JP3103535B2 - カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 - Google Patents
カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤Info
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Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、カルシトニン類を
充填したプレフィルドシリンジ製剤に関し、更に詳細に
は、注射筒を吸着抑制処理することによりカルシトニン
類が注射筒の内壁に吸着することを防ぎ、正確にカルシ
トニン類の投薬することのできるカルシトニン類のプレ
フィルドシリンジ製剤に関する。
充填したプレフィルドシリンジ製剤に関し、更に詳細に
は、注射筒を吸着抑制処理することによりカルシトニン
類が注射筒の内壁に吸着することを防ぎ、正確にカルシ
トニン類の投薬することのできるカルシトニン類のプレ
フィルドシリンジ製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】カルシトニン類は血中カルシウム濃度に
関与するポリペプチドホルモンであり、高カルシウム血
症、骨ページェット病或いは骨粗鬆症の治療もしくは骨
粗鬆症における疼痛改善に用いられる医薬である。
関与するポリペプチドホルモンであり、高カルシウム血
症、骨ページェット病或いは骨粗鬆症の治療もしくは骨
粗鬆症における疼痛改善に用いられる医薬である。
【０００３】カルシトニン類は、胃腸管内で消化液によ
って分解されるため経口投与ができず、注射による投与
が行われている。しかし、カルシトニン類は、容器壁面
へ吸着される特性を有しており、振とうなどの外的要因
により、壁面への吸着が進行し、製剤溶液中のカルシト
ニン類含量が低下するという問題が知られている。そし
て、カルシトニン類は極めて微量で効果を奏する薬物で
あるため、製剤中に極めて微量しか含まれておらず、従
って、壁面吸着のような僅かなロスによっても期待した
効果が発現しないなどの問題点が指摘されていた。
って分解されるため経口投与ができず、注射による投与
が行われている。しかし、カルシトニン類は、容器壁面
へ吸着される特性を有しており、振とうなどの外的要因
により、壁面への吸着が進行し、製剤溶液中のカルシト
ニン類含量が低下するという問題が知られている。そし
て、カルシトニン類は極めて微量で効果を奏する薬物で
あるため、製剤中に極めて微量しか含まれておらず、従
って、壁面吸着のような僅かなロスによっても期待した
効果が発現しないなどの問題点が指摘されていた。
【０００４】このような、吸着の問題を解決する一つの
方法として、脱アルカリ処理ガラス容器にカルシトニン
類溶液を充填するという技術が開発されている（特許２
６３５００９号）。しかし、この技術を利用しても壁面
吸着の問題を十分に解消することはできず、充填時の濃
度のままヒトに投与することはできなかった。
方法として、脱アルカリ処理ガラス容器にカルシトニン
類溶液を充填するという技術が開発されている（特許２
６３５００９号）。しかし、この技術を利用しても壁面
吸着の問題を十分に解消することはできず、充填時の濃
度のままヒトに投与することはできなかった。
【０００５】また、他の薬剤についてはその溶液を予め
注射筒に充填した製剤が知られているが、これは個別の
アンプル包装等から注射筒へ薬液を移し替える際の細菌
汚染防止を目的としたもので、壁面吸着の問題とは無関
係であり、これを防ぐという目的は存在しなかった。
注射筒に充填した製剤が知られているが、これは個別の
アンプル包装等から注射筒へ薬液を移し替える際の細菌
汚染防止を目的としたもので、壁面吸着の問題とは無関
係であり、これを防ぐという目的は存在しなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】カルシトニン類は極め
て微量で効果を奏する薬物であるため、通常の薬物では
問題とならない壁面吸着のような僅かなロスが、薬理面
で大きな差になることもあり、この吸着を放置すれば治
療において所定の薬効が得られない等の問題の発生が懸
念される。
て微量で効果を奏する薬物であるため、通常の薬物では
問題とならない壁面吸着のような僅かなロスが、薬理面
で大きな差になることもあり、この吸着を放置すれば治
