CN101938978A - 口腔护理产品及其使用和制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，该组合物包含有效量的处于游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，以及与之一起的阴离子表面活性剂，还涉及这样的组合物的使用和制造方法。

Description

口腔护理产品及其使用和制造方法
本申请要求2008年2月8日申请的US系列No.61/027432；2008年2月8日申请的US系列No.61/027431和2008年2月8日申请的US系列No.61/027420的权益。其内容在此引入作为参考。
发明领域
本发明涉及口腔护理(oral care)组合物，其包含游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，阴离子表面活性剂和任选的另外的试剂，以及涉及使用和制造这些组合物的方法。
发明背景
已经提出了将精氨酸(arginine)和其他碱性氨基酸用于口腔护理中，并且据信具有抗空腔形成和牙齿敏感性的益处。但是，已经证实了将这些碱性氨基酸与具有口腔护理好处的矿物质(例如氟化物和钙)相组合来形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品是具有挑战性的。具体的，碱性氨基酸会升高pH和促使能能够与氟化物离子反应来形成不溶性沉淀物的钙离子的分解。此外，较高的pH潜在的会引起刺激。但是，在中性pH或者酸性pH，使用精氨酸碳酸氢盐(其在本领域的教导中是优选的)的体系会释放出二氧化碳，导致容器鼓涨和爆炸。此外，可以预期的是将pH降低到中性或者酸性条件将降低配方的效力，这是因为精氨酸会形成不溶性精氨酸-钙络合物，其具有更差的与牙齿表面的亲和性，此外，降低pH将减少所述配方可能具有的对于缓解口中的生龋齿的(cariogenic)乳酸的任何作用。部分的归因于这些未解决的配方障碍和部分的归因于精氨酸通常在本领域被认为是氟化物的一种潜在替代物，而非共活性物质，因此这里很少有动机来制造包含精氨酸和氟化物二者的口腔护理产品。另外的障碍潜在的是由于加入抗菌剂而引起的。市售的精氨酸基牙膏例如ProClude和DenClude
Figure BPA00001195246300012
例如包含了精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙，但是不含氟化物，也不含任何抗菌剂。
同时，抗菌剂例如三氯生在牙膏中的价值已经被许多牙科医生所公认。但是将这些试剂以有效量传递给牙齿和口香糖是一种挑战，并且它们的溶解性，在牙齿上的传递和保持是依赖于配方的。例如三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)仅仅稍溶于水中。
因此，这里需要一种稳定的口腔护理产品，其提供了碱性氨基酸，有益的矿物例如氟化物和钙，改进的抗菌活性和改进的抗菌剂的传递。
发明内容
现在已经令人惊讶的发现碱性氨基酸例如精氨酸与阴离子表面活性剂的组合能够减少细菌附着和生物膜形成，并且另外出乎意料的提高了抗菌剂例如三氯生的溶解性，传递性，保持性和抗菌有效性。
本发明因此包含口腔护理组合物及其使用方法，其有效的抑制或者减少了牙斑(plaque)的积累，减少了酸产生性(生龋齿)细菌的含量，重新矿化牙齿，和抑制或者减少牙龈炎(gingivitis)。本发明还包括清洁口腔的组合物和方法以及提供改进的方法，该方法通过例如减少经由口腔组织的潜在的全身性感染来促进口腔健康和/或全身性健康，包括心血管健康。
本发明因此包含一种口腔护理组合物(本发明的组合物)例如洁齿剂(dentifrice)，其包含
i.有效量的游离的或者盐的形式的碱性氨基酸例如精氨酸；
ii.有效量的阴离子表面活性剂例如十二烷基硫酸钠；和选自下面的一种或多种的另外的试剂：抗菌剂例如卤化二苯醚，例如三氯生；有效量的氟化物源例如可溶性氟化物盐；和/或阴离子聚合物例如甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(PVM/MA)。本发明因此在一种实施方案中包括一种牙膏(toothpaste)，其包含精氨酸盐例如精氨酸盐酸盐、精氨酸磷酸盐或者精氨酸碳酸氢盐；三氯生；阴离子表面活性剂例如十二烷基硫酸钠；可溶性氟化物盐例如单氟磷酸钠或者氟化钠。
在一种实施方案中，本发明包括本发明的一种组合物(组合物1.1)，其进一步包含颗粒物，该组合物的RDA小于大约200，例如小于大约160，例如大约40-大约140，其包含至少大约5％，例如至少20％的d50小于大约5微米的颗粒物，例如d50为大约3-大约4微米的二氧化硅或者d50为大约0.5-大约3微米的沉淀碳酸钙。
在具体的实施方案中，本发明的组合物处于洁齿剂的形式，该洁齿剂包含选自下面的一种或多种另外的成分：水，研磨剂，表面活性剂，发泡剂，维生素，聚合物，酶，润湿剂，增稠剂，抗菌剂，防腐剂，调味剂，赋色剂和/或其组合。
不希望受限于具体的理论，可以推测在精氨酸有益的作用中主要的因素是精氨酸和其他碱性氨基酸能够通过某些类型的细菌例如S.sanguis(其不是生龋齿的，并且其与生龋齿的细菌例如S.mutans进行竞争)产生代谢，来布置到牙齿上和口腔中。精氨基溶解(arginolytic)细菌可以使用精氨酸和其他碱性氨基酸来产生氨，由此提高它们的环境pH，同时生龋齿的细菌代谢糖来产生乳酸，其倾向于降低牙斑pH和使得牙齿脱矿物化，最后导致空腔。据信有规律的经时使用本发明的组合物将导致精氨基溶解细菌的相对增加和生龋齿的细菌的相对降低，产生更高的牙斑pH，有效的使得牙齿对抗生龋齿的细菌和它们的有害效应产生免疫。据信这种pH升高效应会机械分离和补充氟化物在促进重新矿化和坚固牙釉方面的效果。
但是，不考虑精确的机理，已经令人惊讶发现在根据本发明的具体的实施方案的口腔护理产品中，氟化物和碱性氨基酸例如精氨酸的组合产生了出乎意料的益处，该益处超出了和在品质上不同于使用含有单独的有效量的所述任一化合物的组合物所观察到的益处，这样的益处表现在促进重新矿化，修复以前的龋性缺损和增强口腔健康方面。此外已经发现这种作用可以通过加入小颗粒研磨剂来进一步增强，该研磨剂能够帮助填充牙本质中的微管。
还令人惊讶的发现与阴离子表面活性剂相组合的碱性氨基酸的存在减少了细菌在牙齿表面上的粘附。
具体涉及到本发明，碱性氨基酸与阴离子表面活性剂一起充分的提高了活性试剂例如抗菌剂例如三氯生的溶解，释放，传递，沉积和有效性。
细菌粘附的减少和抗菌剂例如三氯生的传递和保持性的提高是通过阴离子聚合物例如聚羧酸酯(例如PVM/MA)的存在来进一步提高的。本发明因此进一步包括这样的方法，该方法用于(i)减少或者抑制龋齿的形成；(ii)减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤，例如通过定量光激发荧光(QLF)或者电龋测量(ECM，electrical caries measurement)所测量的牙釉质损伤；(iii)减少或者抑制牙齿的脱矿物化和促进重新矿化；(iv)减少牙齿的超敏性；(v)减少或者抑制牙龈炎；(vi)促进口中的疼痛或者伤口康复；(vii)减少酸产生性细菌的含量；(viii)提高精氨基溶解细菌的相对含量；(ix)抑制口腔中的微生物的生物膜的形成；(x)在吃糖(sugar challenge)之后，将牙斑pH升高和/或保持在至少pH 5.5的水平；(xi)减少牙斑的积聚；(xii)治疗口干燥；(xiii)提高全身性健康，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身性感染来提高；(xiv)减少牙齿的腐蚀；和/或(xv)清洁和/或增白牙齿和清洁口腔；所述方法包含将本发明的组合物施用于口腔中，例如将本发明的组合物施用到需要其的患者的口腔中。
具体实施方式
本发明因此包含一种口腔护理组合物(组合物1.0)，其包含
i.有效量的碱性氨基酸例如精氨酸，其处于游离的或者盐的形式；
ii.阴离子表面活性剂例如十二烷基硫酸钠；和
iii.另外的试剂，该试剂选自一种或多种有效量的活性试剂，例如抗菌剂如三氯生；有效量的氟化物源例如可溶性氟化物盐；和/或阴离子聚合物例如甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物；
例如下面的任何一种组合物：
1.0.1.组合物1.0，其中该碱性氨基酸是精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸(citrullene)，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐和/或其组合。
1.0.2.组合物1.0或者1.0.1，其中该碱性氨基酸具有L-构型。
1.0.3.任何一个前述的组合物，其是以包含碱性氨基酸的二-或者三-肽的盐的形式来提供的。
1.0.4.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸。
1.0.5.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸是L-精氨酸。
1.0.6.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸部分的或者完全的处于盐的形式中。
1.0.7.组合物1.0.6，其中该碱性氨基酸是精氨酸磷酸盐。
1.0.8.组合物1.0.6，其中该碱性氨基酸处于精氨酸盐酸盐的形式。
1.0.9.组合物1.0.6，其中该碱性氨基酸是精氨酸硫酸盐。
1.0.10.组合物1.0.6，其中该碱性氨基酸是精氨酸碳酸氢盐。
1.0.11.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸的盐是在配制中通过用酸或者酸的盐来中和碱性氨基酸而原位形成的。
