于保持器的上游端的内周向凹槽。在一些情况下，保持器的周向凹槽的边缘与提升阀的一个或多个接触点接触。在一些情况下，内周向凹槽的高度为1-20毫米，例如约：2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19毫米。在一些情况下，所述保持器固定装置中的提升阀。当装置被激活时，任何被捕获的粉末都可以由侧空气流通过喷嘴递送，例如如图4所示，左侧面板。当激活该装置时，来自泵的一部分空气的可以沿着周向凹槽流入保持器并且流过保持器的表面凹槽以产生进入贮存器的涡流。保持器可以具有一个或多个进气孔以防止当泵恢复到原始形状时，喷嘴内剩余的粉末进入泵内，例如如图4中所示，右侧面板。在一些情况下，保持器具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个进气孔。在一些情况下，一个或多个进气孔的宽度是约：0.1-1、0.1-0.5或0.2-0.4毫米，例如0.3毫米。在一些情况下，在激活所述装置后，保持器的一个或多个进气孔允许外部空气进入泵中。在一些情况下，保持器包含比泵的开口更宽的外周向边缘。在一些情况下，将保持器至少部分装配到手动空气泵中。

保持器可以具有任何的形状，包括但不限于盘状、环状、圆环状、圆锥体、棱锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体、长方体和平行六面体或本文提供的任何其他形状，包括一种或多种形状的组合。保持器可以具有窄端和宽端。在一些情况下，保持器的最宽部分可位于上游或下游端。在一些情况下，保持器的最窄部分可位于上游或下游端。保持器可以在一端具有开口。在一些情况下，保持器在一端不具有开口。

保持器的上游至下游长度可以是小于约：30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6或5mm。保持器的长度可在约5毫米至约30毫米之间、约5毫米至约20毫米之间、约5毫米至约15毫米之间，或约5毫米至约10毫米之间。保持器的长度可以是大于约：5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mm。保持器的长度可以是约：5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mm。

保持器在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是约1mm至约30mm、约1mm至约25mm、约1mm至约20mm、约1mm至约15mm、约1mm至约10mm或约1mm至约5mm。保持器在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是大于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。保持器在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是小于约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。

保持器在其最窄区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是约1mm至约30mm、约1mm至约25mm、约1mm至约20mm、约1mm至约15mm、约1mm至约10mm或约1mm至约5mm。在一些情况下，保持器在其最窄区段的宽度不超过约：0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。在一些情况下，保持器在其最窄区段的宽度大于约：0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm。保持器在其最宽区段或最窄区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以为约：1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm或20mm的宽度。

保持器可由各种聚合物、塑料、橡胶、硅酮、金属、复合材料、本文所述的适用于制造装置涂药器的任何其他材料或者适用于用作涂药器医疗设备的任何其他材料组成。保持器可由一种材料或材料类型制成。或者，保持器可以由两种或多种不同材料或材料类型组成。在一些情况下，保持器的全部或部分可以是生物相容性材料或低变应原性材料。保持器可以由刚性、基本上刚性、柔性、基本上柔性的材料或其组合组成。在一些情况下，保持器由以下一种或多种组成：COC(环烯烃共聚物)、硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯类、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，来自E.I.Du Pont de Nemours and Company,Wilmington,Del.的DACRONB)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原、聚合物泡沫、橡胶、硅酮橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯型聚氨酯、聚氨酯、聚酰亚胺、铝、不锈钢、镍-钛合金(例如，镍钛诺)、钛、不锈钢或钴-铬合金(例如，来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的ELGILOYB；来自Carpenter MetalsCorp.,Wyomissing,Pa.的CONICHROMEB)。

泵

本文所述的装置可以包括泵。泵可以被构造成提供通过粉末状治疗制剂贮存器、流出喷嘴并流入受试者的鼻孔或鼻腔的空气流或其他推进剂流或其组合流。泵可以被构造成提供通过提升阀的空气流，该提升阀调节空气流入喷嘴或贮存器。在一些情况下，泵有光滑的内表面或光滑的外表面。

泵可由各种聚合物、塑料、橡胶、硅酮、金属、复合材料、本文所述的适用于制造装置涂药器的任何其他材料或者适用于用作涂药器泵任何其他材料组成。泵可由一种材料或材料类型制成。或者，泵可以由两种或多种不同材料或材料类型组成。在一些情况下，泵的全部或部分可以是生物相容性材料或低变应原性材料。泵可以由刚性、基本上刚性、柔性、基本上柔性的材料或其组合组成。在一些情况下，泵由以下一种或多种组成：硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯类、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，来自E.I.Du Pont de Nemours andCompany,Wilmington,Del.的DACRONB)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原、聚合物泡沫、橡胶、硅酮橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯型聚氨酯、聚氨酯、聚酰亚胺、铝、不锈钢、镍-钛合金(例如，镍钛诺)、钛、不锈钢或钴-铬合金(例如，来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的ELGILOYB；来自Carpenter Metals Corp.,Wyomissing,Pa.的CONICHROMEB)。

泵可以是适合用于鼻腔涂药器的多种泵中的一种，例如美国专利申请号US20090025720、US20090064997、US20080819617、US20080161771、US20080289629、US20080142018、US20070129665、US20060219240、US20060024185185、US20060254585、US20040187868、US20040149289、US20040112378、US20020174865；美国专利号US3856185、US4017007、US4200099、US5046493、US5683361、US5702362、US6488648、US6824080、US6866039、US6938798、US6186141、US6345737、US6585172、US6543448、US6089228、US6427680、US6644305、US6494204、US6290667、US7481218、国际专利申请号WO2002/00282、WO2005/000477、WO2008/026730、WO2007/102089、WO1990/07351和WO/2003/000310、欧洲专利号EP1673123和EP1390091、以及日本专利和申请号JP2006122189、JP2001095918、JP3678955、JP11226127、JP3488624、JP11221280、JP11197245、JP3547605、JP10028735、JP9248342、JP09028805、JP08322934、JP08280808、JP8206208、JP8103499和JP8071152中描述的泵，其均通过引用的方式以其全文并入本文。

泵可以是加压容器。在一些情况下，加压容器容纳空气或其他推进剂，例如一种或多种低分子量烃，例如丁烷或丙烷、二甲醚、甲乙醚、一氧化二氮、二氧化碳、氮气、氢氟烃、压缩空气、氯氟烃或氢氟烷烃，例如1,1,1,2-四氟乙烷或1,1,1,2,3,3,3,3-七氟丙烷。加压容器可容纳约0.1g推进剂至约5g推进剂，包括至少约4g、3g、2g、1.5g、1g、0.75g、0.5g、0.25g、0.2g或0.1g推进剂。加压容器可以被构造成容纳在至少约：1.5atm、2atm、2.5atm、3atm、3.5atm、4atm、4.5atm、5atm、5.5atm、6atm、7atm、8atm、9atm、10atm、11atm或12atm的最大压力下的推进剂。在一些情况下，加压容器可以被构造成容纳在约2atm和10atm、3atm和9atm、4atm和8atm、4atm和7atm或4atm和6atm之间的最大压力下的推进剂。

加压容器可以被激活，以借助本领域中已知的任何手段来释放推进剂。例如，压力阀可以接合泵以在施加压力时释放推进剂，或者杠杆可以接合泵以在杠杆运动时释放推进剂。在另一个示例中，加压容器可以被激活以释放推进剂来响应数字或模拟信号。例如，用户可以按下控制推进剂释放的按钮，如通过控制伺服电机或微处理器控制阀。在一些情况下，容器可以由检测鼻腔吸入的机构来激活。例如，杠杆或其他传感装置如压力传感器，可以通过将本文所述的装置定位到受试者的鼻孔中而激活以及被受试者的吸入而激活。加压容器可以被构造成在每次容器被激活时释放控制量或计量的推进剂。在一些情况下，加压容器可以继续释放推进剂，直到用户停止提供激活输入。

泵可以是电动泵或手动泵。泵可以包括可滑动地设置在外容器内的内容器。通过手动或其他方式的一个或多个内容器和外容器的移动可以提供从泵中流出并进入流道的空气流。泵的内容器和外容器可以被构造成在没有外部压缩力的情况下恢复到静止状态，例如通过弹簧或其他恢复机构的作用。在另一个实例中，泵包括可滑动活塞。活塞可以由手动或电动装置驱动。通过手动或其他装置的活塞的移动可以提供从泵中流出并进入流道的空气流。活塞可以被构造成在没有外力的情况下恢复到静止状态，例如通过弹簧或其他恢复机构的作用。

泵可以包括可变形的体积。例如，泵可以包括塑料、橡胶或其他可变形材料。泵还可以包括铰接的体积，使得类似手风琴的褶皱允许压缩泵来输送空气。可变形的体积可以被例如一个或多个手指(例如，拇指和食指、中指、无名指、小指之间)或组合或者由一个或多个手来压缩。或者，可变形的体积可以由电子或液压装置来压缩。在一些情况下，可变形的体积例如通过挤压或施加其他压缩力来压缩，并且可以在释放压缩力后恢复到未压缩的形状。在一些情况下，到未压缩形状的恢复可以通过可变形体积的形状和材料的固有弹性力来提供。恢复可以通过弹簧或其他能量恢复机构来辅助。

泵可以是适于用于本文所述装置的任何形状，包括但不限于球体、椭球体、圆柱体、长方体、截头锥体或诸如本文所述的任何形状的任何其他合适的形状，或它们的组合。泵的上游至下游的长度可以是小于约：10cm、9cm、8cm、7cm、6cm、5cm、4.5cm、4cm、3.5cm、3cm或2cm。在一些情况下，泵的长度可在约约2厘米至10约厘米之间，约2厘米至8约厘米之间，约2厘米至约5厘米之间，约4厘米至约10厘米之间，或约4厘米至约6厘米之间。泵的上游至下游的长度可以是至少约：1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm或10cm。泵的上游至下游的长度可以是约：1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm或10cm。

在一些情况下，泵在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度是小于约：1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cm或20cm的宽度。泵在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是至少约：1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cm或20cm的宽度。泵在其最宽区段垂直于上游至下游轴线的宽度可以是约：1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cm或20cm的宽度。

在一些情况下，泵具有的体积小于约：10cm³、9cm³、8cm³、7cm³、6cm³、5cm³、4cm³、3cm³、2cm³或1cm³。在一些情况下，泵包括约1cm³至约10cm³、约2cm³至约10cm³、约2cm³至约7cm³、约4cm³至约8cm³的体积。泵可以具有超过约以下的体积：10cm³、9cm³、8cm³、7cm³、6cm³、5cm³、4cm³、3cm³、2cm³或1cm³。泵可以具有约以下的体积：10cm³、9cm³、8cm³、7cm³、6cm³、5cm³、4cm³、3cm³、2cm³或1cm³。

泵可以被构造成在一次激活过程中向受试者的鼻孔递送约1毫升至10毫升的空气或其它推进剂。泵可以被构造成在一次激活过程中向装置的粉末状治疗剂贮存器递送约1毫升10毫升的空气或其它推进剂。在某些情况下，泵被构造成将至少约：1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或10mL的空气或其他推进剂递送到受试者的鼻孔或装置的贮存器。在一些情况下，泵被构造成将约：1mL至10mL、1mL至8mL、1mL至5mL、2mL至10mL、2mL至8mL、2mL至7mL、2mL至6mL、2mL至5mL、3mL至10mL、或3mL至8mL的空气或其他推进剂递送到受试者的鼻孔或装置的贮存器。在一些情况下，泵被构造成将少于约：1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或10mL的空气或其他推进剂递送到受试者的鼻孔或装置的贮存器。在一些情况下，泵被构造成将约：1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或10mL的空气或其他推进剂递送到受试者的鼻孔或装置的贮存器。泵可以被构造成被约5千帕至约100千帕之间的力来激活。泵可以被构造成被小于约：5kPa、6kPa、7kPa、8kPa、9kPa、10kPa、11kPa、12kPa、13kPa、14kPa、15kPa、16kPa、17kPa、18kPa、19kPa、20kPa、21kPa、22kPa、23kPa、24kPa、25kPa、26kPa、28kPa、30kPa、32kPa、33kPa、35kPa、38kPa、40kPa、42kPa、45kPa、48kPa或50kPa的压力来激活。泵可以被构造成在流出口为空气或其他推进剂提供约1kPa至约100kPa、约2kPa至约50kPa、约4kPa至约40kPa、约5kPa至约35kPa或者约10kPa至约30kPa的压力。