療において所定の薬効が得られない等の問題の発生が懸
念される。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、カルシトニン類の容器への吸着を防止すると共に、
充填時の濃度を損なうことなくヒトに投与できる技術を
提供することである。
は、カルシトニン類の容器への吸着を防止すると共に、
充填時の濃度を損なうことなくヒトに投与できる技術を
提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するために、種々研究を続けた結果、カルシトニ
ン溶液の充填に先立ち、注射筒内壁を吸着防止処理する
ことにより、カルシトニンの容器への吸着を防止すると
共に充填時の濃度を損なうことなくヒトへ投与すること
が可能となることを見いだした。
を解決するために、種々研究を続けた結果、カルシトニ
ン溶液の充填に先立ち、注射筒内壁を吸着防止処理する
ことにより、カルシトニンの容器への吸着を防止すると
共に充填時の濃度を損なうことなくヒトへ投与すること
が可能となることを見いだした。
【０００９】すなわち、本発明は、壁面への吸着防止処
理した注射筒にカルシトニン類注射液を充填してなるプ
レフィルドシリンジ製剤を提供するものである。
理した注射筒にカルシトニン類注射液を充填してなるプ
レフィルドシリンジ製剤を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の注射液の有効成分である
カルシトニン類は、３２個のアミノ酸からなるポリペプ
チドである。現在市販されているカルシトニン類として
は、ブタ由来カルシトニン、サケ由来カルシトニン及び
エルカトニン（ウナギ由来カルシトニンのジスルフィド
結合をエチレン結合に置き換えたカルシトニン）が知ら
れているが本発明ではこのいずれを用いても良い。
カルシトニン類は、３２個のアミノ酸からなるポリペプ
チドである。現在市販されているカルシトニン類として
は、ブタ由来カルシトニン、サケ由来カルシトニン及び
エルカトニン（ウナギ由来カルシトニンのジスルフィド
結合をエチレン結合に置き換えたカルシトニン）が知ら
れているが本発明ではこのいずれを用いても良い。
【００１１】このカルシトニン類は極めて微量にて効果
を奏するもので、例えば、１回投与量としてはカルシト
ニン類として１０〜１６０単位程度を注射にて投与すれ
ばよいものである。従って、本発明のカルシトニン類注
射液においては、カルシトニン類を０.０１〜１０,００
０単位／ｍｌ配合すればよい。
を奏するもので、例えば、１回投与量としてはカルシト
ニン類として１０〜１６０単位程度を注射にて投与すれ
ばよいものである。従って、本発明のカルシトニン類注
射液においては、カルシトニン類を０.０１〜１０,００
０単位／ｍｌ配合すればよい。
【００１２】一方、本発明でカルシトニン類溶液を充填
するための容器として使用する注射筒（シリンジ）は、
ガラス製や樹脂製のものがあり、どちらも本発明のプレ
フィルドシリンジ製剤に使用できるが、ガラス製のもの
がより好ましい。 また、注射筒の容量は、充填する薬
液の量によって選択すれば良く、１ｍｌから５ｍｌ程度
のものが好ましく使用される。
するための容器として使用する注射筒（シリンジ）は、
ガラス製や樹脂製のものがあり、どちらも本発明のプレ
フィルドシリンジ製剤に使用できるが、ガラス製のもの
がより好ましい。 また、注射筒の容量は、充填する薬
液の量によって選択すれば良く、１ｍｌから５ｍｌ程度
のものが好ましく使用される。
【００１３】本発明の一つの態様は、上記注射筒に壁面
への吸着を防止したカルシトニン類溶液（以下、「吸着
防止カルシトニン類注射液」という）を充填するもので
ある。
への吸着を防止したカルシトニン類溶液（以下、「吸着
防止カルシトニン類注射液」という）を充填するもので
ある。
【００１４】この吸着防止カルシトニン類注射液は、上
記のカルシトニン類と、吸着防止成分とを含有するもの
である。ここで使用される吸着防止成分は、注射筒の壁
面に疎水的結合して吸着を防止する化合物であり、より
詳しくは分子内に疎水基を有し、かつ界面活性作用を有
する化合物や、陰イオン荷電タンパク質である。前者の
例としては、ポリオキシエチレンアルコールエーテル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられ、後者の陰
イオン荷電タンパク質の例としてはゼラチン、アルブミ
ン、ポリゲリン等が挙げられる。また、経済性は低下す
