JP2726177B2 - 安定化されたカルシトニン類医薬組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は粉末状カルシトニン類医
薬組成物に関する。更に詳細には本発明はカルシトニン
類と塩酸及び／又は臭化水素酸で処理し、かつそのｐＨ
がｐＨ５．０以上である水吸収性で水難溶性の基剤とか
らなる安定性の改良された粉末状カルシトニン類医薬組
成物に関する。又、本発明はこの粉末状カルシトニン類
医薬組成物からなる安定性の改良された鼻腔内投与用の
粉末状カルシトニン類医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルシトニンは、哺乳動物の甲状腺から
又は非哺乳動物の外側甲状腺から分泌されるカルシウム
調節ホルモンである。その化学構造は、アミノ酸残基３
２個を含有する単一ポリペプチド類に相当する。しか
し、アミノ酸の配列は動物の種の間で非常に異なり、特
に哺乳動物性カルシトニン（主としてヒトカルシトニン
及び豚カルシトニン）と非哺乳動物性カルシトニン（主
としてサケカルシトニンおよびうなぎカルシトニン）と
の間では明らかな差異がある。

【０００３】これらの天然型カルシトニンの他に、非天
然型として、例えば天然カルシトニンのアミノ酸残基ま
たは配列の１個またはそれ以上をとり除き、あるいは置
換し、また逆配置し、またはその他の方法で誘導し、あ
るいはそのＮ末端残基またはＣ末端基を修飾した多数の
誘導体及び類似体が合成されている。また、カルシトニ
ン遺伝子関連ペプチドは、哺乳類の脳、心臓等に存在す
るといわれる３９個のアミノ酸よりなり２位と７位のシ
ステインがＳ−Ｓ結合で結ばれているホルモンである。
これらの天然型カルシトニン及び非天然型カルシトニン
とを総称してカルシトニン類とよぶ。

【０００４】これらカルシトニン類の作用は、上皮小体
ホルモンの骨及び腎臓に対する影響に逆行するもので、
骨吸収を阻害し、血清カルシウム低下作用及び血清リン
低下作用を示す。従って、腫瘍、上皮小体亢進症及びビ
タミンＤ中毒に伴なう重篤なな高カルシウム血症の治療
に動物性カルシトニンの投与が行なわれている。さら
に、乳児の突発性高カルシウム血症、骨粗鬆症及びＳｕ
ｄｅｋ氏病及びＰａｇｅｔ氏病の治療にも適している。
また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、細胞内に貯
えられているＣａの細胞外への流出を阻害する。一方、
細胞外液に存在するＣａの細胞内への流入は阻害しな
い。冠動脈においてはこのような機構によって血管の筋
肉の収縮はゆるみ血圧が低下する。このような作用の結
果、脳や心臓の虚血性疾患や高血圧の治療、あるいは中
枢での神経伝達物質として作用することから中枢性疾患
の治療に有用と期待される。

【０００５】このように有用なカルシトニン類は製剤化
されて医療の現場に提供されてはいるが、ポリペプチド
が一般にそうであるようにカルシトニン類は化学的には
不安定であり、力価の保証された安定化された製剤が望
まれてきた。

【０００６】一方、カルシトニン等のペプチドホルモン
類は従来注射により体内に投与されているが、注射に伴
う苦痛、通院の必要性から注射に替る投与方法が望まれ
ている。その投与方法の一つとして本発明者らは経鼻投
与を提案し、しかもその剤形も従来鼻腔内に薬物を投与
する時に用いられた点鼻薬で採用されている液剤にかわ
り、薬物を適当な固体の基剤とともに粉末剤とすること
により薬物の鼻腔から血流への吸収が著しく改善される
ことを見い出し、鼻腔内投与用の粉末状医薬組成物を提
案している。（特公昭６２−４２８８８号公報）。

【０００７】従って、本発明のカルシトニン類について
も粉末状カルシトニン類医薬組成物として提供できれば
医療へ大きく貢献できることが期待されるが、そのため
には化学的に不安定なカルシトニン類を安定化すること
が必須である。