流入口

泵可包括用于向泵内充入空气或其它推进剂的流入口。在一些情况下，流入口与泵和外部环境是连通的。流入口还可以包括用于调节通过流入口的空气流量的提升阀或其他装置。在一些情况下，流入口可以被构造成从泵的外部向泵的内部提供空气的单向流。在一些情况下，流入口被构造为提供泵的压缩形式和泵的非压缩形式的移动，所述泵的压缩形式由施加压缩力来提供，所述泵的非压缩形式由释放压缩力来提供。例如，通过手动挤压泵来施加压缩力可以使空气从泵通过流出口移动并最终移出喷嘴，而压缩力的释放使空气通过流入口进入泵内，部分或全部地使泵恢复到非压缩状态。

流入口可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体和平行六面体或本文提供的任何其他形状，包括一种或多种本文提供的形状的组合。在一些情况下，流入口的宽度或直径与流出口的宽度或直径相关。例如，流入口的宽度或直径可被构造为小于约：1％、2％、2％、4％、5％、6％、8％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或90％的流出口宽度或直径。在一些情况下，流入口的尺寸与流出口的尺寸相关。例如，流入口的尺寸可被构造为大于约：1％、2％、2％、4％、5％、6％、8％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或90％的流出口尺寸。

流入口的直径可以在约0.05至约2mm之间，约0.05至约1mm之间，约0.05至约0.5mm之间，约0.05至约0.1mm之间。流入口的直径可以是约：0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2mm。流入口的直径可以是大于约：0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9和2mm。流入口的直径可以是小于约：0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9和2mm。

流入口可以在泵上。流入口可以位于在泵的喉部。在一些情况下，喷嘴孔也可以是流入口。

流出口

流出口可以被构造成提供约1kPa至约100kPa、约2kPa至约50kPa、约4kPa至约40kPa或者约5kPa至约35kPa的压力。流出口可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆锥体、圆柱体、锥形圆柱体、截头锥体和平行六面体或本文提供的任何其他形状，包括一种或多种形状的组合。在一些情况下，流出口的上游至下游的长度小于约20mm、小于约15mm、小于约10mm、小于约8mm、小于约7mm、小于约6mm、小于约5mm、小于约4mm或小于约3mm。在一些情况下，流出口的长度在约3毫米至约20毫米之间、约3毫米至约15毫米之间、约3毫米至约10毫米之间，或约5毫米至约10毫米之间。流入口的长度可以是约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mm。在一些情况下，流出口在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的宽度在约5mm至约20mm之间或约5mm至约15mm之间。在一些情况下，流出口在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的宽度是至少约：5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm或20mm的宽度。在一些情况下，流出口在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的宽度是小于约：4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm或20mm的宽度。流出口在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的宽度可以是约：4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm或者30mm。

密封装置的提升阀

在一些情况下，提升阀可以被构造成将粉末制剂对空气和湿气的暴露最小化或防止粉末制剂暴露于空气和湿气，这可以在装置不包含进气口时或者当装置是封闭系统时，提高预填充在装置或贮存器中的粉末制剂的稳定性。所述提升阀可以通过更简化的装置部件的制造方法来制造，并且可以产生更好的成本效益。

所述提升阀可以是粉末制剂的提升阀和空气的双程阀。所述提升阀可被构造成允许粉末状治疗制剂从喷嘴中排出，并允许泵中的空气从喷嘴排出，以及允许外部环境的空气通过喷嘴进入，这可以允许空气进入泵。这使得可以重复激活装置，而不需要在装置的泵中存在流入口。

在一些情况下，该装置可以是密封容器或封闭系统，例如，当可移除或易碎的封盖处于适当位置或未被移除时，该装置例如泵中不能有入口或孔。在一些情况下，泵不包括进气口。在泵中包括进气口(如上所述)的装置可以进入外部空气。当泵在这样的装置中被激活时，空气可以通过泵中的进气口从装置内逸出。在泵的激活期间通过泵内的进气口损失的空气可能导致小于泵内最大量的空气被用于将治疗制剂从装置中排出。在泵内不含进气口的装置中，没有空气从泵内通过进气口流失到环境中。在泵的激活期间对泵内的空气流失的这种阻止可能导致泵内最大量的空气被用于将治疗制剂从装置中排出。在一些情况下，在泵内缺少进气口的装置中，在激活泵时从泵内挤出的所有空气都可以起到推动治疗制剂的作用。这种装置设计(泵内没有进气口)可以减少泵的体积，而且与泵内有进气口的装置相比，装置更小。减少的泵体积尺寸和减少的装置尺寸可以降低制造成本，并且与在泵中具有进气口的装置相比，降低制造成本并增加在泵中缺少进气口的装置的便携性。

在一些情况下，当可移除或易碎的封盖处于适当位置或未被移除时，不与泵和外部环境连通。在一些情况下，当可移除或易碎的封盖被移除时，该装置可包括流入口。在一些情况下，当可移除或易碎的封盖被移除时，流入口可包括喷嘴孔。喷嘴孔(流入口)适于允许粉末状治疗制剂作为单个流从喷嘴排出。在一些情况下，喷嘴具有多个孔(流入口)，多个孔(流入口)可以在装置被激活时将粉末状治疗制剂作为保持分离的多个流排出或者将粉末状治疗制剂作为可以组合成单个流的多个流排出。在一些情况下，喷嘴孔设置在喷嘴的下游端。在一些情况下，喷嘴孔也处于限流器的下游端。喷嘴孔可以是多种形状中的任何一种，包括但不限于圆形、椭圆形、三角形、长方形或其组合。

在一些情况下，提升阀被构造用于阻挡粉末状治疗制剂(例如，由于重力)在上游方向上的移动(例如，进入泵)。提升阀可以被构造使得其可以在未激活装置(例如，未激活泵)时处于装置中的一个位置，并且当激活装置(例如，激活泵)时处于装置中的另一位置。提升阀可以被构造用于当未激活装置时(例如，未压缩手动空气泵)以及当激活装置时(例如，压缩手动空气泵)，阻挡粉末状治疗制剂(例如，由于重力)在上游方向上的移动(例如，进入柔性小瓶和/或手动空气泵)。

提升阀可以被构造用于调节来自泵并进入装置的喷嘴的空气流。提升阀可以进一步被构造用于调节粉末状治疗制剂的移动。提升阀可以被构造用于当未激活装置(例如，未压缩手动空气泵)时阻挡空气或气体从泵流入喷嘴，并且当激活装置(例如，压缩手动空气泵)时允许空气或气体从泵流入喷嘴。

在一些情况下，提升阀可以被构造成用于当未激活装置(例如，解压手动空气泵)时，允许来自外部环境的空气在上游方向上的移动(例如，进入柔性小瓶和/或手动空气泵)，以及当激活装置时(例如，压缩手动空气泵)在下游方向上的移动。泵的解压可以通过喷嘴孔(例如，流入口)将外部环境的空气抽到喷嘴贮存器，通过提升阀空腔，进到泵内。

在一些情况下，喷嘴孔(流入口)可以被构造成提供从泵的外部朝向泵的内部以及从泵的内部朝向泵的外部的双向空气流。在一些情况下，喷嘴孔或流入口被构造为提供泵的压缩形式和泵的非压缩形式的移动，所述泵的压缩形式由施加压缩力来提供，所述泵的非压缩形式由释放压缩力来提供。例如，通过手动挤压泵来施加压缩力可以使空气从泵通过流出口移动，并最终从喷嘴移出。压缩力的释放可以使空气通过流入口(喷嘴孔)移动进入泵内，通过提升阀的空腔以及流出口，这部分地或全部地使泵恢复到非压缩状态。例如，当释放压缩力时，来自外部环境的空气通过喷嘴孔(流入口)移动进入泵内，进入喷嘴贮存器，通过跨越提升阀内部的空腔，并进入泵内。

提升阀可以包含与装置的主轴线成对角的狭缝(或渠道或凹槽)，当装置被激活时，该狭缝(或渠道或凹槽)会沿着贮存器的壁产生涡流。

内入口区段长度

内入口区段的长度可以从上游端测量到下游端，其中上游和下游表示在装置的操作期间空气或其他推进剂的流动方向(即，空气或其他推进剂可以从上游流到下游)。内入口区段的长度可以是粉末状治疗制剂的贮存器的长度。内入口区段的长度可以是喷嘴管的长度。内入口区段的长度最多可以大约是提升阀顶部区段的顶部(上游端)到喷嘴孔的底部(下游端)的长度。内入口区段的长度最多可以大约是当粉末状治疗制剂存在于粉末状治疗制剂贮存器内时，从提升阀顶部区段的顶部(上游端)到高于粉末状治疗制剂高度(上游端)的长度的长度。所述内入口区段的长度可以是至少约从提升阀顶部区段的顶部(上游)至在泵被激活或未被激活时使贮存器中的粉末状制剂不能进入泵内的长度。所述内入口区段的长度可以是至少约从提升阀顶部区段的顶部(上游)至当装置未被激活或者当装置中有负压时，使贮存器中的粉末状制剂不能进入或被抽入泵内的长度。

内入口区段的上游到下游的长度可以是小于约5cm、小于约4.5cm、小于约4cm、小于约3.5cm、小于约3cm、小于约2.5cm、小于约2cm、小于约1.5cm、小于约1.0cm或小于约0.5cm。内入口区段的长度可以是在约0.5cm至5cm之间、约1cm至5cm之间、约1cm至4cm之间、约1cm至3cm之间、约2cm至5cm之间或者约2cm至4cm之间的长度。内入口区段的长度可以是约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。内入口区段的长度可以是超过约：0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm或5cm。

内入口区段外部宽度

在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是约：0.01cm至0.2cm、0.01cm至约0.15cm、0.01cm至约0.1cm、0.01cm至约0.05cm、0.02cm至约0.2cm、0.02cm至约0.15cm、0.02cm至约0.1cm、0.02cm至约0.05cm、0.03cm至约0.2cm、0.03cm至约0.15cm、0.03cm至约0.1cm、0.03cm至约0.05cm、0.04cm至约0.2cm、0.04cm至约0.15cm或0.04cm至约0.05cm。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是不超过约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是大于约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm的宽度。

在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度不超过约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度在约：0.01cm至0.2cm、0.01cm至约0.15cm、0.01cm至约0.1cm、0.01cm至约0.05cm、0.02cm至约0.2cm、0.02cm至约0.15cm、0.02cm至约0.1cm、0.02cm至约0.05cm、0.03cm至约0.2cm、0.03cm至约0.15cm、0.03cm至约0.1cm、0.03cm至约0.05cm、0.04cm至约0.2cm、0.04cm至约0.15cm或0.04cm至约0.05cm的范围内。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的外部宽度是大于约：0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cm或0.4cm。

内入口区段的宽度可以连续变化、可以以逐步的方式变化、不变化或其组合。内入口区段的内部宽度和外部宽度可以连续变化、可以以逐步的方式变化、不变化或其组合。内入口区段的上游端与下游端可以同宽或者不同宽。在一些情况下，内入口区段的最宽区段和最窄区段是在端部(即，提升阀顶部区段的顶部(上游)和提升阀空腔的上游开口)。例如，内入口区段的最宽区段可以位于上游端，并且内入口区段的最窄区段可以位于下游端，反之亦然。在一些情况下，内入口区段的最宽区段和/或最窄区段不在端部。在一些情况下，内入口区段的最宽区段是用于连接到提升阀顶部区段的内入口区段基部。

