BR112020006016A2

BR112020006016A2 - Dispositivos de entrega intranasal

Info

Publication number: BR112020006016A2
Application number: BR112020006016-0A
Authority: BR
Inventors: Shunji Haruta
Original assignee: Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.
Priority date: 2017-09-26
Filing date: 2018-09-26
Publication date: 2020-12-22
Also published as: MX2020003693A; EP3687607A1; EP3687607A4; KR20200059266A; JP2020534980A; US20190091424A1; WO2019065673A1; KR102637129B1; RU2020114620A; CA3076993A1; US20230310768A1; AU2018343545B2; JP7187563B2; US11744967B2; CN111386137B; AU2018343545A1; RU2020114620A3; CN111386137A

Abstract

a presente divulgação fornece dispositivos para entrega de formulações em pó e métodos de fabricação e uso de tais dispositivos.

Description

DISPOSITIVOS DE ENTREGA INTRANASAL REFERÊNCIA CRUZADA

[0001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório dos EUA No. 62/563,244 depositado em 26 de setembro de 2017, que é aqui incorporado por referência em sua totalidade.

INCORPORAÇÃO PELA REFERÊNCIA

[0002] Todas as publicações e pedidos de patente mencionados nesta especificação são aqui incorporados por referência da mesma extensão como se cada publicação ou pedido de patente individual fosse especificamente e individualmente indicado para ser incorporado por referência.

BREVE RESUMO

[0003] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um dispositivo que compreende: um bocal tendo um reservatório disposto dentro do bocal, uma válvula reguladora pelo menos parcialmente encaixada no reservatório, um retentor que é oco e guarda a válvula reguladora, e uma bomba de ar manual, por exemplo, ligada de forma operável a uma extremidade a montante do bocal e a uma extremidade a jusante do retentor, onde a válvula reguladora tem um ou mais pontos de contato com o retentor. Em alguns casos, um ou mais pontos de contato são um ou mais reforços internos. Em alguns casos, o retentor tem um sulco circunferencial interno baseado a partir de uma extremidade a montante do retentor. Em alguns casos, uma borda do sulco circunferencial do retentor está em contato com um ou mais pontos de contato da válvula reguladora. Em alguns casos, o retentor imobiliza a válvula reguladora. Em alguns casos, quando o dispositivo for ativado, uma porção de ar da bomba flui no retentor ao longo do sulco circunferencial e se desloca através dos sulcos de superfície do retentor para gerar um redemoinho no reservatório.

Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar do retentor permitem que o ar exterior entre na bomba depois que o dispositivo é ativado.

Em alguns casos, o reservatório contém uma formulação terapêutica pulverizada.

Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar, pelo menos, aproximadamente 85% da formulação terapêutica pulverizada em uma narina de um indivíduo após um único, dois ou três tempos de ativação da bomba de ar manual.

Em alguns casos, pelo menos aproximadamente 90% da formulação terapêutica pulverizada é entregue na narina do indivíduo após um único, dois ou três tempos de ativação da bomba de ar manual.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está presente em uma quantidade de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está presente em uma quantidade de aproximadamente 20 mg.

Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente uma aba frágil posicionada na extremidade a jusante do bocal.

Em alguns casos, o dispositivo é um dispositivo de uso único.

Em alguns casos, a válvula reguladora compreende adicionalmente uma seção superior cônica.

Em alguns casos, a seção superior cônica é conectada a uma primeira prateleira que está conectada a uma primeira seção cilíndrica.

Em alguns casos, a primeira seção cilíndrica está conectada a uma segunda prateleira que está conectada a uma segunda seção cilíndrica.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem um ou mais sulcos de superfície.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem de aproximadamente 3 a aproximadamente 20 sulcos de superfície, por exemplo aproximadamente 8 sulcos de superfície.

Em alguns casos, um ou mais sulcos de superfície criam um redemoinho no reservatório quando o dispositivo é ativado.

Em alguns casos, um ou mais sulcos de superfície estão presentes na segunda prateleira.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem aproximadamente 2 a aproximadamente 10 reforços internos.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem aproximadamente 3 reforços internos.

Em alguns casos, a válvula reguladora está, pelo menos parcialmente, dentro do reservatório.

Em alguns casos, a válvula reguladora está, pelo menos parcialmente, dentro da bomba de ar manual.

Em alguns casos, a válvula reguladora compreende uma cavidade.

Em alguns casos, o dispositivo é de menos do que aproximadamente 100 cm3 em volume.

Em alguns casos, o dispositivo é de menos do que aproximadamente 50 cm3 em volume.

Em alguns casos, o dispositivo é de aproximadamente 30 cm3 em volume.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de menos do que aproximadamente 20 gramas.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de menos do que aproximadamente 10 gramas.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de aproximadamente 6-7 gramas.

Em alguns casos, o reservatório tem um diâmetro interno de menos do que aproximadamente 10 mm.

Em alguns casos, o reservatório tem um diâmetro exterior de aproximadamente 8 a aproximadamente 9 mm.

Em alguns casos, o diâmetro exterior do reservatório é aproximadamente 8,7 a aproximadamente 8,9 mm.

Em alguns casos, uma extremidade a montante do reservatório tem a superfície lisa adaptada para contactar a válvula reguladora.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem um diâmetro exterior de aproximadamente 7 a aproximadamente 8 mm, por exemplo aproximadamente 7,7 a aproximadamente 7,9 mm. Em alguns casos, uma abertura da bomba de ar manual é mais larga do que um diâmetro exterior da válvula reguladora. Em alguns casos, o retentor contém uma borda circunferencial exterior que é mais larga do que uma abertura da bomba de ar manual. Em alguns casos, o retentor tem dois furos de entrada de ar. Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar têm aproximadamente 0,2- 0,4 mm de largura. Em alguns casos, o retentor é pelo menos parcialmente encaixado na bomba de ar manual. Em alguns casos, uma porção da válvula reguladora encaixada no bocal é de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 6 mm, por exemplo 5,7 mm a aproximadamente 5,9 mm de comprimento, paralelo a um eixo de montante à jusante. Em alguns casos, o bocal tem um comprimento paralelo a um eixo de montante à jusante entre 5 mm e 40 mm. Em alguns casos, o bocal do dispositivo compreende um material claro, levemente matiz ou translúcido.

[0004] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um método de usar um dispositivo aqui divulgado para entregar uma formulação terapêutica pulverizada em um indivíduo na necessidade da mesma, compreendendo posicionar, pelo menos parcialmente, um bocal do dispositivo em uma narina do indivíduo e ativar a bomba de ar manual, onde o bocal compreende a formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, o método trata uma doença ou uma condição do indivíduo, por exemplo enxaqueca. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada compreende um agente ativo aqui divulgado, por exemplo di-hidroergotamina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. Em alguns casos,

o método compreende adicionalmente a inspeção visual da quantidade de formulação terapêutica pulverizada que permanece no reservatório e repetir o método até que uma dose suficiente seja entregue.

[0005] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um método de fabricar o dispositivo, compreendendo: introduzir a válvula reguladora no bocal, introduzir o retentor na bomba de ar manual e o acoplamento da bomba de ar manual ao bocal. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente o enchimento do reservatório com uma formulação terapêutica pulverizada.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0006] A FIG. 1 ilustra duas vistas das partes de um dispositivo. O dispositivo compreende um bocal (1), uma válvula reguladora (2), um retentor (3) e uma bomba (4). O dispositivo pode compreender adicionalmente uma tampa para proteger o bocal.

[0007] A FIG. 2 ilustra áreas de contato e de selo entre as peças. O bocal e o retentor são selados. O retentor e a bomba são selados igualmente. A válvula reguladora levantada pelo retentor contacta sempre o bocal, de forma que não haja nenhum afastamento entre o bocal e a válvula reguladora. Isto reduz um risco potencial de pó preenchido no bocal cair na bomba.

[0008] A FIG. 3 ilustra que o retentor tem uma bandeja para prender o pó caído do bocal. Isto reduz um risco potencial de pó do bocal cair na bomba.

[0009] A FIG. 4 ilustra o fluxo principal para entregar o pó e um fluxo de ar lateral para entregar o pó preso através do bocal. Caso necessário, a bomba pode ser ativada até 3 vezes para entregar o pó. Os furos de entrada de ar no retentor impedem que o pó restante no bocal entre na bomba, quando a bomba retorna à forma original.

[00010] A FIG. 5 ilustra medidas das partes. A largura da linha da bomba "a" é 10,1-10,7 mm, e pode ser ajustada em 0,4 mm mais curta ou mais longa, a fim de minimizar o risco de selo insuficiente entre o retentor e a bomba, e entre o bocal e o retentor.

[00011] A FIG. 6 ilustra um procedimento de montagem do dispositivo.

[00012] A FIG. 7 ilustra quantidades de peso entregues de placebo sob uma circunstância normal e após condicionamento climático e trânsito em um teste de desempenho de entrega do dispositivo.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00013] O presente pedido descreve dispositivos de entrega intranasal. Um dispositivo de entrega intranasal pode ser usado administrando uma formulação terapêutica pulverizada a uma pessoa com necessidade do tratamento. A entrega de uma formulação terapêutica pulverizada pode ser executada por um profissional médico e/ou por um indivíduo com necessidade do tratamento (por exemplo, um indivíduo humano). Conforme aqui descrito, os dispositivos podem ser pré-carregados com uma formulação terapêutica pulverizada seca. Um dispositivo de entrega intranasal pode ser um dispositivo de uso único. Um dispositivo aqui descrito pode compreender pelo menos quatro partes, por exemplo, um bocal, um retentor, uma válvula reguladora e uma bomba. Uma formulação terapêutica pulverizada pode ser introduzida no bocal de um dispositivo, que pode servir como um reservatório. O bocal pode ser acoplado com uma bomba. Os dispositivos aqui descritos podem prever a entrega completa de uma formulação terapêutica pulverizada com formulação terapêutica pulverizada mínima permanecendo no dispositivo após a ativação do dispositivo. Uma válvula reguladora pode ser adaptada para regular o fluxo de ar de uma bomba a um bocal quando o dispositivo é ativado. Uma válvula reguladora pode ser adaptada para impedir o movimento de uma formulação terapêutica pulverizada de um reservatório no dispositivo a montante para uma bomba no dispositivo. A válvula reguladora pode compreender fendas (canais ou sulcos) que podem ser usadas para gerar um redemoinho em um reservatório para permitir a entrega eficiente de uma formulação terapêutica pulverizada. Os sulcos na válvula reguladora podem ser posicionados para permitir o fluxo de ar laminar no reservatório. Os sulcos na válvula reguladora podem ser posicionados para criar fluxo de ar giratório no reservatório quando a bomba é ativada. Igualmente, são fornecidos métodos para tratamento ou prevenção de uma condição ou doença com um dispositivo ou uma formulação aqui divulgados.

[00014] A menos que definidos de outra maneira, todos os termos técnicos e científicos aqui usados têm o mesmo significado que compreendido geralmente por uma pessoa técnica no assunto ao que esta invenção pertence. Embora todos os métodos e materiais similares ou equivalentes àqueles aqui descritos possam ser usados na prática ou no teste das composições ou das doses unitárias aqui, alguns métodos e materiais são descritos agora. A menos que mencionadas de outra maneira, as técnicas aqui empregadas ou contempladas são metodologias padrão. Os materiais, métodos e exemplos são somente ilustrativos e não limitativos.

[00015] Os detalhes de uma ou mais formas de realização inventivas são mostradas nas figuras de acompanhamento, nas reivindicações e na descrição aqui. Uma característica, um objeto ou uma vantagem de uma modalidade inventiva divulgada e contemplada aqui podem ser combinadas com aquela de qualquer outra modalidade divulgada e contemplada aqui, a menos que excluído explicitamente.

[00016] Salvo indicação contrária, os termos abertos por exemplo "contêm", "contendo", "incluem", "incluindo", e semelhantes significam compreendendo.

[00017] As formas singulares "um", uma, e "o"/"a" são aqui usadas para incluir referências plurais a menos que o contexto ditar claramente de outra maneira. Em conformidade, a menos que o contrário for indicado, os parâmetros numéricos mostrados neste pedido são aproximações que podem variar dependendo das propriedades desejadas que procuram ser obtidas pela presente invenção.

[00018] Salvo indicação contrária, alguns exemplos aqui contemplam escalas numéricas. Quando uma escala numérica é fornecida, salvo indicação contrária, a escala inclui os valores-limite da escala. Salvo indicação contrária, as escalas numéricas incluem todos os valores e subescalas aqui como se escritos explicitamente. Salvo indicação contrária, todas as escalas e/ou valores numéricos aqui podem estar em 80-125% das escalas e/ou dos valores numéricos.

[00019] O termo "aproximadamente" significa a indicação numérica provida mais ou menos 15% dessa indicação numérica provida.

[00020] O termo "indivíduo" conforme aqui usado refere-se a um mamífero (por exemplo, um humano, camundongo, rato, porquinho da índia (guinea pig), cão, gato, cavalo, vaca, porco ou primata não-humano, tal como um macaco, um chimpanzé ou um babuíno). Em um exemplo particular, o indivíduo é um indivíduo humano. I. Dispositivo Visão geral

[00021] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um dispositivo que compreende: um bocal tendo um reservatório disposto dentro do bocal, uma válvula reguladora pelo menos parcialmente encaixada no reservatório, um retentor que é oco e guarda a válvula reguladora, e uma bomba de ar manual ligada de forma operável a uma extremidade a montante do bocal e a uma extremidade a jusante do retentor, onde a válvula reguladora tem um ou mais pontos de contato com o retentor. Em alguns casos, um ou mais pontos de contato são um ou mais reforços internos. Em alguns casos, o retentor tem um sulco circunferencial interno baseado a partir de uma extremidade a montante do retentor. Em alguns casos, uma borda do sulco circunferencial do retentor está em contato com um ou mais pontos de contato da válvula reguladora. Em alguns casos, o retentor imobiliza a válvula reguladora. Em alguns casos, quando o dispositivo for ativado, uma porção de ar da bomba flui no retentor ao longo do sulco circunferencial e se desloca através dos sulcos de superfície do retentor para gerar um redemoinho no reservatório. Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar do retentor permitem que o ar exterior entre na bomba depois que o dispositivo é ativado. Em alguns casos, o reservatório contém uma formulação terapêutica pulverizada.

Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar pelo menos aproximadamente: 70%, 75%, 80%, 85%, 90% ou 95% da formulação terapêutica pulverizada em uma narina de um indivíduo após um único, dois ou três tempos da ativação da bomba de ar manual.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está presente em uma quantidade de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg ou de aproximadamente 1 a aproximadamente 50 mg.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está presente em uma quantidade de aproximadamente: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ou 45 mg.

Em alguns casos, o dispositivo compreende adicionalmente uma tampa que cobre, pelo menos parcialmente, o bocal.

Em alguns casos, a tampa compreende polipropileno.

Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente um parafuso de encaixe adaptável para fixar o bocal à bomba de ar manual.

Em alguns casos, a bomba de ar manual compreende adicionalmente uma linha de encaixe adaptável para fixar a bomba de ar manual ao bocal.

Em alguns casos, a linha de encaixe mede uma largura de aproximadamente 9-12 mm, por exemplo aproximadamente: 9,7-10,3 mm, 10,1-10,7 mm ou 10,5-11,1 mm.

Em alguns casos, o dispositivo é um dispositivo de uso único.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem um ou mais sulcos de superfície.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem aproximadamente 3 a aproximadamente 20 sulcos de superfície, por exemplo aproximadamente: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ou 18 sulcos de superfície.

Em alguns casos, a válvula reguladora tem aproximadamente: 3 reforços internos.

Em alguns casos, a válvula reguladora compreende uma cavidade.

Em alguns casos, o dispositivo tem aproximadamente: 20 cm3 ou 30 cm3 em volume.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de menos do que aproximadamente 20 gramas, por exemplo aproximadamente: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 ou 19 gramas.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de menos do que aproximadamente 10 gramas, por exemplo aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 gramas.

Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de aproximadamente 6-7 gramas.

Em alguns casos,

o diâmetro exterior do reservatório é de aproximadamente 8,7 a aproximadamente 8,9 mm. Em alguns casos, uma extremidade a montante do reservatório tem a superfície lisa adaptada para contactar a válvula reguladora. Em alguns casos, a válvula reguladora tem um diâmetro exterior de aproximadamente 7 a aproximadamente 8 mm, por exemplo aproximadamente 7,7 a aproximadamente 7,9 mm. Em alguns casos, uma abertura da bomba de ar manual é mais larga do que um diâmetro exterior da válvula reguladora. Em alguns casos, o retentor contém uma borda circunferencial exterior que é mais larga do que uma abertura da bomba de ar manual. Em alguns casos, o retentor tem dois furos de entrada de ar. Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar têm aproximadamente 0,2-0,4 mm de largura. Em alguns casos, o retentor é pelo menos parcialmente encaixado na bomba de ar manual. Em alguns casos, uma porção da válvula reguladora encaixada no bocal é de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 6 mm, por exemplo aproximadamente 5,7 mm a aproximadamente 5,9 mm de comprimento, paralelo a um eixo de montante à jusante. Em alguns casos, o bocal tem um comprimento paralelo a um eixo de montante à jusante de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 40 mm. Em alguns casos, o bocal do dispositivo compreende um material claro, levemente matiz ou translúcido.

[00022] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um método de usar um dispositivo aqui divulgado para entregar uma formulação terapêutica pulverizada em um indivíduo em necessidade do mesmo, compreendendo posicionar um bocal do dispositivo pelo menos parcialmente em uma narina do indivíduo e ativar a bomba de ar manual, onde o bocal compreende a formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, o método trata uma doença ou uma condição do indivíduo, por exemplo enxaqueca. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada compreende um agente ativo aqui divulgado, por exemplo di-hidroergotamina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente a inspeção visual da quantidade de formulação terapêutica pulverizada que permanece no reservatório e repetir o método até que uma dose suficiente seja entregue.

[00023] Em alguns casos, a presente divulgação fornece um método de fabricar o dispositivo, compreendendo: introduzir a válvula reguladora no bocal, introduzir o retentor na bomba de ar manual e o acoplamento da bomba de ar manual ao bocal. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente o enchimento do reservatório com uma formulação terapêutica pulverizada.

[00024] Em alguns casos, é fornecido um dispositivo compreendendo: a) um bocal tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante adaptadas para permitir o posicionamento de pelo menos uma porção do referido bocal em uma narina de um indivíduo; b) um reservatório que compreende uma única dose de uma formulação terapêutica pulverizada, o reservatório tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, e disposto dentro do referido bocal; c) uma válvula reguladora tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, em que a válvula reguladora está adaptada para causar a difusão da formulação terapêutica pulverizada quando o dispositivo for ativado; e d) uma bomba ligada de forma operável à extremidade a montante de uma válvula reguladora, onde o dispositivo é um dispositivo de uso único.

Em alguns casos, a válvula reguladora está adaptada para criar um fluxo de ar giratório no reservatório quando a bomba é ativada.

Em alguns casos, a válvula reguladora está adaptada para permitir que toda a parede do reservatório seja coberta pelo fluxo de ar quando a bomba é ativada.

Em alguns casos, a válvula reguladora está, pelo menos parcialmente, no bocal.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está situada ao longo da parede interna do bocal e entre a válvula reguladora e a parede interna do bocal.

Em alguns casos, a válvula reguladora está adaptada para minimizar a formulação terapêutica pulverizada que permanece entre a válvula reguladora e a parede interna do bocal quando a bomba é ativada.

Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar de aproximadamente 80% a aproximadamente 99% da única dose da formulação terapêutica pulverizada na narina do indivíduo.

Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar aproximadamente 80% a aproximadamente 99% da única dose da formulação terapêutica pulverizada na narina do indivíduo, após uma única ativação da bomba.

Em alguns casos, a bomba compreende uma saída de fluxo.

Em alguns casos, a válvula reguladora está adaptada para impedir o movimento da formulação terapêutica pulverizada através da saída de fluxo quando o dispositivo não é ativado.

Em alguns casos, a válvula reguladora está adaptada para impedir o movimento da formulação terapêutica pulverizada através da saída de fluxo quando o dispositivo é ativado.

Em alguns casos, a válvula reguladora cobre a saída de fluxo quando o dispositivo não é ativado.

Em alguns casos, a válvula reguladora não cobre a saída de fluxo quando o dispositivo é ativado. Em alguns casos, a válvula reguladora compreende uma seção superior conectada a uma primeira seção cilíndrica, e a primeira seção cilíndrica está conectada a uma primeira prateleira, e a primeira prateleira está conectada a uma segunda seção cilíndrica.

[00025] Em alguns casos, a seção superior compreende uma forma cônica. Em alguns casos, uma superfície da primeira prateleira compreende, pelo menos, um sulco. Em alguns casos, a primeira prateleira compreende pelo menos um sulco. Em alguns casos, a primeira prateleira compreende aproximadamente 1 a 50 sulcos. Em alguns casos, a primeira prateleira compreende aproximadamente 1 a 20 sulcos. Em alguns casos, a primeira prateleira compreende aproximadamente 1 a 10 sulcos. Em alguns casos, pelo menos um sulco repousa em um ângulo de 45 graus em relação a uma borda da primeira prateleira. Em alguns casos, o pelo menos um sulco está adaptado para permitir o fluxo de ar da bomba ao bocal quando a bomba é engatada. Em alguns casos, o bocal compreende uma tubulação de bocal. Em alguns casos, a válvula reguladora está parcialmente situada dentro da tubulação do bocal. Em alguns casos, a seção superior e a primeira seção cilíndrica da válvula reguladora estão situadas dentro da tubulação do bocal. Em alguns casos, a segunda seção cilíndrica da válvula reguladora não está situada dentro da tubulação do bocal.

[00026] Em alguns casos, a primeira prateleira contacta a tubulação do bocal na bomba é ativada. Em alguns casos, a bomba é adaptada para entregar aproximadamente 2 a 7 mL de ar. Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar aproximadamente 1 a 50 mg do agente terapêutico pulverizado. Em alguns casos, o dispositivo é de menos do que aproximadamente 50 cm3 em volume. Em alguns casos, o dispositivo tem uma massa de menos do que aproximadamente 20 gramas. Em alguns casos, a bomba é adaptada para ser ativada por um usuário para forçar o ar da bomba através da saída de fluxo, ao longo da superfície do pelo menos um sulco na primeira prateleira, no reservatório e para fora pela extremidade a jusante de um bocal. Em alguns casos, o dispositivo está adaptado para fornecer fluxo de ar laminar dentro de pelo menos uma porção de um reservatório quando um dispositivo estiver no uso. Em alguns casos, o dispositivo é adaptado para entregar uma formulação terapêutica pulverizada dentro da narina do indivíduo por aplicação de aproximadamente 5 a aproximadamente 30 quilopascais de força compressiva a uma bomba. Em alguns casos, a bomba compreende adicionalmente um volume deformável adaptado para ser ativado por um usuário. Em alguns casos, a bomba compreende uma bomba de ar manual. Em alguns casos, a bomba de ar manual é adaptada para ser ativada por um usuário espremendo a bomba entre um polegar e um dedo indicador, dedo médio, dedo anelar, dedo mindinho ou combinação dos mesmos. Em alguns casos, o reservatório compreende um diâmetro interno de menos do que aproximadamente 10 mm. Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente um comprimento perpendicular a um eixo de montante à jusante de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 20 mm. Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente um comprimento paralelo a um eixo de montante à jusante de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 40 mm.

[00027] Em alguns casos, a bomba compreende adicionalmente uma entrada de fluxo, em que a referida entrada de fluxo é menos do que 10% do tamanho de uma saída de fluxo. Em alguns casos, a referida entrada de fluxo é de aproximadamente 0,1 a 2 mm de diâmetro. Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente uma tampa hermética posicionada sobre a extremidade a montante de um bocal e adaptada para impedir que o ar exterior contacte uma formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, o bocal compreende adicionalmente uma aba removível ou frágil posicionada na extremidade a jusante do bocal, e adaptada para impedir um fluxo do ar através de um bocal. Em alguns casos, a extremidade a jusante do bocal compreende adicionalmente um furo do bocal.

[00028] Em alguns casos, a válvula reguladora é adaptada para fornecer fluxo de ar laminar ao longo de pelo menos uma porção do reservatório. Em alguns casos, fluxo suficiente de ar é gerado por uma força de compressão de pelo menos 20 quilopascais aplicados à bomba. Em alguns casos, o bocal é compreendido de um material substancialmente claro ou translúcido. Em alguns casos, o bocal compreende ainda uma linha adaptável para fixar o bocal à bomba.

[00029] Em alguns casos, um método de usar um dispositivo para entregar uma formulação terapêutica pulverizada é fornecido, onde o referido método compreende o posicionamento de um bocal de um dispositivo em uma narina de um indivíduo e a ativação de uma bomba, e em que o referido dispositivo é um dispositivo de uso único que compreende: a) um bocal tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, o referido bocal adaptado para permitir a posição de pelo menos uma porção do referido bocal em uma narina de um indivíduo; b) um reservatório compreendendo uma dose de uma formulação terapêutica pulverizada e tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, ligada de forma operável e disposta dentro do referido bocal; c) uma válvula reguladora tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, onde a válvula reguladora está adaptada para causar a difusão da formulação terapêutica pulverizada quando o dispositivo for ativado; d) um retentor tendo reforços internos ligados à válvula reguladora; e e) uma bomba ligada de forma operável à extremidade a montante do retentor. Em alguns casos, o dispositivo é um dispositivo de uso único. Em alguns casos, o bocal e o reservatório do dispositivo compreendem material claro ou translúcido. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente a inspeção visual da quantidade de formulação terapêutica pulverizada que permanece em um reservatório e repetir o método até que uma dose suficiente seja entregue. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente a ativação da bomba para produzir o fluxo laminar ao longo de pelo menos uma porção de um reservatório. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente fornecimento entre 1 mg e 50 mg de uma formulação terapêutica pulverizada à narina do indivíduo. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente o fornecimento de aproximadamente 80% - 99% da dose única da formulação terapêutica pulverizada à narina do indivíduo. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente a compressão da bomba de ar manual com aproximadamente 5-30 quilopascais da força. Em alguns casos, o método compreende adicionalmente a remoção de uma tampa do bocal antes que o bocal esteja posicionado na narina do indivíduo.

[00030] Em alguns casos, um método de fabricar um dispositivo para entregar uma formulação terapêutica pulverizada a um indivíduo, em que o referido método compreende o fornecimento de uma formulação terapêutica pulverizada a um reservatório e subsequentemente o acoplamento de um bocal a uma bomba, em que o referido dispositivo compreende: a) um bocal tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, o referido bocal adaptado para permitir o posicionamento de pelo menos uma porção do referido bocal em uma narina de um indivíduo; b) um reservatório compreendendo uma dose de uma formulação terapêutica pulverizada e tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, ligadas de forma operável e dispostas dentro do referido bocal; c) uma válvula reguladora tendo uma extremidade a montante e uma extremidade a jusante, em que a válvula reguladora está adaptada para causar a difusão da formulação terapêutica pulverizada quando o dispositivo for ativado; d) um retentor tendo reforços internos ligados à válvula reguladora; e) uma bomba ligada de forma operável à extremidade a montante do retentor.

[00031] Em alguns casos, o dispositivo não compreende uma entrada de fluxo quando a tampa removível posicionada na extremidade a jusante do bocal não é removida. Em alguns casos, o reservatório para uma formulação terapêutica pulverizada é um sistema fechado quando a tampa removível não é removida, aumentando, desse modo, a estabilidade de uma formulação terapêutica pulverizada dentro do reservatório. Em alguns casos, o dispositivo compreende uma entrada de fluxo quando a tampa removível posicionada na extremidade a jusante do bocal é removida. Em alguns casos, a extremidade a jusante do bocal compreende adicionalmente um furo de bocal e o furo de bocal compreende a entrada de fluxo.

