TW201538172A - 口腔護理組成物 - Google Patents

口腔護理組成物 Download PDF

Info

Publication number
TW201538172A
TW201538172A TW103141554A TW103141554A TW201538172A TW 201538172 A TW201538172 A TW 201538172A TW 103141554 A TW103141554 A TW 103141554A TW 103141554 A TW103141554 A TW 103141554A TW 201538172 A TW201538172 A TW 201538172A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
phosphate
pyrophosphate
composition according
composition
arginine
Prior art date
Application number
TW103141554A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI668012B (zh
Inventor
Iii Ralph Peter Santarpia
Richard Joseph Sullivan
Irene Petrou
Wilbens Josias
Richard Scott Robinson
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of TW201538172A publication Critical patent/TW201538172A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI668012B publication Critical patent/TWI668012B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/29—Titanium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A61K8/463—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfuric acid derivatives, e.g. sodium lauryl sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/42—Colour properties
    • A61K2800/43—Pigments; Dyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/48—Thickener, Thickening system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18

Abstract

本專利申請案揭示一種潔牙劑組成物，其在具無鈣矽石研磨劑的潔牙劑基底中，包含精胺酸與氟化物、磷酸鹽和焦磷酸鹽，該組成物能提供增進之再礦化作用，且一併揭示使用和製造此等組成物的方法。

