CN104887538A - 口腔护理产品及其使用和制造方法 - Google Patents
口腔护理产品及其使用和制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104887538A CN104887538A CN201510253087.8A CN201510253087A CN104887538A CN 104887538 A CN104887538 A CN 104887538A CN 201510253087 A CN201510253087 A CN 201510253087A CN 104887538 A CN104887538 A CN 104887538A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salt
- acid
- amino acid
- basic amino
- arginine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 279
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 118
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 76
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 71
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 67
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 65
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 claims description 47
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 44
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 25
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical group OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 claims description 19
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 claims description 19
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 18
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 claims description 16
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 abstract description 73
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 abstract description 13
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 109
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 109
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 70
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 50
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 48
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- -1 abrasive Substances 0.000 description 41
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 38
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 33
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 32
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 32
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 27
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 23
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 23
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 22
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 21
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 21
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 20
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 19
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 18
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 12
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 12
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 11
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 11
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 10
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 10
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- RYJDNPSQBGFFSF-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N RYJDNPSQBGFFSF-WCCKRBBISA-N 0.000 description 9
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 9
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 9
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 8
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 8
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 8
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 7
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 7
- 229960000414 sodium fluoride Drugs 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J tin(iv) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Sn+4] YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 5
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 5
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 5
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- FFQKYPRQEYGKAF-UHFFFAOYSA-N carbamoyl phosphate Chemical compound NC(=O)OP(O)(O)=O FFQKYPRQEYGKAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 5
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 5
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 5
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 5
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 5
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 5
- MPPQGYCZBNURDG-UHFFFAOYSA-N 2-propionyl-6-dimethylaminonaphthalene Chemical compound C1=C(N(C)C)C=CC2=CC(C(=O)CC)=CC=C21 MPPQGYCZBNURDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 4
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 4
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 4
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 4
- DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L fluoridophosphate Chemical group [O-]P([O-])(F)=O DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 4
- CCTIOCVIZPCTGO-BYPYZUCNSA-N phosphoarginine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)NP(O)(O)=O CCTIOCVIZPCTGO-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 4
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 4
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 4
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 108010001682 Dextranase Proteins 0.000 description 3
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical class OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANAAMBRRWOGKGU-UHFFFAOYSA-M 4-ethyl-1-tetradecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=C(CC)C=C1 ANAAMBRRWOGKGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100035904 Caspase-1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000426 Caspase-1 Proteins 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 2
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 2
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 2
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 2
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 206010072665 Tooth demineralisation Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 2
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002690 anti-lithiasic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 2
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QSFOWAYMMZCQNF-UHFFFAOYSA-N delmopinol Chemical compound CCCC(CCC)CCCC1COCCN1CCO QSFOWAYMMZCQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003854 delmopinol Drugs 0.000 description 2
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940074383 interleukin-11 Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 2
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 description 2
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- MSLRPWGRFCKNIZ-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;hydrogen peroxide;dicarbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OO.OO.OO.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O MSLRPWGRFCKNIZ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 2
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 2
- CJSBVQVTGSIUAN-UHFFFAOYSA-M (2,6-dimethyl-4-phenylheptan-4-yl)-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1OCC[N+](C)(C)C(CC(C)C)(CC(C)C)C1=CC=CC=C1 CJSBVQVTGSIUAN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- ZINGPVGWKVTAAC-IAROGAJJSA-N (2z,4e)-2-chlorohexa-2,4-dienoic acid Chemical compound C\C=C\C=C(/Cl)C(O)=O ZINGPVGWKVTAAC-IAROGAJJSA-N 0.000 description 1
- XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N (E)-glutaconic acid Chemical compound OC(=O)C\C=C\C(O)=O XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1CC(C(C)C)CC=C1C DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSFQIJDACSFIOH-UHFFFAOYSA-N 2,2-diaminopropanoic acid Chemical class CC(N)(N)C(O)=O YSFQIJDACSFIOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTTJWXVQRJUJQW-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C(O)=O)(C(C(O)=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC CTTJWXVQRJUJQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGEFWFBFQKWVMY-DUXPYHPUSA-N 2,4-dihydroxy-trans cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1O HGEFWFBFQKWVMY-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWMSXNCJNSILON-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-propylpentyl)piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound CCCC(CCC)CC1CCN(CCO)CC1 RWMSXNCJNSILON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYNDYESLUKWOEE-UHFFFAOYSA-N 2-benzylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)CC1=CC=CC=C1 RYNDYESLUKWOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroacrylic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)=C SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOWIFEANNONTKY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-octanoyl-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide Chemical compound CCCCCCCC(=O)C1=CC=C(O)C(C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 UOWIFEANNONTKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC=C1 ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186045 Actinomyces naeslundii Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241001044369 Amphion Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004261 Ascorbyl stearate Substances 0.000 description 1
- LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N Ascorbyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N 0.000 description 1
- 241001132374 Asta Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000697872 Bactria Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108020004827 Carbamate kinase Proteins 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 1
- 240000003791 Citrus myrtifolia Species 0.000 description 1
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000016646 Citrus taiwanica Nutrition 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M Domiphen bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035220 Dyserythropoietic Congenital Anemia Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- GLWQRIMWMLJRIB-UHFFFAOYSA-N F.F.CCO Chemical compound F.F.CCO GLWQRIMWMLJRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 235000003935 Hippophae Nutrition 0.000 description 1