[00032] Em alguns casos, a válvula reguladora compreende uma seção de entrada interna e a seção de entrada interna é conectada a uma primeira seção cilíndrica, e a primeira seção cilíndrica é conectada a uma primeira prateleira, e a primeira prateleira é conectada a uma segunda seção cilíndrica. Em alguns casos a válvula reguladora compreende adicionalmente uma seção de entrada interna e a seção de entrada interna é conectada à seção superior. Em alguns casos, a válvula reguladora compreende uma cavidade da válvula reguladora. Em alguns casos, a cavidade da válvula reguladora compreende uma câmara oca dentro da válvula reguladora, uma abertura na extremidade a montante da cavidade da válvula reguladora e uma abertura na extremidade a jusante da cavidade da válvula reguladora. Em alguns casos, a cavidade da válvula reguladora mede o comprimento inteiro da válvula reguladora. Em alguns casos, a cavidade da válvula reguladora e a abertura na extremidade a montante da cavidade da válvula reguladora são conectadas ao reservatório e a abertura na extremidade a jusante da cavidade da válvula reguladora é conectada à bomba. Altura do dispositivo

[00033] Os dispositivos aqui divulgados podem ser de todas as dimensões convenientes para a aplicação de uma formulação terapêutica pulverizada neles contida. Por exemplo, um dispositivo pode ser de aproximadamente: 3-15 cm, 4-15 cm, 5-15 cm, 6-15 cm, 7-15 cm, 8-15 cm, 3-10 cm, 3- 9 cm ou 3-8 cm em altura. Um dispositivo pode ser de aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente

5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm ou aproximadamente 15 cm em altura. Um dispositivo pode ser de mais do que: aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente 5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm ou aproximadamente 15 cm em altura. Um dispositivo pode ser de menos do que: aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente 5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm ou aproximadamente 15 cm em altura. As dimensões para o dispositivo podem ser escolhidas baseadas na quantidade de formulação terapêutica pulverizada a ser entregue, acessibilidade, facilidade da mobilidade ou conveniência de fabricação. Volume do dispositivo

[00034] Conforme aqui descrito, um dispositivo pode ser configurado para ser de um tamanho pequeno tal que pode ser facilmente armazenado ou transportado. Um dispositivo pode estar entre aproximadamente 1 e 100 cm3 em volume, entre aproximadamente 5 e 90 cm3 em volume, entre aproximadamente 10 e 80 cm3 em volume, entre aproximadamente 25 e 80 cm3 em volume, entre aproximadamente 50 e 100 cm3 em volume, entre aproximadamente 1 e 50 cm3 em volume, entre aproximadamente

5 e 75 cm3 em volume, entre aproximadamente 1 e 25 cm3 em volume, entre aproximadamente 5 e 50 cm3 em volume, entre aproximadamente 10 e 50 cm3 em volume ou entre aproximadamente 25 e 50 cm3 em volume. Um dispositivo pode ser de pelo menos aproximadamente: 1, 2, 5, 10, 25, 30, 40, 50, 75 ou 100 cm3 em volume. Um dispositivo pode ser de menos do que aproximadamente: 250, 200, 175, 150, 125, 100, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 40, 30, 25, 10, 5, 2 ou 1 cm3 em volume. Largura do dispositivo

[00035] Em seu ponto mais largo, o dispositivo pode ter entre aproximadamente 0,5-5 cm de largura. O dispositivo em seu ponto mais largo pode ter aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm de largura. O dispositivo em seu ponto mais largo pode ter mais do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm de largura. O dispositivo em seu ponto mais largo pode ter menos do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm de largura. Massa do dispositivo

[00036] Um dispositivo pode ser configurado para ter pouco peso. Por exemplo, um dispositivo pode ter uma massa total entre aproximadamente 1 e aproximadamente 50 gramas, entre aproximadamente 5 e aproximadamente 40 gramas, entre aproximadamente 10 e aproximadamente 35 gramas, entre aproximadamente 10 e aproximadamente 30 gramas, entre aproximadamente 10 e aproximadamente 25 gramas, entre aproximadamente 1 e aproximadamente 10 gramas, entre aproximadamente 1 e aproximadamente 5 gramas ou entre aproximadamente 10 e aproximadamente 20 gramas. Um dispositivo pode ter uma massa total de menos do que aproximadamente: 100 gramas, 90 gramas, 80 gramas, 75 gramas, 70 gramas, 65 gramas, 60 gramas, 55 gramas, 50 gramas, 45 gramas, 40 gramas, 35 gramas, 30 gramas, 25 gramas, 20 gramas, 10 gramas, 9 gramas, 8 gramas, 7 gramas, 6 gramas, 5 gramas, 4 gramas, 3 gramas, 2 gramas, 1 grama, 0,5 gramas ou menos. Um dispositivo pode ter uma massa total de mais do que aproximadamente: 0,5 gramas, 1 grama, 2 gramas, 3 gramas, 4 gramas, 5 gramas, 6 gramas, 7 gramas, 8 gramas, 9 gramas, 10 gramas, 11 gramas, 12, gramas, 13 gramas, 14 gramas, 15 gramas, 16 gramas, 17 gramas, 18 gramas, 19 gramas, 20 gramas, 25 gramas, 30 gramas, 35 gramas, 40 gramas, 45 gramas, 50 gramas, 55 gramas, 60 gramas, 65 gramas, 70 gramas, 75 gramas, 80 gramas, 85 gramas, 90 gramas, 95 gramas ou 100 gramas. Um dispositivo pode a ter uma massa total de aproximadamente: 1 grama, 2 gramas, 3 gramas, 4 gramas, 5 gramas, 6 gramas, 7 gramas, 8 gramas, 9 gramas, 10 gramas, 11 gramas, 12, gramas, 13 gramas, 14 gramas, 15 gramas, 16 gramas, 17 gramas, 18 gramas, 19 gramas, 20 gramas, 25 gramas, 30 gramas, 35 gramas, 40 gramas, 45 gramas, 50 gramas, 55 gramas, 60 gramas, 65 gramas, 70 gramas, 75 gramas, 80 gramas, 85 gramas, 90 gramas, 95 gramas ou 100 gramas. A massa total pode ser a massa de um dispositivo sem uma formulação terapêutica pulverizada ou a massa de um dispositivo com uma formulação terapêutica pulverizada. Eficiência da Entrega do Dispositivo

[00037] Conforme aqui descrito, um dispositivo pode ser configurado para entregar uma fração substancial de uma única dose de uma formulação terapêutica pulverizada (formulação pulverizada) em uma narina de um indivíduo. Um dispositivo pode ser configurado para entregar uma fração substancial de uma quantidade de formulação terapêutica pulverizada, que reside dentro do dispositivo, em uma narina de um indivíduo.

Uma formulação terapêutica pulverizada ou uma fração substancial da mesma pode ser entregue após uma única ativação de um dispositivo.

A ativação de um dispositivo pode ser, por exemplo, compressão de um frasco flexível que serve como uma bomba de ar manual.

Uma fração substancial de uma formulação terapêutica pulverizada pode ser entregue após múltiplas ativações de um dispositivo, como, por exemplo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ativações.

As múltiplas ativações de um dispositivo podem constituir um uso único de um dispositivo.

A fração substancial da formulação terapêutica pulverizada que pode ser entregue por um dispositivo pode ser, pelo menos, aproximadamente: 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 90,5%, 91%, 91,5%, 92%, 92,5%, 93%, 93,5%, 94%, 94,5%, 95%, 95,5%, 96%, 96,5%, 97%, 97,5%, 98%, 98,5%, 99%, 99,1%, 99,2%, 99,3%, 99,4%, 99,5%, 99,5%, 99,6%, 99,7%, 99,8% 99,9%, 99,95% ou 100% da quantidade de formulação terapêutica pulverizada, tal como a quantidade em uma única dose ou a quantidade que reside no dispositivo.

A fração substancial da formulação terapêutica pulverizada que pode ser entregue por um dispositivo pode ser aproximadamente: 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 90,5%, 91%, 91,5%, 92%, 92,5%, 93%, 93,5%, 94%, 94,5%, 95%, 95,5%, 96%, 96,5%, 97%, 97,5%, 98%, 98,5%, 99%, 99,1%, 99,2%, 99,3%, 99,4%, 99,5%, 99,5%, 99,6%, 99,7%, 99,8% 99,9%, 99,95% ou 100% da quantidade de formulação terapêutica pulverizada, tal como a quantidade em uma única dose ou a quantidade que reside no dispositivo.

Em alguns casos, aproximadamente: 60-100%, 60-99%, 60-95%, 60-90%, 60-85%,

60-80%, 60-75%, 60-70%, 70-100%, 70-99%, 70-95%, 70-90%, 70- 85%, 70-80%, 75-100%, 75-99%, 75-95%, 75-90%, 75-85%, 75- 80%, 80-100%, 80-99%, 80-95%, 80-90%, 80-85%, 85-100%, 85- 99%, 85-95%, 85-90%, 90-100%, 90-99%, 90-95%, 95-100% ou 95- 99% da quantidade de formulação terapêutica pulverizada são expelidos do dispositivo após a primeira ativação. Em tais exemplos, uma segunda ativação pode conduzir à expulsão de substancialmente toda a formulação terapêutica pulverizada. O restante de 1% ou menos da formulação terapêutica pulverizada no dispositivo, tipicamente como um pó residual nas paredes da câmara, pode constituir a entrega de substancialmente toda a formulação terapêutica pulverizada. A. Bocal

[00038] São aqui descritos bocais adaptados para entregar uma formulação terapêutica pulverizada a uma narina de um indivíduo. Em alguns casos, um bocal é adaptado para ser colocado parcialmente ou completamente em uma narina de um indivíduo durante o uso. Em alguns casos, um bocal é adaptado para ser colocado externamente e junto a uma narina, totalmente ou parcialmente cobrindo a abertura de uma narina. Forma do bocal

[00039] Um bocal aqui divulgado não é limitado a uma forma particular. Um bocal pode ser de uma largura uniforme como na forma de um cilindro, um cuboide, um romboedro ou um paralelepípedo. Um bocal pode igualmente ser em uma forma de funil ou tronco, com uma extremidade larga e uma extremidade estreita. A forma de um bocal pode ser mais larga na extremidade a montante e mais estreita na extremidade a jusante. Um bocal pode ser mais largo na extremidade a jusante e mais estreito na extremidade a montante. Em alguns casos, as seções mais largas e mais estreitas de um bocal, contudo, não estão em nenhuma extremidade. Por exemplo, a seção mais larga de um bocal pode estar em qualquer posição ao longo do eixo de montante à jusante. Nos bocais onde a seção mais larga é encontrada em meados do comprimento ao longo do eixo central, a seção mais larga pode funcionar como uma parada que impede que o bocal seja introduzido mais adiante em uma narina. Em alguns casos, um bocal é composto de duas ou mais formas, tais como algumas das formas aqui fornecidas. Por exemplo, um bocal pode incluir uma porção em forma de cilindro e uma porção em forma de cone. O bocal pode incluir uma seção, por exemplo, uma tubulação do bocal, projetada para a inserção em uma narina e uma seção, por exemplo, uma base do bocal, projetada para o acoplamento a uma bomba, por exemplo, acoplamento à garganta de um fraso flexível. Material do bocal

[00040] Um bocal pode ser composto de uma variedade de polímeros, plásticos, borracha, silicones, metal, compósitos, qualquer outro material aqui descrito como apropriado para o uso na fabricação de um aplicador do dispositivo ou de qualquer outro material apropriado para o uso como um bocal do aplicador. Um bocal pode ser feito de um material ou tipo de material. Um bocal pode ser composto de dois ou mais materiais ou tipos de materiais diferentes. Todo ou uma porção do bocal podem ser de um material biocompatível ou um material hipoalergênico. Em alguns casos, um bocal é compreendido de um ou mais de copolímeros de olefinas cíclicas (COC), silicone, copolímero de bloco de estireno butadieno (SBC), poliacetal, polioximetileno,

acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por exemplo, DACRONB de E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poli(éter-éter-cetona) (PEEK), nylon, colágeno extrudido, espuma de polímero, borracha, borracha de silicone, tereftalato de polietileno, polietileno de ultra alto peso molecular, policarbonato uretano, poliimidas, alumínio, aço inoxidável, liga de níquel-titânio (por exemplo, Nitinol), titânio, liga de aço inoxidável ou liga de cobalto-cromo (por exemplo, ELGILOYB da Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB da Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.). Opacidade do bocal

[00041] Um bocal pode ser composto parcialmente ou inteiramente de materiais claros ou translúcidos. O uso de um bocal claro ou translúcido pode permitir a inspeção visual do bocal para verificar se há resíduo apreciável de uma formulação terapêutica pulverizada (formulação pulverizada) remanescente em um reservatório após o uso. Se, sob inspeção, um indivíduo observa que há um resíduo da formulação terapêutica pulverizada em um reservatório, o indivíduo pode ativar uma bomba uma vez ou múltiplas vezes e então verificar por inspeção visual do bocal claro ou translúcido para considerar se há uma suficiente entrega. Este processo pode ser repetido conforme necessário para assegurar que uma dose adequada tenha sido entregue. O bocal pode ser composto parcialmente ou inteiramente de materiais opacos ou substancialmente opacos. Por exemplo, se o dispositivo contém uma formulação terapêutica pulverizada sensível à luz, um bocal opaco ou um material substancialmente opaco pode proteger a formulação terapêutica pulverizada sensível à luz da exposição à luz. Rigidez do bocal

[00042] Um material do bocal pode ser um material macio, flexível ou maleável, de tal forma que o bocal possa conformar-se à forma de uma narina de um indivíduo. Um bocal pode ser composto de materiais rígidos, substancialmente rígidos, flexíveis ou substancialmente flexíveis ou uma combinação dos mesmos. Um bocal pode ser de um material rígido tal como um polímero, plástico, silicone, metal ou um compósito em uma extremidade, e um material macio, maleável ou flexível em uma outra extremidade, como, por exemplo a extremidade do bocal que é colocado na narina. O material macio, flexível ou maleável pode fornecer a vantagem de reduzir a probabilidade de ferimento durante o contato entre uma narina de um indivíduo e o bocal. A redução da probabilidade de um ferimento pode ser útil se um dispositivo é usado por um terceiro tal como um doutor, uma enfermeira, um assistente de lar de idosos, um técnico médico da emergência, um paramédico, um pai, um guardião ou outro cuidador para entregar uma formulação terapêutica pulverizada a um indivíduo (por exemplo, uma criança ou uma pessoa idosa). Bocal/inserção nasal

[00043] Em alguns casos, um bocal é de um tamanho para caber substancialmente dentro de uma narina de um indivíduo. Por exemplo, pelo menos aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Menos do que aproximadamente: 10%,

20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Entre aproximadamente 5% e aproximadamente 90% do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Em alguns casos, entre aproximadamente: 5% e 75%, 10% e 50%, 10% e 30%, 20% e 60% ou 30% e 90% do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Tubulação do bocal/inserção nasal

[00044] O bocal pode compreender uma tubulação do bocal para a inserção em uma narina e uma seção de base, por exemplo, para acoplamento a uma bomba. Em alguns casos, uma tubulação do bocal é de um tamanho para caber substancialmente dentro de uma narina de um indivíduo. Por exemplo, pelo menos aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da tubulação do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Menos do que aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da tubulação do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Entre aproximadamente 5% e aproximadamente 90% da tubulação do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Em alguns casos, entre aproximadamente: 5% e 75%, 10% e 50%, 10% e 30%, 20% e 60% ou 30% e 90% da tubulação do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da tubulação do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Em alguns casos, uma seção de base do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo. Por exemplo, pelo menos aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da base do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Menos do que aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da base do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Entre aproximadamente 5% e aproximadamente 90% da base do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Em alguns casos, entre aproximadamente: 5% e 75%, 10% e 50%, 10% e 30%, 20% e 60% ou 30% e 90% da base do bocal de um dispositivo pode caber dentro da narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Aproximadamente: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ou 95% da base do bocal pode caber dentro de uma narina de um indivíduo durante o uso de um dispositivo. Alternativamente, em alguns casos, a seção de base do bocal não cabe dentro de uma narina do indivíduo. Comprimento do bocal

[00045] O comprimento do bocal pode ser medido de uma extremidade a montante a uma extremidade a jusante, onde montante e jusante denota a direção de fluxo do ar ou do outro propulsor durante o funcionamento de um dispositivo (isto é, o ar ou o outro propulsor pode fluir de montante à jusante). O comprimento de um bocal pode incluir o comprimento de uma tubulação do bocal e de uma seção de base do bocal. O comprimento do bocal pode ser do comprimento de uma tubulação do bocal. O comprimento de montante à jusante do bocal pode ser menos do que aproximadamente 5 cm, menos do que aproximadamente 4,5 cm, menos do que aproximadamente 4 cm, menos do que aproximadamente 3,5 cm, menos do que aproximadamente 3 cm, menos do que aproximadamente 2,5 cm, menos do que aproximadamente 2 cm, menos do que aproximadamente 1,5 cm, menos do que aproximadamente 1,0 cm ou menos do que aproximadamente 0,5 cm. O comprimento do bocal pode estar entre aproximadamente 0,5 cm e 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e 4 cm, entre aproximadamente 1 cm e 3 cm, entre aproximadamente 2 cm e 5 cm ou entre aproximadamente 2 cm e 4 cm de comprimento. O comprimento do bocal pode ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. O comprimento do bocal pode ser de mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. Comprimento da tubulação do bocal

[00046] Um bocal pode compreender uma tubulação do bocal para a inserção em uma narina e uma seção de garganta para o acoplamento a uma bomba. O comprimento de uma tubulação do bocal pode ser medido de uma extremidade a montante a uma extremidade a jusante, onde montante e jusante denota a direção de fluxo do ar ou do outro propulsor durante o funcionamento de um dispositivo (isto é, o ar ou o outro propulsor podem fluir de montante à jusante). O comprimento de montante à jusante da tubulação do bocal pode ser de menos do que aproximadamente 5 cm, menos do que aproximadamente 4,5 cm, menos do que aproximadamente 4 cm, menos do que aproximadamente 3,5 cm, menos do que aproximadamente 3 cm, menos do que aproximadamente 2,5 cm, menos do que aproximadamente 2 cm, menos do que aproximadamente 1,5 cm ou menos do que aproximadamente 1,0 cm. O comprimento da tubulação do bocal pode estar entre aproximadamente 0,5 cm e 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e 4 cm, entre aproximadamente 1 cm e 3 cm, entre aproximadamente 2 cm e 5 cm ou entre aproximadamente 2 cm e 4 cm de comprimento. O comprimento da tubulação do bocal pode ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. O comprimento da tubulação do bocal pode ser de mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. Largura externa do bocal

[00047] Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de aproximadamente: 0,1 cm a 4 cm, 1 cm a 4 cm, 1 cm a 3 cm, 1 cm a 2 cm, 2 cm a 4 cm ou 2 cm a 3 cm, 0,1 cm a 2 cm, 0,5 cm a 2 cm ou 1 cm a 2 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de não mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm de largura. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de mais do que aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm.

[00048] Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita é de não mais do que aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm ou 3,0 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita encontra-se dentro da escala de aproximadamente: 0,5 cm a 3,0 cm; 1,0 a 2,5 cm, 1,0 a 2,0 cm, 0,1 cm a 2,0 cm, ou 0,5 cm a 1,5 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita está aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita é mais do que aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm,

4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm.

[00049] A largura do bocal pode variar continuamente, pode variar em uma forma por etapas, não variar ou ter uma combinação dos mesmos. A largura interna ou a largura externa do bocal podem variar continuamente, podem variar em uma forma por etapas, não variar ou ter uma combinação dos mesmos. As extremidades a montante e a jusante do bocal podem ser da mesma largura ou diferentes. Em alguns casos, a extremidade mais estreita é a extremidade que é colocada em uma narina de um indivíduo antes e durante a administração. Em alguns casos, as seções mais largas e as mais estreitas de um bocal estão nas extremidades. Por exemplo, a seção mais larga de um bocal pode estar na extremidade a montante e a seção a mais estreita do bocal pode ser na extremidade a jusante ou vice versa. Em alguns casos, as seções mais largas e/ou mais estreitas de um bocal não estão na extremidade. Em alguns casos, a seção mais larga de um bocal abriga um reservatório da formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, a seção mais larga de um bocal é uma base do bocal para o acoplamento a uma bomba de ar manual. Largura interna do bocal

[00050] Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga está entre aproximadamente: 0,1 cm a 4 cm, 1 cm a 4 cm, 1 cm a 3 cm, 1 cm a 2 cm, 2 cm a 4 cm, 2 cm a aproximadamente 3 cm, 0,1 cm a 2 cm, 0,5 cm a 2 cm ou 1 cm a 2 cm. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de não mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm,

2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm de largura. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm de largura. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais larga é de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm.

[00051] Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita é de não mais do que aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm ou 3,0 cm. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita é de mais do que aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm ou 3,0 cm. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita encontra-se dentro da escala de aproximadamente: 0,5 cm a 3,0 cm; 1,0 a 2,5 cm, 1,0 a 2,0 cm, 0,1 cm a 2,0 cm ou 0,5 cm a 1,5 cm. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante do bocal em sua seção mais estreita é de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm,

4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm ou 5 cm. Volume interno do bocal

[00052] O bocal pode ser oco e pode conter um volume interno. O volume interno de um bocal pode ser de aproximadamente: 5 cm3 ou menos, 4 cm3 ou menos, 3 cm3 ou menos, 2 cm3 ou menos, 1 cm3 ou menos, 0,5 cm3 ou menos. Em alguns casos, o volume interno de um bocal é entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 5 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 4 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 3 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 2 cm3, entre aproximadamente 0,1 cm3 e 2 cm3 e entre aproximadamente 0,1 cm3 e aproximadamente 1 cm3. O volume interno do bocal pode ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5,0 cm3. O volume interno do bocal pode ser mais do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm3. O volume interno do bocal pode ser menos do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm3. Bocal como um reservatório

[00053] Um bocal pode compreender um reservatório da formulação terapêutica pulverizada adaptado para conter uma formulação terapêutica pulverizada para a entrega em uma narina de um indivíduo. Em alguns casos, um reservatório terapêutico pulverizado é formado inteiramente pelo bocal. Em outros exemplos, um reservatório é formado em parte pelo bocal e em parte por uma válvula reguladora de um dispositivo e/ou uma bomba ou componentes dos mesmos. Por exemplo, a extremidade a jusante de um reservatório pode ser formada por um bocal, e a extremidade a montante de um reservatório pode ser formada pela válvula reguladora e a bomba e os componentes dos mesmos. Um reservatório pode ser uma parte integrante do bocal de forma que não possa ser removido ou substituído separadamente a partir da remoção ou substituição do próprio bocal. Um reservatório pode ser uma parte substituível, inserível ou removível separada. Em alguns casos, o reservatório substituível, inserível ou removível toma a forma de uma cápsula ou cartucho. Em alguns casos, o reservatório substituível não é uma cápsula. Pode haver uma válvula reguladora ou outros meios para regular o fluxo do ar, propulsor ou terapêutico pulverizado de um reservatório. Pode haver uma válvula reguladora ou outros meios para regular o fluxo do ar, propulsor ou terapêutico pulverizado em um reservatório. Em alguns casos, um bocal abriga um reservatório terapêutico pulverizado separado da formulação que está disposto dentro do bocal adaptado para conter uma formulação terapêutica pulverizada para a entrega na narina de um indivíduo. Projetando o reservatório da droga no bocal, perto da abertura da saída, a quantidade de droga residual após a ativação do dispositivo pode ser minimizada, por exemplo, para uma droga pegajosa ou para os pós que colem em plásticos devido a, por exemplo, adesividade, eletrostática, etc. Volume do reservatório do bocal

[00054] Em alguns casos, um reservatório da formulação terapêutica pulverizada tem aproximadamente: 5 cm3 ou menos, 4 cm3 ou menos, 3 cm3 ou menos, 2 cm3 ou menos,

1 cm3 ou menos ou 0,5 cm3 ou menos em volume. Em alguns casos, um reservatório da formulação terapêutica pulverizada tem entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 5 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 4 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 3 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 e aproximadamente 2 cm3, entre aproximadamente 0,1 cm3 e 2 cm3 e entre aproximadamente 0,1 cm3 e aproximadamente 1 cm3 em volume. Um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode ter aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5,0 cm3 em volume. Um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode ter mais do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm3 em volume. Um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode ter menos do que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 ou 5 cm3 em volume. Quantidade de formulação terapêutica pulverizada no reservatório

[00055] Em alguns casos, um reservatório é apropriado para armazenar uma dose de uma formulação terapêutica pulverizada de aproximadamente: entre aproximadamente 1 mg e 200 mg, entre aproximadamente 2 mg e 100 mg, entre aproximadamente 5 mg e 50 mg, entre aproximadamente 10 mg e 50 mg, entre aproximadamente 10 mg e 40 mg ou entre aproximadamente 10 mg e 25 mg de uma formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, um reservatório é apropriado para armazenar pelo menos aproximadamente: 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg de uma formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, um reservatório é apropriado para armazenar no máximo aproximadamente: 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg de uma formulação terapêutica pulverizada. Um reservatório pode armazenar aproximadamente: 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg de uma formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, um reservatório é configurado para guardar uma única dose de uma formulação terapêutica pulverizada enquanto, em alguns casos, um reservatório é configurado para guardar (por exemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) doses múltiplas de uma formulação terapêutica pulverizada. Uma dose pode referir a quantidade de formulação terapêutica pulverizada que um indivíduo usa em um momento.