内入口区段内部宽度

在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是约：0.001cm至0.2cm、0.001cm至约0.15cm、0.001cm至约0.1cm、0.001cm至约0.06cm、0.001cm至约0.05cm、0.005cm至约0.2cm、0.005cm至约0.15cm、0.005cm至约0.1cm、0.005cm至约0.06cm、0.005cm至约0.05cm、0.01cm至约0.2cm、0.01cm至约0.15cm、0.01cm至约0.1cm、0.01cm至约0.06cm、0.01cm至约0.05cm、0.015cm至0.2cm、0.015cm至约0.15cm、0.015cm至约0.1cm、0.015cm至约0.06cm、0.015cm至约0.05cm、0.02cm至0.2cm、0.02cm至约0.15cm、0.02cm至约0.1cm、0.02cm至约0.06cm或0.02cm至约0.05cm之间。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是不超过约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度大于约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最宽区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。

在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是不超过约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是大于约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度在约：0.001cm至0.2cm、0.001cm至约0.15cm、0.001cm至约0.1cm、0.001cm至约0.06cm、0.001cm至约0.05cm、0.005cm至约0.2cm、0.005cm至约0.15cm、0.005cm至约0.1cm、0.005cm至约0.06cm、0.005cm至约0.05cm、0.01cm至约0.2cm、0.01cm至约0.15cm、0.01cm至约0.1cm、0.01cm至约0.06cm、0.01cm至约0.05cm、0.015cm至0.2cm、0.015cm至约0.15cm、0.015cm至约0.1cm、0.015cm至约0.06cm、0.015cm至约0.05cm、0.02cm至0.2cm、0.02cm至约0.15cm、0.02cm至约0.1cm、0.02cm至约0.06cm或0.02cm至约0.05cm的范围内。在一些情况下，内入口区段在其最窄区段处垂直于上游至下游轴线的内部宽度是约：0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm或者0.2cm的宽度。

内入口区段的内部体积

内入口区段可以是中空的并可以包括内部体积。内入口区段的内部体积可以为约：0.0001cm³或更大、0.0005cm³或更大、0.001cm³或更大、0.005cm³或更大、0.01cm³或更大、0.02cm³或更大或0.03cm³。在一些情况下，内入口区段的内部体积在约：0.0001cm³至约0.03cm³之间，在约0.0001cm³至约0.02cm³之间，在约0.0001cm³至约0.01cm³之间，在约0.0001cm³至约0.005cm³之间，在约0.0001cm³至约0.001cm³之间，在约0.0001cm³至约0.0005cm³之间，在约0.0005cm³至约0.03cm³之间，在约0.0005cm³至约0.02cm³之间，在约0.0005cm³至约0.01cm³之间，在约0.0005cm³至约0.005cm³之间，在约0.0005cm³至约0.001cm³之间，在约0.001cm³至约0.03cm³之间，在约0.001cm³至约0.02cm³之间，在约0.001cm³至约0.01cm³之间，在约0.001cm³至约0.005cm³之间，在约0.005cm³至约0.03cm³之间，在约0.005cm³至约0.02cm³之间，在约0.005cm³至约0.01cm³之间，在约0.01cm³至约0.03cm³之间或在约0.01cm³至约0.02cm³之间。内入口区段的内部体积可以是约:0.0001立方厘米、0.0002立方厘米、0.0003立方厘米、0.0004立方厘米、0.0005立方厘米、0.0006立方厘米、0.0007立方厘米、0.0008立方厘米、0.0009立方厘米、0.001立方厘米、0.002立方厘米、0.003立方厘米、0.004立方厘米、0.005立方厘米、0.006立方厘米、0.007立方厘米、0.008立方厘米、0.009立方厘米、0.011立方厘米、0.012立方厘米、0.013立方厘米、0.014立方厘米、0.015立方厘米、0.016立方厘米、0.017立方厘米、0.018立方厘米、0.019立方厘米、0.02立方厘米、0.021立方厘米、0.022立方厘米、0.023立方厘米、0.024立方厘米、0.025立方厘米、0.026立方厘米、0.027立方厘米、0.028立方厘米、0.029立方厘米、0.03立方厘米、0.04立方厘米、0.05立方厘米、0.06立方厘米、0.07立方厘米、0.08立方厘米、0.09立方厘米或1.0立方厘米。内入口区段的内部体积可以超过约：0.0001cm³、0.0005cm³、0.001cm³、0.005cm³、0.01cm³、0.02cm³或0.03cm³。内入口区段的内部体积可以是小于约：0.0001cm³、0.0005cm³、0.001cm³、0.005cm³、0.01cm³、0.02cm³或0.03cm³。

喉环

泵的流出口可以位于泵的喉部(例如，手动空气泵和/或小瓶)。手动空气泵或小瓶可在小瓶的手动空气泵的喉部包含喉环。喉环可以被熔接到手动空气泵或小瓶的喉部。喉环可以被插入到手动空气泵或小瓶的喉部。喉环可以被构造成限制手动空气泵或小瓶的喉部的宽度。喉环中的开口宽度可以比提升阀的最宽宽度更窄。

由喉环形成的孔的宽度可以是约：1至20毫米、1至10毫米、1至7.5毫米或1至5毫米。由喉环形成的孔的宽度可以是约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。由喉环形成的孔的宽度可以是大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。由喉环形成的孔的宽度可以是小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。

喉环的直径可以是约：1至20毫米，1至17.5毫米，1至15毫米，1至12.5毫米，1至10毫米，1至7.5毫米或1至5毫米。喉环的直径可以是约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。喉环的直径可以是大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。喉环的直径可以是小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。

喉环的高度可以是约：1至20毫米，1至17.5毫米，1至15毫米，1至12.5毫米，1至10毫米，1至7.5毫米或1至5毫米。喉环的高度可以是约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。喉环的高度可以是大于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。喉环的高度可以是小于约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm。喉环的高度可以与手动空气泵或小瓶的喉部的高度相同或不同。

喉环的厚度(喉环内缘至外缘的距离)可以是约：0.1至20毫米、0.1至15毫米、0.1至10毫米、0.1至7.5毫米、0.1至5毫米或0.1至2.5毫米。喉环的厚度(喉环从内缘到外缘的距离)可以是约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或10毫米。喉环的厚度(喉环从内缘到外缘的距离)可以是大于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或10毫米。喉环的厚度(喉环从内缘到外缘的距离)可以是小于约：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或10毫米。

喉环可由各种聚合物、塑料、橡胶、硅酮、金属、复合材料、本文所述的作为适于用于制造鼻内递送装置的任何其他材料，或适于用于鼻内递送装置的任何其他材料组成。喉环可由一种材料或材料类型制成。或者，喉环可以由两种或多种不同材料或材料类型组成。喉环的全部或部分可以是生物相容性材料或低变应原性材料。喉环可以由刚性、基本上刚性、柔性、基本上柔性的材料或其组合组成。在一些情况下，喉环可以由一种或多种纸、硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯类、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，来自E.I.Du Pont deNemours and Company,Wilmington,Del.的DACRONB)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原、聚合物泡沫、橡胶、硅酮橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯型聚氨酯、聚氨酯、聚酰亚胺、铝、不锈钢、镍-钛合金(例如，镍钛诺)、钛、不锈钢或钴-铬合金(例如，来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的ELGILOYB；来自Carpenter Metals Corp.,Wyomissing,Pa.的CONICHROMEB)组成。

本文公开的装置可被用于可以经鼻递送的任何制剂的递送。例如，该装置可被用于递送药物、神经药物或其他合适的化合物的干粉状制剂。

使用方法

本文提供的是使用本文所述的鼻内递送装置将粉末状治疗制剂递送给受试者的方法。药物可以装入喷嘴，并且带有药物的喷嘴可以连接在泵上。如果鼻内递送装置包含封盖，例如，可移除的或易碎的封盖或帽，则封盖可以从鼻内递送装置移除。可以通过破坏、提起、扭转、按压或旋转封盖来移除。当装置未被激活时，提升阀可以停留在小瓶喉部的表面，以防止粉末状的治疗剂向上游移动至泵内(例如，柔性小瓶)。喷嘴可以被插入或部分插入受试者的鼻孔内。用户可以将装置插入，或者另一个人(例如，医疗服务提供方)可以将该装置插入受试者的鼻孔内。装置可以被激活(例如，通过压缩泵，所述泵是柔性小瓶，通过激活受压的泵)。空气可以从泵的流出口流出，并且使提升阀在装置的喷嘴内上升。当提升阀在喷嘴内上升时，它可能不再停留在小瓶喉部。提升阀的非狭缝部分可以与喷嘴管接触，以防止粉末状治疗制剂向上游移动至泵内。空气可以在提升阀的各个部件周围流动，并流过提升阀的凹槽。然后，空气可以流入贮存器，并迫使粉末状治疗制剂向上进入喷嘴管，从喷嘴孔流出，并进入受试者的鼻孔。

组装

可以将粉末状治疗制剂装入喷嘴。喷嘴可以有帽、可移除或可分离的封盖等。然后，喷嘴可以被耦合至泵。可以通过例如将喷嘴拧紧至泵，将喷嘴夹至泵，将喷嘴咬合至泵等等，将喷嘴耦合到泵。

II.制剂

本文所述的装置适用于递送活性剂，所述活性剂包括但不限于，游离碱和盐形式的试剂。活性剂可以是结晶的或非结晶形式。粉末状治疗制剂可仅由“无载体”的治疗剂组成，或者它们可进一步包括合适的载体、填料、稀释剂、赋形剂、渗透增强剂、增溶剂和佐剂或其他材料。

本文所述的装置可以保护粉末状治疗制剂不受水分或空气的影响，直到装置准备好被使用为止。可以通过移除或拆除保护封盖来准备使用装置。可以在贮存器中提供无水制剂，并且可以使用已知的防止暴露于湿气或水的材料进一步包装装置，这样它们就可以包含在合适的处方集试剂盒中。适用的包装包括但不限于密封箔、塑料或类似物、,单疗程剂量包装、泡罩包装和条形包装。

活性剂

在一些情况下，本文公开的活性剂是非肽/非蛋白质药物。在一些情况下，该活性剂选自麦角生物碱、血清素(5-HT)-1B、-1D或-1F受体激动剂、5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂、CGRP拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、抗组胺剂、止吐剂、减充血剂、阿片样物质受体激动剂、抗生素、抗真菌剂、磺胺药、抗结核药、抗微生物剂、抗病毒剂、催眠镇静剂、抗癫痫剂、麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药、镇静药、精神治疗剂、肌肉松弛剂、抗变态反应剂、抗风湿药、强心药、抗心律失常剂、抗高血压剂、利尿剂、冠状血管舒张药、抗痴呆药、脑激活剂、脑循环改善剂、抗震颤麻痹剂、抗高血脂药、抗溃疡药、肥胖症药物、糖尿病药物、止血药、抗血栓剂、偏头痛药物、止咳药、祛痰药、呼吸兴奋剂、哮喘药物、止泻药、非甾体抗炎剂、治痛风药、泌尿疾病的治疗剂、改善性功能的药物、用于子宫的药剂、类固醇、前列腺素、维生素、解毒剂、重金属中毒的治疗剂、戒烟剂、抗过敏剂、抗肿瘤剂、免疫刺激剂、免疫抑制药物及其任何组合。在一些情况下，该活性剂选自去羟肌苷、齐多夫定、拉米夫定、阿扎那韦、奈非那韦、司他夫定、恩曲他滨、聚肌苷酸-聚胞苷酸、奥司他韦、扎那米韦、缬更昔洛韦、帕拉米韦、拉尼米韦、法匹拉韦、金刚烷胺、两性霉素B、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氯胺酮、戊巴比妥钠、硫喷妥、异戊巴比妥、海索比妥、利多卡因、三唑仑、佐匹克隆、唑吡坦、右佐匹克隆、依替唑仑、氯噻西泮、溴替唑仑、氯甲西泮、艾司唑仑、咪达唑仑、硝西泮、氟硝西泮、地西泮、盐酸氯氮

