JP6007780B2 - 口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤 - Google Patents

Description

本発明は、う蝕の原因となるバイオフィルムを化学的に除去する効果の高い口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤に関するものである。

口腔内のバイオフィルムを除去するには、歯ブラシを用いたブラッシングによる物理的な方法だけでなく、ブラシの届かないバイオフィルムをも除去可能な化学的方法が有用である。バイオフィルムは、様々な口腔内細菌の共凝集体と菌体外多糖類から構成される。そこで、化学的除去方法としては、共凝集抑制作用のあるエリスリトールや、菌体外多糖を分解する酵素のプロテアーゼやデキストラナーゼ、ムタナーゼなどを用いることが知られているが、その効果は更に改善の余地がある。

また、界面活性剤は洗浄作用を有することが知られ、洗浄剤として口腔用組成物に用いられている。この場合、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩は、アニオン性界面活性剤特有の刺激がない活性剤として知られており、また、起泡性が高いという特徴から洗浄剤や各種化粧料などに用いられている（特許文献１：特開２００７−７０４６９号公報、特許文献２：特開平９−２０２８９８号公報）。

しかし、従来、界面活性剤は、その浸透作用、界面清浄化作用の点から、わずかではあるが歯垢除去効果を有すると認識されていたが、界面活性剤の単独使用で十分な歯垢乃至バイオフィルム除去効果があるとは認識されていないのが現状である。

なお、特許文献３（特開平９−１２４３８号公報）には、歯面に付着・沈着した歯の汚れを除去し得る口腔用組成物が開示されているが、これはアルキル硫酸塩と水溶性ポリリン酸塩が配合された組成の化学的清掃効果を向上したものであり、バイオフィルム除去効果については示されていない。

一方、アルギニンは、バイオフィルム内の細菌間共凝集に作用してバイオフィルムの除去を促進することが特許文献４（特開２０１０−２７５３９８号公報）に記載されているが、これは、緑膿菌からなるバイオフィルムを除去し得るバイオフィルム除去剤が、ビグアニジン骨格を有する化合物又はその塩とアルカリ剤とを含有し、このアルカリ剤としてアルギニンを使用し得ることを開示するもので、口腔内のバイオフィルム除去ではない。

特開２００７−７０４６９号公報 特開平９−２０２８９８号公報 特開平９−１２４３８号公報 特開２０１０−２７５３９８号公報

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、う蝕の原因となるバイオフィルムを化学的に除去する効果の高い口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）特定のアシルアミノ酸塩、更に好ましくは（Ｂ−２）アルギニンとを組み合わせ、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５０であることにより、口腔バイオフィルムの除去効果が格段に向上すること、しかも（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩の特有の苦味を抑制し得ることを見出した。

本発明においては、苦味が強いことから口腔用組成物には一般的に使用され難い（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）成分の（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩、更に好ましくは（Ｂ−２）アルギニンとが特異的かつ相乗的に作用してバイオフィルム除去効果が増強し、また、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩に由来する苦味を抑えることができた。
即ち、後述する比較例に示したように、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩を単独使用した場合、作製したバイオフィルムの除去率は６６％程度にとどまる。また、アシルアミノ酸塩（ラウロイルサルコシンナトリウム）におけるバイオフィルム除去率は３５％程度であり、十分なバイオフィルム除去効果がなく、特にアシルアミノ酸塩のバイオフィルム除去効果はかなり劣り、これを他の界面活性剤と併用してもバイオフィルム除去効果を向上させるものとは考えられないにも拘わらず、後述する実施例に示したように、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩とアシルアミノ酸塩とを併用した場合、意外なことに両アニオン界面活性剤が相乗的に作用しあい、これら両アニオン界面活性剤を併用するという界面活性剤の単独使用で十分なバイオフィルム除去効果が得られることを知見した。またこの場合、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩とラウリル硫酸ナトリウムとを併用したり、アシルアミノ酸塩（ラウロイルサルコシンナトリウム）とラウリル硫酸ナトリウムとを併用しても、十分なバイオフィルム除去効果が得られず、バイオフィルム除去効果はポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩とアシルアミノ酸塩とを併用した場合の特異的な作用効果であることを見出した。更に、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩は苦味が強く、従来、文献的にはその使用が開示されているものの、実際にはその使用が忌避されていたものであったが、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩にアシルアミノ酸塩を併用すると、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩に由来する苦味が解消され、また、アシルアミノ酸塩由来の刺激も解消され、実使用に耐えるものとなることを知見し、本発明をなすに至った。