[00056] Um reservatório pode ser enchido com uma formulação terapêutica pulverizada durante a fabricação de um dispositivo. Um reservatório pode ser enchido com uma formulação terapêutica pulverizada antes de afixar ou acoplar o bocal a uma bomba. Um reservatório pode ser enchido após ter afixado ou ter acoplado um bocal a uma bomba ou a uma combinação dos mesmos. Parede e fendas internas do bocal

[00057] A parede interna do bocal pode igualmente compreender uma ou mais fendas (canais ou sulcos). Uma fenda ou um sulco podem ser formados por uma superfície curvada, por duas superfícies, por três superfícies, por quatro superfícies, por cinco superfícies, por seis superfícies,

por sete superfícies, por oito superfícies, por nove superfícies ou por 10 superfícies. Uma parede interna do bocal pode ter fendas ou sulcos com pelo menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 formas diferentes. Uma ou mais fendas podem ser usadas para criar um redemoinho no reservatório do dispositivo quando o dispositivo é ativado (por exemplo, quando o ar entra em um reservatório da formulação terapêutica pulverizada de uma bomba). O redemoinho pode permitir a entrega completa da formulação terapêutica pulverizada. Uma ou mais fendas podem ser posicionadas para permitir o fluxo de ar laminar no reservatório. Número de fendas ou sulcos

[00058] A parede interna do bocal pode ter pelo menos aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. A parede interna do bocal pode ter menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. A parede interna do bocal pode ter aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,

18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. A parede interna do bocal pode ter aproximadamente: 1-100, 1-90, 1- 80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 ou 1-10 fendas ou sulcos. Posicionamento da fenda ou sulco

[00059] As fendas ou sulcos podem ser substancialmente paralelas umas às outras na parede interna do bocal. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos não são substancialmente paralelas umas às outras na parede interna do bocal. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos não são espaçados uniformemente na parede interna do bocal. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos são espaçadas uniformemente na parede interna do bocal. Comprimento da fenda ou sulco

[00060] Uma fenda ou sulco podem ter aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 mm de comprimento. Uma fenda ou sulco podem ter menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,

35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 mm de comprimento. Uma fenda ou um sulco podem ter mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 mm de comprimento. Forma do reservatório da formulação terapêutica pulverizada

[00061] Um reservatório da formulação terapêutica pulverizada não é limitado a nenhuma forma particular e pode ser disposto dentro de um bocal como uma esfera, um elipsoide, um cilindro, um cuboide, um tronco ou qualquer outra forma apropriada, tal como algumas das formas aqui descritas. Em alguns casos, a forma de um reservatório é escolhida para minimizar a presença de cantos, de bordas afiadas ou de outras características de superfície que possam interromper o fluxo de ar. Em alguns casos, a forma de um reservatório é escolhida para eliminar as áreas que não experimentam o fluxo de ar uniforme, laminar ou alto durante o funcionamento de um dispositivo. Isto pode ter o efeito de reduzir os lugares dentro de um reservatório e do bocal onde a formulação terapêutica pulverizada pode aglutinar ou acumular e, desse modo, diminuir a quantidade total de formulação terapêutica pulverizada entregue à narina do indivíduo. Por exemplo, a forma de um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode ser um tronco ou paralelepípedo em que todos os cantos foram arredondados. Em alguns casos, um reservatório da formulação terapêutica pulverizada é composto de duas ou mais formas, tais como algumas das formas aqui fornecidas. Por exemplo, um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode incluir uma porção em forma de cilindro e uma porção cônica. Alternativamente, por meio de exemplo somente, um reservatório da formulação terapêutica pulverizada pode incluir duas porções em forma de cone juntas em suas extremidades mais largas ou duas porções em forma de cone ligadas por uma porção em forma de cilindro de intervenção. Em alguns casos, a superfície interna do reservatório da formulação terapêutica pulverizada é lisa. Alternativamente, a superfície interna pode ser áspera. Em alguns casos, uma ou mais características de superfície interna podem ser fornecidas dentro do reservatório da formulação terapêutica pulverizada. Um ou mais cumes, sulcos, saliências, colisões, canais ou outras características de superfície podem ser fornecidas na superfície interna do reservatório. Tais características de superfície podem afetar o fluxo de ar e a entrega da formulação terapêutica pulverizada. Limitador de fluxo do bocal

[00062] Um bocal pode conter um limitador de fluxo adaptado para restringir o fluxo do ar através de pelo menos uma porção de um dispositivo e, desse modo, aumentar ou diminuir a velocidade de ou redirecionar, o fluxo de ar dentro de um dispositivo. Em alguns casos, um limitador de fluxo está na extremidade a jusante do bocal. Um limitador de fluxo pode estar na extremidade a montante do bocal. Pode haver um limitador de fluxo na extremidade a montante e a jusante de um bocal. Em alguns casos, um limitador de fluxo está disposto na extremidade a jusante do bocal e se estreita suavemente em largura da extremidade a montante à jusante. Alternativamente, um limitador de fluxo pode se estreitar em uma forma por etapas ou pode se estreitar em uma combinação de por etapas e continuamente da extremidade a montante à jusante. Este estreitamento pode prever a velocidade aumentada do ar e/ou terapêutico pulverizado do bocal na narina do indivíduo durante o funcionamento de um dispositivo. Em alguns casos, um limitador de fluxo disposto na extremidade a jusante de um bocal reduz se estreita até um furo do bocal do qual ar e terapêuticas pulverizadas saem do bocal durante a operação. Forma do limitador de fluxo do bocal

[00063] Um limitador de fluxo pode proporcionar a reorientação do ar ou do outro propulsor ao longo das paredes internas do bocal e no centro da corrente de fluxo de ar. Um limitador de fluxo pode ser configurado para direcionar o fluxo do ar ao longo das paredes internas do bocal em uma forma como a laminar. Um limitador de fluxo pode ser configurado para direcionar o fluxo de ar em um reservatório da formulação terapêutica pulverizada em uma forma turbulenta. Um limitador de fluxo pode ser configurado para fornecer um redemoinho em pelo menos uma porção de um reservatório da formulação terapêutica pulverizada durante o uso de um dispositivo. O fluxo reorientado do ar fornecido pelo limitador de fluxo pode quebrar pelo menos uma porção de agregados ou aglomerados de uma formulação terapêutica pulverizada presente em um reservatório. O fluxo reorientado do ar pode assegurar que uma fração substancial de uma formulação terapêutica pulverizada presente em um reservatório seja entregada à narina de um indivíduo durante o uso corrente de um dispositivo. Por exemplo, o fluxo reorientado do ar fornecido por um limitador de fluxo pode misturar de forma turbulenta e consequentemente aerossolizar eficazmente um terapêutico pulverizado. Um limitador de fluxo pode ter qualquer de um número de formas que incluem mas não se limitam a um cone, um cilindro, cilindro cônico, um tronco e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida, incluindo uma combinação de uma ou mais formas. Largura do limitador de fluxo do bocal

[00064] Um limitador de fluxo pode variar em largura de levemente menor do que a largura de um bocal à largura de um furo do bocal. Por exemplo, um limitador de fluxo pode variar em largura de pelo menos aproximadamente: 0,1 mm, 0,2 mm, 0,3 mm, 0,4 mm, 0,5 mm, 0,6 mm, 0,7 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm ou 15 mm na parte a mais larga a menos do que aproximadamente: 0,1 mm, 0,2 mm, 0,3 mm, 0,4 mm, 0,5 mm, 0,6 mm, 0,7 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm ou 10 mm na seção a mais estreita do limitador de fluxo. Um limitador de fluxo pode estar, em seu ponto mais largo, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 15 mm de largura ou entre aproximadamente 8 mm e aproximadamente 12 mm. Um limitador de fluxo pode estar, em seu ponto mais estreito, de aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm de largura,

aproximadamente 2 mm a aproximadamente 7 mm de largura, aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 2 mm de largura ou aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 1,5 mm de largura. Comprimento do limitador de fluxo do bocal

[00065] Um limitador de fluxo pode ter um comprimento de montante à jusante de pelo menos aproximadamente: 20 mm, 15 mm, 10 mm, 5 mm, 4 mm, 3 mm, 2 mm ou 1 mm. Um limitador de fluxo pode ter um comprimento de montante à jusante de menos do que aproximadamente: 20 mm, 15 mm, 10 mm, 5 mm, 4 mm, 3 mm, 2 mm ou 1 mm. Um limitador de fluxo pode ser entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 20 mm de comprimento, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 15 mm de comprimento, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 10 mm de comprimento, entre aproximadamente 1 mm e aproximadamente 5 mm de comprimento ou entre aproximadamente 0,5 mm e aproximadamente 2,5 mm de comprimento. Um limitador de fluxo pode ser de aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 3,5 mm, 4 mm, 4,5 mm, 5 mm, 5,5 mm, 6 mm, 6,5 mm, 7 mm, 7,5 mm, 8 mm, 8,5 mm, 9 mm, 9,5 mm ou 10 mm de comprimento. Furo do bocal

[00066] Um furo do bocal pode ser adaptado para permitir a saída de uma formulação terapêutica pulverizada do bocal como uma única corrente. Em alguns casos, um bocal tem furos múltiplos que podem emitir uma formulação terapêutica pulverizada como correntes múltiplas que permanecem separadas ou que podem combinar em uma única corrente. Em alguns casos, um furo do bocal é disposto na extremidade a jusante do bocal. Em alguns casos, um furo do bocal é igualmente a extremidade a jusante do limitador de fluxo. Um furo do bocal pode ser de um número de formas que incluem mas não limitadas a um círculo, oval, triângulo, retângulo ou à combinação das mesmas. Em alguns casos, um bocal é configurado para fornecer uma velocidade alta do propulsor e/ou de terapêutico pulverizado na narina de um indivíduo. Por exemplo, um bocal pode ser configurado para fornecer uma velocidade máxima de propulsor entre aproximadamente 1 m/s a aproximadamente 10 m/s, de aproximadamente 2 m/s a aproximadamente 8 m/s ou de aproximadamente 3 m/s a aproximadamente 6 m/s. Largura do furo do bocal

[00067] Em alguns casos, o tamanho do furo do bocal quando há somente um furo, quando medido em sua seção mais larga, é menos do que 20 mm, menos do que aproximadamente 15 mm, menos do que aproximadamente 12 mm, menos do que aproximadamente 10 mm, menos do que aproximadamente 8 mm, menos do que aproximadamente 5 mm, menos do que aproximadamente 3 mm, menos do que aproximadamente 2 mm, menos do que aproximadamente 1 mm ou menos do que aproximadamente 0,5 mm. Nos exemplos onde há mais de um furo do bocal, a largura de furos individuais é de menos do que 10 mm, menos do que aproximadamente 8 mm, menos do que aproximadamente 6 mm, menos do que aproximadamente 5 mm, menos do que aproximadamente 4 mm, menos do que aproximadamente 3 mm, menos do que aproximadamente 2 mm, menos do que aproximadamente 1 mm ou menos do que aproximadamente 0,5 mm. A largura do furo do bocal em sua seção mais larga pode ser de aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1,4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2,4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Um furo do bocal em sua seção mais larga pode ser de mais do que aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1,4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2,4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Um furo do bocal em sua seção mais larga pode ser de menos do que aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1,4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2,4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Um furo do bocal em sua seção mais larga pode estar em uma escala de aproximadamente: 0,1 mm a 2 mm, 0,5 mm a 1,5 mm ou 0,75 mm a 1,25 mm. Profundidade do furo do bocal

[00068] Em alguns casos, a profundidade de montante à jusante de um furo do bocal, que é um comprimento do canal formado da superfície de um bocal no local do furo à ponta de um reservatório ou de um limitador de fluxo, é menos do que aproximadamente 50 mm, menos do que aproximadamente 40 mm, menos do que aproximadamente 30 mm, menos do que aproximadamente 25 mm, menos do que aproximadamente 20 mm, menos do que aproximadamente 15 mm, menos do que aproximadamente 10 mm, menos do que aproximadamente 7 mm, menos do que aproximadamente 5 mm, menos do que aproximadamente 3 mm ou menos do que aproximadamente 1 mm. Em alguns casos, a superfície de um bocal no local do furo é a parte superior a jusante de um reservatório ou de um limitador de fluxo produzindo, eficazmente, uma profundidade de 0 mm. Uma profundidade do furo do bocal pode ser mais do que aproximadamente: 0,1 mm, 0,25 mm, 0,5 mm, 0,75 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12,5 mm, 15 mm, 17,5 mm, 20 mm, 22,5 mm, 25 mm, 27,5 mm, 30 mm, 35 mm, 40 mm, 45 mm ou 50 mm. Uma profundidade do furo do bocal pode ser aproximadamente 0,1 mm, 0,25 mm, 0,5 mm, 0,75 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12,5 mm, 15 mm, 17,5 mm, 20 mm, 22,5 mm, 25 mm, 27,5 mm, 30 mm, 35 mm, 40 mm, 45 mm ou 50 mm. Base do bocal

[00069] Um bocal pode igualmente incluir uma base. Uma base pode ser adaptada para prever um fluxo do ar de uma câmara de ar manual a um reservatório da formulação terapêutica pulverizada ou a um bocal. Em alguns casos, uma base está na extremidade a montante de um bocal. Uma garganta pode adicionalmente ou alternativamente estar na extremidade a montante de um reservatório. Em alguns casos, uma base é uma parte de um bocal. Uma base pode fazer parte da extremidade a montante de um reservatório da formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, uma base é formada parcialmente por um bocal e formada parcialmente por uma válvula reguladora. Em alguns casos, uma base pode acomodar o todo ou uma parte de uma válvula reguladora.

[00070] Uma base pode ser configurada para prever a saída de ar ou propulsor de uma bomba de ar manual permitindo, desse modo, que entre em um bocal e/ou em um reservatório da formulação terapêutica pulverizada. Em alguns casos, uma base é configurada para abrigar uma válvula reguladora ou uma porção de uma válvula reguladora. Em alguns casos, uma garganta é configurada para abrigar de forma deslizável uma válvula reguladora ou uma porção de uma válvula reguladora. Em alguns casos, uma válvula reguladora disposta dentro de uma base contém uma formulação terapêutica pulverizada dentro de um bocal por mover-se a montante como em uma bomba. Uma base pode ser de qualquer número de formas que incluem mas não limitadas a um cone, um cilindro, cilindro cônico, um tronco e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida, incluindo uma combinação de uma ou mais formas.

[00071] Em alguns casos, o comprimento de montante à jusante de uma base é aproximadamente: menos de 20 mm, menos de 15 mm, menos de 12 mm, menos de 11 mm, menos de 10 mm, menos de 9 mm, menos de 8 mm, menos de 7 mm, menos de 6 mm, menos de 5 mm, menos de 4 mm ou menos de 2 mm. Em alguns casos, o comprimento de montante à jusante de uma base é entre aproximadamente 2 mm e 20 mm, entre aproximadamente 5 mm e 15 mm ou entre aproximadamente 5 mm e 10 mm.

[00072] Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma base em sua seção mais larga é entre aproximadamente 2 mm a aproximadamente 10 mm, aproximadamente 2 mm a aproximadamente 8 mm ou aproximadamente 2 mm a aproximadamente 5 mm. Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma base em sua seção mais larga é, pelo menos, aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm de largura, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm,

18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm ou 30 mm. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma base em sua seção mais larga pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm de largura, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm ou 30 mm.

[00073] Uma base da garganta pode compreender uma ou mais linhas para o acoplamento a, por exemplo, uma bomba de ar manual e/ou um frasco flexível. As uma ou mais linhas podem ser usadas para parafusar o bocal e a bomba de ar manual juntos. Tampa

[00074] Um bocal pode incluir uma tampa. Uma tampa pode ser posicionada na extremidade a jusante de um bocal. Alternativamente ou em adição, uma tampa pode ser posicionada na extremidade a jusante de um furo do bocal. Uma tampa pode ser configurada para inibir uma descarga involuntária de um dispositivo. Por exemplo, uma tampa pode ser hermética impedindo qualquer fluxo de ar fora da extremidade a jusante de um bocal e, desse modo, impossibilitar a ativação acidental de uma bomba da condução à descarga de uma formulação terapêutica pulverizada. Tais ativações acidentais podem ocorrer pela manipulação bruta de um dispositivo como durante o armazenamento ou o transporte. Uma tampa pode igualmente ser configurada para fornecer um ambiente apropriado para o armazenamento de uma formulação terapêutica pulverizada dentro de um reservatório da formulação terapêutica pulverizada. Por exemplo, uma tampa pode inibir ou obstruir a intrusão do ar e/ou água externa em um bocal e assim inibir ou obstruir a intrusão do ar ou água em um reservatório de medicamento pulverizado. Uma tampa pode ser uma tampa substituível, tal que possa ser removida e substituída. Com uma tampa substituível, uma banda removível pode ser empregue para prender firmemente uma tampa a um bocal. Alternativamente, uma tampa pode ser uma removível ou quebrável tal que é removida uma vez quebrando de um bocal ou pode ser removida e substituída (por exemplo, pôr de novo no lugar) uma ou mais vezes. Uma tampa pode ser uma aba removível ou frágil ou uma membrana removível ou frágil ou uma tampa removível ou quebrável (por exemplo, uma tampa hermética). B. Válvula reguladora

[00075] Uma válvula reguladora em um dispositivo aqui divulgado pode ser configurada para regular o fluxo do ar de uma bomba e em um bocal de um dispositivo. Uma válvula reguladora pode ser adicionalmente configurada para regular o movimento da formulação terapêutica pulverizada. Uma válvula reguladora pode ser configurada para obstruir o fluxo de ar ou gás de uma bomba em um bocal, quando o dispositivo não é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual não é comprimida) e pode permitir o fluxo de ar ou gás de uma bomba em um bocal quando o dispositivo é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual é comprimida). Em alguns casos, a válvula reguladora tem um ou mais pontos de contato com o retentor, por exemplo aproximadamente 2 a aproximadamente 10 reforços internos. Em alguns casos, a válvula reguladora tem aproximadamente: 3 reforços internos. Em alguns casos, o comprimento de cada reforço interno é de aproximadamente: 1-

20 mm, 1-10 mm ou 1-5 mm, por exemplo aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. Em alguns casos, o comprimento de cada reforço interno é de aproximadamente: 0,1-5 mm, por exemplo aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 ou 5 mm. Em alguns casos, a altura de cada reforço interno é de aproximadamente: 0,1-5 mm, por exemplo aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 ou 5 mm.

[00076] Em alguns casos, uma válvula reguladora é configurada para obstruir o movimento da formulação terapêutica pulverizada (por exemplo, pela gravidade) em uma direção a montante (por exemplo, em uma bomba). Uma válvula reguladora pode ser configurada de forma a poder estar em uma posição no dispositivo quando o dispositivo não é ativado (por exemplo, uma bomba não é ativada) e uma outra posição no dispositivo quando o dispositivo é ativado (por exemplo, uma bomba é ativada). Uma válvula reguladora pode ser configurada para obstruir o movimento de uma formulação terapêutica pulverizada (por exemplo, por gravidade) em uma direção a montante (por exemplo, para dentro de um frasco flexível e/ou bomba de ar manual) quando o dispositivo não é ativado (por exemplo, a bomba de ar manual não é comprimida) e quando o dispositivo é ativado (por exemplo, a bomba de ar manual é comprimida). A válvula reguladora pode conter fendas (ou canais ou sulcos) diagonais a um eixo principal do dispositivo que pode criar um redemoinho ao longo das paredes do reservatório. Composição da válvula reguladora

[00077] Uma válvula reguladora pode ser composta de uma variedade de polímeros, plásticos, borracha, silicones,

metal, compósitos, quaisquer outros materiais aqui descritos como apropriados para o uso na fabricação de um dispositivo de entrega intranasal ou qualquer outro material apropriado para o uso em um dispositivo de entrega intranasal. Uma válvula reguladora pode ser feita de um material ou tipo de material. Alternativamente, uma válvula reguladora pode ser composta de dois ou mais materiais ou tipos de materiais diferentes. Toda ou uma porção da válvula reguladora podem ser de um material biocompatível ou um material hipoalergênico. Uma válvula reguladora pode ser composta de materiais rígidos, substancialmente rígidos, flexíveis ou substancialmente flexíveis ou uma combinação dos mesmos. Em alguns casos, uma válvula reguladora pode ser compreendida de um ou mais de: copolímero de olefina cíclica (COC), papel, silicone, copolímero de bloco de estireno butadieno (SBC), poliacetal, polioximetileno, acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por exemplo, DACRONB de E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poli(éter-éter-cetona) (PEEK), nylon, colágeno extrudido, espuma de polímero, borracha, borracha de silicone, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliimidas, alumínio, liga de aço inoxidável, liga de níquel-titânio (por exemplo, Nitinol), titânio, liga de aço inoxidável ou liga de cobalto-cromo (por exemplo, ELGILOYB da Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB da Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.). Dimensões da válvula reguladora

[00078] Uma válvula reguladora pode ser de qualquer variedade de formas que incluem mas não estão limitadas a um disco, um anel, um toro, um cone, uma pirâmide, um cilindro, cilindro cônico, um tronco, um cuboide e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida, incluindo uma combinação de uma ou mais formas. Uma válvula reguladora pode ter uma extremidade estreita e uma extremidade larga. Em alguns casos, a porção mais larga de uma válvula reguladora pode encontrar-se na extremidade a montante ou a jusante. Em alguns casos, a porção mais estreita de uma válvula reguladora pode encontrar-se na extremidade a montante ou a jusante. Uma válvula reguladora pode ser oca. Uma válvula reguladora pode ter uma abertura em uma extremidade. Em alguns casos, uma válvula reguladora não tem uma abertura em uma extremidade.

[00079] O comprimento de montante à jusante de uma válvula reguladora pode ser menos do que aproximadamente: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 ou 5 mm. O comprimento de uma válvula reguladora pode ser entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 30 mm, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 15 mm ou entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 10 mm. O comprimento da válvula reguladora pode ser mais do que aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 mm. O comprimento de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 mm.

[00080] A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma válvula reguladora em sua seção mais larga pode ser entre aproximadamente 1 mm a aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm ou aproximadamente 1 mm a aproximadamente 5 mm. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma válvula reguladora em sua seção mais larga pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm ou 10 mm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma válvula reguladora em sua seção mais larga pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm ou 10 mm de largura.

[00081] A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma válvula reguladora em sua seção mais estreita pode ser entre aproximadamente 1 mm a aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm ou aproximadamente 1 mm a aproximadamente 5 mm. Em alguns casos, uma válvula reguladora tem uma largura em sua seção mais estreita que é não mais do que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura. Em alguns casos, uma válvula reguladora tem uma largura em sua seção mais estreita que é mais do que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma válvula reguladora em sua seção mais larga ou na seção mais estreita pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura. Dimensões da válvula reguladora relativo ao bocal

[00082] Uma válvula reguladora pode ser configurada para caber de forma deslizável dentro da parte ou de todo o bocal. A largura de parte de uma válvula reguladora pode ser menos do que a largura interna de uma tubulação do bocal. Por exemplo, a largura na base de uma seção superior e a largura de uma primeira seção cilíndrica podem ser menos do que a largura da parte mais larga de uma tubulação do bocal. A diferença na largura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora e na largura interna da parte mais larga de uma tubulação do bocal pode ser aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 ou 0,5 mm. A diferença na largura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora e a largura interna da parte mais larga de uma tubulação do bocal pode ser menos do que aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27,

0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 ou 0,5 mm. A diferença na largura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora e a largura interna da parte mais larga de uma tubulação do bocal pode ser mais do que aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 ou 0,5 mm. A diferença na largura de uma primeira seção cilíndrica e a largura interna da parte mais larga de uma tubulação do bocal pode permitir o ar a fluir de uma bomba de ar manual ao bocal, quando a bomba de ar manual é ativada. Seção superior

[00083] Uma válvula reguladora pode ter múltiplas seções. Uma válvula reguladora pode ter uma seção superior na forma de, por exemplo, um cone, uma pirâmide ou um trapézio. Uma seção superior pode ter uma superfície convexa. Uma seção superior pode permitir que uma formulação terapêutica pulverizada acumule ao longo da parede de uma tubulação do bocal para aumentar o fluxo e ajudá-lo no fluxo de ar apropriado quando o dispositivo de entrega intranasal é ativado. Em alguns casos, uma seção superior pode compreender adicionalmente uma seção adicional. A seção adicional pode ser conectada à porção superior da seção superior e pode ser na forma de, por exemplo, um cone, uma pirâmide ou um trapézio. Altura da seção superior

[00084] A altura de uma seção superior de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da seção superior de uma válvula reguladora pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura de uma seção superior de uma válvula reguladora pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da seção superior de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente: 1 a 20 mm, aproximadamente: 1 a 10 mm, aproximadamente: 1 a 5 mm ou aproximadamente: 1 a 2,5 mm. Largura da seção superior

[00085] O diâmetro da parte inferior de uma seção superior pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro da parte inferior de uma seção superior pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro da parte inferior de uma seção superior pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro da parte inferior de uma seção superior pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 milímetro, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm ou 2,5 a 7,5 mm. Ângulo da seção superior

[00086] Um ângulo formado por uma superfície de uma seção superior de uma válvula reguladora e um plano paralelo à base da seção superior podem ser um ângulo obtuso. Um ângulo obtuso formado por uma superfície de uma seção superior de uma válvula reguladora e um plano paralelo à base da seção superior pode ser de aproximadamente 179 graus a aproximadamente 91 graus, de aproximadamente 170 a 100 graus, de aproximadamente 160 a aproximadamente 110 graus, aproximadamente de 150 a aproximadamente 120 graus ou de aproximadamente 140 a aproximadamente 130 graus. Um ângulo obtuso formado por uma superfície de uma seção superior de uma válvula reguladora e um plano paralelo à base da seção superior pode ser aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Um ângulo obtuso formado por uma superfície de uma seção superior de uma válvula reguladora e um plano paralelo à base da seção superior pode ser menos do que aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120,

119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Um ângulo obtuso formado por uma superfície de uma seção superior de uma válvula reguladora e um plano paralelo à base da seção superior pode ser mais do que aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Primeira prateleira de uma válvula reguladora

[00087] Uma primeira prateleira pode conectar a seção superior e uma primeira seção cilíndrica. O comprimento mais curto da superfície de uma primeira prateleira, a partir da base da seção superior até a parte superior de uma primeira seção cilíndrica, pode ser aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma primeira prateleira, a partir da base da seção superior até a parte superior de uma primeira seção cilíndrica, pode ser mais do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4,

4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma primeira prateleira, a partir da base da seção superior até a parte superior de uma primeira seção cilíndrica, pode ser menos do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma primeira prateleira, a partir da base da seção superior até a parte superior de uma primeira seção cilíndrica, pode ser aproximadamente de: 0,1 a 5 mm, 0,1 a 4 mm, 0,1 a 3 mm, 0,1 a 2 mm, 0,1 a 1,75 mm, 0,1 a 1,5 mm, 0,1 a 1,25 mm ou 0,1 a 1 mm.

[00088] Um ângulo formado entre o lado da primeira seção cilíndrica e a superfície da primeira prateleira pode ser entre aproximadamente: 91 a 179 graus, 100 a 170 graus, 110 a 160 graus, 120 a 150 graus ou 130 a 140 graus. Um ângulo formado entre o lado da primeira seção cilíndrica e a superfície da primeira prateleira pode ser aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Um ângulo formado entre o lado da primeira seção cilíndrica e a superfície da primeira prateleira pode ser mais do que aproximadamente:

179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Um ângulo formado entre o lado da primeira seção cilíndrica e a superfície da primeira prateleira pode ser menos do que aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 ou 91 graus. Um ângulo formado entre o lado da primeira seção cilíndrica e a superfície da primeira prateleira pode ser um ângulo obtuso. Dimensões da primeira prateleira relativo à tubulação do bocal

[00089] Uma primeira prateleira pode ser configurada para ter um diâmetro que é mais largo do que o diâmetro interno de uma tubulação do bocal. Uma primeira prateleira pode ser configurada para contactar a base de um bocal quando o dispositivo é ativado. A primeira prateleira pode ser configurada para impedir que toda a válvula reguladora entre em uma tubulação do bocal quando o dispositivo é ativado. A primeira prateleira pode ser configurada para impedir que uma formulação terapêutica pulverizada se mova a montante em uma bomba de ar manual (por exemplo, um frasco flexível) quando o dispositivo é ativado. Primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora

[00090] A primeira prateleira pode ser conectada em sua base a uma primeira seção cilíndrica. A largura da primeira seção cilíndrica pode ser a mesma que a largura da base de uma primeira prateleira. Altura da primeira seção cilíndrica

[00091] A altura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente: 1 a 20 mm, aproximadamente: 1 a 10 mm, aproximadamente: 1 a 7,5 mm, aproximadamente: 1 a 5 mm, aproximadamente: 2,5 a 20 mm, aproximadamente: 2,5 a 10 mm, aproximadamente: 2,5 a 7,5 mm ou aproximadamente: 2,5 a 5 mm. Largura da primeira seção cilíndrica

[00092] O diâmetro de uma primeira seção cilíndrica pode ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro de uma primeira seção cilíndrica pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro de uma primeira seção cilíndrica pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. O diâmetro de uma primeira seção cilíndrica pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm ou 2,5 a 7,5 mm. Segunda prateleira

[00093] Uma válvula reguladora pode ter uma segunda prateleira que se estende para dentro e para baixo da base de uma primeira seção cilíndrica. Uma segunda prateleira pode ser configurada para cobrir uma saída de fluxo em uma bomba de ar manual quando a bomba de ar manual não é comprimida para impedir que uma formulação terapêutica pulverizada se mova a montante na bomba de ar manual. Comprimento da segunda prateleira

[00094] O comprimento mais curto da superfície de uma segunda prateleira, da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica, pode ser aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma segunda prateleira, da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica, pode ser mais do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma segunda prateleira, da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica, pode ser menos do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 mm. O comprimento mais curto da superfície de uma segunda prateleira, da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica, pode ser de aproximadamente: 0,1 a 5 mm, 0,1 a 4 mm, 0,1 a 3 mm, 0,1 a 2 mm, 0,1 a 1,75 mm, 0,1 a 1,5 mm, 0,1 a 1,25 mm ou 0,1 a 1 mm. Ângulo da segunda prateleira

[00095] Um ângulo formado entre o lado da segunda seção cilíndrica e a superfície da segunda prateleira pode ser entre aproximadamente: 0 a 90 graus, 10 a 80 graus, 20 a 70 graus, 30 a 60 graus ou 40 a 50 graus. Um ângulo formado entre o lado da segunda seção cilíndrica e a superfície da segunda prateleira pode ser aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,

52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 ou 90 graus. Um ângulo formado entre o lado da segunda seção cilíndrica e a superfície da segunda prateleira pode ser mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 ou 90 graus. Um ângulo formado entre o lado da segunda seção cilíndrica e a superfície da segunda prateleira pode ser menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 ou 90 graus. Um ângulo formado entre o lado da segunda seção cilíndrica e a superfície da segunda prateleira pode ser um ângulo agudo ou um ângulo reto. Fendas ou sulcos

[00096] Uma segunda prateleira pode ter uma ou mais fendas ou sulcos na superfície da prateleira. Os sulcos podem permitir o fluxo de ar de uma bomba de ar manual a um bocal quando o dispositivo é ativado (por exemplo, por compressão). Um ou mais sulcos podem ser usados para criar um redemoinho no reservatório do dispositivo quando o dispositivo é ativado (por exemplo, quando o ar entra em um reservatório da formulação terapêutica pulverizada a partir de uma bomba). O redemoinho resultante pode permitir a entrega completa da formulação terapêutica pulverizada. As fendas ou sulcos podem ser posicionados para permitir o fluxo de ar laminar no reservatório. Comprimento da fenda ou sulco

[00097] Uma fenda ou um sulco podem se estender da base de uma primeira seção cilíndrica à parte superior de uma segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira de uma válvula reguladora. Uma fenda ou um sulco podem se estender em aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100% do comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície da segunda prateleira. Uma fenda ou um sulco pode se estender em mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100% do comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície da segunda prateleira. Uma fenda ou um sulco podem se estender em menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100% do comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície da segunda prateleira. Uma fenda ou um sulco podem se estender em aproximadamente: 1-100%, 10-100%, 20-100%, 30-100%, 40-100%, 50-100%, 60-100%, 70-100%, 80-100% ou 90-100% do comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície da segunda prateleira. Ângulo da fenda ou sulco

[00098] Uma fenda ou sulco podem encontrar-se em um ângulo de 90 graus ou não-90 graus, relativo a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira. No que diz respeito a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira, uma fenda ou um sulco podem estar em um ângulo de aproximadamente: 0 a 90 graus, 5 a 90 graus, 10 a 80 graus, 15 a 75 graus, 20 a 70 graus, 25 a 65 graus, 30 a 60 graus, 35 a 55 graus ou 40 a 50 graus. No que diz respeito a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira, uma fenda ou um sulco podem estar em um ângulo de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 ou 90 graus.