【０００８】従って、力価の保証された安定化された粉
末状カルシトニン類医薬組成物が望まれている。

【０００９】従来、カルシトニン類の安定化方法として
は、カルシトニンとヒトアルブミンとを凍結乾燥する方
法（特開昭６３−５０２８号公報）、ゼラチンおよび／
又はヒドロキシプロピルメチルセルロースにカルシトニ
ンを分散させる方法（特開昭６１−２８２３２０号公
報）が知られている。

【００１０】しかし、前記の方法で安定化されたカルシ
トニン類の製剤の安定性は、安定化される前の安定性と
比較して改善されてはいるものの、未だ十分とはいいが
たく、冷蔵保存を余儀なくされているのが実情である。
従って、より安定性の改善されたカルシトニン類の製剤
が望まれている。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは既にカル
シトニン類とエチレチンジアミン四酢酸塩とを含む水溶
液を凍結乾燥などして、該カルシトニン類と該エチレン
ジアミン四酢酸塩とを含んでなる粉末状カルシトニン類
医薬組成物とする方法（特開平２−３０６９２１号公
報）を提案している。この方法により、安定性の改善さ
れた粉末状カルシトニン類医薬組成物を得ることが可能
となったが、該カルトニン類とエチレンジアミン四酢酸
塩との固体組成物を、カルシトニン類とエチレンジアミ
ン四酢酸塩とを水に溶解し、該水溶液を凍結乾燥するか
あるいは有機溶媒を加えて析出させ次いで乾燥すること
によって得ているため、該固体組成物を得る際に高価な
カルシトニン類の機械的損失（ロス）が免がれなかっ
た。

【００１２】従って、安定性が改善されかつ経済的に製
造できる粉末状カルシトニン類の医薬組成物が望まれて
いる。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは安定性が改
良されかつ製造時にロスの少いカルシトニン類の粉末状
医薬組成物について鋭意研究した結果、カルシトニン類
と塩酸及び／又は臭化水素酸で処理し、かつそのｐＨが
ｐＨ５．０以上の水吸収性で水難溶性の基剤とからなる
粉末状カルシトニン類医薬組成物がカルシトニン類の安
定性を改善すること、かかる粉末状カルシトニン類医薬
組成物が鼻腔内投与用カルシトニン類医薬組成物に適し
ていること、しかも高価なカルシトニン類のロスという
点から経済的であることを見い出し本発明に到達したも
のである。

【００１４】すなわち本発明は、塩酸及び／又は臭化水
素酸で処理され、かつそのｐＨがｐＨ５．０以上である
水吸収性で水難性の基剤と治療有効量のカルシトニン類
とからなる粉末状カルシトニン類医薬組成物である。ま
た本発明は、鼻腔内投与製剤の形態を有するかかる粉末
状カルシトニン類医薬組成物である。以下に、本発明を
より詳細に説明する。

【００１５】先ず、従来技術との差異を明らかにするた
めに本発明の塩酸及び／又は臭化水素酸で処理された水
吸収性で水難溶性の基剤の内容について具体的に説明す
る。本発明では、例えば、水吸収性で水難性の基剤をこ
れらの酸の水溶液に浸漬した後、濾過、遠沈等の方法に
より水吸収性で水難溶性剤を分離し、これを乾燥する。
乾燥はかかる処理後の水吸収性で水難溶性の基剤の水分
量が、これらの酸の水溶液に浸漬する前に該水吸収性で
水難溶性の基剤に含有されていた水分量と同じ水分量に
なるまで行う。該水吸収性で水難溶性の基剤に含有され
ていた水分量とは水吸収性で水難溶性の基剤が通常の状
態で保有する水分量、つまり通常の温度・湿度（通常の
温度・湿度とは具体的には）で平衡な水分量をいう。処
理前の水吸収性で水難溶性の基剤表面に存在する通常の
状態で平衡となった水分は、水が結合あるいは吸着して
いる状態であり、水溶波が表面に存在するわけではな
い。処理後の水吸収性で水難溶性基剤の表面の水分は処
理前と同じ量であり、処理後の基剤の表面にこれらの酸
の水溶液が存在するわけではない。