ることになるが、場合によってはカルシトニン類を吸着
防止成分として利用することもできる。
記のカルシトニン類と、吸着防止成分とを含有するもの
である。ここで使用される吸着防止成分は、注射筒の壁
面に疎水的結合して吸着を防止する化合物であり、より
詳しくは分子内に疎水基を有し、かつ界面活性作用を有
する化合物や、陰イオン荷電タンパク質である。前者の
例としては、ポリオキシエチレンアルコールエーテル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられ、後者の陰
イオン荷電タンパク質の例としてはゼラチン、アルブミ
ン、ポリゲリン等が挙げられる。また、経済性は低下す
ることになるが、場合によってはカルシトニン類を吸着
防止成分として利用することもできる。
【００１５】上記の吸着防止成分のうちゼラチンの例と
しては、日局精製ゼラチン等を挙げることができるが、
これらに限定されるものではない。吸着防止成分として
のゼラチン類は、１種又は２種以上を併用して用いても
よく、そのゼラチンの濃度は、０.０１〜５０Ｗ／Ｖ％
程度であることが好ましく、特に０.１〜２.０Ｗ／Ｖ％
程度であることがより好ましい。
しては、日局精製ゼラチン等を挙げることができるが、
これらに限定されるものではない。吸着防止成分として
のゼラチン類は、１種又は２種以上を併用して用いても
よく、そのゼラチンの濃度は、０.０１〜５０Ｗ／Ｖ％
程度であることが好ましく、特に０.１〜２.０Ｗ／Ｖ％
程度であることがより好ましい。
【００１６】またアルブミンとしては、ヒトに対する抗
原性のないものが挙げられ、その濃度は０.０１〜５０
Ｗ／Ｖ％程度であることが好ましく、特に０.１〜２.０
Ｗ／Ｖ％程度であることがより好ましい。
原性のないものが挙げられ、その濃度は０.０１〜５０
Ｗ／Ｖ％程度であることが好ましく、特に０.１〜２.０
Ｗ／Ｖ％程度であることがより好ましい。
【００１７】前記のカルシトニン類と、吸着防止成分と
を溶解する溶媒としては、注射剤用の溶媒として生理学
的に許容されるものであれば、いかなるものをも使用す
ることができるが、好ましいものとしては、例えば日局
注射用水、生理食塩水などが挙げられる。
を溶解する溶媒としては、注射剤用の溶媒として生理学
的に許容されるものであれば、いかなるものをも使用す
ることができるが、好ましいものとしては、例えば日局
注射用水、生理食塩水などが挙げられる。
【００１８】また、上記の吸着防止カルシトニン類注射
液には、必要に応じて注射液に通常用いられるｐＨ調整
剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）、緩衝剤（クエン酸
塩、酒石酸塩、リン酸塩、酢酸塩など）、等張化剤（塩
化ナトリウム、グリセリンなど）等を配合することがで
きる。また、上記注射液のｐＨはカルシトニンの種類に
より適宜設定することができるが、好ましくは２.５〜
８の範囲である。
液には、必要に応じて注射液に通常用いられるｐＨ調整
剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）、緩衝剤（クエン酸
塩、酒石酸塩、リン酸塩、酢酸塩など）、等張化剤（塩
化ナトリウム、グリセリンなど）等を配合することがで
きる。また、上記注射液のｐＨはカルシトニンの種類に
より適宜設定することができるが、好ましくは２.５〜
８の範囲である。
【００１９】また、本発明の別の態様は、壁面への吸着
防止処理した注射筒（以下、「処理注射筒」という）に
カルシトニン類注射液を充填するものである。
防止処理した注射筒（以下、「処理注射筒」という）に
カルシトニン類注射液を充填するものである。
【００２０】壁面への吸着防止処理は、前記した吸着防
止成分を含有する溶液により行うことができる。より詳
しくは、０.０１から５０％程度の量の前記吸着防止成
分を適当な溶媒、例えば水に溶解した溶液を調製し、こ
の溶液を注射筒内に入れ、１分間から４時間程度全面を
濡らした後、この溶液を排出するか、もしくはそのまま
カルシトニン類溶液を添加すればよい。
止成分を含有する溶液により行うことができる。より詳
しくは、０.０１から５０％程度の量の前記吸着防止成
分を適当な溶媒、例えば水に溶解した溶液を調製し、こ
の溶液を注射筒内に入れ、１分間から４時間程度全面を
濡らした後、この溶液を排出するか、もしくはそのまま
カルシトニン類溶液を添加すればよい。
【００２１】斯くして得られる処理注射筒に、カルシト