No que diz respeito a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira, uma fenda ou um sulco podem estar em um ângulo de mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88 ou 89 graus.

No que diz respeito a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira, uma fenda ou um sulco podem estar em um ângulo de menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 ou 90 graus. Quando um ou mais sulcos estão em um ângulo de 0 graus (paralelos a uma linha que representa o comprimento mais curto da parte inferior da primeira seção cilíndrica à parte superior da segunda seção cilíndrica na superfície de uma segunda prateleira) o ar pode fluir em linha reta ao longo das paredes do reservatório. Quando os sulcos estão em um ângulo de maior do que 0 graus e menor do que 90 graus, um redemoinho pode ser criado ao longo das paredes do reservatório, permitindo a entrega completa da droga para fora do reservatório. Profundidade da fenda ou sulco

[00099] A profundidade máxima de uma fenda ou de um sulco pode ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100% do comprimento de uma fenda ou de um sulco. A profundidade máxima de uma fenda ou de um sulco pode ser mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou

100% do comprimento de uma fenda ou de um sulco. A profundidade máxima de uma fenda ou de um sulco pode ser menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100% do comprimento de uma fenda ou de um sulco. A profundidade máxima de uma fenda ou de um sulco pode ser aproximadamente: 1 a 50%, 1 a 40%, 1 a 30%, 1 a 25%, 1 a 20%, 1 a 15%, 1 a 10%, 1 a 5% ou 1 a 2,5% do comprimento de uma fenda ou de um sulco. Forma da fenda ou sulco

[000100] Uma fenda ou um sulco podem ser formados por uma superfície curvada, por duas superfícies, por três superfícies, por quatro superfícies, por cinco superfícies, por seis superfícies, por sete superfícies, por oito superfícies, por nove superfícies ou por 10 superfícies. Uma segunda prateleira pode ter fendas ou sulcos com pelo menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 formas diferentes. Número de fendas ou sulcos

[000101] Uma válvula reguladora pode ter pelo menos: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92,

93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. Uma válvula reguladora pode ter menos do que: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. Uma válvula reguladora pode ter aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 fendas ou sulcos. Uma válvula reguladora tem aproximadamente: 1- 100, 1-90, 1-80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 ou 1-10 fendas ou sulcos. Posicionamento da fenda ou sulco

[000102] Quando uma segunda prateleira tem mais do que uma fenda ou sulco, as fendas ou sulcos podem ser substancialmente paralelas. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos não são substancialmente paralelas. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos não são espaçadas uniformemente na segunda prateleira. Em alguns casos, todas as fendas ou sulcos são espaçadas uniformemente na segunda prateleira. Segunda seção cilíndrica

[000103] Uma válvula reguladora pode ter uma segunda seção cilíndrica abaixo da segunda prateleira. Altura da segunda seção cilíndrica

[000104] A altura de uma segunda seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser mais longa do que a altura de uma primeira seção cilíndrica. A altura de uma segunda seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser mais curta do que a altura de uma primeira seção cilíndrica. A altura de uma segunda seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura de uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm. A altura da primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser aproximadamente 1 a 20 mm, aproximadamente 1 a 10 mm, aproximadamente 1 a 7,5 mm, aproximadamente 1 a 5 mm, aproximadamente 1 a 4 mm, aproximadamente 1 a 3 mm ou aproximadamente 1 a 2 mm. Largura da segunda seção cilíndrica

[000105] Uma segunda seção cilíndrica de uma válvula reguladora pode ser mais larga do que uma primeira seção cilíndrica de uma válvula reguladora. Uma segunda seção cilíndrica pode ser mais larga do que o diâmetro interno de uma tubulação do bocal. Uma segunda seção cilíndrica pode ser mais estreita do que o diâmetro interno de uma tubulação do bocal.

O diâmetro de uma segunda seção cilíndrica pode ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm.

O diâmetro de uma segunda seção cilíndrica pode ser mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm.

O diâmetro de uma segunda seção cilíndrica pode ser menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm.

O diâmetro de uma segunda seção cilíndrica pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm ou 2,5 a 7,5 mm.

Em alguns casos, uma segunda porção cilíndrica de uma válvula reguladora compreende um cume.

Quando um dispositivo não é ativado, um cume pode descansar em uma protuberância na tubulação do bocal.

Este posicionamento pode impedir que a válvula reguladora se mova a montante para dentro de uma bomba de ar manual.

Este posicionamento pode igualmente impedir que uma formulação terapêutica pulverizada se mova a montante em uma bomba de ar manual.

A combinação do cume e da segunda seção cilíndrica pode ser mais larga do que a largura da segunda seção cilíndrica.

Um cume pode ser posicionado em qualquer lugar ao longo do comprimento de uma segunda seção cilíndrica.

Um cume pode formar um anel em torno de toda ou uma porção da segunda seção cilíndrica.

Um cume pode ter qualquer uma de uma variedade de formas ou tamanhos.

Base de uma válvula reguladora

[000106] Uma válvula reguladora pode ser configurada para ter uma base que é mais larga do que a largura de uma segunda seção cilíndrica. Em alguns casos, uma base não toca em uma tubulação do bocal quando um dispositivo é ativado ou quando um dispositivo não é ativado. Configurações

[000107] Em alguns casos, uma válvula reguladora tem uma seção superior, uma primeira prateleira, primeira seção cilíndrica, segunda prateleira e segunda seção cilíndrica ou base. Em alguns casos, a válvula reguladora precisar ter todas tais seções. Por exemplo, uma válvula reguladora pode ser formada de um único cilindro ou outra forma que descansa em uma garganta do frasco em sua posição não ativada e é posicionada abaixo de um ombro do bocal. A válvula reguladora pode ter um ou mais sulcos ou corredores que são obstruídos pela garganta do frasco quando a válvula reguladora está descansando na garganta do frasco. Quando uma bomba manual é comprimida, a válvula reguladora pode ser empurrada para cima contra o ombro do bocal em sua posição ativada, e o ar pode correr através dos um ou mais sulcos ou corredores que não são obstruídos pelo ombro do bocal no bocal.

[000108] A válvula reguladora pode ter qualquer forma com uma ou mais seções que podem permitir que a válvula reguladora descanse na garganta do frasco e não caia no frasco. Em alguns casos, a válvula reguladora é limitada em seu movimento ascendente por um ombro do bocal ou outra forma destacada do bocal. A válvula reguladora pode ter um ou mais corredores de fluxo fluido (por exemplo, fenda, canal, sulco, túnel, tubo) que não está em uma comunicação fluida com a fonte de ar ou gás quando a válvula reguladora está em uma posição neutralizada. Em alguns casos, o corredor de fluxo fluido é obstruído pelo ombro do bocal diretamente ou a comunicação fluida é obstruída por uma porção da válvula reguladora que descansa no ombro do frasco. O corredor de fluxo fluido pode fornecer uma comunicação fluida entre a fonte de ar ou gás e o interior do bocal quando a válvula reguladora está em uma posição ativada. O corredor do fluxo fluido pode ser posicionado de modo a não ser obstruído pelo ombro do bocal quando a válvula reguladora está em uma posição ativada ou neutralizada. Retentor

[000109] Um dispositivo aqui descrito pode compreender um retentor, por exemplo segundo as indicações da FIG. 1. O retentor pode guardar uma válvula reguladora do dispositivo por um ou mais pontos de contato, por exemplo reforços internos (por exemplo, 3 reforços), por exemplo segundo as indicações da FIG. 2. No dispositivo, o bocal e o retentor podem ser selados; e/ou o retentor e a bomba podem ser selados. Em alguns casos, o retentor é oco. Em alguns casos, o retentor tem uma bandeja para prender o pó caído do bocal para impedir que caia na bomba, por exemplo segundo as indicações da FIG. 3. A bandeja pode ser um sulco circunferencial interno baseado a partir de uma extremidade a montante do retentor. Em alguns casos, uma borda do sulco circunferencial do retentor está em contato com um ou mais pontos de contato da válvula reguladora. Em alguns casos, o sulco circunferencial interno tem uma altura de 1-20 mm, por exemplo aproximadamente: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 ou 19 mm. Em alguns casos, o retentor imobiliza a válvula reguladora no dispositivo. Todo o pó prendido pode ser entregue por um fluxo de ar lateral através do bocal quando o dispositivo é ativado, por exemplo segundo as indicações da FIG. 4, o painel esquerdo. Quando o dispositivo é ativado, uma porção de ar da bomba pode fluir para dentro do retentor ao longo do sulco circunferencial e se deslocar pelos sulcos de superfície do retentor para gerar um redemoinho no reservatório. O retentor pode ter furo(s) de ar de entrada para impedir que o pó remanescente no bocal entre à bomba quando a bomba retorna à forma original, por exemplo segundo as indicações da FIG. 4, o painel direito. Em alguns casos, o retentor tem 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 furos de entrada de ar. Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar são de aproximadamente: 0,1-1, 0,1-0,5 ou 0,2-0,4 mm de largura, por exemplo 0,3 mm de largura. Em alguns casos, um ou mais furos de entrada de ar do retentor permitem que o ar exterior entre na bomba depois que o dispositivo é ativado. Em alguns casos, o retentor contém uma borda circunferencial exterior que é mais larga do que uma abertura da bomba. Em alguns casos, o retentor é pelo menos parcialmente encaixado na bomba de ar manual.

[000110] Um retentor pode ter qualquer uma de uma variedade de formas que incluem mas não se limitam a um disco, um anel, um toro, um cone, uma pirâmide, um cilindro, cilindro cônico, um tronco, um cuboide e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida, incluindo uma combinação de uma ou mais formas. Um retentor pode ter uma extremidade estreita e uma extremidade larga. Em alguns casos, a porção mais larga de um retentor pode encontrar-se na extremidade a montante ou a jusante. Em alguns casos, a porção mais estreita de um retentor pode encontrar-se na extremidade a montante ou a jusante. Um retentor pode ter uma abertura em uma extremidade. Em alguns casos, um retentor não tem uma abertura em uma extremidade.

[000111] O comprimento de montante à jusante de um retentor pode ser menos do que aproximadamente: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 ou 5 mm. O comprimento de um retentor pode ser entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 30 mm, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 15 mm ou entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 10 mm. O comprimento do retentor pode ser mais do que aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 mm. O comprimento de um retentor pode ser de aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 mm.

[000112] A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de um retentor em sua seção mais larga pode ser aproximadamente 1 mm a aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm ou aproximadamente 1 mm a aproximadamente 5 mm. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de um retentor em sua seção mais larga pode ser de mais do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm ou 10 mm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de um retentor em sua seção mais larga pode ser de menos do que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm ou 10 mm de largura.

[000113] A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de um retentor em sua seção mais estreita pode ser aproximadamente 1 mm a aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm ou aproximadamente 1 mm a aproximadamente 5 mm. Em alguns casos, um retentor tem uma largura em sua seção mais estreita que é não mais do que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura. Em alguns casos, um retentor tem uma largura em sua seção mais estreita que é de mais do que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de um retentor em sua seção mais larga ou na seção a mais estreita pode ser de aproximadamente 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm ou 20 mm de largura.

[000114] Um retentor pode ser composto de uma variedade de polímeros, plásticos, borracha, silicones, metal, compostos, quaisquer outros materiais aqui descritos como apropriado para o uso na fabricação de um aplicador de dispositivo ou de qualquer outro material apropriado para o uso como um dispositivo médico aplicador. Um retentor pode ser feito de um material ou tipo de material. Alternativamente, um retentor pode ser composto de dois ou mais materiais ou tipos de materiais diferentes. Em alguns casos, todo ou uma porção do retentor podem ser de um material biocompatível ou um material hipoalergênico. Um retentor pode ser composto de materiais rígidos, substancialmente rígidos, flexíveis ou substancialmente flexíveis ou uma combinação dos mesmos. Em alguns casos, um retentor é compreendido de um ou mais de: COC (copolímero de olefina cíclico), silicone, acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por exemplo, DACRONB da E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poli(éter-éter-cetona) (PEEK), nylon, colágeno extrudido, espuma de polímero, borracha, borracha de silicone, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, alumínio, aço inoxidável, liga de níquel-titânio (por exemplo, Nitinol), titânio, ou liga de cobalto-cromo (por exemplo, ELGILOYB da Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB da Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.). Bomba

[000115] Um dispositivo aqui descrito pode compreender uma bomba. Uma bomba pode ser configurada para fornecer um fluxo de ar ou outro propulsor, ou uma combinação dos mesmos, através de um reservatório da formulação terapêutica pulverizada, de fora de um bocal e para dentro de uma narina ou em uma cavidade nasal de um indivíduo. Uma bomba pode ser configurada para fornecer um fluxo de ar após uma válvula reguladora que regula o fluxo de ar em um bocal ou em um reservatório. Em alguns casos, a bomba tem uma superfície interna lisa ou uma superfície exterior lisa.

[000116] Uma bomba pode ser composta de uma variedade de polímeros, plásticos, borracha, silicones, metal, compósitos, quaisquer outros materiais aqui descritos como apropriados para o uso na fabricação de um aplicador do dispositivo ou de qualquer outro material apropriado para o uso como uma bomba do aplicador. Uma bomba pode ser feita de um material ou tipo de material. Alternativamente, uma bomba pode ser composta de dois ou mais materiais ou tipos de materiais diferentes. Em alguns casos, toda ou uma porção da bomba podem ser um de material biocompatível ou um material hipoalergênico. Uma bomba pode ser composta de materiais rígidos, substancialmente rígidos, flexíveis ou substancialmente flexíveis ou uma combinação dos mesmos. Em alguns casos, uma bomba é compreendida de um ou mais de silicone, acrilatos, polietilenos, poliuretano, poliuretano, hidrogel, poliéster (por exemplo, DACRONB de E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poli(éter-éter-cetona) (PEEK), nylon, colágeno extrudido, espuma de polímero, borracha, borracha de silicone, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, alumínio, aço inoxidável, liga de níquel-titânio (por exemplo, Nitinol), titânio, ou liga de cobalto-cromo (por exemplo, ELGILOYB da Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB da Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[000117] Uma bomba pode ser uma de uma variedade de bombas apropriadas para o uso em um aplicador nasal como, por exemplo, as bombas descritas nos Pedidos de Patente dos EUA nos US20090025720, US20090064997, US20080819617, US20080161771, US20080289629, US20080142018, US20070129665, US20060219240, US20060024185, US20060254585, US20040187868, US20040149289, US20040112378, US20020174865; Patentes dos EUA nos US3856185, US4017007, US4200099, US5046493, US5683361, US5702362, US6488648, US6824080, US6866039, US6938798, US6186141, US6345737, US6585172, US6543448, US6089228, US6427680, US6644305, US6494204, US6290667, US7481218, Pedidos de Patente Internacionais nos WO2002/00282, WO2005/000477, WO2008/026730, WO2007/102089, WO1990/07351 e WO/2003/000310, Patentes Europeias nos EP1673123 e EP1390091, e Patentes e Pedidos de Patente Japoneses nos JP2006122189, JP2001095918, JP3678955, JP11226127, JP3488624, JP11221280, JP11197245, JP3547605, JP10028735, JP9248342, JP09028805, JP08322934, JP08280808, JP8206208, JP8103499 e JP8071152, todas as quais são aqui incorporados por referência em suas totalidades.

[000118] Uma bomba pode ser um recipiente pressurizado. Em alguns casos, um recipiente pressurizado contém ar ou outro propulsor tal como um ou mais de um hidrocarboneto de baixo peso molecular, tal como butano ou propano, éter dimetílico, éter etil metílico, óxido nitroso, dióxido de carbono, nitrogênio, um hidrofluorcarbono, ar comprimido, um clorofluorcarbono ou um hidrofluoralcano como por exemplo, 1,1,2-tetrafluoretano ou 1,1,1,2,3,3,3- heptafluorpropano. Um recipiente pressurizado pode conter entre aproximadamente 0,1 g de propulsor e aproximadamente 5 g de propulsor que incluem pelo menos aproximadamente: 4g,

3g, 2g, 1,5g, 1g, 0,75g, 0,5g, 0,25g, 0,2g ou 0,1g de propulsor. Um recipiente pressurizado pode ser configurado para conter um propulsor em uma pressão máxima de pelo menos aproximadamente: 1,5 atm (151987,49 Pa), 2 atm (202649,99 Pa), 2,5 atm (253312,49 Pa), 3 atm (303974,99 Pa), 3,5 atm (354637,49 Pa), 4 atm (405299,99 Pa), 4,5 atm (455962,48 Pa), 5 atm (506624,98 Pa), 5,5 atm (557287,48 Pa), 6 atm (607949,98 Pa), 7 atm (709274,98 Pa), 8 atm (810599,97 Pa), 9 atm (911924,97 Pa), 10 atm (1013249,97 Pa), 11 atm (1114574,96 Pa) ou 12 atm(1215899,96 Pa). Em alguns casos, um recipiente pressurizado pode ser configurado para conter um propulsor em uma pressão máxima entre de aproximadamente 2 atm (202649,99 Pa) e aproximadamente 10 atm (1013249,97 Pa), aproximadamente 3 atm (303974,99 Pa)e aproximadamente 9 atm (911924,97 Pa), aproximadamente 4 atm (405299,99 Pa) e aproximadamente 8 atm (810599,97 Pa), aproximadamente 4 atm (405299,99 Pa) e aproximadamente 7 atm (709274,98 Pa) ou entre aproximadamente 4 atm (405299,99 Pa) e aproximadamente 6 atm (607949,98 Pa).

[000119] Um recipiente pressurizado pode ser ativado para liberar o propulsor por todos os meios conhecidos na técnica. Por exemplo, uma válvula de pressão pode engatar uma bomba para liberar o propulsor mediante a aplicação de uma força compressiva ou uma alavanca pode engatar uma bomba para liberar o propulsor mediante o movimento da alavanca. Em um outro exemplo, um recipiente pressurizado pode ser ativado para liberar o propulsor em resposta a um sinal digital ou análogo. Por exemplo, um usuário pode empurrar um botão que controla a liberação do propulsor como pelo controle de um servomotor ou de uma válvula controlada do microprocessador. Em alguns casos, um recipiente pode ser ativado por um mecanismo que detecta a inalação nasal. Por exemplo, uma alavanca ou outros meios de detecção, tal como um sensor de pressão, podem ser ativados posicionando um dispositivo conforme aqui descrito na narina de um indivíduo e a inalação do indivíduo. Um recipiente pressurizado pode ser configurado para liberar uma quantidade controlada ou medida de propulsor cada vez que um recipiente é ativado. Em alguns casos, um recipiente pressurizado pode continuar a liberar o propulsor até um usuário cessar de fornecer uma entrada de ativação.

[000120] Uma bomba pode ser uma bomba elétrica ou uma bomba manual. Uma bomba pode compreender um recipiente interno disposto deslizável dentro de um recipiente exterior. O movimento de um ou mais de recipientes internos e externos por meio manual ou outros pode fornecer um fluxo de ar para fora de uma bomba e para dentro de uma passagem de fluxo. Os recipientes internos e externos de uma bomba podem ser configurados para retornar a um estado de descanso na ausência de uma força compressiva externa, como por exemplo através da ação de uma mola ou outro mecanismo de retorno. Em um outro exemplo, uma bomba compreende um pistão deslizável. Um pistão pode ser atuado por meios manuais ou elétricos. O movimento de um pistão de forma manual ou outros meios pode fornecer um fluxo de ar para fora de uma bomba e para dentro de uma passagem de fluxo. Um pistão pode ser configurado para retornar a um estado de descanso na ausência de uma força externa, como por exemplo através da ação de uma mola ou outro mecanismo do retorno.

[000121] Uma bomba pode compreender um volume deformável. Por exemplo, uma bomba pode compreender um material plástico, de borracha ou outro deformável. Uma bomba pode igualmente compreender um volume articulado de tal forma que dobras como acordeão permitem que a compressão de uma bomba entregue o ar. Um volume deformável pode ser comprimido por exemplo por um ou mais dedos, (por exemplo, entre um polegar e um dedo indicador, um dedo médio, um dedo anelar, um dedo mindinho) ou combinação ou por uma ou mais mãos. Alternativamente, um volume deformável pode ser comprimido por meios eletrônicos ou hidráulicos. Em alguns casos, um volume deformável é comprimido tal como pela aplicação de uma espremedura ou de outra força compressiva e pode reverter a uma forma não-comprimida mediante a liberação da força compressiva. Em alguns casos, a reversão a uma forma não- comprimida pode ser fornecida por uma força elastomérica inerente da forma e dos materiais de um volume deformável. A reversão pode ser ajudada por uma mola ou por outro mecanismo de retorno da energia.

[000122] Uma bomba pode ser de qualquer forma apropriada para o uso em um dispositivo aqui descrito, incluindo mas não se limitado a uma esfera, um elipsoide, um cilindro, um cuboide, um tronco ou qualquer outra forma apropriada tal como alguma das formas aqui descritas ou uma combinação das mesmas. O comprimento de montante à jusante de uma bomba pode ser menos do que aproximadamente: 10 cm, 9 cm, 8 cm, 7 cm, 6 cm, 5 cm, 4,5cm, 4 cm, 3,5 cm, 3 cm ou 2 cm. Em alguns casos, o comprimento de uma bomba pode ser entre aproximadamente 2 cm e aproximadamente 10 cm, entre aproximadamente 2 cm e aproximadamente 8 cm, entre aproximadamente 2 cm e aproximadamente 5 mm, entre aproximadamente 4 cm e aproximadamente 10 cm ou entre aproximadamente 4 cm e aproximadamente 6 cm. O comprimento de montante à jusante de uma bomba pode ser pelo menos aproximadamente: 1 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm ou 10 cm. O comprimento de montante à jusante de uma bomba pode ser aproximadamente: 1 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm ou 10 cm.

[000123] Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma bomba em sua seção mais larga é de menos do que aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm ou 20 cm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma bomba em sua seção mais larga pode ser pelo menos de aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm ou 20 cm de largura. A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma bomba em sua seção mais larga pode ser de aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm ou 20 cm de largura.

[000124] Em alguns casos, uma bomba tem um volume que é menos do que aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3 ou 1 cm3. Em alguns casos, uma bomba compreende um volume de aproximadamente 1 cm3 a aproximadamente 10 cm3, aproximadamente 2 cm3 a aproximadamente 10 cm3, aproximadamente 2 cm3 a aproximadamente 7 cm3 ou aproximadamente 4 cm3 a aproximadamente 8 cm3. Uma bomba pode ter um volume de mais do que aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3 ou 1 cm3. Uma bomba pode ter um volume de aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3 ou 1 cm3.

[000125] Uma bomba pode ser configurada para entregar entre aproximadamente 1 mL a aproximadamente 10 mL de ar ou outro propulsor a uma narina de um indivíduo durante uma única ativação. Uma bomba pode ser configurada para entregar entre aproximadamente 1 mL e aproximadamente 10mL de ar ou outro propulsor a um reservatório de terapêutico pulverizado de um dispositivo durante uma única ativação. Em alguns casos, uma bomba é configurada para entregar pelo menos aproximadamente: 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL, 6 mL, 7 mL, 8 mL, 9 mL ou 10 mL de ar ou outro propulsor a uma narina de um indivíduo ou a um reservatório de um dispositivo. Em alguns casos, uma bomba é configurada para entregar aproximadamente: entre 1 mL e 10 mL, 1 mL e 8 mL, 1 mL e 5 mL, 2 mL e 10 mL, 2 mL e 8 mL, 2 mL e 7 mL, 2 mL e 6 mL, 2 mL e 5 mL, 3 mL e 10 mL ou 3 mL e 8 mL de ar ou outro propulsor a uma narina de um indivíduo ou a um reservatório de um dispositivo. Uma bomba pode ser configurada para entregar menos do que: 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL, 6 mL, 7 mL, 8 mL, 9 mL ou 10 mL de ar ou outro propulsor a uma narina de um indivíduo ou a um reservatório de um dispositivo. Uma bomba pode ser configurada para entregar aproximadamente: 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL, 6 mL, 7 mL, 8 mL, 9 mL ou 10 mL de ar ou outro propulsor a uma narina de um indivíduo ou a um reservatório de um dispositivo. Uma bomba pode ser configurada para ser ativada por uma força entre aproximadamente 5 kPa e aproximadamente 100 kPa. Uma bomba pode ser configurada para ser ativada por uma força de menos do que aproximadamente: 5 kPa, 6 kPa, 7 kPa, 8 kPa, 9 kPa, 10 kPa, 11 kPa, 12 kPa, 13 kPa, 14 kPa, 15 kPa, 16 kPa, 17 kPa, 18 kPa, 19 kPa, 20 kPa, 21 kPa, 22 kPa, 23 kPa, 24 kPa, 25 kPa, 26 kPa, 28 kPa, 30 kPa, 32 kPa, 33 kPa, 35 kPa, 38 kPa, 40 kPa, 42 kPa, 45 kPa, 48 kPa ou 50 kPa de pressão. Uma bomba pode ser configurada para fornecer uma pressão de ar ou outro propulsor em uma saída de fluxo de aproximadamente 1 quilopascal a aproximadamente 100 quilopascais, aproximadamente 2 quilopascais a aproximadamente 50 quilopascais, aproximadamente 4 quilopascais a aproximadamente 40 quilopascais, aproximadamente 5 quilopascais a aproximadamente 35 quilopascais ou aproximadamente 10 a aproximadamente 30 quilopascais. Entrada de fluxo

[000126] Uma bomba pode compreender uma entrada de fluxo para encher uma bomba com ar ou outro propulsor. Em alguns casos, uma entrada de fluxo está em uma comunicação com uma bomba e com um ambiente exterior. Uma entrada de fluxo pode compreender adicionalmente uma válvula reguladora ou outros meios para regular o fluxo do ar através de uma entrada de fluxo. Em alguns casos, uma entrada de fluxo pode ser configurada para fornecer um fluxo unidirecional de ar, do exterior de uma bomba para o interior de uma bomba. Em alguns casos, uma entrada de fluxo é configurada para prever um movimento de uma forma comprimida, de uma bomba fornecida pela aplicação, de uma força compressiva e de uma forma não- comprimida, de uma bomba fornecida pela liberação, da força compressiva. Por exemplo, a aplicação da força compressiva pela espremedura manual de uma bomba pode prever o movimento do ar de uma bomba através de uma saída de fluxo e, finalmente, para fora de um bocal, enquanto que, a liberação da força compressiva prevê o movimento de ar em uma bomba através de uma entrada de fluxo que, em parte ou como um todo, proporciona um retorno de uma bomba a um estado não- comprimido.