【００１６】すなわち、本発明の酸処理は、酸水溶液を
水吸収性で水難溶性の基剤の表面に担持させたものでは
なく、酸分子が水吸収性で水難溶性の基剤の表面に存在
すると解釈されるべきである。

【００１７】さて、カルシトニン類は「中性や塩基性溶
液中では不安定で容易に酸化される」、すなわち酸性溶
液中では比較的安定であることは公知である。（例えば
「ホルモンハンドブック」南江堂１９８８年発行、Ｐ．
１７６を参照）しかし、酸性“溶液中”で安定であるこ
とが既知であり、上記に説明した如く、溶液状態ではな
く、酸で“処理”された固体表面で安定であるか否かは
従来知られていなかった。

【００１８】本発明の塩酸及び／又は臭化水素酸で処理
された水吸収性で水難溶性の基剤は、そのｐＨがｐＨ
５．０以下である。ｐＨ５．０を超えるとカルシトニン
類が不安定になり易いため好ましくない。好ましくはｐ
Ｈ１．０〜５．０であり、より好ましくはｐＨ１．７〜
４．０であり、なかでもｐＨ２．５〜３．５の範囲がよ
り優れた安定化効果が得られるので好ましい。

【００１９】この処理された水吸収性で水難溶性の基剤
のｐＨがｐＨ５．０以下であるとは、この処理された水
吸収性で水難溶性の基剤５．０ｇに新たに煮沸し冷却し
た水４０mlを加え、２０分間振り混ぜた後、遠心分離し
て得た上澄液のｐＨがｐＨ５．０以下であることをい
う。

【００２０】本発明に用いられる治療有効量のカルシト
ニン類のカルシトニン類としては、前述のように天然型
カルシトニンと非天然型カルシトニンとがあげられる。
天然型カルシトニンの例としては、哺乳動物性カルシト
ニンとしてヒトカルシトニン、豚カルシトニン等が、又
非哺乳動物性カルシトニンとして鶏カルシトニン、サケ
カルシトニン、うなぎカルシトニン等があげられる。非
天然型カルシトニンの例としてはエルカトニン等があげ
られる。又カルシトニン遺伝子関連ペプチドとしてはヒ
トカルシトニン遺伝子関連ペプチド、ブタカルシトニン
遺伝子関連ペプチド等があげられる。

【００２１】治療有効量としては、本発明の粉末状カル
シトニン類医薬組成物を単位投与製剤とする場合に約
２．５〜４００ＩＵのカルシトニン類の量を挙げること
ができる。

【００２２】本発明に用いられる水吸収性で水難溶性の
基剤の水吸収性でかつ水難溶性とは、ヒトの鼻粘膜上に
おいてもしくはこれに近い環境下で、すなわちｐＨ約
７．４で温度約３６℃〜約３７℃の水に対して、水吸収
性でかつ水難溶性の性質を有するという意味である。

【００２３】本発明の水吸収性でかつ水難溶性の基剤
は、セルロース低級アルキルエーテル、すなわち、鼻粘
膜上で粘稠な液体状態になるヒドロキシプロピルセルロ
ースの如きセルロース低級アルキルエーテルとは区別さ
れるものである。本発明の水吸収性でかつ水難溶性の基
剤の好ましい具体例としては以下のものが挙げられる。