ニン類と必要に応じて注射液に通常用いられるｐＨ調整
剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）、緩衝剤（クエン酸
塩、酒石酸塩、リン酸塩、酢酸塩など）、等張化剤（塩
化ナトリウム、グリセリンなど）等を配合する注射液を
充填することにより、カルシトニン類の吸着性が低下し
たプレフィルドシリンジを得ることができる。なおこの
場合のカルシトニン類注射液のｐＨは、好ましくは２.
５〜８の範囲である。
ニン類と必要に応じて注射液に通常用いられるｐＨ調整
剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）、緩衝剤（クエン酸
塩、酒石酸塩、リン酸塩、酢酸塩など）、等張化剤（塩
化ナトリウム、グリセリンなど）等を配合する注射液を
充填することにより、カルシトニン類の吸着性が低下し
たプレフィルドシリンジを得ることができる。なおこの
場合のカルシトニン類注射液のｐＨは、好ましくは２.
５〜８の範囲である。
【００２２】
【実施例】次に実施例および試験例を挙げて本発明を詳
しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約され
るものではない。
しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約され
るものではない。
【００２３】実 施 例 １ エルカトニン ０.１ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）、
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびゼラチン ８００ｍｇ
を注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐＨ
５.０になるようにし、注射用水で全量 ５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製の注射筒に１.０ｍｌずつ分
注してゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得
た。
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびゼラチン ８００ｍｇ
を注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐＨ
５.０になるようにし、注射用水で全量 ５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製の注射筒に１.０ｍｌずつ分
注してゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得
た。
【００２４】実 施 例 ２ エルカトニン ０.２ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）、
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびゼラチン ８００ｍｇ
を注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐＨ
５.０になるようにし、注射用水で全量 ５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に１.０ｍｌずつ分注
してゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得た。
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびゼラチン ８００ｍｇ
を注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐＨ
５.０になるようにし、注射用水で全量 ５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に１.０ｍｌずつ分注
してゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得た。
【００２５】実 施 例 ３ サケカルシトニン ０.２ｍｇ（５０００国際単位／ｍ
ｇ）、塩化ナトリウム５００ｍｇおよびゼラチン ８０
０ｍｇを注射用水に溶解した。これに塩酸を適量加えて