[000127] Uma entrada de fluxo pode ser qualquer uma de uma variedade de formas que incluem mas não estão limitadas a um cone, um cilindro, cilindro cônico, um tronco e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida, incluindo uma combinação de uma ou mais das formas aqui fornecidas. Em alguns casos, a largura ou diâmetro de uma entrada de fluxo estão correlacionados à largura ou ao diâmetro de uma saída de fluxo. Por exemplo, a largura ou o diâmetro de uma entrada de fluxo podem ser configurados para ser menos do que aproximadamente: 1%, 2%, 2%, 4%, 5%, 6%, 8%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% ou 90% da largura ou do diâmetro de uma saída de fluxo. Em algum caso, o tamanho de uma entrada de fluxo está correlacionado ao tamanho de uma saída de fluxo. Por exemplo, o tamanho de uma entrada de fluxo pode ser configurado para ser mais do que aproximadamente: 1%, 2%, 2%, 4%, 5%, 6%, 8%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% ou 90% do tamanho de uma saída de fluxo.

[000128] O diâmetro de uma entrada do fluxo pode estar entre aproximadamente 0,05 e aproximadamente 2 mm, aproximadamente 0,05 mm e aproximadamente 1 mm,

aproximadamente 0,05 e aproximadamente 0,5 mm, aproximadamente 0,05 e aproximadamente 0,1 mm. O diâmetro de uma entrada de fluxo pode ser de aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 e 2 mm. O diâmetro de uma entrada de fluxo pode ser mais do que aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 e 2 mm. O diâmetro de uma entrada de fluxo pode ser menos do que aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 e 2 mm.

[000129] Uma entrada de fluxo pode estar em uma bomba. Uma entrada de fluxo pode ser encontrada na garganta de uma bomba. Em alguns casos, um furo do bocal pode igualmente ser uma entrada de fluxo. Saída de fluxo

[000130] Uma saída de fluxo pode ser configurada para fornecer uma pressão de aproximadamente 1 quilopascal a aproximadamente 100 quilopascais, aproximadamente 2 quilopascais a aproximadamente 50 quilopascais, aproximadamente 4 quilopascais a aproximadamente 40 quilopascais ou aproximadamente 5 quilopascais a aproximadamente 35 quilopascais. Uma saída de fluxo pode ser qualquer de uma variedade de formas que incluem mas não se limitam a um cone, um cilindro, cilindro cônico, um tronco e um paralelepípedo ou qualquer outra forma aqui fornecida,

incluindo uma combinação de uma ou mais formas.

Em alguns casos, o comprimento de montante à jusante de uma saída de fluxo é menos do que aproximadamente 20 mm, menos do que aproximadamente 15 mm, menos do que aproximadamente 10 mm, menos do que aproximadamente 8 mm, menos do que aproximadamente 7 mm, menos do que aproximadamente 6 mm, menos do que aproximadamente 5 mm, menos do que aproximadamente 4 mm ou menos do que aproximadamente 3 mm.

Em alguns casos, o comprimento de uma saída de fluxo é entre aproximadamente 3 mm e aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 3 mm e aproximadamente 15 mm, entre aproximadamente 3 mm e aproximadamente 10 mm ou entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 10 mm.

Uma saída de fluxo pode ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 mm de comprimento.

Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma saída de fluxo em sua seção mais larga está entre aproximadamente 5 mm e aproximadamente 20 mm ou aproximadamente 5 mm e aproximadamente 15 mm.

Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma saída de fluxo em sua seção mais larga é pelo menos aproximadamente: 5mm, 6mm, 7mm, 8mm, 9mm, 10mm, 11mm, 12mm, 13mm, 14mm, 15mm ou 20 mm de largura.

Em alguns casos, a largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma saída de fluxo em sua seção mais estreita é menos do que aproximadamente: 4mm, 5mm, 6mm, 7mm, 8mm, 9mm, 10mm, 11mm, 12mm, 13mm, 14mm, 15mm ou 20 mm de largura.

A largura perpendicular ao eixo de montante à jusante de uma saída de fluxo em sua seção mais larga pode ser de aproximadamente:

4mm, 5mm, 6mm, 7mm, 8mm, 9mm, 10mm, 11mm, 12mm, 13mm, 14mm, 15mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm ou 30 mm. Válvula reguladora para aparelho hermético

[000131] Em alguns casos, a válvula reguladora pode ser configurada para minimizar ou impedir a exposição da formulação em pó ao ar e à umidade, que podem conduzir à estabilidade aumentada de uma formulação em pó preenchida no dispositivo ou reservatório quando o dispositivo não contém uma entrada de ar ou quando o dispositivo é um sistema fechado. A válvula reguladora pode ser feita por um processo de fabricação mais simplificado das partes do dispositivo e pode conduzir à melhor rentabilidade.

[000132] A válvula reguladora pode ser uma válvula reguladora para a formulação em pó e uma válvula em dois sentidos para o ar. A válvula reguladora pode ser configurada para permitir a saída de uma formulação terapêutica pulverizada do bocal e permitir a saída do ar da bomba do bocal e permitir a entrada do ar do ambiente exterior através do bocal, que pode permitir o ar a entrar na bomba. Isto pode permitir a ativação repetida do dispositivo, sem a necessidade de uma entrada de fluxo na bomba do dispositivo.

[000133] Em alguns casos, o dispositivo pode ser um recipiente hermético ou um sistema fechado, por exemplo não pode haver nenhuma entrada ou furo no dispositivo, por exemplo a bomba, quando a tampa removível ou quebrável está no lugar ou não foi removida. Em alguns casos a bomba não compreende uma entrada de ar. Um dispositivo compreendendo uma entrada de ar na bomba (como descrito acima) pode acessar o ar exterior. O ar pode escapar de dentro do dispositivo através da entrada de ar na bomba quando a bomba é ativada em tal dispositivo. Esta perda de ar através da entrada de ar na bomba durante a ativação da bomba pode conduzir a uma quantidade menor do que máxima de ar de dentro da bomba que está sendo usada para expelir a formulação terapêutica do dispositivo. Em um dispositivo sem uma entrada de ar na bomba, não há nenhum ar perdido de dentro da bomba para o ambiente através de uma entrada de ar. Esta prevenção da perda de ar na bomba durante a ativação da bomba pode conduzir à quantidade máxima de ar dentro da bomba que está sendo usada para expelir a formulação terapêutica do dispositivo. Em alguns casos, todo o ar que foi espremido fora da bomba mediante a ativação da bomba em um dispositivo que falta uma entrada de ar na bomba pode atuar para propelir a formulação terapêutica. Esta concepção do dispositivo (nenhuma entrada de ar na bomba) permite uma redução no volume da bomba e em um dispositivo menor em comparação com um dispositivo com uma entrada de ar na bomba. O tamanho reduzido do volume da bomba e o tamanho reduzido do dispositivo podem diminuir custos de fabricação e aumentar a mobilidade do dispositivo sem uma entrada de ar na bomba em comparação com um dispositivo com uma entrada de ar na bomba.

[000134] Em alguns casos, quando a tampa removível ou quebrável está no lugar ou não foi removida, não há nenhuma comunicação com uma bomba e com o ambiente exterior. Em alguns casos, quando a tampa removível ou quebrável é removida, o dispositivo pode compreender uma entrada de fluxo. Em alguns casos, a entrada do fluxo pode compreender o furo do bocal quando a tampa removível ou quebrável é removida. O furo do bocal (entrada de fluxo) pode ser adaptado para permitir a saída de uma formulação terapêutica pulverizada do bocal como uma única corrente. Em alguns casos, o bocal tem múltiplos furos (entradas de fluxo) que podem emitir uma formulação terapêutica pulverizada como correntes múltiplas que permanecem separadas ou que podem combinar em uma única corrente quando o dispositivo é ativado. Em alguns casos, o furo do bocal é disposto na extremidade a jusante do bocal. Em alguns casos, o furo do bocal é igualmente a extremidade a jusante do limitador de fluxo. Um furo do bocal pode ser de uma variedade de formas que incluem mas não estão limitadas a um círculo, oval, triângulo, retângulo ou à combinação dos mesmos.

[000135] Em alguns casos, uma válvula reguladora é configurada para obstruir o movimento da formulação terapêutica pulverizada (por exemplo, por gravidade) em uma direção a montante (por exemplo, em uma bomba). Uma válvula reguladora pode ser configurada de forma que pode estar em uma posição no dispositivo quando o dispositivo não é ativado (por exemplo, uma bomba não está ativada) e uma outra posição no dispositivo quando o dispositivo está ativado (por exemplo, uma bomba é ativada). Uma válvula reguladora pode ser configurada para obstruir o movimento de uma formulação terapêutica pulverizada (por exemplo, por gravidade) em uma direção a montante (por exemplo, em um frasco flexível e/ou bomba de ar manual) quando o dispositivo não está ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual não está comprimida) e quando o dispositivo é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual está comprimida).

[000136] Uma válvula reguladora pode ser configurada para regular o fluxo do ar de uma bomba e em um bocal de um dispositivo. Uma válvula reguladora pode adicionalmente ser configurada para regular o movimento de uma formulação terapêutica pulverizada. Uma válvula reguladora pode ser configurada para obstruir o fluxo do ar ou gás de uma bomba em um bocal quando o dispositivo não é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual não é comprimida) e pode permitir o fluxo do ar ou gás de uma bomba em um bocal quando o dispositivo é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual está comprimida).

[000137] Em alguns casos, a válvula reguladora pode ser configurada para permitir o movimento do ar do ambiente exterior em uma direção a montante (por exemplo, em um frasco flexível e/ou bomba de ar manual) quando o dispositivo está sendo desativado (por exemplo, uma bomba de ar manual está sendo descomprimida) e em uma direção a jusante quando o dispositivo é ativado (por exemplo, uma bomba de ar manual é comprimida). A descompressão da bomba pode puxar o ar do ambiente exterior através do furo do bocal (por exemplo, entrada de fluxo) e no reservatório do bocal, através da cavidade da válvula reguladora, e para dentro da bomba.

[000138] Em alguns casos, um furo do bocal (entrada de fluxo) pode ser configurado para fornecer um fluxo bidirecional do ar do exterior de uma bomba em para dentro do interior de uma bomba e do interior de uma bomba para fora de uma bomba. Em alguns casos, um furo do bocal ou entrada de fluxo são configurados para promover um movimento de uma forma comprimida de uma bomba fornecido pela aplicação de uma força compressiva e de uma forma não-comprimida de uma bomba fornecida pela liberação da força compressiva. Por exemplo, a aplicação da força compressiva pela espremedura manual de uma bomba pode proporcionar o movimento do ar de uma bomba através de uma saída de fluxo e, finalmente, para fora de um bocal. A liberação da força compressiva pode fornecer o movimento do ar em uma bomba através de uma entrada de fluxo (furo do bocal), através de uma cavidade na válvula reguladora e a saída de fluxo, que em parte ou como um todo proporciona um retorno de uma bomba a um estado não- comprimido. Por exemplo, quando a força compressiva é liberada, o ar do ambiente exterior move-se na bomba através do furo do bocal (entrada de fluxo), no reservatório do bocal, através de uma cavidade que se estende internamente através da válvula reguladora, e para dentro da bomba.

[000139] A válvula reguladora pode conter fendas (ou canais ou sulcos) diagonais a um eixo principal do dispositivo que pode criar um redemoinho ao longo das paredes do reservatório quando o dispositivo é ativado. Comprimento interno da seção de entrada

[000140] O comprimento de uma seção de entrada interna pode ser medido de uma extremidade a montante a uma extremidade a jusante, onde montante e jusante denota a direção de fluxo de ar ou outro propulsor durante o funcionamento de um dispositivo (isto é, o ar ou outro propulsor podem fluir de montante à jusante). O comprimento de uma seção de entrada interna pode ser o comprimento de um reservatório para uma formulação terapêutica pulverizada. O comprimento de uma seção de entrada interna pode ser o comprimento de uma tubulação do bocal. O comprimento de uma seção de entrada interna pode ser no máximo sobre aproximadamente o comprimento do topo (extremidade a montante) de uma seção superior da válvula reguladora até a base (extremidade a jusante) de um furo do bocal. O comprimento da seção de entrada interna pode ser pelo menos aproximadamente o comprimento do topo (extremidade a montante) de uma seção superior da válvula reguladora a um comprimento acima da altura (extremidade a montante) de uma formulação terapêutica pulverizada, quando uma formulação terapêutica pulverizada está presente no reservatório da formulação terapêutica pulverizada. O comprimento da seção de entrada interna pode ser pelo menos aproximadamente o comprimento do topo (a montante) de uma seção superior da válvula reguladora a um comprimento tal que a formulação pulverizada no reservatório não pode participar na bomba, quando a bomba é ativada ou desativada. O comprimento da seção de entrada interna pode ser pelo menos aproximadamente o comprimento do topo (a montante) de uma seção superior da válvula reguladora a um comprimento tal que a formulação pulverizada no reservatório não pode participar em ou ser puxada na bomba quando o dispositivo está desativado ou quando há uma pressão negativa no dispositivo.

[000141] O comprimento de montante à jusante de uma seção de entrada interna pode ser menos do que aproximadamente 5 cm, menos do que aproximadamente 4,5 cm, menos do que aproximadamente 4 cm, menos do que aproximadamente 3,5 cm, menos do que aproximadamente 3 cm, menos do que aproximadamente 2,5 cm, menos do que aproximadamente 2 cm, menos do que aproximadamente 1,5 cm, menos do que aproximadamente 1,0 cm ou menos do que aproximadamente 0,5 cm. O comprimento da seção de entrada interna pode ser entre aproximadamente 0,5 cm e aproximadamente 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e aproximadamente 5 cm, entre aproximadamente 1 cm e aproximadamente 4 cm, entre aproximadamente 1 cm e aproximadamente 3 cm, entre aproximadamente 2 cm e aproximadamente 5 cm ou entre aproximadamente 2 cm e aproximadamente 4 cm de comprimento. O comprimento da seção de entrada interna pode ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. O comprimento da seção de entrada interna pode ser mais do que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm ou 5 cm. Largura externa da seção de entrada interna

[000142] Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga está aproximadamente: 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,03 cm a 0,2 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,04 cm a 0,2 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,1 cm ou 0,04 cm a aproximadamente 0,05 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é não mais do que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm de largura. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga está aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm de largura. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é mais do que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm de largura.

[000143] Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é não mais do que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita encontra-se dentro da escala de aproximadamente: 00,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,03 cm a 0,2 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,04 cm a 0,2 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,1 cm ou 0,04 cm a aproximadamente 0,05 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é de aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm. Em alguns casos, a largura externa perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é mais do que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm ou 0,4 cm.

[000144] A largura da seção de entrada interna pode variar continuamente, pode variar em uma forma por etapas, não variar ou uma combinação dos mesmos. A largura interna ou a largura exterior da seção de entrada interna podem variar continuamente, podem variar em uma forma por etapas, não variar ou uma combinação dos mesmos. As extremidades a montante e a jusante da seção de entrada interna podem ser a mesma largura ou diferentes. Em alguns casos, as seções as mais largas e as mais estreitas de uma seção de entrada interna estão nas extremidades (isto é, o topo (a montante) da seção superior da válvula reguladora e da abertura ascendente da cavidade da válvula reguladora). Por exemplo, a seção a mais larga de uma seção de entrada interna pode estar na extremidade a montante e a seção a mais estreita da seção de entrada interna pode estar na extremidade a jusante ou vice versa. Em alguns casos, as seções mais largas e/ou mais estreitas de uma seção de entrada interna não estão na extremidade. Em alguns casos, a seção mais larga de uma seção de entrada interna é uma base interna da seção de entrada para o acoplamento a uma seção superior da válvula reguladora. Largura interna da seção de entrada interna

[000145] Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é aproximadamente: entre aproximadamente 0,001 cm a 0,2 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,005 cm a 0,2 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,015 cm a 0,2 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,06 cm ou 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é não mais do que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é mais do que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais larga é de aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura.

[000146] Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é não mais do que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura. Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é mais do que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura.

Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita encontra-se dentro do intervalo de aproximadamente: 0,001 cm a 0,2 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,005 cm a 0,2 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,015 cm a 0,2 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,06 cm ou 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm.

Em alguns casos, a largura interna perpendicular ao eixo de montante à jusante da seção de entrada interna em sua seção mais estreita é de aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm,

0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm ou 0,2 cm de largura. Volume interno de seção de entrada interna

[000147] A seção de entrada interna pode ser oca e pode conter um volume interno. O volume interno de uma seção de entrada interna pode ser aproximadamente: 0,0001 cm3 ou mais, 0,0005 cm3 ou mais, 0,001 cm3 ou mais, 0,005 cm3 ou mais, 0,01 cm3 ou mais, 0,02 cm3 ou mais ou 0,03 cm3 ou mais. Em alguns casos, o volume interno de uma seção de entrada interna está entre aproximadamente: 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,001 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 e aproximadamente 0,0005 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 e aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 e aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 e aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 e aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 e aproximadamente 0,001 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 e aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 e aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 e aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 e aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 e aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 e aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 e aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,01 cm3 e aproximadamente 0,03 cm3 ou entre aproximadamente 0,01 cm3 e aproximadamente 0,02 cm3. O volume interno da seção de entrada interna pode ser aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0002 cm3, 0,0003 cm3, 0,0004 cm3, 0,0005cm3, 0,0006cm3, 0,0007 cm3, 0,0008 cm3, 0,0009 cm3, 0,001 cm3, 0,002 cm3, 0,003 cm3, 0,004 cm3, 0,005 cm3, 0,006 cm3, 0,007 cm3, 0,008 cm3, 0,009 cm3, 0,011 cm3, 0,012 cm3, 0,013 cm3, 0,014 cm3, 0,015cm3, 0,016 cm3, 0,017 cm3, 0,018 cm3, 0,019 cm3, 0,02 cm3, 0,021 cm3, 0,022 cm3, 0,023 cm3, 0,024 cm3, 0,025 cm3, 0,026 cm3, 0,027 cm3, 0,028 cm3, 0,029 cm3, 0,03 cm3, 0,04 cm3, 0,05 cm3, 0,06 cm3, 0,07 cm3, 0,08 cm3, 0,09 cm3 ou 1,0 cm3. O volume interno da seção de entrada interna pode ser mais do que aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0005 cm3, 0,001 cm3, 0,005 cm3, 0,01 cm3, 0,02 cm3 ou 0,03 cm3. O volume interno da seção de entrada interna pode ser menos do que aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0005 cm3, 0,001 cm3, 0,005 cm3, 0,01 cm3, 0,02 cm3 ou 0,03 cm3. Anel de garganta

[000148] Uma saída de fluxo de uma bomba pode ser encontrada na garganta da bomba (por exemplo, bomba de ar manual e/ou frasco). Uma bomba de ar manual ou frasco pode conter um anel de garganta em uma garganta da bomba de ar manual ou frasco. Um anel de garganta pode ser fundido à garganta de uma bomba de ar manual ou frasco. Um anel de garganta pode ser introduzido na garganta de uma bomba de ar manual ou frasco. Um anel de garganta pode ser configurado para restringir a largura da garganta de uma bomba de ar manual ou frasco. Uma abertura em um anel de garganta pode ser de uma largura mais estreita do que a largura a mais larga de uma válvula reguladora.

[000149] A largura de um furo formado por um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm ou 1 a 5 mm. A largura de um furo formado por um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. A largura de um furo formado por um anel de garganta pode ser mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. A largura de um furo formado por um anel de garganta pode ser menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm.

[000150] O diâmetro de um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 17,5 mm, 1 a 15 mm, 1 a 12,5 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm ou 1 a 5 mm. O diâmetro de um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. O diâmetro de um anel de garganta pode ser mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. O diâmetro de um anel de garganta pode ser menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm.

[000151] A altura de um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 17,5 mm, 1 a 15 mm, 1 a 12,5 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm ou 1 a 5 mm. A altura de um anel de garganta pode ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. A altura de um anel de garganta pode ser mais do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. A altura de um anel de garganta pode ser menos do que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 mm. A altura de um anel de garganta pode ser a mesma ou diferente da altura de uma garganta de uma bomba de ar manual ou frasco.

[000152] Uma espessura do anel de garganta (distância interna à borda exterior de um anel de garganta) pode ser de aproximadamente: 0,1 a 20 mm, 0,1 a 15 mm, 0,1 a 10 mm, 0,1 a 7,5 mm, 0,1 a 5 mm ou 0,1 a 2,5 mm. Uma espessura do anel de garganta (distância da borda interna à externa de um anel de garganta) pode ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 ou 10 mm. Uma espessura do anel de garganta (distância da borda interna à externa de um anel de garganta) pode ser mais do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1,

8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 ou 10 mm. Uma espessura do anel de garganta (distância da borda interna à externa de um anel de garganta) pode ser menos do que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 ou 10 mm.

[000153] Um anel de garganta pode ser composto de uma variedade de polímeros, plásticos, borracha, silicones, metal, compósitos, quaisquer outros materiais aqui descritos como apropriado para o uso na fabricação de um dispositivo de entrega intranasal ou qualquer outro material apropriado para o uso em um dispositivo de entrega intranasal. Um anel de garganta pode ser feito de um material ou tipo de material. Alternativamente, um anel de garganta pode ser composto de dois ou mais materiais ou tipos diferentes de materiais. Todo o ou uma porção do anel de garganta podem ser de um material biocompatível ou um material hipoalergênico. Um anel de garganta pode ser composto de materiais rígidos, substancialmente rígidos, flexíveis ou substancialmente flexíveis ou uma combinação dos mesmos. Em alguns casos, um anel de garganta pode ser compreendido de um ou mais de papel, silicone, acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por exemplo, DACRONB de

E.I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poli(éter-éter-cetona) (PEEK), nylon, colágeno extrudido, espuma de polímero, borracha, borracha de silicone, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, alumínio, aço inoxidável, liga de níquel-titânio (por exemplo, Nitinol), titânio, ou liga de cobalto-cromo (por exemplo, ELGILOYB da Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB da Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[000154] Os dispositivos aqui divulgados podem ser utilizados para a entrega de qualquer formulação que possa ser entregue de forma intranasal. Por exemplo, os dispositivos podem ser usados para a entrega de formulações de pó secas de um farmacêutico, um neutracêutico ou outro composto apropriado. Métodos de uso

[000155] São aqui fornecidos métodos para entregar uma formulação terapêutica pulverizada a um indivíduo com um dispositivo de entrega intranasal aqui descrito. Uma droga pode ser carregada a um bocal, e o bocal com a droga pode ser unido a uma bomba. Se o dispositivo de entrega intranasal contém uma tampa, por exemplo, uma tampa removível ou quebrável ou um tampão, a tampa pode ser removida do dispositivo de entrega intranasal. A remoção pode ser quebrando, levantando, torcendo, pressionando ou girando a tampa. Quando o dispositivo não é ativado, uma válvula reguladora pode descansar na superfície de uma garganta do frasco para impedir que o terapêutico pulverizado se mova a montante em uma bomba (por exemplo, um frasco flexível). O bocal pode ser introduzido ou parcialmente introduzido em uma narina de um indivíduo. O usuário pode introduzir o dispositivo ou uma outra pessoa (por exemplo, um fornecedor de serviços de saúde) pode introduzir o dispositivo em uma narina do indivíduo. Um dispositivo pode ser ativado (por exemplo, pela compressão de uma bomba que é um frasco flexível, ativando uma bomba pressurizada). O ar pode fluir para fora uma saída de fluxo de uma bomba e fazer com que a válvula reguladora aumente no bocal do dispositivo. Quando a válvula reguladora aumenta no bocal pode já não descansar na garganta do frasco. As porções sem fenda de uma válvula reguladora podem contactar a tubulação do bocal para impedir que uma formulação terapêutica pulverizada se mova a montante na bomba. Ar pode viajar em torno de partes da válvula reguladora e fluir sobre sulcos na válvula reguladora. O ar pode então fluir em um reservatório e forçar a formulação terapêutica pulverizada para cima de uma tubulação do bocal, para fora de um furo do bocal, e para dentro da narina do indivíduo. Conjunto

[000156] Uma formulação terapêutica pulverizada pode ser carregada em um bocal. O bocal pode ter uma tampa, uma cobertura removível ou quebrável, etc. Um bocal pode então ser acoplado a uma bomba. O bocal pode ser acoplado à bomba por, por exemplo, parafusar o bocal à bomba, grampear o bocal à bomba, encaixando o bocal à bomba, etc. II. Formulações

[000157] Um dispositivo aqui descrito é apropriado para entregar os agentes ativos que incluem, mas não estão limitados a, a formas de base livre e sal dos agentes. Um agente ativo pode estar em formas cristalinas ou amorfas. Uma formulação terapêutica em pó pode consistir em apenas o agente terapêutico "livre de transportador" ou pode compreender adicionalmente um transportador apropriado, enchimento, diluente, excipiente, intensificadores de permeação, solubilizantes e assistentes ou outro material.