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Natural products OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000227633 Ocotea pretiosa Species 0.000 description 1
- 235000004263 Ocotea pretiosa Nutrition 0.000 description 1
- DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N Oleoyl sarcosine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 235000006297 Origanum majorana Nutrition 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 241000203719 Rothia dentocariosa Species 0.000 description 1
- 244000295490 Salvia japonica Species 0.000 description 1
- 235000005794 Salvia japonica Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 229920004933 Terylene® Polymers 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 1
- 241001625808 Trona Species 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical compound [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGBYBGVMDAPUIH-UHFFFAOYSA-N acide dimethylmaleique Natural products OC(=O)C(C)=C(C)C(O)=O CGBYBGVMDAPUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002053 acidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N alpha-Thujaplicin Natural products CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021417 amorphous silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N angelic acid Chemical compound C\C=C(\C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019276 ascorbyl stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N beta-thujaplicin Chemical compound CC(C)C=1C=CC=C(O)C(=O)C=1 FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001859 domiphen bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000009483 enzymatic pathway Effects 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017796 epoxidase Proteins 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N hydroperoxyl Chemical compound O[O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-IHWYPQMZSA-N isocrotonic acid Chemical compound C\C=C/C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N mesaconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- BSDKWFAJZDUHKQ-UHFFFAOYSA-N methoxyethene Chemical compound COC=C.COC=C BSDKWFAJZDUHKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N methylfumaric acid Natural products OC(=O)C(C)=CC(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229950002404 octapinol Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-L oxido carbonate Chemical compound [O-]OC([O-])=O MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010451 perlite Substances 0.000 description 1
- 235000019362 perlite Nutrition 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010419 pet care Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000007406 plaque accumulation Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L sodium;oxido carbonate Chemical compound [Na+].[O-]OC([O-])=O MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920001909 styrene-acrylic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical compound S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- MDDUHVRJJAFRAU-YZNNVMRBSA-N tert-butyl-[(1r,3s,5z)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2-diphenylphosphorylethylidene)-4-methylidenecyclohexyl]oxy-dimethylsilane Chemical group C1[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=C)\C1=C/CP(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MDDUHVRJJAFRAU-YZNNVMRBSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 230000001550 time effect Effects 0.000 description 1
- XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J titanium tetrafluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Ti+4] XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117958 vinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
- A61K2800/542—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge
- A61K2800/5424—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge anionic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/596—Mixtures of surface active compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及口腔护理组合物,其包含有效量的碱性氨基酸的盐,该盐在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH;包含有效量的可溶性氟化物盐;且包含微粒材料,其在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH;还涉及使用和制造该种组合物的方法。
Description
本申请是以下申请的分案申请:申请日:2008年3月28日;申请号:200880126057.9(PCT/US2008/058696);发明名称:“口腔护理产品及其使用和制造方法”。
本申请主张2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,420、2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,431以及2008年2月8日提交的美国专利申请61/027,432的权益,其内容在此引入作为参考。
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,例如,其包含在溶液中pH小于7.5的碱性氨基酸的盐、在溶液中pH小于7.5的磨料以及氟离子源,还涉及这些组合物的使用和制备方法。
背景技术
精氨酸以及其它碱性氨基酸已被提出用于口腔护理,并被认为在对抗空腔形成和牙敏感症方面具有明显的益处。然而,将这些碱性氨基酸与具有口腔护理作用的矿物质(例如,氟化物和钙)组合形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品被证明是具有挑战性的。具体而言,该碱性氨基酸可提高pH,并促进能与氟离子反应形成不溶性沉淀物的钙离子的解离。此外,更高的pH有可能引起刺激。然而,在中性pH或酸性pH下,采用精氨酸碳酸氢盐(在本领域的教导中优选采用)可释放二氧化碳,导致容器的膨胀和破裂。此外,可预期将pH降低至中性或酸性条件将减少该制剂的效力,因为精氨酸可形成不溶性精氨酸-钙络合物,其对牙表面具有相对较差的亲和性,此外,降低pH将减少该制剂可能具有的对于缓冲口腔中生龋齿乳酸的作用。部分由于这些未处理的制剂障碍,且部分由于精氨酸已在本领域被普遍认为可潜在替换氟化物而非相互作用,极少有人有动机制备同时包含精氨酸和氟化物的口腔护理产品。其它的障碍潜在地来自于抗菌剂的添加。例如,已有市售的基于精氨酸的牙膏,例如和包含精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙,但不包含氟化物和任意抗菌剂。
相应地,需要能够提供碱性氨基酸和提供有益矿物质如氟化物和钙的稳定口腔护理产品。
发明综述
本发明包括口腔护理组合物及其使用方法,该组合物可有效抑制或减少牙斑累积、减少产酸(生龋齿)的细菌的水平、再矿化牙齿以及抑制或减少齿龈炎。本发明还包括清洁口腔的组合物和方法,并提供促进口腔健康和/或例如通过减少经口腔组织的全身感染可能性而促进全身健康(包括心血管健康)的改良方法。
因此,本发明包括口腔护理组合物(本发明的组合物),例如洁牙剂,其包含:
i.有效量的碱性氨基酸(例如,精氨酸)的盐,例如,其存在的量为至少约1%,如约1至约15%,其在未缓冲溶液中的pH小于约7.5,例如约6至约7.4,例如约6.8至约7.2,例如约为中性pH;
ii.有效量的可溶性氟化物盐,例如,氟化钠、氟化锡或一氟磷酸钠,例如,其提供约100至25000ppm氟离子,如约750至约2000ppm氟离子;
iii.微粒材料,例如硅石或磷酸氢钙,其在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH,例如约6.5至约7.4的pH,如约6.8至约7.2的pH,例如约中性pH。
在一个实施方式中,本发明包括本发明的组合物(组合物1.1),其包含
i.有效量的(a)无机酸如无机含氧酸(oxoacid)的盐,以及(b)碱性氨基酸的盐;
ii.无机酸如无机含氧酸和钙的盐;以及
iii.有效量的可溶性氟化物盐。
该无机酸可以是无机含氧酸,例如磷酸。该碱性氨基酸可以是例如精氨酸。该氟化物盐可以是例如一氟磷酸钠。因此,本发明的组合物可包括包含(i)精氨酸磷酸盐,(ii)磷酸氢钙二水合物,以及(iii)一氟磷酸钠的洁牙剂。
在另一实施方式中,本发明包括本发明的组合物(组合物1.2),其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;
iii.阴离子表面活性剂,例如,月桂基硫酸钠。
在另一实施方式中,本发明包括本发明的组合物(组合物1.3),其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;
iii.抗菌剂,例如,三氯生;
iv.任选的阴离子表面活性剂,例如,月桂基硫酸钠;
v.任选的阴离子聚合物,例如,甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。
在另一实施方式中,本发明包括本发明的组合物(组合物1.4),其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;和
iii.小颗粒研磨料,其RDA约小于160,例如,约40至约140,例如,其包含至少约5%的d50小于约5微米的研磨料,例如,d50约3至约4微米的硅石。
在具体的实施方式中,本发明的组合物为洁牙剂形式,其包含选自水、研磨料、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、润湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合的一种或多种附加成分。
不希望受限于特定理论,假设精氨酸的有益效果的重要因素在于精氨酸和其它碱性氨基酸可被特定类型的细菌(例如血链球菌)所代谢,所述细菌不生龋齿且与生龋齿细菌(例如变形链球菌)竞争,以定位在牙齿上和口腔中。这种精氨酸水解(arginolytic)细菌可利用精氨酸和其它碱性氨基酸生成氨,从而提高它们环境的pH,而生龋齿细菌代谢糖以生成乳酸,这容易降低牙斑pH并使牙齿去矿化,最终导致空腔。据信在一段时间内本发明组合物的规律使用可导致精氨酸水解细菌的相对增加和生龋齿细菌的相对减少,形成更高的牙斑pH(尽管本发明的组合物本身通常为pH中性,该碱性氨基酸已被无机含氧酸中和)。据信该pH上升作用可从氟化物促进牙釉质再矿化和强化的作用机械分离并对其进行补充。
然而,不管确切的机制,已令人惊奇地发现,在根据本发明的口腔护理产品中氟化物和碱性氨基酸(例如,精氨酸)的组合在促进再矿化、修复早期釉质损伤和增强口腔健康方面显示了意料不到的的益处,其超出了使用包含有效量的各单独化合物的组合物所观察到的效果且与之性质不同。此外还发现这种作用可通过添加小颗粒研磨料进一步加强,该小颗粒研磨料可用于帮助填充釉质中的显微裂纹和牙本质中的微管。
还令人惊奇地发现碱性氨基酸的存在可减少吸附至牙齿表面的细菌,特别是当该碱性氨基酸与阴离子表面活性剂组合提供时。该碱性氨基酸和该阴离子表面活性剂的组合还促进抗菌剂(特别是三氯生)的传递。
因此,本发明进一步包括(i)减少或抑制龋齿的形成,(ii)减少、修复或抑制早期釉质损伤,例如,由定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM)测得,(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进牙齿的再矿化,(iv)减少牙齿的过敏性,(v)减少或抑制齿龈炎,(vi)促进口部溃疡或伤口的愈合,(vii)减少产酸菌的水平,(viii)提高精氨酸水解菌的相对水平,(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成,(x)在糖攻击(sugar challenge)后提高和/或维持牙斑pH为至少pH5.5的水平,(xi)减少牙斑积累,(xii)治疗口腔干燥,和/或(xiii)清洁牙齿和口腔的方法,该方法包括将本发明的组合物应用至口腔,例如,通过将本发明的组合物应用至有此需要的患者的口腔。
发明详述
一般描述
因此,本发明包括口腔护理组合物(组合物1.0),其包含
i.有效量的碱性氨基酸(例如,精氨酸)的盐,例如,其存在的量至少为约1%,如约1至约15%,其在未缓冲溶液中的pH小于约7.5,例如约6.5至约7.4,例如约6.8至约7.2,例如约为中性pH;
ii.有效量的氟化物源,例如,可溶性氟化物盐,例如一氟磷酸钠,其提供约100至25000ppm氟离子,如约750至约2000ppm氟离子;
iii.微粒,例如硅石或磷酸氢钙,其在未缓冲溶液中具有小于约7.5的pH,例如约6至约7.4的pH,如约6.8至约7.2的pH,例如约中性pH。
例如任意如下的组合物:
1.0.1.组合物1.0,其中该碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。
1.0.2.组合物1.0或1.0.1,其中该碱性氨基酸具有L-构型。
1.0.3.任意前述组合物以包含该碱性氨基酸的二肽或三肽的盐的形式提供。
1.0.4.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸为精氨酸。
1.0.5.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸为L-精氨酸。
1.0.6.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸的盐为精氨酸磷酸盐。
1.0.7.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸的盐为精氨酸盐酸盐。
1.0.8.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸的盐为精氨酸硫酸盐。
1.0.9.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸的盐通过用酸或酸的盐中和该碱性氨基酸在该制剂中原位形成。
1.0.10.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸的盐通过中和该碱性氨基酸以在与氟化物盐组合前形成预混合物而形成。
1.0.11.任意前述组合物,其中该碱性氨基酸存在的量对应于组合物总重的约0.1至约20%,例如约1wt.%至约15wt.%,该碱性氨基酸的重量作为游离碱形式计算。
1.0.12.组合物1.0.11,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约7.5wt.%。
1.0.13.组合物1.0.11,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约5wt.%。
1.0.14.组合物1.0.11,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约3.75wt.%。
1.0.15.组合物1.0.11,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约1.5wt.%。
1.0.16.任意前述组合物,其中该氟化物盐为氟化锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N′-十八基三亚甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合。
1.0.17.任意前述组合物,其中该氟化物盐为氟磷酸盐。
1.0.18.任意前述组合物,其中该氟化物盐为一氟磷酸钠。
1.0.19.任意前述组合物,其中该氟化物盐存在的量为该组合物总重的约0.01wt.%至约2wt.%。
1.0.20.任意前述组合物,其中该可溶性氟化物盐提供该组合物总重约0.1wt.%至约0.2wt.%的量的氟离子。
1.0.21.任意前述组合物,其中该可溶性氟化物盐提供约50至25,000ppm的量的氟离子。
1.0.22.任意前述组合物,其为具有约100至约250ppm有效氟离子的漱口剂。
1.0.23.任意具有约750至约2000ppm有效氟离子的洁牙剂。
1.0.24.任意前述组合物,其中该组合物包含约750至约2000ppm氟离子。
1.0.25.任意前述组合物,其中该组合物包含约1000至约1500ppm氟离子。
1.0.26.任意前述组合物,其中该组合物包含约1450ppm氟离子。
1.0.27.任意前述组合物,其中该pH介于约6和约7.4之间。
1.0.28.任意前述组合物,其中该pH介于约6.8和约7.2之间。
1.0.29.任意前述组合物,其中该pH接近中性。
1.0.30.任意前述组合物,进一步包含研磨料或微粒材料。
1.0.31.上一组合物,其中该研磨料或微粒选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如,磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀的碳酸钙、硅石(例如,水合硅石)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒(例如,聚乙烯)及其组合。
1.0.32.上一组合物,其中该研磨料或微粒选自磷酸钙(例如,磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀的碳酸钙、硅石(例如,水合硅石)及其组合。