更に、後述する比較例、参考例に示したように、アルギニンにおけるバイオフィルム除去率は１０％程度でありバイオフィルム除去効果がかなり劣り、アルギニンとラウリル硫酸ナトリウムと併用しても十分なバイオフィルム除去効果が得られないものであるにも拘わらず、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩とアルギニンとを併用した場合、意外なことに両成分が相乗的に作用し、バイオフィルム除去作用が増強することを見出した。またこの場合、上述のとおりアルギニンとラウリル硫酸ナトリウムとを併用しても十分なバイオフィルム除去効果が得られず、また、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩にリシンを併用しても十分なバイオフィルム除去効果が得られず、バイオフィルム除去効果はポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩とアルギニンとを併用した場合の特異的な作用効果であることを見出した。更に、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩は苦味が強く使用し難いものであったが、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩に由来する苦味も解消され、実使用に耐えるものとなることを知見し、本発明をなすに至った。

従って、本発明は、下記の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤を提供する。
〔１〕
（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩を０．０１〜２質量％と、
（Ｂ）（Ｂ−１）アシル基の炭素数が１０〜２０であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれるアシルアミノ酸塩を０．０１〜１質量％と
を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５０であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ｂ）成分として、（Ｂ−１）成分に加えて（Ｂ−２）アルギニンを０．０１〜１０質量％含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分である（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）成分との配合比率を示す（Ａ）／（（Ｂ−１）＋（Ｂ−２））が質量比として０．０１〜５０である〔１〕記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１〜３モル、アルキル基の炭素数が１０〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩である〔１〕又は〔２〕記載の口腔用組成物。
〔４〕
（Ｂ−１）成分が、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム及びココイルメチルタウリンナトリウムから選ばれるアシルアミノ酸塩である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔５〕
組成物のｐＨが６〜１０である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
洗口剤又は歯磨剤である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）アシル基の炭素数が１０〜２０であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれるアシルアミノ酸塩とからなり、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５０であることを特徴とする口腔バイオフィルム除去剤。
〔８〕
（Ｂ）成分として、（Ｂ−１）成分に加えて（Ｂ−２）アルギニンを含み、（Ａ）成分と（Ｂ）成分である（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）成分との配合比率を示す（Ａ）／（（Ｂ−１）＋（Ｂ−２））が質量比として０．０１〜５０である〔７〕記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔９〕
（Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１〜３モル、アルキル基の炭素数が１０〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩である〔７〕又は〔８〕記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔１０〕
（Ｂ−１）成分が、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム及びココイルメチルタウリンナトリウムから選ばれるアシルアミノ酸塩である〔７〕〜〔９〕のいずれかに記載の口腔バイオフィルム除去剤。

本発明の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤は、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び／又は（Ｂ−２）アルギニンとを併用することにより、う蝕の原因となる口腔バイオフィルムの優れた化学的除去効果を与える。更に、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩に特有の苦味も抑制し得る。

本発明の口腔用組成物は、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び／又は（Ｂ−２）アルギニンを含有してなる。該口腔用組成物は、口腔バイオフィルム除去用として有効である。

（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩は、（Ｂ）成分の（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び／又は（Ｂ−２）アルギニンと併用することで、バイオフィルム除去効果が格段に向上する。また、（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩の口腔粘膜刺激性を抑制する効果を有する。

（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩としては、エチレンオキシドの付加モル数及びアルキル基の炭素数に特に限定はないが、エチレンオキシドの付加モル数は１〜３モル、特に１〜２が好ましく、アルキル基の炭素数は１０〜１６、特に１２〜１４のものが好ましい。とりわけエチレンオキシドの付加モル数が２、アルキル基の炭素数１２のポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸塩が好ましい。塩としてはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩を用いることができる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩としては、市販品を用いることができる。
なお、本発明ではポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩が特異的に作用するものであり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩では本発明の目的は達成されない。

（Ａ）成分の配合量は、口腔用組成物中０．０１〜２質量％であることが好ましく、より好ましくは０．０２〜１．５質量％、更に好ましくは０．０５〜１質量％である。０．０１質量％以上であると、十分なバイオフィルム除去効果を得ることができる。また、口腔粘膜刺激性の抑制効果を十分に得ることができる。２質量％より多いと口腔粘膜刺激性及び苦味が強くなることがなく、使用上好ましい。

（Ｂ）成分は、（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び／又は（Ｂ−２）アルギニンであり、上記（Ａ）成分と併用することで、バイオフィルム除去効果を格段に向上させることができ、更に（Ａ）成分のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩の苦味抑制効果を有する。
（Ｂ）成分としては、（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩又は（Ｂ−２）アルギニンが用いられ、効果発現の点で（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び（Ｂ−２）アルギニンを用いてもよい。

（Ｂ−１）成分のアシルアミノ酸塩としては、アシルサルコシン塩又はアシルタウリン塩を挙げることができ、特にアシル基の炭素数が１０〜２０のアシルサルコシン又はアシルタウリンのナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩を好適に用いることができる。具体的には、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、パルミトイルサルコシンナトリウム、ココイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウムなどが挙げられる。

（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩は、炭素数の短いものほどバイオフィルム除去効果を向上できるが口腔粘膜刺激性が強くなり、炭素数が長いものほど苦味抑制効果に劣るもので、中でも、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンナトリウムが効果発現の点からより好ましく、苦味や口腔粘膜刺激性の点でラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウムが更に好ましい。

（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩を配合する場合、その配合量は、口腔用組成物中０．０１〜１質量％であることが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．８質量％、更に好ましくは０．０５〜０．５質量％である。０．０１質量％以上であると、十分なバイオフィルム除去効果の向上作用や苦味抑制効果を得ることができる。１質量％以下であると口腔粘膜刺激性及び苦味が強くなることがなく、使用上好ましい。

（Ｂ−２）アルギニンを配合する場合、その配合量は、口腔用組成物中０．０１〜１０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜５質量％、更に好ましくは０．１〜５質量％である。０．０１質量％以上であると、十分なバイオフィルム除去効果の向上作用や苦味抑制効果を得ることができる。１０質量％以下であるとアルギニン自体の苦味が強くなることがなく、口腔粘膜刺激性及び苦味が強くなることがないので、使用上好ましい。

また、（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び（Ｂ−２）アルギニンを配合する場合は、それぞれの配合量の範囲内で配合して両成分を併用することが好ましい。

（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の配合比率は、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．０１〜５０であることが好ましい。この範囲で配合するとバイオフィルム除去効果がより優れ、また苦味抑制効果が向上する。更に、口腔粘膜刺激抑制効果が向上する。（Ａ）、（Ｂ）成分は、この配合比率を保った状態で上記配合量の範囲で口腔用組成物に配合することが好ましい。

更に、（Ａ）成分及び（Ｂ−１）成分の配合比率は、（Ａ）／（Ｂ−１）が質量比として０．０１〜５０が好ましく、より好ましくは０．１〜２０、更に好ましくは０．２〜１０の範囲である。
また、（Ａ）成分及び（Ｂ−２）成分の配合比率は、（Ａ）／（Ｂ−２）が質量比として０．０１〜５０が好ましく、より好ましくは０．０１〜２０、更に好ましくは０．０２〜１０の範囲である。

本発明においては、（Ａ）ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸塩を０．０５〜１質量％、（Ｂ）成分として（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩、特にラウロイルサルコシンナトリウムを０．０５〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ−１）が質量比として０．１〜２０、特に０．２〜１０の範囲であることが、とりわけ好ましい。
また、（Ａ）ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸塩を０．０５〜１質量％、（Ｂ）成分として（Ｂ−２）アルギニンを０．０５〜５質量％、特に０．１〜５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ−２）が質量比として０．０１〜２０、特に０．０２〜１０の範囲であり、かつ後述のように組成物のｐＨが６．５〜９．５の範囲であることが、とりわけ好ましい。

更に、本発明では、縮合リン酸塩及び／又は糖アルコールを配合することが好ましく、縮合リン酸塩及び／又は糖アルコールを配合するとバイオフィルム除去効果が向上し、また、特に糖アルコールを配合すると苦味抑制効果、口腔粘膜刺激抑制効果も向上する。

縮合リン酸塩としては、ピロリン酸、ポリリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸等のナトリウム塩が挙げられる。
縮合リン酸塩の配合量は、口腔用組成物中０．０５〜５質量％であることが好ましい。配合量が多いほどバイオフィルム除去効果は向上するが、刺激が強くなるのを抑え使用上好ましいものを得るには５質量％以下が望ましい。

糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等が挙げられる。糖アルコールの配合量は、口腔用組成物中５〜５０質量％であることが好ましい。配合量が多いほどバイオフィルム除去効果が向上し、また苦味抑制効果が向上するが、苦味が強くなるのを抑え使用上好ましいものを得るには５０質量％以下が望ましい。

本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態として調製され、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤などとして調製でき、これらは通常の方法で調製することができる。

本発明の口腔用組成物は、上記必須成分に加えて、必要によりその剤型に応じたその他の任意成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。具体的には、上記成分に加えて、歯磨剤の場合は、例えば、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、（Ａ），（Ｂ−１）成分以外の界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、色素、各種有効成分、水等の溶剤、ｐＨ調整剤などを配合し得る。また、洗口剤の場合は、例えば、湿潤剤、（Ａ），（Ｂ−１）成分以外の界面活性剤、溶剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、色素、各種有効成分などを配合し得る。

以下に任意成分の具体例を示すが、配合可能な成分はこれらに制限されない。
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
これらの研磨剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、歯磨剤の場合、組成物全体の５〜７０質量％、特に１０〜５０質量％配合することができる。

粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。これら粘結剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体の０〜１０質量％、特に０．１〜５質量％配合することができる。

粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これら粘稠剤は、本発明の効果を妨げない範囲で配合することが好ましく、通常、組成物全体の０〜７０質量％、特に３〜５０質量％配合することができる。

界面活性剤としては、（Ａ）、（Ｂ−１）成分以外のアニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等の界面活性剤を配合することができ、例えば、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。これら界面活性剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体の０〜１０質量％、特に０．１〜５質量％配合することができる。なお、ノニオン界面活性剤の配合量は５質量％以下が好ましい。

本発明においては、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩に（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩を併用した系にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤を配合するとバイオフィルム除去効果が低下する傾向があるが、（Ｂ）成分として（Ｂ−２）アルギニンを用いるとバイオフィルム除去効果が低下することなく高いバイオフィルム除去効果を維持することができる。この点から、（Ｂ）成分として（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び（Ｂ−２）アルギニンを併用することが、効果発現の点でより好適である。

甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン等が挙げられる。

防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。

香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料など、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。

色素としては、目的の色調により口腔用組成物に使用可能な色素を任意に使用することができる。食用色素としては、例えばブリリアントブルー、タートラジンなど、顔料としては酸化チタンなどが挙げられる。

有効成分（薬用成分）としては、例えば、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン酸及びその塩類、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム等の酵素剤、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール等のビタミン類、塩化ナトリウム等の収斂剤、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
また、溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。

本発明組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば特に限定されず、通常ｐＨ６〜１０の範囲が汎用的である。
特に（Ｂ−２）アルギニンを配合する場合は、好ましくはｐＨ６〜１０、より好ましくはｐＨ６．５〜９．５の範囲である。この範囲であると、特に（Ａ）成分と（Ｂ）（Ｂ−２）アルギニンとの併用系においてバイオフィルム除去効果がより優れ、また口腔粘膜刺激をより抑制できる。

組成物のｐＨは、ｐＨ調整剤を用いて調製してもよく、ｐＨ調整剤としては、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、グルタミン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等の酸やアルカリを適量配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は本発明の効果を損なわない範囲とすることができる。

また、本発明は、（Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）アシルアミノ酸塩及び／又は（Ｂ−２）アルギニンとからなる口腔バイオフィルム除去剤を提供する。この場合、配合成分やその配合量、比率等の詳細はいずれも上記と同様である。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において、％は特に断らないかぎりいずれも質量％を示す。また、ＰＯＥはポリオキシエチレンの略記である。

［実施例、比較例］
表１〜７に示す組成の口腔用組成物（洗口液及び歯磨剤）を、下記方法で調製し、下記方法で評価した。結果を表１〜７に併記する。なお、表１〜３、７中の各例はいずれも組成物のｐＨが６〜９の範囲内であった。

洗口液の調製は、以下の通りである。プロピレングリコール等の湿潤剤を含む精製水中に、所用の水溶性成分を常温で完全に溶解させた。更に界面活性剤などを混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口液を得た。

歯磨剤の調製は、以下の通りである。まず、プロピレングリコール等の湿潤剤を含む精製水中に、所用の水溶性成分を常温で混合後、更に粘結剤などを混合し、ディスパーで分散させた。ニーダー中に分散液、研磨剤などを入れて混合後、香料、界面活性剤を加えた。ニーダー内を約５ｋＰａまで減圧して脱泡を行い、更に混合を続けて歯磨剤を得た。

＜バイオフィルム除去効果＞
（１）モデルバイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製の担体に用い、培養液には、ベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）^*1を用いた。モデルバイオフィルムを作製するために使用した菌株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入したアクチノマイセス ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、ベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ストレプトコッカス オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｏｒａｌｉｓ）ＡＴＣＣ１０５５７、ストレプトコッカス ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５を用いた。これら５菌株は予めＢＭＭ３，０００ｍＬを入れたＲｏｔａｔｉｎｇ Ｄｉｓｋ Ｒｅａｃｔｏｒ（培養槽）にそれぞれ１×１０⁷ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ）になるように接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気的条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏｌ％窒素）で２４時間培養した。その後、同条件でＢＭＭ培地を置換率５ｖｏｌ％／時間の割合で連続的に供給し１０日間培養を行い、ＨＡ表面に５菌株種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。

（２）モデルバイオフィルムの除去効果
形成させたモデルバイオフィルムは、２４穴マルチプレート（住友ベークライト社製）に移し、表に示した口腔用組成物（洗口液は２ｍＬ、歯磨剤は健常人より採取した唾液による３倍希釈液の遠心上清（１０，０００ｒｐｍ、１０分）を２ｍＬ）を加え、３分間浸漬した。その後、ＰＢＳ（和光純薬工業社製）１ｍＬで６回洗浄し、同バッファー２ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）内で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により分散した。この分散液の波長５５０ｎｍでの濁度を測定することで、バイオフィルム残存量を測定した。

試験組成物のバイオフィルム除去効果は、下式によりコントロール（ＰＢＳ処置：口腔用組成物の代わりにＰＢＳ２ｍＬに浸漬）に対する除去率を求め、この除去率から、下記基準に則りバイオフィルム除去効果を判定した。
バイオフィルム除去率（％）
＝（コントロールの濁度−試験組成物処置の濁度）／コントロールの濁度×１００
（バイオフィルム除去効果の判定基準）
ＡＡ：バイオフィルム除去率が８０％以上
Ａ：バイオフィルム除去率が７０％以上８０％未満
Ｂ：バイオフィルム除去率が６０％以上７０％未満
Ｃ：バイオフィルム除去率が５０％以上６０％未満
Ｄ：バイオフィルム除去率が５０％未満
（Ａ以上を合格とした）

^*1 ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）：５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：１ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）

＜口腔粘膜刺激性及び苦味評価＞
表に記載の口腔用組成物の口腔粘膜刺激性及び苦味を、下記評点基準で官能評価（パネル６名）を行った。なお、洗口液は、組成物１０ｍＬを口に含み、２０秒間洗口することで評価し、歯磨剤は、１ｇを歯ブラシにとり、３分間ブラッシングすることで評価した。口腔粘膜刺激性及び苦味は、６名の平均から下記評価基準に基づき評価した。

口腔粘膜刺激性
（評点基準）
５：刺激を感じない
４：殆ど刺激を感じない
３：やや刺激を感じる
２：刺激を感じる
１：強い刺激を感じる
（評価基準）
◎：平均値が４点以上５点以下
○：平均値が３点以上４点未満
△：平均値が２点以上３点未満
×：平均値が１点以上２点未満

苦味
（評点基準）
５：苦味を感じない
４：苦味を殆ど感じない
３：やや苦味を感じる
２：苦味を感じる
１：強い苦味を感じる
（評価基準）
◎：平均値が４点以上５点以下
○：平均値が３点以上４点未満
△：平均値が２点以上３点未満
×：平均値が１点以上２点未満

表１〜７の結果より、本発明の口腔用組成物は、口腔バイオフィルム除去効果に優れ、更に口腔粘膜刺激性及び苦味のないものであることが確認できた。これに対して、（Ａ）、（Ｂ）成分のいずれかを欠く場合や、（Ａ）、（Ｂ）成分の代わりに他の成分を用いた場合は、いずれも満足な口腔バイオフィルム除去効果が得られず、また、口腔粘膜刺激性や苦味を有するものとなり、本発明の目的を達成できない。

Claims (10)

1. （Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩を０．０１〜２質量％と、
   （Ｂ）（Ｂ−１）アシル基の炭素数が１０〜２０であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれるアシルアミノ酸塩を０．０１〜１質量％と
   を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５０であることを特徴とする口腔用組成物。
2. （Ｂ）成分として、（Ｂ−１）成分に加えて（Ｂ−２）アルギニンを０．０１〜１０質量％含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分である（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）成分との配合比率を示す（Ａ）／（（Ｂ−１）＋（Ｂ−２））が質量比として０．０１〜５０である請求項１記載の口腔用組成物。
3. （Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１〜３モル、アルキル基の炭素数が１０〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
4. （Ｂ−１）成分が、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム及びココイルメチルタウリンナトリウムから選ばれるアシルアミノ酸塩である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
5. 組成物のｐＨが６〜１０である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
6. 洗口剤又は歯磨剤である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
7. （Ａ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩と、（Ｂ）（Ｂ−１）アシル基の炭素数が１０〜２０であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれるアシルアミノ酸塩とからなり、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５０であることを特徴とする口腔バイオフィルム除去剤。
8. （Ｂ）成分として、（Ｂ−１）成分に加えて（Ｂ−２）アルギニンを含み、（Ａ）成分と（Ｂ）成分である（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）成分との配合比率を示す（Ａ）／（（Ｂ−１）＋（Ｂ−２））が質量比として０．０１〜５０である請求項７記載の口腔バイオフィルム除去剤。
9. （Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１〜３モル、アルキル基の炭素数が１０〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩である請求項７又は８記載の口腔バイオフィルム除去剤。
10. （Ｂ−１）成分が、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム及びココイルメチルタウリンナトリウムから選ばれるアシルアミノ酸塩である請求項７〜９のいずれか１項記載の口腔バイオフィルム除去剤。