阿普唑仑、劳拉西泮、氯氟

乙酯、溴西泮、利马扎封、水合氯醛、卡马西平、氯硝西泮、唑尼沙胺、丙戊酸钠、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、加巴喷丁、阿片、吗啡、乙基吗啡、羟考酮、氢可酮、可待因、双氢可待因、芬太尼、瑞芬太尼、氟哌利多、左啡诺、美沙酮、美吡利啶、哌替啶、丁丙诺啡、布托啡诺、曲马多、他喷他多、纳呋拉啡、喷他佐辛、盐酸纳布啡、烯丙吗啡、依他佐辛、左洛啡烷、安乃近、阿司匹林、对乙酰氨基酚、麦角胺、双氢麦角胺、舒马普坦、依来曲普坦、佐米曲坦、利扎曲普坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、夫罗曲坦、阿维曲坦、拉司米地坦、奥塞吉泮、替卡吉泮、多奈哌齐、琥珀胆碱、双哌雄双酯、西地那非、伐地那非、阿扑吗啡、他达拉非、阿托品、东莨菪碱、甲溴后马托品、氯丙嗪、洋地黄毒苷、左美丙嗪、硫利达嗪、乙酰丙嗪、地高辛、甲基地高辛、异山梨醇、硝酸甘油、奎尼丁、丙吡胺、多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素、依替福林、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、地莫拉明、多沙普仑、纳洛酮、氟马西尼、替培啶、右美沙芬、氨溴索、溴己新、沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗、茶碱、麻黄碱、色甘酸钠、酮替芬、奥沙米特、曲尼司特、格拉司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、托烷司琼、吲地司琼、帕洛诺司琼、西沙必利、多潘立酮、甲氧氯普胺、曲美布汀、洛哌丁胺、甲芬那酸、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、普拉洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、噻洛芬酸、噻拉米特、卡巴克络磺酸、氨甲环酸、甲基碘解磷定、黄体酮、睾酮、脱氢表雄酮、雌激素、雌二醇、左炔诺孕酮、鱼精蛋白、亚叶酸、二巯丙醇、去铁胺、硫代硫酸钠、米非司酮、利培酮、奥氮平、沙利度胺、珠卡赛辛、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、洛匹那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿糖腺苷、碘苷、硝苯地平、尼莫地平、胺碘酮、氯雷他定、维A酸、卡莫司汀、贝前列素钠及其任何组合。

在一些情况下，所述活性剂是小分子药物，例如，具有小于约1000克/摩尔(g/mol)、约750g/mol或约500g/mol的分子量。在一些情况下，所述活性剂是抗偏头痛药物。在一些情况下，所述活性剂是麦角生物碱。在一些情况下，该活性剂是双氢麦角胺(DHE)或其药学上可接受的盐，例如，DHE甲磺酸盐。在一些情况下，该活性剂是吲哚美辛、咪达唑仑或苯巴比妥。在一些情况下，该活性剂是吲哚美辛或其药学上可接受的盐。在一些情况下，该活性剂是睾酮或其药学上可接受的盐。

在一些情况下，本文公开的活性剂是肽或肽相关化合物，其中该肽或肽相关化合物具有约10,000道尔顿(Da)或更低、约20,000(Da)或更低、约30,000(Da)或更低、约40,000(Da)或更低或约50,000(Da)或更低的分子量。在一些情况下，所述活性剂选自胰岛素、人生长激素、降钙素、胰高血糖素、甲状旁腺激素、甲状旁腺激素(1-34)、胰高血糖素样肽-1、干扰素、白介素、促红细胞生成素、黄体生成素释放激素、促生长素抑制素、血管升压素、催产素、脑啡肽、促肾上腺皮质激素、生长激素释放激素、粒细胞集落形成刺激因子、甲状旁腺激素、促甲状腺激素释放激素、血管紧张素、催乳素、黄体生成素、肠抑胃肽(GIP)、C肽、环孢菌素、FK-506、奥曲肽、卡培立肽、普兰林肽、兰瑞肽、依替巴肽、阿必鲁肽、帕瑞肽、特立帕肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、恩夫韦肽、齐考诺肽、艾卡拉肽、米伐木肽、奈西立肽、peglineatide、阿法诺肽、利那洛肽、利西拉肽、替度鲁肽、苯替酪胺、蓝肽二乙胺、地加瑞克、生长素释放肽、心房钠尿肽、其肽类似物及其任何组合。

本文提供的方法和制剂可利用游离碱、盐、水合物、多晶型物、异构体、非对映异构体、前药、代谢物、离子对络合物或螯合物形式的活性剂。可以使用药学上可接受的无毒酸或碱形成活性剂，所述无毒酸或碱包括无机酸或碱或者有机酸或碱。在一些情况下，可与本文提供的方法和制剂联合使用的活性剂是衍生自酸的药学上可接受的盐，所述酸包括但不限于以下：乙酸、藻酸、邻氨基苯甲酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烯基磺酸、甲酸、富马酸、糠酸、半乳糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、乙醇酸、氢溴酸、盐酸、羟乙基磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、帕莫酸、泛酸、苯乙酸、磷酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、磺胺酸、硫酸、酒石酸或对甲苯磺酸。在一些情况下，所述活性剂是甲磺酸的盐。DHE的甲磺酸盐的另一种命名是DHE甲磺酸盐。可用于本文所述方法的药学上可接受的盐的进一步描述参见例如S.M.Barge等人,“Pharmaceutical Salts,”1977,J.Pharm.Sci.66:1-19，其通过引用以其全文并入本文。

在一些情况下，本文公开的活性剂或制剂的平均粒度可以小于约100微米(μm)，例如，约95μm、90μm、85μm、80μm、75μm、70μm、65μm、60μm、55μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、15μm、10μm、5μm或更小。在一些情况下，本文公开的活性剂或制剂的平均粒度可以大于10微米(μm)，例如，大于约250μm、200μm、190μm、180μm、170μm、160μm、150μm、140μm、130μm、120μm、110μm、100μm、95μm、90μm、85μm、80μm、75μm、70μm、65μm、60μm、55μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm或15μm。该活性剂或粉末制剂的粒度可以是约20-100微米、25-150微米、25-175微米、25-200微米、25-250微米、25-300微米、50-150微米、50-175微米、50-200微米、50-250微米、50-300微米、10-100μm，例如，约15-90μm、15-80μm、15-70μm、15-60μm、15-50μm、15-40μm、15-30μm、15-20μm、15-20μm、10-90μm、10-80μm、10-70μm、10-60μm、10-50μm、10-40μm、10-30μm、10-20μm、20-90μm、20-80μm、20-70μm、20-60μm、20-50μm、20-40μm、20-30μm、30-90μm、30-80μm、30-70μm、30-60μm、30-50μm、30-40μm、40-90μm、40-80μm、40-70μm、40-60μm、40-50μm、50-90μm、50-80μm、50-70μm、50-60μm、60-90μm、60-80μm、60-70μm、70-90μm、70-80μm或80-90μm。该活性剂或制剂的粒度可以是约5.0μm、5.5μm、6.0μm、6.5μm、7.0μm、7.5μm、8.0μm、8.5μm、9.0μm、9.5μm、10μm、11μm、12μm、13μm、14μm、15μm、16μm、17μm、18μm、19μm、20μm、25μm、30μm、35μm、40μm、45μm、50μm、55μm、60μm、65μm、70μm、75μm、80μm、85μm、90μm、95μm或100μm。在一些情况下，不少于90％的本文提出的粉末制剂具有小于150μm的粒径，并且不多于5％的颗粒具有小于5μm的直径。在一些情况下，本文提出的粉末制剂的总体平均粒度是约15μm至约30μm，约18μm至约25μm，约18μm至约20μm或约20μm。

在一些情况下，粉末制剂的总重量包含约0.4％至约46％、或约0.4％至约23％、或约0.4％至约9％、或约2％至约9％、或约4％至约9％的活性剂。在一些情况下，该粉末制剂的总重量包含约0.3％至约37％、或约0.3％至约18％、或约0.3％至约7％、或约2％至约7％或约3％至约9％的活性剂或其药学上可接受的盐。

在一些情况下，本文公开的制剂进一步包含另外的活性剂，例如：腺苷受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、血管舒张剂、黄嘌呤、咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤、可可碱和茶碱。例如，所述方法和制剂进一步包含咖啡因。另外的活性剂(例如，咖啡因)可以是粉末制剂总重量的至少约1％，例如粉末制剂总重量的约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％或更多。另外的活性剂(例如，咖啡因)可以是粉末制剂总重量的约1％至约60％，例如，粉末制剂总重量的约1％-60％、1％-50％、1％-40％、1％-30％、1％-20％、1％-10％、1％-5％、10％-60％、10％-50％、10％-40％、10％-30％、10％-20％、20％-60％、20％-50％、20％-40％、20％-30％、30％-60％、30％-50％、30％-40％、40％-60％、40％-50％或50％-60％。在一些情况下，该粉末制剂包含约5％至10％的另外的活性剂(例如，咖啡因)。在一些情况下，咖啡因是无水咖啡因。在一些情况下，该粉末制剂包含约10％至15％的另外的活性剂(例如，咖啡因)。

在一些情况下，本公开内容提供了含有粉末状治疗制剂的装置，所述粉末状治疗制剂包含活性剂和选自增稠剂、载体、pH调节剂、糖醇及其任何组合的至少一种成分，其中：如通过X射线衍射所测定的，颗粒中按重量计至少约10％、约20％、约30％、约40％或约50％的活性剂是无定形的；当活性剂具有结晶形式时，水性液体中结晶形式的活性剂在37±0.5℃的温度下在水中的溶解度为约0.1μg/mL至约1毫克/毫升(mg/mL)；颗粒具有约10微米至约300微米的平均粒度，如通过激光衍射所测量的；并且当施用粉末状治疗制剂时，与当施用包含结晶形式的活性剂的相应制剂时相比，活性剂的药代动力学参数改善至少约15％。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂进一步包含颗粒，所述颗粒包含所述活性剂并且不含所述增稠剂、所述载体、pH调节剂、糖醇或其组合。在一些情况下，所述活性剂是非肽/非蛋白质药物。在一些情况下，所述颗粒具有约15至约100μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，所述颗粒具有约20至约50μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，所述颗粒进行喷雾干燥。在一些情况下，该活性剂被喷雾干燥到载体、增稠剂、pH调节剂、糖醇或其组合上以形成颗粒。在一些情况下，在约6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.8、7.9、7.10的pH下例如约6.8至约7.4下测量溶解度。在一些情况下，所述颗粒包含所述载体，所述载体在37±0.5℃下是至少部分水不溶的。在一些情况下，在约6.8至约7.4的pH下测量水不溶性。在一些情况下，所述颗粒进一步包含所述增稠剂，并且其中所述载体具有比所述增稠剂更低的水溶性。在一些情况下，所述颗粒包含所述载体，所述载体至少部分粘附于粘液。在一些情况下，所述颗粒包含所述载体，所述载体包括寡糖、多糖或其任何组合。在一些情况下，所述载体包括微晶纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、淀粉、壳聚糖、β环糊精或其任何组合。在一些情况下，所述颗粒包含所述载体，所述载体具有约10至约100μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，该载体具有约20μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，所述颗粒包含所述增稠剂，所述增稠剂在37±0.5℃下是至少部分水溶性的。在一些情况下，在约6.8至约7.4的pH下测量水溶性。在一些情况下，所述颗粒进一步包含所述载体，并且其中所述增稠剂具有比所述载体更高的水溶性。在一些情况下，该颗粒包括使增稠剂与活性剂结合。在一些情况下，所述颗粒进一步包含所述载体，并且其中所述增稠剂与所述活性剂和所述载体结合。在一些情况下，所述颗粒包含所述增稠剂，所述增稠剂包括多糖。在一些情况下，该增稠剂包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、藻酸钠、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄蓍胶、淀粉、卡波姆、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或其任何组合。在一些情况下，所述颗粒包含所述增稠剂，并且具有约10至约50μm或约15-200微米的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，所述颗粒具有约15μm或约50-150微米的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，该颗粒包含增稠剂和载体，并且具有约10至约50μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，该颗粒具有约20或约23μm的平均粒度，如通过激光衍射所测量的。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂进一步包含流化剂。在一些情况下，所述流化剂包括三碱式磷酸钙。在一些情况下，与施用包含结晶形式的活性剂的相应制剂相比，施用所述粉末状治疗制剂使所述活性剂的药代动力学参数改善至少约20％、25％、30％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、150％、200％、250％、300％、400％或500％。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括更高的0min至15min的相对生物利用度(rBA_0-15min)、更高的0min至30min的相对生物利用度(rBA_0-30min)、更高的0min至60min的相对生物利用度(rBA_0-60min)或其任何组合。在一些情况下，改善的药代动力学参数包括平均rBA0-15min，并且该改善是至少约100％，例如至少约115％或150％。在一些情况下，受试者血清平均rBA_0-15分钟约为150％至1500％。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括平均rBA_0-30min，并且所述改善是至少约80％，例如至少约115％。在一些情况下，所述改善是约400％。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括平均rBA_0-60min，并且所述改善是至少100％，例如，至少约115％。在一些情况下，所述改善是约200％。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括更高的最大血液浓度(C_max)。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括更短时间达到最大血液浓度(Tmax)。在一些情况下，所述改善的药代动力学参数包括增加的血液浓度-时间曲线的曲线下面积(AUC)。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂进一步包含另外的活性剂。在一些情况下，所述另外的活性剂包括咖啡因，其为无定形的、结晶的、按咖啡因重量计至少20％无定形的或其任何组合。在一些情况下，按重量计至少约25％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或98％的所述活性剂是无定形的。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂在至少约30、60、120、180、360、720或1080天的时间后在密闭容器中保留按重量计至少约80％、85％、90％或95％的所述活性剂。例如，相对湿度可以是约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％或约85％。在一些情况下，该容器在标准大气压下保持在约25℃下，相对湿度为约50％。在一些情况下，所述结晶形式包括多晶型物。