1.0.33.任意前述组合物,其包含该组合物总重的约15wt.%至约70wt.%的量的研磨料。
1.0.34.任意前述组合物,其包含至少5%具有小于约5微米的d50的小颗粒研磨料组分。
1.0.35.任意前述组合物,其具有小于约150(例如,约40-约140)的RDA。
1.0.36.任意前述组合物,其包含至少一种表面活性剂。
1.0.37.任意前述组合物,其包含至少一种选自月桂基硫酸钠、椰油酰胺基丙基甜菜碱(cocamidopropyl betaine)及其组合的表面活性剂。
1.0.38.任意前述组合物,其包含阴离子表面活性剂。
1.0.39.任意前述组合物,其包含月桂基硫酸钠。
1.0.40.任意前述组合物,其包含至少一种润湿剂。
1.0.41.任意前述组合物,其包含至少一种选自甘油、山梨糖醇及其组合的润湿剂。
1.0.42.任意前述组合物,其包含至少一种聚合物。
1.0.43.任意前述组合物,其包含至少一种选自聚乙二醇、聚乙烯基甲醚马来酸共聚物、多糖(例如,纤维素衍生物,例如羧甲基纤维素,或者多糖胶,例如黄原胶或角叉菜胶)及其组合的聚合物。
1.0.44.任意前述组合物,其包含胶质条或片段。
1.0.45.任意前述组合物,其包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。
1.0.46.任意前述组合物,其包含水。
1.0.47.任意前述组合物,其包含抗菌剂。
1.0.48.任意前述组合物,其包含抗菌剂,所述抗菌剂选自卤化二苯基醚(例如三氯生)、植物提取物和精油(例如,迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里香酚、薄荷醇、桉油醇、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶精、胆汁酸、miswak提取物、沙棘提取物)、双胍啶杀菌剂(例如,氯己定、双胍啶或癸双辛胺啶)、季铵化合物(例如,氯化十六烷吡啶(CPC)、氯化苯甲烃铵、氯代十四烷吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))、酚类杀菌剂、海克替啶、癸双辛胺啶、血根碱、聚乙烯吡酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如,锌盐,例如,柠檬酸锌,锡盐,铜盐,铁盐)、血根碱、蜂巢蜡胶和氧化剂(例如,过氧化氢、缓冲过二硫酸钠或过氧碳酸钠)、苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度灭芬、地莫匹醇、辛哌醇以及其它哌啶子基衍生物、糖球菌素制备物、氯酸盐;以及任意前述物质的混合物。
1.0.49.任意前述组合物,其包含抗炎化合物,例如,至少一种选自基质金属蛋白酶(MMP)、环氧酶(COX)、PGE2、白介素1(IL-1)、IL-1β转换酶(ICE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、可诱导一氧化氮合成酶(iNOS)、透明质酸酶、组织蛋白酶、核因子kappa B(NF-κB)、以及IL-1受体相关酶(IRAK)的宿主促炎因子的抑制剂,例如,选自阿司匹林、酮咯酸、氟联苯丙酸、布洛芬、甲氧萘丙酸、消炎痛、阿司匹林、酮基布洛芬、吡罗昔康、甲氯灭酸、去甲二氢化愈创木酸及其混合物。
1.0.50.任意前述组合物包含增白剂。
1.0.51.任意前述组合物,其包含选自增白活性剂的增白剂,该增白活性剂选自过氧化物、金属氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过羟基酸、次氯酸盐及其组合。
1.0.52.任意前述组合物,其进一步包含过氧化氢或过氧化氢源,例如,尿素过氧化物或过氧化物盐或复合物(例如,过氧化磷酸盐、过氧化碳酸盐、过硼酸盐、过氧化硅酸盐或过硫酸盐;例如过氧化磷酸钙、过硼酸钠、碳酸钠过氧化物、过氧化磷酸钠以及过硫酸钾),或者过氧化氢聚合物络合物,例如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物。
1.0.53.任意前述组合物,其包含抗氧化剂,例如,选自辅酶Q10、PQQ、维生素D、维生素C、维生素E、维生素A、茴香脑-二硫代硫酮及其混合物的抗氧化剂。
1.0.54.任意前述组合物,其包含三氯生。
1.0.55.任意前述组合物,其包含三氯生和Zn2+离子源,例如,柠檬酸锌。
1.0.56.任意前述组合物,其包含该组合物总重的约0.01wt.%至约5wt.%的量的抗菌剂。
1.0.57.任意前述组合物,其包含该组合物总重的约0.01wt.%至约1wt.%的量的三氯生。
1.0.58.任意前述组合物,其包含该组合物总重的约0.3wt.%的量的三氯生。
1.0.59.任意前述组合物,其进一步包含干扰或阻止细菌附着的试剂,例如,对羟基苯甲酸甲酯或壳聚糖。
1.0.60.任意前述组合物,进一步包含抗结石剂。
1.0.61.任意前述组合物,进一步包含抗结石剂,其为多磷酸盐,例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六甲磷酸盐,例如,呈钠盐形式。
1.0.62.任意前述组合物,进一步包含钙和磷酸盐源,其选自(i)钙-玻璃复合物,例如,磷硅酸钙钠,以及(ii)钙-蛋白复合物,例如,酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。
1.0.63.任意前述组合物,进一步包含可溶性钙盐,例如,选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、醋酸钙、乳酸钙及其组合。
1.0.64.任意前述组合物,进一步包含生理上可接受的钾盐,例如,硝酸钾或氯化钾,其含量可有效减少牙本质敏感性。
1.0.65.任意前述组合物,进一步包含从约0.1%至约7.5%的生理上可接受钾盐,例如,硝酸钾和/或氯化钾。
1.0.66.任意前述组合物,其在例如通过刷擦应用至口腔时可有效地:(i)减少或抑制龋齿形成,(ii)减少、修复或抑制蛀牙前釉质损伤,例如,通过定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM)测得,(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进牙齿的再矿化,(iv)减少牙齿的过敏性,(v)减少或抑制齿龈炎,(vi)促进口部溃疡和伤口的愈合,(vii)降低产酸菌水平,(viii)增加精氨酸水解细菌的相对水平,(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成,(x)在糖攻击后将牙斑pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平,(xi)减少牙斑积累,(xii)治疗、缓解或减少口腔干燥,(xiii)清洁牙齿和口腔,(xiv)减少腐蚀,(xv)增白牙齿,(xvi)使牙齿对生龋齿细菌免疫,和/或(xvii)例如通过减少经口腔组织的全身感染的可能性促进全身健康,包括心血管健康。
1.0.67.通过将任意前述组合物中列举的成分结合而获得或可由此获得的组合物。
1.0.68.任意前述组合物,其呈选自漱口液、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨料凝胶、奶油冻、泡沫、口腔喷雾、糖锭、口服片剂、牙科工具以及宠物护理产品的形式。
1.0.69.任意前述组合物,其中该组合物为牙膏。
1.0.70.任意前述组合物,其中该组合物为牙膏,任选地进一步包含水、研磨料、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、润湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合中的一种或多种。
1.0.71.任意前述组合物1.0-1.0.67,其中该组合物为漱口剂。
在一个实施方式中,本发明包括口腔护理组合物(组合物1.1),例如,根据前述组合物1.0-1.0.71的任意一个,其包含
i.无机酸和碱性氨基酸的盐,
ii.钙盐;以及
iii.可溶性氟化物盐。
因此,本发明包括,例如,组合物1.1的如下实施方式:
1.1.1.组合物1.1,其中与碱性氨基酸形成盐的无机酸为无机含氧酸。
1.1.2.组合物1.1.1,其中该无机含氧酸选自磷酸和硫酸。
1.1.3.组合物1.1.2,其中该无机含氧酸和碱性氨基酸的盐为磷酸盐。
1.1.4.任意前述组合物,其中该钙盐为钙和无机酸的盐。
1.1.5.组合物1.1.4,其中该钙盐为钙和无机含氧酸的盐,例如,磷酸钙或硫酸钙或其混合物。
1.1.6.组合物1.1.5,其中该钙盐为磷酸钙。
1.1.7.组合物1.1.6,其中该钙盐为磷酸氢钙(CaHPO4)。
1.1.8.组合物1.1.7,其中该磷酸氢钙为二水合物(CaHPO4·2H2O)的形式。
1.1.9.组合物1.5及以下,其中该钙盐为硫酸钙(CaSO4)。
1.1.10.任意前述组合物1.1及以下,其中(i)碱性氨基酸的盐和(ii)钙盐的阴离子相同。
1.1.11.任意前述组合物1.1及以下,其包含(i)至少一种碱性氨基酸的磷酸盐;(ii)至少一种磷酸钙盐;以及(iii)至少一种可溶性氟化物盐。
1.1.12.任意前述组合物1.1及以下,其中该碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐及其组合。
1.1.13.任意前述组合物1.1及以下,其中该碱性氨基酸具有L构型。
1.1.14.任意前述组合物1.1及以下,其中该无机含氧酸和碱性氨基酸的盐通过碱性氨基酸与无机含氧酸和/或(ii)其碱或铵盐的反应形成。
1.1.15.任意前述组合物1.1及以下,其包含通过碱性氨基酸与磷酸或与磷酸的碱或铵盐的反应形成的碱性氨基酸的磷酸盐。
1.1.16.任意前述组合物1.1及以下,其中该碱性氨基酸为精氨酸或其盐。
1.1.17.任意前述组合物1.1及以下,其包含精氨酸磷酸盐。
1.1.18.任意前述组合物1.1及以下,其中该氟化物盐为氟化锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。
1.1.19.任意前述组合物1.1及以下,其中该氟源为氟磷酸盐。
1.1.20.任意前述组合物,其中该氟源为一氟磷酸钠。
1.1.21.任意前述组合物1.1及以下,其中该碱性氨基酸存在的量对应于组合物总重的约1wt.%至约10wt.%,该碱性氨基酸的重量作为游离碱形式计算。
1.1.22.组合物1.1.18,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约7.5wt.%。
1.1.23.组合物1.1.18,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约5wt.%。
1.1.24.组合物1.1.18,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约3.75wt.%。
1.1.25.组合物1.1.18,其中该碱性氨基酸存在的量约为该组合物总重的约1.5wt.%。
1.1.26.任意前述组合物1.1及以下,其中该钙盐存在的量为该组合物总重的约20wt.%至约60wt.%。
1.1.27.任意前述组合物1.1及以下,其中磷酸钙存在的量为该组合物总重的约40wt.%至约50wt.%。
1.1.28.任意前述组合物1.1及以下,其中碱性氨基酸的磷酸盐通过与磷酸或磷酸盐的反应形成,以提供约中性的pH,例如,约pH6.8至约pH7.2。
1.1.29.任意前述组合物1.1及以下,其中碱性氨基酸的硫酸盐通过与硫酸或硫酸盐的反应形成,以提供约中性的pH,例如,约pH6.8至约pH7.2。
1.1.30.任意前述组合物1.1及以下,其中该氟化物盐存在的量为该组合物总重的约.01wt.%至约2wt.%。
1.1.31.任意前述组合物1.1及以下,其中该氟化物盐提供了该组合物总重约0.1wt.%至约0.2wt.%的量的氟离子。
1.1.32.任意前述组合物1.1及以下,例如,以洁牙剂形式,其中该组合物包含约500至约15000ppm的氟离子。
1.1.33.任意前述组合物1.1及以下,其中该组合物包含约1000至约1500ppm氟离子。
1.1.34.任意前述组合物1.1及以下,其中该组合物包含约1450ppm氟离子。
1.1.35.任意前述组合物1.1及以下,其中该pH小于约7.5。
1.1.36.任意前述组合物,其中该pH介于约6和约7.3之间。
1.1.37.任意前述组合物1.1及以下,其中该pH介于约6.8和约7.2之间。
1.1.38.任意前述组合物1.1及以下,其在例如通过刷擦应用至口腔时可有效地:(i)减少或抑制龋齿形成,(ii)减少、修复或抑制蛀牙前釉质损伤,例如,通过定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM)测得,(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进牙齿的再矿化,(iv)减少牙齿的过敏性,(v)减少或抑制齿龈炎,(vi)促进口部溃疡和伤口的愈合,(vii)降低产酸菌水平,(viii)增加精氨酸水解细菌的相对水平,(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成,(x)在糖攻击后将牙斑pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平,(xi)减少牙斑积累,(xii)减少口腔干燥,(xiii)清洁牙齿和口腔,(xiv)减少腐蚀,(xv)增白牙齿,和/或(xvi)使牙齿对生龋齿细菌免疫。
1.1.39.任意前述组合物1.1及以下,其包含碱性氨基酸的磷酸盐、磷酸盐研磨料材料和氟磷酸盐。
1.1.40.任意前述组合物1.1及以下,其包含精氨酸磷酸盐、磷酸氢钙二水合物和一氟磷酸钠。
1.1.41.任意前述组合物1.1及以下,其通过或可通过如下步骤获得:将碱性氨基酸与磷酸、无机磷酸盐或其组合结合获得约7的pH以形成预混合物,该预混合物用于制备所需组合物。
1.1.42.任意前述组合物1.1及以下,其通过或可通过如下步骤获得:将碱性氨基酸与磷酸、无机磷酸盐或其组合结合获得约7的pH以形成预混合物,并将该预混合物与磷酸氢钙、氟离子源结合。
1.1.43.任意前述组合物1.1及以下,其通过或可通过方法2和下文所述方法中的任意方法获得。
1.1.44.通过将任意前述组合物中列举的成分结合而获得或可由此获得的组合物。
1.1.45.任意前述组合物1.1及以下,其中该组合物为牙膏。
1.1.46.组合物1.1.42,其中该组合物为牙膏,任选地进一步包含水、研磨料、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、润湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合中的一种或多种。
1.1.47.任意前述组合物1.1-1.1.41,其中该组合物为漱口剂。
在另一实施方式中,本发明包括本发明组合物(组合物1.2),例如,根据前述组合物1.0-1.0.71的任意一个,其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;
iii.阴离子表面活性剂,例如,月桂基硫酸钠。
在另一实施方式中,本发明包括本发明组合物(组合物1.3),例如,根据前述组合物1.0-1.0.71的任意一个,其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;
iii.阴离子表面活性剂,例如,月桂基硫酸钠;
iv.阴离子聚合物,例如,甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物;以及
v.抗菌剂,例如,三氯生。
在另一实施方式中,本发明包括本发明组合物(组合物1.4),例如,根据前述组合物1.0-1.0.71的任意一个,其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐;
ii.有效量的可溶性氟化物盐;和
iii.微粒材料,
该组合物的RDA小于约160,例如,约40至约140,例如,其包含至少约5%的d50小于约5微米的微粒,例如,d50约3至约4微米的硅石。
在另一实施方式中,本发明包括制备口腔组合物(例如,前文1.0、1.1、1.2、1.3或1.4的组合物)的方法,其包括:
i.通过在凝胶相内的碱性氨基酸与酸和/或其盐结合以获得小于约7.5的pH,从而形成预混合物,以及
ii.将该预混合物与其它制剂成分(包括可溶性氟化物盐)结合。
因此,方法2包括,例如,如下实施方式:
2.1.方法2,其中与碱性氨基酸结合的酸为矿酸。
2.2.方法2.1,其中该矿酸为无机含氧酸。
2.3.方法2.2,其中该无机含氧酸为磷酸。
2.4.任意前述方法,其中该制剂的其它成分包括磷酸钙盐。
2.5.前述方法,其中该磷酸钙为磷酸氢钙二水合物。
2.6.任意前述方法,其中该氟化物盐选自氟化锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。
2.7.任意前述方法,其中该氟化物盐为氟磷酸盐。
2.8.任意前述方法,其中该氟化物盐为一氟磷酸钠。
2.9.任意前述方法,其中该碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸盐及其组合。
2.10.任意前述方法,其中该碱性氨基酸具有L-构型。
2.11.任意前述方法,其中该碱性氨基酸为精氨酸。
2.12.任意前述方法,其中该预混合物具有约6至约7.3的pH。
2.13.任意前述方法,其中该预混合物具有约6.8至约7.2的pH。
2.14.任意前述方法,其中该预混合物具有约7的pH。
2.15.在室温和室压下进行的任意前述方法。
2.16.任意前述方法,其中该成分及其相应的量如组合物1.0、1.1、1.2、1.3或1.4的任意实施方式所列举。
在另一实施方式中,本发明包括改善口腔健康的方法(方法3),其包括向有此需要的对象的口腔应用有效量的组合物1.0、1.1、1.2、1.3或1.4的任意实施方式的口腔组合物,例如,该方法可以
i.减少或抑制龋齿形成,
ii.减少、修复或抑制早期釉质损伤,例如,如通过定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM)所测得,
iii.减少或抑制牙齿的去矿化和促进牙齿的再矿化,
iv.减少牙齿的过敏性,
v.减少或抑制齿龈炎,
vi.促进口部溃疡或伤口的愈合,
vii.降低产酸菌的水平,
viii.提高精氨酸水解细菌的相对水平,
ix.抑制口腔中微生物生物膜形成,
x.在糖攻击后将牙斑pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平,
xi.减少牙斑积累,
xii.治疗、缓解或减少口腔干燥,
xiii.清洁牙齿和口腔,
xiv.减少腐蚀,
xv.增白牙齿,
xvi.使牙齿对生龋齿细菌免疫;和/或
xvii.例如通过减少经口腔组织的全身感染的可能性促进全身健康,包括心血管健康。
本发明进一步包括精氨酸在例如用于方法3中列举的任意适应症的本发明的组合物的制造中的用途。
本发明进一步提供口腔组合物,其包含游离或盐形式的碱性氨基酸、可溶性氟化物盐或无机酸的钙盐,该组合物用于治疗对象口腔内去矿化牙齿和釉质损伤中的至少一种,或者用于增强对象口腔内牙齿的矿化。已经令人惊奇地发现,该种组合物显示了甚至在龋齿形成之前的牙齿去矿化或损伤的增强的治疗。
本发明进一步提供游离或盐形式的碱性氨基酸在用于增强对象口腔内牙齿矿化的口腔护理组合物中的用途,所述口腔护理组合物包含可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐,以及游离或盐形式的碱性氨基酸在用于增强对象口腔内牙齿矿化的药物制造中的用途,所述药物包含可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐。
本发明进一步提供了在对象口腔内对去矿化牙齿和釉质损伤中的至少一种进行矿化的方法,该方法包括用包含游离或盐形式的碱性氨基酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐的口腔护理组合物处理口腔。
本发明进一步提供了包含通过无机酸中和的碱性氨基酸的盐的口腔护理组合物,从而在以该口腔护理组合物处理对象口腔时,通过提高对象口腔中的牙斑pH减少或抑制龋齿形成。业已令人惊奇地发现,该种组合物显示升高的牙斑pH,其可在龋齿形成前减少或抑制龋齿的形成。
本发明进一步提供了通过无机酸中和的碱性氨基酸的盐在口腔护理组合物中的用途,从而在以该口腔组合物处理对象口腔时,通过提高对象口腔中的牙斑pH而减少或抑制龋齿形成,还提供了通过无机酸中和的碱性氨基酸的盐在生产药物中的用途,该药剂用于通过在以该药物处理对象口腔时提高牙斑pH而减少或抑制龋齿形成。
本发明进一步提供了提高对象口腔中的牙斑pH的方法,该方法包括用包含以无机酸中和的碱性氨基酸的盐的口腔护理组合物来处理该口腔。
本发明进一步提供了包含碱性氨基酸和无机酸的盐、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐的口腔护理组合物。已经令人惊奇地发现,该种组合物在一段时间内显示了更强的组合物中氟化物稳定性。
本发明进一步提供了包含可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐以及用于提高组合物中氟化物稳定性的碱性氨基酸和无机酸的盐的口腔护理组合物。
本发明进一步提供生产口腔护理组合物的方法,该方法包括步骤:
i.提供碱性氨基酸和无机酸,并以该无机酸中和该碱性氨基酸以形成碱性氨基酸的盐;
ii.将该碱性氨基酸的盐与至少一种可溶性氟化物盐和一种无机酸的钙盐结合以形成该口腔护理组合物。
本发明进一步提供了生产口腔护理组合物的方法,该方法包括步骤:将碱性氨基酸成分、可溶性氟化物盐和无机酸钙盐结合在一起,其中为了提高组合物中的氟化物稳定性,该碱性氨基酸在结合步骤之前被无机酸中和以形成碱性氨基酸的盐。
本发明进一步提供了碱性氨基酸的盐在口腔护理组合物中作为口腔护理组合物添加剂以提高该组合物中氟化物稳定性的用途,该盐通过以无机酸中和该碱性氨基酸形成,该组合物包含至少一种可溶性氟化物盐和一种无机酸钙盐。
因此,在口腔护理领域的技术人员可以看到可由根据本发明的一个或多个方面的口腔护理组合物(例如洁牙剂)的制剂和使用取得一系列不同的令人惊奇的技术效果和优点,本发明的这些方面涉及提供不同的活性组分或成分的组合,优选地涉及它们在组合物中的各自的量。