【００２４】例えば、結晶セルロース、α−セルロー
ス、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム及びそ
れらの誘導体などの水吸収性でかつ水難溶性のセルロー
ス類；ヒドロキシプロピル澱粉、カルボキシメチル澱
粉、架橋澱粉、アミロース、アミロペクチン、ペクチン
及びそれらの誘導体などの水吸収性でかつ水難溶性の澱
粉類；ゼラチン、カゼイン、カゼインナトリウム及びそ
れらの誘導体などの水吸収性でかつ水難溶性のタンパク
類；アラビアガム、トラガントガム、グルコマンナン及
びそれらの誘導体などの水吸収性でかつ水難溶性のガム
類；ポリビニルポリビロリドン、架橋ポリアクリル酸お
よびその塩、架橋ポリビニルアルコール、ポリヒドロキ
シエチルメタアクリレート及びそれらの誘導体などの架
橋ビニル重合体類などが挙げられる。これらのなかでも
水吸収性でかつ水難溶性のセルロース類が好ましく、特
に結晶セルロースが好ましい。

【００２５】これら水吸収性でかつ水難溶性の基剤は、
治療有効量のカルシトニン類に対して約１００〜１０
０，０００重量部、好ましくは約３００〜６０，０００
重量部を用いる。

【００２６】本発明に用いられる塩酸及び／又は臭化水
素酸で処理された水吸収性で水難溶性の基剤は、例えば
次のようにして製造される。

【００２７】すなわち、塩酸及び／又は臭化水素数の水
溶液に水吸収性で水難溶性の基剤を混合する。ここで、
混合とはかかる基剤をこの水溶液に混和、浸漬、含浸す
ることをいう。次いで、該水溶液から水吸収性で水難溶
性の基剤を分離し、浸漬前と同じ水分量になるまで乾燥
して製造される。ここで乾燥とは、通常の行なわれる乾
燥操作のみに限らず凍結乾燥によるものも含まれる。こ
の場合、塩酸及び／又は臭化水素酸水溶液の濃度はｐＨ
が２．０以下とするのが好ましい。

【００２８】水吸収性で水難溶性を塩酸及び／又は臭化
水素酸水溶液へ浸漬する場合の水吸収性で水難溶性の基
剤の該水溶液に対する量比は通常５０．０〜５．０Ｗ／
Ｖ％であり、より好ましくは２０．０〜１０．０Ｗ／Ｖ
％である。浸漬後、水吸収性で水難溶性の基剤を分離す
るには濾過・遠沈等の通常の固体を懸濁液から分離する
方法に従えばよい。分離後、通常水吸収性で水難溶性の
基剤を乾燥するが、その水分が上記酸溶液に浸漬する前
該基剤に含有されていたのと同じ量になるまで乾燥させ
るのが好ましい。この乾燥には通常のオーブンが用いら
れる。乾燥終了後、生成した酸で処理された水吸収性で
水難溶性の基剤５．０ｇに新たに煮沸し冷却した水４０
mlを加え、２０分間振り混ぜた後、遠心分離して得た上
澄液のｐＨを測定する時、そのｐＨは５．０以下である
ことが好ましい。

【００２９】本発明の粉末状カルシトニン類医薬組成物
は微粉末状のカルシトニン類と上記の塩酸及び／又は臭
化水素酸で処理された水吸収性で水難溶性の基剤とを混
合して製造される。混合は、乳鉢、ハイスピードミキサ
ー等の通常の混合機を用いて実施される。

【００３０】本発明の粉末状カルシトニン類医薬組成物
は、例えば該組成物を硬質ゼラチンカプセル等に充填せ
しめることにより鼻腔内投与製剤の使い捨て可能な噴霧
容器（例えばＷＯ８９／０１３４８号明細書）等に充填
せしめることにより鼻腔内投与製剤の形態とすることが
できる。鼻腔内投与製剤の形態としては、なかでも硬質
ゼラチンカプセルや使い捨て可能な噴霧容器が好まし
い。粉末状鼻腔内投与製剤とする場合にはステアリン酸
マグネシウム等の従来公知の滑沢剤等を必要に応じて添
加することもできる。

