JP2011511067A - 口腔ケア製品ならびにその使用および製造の方法 - Google Patents

Abstract

この発明は、有効量の塩基性アミノ酸の塩であって、緩衝されていない溶液中で約７．５未満のｐＨを有する塩；有効量の可溶性フッ化物塩；および緩衝されていない溶液中で約７．５未満のｐＨを有する微粒子材料を含む口腔ケア組成物に、ならびにその組成物を用いる、および作る方法に関する。
【選択図】無し

Description

[0001] この出願は２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４２０、２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３１および２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３２の利益を主張し、その内容を本明細書に援用する。

[0002] この発明は口腔ケア組成物、例えば溶液中で７．５未満のｐＨを有する塩基性アミノ酸の塩、溶液中で７．５未満のｐＨを有する研磨剤、およびフッ化物イオン源を含むものに、ならびにこれらの組成物を用いる、および作る方法に関する。

[0003] アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸は口腔ケアにおける使用に関して提案されており、虫歯の形成および歯の過敏との戦いにおいて重要な利益を有すると考えられている。しかし、これらの塩基性アミノ酸と口腔ケアの利益を有する鉱質、例えばフッ化物およびカルシウムを組み合わせて許容できる長期安定性を有する口腔ケア組成物を形成することは、困難であることが証明されている。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを上げ、カルシウムイオンの分離を促進する可能性があり、それはフッ化物イオンと反応して不溶性の沈殿を形成し得る。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性を有する。しかし、中性のｐＨまたは酸性のｐＨにおいて、重炭酸アルギニン（当該技術分野ではそれが好ましいと教示されている）を利用するシステムは二酸化炭素を放出する可能性があり、それは入れ物が膨らむことおよび破裂することにつながる。さらに、アルギニンは歯の表面により乏しい親和性を有する不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成する可能性があるため、ｐＨを中性または酸性の状態まで下げることは、配合物の有効性を低減するであろうこと、さらに、ｐＨを下げることは、口の中の齲食原性の乳酸の緩衝に関して配合物が有しているかもしれないあらゆる作用を低減するであろうことが予想されるかもしれない。部分的にはこれらの対処されていない配合の障害のため、および部分的にはアルギニンが当該技術分野において一般にフッ化物にとって同時活性物質（ｃｏ−ａｃｔｉｖｅ）というよりむしろ代替物である可能性のあるものとして見られてきたため、アルギニンおよびフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を作る動機づけがほとんど無かった。抗微生物剤の添加により、さらなる障害が引き起こされる可能性がある。ＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＤｅｎＣｌｕｄｅ（登録商標）のような商業的に入手できるアルギニンに基づく練り歯磨きは、例えば、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含むが、フッ化物もあらゆる抗微生物剤も含まない。

[0004] 従って、塩基性アミノ酸を提供し、フッ化物およびカルシウムのような有益な鉱質も提供する安定な口腔ケア組成物の必要性が存在する。

[0005] 本発明は、プラークの蓄積の抑制または低減、酸を産生する（齲食原性）細菌のレベルの低減、歯の再石灰化、および歯肉炎の抑制または低減において有効である、口腔ケア組成物および同じものを用いる方法を含む。本発明は、口腔を清潔にする、および口の健康および／または心血管の健康を含む全身の健康を、例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより促進する向上した方法を提供するための組成物および方法も含む。

[0006] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（本発明の組成物）、例えば歯磨剤を含む：
ｉ． 有効量の、例えば少なくとも約１％、例えば約１〜約１５％の量で存在する、緩衝されていない溶液中で約７．５未満、例えば約６〜約７．４、例えば約６．８〜約７．２のｐＨ、例えばおおよそ中性のｐＨを有する、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの塩；
ｉｉ． 有効量の、例えば約１００から２５，０００ｐｐｍまで、例えば約７５０から約２０００ｐｐｍまでのフッ化物イオンを提供する可溶性フッ化物塩、例えばフッ化ナトリウム、フッ化スズまたはモノフルオロリン酸ナトリウム；
ｉｉｉ． 緩衝されていない溶液中で約７．５未満、例えば約６．５〜約７．４、例えば約６．８〜約７．２のｐＨ、例えばおおよそ中性のｐＨを有する微粒子物質、例えばシリカまたはリン酸二カルシウム。

[0007] １態様において、本発明は次のものを含む本発明の組成物（組成物１．１）を含む：
ｉ． 有効量の（ａ）無機酸、例えば無機オキソ酸および（ｂ）塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 無機酸、例えば無機オキソ酸およびカルシウムの塩；ならびに
ｉｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩。

無機酸は無機オキソ酸、例えばリン酸であってよい。塩基性アミノ酸は例えばアルギニンであってよい。フッ化物塩は例えばモノフルオロリン酸ナトリウムであってよい。従って、本発明の組成物は従って（ｉ）アルギニンリン酸、（ｉｉ）リン酸二カルシウム二水和物、および（ｉｉｉ）モノフルオロリン酸ナトリウムを含む歯磨剤を含む。

[0008] 別の態様において、本発明は、次のものを含む本発明の組成物（組成物１．２）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム。

[0009] 別の態様において、本発明は、次のものを含む本発明の組成物（組成物１．３）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン；
ｉｖ． 場合により、陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；
ｖ． 場合により、陰イオン性ポリマー、例えばメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー。

[0010] 別の態様において、本発明は、次のものを含む本発明の組成物（組成物１．４）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；ならびに
ｉｉｉ． 約１６０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％の研磨剤、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカを含む、小さい粒子の研磨剤。

[0011] 特定の態様において、本発明の組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上から選択される追加の成分を含む歯磨剤の型である。

[0012] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、アルギニンの有益な作用における重要な因子は、アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸が、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝され得ることであると仮定されている。アルギニン分解（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の規則的な使用は、時間が経てば、アルギニン分解細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、結果としてより高いプラークのｐＨをもたらす（本発明の組成物はそれ自体が一般に中性のｐＨであり、塩基性アミノ酸は無機オキソ酸により中和されているにも関わらず）と考えられる。このｐＨを上げる作用は、再石灰化の促進および歯のエナメル質の増強において、フッ化物の作用から機構的に独立し、それと相補的であることができると考えられる。

[0013] しかし、正確な機構と関わり無く、驚いたことに、本発明に従う口腔ケア製品におけるフッ化物および塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの組み合わせは、再石灰化の促進、早期のエナメル質の病変の修復、および口の健康の増進において、有効量のどちらかの化合物を別々に含む組成物を用いて観察することができるものを越える、およびそれと質的に異なる予期しない利益をもたらすことが分かった。さらに、この作用は小さい粒子の研磨剤の添加によりさらに増進することができることが分かっており、それはエナメル質中のミクロ割れ（ｍｉｃｒｏｆｉｓｓｕｒｅｓ）および象牙質中の微細管を埋めるのを助ける働きをしている可能性がある。

[0014] 驚いたことに、塩基性アミノ酸の存在は、特に塩基性アミノ酸が陰イオン性界面活性剤との組み合わせで提供される場合に、歯の表面への細菌の接着を低減することも分かった。塩基性アミノ酸および陰イオン性界面活性剤の組み合わせは、抗微生物剤、特にトリクロサンの送達も増進する。

[0015] 従って、本発明はさらに、例えばそれを必要とする患者の口腔に本発明の組成物を適用することにより、本発明の組成物を口腔に適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置する、および／または（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にするための方法を含む。

全般的な記述
[0016] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（組成物１．０）を含む：
ｉ． 有効量の、例えば少なくとも約１％、例えば約１〜約１５％の量で存在する、緩衝されていない溶液中で約７．５未満、例えば約６．５〜約７．４、例えば約６．８〜約７．２のｐＨ、例えばおおよそ中性のｐＨを有する、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの塩；
ｉｉ． 有効量の、約１００から２５，０００ｐｐｍまで、例えば約７５０から約２０００ｐｐｍまでのフッ化物イオンを提供するフッ化物源、例えば可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウム；
ｉｉｉ． 緩衝されていない溶液中で約７．５未満、例えば約６〜約７．４、例えば約６．８〜約７．２のｐＨ、例えばおおよそ中性のｐＨを有する微粒子、例えばシリカまたはリン酸二カルシウム。

例えば下記の組成物のいずれか：
１．０．１． 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。

１．０．２． 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．０．１。
１．０．３． その塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の型で提供される、前記の組成物のいずれか。

１．０．４． 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．５． 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．６． 塩基性アミノ酸の塩がアルギニンリン酸である、前記の組成物のいずれか。

１．０．７． 塩基性アミノ酸の塩がアルギニン塩酸塩である、前記の組成物のいずれか。
１．０．８． 塩基性アミノ酸の塩がアルギニン硫酸である、前記の組成物のいずれか。

１．０．９． 塩基性アミノ酸の塩が、インサイチュで、塩基性アミノ酸と酸または酸の塩との中和において形成される、前記の組成物のいずれか。
１．０．１０． フッ化物塩との組み合わせの前に、塩基性アミノ酸の塩が塩基性アミノ酸の中和により形成されてプレミックスを形成する、前記の組成物のいずれか。

１．０．１１． 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して、塩基性アミノ酸が、組成物の総重量の約０．１〜約２０％、例えば約１重量％〜約１５重量％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。

１．０．１２． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約７．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１３． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。

１．０．１４． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約３．７５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１５． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。

１．０．１６． フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェート、およびそれらの組み合わせである、前記の組成物のいずれか。

１．０．１７． フッ化物塩がフルオロホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
１．０．１８． フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。

１．０．１９． フッ化物塩が組成物の総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
１．０．２０． 可溶性フッ化物塩がフッ化物イオンを組成物の総重量の約０．１〜約０．２重量％の量で提供する、前記の組成物のいずれか。