[000158] Um dispositivo aqui descrito pode proteger a formulação terapêutica pulverizada da umidade ou ar até um dispositivo estar preparado para o uso. Um dispositivo pode ser preparado para o uso pela remoção ou rompimento de uma tampa protetora. As formulações anídricas podem ser fornecidas em um reservatório e um dispositivo pode ser adicionalmente empacotado usando os materiais conhecidos para impedir a exposição à umidade ou à água, tal que podem ser incluídos em kit de formulário apropriado. Exemplos de empacotamento apropriado incluem, mas não estão limitados a, folhas, plástico ou semelhantes selados hermeticamente, recipientes de dose única, embalagens de bolha e pacotes de tiras. Agentes ativos

[000159] Em alguns casos, um agente ativo aqui divulgado é uma droga não-peptídica/não-proteica. Em alguns casos, o agente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em alcaloide de cravagem, serotonina (5-HT)-1B, agonista do receptor de -1D ou -1F, agonista do receptor de 5-hidroxitriptaminel (5-HT1), antagonista de CGRP, antagonista do receptor NK-1, anti-histamínico, agente antiemético, descongestionante, agonista do receptor de opiáceo, antibiótico, agente antifungo, droga de sulfa,

droga antituberculose, agente antimicrobiano, agente antiviral, sedativo hipnótico, agente antiepiléptico, analgésico narcótico, analgésico não narcótico, droga sedativa, agente psicoterapêutico, relaxante muscular, agente antialérgico, droga antirreumática, droga cardiotônica, agente antiarrítmico, agente anti- hipertensivo, agente diurético, vasodilatador coronário, droga antidemência, ativador do cérebro, agente de melhoramento da circulação do cérebro, agente antiparkinsoniano, droga anti-hiperlipidêmica, droga antiúlcera, droga da obesidade, droga do diabético, droga hemostática, agente antitrombótico, droga da enxaqueca, droga antitússica, expectorante, estimulante respiratório, droga da asma, droga antidiarreica, agente anti-inflamatório não esteroidal, antipodágrico, agente terapêutico para a doença urinária, droga para melhorar a função sexual, agente para o útero, esteroide, prostaglandina, vitamina, antídoto, agente terapêutico para a toxificação de metal pesado, agente para largar o fumo, agente antianafilático, agente antitumoroso, imunoestimulador, droga imunossupressora, e qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, o agente ativo é selecionado a partir do grupo consistindo em didanosina, zidovudina, lamivudina, aciatazanavir, nelfenavir, sanilvudina, emtricitabina, ácido poliinosínico- policitidílico, oseltamivir, zanamivir, valganciclovir, peramivir, laninamivir, favipiravir, amantadina, amfotericina B, miconazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, cetamina, pentobarbital de sódio, tiopental, amopentobarbital, hexobarbital, lidocaína, triazolam, zopiclona, zolpidem, eszopiclona, etizolam, clotiazepam,

brotizolam, lormetazepam, estazolam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, diazepam, HCl de clorodiazepóxido, alprazolam, lorazepam, loflazepato de etila, bromazepam, rilmazafona, hidrato de cloral, carbamazepina, clonazepam, zonisamida, valproato de sódio, fenitoína, fenobarbital, primidona, gabapentina, ópio, morfina, etilmorfina, oxicodona, hidrocodona, codeína, dihidrocodeína, fentanil, remifentanil, droperidol, levorfanol, metadona, meperidina, petidina, buprenorfina, butorfanol, tramadol, tapentadol, nalfurafina, pentazocina, cloridrato de nalbufina, nalorfina, eptazocina, levallorfan, sulpirina, aspirina, acetaminofeno, ergotamina, di-hidroergotamina, sumatriptan, eletriptan, zolmitriptan, rizatriptan, naratriptan, almotriptan, frovatriptan, avitriptan, lasmiditan, olcegepant, telcagepant, donepezil, suxametônio, pancurônio, sildenafil, vardenafil, apomorfina, tadalafil, atropina, escopolamina, metilbromida de homatropina, cloropromazina, digitoxina, levomepromazina, tioridazina, acepromazina, digoxina, metildigoxina, isosorbida, nitroglicerina, quinidina, disopiramida, dopamina, dobutamina, epinefrina, etilefrina, norepinefrina, fenilefrina, dimorfolamina, doxapram, naloxone, flumazenil, tipepidina, dextrometorfano, ambroxol, bromhexina, salbutamol, terbutalina, procaterol, teofilina, efedrina, cromoglicato de sódio, cetotifeno, oxatomida, tranilasto, granisetron, azasetron, ramosetron, tropisetron, indisetron, palonosetron, cisaprida, domperidona, metoclopramida, trimebutina, loperamida, ácido mefenâmico, indometacina, sulindac, ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno, pranoprofeno, loxoprofeno, diclofenaco, ácido tiaprofênico, tiaramida, ácido sulfônico de carbazocromo,

ácido tranexâmico, metal de iodeto de pralidoxima, progesterona, testosterona, dehidroepiandrosterona, estrogênio, estradiol, levonorgestrel, protamina, leucovorin, dimercaprol, deferoxamina, tiossulfato de sódio, mifepristona, risperidona, olanzapina, talidomida, civamida, aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, vidarabina, idoxuridina, nifedipina, nimodipina, amiodarona, loratadina, tretinoina, carmustin, sódio de beraprost e qualquer combinação dos mesmos.

[000160] Em alguns casos, o agente ativo é uma droga de molécula pequena, por exemplo, tendo um peso molecular de menos do que aproximadamente 1000 gramas/mol (g/mol), aproximadamente 750 g/mol ou aproximadamente 500 g/mol. Em alguns casos, o agente ativo é uma droga anti-enxaqueca. Em alguns casos, o agente ativo é um alcaloide de cravagem. Em alguns casos, o agente ativo é o di-hidroergotamina (DHE) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, por exemplo, mesilato de DHE. Em alguns casos, o agente ativo é indometacina, midazolam ou fenobarbital. Em alguns casos, o agente ativo é indometacina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. Em alguns casos, o agente ativo é testosterona ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[000161] Em alguns casos, um agente ativo aqui divulgado é um peptídeo ou um composto relacionado ao peptídeo, onde o peptídeo ou composto relacionado ao peptídeo tem um peso molecular de aproximadamente 10.000 Daltons (Da) (1,661x10-23 kg) ou menos, aproximadamente 20.000 (Da) (3,321x10-23 kg) ou menos, aproximadamente 30.000 (Da) (4,982x10-23 kg) ou menos, aproximadamente 40.000 (Da)

(6,642x10-23 kg) ou menos ou aproximadamente 50.000 Daltons (8,303x10-23 kg) ou menos. Em alguns casos, o agente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em insulina, hormônio de crescimento humano, calcitonina, glucagon, hormônio da paratireoide, hormônio da paratireoide (1-34), peptídeo-1 semelhante a glucagon, interferon, interleucina, eritropoietina, hormônio de liberação de hormônio luteinizante, somatostatina, vasopressina, oxitocina, encefalina, hormônio adrenocorticotropico, hormônio de liberação de hormônio do crescimento, fator de estimulação da formação de colônia de granulócitos, hormônio da paratireoide, hormônio de liberação do hormônio estimulador da tireoide, angiotensina, prolactina, hormônio luteinizante, polipeptídeo inibitório gástrico (GIP), C- peptídeo, ciclosporina, FK-506, octreotideo, carperitideo, pramlintideo, lanreotideo, eptifibatideo, albiglutideo, pasireotideo, teriparatideo, exenatideo, liraglutideo, emfuvirtideo, ziconotideo, ecallantida, mifamurtideo, nesiritideo, peglinesatideo, afamelanotideo, linaclotideo, lixisenatideo, teduglutideo, bentiromideo, dietilamina de cureletideo, degarelix, grelina, peptídeo natriuretico atrial, um análogo de peptídeo dos mesmos e alguma combinação dos mesmos.

[000162] Os métodos e as formulações aqui apresentados podem utilizar um agente ativo em um base livre, em um sal, em um hidrato, em um polimorfo, em um isômero, em um diastereoisômero, em um pró-droga, em um metabolito, em um complexo dos pares de íon ou em um formulário do quelato. Um agente ativo pode ser formado usando um ácido ou uma base não-tóxica farmaceuticamente aceitável, incluindo um ácido inorgânico ou uma base ou um ácido orgânico ou uma base. Em alguns casos, um agente ativo que pode ser utilizado em conexão com métodos e as formulações aqui apresentadas é um sal farmaceuticamente aceitável derivado dos ácidos que incluem, mas não estão limitados a, o seguinte: acético, algínico, antranílico, benzenossulfônico, benzoico, camforsulfônico, cítrico, etenossulfônico, fórmico, fumárico, furoico, galacturônico, glucônico, glucurônico, glutâmico, glicólico, bromídrico, clorídrico, isetionico, lático, maleico, málico, mandélico, metanossulfônico, mucico, nítrico, pamoico, pantotênico, fenilacético, fosfórico, propiônico, salicílico, esteárico, succínico, sulfanílico, sulfúrico, ácido tartárico ou ácido p- toluenossulfônico. Em alguns casos, o agente ativo é um sal do ácido metanossulfônico. Uma nomenclatura alternativa do sal de ácido metanossulfônico de DHE é mesilato de DHE. Para uma descrição adicional dos sais farmaceuticamente aceitáveis que podem ser usados nos métodos aqui descritos veja, por exemplo, S.M. Barge e outros, "Sais Farmacêuticos," 1977, J. Pharm. Sci. 66:1-19, que é aqui incorporado por referência em sua totalidade.

[000163] Em alguns casos, um tamanho de partícula médio de um agente ativo ou uma formulação aqui divulgada podem ser menor do que aproximadamente 100 micrômetros (µm), por exemplo, aproximadamente: 95 µm, 90 µm, 85 µm, 80 µm, 75 µm, 70 µm, 65 µm, 60 µm, 55 µm, 50 µm, 45 µm, 40 µm, 35 µm, 30 µm, 25 µm, 20 µm, 15 µm, 10 µm, 5 µm ou menos. Em alguns casos, um tamanho de partícula médio de um agente ativo ou uma formulação aqui divulgada pode ser maior do que 10 µm, por exemplo, maior do que aproximadamente: 250 µm, 200 µm,

190 µm, 180 µm, 170 µm, 160 µm, 150 µm, 140 µm, 130 µm, 120 µm, 110 µm, 100 µm, 95 µm, 90 µm, 85 µm, 80 µm, 75 µm, 70 µm, 65 µm, 60 µm, 55 µm, 50 µm, 45 µm, 40 µm, 35 µm, 30 µm, 25 µm, 20 µm ou 15 µm.

O tamanho de partícula de um agente ativo ou de uma formulação em pó pode ser aproximadamente: 20-100 microns, 25-150 microns, 25-175 microns, 25-200 microns, 25-250 microns, 25-300 microns, 50-150 microns, 50- 175 microns, 50-200 microns, 50-250 microns, 50-300 microns, µm 10-100, por exemplo, aproximadamente: 15-90 µm, 15-80 µm, 15-70 µm, 15-60 µm, 15-50 µm, 15-40 µm, 15-30 µm, 15-20 µm, 15-20 µm, 10-90 µm, 10-80 µm, 10-70 µm, 10-60 µm, 10-50 µm, 10-40 µm, 10-30 µm, 10-20 µm, 20-90 µm, 20-80 µm, 20-70 µm, 20-60 µm, 20-50 µm, 20-40 µm, 20-30 µm, 30-90 µm, 30-80 µm, 30-70 µm, 30-60 µm, 30-50 µm, 30-40 µm, 40-90 µm, 40-80 µm, 40-70 µm, 40-60 µm, 40-50 µm, 50-90 µm, 50-80 µm, 50-70 µm, 50-60 µm, 60-90 µm, 60-80 µm, µm 60-70 µm, 70-90 µm, 70-80 µm ou 80-90 µm.

O tamanho de partícula médio do agente ativo ou da formulação pode ser de aproximadamente: 5,0 µm, 5,5 µm, 6,0 µm, 6,5 µm, 7,0 µm, 7,5 µm, 8,0 µm, 8,5 µm, 9,0 µm, 9,5 µm, 10 µm, 11 µm, 12 µm, 13 µm, 14 µm, 15 µm, 16 µm, 17 µm, 18 µm, 19 µm, 20 µm, 25 µm, 30 µm, 35 µm, 40 µm, 45 µm, 50 µm, 55 µm, 60 µm, 65 µm, 70 µm, 75 µm, 80 µm, 85 µm, 90 µm, 95 µm ou 100 µm.

Em alguns casos, não menos do que 90% das formulações em pó aqui apresentadas têm um diâmetro da partícula menor que 150 µm, e não mais do que 5% das partículas têm um diâmetro de menos do que 5 µm.

Em alguns casos, o tamanho de partícula médio total das formulações em pó aqui apresentadas é de aproximadamente 15 µm a aproximadamente 30 µm, aproximadamente 18 µm a aproximadamente 25 µm, aproximadamente 18 µm a aproximadamente 20 µm ou aproximadamente 20 µm.

[000164] Em alguns casos, um peso total de uma formulação em pó compreende aproximadamente 0,4% a aproximadamente 46%, ou aproximadamente 0,4% a aproximadamente 23% ou aproximadamente 0,4% a aproximadamente 9%, ou aproximadamente 2% a aproximadamente 9%, ou aproximadamente 4% a aproximadamente 9% de um agente ativo. Em alguns casos, o peso total da formulação em pó compreende de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 37%, ou aproximadamente 0,3% a aproximadamente 18% ou aproximadamente 0,3% a aproximadamente 7%, ou aproximadamente 2% a aproximadamente 7%, ou aproximadamente 3% a aproximadamente 9% de um agente ativo ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[000165] Em alguns casos, uma formulação aqui descrita compreende adicionalmente um agente ativo adicional, por exemplo: um antagonista do receptor da adenosina, um inibidor de fosfodiesterase, um inibidor do acetilcolinesterase, um vasodilator, xantina, cafeína, paraxantina, teobromina e teofilina. Por exemplo, os métodos e as formulações compreendem adicionalmente a cafeína. O agente ativo adicional (por exemplo, cafeína) pode ser de pelo menos aproximadamente 1% do peso total da formulação em pó, por exemplo aproximadamente: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60% ou mais do peso total da formulação em pó. O agente ativo adicional (por exemplo, cafeína) pode ser aproximadamente 1% a 60% do peso total da formulação em pó, por exemplo, aproximadamente: 1%-60%, 1%-50%, 1%-40%, 1%-30%, 1%-20%, 1%- 10%, 1%-5%, 10%-60%, 10%-50%, 10%-40%, 10%-30%, 10%-20%,

20%-60%, 20%-50%, 20%-40%, 20%-30%, 30%-60%, 30%-50%, 30%- 40%, 40%-60%, 40%-50% ou 50%-60% do peso total da formulação em pó. Em alguns casos, a formulação em pó compreende aproximadamente 5% a 10% de um agente ativo adicional (por exemplo, cafeína). Em alguns casos, a cafeína é cafeína anidra. Em alguns casos, a formulação em pó compreende aproximadamente 10% a 15% de um agente ativo adicional (por exemplo, cafeína).

[000166] Em alguns casos, a presente divulgação prevê um dispositivo que contém uma formulação terapêutica pulverizada compreendendo partículas que compreendem um agente ativo e pelo menos um membro selecionado a partir do grupo que consiste em um agente espessante, um transportador, um agente de ajuste de pH, um álcool de açúcar e qualquer combinação dos mesmos, onde: pelo menos aproximadamente 10%, aproximadamente 20%, aproximadamente 30%, aproximadamente 40% ou aproximadamente 50% em peso do agente ativo nas partículas são amorfas conforme determinado pela difração de raio X; quando o agente ativo tem uma forma cristalina, uma solubilidade do agente ativo em uma forma cristalina em um líquido aquoso que varia de aproximadamente 0,1 μg/mL a aproximadamente 1 miligrama/mililitro (mg/mL) em água a uma temperatura de 37± 0,5°C; as partículas têm um tamanho de partícula médio de aproximadamente 10 microns a aproximadamente 300 microns, como medido por difração a laser; e quando a formulação terapêutica pulverizada é administrada, um parâmetro farmacocinético do agente ativo melhora pelo menos por aproximadamente 15%, comparado a uma formulação correspondente que compreende o agente ativo em uma forma cristalina quando administrada. Em alguns casos,

a formulação terapêutica pulverizada compreende adicionalmente partículas compreendendo o agente ativo e estão livres do agente espessante, do transportador, do ajustador de pH, do álcool de açúcar ou de uma combinação dos mesmos.

Em alguns casos, o agente ativo é uma droga não- peptídica/não proteica.

Em alguns casos, as partículas têm um tamanho de partícula médio de aproximadamente 15 a aproximadamente 100 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas têm um tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 a aproximadamente 50 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas são secas por pulverizador.

Em alguns casos, o agente ativo é seco por pulverizador no transportador, no agente espessante, no ajustador de pH, no álcool de açúcar ou em uma combinação dos mesmos para formar as partículas.

Em alguns casos, a solubilidade é medida em um pH de aproximadamente 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,8, 7,9, 7,10, por exemplo, variando de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. Em alguns casos, as partículas compreendem o transportador que é pelo menos parcialmente insolúvel em água a 37± 0,5°C.

Em alguns casos, a insolubilidade da água é medida em um pH que varia de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. Em alguns casos, as partículas compreendem adicionalmente o agente espessante, e em que o transportador tem a solubilidade em água mais baixa do que aquela do agente espessante.

Em alguns casos, as partículas compreendem o transportador que é pelo menos parcialmente adesivo ao muco.

Em alguns casos, as partículas compreendem o transportador que compreende um oligossacarídeo, um polissacarídeo ou qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, o transportador compreende celulose microcristalina, etilcelulose, acetato de celulose, butirato do acetato de celulose, propionato do acetato de celulose, ftalato do acetato de celulose, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, amido, quitosano, β ciclodextrina ou qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, as partículas compreendem o transportador que tem um tamanho de partícula médio de aproximadamente 10 a aproximadamente 100 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, o transportador tem um tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas compreendem o agente espessante que é pelo menos parcialmente solúvel em água a 37± 0,5°C.

Em alguns casos, a solubilidade de água é medida em um pH que varia de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. Em alguns casos, as partículas compreendem adicionalmente o transportador, e onde o agente espessante tem a solubilidade de água mais alta do que aquela do transportador.

Em alguns casos, as partículas compreendem que o agente espessante se liga ao agente ativo.

Em alguns casos, as partículas compreendem adicionalmente o transportador, e em que o agente espessante liga ao agente ativo e ao transportador.

Em alguns casos, as partículas compreendem o agente espessante que compreende um polissacarídeo.

Em alguns casos, o agente espessante compreende hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose, metilcelulose, carboximetilcelulose de cálcio, carboximetilcelulose de sódio, alginato de sódio, goma xantana, acácia, goma guar, goma alfarroba, goma de tragacanto, amido, carbopols, metilcelulose,

polivinilpirrolidona ou qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, as partículas compreendem o agente espessante e têm um tamanho de partícula médio aproximadamente de 10 a aproximadamente 50 µm ou aproximadamente 15-200 microns, como medidos pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas têm um tamanho de partícula médio de aproximadamente 15 µm ou aproximadamente 50-150 microns, como medidos pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas compreendem o agente espessante e o transportador e tem um tamanho de partícula médio de aproximadamente 10 µm a aproximadamente 50 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, as partículas têm um tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 µm ou aproximadamente 23 µm, como medido pela difração a laser.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada compreende adicionalmente um agente de fluidificação.

Em alguns casos, o agente de fluidificação compreende um fosfato de cálcio tribásico.

Em alguns casos, a administração da formulação terapêutica pulverizada melhora o parâmetro farmacocinético do agente ativo por pelo menos aproximadamente: 20%, 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 150%, 200%, 250%, 300%, 400% ou 500%, quando comparado à administração da formulação correspondente que compreende o agente ativo na forma cristalina.

Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende uma disponibilidade biológica relativa maior de 0 minutos ao minuto 15 (rBA0-15min), uma disponibilidade biológica relativa maior de 0 minutos a 30 minutos (rBA0-30min), uma disponibilidade biológica relativa maior de 0 minutos a 60 minutos (rBA0-60min) ou qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende um rBA médio0-15min, e a melhoria é pelo menos aproximadamente 100%, por exemplo, pelo menos aproximadamente: 115% ou 150%. Em alguns casos, o rBA0-15min médio é aproximadamente 150% a 1500% no soro do indivíduo.

Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende um rBA0-30min médio, e a melhoria é pelo menos aproximadamente 80%, por exemplo, pelo menos aproximadamente 115%. Em alguns casos, a melhoria é aproximadamente 400%. Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende um rBA0-60min médio, e a melhoria é pelo menos 100%, por exemplo, pelo menos aproximadamente 115%. Em alguns casos, a melhoria é de aproximadamente 200%. Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende uma concentração máxima mais alta do sangue (Cmax). Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende um tempo menor para alcançar a concentração máxima do sangue (Tmax). Em alguns casos, o parâmetro farmacocinético melhorado compreende uma área aumentada sob a curva (AUC) para o perfil de concentração do sangue-tempo.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada compreende adicionalmente um agente ativo adicional.

Em alguns casos, o agente ativo adicional compreende a cafeína, que é amorfa, cristalina, pelo menos 20% de amorfo por peso da cafeína ou qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, pelo menos aproximadamente: 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou 98% por peso do agente ativo é amorfo.

Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada retém pelo menos aproximadamente: 80%, 85%, 90% ou 95% por peso do agente ativo em um recipiente fechado após um período de pelo menos aproximadamente: 30, 60, 120, 180, 360, 720 ou 1080 dias. Em alguns casos, o recipiente é mantido a aproximadamente 15ºC, aproximadamente 20ºC, aproximadamente 30ºC, aproximadamente 40ºC, aproximadamente 50ºC, aproximadamente 60ºC ou aproximadamente 70ºC, por exemplo aproximadamente 20ºC a aproximadamente 40ºC em uma pressão atmosférica padrão, com uma humidade relativa de aproximadamente 50% a aproximadamente 75%. Por exemplo, a umidade relativa pode ser aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 55%, aproximadamente 60%, aproximadamente 65%, aproximadamente 70%, aproximadamente 75%, aproximadamente 80% ou aproximadamente 85%. Em alguns casos, o recipiente é mantido a aproximadamente 25ºC em uma pressão atmosférica padrão com uma humidade relativa de aproximadamente 50%. Em alguns casos, o formulário cristalino compreende um polimorfo.

[000167] Em alguns casos, um agente ativo aqui divulgado tem um tamanho de partícula médio (por exemplo, diâmetro) de aproximadamente 5 µm ou maior do que 5 µm.

[000168] Em alguns casos, um agente ativo está presente em uma quantidade de aproximadamente: 2-4%, 1-5%, 1-10%, 1-15%, 1-20%, 1-25%, 1-30%, 1-40%, 10-50%, 10-40%, 10-30% ou 15-25%, por peso baseados em um peso das partículas ou de uma formulação terapêutica pulverizada, por exemplo aproximadamente: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45% ou 50%.

[000169] Em alguns casos, o tamanho de partícula para cada preparação do agente ativo, do excipiente e do pó é determinado sob uma condição seca da dispersão do pó por um sistema da difração a laser (Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd.). Excipientes

[000170] Em alguns casos, uma formulação aqui divulgada compreende um ou mais excipientes, por exemplo, substância diferente ou a mesma substância, mas com tamanhos diferentes. Em alguns casos, o excipiente compreende um transportador, por exemplo, polissacarídeo ou oligossacarídeo insolúvel em água. Em alguns casos, o transportador é selecionado a partir de um grupo que consiste em acetato de celulose, butirato acetato de celulose, propionato acetato de celulose, ftalato acetato de celulose, quitosano, β-ciclodextrina, etil celulose, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP), celulose microcristalina, amido, e qualquer combinação dos mesmos. Em alguns casos, o excipiente compreende um agente espessante, por exemplo, um polissacarídeo solúvel em água. Em alguns casos, o agente espessante é selecionado a partir do grupo que consiste em hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), acácia, ácido algínico, dióxido de silicone coloidal, carboximetilcelulose de cálcio, gelatina, hidroxipropil celulose, hidroxil propil celulose (hipromelose), metilcelulose, sacarina, alginato de sódio, carboximetilcelulose de sódio e qualquer combinação dos mesmos. Em alguns casos, o excipiente compreende um primeiro excipiente (qualquer excipiente aqui divulgado) e um segundo excipiente (qualquer excipiente aqui divulgado). Em alguns casos, o excipiente compreende um transportador (por exemplo, celulose microcristalina) e um agente espessante

(por exemplo, HPMC).

[000171] Em alguns casos, as partículas compreendem um agente espessante que está presente em uma quantidade de aproximadamente: 0,1-0,5%, 0,05-1%, 0,05-2%, 0,05-3%, 0,05- 4%, 0,05-5%, 4-6%, 3-7%, 2-8%, 1-10% ou 1-20% em peso baseado em um peso das partículas ou uma formulação terapêutica pulverizada, por exemplo aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 por cento. Em alguns casos, as partículas compreendem celulose microcristalina que está presente em uma quantidade de aproximadamente: 10-95%, 10-75%, 15-55%, 20-75%, 35-75% ou 40-75% em peso, baseado em um peso das partículas ou uma formulação terapêutica pulverizada, por exemplo aproximadamente: 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% ou 95%. Em alguns casos, as partículas compreendem um álcool de açúcar que está presente em uma quantidade de aproximadamente: 10-95%, 10-75%, 15-55%, 20- 75%, 35-75%, ou 40-75% em peso, baseado em um peso das partículas ou uma formulação terapêutica pulverizada, por exemplo aproximadamente: 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% ou 95%. Em alguns casos, as partículas compreendem o agente de ajuste de pH que está presente em uma quantidade de aproximadamente: 10-20%, 20-30%, 5-25%, 15-35% ou 5-40% em peso, baseado em um peso das partículas ou uma formulação terapêutica pulverizada, por exemplo aproximadamente: 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% ou 40%.

[000172] Em alguns casos, uma partícula ou uma formulação aqui divulgada compreendem um agente de ajuste de pH.

Em alguns casos, o agente de ajuste de pH é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido ascórbico, ascorbato de sódio, ácido tartárico, tartarato de sódio, tartarato de potássio, tartarato de cálcio, tartarato de lítio, ácido cítrico, citrato de sódio, citrato de potássio, citrato de cálcio, citrato de lítio, ácido fosfórico, dihidrogenofosfato de sódio, monohidrogenofosfato de sódio, fosfato de lítio, fosfato de potássio, fosfato de cálcio, carbonato de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, ácido lático, lactato de sódio, lactato de potássio, lactato de cálcio, ácido acético, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, ácido propiônico, ácido sulfúrico, sulfato de sódio, sulfato do potássio, ácido bórico, borato de sódio, ácido maleico, maleato de lítio, maleato de sódio, maleato de potássio, maleato de cálcio, ácido succínico, succinato de lítio, succinato de sódio, succinato de potássio, succinato de cálcio, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido fórmico, ácido málico, ácido clorídrico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina, diisopropanolamina, solução de amônia, monoetanolamina, dietanolamina, meglumina de trietanolamina, citrato de sódio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio e qualquer combinação dos mesmos.

Em alguns casos, um agente de ajuste de pH aqui divulgado é ácido acético; ácido adípico; sulfato de alumínio e amônio; bicarbonato de amônio; carbonato de amônio; citrato de amônio dibásico; citrato de amônio monobásico; hidróxido de amônio; fosfato de amônio dibásico; fosfato de amônio monobásico; acetato de cálcio; pirofosfato ácido de cálcio; carbonato de cálcio; cloreto de cálcio; citrato de cálcio; fumarato de cálcio;

gluconato de cálcio; hidróxido de cálcio; lactato de cálcio; óxido de cálcio; fosfato de cálcio dibásico; fosfato de cálcio monobásico; fosfato de cálcio tribásico; sulfato de cálcio; dióxido de carbono; ácido cítrico; creme de tártaro; ácido fumárico; ácido glucônico; glucono-delta-lactona; ácido clorídrico; ácido lático; carbonato de magnésio; citrato de magnésio; fumarato de magnésio; hidróxido de magnésio; óxido de magnésio; fosfato de magnésio; sulfato de magnésio; ácido málico; sulfato de manganês; ácido metatartárico; ácido fosfórico; tartarato ácido de potássio; sulfato de alumínio e potássio; bicarbonato de potássio; carbonato de potássio; cloreto de potássio; citrato de potássio; fumarato de potássio; hidróxido de potássio; lactato de potássio; fosfato de potássio dibásico; fosfato de potássio tribásico; sulfato de potássio; tartarato de potássio; tripolifosfato de potássio; acetato de sódio; pirofosfato ácido de sódio; tartarato ácido de sódio; fosfato de sódio e alumínio; sulfato de sódio e alumínio; bicarbonato de sódio; bissulfato de sódio; carbonato de sódio; citrato de sódio; fumarato de sódio; gluconato de sódio; hexametafosfato de sódio; hidróxido de sódio; lactato de sódio; fosfato de sódio dibásico; fosfato de sódio monobásico; fosfato de sódio tribásico; hexametafosfato de potássio e sódio; tartarato de potássio e sódio; tripolifosfato de potássio e sódio; pirofosfato de sódio tetrabásico; tripolifosfato de sódio; ácido sulfúrico; ácido sulfuroso; ácido tartárico ou qualquer combinação dos mesmos.