Description

口腔護理組成物
本發明係關於一種潔牙劑調配物，其係在不含鈣矽石研磨劑潔牙劑基底中包含精胺酸與氟化物、磷酸鹽和焦磷酸鹽，該組成提供增進的再礦化作用，以及關於利用和製造此等組成物的方法。
口腔中的酸性環境，無論是由齲齒型細菌釋出的酸或是從非齲齒型細菌來源的酸，例如酸性食物和飲料、暴露於氯化的游泳池水中、以及胃酸逆流，都會導致脫礦質作用與牙齒結構損壞。牙本質過度敏感是牙本質表面受物理性刺激反應所產生之急性、局部化的牙痛，如受到溫度、滲透與觸覺刺激暴露之牙本質與溫度(熱或冷)滲透和觸覺之合併刺激。牙本質暴露一般而言是由於牙齦退化，或琺瑯質喪失，其經常導致過度敏感。開放到表面的齒質小管與牙本質的過度敏感高度相關，因為暴露的齒質小管提供流動液體穿透到牙髓神經的管道，該穿透係由於溫度、壓力和離子梯度所誘發的。
精胺酸在對抗蛀洞形成和牙齒敏感有顯著的好處。市售的精胺酸牙膏調配物包含精胺酸的碳酸氫鹽和碳酸鈣，其亦作用為研磨系統。包含精胺酸和鈣與氟化物的潔牙劑調配物與僅含氟化物的傳統潔牙劑相較提供顯著增進之抗齲齒的好處，這在口腔內齲齒臨床研究(六個月齲齒臨床研究和兩年齲齒臨床研究)中有文件為證。
然而對於包含精胺酸以增進牙齒再礦化和增進之抗齲齒與抗侵蝕好處之以矽石為基底的潔牙劑調配物而言，仍有尚未符合的需求。
吾人發現包含精胺酸與氟化物、磷酸鹽與焦磷酸鹽的潔牙劑調配物在含矽石研磨劑的基底中要比含鈣研磨劑的基底提供了增進的再礦化作用。在一項具體實例中，本發明提供一種潔牙劑組成物(組成物1)，其包含：有效量之呈自由形式或口腔可接受之鹽形式的精胺酸；有效量之氟化物離子來源；有效量之口腔可接受磷酸鹽和焦磷酸鹽的混合物；在具有不含鈣之矽石研磨劑的潔牙劑基底中。
本發明因此提供，例如：
1.1.組成物1，其中精胺酸呈自由鹼的形式。
1.2.組成物1或1.1，其中該組成物基本上不含鈣，例如包含少於2%，例如少於1%的鈣。
1.3.任何先前的組成物，其中口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽知混合物不包含磷酸鈣或焦磷酸鈣鹽。
1.4.任何先前的組成物，其中精胺酸係以4-10%，例如占該組成物重量百分比大約5%(當精胺酸呈鹽形式時，以自由精胺酸基底之當量重計算)。
1.5.任何先前的組成物，其中氟化物離子來源提供該組成物1000-5000ppm氟化物離子，例如大約1450ppm氟化物離子。
1.6.任何先前的組成物，其中該氟化物離子來源是氟化鈉或單氟磷酸鈉鹽或氟化亞錫。
1.7.任何先前的組成物，其中口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽的混合物包含鹼金屬磷酸鹽和鹼金屬焦磷酸鹽，其中該鹼金屬係選自鈉或鉀。
1.8.任何先前的組成物，其中口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物包含磷酸單鈉鹽、磷酸二鈉鹽和焦磷酸四鈉鹽。
1.9.任何先前的組成物，其中口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物係以磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物的量以該組成物重量之3-7%，例如4-5%存在。
1.10.任何先前的組成物，其中口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物係以磷酸鹽對焦磷酸鹽重量比例5：1到10：1，例如大約7.5：1存在。
1.11.任何先前的組成物，其中該潔牙劑基底進一步包含一種或多於一種之水、界面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、保存劑、風味劑、著色劑和/或其組合。
1.12.任何先前的組成物，其中有效量之呈自由形式或口腔可接受的鹽形式的精胺酸是L-精胺酸，以4-8%，例如大約5%的量存在；有效量之氟化物離子來源是以0.1-0.5%，例如大約0.32%的量存在之氟化鈉；有效量之口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物包含：3-4%，例如大約3.5%之含量的磷酸二鈉，0.1-0.5%，例如大約0.25%之含量的磷酸單鈉，和0.1-1%，例如大約0.5%之含量的焦磷酸四鈉；且具有矽石研磨劑的潔牙劑基底包含：濕潤劑，例如選自山梨糖醇、甘油及其混合物，含量為40-60%，例如大約50%；5-15%，例如大約8%含量的矽石增稠劑；5-25%，例如大約8%含量的研磨劑矽石；聚乙二醇，例如含量1-5%，例如大約3%的PEG 600；結合劑，例如含量為0.5-2%，例如大約1%的羧甲基纖維素鈉；含量為1-2%、例如大約1.5%的十二烷基硫酸鈉；含量為1-3%的風味劑和甜味劑； 色素，例如二氧化鈦：0.5-2%，例如大約1%；和水。
1.13.任何先前的組成物，當施用於牙齒時有效於促進再礦化作用者。
1.14.任何先前的組成物，其係藉由混合以上所列成份獲得或可獲得。
在另一項具體實例中，本發明提供一種使牙齒再礦化、治療礦物質流失的牙齒和琺瑯質損壞、增進牙齒的礦化、抑制或減少牙菌斑堆積、抑制或減少蛀牙、抑制或減少牙齒過度敏感、和/或抑制或減少齒齦炎方法，包括用根據組成物1及以下任一者的組成物對需要者進行刷牙，例如其中該刷牙為每日一次(例如每天二或三次)經過至少一週的時間，例如至少一個月。
在另一項具體實例中，本發明提供根據組成物1及以下組成物之任一者以供用於以下方法的用途：使牙齒再礦化、治療礦物質流失的牙齒和琺瑯質損壞、增進牙齒的礦化、抑制或減少牙菌斑堆積、抑制或減少蛀牙、抑制或減少牙齒過度敏感、和/或抑制或減少齒齦炎，其包括用根據組成物1及以下組成物之任一者對需要者進行刷牙，例如其中該刷牙為每日一次(例如每天二或三次)經過至少一週的時間，例如至少一個月。