【００３１】なお、本製剤を気管支及び肺胞への吸入用
製剤として使用することも可能である。

【００３２】かくして、塩酸及び／又は臭化水素酸で処
理された水吸収性で水難溶性の基剤と治療有効量のカル
シトニン類とからなる粉末状カルシトニン類医薬組成物
が製造される。これによりカルシトニン類が安定化され
た製剤、特に鼻腔内投与製剤が製造されて臨床の場に提
供されることは意義が大きい。

【００３３】

【実施例】以下、本発明の優れた効果を明らかにするた
め、実施例、参考例を用いて説明するが、本発明はもち
ろんこれによって限定されるものではない。

【００３４】

【実施例１】濃塩酸（和光純薬製）を稀釈して約０．０
２Ｎの希塩酸とした。（この溶液のｐＨは約１．７であ
った。）この希塩酸１５０mlをビーカーにとり、微結晶
セルロース（旭化成製：アビセルＰＨ１０１：水分５．
５％（島津製水分計ＥＢ−３３６ＭＯＣ型による））約
２０ｇをこれに加え、スターラーで約６０分撹拌した。
次いでこの微結晶セルロースを含有した希塩酸をガラス
フィルター（２５Ｇ−４）に通し、微結晶セルロースを
分離した。分離された微結晶セルロースをオーブン（約
４０℃）に入れ、乾燥した。経時的に適宜、水分を水分
計（島津製電子水分計ＥＢ−３３６ＭＯＣ型）で測定し
５．５％になった点で乾燥を止め、とり出し塩酸処理し
た微結晶セルロースとして密封容器内に保存した。こう
して製造した塩酸処理した微結晶セルロース５．０ｇに
新たに煮沸し冷却した水４０mlを加え、２０分間振り混
ぜた後、遠心分離して得た上澄液のｐＨを測定すると、
そのｐＨは約３．０であった。

【００３５】この組成物（実施例１）を４０℃／７５％
Ｒ．Ｈ．の条件のもとに保存し、継時的にサケカルシト
ニンの残存率を求めた。その結果を表１に示した。

【００３６】同時にサケカルシトニン（Ｓｉｇｍａ社
製、5,000 ＩＵ／mg）と無処理の微結晶セルロース（旭
化成製アビセルＰＨ１０１水分５．５％）とを乳鉢上で
約２０μｇ／３０mgになるように混合した組成物（対照
例１）を同様に４０℃／７５％Ｒ．Ｈ．の条件のもとに
保存し、経時的にサケカルシトニンの残存率（ｗｔ％）
を求めた。

【００３７】又、実施例１の希塩酸のかわりに、リン酸
水溶液（ｐＨ＝１．７）クエン酸水溶液（ｐｈ＝１．
７）、酢酸水溶液（ｐＨ＝１．７）を用いて微結晶セル
ロースを処理した。乾燥終了後の各々の微結晶セルロー
スのｐＨを実施例１同様の方法で測定すると、リン酸処
理微結晶セルロースがｐＨ２．８（比較例２）、クエン
酸処理微結晶セルロースがｐＨ２．７（比較例３）、酢
酸処理微結晶セルロースがｐＨ３．１（比較例４）であ
った。次いで実施例１と同様の方法でサケカルシトニン
含量が約２０ＩＵ／３０mgとなるような組成物（対照例
２〜４）を調製し、実施例１と同様に保存してサケカル
シトニンの安定性を比較した。その結果を表１に示し
た。

【００３８】表１より本発明の組成物（実施例１）の安
定性が酸処理しない微結晶セルロースを用いた組成物
（比較例１）や、リン酸、クエン酸、酢酸で処理された
微結晶セルロースを用いた組成物（比較例２〜４）に比
べて著しく改善され、又ほぼ同じｐＨ値であっても塩酸
の場合のみ安定性が改善されていることがわかる。