[000173] Em alguns casos, uma partícula ou uma formulação aqui divulgada compreendem um álcool de açúcar.

Em alguns casos, o álcool de açúcar é selecionado a partir do grupo que consiste em manitol, glicerol, galactitol, fucitol, inositol, volemitol, maltotriitol, maltoetetraitol, poliglicitol, eritritol, treitol, ribitol, arabitol, xilitol, alitol, dulcitol, glucitol, sorbitol, altritol, iditol, maltitol, lactitol, isomalte e qualquer combinação dos mesmos. Em alguns casos, o álcool de açúcar tem 3, 4, 5, 6, 7, 12, 18 ou 24 carbonos.

[000174] Em alguns casos, as formulações podem compreender adicionalmente um agente de fluidificação. Por exemplo, o agente de fluidificação é um sal de metal (por exemplo, um sal de cálcio) ou um sal de fosfato. Em alguns casos, o agente de fluidificação é um sal de fosfato e cálcio, por exemplo, fosfato de cálcio tribásico. O fosfato de cálcio tribásico pode ser aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5,0% do peso total da formulação em pó, por exemplo aproximadamente: 0,1%-5%, 0,1%-4%, 0,1%-3%, 0,1%-2%, 0,1%-1%, 0,1%-0,5%, 0,5%-5%, 0,5%-4%, 0,5%-3%, 0,5%-2%, 0,5%-1%, 1%-5%, 1%-4%, 1%-3%, 1%-2%, 2%-5%, 2%-4%, 2%-3%, 3%-5%, 3%-4% ou 4%-5% do peso total da formulação em pó. Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico é aproximadamente 0,5% a aproximadamente 1,0% do peso total da formulação em pó. Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico é aproximadamente 0,5% a aproximadamente 1,5% do peso total da formulação em pó. Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico é aproximadamente 0,8% do peso total da formulação em pó.

[000175] Em alguns casos, um excipiente tem um tamanho de partícula médio de aproximadamente 100 µm ou menos, por exemplo, aproximadamente: 95 µm, 90 µm, 85 µm, 80 µm, 75 µm,

70 µm, 65 µm, 60 µm, 55 µm, 50 µm, 45 µm, 40 µm, 35 µm, 30 µm, 25 µm, 20 µm, 15 µm, 10 µm, 5 µm ou menos.

Em alguns casos, uma formulação aqui pode compreender um primeiro excipiente com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 µm ou menos, e um segundo excipiente com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 a aproximadamente 100 µm.

O primeiro excipiente pode ter um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 µm ou menos, por exemplo, aproximadamente: 30-25 µm, 30- 20 µm, 30-15 µm, 30-10 µm, 30-5 µm, 25-20 µm, 25-15 µm, 25- 10 µm, 25-5 µm, 20-15 µm, 20-10 µm, 20-5 µm, 15-10 µm, 15-5 µm ou 10-5 µm.

Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 15-30 µm.

Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 18-20 µm.

Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 20 µm.

O segundo excipiente pode ter um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 a aproximadamente 100 µm, por exemplo, aproximadamente: 30-90 µm, 30-80 µm, 30-70 µm, 30-60 µm, 30-50 µm, 30-40 µm, 40-90 µm, 40-80 µm, 40-70 µm, 40-60 µm, 40-50 µm, 50-90 µm, 50-80 µm, 50-70 µm, 50-60 µm, 60-90 µm, 60-80 µm, 60-70 µm, 70-90 µm, 70-80 µm ou 80-90 µm.

Em alguns casos, o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-65 µm.

Em alguns casos, o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-55 µm.

Em alguns casos, o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50-55 µm.

Em alguns casos, o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50 µm. Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 µm e o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45 a aproximadamente 65 µm. Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 µm e o segundo excipiente tem um tamanho médio do diâmetro de partícula de aproximadamente 50 a aproximadamente 55 µm. Em alguns casos, o primeiro excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 20 µm e o segundo excipiente tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50 µm. Em alguns casos, o excipiente está substancialmente livre de partículas com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 31 a aproximadamente 44 µm. Em alguns casos, o excipiente está substancialmente livre de partículas com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 31 a aproximadamente 49 µm. Em alguns casos, substancialmente livre de partículas com um tamanho médio de diâmetro de partícula significa menos do que 15%, 10%, 5% ou 2% de todas as partículas que caem na escala dada.

[000176] Em alguns casos, um ou mais excipientes (por exemplo, celulose microcristalina, HPMC, manitol, TCP) podem compreender pelo menos aproximadamente 5% do peso total da formulação em pó, por exemplo, pelo menos aproximadamente: 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou 98% do peso total da formulação em pó. O(s) excipiente(s) pode(m) compreender aproximadamente 15% a aproximadamente 99% do peso total da formulação em pó, por exemplo, aproximadamente: 15%-99%, 20%-99%, 30%-99%, 40-99%, 50-99%, 60-99%, 70-99%, 80-99%, 90-99%, 15%-90%, 20%-90%, 30%-90%, 40-90%, 50-90%, 60-90%, 70-90%, 80-90%, 15%-80%, 20%-80%, 30%-80%, 40-80%, 50-80%, 60-80%, 70-80%, 15%-70%, 20%-70%, 30%-70%, 40-70%, 50-70%, 60-70%, 15%-60%, 20%-60%, 30%-60%, 40-60%, 50-60%, 15%-50%, 20%-50%, 30%-50%, 40-50%, 15%-40%, 20%-40%, 30%- 40%, 15%-30%, 20%-30% ou 15-20% do peso total da formulação em pó.

Em alguns casos, o primeiro excipiente compreende aproximadamente 10 a aproximadamente 90% do peso total da formulação em pó, por exemplo, aproximadamente: 10%-90%, 15%-90%, 20%-90%, 30%-90%, 40-90%, 50-90%, 60-90%, 70-90%, 80-90%, 10%-80%, 15%-80%, 20%-80%, 30%-80%, 40-80%, 50-80%, 60-80%, 70-80%, 10%-70%, 15%-70%, 20%-70%, 30%-70%, 40-70%, 50-70%, 60-70%, 10%-60%, 15%-60%, 20%-60%, 30%-60%, 40-60%, 50-60%, 10%-50%, 15%-50%, 20%-50%, 30%-50%, 40-50%, 10%-40%, 15%-40%, 20%-40%, 30%-40%, 10%-30%, 15%-30%, 20%-30%, 10%- 20%, 15-20% ou 10%-15% do peso total da formulação em pó.

Em alguns casos, o primeiro excipiente compreende aproximadamente 70% a aproximadamente 90% do peso total da formulação em pó.

Em alguns casos, o segundo excipiente compreende aproximadamente 5% a aproximadamente 15% do peso total da formulação em pó, por exemplo, aproximadamente 5%-15%, 5%-10% ou 10%-15% do peso total da formulação em pó.

Em alguns casos, o segundo excipiente compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação em pó.

Por exemplo, o primeiro excipiente compreende aproximadamente 8% a aproximadamente 90% do peso total da formulação e o segundo excipiente compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação. Em alguns casos, o primeiro excipiente é aproximadamente 5% a aproximadamente 90% do peso total da formulação em pó e o segundo excipiente é aproximadamente 10% do peso total da formulação em pó.

[000177] No que diz respeito ao componente de celulose microcristalina das formulações em pó aqui apresentadas, geralmente, a celulose microcristalina aceitável pode incluir a celulose microcristalina obtida decompondo materiais de celulose, tal como polpa, por qualquer um ou ambas hidrólises ácida e alcalina, então purificando o hidrolisado, e esmagando ou moendo o antes, durante ou depois da secagem. A celulose microcristalina de um tamanho médio de diâmetro de partícula selecionado pode ser obtida, por exemplo, através do processamento apropriado, por exemplo, através da moagem fina usando um moinho de impacto giratório de alta velocidade ou moinho de atrito com o ar conforme necessário, e classificação do tamanho. Em alguns casos, os componentes da celulose microcristalina utilizados como parte da microcelulose das formulações em pó aqui apresentadas podem incluir os produtos disponíveis sob as marcas registradas de Ceolus® PH-F20JP (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 20-23 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,23 g/cm3, ângulo de repouso de não menos do que 60 graus), Ceolus® PH-301 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 50 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,41 g/cm3, ângulo de repouso de aproximadamente 41 graus), Ceolus® PH-101 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 50 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,29 g/cm3, ângulo de repouso de aproximadamente 45 graus), Ceolus® PH-102 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 90 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,3 g/cm3, ângulo de repouso de aproximadamente 42 graus) e Ceolus® PH-302 (disponível de Asahi Kasei Corporation, por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 90 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,43 g/cm3, ângulo de repouso de aproximadamente 38 graus) e Avicel® PH-105 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,20-0,30 g/cm3), Avicel® PH-101 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 50 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,26-0,31 g/cm3), Avicel® PH-102 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 100 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,28-0,33 g/cm3), Avicel® PH-301 (por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 50 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,34-0,45 g/cm3) e Avicel® PH-302 (disponível de FMC Biopolimer Corporation, por exemplo, tamanho de partícula médio de aproximadamente 100 microns, densidade volumétrica de aproximadamente 0,35-0,46 g/cm3). Em alguns casos, as formulações em pó que podem ser usadas conjuntamente com os métodos e as formulações aqui apresentados podem compreender Ceolus® PH-F20JP e Ceolus® PH-301.

[000178] Os diâmetros médios do tamanho de partícula, por exemplo, os diâmetros médios do tamanho de partícula das porções microcristalinas das formulações em pó aqui descritas, podem ser determinados usando técnicas padrão,

por exemplo, através de um analisador da distribuição de tamanho de partícula de difração a laser ou através dos métodos de classificação. O tamanho médio de diâmetro de partícula refere-se a um diâmetro que divide partículas em dois grupos de números iguais: um grupo com diâmetros maiores e um grupo com diâmetros menores. O tamanho médio do diâmetro determinado usando um analisador de distribuição de tamanho da partícula de difração a laser corresponde ao volume de 50% em uma curva de distribuição cumulativa do tamanho da partícula determinada. O tamanho médio de diâmetro de partícula pode, por exemplo, ser determinado por um método de classificação que corresponde a 50% (p/p) em uma curva de distribuição cumulativa do tamanho da partícula que possa ser obtida classificando uma quantidade apropriada da partícula que está sendo avaliada, por um tempo apropriado, por exemplo, dez minutos, em um agitador eletromagnético de peneira, usando peneiras padrão e pesando a amostra que permanece em cada peneira.

[000179] Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação compreende uma primeira porção de celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 µm ou menos, e uma segunda porção de celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 - 100 µm. Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina têm um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 15-30 µm. Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 18-20 µm. Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 20 µm. Em alguns casos, a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-65 µm. Em alguns casos, a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-55 µm. Em alguns casos, a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50-55 µm. Em alguns casos, a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50 µm. Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 20 µm e a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50 µm. Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 30 µm ou menos, por exemplo, aproximadamente 15-30 µm, aproximadamente 18-20 µm ou aproximadamente 20 µm, e a segunda porção de celulose microcristalina tem um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-65 µm, aproximadamente 45-55 µm, aproximadamente 50-55 µm ou aproximadamente 50 µm.

[000180] Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 10 a aproximadamente 99%, por exemplo, aproximadamente 15 a aproximadamente 99%, do peso total da formulação. Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 53 a aproximadamente 99%, aproximadamente 76 a aproximadamente 99%, aproximadamente 76 a aproximadamente 97%, aproximadamente 90 a aproximadamente 97% ou aproximadamente 90 a aproximadamente 95% do peso total da formulação.

Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 10 a aproximadamente 98%, aproximadamente 18 a aproximadamente 98%, aproximadamente 18 a aproximadamente 91%, aproximadamente 67 a aproximadamente 91%, ou aproximadamente 67 a aproximadamente 83%. Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 53%, aproximadamente 76%, aproximadamente 90%, aproximadamente 95%, aproximadamente 97%, ou aproximadamente 99% do peso total da formulação.

Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 10%, aproximadamente 18%, aproximadamente 66%, aproximadamente 83%, aproximadamente 91% ou aproximadamente 98% do peso total da formulação.

Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 3,0 a aproximadamente 90%, por exemplo, aproximadamente 8,0 a aproximadamente 90% do peso total da formulação e a segunda porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação.

Em alguns casos, a primeira porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 43 a aproximadamente 89%, aproximadamente 66 a aproximadamente 89%, aproximadamente 66 a aproximadamente 87%, aproximadamente 80 a aproximadamente 87% ou aproximadamente 80 a aproximadamente 85% do peso total da formulação, do peso total da formulação, e a segunda porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação. Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 1 a aproximadamente 88%, aproximadamente 8 a aproximadamente 88%, aproximadamente 8 a aproximadamente 81%, aproximadamente 57 a aproximadamente 81% ou aproximadamente 57 a aproximadamente 83% e a segunda porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação. Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 43%, aproximadamente 66%, aproximadamente 80%, aproximadamente 85%, aproximadamente 87%, ou aproximadamente 89% do peso total da formulação e a segunda porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação. Em alguns casos, o componente de celulose microcristalina da formulação em pó compreende aproximadamente 1%, aproximadamente 8%, aproximadamente 57%, aproximadamente 73%, aproximadamente 81% ou aproximadamente 88% do peso total da formulação e a segunda porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação.

[000181] No que diz respeito ao fosfato de cálcio tribásico (também conhecido como o hidroxiapatita), todo o fosfato de cálcio tribásico farmaceuticamente aceitável pode ser usado conjuntamente com os métodos e as formulações aqui apresentados. Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico utilizado tem um diâmetro médio de partícula de aproximadamente 10-100 μm, por exemplo, aproximadamente 10- 75 μm, aproximadamente 10-50 μm, aproximadamente 10-30 μm ou aproximadamente 10 μm. Em alguns casos, não menos de 90% das partículas de fosfato de cálcio tribásico nas formulações em pó aqui apresentadas têm um diâmetro menor do que 150 µm, e não mais do que 5% das partículas na formulação em pó têm um diâmetro menor do que 10 µm. Em alguns casos, o tamanho de partícula médio total das partículas de fosfato de cálcio tribásico nas formulações em pó aqui apresentadas é aproximadamente 15 a aproximadamente 30 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 25 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 20 µm ou aproximadamente 20 µm.

[000182] Em alguns casos, maior do que ou igual a aproximadamente 90% das partículas de fosfato de cálcio tribásico têm um diâmetro menor do que 150 µm. Em alguns casos, o tamanho de partícula médio total das partículas de fosfato de cálcio tribásico é aproximadamente 15 a aproximadamente 30 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 25 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 20 µm ou aproximadamente 20 µm. Em alguns casos, menor do que ou igual a aproximadamente 5% das partículas de fosfato de cálcio tribásico têm um diâmetro menor do que 10 µm. Em alguns casos, para as partículas de fosfato de cálcio tribásico, mais do que ou igual a aproximadamente 90% das partículas têm um diâmetro menor do que 150 µm; e o tamanho de partícula médio total é aproximadamente 15 a aproximadamente 30 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 25 µm, aproximadamente 18 a aproximadamente 20 µm ou aproximadamente 20 µm; e menos do que ou o igual a aproximadamente 5% das partículas tem um diâmetro menor do que 10 µm.

[000183] Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico compreende pelo menos: aproximadamente 0,1%, aproximadamente 0,2%, aproximadamente 0,3%, aproximadamente

0,4%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,6%, aproximadamente 0,7%, aproximadamente 0,8%, aproximadamente 0,9%, aproximadamente 1% , aproximadamente 1,5%, 2,0%, por exemplo, 0,5-1,0% do peso total da formulação. Em casos específicos dos métodos de tratamento da dor de cabeça, incluindo enxaqueca, o fosfato de cálcio tribásico compreende cerca de 0,8% do peso total da formulação. Doses

[000184] Em alguns casos, uma dose total de uma formulação em pó administrada pode ser pelo menos aproximadamente 0,1 mg, por exemplo, pelo menos aproximadamente: 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,9 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg, 3 mg, 3,5 mg, 4 mg, 4,5 mg, 5 mg, 5,5 mg, 6 mg, 6,5 mg, 7 mg, 7,5 mg, 8 mg, 8,5 mg, 9 mg, 9,5 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg, 20 mg, 25 mg ou 50 mg. A dose total da formulação em pó administrada pode ser aproximadamente 0,1 aproximadamente 50 a mg, por exemplo, aproximadamente 0,1-50 mg, aproximadamente 0,1-25 mg, aproximadamente 0,1-20 mg, aproximadamente 0,1-15 mg, aproximadamente 0,1-10 mg, aproximadamente 0,1-5 mg, aproximadamente 0,1-2 mg, aproximadamente 0,1-1 mg, aproximadamente 0,1-0,5 mg, aproximadamente 0,2-50 mg, aproximadamente 0,2-25 mg, aproximadamente 0,2-20 mg, aproximadamente 0,2-15 mg, aproximadamente 0,2-10 mg, aproximadamente 0,2-5 mg, aproximadamente 0,2-2 mg, aproximadamente 0,2-1 mg, aproximadamente 0,2-0,5 mg, aproximadamente 0,5-55 mg, 0,5-25 mg, aproximadamente 0,5- 20 mg, aproximadamente 0,5-15 mg, aproximadamente 0,5-10 mg, aproximadamente 0,5-5 mg, aproximadamente 0,5-2 mg,

aproximadamente 0,5-1 mg, aproximadamente 1-25 mg, aproximadamente 1-50 mg, aproximadamente 1-20 mg, aproximadamente 1-15 mg, aproximadamente 1-10 mg, aproximadamente 1-5 mg, aproximadamente 1-2 mg, aproximadamente 2-50 mg, aproximadamente 2-25 mg, aproximadamente 2-20 mg, aproximadamente 2-15 mg, aproximadamente 2-10 mg, aproximadamente 2-5 mg, aproximadamente 5-25 mg, aproximadamente 5-20 mg, aproximadamente 5-15 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 10-50 mg, aproximadamente 0,5-25 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 15-25 mg ou aproximadamente 15-20 mg. Por exemplo, a dose total da formulação em pó administrada é de aproximadamente 25 mg.

[000185] Em alguns casos, uma formulação em pó compreende uma dose total de um agente ativo administrado de pelo menos aproximadamente 0,1 mg, por exemplo, pelo menos aproximadamente: 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,6 mg, 0,7 mg , 0,8 mg, 0,9 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg, 3 mg, 3,5 mg, 4 mg, 4,5 mg, 5 mg, 5,5 mg, 6 mg, 6,5 mg, 7 mg, 7,5 mg, 8 mg, 8,5 mg, 9 mg, 9,5 mg ou 10 mg. A formulação em pó pode compreender uma dose total de um agente ativo administrado de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10,0 mg, por exemplo, aproximadamente 0,1-10,0 mg, aproximadamente 0,1-9,0 mg, aproximadamente 0,1-8,0 mg, aproximadamente 0,1-7,0 mg, aproximadamente 0,1-6,0 mg, aproximadamente 0,1-5,0 mg, aproximadamente 0,1-4,0 mg, aproximadamente 0,1-3,0 mg, aproximadamente 0,1-2,0 mg, aproximadamente 0,1-1,0 mg, aproximadamente 0,1-0,5 mg, aproximadamente 0,2-10,0 mg, aproximadamente 0,2-9,0 mg,

aproximadamente 0,2-8,0 mg, aproximadamente 0,2-7,0 mg, aproximadamente 0,2-6,0 mg, aproximadamente 0,2-5,0 mg, aproximadamente 0,2-4,0 mg, aproximadamente 0,2-3,0 mg, aproximadamente 0,2-2,0 mg, aproximadamente 0,2-1,0 mg, aproximadamente 0,2-0,5 mg, aproximadamente 0,5-10,0 mg, aproximadamente 0,5-9,0 mg, aproximadamente 0,5-8,0 mg, aproximadamente 0,5-7,0 mg, aproximadamente 0,5-6,0 mg, aproximadamente 0,5-5,0 mg, aproximadamente 0,5-4,0 mg, aproximadamente 0,5-3,0 mg, aproximadamente 0,5-2,0 mg, aproximadamente 0,5-1,0 mg, aproximadamente 1,0-10,0 mg, aproximadamente 1,0-5,0 mg, aproximadamente 1,0-4,0 mg, aproximadamente 1,0-3,0 mg, aproximadamente 1,0-2,0 mg, aproximadamente 2,0-10,0 mg, aproximadamente 2,0-9,0 mg, aproximadamente 2,0-8,0 mg, aproximadamente 2,0-7,0 mg, aproximadamente 2,0-6,0 mg, aproximadamente 2,0-5,0 mg, aproximadamente 2,0-4,0 mg, aproximadamente 2,0-3,0 mg, aproximadamente 5,0-10,0 mg, aproximadamente 5,0-9,0 mg, aproximadamente 5,0-8,0 mg, aproximadamente 5,0-7,0 mg, aproximadamente 5,0-6,0 mg, aproximadamente 6,0-10,0 mg, aproximadamente 6,0-9,0 mg, aproximadamente 6,0-8,0 mg, aproximadamente 6,0-7,0 mg, aproximadamente 7,0-10,0 mg, aproximadamente 7,0-9,0 mg, aproximadamente 7,0-8,0 mg, aproximadamente 8,0-10,0 mg, aproximadamente 8,0-9,0 mg ou aproximadamente 9,0-10,0 mg.

Por exemplo, a dose total administrada de aproximadamente 0,5 mg.

Em alguns casos, a dose total administrada é de aproximadamente 0,1-5 mg.

Em alguns casos, a quantidade total administrada é de aproximadamente 0,5-5 mg.

Em alguns casos, a quantidade total administrada é de aproximadamente 0,5-3 mg.

Em alguns casos, a quantidade total de administrada é de aproximadamente 1-2 mg. Kit farmacêuticos

[000186] Um kit farmacêutico é fornecido para o uso das formulações terapêuticas aqui descritas. Em alguns casos, um kit compreendendo uma dosagem unitária de uma formulação em pó seca apropriada para a administração intranasal e um dispositivo ou um distribuidor intranasal de entrega é fornecido. Em alguns casos, uma formulação terapêutica está presente em uma quantidade terapêutica. Em alguns casos, os kits incluem um transportador, um pacote ou um recipiente que é dividido em compartimentos para receber um ou mais embalagens de bolha, garrafas, tubos, cápsulas e semelhante. Em determinados exemplos, uma formulação farmacêutica é apresentada em uma embalagem ou dispositivo distribuidor contendo uma ou mais formas de dosagem unitária que contêm um composto aqui fornecido. Em alguns casos, uma embalagem contém folha metálica ou plástica, tal como uma embalagem de bolha. Em alguns casos, uma embalagem contém cápsulas, cartuchos, frascos ou tubos. Em alguns casos, uma embalagem ou um dispositivo distribuidor são acompanhados de instruções para a administração. Em alguns casos, um distribuidor é descartável ou de uso único, quando em alguns casos, um distribuidor pode ser reutilizável. Em determinados exemplos, uma formulação farmacêutica é pré- carregada em um dispositivo. Em alguns casos, o aplicador nasal tem um volume de não mais do que aproximadamente: 3 mL, 5 mL, 10 mL, 15 mL, 20 mL, 30 mL, 40 mL ou 50 mL.

[000187] Em alguns casos, uma embalagem ou um distribuidor igualmente está acompanhado de uma observação segundo as exigências de uma agência governamental que regula a fabricação, o uso ou a venda dos fármacos. Esta observação indica que uma droga está aprovada pela agência para a administração humana ou veterinária. Tal observação, por exemplo, é uma rotulagem aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA para venda de medicamentos com receita ou um produto aprovado. As formulações que contêm um composto aqui fornecido formulados em um transportador farmacêutico compatível igualmente são preparadas, colocadas em um recipiente apropriado e etiquetadas para o tratamento de uma condição indicada.

[000188] Os artigos de fabricação aqui fornecidos podem igualmente conter uma administração intranasal ou um dispositivo distribuidor. Um dispositivo pode depender da inspiração do paciente para transportar uma formulação ou bombas podem ser fornecidas ou construídas em dispositivos para ajudar na aerossolização e transporte de uma formulação. Alternativamente, um propulsor pode ser incluído com ou pode ser armazenado dentro dos dispositivos.

[000189] Tais kit compreendem, opcionalmente, uma descrição ou uma etiqueta de identificação para recipientes. Em alguns casos, uma etiqueta está em um recipiente com letras, números ou outros caráteres formando a etiqueta e unidos, moldados ou gravados em um recipiente próprio; uma etiqueta está associada com um recipiente quando está presente dentro de um receptáculo ou de um transportador que igualmente guarda o recipiente, por exemplo, como uma bula. Em alguns casos, uma etiqueta é usada para indicar que os conteúdos devem ser usados para uma aplicação terapêutica específica. Ainda em alguns exemplos, uma etiqueta igualmente indica direções para o uso dos conteúdos, como nos métodos aqui descritos. Um grupo de instruções pode igualmente ser incluído, geralmente sob a forma de uma bula. Um material informativo pode conter instruções em como dispensar a formulação farmacêutica, incluindo a descrição do tipo de pacientes que podem ser tratados, a programação (por exemplo, dose e frequência) e semelhantes. III. Tratamento

[000190] Em alguns casos, uma formulação terapêutica pulverizada ou um método aqui divulgado são usados no tratamento ou na prevenção de uma doença ou de uma condição em um indivíduo em necessidade do mesmo. Em alguns casos, a doença ou a circunstância são dor, transtorno hormonal, uma dor de cabeça, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, estresse, ansiedade, náusea, vômito, agressão, dor, dor neuropática, insônia, insônia, síndrome das pernas agitadas, depressão ou qualquer combinação dos mesmos. Em alguns casos, a doença ou condição são uma dor de cabeça. Em alguns casos, a dor de cabeça é uma dor de cabeça de enxaqueca, uma cefaleia em salvas, uma dor de cabeça hemicrania contínua, uma dor de cabeça crônica, uma dor de cabeça de tensão, uma dor de cabeça de tensão crônica ou qualquer combinação dos mesmos. Em alguns casos, a dor de cabeça é uma dor de cabeça de enxaqueca. Em alguns casos, a dor de cabeça é uma dor de cabeça de enxaqueca com aura. Em alguns casos, a dor de cabeça é uma dor de cabeça de enxaqueca sem aura. Em alguns casos, a dor de cabeça é moderada a severa. Em alguns casos, a dor de cabeça é aguda. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada é administrada no mínimo de um dia, dois dias, três dias, quatro dias, cinco dias, seis dias, uma semana, um mês ou um ano. Em alguns casos, a administração da formulação terapêutica pulverizada é 1 vez, 2 vezes, 3 vezes, 4 vezes, 5 vezes, 6 vezes, 7 vezes ou 8 vezes ao dia. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada está em uma dose de uma única unidade. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada é uma dose única de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg, por exemplo aproximadamente: 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ou 45 mg. Em alguns casos, uma dosagem única da formulação terapêutica pulverizada contém aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 25 mg do agente ativo, por exemplo aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 ou 20 mg. Em alguns casos, o indivíduo é um primata. Em alguns casos, o indivíduo é um ser humano. Em alguns casos, o indivíduo é um macaco.

[000191] Em alguns casos, é aqui fornecido um método de tratar uma doença ou uma condição, incluindo dor, dor de cabeça ou transtorno hormonal, compreendendo administrar de forma intranasal (por exemplo, através de uma cavidade nasal) uma formulação em pó que compreende um agente ativo. Outras rotas de administração mucosas possíveis incluem a administração conjuntival, administração oral e administração sublingual. Oral e sublingual têm a vantagem de ser fácil de usar e não invasivas e podem ser auto- administradas. Uma outra rota alternativa à oral é a transdermal, entrega de agentes ativos através da pele do paciente. A última forma de administração é a injeção intradermal (a administração à derme) e injeção subcutânea (a administração à camada de gordura abaixo da pele). Em alguns casos, a formulação em pó compreende um agente ativo, uma celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 100 μm ou menos, e um fosfato de cálcio tribásico. Em alguns casos, a formulação em pó compreende um agente ativo, uma porção de celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 50-55 μm, por exemplo, aproximadamente 50 μm, compreendendo aproximadamente 10% do peso total da formulação em pó, uma porção de celulose microcristalina com um tamanho de partícula médio de aproximadamente 20 μm que compreende aproximadamente 3 a aproximadamente 90%, por exemplo, aproximadamente 8 a aproximadamente 90%, do peso total da formulação em pó e, opcionalmente, um agente de fluidificação. Em alguns casos, as formulações em pó utilizadas como parte dos métodos compreendem adicionalmente um agente ativo aqui divulgado, por exemplo cafeína, por exemplo, cafeína anidra.

[000192] Em alguns casos, a dor de cabeça tratada pelos métodos aqui descritos é uma cefaleia em salvas, dor de cabeça diária crônica ou enxaqueca, incluindo enxaqueca adulta ou enxaqueca pediátrica. A enxaqueca pode ser enxaqueca com aura ou enxaqueca sem aura. Em alguns casos, os métodos aqui apresentados são métodos para o tratamento agudo de um humano tendo uma enxaqueca com ou sem aura. Em alguns casos, os métodos aqui apresentados são métodos para o tratamento crônico da enxaqueca com ou sem a aura.

[000193] "Tratar" ou o "tratamento", conforme usado com um método aqui divulgado, refere-se a melhora, redução ou eliminação de pelo menos de um sintoma do transtorno que está sendo tratado. Em alguns casos, os métodos de tratar a dor de cabeça ou dor melhoram, reduzem ou eliminam pelo menos um ou mais sintomas. Os sintomas da dor de cabeça, por exemplo, cefaleia em salvas, dor de cabeça diária crônica ou enxaqueca, podem incluir a dor. Os sintomas podem igualmente incluir, por exemplo, náusea, vômito, fotofobia, fonofobia, o osmofobia (aversão ou hipersensibilidade a odores), vertigem e/ou o alodinia. O sintoma ou os sintomas podem, por exemplo, ser avaliados através de uma escala de severidade de quatro pontos como segue: sintoma 0 = nenhum, 1 = médio, não interferindo com as atividades diárias normais, 2 = moderado, causando alguma limitação às atividades normais, 3 = severo, conduzindo à incapacidade em executar atividades diárias normais. Alternativamente ou adicionalmente, um sintoma ou uns sintomas, incluindo os quatro alistados acima, podem ser avaliados através de uma escala funcional de inabilidade de quatro-pontos que avalia o nível de prejuízo que um sintoma tem em uma capacidade do paciente para executar atividades diárias usuais, como segue: 0 = de forma alguma prejudicado, 1 = levemente prejudicado, 2 = moderadamente prejudicado, 3 = severamente ou completamente prejudicado. Ver, Cephalalgia 1991; 11:1-

12. Em alguns casos, a dor de cabeça ou a dor têm uma severidade de mais do que aproximadamente algum de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 numa escala de 0 a 10. Em alguns casos, a intensidade da dor de cabeça ou dor, por exemplo, dor associada com a enxaqueca, podem ser medidos de acordo com uma escala da severidade de 4 pontos (0 = nenhuma dor, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = severa). Em alguns casos, os métodos de tratar a dor de cabeça, por exemplo enxaqueca, aqui apresentados reduzem a severidade da dor de cabeça, por exemplo dor associada com a enxaqueca, por pelo menos um ponto em uma tal escala da severidade de 4 pontos.

[000194] Em alguns casos, os métodos de tratar uma doença ou condição podem melhorar, reduzir ou eliminar pelo menos um sintoma dentro de 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 25 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas ou 4 horas ao administrar de forma intranasal uma formulação em pó aqui apresentada. Em alguns casos, a melhora, a redução ou a eliminação de pelo menos um sintoma são sustentadas por pelo menos aproximadamente 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 18 horas, 36 horas ou 48 horas.

[000195] Em alguns casos, é aqui apresentado um método que compreende: administrar de forma intranasal uma formulação em pó a um indivíduo que compreende: a) um agente ativo, em que a dose total de um agente ativo que está sendo administrado é aproximadamente 0,1-10,0 mg; b) um componente de celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 100 µm ou menos; e c) fosfato de cálcio tribásico. Aqui, salvo disposição em contrário, a frase "a dose total de DHE sendo administrada" e semelhante significa a quantidade total de DHE parente na forma de DHE, por exemplo, uma quantidade de base livre de DHE em um sal farmaceuticamente aceitável de DHE, sendo administrado. Em alguns casos, a formulação em pó compreende o mesilato de DHE, e a quantidade total de base livre de DHE do mesilato de DHE que está sendo administrado é aproximadamente 0,1- 10,0 mg. Em alguns casos, a formulação em pó é administrada a uma única narina do indivíduo. Em alguns casos, uma porção da formulação em pó é administrada a cada narina do indivíduo. Por exemplo, em alguns casos do método, aproximadamente a metade da formulação em pó é administrada a uma narina e aproximadamente a metade da formulação em pó é administrada à outra narina do indivíduo.

[000196] Em alguns casos, para tratar uma doença ou uma condição, uma quantidade total da formulação em pó administrada é aproximadamente: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg ou 50 mg, em uma única ou em ambas as narinas. Em alguns casos, a quantidade total da formulação em pó é administrada em uma única narina. Em alguns casos, uma porção da quantidade total da formulação em pó é administrada em cada narina. Em alguns casos, aproximadamente a metade da quantidade total da formulação em pó é administrada em uma narina e a metade restante é administrada na outra narina.

[000197] Em alguns casos, uma dose total de um agente ativo administrado é aproximadamente 0,1-6,0 mg. Em alguns casos, a dose total de um agente ativo administrado é aproximadamente 0,5-6,0 mg. Em alguns casos, a dose total de um agente ativo administrado é aproximadamente 1,0-6,0 mg. Em alguns casos, a dose total de um agente ativo administrado é aproximadamente 2,0-4,0 mg. Em alguns casos, a dose total de um agente ativo administrado é aproximadamente 0,1 mg, aproximadamente 0,5 mg, aproximadamente 1,0 mg, aproximadamente 1,5 mg, aproximadamente 2,0 mg, aproximadamente 3,0 mg, aproximadamente 4,0 mg, aproximadamente 5,0 mg, aproximadamente 7,5 mg ou aproximadamente 10,0 mg. Em alguns casos, a dose total é administrada em uma única narina. Em alguns casos, uma porção da dose total é administrada em cada narina. Em alguns casos, aproximadamente a metade da dose total é administrada em uma narina e a metade restante é administrada na outra narina.

[000198] Em alguns casos, é aqui apresentado um método que compreende: administrar de forma intranasal a um ser humano em necessidade da mesma, uma formulação em pó que compreende: a) um agente ativo; b) um componente do excipiente que compreende uma primeira porção do excipiente com um tamanho de partícula médio de aproximadamente 30 µm ou menos, por exemplo, aproximadamente 15-30 µm, aproximadamente 18-20 µm ou aproximadamente 20 µm, e uma segunda porção do excipiente com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-65 µm, por exemplo, aproximadamente 45-55 µm ou aproximadamente 50-55 µm, por exemplo, aproximadamente 50 µm, onde a primeira porção do excipiente compreende aproximadamente 80 a aproximadamente 90%, por exemplo, aproximadamente 85 a aproximadamente 90%, do peso total da formulação, e a segunda porção do excipiente compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação; e c) agente de fluidificação (por exemplo fosfato de cálcio tribásico) que compreende aproximadamente 0,5-1,0%, por exemplo, aproximadamente 0,8%, do peso total da formulação. Em alguns casos, a formulação em pó compreende adicionalmente cafeína, por exemplo, aproximadamente 1-2% de um agente ativo aqui divulgado, por exemplo cafeína, por exemplo, cafeína anidra.

[000199] Em alguns casos, é aqui apresentado um método de tratar a dor de cabeça, incluindo a enxaqueca, compreendendo: administrar de forma intranasal a um ser humano em necessidade da mesma, uma formulação em pó que compreende: a) um agente ativo (por exemplo, DHE ou um sal do mesmo, mesilato de DHE), em que a dose total de um agente ativo que está sendo administrado é aproximadamente 2,0 mg; b) um componente de celulose microcristalina que compreende uma primeira porção de celulose microcristalina com um tamanho de partícula médio de aproximadamente 30 µm ou menos, por exemplo, aproximadamente 15-30 µm, aproximadamente 18- 20 µm ou aproximadamente 20 µm, e uma segunda porção de celulose microcristalina com um tamanho médio de diâmetro de partícula de aproximadamente 45-65 µm, por exemplo, aproximadamente 45-55 µm ou aproximadamente 50-55 µm, por exemplo, aproximadamente 50 µm, onde a primeira porção de celulose microcristalina compreende aproximadamente 75 a aproximadamente 90%, por exemplo, aproximadamente 80 a aproximadamente 90%, do peso total da formulação, e a segunda porção microcristalina compreende aproximadamente 10% do peso total da formulação; e c) fosfato de cálcio tribásico que compreende aproximadamente 0,5-1,0%, por exemplo, aproximadamente 0,8% do peso total da formulação. Em alguns casos, a formulação em pó compreende adicionalmente um agente espessante, por exemplo HPMC, que pode estar presente em aproximadamente 0,1-5% de um peso total. Em alguns casos, a formulação em pó compreende adicionalmente um ajustador do pH, por exemplo ácido ascórbico, que pode estar presente em aproximadamente 0,5-5% de um peso total. Em alguns casos, a formulação em pó compreende adicionalmente um álcool de açúcar, por exemplo manitol, que pode estar presente em aproximadamente 10-95,0% de um peso total. Em alguns casos, a formulação em pó compreende adicionalmente um agente ativo, por exemplo, aproximadamente 5-10% de cafeína, por exemplo, cafeína anidra.

[000200] Em alguns casos, de tais métodos de tratar a dor de cabeça, incluindo a enxaqueca, a formulação em pó compreende adicionalmente um agente de fluidificação. Os agentes de fluidificação incluem mas não estão limitados ao fosfato de cálcio tribásico, dióxido de silício hidratado, ácido silícico anidro claro, celulose cristalina, silicato de alumínio sintético, silicato de cálcio, óxido de titânio, ácido esteárico, estearato de cálcio, estearato de magnésio, talco, amido de milho, aluminato de metassilicato de magnésio, hidrogenofosfato de cálcio anidro, hidrotalcita sintética e aluminato de metassilicato de magnésio. Em alguns casos, o agente de fluidificação é fosfato de cálcio tribásico. Em alguns casos, o fosfato de cálcio tribásico compreende aproximadamente 0,5-1,0% do peso total da formulação. Em exemplos específicos dos métodos de tratar a enxaqueca, o fosfato de cálcio tribásico compreende aproximadamente 0,8% do peso total da formulação.

[000201] Em alguns casos, as formulações em pó utilizadas como parte de tais métodos de tratar a dor de cabeça, incluindo a enxaqueca, compreendem adicionalmente um agente ativo aqui divulgado, por exemplo cafeína, por exemplo, cafeína anidra. Em alguns casos, as formulações em pó utilizadas como parte dos métodos de tratar a enxaqueca compreendem aproximadamente 1-60% de um agente ativo.

[000202] Em alguns casos, é aqui apresentada uma formulação em pó que compreende um ou mais de um agente ativo (por exemplo, DHE, indometacina, testosterona); um componente de celulose microcristalina (por exemplo, CEOLUS PH-F20JP, aproximadamente 20-23 microns em tamanho de partícula ou uma mistura de CEOLUS PH-F20JP e CEOLUS PH- 301); um agente espessante (por exemplo, HPMC); d) um álcool de açúcar (por exemplo, manitol, aproximadamente 53-300 microns em tamanho de partícula); um ajustador de pH (por exemplo, ácido ascórbico), um agente de fluidificação (por exemplo, fosfato de cálcio tribásico); e, opcionalmente um agente ativo adicional aqui divulgado, por exemplo cafeína, por exemplo, cafeína anidra.

[000203] Em alguns casos, a formulação em pó é preparada pela granulação em leito fluido de todos seus componentes. Em alguns casos, a formulação terapêutica pulverizada compreende um agente ativo, um agente espessante, um transportador e um álcool de açúcar. Em alguns casos, o agente ativo é amorfo, por exemplo, pelo menos 20% amorfo. Em alguns casos, o agente ativo é seco por pulverização, por exemplo, com o agente espessante. Em alguns casos, o agente espessante é uma pasta de teor de baixa viscosidade, por exemplo, HPMC. Em alguns casos, o álcool de açúcar é manitol. Em alguns casos, o álcool de açúcar tem um tamanho de diâmetro de partícula de aproximadamente 53 a aproximadamente 300 microns. Em alguns casos, todos os componentes são agregados juntos o bastante para suportar a entrega do dispositivo e para assegurar o depósito no mesmo lugar. Em alguns casos, a agregação é fraca o bastante para a dissolução imediata aos componentes individuais mediante o depósito na mucosa. Em alguns casos, o tamanho do diâmetro das partículas da formulação em pó é de aproximadamente 50 microns a aproximadamente 150 microns, por exemplo, aproximadamente 150 microns. Em alguns casos, a formulação em pó tem um ângulo de repouso de menos do que 55º, por exemplo, menos do que: 50º, 45º, 40º, 35º, 30º ou 25º. Em alguns casos, a formulação em pó é livre de um agente de fluidificação.

EXEMPLOS

Exemplo 1 - Concepção do dispositivo

[000204] Um dispositivo compreende um bocal (1), uma válvula reguladora (2), um retentor (3) e uma bomba (4), segundo as indicações da FIG. 1. O dispositivo pode compreender adicionalmente uma tampa para proteger o bocal. O bocal e o retentor são selados; e o retentor e a bomba são igualmente selados, segundo as indicações da FIG. 2. A válvula reguladora levantada pelo retentor contacta sempre o bocal, de forma a não haver afastamento entre o bocal e a válvula reguladora. Isto reduz um risco potencial que pó preenchido no bocal caia na bomba. O retentor tem uma bandeja para prender o pó caído do bocal, segundo as indicações da FIG. 3. Isto reduz um risco potencial que pó do bocal caia na bomba. A FIG. 4 ilustra o fluxo principal para entregar o pó e um fluxo de ar lateral para entregar o pó prendido através do bocal. Caso necessário, a bomba pode ser ativada até 3 vezes para entregar o pó. Furos de entrada de ar no retentor impedem que o pó restante no bocal entre à bomba quando a bomba retorna à forma original. A FIG. 5 ilustra medidas das peças. A largura da linha da bomba "a" é 10,1- 10,7 mm, e pode ser estendida por 0,4 mm mais curta ou mais longa, a fim de minimizar o risco de selo insuficiente entre o retentor e a bomba, e entre o bocal e o retentor. Características de Concepção das Partes

[000205] O bocal não tem nenhuma estrutura rebaixada e trona-se conveniente fabricar com um molde de multi- cavidade. A bomba não tem nenhum furo de entrada de ar, o que elimina um processo de perfuração para fabricar a bomba. O retentor é adicionado para guardar a válvula reguladora no bocal e tem a função de entrada de ar. Estas características são muito eficazes para a produção de alto volume, conduzindo a alta capacidade de fabricação. Adicionalmente, a válvula reguladora é imobilizada com o retentor e o bocal para aumentar ainda mais o desempenho da entrega do dispositivo. Além disso, o tamanho do furo de saída do bocal é adaptado para servir formulações em pó com grandes partículas. Material e Cor das Partes

[000206] Bocal: Copolímero de olefina cíclica, azul, Válvula reguladora: Copolímero de olefina cíclica, transparente Retentor: Copolímero de olefina cíclica, transparente, Bomba: Polietileno de baixa densidade, branco, Tampa: Polipropileno, transparente. Exemplo 2 - Teste de Desempenho da Entrega

[000207] De acordo com o procedimento de montagem como ilustrado na FIG. 6, 60 dispositivos montados enchidos com 1 mg 5(± 0,8 mg) de placebo (compondo de fosfato de cálcio tribásico e dois tipos de celulose microcristalina) foram preparados e empacotados em bolsas de alumínio (1 dispositivo/bolsa de alumínio). Trinta dos dispositivos em bolsas estavam sujeitos à entrega de teste sob circunstância normal (sem condicionamento climático e de trânsito). Os 30 dispositivos em bolsas remanescentes foram embalados em 5 caixas (6 dispositivos/caixa) em uma caixa. A parte superior do bocal do dispositivo foi orientada à parte superior da caixa. A caixa foi sujeita ao acondicionamento climático e de trânsito seguido por testes de entrega.

[000208] O acondicionamento climático e de trânsito foi conduzido como segue. A fim sujeitar as amostras de teste sob condições ambientais extremas, de acordo com a prática normalizada de ASTM para acondicionamento de recipientes, pacotes ou componentes de empacotamento para teste (ASTM’s Standard Practice for Conditioning Containers, Packages, or Packaging Components for Testing) (ASTM D4332-01), as amostras do teste foram armazenadas a -30°C por 24 horas (condição fria extrema), a 40°C/90%TA por 24 horas (condição tropical) e a 60°C/15%TA por 24 horas (condição do deserto), na ordem listada. Após o acondicionamento climático, a fim sujeitar as amostras de teste sob condições extremas de transporte/distribuição, de acordo com a prática normalizada de ASTM para testes de desempenho de remessa de recipientes e sistemas (ASTM’s Standard Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems) (ASTM D4169-14) e os padrões de ASTM relacionados, as amostras de teste foram expostas aos impactos, em sequência e na ordem alistada, ao impacto inicial do trabalho manual (ASTM D5276-98), ao impacto da vibração de carga fraca (ASTM D999-08), ao impacto da vibração do veículo baseado em ambos caminhão e trânsitos de ar (D4728-06), e ao impacto final do trabalho manual (ASTM D5276-98). A sequência foi especificada no Ciclo de Distribuição 2 da ASTM D4169-14. Adicionalmente, todos os níveis da segurança destes impactos foram ajustados a nível de segurança II, que é empregue na maior parte para dispositivos médicos.

[000209] Para testes da entrega, após a remoção da bolsa de alumínio e tampa, o dispositivo foi pesado e então atuado 3 vezes por um atuador automatizado (Vereo DSx, Proveris Scientific Corp.) usando os parâmetros baseados na maneira real da atuação humana. O peso do dispositivo foi medido após a atuação e o peso entregue foi calculado pela seguinte equação: Peso entregue (%) = [peso do dispositivo antes da atuação (mg) - peso do dispositivo após a atuação (mg) X 100] / 15 (mg)

[000210] Os resultados do peso entregue sob a condição normal e após o acondicionamento climático e de trânsito são mostrados na FIG. 7. Não há nenhuma diferença notável entre os pesos entregues sob a condição normal (média ± SD: 98,0 ± 0,9%, min: 96,5%, máximo: 99,4%) e aqueles após o acondicionamento climático e de trânsito (média ± SD: 98,2 ± 1,6%, min: 93,8%, máximo: 100,1%). Exemplo 3 - Uso do Dispositivo

[000211] Após ter tirado o dispositivo fora de um pacote, um indivíduo opera o dispositivo removendo a tampa protetora, rasgando afastado a aba da ponta do bocal, posicionando o bocal pelo menos parcialmente dentro de uma narina do indivíduo, e manualmente atuando a bomba 1, 2 ou 3 vezes para expelir uma formulação terapêutica pulverizada que está preenchida no bocal. Exemplo 4 - Tratamento

[000212] Um dispositivo aqui divulgado é usado para entregar uma formulação terapêutica pulverizada que compreende uma quantidade eficaz de um agente ativo para o tratamento ou a prevenção de uma doença ou de uma condição em um indivíduo em necessidade do mesmo. A doença ou a condição podem ser dor, transtorno hormonal, uma dor de cabeça, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, estresse, ansiedade, náusea, vômito, agressão, dor, dor neuropática, insônia, insônia, síndrome das pernas agitadas, depressão ou qualquer combinação dos mesmos. A formulação terapêutica pulverizada pode ser administrada 1 vez, 2 vezes, 3 vezes, 4 vezes, 5 vezes, 6 vezes, 7 vezes ou 8 vezes diariamente. A formulação terapêutica pulverizada pode estar em uma dose de única unidade. A formulação terapêutica pulverizada pode ser uma dose única de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg, por exemplo aproximadamente: 15, 20, 25 ou 30 mg. Uma dosagem única da formulação terapêutica pulverizada pode conter aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 25 mg do agente ativo, por exemplo aproximadamente: 2, 4, 6 ou 8 mg.

[000213] Enquanto alguns casos e exemplos foram mostrados e aqui descritos, será óbvio àqueles técnicos no assunto que tal divulgação está fornecida como exemplo somente. As numerosas variações, mudanças e substituições ocorrerão agora àqueles técnicos no assunto sem se afastar dos dispositivos, métodos e formulações aqui descritos. Deve-se compreender que as várias alternativas aos exemplos aqui descritos podem ser empregues nos dispositivos, métodos e formulações práticas aqui descritos. Pretende-se que as seguintes reivindicações definam o escopo dos métodos, formulações e dispositivos e que os métodos, formulações, e dispositivos no âmbito destas reivindicações e de seus equivalentes estejam cobertos desse modo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende: um bico tendo um reservatório disposto dentro do bico, uma válvula de gatilho, pelo menos parcialmente, encaixada no reservatório, um retentor que é oco e segura a válvula de gatilho, e uma bomba de ar manual operacionalmente ligada a uma extremidade a montante do bico e a uma extremidade a jusante do retentor, em que a válvula de gatilho tem um ou mais pontos de contato com o retentor.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um ou mais pontos de contato são uma ou mais nervuras internas.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o retentor tem uma ranhura circunferencial interna à base de uma extremidade a montante do retentor.

4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que um aro da ranhura circunferencial do retentor está em contato com um ou mais pontos de contato da válvula de gatilho.

5. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o retentor imobiliza a válvula de gatilho.

6. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, quando o dispositivo é ativado, uma porção de ar da bomba flui para o retentor ao longo da ranhura circunferencial e viaja através das ranhuras de superfície do retentor para gerar um vórtice no reservatório.

7. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, após a ativação do dispositivo, os um ou mais orifícios de entrada de ar do retentor permitem que o ar externo entre na bomba.

8. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o reservatório contém uma formulação terapêutica em pó.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o dispositivo está adaptado para fornecer pelo menos cerca de 85% da formulação terapêutica em pó na narina de um sujeito após um único, dois ou três vezes de ativação da bomba de ar manual.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que pelo menos cerca de 90% da formulação terapêutica em pó é entregue na narina do sujeito após as únicas, duas ou três vezes de ativação da bomba de ar manual.

11. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado pelo fato de que a formulação terapêutica em pó está presente em uma quantidade de cerca de 1 mg a cerca de 30 mg.

12. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado pelo fato de que a formulação terapêutica em pó está presente em uma quantidade de cerca de 20 mg.

13. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o bico compreende ainda uma aba quebrável posicionada na extremidade a jusante do bico.

14. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo é um dispositivo de uso único.

15. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho compreende ainda uma seção superior cônica.

16. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a seção superior cônica é conectada a uma primeira prateleira que é conectada a uma primeira seção cilíndrica.

17. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a primeira seção cilíndrica está conectada a uma segunda prateleira que está conectada a uma segunda seção cilíndrica.

18. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem uma ou mais ranhuras de superfície.

19. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem cerca de 3 a cerca de 20 ranhuras de superfície.

20. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem cerca de 8 ranhuras de superfície.

21. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 a 20, caracterizado pelo fato de que uma ou mais ranhuras de superfície criam um vórtice no reservatório quando o dispositivo é ativado.

22. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 a 21, caracterizado pelo fato de que uma ou mais ranhuras de superfície estão presentes na segunda prateleira.

23. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem cerca de 2 a cerca de 10 nervuras internas.

24. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem cerca de 3 nervuras internas.

25. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho está pelo menos parcialmente localizada dentro do reservatório.

26. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho está pelo menos parcialmente localizada dentro da bomba de ar manual.

27. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho compreende uma cavidade.

28. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem menos de cerca de 100 cm3 em volume.

29. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem menos de cerca de 50 cm3 em volume.

30. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem cerca de 30 cm3 em volume.

31. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem uma massa inferior a cerca de 20 gramas.

32. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem uma massa menor que cerca de 10 gramas.

33. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o dispositivo tem uma massa de cerca de 6 gramas a cerca de 7 gramas.

34. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o reservatório tem um diâmetro interno inferior a cerca de 10 mm.

35. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o reservatório tem um diâmetro externo de cerca de 8 mm a cerca de 9 mm.

36. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o diâmetro externo do reservatório é de cerca de 8,7 mm a cerca de 8,9 mm.

37. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que uma extremidade a montante do reservatório tem uma superfície lisa adaptada para entrar em contato com a válvula de gatilho.

38. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula de gatilho tem um diâmetro externo de cerca de 7 mm a cerca de 8 mm.

39. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que o diâmetro externo da válvula de gatilho é de cerca de 7,7 mm a cerca de 7,9 mm.

40. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que uma abertura da bomba de ar manual é mais larga que o diâmetro externo da válvula de gatilho.

41. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o retentor contém uma borda circunferencial externa que é mais larga que uma abertura da bomba de ar manual.

42. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o retentor tem dois orifícios de entrada de ar.

43. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que os um ou mais orifícios de entrada de ar têm cerca de 0,2 mm a cerca de 0,4 mm de largura.

44. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o retentor é pelo menos parcialmente encaixado na bomba de ar manual.

45. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que uma porção da válvula de gatilho encaixa-se no bico de aproximadamente 5 mm a cerca de 6 mm de comprimento paralelo a um eixo a montante e a jusante.

46. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 45, caracterizado pelo fato de que a porção da válvula de gatilho se encaixa no bocal é de cerca de 5,7 mm a cerca de 5,9 mm de comprimento paralelo a um eixo a montante e a jusante.

47. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o bico tem um comprimento paralelo a um eixo a montante a jusante de cerca de 5 mm a cerca de 40 mm.

48. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o bico do dispositivo compreende um material transparente, levemente tingido ou translúcido.

49. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 48, caracterizado pelo fato de que para aplicar uma formulação terapêutica em pó a um indivíduo em necessidade do mesmo, compreendendo posicionar um bico do dispositivo pelo menos parcialmente na narina do sujeito e ativar o ar manual bomba, em que o bico compreende a formulação terapêutica em pó.

50. Método, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que o método trata uma doença ou condição do sujeito.

51. Método, de acordo com a reivindicação 50, caracterizado pelo fato de que a doença ou condição é enxaqueca.

52. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 51, caracterizado pelo fato de que a formulação terapêutica em pó compreende um agente ativo.

53. Método, de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo fato de que o agente ativo é di- hidroergotamina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

54. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

49 a 53, caracterizado pelo fato de que compreende ainda inspecionar visualmente a quantidade da formulação terapêutica em pó que permanece no reservatório e repetir o método da reivindicação 49 até que uma dose suficiente seja entregue.

55. Método para fabricar um dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 48, caracterizado pelo fato de que compreende: inserir a válvula de gatilho no bico, inserir o retentor na bomba de ar manual e acoplar a bomba de ar manual ao bico.

56. Método, de acordo com a reivindicação 55, caracterizado pelo fato de que compreende ainda encher o reservatório com uma formulação terapêutica em pó.