ｐＨ３.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍｌと
した。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に０.５ｍｌずつ分
注してゼラチン添加サケカルシトニン溶液充填注射筒を
得た。
ｇ）、塩化ナトリウム５００ｍｇおよびゼラチン ８０
０ｍｇを注射用水に溶解した。これに塩酸を適量加えて
ｐＨ３.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍｌと
した。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に０.５ｍｌずつ分
注してゼラチン添加サケカルシトニン溶液充填注射筒を
得た。
【００２６】実 施 例 ４ エルカトニン ０.２ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）、
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびアルブミン ５００ｍ
ｇを注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐ
Ｈ５.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に１.０ｍｌずつ分注
してアルブミン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得
た。
塩化ナトリウム ５００ｍｇおよびアルブミン ５００ｍ
ｇを注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加えてｐ
Ｈ５.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍｌとし
た。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に１.０ｍｌずつ分注
してアルブミン添加エルカトニン溶液充填注射筒を得
た。
【００２７】実 施 例 ５ サケカルシトニン ０.２ｍｇ（５０００国際単位／ｍ
ｇ）、塩化ナトリウム５００ｍｇおよびアルブミン ５
００ｍｇを注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加
えてｐＨ３.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍ
ｌとした。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に０.５ｍｌず
つ分注してアルブミン添加サケカルシトニン溶液充填注
射筒を得た。
ｇ）、塩化ナトリウム５００ｍｇおよびアルブミン ５
００ｍｇを注射用水に溶解した。 これに塩酸を適量加
えてｐＨ３.０になるようにし、注射用水で全量５０ｍ
ｌとした。 無菌濾過後、ガラス製注射筒に０.５ｍｌず
つ分注してアルブミン添加サケカルシトニン溶液充填注
射筒を得た。
【００２８】比 較 例 １ 市販のエルカトニン１０単位アンプル入り製剤（旭化成
製造、エルシトニン注１０単位）を使用した。
製造、エルシトニン注１０単位）を使用した。
【００２９】比 較 例 ２ 市販のエルカトニン２０単位アンプル入り製剤（旭化成
製造、エルシトニン注Ｓ２０単位）を使用した。
製造、エルシトニン注Ｓ２０単位）を使用した。
【００３０】試 験 例 吸着減量確認試験 （ 試 験 方 法 ）実施例１〜５で得た製剤（本発明
品）については、製造７日経過後の製剤からそのまま薬
液を押し出してカルシトニン残量を測定した。 一方、
比較品としては、比較例１および２の製剤１ｍｌをディ
スポ注射針（２５Ｇ×１ｉｎｃｈ、テルモ株式会社）を
取り付けたプラスチックおよびガラス製の注射筒に吸い
上げ（ｎ＝４）、０分または５分静置したものを用い、
薬液を押し出してカルシトニン残量を測定した。
品）については、製造７日経過後の製剤からそのまま薬
液を押し出してカルシトニン残量を測定した。 一方、
比較品としては、比較例１および２の製剤１ｍｌをディ
スポ注射針（２５Ｇ×１ｉｎｃｈ、テルモ株式会社）を
取り付けたプラスチックおよびガラス製の注射筒に吸い
上げ（ｎ＝４）、０分または５分静置したものを用い、
薬液を押し出してカルシトニン残量を測定した。
【００３１】カルシトニン残量の測定は、試料溶液を正
確に一定量量り、これに内標準溶液（ｏ−クロルニトロ