1.0.12.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸的盐是在与氟化物盐合并之前，通过中和碱性氨基酸来形成预混物而形成的。
1.0.13.任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸的存在量对应于总组合物重量的大约0.1-大约20％，例如大约1wt％-大约10wt％，例如大约3％-大约10％，该碱性氨基酸的重量是以游离碱的形式来计算的。
1.0.14.组合物1.0.11，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的大约7.5wt％。
1.0.15.组合物1.0.11，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的大约5wt％。
1.0.16.组合物1.0.11，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的大约3.75wt％。
1.0.17.组合物1.0.11，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的大约1.5wt％。
1.0.18.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐是氟化亚锡(stannous fluoride)，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺(例如N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)，氟化铵，氟化钛，六氟硫酸盐及其组合。
1.0.19.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐是氟磷酸盐。
1.0.20.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐是单氟磷酸钠。
1.0.21.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐是氟化钠。
1.0.22.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐的存在量是总组合物重量的大约0.01wt％-大约2wt％。
1.0.23.任何一个前述的组合物，其中该氟化物盐提供了总组合物重量的大约0.1-大约0.2wt％的量的氟化物离子。
1.0.24.任何一个前述的组合物，其中该可溶性氟化物盐提供了大约50-大约25000ppm量的氟化物离子。
1.0.25.任何一个前述的组合物，其是口腔洗剂(mouthwash)，具有100-大约250ppm的可利用的氟化物离子。
1.0.26.任何一个前述的组合物，其是洁齿剂，具有大约750-大约2000ppm的可利用的氟化物离子。
1.0.27.任何一个前述的组合物，其中该组合物包含大约750-大约2000ppm的氟化物离子。
1.0.28.任何一个前述的组合物，其中该组合物包含大约1000-大约1500ppm的氟化物离子。
1.0.29.任何一个前述的组合物，其中该组合物包含大约1450ppm的氟化物离子。
1.0.30.任何一个前述的组合物，其中pH是大约6-大约9，例如大约6.5-大约7.4或者大约7.5-大约9。
1.0.31.任何一个前述的组合物，其中pH是大约6.5-大约7.4。
1.0.32.任何一个前述的组合物，其中pH是大约6.8-大约7.2。
1.0.33.任何一个前述的组合物，其中pH是中性左右的。
1.0.34.任何一个前述的组合物，其进一步包含研磨剂或者颗粒物。
1.0.35.前述1.0.34的组合物，其中该研磨剂或者颗粒物选自碳酸氢钠，磷酸钙(例如二水合磷酸二钙)，硫酸钙，碳酸钙(例如沉淀碳酸钙)，二氧化硅(例如水合二氧化硅)，氧化铁，羟磷灰石(hydroxyapatite)，氧化铝，珍珠岩(perlite)，塑料颗粒例如聚乙烯，及其组合。
1.0.36.前述1.0.35的组合物，其中该研磨剂或者颗粒物选自磷酸钙(例如二水合磷酸二钙)，硫酸钙，沉淀碳酸钙，二氧化硅(例如水合二氧化硅)及其组合。
1.0.37.任何一个前述的组合物，其包含基于总组合物重量为大约15wt％-大约70wt％量的研磨剂。
1.0.38.任何一个前述的组合物，其包含至少大约5％的小颗粒研磨剂部分，该部分的d50小于大约5微米。
1.0.39.任何一个前述的组合物，其的RDA小于150，例如是大约40-大约140。
1.0.40.任何一个前述的组合物，其进一步包含抗牙石剂(anti-calculus agent)。
1.0.41.任何一个前述的组合物，其进一步包含这样的抗牙石剂，其是多磷酸盐，例如焦磷酸盐(pyrophosphate)，三聚磷酸盐或者六偏磷酸盐，例如处于钠盐的形式。
1.0.42.任何一个前述的组合物，其中该阴离子表面活性剂选自
a.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化的单甘油酯的钠盐例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠，椰子油基-甘油酯硫酸钠(sodium cocomo-glyceride sulfate))。
b.高级烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠，
c.高级烷基-醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X，其中m是6-16例如10，n是1-6例如2，3或者4，和X是Na或者K(例如十二烷基聚醚-2硫酸钠(sodium laureth-2 sulfate)(CH3(CH2)10CH2-(OCH2CH2)2OSO3Na))，
d.高级烷基芳基磺酸盐(例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠))，
e.高级烷基磺化乙酸盐(例如月桂基磺化乙酸钠(十二烷基磺化乙酸钠)，1，2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯，sulfocolaurate(N-月桂酸2-乙酯磺化乙酰胺钾(N-2-ethyl laurate potassium sulfoacetamide))和月桂基肌氨酸钠)。
f.及其混合物。
用“高级烷基”表示例如C6-30烷基。在具体的实施方案中，该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。
1.0.43.任何一个前述的组合物，其中该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠，月桂基醚硫酸钠及其混合物。
1.0.44.任何一个前述的组合物，其中该阴离子表面活性剂的存在量是大约0.3-大约4.5重量％。
1.0.45.任何一个前述的组合物，其另外的包含选自下面的表面活性剂：阳离子、两性离子和非离子表面活性剂及其混合物。
1.0.46.任何一个前述的组合物，其进一步包含至少一种润湿剂。
1.0.47.任何一个前述的组合物，其进一步包含至少一种润湿剂选自甘油，山梨糖醇及其组合。
1.0.48.任何一个前述的组合物，其进一步包含木糖醇。
1.0.49.任何一个前述的组合物，其进一步包含至少一种聚合物。
1.0.50.任何一个前述的组合物，其进一步包含至少一种选自下面的聚合物：聚乙二醇，聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物，多糖类(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素，或者多糖胶例如黄原胶或者角叉菜胶)，及其组合。
1.0.51.任何一个前述的组合物，其进一步包含条胶或者碎片胶(gum strips or fragments)。
1.0.52.任何一个前述的组合物，其进一步包含调味剂，香味剂和/或赋色剂。
1.0.53.任何一个前述的组合物，其进一步包含水。
1.0.54.任何一个前述的组合物，其进一步包含选自下面的抗菌剂：卤化二苯醚(例如三氯生)，药草提取物和香精油(例如迷迭香(rosemary)提取物，茶叶提取物，木兰(magnolia)提取物，麝香草酚(thymol)，薄荷醇(menthol)，桉树脑(eucalyptol)，香叶醇(geraniol)，香芹酚(carvacrol)，柠檬醛(citral)，日柏酚(hinokitol)，儿茶酚(catechol)，水杨酸甲酯，表儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)，表儿茶素(epigallocatechin)，没食子酸(gallic acid)，米斯瓦克(miswak)提取物，沙棘(sea-buckthorn)提取物)，双胍(bisguanide)杀菌剂(例如洗必太(chlorhexidine)，阿来西定(alexidine)或者奥替尼啶(octenidine))，季铵化合物(例如十六烷基氯吡啶(CPC)，苯扎氯铵(benzalkonium chloride)，十四烷基氯吡啶(TPC)，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶(TDEPC))，酚杀菌剂，海克替啶(hexetidine)，奥替尼啶(octenidine)，血根碱(sanguinarine)，聚维酮碘(povidone iodine)，地莫匹醇(delmopinol)，5-正辛酰-3′-三氟甲基苯基水杨酰胺(salifluor)，金属离子(例如锌盐如柠檬酸锌，锡(stannous)盐，铜盐，铁盐)，血根碱(sanguinarine)，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如过氧化氢，缓冲的过硼酸钠或者过碳酸钠)，邻苯二甲酸及其盐，单过氧邻苯二甲酸(monoperthalic acid)及其盐和酯，抗坏血酸硬脂酸酯(ascorbyl stearate)，油酰基肌氨酸(oleoyl sarcosine)，硫酸烷基酯，磺化琥珀酸二辛基酯，水杨酰苯胺(salicylanilide)，溴化度灭芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌醇(octapinol)和其他哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)制剂，亚氯酸盐(chlorite)：和任何一个前述的混合物。