活性成分的水平将基于传递系统性质和特定活性而变化。例如,该碱性氨基酸存在的水平为,例如,约0.1至约20wt%(表示为游离碱的重量),例如漱口液中约0.1至约3wt%,牙膏中约1至约10wt%,或专业或处方处理产品中约7至约20wt%。氟化物存在的量为,例如,约25至约25000ppm,例如,漱口液中约25至约250pppm,牙膏中约750至约2000ppm,或者专业或处方处理产品中约2000至约25000ppm。抗菌剂的水平将类似地变化,其在牙膏中的水平比例如用于漱口液中高约5至约15倍。例如,三氯生漱口液可包含,例如,约0.03wt%三氯生,而三氯生牙膏可包含约0.3wt%三氯生。
碱性氨基酸
可在本发明的组合物和方法中使用的碱性氨基酸不仅包括天然存在氨基酸,例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸,还包括在分子中具有羧基基团和氨基基团的任意碱性氨基酸,其具有水溶性并提供pH为7或更高的水溶液。
因此,碱性氨基酸包括,但不限于,精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一具体实施方式中,该碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。
在某些实施方式中,该碱性氨基酸为精氨酸,例如L-精氨酸,或其盐。
在一些实施方式中,该碱性氨基酸包含精氨酸脱亚胺酶系统中生成的至少一种中间体。在精氨酸脱亚胺酶系统中生成的中间体可用于口腔组合物中以提供牙斑中和,从而进行龋的控制和/或预防。精氨酸是一种可在口腔中发现的天然碱性氨基酸。精氨酸在口腔中可被特定的牙斑菌株(例如血链球菌、格氏链球菌、副血链球菌、仓鼠链球菌、可变链球菌、咽峡炎链球菌、粪链球菌、内氏放线菌、龋齿放线菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、发酵乳杆菌、牙龈卟啉菌和齿垢密螺旋体)利用以供其存活。该种生物可在存在于接近牙齿表面区域的酸性环境中腐烂,在该区域中生酸和耐酸菌株可利用糖生成有机酸。这样,这些精氨酸水解菌株可将精氨酸降解为氨以提供碱性从而存活,同时缓冲牙斑并为生龋齿系统制造不利环境。
该种精氨酸水解生物可通过被称为“精氨酸脱亚胺酶系统”的内部细胞酶途径系统分解代谢精氨酸,由此形成该途径的中间体。在该途径中,L-精氨酸可通过精氨酸脱亚胺酶降解为L-瓜氨酸和氨。然后L-瓜氨酸可在无机磷酸盐存在下由鸟氨酸氨基甲酰转移酶降解为L-鸟氨酸和氨甲酰磷酸。然后氨基甲酸激酶可降解氨甲酰磷酸形成另一分子的氨和二氧化碳,在该过程中还形成ATP(腺苷5′-三磷酸)。ATP可被精氨酸水解细菌用作生长能源。因此,精氨酸脱亚胺酶系统在使用时可产生两分子的氨。
已经发现,在一些实施方式中,氨可帮助中和口腔牙斑pH以控制和/或预防龋齿。
本发明一些实施方式的口腔护理组合物可包含精氨酸脱亚胺酶系统中生成的中间体。该种中间体可包括瓜氨酸、鸟氨酸和氨甲酰磷酸。在一些实施方式中,其它护理组合物包含瓜氨酸。在一些实施方式中,该口腔护理组合物包含鸟氨酸。在一些实施方式中,该口腔护理组合物包含氨甲酰磷酸。在其它实施方式中,该口腔护理组合物包含瓜氨酸、鸟氨酸、氨甲酰磷酸和/或精氨酸脱亚胺酶系统生成的其它中间体的任意组合。
该口腔护理组合物可包含有效量的上述中间体。在一些实施方式中,该口腔护理组合物包含约1mmol/L至约10mmol/L的中间体。在其它实施方式中,该口腔护理组合物包含约3mmol/L至约7mmol/L的中间体。在其它实施方式中,该口腔护理组合物包含约5mmol/L的中间体。
本发明的组合物意欲在口腔中局部使用,因此本发明中所用的盐在所提供的量和浓度下可安全用于该用途。合适的盐包括本领域已知的药学可接受的盐,其通常在所提供的量和浓度下被认为是生理上可接受的。生理可接受的盐包括从药学可接受的无机或有机酸或碱衍生的盐,例如通过形成生理可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐(例如,盐酸盐或溴盐),以及通过形成生理可接受阳离子的碱形成的碱加成盐(例如由碱金属如钾和钠或者碱土金属如钙和镁形成的盐)。生理可接受的盐可通过本领域已知的标准步骤得到,例如,通过将充足的碱化合物如胺与合适的提供生理可接受的阴离子的酸反应。
在各种实施方式中,该碱性氨基酸存在的量为该组合物总重的约0.5wt.%至约20wt.%,该组合物总重的约1wt.%至约15wt.%,例如该组合物总重的约1.5wt.%、约3.75wt.%、约5wt.%或约7.5wt.%或约10wt.%。
无机酸,无机含氧酸,及其盐
术语“无机酸”指不包含碳的酸,例如,矿物酸,例如,盐酸。在具体实施方式中,该无机酸为“无机含氧酸”,其表示包含了氧和至少一种其它元素的酸,例如磷酸或硫酸,该酸具有至少一个与氧连接的氢原子,其通过损失一个或多个质子形成离子,且该酸不包含碳。
在某些实施方式中,本发明的组合物基本不含有机磷酸盐,例如,烷基磷酸盐或植酸盐和/或基本不含碳酸盐或碳酸氢盐。在本文中“基本不合”表示如存在时其存在的量为相对于该无机酸或无机含氧酸小于5%,例如,小于1%。
在本发明范围内的无机含氧酸包括,但不限于,硫酸、磷酸(即,正磷酸或H3PO4)和磷酸的缩合物,例如,焦磷酸或三聚磷酸。在一些实施方式中,与碱性氨基酸或与钙形成盐的酸以另一种盐的形式提供。在本发明中用于中和碱性氨基酸的该种盐为具有相对高溶解度的盐,例如,正磷酸的碱盐和铵盐,例如正磷酸钾、钠或铵,该盐能将碱性氨基酸缓冲至pH低于约7.5。
该含氧酸存在的量足以中和钙和碱性氨基酸,从而提供接近中性的pH,例如,约6.8至约7.2的pH。
在具体实施方式中,该提供钙盐的阴离子的含氧酸与提供碱性氨基酸的盐的阴离子的含氧酸相同,因为据相信相同的离子效应有助于制剂的稳定性。
氟离子源
该口腔护理组合物可进一步包含一个或多个氟离子源,例如,可溶性氟化物盐。多种产氟离子材料可被用作本组合物中的可溶性氟化物来源。合适的产氟离子材料的范例可参见Briner等人的美国专利3,535,421;Parran,Jr.等人的美国专利4,885,155,以及Widder等人的美国专利3,678,154,在此引入作为参考。
代表性的氟离子源包括,但不限于,氟化锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方式中,该氟离子源包括氟化锡、氟化钠、一氟磷酸钠及其混合物。
在某些实施方式中,本发明的口腔护理组合物还包含数量上足以提供约25ppm-25,000ppm的氟离子(通常至少约500ppm,例如,约500ppm至约2000ppm,例如,约1000ppm至约1600ppm,例如,约1450ppm)的氟离子源或供氟成分。氟化物的合适水平将取决于具体应用。例如,漱口剂通常具有约100至约250ppm的氟化物。供普通消费者使用的牙膏通常具有约1000至约1500ppm,而儿科牙膏通常含量稍微较低。洁牙剂或专业应用的涂层具有高达5000或甚至25000ppm的氟化物。
氟离子源在本发明组合物中的添加水平可以是在一个实施方式中该组合物重量的约0.01wt.%至约10wt.%,或在另一实施方式中约0.03wt.%至约5wt.%,在另一实施方式中约0.1wt.%至约1wt.%。提供合适的氟离子水平的氟化物盐的重量将显然地基于盐中平衡离子的重量。
微粒和研磨料
本发明的组合物可包含磷酸钙研磨料,例如,磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或磷酸氢钙二水合物(CaHPO4·2H2O,此处有时也称为DiCal)或者焦磷酸钙。替代性地,碳酸钙,特别是沉淀的碳酸钙,可被用作研磨料。
该组合物可包含一种或多种额外的微粒材料,例如,硅石研磨料,例如,平均粒度最大为约20微米的沉淀硅石,例如J.M.Huber销售的Zeodent其它有用的研磨料还包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、斑脱土或其它硅酸材料,或其组合。
此处所用的硅石研磨料磨光材料以及其它研磨料通常具有范围约0.1和约30微米之间、约5和约15微米之间的平均粒度。该硅石研磨料可来自于沉淀硅石或硅石凝胶,例如Pader等人的美国专利3,538,230以及Digiulio的美国专利3,862,307中所述的硅石干凝胶。具体硅石干凝胶由W.R.Grace&Co.的Davison化学部以商品名销售。沉淀的硅石材料包括由J.M.Huber Corp.以商品名销售的那些,包括代号为Zeodent 115和Zeodent 119的硅石。这些硅石研磨料描述于Wason的美国专利4,340,583中,其在此引入作为参考。
在某些实施方式中,可用于根据本发明的口腔护理组合物的实践的研磨料包括硅石凝胶和沉淀无定形硅石,其吸油值(oil absorption value)约小于100cc/100g硅石且在约45cc/100g硅石至约70cc/100g硅石之间的范围内。吸油值可采用ASTA Rub-Out方法D281测得。在某些实施方式中,该硅石为平均粒度为约3微米至约12微米和约5至约10微米的胶状颗粒。
在具体实施方式中,该微粒或研磨料材料包含大比例的极小颗粒,例如,d50小于约5微米的颗粒,例如d50为约3至约4微米的小颗粒硅石(SPS),例如Sorbosil(Ineos)。该种小颗粒在针对减少过敏性的制剂中特别有用。该小颗粒成分可与另一较大颗粒研磨料组合。在某些实施方式中,例如,该制剂包含约3至约8%SPS和约25至约45%的常规研磨料。
在本发明的实践中特别有用的低吸油硅石研磨料由W.R.Grace&Co.的Davison化学部(Baltimore,Md.21203)以商品名Sylodent销售。Sylodent 650一种由含水量约为29%(重量)、直径约7至约10微米、吸油值小于约70cc/100g硅石的胶状硅石颗粒组成的硅石水凝胶,是可用于本发明实践的低吸油硅石研磨料的一个范例。该研磨料在本发明的口腔护理组合物中存在的浓度为约10至约60%(重量),在其它实施方式中为约20至约45%(重量),在另一实施方式中为约30至约50%(重量)。
在一些实施方式中,该碱性氨基酸被结合入具有基本制剂的洁牙剂组合物,该组合物包含作为研磨料的碳酸钙,特别是沉淀的碳酸钙。L-精氨酸和精氨酸盐例如精氨酸重碳酸盐本身具有明确的苦味,且在水溶液中还可能产生腥味。因此,预期当L-精氨酸和精氨酸盐以能够有效赋予防蛀和脱敏效果的浓度(例如基于该洁牙剂制剂总重为2-10wt%)被结合进入口腔护理组合物如洁牙剂制剂时,该洁牙剂制剂的味道和口感相对于未添加L-精氨酸或精氨酸盐的相同制剂有所降低。
然而,意外地发现,根据本发明的这一方面,向包含碳酸钙的基本洁牙剂制剂添加L-精氨酸或精氨酸盐可由于该洁牙剂制剂和由于该产品对消费者总体接受度的上升而明显提高味道和口感。
提高发泡量的试剂
本发明的口腔护理组合物还可包含在口腔中刷擦时所生成的泡沫量的试剂。
提高泡沫量的试剂的示范性实例包括,但不限于,聚氧乙烯和某些聚合物,其包括但不限于,藻酸盐聚合物。
聚氧乙烯可增加本发明的口腔护理载体成分所生成的泡沫量和泡沫厚度。聚氧乙烯也常被称为聚乙二醇(″PEG″)或聚乙烯氧化物。适合本发明的聚氧乙烯将具有约200000至约7000000的分子量。在一个实施方式中,该分子量为约60000至约2000000,以及在另一实施方式中,为约800000至约1000000。是由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。
该聚氧乙烯存在的量可以是本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体成分重量的约1%至约90%,在一个实施方式中约5%至约50%,在另一实施方式中约10%至约20%。发泡剂在该口腔护理组合物中的剂量(即,单独剂量)为约0.01至约0.9%(重量),约0.05至约0.5%(重量),以及在另一实施方式中约0.1至约0.2%(重量)。
表面活性剂
任选地包含在本发明的口腔护理组合物中的另一试剂为表面活性剂或相容表面活性剂的混合物。合适的表面活性剂是在较大pH范围内保持合理稳定的表面活性剂,例如,阴离子、阳离子、非离子或两性离子表面活性剂。
合适的表面活性剂更全面地描述于,例如,Agricola等人的美国专利3,959,458;Haefele的美国专利3,937,807,以及Gieske等人的美国专利4,051,234,其均在此引入作为参考。
在某些实施方式中,用于本文的阴离子表面活性剂包括在烷基基团中具有约10至约18个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐以及具有约10至约18个碳原子的脂肪酸的磺酸化甘油单酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂基肌氨酸钠以及椰子油酸甘油单酯磺酸钠是该类阴离子表面活性剂的范例。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。
在另一实施方式中,用于本发明的阳离子表面活性剂可被宽泛的定义为具有一个含约8至约18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物,例如月桂基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶、十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰子油烷基三甲基亚硝酸铵、十六烷基氟化吡啶及其混合物。
示范性的阳离子表面活性剂为Briner等人在美国专利3,535,421中(在此引入作为参考)描述的氟化季铵。某些阳离子表面活性剂还可在组合物中用作杀菌剂。
可用于本发明组合物的示范性非离子表面活性剂可被宽泛的定义为通过亚烷基氧化物基团(具有亲水性质)与有机疏水化合物(可以是脂肪族或烷基芳香族性质)缩合生成的化合物。合适的非离子表面活性剂包括,但不限于,普朗尼克类、烷基苯酚的聚氧化乙烯缩合物、由环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合得到的衍生产物、脂肪醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基硫氧化物及这些材料的混合物。
在某些实施方式中,用于本发明的两性离子合成表面活性剂可被宽泛的定义为脂肪族季铵、鏻和锍化合物的衍生物,其中该脂肪族基团可以是直连或支链,且其中该脂肪族取代基之一包含约8至约18个碳原子,且一个包含阴离子水助溶基团,例如,羧基、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或膦酸盐。适于包含在该组合物中的表面活性剂的范例包括,但不限于,烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、可可酰胺丙基甜菜碱和聚山梨酯20及其组合。
在具体实施方式中,本发明的组合物包含阴离子表面活性剂,例如,月桂基硫酸钠。
该表面活性剂或相容表面活性剂的混合物在本发明的组合物中存在的量可以为该总组合物重量的约0.1%至约5.0%,在另一实施方式中为约0.3%至约3.0%,以及在另一实施方式中约0.5%至约2.0%。
调味剂
本发明的该口腔护理组合物还可包含调味剂。用于本发明的实践的调味剂包括但不限于,精油以及各种调味醛、酯、醇以及类似材料。精油的范例包括留兰香、薄荷、冬青、檫、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。此外有用的是如薄荷醇、香芹酮和茴香烯的化学品。某些实施方式采用薄荷和留兰香的油。
结合在该口腔组合物中的调味剂的浓度为约0.1至约5%(重量)和约0.5至约1.5%(重量)。在单独口腔护理组合物剂量(即,单独剂量)中的调味剂的剂量为约0.001至约0.05%(重量),在另一实施方式中为约0.005至约0.015%(重量)。
螯合剂
本发明的口腔护理组合物还可任选地包含一种或多种能够与细菌的细胞壁中发现的钙络合的螯合剂。这种钙的结合可弱化细胞壁并增加细菌溶解。
适合在本发明中用作螯合剂的另一组试剂为可溶性焦磷酸盐。在本发明中所用的焦磷酸盐可以是任意碱金属焦磷酸盐。在某些实施方式中,盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属二酸焦磷酸盐、三碱金属单酸焦磷酸盐及其混合物,其中该碱金属为钠或钾。该盐可以水合物和非水合物形式使用。本发明组合物中所用的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少约1.0wt.%焦磷酸根离子,约1.5wt.%至约6wt.%,约3.5wt.%至约6wt.%的该种离子。
聚合物
本发明的口腔护理组合物还可任选地包含一种或多种聚合物,例如聚乙二醇、聚乙烯基甲醚马来酸共聚物、多糖((例如,纤维素衍生物,如羧甲基纤维素,或者多糖胶如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝胶,以其游离酸或者部分或全部中和的水溶性碱金属(例如,钾和钠)或铵盐提供。某些实施方式包括马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的约1∶4至约4∶1共聚物,其分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000。该共聚物可由例如GAF ChemicalsCorporation作为Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97药物级(M.W.70,000)获得。
其它可操作聚合物包括那些例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、羟乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物后者可例如作为Monsanto EMA No.1103,M.W.10,000和EMA Grade 61获得,以及丙烯酸与甲基或羟乙基甲基丙烯酸酯、甲基或乙烯丙烯酸酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
通常合适的是聚合烯烃式或烯键式不饱和羧酸,其包含活化的碳碳烯烃双键和至少一个羧基基团,即,含有烯烃双键的酸,该双键容易形成聚合,因为它以相对于羧基基团的alpha-beta位置或作为末端亚甲基基团存在于单体分子中。该种酸的范例为丙烯酸、甲基丙烯酸、利尿酸(ethacrylic)、alpha-氯代丙烯酸、巴豆酸、beta-丙烯氧基丙酸、山梨酸、alpha-氯代山梨酸、肉桂酸、beta-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、alpha-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。其它可与该种羧酸单体共聚的不同烯烃单体包括乙烯基乙酸酯、乙烯基氯化物、二甲基马来酸酯等。共聚物包含了足够的羧酸盐基团以具有水溶性。
其它的聚合剂包括含有取代的丙烯基酰胺的均聚物和/或未取代的磺酸的均聚物及其盐的组合物,特别是基于选自丙烯酰胺烷磺酸如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸的不饱和磺酸的聚合物,其分子量为约1000至约2000000,描述于Zahid在1989年6月27日提交的美国专利4,842,847,在此引入作为参考。
另一类有用的聚合剂包括聚氨基酸,特别是含一定比例阴离子表面活性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸的那些聚合剂,其披露于Sikes等人的美国专利4,866,161,在此引入作为参考。
在制备口腔护理组合物时,有时需要添加一些增稠材料,以提供所需的稠度或者稳定或增强制剂性能。在某些实施方式中,该增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐,例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可结合天然的胶例如卡拉牙胶、阿拉伯胶和黄芪树胶。胶状硅酸镁铝或磨碎的硅石可被用作该增稠组合物的成分以进一步改良组合物的质地。在某些实施方式中,增稠剂的量以总组合物重量的约0.5%至约5.0%使用。
酶
本发明的口腔护理组合物还可任选地包含一种或多种酶。可用的酶包括任意可用的蛋白酶、葡聚糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶、脂酶以及粘蛋白酶或其相容性混合物。在某些实施方式中,该酶为蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶和变聚糖酶。在另一实施方式中,该酶为木瓜蛋白酶、内切糖苷酶或者葡聚糖酶和变聚糖酶的混合物。其它适用于本发明的酶披露于Dring等人的美国专利5,000,939、美国专利4,992,420、美国专利4,355,022、美国专利4,154,815、美国专利4,058,595、美国专利3,991,177以及美国专利3,696,191,均在此引入作为参考。在本发明中几种相容性酶的混合物的酶在一个实施方式中占约0.002%至约2%,在另一实施方式中约0.05%至约1.5%,在仍然另一实施方式中约0.1%至约0.5%。
水
本发明的口腔组合物中还可有水。在商业口腔组合物的制备中所用的水应当去离子并不含有机杂质。水通常平衡该组合物,且占该口腔组合物重量的约10%至约90%、约20%至约60%或约10%至约30%。水的这一量包括添加的游离水加上与其它材料例如山梨糖醇或本发明任意成分所引入的水的量。
润湿剂
在该口腔组合物某些实施方式中,还需要结合润湿剂以防止该组合物在暴露至空气时硬化。某些润湿剂还可赋予该洁牙剂组合物所需的甜味和香味。在一个实施方式中,该润湿剂(在纯润湿剂的基础上)通常占该洁牙剂组合重量中约15%至约70%,或在另一实施方式中约30%至约65%。
合适的润湿剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇以及这些润湿剂的混合物。在某些实施方式中,甘油和山梨糖醇的混合物可作为本文牙膏组合物的润湿剂成分。
除了上述成分,本发明的实施方式可包含各种可选的洁牙剂成分,部分该种洁牙剂成分在下文描述。任选的成分包括,例如,但不限于,粘合剂、起泡剂、调味剂、甜味剂、额外的抗斑剂、研磨料以及着色剂。这些以及其它的任选成分进一步描述于Majeti等人的美国专利5,004,597、Agricola等人的美国专利3,959,458以及Haefele的美国专利3,937,807,均在此引入作为参考。
制造方法
本发明的组合物可通过口腔产品领域常见的方法制备。
在一个示范性实施方式中,该口腔组合物通过上述方法2制备,例如,用磷酸中和凝胶相中的精氨酸并混合形成预混合物1。
活性剂,例如,维生素、CPC、氟化物、研磨料以及任意其它所需的活性成分被添加至预混合物1并混合形成预混合物2。
牙膏基质,例如磷酸氢钙,被添加至预混合物2并混合。最终的浆液形成为口腔护理产品。
组合物用途
本发明在其方法方面包括向口腔施用安全和有效量的本文所述的组合物。
根据本发明的组合物和方法可用于通过促进修复和再矿化、特别是减少或抑制龋齿形成、减少或抑制去矿化并促进牙齿再矿化、减少牙齿过敏性、以及减少、修复或抑制早期釉质损伤(例如,通过定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿测定(ECM))以保护牙齿的方法。
定量光导荧光技术是能够检测早期损伤和纵向监测进展或复原的可见光荧光。正常的牙齿在可见光下发荧光;去矿化牙齿不发荧光或仅发相对少量的荧光。该去矿化区域可被定量并监测其进展。蓝激光被用于使牙齿自动发荧光。损失矿物质的区域具有较低的荧光,并与光滑牙齿表面相比显得较暗。使用软件从与损伤相关的白点或区域/容积对荧光定量。一般而言,召集存在白点损伤的对象进行分组。该测量在体内用真实的牙齿进行。在临床开始时测量损伤区域/容积。在使用产品6个月末期测量损伤面积/容积的减少(增加)。该数据通常报道为相对基线的百分比增加。
电子龋齿监测是一种基于电阻测量牙齿矿物含量的技术。电导测量发现如下事实:在去矿化后暴露了液体填充的小管,并损伤了釉质导电性。随着牙齿损失矿物质,它由于孔隙度增加而导致对电流的电阻下降。因此,患者牙齿的电导率上升可能意味着去矿化。通常对具有损伤的牙根表面进行研究。该测量在体内用真实的牙齿进行。测定进行处理6个月之前和之后的电阻变化。此外,使用感触探针进行牙根表面的经典龋评分。硬度被按照三个等级评分:硬、皮质或软。在该类研究中,通常该结果报道为ECM测量电阻(数值高时更佳)以及基于感触探针评分的损伤处硬度的增加。
因此,本发明的组合物可用于相对于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的组合物减少早期釉质损伤(通过QLF或ECM测得)的方法。
本发明的组合物还可用于减少口腔中有害细菌的方法,例如,减少或抑制齿龈炎、减少产酸细菌水平、增加精氨酸水解细菌的相对水平、抑制口腔中微生物生物膜形成、在糖攻击后将牙斑pH升高和/或维持在至少约pH5.5的水平、减少牙斑积累、治疗口腔干燥和/或清洁牙齿和口腔的方法。
最后,通过提高口部的pH和阻止病原性细菌,本发明的组合物可用于促进口部溃疡和伤口的愈合。
根据本发明的组合物和方法可被结合进入口部和牙齿护理的口腔组合物例如牙膏、透明胶、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。
促进口腔健康还有益于全身健康,因为口腔组织可以是全身感染的门户。良好的口腔健康与全身健康(包括心血管健康)有关。本发明的组合物和方法提供了特别的益处,因为碱性氨基酸,特别是精氨酸,是提供NO合成途径的氮源,因此增加了口腔组织的微循环。提供较低酸性的口腔环境还有助于减少胃部不适并为与胃溃疡有关的幽门日光属杆菌提供更差的环境。特异性免疫细胞受体(例如T细胞受体)的高表达特别需要精氨酸,因而精氨酸可以促进有效免疫应答。本发明的组合物和方法因此可用于促进全身健康,包括心血管健康。
在上下文中所用的范围是用作对该范围内每个值的概括。该范围内的任意值可被选为该范围的端点。此外,本文引用的所有参考文献在此全文引入作为参考。当本披露的定义与所引用的参考文献存在冲突时,以本披露的定义为准。可以理解,当对制剂进行描述时,它们可按本领域常见的方式以成分进行描述,尽管这些成分可在实际制剂的制备、贮存和使用中彼此反应,且这些产品意在被此处描述的制剂所涵盖。
以下实施例进一步描述和证实了本发明范围内的示范性实施方式。这些实施例仅为示范目的提供,而非限制本发明,因为有可能进行多种变化而不脱离本发明的精神和范围。除了此处显示和描述的,本发明的各种修改应对本领域技术人员显而易见,且意在落入附加的权利要求的范围内。
实施例
实施例1-精氨酸碳酸氢盐制剂的稳定性测试
当精氨酸碳酸氢盐被置于pH中性二钙基牙膏制剂中时,发现它不稳定,因为碳酸氢盐降解为二氧化碳,导致牙膏管的膨胀和炸裂:
Dical=磷酸氢钙二水合物
实施例2-氟化物稳定性
由下表可见,简单地将精氨酸添加至磷酸氢钙/含氟化物基底并调节至中性pH得到了较差的氟化物稳定性,氟化物在数周内下降至次有效水平。我们出人意料地发现在添加磷酸氢钙二水合物研磨料前用磷酸中和凝胶相中的精氨酸导致了氟化物稳定性的提高。
注:Dical=磷酸氢钙二水合物
磷酸提供为85%溶液
用该酸中和精氨酸的程度与氟化物稳定性的维持有关,太少或太多均会导致稳定性的一些损失,如以下研究所见:
注:Dical=磷酸氢钙二水合物
氟化物提供为一氟磷酸钠,单位为ppm氟
因此,理想地,可达到最佳氟化物稳定性的精氨酸与磷酸的比例约为2∶1至约4∶1,例如,从约2.5∶1至3∶1,例如1.5%精氨酸对0.6%磷酸或3.75%精氨酸对1.25%磷酸(磷酸为85%溶液)。然而,对于给定制剂的最佳比例将一定程度取决于该特定制剂中的其它成分。
实施例3:制剂
通过如下成分制备优化的精氨酸/钙/氟化物牙膏制剂:
该制剂证实具有良好的保质期、外观稳定性和氟化物稳定性。
实施例4-再矿化效力
在去矿化/再矿化的临床研究中相对于没有精氨酸的磷酸氢钙/氟化物制剂测试了中和的磷酸氢钙/精氨酸磷酸盐/氟化物制剂。
在该模型中,釉质样品在口中经历了去矿化和再矿化条件。去矿化条件通过将该样品浸在糖溶液中生成。该生龋齿细菌形成酸并使得pH下降。在该模型中,制备抛光平整至镜面光洁度的牛样品块。微观硬度测试仪被用于测量釉质样品在基线的硬度(M1)。该微观硬度测试仪采用带有金刚石尖端的探针,从而通过已知的和恒定的载荷在釉质样品上形成凹坑。该凹坑的长度与釉质的硬度成反比。釉质硬度与矿物含量直接关联。该样品覆盖了涤纶网,然后固定在定位器中。该样品每天24小时磨损,持续5天。在这5天中,每组将它们的定位器每天4次浸入蔗糖溶液。该处理引起pH波动。该小组每天用指定洁牙剂刷牙两次,同时定位器保留在口中。5天后,从定位器取出样品,进行微观硬度测量(M2)。进一步对牙斑进行牙斑生态学或牙斑代谢测量。由于每天4次将样品浸入高度生龋齿条件,多数处理在5天的处理后将产生矿物的净损失,因此,命名为“去矿化-再矿化模型”。最佳处理损失最少量的矿物质。然而,在一些情况下,通过特别有效的处理可净增加硬度。
该统计学分析是采用对象和处理作为因素的双因素分析。该结果可表示为硬度的%变化(M2-M1)/M1 x100或者硬度的净变化M2-M1。如果百分比变化被用于测量响应,则进行双因素ANOVA。如果采用硬度的净变化,则以M1作为协变量进行双因素ANCOVA。如果达到95%置信水平,则认为差异显著。通常采用250ppm氟化物(或非氟化物)和具有标准氟化物水平的洁牙剂作为阴性对照和阳性对照用来验证该模型。阳性对照中的氟化物水平最常见的是1000、1100、或1450ppm氟化物。对照的选择取决于受试洁牙剂中的氟化物水平。如果阳性对照表现为明显优于阴性对照,则认为该模型有效。一旦该模型被验证,将受试产品与阴性对照进行比较。应当指出,小组成员的影响通常非常大;因此,不期望由不同的研究人群在相同的处理下得到相同的数值结果。
(实施例3)
注:Dical=磷酸氢钙二水合物MFP=一氟磷酸钠,单位为ppm氟
该中和的磷酸氢钙/精氨酸磷酸盐/氟化物制剂是此临床研究中显示实际提高矿化作用的唯一制剂。
实施例5-提高牙斑pH的效力
将实施例3的制剂与不含精氨酸的制剂比较患者中的牙斑氨生成。从前一实施例的临床研究中的患者在使用不同制剂一周后采集牙斑,并将样本浓度在缓冲液中标准化。用蔗糖攻击样本,然后添加精氨酸。将牙斑在37摄氏度下孵育30分钟,然后用Diagnostic Chemicals Limited(Oxford,CT)销售的氨检测试剂盒测量氨生成。
(实施例3)
注:Dical=磷酸氢钙二水合物
MFP=一氟磷酸钠,单位为ppm氟
使用一周后,实施例3的制剂产生了具有明显更高的氨水平的牙斑,显示它含有相对更高水平的精氨酸水解细菌。
该结果通过直接测量牙斑pH得到证实。从实验的基线、第一周、第二周、第三周和第四周的早晨禁食并不刷牙一段时间的对象采集牙斑。擦拭口腔和舌表面。样本浓度在缓冲液中标准化。用蔗糖攻击该样本,然后在37摄氏度下孵育两小时,之后测量pH以确定牙斑pH。四周后,精氨酸组的牙斑pH介于5.5和5.6,而对照组的pH约为5.3,基本与基线相同。该结果统计和临床上相关,因为暴露至pH低于5.5的釉质被去矿化和损伤。
因此,具有氟化物的精氨酸牙膏显示在牙斑中提供了长期缓冲作用,该作用在刷牙后持续较长时间,并帮助保护牙齿和控制生龋齿细菌,尽管精氨酸本身在制剂中被磷酸中和。
实施例6-减少细菌附着的效力
牙膏制剂提供如下(数量为最终制剂的重量百分比):
上述制剂在人工口腔模型中体外测试,该模型设计用于测量细菌在24小时中附着至牙膏处理的羟基磷灰石(HAP)碟,其总体描述于Gaffar,A.等人的American Journal of Dentistry,第3卷,1990年9月。该测试显示,与不包含精氨酸的对照制剂相比,制剂A减少了27%,制剂B减少了10%,表明精氨酸,特别是结合了阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠的精氨酸,可用于抑制细菌附着:
实施例7-对于抗菌剂有效性和传递的效力
采用包含按重量计0.3%的三氯生和按重量计0.243%的氟化钠的商业牙膏制剂,向其添加0.1%、3%和5%L-精氨酸盐酸盐(pH7.0)来制备制剂。在洁牙剂中结合L-精氨酸可将制剂中有效的可溶性三氯生的量从约70%提高至约80%(1%精氨酸)、85%(3%精氨酸)和95%(5%精氨酸)。
采用前述实施例中描述的人工口腔模型改型,并在暴露至细菌前用洁牙剂浆液处理该羟基磷灰石碟。据显示在该制剂中结合L-精氨酸可将三氯生向碟的传递提高约50%,在吸收30分钟后将对照的约40微克三氯生/碟提高至5%精氨酸制剂的约60微克三氯生。24小时后,对照碟保留了约10微克/碟,与5%精氨酸制剂具有约20微克/碟相比,提升显著。这直接导致了制剂抗菌效果的增强,同时粘性产碱杆菌的生长抑制显著减少了约15%。
实施例8-口腔清洁制剂
本发明的漱口制剂采用如下成分制备:
含氟化物的精氨酸漱口
液
实施例9-含有沉淀碳酸钙(PCC)的洁牙剂制剂
将一组受训测试洁牙剂制剂感觉特性的消费测试员接受不同的洁牙剂制剂,其采用双盲消费者测试条件以复制消费者对洁牙剂制剂的使用。
要求该组照惯例使用洁牙剂制剂,然后评价各种感觉特征。对于包含沉淀碳酸钙(PCC)的基础洁牙剂制剂,已知的制剂被作为安慰剂对照,另外测试额外包含1、2、3或5wt%精氨酸碳酸氢盐的相应制剂。令人惊奇地发现,含精氨酸碳酸氢盐的PCC制剂显示了消费者对味道强度、冷却并容易发泡的特性的接受度提高,而且,额外包含2wt%精氨酸碳酸氢盐的制剂显示了总体喜好、口感的总体喜好以及刷牙前和刷牙后的口感提高。此外,额外包含精氨酸碳酸氢盐的制剂被感觉在所有印象特性(包括自感效力、口部/牙齿清洁感、产品合适性、口感和总体产品质量)上明显优于安慰剂对照。
相反地,当制剂具有碳酸氢钙而非沉淀的碳酸钙(PCC)作为测试的基质时,精氨酸碳酸氢盐的添加并未显示相对于未添加精氨酸碳酸氢盐的相同制剂对感觉特征的明显改善。
该实施例显示,在用于本发明的口腔护理组合物时,添加碱性氨基酸如精氨酸(特别是碳酸氢盐)可以令人惊奇地增加洁牙剂制剂的感觉特征,最特别地是具有沉淀的碳酸钙(PCC)的基础制剂时。
实施例10-精氨酸以外的碱性氨基酸
将血链球菌的过夜培养物生长于37℃下的胰蛋白酶大豆肉汤(BectonDickinson,Sparks,MD)中。每次将1ml该培养物放入预称重的管中以5000rpm离心5分钟,从而积累约5mg的湿团重。然后将该团重悬浮于20mmol pH4.0的磷酸钾缓冲液(JT Baker,Phillipsburg,NJ)中,从而模拟细菌细胞生成氨以供存活的应激环境。最终浓度为5mg/ml。向该最终浓度添加5mmol最终浓度的L-精氨酸、L-瓜氨酸或L-鸟氨酸,以及0.1%最终浓度的蔗糖(VWR,West Chester,PA)。然后将该混合物在震荡水浴中37℃下孵育30分钟,测定生成的氨。
为了分析氨,可采用来自Diagnostic Chemicals Limited(Oxford,CT)的氨分析试剂盒。该试剂盒的目的在于体外定量血浆中的氨,但其步骤进行了改动,从而对牙斑和/或细菌中生成的氨进行测定和定量。
下表显示了如上所述采用血链球菌在pH4.0下6次单独试验获得的产氨值。该结果证实精氨酸脱亚胺酶系统生成的中间体可用于生成供细胞存活的氨。
L-精氨酸 | L-瓜氨酸 | L-鸟氨酸 | |
试验# | 氨(ppm) | 氨(ppm) | 氨(ppm) |
1 | 0.509 | 0.185 | 0.185 |
2 | 0.866 | 0.346 | 0.260 |
3 | 2.20 | 0.332 | 0.047 |
4 | 1.62 | 0.194 | 0.0 |
5 | 0.5 | 0.226 | 0.181 |
6 | 0.679 | 0.951 | 0.135 |
平均 | 1.06 | 0.951 | 0.134 |
该实施例显示精氨酸以外的碱性氨基酸能够在口腔内有效生成氨,从而在用于本发明的口腔组合物时可提高牙斑pH。
Claims (9)
1. 口腔组合物,所述组合物包含碱性氨基酸、磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐,该组合物用于治疗对象口腔内去矿化牙齿和釉质损伤的至少一种;其中该碱性氨基酸为精氨酸,其存在的量为总组合物重量的1-10 wt%;该可溶性氟化物盐选自一氟磷酸钠,其存在量在总组合物重量中提供750-2000 ppm的氟离子重量;以及该无机酸的钙盐是磷酸氢钙二水合物,其中所述精氨酸和磷酸的比为2:1至4:1。
2. 如权利要求1所述的口腔护理组合物,其中该可溶性氟化物盐存在的量为总组合物重量的0.01-2 wt%。
3. 如权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中该碱性氨基酸存在的量为总组合物重量的约1.5 wt%。
4. 如权利要求1或2所述的口腔护理组合物,其中该可溶性氟化物盐的存在量在总组合物重量中提供1450 ppm的氟离子重量。
5. 碱性氨基酸在包含磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐的口腔护理组合物中的用途,该组合物用于促进对象口腔内牙齿的再矿化,其中该碱性氨基酸为精氨酸,其存在的量为总组合物重量的1-10 wt%;该可溶性氟化物盐选自一氟磷酸钠,其存在量在总组合物重量中提供750-2000 ppm的氟离子重量;以及该无机酸的钙盐是磷酸氢钙二水合物,其中所述精氨酸和磷酸的比为2:1至4:1。
6. 如权利要求5所述的口腔护理组合物,其中该可溶性氟化物盐存在的量为总组合物重量的0.01-2 wt%。
7. 如权利要求5或6所述的口腔护理组合物,其中该碱性氨基酸存在的量为总组合物重量的约1.5 wt%。
8. 如权利要求5或6所述的口腔护理组合物,其中该可溶性氟化物盐的存在量在总组合物重量中提供1450 ppm的氟离子重量。
9. 碱性氨基酸在制造包含磷酸、可溶性氟化物盐和无机酸的钙盐的药剂中的用途,该药剂促进对象口腔内牙齿的再矿化,其中该碱性氨基酸为精氨酸,其存在的量为总组合物重量的1-10 wt%;该可溶性氟化物盐选自一氟磷酸钠,其存在量在总组合物重量中提供750-2000 ppm的氟离子重量;以及该无机酸的钙盐是磷酸氢钙二水合物,其中所述精氨酸和磷酸的比为2:1至4:1。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2743208P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
US2743108P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
US2742008P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
US61/027432 | 2008-02-08 | ||
US61/027431 | 2008-02-08 | ||
US61/027420 | 2008-02-08 | ||
CN2008801260579A CN101925346A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008801260579A Division CN101925346A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104887538A true CN104887538A (zh) | 2015-09-09 |
CN104887538B CN104887538B (zh) | 2019-03-29 |
Family
ID=40056156
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008801267084A Pending CN101938980A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制备方法 |
CN2008801264870A Pending CN101938978A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN201510372518.2A Pending CN105030557A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN201510253087.8A Active CN104887538B (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN2008801260579A Pending CN101925346A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN201611062958.9A Pending CN107080702A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制备方法 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008801267084A Pending CN101938980A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制备方法 |
CN2008801264870A Pending CN101938978A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN201510372518.2A Pending CN105030557A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008801260579A Pending CN101925346A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN201611062958.9A Pending CN107080702A (zh) | 2008-02-08 | 2008-03-28 | 口腔护理产品及其使用和制备方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US11612553B2 (zh) |
EP (5) | EP2384740A3 (zh) |
JP (4) | JP5787522B2 (zh) |
CN (6) | CN101938980A (zh) |
AR (3) | AR065884A1 (zh) |
AU (3) | AU2008349848B2 (zh) |
BR (3) | BRPI0822121A2 (zh) |
CA (4) | CA2711414C (zh) |
CL (3) | CL2008000893A1 (zh) |
CO (3) | CO6382103A2 (zh) |
MX (4) | MX2010004341A (zh) |
MY (3) | MY149730A (zh) |
PA (4) | PA8774401A1 (zh) |
PE (4) | PE20121701A1 (zh) |
RU (2) | RU2471475C2 (zh) |
SA (1) | SA08290182B1 (zh) |
TW (5) | TWI461218B (zh) |
WO (3) | WO2009099453A1 (zh) |
ZA (2) | ZA201003675B (zh) |
Families Citing this family (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9919014B2 (en) * | 2005-04-05 | 2018-03-20 | Membrane Protective Technologies, Inc. | Reproductive cell maintenance system |
US11857588B2 (en) | 2005-04-05 | 2024-01-02 | Membrane Protective Technologies, Inc. | Reproductive cell maintenance system |
GB2463181B (en) | 2007-05-14 | 2013-03-27 | Univ New York State Res Found | Induction of a physiological dispersion response in bacterial cells in a biofilm |
AU2009212318B2 (en) | 2008-02-08 | 2012-12-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care methods and systems |
JP5787522B2 (ja) | 2008-02-08 | 2015-09-30 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 口腔ケア製品ならびにその使用および製造の方法 |
US20090238769A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Colgate-Palmolive Company | Compositions Comprising Nonionic And Zwittterionic Surfactants |
US8568697B2 (en) | 2008-03-21 | 2013-10-29 | Colgate-Palmolive Company | High fluoride ion recovery compositions |
MX341431B (es) * | 2010-01-29 | 2016-08-18 | Colgate-Palmolive Company * | Producto de cuidado oral para el cuidado de esmalte sensible. |
AU2010349783B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-08-22 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
CA2791551C (en) | 2010-03-31 | 2015-10-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising metal oxide particles and a polymeric adherent material |
MX2012012860A (es) * | 2010-06-01 | 2012-11-29 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado oral resistentes al crecimiento microbiano. |
US9579269B2 (en) * | 2010-06-23 | 2017-02-28 | Colgate-Palmolive Company | Therapeutic oral composition |
CN105748305A (zh) * | 2010-06-23 | 2016-07-13 | 高露洁-棕榄公司 | 治疗用口腔组合物 |
US9138428B2 (en) | 2010-08-07 | 2015-09-22 | The Research Foundation For The State University Of New York | Oral compositions comprising a zinc compound and an anti-microbial agent |
AU2010359375B2 (en) * | 2010-08-18 | 2014-01-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
CA2816241C (en) * | 2010-10-27 | 2016-04-19 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising arginine and calcium carbonate |
MX338600B (es) * | 2010-11-12 | 2016-04-22 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado bucal asi como metodos para el uso y manufactura del mismo. |
CA2815636C (en) * | 2010-11-12 | 2016-12-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
US9717929B2 (en) | 2010-12-07 | 2017-08-01 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid |
BR112013015574B1 (pt) | 2010-12-20 | 2018-02-06 | Colgate-Palmolive Company | Composição não aquosa para cuidado oral contendo ativos de oclusão dentária, método de limpeza dos dentes e escova de dentes |
CA2821371A1 (en) * | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Colgate-Palmolive Company | Gelatin encapsulated oral care composition containing dental occlusion actives, hydrophobic viscosity modifier and oil carrier |
CA2843608C (en) * | 2011-08-02 | 2018-05-01 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble surfactant compositions having improved taste |
MX342833B (es) * | 2011-12-15 | 2016-10-14 | Colgate Palmolive Co | Composiciones de cuidado oral acuosas. |
CN103974688A (zh) * | 2011-12-15 | 2014-08-06 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
TW201338791A (zh) | 2011-12-19 | 2013-10-01 | Colgate Palmolive Co | 液體活化系統 |
JP2015504880A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-02-16 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | オーラル・ケア組成物 |
CN102846488A (zh) * | 2012-09-17 | 2013-01-02 | 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 | 一种牙齿美化液 |
BR112015012957B8 (pt) | 2012-12-03 | 2019-07-30 | Colgate Palmolive Co | composição de cuidado oral e uso de aminoácido básico, sistema conservante e carbonato de cálcio no preparo da referida composição |
CN104822422B (zh) | 2012-12-03 | 2018-03-13 | 高露洁-棕榄公司 | 用于治疗龋齿的组合物和方法 |
CA2890537C (en) | 2012-12-05 | 2020-01-21 | Colgate-Palmolive Company | Fluoride-stable zinc containing compositions |
EP3238695B1 (en) * | 2012-12-05 | 2021-02-03 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate containing compositions |
MX354873B (es) * | 2012-12-06 | 2018-03-23 | Colgate Palmolive Co | Sistemas de tensoactivo para composiciones que contienen zinc. |
WO2014094225A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Colgate-Palmolive Company | Stable metal ion containing compositions |
AU2012397269B2 (en) | 2012-12-19 | 2015-10-29 | Colgate-Palmolive Company | Teeth whitening methods, visually perceptible signals and compositions therefor|comprising zinc amino acid halides |
JP6007780B2 (ja) * | 2012-12-20 | 2016-10-12 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤 |
RU2636221C2 (ru) * | 2012-12-24 | 2017-11-21 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиция для ухода за полостью рта |
JP6351985B2 (ja) * | 2013-01-30 | 2018-07-04 | 株式会社 ソーシン | 口腔用組成物 |
CN103304684B (zh) * | 2013-06-28 | 2015-07-15 | 四川柯森油田化学有限公司 | 一种提取纯化透明质酸的生产方法 |
CN105792800B (zh) * | 2013-12-03 | 2019-09-20 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
CN108210355B (zh) | 2013-12-19 | 2022-02-18 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
CN104721063B (zh) | 2013-12-19 | 2018-05-08 | 高露洁-棕榄公司 | 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物 |
WO2015099754A1 (en) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | Colgate-Palmolive Company | Prebiotic oral care compositions containing carboxylic acids |
US10098830B2 (en) | 2014-04-10 | 2018-10-16 | Basf Se | Oral care compositions |
EP3166692B1 (en) * | 2014-07-11 | 2019-11-06 | Koninklijke Philips N.V. | Oral care formulation system providing amorphous calcium phosphate |
US9555057B2 (en) * | 2014-09-29 | 2017-01-31 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for reducing cutaneous microbiome malodor |
JP5764712B1 (ja) * | 2014-12-16 | 2015-08-19 | 株式会社松風 | 歯質再生剤 |
WO2016099499A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions having high water content and micro robustness |
WO2016106069A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
AU2014414756B2 (en) | 2014-12-23 | 2018-04-26 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
MX2017008143A (es) * | 2014-12-26 | 2017-09-18 | Colgate Palmolive Co | Complejo de zinc fosfato para el cuidado bucal. |
JP2015221814A (ja) * | 2015-07-10 | 2015-12-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 |
JP2016006102A (ja) * | 2015-08-14 | 2016-01-14 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 口腔ケア製品およびその使用方法および製造方法 |
ES2811919T3 (es) | 2015-09-28 | 2021-03-15 | Evonik Operations Gmbh | Composiciones bucales antimicrobianas basadas en sílice |
EP3373905B1 (en) * | 2015-11-13 | 2021-12-01 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with improved consumer experience |
CN108348442A (zh) * | 2015-11-13 | 2018-07-31 | 宝洁公司 | 具有抗牙垢和抗菌有益效果的牙粉组合物 |
AU2016381976B2 (en) * | 2015-12-31 | 2019-12-19 | Colgate-Palmolive Company | Cleansing compositions |
CN107969115B (zh) | 2016-06-24 | 2021-12-24 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物及使用方法 |
WO2018031357A1 (en) * | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
US10058493B2 (en) | 2016-12-21 | 2018-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
BR112019012551B1 (pt) | 2016-12-27 | 2022-11-01 | Colgate-Palmolive Company | Enxaguante bucal bifásico |
KR102664431B1 (ko) * | 2017-01-02 | 2024-05-09 | (주)아모레퍼시픽 | 충치 예방용 구강 조성물 |
BR112019017654B1 (pt) * | 2017-03-13 | 2022-10-04 | Unilever Ip Holdings B.V | Composições de cuidado oral e uso de um polímero |
BR112019018871A2 (pt) * | 2017-03-14 | 2020-04-14 | Univ Melbourne | complexos para tratar sensibilidade |
US10857083B2 (en) * | 2017-12-19 | 2020-12-08 | Colgate-Palmolive Company | Amino acid carbamate complexes |
SE543703C2 (en) | 2018-03-05 | 2021-06-15 | Arevo Ab | Separation of basic amino acids |
CA3095048C (en) | 2018-03-29 | 2023-07-11 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising a stannous ion source and a neutral amino acid for promoting gum health |
CN111936114B (zh) | 2018-03-29 | 2023-11-17 | 宝洁公司 | 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物 |
JP7058342B2 (ja) | 2018-03-29 | 2022-04-21 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯肉健康を促進するための口腔ケア組成物 |
JP7058344B2 (ja) | 2018-03-29 | 2022-04-21 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯肉健康を促進するための口腔ケア組成物 |
GB201811065D0 (en) * | 2018-07-05 | 2018-08-22 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Novel composition |
GB201811061D0 (en) * | 2018-07-05 | 2018-08-22 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Novel composition |
CN109091401A (zh) * | 2018-10-02 | 2018-12-28 | 张旱莲 | 一种抗牙本质过敏的组合物 |
CN109381350A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-26 | 湖北中医药大学 | 一种含虎杖牙膏及其制备方法 |
EP3886993A1 (en) * | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
CN113056309A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-29 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放组分的口腔护理器具 |
US11857653B2 (en) * | 2018-12-17 | 2024-01-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of providing an oral care benefit using a poorly-soluble calcium compound and fluoride |
WO2020131616A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising zinc and an amino acid for treating symptoms of a gastric disorder in the oral cavity |
AU2019417312B2 (en) * | 2018-12-26 | 2022-12-15 | Colgate-Palmolive Company | Reduction of pathogenic bacteria using arginine |
CA3134598A1 (en) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product |
BR112021018667A2 (pt) | 2019-03-29 | 2021-11-23 | Colgate Palmolive Co | Produto para higiene bucal e métodos para utilização e fabricação do mesmo |
CN110226633A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-09-13 | 浙江国际海运职业技术学院 | 一种富硒牡蛎小分子蛋白肽固体饮料及其制备方法 |
CA3141204A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
CN114466640A (zh) | 2019-09-30 | 2022-05-10 | 宝洁公司 | 用于处理牙科生物膜的洁牙剂组合物 |
EP4037779A1 (en) | 2019-09-30 | 2022-08-10 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and metal ion |
WO2021062631A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm |
WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
EP4017457A1 (en) * | 2019-11-15 | 2022-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
AU2020397192B2 (en) * | 2019-12-06 | 2024-02-15 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
WO2021168684A1 (en) * | 2020-02-26 | 2021-09-02 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for gum health |
MX2022011465A (es) * | 2020-03-24 | 2022-10-07 | Colgate Palmolive Co | Metodos mejorados para la fabricacion de dentifrico con arginina. |
WO2021195590A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-09-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
EP4171760A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-05-03 | Colgate-Palmolive Company | Process for producing an oral care composition |
KR102275526B1 (ko) * | 2020-09-24 | 2021-07-08 | 김효선 | 구강 관리용 치약 |
WO2022251228A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-12-01 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
CN113546210A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-10-26 | 振德医疗用品股份有限公司 | 一种口腔正畸过程中预防龋病的粉末敷料及其制备方法 |
WO2023069123A1 (en) * | 2021-10-20 | 2023-04-27 | 3M Innovative Properties Company | Phosphate and arginine containing compositions and the delivery of such compositions for virulence suppression |
CN113830398A (zh) * | 2021-10-29 | 2021-12-24 | 南京鼓楼医院 | 一种便携式漱口套装 |
CN115463043A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-12-13 | 克劳丽化妆品股份有限公司 | 一种口腔护理组合物及漱口水 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
EP0569666A2 (en) * | 1992-05-15 | 1993-11-18 | Kao Corporation | Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity |
CN1701815A (zh) * | 1996-03-05 | 2005-11-30 | 纽约州立大学研究基金会 | 抗龋齿口腔用组合物 |
Family Cites Families (130)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US391177A (en) * | 1888-10-16 | Screw-press | ||
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US4152418A (en) | 1970-04-01 | 1979-05-01 | Lever Brothers Company | Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation |
US3696191A (en) | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
US3943241A (en) | 1971-08-30 | 1976-03-09 | General Mills, Inc. | Cariostatic composition |
US3932608A (en) | 1971-08-30 | 1976-01-13 | General Mills, Inc. | Food composition |
US4058595A (en) | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
US3932605A (en) | 1972-06-12 | 1976-01-13 | Jaroslav Vit | Dental treatment |
US3988434A (en) | 1972-08-07 | 1976-10-26 | Schole Murray L | Dental preparation |
US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US4025616A (en) | 1973-03-06 | 1977-05-24 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3937807A (en) | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3862307A (en) * | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
US4100269A (en) | 1973-06-28 | 1978-07-11 | Lever Brothers Company | Anticalculus dentifrice |
US4022880A (en) | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
US3925543A (en) | 1973-11-01 | 1975-12-09 | Colgate Palmolive Co | Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants |
US3991177A (en) | 1973-11-27 | 1976-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing dextranase |
CA1063357A (en) * | 1974-05-21 | 1979-10-02 | James J. Benedict | Abrasive composition |
US4011309A (en) | 1975-01-20 | 1977-03-08 | Marion Laboratories, Inc. | Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
ZA773318B (en) | 1976-06-18 | 1978-04-26 | I Kleinberg | Means and method for improving natural defenses against caries |
USRE31181E (en) | 1976-06-18 | 1983-03-15 | Means and method for improving natural defenses against caries | |
US4042680A (en) | 1976-08-02 | 1977-08-16 | Indiana University Foundation | Anticariogenic maloaluminate complexes |
US4108981A (en) | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid |
US4108979A (en) | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive |
US4146607A (en) | 1977-11-07 | 1979-03-27 | Lever Brothers Company | Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc |
US4160821A (en) | 1978-02-27 | 1979-07-10 | Johnson & Johnson | Treatment for gingivitis |
US4213961A (en) | 1978-03-23 | 1980-07-22 | Beecham, Inc. | Oral compositions |
GB1573727A (en) | 1978-05-19 | 1980-08-28 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
US4216961A (en) | 1978-08-04 | 1980-08-12 | Mcquillan Mary J | Table baseball apparatus |
US4183915A (en) * | 1978-10-13 | 1980-01-15 | Colgate-Palmolive Company | Stable solution for dental remineralization |
US4225579A (en) | 1979-02-27 | 1980-09-30 | Israel Kleinberg | Means and method for improving defenses against caries |
US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4339432A (en) | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
US4269822A (en) | 1979-07-20 | 1981-05-26 | Laclede Professional Products, Inc. | Antiseptic dentifrice |
JPS5835965B2 (ja) | 1979-07-31 | 1983-08-05 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
JPS5846483B2 (ja) | 1979-09-20 | 1983-10-17 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4355022A (en) * | 1981-07-01 | 1982-10-19 | Interon, Inc. | Method of dental treatment |
US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
US4375526A (en) * | 1981-11-20 | 1983-03-01 | Calgon Corporation | Anionic polymers for reduction of viscosity of a magnesium hydroxide filter cake paste |
JPS58118509A (ja) | 1981-12-29 | 1983-07-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US4885155A (en) | 1982-06-22 | 1989-12-05 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using pyrophosphate salt |
JPS6092208A (ja) | 1983-10-25 | 1985-05-23 | Kao Corp | 塩化ナトリウム含有歯磨組成物 |
US4725576A (en) | 1983-12-29 | 1988-02-16 | Research Foundation Of State University Of New York | Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore |
US4528181A (en) | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
US5334617A (en) | 1984-03-19 | 1994-08-02 | The Rockefeller University | Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins |
GB8411731D0 (en) | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
US5000939A (en) | 1984-06-12 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing stabilized enzyme |
JPH0742219B2 (ja) | 1984-07-26 | 1995-05-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4538990A (en) | 1984-09-24 | 1985-09-03 | Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. | Method of decreasing the permeability of a dental cavity |
US5032386A (en) * | 1988-12-29 | 1991-07-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
US5192531A (en) * | 1988-12-29 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5188821A (en) * | 1987-01-30 | 1993-02-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
US5043154A (en) * | 1987-01-30 | 1991-08-27 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition |
US5192530A (en) * | 1987-01-30 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
CH671879A5 (zh) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
US4866161A (en) | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
GB8729564D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
US5438076A (en) | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US4948580A (en) * | 1988-12-08 | 1990-08-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Muco-bioadhesive composition |
US5334375A (en) * | 1988-12-29 | 1994-08-02 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
SU1754104A1 (ru) | 1989-01-05 | 1992-08-15 | Одесский научно-исследовательский институт стоматологии | Зубной порошок |
SE512333C2 (sv) * | 1989-08-25 | 2000-02-28 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan |
US4954137A (en) * | 1989-12-19 | 1990-09-04 | Shell Oil Company | Inhibition of sulfide inclusion in slag |
US5197531A (en) * | 1990-06-13 | 1993-03-30 | Leybold Aktiengesellschaft | Method of manufacturing directionally solidified castings |
JP2806024B2 (ja) * | 1990-09-19 | 1998-09-30 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US5096700A (en) | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
US5356615A (en) | 1991-01-30 | 1994-10-18 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque oral compositions |
US5154815A (en) * | 1991-10-23 | 1992-10-13 | Xerox Corporation | Method of forming integral electroplated filters on fluid handling devices such as ink jet printheads |
JP2627709B2 (ja) * | 1992-05-15 | 1997-07-09 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
US5286480A (en) | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
DE4306673A1 (de) | 1993-03-04 | 1994-09-08 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung eines für den Einsatz in Zahnpasten geeigneten Dicalciumphosphat-Dihydrats |
JP3566374B2 (ja) | 1994-02-03 | 2004-09-15 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
JP3803695B2 (ja) * | 1994-11-28 | 2006-08-02 | サンスター株式会社 | 抗菌製剤 |
JP3389719B2 (ja) * | 1994-12-22 | 2003-03-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
WO1997002802A1 (en) | 1995-07-10 | 1997-01-30 | Unilever N.V. | Self-heating dentifrice |
US6488961B1 (en) | 1996-09-20 | 2002-12-03 | Ethypharm, Inc. | Effervescent granules and methods for their preparation |
JPH10245328A (ja) * | 1997-03-04 | 1998-09-14 | Kao Corp | 粉状歯磨組成物 |
US5906811A (en) | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
US6221341B1 (en) * | 1997-11-19 | 2001-04-24 | Oraceutical Llc | Tooth whitening compositions |
US5922346A (en) | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
FI116642B (fi) | 1998-02-09 | 2006-01-13 | Nokia Corp | Puheparametrien käsittelymenetelmä, puhekoodauksen käsittely-yksikkö ja verkkoelementti |
JPH11246374A (ja) * | 1998-02-25 | 1999-09-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US6805883B2 (en) | 1998-03-12 | 2004-10-19 | Mars, Incorporated | Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide |
AUPP494798A0 (en) * | 1998-07-29 | 1998-08-20 | Pacific Biolink Pty Limited | Protective protein formulation |
US5997301A (en) | 1998-10-20 | 1999-12-07 | Linden; Lars Ake | Treatment of tooth surfaces and substances therefor |
FR2785534A1 (fr) * | 1998-11-09 | 2000-05-12 | Rhodia Chimie Sa | Composition dentifrice fluoree comprenant des particules abrasives de materiau calcique compatibles avec le fluor |
JP2000229825A (ja) * | 1999-02-05 | 2000-08-22 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US6436370B1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-08-20 | The Research Foundation Of State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
JP3977553B2 (ja) * | 1999-09-02 | 2007-09-19 | 花王株式会社 | 液状口腔用組成物 |
EP1217984B1 (de) * | 1999-10-08 | 2004-12-22 | Coty B.V. | Kosmetische wirkstoffzubereitung mit synergistisch erhöhtem radikalschutzfaktor |
WO2001076549A2 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Gerald Mc Laughlin | Composition and method for whitening teeth |