ベンゼン）を正確に加えてよく混和した後、ＨＰＬＣで
分析を行った。 なお、比較例１、２については検体を
アンプルからそのままチューブに移したものを、実施例
１〜５については製造日に検体をアンプルに充填し、５
℃で保存した溶液をチューブに移したものをそれぞれ対
照溶液とし、下記の計算式から試料溶液中のカルシトニ
ン残存率を算出した。
確に一定量量り、これに内標準溶液（ｏ−クロルニトロ
ベンゼン）を正確に加えてよく混和した後、ＨＰＬＣで
分析を行った。 なお、比較例１、２については検体を
アンプルからそのままチューブに移したものを、実施例
１〜５については製造日に検体をアンプルに充填し、５
℃で保存した溶液をチューブに移したものをそれぞれ対
照溶液とし、下記の計算式から試料溶液中のカルシトニ
ン残存率を算出した。
【００３２】（ 計 算 式 ）
【数１】 注）ピーク高さの比は、カルシトニンのピーク高さ／内
標準物質のピーク高さを意味する。
標準物質のピーク高さを意味する。
【００３３】（ 結 果 ）本発明品および対照品につい
て測定したカルシトニン残量を表１に示した。
て測定したカルシトニン残量を表１に示した。
【００３４】
【表１】
【００３５】この結果から明らかなように、本発明のプ
レフィルドシリンジ製剤では、カルシトニン類の濃度変
化がほとんど認められず、壁面吸着がほとんどないこと
が示された。これに対し、比較例の製剤では、壁面吸着
によりカルシトニンが１０〜２０％以上減少したことが
示された。
レフィルドシリンジ製剤では、カルシトニン類の濃度変
化がほとんど認められず、壁面吸着がほとんどないこと
が示された。これに対し、比較例の製剤では、壁面吸着
によりカルシトニンが１０〜２０％以上減少したことが
示された。
【００３６】実 施 例 ６ 注射筒をプラスチック製のものに変える以外は実施例１
と同様にしてゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒
を得た。 このものも壁面吸着によるエルカトニンの減
少が認められなかった。
と同様にしてゼラチン添加エルカトニン溶液充填注射筒
を得た。 このものも壁面吸着によるエルカトニンの減
少が認められなかった。
【００３７】実 施 例 ７ エルカトニン０.２ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）お
よび塩化ナトリウム５００ｍｇを注射用水に溶解し、塩
酸を適量加え、ｐＨ５.０になるようにした後、注射用
水を加えて全量を２５ｍｌとした。別にゼラチン５００
ｍｇを注射用水に溶解し、塩酸を適量加え、ｐＨ５.０
になるようにした後、全量を２５ｍｌとした。それぞれ
の液を無菌ろ過し、最初にゼラチン溶液０.５ｍｌをガ
ラス製注射筒に分注し内壁を濡らした後、エルカトニン
溶液０.５ｍｌを分注してゼラチン添加エルカトニン充
填注射筒を得た。このものも壁面吸着によるエルカトニ
ンの減少が認められなかった。
よび塩化ナトリウム５００ｍｇを注射用水に溶解し、塩
酸を適量加え、ｐＨ５.０になるようにした後、注射用
水を加えて全量を２５ｍｌとした。別にゼラチン５００
ｍｇを注射用水に溶解し、塩酸を適量加え、ｐＨ５.０
になるようにした後、全量を２５ｍｌとした。それぞれ
の液を無菌ろ過し、最初にゼラチン溶液０.５ｍｌをガ
ラス製注射筒に分注し内壁を濡らした後、エルカトニン
溶液０.５ｍｌを分注してゼラチン添加エルカトニン充
填注射筒を得た。このものも壁面吸着によるエルカトニ
ンの減少が認められなかった。
【００３８】実 施 例 ８ エルカトニン０.１ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）、
１％アルブミンを含む生理食塩液に溶解し、５０ｍｌと
した。この液１ｍｌをとり、１％アルブミンを含む生理
食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸を適量加えてｐＨ５.
０になるようにし、１％アルブミンを含む生理食塩液で
全量を１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラス製注射筒
に１.０ｍｌずつ分注してエルカトニンプレフィルドシ
リンジを得た。
１％アルブミンを含む生理食塩液に溶解し、５０ｍｌと
した。この液１ｍｌをとり、１％アルブミンを含む生理
食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸を適量加えてｐＨ５.