在另一項具體實例中，本發明提供呈自由形式或口腔可接受的鹽形式之有效量的精胺酸；有效量的氟化物離子來源；以及有效量之口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物之組合用於製造包含矽石研磨劑之潔牙劑的用途，例如根據組成物1及以下組成物之任一者的組成物，其有用於例如使牙齒再礦化、治療礦物質流失的牙齒和琺瑯質損壞、增進牙齒的礦化、抑制或減少牙菌斑堆積、抑制或減少蛀牙、抑制或減少牙齒過度敏感、和/或抑制或減少齒齦炎，其包括用根據組成物1及以下任一者的組成物對需要者進行刷牙，例如其中該刷牙為每日一次(例如每天二或三次)經過至少一週的時間，例如至少一個月。
本發明的更多可應用領域在以下說明書所提供的詳細說明中會顯而易見。吾人應了解該詳細說明和特定實例，當其指示本發明的較佳具體實例時，僅係意圖用於說明的目的而非意圖對本發明的範疇作任何限制。
詳細說明
活性劑：活性成分的量會依運送系統和特殊活性劑的本質而改變，例如鹼性胺基酸會以例如大約4到大約10%重量比(以自由基底的重量表示)的量存在一對於消費者的牙膏而言(例如5%重量比)，或大約7到大約20%重量比一對專業的或處方的治療產品而言。氟化物可以例如大約25到大約25,000ppm的量存在，例如對於口腔潤洗大約25到大約250ppm，對於消費者的牙膏大約750到大約2,000ppm(例如大約1450ppm)，或對於專業的或處方的治療產品大約2,000到大約25,000ppm。當一種抗細菌劑存在時，抗細菌劑的量會以相似的方式變化，視特殊的用劑和調配物而定。例如，三氯沙牙膏可包含大約0.3%重量比的三氯沙。
組成物1及以下組成物係意圖於口腔中局部使用，並且因而用於本發明中的鹽在提供的用量與濃度上對於此用途必須要安全。適當的鹽包括本技藝中已知為醫藥上可接受的鹽，其在提供的用量與濃度上一般而言被認為是生理學上可接受的。生理上接受的鹽包括得自醫藥上可接受的無機或有機酸或鹼的鹽，例如從能形成生理上可接受之陰離子的酸所形成的酸加成鹽，例如鹽酸鹽或溴化物鹽類；以及從能形成生理上可接受之陽離子的鹼所形成的鹼加成鹽，例如從鹼金屬如鉀和鈉或鹼土金屬如鈣和鎂所形成者。生理學上可接受的鹽可利用本技藝已知的標準法獲得，例如藉著將充分鹼性的化合物如胺與一種提供生理學上可接受的陰離子的適當酸反應。
組成物1及以下組成物尚可包括一種或多於一種氟化物離子來源，例如可溶的氟化物鹽類。廣泛種類之產生氟化物離子的物質可被採用作為本發明組成物中之可溶性氟化物來源。代表性的氟化物離子來源包括但非限於氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、氟化矽酸鈉、氟化矽酸銨、胺的氟化物，及其組合。在某些具體實例中，氟化物離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉以及其混合物。在某些具體實例中，本發明的口腔護理組成物亦可包含氟化物離子來源或提供氟的成分，其量足以供應大約25ppm到25,000ppm氟化物離子，一般而言至少大約500ppm，例如大約500到大約2000ppm，例如大約1000到大約1600ppm，例如大約1450ppm。供一般消費者用途的牙膏典型上具有大約1000到大約1500ppm，小兒科用牙膏則聚較低濃度。一種用於專業施用的潔牙劑或塗覆劑可具有多至5,000或甚至25,000ppm的氟化物。氟化物離子來源可被添加到本發明的組成物，在一項具體實例中大約以0.01wt.%到大約10wt.%的量或大約0.03wt.%到大約5wt.%添加，而在另一項具體實例中以另一項具體實例組成物重量之大約0.1wt.%到大約1wt.%的量添加。提供適當氟化物離子量之氟化物鹽類的重量顯然會依該鹽中的對應離子的重量而有變化。
研磨劑：組成物1及以下組成物包含矽石研磨劑，例如沉澱矽石，其具有高達大約20微米的平均顆粒大小，如J.M.Huber公司銷售的Zeodent 115®。本專利說明書中使用的矽石研磨劑拋光材質一般而一具有範圍介於大約0.1和大約30微米之間，大約介於5和大約15微米之間的平均顆粒大小。該矽石研磨劑可得自沉澱矽石或矽膠，如授予Pader等人之美國專利案第3,538,230號和授予Digiulio之美國專利案第3,862,307號中記載之乾凝膠(xerogel)，兩者均併入本說明書中做為參考文獻。特殊的矽石乾凝膠是以Syloid®的商標名稱由W.R.Grace & Co.公司戴維生(Davison)化學分部銷售。沉澱矽石材質包括J.M.Huber Corp.公司以Zeodent®之商標名稱銷售者，其商品名為Zeodent 115和119的矽石材質。這些矽石研磨劑說明在授予Wason之美國專利案第4、340.583號，其併入本說明書中做為參考文獻。
在某些具體實例中，有用於實行依照本發明之口腔護理組成物之研磨劑材質包括矽膠和沉澱的非結晶矽石，其具有大約少於100cc/100g矽且在大約45cc/100g到大約70cc/100g矽範圍的油吸收值。油吸收值是利用ASTA Rub-Out法D281測量的。在某些具體實例中，矽是具有大約3微米至大約12微米平均顆粒大小的膠態顆粒，且為大約5到大約10微米平均顆粒大小的膠態顆粒。
在特殊的具體實例中，該微粒或研磨材質包含大部分非常小的顆粒，例如具有小於大約5微米的d50值，例如具有大約3到大約4微米之d50值的小顆粒矽石(SPS)，例如Sorbosil AC43®(Ineos公司出品)。此種小顆粒尤其在目標用於降低過度敏感的調配物中有用。該小顆粒成份可與第二種較大顆粒的研磨劑合併存在。例如在某些具體實例中，該調配物包含大約3到大約8% SPS和大約25到大約45%傳統的研磨劑。
尤其有用於實行本發明的低油吸收值矽石研磨劑是以Sylodent XWA®之商標名稱由馬里蘭州巴爾地摩市的W.R.Grace & Co.公司之戴維森化學部門銷售(郵遞區號21203)。Sylodent 650 XWA®是一種由膠態矽石顆粒組成的矽石水凝膠，其具有重量比大約29%的水含量，平均直徑大約7到大約10微米，以及小於大約70cc/100g矽石的油吸收值，是有用於實行本發明之具低油吸收值的矽石研磨劑實例。該研磨劑存在於本發明之口腔護理組成物的濃度大約為10重量%到大約60重量%，在另一項具體實例中，大約為20重量%到大約45重量%，並且在另一項具體實例中，大約為30重量%到大約50重量%。
增加起泡量的用劑：組成物1及以下組成物亦可包括增加刷洗口腔時所產生之泡沫量的用劑。說明用之增加起泡量的用 劑實例包括但不限於聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限於褐藻膠聚合物。聚氧乙烯可增加起泡量和增加本發明口腔護理攜載劑成分所產生泡沫之稠度。聚氧乙烯普遍知道為聚乙二醇(「PEG」)或聚環氧乙烷。適用於本發明的聚氧乙烯類具有大約200,000到大約7,000,000的分子量。在一項具體實例中，分子量為大約600,000到大約2,000,000且在另一項具體實例中大約800,000到大約1,000,000。Polyox®是美國聯合碳化物公司(Union Carbide)生產的高分子量聚氧乙烯之商品名。該聚氧乙烯可以大約1%到大約90%的量存在，在一項具體實例中以本發明口腔護理組成物之口腔護理攜載劑成份重量的大約5%到大約50%存在，且在另一項具體實例中以大約10%到大約20%存在。口腔護理組成物中的起泡劑之劑量(亦即單一劑量)為大約0.01到大約0.9重量%，大約0.05到大約0.5重量%，且在另一具體實例中為大約0.1到大約0.2重量%。
界面活性劑：視需要包括在組成物1及以下組成物的另一種用劑是一種界面活性劑或可相容的界面活性劑之混合物。適當的界面活性劑是那些通貫廣泛pH值範圍具合理之穩定性者，例如：陰離子的、陽離子的、非離子的或兩性離子的界面活性劑。適當的界面活性劑更完整說明於例如：授予Agricola等人的美國專利案第3,959,458號；授予Haefele的美國專利案第3,937,807號；以及授予Gieske等人的美國專利案第4,051,234號，其以參考文獻併入本說明書中。在某些具體實例中，本說明中有用的陰離子界面活性劑包括具有大約10到大約18個碳原子在烷基中之烷基硫酸鹽之水溶性鹽類，以及具有大約10到大約18個碳原子之脂肪酸之磺酸化單甘油酯的水可溶性鹽類。十二烷基硫酸鈉、月桂醯基肌胺酸鈉和椰子單甘油酯磺酸鈉是這一型陰離子界面活性劑的實例。亦可使用陰離子界面活性劑的混合物。
在另一項具體實例中，有用於本發明之陽離子界面活性劑可被廣泛定亦為具有一個包含大約8到大約18個碳原子之烷 基長鏈的脂肪族四級銨化合物，如月桂基三甲基銨氯化物、鯨蠟基吡錠氯、鯨蠟基三甲基銨溴化物、二異丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基銨氯化物、椰子烷基三甲基銨的硝酸鹽、鯨蠟基吡錠氟化物，及其混合物。用作說明之陽離子界面活性劑為授予Briner等人之美國專利案第3,535,421號中說明的四級銨氟化物，其以參考文獻併入本說明書中。某些陽離子界面活性劑亦可作為組成物中的殺菌劑。
用作說明之可用在組成物1及以下組成物之非離子界面活性劑可被廣泛定義成將環氧烷基團(本質為親水性)與一種本質上可為脂肪則或烷基芳香族之有機厭水性的化合物縮合所產生的化合物。適當的非離子界面活性劑之實例包括但不限於普朗尼克(Pluronics)、烷基酚的聚環氧乙烷縮合物、環氧乙烷與環氧丙烷和乙二胺之反應產物縮合之產物、脂肪醇類之環氧乙烷縮合物、長鏈之三級胺氧化物、長鏈之三級膦氧化物、長鏈之二烷基碸類和此類物質的混合物。
在某些具體實例中，有用於本發明的兩性離子合成界面活性劑可廣泛說明為脂肪族的四級銨、鏻、和鋶化合物，其中脂肪基可為直鏈或或分支的，且其中脂肪族取代基之一者包含大約8到大約18個碳原子並且一個包含陰離子之水溶離性基團，例如：羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。作為說明之適合包含到組成物中的界面活性劑實例包括但不限於：烷基硫酸鈉、月桂醯基肌胺酸鈉、椰子醯胺基丙基甜菜鹼和聚山梨糖酯20，及其組合。在一項特殊的具體實例中，組成物1及以下組成物包含一種陰離子的界面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉。
界面活性劑與可相容界面活性劑的混合物可以總組成物重量的大約0.1%到大約5.0%，在另一項具體實例中以大約0.3%到大約3.0%且在另一項具體實例中以大約0.5%到大約2.0%存在於本發明的組成物中。
風味劑：組成物1及以下組成物亦可包括風味劑。用於實行本發明的風味劑包括但不限於精油以及各種具風味的醛類、酯類、醇類和相似物質。精油的實例包括綠薄荷、薄荷、冬青樹、黃樟、丁香、鼠尾草、尤佳利樹、馬郁蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚和橙橘的油。也被使用的是如薄荷腦、香芹酮、和茴香腦的化學物質。某些具體實例採用薄荷和綠薄荷的油。該風味劑係以大約0.1到大約5%的重量比和大約0.5到大約1.5%的重量比濃度併入口腔組成物中。個別口腔護理組成物中(亦即單一劑量的風味劑之劑量為重量之大約0.001到大約0.05%且在另一具體實例中為重量的大約0.005到大約0.015%。
螯合劑：組成物1及以下組成物包括焦磷酸鹽和視需要一種或多於一種另外的能與細菌細胞壁上發現的鈣錯合之螯合劑。此鈣之結合會使細菌細胞壁變脆弱並且提高細菌溶解。本發明之組成物中使用的焦磷酸鹽可為任何鹼金屬的焦磷酸鹽。在某些具體實例中，鹽包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二鹼金屬二酸焦磷酸鹽、三鹼金屬單酸焦磷酸鹽及其混合物，其中該鹼金屬是鈉或鉀。該鹽在其水合的和非水合的形式下均為有用。在本發明組成物有用之有效量的焦磷酸鹽一般而言足以提供至少大約1.0wt.%焦磷酸鹽離子，大約1.5wt.%到大約6wt.%，大約3.5wt.%到大約6wt.%此種離子。
聚合物：組成物1及以下組成物亦可視需要包括一種或更多聚合物，如聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚順丁烯二酸共聚物、多醣類(例如纖維素衍生物、例如羧甲基纖維素、或多醣膠類，例如：黃耆膠或卡拉膠)。酸的聚合物例如聚丙烯酸酯凝膠可以其自由酸的形式提供或部分或完全中和的水溶性鹼金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽。某些具體實例包括順丁烯二酸酐或酸與其他可聚合的乙烯基未飽和單體之大約1：4到大約4：1共聚合物，例如：具有大約30,000至大約1,000,000之分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。這些共聚物可以例如GAF化學公司的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97藥品級(M.W.70,000)獲得。其他操作的聚合物包括諸如順丁烯二酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥基乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯之1：1共聚物，後者可以例如Monsanto EMA編號1103，M.W.10,000和EMA等級61，以及丙烯酸與甲基丙烯酸的甲酯或羥基乙酯、丙烯酸的甲酯或乙酯、異丙基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯酮之1：1共聚物。
一般而言適當者為聚合的烯烴類或乙烯類不飽和羧酸，該羧酸包含一個活化的碳至碳的烯烴雙鍵和至少一個羧基，亦即一種含有烯烴雙鍵的酸，其可立即在聚合反應中作用，因為它在單體分子相對於羧基的α-β位置中出現或為末端的亞甲基基團之一部分。作為說明的此種酸為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆油酸、β-丙烯醯基丙酸、山梨糖酸、α-氯山梨糖酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯二酸、衣康酸(itaconic)、檸康酸(citraconic)、甲基延胡索酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸、傘形花酸(umbellic)、反丁烯二酸、順丁烯二酸和酸酐。其他可與此種羧酸單體共聚之不同的烯烴單體包括乙烯基乙酸鹽、乙烯氯、順丁烯二酸二甲酯及類似者。共聚物包含充足的羧酸鹽基團以求水中的溶解度。
還有一類聚合物用劑包括含有經取代之丙烯醯胺類之同聚物和/或未經取代之磺酸及其鹽類之同聚物的組成物，尤其其中的聚合物是根據選自丙烯醯胺基烷磺酸之未飽和磺酸，如2-丙烯醯胺2-甲基丙磺酸，其具有分子量大約為1,000到大約2,000,000，說明在1989年6月27日授予Zahid之美國專利案第4,842,847號，以參考文獻併在本說明書中。
另一類有用的聚合物用劑包括聚胺基酸，尤其是那些含有陰離子表面活性胺基酸如天冬胺酸、麩胺酸和磷酸絲胺酸之部 分者，如授予Sikes等人之美國專利案第4,866,161號，其以參考文獻併在本說明書中。
在製備口腔護理組成物當中，有時候需要添加某些增稠物質以提供想要的堅硬度或增進調配物的性能。在某些具體實例中，該稠化劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚類之水溶性鹽類如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。天然膠如卡拉牙膠、阿拉伯膠和黃耆膠亦可併在其中。膠態的鎂鋁矽酸鹽或細分過的矽可被用作為增稠組成物的成分以便更加增進組成物的質地。在某些具體實例中，係使用佔全部組成物總重量大約0.5% to大約5.0%之用量的增稠劑。
酵素：組成物1及以下組成物亦可視需要包括一種或多於一種酵素。有用的酵素包括任何可獲得的蛋白酶、葡聚糖水合酶、內切糖苷酶、澱粉酶、葡聚醣變構水解酶、脂肪酶和黏液酶或其可相容的混合物。在某些具體實例中，該酵素是蛋白酶、葡聚糖酶、內切糖苷酶和葡聚醣變構水解酶。在另一項具體實例中，該酵素為木瓜酵素、內切糖苷酶或葡聚糖酶和葡聚醣變構水解酶的混合物。另外之適用於本發明的酵素揭示在授予Dring等人之美國專利案第5,000,939號.,美國專利案第4.992,420號；美國專利案第4,355,022號；美國專利案第4,154,815號；美國專利案第4,058,595號；美國專利案第3,991,177號；和美國專利案第3.696,191號之中，所有專利案均以參考文獻併入本說明書中。在本發明中數種可相容酵素的酵素混合物在一項具體實例中構成大約0.002%到大約2%，或在另一項具體實例中大約0.05%到大約1.5%，或還有另一項具體實例中大約0.1%到大約0.5%。
水：水亦可存在於組成物1及以下組成物中。水被採用在市售口腔組成物的製備物中者必須脫去離子且不含有機雜質。水很常見地補足組成物的剩餘部分，並且包含了組成物重量的大約10%到大約90%，大約20%到大約60%或大約10%到大約 30%。此一水量包括加上與其他物質(如與山梨糖醇或任何本發明的成份一併導入之被添加的自由水)。
濕潤劑：在組成物1及以下組成物之某些具體實例中，吾人亦想將濕潤劑併入以防止組成物在接觸空氣時變硬。某些濕潤劑亦可賦予潔牙劑組成物需要的甜味或風味。該濕潤劑，就純粹的濕潤劑基礎，一般而言在一項具體實例中包括潔牙劑組成物重量的大約15%到大約70%，而在另一項具體實例中大約30%到大約65%。適當的濕潤劑包括可食的多元醇如：甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二酸乙及其他多元醇和這些濕潤劑的混合物。在某些具體實例中亦可使用甘油和山梨糖醇的混合物作為本說明書中牙膏組成物的濕潤劑成分。
除了以上說明的成份以外，本發明的具體實例可包含許多視需要採用的潔牙劑成分，其中有些在以下作說明。視需要採用的成份包括但不限於，例如：膠黏劑、洗滌劑、風味劑、增甜劑、另外的抗牙菌斑用劑、研磨劑、和著色劑。這些和其他視需要的成份進一步說明在授予Majeti的美國專利案第5,004,597號；授予Agricola等人的美國專利案第3,959，458號和授予Haefele的美國專利案第3,937,807號，所有這些專利案均以參考文獻併入本說明書中。
組成物用途：本發明在其方法方面涉及對口腔施用安全和有效量之本說明書中說明的組成物。根聚本發明的組成物和方法有用於一種保護牙齒的方法，其藉由輔助修補和再礦化，尤其是降低或抑制齲齒形成、降低或抑制礦物質流失並促進牙齒的再礦化作用、降低牙齒過度敏感，並且降低、修補或抑制早期的琺瑯質損壞，例如以原位臨床研究偵測之定量光誘導螢光(QLF)或電子式齲齒監測(ECM)。
定量光誘導的螢光是一種可見光螢光，能偵測早期損壞並縱向地監測進展與復原。正常的牙齒會在可見光下發出螢光；礦物質流失的牙齒則不會，或僅發出較低程度的螢光。礦物質流 失的區域可被定量且監測其進展。藍色的雷射光被用在使牙齒自發螢光。失掉礦物質的區域具有較低的螢光且與良好的牙齒表面相較顯得較暗。軟體被使用於定量白斑點發出的螢光或與牙齒損壞關聯之區域/體積。一般而言，具有存在之白斑損壞的對象被徵收為參與者。該測量是在體內以真牙進行的。該牙齒損壞區域/體積是在臨床試驗開始前就測量。該復原(改進)牙齒損壞區域/體積是在產品使用六個月末後測量的。該數據經常報告為改進相對於基準線的百分率。電子齲齒監測是一種根據電阻使用於測量牙齒礦物質含量的技術。導電性測量係利用當礦物質流失與琺瑯質遭侵蝕則所暴露出充滿液體的牙齒細管會導電的事實。因為牙齒喪失了礦物質，由於孔洞性增加所以變得較無法阻抗電流。因此病患牙齒的導電性增加可能指示出礦物質流失。一般而言，吾人進行具有存在之損壞的牙根表面研究。該測量是在體內以真牙進行的。在六個月的治療之前和之後比較電阻的變化。此外，利用觸覺探針製作出齒根表面之傳統齲齒分數。該硬度被歸類在三點的級別上：堅硬、似皮革般堅韌、或柔軟。在此型研究中，典型上對ECM測量的結果並且根據觸覺探針分數之損壞處硬度改進結果被報告成電阻(以高的數字較佳)。
因此組成物1及以下組成物相對於缺乏有效量之氟和/或精胺酸的組合物，其有用於一種降低早期琺瑯質損壞(以原位臨床研究測量或QLF或ECM測量)的方法。
組成物1及以下組成物另外還有用於降低口腔中具傷害性細菌的方法，例如降低或抑制齒齦炎、降低產酸細菌的量、增加產鹼細菌的相對量、抑制口腔中微生物膜的形成、於糖份挑戰之後提高和/或維持牙菌斑pH在至少大約pH 5.5的程度、降低牙菌斑堆積、治療口腔乾燥、和/或清潔牙齒和口腔。
最後，藉著增加口腔中的pH值和使病原性細菌受挫，組成物1及以下組成物有用於促進口腔酸痛或傷口的癒合。
以下實例進一步說明和證明在本發明之範疇中的敘述性具體實例。該實例僅提供作為說明而不應被解讀成對本發明作限制，因為許多變更是可行的，而並不偏離本發明的精神及其範疇。除了那些顯示並說明在本說明書中的修改之外，本發明的各種修改對於熟習本技藝者是顯然可知的，且吾人有意使其落放在所附之申請專利範圍之中。
實例1
添加1.5%精胺酸到含有1450ppm NaF/矽石的潔牙劑相較於1450ppm NaF潔牙劑在防止礦物質從琺瑯質流失的能力上並未提供顯著的改進。在原位臨床研究中，吾人進行口腔內的礦物質流失作用-再礦化作用以測定是否添加1.5%精胺酸會顯著增進含1450ppm NaP/矽之潔牙劑的抗齲齒功效，此係藉由琺瑯質的微硬化來進行測量。在每一次治療之前和之後的礦物質變化都被測量以得知琺瑯質的微硬化情形。
表1結果：
a.)負對照組(250ppm NaF/矽)有19.18%礦物質流失。
b.)正對照組(1450ppm NaF/矽)有5.36%礦物質流失。
c.)試驗產品(1450ppm NaF/矽石和1.5%精胺酸)有3.81%礦物質流失。
因此與正對照組相較，使用1.5%精胺酸而未添加磷酸鹽者在防止礦物質流失上並未產生統計學上顯著改進。
相對於1450ppm NaF潔牙劑，添加5.0%精胺酸和磷酸鹽到含有1450ppm NaF/矽石的潔牙劑對其再礦化琺瑯質的能力提供顯著的增進。吾人進行口腔內的再礦化作用-礦物質流失作用 研究以測定是否添加5.0%精胺酸和添加磷酸鹽到1450ppm NaF矽基底潔牙劑能顯著增進抗齲齒功效。琺瑯質的薄切片中礦物質的變化是藉由微量X光照射法與影像分析測定礦物質變化的百分比或再礦化淨值。
表2的結果：
a.)負對照組(250ppm NaF/矽石)有11.6%的礦物質獲得。
b.)正對照組(1450ppm NaF/矽石)有19.6%的礦物質獲得。
c.)試驗產品(1450ppm NaF/矽石和5.0%精胺酸(有添加磷酸鹽))有33.5%的礦物質獲得。
在本研究中，含精胺酸與磷酸鹽的試驗產品在促進再礦化作用上與正對照組相較顯著地較為優異。
實例3
將添加3%精胺酸到含1450ppm NaF/矽石(添加磷酸鹽)的潔牙劑、與添加5%精胺酸到含1450ppm NaF/矽石(未添加磷酸鹽)的潔牙劑作比較。說明在以上實例2中的口腔內再礦化-礦物質流失研究被用於評估該化合物。
表3詳細說明了研究的結果：
a.)負對照組(0ppm NaF/矽)有10.6%的礦物質獲得。
b.)正對照組(1450ppm NaF/矽)有14.6%的礦物質獲得。
c.)試驗產品(1450ppm NaF/矽和3.0%精胺酸)(有添加磷酸鹽)有14.3%的礦物質獲得。
d.)試驗產品(1450ppm NaF/矽和5.0%精胺酸)(未添加磷酸鹽)有12.9%的礦物質獲得。
3%精胺酸+1450ppm NaF/矽(有添加磷酸鹽)和5%精胺酸+1450ppm NaF/矽(未添加磷酸鹽)均未顯著不同於正對照組。最佳的結果顯示因此發現有統計學上顯著超過傳統調配物之好處的是使用包含5%精胺酸+1450ppm NaF/矽(有添加磷酸鹽)的組成物。

Claims (16)

  1. 一種潔牙劑組成物，其包括：有效量之呈自由形式或口腔可接受之鹽形式的精胺酸；有效量之氟化物離子來源；有效量之口腔可接受磷酸鹽和焦磷酸鹽的混合物；在具有不含鈣之矽石研磨劑的潔牙劑基底中。
  2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該精胺酸係呈自由鹼的形式。
  3. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該組成物包含少於2%的鈣。
  4. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該口腔可接受磷酸鹽和焦磷酸鹽的混合物不包含磷酸鈣或焦磷酸鈣鹽。
  5. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該精胺酸係以該組成物重量4%到10%的含量存在(當精胺酸為鹽形式時以自由精胺酸基底當量之重量計算)。
  6. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該氟化物離子來源提供該組成物1000-5000ppm氟化物離子。
  7. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該氟化物離子來源是氟化鈉或單氟磷酸鈉。
  8. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽之混合物包含鹼金屬磷酸鹽和鹼金屬焦磷酸鹽，其中該鹼金屬係選自鈉和鉀。
  9. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽之混合物包含磷酸單鈉、磷酸二鈉和焦磷酸四鈉。
  10. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽之混合物係以該磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物佔組合物重量3-7%的含量存在。
  11. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽之混合物係以磷酸鹽對焦磷酸鹽重量從5：1到10：1的比例存在。
  12. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該潔牙劑基底進一步包含一種或多於一種之以下物質：水、界面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、保存劑、風味劑、著色劑和/或其組合物。
  13. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其中該有效量之呈自由形式或口腔可接受的鹽形式的精胺酸是L-精胺酸，以4-8%的量存在；該有效量之氟化物離子來源是以0.1-0.5%的量存在之氟化鈉；有效量之口腔可接受的磷酸鹽和焦磷酸鹽混合物包含：含量3-4%的磷酸二鈉，含量0.1-0.5%的磷酸單鈉，和含量0.1-1%的焦磷酸四鈉；且具有矽石研磨劑的潔牙劑基底包含：濕潤劑，例如選自山梨糖醇、甘油及其混合物，含量為40-60%；含量5-15%的矽石增稠劑； 含量5-25%的研磨劑矽石；含量1-5%的聚乙二醇；含量0.5-2%的結合劑；含量1-2%的十二烷基硫酸鈉；含量1-3%的風味劑和甜味劑；色素，例如二氧化鈦：0.5-2%；和水。
  14. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其施用於牙齒時能有效促進再礦化作用。
  15. 根據先前之申請專利範圍任一項之組成物，其係藉由混合任何先前申請專利範圍中所列成份而獲得或可獲得。
  16. 一種使牙齒再礦化、治療礦物質流失的牙齒和琺瑯質損壞、增進牙齒的礦化、抑制或減少牙菌斑堆積、抑制或減少蛀牙、抑制或減少牙齒過度敏感、和/或抑制或減少齒齦炎的方法，其包括使用根據先前申請專利範圍中之組成物對需要者進行刷牙。
TW103141554A 2013-12-03 2014-12-01 口腔護理組成物 TWI668012B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
??PCT/US13/72755 2013-12-03
PCT/US2013/072755 WO2015084321A1 (en) 2013-12-03 2013-12-03 Oral care compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201538172A true TW201538172A (zh) 2015-10-16
TWI668012B TWI668012B (zh) 2019-08-11