1.0.55.任何一个前述的组合物，其进一步包含消炎化合物，例如，至少一种宿主促炎(host pro-inflammatory)因子的抑制剂，其选自基质金属蛋白酶(MMP，matrix metalloproteinases)，环加氧酶(COX，cyclooxygenases)，PGE2，白细胞介素1(IL-1，interleukin 1)，IL-1β转化酶(ICE)，转化生长因子β1(TGF-β1)，可诱导氧化一氮合酶(iNOS)，透明质酸酶(hyaluronidase)，组织蛋白酶(cathepsins)，核因子κB(NF-κB)，和IL-1受体相关的激酶(IRAK)，例如选自阿司匹林，酮咯酸(ketorolac)，氟比洛芬钠(flurbiprofen)，布洛芬(ibuprofen)，萘普生(naproxen)，消炎痛(indomethacin)，阿司匹林，酮洛芬(ketoprofen)，吡罗昔康(piroxicam)，甲氯灭酸(meclofenamic acid)，去甲二氢化愈创木酸(nordihydoguaiaretic acid)，及其混合物。
1.0.56.任何一个前述的组合物，其进一步包含抗氧化剂，例如选自辅酶Q10，PQQ，维生素C，维生素E，维生素A，茴香脑-二硫代硫酮(anethole-dithiothione)及其混合物。
1.0.57.任何一个前述的组合物，其中抗菌剂是差溶解性的，例如溶解性不高于三氯生。
1.0.58.任何一个前述的组合物，其进一步包含三氯生。
1.0.59.任何一个前述的组合物，其进一步包含三氯生和木糖醇。
1.0.60.任何一个前述的组合物，其进一步包含三氯生，木糖醇和沉淀碳酸钙。
1.0.61.任何一个前述的组合物，其进一步包含三氯生和Zn2+离子源(例如柠檬酸锌)。
1.0.62.任何一个前述的组合物，其进一步包含占总组合物重量的大约0.01-大约5wt％量的抗菌剂。
1.0.63.任何一个前述的组合物，其进一步包含占总组合物重量的大约0.01-大约1wt％量的三氯生。
1.0.64.任何一个前述的组合物，其进一步包含占总组合物重量的大约0.3％量的三氯生。
1.0.65.任何一个前述的组合物，其进一步包含三氯生和Zn2+离子源例如柠檬酸锌。
1.0.66.任何一个前述的组合物，其进一步包含增白剂。
1.0.67.任何一个前述的组合物，其进一步包含选自增白活性成分的增白剂，该增白活性成分选自过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸，次氯酸盐，及其组合。
1.0.68.任何一个前述的组合物，其进一步包含过氧化氢或者过氧化氢源，例如过氧化脲或者过氧化物盐或者络合物(例如诸如过磷酸盐，过碳酸盐，过硼酸盐，过硅酸盐或者过硫酸盐；例如过氧化磷酸钙，过硼酸钠，碳酸钠过氧化物，过氧化磷酸钠和过硫酸钾)或者过氧化氢聚合物络合物例如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物。
1.0.69.任何一个前述的组合物，其进一步包含这样的试剂，其干扰或者防止细菌粘附，例如对羟基苯甲酸甲酯(solbrol)或者壳聚糖(chitosan)。
1.0.70.任何一个前述的组合物，其进一步包含选自下面的钙和磷酸盐源：(i)钙-玻璃络合物，例如钙磷硅酸钠，和(ii)钙-蛋白质络合物，例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。
1.0.71.任何一个前述的组合物，其进一步包含可溶性钙盐，例如选自硫酸钙，氯化钙，硝酸钙，乙酸钙，乳酸钙及其组合。
1.0.72.任何一个前述的组合物，其进一步包含生理学上可接受的钾盐，例如硝酸钾或者氯化钾，其量能够有效的减少牙本质敏感性。
1.0.73.任何一个前述的组合物，其进一步包含大约0.1-大约7.5％的生理学上可接受的钾盐，例如硝酸钾和/或氯化钾。
1.0.74.任何一个前述的组合物，其是牙膏，该牙膏包含精氨酸盐例如精氨酸盐酸盐，精氨酸磷酸盐或者精氨酸碳酸氢盐；三氯生；阴离子表面活性剂例如十二烷基硫酸钠；和可溶性氟化物盐例如单氟磷酸钠或者氟化钠。
1.0.75.任何一个前述的组合物，其例如用刷子施用到口腔后有效地(i)减少或者抑制龋齿的形成；(ii)减少，修复或者抑制例如通过定量光激发荧光(QLF)或者电龋测量(ECM)所测量的牙釉质以前的龋齿损伤；(iii)减少或者抑制牙齿的脱矿物化和促进重新矿化；(iv)减少牙齿的超敏性；(v)减少或者抑制牙龈炎；(vi)促进口中的疼痛或者伤口康复；(vii)减少酸产生性细菌的含量；(viii)提高精氨基溶解细菌的相对含量；(ix)抑制口腔中的微生物的生物膜的形成；(x)在吃糖之后，将牙斑pH升高和/或保持在至少pH 5.5的水平；(xi)减少牙斑的积聚；(xii)治疗、缓解或者减少口干燥；(xiii)清洁牙齿和口腔；(xiv)减少腐蚀；(xv)增白牙齿；(xvi)赋予牙齿免疫力，来抗生龋齿的细菌；和/或(xvii)促进全身性健康，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身性感染来促进。
1.0.76.一种组合物，其是通过将任何一个前述的组合物中所述的成分进行合并来获得的或者可获得的。
1.0.77.任何一个前述的组合物，其处于选自下面的形式：漱口剂(mouth rinse)，牙膏，牙齿凝胶，牙粉，非研磨剂凝胶，凝胶冻，泡沫，口腔喷剂，锭剂，口腔片，牙齿用具，和宠物护理产品。
1.0.78.任何一个前述的组合物，其中该组合物是牙膏。
1.0.79.任何一个前述的组合物，其中该组合物是牙膏，其任选的进一步包含下面的一种或多种：水，研磨剂，表面活性剂，发泡剂，维生素，聚合物，酶，润湿剂，增稠剂，抗菌剂，防腐剂，调味剂，赋色剂和/或其组合。
1.0.80.任何一个前述的组合物1.0-1.0.78，其中该组合物是漱口液(mouthwash)。
1.0.81.任何一个前述的组合物，其进一步包含空气清新剂(breath freshener)，香味剂或者调味剂。
在另外一种实施方案中，本发明包括本发明的组合物(组合物1.1)例如根据任何一个前述的组合物1.0-1.0.81的组合物，其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐；
ii.有效量的可溶性氟化物盐；
iii.阴离子表面活性剂例如十二烷基硫酸钠；
iv.阴离子聚合物例如甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物；和
v.抗菌剂例如三氯生。
在另外一种实施方案中，本发明包括本发明的组合物(组合物1.2)例如根据任何一个前述的组合物1.0-1.0.81的组合物，其包含
i.有效量的碱性氨基酸的盐；
ii.抗菌剂例如三氯生；
iii.有效量的可溶性氟化物盐；和
iv.小颗粒研磨剂，以使得该组合物的RDA小于大约160，例如大约40-大约140，例如包含至少大约5％，例如至少大约20％的d50小于大约5微米的研磨剂，例如d50是大约3-大约4微米的二氧化硅。
在另外一种实施方案中，本发明包括提高口腔健康的方法(方法2)，其包含：将有效量的组合物1.0.1.1，或者1.2.中的任何一个实施方案的口腔组合物施用到需要其的受试者的口腔中，例如这样一种方法，其用于
i.减少或者抑制龋齿的形成；
ii.减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤，例如通过定量光激发荧光(QLF)或者电龋测量(ECM)所测量的损伤；
iii.减少或者抑制牙齿的脱矿物化和促进重新矿化；
iv.减少牙齿的超敏性；
v.减少或者抑制牙龈炎；
vi.促进口中的疼痛或者伤口康复；
vii.减少酸产生性细菌的含量；
viii.提高精氨基溶解细菌的相对含量；
ix.抑制口腔中的微生物的生物膜的形成；
x.在吃糖之后，将牙斑pH升高和/或保持在至少大约pH 5.5的水平；
xi.减少牙斑的积聚；
xii.治疗口干燥；
xiii.促进全身性健康，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身性感染来促进；
xiv.增白牙齿；
xv.减少牙齿腐蚀；
xvi.赋予牙齿免疫力，来抗生龋齿的细菌；和/或
xvii.清洁牙齿和口腔。
本发明进一步包含精氨酸在本发明组合物的制造中的用途，例如用于方法2所提出的任何一个指示中。
本发明进一步提供一种口腔护理组合物，其包含游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，和阴离子表面活性剂，用于减少在受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
本发明进一步提供游离的或者盐的形式的碱性氨基酸在口腔护理组合物中的用途，所述组合物包含阴离子表面活性剂，用于减少在受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
本发明进一步提供游离的或者盐的形式的碱性氨基酸在药物制造中的用途，该药物包括阴离子表面活性剂，用于减少在受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
本发明进一步提供一种减少在受试者口腔中的细菌在牙齿表面上粘附的方法，该方法包含用口腔护理组合物处理口腔，该口腔护理组合物包含游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，和阴离子表面活性剂。