０になるようにし、１％アルブミンを含む生理食塩液で
全量を１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラス製注射筒
に１.０ｍｌずつ分注してエルカトニンプレフィルドシ
リンジを得た。
【００３９】実 施 例 ９ サケカルシトニン０.１ｍｇ（５０００国際単位／ｍ
ｇ）、１％ゼラチンを含む生理食塩液に溶解し、５０ｍ
ｌとした。この液１ｍｌをとり、１％ゼラチンを含む生
理食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸を適量加えてｐＨ
３.０になるようにし、１％ゼラチンを含む生理食塩液
で全量を１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラス製注射
筒に１.０ｍｌずつ分注してサケカルシトニンプレフィ
ルドシリンジを得た。
ｇ）、１％ゼラチンを含む生理食塩液に溶解し、５０ｍ
ｌとした。この液１ｍｌをとり、１％ゼラチンを含む生
理食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸を適量加えてｐＨ
３.０になるようにし、１％ゼラチンを含む生理食塩液
で全量を１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラス製注射
筒に１.０ｍｌずつ分注してサケカルシトニンプレフィ
ルドシリンジを得た。
【００４０】比 較 例 ３ エルカトニン０.１ｍｇ（５０００国際単位／ｍｇ）を
生理食塩液に溶解し、注射用水で５０ｍｌとした。この
液１ｍｌをとり、生理食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸
を適量加えてｐＨ５.０になるようにし、全量１００ｍ
ｌとした。無菌濾過後、ガラスアンプルに１.０ｍｌず
つ分注してエルカトニン溶液充填アンプルを得た。
生理食塩液に溶解し、注射用水で５０ｍｌとした。この
液１ｍｌをとり、生理食塩液８０ｍｌを加え、更に塩酸
を適量加えてｐＨ５.０になるようにし、全量１００ｍ
ｌとした。無菌濾過後、ガラスアンプルに１.０ｍｌず
つ分注してエルカトニン溶液充填アンプルを得た。
【００４１】比 較 例 ４ サケカルシトニン０.１ｍｇ（５０００国際単位／ｍ
ｇ）を生理食塩液に溶解し、注射用水で５０ｍｌとし
た。この液１ｍｌをとり、生理食塩液８０ｍｌを加え、
更に塩酸を適量加えてｐＨ３.０になるようにし、全量
１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラスアンプルに１.
０ｍｌずつ分注してサケカルシトニン溶液充填アンプル
を得た。
ｇ）を生理食塩液に溶解し、注射用水で５０ｍｌとし
た。この液１ｍｌをとり、生理食塩液８０ｍｌを加え、
更に塩酸を適量加えてｐＨ３.０になるようにし、全量
１００ｍｌとした。無菌濾過後、ガラスアンプルに１.
０ｍｌずつ分注してサケカルシトニン溶液充填アンプル
を得た。
【００４２】試 験 例 ２ 体重約１００ｇのラットを一夜絶食した後、１群５匹と
した。この各ラット群に実施例８または実施例９で得た
プレフィルドシリンジのカルシトニン製剤および比較例
３または比較例４で得たアンプルのカルシトニン製剤
を、１匹当たり０.２ｍｌ（０.０２単位／匹）、無麻酔
下に臀部筋肉内に投与した。投与は、プレフィルドシリ
ンジはそのまま、アンプル製剤はプラスチック注射筒に
一旦吸引した後行った。投与前および投与後１時間にラ
ットの眼窩静脈叢より約０.５ｍｌを採血し、血清を分
取し、得られた血清中のカルシウム濃度（Ｃａ濃度）を
測定した。投与後１時間のＣａ濃度と、投与前のＣａ濃
度の差を求め、血清中カルシウム濃度の減少率（％）を
下式により求めた。
した。この各ラット群に実施例８または実施例９で得た
プレフィルドシリンジのカルシトニン製剤および比較例
３または比較例４で得たアンプルのカルシトニン製剤
を、１匹当たり０.２ｍｌ（０.０２単位／匹）、無麻酔
下に臀部筋肉内に投与した。投与は、プレフィルドシリ
ンジはそのまま、アンプル製剤はプラスチック注射筒に
一旦吸引した後行った。投与前および投与後１時間にラ
ットの眼窩静脈叢より約０.５ｍｌを採血し、血清を分
取し、得られた血清中のカルシウム濃度（Ｃａ濃度）を
測定した。投与後１時間のＣａ濃度と、投与前のＣａ濃
度の差を求め、血清中カルシウム濃度の減少率（％）を
下式により求めた。
【００４３】（ 計 算 式 ）
【数２】
【００４４】（ 結 果 ）実施例８、９のプレフィル
ドシリンジ製剤および比較例３、４のアンプル製剤を使
用した場合の血清中カルシウム濃度の減少率（％）は次
の表２の通りである。
ドシリンジ製剤および比較例３、４のアンプル製剤を使
用した場合の血清中カルシウム濃度の減少率（％）は次
の表２の通りである。
【００４５】
【表２】
【００４６】
【発明の効果】以上のように、本発明のカルシトニン類
のプレフィルドシリンジ製剤は、これまでの技術で問題
とされていたカルシトニン類の壁面吸着の問題をほぼ完
全に防止することができるものである。
のプレフィルドシリンジ製剤は、これまでの技術で問題
とされていたカルシトニン類の壁面吸着の問題をほぼ完
全に防止することができるものである。
【００４７】従って、簡単に所定量のカルシトニン類を
ほぼ正確に投与することができるため、従来のアンプル
入り製剤に代わるカルシトニン注射剤として極めて価値
の高いものである。 以 上
ほぼ正確に投与することができるため、従来のアンプル
入り製剤に代わるカルシトニン注射剤として極めて価値
の高いものである。 以 上