Family

ID=50023837

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103141554A TWI668012B (zh) 2013-12-03 2014-12-01 口腔護理組成物
TW108112862A TWI712427B (zh) 2013-12-03 2014-12-01 口腔護理組成物及使用其的方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW108112862A TWI712427B (zh) 2013-12-03 2014-12-01 口腔護理組成物及使用其的方法

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10543163B2 (zh)
EP (1) EP3076920B1 (zh)
CN (1) CN105792800B (zh)
AR (1) AR098588A1 (zh)
AU (1) AU2013406790B2 (zh)
BR (1) BR112016012151B1 (zh)
CA (1) CA2927611C (zh)
IL (1) IL245700A0 (zh)
MX (1) MX363315B (zh)
PH (1) PH12016500875B1 (zh)
RU (1) RU2683030C1 (zh)
TW (2) TWI668012B (zh)
WO (1) WO2015084321A1 (zh)
ZA (1) ZA201602211B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018415259B2 (en) * 2018-03-29 2022-04-28 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
EP3773452A1 (en) * 2018-03-29 2021-02-17 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
MX2020009203A (es) 2018-03-29 2021-06-14 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal para promover la salud de las encias.
MX2022003869A (es) 2019-09-30 2022-04-18 Procter & Gamble Composiciones dentifricas para el tratamiento de biopelicula dental.
JP2022549842A (ja) 2019-09-30 2022-11-29 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 歯科用バイオフィルムの治療のための歯磨剤組成物
MX2022003757A (es) 2019-09-30 2022-04-18 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal con actividad anticaries.
WO2021062607A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid
WO2021195110A1 (en) * 2020-03-24 2021-09-30 Colgate-Palmolive Company Improved methods for manufacturing arginine dentifrice

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3943241A (en) 1971-08-30 1976-03-09 General Mills, Inc. Cariostatic composition
GB1408922A (en) 1972-02-02 1975-10-08 Blendax Werke Schneider Co Process and composition for the remineralisation and prevention of demineralisation of human teeth
US4064138A (en) 1975-11-12 1977-12-20 General Mills, Inc. Amino acid derivatives
US4340583A (en) * 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
US4528181A (en) 1984-02-01 1985-07-09 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing dual sources of fluoride
CA2133661A1 (en) 1992-04-07 1993-10-14 John D. B. Featherstone Dental formulation
DE69618786T2 (de) * 1995-07-10 2002-11-07 Unilever Nv Wärmeerzeugende zahnpasta
US6436370B1 (en) 1999-06-23 2002-08-20 The Research Foundation Of State University Of New York Dental anti-hypersensitivity composition and method
US9139731B2 (en) 1999-11-12 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance
ITMI20070555A1 (it) 2007-03-21 2007-06-20 Giuliani Spa Composizione provvista di attivita' di inibizione sulla 5 alfa-reduttasi
JP2010540647A (ja) 2007-10-01 2010-12-24 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 植物性抽出物を含有する口腔組成物
AU2009212319B2 (en) 2008-02-08 2012-11-15 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
WO2009099454A1 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
TWI552762B (zh) * 2008-02-08 2016-10-11 美國棕欖公司 雙組分口腔保健產品
PL2249784T3 (pl) 2008-02-08 2016-12-30 Produkt do higieny jamy ustnej i sposoby jego stosowania i wytwarzania
EP2349189B1 (en) 2008-11-14 2015-08-05 Swissdent Cosmetics AG Biomimetic oral care composition
PL2349490T3 (pl) * 2008-11-25 2015-01-30 Procter & Gamble Kompozycja wybielająca z topioną krzemionką
WO2011152819A1 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions resistant to microbial growth
JP5723001B2 (ja) 2010-06-23 2015-05-27 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ 治療用口腔用組成物
RU2552348C2 (ru) 2010-10-27 2015-06-10 Колгейт-Палмолив Компани Композиция для ухода за полостью рта, содержащая аргинин и карбонат кальция
RU2609862C2 (ru) 2011-12-15 2017-02-06 Колгейт-Палмолив Компани Водные композиции по уходу за полостью рта

Also Published As

Publication number Publication date
BR112016012151B1 (pt) 2020-03-10
AR098588A1 (es) 2016-06-01
CN105792800B (zh) 2019-09-20
US20170020801A1 (en) 2017-01-26
US10543163B2 (en) 2020-01-28
TW201932096A (zh) 2019-08-16
MX2016006826A (es) 2016-08-19
AU2013406790A1 (en) 2016-05-26
PH12016500875A1 (en) 2016-06-20
ZA201602211B (en) 2019-09-25
EP3076920B1 (en) 2019-04-17
PH12016500875B1 (en) 2016-06-20
CA2927611A1 (en) 2015-06-11
CN105792800A (zh) 2016-07-20
MX363315B (es) 2019-03-20
TWI668012B (zh) 2019-08-11
CA2927611C (en) 2020-11-17
WO2015084321A1 (en) 2015-06-11
RU2683030C1 (ru) 2019-03-26
AU2013406790B2 (en) 2017-09-28
EP3076920A1 (en) 2016-10-12
IL245700A0 (en) 2016-07-31
TWI712427B (zh) 2020-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI499431B (zh) 含矽酸鈣及鹼性胺基酸之牙劑組成物
EP3100716B1 (en) Novel salts and their uses
CN107106447B (zh) 口腔护理组合物及使用方法
TWI426924B (zh) 口腔保健產品及其使用方法與製造
TWI668012B (zh) 口腔護理組成物
EP2605744B1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
CN101938977A (zh) 口腔护理产品及其使用和生产方法
US20130251772A1 (en) Dentifrice Compositions Containing Calcium Silicate
TWI519315B (zh) 用於治療齲齒的組成物及方法
AU2019208198A1 (en) Oral care compositions and methods of using the compositions
CN114760977A (zh) 口腔护理产品及其使用和制备方法
RU2482835C2 (ru) Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees