JP5764712B1

JP5764712B1 - 歯質再生剤

Info

Publication number: JP5764712B1
Application number: JP2014253933A
Authority: JP
Inventors: 門林勇生; 繁澤麻紗子; 高橋啓至
Original assignee: Shofu Inc
Current assignee: Shofu Inc
Priority date: 2014-12-16
Filing date: 2014-12-16
Publication date: 2015-08-19
Anticipated expiration: 2034-12-16
Also published as: CN105687235A; JP2016113415A

Abstract

【課題】従来の齲蝕治癒剤はアパタイトを生成しているが、歯質の回復に直接繋がる物ではなく、歯質の強度を高め、初期齲蝕の白化部位を、健全歯と同様な透明感のある歯質へ回復することが求められていた。【解決手段】本発明は口腔内の歯質を強化させる歯質再生剤であって、１価若しくは２価のアルカリ金属イオン 148.5〜1485Ca2+2.5〜25HPO42-1〜10SO42-0.5〜5（イオン濃度、ｍＭ）に調整された水溶液からなる歯質再生剤である。１価若しくは２価のアルカリ金属イオンはNa+、K+、Mg2+であることが好ましい。【選択図】なし

Description

歯質に接することで、歯質表面や歯質内部を強化する歯質再生剤に関する。特に、Ｃ１やＣ２といった初期齲蝕に対して、歯質を再生することができる歯質再生剤に関する。

従来、初期齲蝕を治癒する為に、リン酸イオンやカルシウムイオンを含む溶液を歯質に塗布する技術を有していたが、多少硬度の向上が見られたものの、初期齲蝕を完全に治癒することは難しかった。また、初期齲蝕部分では白化現象が発生するが、従来の治癒液では、再石灰されるものの、結晶構造の違いから、初期齲蝕部分の白化を無くすことや減少させることが難しかった。
特許文献１にはヒトエナメル質の再石灰化および、歯質上へのアパタイトの構築を進めるために、リン酸イオンやカルシウムイオンをゼラチン基材を用いて歯質に塗布することが開示されているが、歯質上にアパタイトが成長しているものの、歯質の硬度の上昇や白化の減少は見られなかった。
特許文献２にはアメロゲニン、カルシウムイオン及びリン酸イオンを含有するエナメル質再生液が開示されているが、アメロゲニンは歯のエナメル質に存在するタンパク質であり、初期齲蝕のタンパク質を補い、歯質表面にアパタイトを成長させるものの、歯質の硬度の上昇や白化の減少は見られなかった。
特許文献３にはリン酸カルシウムなどのアパタイト前駆体をハイドロキシアパタイトなどの生体親和性セラミックス膜の表面に積層して、骨組織欠損部に接触させることで再生することを開示しているが、歯質の硬度の上昇や白化の減少は見られなかった。

特表2005-531338 特開2012-167040 再公表WO2012/014887

従来の齲蝕治癒剤はアパタイトを生成しているが、歯質の回復に直接繋がる物ではなく、歯質の強度を高め、初期齲蝕の白化部位を、健全歯と同様な透明感のある歯質へ回復することが求められていた。

本発明は口腔内の歯質を強化させる歯質再生剤であって、
Na ⁺ 142〜1420
K ⁺ 5〜50
Mg ²⁺ 1.5〜15
Ca ²⁺ 2.5〜25
Cl ^- 103〜1030
HCO ₃ ^- 27〜270
HPO ₄ ^2- 1〜10
SO ₄ ^2- 0.5〜5（イオン濃度、ｍＭ）
に調整された水溶液からなり、
ｐＨ7.4-8.5である歯質再生剤である。

更に
Na⁺ 213 〜 994
K⁺ 7.5 〜 35
Mg²⁺ 2.25 〜 10.5
Ca²⁺ 3.75 〜 17.5
Cl^- 154.5 〜 721
HCO₃ ^- 40.5 〜 189
HPO₄ ^2- 1.5 〜 7
SO₄ ^2- 0.75 〜 3.5（イオン濃度、ｍＭ）であることが好ましい。

更に
Na⁺ 426 〜 852
K⁺ 15 〜 30
Mg²⁺ 4.5 〜 9
Ca²⁺ 7.5 〜 15
Cl^- 309 〜 618
HCO₃ ^- 81 〜 162
HPO₄ ^2- 3 〜 6
SO₄ ^2- 1.5 〜 3（イオン濃度、ｍＭ）であることが好ましい。