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−57527（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−151525（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−5028（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−100524（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−86832（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−138184（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 38/00 - 38/58 A61M 3/00 - 9/00 A61M 31/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】 壁面への吸着防止処理した注射筒にカル
シトニン類注射液を充填してなるプレフィルドシリンジ
製剤。 - 【請求項２】 カルシトニン類が、エルカトニン、サケ
カルシトニン、ブタカルシトニンまたはヒトカルシトニ
ンである請求項第１項記載のプレフィルドシリンジ製
剤。 - 【請求項３】 カルシトニン類がエルカトニンまたはサ
ケカルシトニンであり、その含有量が５〜８０単位であ
る請求項第１項または第２項記載のプレフィルドシリン
ジ製剤。 - 【請求項４】 注射筒内壁面への吸着防止処理を吸着防
止成分を含有する溶液により行う請求項第１項ないし第
３項の何れかの項記載のプレフィルドシリンジ製剤。 - 【請求項５】 吸着防止成分が疎水的結合により吸着を
防止する化合物である請求項第４項記載のプレフィルド
シリンジ製剤。 - 【請求項６】 疎水的結合により吸着を防止する化合物
が分子内に疎水基を有し、界面活性作用を有する化合物
である請求項第５項記載のプレフィルドシリンジ製剤。 - 【請求項７】 吸着防止成分が陰イオン荷電タンパク質
である請求項第４項記載のプレフィルドシリンジ製剤。 - 【請求項８】 陰イオン荷電タンパク質がアルブミン、
ゼラチンまたはポリゲリンである請求項第７項記載のプ
レフィルドシリンジ製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11149499A JP3103535B2 (ja) | 1998-05-29 | 1999-05-28 | カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-148559 | 1998-05-29 | ||
| JP14855998 | 1998-05-29 | ||
| JP11149499A JP3103535B2 (ja) | 1998-05-29 | 1999-05-28 | カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000076714A Division JP2000290195A (ja) | 1998-05-29 | 2000-03-17 | カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000044487A JP2000044487A (ja) | 2000-02-15 |
| JP3103535B2 true JP3103535B2 (ja) | 2000-10-30 |
Family
ID=26478708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11149499A Expired - Fee Related JP3103535B2 (ja) | 1998-05-29 | 1999-05-28 | カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3103535B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| WO2001017542A1 (fr) * | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation de solution de proteines et procede de stabilisation associe |
| JP2002241264A (ja) * | 2001-02-19 | 2002-08-28 | Asahi Kasei Corp | エルカトニンのプレフィルドシリンジ製剤 |
| AU2003292649A1 (en) * | 2003-12-26 | 2005-08-12 | Taiyo Yakuhin Co., Ltd. | Prefilled syringe preparation of calcitonins |
| JP2007191492A (ja) * | 2007-04-09 | 2007-08-02 | Asahi Kasei Pharma Kk | エルカトニンのプレフィルドシリンジ製剤 |
| JP5351480B2 (ja) * | 2008-09-26 | 2013-11-27 | テルモ株式会社 | 注射用水充填プレフィルドシリンジ |
-
1999
- 1999-05-28 JP JP11149499A patent/JP3103535B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000044487A (ja) | 2000-02-15 |
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