因此口腔护理领域的技术人员会明白减少细菌在牙齿上粘附这样令人惊讶的技术效果和优点可以获自于本发明一个或者多个方面的配方和口腔护理组合物例如洁齿剂的使用，其涉及到在组合物中提供组合的活性组分或者成分，并优选它们各自的量。
活性成分的含量将基于传递系统和具体活性物质的性质而变化。例如，碱性氨基酸的存在量可以是例如大约0.1-大约20wt％(用游离碱的重量来表示)，例如用于漱口剂(mouth rinse)时为大约0.1-大约3wt％，用于用户使用牙膏时为大约1-大约10wt％或者用于专门或者处方治疗产品时为大约7-大约20wt％。氟化物的存在量可以是例如用于漱口剂(mouth rinse)时为大约25-大约25000ppm，例如大约25-大约250ppm，用于用户使用牙膏时为大约750-大约2000ppm，或者用于专门或者处方治疗产品时为大约2000-大约25000ppm。抗菌剂的用量也将类似的变化，并且用于牙膏时的用量是例如用于漱口剂(mouth rinse)时的用量的大约5-大约15倍。例如，三氯生漱口剂(mouth rinse)可以包含例如大约0.03wt％的三氯生，而三氯生牙膏可以包含例如大约0.3wt％的三氯生。
碱性氨基酸
能够用于本发明的组合物和方法中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸例如精氨酸，赖氨酸和组氨酸，而且还包括任何分子中具有羧基和氨基的碱性氨基酸，其是水溶性的，并且提供了pH大约7或者更高的水溶液。
因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐或者其组合。在一种具体的实施方案中，该碱性氨基酸选自精氨酸，瓜氨酸和鸟氨酸。
在某些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如l-精氨酸，或者是其盐。
在一些实施方案中，该碱性氨基酸包含至少一种在精氨酸脱亚氨酶体系中所产生的中间体。该在精氨酸脱亚氨酶体系中所产生的中间体可以用于口腔护理组合物中，来提供用于控制和/或防止龋齿的牙斑中和。精氨酸是一种能够在口腔中发现的天然碱性氨基酸。口腔中的精氨酸可以被某些牙斑细菌菌株例如S.sanguis，S.gordonii，S.parasanguis，S.rattus，S.milleri，S.anginosus，S.faecalis，A.naeslundii，A.odonolyticus，L.cellobiosus，L.brevis，L.fermentum，P.gingivalis和T.denticola所利用来用于它们的存活。这样的生物体在接近于牙齿表面的区域中可能存在的酸性环境中会死亡，其中引起酸化的和耐酸的生龋齿菌株会使用糖来产生有机酸。因此，这些精氨基溶解菌株会将精氨酸分解成为氨，来提供用于存活的碱性，以及此外缓冲牙斑和产生对生龋齿体系来说不利的环境。
这样的精氨基溶解生物体会通过被称作“精氨酸脱亚氨酶体系”的细胞内酶路径系统来分解代谢精氨酸，由此形成该路径中的中间体。在这种路径中，L-精氨酸会通过精氨酸脱亚氨酶而分解成为L-瓜氨酸和氨。L-瓜氨酸然后可以通过在无机磷酸盐存在下的鸟氨酸氨甲酰基转移酶(trancarbamylase)而分解成为L-鸟氨酸和氨基甲酰磷酸盐(carbamyl phosphate)。氨基甲酸激酶然后可以将氨基甲酰磷酸盐分解来形成另外一个分子氨和二氧化碳，并且在过程中还形成了ATP(5′-三磷酸腺苷)。ATP可以被精氨基溶解细菌用作生长能量源。因此，当使用时，精氨酸脱亚氨酶体系会产生两个分子氨。
已经发现在一些实施方案中，氨会帮助中和口腔牙斑pH来控制和/或防止龋齿。
本发明一些实施方案的口腔护理组合物可以包括在精氨酸脱亚氨酶体系中所产生的中间体。这样的中间体可以包括瓜氨酸，鸟氨酸和氨基甲酰磷酸盐。在一些实施方案中，其他护理组合物包括瓜氨酸。在一些实施方案中，口腔护理组合物包括鸟氨酸。在一些实施方案中，该口腔护理组合物包括氨基甲酰磷酸盐。在其他实施方案中，该口腔护理组合物包括任意组合的瓜氨酸，鸟氨酸，氨基甲酰磷酸盐，和/或其他由精氨酸脱亚氨酶体系所产生的中间体。
该口腔护理组合物可以包括有效量的上述中间体。在一些实施方案中，该口腔护理组合物包括大约1mmol/L-大约10mmol/L的中间体。在其他实施方案中，该口腔护理组合物包括大约3mmol/L-大约7mmol/L的中间体。在其他实施方案中，该口腔护理组合物包括大约5mmol/L的中间体。
本发明的组合物目的是局部用于嘴中，并且这样的用于本发明中的盐在所提供的量和浓度时对于所述的用途应当是安全的。合适的盐包括本领域已知的药学上可接受的盐，并且这样的盐通常被认为在所提供的量和浓度时是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或者有机酸或者碱的这些盐，例如酸加成盐(其是通过酸形成的，该酸形成了生理学上可接受的阴离子)例如盐酸盐或者溴化物盐，和碱加成盐(其是通过碱形成的，该碱形成了生理学上可接受的阳离子)，例如衍生自碱金属例如钾和钠或者碱土金属例如钙和镁的那些。生理学上可接受的盐可以使用本领域已知的常规方法来获得。例如，通过将足够的碱性化合物例如胺与合适的酸反应来提供生理学上可接受的阴离子。
在不同的实施方案中，碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的大约0.5wt％-大约20wt％，总组合物重量的大约1wt％-大约10wt％，总组合物重量的例如大约1.5wt％，3.75wt％，5wt％或者7.5wt％。
RDA：RDA是放射性牙本质磨损值的缩写，是对于耐磨性的一种相对度量。典型的，将提取的人或者母牛牙齿在中子通量中照射，安装到甲基丙烯酸甲酯(骨胶)，除去牙釉质，插入刷子机中，用美国牙齿协会(ADA)标准进行刷光(参考牙刷，150g压力，1500次撞击，4∶1的水-牙膏浆体)。然后测量和记录冲洗水的放射性。为了试验对照，用由焦磷酸钙制成的ADA参考牙膏重复进行测试，并且这种测试得到了100的值，用来校准相对比例。
氟化物离子源
口腔护理组合物可以进一步包括一种或多种氟化物离子源，例如可溶性氟化物盐。广泛的多种产生氟化物离子的材料可以用作本发明组合物中的可溶性氟化物源。合适的产生氟化物离子的材料的例子可以在Briner等人的US专利No.3535421；Parran，Jr.等人的US专利No.4885155和Widdcr等人的US专利No.3678154中找到，在此引入作为参考。
代表性的氟化物离子源包括但不限于氟化亚锡，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺，氟化铵及其组合。在某些实施方案中，该氟化物离子源包括氟化亚锡(stannous fluoride)，氟化钠，单氟磷酸钠及其混合物。
在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可以包含氟化物离子或者提供氟的成分的源，其的量足以提供大约25ppm-大约25000ppm的氟化物离子，通常是至少大约500ppm，例如500-2000ppm，例如1000-1600ppm，例如大约1450ppm。氟化物合适的含量将取决于具体的应用。漱口液(mouthwash)例如典型的具有100-250ppm的氟化物。普通用户所使用的牙膏典型的为1000-1500ppm，并且儿童牙膏稍微少一些。洁齿剂或者专用敷料能够具有高到大约5000或者甚至大约25000ppm的氟化物。
氟化物离子源可以加入到本发明的组合物中，加入量在一种实施方案中是大约0.01wt％-大约10wt％或者大约0.03wt％-大约5wt％，和在另外一种实施方案中是大约0.1wt％-大约1wt重量％，基于所述的组合物。在另外一种实施方案中，用来提供适当含量的氟化物离子的氟化物盐的重量将明显的基于所述盐中的抗衡离子的重量而变化。
研磨剂
本发明的组合物可以包含钙磷酸盐研磨剂，例如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)，羟磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)，二水合磷酸二钙(CaHPO4·2H2O，在此有时候也称作DiCal)，或者焦磷酸钙。可选择的，碳酸钙，特别是沉淀碳酸钙可以用作研磨剂。
所述组合物可以包括一种或多种另外的研磨剂，例如二氧化硅研磨剂例如平均粒度高到大约20微米的沉淀二氧化硅，例如由J.M.Huber销售的Zeodent 115其他有用的研磨剂还包括偏磷酸钠，偏磷酸钾，硅酸铝，煅烧氧化铝，斑脱土(bentonite)或者其他硅质材料，或者其组合。
这里有用的二氧化硅研磨抛光材料，以及其他研磨剂通常的平均粒度是大约0.1-大约30微米，大约5-大约15微米。该二氧化硅研磨剂可以来自沉淀二氧化硅或者二氧化硅凝胶，例如Pader等人在US专利No.3538230和Digiulio在US专利No.3862307中所述的二氧化硅干凝胶，二者在此引入作为参考。具体的二氧化硅干凝胶是在商标名Syloid
Figure BPA00001195246300162
下由W.R.Grace & Co.，Davison Chemical Division市售的。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.在商标名Zeodent
Figure BPA00001195246300163
下市售的那些，包括具有名称Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂描述在Wason的US专利No.4340583中，在此引入作为参考。
在某些实施方案中，在本发明的口腔护理组合物的实践中有用的研磨剂材料包括硅胶和沉淀无定形二氧化硅，其的吸油值大约小于大约100cc/100g二氧化硅，并且处于大约45cc/100g-大约70cc/100g二氧化硅的范围。吸油值是使用ASTM擦去方法D281来测量的。在某些实施方案中，该二氧化硅是胶体颗粒，平均粒度是大约3微米-大约12微米，和大约5-大约10微米。
在具体的实施方案中，研磨剂材料包含主要部分的非常小的颗粒，例如其d50小于大约5微米，例如是d50为大约3-大约4微米的小颗粒二氧化硅(SPS)，例如Sorbosil AC43(Ineos)。这样的小颗粒在目标是减少超敏性的配方中是特别有用的。小颗粒组分可以与第二更大的颗粒研磨剂相组合来存在。在某些实施方案中，例如所述配方包含大约3-大约8％的小颗粒研磨剂例如小颗粒二氧化硅和大约10-大约45％的常规研磨剂。
在本发明实践中特别有用的低油吸收性二氧化硅研磨剂是在商标名Sylodent XWA
Figure BPA00001195246300171
下由Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co.Baltimore，Md.21203市售的。Sylodent650 XWA*是一种二氧化硅水凝胶，其包含胶体二氧化硅颗粒，水含量是大约29重量％，直径平均为大约7-大约10微米，并且吸油值小于大约70cc/100g的二氧化硅，是在本发明实践中有用的低油吸收性二氧化硅研磨剂的一个例子。该研磨剂在本发明口腔护理组合物中的存在浓度是大约10-大约60重量％，在其他实施方案中是大约20-大约45重量％，和在另外一种实施方案中是大约30-大约50重量％。
在一些实施方案中，将碱性氨基酸混入到洁齿剂组合物中，该组合物具有包含碳酸钙，特别是沉淀碳酸钙作为研磨剂的基础配方。L-精氨酸和精氨酸盐例如精氨酸碳酸氢盐它们本身是明显苦味的，并且在水溶液中还会带来鱼腥味。因此，期望的是当将L-精氨酸或者精氨酸盐以有效浓度(典型的量是2-10wt％，基于洁齿剂配方的总重量)混入到口腔护理产品例如洁齿剂配方中来赋予抗空腔效果和缓解敏感性时，该洁齿剂配方的味道和口感与不添加L-精氨酸或者精氨酸盐的同样的配方相比会变差。
但是，已经令人惊讶的发现根据本发明的这个方面，将L-精氨酸或者精氨酸盐加入到含有碳酸钙的基础洁齿剂配方中能够为该洁齿剂配方提供明显提高的味道和口感以及提高该产品对于消费者来说的整体认同感。
提高泡沫量的试剂
本发明的口腔护理组合物还可以包括这样的试剂，该试剂用于提高在刷口腔时所产生的泡沫量。
提高泡沫量的试剂的示例性例子包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于藻酸酯聚合物。
聚氧乙烯能够提高通过本发明的口腔护理载体组分所产生的泡沫量和泡沫厚度。聚氧乙烯通常也称作聚乙二醇(“PEG”)或者聚氧化乙烯。适于本发明的聚氧乙烯的分子量是大约200,000-大约7,000,000。在一种实施方案中该分子量是大约600,000-大约2,000,000和在另外一种实施方案中是大约800,000-大约1,000,000。Polyox是Union Carbide所生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。
聚氧乙烯的存在量可以是大约1-大约90重量％。在一种实施方案中是大约5-大约50重量％和在另外一种实施方案中是大约10％-大约20重量％，基于本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分。发泡剂在口腔护理组合物中的剂量(即，单次剂量)是大约0.01-大约0.9重量％，大约0.05-大约0.5重量％，和在另外一种实施方案中是大约0.1-大约0.2重量％。
表面活性剂
本发明包含阴离子表面活性剂，例如
i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐(higher fatty acid monoglyceride monosulfates)的水溶性盐(例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化的单甘油酯的钠盐例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠，椰子油基-甘油酯硫酸钠)；
ii.高级烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠；
iii.高级烷基-醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X，其中m是6-16例如10，n是1-6例如2，3或者4，和X是Na或者K(例如十二烷基聚醚-2硫酸钠(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na))；
iv.高级烷基芳基磺酸盐(例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠))；
v.高级烷基磺化乙酸盐(例如月桂基磺化乙酸钠(十二烷基磺化乙酸钠)，1，2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯，sulfocolaurate(N-月桂酸2-乙酯磺化乙酰胺钾)和月桂基肌氨酸钠)。
用“高级烷基”表示例如C6-30烷基。在具体的实施方案中，该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。
阴离子表面活性剂以有效量存在，其是例如大于配方的大约0.01重量％，但是不处于刺激口腔组织这样的浓度，例如小于大约10％，并且最佳的浓度取决于具体配方和具体的表面活性剂。例如，漱口液(mouthwash)所用的浓度典型的是牙膏所用浓度的十分之一的量级。在一种实施方案中，该阴离子表面活性剂在牙膏中的存在量是大约0.3-大约4.5重量％，例如大约1.5％。
本发明的组合物可以任选的包含表面活性剂的混合物，包含阴离子表面活性剂和其他表面活性剂(其可以是阴离子，阳离子，两性离子或者非离子的)。通常，表面活性剂是在宽的pH范围内相当稳定的那些。表面活性剂更全面的描述在例如Agricola等人的US专利No.3959458；Haefele的US专利No.3937807；和Gieske等人的US专利No.4051234中。其在此引入作为参考。
在某些实施方案中，此处有用的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸酯的水可溶性盐(在该烷基基团中具有大约10-大约18个碳原子)和具有大约10-大约18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水可溶性盐。月桂基硫酸钠，月桂酰(lauroyl)肌氨酸钠和椰子油单甘油酯磺酸钠是这种类型的阴离子表面活性剂的例子。还可以使用阴离子表面活性剂的混合物。
在另外一种实施方案中，在本发明中有用的阳离子表面活性剂可以宽泛的定义为具有含有大约8-大约18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，例如月桂基三甲基氯化铵，十六烷基氯吡啶，十六烷基三甲基溴化铵，二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵，椰子油烷基三甲基亚硝酸铵，十六烷基氟吡啶，及其混合物。
示例性的阳离子表面活性剂是描述在Briner等人的US专利No.3535421中的季铵氟化物。在此引入作为参考。某些阳离子表面活性剂也可以充当组合物中的杀菌剂(germicides)。
能够用于本发明组合物中的示例性的非离子表面活性剂可以宽泛的定义为这样的化合物，其是通过烯化氧(alkylene oxide)(亲水性)与有机疏水化合物(其可以是脂肪族或者烷基芳香族性质的)缩合来生产。合适的非离子表面活性剂的例子包括但不限于Pluronics，烷基酚的聚氧化乙烯缩合物，衍生自氧化乙烯与氧化丙烯和乙二胺的反应产物的缩合的产物，脂肪醇的氧化乙烯缩合物，长链叔胺氧化物，长链叔氧化膦，长链二烷基亚砜和这样的材料的混合物。
在某些实施方案中，在本发明中有用的两性离子合成表面活性剂可以宽泛的表述为脂肪族季铵，鏻和锍化合物的衍生物，其中脂肪族基团可以是直链或者支化的，和在其中一个脂肪族取代基包含大约8-大约18个碳原子，一个包含阴离子水增溶性基团例如羧基，磺酸根，硫酸根，磷酸根或者膦酸根。适于包括在所述组合物中的表面活性剂示例性的例子包括但不限于烷基硫酸钠，月桂酰(lauroyl)肌氨酸钠，椰子油酰胺丙基甜菜碱和聚山梨醇酯20及其组合。
在一种具体的实施方案中，本发明的组合物包含十二烷基硫酸钠。
表面活性剂或者相容的表面活性剂的混合物在本发明的组合物中的存在量可以是大约0.1-大约5重量％，在另外一种实施方案中是大约0.3-大约3重量％和在另外一种实施方案中大约0.5-大约2重量％，基于总组合物。
调味剂
本发明的口腔护理组合物还可以包括调味剂。用于本发明实践中的调味剂包括但不限于香精油以及不同的调味剂醛类，酯类，醇类和类似材料。香精油的例子包括荷兰薄荷(spearmint)油，胡椒薄荷(peppermint)油，冬青(wintergreen)油，擦木(sassafras)油，丁香(clove)油，香草(sage)，桉树(eucalyptus)油，牛至(marjoram)油，肉桂(cinnamon)油，柠檬(lemon)油，酸橙(lime)油，葡萄柚(grapefruit)油和橙子(orange)油。同样有用的是这样的化学品例如薄荷醇(menthol)，香芹酮(carvone)和茴香脑(anethole)。某些实施方案使用胡椒薄荷油和荷兰薄荷油。
该调味剂是以大约0.1-大约5重量％和大约0.5-大约1.5重量％的浓度混入到口腔组合物中的。在单个口腔护理组合物剂量中的调味剂的剂量(即，单次剂量)是大约0.001-0.05重量％和在另外一种实施方案中是大约0.005-0.015重量％。
螯合剂
本发明的口腔护理组合物还可以任选的包括一种或多种螯合剂，其能够络合存在于细菌的细胞壁中的钙。这种钙的结合削弱了细菌的细胞壁，并且增大了细菌的溶解。
适用于作为本发明的螯合剂的另外一组的试剂是可溶性焦磷酸盐。本发明组合物中所用的焦磷酸盐可以是任何一个的碱金属焦磷酸盐。在某些实施方案中，所述的盐包括四碱金属焦磷酸盐，二碱金属二酸焦磷酸盐，三碱金属单酸焦磷酸盐及其混合物，其中该碱金属是钠或者钾。该盐在处于它们的水合的和非水合形式二者时都是可以使用的。在本发明的组合物中有效量的焦磷酸盐通常足以提供至少大约1wt％的焦磷酸盐离子，大约1.5wt％-大约6wt％，大约3.5wt％-大约6wt％的这样的离子。
聚合物
本发明的口腔护理组合物还任选的包括一种或多种聚合物例如聚乙二醇，聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物，多糖类(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素，或者多糖胶例如黄原胶或者角叉菜胶)。酸性聚合物例如聚丙烯酸酯凝胶可以以它们的游离酸或者部分的或者完全中和的水可溶性碱金属(例如钾和钠)或者铵盐的形式来提供。
特别是当非阳离子抗菌剂或抗菌剂例如三氯生包括在任何一个的洁齿剂组分中时，这里优选还包括大约0.05-大约5％这样的试剂，该试剂增强了所述试剂在口腔表面的传递和保持性，以及其在口腔表面上的保持。在本发明中有用的这样的试剂公开在US专利No.5188821和5192531中；并且包括合成的阴离子聚合物的聚羧酸酯，例如大约1∶4-大约4∶1的马来酸酐或者酸与另外一种可聚合烯属不饱和单体的共聚物，优选是甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物，其的分子量(MW)是大约30000-大约1000000，最优选是大约30000-大约800000。这些共聚物是例如作为Gantrez，例如AN139(MW500000)，AN119(MW250000)和优选S-97药物级(MW700000)而获自ISP Technologies，Inc.，Bound Brook，N.J.08805的。当存在时，该增强剂的存在量是大约0.05-大约3重量％。
其他有效的聚合物包括下面的这些：例如马来酸酐与丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸羟乙酯，N-乙烯基-2-吡咯烷酮或者乙烯的1∶1的共聚物，后者是例如作为Monsanto EMA No.1103，MW10000和EMA Grade 61来获得的，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或者羟乙酯，丙烯酸甲酯或者乙酯，异丁基乙烯基醚或者N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
通常合适的是聚合的烯烃(olefinically)或者烯属(ethylenically)不饱和羧酸，其含有活化的碳-碳烯双键和至少一个羧基，即，一种含有烯双键的酸，该双键易于在聚合中官能化，这是因为它在单体分子中存在于相对于羧基的α-β位置上或者作为端亚甲基的一部分而存在。这样的酸示例性的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，α-氯丙烯酸，巴豆酸，β-酰氧基丙酸，山梨酸，α-氯山梨酸，肉桂酸，β-苯乙烯基丙烯酸，粘康酸，衣康酸，柠康酸，中康酸，戊烯二酸，乌头酸，α-苯基丙烯酸，2-苄基丙烯酸，2-环己基丙烯酸，当归酸，伞形酸，富马酸，马来酸和酸酐。能够与这样的羧酸单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯，氯乙烯，马来酸二甲酯等等。共聚物包含了用于水溶性的足够的羧酸盐基团。
另外一类聚合物试剂包括这样的组合物，其含有取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和的磺酸的均聚物及其盐，具体的在这里聚合物是基于选自下面的不饱和磺酸：丙烯酰胺烷烃(alykane)磺酸例如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸，其的分子量是大约1000-大约2000000，描述在Zahid的1989年6月27日的US专利No.4842847中，其在此引入作为参考。
另一类有用的聚合物试剂包括聚氨基酸，特别是含有一定比例的阴离子表面活性氨基酸例如天门冬氨酸，谷氨酸和磷酸丝氨酸的那些，如Sikcs等人的US专利No.4866161中所公开的那样，在此引入作为参考。
在口腔护理组合物的制备中，有时候必需加入一些增稠材料来提供令人期望的稠度或者来稳定或者增强所述配方的性能。在某些实施方案中，该增稠剂是羧乙烯基聚合物，角叉菜胶，羟乙基纤维素和纤维素醚的水可溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可以引入天然胶例如刺梧桐胶(karaya)，阿拉伯树胶(gum arabic)和黄蓍胶(gum tragacanth)。胶体硅酸镁铝或者细分的二氧化硅可以用作该增稠剂组合物的组分，来进一步提高组合物的质地(texture)。在某些实施方案中，增稠剂的用量是总组合物的大约0.5-大约5.0重量％。
酶
本发明的口腔护理组合物还可以任选的包括一种或多种酶。有用的酶包括下面的任何一种：可利用的蛋白酶(proteases)，葡糖水解酶(glucanohydrolases)，内切糖苷酶(endoglycosidases)，淀粉酶(amylases)，变聚糖酶(mutanases)，脂肪酶(lipases)和粘蛋白酶(mucinases)或者其相容性混合物。在某些实施方案中，该酶是蛋白酶，葡聚糖酶(dextranase)，内切糖苷酶和变聚糖酶。在另外一种实施方案中，该酶是木瓜蛋白酶(papain)，内切糖苷酶或者葡聚糖酶(dextranase)与变聚糖酶的混合物。适用于本发明的另外的酶公开在US专利No.5000939(Dring等人)，US专利No.4992420；US专利No.4355022；US专利No.4154815；US专利No.4058595；US专利No.3991177；和US专利No.3696191中，全部在此引入作为参考。在本发明的几种相容性酶的混合物的酶在一种实施方案中占到了大约0.002％-大约2％或者在另外一种实施方案中占到大约0.05％-大约1.5％或者在仍然的另外一种实施方案占到大约0.1％-大约0.5％。
水
水也可以存在于本发明的口腔组合物中。在市售的口腔组合物的制备中所用的水应当是去离子的，并且不存在有机杂质。水通常用来补足平衡所述的组合物，并且占到口腔组合物的大约10-大约90重量％，大约20-大约60重量％或者大约10-大约30重量％。这个水量包括所添加的自由的水加上和其他材料例如和本发明的山梨糖醇或者任何组分一起所引入的水量。
润湿剂
在口腔组合物的某些实施方案中，同样令人期望的是混入润湿剂来防止该组合物在曝露于空气时硬化。某些润湿剂还可以给洁齿剂组合物赋予期望的甜味或者香味。以纯的润湿剂为基础，润湿剂通常占洁齿剂组合物重量在一种实施方案中是大约15％-大约70％或者在另外一种实施方案中是大约30％-大约65％。
合适的润湿剂包括可食用的多羟基醇例如甘油，山梨糖醇，木糖醇，丙二醇以及其他多元醇和这些润湿剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可以用在某些实施方案中作为这里的牙膏组合物的润湿剂组分。
除了上述的组分之外，本发明的实施方案可以包含多种任选的洁齿剂成分，一些这样的成分在下面进行描述。任选的成分包括但不限于例如粘接剂，起泡剂(sudsing agents)，调味剂，增甜剂，另外的抗牙斑剂，研磨剂和赋色剂。这些和其他任选的组分进一步描述在Majeti的US专利No.5004597；Agricola等人的US专利No.3959458和Haefele的US专利No.3937807，全部在此引入作为参考。
制造方法
本发明的组合物可以使用口腔产品领域常规的方法来制造。
在一种示例性的实施方案中，口腔护理组合物是通过用酸(例如磷酸，盐酸或者碳酸)中和或者部分中和凝胶相中的精氨酸，并且混合来形成预混物1来制造的。
将活性成分例如诸如维生素，CPC，氟化物，研磨剂和任何其他期望的活性成分加入到预混物1中，并且混合来形成预混物2。
在最终产品是牙膏的情况中，将牙膏基料例如磷酸二钙或者二氧化硅加入到预混物2中，并且混合。该最终的浆体形成了口腔护理产品。
组合物用途
本发明在它的方法方面包括向口腔中施用安全和有效量的此处所述的组合物。
本发明的组合物和方法是这样一种有用的方法，其如下来保护牙齿：促进修复和重新矿化，特别是减少或者抑制龋齿的形成，减少或者抑制牙齿的脱矿物化和促进重新矿化，减少牙齿的超敏性，和减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤，例如通过定量光激发荧光(QLF)或者电龋监控(ECM)所测量的损伤。
定量光激发荧光是一种可见光荧光，其能够检测早期损伤和纵向监控该进展或者退化。正常的牙齿发出在可见光中的荧光，脱矿物的牙齿不发出或者仅仅发出较低程度的荧光。脱矿物化区域可以量化和监控它的进展。蓝色激光被用来使得牙齿自动发荧光。具有矿物损失的区域具有较低的荧光，并且看起来比健康牙齿表面更黑。使用软件来量化来自白点或者与损伤有关的区域/体积的荧光。通常，具有现有的白点损伤的受试者被招募作为小组成员。该测量是在活的生物体内用真实的牙齿来进行的。在临床初期测量损伤面积/体积。在使用产品6个月结束时测量损伤面积/体积的减少(改进)。该数据通常是以相对于基线的百分比改进的来报道。
电龋监控是这样一种技术，其用来基于电阻来测量牙齿的矿物含量。电导率测量揭示了这样的事实，即，流体填充的小管的牙本质导电性揭示了的脱矿物化和侵蚀。当牙齿失去矿物质时，由于孔隙率的提高，它变得不太阻抗电流。患者牙齿的导电率的提高因此能够指示脱矿物化。通常，在具有现有的损伤的根部表面进行研究。该测量是在活的生物体内用真实的牙齿来进行的。测量6个月处理之前和之后的电阻变化。另外，使用触觉探针来确定用于根部表面的典型的龋齿分数。将硬度分为三个分数量表：硬的，韧的(leathery)或者软的。在这种类型的研究中，报告了作为ECM测量的电阻(数字越高越好)和基于触觉探针分数的损伤硬度的改进的典型的结果。
本发明的组合物因此是这样一种有用的方法，其用于减少牙本质早期损伤(通过QLF或者ECM所测量)，其是相对于缺少有效量的氟和/或精氨酸的组合物来说的。
本发明的组合物另外可以用于这样的方法中，该方法用于减少口腔中的有害菌，例如用于这样的方法，该方法用于减少或者抑制牙龈炎，减少酸产生性细菌的含量，提高精氨基溶解细菌的相对含量，抑制口腔中微生物的生物膜形成，提高和/或保持在吃糖之后牙斑pH在至少大约pH 5.5的水平，减少牙斑积聚，和/或清洁牙齿和口腔。
最后，通过提高口腔的pH和阻止发病细菌，本发明的组合物能够用来促进口腔中的疼痛或者创伤恢复。
提高口腔健康还提供了全身性健康的好处，因为口腔组织会成为全身性感染的通道。良好的口腔健康与全身性健康有关，包括心血管健康。本发明的组合物和方法提供了特别的好处，因为碱性氨基酸，特别是精氨酸是氮的来源，其提供了NO合成路径，并因此提高了口腔组织的微循环。提供较少酸性的口腔环境还有助于减少胃痛和产生不太有利于螺旋杆菌(Heliobacter)的环境，其与胃溃疡有关。精氨酸特别为特定免疫细胞受体例如T细胞受体的高表达所需要，因此精氨酸能够提高有效的免疫响应。本发明的组合物和方法因此可用来增强全身性健康，包括心血管健康。
本发明的组合物和方法可以混入到用于护理口腔和牙齿的口腔组合物中，例如牙膏，透明糊，凝胶，漱口剂(mouth rinse)，喷剂和口香糖。
作为贯穿始终而使用的，范围作为简记目的，来描述处于该范围中的每一个和全部的值。可以选择处于该范围内的任何值来作为该范围的终点。另外，此处所引用的全部参考文献在此以其全部引入作为参考。在本申请与所引用的文献的定义之间存在矛盾的情况中，以本申请为准。应当理解当描述配方时，它们可以在它们的成分方面来描述，如本领域惯常的那样。尽管在实际的配方制备、存储和使用中这些成分能够彼此反应，并且这样的产品目的是被所述的配方所涵盖。
下面的实施例进一步描述和证实了本发明范围内的示例性实施方案。该实施例仅仅是作为示例性目的给出的，并且不应当解释为对本发明的限制，因为可以进行许多的变化而不脱离其主旨和范围。除了此处所示和所述的这些之外，本发明的不同改进对本领域技术人员来说是显而易见的，并且目的是落入附加的权利要求之内。
实施例
实施例1-精氨酸配方中的抗菌性的可用性和传递
配方是使用市售的牙膏来制备的，该牙膏包含0.3重量％的三氯生，0.243重量％的氟化钠，十二烷基硫酸钠，和甲基乙烯基醚和马来酸酐共聚物(PVM/MA)，向其中加入0，1％，3％和5％的L-精氨酸盐酸盐(pH7.0)。
将L-精氨酸混入到市售的配方中增加了获自该配方的可溶性三氯生的量，从大约70％(0％精氨酸)增加到大约80％(1％精氨酸)，85％(3％精氨酸)和95％(5％精氨酸)。
在生物体外的人造口腔模型中测量该配方，所述口腔模型被设计来测量细菌在24小时的时间内在牙膏处理的羟基磷灰石(HAP)盘上的粘附，通常如Gaffar，A.等人的American Journal of Dentistry，第3卷1990年9月中所述，并且进行了这样的改进，在曝露于细菌之前用洁齿剂浆体处理唾液涂覆的羟基磷灰石盘。这表明将L-精氨酸混入到市售配方中将三氯生向所述盘的传递提高了大约50％，并且对于5％的精氨酸配方来说，在30分钟时的摄取从用于对照的大约40微克的三氯生/盘升高到大约60微克三氯生。在24小时之后，对照盘保留了大约10微克/盘，而5％的精氨酸配方保留了大约20微克，这是一种明显的提高。使用组氨酸或者赖氨酸代替精氨酸达到了类似的结果。
这种增强的传递直接导致了配方抗菌效果的提高，并且与对照物相比，使用5％的精氨酸配方在抑制A.viscosus生长方面令人满意的明显减少了大约15％。
实施例2-包含精氨酸的二氧化硅基配方的抗菌性传递
如下来制备牙膏配方，其在二氧化硅基料中包含5％的精氨酸：
Figure BPA00001195246300271
通过在37℃将洁齿剂浆体施用到唾液涂敷的羟磷灰石盘上设定的时间量，来研究三氯生的摄取。冲洗该盘来除去表面上多余的洁齿剂。然后通过溶解和HPLC分析携带在该盘上的活性成分。将市售的牙膏作为正对照物，该牙膏具有类似于上面的配方II的配方，其包含0.3重量％的三氯生，0.243重量％的氟化钠，十二烷基硫酸钠，和甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物，但是不具有精氨酸。该正对照物的三氯生摄取是32.7微克/盘，而配方II的摄取是58.8。具有精氨酸的产品因此具有高出市售配方的79.8％的摄取。
在抗粘附测试中，配方II(0.1845缩减)稍微的，不明显的差别优于正对照物(三氯生，没有精氨酸，0.1809缩减)和更宽的差别优于配方1(精氨酸，没有三氯生，0.1556缩减)。在该抗菌测试中，配方II(0.1980缩减)优于正对照物(0.1789缩减)和配方I(0.1891缩减)。
实施例3-包含沉淀碳酸钙的配方的抗菌性传递
如下来制备含有2％精氨酸碳酸氢盐的配方：
配方A
原材料              重量％
去离子水            32.420
70％山梨糖醇        23.000
羧甲基纤维素        0.940
黄原胶              0.210
糖精钠              0.450
硅酸钠              0.800
碳酸氢钠            0.500
精氨酸碳酸氢盐      2.000
沉淀碳酸钙          36.000
单氟磷酸钠          0.760
调味剂              1.000
三氯生              0.300
十二烷基硫酸钠      1.620
总计                100.000
配方B
原材料              重量％
去离子水            23.200
70％山梨糖醇        23.000
木糖醇              2.500
羧甲基纤维素        0.940
黄原胶              0.210
糖精钠              0.450
硅酸钠              0.800
碳酸氢钠            0.500
精氨酸碳酸氢盐      2.000
沉淀碳酸钙          42.000
单氟磷酸钠          1.100
调味剂              1.000
三氯生              0.300
十二烷基硫酸钠      2.000
总计                100.000
配方C
原材料              重量％
去离子水            34.420
70％山梨糖醇        23.000
羧甲基纤维素        0.940
黄原胶              0.210
糖精钠              0.450
硅酸钠              0.800
碳酸氢钠            0.500
精氨酸碳酸氢盐      0.000
沉淀碳酸钙          36.000
单氟磷酸钠          0.760
调味剂              1.000
三氯生              0.300
十二烷基硫酸钠      1.620
总计                100.000
在前述实施例中所述的摄取分析中，配方A在所述盘上表现出57.86微克的三氯生，配方C(无精氨酸的对照物)为22.88微克。
实施例4-十二烷基硫酸钠加上精氨酸对于细菌粘附的作用
如下来制备牙膏配料：
表1：牙膏组合物
Figure BPA00001195246300291
含有精氨酸和SLS二者的配方1在生物体外测试时表现出明显的抗粘附效果。配方1是在上述的人造口腔模型中生物体外测试的，来测量在24小时的时间内有多少细菌能够粘附到牙膏处理的HAP盘上。将该结果与不含精氨酸的对照牙膏进行比较。该生物体外测试表明与对照样品相比，用配方1处理的HAP盘的粘附的细菌减少了27％。含有精氨酸，不含SLS的配方2仅仅表现出比对照物减少了10％，这表明SLS加上精氨酸的组合提供了出乎意料的在抑制细菌抗粘附方面的优点。配方1表现出与含有公知的抗粘附剂的正对照牙膏类似的结果。
实施例5-十二烷基硫酸钠加上精氨酸加上PVM/MA对于细菌粘附的作用
制备这样一个配料，其包含精氨酸，十二烷基硫酸钠以及甲基乙烯基醚和马来酸酐的阴离子共聚物(PVM/MA-Gantrez S-97)：
成分                  重量％
软化水                q.s.
糖精钠                0.300
氟化钠                0.243
山梨糖醇              20.000
甘油                  15.000
CMC钠                 1.100
角叉菜胶              0.400
二氧化硅(Zeodent115)  10.000
二氧化硅(Zeodent165)  3.000
Gantrez S-97          15.000
L-精氨酸              5.000
薄荷调味剂            1.000
十二烷基硫酸钠        1.500
丙二醇                0.500
这个配方表现出优异的抗粘附性能，并且在粘附方面比对照物减少了40％。
实施例5-漱口剂(mouth rinse)配方
本发明的漱口液(mouthwash)是使用下面的成分来制备的：
具有氟化物，SLS，PMV/MA和三氯生的精氨酸洗剂
原材料              重量％
软化水              q.s.
甘油                15.000
甲基椰油基牛磺酸钠  0.250
95％乙醇            6.000
十二烷基硫酸钠      0.200
尿囊素              0.110
苯甲酸钠            0.100
水杨酸钠            0.100
氟化钠              0.050
糖精钠              0.005
三氯生              0.030
磷酸85％            0.120
L-精氨酸            0.300
调味剂              0.100
着色剂              0.001
PVM/MA              0.250
总计                100.000
pH                  7.0
该配方能够有效的抑制细菌粘附。
实施例6-包含沉淀碳酸钙(PCC)的洁齿剂配方
对一小组在测试洁齿剂配方的官能属性中受过培训的消费者测试者使用不同的洁齿剂配方，该配方是在双盲消费者测试条件下使用的，该条件复制了洁齿剂配料的消费者使用。
要求小组成员按照惯例使用洁齿剂配方，然后划分不同的感官特性等级。对于包含沉淀碳酸钙(PCC)的基础洁齿剂配方来说，该已知的配方充当了安慰剂对照剂，并且还测试了另外含有1，2，3或者5重量％的精氨酸碳酸氢盐的相应配方。令人惊讶的，已经发现包含精氨酸碳酸氢盐的PCC配方表现出消费者在风味度、冷却和易于发泡性方面的接受度的提高，此外另外的包含2重量％精氨酸碳酸氢盐的配方表现出整体嗜好度，整体味道嗜好度，在刷牙时的口味和刷牙后的口味的提高。另外，可以观察到另外包含精氨酸碳酸氢盐的配方在全部的图像属性方面明显优于安慰剂对照剂，包括感知的功效，洁净口感/牙感，产品适用性，口味和整体产品品质方面。
相反，当将具有磷酸二钙而非沉淀碳酸钙(PCC)的配方作为基料进行测试时，与没有加入精氨酸碳酸氢盐的相同配方相比，精氨酸碳酸氢盐的添加没有表现出感官特性的明显改进。
该实施例表明当用于本发明的口腔护理组合物中时，加入碱性氨基酸例如精氨酸，特别是其的碳酸氢盐，能够令人惊讶的提高洁齿剂配方的感官特性，最特别的是具有沉淀碳酸钙(PCC)的基料配方。
实施例7-非精氨酸的碱性氨基酸
将一整夜培养的S.sanguis在37℃的胰蛋白酶大豆培养液(Becton Dickinson，Sparks，MD)中生长。将该1毫升的培养液在5000rpm进行一次离心分离5分钟到预称重的管中，目的是积聚大约5mg的湿粒丸重量。然后将该粒丸重新悬浮于20mmol的pH4.0磷酸钾缓冲液(JT Baker，Phillipsburg.NJ)中，来模拟细菌细胞的受压迫环境，在这里将产生氨来用于存活。最终的浓度是5mg/ml。向这个最终的浓缩物中加入5mmol最终浓度的L-精氨酸，L-瓜氨酸或者L-鸟氨酸以及一起加入0.1％最终浓度的蔗糖(VWR，West Chester，PA)。然后将该混合物在37℃的摇动水浴中培养30分钟，然后测量氨产生。
为了分析氨，使用来自Diagnostic Chemicals Limited(Oxford，CT)的氨分析工具包。这种特定的工具包的目标用途是在生物体外量化血浆中的氨，但是改进了所述程序来确定和量化牙斑和/或细菌中的氨产生。
下表表示了来自6个单独试验的氨产生值，所述的试验使用了pH4.0的S.sanguis，如上所述。该结果证实了由精氨酸脱亚氨酶体系所产生的中间体能够用于生产细胞存活所用的氨。
  L-精氨酸   L-瓜氨酸   L-鸟氨酸
  试验#   氨(ppm)   氨(ppm)   氨(ppm)
  1   0.509   0.185   0.185
  2   0.866   0.346   0.260
  3   2.20   0.332   0.047
  4   1.62   0.194   0.0
  5   0.5   0.226   0.181
  6   0.679   0.951   0.135
  平均   1.06   0.951   0.134
该实施例表明非精氨酸的碱性氨基酸在口腔中有效地产生氨，并且因此在用于本发明的口腔护理组合物时提高牙斑pH。
作为贯穿始终而使用的，范围作为简记目的，来描述处于该范围中的每一个和全部的值。可以选择处于该范围内的任何值来作为该范围的终点。另外，此处所引用的全部参考文献在此以其全部引入作为参考。在本申请与所引用的文献的定义之间存在矛盾的情况中，以本申请为准。应当理解当描述配方时，它们可以在它们的成分方面来描述，如本领域惯常的那样。尽管在实际的配方制备、存储和使用中这些成分能够彼此反应，并且这样的产品目的是被所述的配方所涵盖。

Claims (42)

1.一种口腔护理组合物，其包含：
a.有效量的碱性氨基酸，该碱性氨基酸处于游离的或者盐的形式；
b.阴离子表面活性剂；和
c.选自下面的另外的试剂：有效量的抗菌剂；有效量的氟化物源；阴离子聚合物；及其组合。
2.根据权利要求1的组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸。
3.根据任何一个前述权利要求的组合物，其中该碱性氨基酸是盐的形式，并且选自精氨酸磷酸盐、精氨酸碳酸氢盐和精氨酸盐酸盐。
4.根据任何一个前述权利要求的组合物，其中该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和十二烷基聚醚硫酸钠(sodium laureth sulfate)及其混合物。
5.根据任何一个前述权利要求的组合物，其中该阴离子表面活性剂的存在量是大约0.01-大约10重量％。
6.根据任何一个前述权利要求的组合物，其中该阴离子表面活性剂的存在量是大约0.3-大约4.5重量％。
7.根据任何一个前述权利要求的组合物，其包含选自氟化钠和单氟磷酸钠的氟化物源。
8.根据任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含抗菌剂。
9.根据权利要求8的组合物，其中该抗菌剂是三氯生。
10.根据任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含阴离子聚合物。
11.根据权利要求10的组合物，其中该阴离子聚合物是甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。
12.根据任何一个前述权利要求的组合物，其是洁齿剂，该洁齿剂包含：
a.有效量的碱性氨基酸的盐，其选自精氨酸碳酸氢盐、精氨酸磷酸盐和精氨酸盐酸盐；
b.有效量的三氯生；
c.有效量的可溶性氟化物盐，其选自氟化钠和单氟磷酸钠；
d.阴离子表面活性剂，其选自十二烷基硫酸钠和十二烷基聚醚硫酸钠。
13.根据任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含木糖醇。
14.根据任何一个前述权利要求的组合物，其包含选自二氧化硅和碳酸钙的颗粒物材料。
15.根据任何一个前述权利要求的组合物，其中放射性牙本质磨损值(RDA)小于大约150。
16.根据任何一个前述权利要求的组合物，其处于牙膏的形式，该牙膏进一步包含下面的一种或多种：水，研磨剂，表面活性剂，发泡剂，维生素，聚合物，酶，润湿剂，增稠剂，抗菌剂，防腐剂，调味剂，赋色剂和/或其组合。
17.一种方法，其包含将有效量的权利要求1-16中任何一个的口腔组合物施用到需要其的受试者的口腔中来：
a.减少或者抑制龋齿的形成；
b.减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤；
c.减少或者抑制牙齿的脱矿物化和促进重新矿化；
d.减少牙齿的超敏性；
e.减少或者抑制牙龈炎；
f.促进口中的疼痛或者伤口康复；
g.减少酸产生性细菌的含量；
h.提高精氨基溶解细菌的相对含量；
i.抑制口腔中的细菌附着或者微生物的生物膜的形成；
j.在吃糖之后，将牙斑pH升高和/或保持在至少pH 5.5的水平；
k.减少牙斑的积聚；
l.治疗口干燥；
m.增白牙齿；
n.提高全身性健康，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身性感染来提高；
o.减少牙齿的腐蚀；
p.赋予牙齿抵抗生龋齿的细菌的免疫性，和/或
q.清洁牙齿和口腔。
18.权利要求17的方法，其用来抑制细菌附着或者微生物的生物膜形成。
19.一种口腔护理组合物，其包含处于游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，和阴离子表面活性剂，用于减少受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
20.根据权利要求19的口腔护理组合物，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的0.1-20wt％。
21.根据权利要求19或者权利要求20的口腔护理组合物，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的1-10wt％。
22.根据权利要求19-21中任何一个的口腔护理组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸。
23.根据权利要求19-22中任何一个的口腔护理组合物，其进一步包含基于总组合物重量为0.01-5wt％量的抗菌剂。
24.根据权利要求23的口腔护理组合物，其中该抗菌剂的存在量是总组合物重量的0.01-1wt％。
25.根据权利要求19-24中任何一个的口腔护理组合物，其中该抗菌剂是三氯生。
26.根据权利要求19-25中任何一个的口腔护理组合物，其进一步包含占总组合物重量的0.01-2wt％量的可溶性氟化物盐。
27.根据权利要求19-25中任何一个的口腔护理组合物，其进一步包含一定量的氟化物离子源，来提供占总组合物重量的50-25000ppm重量的氟化物离子。
28.根据权利要求26或者权利要求27的口腔护理组合物，其中该可溶性氟化物盐或者氟化物离子源选自氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。
29.根据权利要求19-28中任何一个的口腔护理组合物，其中该阴离子表面活性剂的存在量是总组合物重量的0.01-10wt％。
30.根据权利要求29的口腔护理组合物，其中该阴离子表面活性剂的存在量是总组合物重量的0.3-4.5wt％。
31.根据权利要求29或者权利要求30的口腔护理组合物，其中该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基聚醚硫酸钠及其混合物。
32.根据权利要求19-31中任何一个的口腔护理组合物，其进一步包含研磨剂材料，该研磨剂材料包括占总组合物重量的至少大约5wt％的小颗粒部分，其中该小颗粒部分的颗粒的d50小于5μm。
33.根据权利要求32的口腔护理组合物，其中该小颗粒部分占总组合物重量的至少大约20wt％。
34.根据权利要求32或者权利要求33的口腔护理组合物，其中该研磨剂材料选自碳酸钙、二氧化硅及其混合物。
35.根据权利要求32-34中任何一个的口腔护理组合物，其中该研磨剂材料占总组合物重量的15-70wt％。
36.处于游离的或者盐的形式的碱性氨基酸在口腔护理组合物中的用途，该组合物包含阴离子表面活性剂，用于减少受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
37.根据权利要求36的用途，其中该碱性氨基酸的存在量是总组合物重量的0.1-20wt％。
38.根据权利要求37的用途，其中该碱性氨基酸包含精氨酸。
39.根据权利要求36-38中任何一个的用途，其中该阴离子表面活性剂的存在量是总组合物重量的0.01-10wt％。
40.根据权利要求39的用途，其中该阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基聚醚硫酸钠及其混合物。
41.处于游离的或者盐的形式的碱性氨基酸在制造药物中的用途，所述药物包括阴离子表面活性剂，用于减少受试者口腔中的细菌在牙齿表面上的粘附。
42.一种减少受试者口腔中的细菌在牙齿表面上粘附的方法，该方法包含用口腔护理组合物来处理口腔，所述的组合物包含游离的或者盐的形式的碱性氨基酸，和阴离子表面活性剂。
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