在一些情况下，本文公开的活性剂具有约5μm或大于5μm的平均粒度(例如，直径)。

在一些情况下，基于颗粒或粉末状治疗制剂的重量，活性剂以按重量计约2-4％、1-5％、1-10％、1-15％、1-20％、1-25％、1-30％、1-40％、10-50％、10-40％、10-30％或15-25％的量存在，例如约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％或50％。

在一些情况下，通过激光衍射系统(Mastersizer 2000，Malvern InstrumentsLtd.)在干粉分散条件下测定每种活性剂、赋形剂和粉末制剂的粒度。

赋形剂

在一些情况下，本文公开的制剂包含一种或多种赋形剂，例如，不同的物质或者不同大小的相同物质。在一些情况下，该赋形剂包括载体，例如，水不溶性多糖或寡糖。在一些情况下，该载体选自醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、壳聚糖、β环糊精、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、微晶纤维素、淀粉及其任何组合。在一些情况下，该赋形剂包括增稠剂，例如，水溶性多糖。在一些情况下，该增稠剂选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、阿拉伯胶、藻酸、胶体二氧化硅、羧甲基纤维素钙、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(羟丙甲纤维素)、甲基纤维素、蔗糖、藻酸钠、羧甲基纤维素钠及其任何组合。在一些情况下，该赋形剂包括第一赋形剂(本文公开的任何赋形剂)和第二赋形剂(本文公开的任何赋形剂)。在一些情况下，该赋形剂包括载体(例如，微晶纤维素)和增稠剂(例如，HPMC)。

在一些情况下，颗粒包含增稠剂，基于颗粒或粉末状治疗制剂的重量，该增稠剂以按重量计约0.1-0.5％、0.05-1％、0.05-2％、0.05-3％、0.05-4％、0.05-5％、4-6％、3-7％、2-8％、1-10％或1-20％的量存在，例如约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％。在一些情况下，颗粒包含微晶纤维素，基于颗粒或粉末状治疗制剂的重量，该微晶纤维素以按重量计约10-95％、10-75％、15-55％、20-75％、35-75％或40-75％的量存在，例如约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。在一些情况下，颗粒包含糖醇，基于颗粒或粉末状治疗制剂的重量，该糖醇以按重量计约10-95％、10-75％、15-55％、20-75％、35-75％或40-75％的量存在，例如约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。在一些情况下，颗粒包含pH调节剂，基于颗粒或粉末状治疗制剂的重量，该pH调节剂以按重量计约10-20％、20-30％、5-25％、15-35％或5-40％的量存在，例如约5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％或40％。

在一些情况下，本文公开的颗粒或制剂包含pH调节剂。在一些情况下，该pH调节剂选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、酒石酸、酒石酸钠、酒石酸钾、酒石酸钙、酒石酸锂、柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸锂、磷酸、磷酸二氢钠、磷酸一氢钠、磷酸锂、磷酸钾、磷酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙、乙酸、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、丙酸、硫酸、硫酸钠、硫酸钾、硼酸、硼酸钠、马来酸、马来酸锂、马来酸钠、马来酸钾、马来酸钙、琥珀酸、琥珀酸锂、琥珀酸钠、琥珀酸钾、琥珀酸钙、富马酸、谷氨酸、甲酸、苹果酸、盐酸、硝酸、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、二异丙醇胺、氨水、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺葡胺、柠檬酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾及其任何组合。在一些情况下，本文公开的pH调节剂是乙酸；己二酸；硫酸铝铵；碳酸氢铵；碳酸铵；二碱式柠檬酸铵；一碱式柠檬酸铵；氢氧化铵；二碱式磷酸铵；一碱式磷酸铵；乙酸钙；酸式焦磷酸钙；碳酸钙；氯化钙；柠檬酸钙；富马酸钙；葡萄糖酸钙；氢氧化钙；乳酸钙；氧化钙；二碱式磷酸钙；一碱式磷酸钙；三碱式磷酸钙；硫酸钙；二氧化碳；柠檬酸；酒石；富马酸；葡萄糖酸；葡萄糖酸-δ-内酯；盐酸；乳酸；碳酸镁；柠檬酸镁；富马酸镁；氢氧化镁；氧化镁；磷酸镁；硫酸镁；苹果酸；硫酸锰；偏酒石酸；磷酸；酒石酸氢钾；硫酸铝钾；碳酸氢钾；碳酸钾；氯化钾；柠檬酸钾；富马酸钾；氢氧化钾；乳酸钾；二碱式磷酸钾；三碱式磷酸钾；硫酸钾；酒石酸钾；三聚磷酸钾；乙酸钠；酸式焦磷酸钠；酒石酸氢钠；磷酸铝钠；硫酸铝钠；碳酸氢钠；硫酸氢钠；碳酸钠；柠檬酸钠；富马酸钠；葡萄糖酸钠；六偏磷酸钠；氢氧化钠；乳酸钠；二碱式磷酸钠；一碱式磷酸钠；三碱式磷酸钠；六偏磷酸钾钠；酒石酸钾钠；三聚磷酸钾钠；四碱焦磷酸钠；三聚磷酸钠；硫酸；亚硫酸；酒石酸；或其任何组合。

在一些情况下，本文公开的颗粒或制剂包含糖醇。在一些情况下，所述糖醇选自甘露糖醇、甘油、半乳糖醇、岩藻糖醇、肌醇、庚七醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇、聚葡糖醇、赤藓糖醇、苏糖醇、核糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、阿洛糖醇、半乳糖醇、葡萄糖醇、山梨糖醇、阿卓糖醇、艾杜糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇及其任何组合。在一些情况下，该糖醇具有3、4、5、6、7、12、18或24个碳。

在一些情况下，制剂可进一步包含流化剂。例如，流化剂是一种金属盐(例如，钙盐)或磷酸盐。在一些情况下，该流化剂是磷酸钙盐，例如，三碱式磷酸钙。三碱式磷酸钙可以是粉末制剂总重量的约0.1％至约5.0％，例如，粉末组制剂总重量的约0.1％-5％、0.1％-4％、0.1％-3％、0.1％-2％、0.1％-1％、0.1％-0.5％、0.5％-5％、0.5％-4％、0.5％-3％、0.5％-2％、0.5％-1％、1％-5％、1％-4％、1％-3％、1％-2％、2％-5％、2％-4％、2％-3％、3％-5％、3％-4％或4％-5％。在一些情况下，三碱式磷酸钙是粉末制剂总重量的约0.5％至约1.0％。在一些情况下，三碱式磷酸钙是粉末制剂总重量的约0.5％至约1.5％。在一些情况下，三碱式磷酸钙是粉末制剂总重量的约0.8％。

在一些情况下，赋形剂具有约100μm或更小的平均粒度，例如约：95μm、90μm、85μm、80μm、75μm、70μm、65μm、60μm、55μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、15μm、10μm、5μm或更小。在一些情况下，本文的制剂可包含平均粒径大小为约30μm或更小的第一赋形剂和平均粒径大小为约30至约100μm的第二赋形剂。第一赋形剂可具有约30μm或更小的平均粒径大小，例如，约：30-25μm、30-20μm、30-15μm、30-10μm、30-5μm、25-20μm、25-15μm、25-10μm、25-5μm、20-15μm、20-10μm、20-5μm、15-10μm、15-5μm或10-5μm。在一些情况下，第一赋形剂具有约15-30μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一赋形剂具有约18-20μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一赋形剂具有约20μm的平均粒径大小。第二赋形剂可具有约30至约100μm的平均粒径大小，例如，约：30-90μm、30-80μm、30-70μm、30-60μm、30-50μm、30-40μm、40-90μm、40-80μm、40-70μm、40-60μm、40-50μm、50-90μm、50-80μm、50-70μm、50-60μm、60-90μm、60-80μm、60-70μm、70-90μm、70-80μm或80-90μm。在一些情况下，第二赋形剂具有约45-65μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二赋形剂具有约45-55μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二赋形剂具有约50-55μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二赋形剂具有约50μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一赋形剂具有约15至约30μm的平均粒径大小并且第二赋形剂具有约45至约65μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一赋形剂具有约20μm的平均粒径大小并且第二赋形剂具有约50至约55μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一赋形剂具有约20μm的平均粒径大小并且第二赋形剂具有约50μm的平均粒径大小。在一些情况下，赋形剂基本上不含平均粒径大小为约31至约44μm的颗粒。在一些情况下，赋形剂基本上不含平均粒径大小为约31至约49μm的颗粒。在一些情况下，基本上不含具有平均粒径大小的颗粒意指全部颗粒的少于15％、10％、5％或2％落入给定范围。

在一些情况下，一种或多种赋形剂(例如，微晶纤维素、HPMC、甘露糖醇、TCP)可占粉末制剂总重量的至少约5％，例如，至少约粉末制剂总重量的5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或98％。赋形剂可占粉末制剂总重量的约15％至约99％，例如，粉末制剂总重量的约15％-99％、20％-99％、30％-99％、40％-99％、50％-99％、60％-99％、70％-99％、80％-99％、90％-99％、15％-90％、20％-90％、30％-90％、40％-90％、50％-90％、60％-90％、70％-90％、80％-90％、15％-80％、20％-80％、30％-80％、40％-80％、50％-80％、60％-80％、70％-80％、15％-70％、20％-70％、30％-70％、40％-70％、50％-70％、60％-70％、15％-60％、20％-60％、30％-60％、40％-60％、50％-60％、15％-50％、20％-50％、30％-50％、40％-50％、15％-40％、20％-40％、30％-40％、15％-30％、20％-30％或15％-20％。在一些情况下，第一赋形剂占粉末制剂总重量的约10％至约90％，例如，粉末制剂总重量的约10％-90％、15％-90％、20％-90％、30％-90％、40％-90％、50％-90％、60％-90％、70％-90％、80％-90％、10％-80％、15％-80％、20％-80％、30％-80％、40％-80％、50％-80％、60％-80％、70％-80％、10％-70％、15％-70％、20％-70％、30％-70％、40％-70％、50％-70％、60％-70％、10％-60％、15％-60％、20％-60％、30％-60％、40％-60％、50％-60％、10％-50％、15％-50％、20％-50％、30％-50％、40％-50％、10％-40％、15％-40％、20％-40％、30％-40％、10％-30％、15％-30％、20％-30％、10％-20％、15％-20％或10％-15％。在一些情况下，第一赋形剂占粉末制剂总重量的约70％至约90％。在一些情况下，第一赋形剂占粉末制剂总重量的约70％至约90％。在一些情况下，第二赋形剂占粉末制剂总重量的约5％至约15％，例如，粉末制剂总重量的约5％-15％、5％-10％或10％-15％。在一些情况下，第二赋形剂占粉末制剂总重量的约10％。例如，第一赋形剂占粉末制剂总重量的约8％至约90％，并且第二赋形剂占粉末制剂总重量的约10％。在一些情况下，第一赋形剂占粉末制剂总重量的约5％至约90％，并且第二赋形剂占粉末制剂总重量的约10％。

关于本文提出的粉末制剂的微晶纤维素组分，通常，可接受的微晶纤维素可以包括通过酸和/或碱水解来分解纤维素材料如纸浆，然后提纯水解产物，并在干燥前、干燥期间或干燥后对其进行粉碎或研磨而得到的微晶纤维素。选定的平均粒径大小的微晶纤维素可例如通过适当的处理获得，例如通过根据需要使用高速旋转冲击粉碎机或空气磨碎机进行精细研磨以及粒度分选。在一些情况下，用作本文提供的粉末制剂的微纤维素一部分的微晶纤维素组分可包括可通过以下商品名获得的产品：Ceolus^@PH-F20JP(例如，平均粒度为约20-23微米，堆积密度为约0.23g/cm³，休止角不小于60°)、Ceolus^@PH-301(例如，平均粒度为约50微米，堆积密度为约0.41g/cm³，休止角为约41°)、Ceolus^@PH-101(例如，平均粒度为约50微米，堆积密度为约0.29g/cm³，休止角为约45°)、Ceolus^@PH-102(例如，平均粒度为约90微米，堆积密度为约0.3g/cm³，休止角为约42°)和Ceolus^@PH-302(例如，平均粒度为约90微米，堆积密度为约0.43g/cm³，休止角为约38°，以上可从Asahi Kasei Corporation获得)以及Avicel^@PH-105(例如，平均粒度为约20微米，堆积密度为约0.20-0.30g/cm³)、Avicel^@PH-101(例如，平均粒度为约50微米，堆积密度为约0.26-0.31g/cm³)、Avicel^@PH-102(例如，平均粒度为约100微米，堆积密度为约0.28-0.33g/cm³)、vicel^@PH-301(例如，平均粒度为约50微米，堆积密度为约0.34-0.45g/cm³)和Avicel^@PH-302(例如，平均粒度为约100微米，堆积密度为约0.35-0.46g/cm³，以上可从FMC Biopolymer Corporation获得)。在一些情况下，可与本文提供的方法和制剂结合使用的粉末制剂可包含Ceolus^@PH-F20JP和Ceolus^@PH-301。

平均粒度直径，例如，本文所述的粉末制剂的微晶部分的平均粒度直径，可以使用标准技术例如，通过激光衍射粒度分布分析仪或通过分选方法来确定。平均粒径大小指的是将颗粒分成两组相等数量的颗粒的直径：一组直径较大，另一组直径较小。使用激光衍射粒度分布分析仪测定的平均直径大小对应于测定的累积粒度分布曲线中的50％体积。平均粒径大小可通过例如分选方法测定，并且对应于累积粒度分布曲线上的50％(W/W)，所述累积粒度分布曲线可通过在电磁摇筛机上使用标准筛并对每个筛上剩余的样品进行称重而在适当的时间(例如，10分钟)对适当量的被评估颗粒进行分选而获得。

在一些情况下，制剂的微晶纤维素组分包括具有约30μm或更小的平均粒径大小的第一微晶纤维素部分和具有约30-100μm的平均粒径大小的第二微晶纤维素部分。在一些情况下，第一微晶纤维素部分具有约15-30μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一微晶纤维素部分具有约18-20μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一微晶纤维素部分具有约20μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二纤维素部分具有约45-65μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二纤维素部分具有约45-55μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二纤维素部分具有约50-55μm的平均粒径大小。在一些情况下，第二纤维素部分具有约50μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一微晶纤维素具有约20μm的平均粒径大小，且第二微晶纤维素具有约50μm的平均粒径大小。在一些情况下，第一微晶纤维素部分具有约30μm或更小的平均粒径大小，例如，约15-30μm，约18-20μm或约20μm，且第二微晶纤维素部分具有约45-65μm，约45-55μm，约50-55μm或约50μm的平均粒径大小。

在一些情况下，所述粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约10％至约99％，例如约15％至约99％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约53％至约99％、约76％至约99％、约76％至约97％、约90％至约97％或约90％至约95％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占约10％至约98％、约18％至约98％、约18％至约91％、约67％至约91％或约67％至约83％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约53％、约76％、约90％、约95％、约97％或约99％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约10％、约18％、约66％、约83％、约91％或约98％。在一些情况下，第一微晶纤维素部分占制剂总重量的约3.0％至约90％，例如约8.0％至约90％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％。在一些情况下，第一微晶纤维素部分占制剂总重量的约43％至约89％、约66％至约89％、约66％至约87％、约80％至约87％或约80％至约85％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占约1％至约88％、约8％至约88％、约8％至约81％、约57％至约81％或约57％至约83％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约43％、约66％、约80％、约85％、约87％或约89％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％。在一些情况下，该粉末制剂的微晶纤维素组分占制剂总重量的约1％、约8％、约57％、约73％、约81％或约88％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％。

关于三碱式磷酸钙(也称为羟基磷灰石)，任何药学上可接受的三碱式磷酸钙可以与本文提供的方法和制剂结合使用。在一些情况下，使用的三碱式磷酸钙具有约10-100μm，例如，约10-75μm、约10-50μm、约10-30μm或约10μm的平均粒度。在一些情况下，本文提出的粉末制剂中不少于90％的三碱式磷酸钙颗粒具有小于150μm的直径，并且不超过5％的粉末制剂的颗粒具有小于10μm的直径。在一些情况下，本文提出的粉末制剂中的三碱式磷酸钙颗粒的总体平均粒度约是15至约30μm，约18至约25μm，约18至约20μm，或者约20μm。

在一些情况下，大于或等于约90％的三碱式磷酸钙颗粒具有小于150μm的直径。在一些情况下，三碱式磷酸钙颗粒的总体平均粒径是约15至约30μm，约18至约25μm，约18至约20μm，或约20μm。在一些情况下，小于或等于约5％的三碱式磷酸钙颗粒具有小于10μm的直径。在一些情况下，对于三碱式磷酸钙颗粒，大于或等于约90％的颗粒具有小于150μm的直径；且总体平均粒径是约15至约30μm，约18至约25μm，约18至约20μm，或约20μm；且小于或等于5％的颗粒具有小于10μm的直径。

在一些情况下，三碱式磷酸钙占制剂总重量的至少约0.1％、约0.2％、约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1％、约1.5％、2.0％，例如0.5-1.0％。在治疗包括偏头痛在内的头痛的方法的具体情况下，三碱式磷酸钙占制剂总重量的约0.8％。

剂量

在一些情况下，施用的粉末制剂的总剂量可为至少约0.1mg，例如，至少约0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、25mg或50mg。施用的粉末制剂的总剂量可为约0.1至约50mg，例如，约0.1-50mg、约0.1-25mg、约0.1-20mg、约0.1-15mg、约0.1-10mg、约0.1-5mg、约0.1-2mg、约0.1-1mg、约0.1-0.5mg、约0.2-50mg、约0.2-25mg、约0.2-20mg、约0.2-15mg、约0.2-10mg、约0.2-5mg、约0.2-2mg、约0.2-1mg、约0.2-0.5mg、约0.5-55mg、0.5-25mg、约0.5-20mg、约0.5-15mg、约0.5-10mg、约0.5-5mg、约0.5-2mg、约0.5-1mg、约1-25mg、约1-50mg、约1-20mg、约1-15mg、约1-10mg、约1-5mg、约1-2mg、约2-50mg、约2-25mg、约2-20mg、约2-15mg、约2-10mg、约2-5mg、约5-25mg、约5-20mg、约5-15mg、约5-10mg、约10-50mg、约0.5-25mg、约10-20mg、约10-15mg、约15-25mg或约15-20mg。例如，施用的粉末制剂的总剂量为约25mg。

在一些情况下，粉末制剂包含的施用的活性剂的总剂量为至少约0.1mg，例如，至少约0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg或10mg。粉末制剂可包含的施用的活性剂的总剂量为约0.1至约10.0mg，例如，约0.1-10.0mg、约0.1-9.0mg、约0.1-8.0mg、约0.1-7.0mg、约0.1-6.0mg、约0.1-5.0mg、约0.1-4.0mg、约0.1-3.0mg、约0.1-2.0mg、约0.1-1.0mg、约0.1-0.5mg、约0.2-10.0mg、约0.2-9.0mg、约0.2-8.0mg、约0.2-7.0mg、约0.2-6.0mg、约0.2-5.0mg、约0.2-4.0mg、约0.2-3.0mg、约0.2-2.0mg、约0.2-1.0mg、约0.2-0.5mg、约0.5-10.0mg、约0.5-9.0mg、约0.5-8.0mg、约0.5-7.0mg、约0.5-6.0mg、约0.5-5.0mg、约0.5-4.0mg、约0.5-3.0mg、约0.5-2.0mg、约0.5-1.0mg、约1.0-10.0mg、约1.0-5.0mg、约1.0-4.0mg、约1.0-3.0mg、约1.0-2.0mg、约2.0-10.0mg、约2.0-9.0mg、约2.0-8.0mg、约2.0-7.0mg、约2.0-6.0mg、约2.0-5.0mg、约2.0-4.0mg、约2.0-3.0mg、约5.0-10.0mg、约5.0-9.0mg、约5.0-8.0mg、约5.0-7.0mg、约5.0-6.0mg、约6.0-10.0mg、约6.0-9.0mg、约6.0-8.0mg、约6.0-7.0mg、约7.0-10.0mg、约7.0-9.0mg、约7.0-8.0mg、约8.0-10.0mg、约8.0-9.0mg或约9.0-10.0mg。例如，施用的总剂量为约0.5mg。在一些情况下，施用的总剂量为约0.1-5mg。在一些情况下，施用的总剂量为约0.5-5mg。在一些情况下，施用的总剂量为约0.5-3mg。在一些情况下，施用的总剂量为约1-2mg。

药物试剂盒

提供了使用本文所述的治疗制剂的药物试剂盒。在一些情况下，提供一种包括单位剂量的适于鼻内给药的干粉制剂和鼻内递送装置或配药器的试剂盒。在一些情况下，治疗制剂以治疗量存在。在一些情况下，试剂盒包括被分隔以容纳一个或多个泡罩包装、瓶、管、胶囊等的载体、包装或容器。在一些情况下，药物制剂存在于包装或配药器装置中，该包装或配药器装置包含一种或多种含有本文提供的化合物的单位剂型。在一些情况下，包装包括金属箔或塑料箔，如泡罩包装。在某些情况下，包装包括胶囊、药筒、小瓶或试管。在一些情况下，包装或配药器装置会附有给药说明。在一些情况下，配药器是可处理的或一次性的，而在某些情况下，配药器是可重复使用的。在一些情况下，药物制剂被预先装入装置中。在一些情况下，鼻腔涂药器具有不超过约：3毫升、5毫升、10毫升、15毫升、20毫升、30毫升、40毫升或50毫升的体积。

在一些情况下，包装或配药器还应附有政府机构要求的规定药品的生产、使用或销售的的通知。此通知指出药物已获得人类或兽医管理机构批准。这类通知例如是由美国食品药品监督管理局批准的处方药或批准产品的标签。还制备在相容的药物载体中配制的包含本文提供的化合物的制剂，将其放置在适当的容器中，并贴上标签以治疗指定的状况。

本文提供的制品还可以包含鼻内给药或配药装置。装置可以依靠患者的吸气来输送制剂，或者可以在装置中提供或内置泵以辅助雾化和输送制剂。或者，可以将推进剂包括在装置中，也可以将其储存在装置中。

这种试剂盒任选地包括容器的标识说明或标签。在一些情况下，标签位于带有字母、数字或其他字符的容器上，该字母、数字或其他字符形成标签，并附着、模制或蚀刻在容器本身内；当标签存在于也支撑容器的容器或载体中时，例如作为包装说明书，则标签与容器相关联。在一些情况下，标签是用来指示内容物是用于特定的治疗应用。在又一些情况下，标签还指示在诸如本文所述的方法中使用内容物的方向。还可以包括一组通常以包装说明书的形式的说明。信息材料可以包含关于如何分配药物制剂的说明，包括可治疗的患者类型的描述、时间表(例如，剂量和频率)等。

III.治疗

在一些情况下，本文公开的粉末状治疗制剂或方法用于治疗或预防需要该制剂或方法的受试者的疾病或病况。在一些情况下，该疾病或病况是疼痛、激素失调、头痛、肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、应激、焦虑、恶心、呕吐、攻击行为、疼痛、神经性疼痛、失眠、失眠症、不宁腿综合征、抑郁或其任何组合。在一些情况下，所述疾病或病况是头痛。在一些情况下，所述头痛是偏头痛、丛集性头痛、连续性半侧头痛、慢性头痛、紧张性头痛、慢性紧张性头痛或其任何组合。在一些情况下，所述头痛是偏头痛。在一些情况下，所述头痛是具有先兆的偏头痛。在一些情况下，所述头痛是没有先兆的偏头痛。在一些情况下，所述头痛是中度至重度的。在一些情况下，所述头痛是急性的。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂施用至少一天、两天、三天、四天、五天、六天、一周、一个月或一年。在一些情况下，该粉末状治疗制剂的施用是每天1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或8次。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂是单次单位剂量。在一些情况下，该粉末状治疗制剂是约5mg至约50mg的单位剂量，例如约：10、15、20、30、35、40或45毫克。在一些情况下，单位剂量的粉末状治疗制剂含有约0.1mg至约25mg的活性剂，例如约：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20mg。在一些情况下，所述受试者是灵长类动物。在一些情况下，所述受试者是人类。在一些情况下，所述受试者是猴。

在一些情况下，本文提供了治疗包括疼痛、头痛或激素失调在内的疾病或病况的方法，其包括鼻内(例如，通过鼻腔)施用包含活性剂的粉末制剂。其他可能的粘膜给药途径包括结膜给药、颊部给药和舌下给药。颊和舌下具有用户友好和非侵入性的优点，并且可以自行施用。口服的另一种替代途径是经皮，即通过患者皮肤递送活性剂。最后的施用形式是皮内注射(施用于真皮)和皮下注射(施用于皮肤下方的脂肪层)。在一些情况下，所述粉末制剂包含活性剂、平均粒径大小为约100μm或更小的微晶纤维素和三碱式磷酸钙。在一些情况下，所述粉末制剂包含活性剂；平均粒径大小为约50-55μm例如约50μm的微晶纤维素部分，其占粉末制剂总重量的约10％；平均粒径大小为约20μm的微晶纤维素部分，其占粉末制剂总重量的约3％至约90％，例如，约8％至约90％；以及可选的流化剂。在一些情况下，用作方法的一部分的粉末制剂进一步包含本文公开的活性剂，例如，咖啡因，例如无水咖啡因。

在一些情况下，通过本文提供的方法治疗的头痛是丛集性头痛、慢性每日头痛或者包括成人偏头痛或小儿偏头痛在内的偏头痛。该偏头痛可以是具有先兆的偏头痛或没有先兆的偏头痛。在一些情况下，本文提供的方法是用于急性治疗患有具有或没有先兆的偏头痛的人的方法。在一些情况下，本文提供的方法是用于慢性治疗具有或没有先兆的偏头痛的方法。

与本文公开的方法一起使用的“治疗”或“处理”是指改善、减少或消除所治疗的病症的至少一种症状。在一些情况下，治疗头痛或疼痛的方法改善、减少或消除至少一种或多种症状。头痛的症状，例如，丛集性头痛、慢性每日头痛或偏头痛，可包括疼痛。症状还可包括例如恶心、呕吐、畏光、声响恐怖、嗅觉恐怖(对气味厌恶或高度敏感)、眩晕和/或异常性疼痛。例如，可通过如下四分严重程度量表来评估症状：0＝无症状；1＝轻度症状，不干扰正常的日常活动；2＝中度症状，对正常活动造成一些限制；3＝重度，导致无法进行正常日常活动。替代地或附加地，可以通过四分功能障碍量表来评估包括以上列出的四种症状在内的症状，该量表将症状对患者进行通常日常活动的能力的损害水平评估如下：0＝没有损害，1＝轻度损害，2＝中度损害，3＝重度或完全损害。参见Cephalalgia 1991；11:1-12。在一些情况下，头痛或疼痛的严重程度大于0至10的量表上的1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中的任一种。在一些情况下，例如，可根据4分严重程度量表(0＝无疼痛，1＝轻度，2＝中度，3＝重度)来测量头痛或疼痛(例如，与偏头痛有关的疼痛)的强度。在一些情况下，本文提供的治疗头痛例如偏头痛的方法使头痛疼痛(例如与偏头痛有关的疼痛)的严重程度减小这样的4分严重程度量表上的至少1点。

在一些情况下，所述治疗疾病或病况的方法可在鼻内施用本文提供的粉末制剂的10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、45分钟、1小时、1.5小时、2小时、2.5小时、3小时或4小时内改善、减少或消除至少一种症状。在一些情况下，至少一种症状的改善、减少或消除持续约3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时、36小时或48小时。

在一些情况下，本文提出了一种方法，其包括：经鼻对受试者给药一种粉末制剂，所述粉末制剂包含：a)活性剂，其中给药的活性剂的总剂量是约0.1至10.0毫克；b)微晶纤维素组分，其具有约100μm或更小的平均粒度直径；c)三碱式磷酸钙。本文中，除非另有说明，否则“施用的DHE的总剂量”和类似措辞意指施用的DHE形式的母体DHE的总量，例如，药学上可接受的DHE盐中DHE游离碱的量。在一些情况下，该粉末制剂包含DHE甲磺酸盐，并且施用的DHE甲磺酸盐的DHE游离碱的总量为约0.1-10.0mg。在一些情况下，将粉末制剂施用于受试者的单个鼻孔。在一些情况下，将一部分粉末制剂施用于受试者的每个鼻孔。例如，在该方法的一些情况下，将约一半的粉末制剂施用于受试者的一个鼻孔并且将约一半的粉末制剂施用于另一个鼻孔。

在一些情况下，对于治疗疾病或病况，施用于单个或两个鼻孔中的粉末制剂的总剂量为约5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg或50mg。在一些情况下，将粉末制剂的总量施用于单个鼻孔中。在一些情况下，将粉末制剂总量的一部分施用于每个鼻孔中。在一些情况下，将粉末制剂总量的约一半施用于一个鼻孔中并且将剩余的一半施用于另一个鼻孔中。

在一些情况下，给药的活性剂的总剂量是约0.1至6.0毫克。在一些情况下，给药的活性剂的总剂量是约0.5至6.0毫克。在一些情况下，给药的活性剂的总剂量是约1.0至6.0毫克。在一些情况下，给药的活性剂的总剂量是约2.0至4.0毫克。在一些情况下，给药的活性剂的总剂量是约0.1mg，约0.5mg，约1.0mg，约1.5mg，约2.0mg，约3.0mg，约4.0mg，约5.0mg，约7.5mg，或约10.0mg。在一些情况下，将总剂量施用于单个鼻孔中。在一些情况下，将总剂量的一部分施用于每个鼻孔中。在一些情况下，将总剂量的约一半施用于一个鼻孔中并且将剩余的一半施用于另一个鼻孔中。

在一些情况下，本文提供了一种方法，其包括将粉末制剂鼻内施用于有需要的人，该粉末制剂包含：a)活性剂；b)赋形剂组分，其包括平均粒度为约30μm或更小，例如约15-30μm、约18-20μm或约20μm的第一赋形剂部分，以及平均粒径大小为约45-65μm，例如约45-55μm或约50-55μm，例如约50μm的第二赋形剂部分，其中第一赋形剂部分占制剂总重量的约80％至约90％，例如，约85％至约90％，并且第二赋形剂部分占制剂总重量的约10％；以及c)流化剂(例如三碱式磷酸钙)，其占制剂总重量的约0.5-1.0％，例如约0.8％。在一些情况下，该粉末制剂进一步包含咖啡因，例如，约1-2％的本文公开的活性剂，例如咖啡因，例如无水咖啡因。

在一些情况下，本文提供了治疗包括偏头痛在内的头痛的方法，其包括将粉末制剂鼻内施用于需要该制剂的人，该粉末制剂包含：a)活性剂(例如，DHE或其盐，DHE甲磺酸盐)，其中施用的活性剂的总剂量为约2.0mg；b)微晶纤维素组分，其包括平均粒度为约30μm或更小，例如约15-30μm、约18-20μm或约20μm的第一微晶纤维素部分，以及平均粒径大小为约45-65μm，例如约45-55μm，或者约50-55μm，例如约50μm的第二微晶纤维素部分，其中第一微晶纤维素部分占制剂总重量的约75％至约90％，例如约80％至约90％，并且第二微晶纤维素部分占制剂总重量的约10％；以及c)三碱式磷酸钙，其占制剂总重量的约0.5-1.0％，例如约0.8％。在一些情况下，该粉末制剂进一步包含增稠剂，例如HPMC，其可以以总重量的约0.1-5％存在。在一些情况下，该粉末制剂进一步包含pH调节剂，例如抗坏血酸，其可以以总重量的约0.5-5％存在。在一些情况下，该粉末制剂进一步包含糖醇，例如甘露糖醇，其可以以总重量的约10-95.0％存在。在一些情况下，该粉末制剂进一步包含活性剂，例如，约5-10％的咖啡因，例如无水咖啡因。

在一些情况下，在这样的治疗包括偏头痛在内的头痛的方法中，所述粉末制剂进一步包含流化剂。流化剂包括但不限于三碱式磷酸钙、水合二氧化硅、轻质无水硅酸、结晶纤维素、合成硅酸铝、硅酸钙、氧化钛、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石、玉米淀粉、偏硅酸镁铝酸盐、无水磷酸氢钙、合成水滑石和偏硅酸镁铝酸盐。在一些情况下，该流化剂是三碱式磷酸钙。在一些情况下，三碱式磷酸钙占制剂总重量的约0.5-1.0％。在治疗偏头痛的方法的具体情况下，三碱式磷酸钙占制剂总重量的约0.8％。

在一些情况下，用作这类治疗包括偏头痛在内的头痛的方法一部分的粉末制剂进一步包含本文公开的活性剂，例如咖啡因，例如无水咖啡因。在一些情况下，用作治疗偏头痛的方法一部分的粉末制剂包含约1-60％的活性剂。

在一些情况下，本文提供了一种粉末制剂，其包含一种或多种活性剂(例如，DHE、吲哚美辛、睾酮)；微晶纤维素组分(例如，粒度约20-23微米的CEOLUS PH-F20JP，或者CEOLUS PH-F20JP和CEOLUS PH-301的混合物)；增稠剂(例如，HPMC)；d)糖醇(例如，粒度约53-300微米的甘露糖醇)；pH调节剂(例如，抗坏血酸)、流化剂(例如，三碱式磷酸钙)；以及可选的本文公开的另外的活性剂，例如咖啡因，例如，无水咖啡因。

在一些情况下，所述粉末制剂通过其所有组分的流化床造粒来制备。在一些情况下，该粉末状治疗制剂包含活性剂、增稠剂、载体和糖醇。在一些情况下，该活性剂是无定形的，例如，至少20％无定形的。在一些情况下，将活性剂与例如增稠剂一起喷雾干燥。在一些情况下，该增稠剂是低粘度等级的粘合剂，例如HPMC。在一些情况下，所述糖醇是甘露糖醇。在一些情况下，该糖醇具有约53至约300微米的粒径大小。在一些情况下，所有组分聚集在一起，这足以承受装置的递送并确保沉积在相同位置。在一些情况下，该聚集足够松散以在沉积在粘膜上后立即分裂成单个组分。在一些情况下，该粉末制剂的粒径大小为约50微米至约150微米，例如，约150微米。在一些情况下，该粉末制剂具有小于55°的休止角，例如，小于50°、45°、40°、35°、30°或25°。在一些情况下，所述粉末状治疗制剂不含流化剂。

实施例

实施例1：装置的设计

一种装置包括喷嘴(1)、提升阀(2)、保持器(3)和泵(4)，如图1中所示。该装置可以进一步包括用于保护喷嘴的帽。喷嘴和保持器是密封的；且保持器和泵也是密封的，如图2中所示。由保持器提升的提升阀总是与喷嘴接触，因此在喷嘴和提升阀之间没有间隙。这降低了预填充在喷嘴中的粉末落入泵中的潜在风险。保持器具有一个托盘以捕捉从喷嘴掉落的粉末，如图3中所示。这降低了粉末从喷嘴中落入泵中的潜在风险。图4图示了递送粉末的主流和通过喷嘴递送捕获粉末的侧空气流。如果需要，泵可以被激活高达3次以递送粉末。当泵恢复到原始形状时，保持器中的进气孔防止喷嘴中的剩余粉末进入泵。图5图示了部件的测量结果。泵的螺纹宽度“a”为10.1-10.7mm，并且可以调短或调长0.4mm，以便使保持器与泵之间以及喷嘴与保持器之间密封不充分的风险最小化。

部件的设计特点

喷嘴无咬边结构，使得便于使用多腔模具来制造。泵没有进气孔，这消除了制造泵的穿孔过程。在喷嘴上加装保持器以支撑提升阀，并具有进气功能。这些特点对于大批量生产非常有效，从而实现高的可制造性。此外，将提升阀与保持器和喷嘴固定在一起来进一步提高装置的递送性能。此外，喷嘴的出口孔尺寸适合大颗粒的粉末制剂。

部件的材料和颜色

喷嘴：环烯烃共聚物，蓝色，

提升阀：环烯烃共聚物，透明

保持器：环烯烃共聚物，透明，

泵：低密度聚乙烯，白色，

帽：聚丙烯，透明，

实施例2.递送性能测试

根据图6所示的组装程序，制备60个装有15mg(±0.8mg)安慰剂(由三碱式磷酸钙和两种类型的微晶纤维素组成)的组装装置并包装到铝袋中(1个装置/铝袋)。在正常条件下(没有气候和运输调节)，对30个袋装装置进行递送测试。将剩余的30个袋装装置包装至5个纸箱(每箱6个装置)中装入一个盒子。装置的喷嘴头朝向盒子的顶部。该盒子经历气候和运输调节，然后进行递送测试。

按照下文进行气候和运输调节。为了使测试样品经受极端的环境条件，根据ASTM的用于调节测试的容器、包装或包装组件的标准规范(ASTM D4332-01)，将测试样品按列出的顺序在-30℃下保存24小时(极端寒冷条件)，在40℃/90％RH下保存24小时(热带条件)和在60℃/15％RH下保存24小时(沙漠条件)。在气候调节之后，为了使测试样品经受极端的运输/配送条件，根据ASTM的用于运输容器和系统的性能测试的标准规范(ASTM D4169-14)及其相关的ASTM标准，将测试样品按列出的顺序和次序受到以下冲击：初始手动操作冲击(ASTM D5276-98)、松散振动冲击(ASTM D999-08)，基于卡车和空中运输的车辆振动冲击(D4728-06)，以及最终的人工操作冲击(ASTM D5276-98)。该顺序在ASTMD4169-14的分配周期2中指定。此外，这些冲击的所有保证级别被设置为“保证级别II”，该级别主要用于医疗设备。

对于递送测试，在除去铝袋和帽后，称重该装置，然后由自动化驱动机构(VereoDSx,Proveris Scientific Corp.)使用基于实际的人类驱动方式的参数驱动3次。驱动后测定装置重量，按下式计算递送重量：

在正常条件下和经过气候和运输调节后的递送重量的结果如图7所示。在正常条件下的递送重量(平均值±SD：98.0±0.9％，最小值：96.5％，最大值：99.4％)与在气候和运输调节后的递送重量(平均值±SD：98.2±1.6％，最小值：93.8％，最大值：100.1％)之间无显著差异。

实施例3.装置的使用

将装置从包装中取出后，受试者会通过以下方法操作装置：取下保护帽，撕下喷嘴的顶部薄片，将喷嘴至少部分地置于受试者的鼻孔内，并手动驱动泵1、2或3次以排出预填充在喷嘴中的粉末状治疗制剂。

实施例4.治疗

本文公开的装置用于提供递送粉末状治疗制剂，该粉末状治疗制剂包含有效量的用于治疗或预防需要其的受试者的疾病或病况的活性剂。该疾病或病况可以是疼痛、激素失调、头痛、肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、应激、焦虑、恶心、呕吐、攻击行为、疼痛、神经性疼痛、失眠、失眠症、不宁腿综合征、抑郁或其任何组合。该粉末状治疗制剂可以每天被给药1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或8次。该粉末状治疗制剂可以是单次单位剂量。该粉末状治疗制剂可以是约5毫克至约50毫克的单位剂量，例如约：10、15、20、30、35、40或45毫克。粉末状治疗制剂的单位剂量可以含有约0.1mg至约25mg的活性剂，例如约：2、4、6或8mg。

虽然本文已经示出和描述了本发明的一些实例和情况，但对本领域技术人员容易理解的是，这样的公开内容仅仅以示例的方式提供。本领域技术人员现将在不偏离本文所述的装置、方法和制剂的情况下进行更改、改变和替代。应当理解，在实施本文所述的装置、方法和制剂中可采用本文所述的各种情况的多种替代方式。以下权利要求旨在限定方法、制剂和装置的范围，并因此涵盖这些权利要求及其等效项范围内的方法、制剂和装置。

Claims (56)

1.一种装置，其中所述装置包括：

喷嘴，所述喷嘴具有设置在所述喷嘴内的贮存器，

提升阀，所述提升阀至少部分装配到所述贮存器中，

保持器，所述保持器是中空的并且支撑所述提升阀，以及

手动空气泵，所述手动空气泵可操作地连接到所述喷嘴的上游端和所述保持器的下游端，

其中所述提升阀与所述保持器具有一个或多个接触点。

2.如权利要求1所述的装置，其中所述一个或多个接触点是一个或多个内筋。

3.如权利要求1或2所述的装置，其中所述保持器具有基于所述保持器的上游端的内周向凹槽。

4.如权利要求3所述的装置，其中所述保持器的周向凹槽的边缘与所述提升阀的一个或多个接触点接触。

5.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述保持器固定所述提升阀。

6.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中当激活所述装置时，来自所述泵的一部分空气沿着周向凹槽流入所述保持器并且流过所述保持器的表面凹槽以产生进入所述贮存器的涡流。

7.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中激活所述装置后，所述保持器的一个或多个进气孔允许外部空气进入所述泵。

8.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述贮存器包含粉末状治疗制剂。

9.如权利要求8所述装置，其中在激活所述手动空气泵一次、两次或三次之后，所述装置适于将至少约85％的粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。

10.如权利要求8所述装置，其中在激活所述手动空气泵一次、两次或三次之后，将至少约90％的粉末状治疗制剂递送到受试者的鼻孔中。

11.如权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述粉末状治疗制剂以约1mg至约30mg的量存在。

12.如权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述粉末状治疗制剂以约20mg的量存在。

13.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述喷嘴进一步包括位于所述喷嘴的下游端的易碎薄片。

14.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置是一次性装置。

15.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀进一步包括锥形顶部区段。

16.如权利要求15所述的装置，其中所述锥形顶部区段连接至第一搁架，所述第一搁架连接至第一圆柱形区段。

17.如权利要求15所述的装置，其中所述第一圆柱形区段连接至第二搁架，所述第二搁架连接至第二圆柱形区段。

18.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀具有一个或多个表面凹槽。

19.如权利要求18所述的装置，其中所述提升阀具有约3至约20个表面凹槽。

20.如权利要求19所述的装置，其中所述提升阀具有约8个表面凹槽。

21.如权利要求18-20中任一项所述的装置，其中当激活所述装置时，所述一个或多个表面凹槽在所述贮存器中产生涡流。

22.如权利要求18-21中任一项所述的装置，其中所述一个或多个表面凹槽存在于所述第二搁架上。

23.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀具有约2至约10个内筋。

24.如权利要求23所述的装置，其中所述提升阀具有约3个内筋。

25.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀至少部分位于所述贮存器内。

26.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀至少部分位于所述手动空气泵内。

27.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀包括空腔。

28.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置的体积小于约100cm³。

29.如权利要求28所述的装置，其中所述装置的体积小于约50cm³。

30.如权利要求28所述的装置，其中所述装置的体积为约30cm³。

31.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置具有小于约20克的质量。

32.如权利要求31所述的装置，其中所述装置具有小于约10克的质量。

33.如权利要求31所述的装置，其中所述装置具有约6克至约7克的质量。

34.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述贮存器具有小于约10mm的内径。

35.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述贮存器具有约8mm至约9mm的外径。

36.如权利要求35所述的装置，其中所述贮存器的外径为约8.7mm至约8.9mm。

37.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述贮存器的上游端具有适于与所述提升阀接触的光滑表面。

38.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀具有约7mm至约8mm的外径。

39.如权利要求38所述的装置，其中所述提升阀的外径为约7.7mm至约7.9mm。

40.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述手动空气泵的开口比所述提升阀的外径更宽。

41.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述保持器包含比所述手动空气泵的开口更宽的外周向边缘。

42.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述保持器具有两个进气孔。

43.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中一个或多个进气孔的宽度为约0.2mm至约0.4mm。

44.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述保持器至少部分装配到所述手动空气泵中。

45.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述提升阀装配到所述喷嘴中的部分平行于上游至下游轴线的长度为约5mm至约6mm。

46.如权利要求45所述的装置，其中所述提升阀装配到所述喷嘴中的部分平行于上游至下游轴线的长度为约5.7mm至约5.9mm。

47.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述喷嘴具有平行于上游至下游轴线的约5mm至约40mm的长度。

48.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置的喷嘴包含透明、浅色或半透明的材料。

49.一种使用如权利要求1-48中任一项所述的装置将粉末状治疗制剂递送至需要其的受试者的方法，包括将所述装置的喷嘴至少部分定位到所述受试者的鼻孔中并且激活所述手动空气泵，其中所述喷嘴包含所述粉末状治疗制剂。

50.如权利要求49所述的方法，其中所述方法治疗受试者的疾病或病况。

51.如权利要求50所述的方法，其中所述疾病或病况是偏头痛。

52.如权利要求49-51中任一项所述的方法，其中所述粉末状治疗制剂包含活性剂。

53.如权利要求52所述的方法，其中所述活性剂是双氢麦角胺或其药学上可接受的盐。

54.如权利要求49-53中任一项所述的方法，进一步包括视觉检查保留在所述贮存器中的所述粉末状治疗制剂的量并重复如权利要求49所述的方法直到递送足够的剂量。

55.一种制造如权利要求1-48中任一项所述的装置的方法，包括：

将所述提升阀插入所述喷嘴，

将所述保持器插入所述手动空气泵，以及

将所述手动空气泵耦合至所述喷嘴。

56.如权利要求55所述的方法，进一步包括用粉末状治疗制剂填充所述贮存器。

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