１．０．２１． 可溶性フッ化物塩がフッ化物イオンを約５０から２５，０００ｐｐｍまでの量で提供する、前記の組成物のいずれか。
１．０．２２． 約１００〜約２５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有するマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記の組成物のいずれか。

１．０．２３． 約７５０〜約２０００ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有する歯磨剤であるもののいずれか。
１．０．２４． 組成物が約７５０〜約２０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．２５． 組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．２６． 組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．２７． ｐＨが約６〜約７．４である、前記の組成物のいずれか。
１．０．２８． ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記の組成物のいずれか。
１．０．２９． ｐＨがおおよそ中性である、前記の組成物のいずれか。

１．０．３０． さらに研磨性または微粒子物質を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３１． 研磨剤または微粒子が、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、例えば、ポリエチレン、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。

１．０．３２． 研磨剤または微粒子が、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。

１．０．３３． 研磨剤を組成物の総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３４． 約５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％の小さい粒子の研磨剤の画分を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．３５． １５０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記の組成物のいずれか。
１．０．３６． 少なくとも１種類の界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．３７． ラウリル硫酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン（ｃｏｃａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ ｂｅｔａｉｎｅ）、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．３８． 陰イオン性界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３９． ラウリル硫酸ナトリウムを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４０． 少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．４１． グリセリン、ソルビトールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４２． 少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．４３． ポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．４４． ゴムの細片または断片を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４５． 着香剤、芳香剤および／または着色剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．４６． 水を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４７． 抗細菌剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４８． 次のものから選択される抗細菌剤を含む、前記の組成物のいずれか：ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）、草の抽出物および精油（例えば、ローズマリーの抽出物、茶の抽出物、マグノリアの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）の抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）の抽出物）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛、スズ塩類、銅塩類、鉄塩類）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸素化剤（例えば過酸化水素、緩衝したペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩類、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）ならびにその塩類およびエステル類、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、アルキル硫酸塩、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤（ｎｉｃｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、亜塩素酸塩類；ならびに前記のもののいずれかの混合物。

１．０．４９． 抗炎症化合物、例えばマトリックスメタロプロテイナーゼ類（ＭＭＰ’ｓ）、シクロオキシゲナーゼ類（ＣＯＸ）、ＰＧＥ_２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン類、核内因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される宿主炎症性因子の内の少なくとも１種類の阻害剤、例えばアスピリン、ケトロラック（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェナム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、ノルジヒドグアイアレチン酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、およびそれらの混合物から選択されるものを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５０． 増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５１． ペルオキシド類、金属亜塩素酸塩、ペルボレート類、ペルカーボネート類、過酸類、次亜塩素酸類、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される増白有効物質から選択される増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５２． さらに過酸化水素または過酸化水素源、例えば過酸化尿素もしくはペルオキシド塩もしくは複合体（例えば、ペルオキシリン酸、ペルオキシ炭酸、過ホウ酸、ペルオキシケイ酸、または過硫酸塩類；例えばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナトリウム カーボネート ペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウム）、もしくは過酸化水素ポリマー複合体、例えば過酸化水素−ポリビニルピロリドンポリマー複合体を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５３． 例えば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＤ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ｄｉｔｈｉｏｔｈｉｏｎｅ）、およびそれらの混合物からなるグループから選択される抗酸化剤を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５４． トリクロサンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５５． トリクロサンおよびＺｎ^２＋イオン源、例えばクエン酸亜鉛を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５６． 抗細菌剤を組成物の総重量の約０．０１〜約５重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５７． トリクロサンを組成物の総重量の約０．０１〜約１重量パーセントの量で含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．５８． トリクロサンを組成物の総重量の約０．３％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５９． さらに細菌の付着を妨げる、または防ぐ薬剤、例えばソルブロール（ｓｏｌｂｒｏｌ）またはキトサンを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．６０． さらに抗歯石剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６１． さらに抗歯石剤を含み、それが例えばナトリウム塩の型である、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェートである、前記の組成物のいずれか。

１．０．６２． さらに（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、例えばカルシウム ナトリウム ホスホシリケート類、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、例えばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウムから選択される、カルシウムおよびホスフェートの供給源を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．６３． さらに例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびそれらの混合物から選択される可溶性カルシウム塩を含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．６４． さらに生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムまたは塩化カリウムを、象牙質の過敏を低減するのに有効な量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６５． 約０．１％から約７．５％までの生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記の組成物のいずれか。

１．０．６６． 例えばブラッシングでの口腔への適用の際に、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置、緩和または低減する；（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）歯を白くする、（ｘｖｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える；および／または（ｘｖｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を促進するのに有効な、前記の組成物のいずれか。

１．０．６７． 前記の組成物のいずれかにおいて述べた成分を組み合わせることにより得られた、または得ることができる組成物。
１．０．６８． マウスリンス（ｍｏｕｔｈ ｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル（ｔｏｏｔｈ ｇｅｌ）、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、泡状物質、マウススプレー、ロゼンジ、口腔用錠剤、歯科用具、およびペットケア製品から選択される形である、前記の組成物のいずれか。

１．０．６９． 組成物が練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
１．０．７０． 組成物が場合によりさらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上の内の１種類以上を含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。

１．０．７１． 組成物がマウスウォッシュである、前記の組成物１．０〜１．０．６７のいずれか。
[0017] １態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．７１のいずれかに従う口腔ケア組成物（組成物１．１）を含む：
ｉ． 無機酸および塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． カルシウム塩；ならびに
ｉｉｉ． 可溶性フッ化物塩。

[0018] 従って、本発明は、例えば組成物１．１の下記の態様を含む：
１．１．１ 塩基性アミノ酸と塩を形成する無機酸が無機オキソ酸である、組成物１．１。

１．１．２ 無機オキソ酸がリン酸および硫酸から選択される、組成物１．１．１。
１．１．３ 無機オキソ酸および塩基性アミノ酸の塩がリン酸塩である、組成物１．１．２。

１．１．４ カルシウム塩がカルシウムおよび無機酸の塩である、前記の組成物のいずれか。
１．１．５ カルシウム塩がカルシウムおよび無機オキソ酸の塩、例えばリン酸カルシウムまたは硫酸カルシウムまたはそれらの混合物である、組成物１．１．４。

１．１．６ カルシウム塩がリン酸カルシウムである、組成物１．１．５。
１．１．７ カルシウム塩がリン酸二カルシウム（ＣａＨＰＯ_４）である、組成物１．１．６。

１．１．８ リン酸二カルシウムが二水和物（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ）の型である、組成物１．１．７。
１．１．９ カルシウム塩が硫酸カルシウム（ＣａＳＯ_４）である、組成物１．５以下。

１．１．１０ （ｉ）塩基性アミノ酸の塩および（ｉｉ）カルシウム塩の陰イオンが同じである、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．１１ 少なくとも１種類の塩基性アミノ酸のリン酸塩；（ｉｉ）少なくとも１種類のカルシウムリン酸塩；および（ｉｉｉ）少なくとも１種類の可溶性フッ化物塩を含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１２ 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類またはそれらの組み合わせである、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１３ 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．１４ 無機オキソ酸および塩基性アミノ酸の塩が、塩基性アミノ酸と無機オキソ酸および／または（ｉｉ）そのアルカリもしくはアンモニウム塩の反応により形成される、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１５ 塩基性アミノ酸のリン酸との、またはリン酸のアルカリもしくはアンモニウム塩との反応により形成される塩基性アミノ酸のリン酸塩を含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１６ 塩基性アミノ酸がアルギニンまたはその塩である、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．１７ アルギニンリン酸を含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１８ フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせである、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．１９ フッ化物源がフルオロホスフェートである、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．２０ フッ化物源がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。

１．１．２１ 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して、塩基性アミノ酸が、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％に相当する量で存在する、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．２２ 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約７．５重量％の量で存在する、組成物１．１．１８。
１．１．２３ 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約５重量％の量で存在する、組成物１．１．１８。

１．１．２４ 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約３．７５重量％の量で存在する、組成物１．１．１８。
１．１．２５ 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１．５重量％の量で存在する、組成物１．１．１８。

１．１．２６ カルシウム塩が組成物の総重量の約２０重量％〜約６０重量％の量で存在する、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．２７ リン酸カルシウムが組成物の総重量の約４０重量％〜約５０重量％の量で存在する、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．２８ 塩基性アミノ酸のリン酸塩がリン酸またはリン酸塩との反応により形成されておおよそ中性のｐＨ、例えば約ｐＨ６．８〜約ｐＨ７．２をもたらす、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．２９ 塩基性アミノ酸の硫酸塩が硫酸または硫酸塩との反応により形成されておおよそ中性のｐＨ、例えば約ｐＨ６．８〜約ｐＨ７．２をもたらす、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３０ フッ化物塩が組成物の総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．３１ フッ化物塩がフッ化物イオンを組成物の総重量の約０．１〜約０．２重量％の量で提供する、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３２ 例えば歯磨剤の形であり、組成物が約５００〜約１５，０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．３３ 組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３４ 組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．３５ ｐＨが約７．５未満である、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３６ ｐＨが約６〜約７．３である、前記の組成物のいずれか。
１．１．３７ ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３８ 例えばブラッシングでの口腔への適用の際に、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を低減する、（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）歯を白くする、および／または（ｘｖｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与えるのに有効な、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．３９ 塩基性アミノ酸のホスフェート、ホスフェート研磨性物質、およびフルオロホスフェートを含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．４０ アルギニンリン酸、リン酸二カルシウム二水和物、およびモノフルオロリン酸ナトリウムを含む、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．４１ 塩基性アミノ酸とリン酸、無機リン酸塩、またはそれらの組み合わせを組み合わせて約７のｐＨを得てプレミックスを形成する工程により得られた、または得ることができ、それが望まれる組成物を作るために用いられる、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．４２ 塩基性アミノ酸とリン酸、無機リン酸塩、またはそれらの組み合わせを組み合わせて約７のｐＨを得てプレミックスを形成し、プレミックスをリン酸二カルシウムおよびフッ化物イオン源と組み合わせる工程により得られた、または得ることができる、前記の組成物１．１以下のいずれか。

１．１．４３ 下記で述べる方法２以下のいずれかにより得られた、または得ることができる、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．４４ 前記の組成物のいずれかにおいて述べた成分を組み合わせることにより得られた、または得ることができる組成物。

１．１．４５ 組成物が練り歯磨きである、前記の組成物１．１以下のいずれか。
１．１．４６ 組成物が、場合によりさらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上の内の１種類以上を含む練り歯磨きである、組成物１．１．４２。

１．１．４７ 組成物がマウスウォッシュである、前記の組成物１．１〜１．１．４１のいずれか。
[0019] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．７１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．２）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム。

[0020] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．７１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．３）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；
ｉｖ． 陰イオン性ポリマー、例えばメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；ならびに
ｖ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン。

[0021] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．７１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．４）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；ならびに
ｉｉｉ． 微粒子材料、
組成物は、約１６０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％の微粒子、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカを含む。

[0022] 別の態様において、本発明は、次のものを含む口腔用組成物、例えば上記の１．０、１．１、１．２、１．３または１．４の下のいずれかの組成物を製造するための方法（方法２）を含む：
ｉ． 塩基性アミノ酸をゲル相中で酸および／またはその塩と組み合わせて約７．５未満のｐＨを得ることによりプレミックスを形成する、ならびに
ｉｉ． プレミックスを、可溶性フッ化物塩を含む配合物の他の成分と組み合わせる。

[0023] 従って、方法２は例えば下記の態様を含む：
２．１ 塩基性アミノ酸と組み合わせられる酸が鉱酸である、方法２。
２．２ 鉱酸が無機オキソ酸である、方法２．１。

２．３ 無機オキソ酸がリン酸である、方法２．２。
２．４ 配合物の他の成分がカルシウムリン酸塩を含む、前記の方法のいずれか。
２．５ リン酸カルシウムがリン酸二カルシウム二水和物である、前記の方法。

２．６ フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせから選択される、前記の方法のいずれか。

２．７ フッ化物塩がフルオロホスフェートである、前記の方法のいずれか。
２．８ フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の方法のいずれか。
２．９ 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類および組み合わせから選択される、前記の方法のいずれか。

２．１０ 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、前記の方法のいずれか。
２．１１ 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の方法のいずれか。
２．１２ プレミックスが約６〜約７．３のｐＨを有する、前記の方法のいずれか。

２．１３ プレミックスが約６．８〜約７．２のｐＨを有する、前記の方法のいずれか。
２．１４ プレミックスが約７のｐＨを有する、前記の方法のいずれか。

２．１５ 室温および室内圧力で実施される場合の、前記の方法のいずれか。
２．１６ 成分およびそれらのそれぞれの量が、組成物１．０、１．１、１．２、１．３または１．４の下で述べた態様のいずれかにおいて述べたものである、前記の方法のいずれか。

[0024] 別の態様において、本発明は、それを必要とする対象の口腔に、有効量の、組成物１．０、１．１、１．２、１．３または１．４の下の態様のいずれかの口腔用組成物を適用することを含む、口の健康を向上させるための方法（方法３）、例えば次のことのための方法を含む：
ｉ． 齲食の形成を低減または抑制する、
ｉｉ． 例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
ｉｉｉ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ． 歯の過敏性を低減する、
ｖ． 歯肉炎を低減または抑制する、
ｖｉ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｖｉｉｉ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｉｘ． 口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｘｉ． プラークの蓄積を低減する、
ｘｉｉ． 口内乾燥を処置、緩和または低減する、
ｘｉｉｉ． 歯および口腔を清潔にする、
ｘｉｖ． 酸食を低減する、
ｘｖ． 歯を白くする、
ｘｖｉ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または
ｘｖｉｉ． 例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を促進する。

[0025] 本発明はさらに、例えば方法３において述べた適用のいずれかにおける使用のための本発明の組成物の製造におけるアルギニンの使用を含む。
[0026] 本発明はさらに、対象の口腔内の脱灰された歯およびエナメル質の病変の少なくとも一方の処置における使用のための、または対象の口腔内で歯の鉱質強化（ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）を増進するための、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物を提供する。驚いたことに、その組成物は齲食が形成される前においてさえも歯の脱灰または病変の増進された処置を示すことが分かっている。

[0027] 本発明はさらに、対象の口腔内で歯の鉱質強化を増進するための可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物中での遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用、ならびに、対象の口腔内で歯の鉱質強化を増進するための可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む医薬の製造のための遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用を提供する。

[0028] 本発明はさらに、対象の口腔内の脱灰された歯およびエナメル質の病変の少なくとも一方を鉱質強化する方法を提供し、その方法は、口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物で処置することを含む。

[0029] 本発明はさらに、口腔用組成物で処理した際に対照の口腔内のプラークのｐＨを上昇させることにより齲食の形成を低減する、または抑制するための、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩を含む口腔ケア組成物を提供する。驚いたことに、その組成物はプラークのｐＨの上昇を示し、それにより齲食が形成される前に齲食の形成を低減または抑制することができることが分かっている。

[0030] 本発明はさらに、口腔用組成物で処理した際に対照の口腔内のプラークのｐＨを上昇させることにより齲食の形成を低減する、または抑制するための口腔ケア組成物中での、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩の使用、およびその医薬で処置される対象の口腔内のプラークのｐＨを上昇させることによる齲食の形成の低減または抑制における使用のための医薬の製造のための、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩の使用を提供する。

[0031] 本発明はさらに、対象の口腔中でプラークのｐＨを上昇させる方法を提供し、その方法は口腔を無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩を含む口腔ケア組成物で処置することを含む。

[0032] 本発明はさらに、塩基性アミノ酸および無機酸の塩、可溶性フッ化物塩ならびに無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物を提供する。驚いたことに、その組成物は長期間にわたり組成物中の増進されたフッ化物の安定性を示すことが分かった。

[0033] 本発明はさらに、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩、ならびに、加えて、組成物中のフッ化物の安定性を増大させるための塩基性アミノ酸および無機酸の塩を含む口腔ケア組成物を提供する。

[0034] 本発明はさらに、口腔ケア組成物を製造する方法を提供し、その方法は次の工程を含む：
ｉ． 塩基性アミノ酸および無機酸を用意し、塩基性アミノ酸を無機酸で中和して塩基性アミノ酸の塩を形成する；
ｉｉ． 塩基性アミノ酸を少なくとも可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩と組み合わせて口腔ケア組成物を形成する。

[0035] 本発明はさらに、口腔ケア組成物を製造する方法を提供し、その方法は次の工程を含む：塩基性アミノ酸構成要素、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を組み合わせて一緒にし、ここで、組成物中でのフッ化物の安定性を増大させるために、塩基性アミノ酸は組み合わせる工程の前に無機酸で中和されて塩基性アミノ酸の塩を形成する。

[0036] 本発明はさらに、口腔ケア組成物中での塩基性アミノ酸の塩の、少なくとも可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物への、組成物中でのフッ化物の安定性を増大させるための添加物としての使用を提供し、その塩は塩基性アミノ酸を無機酸で中和することにより形成される。

[0037] 従って、口腔ケア技術分野の当業者は、多くの異なる上に驚くべき技術的効果および利点は、本発明の１個以上の観点に従う口腔ケア組成物、例えば歯磨剤の配合および使用の結果もたらされ得るものであることが分かることができ、それは有効な構成要素または成分の異なる組み合わせ、および好ましくは組成物内のそれらのそれぞれの量の規定に向けられている。

[0038] 有効成分のレベルは、送達システムおよび個別の有効物質の性質に基づいて異なるであろう。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば約０．１から約２０重量％まで（遊離塩基の重量として表した）、例えばマウスリンスに関して約０．１から約３重量％まで、消費者用練り歯磨きに関して約１から約１０重量％まで、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約７から約２０重量％までのレベルで存在していてよい。フッ化物は、例えば約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、例えばマウスリンスに関して約２５〜約２５０ｐｐｍ、消費者用練り歯磨きに関して約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在していてよい。抗細菌物質のレベルは同様に異なり、練り歯磨きにおいて用いられるレベルは例えばマウスリンスにおいて用いられるレベルよりも約５〜約１５倍高いであろう。例えば、トリクロサンマウスリンスは例えば約０．０３重量％のトリクロサンを含んでいてよく、一方トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含んでいてよい。

塩基性アミノ酸
[0039] 本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。

[0040] 従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチンから選択される。

[0041] 特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、例えばｌ−アルギニン、またはその塩である。
[0042] 一部の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニンデイミナーゼ系で生成する少なくとも１種類の中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で生成する中間体は、齲食の制御および／または予防のためにプラークの中和を提供するための口腔ケア組成物において有用である可能性がある。アルギニンは天然の塩基性アミノ酸であり、口腔中で見つけることができる。口の中のアルギニンは、特定の歯のプラークの細菌株、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ゴルドニ（Ｓ． ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、Ｓ．パラサングイス（Ｓ． ｐａｒａｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ラッタス（Ｓ． ｒａｔｔｕｓ）、Ｓ．ミレリ（Ｓ． ｍｉｌｌｅｒｉ）、Ｓ．アンギノサス（Ｓ． ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、Ｓ．フェカリス（Ｓ． ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ａ．ネスランディ（Ａ． ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、Ａ．オドントリティカス（Ａ． ｏｄｏｎｏｌｙｔｉｃｕｓ）、Ｌ．セロビオサス（Ｌ． ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ． ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ． ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｐ．ジンジバリス（Ｐ． ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、およびＴ．デンティコラ（Ｔ． ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）により、それらの生存のために利用されている可能性がある。その生物は、酸産生および耐酸性齲食原性株が糖を使用して有機酸を産生することができる歯の表面付近の領域に存在する可能性のある酸性の環境では、死ぬ可能性がある。従って、これらのアルギニン分解性の株は、生き延びるためにアルギニンをアンモニアに分解してアルカリ性を提供することができ、加えて、プラークを緩衝して齲食原性システムにとって不利な環境を作ることができる。

[0043] そのアルギニン分解性生物は、アルギニンを“アルギニンデイミナーゼ系”と呼ばれる内因性の細胞の酵素経路系により異化することができ、それにより経路における中間体が形成される。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼにより分解されてＬ−シトルリンおよびアンモニアとなることができる。次いでＬ−シトルリンはオルニチントランスカルバミラーゼ（ｏｒｎｉｔｈａｎｅ ｔｒａｎｃａｒｂａｍｙｌａｓｅ）により無機ホスフェートの存在下で分解されてＬ−オルニチンおよびカルバミルリン酸となることができる。次いでカルバメートキナーゼはカルバミルリン酸を分解して別のアンモニア分子および二酸化炭素を形成することができ、そのプロセスでＡＴＰ（アデノシン５’−三リン酸）も形成される。アルギニン分解細菌はＡＴＰを増殖のためのエネルギー源として用いることができる。従って、利用される際に、アルギニンデイミナーゼ系は２分子のアンモニアを生じることができる。

[0044] 一部の態様において、アンモニアは口のプラークのｐＨの中和を助けて齲食を制御および／または予防することができることが分かっている。
[0045] 本発明の一部の態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系において生成される中間体を含んでいてよい。その中間体はシトルリン、オルニチン、およびカルバミルリン酸を含んでいてよい。一部の態様において、他のケア組成物はシトルリンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はオルニチンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はカルバミルリン酸を含む。他の態様において、口腔ケア組成物はシトルリン、オルニチン、カルバミルリン酸、および／またはアルギニンデイミナーゼ系により生成される他の中間体のいずれかの組み合わせを含む。

[0046] 口腔ケア組成物は、上記の中間体を有効量で含んでいてよい。一部の態様において、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。

[0047] 本発明の組成物は口の中での局所的使用を意図しており、従って、本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度においてその使用に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当該技術分野において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当該技術分野において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。

[0048] 様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約２０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１５重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％、または約１０重量％の量で存在する。

無機酸、無機オキソ酸、およびそれらの塩類
[0049] 用語“無機酸”は、炭素を含まない酸、例えば鉱酸、例えば塩酸を指す。特定の態様において、無機酸は“無機オキソ酸”であり、それは酸素および少なくとも１種類の他の元素を含み、酸素に結合した少なくとも１個の水素原子を有し、１個以上のプロトンの喪失によりイオンを形成し、炭素を含まない酸、例えばリン酸または硫酸である。

[0050] 特定の態様において、本発明の組成物は実質的に有機ホスフェート類、例えばアルキルホスフェート類またはフィチン酸類を含まない、および／または実質的にカーボネート類またビカーボネート類を含まない。“実質的に含まない”により、この文脈において、無機酸または無機オキソ酸と比較して、たとえあったとしても５％未満、例えば１％未満の量で存在することを意味する。

[0051] 本発明の範囲内の無機オキソ酸には、硫酸、リン酸（すなわちオルトリン酸またはＨ_３ＰＯ_４）およびリン酸の縮合物、例えばピロリン酸またはトリポリリン酸が含まれるが、それらに限定されない。一部の態様において、塩基性アミノ酸と、またはカルシウムと塩を形成するための酸は、別の塩の形で提供される。本発明における、塩基性アミノ酸を中和するための使用のためのそれらの塩類は、比較的高い溶解度を有する塩類、例えばオルトリン酸のアルカリ塩類およびアンモニウム塩類、例えばオルトリン酸カリウム、ナトリウム、またはアンモニウムであり、それは塩基性アミノ酸を約７．５より下のｐＨまで緩衝することができる。

[0052] オキソ酸は、おおよそ中性のｐＨ、例えばｐＨ約６．８〜約７．２をもたらすためにカルシウムおよび塩基性アミノ酸を十分に中和する量で存在する。
[0053] 特定の態様において、共通イオン効果は配合物に安定性を与えると考えられているため、カルシウム塩のための陰イオンを提供するオキソ酸および塩基性アミノ酸の塩のための陰イオンを提供するオキソ酸は同じである。

フッ化物イオン源
[0054] 口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオン源、例えば可溶性フッ化物塩類を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見つけられる。

[0055] 代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。

[0056] 特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物の適切なレベルは、個々の適用に依存するであろう。例えばマウスウォッシュは通常は約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を有するであろう。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、通常は約１０００〜約１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはいくらか少なく有するであろう。専門用のための歯磨剤またはコーティングは、５，０００またはさらには２５，０００ｐｐｍものフッ化物を有することが可能であろう。

[0057] フッ化物イオン源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または別の態様において約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。

微粒子および研磨剤
[0058] 本発明の組成物は、リン酸カルシウム研磨剤、例えばリン酸三カルシウム（Ｃａ_３（ＰＯ_４）_２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２）、またはリン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ、本明細書では時々ＤｉＣａｌとも呼ばれる）、またはピロリン酸カルシウムを含んでいてよい。あるいは、炭酸カルシウム、および特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として用いてよい。

[0059] 組成物は１種類以上の追加の微粒子材料、例えばシリカ研磨剤、例えば約２０ミクロンまでの平均粒径を有する沈降シリカ類、例えばＪ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒにより市場に出されているＺｅｏｄｅｎｔ １１５（登録商標）を含んでいてよい。他の有用な研磨剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、ベントナイト（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ）または他のシリカを含む（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）材料、またはそれらの組み合わせも含まれる。

[0060] 本明細書において有用であるシリカ研磨剤の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均の粒径を有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル類、例えば共に本明細書に援用するＰａｄｅｒらへの米国特許第３，５３８，２３０号、およびＤｉｇｉｕｌｉｏへの米国特許第３，８６２，３０７号において記述されているシリカキセロゲル類からのものであることができる。特定のシリカキセロゲル類は、Ｗ． Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部により、Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている。沈降シリカ材料には、Ｊ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐ．により、名称Ｚｅｏｄｅｎｔ １１５および１１９を有するシリカを含め、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている沈降シリカ材料が含まれる。これらのシリカ研磨剤は、本明細書に援用するＷａｓｏｎへの米国特許第４，３４０，５８３号において記述されている。

[0061] 特定の態様において、本発明に従う口腔ケア組成物の実施において有用である研磨性物質には、１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満の、および約４５ｃｃ／１００ｇシリカ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカの範囲の油吸収値（ｏｉｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ）を有するシリカゲル類および沈降非晶質シリカが含まれる。油吸収値は、ＡＳＴＡ Ｒｕｂ−Ｏｕｔ Ｍｅｔｈｏｄ Ｄ２８１を用いて測定される。特定の態様において、シリカ類は約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンの平均の粒径を有するコロイド粒子である。

[0062] 特定の態様において、微粒子または研磨性物質は、例えば約５ミクロン未満のｄ５０を有する非常に小さい粒子、例えば約３〜約４ミクロンのｄ５０を有する小さい粒子のシリカ（ＳＰＳ）、例えばＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を大きな割合で含む。その小さい粒子は、過敏症を低減することを目標とした配合物において特に有用である。小さい粒子の構成要素は、第２のより大きな粒子の研磨剤との組み合わせで存在していてよい。例えば、特定の態様において、配合物は約３〜約８％のＳＰＳおよび約２５〜約４５％の一般に用いられる研磨剤を含む。

[0063] 本発明の実施において特に有用である低い油吸収のシリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部、メリーランド州ボルティモア ２１２０３により商品名Ｓｙｌｏｄｅｎｔ ＸＷＡ（登録商標）の下で市場に出されている。約２９重量％の含水量を有し、直径が平均約７〜約１０ミクロンであり、油吸収が約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満であるコロイド状シリカの粒子からなるシリカヒドロゲルであるＳｙｌｏｄｅｎｔ ６５０ ＸＷＡ（登録商標）は、本発明の実施において有用である低い油吸収のシリカ研磨剤の例である。研磨剤は本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様において約２０〜約４５重量％、および別の態様において約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。

[0064] 一部の態様において、塩基性アミノ酸は、炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として含む基礎配合物を有する歯磨組成物の中に組み込まれる。Ｌ−アルギニンおよびアルギニン塩類、例えば重炭酸アルギニンは、それ自体が明瞭に苦い味であり、水溶液中において魚のような味を与える可能性もある。従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を抗齲食の効能および過敏の緩和を与えるのに有効な濃度で、通常は歯磨配合物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で口腔ケア製品、例えば歯磨配合物の中に組み込む場合、歯磨配合物の味および口当たりは、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を添加しない同じ配合物と比較して悪くなるであろうと予想されていた。

[0065] しかし、驚いたことに、本発明のこの観点に従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類の炭酸カルシウムを含む基礎歯磨配合物への添加は、歯磨配合物に味および口当たりの特性の有意な増進をもたらし、製品の消費者への全体的な受け入れの増加をもたらすことができることが分かった。

発泡の量を増大させるための薬剤
[0066] 本発明の口腔ケア組成物は、口腔がブラッシングされた際に生じる泡の量を増大させるための薬剤を含んでいてもよい。

[0067] 泡の量を増大させる薬剤の説明的な例には、それに限定されるわけではないがポリオキシエチレン、およびそれに限定されるわけではないがアルギネートポリマー類を含む特定のポリマー類が含まれる。

[0068] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー構成要素により発生させられる泡の量および泡の厚さを増大させることができる。ポリオキシエチレンは、一般にポリエチレングリコール（“ＰＥＧ”）またはポリエチレン酸化物としても知られている。この発明に適したポリオキシエチレン類は、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有するであろう。１態様において、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の態様において、約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）は、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅにより生産される高分子量ポリオキシエチレンに関する商品名である。

[0069] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー構成要素の重量により、約１％〜約９０％、１態様において約５％〜約５０％、および別の態様において約１０％〜約２０％の量で存在してよい。口腔ケア組成物中の発泡剤の用量（すなわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、および別の態様において約０．１〜約０．２重量％である。

界面活性剤
[0070] 場合により本発明の口腔ケア組成物中に含まれる別の薬剤は、界面活性剤または共存可能な界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して相当に安定である界面活性剤、例えば陰イオン性、陽イオン性、非イオン性または双性イオン性界面活性剤である。

[0071] 適切な界面活性剤は、例えば本明細書に援用するＡｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号；Ｈａｅｆｅｌｅへの米国特許第３，９３７，８０７号；およびＧｉｅｓｋｅらへの米国特許第４，０５１，２３４号においてより完全に記述されている。

[0072] 特定の態様において、本明細書において有用な陰イオン性界面活性剤には、アルキル基中に約１０〜約１８個の炭素原子を有するアルキルサルフェート類の水溶性塩類および約１０〜約１８個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリド類の水溶性塩類が含まれる。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネートおよびナトリウム ココナッツ（ｃｏｃｏｎｕｔ） モノグリセリド サルフェート類は、このタイプの陰イオン性界面活性剤の例である。陰イオン性界面活性剤の混合物を利用してもよい。

[0073] 別の態様において、本発明において有用な陽イオン性界面活性剤は、約８〜約１８個の炭素原子を含む１本の長いアルキル鎖を有する脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体として広く定義することができ、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、ココナッツ アルキルトリメチルアンモニウム 亜硝酸、フッ化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物である。

[0074] 説明的な陽イオン性界面活性剤は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号において記述されている第四級アンモニウムフッ化物である。特定の陽イオン性界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としての役目も果たすことができる。

[0075] 本発明の組成物において用いることのできる説明的な非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的に親水性である）と本質的に脂肪族またはアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物の縮合により生成される化合物として広く定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例には、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、アルキルフェノール類のポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドのプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合に由来する生成物、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド縮合物、長鎖第３級アミンオキシド類、長鎖第３級ホスフィンオキシド類、長鎖ジアルキルスルホキシド類およびそれらの物質の混合物が含まれるが、それらに限定されない。

[0076] 特定の態様において、本発明において有用な双性イオン性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖または分岐鎖であり、脂肪族置換基の１個が約８〜約１８個の炭素原子を含み、１個が陰イオン性の水可溶化基（ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム（ｐｈｏｓｐｈｏｍｉｕｍ）、およびスルホニウム化合物の誘導体として広く記述することができる。組成物中に含めるのに適した界面活性剤の説明的な例には、アルキル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネート、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ ｂｅｔａｉｎｅ）およびポリソルベート２０、およびそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。

[0077] 特定の態様において、本発明の組成物は陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムを含む。
[0078] 界面活性剤または共存できる界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に、組成物の総重量により約０．１％〜約５．０％、別の態様において約０．３％〜約３．０％、および別の態様において約０．５％〜約２．０％存在することができる。

着香剤
[0079] 本発明の口腔ケア組成物は、着香剤を含んでいてもよい。本発明の実施において用いられる着香剤には、精油および様々な芳香性アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。

[0080] 着香剤は口腔用組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の口腔ケア組成物の用量中における着香剤の用量（すなわち１回量）は約０．００１〜約０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜約０．０１５重量％である。

キレート化剤
[0081] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中に見られるカルシウムと錯体を作ることができる１種類以上のキレート化剤を含んでいてもよい。これらのカルシウムの結合は細菌の細胞壁を弱め、細菌の溶菌を増加させる。

[0082] 本発明におけるキレート化剤としての使用に適した別のグループの薬剤は、可溶性ピロホスフェート類である。本組成物において用いられるピロリン酸塩類は、アルカリ金属ピロリン酸塩類のいずれかであることができる。特定の態様において、塩類は四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属二酸ピロホスフェート、三アルカリ金属一酸ピロホスフェート、およびそれらの混合物を含み、ここでアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。その塩類は、それらの水和および非水和形態の両方において有用である。本組成物において有用な有効量のピロリン酸塩は、一般に少なくとも約１．０重量％のピロリン酸イオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％のそのイオンを提供するのに十分である。

ポリマー
[0083] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、例えばポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）を含んでいてもよい。酸性ポリマー類、例えばポリアクリレートゲル類は、それらの遊離酸または部分的にもしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えばカリウムおよびナトリウム）もしくはアンモニア塩類の形で提供されてよい。特定の態様は、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体、例えば、メチルビニルエーテル（メトキシエチレン）の、約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有する約１：４〜約４：１コポリマー類を含む。これらのコポリマー類は、例えばＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧａｎｔｒｅｚ ＡＮ １３９（分子量５００，０００）、ＡＮ １１９（分子量２５０，０００）およびＳ−９７医薬グレード（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒａｄｅ）（分子量７０，０００）として入手できる。

[0084] 他の有効なポリマー類には、例えば無水マレイン酸とアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンとの１：１コポリマー類（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏ ＥＭＡ Ｎｏ． １１０３、分子量１０，０００およびＥＭＡ Ｇｒａｄｅ ６１として入手できる）、およびアクリル酸とメチルもしくはヒドロキシエチルメタクリレート、アクリル酸メチルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマー類が含まれる。

[0085] 一般に、適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１個のカルボキシル基を含む、重合したオレフィン的に（ｏｌｅｆｉｎｉｃａｌｌｙ）またはエチレン的に不飽和なカルボン酸類、すなわち、それがモノマー分子においてカルボキシル基に関してアルファ−ベータ位に、または末端のメチレン基（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐｉｎｇ）の一部としてのどちらかで存在するため重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸である。その酸の説明的なものは、アクリル、メタクリル、エタクリル（ｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ）、アルファ−クロロアクリル、クロトン、ベータ−アクリロキシプロピオン、ソルビン、アルファ−クロロソルビン（ａｌｐｈａ−ｃｈｌｏｒｓｏｒｂｉｃ）、ケイ皮、ベータ−スチリルアクリル、ムコン、イタコン、シトラコン、メサコン、グルタコン、アコニット、アルファ−フェニルアクリル、２−ベンジルアクリル、２−シクロヘキシルアクリル、アンゲリカ（ａｎｇｅｌｉｃ）、ウンベル（ｕｍｂｅｌｌｉｃ）、フマル、マレイン酸および無水物である。そのカルボキシル性モノマー類と共重合できる他の異なるオレフィン性モノマー類には、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルおよび同様のものが含まれる。コポリマー類は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｓａｌｔ ｇｒｏｕｐｓ）を含む。

[0086] さらなる種類のポリマー性薬剤には、置換されたアクリルアミド類のホモポリマー類および／または不飽和スルホン酸類のホモポリマー類およびその塩類を含む組成物が含まれ、特にその場合、ポリマーは、本明細書に援用する１９８９年６月２７日のＺａｈｉｄへの米国特許第４，８４２，８４７号において記述されている約１，０００〜約２，０００，０００の分子量を有する２−アクリルアミド ２ メチルプロパンスルホン酸のようなアクリルアミドアルカンスルホン酸類から選択される不飽和スルホン酸類に基づく。

[0087] 別の有用な種類のポリマー性薬剤には、ポリアミノ酸類、特に、本明細書に援用するＳｉｋｅｓらの米国特許第４，８６６，１６１号において開示されているような、ある割合の陰イオン性界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含むポリアミノ酸類が含まれる。

[0088] 口腔ケア組成物の製造において時々、望ましい粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を与えるために、または配合物の性能を安定化する、もしくは増進するために、多少の増粘物質（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）を添加する必要がある。特定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエステル類の水溶性塩類、例えばナトリウム カルボキシメチルセルロースおよびナトリウム カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。天然ゴム類、例えばカラヤ（ｋａｒａｙａ）、アラビアゴム、およびトラガカントゴム（ｇｕｍ ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）も組み込むことができる。組成物の質感をさらに向上させるために、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の構成要素として用いることができる。特定の態様において、組成物の総重量により約０．５％〜約５．０％の量の増粘剤が用いられる。

酵素類
[0089] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含んでいてもよい。有用な酵素には、入手可能なプロテアーゼ類、グルカノヒドロラーゼ類、エンドグリコシダーゼ類、アミラーゼ類、ムタナーゼ類、リパーゼ類およびムチナーゼ類またはそれらの共存できる混合物のいずれかが含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。別の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼまたはデキストラナーゼおよびムタナーゼの混合物である。本発明における使用に適した追加の酵素がＤｒｉｎｇらへの米国特許第５，０００，９３９号；米国特許第４，９９２，４２０号；米国特許第４，３５５，０２２号；米国特許第４，１５４，８１５号；米国特許第４，０５８，５９５号；米国特許第３，９９１，１７７号；および米国特許第３，６９６，１９１号において開示されており、それらを全て本明細書に援用する。本発明におけるいくつかの共存できる酵素の混合物の内の酵素は、１態様において約０．００２％〜約２％、または別の態様において約０．０５％〜約１．５％、またはさらに別の態様において約０．１％〜約０．５％を構成する。

水
[0090] 水が本発明の口腔用組成物中に存在していてもよい。市販用の口腔用組成物の製造において用いられる水は、脱イオンされており有機不純物を含まないものであるべきである。水は一般に組成物の残りを構成し、口腔用組成物の重量により約１０％〜約９０％、約２０％〜約６０％、または約１０％〜約３０％を含む。水のこの量には、他の物質と共に、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの構成要素と共に導入される量に加えて添加される遊離水が含まれる。

湿潤剤
[0091] 口腔用組成物の特定の態様の範囲内では、組成物が空気にさらされて堅くなるのを防ぐために湿潤剤を組み込むのも望ましい。特定の湿潤剤は、歯磨組成物に望ましい甘味または香味を与えることもできる。湿潤剤は、純粋な湿潤剤に基づいて、一般に歯磨組成物の重量により１態様において約１５％〜約７０％、別の態様において約３０％〜約６５％を含む。

[0092] 適切な湿潤剤には、食用の多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、さらに他のポリオール類およびこれらの湿潤剤の混合物が含まれる。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、特定の態様において、本明細書における練り歯磨き組成物の湿潤剤構成要素として用いられてよい。

[0093] 上記の構成要素に加えて、この発明の態様は、様々な任意の歯磨剤成分を含むことができ、その一部を下記に記述する。任意の成分には、例えば接着剤、石鹸泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の抗プラーク剤、研磨剤、および着色剤が含まれるが、それらに限定されない。これらおよび他の任意の成分は、Ｍａｊｅｔｉへの米国特許第５，００４，５９７号；Ａｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号およびＨａｅｆｅｌｅらへの米国特許第３，９３７，８０７号においてさらに記述されており、全て本明細書に援用する。

製造の方法
[0094] 本発明の組成物は、口腔ケアの領域において一般的である方法を用いて作ることができる。

[0095] １個の説明的な態様において、口腔ケア組成物は上記の方法２、例えばアルギニンをゲル相中でリン酸により中和し、混合してプレミックス１を形成することにより作られる。

[0096] 有効物質、例えばビタミン類、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤、およびあらゆる他の望ましい有効成分をプレミックス１に添加し、混合してプレミックス２を形成する。
[0097] 練り歯磨きの基剤、例えばリン酸二カルシウムをプレミックス２に添加し、混合する。最終的なスラリーで口腔ケア製品を形成する。

組成物の使用
[0098] 本発明は、その方法の観点において、口腔に安全かつ有効な量の本明細書で記述した組成物を適用することを含む。

[0099] 本発明に従う組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより歯を保護するための、特に、齲食の形成を低減または抑制する、歯の脱灰を低減または抑制して再石灰化を促進する、歯の過敏性を低減する、および例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制するための方法に有用である。

[00100] 定量的光誘導蛍光法は可視光蛍光であり、それは早期の病変を検出し、長期に渡ってその進行または後退を監視することができる。正常な歯は可視光において蛍光を発する；脱灰された歯はそうしない、またはより低い程度でしかそうしない。脱灰の範囲は定量することができ、その進行を監視することができる。歯を自発蛍光させるために青色のレーザー光が用いられる。鉱質の喪失を有する領域はより低い蛍光を有し、健康な歯の表面と比較してより暗く見える。ソフトウェアを用いて、白斑からの蛍光または病変と関係する面積／体積を定量する。一般に、既存の白斑病変を有する対象を参加者として募集する。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。病変の面積／体積を、臨床試験の開始時に測定する。病変の面積／体積の低減（改善）を、６ヶ月間の製品使用の終了時に測定する。データはしばしば基準線に対するパーセント改善で報告される。

[00101] 電気的齲食測定は、電気抵抗に基づいて歯の鉱質含有量を測定するために用いられる技法である。電気伝導度測定は、エナメル質の脱灰および酸食の際に露出する流体で満たされた小管が電気を伝導するという事実を利用する。歯が鉱質を失うと、それは多孔度の増大により電流に対してより抵抗が低くなる。従って、患者の歯の伝導度の増大は脱灰を示す可能性がある。一般に、試験は既存の病変を有する歯根表面について実施される。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。６ヶ月間の処置の前後での電気抵抗の変化を出す。加えて、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表面に関する古典的な齲食スコアを出す。硬度を３点尺度で分類する：硬い、革のよう（ｌｅａｔｈｅｒｙ）、または柔らかい。このタイプの試験において、通常は結果はＥＣＭ測定に関する電気抵抗（より高い数値がより良い）および触覚プローブスコアに基づく病変の硬度の改善として報告される。

[00102] 従って、本発明の組成物は、有効量のフッ化物および／またはアルギニンを欠く組成物と比較して、（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定される）早期のエナメル質の病変を低減するための方法において有用である。

[00103] 加えて、本発明の組成物は、口腔中の有害な細菌を低減するための方法、例えば歯肉炎を低減または抑制する、酸を産生する細菌のレベルを低減するための、アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、糖負荷の後のプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、プラークの蓄積を低減する、口内乾燥を処置する、および／または歯および口腔を清潔にするための方法において有用である。

[00104] 最後に、口の中のｐＨを上げること、および病原性細菌を妨害することにより、本発明の組成物は口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[00105] 本発明に従う組成物および方法は、口および歯のケアのための口腔用組成物、例えば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューインガムの中に組み込むことができる。

[00106] 口の組織は全身感染の入り口であり得るため、口の健康を増進することは全身の健康においても利益を提供する。良好な口の健康は心血管の健康を含む全身の健康と関係している。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路を満たし、そうして口の組織における微小循環を増進するための窒素の供給源であり、本発明の組成物および方法は特別の利益を提供する。より酸性でない口の環境を提供することは、胃部不快感（ｇａｓｔｒｉｃ ｄｉｓｔｒｅｓｓ）を低減する助けにもなり、胃潰瘍と関係するヘリコバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとってより不都合な環境を作り出す。特にアルギニンは特定の免疫細胞の受容体、例えばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、そのためアルギニンは効果的な免疫反応を増進することができる。従って、本発明の組成物および方法は、心血管の健康を含む全身の健康を増進するのに有用である。

[00107] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当該技術分野で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。

[00108] 下記の実施例は、本発明の範囲内の説明的な態様をさらに記述し、実証する。本発明の精神および範囲から逸脱すること無く多くの変形が可能であるため、実施例は説明のためにのみ与えられ、この発明を限定するものとして解釈されるべきでない。本明細書において示し、記述したそれらに加えて、本発明の様々な修正は当業者には明らかであるはずであり、それは添付した特許請求の範囲内に収まることを意図する。

実施例１−重炭酸アルギニン配合物の安定性試験
[00109] 重炭酸アルギニンをｐＨ中性の二カルシウム基剤の練り歯磨き配合物中に置くと、重炭酸が分解して二酸化炭素になり、練り歯磨きのチューブの膨張および破裂につながるため、それは安定でないことが分かった。

Ｄｉｃａｌ＝リン酸二カルシウム二水和物
実施例２−フッ化物の安定性
[00110] 下記の表で見られるように、単にアルギニンをリン酸二カルシウム／フッ化物基剤に添加して中性ｐＨに調節することは、結果としてフッ化物の乏しい安定性につながり、フッ化物は数週間以内に有効未満の（ｓｕｂ−ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ）レベルまで減少する。驚いたことに、我々はリン酸二カルシウム二水和物研磨剤の添加の前のアルギニンのゲル相中でのリン酸による中和が結果として増大したフッ化物の安定性をもたらすことを見出した。

注釈：Ｄｉｃａｌ＝リン酸二カルシウム二水和物
リン酸は８５％溶液として提供する
[00111] アルギニンの酸による中和の程度は、フッ化物の安定性を維持することと関係しており、少なすぎることまたは多すぎることは、下記の試験で見られるように、結果として安定性の一部喪失をもたらす：

注釈：Ｄｉｃａｌ＝リン酸二カルシウム二水和物
フッ化物はモノフルオロリン酸ナトリウムとして与えられ、単位はフッ化物のｐｐｍである
最も望ましいのは、最適のフッ化物の安定性のためのアルギニンのリン酸に対する比率は、従っておおよそ２：１〜おおよそ４：１、例えば約２．５：１から３：１まで、例えば、０．６％リン酸に対して１．５％アルギニンまたは１．２５％リン酸に対して３．７５％アルギニン（リン酸を８５％溶液として）である。しかし、所与の配合物に関する最適な比率は、個別の配合物中の他の成分に依存していくらか異なっていてよい。

実施例３：配合物
最適化したアルギニン／カルシウム／フッ化物練り歯磨き配合物を、次の成分を用いて製造する：

[00112] この配合物は優れた貯蔵寿命、見た目の安定性およびフッ化物の安定性を示す。
実施例４−再石灰化における有効性
[00113] 中和したリン酸二カルシウム／アルギニンリン酸／フッ化物配合物を、脱灰／再石灰化の臨床試験において、アルギニン無しのリン酸二カルシウム／フッ化物配合物に対して試験する。

[00114] このモデルにおいて、エナメル質の標本は口の中の脱灰および再石灰化の状態を経験する。脱灰状態は、標本を糖の溶液中に浸すことにより作り出される。齲食原性細菌は酸を形成し、ｐＨの低下を引き起こす。このモデルでは、鏡面仕上げまで平らに磨いたウシの標本のブロックを用意する。ミクロ硬度試験機を用いてベースラインにおけるエナメル質の標本の硬度を測定する（Ｍ１）。ミクロ硬度試験機は先端にダイアモンドが付いたプローブを用いて、エナメル質の標本中に既知の、および一定の負荷で刻み目を作る。刻み目の長さはエナメル質の硬度に反比例する。エナメル質の硬度は鉱質含有量と直接相関する。標本をＤａｃｒｏｎメッシュで覆い、次いで固定装置（ｒｅｔａｉｎｅｒ）に取り付ける。標本は１日につき２４時間、５日間着用される。５日間の期間の間、参加者は彼らの固定装置をスクロース溶液中に１日につき４回浸す。この処理はｐＨの変動を引き起こす。参加者は彼らの歯を１日につき２回、固定装置を口の中に入れたまま割り当てられた歯磨剤を用いてブラッシングする。５日後、標本を固定装置から外し、ミクロ硬度測定を行う（Ｍ２）。プラークをさらに、プラークの生態環境またはプラークの代謝の測定に関して分析することができる。標本を１日につき４回糖に浸すことにより作り出される高度に齲食原性の条件のため、ほとんどの処置は５日間の処置の後に鉱質の正味の喪失を経験する傾向にあり、従って、名前は”デミン−レミンモデル（ｄｅｍｉｎ−ｒｅｍｉｎ ｍｏｄｅｌ）”である。最良の処置は最小量の鉱質を喪失する。しかし、特に有効な処置により硬度の正味の増大が得られる状況が存在する。

[00115] 統計的な分析は、対象および処置を因子として用いる２因子分析である。結果は硬度の％変化（Ｍ２−Ｍ１）／Ｍ１×１００または硬度の正味の変化Ｍ２−Ｍ１として表すことができる。もしパーセント変化を測定された反応として用いるなら、２因子ＡＮＯＶＡを行う。もし硬度の正味の変化を用いるなら、Ｍ１を共変動として用いて２因子ＡＮＣＯＶＡを行う。もし９５％信頼性レベルが得られれば、差は有意であると考えられる。通常、２５０ｐｐｍのフッ化物（または非フッ化物）および標準レベルのフッ化物を有する歯磨剤が陰性および陽性対照として含まれ、モデルを有効にするのに用いられる。陽性対照におけるフッ化物のレベルは、最も一般的には１０００、１１００、または１４５０ｐｐｍフッ化物である。選択される対照は、試験歯磨剤中のフッ化物のレベルに依存する。モデルは、陽性対照が優位に陰性対照より優れていることが示された場合に有効になるとみなされる。一度モデルが有効になると、試験製品は陰性対照と比較される。参加者の効果は普通は非常に重要であることに注意すべきである；従って、異なる試験集団を用いて同一の処置に関して同じ数値の結果が得られることは期待できない。

注釈：Ｄｉｃａｌ＝リン酸二カルシウム二水和物
ＭＦＰ＝モノフルオロリン酸ナトリウム、単位はフッ化物のｐｐｍ
[00116] 中和されたリン酸二カルシウム／アルギニンリン酸／フッ化物配合物は、この臨床試験において実際の鉱質強化の増大を示す唯一の配合物である。

実施例５−プラークのｐＨの上昇における有効性
[00117] 実施例３の配合物を用いる患者におけるプラークのアンモニア生成を、アルギニンを有しない配合物と比較する。前の実施例の臨床試験における患者から、異なる配合物の１週間の使用の後にプラークを集め、試料の濃度を緩衝液中で標準化する。試料にスクロースで負荷をかけ、次いでアルギニンを添加する。プラークを３７度Ｃで３０分間保温し、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ （コネチカット州オックスフォード）から商業的に入手できる、アンモニア生成を測定するためのアンモニア検出キットを用いてアンモニアの生成を測定する。

注釈：Ｄｉｃａｌ＝リン酸二カルシウム二水和物
ＭＦＰ＝モノフルオロリン酸ナトリウム、単位はｐｐｍフッ化物
[00118] １週間の使用の後、実施例３の配合物は結果として有意により高いレベルのアンモニアを有するプラークをもたらし、これはそれが比較的高いレベルのアルギニン分解細菌を含んでいることを示している。

[00119] この結果は、プラークのｐＨを直接測定することにより確認される。プラークを、試験のベースライン、第１、第２、第３および第４週目において、絶食およびブラッシング無しの期間の後の朝に、対象から集める。頬側（ｂｕｃｃａｌ）および舌側（ｌｉｎｇｕａｌ）表面をふき取る。試料濃度を緩衝液中で標準化する。試料にスクロースで負荷をかけ、次いで３７度Ｃで２時間保温し、その時間の後ｐＨを測定してプラークのｐＨを決定する。４週間後、アルギニングループのプラークのｐＨは５．５〜５．６であり、一方で対照グループのそれは約５．３であり、本質的にベースラインから変化していない。５．５より下のｐＨにさらされたエナメル質は脱灰および損傷を被るため、この結果は統計的に、および臨床的に妥当である。

[00120] 従って、フッ化物を含むアルギニン練り歯磨きは、アルギニンそれ自体は配合物中でリン酸により中和されているにも関わらず、プラークにおける長期の緩衝作用を提供し、それはブラッシングの後長期間の間持続し、それは歯を保護し齲食原性細菌を抑制することが分かる。

実施例６−細菌の付着の低減における有効性
[00121] 練り歯磨き配合物を、次のように提供する（量は最終的な配合物の重量パーセントとして与える）：

[00122] 上記の配合物を、インビトロで、概してGaffar, A. et al. American Journal of Dentistry, vol. 3, September 1990に記述されている、練り歯磨きで処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）のディスクへの細菌の２４時間の期間を経た付着を測定するために設計された人工の口のモデルの中で試験する。この試験はアルギニンを含まない対照配合物と比べて配合物Ａに関して２７％、配合物Ｂに関して１０％の低減を示し、これはアルギニンおよび特に陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムと組み合わせたアルギニンは、細菌の付着を抑制するのに有用であることを示唆している：

実施例７−抗細菌物質の利用率および送達への効果
[00123] ０．３重量％のトリクロサンおよび０．２４３重量％のフッ化ナトリウムを含む市販の練り歯磨き配合物を用い、それに０、１％、３％、および５％のＬ−アルギニン塩酸塩を添加して配合物を調製する（ｐＨ ７．０）。歯磨剤中のＬ−アルギニンの組み込みは、配合物から利用できる可溶性のトリクロサンの量を、約７０％から約８０％（１％アルギニン）、８５％（３％アルギニン）、および９５％（５％アルギニン）へと高める。

[00124] 前記の実施例において記述した人工の口のモデルを、ヒドロキシアパタイトのディスクを歯磨剤のスラリーで処理した後細菌にさらす修正を加えて用いる。３０分の時点での取り込みは対照に関するディスクあたりおおよそ４０マイクログラムのトリクロサンから５％アルギニン配合物に関する約６０マイクログラムのトリクロサンに増加し、Ｔｏｔａｌ（登録商標）配合物中へのＬ−アルギニンの組み込みはトリクロサンのディスクへの送達を約５０％増進することが示された。２４時間後、対照のディスクは、有意に増進していた５％アルギニン配合物に関する約２０マイクログラムと比較して、ディスクあたり約１０マイクログラムを保持していた。これは配合物の抗細菌作用の増進に直接つながり、Ａ．ビスコーサス（Ａ． ｖｉｓｃｏｓｕｓ）の増殖の阻害において約１５％の統計的に有意な低減がある。

実施例８−マウスリンス配合物
[00125] 本発明のマウスウォッシュ配合物は、次の成分を用いて調製される：

実施例９−沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む歯磨配合物
[00126] 歯磨配合物の知覚的特性を試験する訓練を受けた一団の消費者の試験者に、異なる歯磨配合物を受けさせ、それは歯磨配合物の消費者使用を模した二重盲検消費者試験の条件の下で用いられた。

[00127] 一団に、歯磨配合物を一般に行われているように使用すること、次いで様々な知覚的特徴を評価することを頼んだ。沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む基礎歯磨配合物に関して、既知の配合物がプラセボ対照の役割を果たし、および加えて１、２、３または５重量％重炭酸アルギニンを含む対応する配合物も試験した。驚いたことに、重炭酸アルギニンを含むＰＣＣ配合物は消費者の香味の強度、清涼感および泡立ち易さの特性に関する受容における増大を示し、さらに、加えて２重量％重炭酸アルギニンを含む配合物は、全体的な好み、味の全体的な好み、ブラッシングの間の味およびブラッシングの後の味における増大を示した。さらに、加えて重炭酸アルギニンを含む配合物は、知覚される有効性、口／歯の清潔感、製品の適切さ、味および全体的な製品の質を含む全ての印象の特性においてプラセボ対照より有意に優れているものとして知覚された。

[00128] 対照的に、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）ではなくリン酸二カルシウムを基剤として有する配合物を試験した場合、重炭酸アルギニンの添加は、重炭酸アルギニンの添加無しの同じ配合物と比較して有意に向上した知覚的特徴を示さなかった。

[00129] 実施例は、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの、特に重炭酸塩としての添加は、歯磨配合物、最も詳細には沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）の基礎配合物を有するものの知覚的特徴を、本発明の口腔ケア組成物中で用いた場合に、驚くほど増進させることができることを示している。

実施例１０−アルギニン以外の塩基性アミノ酸
[00130] Ｓ．サングイスの一夜培養物を、トリプチケースソイブロス（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ）（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，メリーランド州スパークス）中で３７℃で増殖させた。培養物を、おおよそ５ミリグラムの湿ペレット重量を集めるために、５，０００ｒｐｍで５分間、１ミリリットルで、一度に、予め重量を量ったチューブの中に遠心分離した。次いでペレットを、生存のためにアンモニアが産生されるであろう細菌細胞にとってストレスのかかる環境を模するために、２０ミリモーラーリン酸カリウム緩衝液（ＪＴ Ｂａｋｅｒ，ニュージャージー州フィリップスバーグ）、ｐＨ４．０の中に再懸濁した。終濃度はミリリットルあたり５ミリグラムであった。この終濃度に、終濃度５ミリモーラーのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、またはＬ−オルニチンを、終濃度０．１％のスクロース（ＶＷＲ，ペンシルバニア州ウェストチェスター）と共に添加した。次いでこの混合物を３７℃で、振とう水槽中で３０分間保温した後、アンモニア生成を測定した。

[00131] アンモニアに関して分析するため、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ （コネチカット州オックスフォード）からのアンモニアアッセイキットを用いた。この特異的なキットの意図された用途は血漿中のアンモニアのインビトロ定量のためのものであるが、プラークおよび／または細菌中のアンモニア生成を測定および定量するために手順を修正した。

[00132] 下記の表は、Ｓ．サングイスを用いるｐＨ４．０での上記の６通りの別々の試験からのアンモニア生成の値を示す。結果は、アルギニンデイミナーゼ系により生成される中間体が細胞の生存のためのアンモニアを生成するために用いられ得ることを確証している。

[00133] 実施例は、アルギニン以外の塩基性アミノ酸が口腔内でアンモニアを生成するのに、従って本発明の口腔ケア組成物中で用いた際にプラークのｐＨを増大させるのに有効であることを示している。

Claims (92)

1. 次のものを含む口腔ケア組成物：
   ａ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩、塩は緩衝されていない溶液中で約７．５未満のｐＨを有する；
   ｂ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
   ｃ． 緩衝されていない溶液中で約７．５未満のｐＨを有する微粒子材料。
2. 請求項１に記載の組成物であって、ここで
   ａ． 塩基性アミノ酸の塩は無機オキソ酸および塩基性アミノ酸の塩であり；
   ｂ． 微粒子材料は無機オキソ酸およびカルシウムの塩である。
3. 塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
4. 塩基性アミノ酸の塩がホスフェートである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. フッ化物塩がフッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
6. （ｉ）アルギニンリン酸、（ｉｉ）リン酸二カルシウム二水和物、および（ｉｉｉ）モノフルオロリン酸ナトリウムを含む歯磨剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
7. さらに陰イオン性界面活性剤を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項７に記載の組成物。
9. さらに抗細菌剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
10. 抗細菌剤がトリクロサンである、請求項９に記載の組成物。
11. さらに陰イオン性ポリマーを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 陰イオン性ポリマーがメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーである、請求項１１に記載の組成物。
13. 組成物の放射性象牙質研磨（ＲＤＡ）が１５０未満である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
14. さらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上を含む練り歯磨きの型である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
15. 次のことを含む、口腔ケア組成物を製造するための方法：
    ａ． 塩基性アミノ酸と酸および／またはその塩を組み合わせて７．５未満のｐＨを得ることによりプレミックスを形成する、および
    ｂ． プレミックスと可溶性フッ化物塩を含む配合物の他の成分を組み合わせる。
16. 塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１５に記載の方法。
17. 塩基性アミノ酸を中和するために用いられる酸がリン酸である、請求項１５または請求項１６に記載の方法。
18. 次のことのために、口腔に有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の口腔用組成物を適用することを含む方法：
    ａ． 齲食の形成を低減または抑制する、
    ｂ． 早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
    ｃ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
    ｄ． 歯の過敏性を低減する、
    ｅ． 歯肉炎を低減または抑制する、
    ｆ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
    ｇ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
    ｈ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
    ｉ． 口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
    ｊ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
    ｋ． プラークの蓄積を低減する、
    ｌ． 口内乾燥を処置、緩和または低減する、
    ｍ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、
    ｎ． 歯を白くする、
    ｏ． 酸食を低減する、
    ｐ． 歯および口腔を清潔にする、および／または
    ｑ． 心血管の健康を含む全身の健康を促進する。
19. 適用が齲食の形成の低減または抑制のためのものである、請求項１８に記載の方法。
20. 対象の口腔内での脱灰した歯およびエナメル質の病変の少なくとも一方の処置における使用のための、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物。
21. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項２０に記載の口腔ケア組成物。
22. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項２０または請求項２１に記載の口腔ケア組成物。
23. 塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
24. アルギニンが無機オキソ酸の塩として存在する、請求項２３に記載の口腔ケア組成物。
25. 無機オキソ酸がリン酸である、請求項２４に記載の口腔ケア組成物。
26. 可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
27. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が、組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
28. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項２６または請求項２７に記載の口腔ケア組成物。
29. カルシウム塩が組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
30. カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
31. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、請求項３０に記載の口腔ケア組成物。
32. 対象の口腔内で歯の鉱質強化を増進するための、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物であって、塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、それが組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在し、可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在し、カルシウム塩が組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在し、無機オキソ酸の塩である、前記口腔ケア組成物。
33. アルギニンがリン酸の塩として存在する、請求項３２に記載の口腔ケア組成物。
34. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項３２または請求項３３に記載の口腔ケア組成物。
35. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
36. 対象の口腔内で歯の鉱質強化を増進するための可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物中での遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
37. 塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項３６に記載の使用。
38. 可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、請求項３６または請求項３７に記載の使用。
39. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の使用。
40. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項３８または請求項３９に記載の使用。
41. カルシウム塩が組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の使用。
42. カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、請求項４１に記載の使用。
43. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、請求項４２に記載の使用。
44. 対象の口腔内で歯の鉱質強化を増進するための可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む医薬の製造のための遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
45. 対象の口腔内の脱灰された歯およびエナメル質の病変の少なくとも一方を鉱質強化する方法であって、口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物で処置することを含む、前記方法。
46. 口腔用組成物で処理した際に対象の口腔中のプラークのｐＨを上昇させることにより齲食の形成を低減する、または抑制するための、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩を含む口腔ケア組成物。
47. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項４６に記載の口腔ケア組成物。
48. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項４６または請求項４７に記載の口腔ケア組成物。
49. 塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
50. 無機酸が無機オキソ酸である、請求項４９に記載の口腔ケア組成物。
51. 無機オキソ酸がリン酸である、請求項５０に記載の口腔ケア組成物。
52. さらに組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する可溶性フッ化物塩を含む、請求項４６〜５１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
53. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項４６〜５２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
54. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項５２または請求項５３に記載の口腔ケア組成物。
55. 口腔用組成物で処理した際に対象の口腔中のプラークのｐＨを上昇させることにより齲食の形成を低減する、または抑制するための口腔ケア組成物中での、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩の使用。
56. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項５５に記載の使用。
57. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項５５または請求項５６に記載の使用。
58. 塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の使用。
59. 無機酸が無機オキソ酸である、請求項５８に記載の使用。
60. 無機オキソ酸がリン酸である、請求項５９に記載の使用。
61. 医薬で処置される対象の口腔内のプラークのｐＨを上昇させることによる齲食の形成の低減または抑制における使用のための医薬の製造のための、無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩の使用。
62. 対象の口腔中でプラークのｐＨを上昇させる方法であって、口腔を無機酸により中和された塩基性アミノ酸の塩を含む口腔ケア組成物で処置することを含む、前記方法。
63. 塩基性アミノ酸および無機酸の塩、可溶性フッ化物塩ならびに無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物。
64. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項６３に記載の口腔ケア組成物。
65. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項６３または請求項６４に記載の口腔ケア組成物。
66. 塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項６３〜６５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
67. アルギニンが無機オキソ酸の塩として存在する、請求項６６に記載の口腔ケア組成物。
68. 無機オキソ酸がリン酸である、請求項６７に記載の口腔ケア組成物。
69. 可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、請求項６３〜６８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
70. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
71. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項６９または請求項７０に記載の口腔ケア組成物。
72. カルシウム塩が組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
73. カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、請求項７２に記載の口腔ケア組成物。
74. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、請求項７３に記載の口腔ケア組成物。
75. 可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩、ならびに、加えて、組成物中のフッ化物の安定性を増大させるための塩基性アミノ酸および無機酸の塩を含む口腔ケア組成物。
76. 塩基性アミノ酸がアルギニンであり、それがリン酸の塩として、組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項７５に記載の口腔ケア組成物。
77. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項７５または請求項７６に記載の口腔ケア組成物。
78. 可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、請求項７５〜７７のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
79. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項７５〜７８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
80. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項７８または請求項７９に記載の口腔ケア組成物。
81. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含み、組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、請求項７５〜８０のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
82. 口腔ケア組成物を製造する方法であって、次の工程を含む方法：
    ａ． 塩基性アミノ酸および無機酸を用意し、塩基性アミノ酸を無機酸で中和して塩基性アミノ酸の塩を形成する；
    ｂ． 塩基性アミノ酸を少なくとも可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩と組み合わせて口腔ケア組成物を形成する。
83. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在し、塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、その塩が無機オキソ酸の塩である、請求項８２に記載の方法。
84. 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項８２または請求項８３に記載の方法。
85. 無機オキソ酸がリン酸である、請求項８３に記載の方法。
86. 可溶性フッ化物塩が組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、請求項８２〜８５のいずれか１項に記載の方法。
87. フッ化物イオンの供給源としての可溶性フッ化物塩が組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、請求項８２〜８５のいずれか１項に記載の方法。
88. 可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの供給源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項８６または請求項８７に記載の方法。
89. カルシウム塩が組成物の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
90. カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、請求項８９に記載の方法。
91. 口腔ケア組成物を製造する方法であって、次の工程を含む方法：塩基性アミノ酸構成要素、可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を組み合わせて一緒にし、ここで、組成物中でのフッ化物の安定性を増大させるために、塩基性アミノ酸は組み合わせる工程の前に無機酸で中和されて塩基性アミノ酸の塩を形成する。
92. 口腔ケア組成物中での塩基性アミノ酸の塩の、少なくとも可溶性フッ化物塩および無機酸のカルシウム塩を含む口腔ケア組成物への、組成物中でのフッ化物の安定性を増大させるための添加物としての使用であって、その塩が塩基性アミノ酸を無機酸で中和することにより形成される、前記使用。