本発明の歯質再生剤が歯質に接触することで、歯質の再石灰化を向上させ、歯質の硬度も上昇させ、齲蝕を回復させ、正常な天然歯に近い状態まで、透過性を回復させる歯質再生剤である。
本発明の歯質再生剤は、歯質に接すれば、その歯質のアパタイトを再生し強化もすることができる。また、象牙質の象牙細管に塗布することで、象牙細管を塞ぐ効果もあり、知覚過敏を抑制する。また、切削面には露出したコラーゲン繊維が存在するが、コラーゲン繊維の内部や表面にアパタイトが生成され、保護膜を形成することができる。

本発明の歯質再生剤は、下記表１の試薬を混合し作成することができる。下記試料は一例であり、水溶液のイオン濃度を適正な範囲にすることが重要となる。

前記、試薬を用いて、２５０ｍｌの水溶液を作製するとで下記の濃度を得ることができる。
Na⁺ 568
K⁺ 20
Mg²⁺ 6
Ca²⁺ 10
Cl^- 412
HCO₃ ^- 108
HPO₄ ^2- 4
SO₄ ^2- 2（イオン濃度、ｍＭ）

本発明はｐH調整が重要となり、ｐＨ7-8.5となるように、pH試験紙などで、調整することが好ましい。即ち、本発明の製品構成はNa⁺、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、HCO₃ ^-、HPO₄ ^2-、SO₄ ^2-イオンを含むアルカリ溶液と、Cl^-イオンを含む酸溶液に分けて包装することが好ましい。全てのイオンを混合しｐＨ調製をしたとしても、保存中に空気中の二酸化炭素や歯質再生剤中の塩素（Cl）が減少する為、長期の間ｐＨを一定に保つことができない。その結果、効果が減少することがある。前記、アルカリ溶液と酸溶液に分けることで、製品棚寿命を延ばすことができる。また、アルカリ溶液と酸溶液以外にpH試験紙を含む歯質再生剤セットであることが好ましい。

本発明の歯質再生剤の使用方法は、歯質に接すれば何ら問題なくアパタイトを再生し強化する。好ましくは、含嗽剤や塗布液に大別される。
本発明の歯質再生剤を含嗽剤とする場合は、３〜１００ｍｌの歯質再生剤を１包装単位とすることが好ましい。2成分に分ける場合はNa⁺、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、HCO₃ ^-、HPO₄ ^2-、SO₄ ^2-イオンを含むアルカリ溶液と、Cl^-イオンを含む酸溶液を合わせた含嗽剤が３〜１００ｍｌである。好ましくはアルカリ溶液の割合は５０〜９０％とすることが好ましい。
本発明の歯質再生剤を塗布液とする場合は、０．５〜３ｍｌの歯質再生剤を１包装単位とすることが好ましい。2成分とに分ける場合はNa⁺、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、HCO₃ ^-、HPO₄ ^2-、SO₄ ^2-イオンを含むアルカリ溶液と、Cl^-イオンを含む酸溶液を合わせた含嗽剤が０．５〜３ｍｌである。好ましくはアルカリ溶液の割合は、含嗽剤と同様に５０〜９０％とすることが好ましい。

本発明の歯質再生剤を含嗽剤とする場合の使用方法の一例を説明する。
まずはじめに、Na⁺、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、HCO₃ ^-、HPO₄ ^2-、SO₄ ^2-イオンを含むアルカリ溶液４０ｍｌと、Cl^-イオンを含む酸溶液１０ｍｌを準備し、アルカリ溶液中のｐＨを測りながら、酸溶液を加えｐＨ７〜８となるように調整し、歯質再生剤を作製する。得られた歯質再生剤を口腔内に含み、３０秒〜１５分間口腔内の歯牙全体に行き渡るように保持する。歯質再生剤を吐き出す。本使用方法を繰り返すことで、強固な歯質を得ることができる。

本発明の歯質再生剤を塗布液とする場合の使用方法の一例を説明する。
前記、含嗽剤の時と同様に歯質再生剤を作製し、スポンジに染み込ませ、歯質の上に塗布する。塗布後、歯質から塗布液が拭われない様に、スポンジを歯質表面に保持することが好ましい。保持時間は、30秒〜５分である。本使用方法を繰り返すことで、強固な歯質を得ることができる。
歯質再生剤を染み込ませたスポンジを窩洞や空隙などに保持することは好ましい。

各試験方法及びその評価方法について説明する。
（白化回復試験）
牛歯エナメル質を直径７ｍｍ、厚さ１ｍｍに成形し、35％リン酸水溶液に１分間浸漬し、試験片を作製した。35％リン酸水溶液に１分間浸漬する前後で透過性を測定し基準値とした。
次に、表２に示された歯質再生剤に、一日１回５分浸漬する処理を７日間続け、その後透過性を測定した。歯質再生剤に浸漬していない時は乾燥を避ける為に、湿度100％で保存した。
白化回復試験は、前記試験片を黒色台紙の上に乗せ、分光測色計（ミノルタ製：CM-512m3A）で測色して、Ｌ^*の変化で観測した。
35％リン酸水溶液に１分間浸漬した後と35％リン酸水溶液に１分間浸漬する前の差を「白化現象値」とし、35％リン酸水溶液に１分間浸漬した後と歯質再生剤に浸漬した後の差を「白化回復値」とした。
白化現象値と白化回復値の値が近いものほど、初期のエナメル質が回復していると評価した。

（硬度試験）
人歯を研磨によりエナメル質の平坦面及び象牙質の平坦面を作製し、35％リン酸水溶液に１分間浸漬し、平坦面部分を脱灰し、試験片を作製した。35％リン酸水溶液に１分間浸漬する前後でヌープ硬度を測定し基準値とした。
次に、表２に示された歯質再生剤に、一日１回５分浸漬する処理を７日間続け、その後ヌープ硬度を測定した。歯質再生剤に浸漬していない時は乾燥を避ける為に、湿度100％で保存した。
硬度試験は、35％リン酸水溶液に１分間浸漬する前後の試験片と歯質再生剤に浸漬した後の試験片について、それぞれヌープ硬度を測定し比較した。

（象牙細管封鎖試験）
牛歯の象牙質の象牙細管の断面が見える様に切削及び研磨にて平坦面を作製し、２つに切断し、一方の試験片を表２に示された歯質再生剤に、一日１回５分浸漬する処理を７日間続けサンプル試料を得た。歯質再生剤に浸漬していない時は乾燥を避ける為に、湿度100％で保存した。無処理の試験片と歯質再生剤に浸漬した試験片とを電子顕微鏡にて画像を撮影し、比較観察した。
象牙細管が封鎖され、適度に表層にアパタイト層が形成されている場合は「○」とした。
象牙細管が封鎖され、過剰に表層にアパタイト層が形成されている場合は「▲」とした。
象牙細管が封鎖され、表層にアパタイト層が形成が観られない場合は「△」とした。
象牙細管が封鎖されておらず、表層にアパタイト層が形成が観られない場合は「×」とした。

次に試験液の作製方法を説明する。
表１に示された試料を測定し、準備した上で、目的とする歯質再生剤の７０％の蒸留水に、NaCl、NaHCO₃、KCl、K₂HPO₄・3H₂O、MgCl₂・6H₂O、1M-HCl、CaCl₂、Na₂SO₄の順番で投入し調整を行う、但し、1M-HCl溶液は半分残しておき、最後にｐＨ７．６に調整した。その後、蒸留水を加えながら目的とする歯質再生剤の水溶液の量に調整した。５個の試験片で前記試験を行い、平均値を表２に示している。

表２に示す通り、本発明のイオン濃度の歯質再生剤に浸漬された歯質は強化されている。
濃度の低い実施例４であっても十分な効果を示している。また、濃度の濃い実施例５は象牙細管封鎖試験による電子顕微鏡画像で、象牙細管を超えて表層にまでアパタイトの生成が観察され、急激なアパタイトの生成は透過性が顕著に上がらないことが示された。

歯質を再生させ、強度を上げることができる為、歯科分野を代表として、産業に利用できる発明である。

Claims

口腔内の歯質を強化させる歯質再生剤であって、
Na⁺ 142〜1420
K⁺ 5〜50
Mg²⁺ 1.5〜15
Ca²⁺ 2.5〜25
Cl^- 103〜1030
HCO₃ ^- 27〜270
HPO₄ ^2- 1〜10
SO₄ ^2- 0.5〜5（イオン濃度、ｍＭ）
に調整された水溶液からなり、
ｐＨ7.4-8.5である歯質再生剤。
口腔内の歯質を強化させる歯質再生剤であって、
Na⁺ 213 〜 994
K⁺ 7.5 〜 35
Mg²⁺ 2.25 〜 10.5
Ca²⁺ 3.75 〜 17.5
Cl^- 154.5 〜 721
HCO₃ ^- 40.5 〜 189
HPO₄ ^2- 1.5 〜 7
SO₄ ^2- 0.75 〜 3.5（イオン濃度、ｍＭ）
に調整された水溶液からなり、
ｐＨ7.4-8.5である歯質再生剤。