【００３９】

【表１】

【００４０】

【実施例２】約０．０２Ｎの臭化水素酸水溶液（ｐＨ＝
１．８）１５０mlをビーカーにとり、これに微結晶セル
ロース（旭化成製：アビセルＰＨ１０１：水分５．５
％）約２０ｇを加え、スターラーで約６０分撹拌した。
次いでこの微結晶セルロースを含有した希臭化水素酸水
溶液をガラスフィルター（２５Ｇ−４）で濾過し微結晶
セルロースを分離した。分離した微結晶セルロースをオ
ーブン（約４０℃）に入れ、乾燥し、水分が５．５％に
なったところでとり出し臭化水素酸処理した微結晶セル
ロースとして密封容器内に保存した。こうして製造した
臭化水素酸処理した微結晶セルロース５．０ｇに新たに
煮沸し冷却した水４０mlを加え、２０分間振り混ぜた
後、遠心分離して得た上澄液のｐＨを測定すると、その
ｐＨは約２．８であった。

【００４１】次に、サケカルシトニン（Ｓｉｇｍａ社
製、5,000 ＩＵ／mg）をとり、上記の臭化水素酸処理し
た微結晶セルロースとを乳鉢上でサケカルシトニン含量
が約２０μｇ／３０mgとなるように混合し、本発明の組
成物（実施例２）を調製した。

【００４２】この本発明の組成物（実施例２）を４０℃
／７５％Ｒ．Ｈ．の条件のもとに保存し、経時的にサケ
カルシトニンの残存率（重量％）を求め、その結果を表
２に示した。比較のため、比較例１の場合の結果もあわ
せて示した。

【００４３】

【表２】

【００４４】表２より本発明の組成物（実施例２）の安
定性が比較例１と比較して著しく改善されているのがわ
かる。

【００４５】

【実施例３〜６】実施例１と同様に、実施例１とは異な
る濃度（表３に示してある）の希塩酸を調製し、この希
塩酸を各々１５０mlビーカーにとり、そこへ微結晶セル
ロース（旭化成製：アビセルｐＨ１０１）約２０ｇを加
え、スターラーで約６０分撹拌後ガラスフィルターで微
結晶セルロース分離した。分離した微結晶セルロースを
オーブンで水分が５．５％になるまで乾燥し塩酸処理し
た微結晶セルロースを製造した。こうして得られた塩酸
処理した微結晶セルロース５．０ｇに新たに煮沸し冷却
した水４０mlを加え、２０分間振り混ぜた後、遠心分離
して得た上澄液のｐＨを測定すると、実施例３はｐＨ
３．５、実施例４はｐＨ４．０、実施例５はｐＨ４．
５、実施例６はｐＨ５．０、比較例５はｐＨ５．５、比
較例６はｐＨ６．０であった。

【００４６】次に、サケカルシトニン（Ｓｉｇｍａ社
製、5,000 ＩＵ／mg）をとり、上記実施例３〜６及び例
５〜６の塩酸処理した微結晶セルロースとを乳鉢上でサ
ケカルシトニン含量が約２０μｇ／３０mgとなるように
混合し、本発明の組成物（実施例３〜６）及び対照の組
成物（比較例５〜６）を調製した。

【００４７】これらの組成物を４０℃／７５％Ｒ．Ｈ．
の条件の下に保存し、経時的にサケカルシトニンの残存
率（重量％）を求め、その結果を表３に示した。比較例
１の場合の結合も参考までに示した。

【００４８】

【表３】

【００４９】表３より塩酸処理した微結晶セルロースの
ｐＨを上記の方法で測定する時、ｐＨが５以下の時にサ
ケカルシトニンの安定化効果が著しく認められることが
わかる。

【００５０】

【実施例７〜１１】実施例１と同様の方法で微結晶セル
ロースのかわりに表４に記載した水吸収性で水難溶性の
基剤を塩酸処理した。これらの塩酸処理した基剤とサケ
カルシトニンとで実施例１と同様の方法で本発明の組成
物（実施例７〜１１）を調製し、次いでこれらの本発明
の組成物を４０℃／７５％Ｒ．Ｈ．の条件のもとに保存
し、経時的にサケカルシトニンの残存率（重量％）を求
め、その結果を表４に示した。

【００５１】

【表４】

【００５２】

【実施例１２】 ＜サケカルシトニンと塩酸処理微結晶セルロースを含ん
でなる粉末状鼻腔内投与用製剤の製造＞約０．０２Ｎの
希塩酸（ｐＨ＝１．７）１５０mlをビーカーにとり、微
結晶セルロース（旭化成製：アビセルｐＨ１０１：水分
５．５％）約２０ｇをこれに加え、スターラーで約６０
分間撹拌した。次いで、この微結晶セルロースを含有し
た希塩酸をガラスフィルター（２５Ｇ−４）で濾過し、
微結晶セルロースを分離した。分離した微結晶セルロー
スをオーブン（約４０℃）に入れて乾燥し、水分が５．
５％になった点でとり出した。冷却後乳鉢に入れ軽く粉
砕し、９０重量％以上の粒子が３７〜１５０μｍの粒径
を有する粉末とした。この粉末状塩酸処理微結晶セルロ
ースにサケカルシトニン（Ｓｉｇｍａ社製、5,000 ＩＵ
／mg）を加え乳鉢内で混合して、サケカルシトニン含量
が約２０μｇ／３０mgの本発明の組成物を得た。この粉
末状組成物を硬ゼラチンカプセルに約３０mg充填し、使
用前に開孔して空気流により、本粉末状組成物を鼻腔内
に投与する鼻腔内投与製剤を得た。

【００５３】

【参考例】

＜サケカルシトニンの酸性溶液中での安定性における酸
の種類の効果＞表５に記載したｐＨに調製した塩酸、リ
ン酸、酢酸の各水溶液にサケカルシトニンを約１０μｇ
／mlになるように溶解し、ガラス瓶に密封して４０℃に
保存し、サケカルシトニンの残存率（重量％）を経時的
に測定した。

【００５４】

【表５】

【００５５】表５から、カルシトニン類の安定性は、カ
ルシトニン類を溶解した酸の種類によっては差が認めら
れず、溶液のｐＨに依存していることが判る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 9/14 Ｕ (72)発明者 鈴木 嘉樹 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝 人株式会社 東京研究センター内 (56)参考文献 特開 平３−115218（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−52821（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−230530（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−53733（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−111（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−115822（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−115821（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−340547（ＪＰ，Ａ)

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】塩酸及び／又は臭化水素酸で処理され、か
   つそのｐＨがｐＨ５．０以下である水吸収性で水難溶性
   の基剤と治療有効量のカルシトニン類とからなる粉末状
   カルシトニン類医薬組成物。
2. 【請求項２】該水吸収性で水難溶性の基剤が、塩酸及び
   ／又は臭化水素酸の水溶液に水吸収性で水難溶性の基剤
   を混合後、該水溶液から該水吸収性で水難溶性の基剤を
   分離し混合前に該水吸収性で水難溶性の基剤に含有され
   ていた水分量と同じ水分量になるまで乾燥して得られた
   水吸収性で水難溶性の基剤である請求項１記載の粉末状
   カルシトニン類医薬組成物。
3. 【請求項３】該カルシトニン類が、サケカルシトニン、
   うなぎカルシトニン、鶏カルシトニン、ヒトカルシトニ
   ン、豚カルシトニン又はこれらの誘導体である請求項１
   記載の粉末状カルシトニン類医薬組成物。
4. 【請求項４】該水吸収性で水難溶性の基剤が、水吸収性
   で水難溶性のセルロース類；澱粉類；タンパク質；ガム
   類；及び架橋ポリビニル重合体類からなる群から選ばれ
   る一種又は二種以上である請求項１記載の粉末状カルシ
   トニン類医薬組成物。
5. 【請求項５】鼻腔内投与製剤の形態を有する請求項１記
   載の粉末状カルシトニン類医薬組成物。
6. 【請求項６】該鼻腔内投与製剤の形態が、硬ゼラチンカ
   プセルである請求項５記載の粉末状カルシトニン類医薬
   組成物。