US6290933B1 (en) | 2000-05-09 | 2001-09-18 | Colgate-Palmolive Company | High cleaning dentifrice |
US6500409B1 (en) | 2000-05-10 | 2002-12-31 | Colgate Palmolive Company | Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition |
US8283135B2 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
US6485950B1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-11-26 | Council Of Scientific And Industrial Research | Isozyme of autoclavable superoxide dismutase (SOD), a process for the identification and extraction of the SOD in cosmetic, food and pharmaceutical compositions |
CA2424566C (en) * | 2000-10-25 | 2009-08-04 | The Procter & Gamble Company | Dental care compositions |
DE10130163B4 (de) | 2000-11-21 | 2012-01-12 | Siemens Ag | Anordnung zur Verminderung kohlenstoffhaltiger Partikelemissionen von Dieselmotoren |
US20020081360A1 (en) | 2000-12-27 | 2002-06-27 | Andreas Burgard | Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation |
KR20030090781A (ko) * | 2001-04-24 | 2003-11-28 | 스페셜티 미네랄스 (미시간) 인코포레이티드 | 플루오르화물과 상용성인 탄산칼슘 |
WO2003003994A1 (fr) * | 2001-07-05 | 2003-01-16 | Sunstar Inc. | Preparation orale |
WO2003030850A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-17 | Unilever N.V. | Oral composition comprising fine ground natural chalk |
EP1443892B1 (en) * | 2001-11-15 | 2009-06-10 | Laboratorios Miret, S.A. | Use of cationic surfactant as antimicrobial activity enhancer in deodorants and oral care |
DE50211883D1 (de) | 2002-04-30 | 2008-04-24 | Cognis Ip Man Gmbh | Verwendung von Wirkstoffmischungen mit Azelainsäure und Glycyrrhetinsäure als Anti-Aknemittel |
JP2004244404A (ja) * | 2002-12-19 | 2004-09-02 | Lion Corp | 練歯磨組成物 |
EP1599182A4 (en) | 2003-02-21 | 2008-08-20 | Rhodia | ORAL HYGIENE AGENT ULTRA-SOFT ANTI-SENSITIVITY, ANTI-CARIES, ANTI-TASKS, ANTI-PLAQUE |
US20040220264A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-11-04 | Yu Ruey J | Bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs |
JP4852223B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2012-01-11 | 花王株式会社 | 口腔細菌の共凝集抑制剤 |
JP4934266B2 (ja) * | 2003-07-09 | 2012-05-16 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
DE10340542A1 (de) * | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Henkel Kgaa | Mund- und Zahnpflegemittel |
JP5586816B2 (ja) | 2004-03-15 | 2014-09-10 | 大正製薬株式会社 | 亜鉛化合物配合組成物 |
RU2287318C2 (ru) * | 2004-05-28 | 2006-11-20 | Сергей Павлович Соловьев | Средство для ухода за кожей, волосами, ногтями, полостью рта человека, улучшающее их состояние и внешний вид |
EP1903905B1 (en) | 2005-07-12 | 2016-12-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having reservoir for dispensing active agent |
US20070014740A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions having cationic active ingredients |
GB0525369D0 (en) * | 2005-12-14 | 2006-01-18 | Ineos Silicas Ltd | Silicas |
US20070140990A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
US20070258916A1 (en) | 2006-04-14 | 2007-11-08 | Oregon Health & Science University | Oral compositions for treating tooth hypersensitivity |
US20070298069A1 (en) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for release of low solubility therapeutic agents |
US9682256B2 (en) | 2006-07-14 | 2017-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Methods of making compositions comprising films |
CN100531884C (zh) * | 2006-07-20 | 2009-08-26 | 中国科学院理化技术研究所 | 烷基芳苄基聚氧乙烯醚阴离子型表面活性剂及其制备方法与用途 |
JP5787522B2 (ja) | 2008-02-08 | 2015-09-30 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 口腔ケア製品ならびにその使用および製造の方法 |
JP2011510981A (ja) | 2008-02-08 | 2011-04-07 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | 口腔ケア計画 |
MX2010004903A (es) | 2008-02-08 | 2010-05-27 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado oral y metodos de uso y fabricacion del mismo. |
RU2543656C2 (ru) | 2008-02-08 | 2015-03-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и производства |
WO2009099451A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Colgate-Palmolive Company | Arginine salts and their uses for the treatment of illnesses in the oral cavity |
US8281597B2 (en) | 2008-12-31 | 2012-10-09 | General Electric Company | Cooled flameholder swirl cup |
-
2008
- 2008-03-28 JP JP2010545850A patent/JP5787522B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 WO PCT/US2008/058696 patent/WO2009099453A1/en active Application Filing
- 2008-03-28 MX MX2010004341A patent/MX2010004341A/es unknown
- 2008-03-28 MX MX2010005541A patent/MX2010005541A/es active IP Right Grant
- 2008-03-28 RU RU2010137329/15A patent/RU2471475C2/ru active
- 2008-03-28 PA PA20088774401A patent/PA8774401A1/es unknown
- 2008-03-28 PE PE2012001083A patent/PE20121701A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 CN CN2008801267084A patent/CN101938980A/zh active Pending
- 2008-03-28 BR BRPI0822121-9A2A patent/BRPI0822121A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-28 CA CA2711414A patent/CA2711414C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 PE PE2008000562A patent/PE20091441A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 CN CN2008801264870A patent/CN101938978A/zh active Pending
- 2008-03-28 PE PE2008000561A patent/PE20091341A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 US US12/058,209 patent/US11612553B2/en active Active
- 2008-03-28 RU RU2012142356A patent/RU2619865C2/ru active
- 2008-03-28 MY MYPI2010002608A patent/MY149730A/en unknown
- 2008-03-28 MY MYPI2010002072A patent/MY161557A/en unknown
- 2008-03-28 MX MX2014000664A patent/MX357344B/es unknown
- 2008-03-28 EP EP11165172.5A patent/EP2384740A3/en active Pending
- 2008-03-28 AU AU2008349848A patent/AU2008349848B2/en active Active
- 2008-03-28 CL CL2008000893A patent/CL2008000893A1/es unknown
- 2008-03-28 BR BRPI0821974-5A patent/BRPI0821974B1/pt active IP Right Grant
- 2008-03-28 EP EP11165162.6A patent/EP2384739A3/en active Pending
- 2008-03-28 MY MYPI2010001773A patent/MY155976A/en unknown
- 2008-03-28 CA CA2707084A patent/CA2707084C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 CA CA2710650A patent/CA2710650C/en active Active
- 2008-03-28 US US12/058,278 patent/US20090202450A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-28 WO PCT/US2008/058704 patent/WO2009099454A1/en active Application Filing
- 2008-03-28 JP JP2010544954A patent/JP2011510982A/ja active Pending
- 2008-03-28 CA CA2828861A patent/CA2828861A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-28 AU AU2008349850A patent/AU2008349850B2/en not_active Ceased
- 2008-03-28 CL CL2008000894A patent/CL2008000894A1/es unknown
- 2008-03-28 JP JP2010545849A patent/JP5580747B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 CN CN201510372518.2A patent/CN105030557A/zh active Pending
- 2008-03-28 EP EP08744637.3A patent/EP2249787B1/en active Active
- 2008-03-28 AU AU2008349849A patent/AU2008349849B2/en not_active Ceased
- 2008-03-28 WO PCT/US2008/058715 patent/WO2009099455A1/en active Application Filing
- 2008-03-28 MX MX2010006371A patent/MX2010006371A/es active IP Right Grant
- 2008-03-28 CN CN201510253087.8A patent/CN104887538B/zh active Active
- 2008-03-28 PE PE2008000568A patent/PE20091399A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 CL CL2008000892A patent/CL2008000892A1/es unknown
- 2008-03-28 CN CN2008801260579A patent/CN101925346A/zh active Pending
- 2008-03-28 BR BRPI0821859-5A2A patent/BRPI0821859A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-28 CN CN201611062958.9A patent/CN107080702A/zh active Pending
- 2008-03-28 EP EP08744629.0A patent/EP2249786B1/en active Active
- 2008-03-28 EP EP08744645.6A patent/EP2249788B1/en not_active Not-in-force
- 2008-03-28 US US12/058,360 patent/US9682026B2/en active Active
- 2008-03-29 SA SA8290182A patent/SA08290182B1/ar unknown
- 2008-03-31 AR ARP080101320A patent/AR065884A1/es unknown
- 2008-03-31 PA PA20088774901A patent/PA8774901A1/es unknown
- 2008-03-31 AR ARP080101321A patent/AR065885A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-31 AR ARP080101322A patent/AR065886A1/es unknown
- 2008-03-31 PA PA20088774601A patent/PA8774601A1/es unknown
- 2008-03-31 PA PA20088774501A patent/PA8774501A1/es unknown
- 2008-04-07 TW TW097112581A patent/TWI461218B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-07 TW TW097112580A patent/TWI426924B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-07 TW TW103119316A patent/TW201513889A/zh unknown
- 2008-04-07 TW TW097112584A patent/TWI461222B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-07 TW TW103120785A patent/TWI584821B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-29 CO CO10051017A patent/CO6382103A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-24 ZA ZA2010/03675A patent/ZA201003675B/en unknown
- 2010-05-24 ZA ZA2010/03692A patent/ZA201003692B/en unknown
- 2010-08-12 CO CO10099336A patent/CO6290624A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-09-03 CO CO10109362A patent/CO6290627A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-06-03 JP JP2014114747A patent/JP2014208658A/ja active Pending
-
2018
- 2018-06-20 US US16/013,594 patent/US20180296453A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
EP0569666A2 (en) * | 1992-05-15 | 1993-11-18 | Kao Corporation | Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity |
CN1701815A (zh) * | 1996-03-05 | 2005-11-30 | 纽约州立大学研究基金会 | 抗龋齿口腔用组合物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104887538B (zh) | 口腔护理产品及其使用和制造方法 | |
RU2543656C2 (ru) | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и производства | |
TWI499431B (zh) | 含矽酸鈣及鹼性胺基酸之牙劑組成物 | |
US20100330003A1 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
RU2570751C2 (ru) | Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства | |
CN113543763B (zh) | 口腔护理产品 | |
RU2482835C2 (ru) | Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления | |
AU2012209011B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
AU2014202364B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |