BRPI0821974B1 - Composição para cuidado oral, método para preparar uma composição para cuidado oral, uso da composição oral e uso de um sal de um aminoácido básico - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÃO PARA CUIDADO ORAL, MÉTODO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO PARA CUIDADO ORAL, USO DA COMPOSIÇÃO ORAL E USO DE UM SAL DE UM AMINOÁCIDO BÁSICO Esta invenção refere-se a composições para o cuidado oral, que compreendem uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico, o sal tendo um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5; uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel; e um material em partículas que possui um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5; e a métodos de uso e de produção de tais composições.
Description
Este pedido reivindica o benefício do U. S. de N de Série 61/027. 420, depositado em 8 de fevereiro de 2008 e do US de N de Série 61/027. 431, depositado em 8 de fevereiro de 2008, e do US de N° de Série 61/027. 432, depositado em 8 de fevereiro de 2008, cujos conteúdos são todos incorporados a este, a título referencial.
Esta invenção refere-se a composições para o cuidado oral, por exemplo, compreendendo um sal de um aminoácido básico tendo um pH em solução de menos do que 7,5, um abrasivo tendo um pH em solução de menos do que 7,5, e uma fonte de íon de fluoreto, e a métodos de uso e de produção de tais composições.
A arginina e outros aminoácidos básicos foram propostos para o uso no cuidado oral e são tidos como tendo benefícios significativos no combate à formação de cavidades e à sensibilidade dos dentes. A combinação destes aminoácidos básicos com minerais tendo benefícios para o cuidado oral, por exemplo, fluoreto e cálcio, de um modo a formar um produto para o cuidado oral tendo estabilidade a longo termo aceitável, no entanto, tem sido um desafio. De um modo particular, o aminoácido básico pode elevar o pH e facilitar a dissociação dos íons de cálcio, que podem reagir com os íons de fluoreto de um modo a formar um precipitado insolúvel. Além disso, o pH mais alto tem o potencial de causar irritação. Em pH neutro ou no pH ácido, no entanto, um sistema que utiliza bicarbonato de arginina (que a arte ensina ser preferido) , pode liberar o dióxido de carbono, conduzindo ao estufamento e à ruptura dos recipientes. Além disso, pode ser esperado que a redução do pH a condições neutras ou ácidas iria reduzir a eficácia da formulação, devido ao fato de que a arginina pode formar um complexo de cálcio-arginina insolúvel, que possui uma afinidade mais fraca para a superfície dos dentes, e, além disso, que a redução do pH reduziria qualquer efeito que a formulação pudesse ter sobre o tamponamento do ácido láctico cariogênico na boca. Em parte, devido a estas dificuldades de formulação não resolvidas, e parcialmente porque a arginina tem sido vista na arte, de um modo geral, como uma alternativa potencial ao fluoreto preferivelmente do que como uma substância co-ativa, tem havido pouca motivação para a produção de produtos para o cuidado oral, que compreendem tanto arginina, como fluoreto. Dificuldades adicionais são potencialmente apresentadas pela adição de um agente antimicrobiano. Uma pasta de dentes à base de arginina disponível comercialmente, tal que ProClude® e DenClude®, por exemplo, contém bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio, mas não contém fluoreto, nem qualquer agente antimicrobiano.
Deste modo, existe uma necessidade quanto a um produto para o cuidado oral estável, que forneça um aminoácido básico, e que também forneça minerais benéficos, tais que o fluoreto e o cálcio.
A invenção abrange, deste modo, composições para o cuidado oral e métodos de uso das mesmas, que são eficazes na inibição ou redução do acúmulo de placa, reduzindo os níveis de bactérias (cariogênicas) que produzem ácido, remineralizando os dentes, e inibindo ou reduzindo a gengivite. A invenção também abrange composições e métodos para limpar a cavidade oral e provê métodos aperfeiçoados de promoção da saúde oral e/ou da saúde sistêmica, que incluem a saúde cardiovascular, por exemplo, atravésda redução do potencial para a infecção sistêmica através dos tecidos orais.
A invenção compreende, deste modo, uma composição para cuidado oral (uma Composição da Invenção) , por exemplo, um dentifrício, que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, por exemplo, arginina, presente em um quantidade de pelo menos 1%, por exemplo, de cerca de 1 a cerca de 15%, tendo um pH em uma solução não- tamponada de menos do que cerca de 7,5, por exemplo, de cerca de 6 a cerca de 7,4, por exemplo, de cerca de 6,8 a 7,2, por exemplo, em um pH aproximadamente neutro;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel; por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto estanoso ou monofluorofosfato de sódio, por exemplo, provendo de cerca de 100 a 25. 000 ppm, por exemplo, 750 a cerca de 2000 ppm de íons de fluoreto;
- iii) um material em partículas, por exemplo, sílica ou fosfato dicálcico, que possui um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5, por exemplo, de cerca de 6,5 a cerca de 7,4, por exemplo, de cerca de 6,8 a cerca de 7,2, por exemplo, em um pH aproximadamente neutra.
Em uma modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 1) , que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de (a) um ácido inorgânico, por exemplo, um oxoácido inorgânico, e (b) um aminoácido básico;
- ii) um sal de ácido inorgânico, por exemplo, um oxoácido inorgânico, e cálcio; e
- iii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel.
O ácido inorgânico pode ser um oxoácido inorgânico, por exemplo, o ácido fosfórico. O aminoácido básico por ser, por exemplo, arginina. O sal de fluoreto pode ser, por exemplo, monofluorofosfato de sódio. Deste modo, as Composições da Invenção incluem, deste modo, um dentifrício, que compreende (i) fosfato de arginina, (ii) di-hidrato de fosfato dicálcico, e (iii) monofiuorofosfato de sódio.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 2) , que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel;
- iii) um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 3) , que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel;
- iii) um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano;
- iv) opcionalmente, um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio;
- v) opcionalmente, um polímero aniônico, por exemplo, um copolímero de metil vinil éter e de anidrido maleico.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 4) , que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel; e
- iii) um abrasivo em partículas pequenas, tendo um RDA de menos do que 160, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140, por exemplo, compreendendo pelo menos 5% de um abrasivo tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros, por exemplo, sílica tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 micrômetros.
Em modalidades particulares, as Composições da Invenção estão sob a forma de um dentifrício, por exemplo, compreendendo ingredientes adicionais selecionados a partir de um ou mais de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes, e/ou combinações dos mesmos.
Sem a intenção de estarmos limitados por uma teoria particular, considera-se a hipótese de que um fator significativo no efeito benéfico da arginina é o de que a arginina e os outros aminoácidos básicos podem ser metabolizados por centos tipos de bactérias, por exemplo, 5. sanguis, que não são cariogênicas e que competem com as bactérias cariogênicas, tais que S. mutans, para o posicionamento sobre os dentes e na cavidade bucal. As bactérias arginolíticas podem utilizar a arginina e outros aminoácidos básicos para produzir a amónia, deste modo elevando o pH de seu ambiente, enquanto que as bactérias cariogênicas metabolizam o açúcar para produzir o ácido láctico, o que tende a reduzir o pH da placa e desmineralizar os dentes, conduzindo finalmente a cavidades. Acredita-se que o uso regular da Composição da Invenção, ao longo do tempo, irá conduzir a um aumento relativo nas bactérias arginolíticas e a um decréscimo relativo nas bactérias cariogênicas, resultando em um pH de placa mais alto (apesar do fato de que a Composição da Invenção, está, em si mesma, em um pH neutro, o aminoácido tendo sido neutralizado por um oxoácido inorgânico) . É tido que este efeito de elevação do pH ser mecanicamente separado e complementar ao efeito do fluoreto na promoção da remineralização e no fortalecimento do esmalte dentário.
Independentemente do mecanismo preciso, no entanto, foi verificado, de um modo surpreendente, que a combinação do fluoreto e de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em um produto para o cuidado oral de acordo com a presente invenção, produz benefícios inesperados e qualitativamente diferentes daqueles observados usando composições, que compreendem quantidades eficazes de cada composto separadamente, na promoção da remineralização, no reparo de lesões pré-cáries, e na melhora da saúde oral. Além disso, foi verificado que esta ação pode ser adicionalmente aumentada através da adição de um abrasivo de partícula pequena, que pode agir de um modo a auxiliar a encher as microfissuras no esmalte e nos microtúbulos na dentina.
A presença de um aminoácido básico em combinação com um tensoativo aniônico é também verificada, de um modo surpreendente, como sendo capaz de reduzir a adesão bacteriana à superfície dental, em particular quando o aminoácido básico é provido em combinação com um tensoativo aniônico. A combinação deste aminoácido básico e do tensoativo aniônico também aumenta a distribuição de agentes antimicrobianos, em particular do triclosano.
Esta invenção abrange ainda métodos para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir as lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou de medição de cáries elétrica (ECM) , (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar a secura na boca; e/ou (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, compreendendo aplicar uma Composição da Invenção à cavidade oral, por exemplo, através da aplicação de uma Composição da Invenção à cavidade oral de um indivíduo, que esteja em necessidade da mesma.
A invenção compreende, deste modo, uma composição paracuidado oral (Composição 1. 0) , que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, por exemplo, arginina, presente em uma quantidade de pelo menos cerca de 1%, por exemplo, de cerca de 1 a cerca de 15%, tendo um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5, por exemplo, de cerca de 6,5 a cerca de 7,4, por exemplo, de cerca de 6,8 a cerca de 7,2 , por exemplo, em um pH aproximadamente neutro;
- ii) uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo, um sal de fluoreto solúvel, por exemplo, monofluorofosfato de sódio, provendo de cerca de 100 a 25. 000 ppm de íons de fluoreto, por exemplo, de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm;
- iii) uma substância em partículas, por exemplo, sílica ou fosfato dicálcico, que possui um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5, por exemplo, de cerca de 6 a cerca de 7,4, por exemplo, de cerca de 6,8 a cerca de 7,2, por exemplo, , em um pH aproximadamente neutro;
- por exemplo, qualquer das composições que se seguem:
- 1. 0. 1. Composição 1. 0, em que o aminoácido básico é arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos e/ou combinações dos mesmos.
- 1. 0. 2. Composição 1. 0 ou 1. 0. 1, em que o aminoácido básico possui a configuração L.
- 1. 0. 3. Qualquer das composições precedentes, provida sob a forma de um sal de um di- ou tri-peptídeo, que compreende o aminoácido básico.
- 1. 0. 4. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é arginina.
- 1. 0. 5. Qualquer das composições precedentes, em que oaminoácido básico é L-arginina.
- 1. 0. 6. Composição 1. 0. 6, em que o aminoácido básico é o fosfato de arginina.
- 1. 0. 7. Composição 1. 0. 6, em que o aminoácido básico está sob a forma de hidrocloreto de arginina.
- 1. 0. 8. Composição 1. 0. 6, em que o amino ácido básico é o sulfato de arginina.
- 1. 0. 9. Qualquer das composições precedentes, em que um sal do aminoácido básico é formado in situ na formulação, através de neutralização do aminoácido básico com um ácido ou um sal de um ácido.
- 1. 0. 10. Qualquer das composições precedentes, em que o sal do aminoácido básico é formado através da neutralização do aminoácido básico, de um modo a formar uma pré-mistura, antes da combinação com o sal de fluoreto.
- 1. 0. 11. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade correspondente a cerca de 0,1 a cerca de 20%, por exemplo, de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 15%, em peso, do peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre.
- 1. 0. 12. Composição 1. 0. 11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 13. Composição 1. 0. 11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 5%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 14. Composição 1. 0. 11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 3,75%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 15. Composição 1. 0. 11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 16. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o sal de fluoreto é o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilenodiamina- N,N,N'-tris (2-etanol) -di-hidrofluoreto) , fluoreto de amónio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos.
- 1. 0. 17. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é um fluorofosfato.
- 1. 0. 18. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é monofluorofosfato de sódio.
- 1. 0. 19. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01%, em peso, a cerca de 2%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 20. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto provê o íon de fluoreto em uma quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 21. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto solúvel provê o íon de fluoreto em uma quantidade de a partir de cerca de 50 a cerca de 25. 000 ppm.
- 1. 0. 22. Qualquer das composições precedentes, que consiste em uma lavagem bucal tendo de cerca de 100 a cerca de 250 ppm de íon de fluoreto disponíveis.
- 1. 0. 23. Qualquer das composições precedentes, que consiste em um dentifrício tendo de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íon de fluoreto disponíveis.
- 1. 0. 24. Qualquer das reivindicações precedentes, em que a composição compreende de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íon defluoreto.
- 1. 0. 25. Qualquer das reivindicações precedentes, em que a composição compreende de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm de íon de fluoreto.
- 1. 0. 26. Qualquer uma das composições precedentes, em que a composição compreende cerca de 1450 ppm de íon de fluoreto.
- 1. 0. 27. Qualquer das composições precedentes, em que o pH está entre cerca de 6 e cerca de 7,4.
- 1. 0. 28. Qualquer das composições precedentes, em que o pH está entre cerca de 6,8 a cerca de 7,2.
- 1. 0. 29. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é aproximadamente neutro.
- 1. 0. 30. Qualquer das reivindicações precedentes, que compreende ainda um abrasivo ou um material em partículas.
- 1. 0. 31. A composição imediatamente precedente, em que o abrasivo ou o material em partículas é selecionado a partir de bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, di-hidrato de fosfato dicálcico) , sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada) , óxido de ferro, hidroxiapatita, óxido de alumínio, perlita, partículas plásticas, por exemplo, polietileno, e combinações dos mesmos.
- 1. 0. 32. A composição imediatamente precedente, em que o abrasivo ou o material em partículas é selecionado a partir de um fosfato de cálcio (por exemplo, di-hidrato de fosfato dicálcico) , sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada) , e combinações dos mesmos.
- 1. 0. 33. Qualquer das composições precedentes, que compreende um abrasivo em uma quantidade de cerca de 15%, em peso, a cerca de 70%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 34. Qualquer das composições precedentes, que compreende uma fração de abrasivo em partículas pequenas de pelo menos cerca de 5%, tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros.
- 1. 0. 35. Qualquer das composições precedentes, tendo um RDA de menos do que cerca de 150, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140.
- 1. 0. 36. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um tensoativo.
- 1. 0. 37. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um tensoativo, selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, cocamido propil betaína, e de combinações dos mesmos.
- 1. 0. 38. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende um tensoativo aniônico.
- 1. 0. 39. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende lauril sulfato de sódio.
- 1. 0. 40. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende pelo menos um umectante.
- 1. 0. 41. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende pelo menos um umectante, selecionado a partir de glicerina, sorbitol, e de combinações dos mesmos.
- 1. 0. 42. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende pelo menos um polímero.
- 1. 0. 43. Qualquer das composições precedentes, que compreende pelo menos um polímero, selecionado a partir de polietileno glicóis, copolímeros de ácido maleico-éter polivinílico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantano ou goma de carragenano) , e combinações dos mesmos.
- 1. 0. 44. Qualquerdascomposiçõesprecedentes,que compreende tiras ou fragmentos de goma.
- 1. 0. 45. Qualquerdascomposiçõesprecedentes,que compreende um aromatizante, fragrância e/ou colorante.
- 1. 0. 46. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda água.
- 1. 0. 47. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende um agente antibacteriano.
- 1. 0. 48. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente bacteriano selecionado a partir de éter difenílico halogenado (por exemplo, triclosano) , extratos herbáceos e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, gaiato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de chifre de cavalo marinho) , antissépticos de bisguanida (por exemplo, cloroexidina, alexidina ou octenidina) , compostos de amónio quaternários (por exemplo, cloreto de cetil piridínio (CPC) , cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecil piridínio (TPC) , cloreto de N-tetradecil-4- etil piridínio (TDEPC) ) , antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona iodo, delmopinol, saliflúor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre , sais de ferro) , sanguinarina, propólis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato) , ácido ftálico e os seus sais, ácido monopertálico e os seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicil anilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de quaisquer dos precedentes.
- 1. 0. 49. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um composto anti-inflamatório, por exemplo, um inibidor de pelo menos um dos fatores pró-inflamatórios de hospedeiro, selecionado a partir de metaloproteinases de matriz (MMP's) , ciclo-oxigenases (COX) , PGE2, interleucina 1 (IL-1) , enzima de conversão de IL-10 (ICE) , fator de crescimento de transformação 01 (TGF-01) , sintase indutível por óxido nítrico (iNOS) , hialuronidase, catepsinas, fator nuclear capa B (NF-KB) , e Quinase Associada a Receptor IL-1 (IRAK) , por exemplo, selecionados a partir de aspirina, cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam, ácido meclofenâmico, ácido nordi-hidroguaiarético, e misturas dos mesmos.
- 1. 0. 50. Qualquer uma das reivindicações precedentes, que compreende um agente de branqueamento.
- 1. 0. 51. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende um agente de branqueamento selecionado a partir de uma substância ativa de branqueamento, selecionada a partir do grupo que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e de combinações dos mesmos.
- 1. 0. 52. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de uréia ou um sal ou complexo de peróxido (tal que, por exemplo, peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio) , ou complexos de polímero de peróxido de hidrogênio, tais que os complexos de polímero de peróxido de hidrogênio-polivinil pirrolidona.
- 1. 0. 53. Qualquer das composições precedentes, que compreende um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste da co-enzima Q 10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, anetol-ditiotiona, e misturas dos mesmos.
- 1. 0. 54. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano.
- 1. 0. 55. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano, e uma fonte de íon de Zn , por exemplo, citrato de zinco.
- 1. 0. 56. Qualquer das composições precedente, que compreende um agente antibacteriano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 5%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 57. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento, em peso, do peso da composição total.
- 1. 0. 58. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano em uma quantidade de cerca de 0,3 % do peso da composição total.
- 1. 0. 59. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente, que interfere com ou que evita a ligação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosano.
- 1. 0. 60. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda um agente anti-cálculo.
- 1. 0. 61. Qualquer da composições precedentes, que compreende ainda um agente anti-cálculo, que é um polifosfato, por exemplo, pirofosfato, tripolifosfato, ou hexametafosfato, por exemplo, em forma de sal de sódio.
- 1. 0. 62. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda uma fonte de cálcio e de fosfato, selecionada a partir de complexos de cálcio-vidro, por exemplo, fosfosilicatos de cálcio e sódio, e (ii) complexos de cálcio-proteína, por exemplo, fosfopeptídeo de caseína -fosfato de cálcio amorfo.
- 1. 0. 63. Qualquer uma da composições precedentes, que compreende ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado a partir de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e de combinações dos mesmos.
- 1. 0. 64. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para a redução da sensibilidade da dentina.
- 1. 0. 65. Qualquer das composições precedentes, que compreende de cerca de 0,1% a cerca de 7,5% de um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio e/ou cloreto de potássio.
- 1. 0. 66. Qualquer das composições precedentes, eficaz mediante a aplicação à cavidade oral, por exemplo, com escovamento, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM) , (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiana na cavidade oral, (x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) branquear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais.
- 1. 0. 67. Composição obtida ou obtenível através da combinação dos ingredientes, tal como exposto em qualquer uma dascomposições precedentes.
- 1. 0. 68. Qualquer das composições precedentes, em uma forma selecionada a partir de lavagem bucal, pasta de dentes, gel para os dentes, pó para os dentes, gel não-abrasivo, musse, espuma, pulverização bucal, pastilha, comprimido oral, implemento dentário, e produtos para o cuidado de animais domésticos.
- 1. 0. 69. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes.
- 1. 0. 70. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes contendo, de um modo opcional, um ou mais do que um ou mais de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes e combinações dos mesmos.
- 1. 0. 71. Qualquer das composições precedentes 1. 0-1. 0. 67, em que a composição é uma solução para a lavagem bucal.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma composição para cuidado oral (Composição 1. 1) , por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1. 0-1. 0. 71, que compreende:
- i) um sal de um ácido inorgânico e um aminoácido básico,
- ii) um sal de cálcio; e
- iii) um sal de fluoreto solúvel.
A invenção compreende, por exemplo, as modalidades que se seguem da Composição 1. 1:
- 1. 1. 1) Composição 1. 1, em que o ácido inorgânico, que forma um sal com um aminoácido básico, é um oxoácido inorgânico.
- 1. 1. 2) Composição 1. 1. 1, em que o oxoácido inorgânico é selecionado a partir do ácido fosfórico e do ácido sulfurico.
- 1. 1. 3) Composição 1. 1. 2. , em que o sal de um oxoácidoinorgânico e de um aminoácido básico é o sal de fosfato.
- 1. 1. 4) Qualquer das composições precedentes, em que o sal de cálcio é um sal de cálcio e de um ácido inorgânico.
- 1. 1. 5) Composição 1. 1. 4, em que o sal de cálcio é um sal de cálcio e de um oxoácido inorgânico, por exemplo, fosfato de cálcio ou sulfato de cálcio, ou misturas dos mesmos.
- 1. 1. 6) Composição 1. 1. 5. , em que o sal de cálcio é um fosfato de cálcio.
- 1. 1. 7) Composição 1. 1. 6. , em que o sal de cálcio é fosfato dicálcico (CaHPO4) .
- 1. 1. 8) Composição 1. 1. 7. , em que o fosfato dicálcico está sob a forma do di-hidrato (CaHPO4« 2H2O).
- 1. 1. 9) Composições 1. 5 e seguintes, em que o sal de cálcio é o sulfato de cálcio (CaSO4) .
- 1. 1. 10) Qualquer das composições precedentes 1. 1 e seguintes, em que o ânion de (i) o sal do aminoácido básico e (ii) o sal de cálcio, são o mesmo.
- 1. 1. 11) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, compreendendo pelo menos um sal de fosfato de um aminoácido básico; (ii) pelo menos um sal de fosfato de cálcio; e (iii) pelo menos um sal de fluoreto.
- 1. 1. 12) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o aminoácido básico é arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos.
- 1. 1. 13) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o aminoácido básico possui a configuração L.
- 1. 1. 14) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal do oxoácido inorgânico e aminoácido básico é formado através da reação do aminoácido básico com o oxoácido inorgânico e/ou (ii) sais alcalinos ou de amónio dos mesmos.
- 1. 1. 15) Qualquer das Composições precedentes 1. 1 e seguintes, compreendendo um sal de fosfato de um aminoácido básico, formado através da reação do aminoácido básico com o ácido fosfórico ou com um sal alcalino ou de amónio do ácido fosfórico.
- 1. 1. 16) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o aminoácido básico é arginina ou um sal do mesmo.
- 1. 1. 17) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, compreendendo fosfato de arginina.
- 1. 1. 18) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal de fluoreto é fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio,e combinações dos mesmos.
- 1. 1. 19) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que a fonte de fluoreto é um fluorofosfato.
- 1. 1. 20) Qualquer das composições precedentes, em que a fonte de fluoreto é monofluorofosfato de sódio.
- 1. 1. 21) Qualquer das composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade correspondente a cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre.
- 1. 1. 22) Composição 1. 1. 18, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 7,5 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 23) Composição 1. 1. 18, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 5%, em peso, do peso da composiçãototal.
- 1. 1. 24) Composição 1. 1. 18, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 3,75%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 25) Composição 1. 18, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 1,5%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 26) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal de cálcio está presente em uma quantidade de cerca de 20%, em peso, a cerca de 60%, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 27) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal de cálcio está presente em uma quantidade de cerca de 40%, em peso, a cerca de 50 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 28) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que um fosfato do aminoácido básico é formado através de reação com o ácido fosfórico ou sais de fosfato, de um modo a prover um pH aproximadamente neutro, por exemplo, um pH de cerca de 6,8 a um pH de cerca de 7,2.
- 1. 1. 29) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que um sulfato do aminoácido básico é formado através de reação com ácido sulfurico ou sais de sulfato, de um modo a prover um pH aproximadamente neutro, por exemplo, um pH de cerca de 6,8 a um pH de cerca de 7,2.
- 1. 1. 30) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01 %, em peso, a cerca de 2 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 31) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o sal de fluoreto provê o íon de fluoreto em uma quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso, do peso da composição total.
- 1. 1. 32) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, por exemplo, sob a forma de um dentifrício, em que a composição compreende cerca de 500 a cerca de 15. 000 ppm de íons de fluoreto.
- 1. 1. 33) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que a composição compreende de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm de íon de fluoreto.
- 1. 1. 34) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que a composição compreende cerca de 1450 ppm de íon de fluoreto.
- 1. 1. 35) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que o pH é de menos do que cerca de 7,5.
- 1. 1. 36) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes, em que o pH está entre cerca de 6 e cerca de 7,3.
- 1. 1. 37) QualquerdasComposições1. 1precedenteseseguintes, em que o pH está entre cerca de 6,8 e cerca de 7,2.
- 1. 1. 38) QualquerdasComposições1. 1precedentese seguintes,eficaz mediante a aplicação à cavidade oral, por exemplo, com escovamento, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais,(ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM) ,(iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas,(ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar a secura na boca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) branquear osdentes, e/ou (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas.
- 1. 1. 39) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, que compreende o fosfato de um aminoácido básico, um material abrasivo de fosfato, e um fluorofosfato.
- 1. 1. 40) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, que compreende fosfato de arginina, di-hidrato e fosfato dicálcico, e monofluorofosfato de sódio.
- 1. 1. 41) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, obtidas ou obteníveis através dos estágios de combinar um aminoácido básico com ácido fosfórico, um sal de fosfato inorgânico ou uma combinação dos mesmos, de um modo a obter um pH de cerca de 7, de um modo a formar uma pré-mistura, que é usada para produzir a composição desejada.
- 1. 1. 42) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, obtidas ou obteníveis através dos estágios de combinar um aminoácido básico com ácido fosfórico, um sal de fosfato inorgânico, ou uma combinação dos mesmos, de um modo a obter um pH de cerca de 7 e formar uma pré-mistura, e combinar a pré-mistura com fosfato dicálcico, e uma fonte de fluoreto.
- 1. 1. 43) Qualquer das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, obtidas ou obteníveis através de quaisquer dos Métodos 2 e seguintes, como aqui a seguir exposto.
- 1. 1. 44) Composição obtida ou obtenível através da combinação dos ingredientes, tal como exposto em qualquer uma das reivindicações precedentes.
- 1. 1. 45) Qualquer uma das Composições 1. 1 precedentes e seguintes, em que a composição é uma pasta de dentes.
- 1. 1. 46) Composição 1. 1. 42, em que a composição é uma pasta de dentes, que compreende opcionalmente um ou mais de um de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes e/ou combinações dos mesmos.
- 1. 1. 47) Qualquer uma das Composições 1. 1-1. 1. 41 precedentes, em que a composição é uma solução para a lavagem bucal.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 2) , por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições 1. 0-1. -0. 71 precedentes, que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel;
- iii) um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 3) , por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições 1. 0 -1. 0. 71 precedentes, que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel;
- iii) um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio;
- iv) um polímero aniônico, por exemplo, um copolímero de metil vinil éter e anidrido maleico; e
- v) um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1. 4) , por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1-0-1. 071, que compreende:
- i) uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;
- ii) uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel; e iii) um material em partículas,
- a composição tendo um RDA de menos do que cerca de 160, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140, por exemplo, compreendendo pelo menos cerca de 5% de um material em partículas, tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros, por exemplo, sílica tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 micrômetros.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange um método (Método 2) para preparar uma composição oral, por exemplo, quaisquer Composições sob 1. 0, 1. 1, 1. 2, 1. 3 ou 1. 4, supra, que compreende:
- i) formar uma pré-mistura através da combinação de um aminoácido básico em uma fase de gel com um ácido e/ou um sal do mesmo, de um modo a obter um pH de menos do que cerca de 7,5, e
- ii) combinar a pré-mistura com os outros ingredientes da formulação, incluindo um sal de fluoreto solúvel.
O Método 2 compreende, deste modo, por exemplo, as modalidades que se seguem:
- 2. 1) O Método 2, em que o ácido combinado com o aminoácido básico é um ácido mineral.
- 2. 2) O Método 2. 1, em que o ácido mineral é um oxoácido inorgânico.
- 2. 3) O Método 2. 2, em que o oxoácido inorgânico é o ácido fosfórico.
- 2. 4) Qualquer um dos métodos precedentes, em que os outros ingredientes da formulação compreendem um sal de fosfato de cálcio.
- 2. 5) O Método precedente, em que o fosfato de cálcio é o di- hidrato de fosfato dicálcico.
- 2. 6) Qualquer um dos métodos precedentes, em que o sal de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio e de combinações dos mesmos.
- 2. 7) Qualquer dos métodos precedentes, em que o sal de fluoreto é um fluorofosfato.
- 2. 8) Qualquer um dos métodos precedentes, em que o sal de fluoreto é o monofluorofosfato de sódio.
- 2. 9) Qualquer um dos métodos precedentes, em que o aminoácido básico é selecionado a partir de arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais e combinações dos mesmos.
- 2. 10) Qualquer um dos métodos precedentes, em que o aminoácido básico possui a configuração L.
- 2. 11) Qualquer um dos métodos precedentes, em que o aminoácido básico é a arginina.
- 2. 12) Qualquer um dos métodos precedentes, em que a pré- mistura possui um pH de cerca de 6 a cerca de 7,3.
- 2. 13) Qualquer um dos métodos precedentes, em que a pré- mistura possui um pH de cerca de 6,8 a 7,2.
- 2. 14) Qualquer um dos métodos precedentes, em que a pré- mistura apresenta um pH de cerca de 7.
- 2. 15) Qualquer um dos métodos precedentes, quando executados em temperatura e pressão ambientes.
- 2. 16) Qualquer um dos métodos precedentes, em que os ingredientes e as suas respectivas quantidades são tais que expostos em qualquer uma das modalidades , tal como exposto sob as Composições 1. 0, 1. 1, 1. 2, 1. 3, ou 1. 4.
Em uma outra modalidade, a invenção abrange um método (Método 3) para melhorar a saúde oral, que compreende aplicar uma quantidade eficaz da composições de qualquer uma das modalidades sob as Composições 1. 0, 1. 1, 1. 2, 1. 3 ou 1. 4 à cavidade oral de um indivíduo que esteja em necessidade da mesma, por exemplo, um método para:
- i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais,
- ii) reduzir, reparar ou inibir as lesões de esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cárie elétrica (ECM) ,
- iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes,
- iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes,
- v) reduzir ou inibir a gengivite,
- vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, x) elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar.
- xi) reduzir o acúmulo de placa,
- xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura na boca,
- xiii) limpar os dentes e a cavidade oral,
- xiv) reduzir a erosão,
- xv) branquear os dentes,
- xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas; e/ou
- xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais.
A invenção compreende ainda o uso de arginina na manufatura de uma Composição da Invenção, por exemplo, para o uso em qualquer uma das indicações expostas no Método 3.
A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, para o uso no tratamento de pelo menos um de dentes desmineralizados e lesões do esmalte no interior da cavidade oral de um indivíduo, ou para aumentar a mineralização dos dentes no interior da cavidade oral de um indivíduo. Foi verificado, de um modo surpreendente, que uma tal com posição exibe um tratamento aumentado da desmineralização dos dentes, até mesmo antes que as cáries dentais tenham sido formadas.
A invenção provê ainda o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, que compreende um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, de um modo a aumentar a mineralização dos dentes no interior da cavidade oral de um indivíduo, e o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, para a manufatura de um medicamento, que inclui um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, de um modo a aumentar a mineralização dos dentes no interior da cavidade oral de um indivíduo.
A invenção provê ainda um método para mineralizar pelo menos um de dentes desmineralizados e de lesões do esmalte no interior da cavidade oral de um indivíduo, o método compreendendo tratar a cavidade oral com uma composição para cuidado oral, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico.
A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um sal de um aminoácido básico, neutralizado por um ácido inorgânico, para a redução ou a inibição da formação de cáries dentais, através do aumento do pH da placa em uma cavidade oral de um indivíduo, quando tratado com a composição oral. Foi verificado, de um modo surpreendente, que uma tal composição exibe um pH da placa aumentado, o que pode reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, antes que as cáries dentais tenham sido formadas.
A invenção provê ainda o uso de um sal de um aminoácido básico, neutralizado por um ácido inorgânico em uma composição para cuidado oral, de um modo a reduzir ou a inibir a formação de cáries dentais, através do aumento do pH da placa em uma cavidade oral de um indivíduo, quando tratado com a composição oral, e o uso de um sal de um aminoácido básico, neutralizado por um ácido inorgânico, para a manufatura de um medicamento para o uso na redução ou na inibição da formação de cáries dentais, através do aumento do pH da placa em uma cavidade oral de um indivíduo, tratado com o medicamento.
A invenção provê ainda um método para aumentar o pH da placa em uma cavidade oral de um indivíduo, o método compreendendo tratar a cavidade oral com uma composição para cuidado oral, que compreende um sal de um aminoácido básico, neutralizado por um ácido inorgânico.
A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um sal de um aminoácido básico e um ácido inorgânico, um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico. Foi verificado, de um modo surpreendente, que uma tal composição exibe estabilidade de fluoreto aumentada na composição durante um período de tempo.
A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico e, de um modo adicional, um sal de um aminoácido básico e um ácido inorgânico para aumentar a estabilidade do fluoreto na composição.
A invenção provê ainda um método para produzir uma composição para cuidado oral, o método compreendendo os estágios de:
- i) prover um aminoácido básico e um ácido inorgânico, e neutralizar o aminoácido básico com o ácido inorgânico, de um modo a formar um sal do aminoácido básico;
- ii) combinar o sal do aminoácido básico com pelo menos um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, de um modo a formar a composição para cuidado oral.
A invenção provê ainda o uso, em uma composição para cuidado oral, de um sal de um aminoácido básico, o sal sendo formado através da neutralização do aminoácido básico com um ácido inorgânico, como um aditivo para a composição para cuidado oral, que compreende pelo menos um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, de um modo a aumentar a estabilidade do fluoreto na composição.
A invenção provê ainda o uso, em uma composição para cuidado oral, de um sal de um aminoácido básico, o sal sendo formado através da neutralização do aminoácido básico com um ácido inorgânico, como um aditivo para uma composição para cuidado oral, que compreende pelo menos um sal de fluoreto solúvel e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, de um modo a aumentar a estabilidade do fluoreto na composição.
Pode portanto ser observado por aquele versado na arte do cuidado oral, que um número de efeitos técnicos diferentes, contudo surpreendentes, e vantagens podem resultar a partir da formulação, e uso, de uma composição para cuidado oral, por exemplo, um dentifrício de acordo com um ou mais aspectos da invenção, que são dirigidos à provisão de diferentes combinações de componentes ativos ou de ingredientes, e , de um modo preferido, de suas quantidades respectivas, dentro da composição.
O nível de ingredientes ativos irá variar com base na natureza do sistema de distribuição e da substância ativa particular. Por exemplo, o aminoácido básico pode estar presente em níveis de, por exemplo: cerca de 0,1 a cerca de 20% , em peso (expresso como o peso da base livre) , por exemplo, de cerca de 0, 1 a cerca de 3 %, em peso, para uma solução de lavagem bucal, de cerca de 1 a cerca de 10%, em peso, para uma pasta de dentes para o consumidor ou de cerca de 7 a cerca de 20% para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. O fluoreto pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 25. 000 ppm, por exemplo, de cerca de 25 a cerca de 250 ppm para uma solução de lavagem bucal, de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm para uma pasta de dentes para o consumidor, ou de cerca de 2. 000 a cerca de 25. 000 ppm para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. Os níveis de substância antibacteriana irão variar de um modo similar, os níveis usados na pasta de dentes sendo, por exemplo, de cerca de 5 a cerca de 15 vezes maiores do que os usados na solução de lavagem bucal. Por exemplo, uma solução de lavagem bucal de triclosano pode conter, por exemplo, cerca de 0,03 %, em peso, de triclosano, enquanto que uma pasta de dentes de triclosano pode conter, por exemplo, cerca de 0,3 %, em peso de triclosano.
Os aminoácidos básicos, que podem ser usados nas composições e métodos da invenção, incluem não apenas os aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais que arginina, lisina e histidina, mas também os aminoácidos básicos tendo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que são solúveis em água e que fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7, ou maior.
Deste modo, os aminoácidos básicos incluem, mas não estão limitados a , arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade particular, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, citruleno e omitina.
Em certas modalidades, o aminoácido básico é arginina, por exemplo, L-arginina, ou um sal do mesmo.
Em algumas modalidades, o aminoácido básico compreende pelo menos um intermediário produzido no sistema de arginina deiminase. Os intermediários produzidos no sistema de arginina deiminase podem ser úteis em uma composição para cuidado oral de um modo a prover a neutralização da placa para o controle e/ou a prevenção de cáries. A arginina na boca pode ser utilizada por cetas cepas bacterianas da placa, tais que S. sanguis, S. gordonii, S. parasanguis, S. rattus, S. milleri, S. anginosus, S. faecalis, A. maeslundi-hi, A. odontolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L. fermentum, P. gingivalis , e T. denticola quanto à sua sobrevivência. Tais organismos podem perecer em um ambiente ácido, que pode estar presente em áreas próximas à superfície dental, em que as cepas acidogênicas e acidúricas podem usar açúcares para produzir os ácidos orgânicos. Deste modo, as cepas arginolíticas podem causar a decomposição de arginina para a amónia, de um modo a prover a alcalinidade para sobreviver e, de um modo adicional, tamponar a placa e produzir um ambiente hostil para os sistemas cariogênicos.
Tais organismos arginolíticos podem catabolizar a arginina através de um sistema de via de enzima celular interno, denominado o “sistema de arginina deiminase”, pelo que são formados intermediários na via. Nesta via, a L-arginina podem ser decomposta para L-citrulina e para amónia através de arginina deiminase. A L-citrulina podem ser então decomposta através de omitano transcarbamilase, na presença de fosfato inorgânico, para L-omitina e fosfato de carbamila. Carbamato quinase pode ser então decomposta para forsfato de carbamila, de um modo a formar uma outra molécula de amónia e dióxido de carbono, e o processo também forma ATP (5'-trifosfato de adenosina) . O ATP pode ser usado pelas bactérias arginolíticas como uma fonte de energia para o crescimento. Deste modo, quando utilizado, o sistema de arginina deiminase pode fornecer duas moléculas de amónia.
Foi verificado que, em alguns casos, a amónia pode auxiliar na neutralização do pH da placa oral, de um modo a controlar e/ou evitar as cáries dentais.
A composição para cuidado oral de algumas modalidades da presente invenção pode incluir os intermediários produzidos no sistema de arginina deiminase. Tais intermediários podem incluir citrulina, omitina, e fosfato de carbamila. Em algumas modalidades, a outra composição para cuidado oral inclui citrulina. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui omitina. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui o fosfato de carbamila. Em outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui qualquer combinação de citrulina, omitina, fosfato de carbamila, e/ou outros intermediários produzidos pelo sistema de arginina deiminase.
A composição para cuidado oral pode incluir os intermediários acima descritos, em uma quantidade eficaz. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui de cerca de 1 mmol/L a cerca de 10 mmol/L de intermediário. Em ainda outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui cerca de 3 mmol/L a cerca de 7 mmol/L de intermediário. Em ainda outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui cerca de 5 mmol/L de intermediário.
As composições da invenção são destinadas ao uso tópico na boca e, deste modo, os sais para o uso na presente invenção devem ser seguros para um tal uso, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na arte para serem sais farmaceuticamente aceitáveis são considerados como sendo fisiologicamente aceitáveis, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, os sais de adição de ácido formados por sais que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo, um hidrocloreto ou um sal de brometo, e os sais de adição de base são formados por bases, que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos, tais que potássio e sólido, ou os metais alcalino terrosos, tais que cálcio e magnésio. Os sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos usando os procedimentos convencionais conhecidos na arte, por exemplo, através de reação com um composto suficientemente básico, tal que uma amina, com um ácido adequado, que fornece um ânion fisiologicamente aceitável.
Em várias modalidades, o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 %, em peso, a cerca de 20%, em peso, do peso da composição total, de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 15%, em peso, do peso da composição total, por exemplo, de cerca de 1,5% , em peso, cerca de 3,75%, em peso, cerca de 5%, em peso, ou de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total.
O termo “ácido inorgânico” refere-se a ácidos que não contêm carbono, por exemplo, ácidos minerais, por exemplo, o ácido clorídrico. Em uma modalidade particular, o ácido inorgânico é um oxoácido inorgânico, que refere-se a ácidos, tais que o ácido fosfórico ou o ácido sulfurico, que contêm oxigênio e pelo menos um outro elemento, que possuem pelo menos um átomo de hidrogênio ligado a oxigênio, que formam um íon através da perda de um ou mais prótons, e que não contêm carbono.
Em certas modalidades, A composição da Invenção está substancialmente isenta de fosfatos orgânicos, por exemplo, fosfatos de alquila ou fitatos e/ou que estão substancialmente livres de carbonatos ou de carbonatos. Por “substancialmente livre” é compreendido, neste contexto, ausentes, ou presentes em quantidades inferiores a 5%, por exemplo, inferiores a 1 %, em relação ao ácido inorgânico ou ao oxoácido inorgânico.
Os oxoácidos inorgânicos dentro do escopo da presente invenção incluem, mas não estão limitados, ao ácido sulfurico, ácido fosfórico (isto é, ácido ortofosfórico ou H3PO4) e condensados do ácido fosfórico, por exemplo, o ácido pirofosfórico ou o ácido tri-poli fosfórico. Em algumas modalidades, 0 ácido para formar um sal com o aminoácido básico ou com o cálcio é provido sob a forma de um outro sal. Os sais dos mesmos, para o uso na presente invenção, para neutralizar o aminoácido básico, são aqueles que apresentam uma solubilidade relativamente alta, por exemplo, os sais alcalinos e os sais de amónio do ácido ortofosfórico, tais que ortofosfato de potássio , sódio ou amónio, que são capazes de tamponar o aminoácido a um pH de abaixo de cerca de 7,5.
Os oxoácidos estão presentes em uma quantidade para neutralizar o cálcio e o aminoácido básico, de um modo suficiente para prover um pH aproximadamente neutro, por exemplo, um pH de cerca de 6,8 a cerca de 7,2.
Em uma modalidade particular, o oxoácido que provê o ânion para o sal de cálcio e o oxoácido que provê o ânion para o sal do aminoácido básico são os mesmos, pois o efeito do íon comum é tido como conferindo estabilidade à formulação.
As composições para o cuidado oral podem incluir uma ou mais fontes de íon de fluoreto, por exemplo, os sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais, que fornecem íon de fluoreto, podem ser empregados como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais que fornecem íon de fluoreto adequados são encontrados na Pat. U. S. N° 3. 535. 421, de Briner et al. ; Pat. U. S. N° 4. 885. 155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U. S. N° 3. 678. 154 de Widder et al. , incorporadas a este a título referencial.
As fontes de íon de fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon de fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, assim como misturas dosmesmos.
Em certas modalidades, a composição para cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons de fluoreto ou um ingrediente que forneça flúor, em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25. 000 ppm de íons de fluoreto, de um modo geral não mais do que cerca de 500 ppm, por exemplo, de cerca de 500 a cerca de 2. 000 ppm, por exemplo, de cerca de 1000 a cerca de 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível apropriado de fluoreto irá depender da aplicação particular. Uma lavagem bucal, por exemplo, teria, de um modo típico, cerca de 100 a cerca de 250 ppm de fluoreto. Uma pasta de dentes para o consumidor geral teria, de um modo típico, de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm, uma pasta de dentes pediátrica tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para a aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5. 000 ou ainda cerca de 25. 000 ppm de fluoreto.
As fontes de íon de fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção em um nível de cerca de 0,01 %, em peso, a cerca de 10 %, em peso, em uma modalidade, ou de cerca de 0,03 %, em peso, a cerca de 5 %, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 %, em peso, a cerca de 1 %, em peso, da composição em uma outra modalidade. Os pesos de sais de fluoreto para prover o nível apropriado de íon de fluoreto irão obviamente variar dependendo do peso do contraíon no sal.
As composições da Invenção podem compreender um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4) 2, hidroxiapatita (Caio(P04) 6(OH) 2, di-hidrato de fosfato dicálcico (CaHPO4 • 2H2O, neste algumas vezes referido como DiCal) , ou pirofosfato de cálcio. De um modo alternativo, o carbonato de cálcio, e em particular o carbonato de cálcio precipitado, podem ser empregados como um abrasivo.
As composições podem incluir um ou mais materiais em partículas adicionais, por exemplo, os abrasivos de sílica, tais que as sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 microns, tais que Zeodent 115®, comercializado por J. M. Huber. Outros abrasivos úteis também incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou materiais siliciosos, ou combinações dos mesmos.
Os materiais de polimento abrasivos de sílica úteis neste, assim como os outros abrasivos, possuem, de um modo geral, um tamanho de partícula médio em uma faixa de entre cerca de 0,1 e cerca de 30 microns, de cerca de 5 a cerca de 15 microns. Os abrasivos de sílica podem ser a partir de sílica precipitada ou de sílica géis, tais que sílica xerogéis descritos na Pat. U. S. N° 3. 538. 230, de Pader et al. e na Pat. U. S. N° 3. 862. 307, de Digiulio, ambos incorporados a este a título referencial. Os sílica xerogéis particulares são comercializados sob a marca registrada Syloid®, por W. R. Grace & Co. , Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados por J. M. Huber Corp. , sob a marca registrada Zeodent®, incluindo a sílica que porta a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na Pat. U. S. N° 4. 340. 583, de Wason, incorporada a este, a título referencial.
Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para o cuidado oral de acordo com a invenção incluem sílica géis e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de cerca de menos do que cerca de 100 cm /100 g de sílica e em uma faixa de cerca de cm /100 g a cerca de 70 cm /100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho de partícula médio de cerca de 3 microns a cerca de 12 microns, e de cerca de 5 a cerca de 10 microns.
Em modalidades particulares, os materiais em partículas ou abrasivos compreendem uma fração grande de partículas muito pequenas, por exemplo, tendo um d50 de menos do que cerca de 5 microns, por exemplo, sílica de partículas pequenas (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 microns, por exemplo, Sorbosil AC43® (Ineos) . Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações que objetivam reduzir a hipersensibilidade. O componente da partícula pequena pode estar presente em combinação com um abrasivo de partículas maiores. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 3 a cerca de 8% de SPS e de cerca de 25 a cerca de 45% de um abrasivo convencional.
Os abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co. , Baltimore, Md 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um conteúdo de água de cerca de 29%, em peso, tendo em média cerca de 7 a 10 microns de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cm /100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para cuidado oral da presente invenção em uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 20 a cerca de 45% , em peso, e em ainda outra modalidade de cerca de 30 a cerca de 50%, em peso.
Em algumas modalidades, o aminoácido é incorporado na composição de dentifrício, tendo uma formulação base, que compreende carbonato de cálcio, e de um modo particular carbonato de cálcio precipitado, como um abrasivo. L-arginina e os sais de arginina, tais que o bicarbonato de arginina são, em si mesmos, distintamente mais amargos no paladar, e em solução aquosa podem também conferir um paladar de peixe. Em consequência disto, era esperado que quando L-arginina ou os sais de arginina fossem incorporados em produtos para o cuidado oral, tais que as formulações de dentifrício, em concentrações eficazes para conferir uma eficácia contra a formação de cavidades e um alívio da sensibilidade, de um modo típico em uma quantidade de 2 a 10%, com base no peso total da formulação de dentifrício, e que o paladar a e a sensação na boca das formulações de dentifrício fossem degradados, quando comparados à mesma formulação sem a adição de L-arginina ou de sais de arginina.
No entanto, foi verificado, de um modo surpreendente de acordo com este aspecto da presente invenção, que a adição de L-arginina ou de sais de arginina a uma formulação de dentifrício base, que compreende carbonato de cálcio, pode prover uma melhora significativa dos atributos de paladar e sensação na boca para a formulação de dentifrício, de um modo a aumentar a aceitação total do produto a um consumidor.
As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma, que é produzida quando a cavidade oral é escovada.
Exemplos ilustrativos de agentes, que aumentam a quantidade de espuma, incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e a certos polímeros, que incluem, mas não estão limitados a, polímeros de alginato.
O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente veículo para o cuidado oral da presente invenção. O polioxietileno é também usualmente conhecido como polietileno glicol (“PEG”) ou como óxido de etileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção deverão ter um peso molecular de cerca de 200. 000 a cerca de 7. 000. 000. Em uma modalidade, o peso deverá ser de cerca de 600. 000 a cerca de 2. 000. 000 e em uma outra modalidade de cerca de 800. 000 a cerca de 1. 000. 000. Polyox® é a marca registrada para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide.
O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de 50%, e em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 20% do componente veículo para o cuidado oral das composições para o cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para cuidado oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0,9 %, em peso, de cerca de 0,05 a cerca de 0,5%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso.
Um outro agente opcionalmente incluído na composição para cuidado oral da invenção é um tensoativo ou uma mistura de tensoativos compatíveis. Os tensoativos adequados são aqueles, que permanecem razoavelmente estáveis em toda uma ampla faixa de pH, por exemplo, os tensoativos aniônicos, catiônicos, não-iônicos ou zwiteriônicos.
Os tensoativos são descritos, de um modo mais completo, por exemplo, na Pat. U. S. N° 3. 959. 458 de Agrícola et al. ; na Pat. U. S. N° 3. 937. 807, de Haefele; e na Pat. U. S. N° 4. 051. 234, de Gieske et al. , que são todas incorporadas a este, a título referencial.
Em certas modalidades, os tensoativos aniônicos úteis neste incluem os sais solúveis em água de alquil sulfatos tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, e os sulfonatos de monoglicerídeo de coco sódico são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de tensoativos aniônicos podem ser também utilizadas.
Em uma outra modalidade, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amónio quaternário alifáticos tendo uma cadeia alquila longa contendo de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, tais que cloreto de
lauril trimetil amónio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amónio, cloreto de di-isobutil fenóxi etildimetil benzil amónio, nitrito de alquil trimetil amónio de coco, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos.
Tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amónio quaternários descritos na Pat. U. S. N° 3. 535. 421, de Briner et al. , incorporada a este, a título referencial. Certos tensoativos catiônicos podem também agir como germicidas nas composições.
Tensoativos não-iônicos ilustrativos, que podem ser usados nas composições da invenção, podem ser amplamente definidos como compostos produzidos através da condensação de grupos de óxido de alquileno (hidrofilicos em natureza) com um composto hidrofóbico orgânico, que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de tensoativos não-iônicos adequados incluem, mas não estão limitados a, os Plurônicos, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados a partir da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e de etileno diamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfína terciários de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa, e misturas de tais materiais.
Em certas modalidades, os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amónio quaternário alifático, de fosfônio e de sulfônio, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia reta ou de cadeia ramificada, e em que um dos substituintes contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Exemplos ilustrativos dos tensoativos adequados para a inclusão na composição incluem, mas não estão limitados a, alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamido propil betaina e polisorbato 20, e combinações dos mesmos.
Em uma modalidade particular, a Composição da Invenção compreende um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio.
O tensoativo ou as misturas de tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, de cerca de 0,3% a cerca de 3%, e em uma outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 2 %, em peso, da composição total.
As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são incluídos na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, assim como a vários aldeídos aromatizantes, ésteres, alcoóis, e materiais similares. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, de gaultéria, de açafrão, de cravo, sálvia, eucalipto, manjericão, canela, limão, lima, toranja e laranja. São também úteis substâncias químicas, tais que mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e de hortelã.
O agente aromatizante é incorporado na composição oral em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso, e de cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, em peso. A dosagem do agente aromatizante na dosagem da composição para cuidado oral individual (isto é, a dose única) é de cerca de 0,001 a cerca de 0,05%, em peso, e em uma outra modalidade, de cerca de 0,005 a 0,015%, em peso.
As composições para o cuidado oral da invenção podem também, de um modo opcional, incluir um ou mais agentes de quelação, capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias.
A ligação deste cálcio enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.
Um outro grupo de agentes, adequados para o uso como agentes de quelação na presente invenção, são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato usados nas presentes composições podem ser quaisquer dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra-alcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato de monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio e potássio. Os sais são usados tanto em suas formas hidratada, como não-hidratada. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato, útil na presente composição, é, de um modo geral, suficiente para prover pelo menos cerca de 1 %, em peso, de ions de pirofosfato, cerca de 1,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, cerca de 3,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, de tais ions.
As composições para o cuidado oral da invenção podem, de um modo opcional, incluir um ou mais polímeros, tais que polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinil metílico-ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantano ou goma carragenano) . Os polímeros ácidos, por exemplo, os géis de poliacrilato, podem ser providos sob a forma de seus ácidos livres ou de sais de amónio ou de metal alcalino (por exemplo, potássio e sódio) solúveis em água parcialmente ou totalmente neutralizados. Certas modalidades incluem cerca de 1:4 a cerca de 4:1 de copolímeros ácido ou anidrido maleico com um outros monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, o metil vinil éter (metoxietileno) tendo um peso molecular (M. W. ) de cerca de 30. 000 a cerca de 1. 000. 000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, de Gantrez AN 139 (M. W. 500. 000) , AN 119 (M. W. 250. 000) e S-97 de Grau
Farmacêutico (M. W. 70. 000) , de GAF Chemicals Corporation.
Outros polímeros operativos incluem aqueles, tais que os copolímeros a 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como o EMA N° 1103 de Monsanto, de M. W. 10. 000 e o EMA Grau 61, e os copolímeros a 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter vinil isobutílico ou N-vinil-2- pirrolidona.
De um modo geral, são adequados os ácidos carboxílicos insaturados olefmicamente ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefinica carbono-a-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, ou seja, um ácido contendo uma ligação dupla olefinica, que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula de monômero ou na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloro acrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfa-cloro sórbico , cinâmico, beta-estiril acrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenil acrílico, 2-benzil acrílico, 2-cicloexil acrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes, copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos, incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e os similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade em água.
Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição, que contém homopolímeros de acrilamidas e/ou homopolímeros substituídos de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular em que os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados, selecionados a partir de ácidos acrilamido alcano sulfônicos, tais que o ácido 2-acrilamida 2-metil propano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1. 000 a cerca de 2. 000. 000, descritos na Pat. U. S. N° 4. 842. 847, de 27 de junho de 1989, de Zahid, incorporada a este, a título referencial.
Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui os ácidos poliamino, em particular aqueles contendo proporções de ácidos amino superficialmente ativos aniônicos, tais que o ácido aspártico, o ácido glutâmico, e fosfoserina, tal como exposto na Pat. U. S. N° 4. 866. 161 de Sikes et al. incorporada a este, a título referencial.
Na preparação de composições para o cuidado oral, é algumas vezes necessário adicionar algum material de espessamento, de um modo a prover uma consistência desejável ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros carbóxi vinílicos, carragenano, hidroxietil celulose, e os sais solúveis em água de éteres de celulose, tais que carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais são a goma caraia, a goma arábica, e a goma tragacanto, que podem ser também incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser usados como um componente da composição de espessamento, de um modo a aperfeiçoar, ainda mais, a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes de espessamento em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição, são usados.
As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir, de um modo opcional, uma ou mais enzimas. As enzimas úteis incluem quaisquer das proteases disponíveis, glucano hidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis das mesmas.
Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutanase. Em uma outra modalidade, a enzima é papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. As enzimas adicionais, adequadas para o uso na presente invenção, são expostas na Pat. U. S. N° 5. 000. 939 de Dring et al. , Pat. U. S. N° 4. 992. 420; Pat. U. S. N° 4. 355. 022; Pat. U. S. N° 4. 154. 815; Pat. U. S. N° 4. 058. 595; Pat. U. S. N° 3. 991. 177; e Pat. N° 3. 636. 191, todas incorporadas a este a título referencial. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis da corrente invenção constitui cerca de 0,002 % a cerca de 2 % em uma modalidade ou cerca de 0,05 % a cerca de 1,5 % em uma outra modalidade, e em ainda uma outra modalidade de cerca de 0,1 % a cerca de 0,5 %.
A água pode estar também presente nas composições orais da invenção. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser ionizada e livre de impurezas orgânicas. A água usualmente completa o equilíbrio das composições e inclui de cerca de 10% a cerca de 90%, ou de cerca de 20% a cerca de 60%, ou de cerca de 10% a cerca de 30%, em peso, das composições orais. Esta quantidade inclui a água livre que é adicionada, além daquela quantidade, que é introduzida com os outros materiais, tais que com sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção.
Dentro de certas modalidades das composições orais, é também desejável incorporar um umectante, de um modo a evitar com que a composição seja endurecida mediante a exposição ao ar. Certos umectantes podem também conferir uma doçura ou um aroma desejável às composições de dentifrício. O umectante, em uma base de umectante pura, inclui, de um modo geral, de cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade, ou de cerca de 30% a cerca de 65% em uma outra modalidade, em peso, da composição de dentifrício.
Umectantes adequados incluem os alcoóis poli-hídricos comestíveis, tais que glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Misturas de glicerina e sorbitol podem ser também usadas, em certas modalidades, como o componente umectante das composições de pasta de dentes, neste.
Em adição aos componentes acima descritos, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes de adoçamento, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, e agentes colorantes. Estes e outros componentes opcionais são ainda descritos na Pat. U. S. N° 5. 004. 597, de Majeti; Pat. U. S. N° 3. 959. 458 de Agrícola et al. e na Pat. U. S. N° 3. 937. 807, de Haefele, todos sendo incorporados a este, a título referencial.
As composições da presente invenção podem ser produzidas usando os métodos que são comuns na área de produtos orais.
Em uma modalidade ilustrativa, a composição para cuidado oral é produzida através do Método 2, acima descrito, por exemplo, através da neutralização de arginina em uma fase de gel com ácido fosfórico, e mistura, para formar a Pré-mistura 1.
Substâncias ativas, tais que, por exemplo, sais de cálcio, vitaminas, CPC, fluoreto, abrasivos, e quaisquer outros ingredientes ativos desejados, são adicionados à Pré-mistura 1 e misturados para formar a Pré- mistura 2.
Quando o produto final é uma pasta de dentes, uma base para pasta de dentes, por exemplo, o fosfato dicálcico, é adicionada à Pré-mistura 2 e misturada. A suspensão final é formada como um produto para o cuidado oral.
A presente invenção, em seu aspecto metodológico, envolve a aplicação à cavidade oral de uma quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas.
As composições e os métodos de acordo com a invenção são úteis em um método para a proteção dos dentes através de que seja facilitado o reparo e a remineralização, em particular, de um modo a reduzir ou a inibir a formação de cáries dentais, reduzir ou inibir a remineralização e promover a remineralização dos dentes, reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries eletrônica (ECM) .
A Fluorescência Induzida por Luz Quantitativa é uma fluorescência luminosa visível, que pode detectar lesões precoces e monitorar longitudinalmente a progressão ou a regressão. Os dentes normais fluorescem em luz visível; os dentes desmineralizados não o fazem, ou o fazem apenas em um grau menor. A área de desmineralização pode ser quantificada e o seu progresso monitorado. A luz laser azul é usada de um modo a produzir a autofluorescência dos dentes. As áreas, que perderam mineral, possuem uma fluorescência inferior e parecem mais escuras em comparação com uma superfície dental saudável. E usado um software para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca ou a área/volume associada com a lesão. De um modo geral, os indivíduos que possuem lesões de mancha branca existentes são recrutados como membros do júri. As medições são executadas in vivo, com dentes reais. A área/volume da lesão é medida no início do exame clínico. A redução (aperfeiçoamento) na área/volume da lesão é medida no final de 6 meses de uso do produto. Os dados são, muitas vezes, relatados como um aperfeiçoamento percentual contra a linha de referência.
A Monitoração de Cáries Elétrica é uma técnica usada para medir o conteúdo de mineral dos dentes, com base na resistência elétrica. A medição da condutância elétrica explora o fato de que os túbulos enchidos com fluido, expostos quando da desmineralização e erosão do esmalte, conduzem eletricidade. A medida que um dente perde mineral, ele se toma menos resistivo à corrente elétrica, devido à porosidade aumentada. Um aumento da condutância dos dentes do indivíduo, portanto, pode indicar a desmineralização. De um modo geral, são conduzidos estudos de superfícies de raiz com uma lesão existente. As medições são efetuadas in vivo, com dentes reais. As alterações na resistência elétrica, antes e após 6 meses de tratamento, são efetuadas. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: dura, similar a couro, ou macia. Neste tipo de estudo, de um modo típico, os resultados são relatados como resistência elétrica (um número mais alto é melhor) para as medições de ECM e um aperfeiçoamento na dureza da lesão com base em uma classificação de amostra táctil.
As Composições da Invenção são, deste modo, úteis em um método para reduzir as lesões precoces do esmalte (tal como medido por QLF e ECM) em relação a uma composição, que carece de quantidades eficazes de flúor e/ou arginina.
As Composições da Invenção são adicionalmente úteis nos métodos para reduzir as bactérias danosas na cavidade oral, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, para aumentar os níveis de bactérias arginolíticas, inibem a formação de um biofilme microbiano na cavidade oral, elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, reduzir o acúmulo de placa, tratar a secura na boca, e/ou limpar os dentes e a cavidade oral.
Finalmente, através do aumento do pH na boca e o desencorajamento de bactéria patogênicas, as Composições da Invenção são úteis para promover a cura de feridas ou de cortes na boca.
As composições e os métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados às composições orais para o cuidado da boca e dos dentes, tais que pastas dentais, pastas transparentes, géis, soluções para a lavagem bucal, pulverizações e gomas de mascar.
O aumento da saúde oral pode também prover benefícios na saúde sistêmica, à medida que os tecidos orais podem ser portas para as infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está associada com a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e os métodos da invenção fornecem benefícios particulares devido ao fato de que os aminoácidos básicos, em especial a arginina, serem fontes de nitrogênio, que suprem vias de síntese de NO e, deste modo, aumentam a microcirculação nos tecidos orais. O provimento de um ambiente oral menos ácido é também útil em reduzir o estresse gástrico e cria um ambiente menos favorável a Heliobacter, que está associado com as úlceras gástricas. A arginina, de um modo particular, é requerida para a alta expressão de receptores celulares imunes específicos, por exemplo, os receptores da célula, de um modo tal que a arginina pode aumentar uma resposta imune eficaz. As composições e os métodos da invenção são deste modo úteis para aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular.
Como usadas em todo este, as faixas são usadas como um atalho para descrever cada e todos o valores que estão dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. De um modo adicional, todas as referências aqui citadas são incorporadas a este, a título referencial, em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente exposição e aquele de uma referência citada, a presente invenção prevalece. É entendido que, quando são descritas formulações, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, tal como é comum na arte, apesar do fato de que estes ingredientes possam reagir, um como o outro, na formulação eficaz, tal como ela é produzida, armazenada e usada, e tais produtos têm a intenção de ser abrangidos pelas formulações descritas.
Os exemplos que se seguem descrevem ainda mais e demonstram modalidades ilustrativas dentro do escopo da presente invenção. Os exemplos são fornecidos unicamente a título ilustrativo e não devem ser construídos como limitações desta invenção, pois muitas variações são possíveis sem que haja afastamento do espírito e do escopo da mesma. Muitas modificações da invenção, em adição àquelas mostradas e aqui descritas, devem ser evidentes para aqueles versados na arte, e têm a intenção de recair dentro das reivindicações apensas.
Quando o bicarbonato de arginina é colocado em uma formulação de pasta de dentes de base de dicálcio de pH neutro, é verificado que este não permanece estável, pois o bicarbonato é degradado para o dióxido de carbono, conduzindo ao estufamento e à ruptura dos tubos de pasta de dentes:
Como observado na tabela que se segue, a simples adição de fosfato dicálcico/base de fluoreto e o ajuste a um pH neutro resulta em uma estabilidade do fluoreto deficiente, com o fluoreto caindo a níveis subeficazes dentro de algumas semanas. Descobrimos, de um modo surpreendente, que a neutralização de arginina na fase de gel com o ácido fosfórico antes da adição do abrasivo di-hidrato de fosfato dicálcico resulta em uma estabilidade do fluoreto aumentada.
Notas: Dical = di-hidrato de fosfato dicálcico
O ácido fosfórico é provido como uma solução a 85%.
O grau de neutralizado da arginina com o ácido está relacionado à manutenção da estabilidade do fluoreto, resultando nem muito 5 pouco nem muito em alguma perda da estabilidade, tal como observado no estudo que se segue:
Notas: Dical = di-hidrato de fosfato dicálcico
O fluoreto é suprido como monofluorofosfato de sódio, unidades em ppm de fluoreto.
De um modo ótimo, a razão de arginina para ácido fosfórico
para a estabilidade de fluoreto ótima é, deste modo, de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 4:1, por exemplo, de cerca de 2,5: 1 a 3: 1, por exemplo, de 15% de arginina para 0,6% de ácido fosfórico ou de 3,75% de arginina para 1, 25% de ácido fosfórico (com ácido fosfórico como solução a 85%) . A razão ótima para uma determinada formulação pode, no entanto, variar um pouco, dependendo dos outros ingredientes na formulação particular.
Uma formulação de pasta de dentes de arginina/cálcio/fluoreto otimizada é preparada usando os ingredientes que se seguem:
De um modo ótimo, a razão de arginina para ácido fosfórico para a estabilidade de fluoreto ótima é, deste modo, de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 4:1, por exemplo, de cerca de 2,5:1 a 3:1, por exemplo, de 1,5% de arginina para 0,6% de ácido fosfórico ou de 3, 75% de arginina para 1, 25% de ácido fosfórico (com o ácido fosfórico como uma solução a 85%) . A razão ótima para uma determinada formulação pode, no entanto, variar um pouco, dependendo dos outros ingredientes na formulação particular.
Uma formulação de pasta de dentes de arginina/cálcio/fluoreto otimizada é preparada usando os ingredientes que se seguem:
Esta formulação demonstra uma boa vida em prateleira, estabilidade cosmética e estabilidade de fluoreto.
A formulação de fosfato dicálcico neutralizado/fosfato de arginina/fluoreto é testada contra formulações de fosfato dicálcico/fluoreto,sem a arginina, em um estudo clínico de desmineralização/remineralização.
Neste modelo, as amostras de esmalte experimentam condições de desmineralização e de remineralização na boca. As condições de desmineralização são criadas através da imersão das amostras em uma solução de açúcar. As bactérias cariogênicas formam ácidos e causam a queda do pH. Neste modelo, blocos de amostras de bovino, que haviam sido polidas em um acabamento espelhado plano, são preparadas. Um aparelho de teste de microdureza é usado para medir a dureza da amostra de esmalte em uma linha de referência (Ml) . O aparelho de teste de microdureza utiliza uma sonda com ponta de diamante para criar um recorte na amostra de esmalte, com uma carga conhecida e constante. O comprimento do recorte está relacionado, de um modo inverso, à dureza do esmalte. A dureza do esmalte está diretamente correlacionada com o conteúdo do mineral. As amostras são cobertas com uma malha Dacron e então montadas em um dispositivo de retenção. As amostras são usadas 24 horas por dia, durante 5 dias. Durante o período de 5 dias, os membros do júri imergem o seu dispositivo de retenção em uma solução de sacarose, 4 vezes por dia. Este tratamento causa as flutuações de pH. Os membros do júri escovam os seus dentes, duas vezes por dia, com o dentifrício designado, enquanto o dispositivo de retenção está no interior da boca. Após 5 dias, as amostras são removidas a partir do dispositivo de retenção e uma medição de microdureza é conduzida (M2) . A placa pode então ser adicionalmente analisada quanto à ecologia da placa ou quanto a medições referentes ao metabolismo da placa. Devido à condição altamente cariogênica criada pela imersão das amostras em açúcar 4 vezes por dia, a maioria dos tratamentos tende a experimentar uma perda líquida de mineral após o tratamento durante 5 dias, daí o nome “ modelo de demin-remin”. O melhor tratamento perde a menor quantidade de mineral. Existem circunstâncias, no entanto, em que um aumento líquido na dureza é alcançado com um tratamento particularmente eficaz.
A análise estatística é uma análise de dois fatores, que utiliza o indivíduo e o tratamento como fatores. Os resultados podem ser expressos como uma alteração % na dureza (M2-M1) /M1 x 00 ou como uma alteração líquida na dureza, M2-M1. Se uma alteração percentual for usada como a resposta medida, um ANOVA de dois fatores é conduzido, usando Ml como a co-variável. As diferenças são consideradas significativas, sem um nível de segurança de 95% for alcançado. De um modo típico, um dentifrício, de um modo típico, com um nível de fluoreto de 250 ppm (ou não-fluoreto) e um dentifrício com um nível de fluoreto convencional, são incluídos como controles negativo e positivo, e são usados para validar o modelo. O nível de fluoreto no controle positivo é, de um modo mais usual, de 1000, 1100, ou 1450 ppm de fluoreto. O nível selecionado depende do nível de fluoreto no dentifrício de teste. O modelo é considerado validado se o controle positivo demonstrar ser significativamente melhor do que o controle negativo. Uma vez o modelo validado, o produto de teste é comparado ao controle negativo. Deve ser notado que o efeito dos membros do júri é, de um modo geral, muito significativo; portanto, não é esperado que seja obtido um mesmo resultado numérico para um tratamento idêntico, quando do uso de uma população de estudo diferente.
Notas : Dical = di-hidrato de fosfato dicálcico
MFP = monofluorofosfato de sódio, unidades em ppm de fluoreto
A formulação de fosfato dicálcico/fosfato de arginina/fluoreto neutralizada é a única formulação capaz de apresentar um aumento de mineralização eficaz neste estudo clínico.
A produção de amónia da placa em indivíduos usando a formulação do Exemplo 3 é comparada a uma formulação, que não possui arginina. A placa é coletada a partir de indivíduos no estudo clínico do exemplo prévio, após uma semana de uso de diferentes formulações, e a concentração das amostras é normalizada no tampão. As amostras são desafiadas com sacarose, e então a arginina é adicionada. A placa é incubada a 37°C durante 30 minutos, e a produção de amónia é medida usando um kit de detecção de amónia comercialmente disponível, de Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT) , de um modo a medir a produção de amónia.
(Exemplo 3)
Notas: Dical = di-hidrato de fosfato dicálcico
MFP = monofluorofosfato de sódio, unidades em ppm de fluoreto
Após uma semana de uso, a formulação do Exemplo 3 resulta em uma placa, que possui níveis significativamente mais altos de amónia, demonstrando que ela contém níveis relativamente mais altos de bactérias arginolíticas.
Este resultado é confirmado através da medição do pH da placa diretamente. A placa é coletada a partir dos indivíduos, pela manhã, após um período de jejum e sem escovamento, na linha de referência, na primeira, segunda, terceira e quarta semanas após o ensaio. As superfícies bucal e lingual são removidas com cotonetes. As concentrações de amostra são normalizadas no tampão. As amostras são testadas com sacarose, e então incubadas a 37 °C durante duas horas, após cujo período de tempo, o pH é medido de um modo a determinar o pH da placa. Após quatro semanas, o pH
da placa do grupo de arginina está entre 5,5 e 5,6, enquanto que aquele do grupo de controle é de cerca de 5,3, mantendo-se essencialmente inalterado a partir da linha de referência. Este resultado é estatisticamente clinicamente relevante, devido ao fato de que o esmalte exposto a um pH abaixo de 5,5 é 5 submetido à desmineralização e ao dano.
Deste modo, a pasta de dentes de arginina com fluoreto é observada como produzindo um efeito de tamponamento a longo termo na placa, que persiste durante longos períodos após o escovamento, e que auxilia a proteger os dentes e a controlar as bactérias cariogênicas, apesar do fato de 10 que a arginina, em si mesma, foi neutralizada na formulação com o ácido fosfórico.
As formulações de pasta de dentes são providas como se segue (quantidades fornecidas como o percentual em peso da formulação final):
As formulações acima são testadas in vitro, em um modelo deboca artificial, designado para medir a ligação bacteriana a discos de hidroxiapatita (HAP) tratados com pasta de dentes, durante um período de 24 horas, geralmente como descrito por Gaffar A. et al. , American Journal of Dentistry, vol. 3, setembro de 1990. Este teste apresentou reduções de 27% para a Formulação A e de 10% para a Formulação B, comparada à formulação de controle, que não continha arginina, sugerindo que a arginina e em particular a arginina em combinação com um tensoativo aniônico, tal como lauril sulfato de sódio, é útil para inibir a ligação bacteriana:
As formulações são preparadas usando formulações de pasta de dentes comerciais, que compreendem 0,3%, em peso, de triclosano e 0, 243%, em peso, de fluoreto de sódio, às quais são adicionados 0,1%, 3% e 5% de hidrocloreto de L-arginina (pH 7,0) . A incorporação de L-arginina no dentifrício aumenta a quantidade de triclosano solúvel, disponível a partir da formulação, de cerca de 70% a cerca de 80% (1% de arginina, 85% (3% de arginina) , e 95% (5% de arginina) .
O modelo de boca artificial descrito no exemplo precedente é usado com a modificação de que os discos de hidroxiapatita são tratados com a suspensão de dentifrício, antes da exposição a bactérias. E demonstrado que a incorporação de L-arginina na formulação Total® aumenta a distribuição de triclosano aos discos em cerca de 50%, com a absorção em 30 minutos aumentando de aproximadamente 40 microgramas dc triclosano por disco para o controle a cerca de 60 microgramas de triclosano para a formulação de 5% de arginina. Após 24 horas, o disco de controle reteve cerca de 10 microgramas por disco, comparado a cerca de 20 microgramas para a formulação de 5% de arginina, um aumento significativo. Isto conduz diretamente a um aumento do efeito antibacteriano da formulação, com uma redução estatisticamente significativa de cerca de 15% na inibição do crescimento de A. viscous.
As formulações para a lavagem bucal da invenção são preparadas usando os ingredientes que se seguem:
Um júri de testadores de consumidores, treinados em testes de atributos sensoriais de formulações de dentifrício, foi submetido a diferentes 10 formulações de dentifrício, que foram usadas sob condições de teste de consumidor duplo-cegas, replicando o uso do consumidor de formulações de dentifrício.
Foi requerido ao júri que utilizasse as formulações de dentifrício de um modo convencional, e então que classificasse as várias 15 características sensoriais. Para uma formulação de dentifrício base, que compreende carbonato de cálcio precipitado (PCC) , a formulação conhecida agiu como um controle de placebo, e as formulações correspondentes, compreendendo, de um modo adicional, 1, 2, 3, ou 5 %, em peso, de bicarbonato de arginina, foram também testadas. De um modo surpreendente, foi verificado que as formulações de PCC contendo bicarbonato de arginina exibiram aumentos na aceitação do consumidor quanto aos atributos de intensidade de aromatizante, atributo refrigerante, e facilidade de formação de espuma, e além disso, a formulação compreendendo adicionalmente 2% , em peso, de bicarbonato de arginina exibiu aumentos na ligação em geral, na ligação geral do sabor, sabor enquanto sob escovamento e sabor após o escovamento. Em adição, as formulações compreendendo, de um modo adicional, bicarbonato de arginina, foram percebidas como significativamente melhores do que o controle de placebo em todos os atributos de imagem, incluindo a eficácia percebida, a sensação de limpeza na boca/dentes, a adequabilidade do produto, e o sabor e a qualidade do produto de um modo geral.
Em contraste, quando as formulações contendo fosfato dicálcico, preferivelmente a que carbonato de cálcio precipitado (PCC) como a base foram testadas, a adição de bicarbonato de arginina não exibiu características sensoriais significativamente aperfeiçoadas, quando comparadas à mesma formulação sem a adição de bicarbonato de arginina.
O Exemplo mostra que a adição de um aminoácido básico, tal que a arginina, em particular como bicarbonato, pode aumentar, de um modo surpreendente, as características sensoriais das formulações de dentifrício, de um modo mais particular tendo uma formulação base de carbonato de cálcio precipitado (PCC) , quando usadas na composição para cuidado oral da invenção.
Uma cultura durante a noite de S. sanguis foi desenvolvida a 37°C, em caldo de soja tripticase (Becton Dickinson, Sparks, MD) . A cultura foi centrifugada a 5. 000 rpm, durante 5 minutos, em um 1 mililitro em um período de tempo no interior de tubos previamente pesados, de um modo a acumular aproximadamente 5 miligramas de peso de pelota úmida. A pelota foi então novamente suspensa em 20 milimoles de tampão de fosfato de potássio (JT Baker, Phillipsburg, NJ) , pH 4,0, de um modo a simular um ambiente estressado para a célula bacteriana, em que a amónia poderia ser produzida para a sobrevivência. A concentração final foi de 5 miligramas por mililitro. Para esta concentração final, uma concentração final de 5 milimoles de L-arginina, L-citrulina ou L-omitina foi adicionada, junto com uma concentração final de 0,1 % de sacarose (VWR, West Chester, PA) . A mistura foi então incubada a 37°C em um banho de água com agitação, durante 30 minutos, antes que a produção de amónia fosse terminada.
De um modo a efetuar uma análise quanto à amónia, um kit de Ensaio de Amónia foi usado de Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT) . O uso intencionado deste kit específico destina-se ao uso da quantificação in vitro da amónia no plasma, mas o procedimento foi modificado de um modo a determinar e a quantificar a produção de amónia na placa e/ou bactérias.
A tabela abaixo mostra os valores de produção de amónia para 6 ensaios separados, usando S. sanguis em um pH de 4,0, tal como acima descrito. Os resultados confirmam que os intermediários produtos pelo sistema de arginina deiminase podem ser usados para produzir a amónia para a sobrevivência da célula.
O Exemplo mostra que os aminoácidos básicos, outros que a arginina, são eficazes para produzir a amónia no interior da cavidade bucal, e deste modo para aumentar o pH da placa, quando usada em uma composição para cuidado oral da invenção.
Claims (29)
- Composição para cuidado oralcaracterizada por compreender:a) 0,1 a 20%, em peso, do peso da composição total, de um sal de um aminoácido básico, o sal tendo um pH em uma solução não- tamponada de menos do que cerca de 7,5;b) 0,01 a 2%, em peso, do peso da composição total, de uma fonte de íon de fluoreto; ec) 10 a 60%, em peso, do peso da composição total, de um material em partículas, que possui um pH em uma solução não-tamponada de menos do que cerca de 7,5,em que o sal de um aminoácido básico é um sal de um oxoácido inorgânico e um aminoácido básico, e em que o material em partículas é um sal de um oxoácido inorgânico e cálcio.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é arginina.
- Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizada pelo fato de que o sal do aminoácido básico é fosfato.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3,caracterizada pelo fato de que o sal de aminoácido básico está presente em uma quantidade de 1 a 10%, em peso, do peso da composição total.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4,caracterizada pelo fato de que a fonte de íon de fluoreto é selecionada a partir de fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de potássio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, monofluorofosfato de sódio, e combinações dos mesmos.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5,caracterizada pelo fato de que a fonte de íon de fluoreto está presente em uma quantidade, de um modo a prover de 50 a 000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da composição total.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6,caracterizada pelo fato de que o material em partículas compreende fosfato de cálcio.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7,caracterizada por ser um dentifrício, que compreende:(i) fosfato de arginina,(ii) di-hidrato de fosfato dicálcico, e(iii) monofluorofosfato de sódio.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8,caracterizada por compreender um tensoativo aniônico.
- Composição, de acordo com a reivindicação 9,caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico é lauril sulfato de sódio.
- Composição, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10,caracterizada por compreender ainda um agente antibacteriano.
- Composição,deacordocoma reivindicação11,caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é o triclosano.
- Composição,deacordocoma reivindicação11,caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é o citrato de zinco.
- Composição,deacordocomqualquer umadasreivindicações 1 a 13,caracterizada por compreender ainda um polímero aniônico.
- Composição, de acordo com a reivindicação 14,caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico é um copolímero de metil vinil éter e de anidrido maleico.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15,caracterizada pelo fato de que a abrasão de dentina radioativa (RDA) da composição é inferior a
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16,caracterizada por ser sob a forma de uma pasta de dentes, que compreende ainda um ou mais dentre água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes elou combinações dos mesmos.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17,caracterizada por ser para o aumento da mineralização dos dentes no interior de uma cavidade oral de um indivíduo.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18,caracterizada por ser para reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, através do aumento do pH da placa em uma cavidade oral de um indivíduo.
- Método para preparar uma composição para cuidado oral,caracterizado por compreender:a) formar uma pré-mistura através da combinação de um aminoácido básico com um ácido e/ou sal do mesmo, de modo a obter um pH inferior a 7,5, eb) combinar a pré-mistura com outros ingredientes da formulação, incluindo uma fonte de íon de fluoreto, em que o aminoácido básico é arginina, e em que o ácido usado para neutralizar o aminoácido básico é ácido fosfórico.
- Uso da composição para cuidado oral, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 17,caracterizado por ser para:a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentais;b. reduzir, reparar ou inibir lesões de esmalte precoces,c. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes,d. reduzir a hipersensibilidade dos dentes,e. reduzir ou inibir a gengivite,f. promover a cura de feridas e cortes na boca,g. reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido,h. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas,i. inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral,j. elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar,k. reduzir o acúmulo de placa,l. tratar, aliviar ou reduzir a secura na boca,m. imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas,n. branquear os dentes,o. reduzir a erosão,p. limpar os dentes e a cavidade oral, e/ouq. promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular,em um indivíduo em necessidade do mesmo.
- Uso de um sal de um aminoácido básicocaracterizado por ser em uma composição para cuidado oral, que compreende uma fonte de íon de fluoreto e um sal de cálcio de um ácido inorgânico, para o aumento da mineralização dos dentes no interior de uma cavidade oral de um indivíduo, em que o sal de um aminoácido básico é um sal de um oxoácido inorgânico e um aminoácido básico.
- Uso, de acordo com a reivindicação 22,caracterizado pelo fato de que o aminoácido básico compreende arginina e está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20%, em peso, do peso da composição total.
- Uso, de acordo com a reivindicação 22 ou 23,caracterizado pelo fato de que a fonte de íon de fluoreto está presente em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2%, em peso, do peso da composição total.
- Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 24,caracterizado pelo fato de que a fonte de íon de fluoreto está presente em uma quantidade, de um modo a prover de 50 a 000 ppm, em peso, de íons de fluoreto, no peso da composição total.
- Uso, de acordo com a reivindicação 24 ou 25,caracterizado pelo fato de que a fonte de íon de fluoreto é selecionado de fluoreto de sódio, 5 fluoreto estanoso, fluoreto de potássio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, monofluorofosfato de sódio, e misturas dos mesmos.
- Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 10 26,caracterizado pelo fato de que o sal de cálcio está presente em uma quantidade de 10 a 60%, em peso, do peso da composição total.
- Uso, de acordo com a reivindicação 27,caracterizado pelo fato de que o sal de cálcio é um sal de um oxoácido inorgânico.
- Uso, de acordo com a reivindicação 28,caracterizado pelo 15 fato de que o sal de cálcio compreende fosfato de cálcio.
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US9717929B2 (en) * | 2010-12-07 | 2017-08-01 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid |
AU2010365804B2 (en) | 2010-12-20 | 2015-09-10 | Colgate-Palmolive Company | Non-aqueous oral care composition containing dental occlusion actives |
BR112013015571A8 (pt) | 2010-12-20 | 2017-03-28 | Colgate Palmolive Co | Composição para cuidado oral encapsulada de gelatina contendo ativos de oclusão dentária, modificador de viscosidade hidrofóbico e carreador oleoso |
WO2013019953A2 (en) * | 2011-08-02 | 2013-02-07 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble surfactant compositions having improved taste |
RU2014128847A (ru) * | 2011-12-15 | 2016-02-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для гигиены полости рта |
CN103974691A (zh) * | 2011-12-15 | 2014-08-06 | 高露洁-棕榄公司 | 水性口腔护理组合物 |
TW201338791A (zh) * | 2011-12-19 | 2013-10-01 | Colgate Palmolive Co | 液體活化系統 |
EP2793834B1 (en) * | 2011-12-21 | 2016-12-14 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
CN102846488A (zh) * | 2012-09-17 | 2013-01-02 | 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 | 一种牙齿美化液 |
US9526681B2 (en) | 2012-12-03 | 2016-12-27 | Colgate-Palmolive Company | Compositions and methods for treating dental caries |
CN104853809B (zh) | 2012-12-03 | 2018-06-05 | 高露洁-棕榄公司 | 包含碳酸钙和基于苯甲醇或苯甲酸和烷撑二醇的防腐剂系统的口腔护理组合物 |
EP3238695B1 (en) * | 2012-12-05 | 2021-02-03 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate containing compositions |
WO2014088572A1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-12 | Colgate-Palmolive Company | Fluoride-stable zinc containing oral care compositions |
CN104822360B (zh) * | 2012-12-06 | 2017-11-14 | 高露洁-棕榄公司 | 表面活性剂体系用于含锌组合物 |
RU2642620C2 (ru) | 2012-12-18 | 2018-01-25 | Колгейт-Палмолив Компани | Стабильные композиции, содержащие ион металла |
MX353167B (es) | 2012-12-19 | 2017-12-20 | Colgate Palmolive Co | Metodos de blanqueamiento dental, señales visualmente perceptibles y composiciones para ello que comprenden halogenuros de aminoacido de zinc. |
JP6007780B2 (ja) * | 2012-12-20 | 2016-10-12 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物及び口腔バイオフィルム除去剤 |
KR20150100785A (ko) * | 2012-12-24 | 2015-09-02 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 구강 관리 조성물 |
JP6351985B2 (ja) * | 2013-01-30 | 2018-07-04 | 株式会社 ソーシン | 口腔用組成物 |
CN103304684B (zh) * | 2013-06-28 | 2015-07-15 | 四川柯森油田化学有限公司 | 一种提取纯化透明质酸的生产方法 |
MX363315B (es) * | 2013-12-03 | 2019-03-20 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado oral. |
CN104721226B (zh) | 2013-12-19 | 2019-12-24 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
CN104721063B (zh) | 2013-12-19 | 2018-05-08 | 高露洁-棕榄公司 | 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物 |
RU2673473C2 (ru) * | 2013-12-27 | 2018-11-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Пребиотические композиции для ухода за полостью рта, содержащие карбоновые кислоты |
BR112016023522B1 (pt) * | 2014-04-10 | 2021-03-23 | Basf Se | Composição para cuidado oral, poliesteramida, composto, métodos para inibir placa bacteriana na cavidade oral, para adoçar uma composição para cuidado oral e para espessar uma composição para cuidado oral e uso da composição para cuidado oral |
BR112017000312A2 (pt) * | 2014-07-11 | 2017-10-31 | Koninklijke Philips Nv | sistema de tratamento da saúde bucal para a aplicação de fosfato de cálcio amorfo, uso de um ou mais aminoácidos básicos, composição, e uso de um ou mais aminoácidos em um sistema de tratamento da saúde bucal |
US9370476B2 (en) * | 2014-09-29 | 2016-06-21 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for altering human cutaneous microbiome to increase growth of Staphylococcus epidermidis and reduce Staphylococcus aureus proliferation |
JP5764712B1 (ja) * | 2014-12-16 | 2015-08-19 | 株式会社松風 | 歯質再生剤 |
MX2017007420A (es) | 2014-12-18 | 2017-11-06 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal con alto contenido de agua y micro resistencia. |
WO2016106069A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
WO2016105389A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
EP3233205B1 (en) * | 2014-12-26 | 2019-09-25 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate complex |
JP2015221814A (ja) * | 2015-07-10 | 2015-12-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 |
JP2016006102A (ja) * | 2015-08-14 | 2016-01-14 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 口腔ケア製品およびその使用方法および製造方法 |
WO2017058725A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | J.M. Huber Corporation | Silica-based antimicrobial oral compositions |
BR112018008065B1 (pt) * | 2015-11-13 | 2021-06-08 | The Procter & Gamble Company | composições dentifrícias com experiência do consumidor melhorada |
EP3373903B1 (en) * | 2015-11-13 | 2023-03-08 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with anti-tartar and anti-bacterial benefits |
US20190008752A1 (en) * | 2015-12-31 | 2019-01-10 | Colgate-Palmolive Company | Cleansing Compositions |
CA2992631A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
CN114306100A (zh) * | 2016-08-11 | 2022-04-12 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
US10058493B2 (en) | 2016-12-21 | 2018-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
AU2017387933B2 (en) * | 2016-12-27 | 2020-08-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
KR102664431B1 (ko) * | 2017-01-02 | 2024-05-09 | (주)아모레퍼시픽 | 충치 예방용 구강 조성물 |
WO2018166673A1 (en) * | 2017-03-13 | 2018-09-20 | Unilever Plc | Oral care compositions |
AU2018233576B2 (en) * | 2017-03-14 | 2021-06-24 | The University Of Melbourne | Complexes for treating sensitivity |
US10857083B2 (en) * | 2017-12-19 | 2020-12-08 | Colgate-Palmolive Company | Amino acid carbamate complexes |
SE543703C2 (en) | 2018-03-05 | 2021-06-15 | Arevo Ab | Separation of basic amino acids |
AU2018415259B2 (en) | 2018-03-29 | 2022-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
BR112020017915B1 (pt) | 2018-03-29 | 2022-02-08 | The Procter & Gamble Company | Composições para higiene bucal para promover a saúde das gengivas |
BR112020017904B1 (pt) | 2018-03-29 | 2023-01-17 | The Procter & Gamble Company | Composições para higiene bucal para promover a saúde das gengivas |
AU2018415260B2 (en) * | 2018-03-29 | 2021-09-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
GB201811065D0 (en) * | 2018-07-05 | 2018-08-22 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Novel composition |
GB201811061D0 (en) * | 2018-07-05 | 2018-08-22 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Novel composition |
CN109091401A (zh) * | 2018-10-02 | 2018-12-28 | 张旱莲 | 一种抗牙本质过敏的组合物 |
CN109381350A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-26 | 湖北中医药大学 | 一种含虎杖牙膏及其制备方法 |
CN113015561A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-22 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放部件的口腔护理器具 |
US11547204B2 (en) | 2018-11-27 | 2023-01-10 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
US11857653B2 (en) * | 2018-12-17 | 2024-01-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of providing an oral care benefit using a poorly-soluble calcium compound and fluoride |
EP3880193A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-09-22 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising zinc and an amino acid for treating symptoms of a gastric disorder in the oral cavity |
EP3883538A2 (en) * | 2018-12-26 | 2021-09-29 | Colgate-Palmolive Company | Reduction of pathogenic bacteria using arginine |
MX2021011553A (es) * | 2019-03-29 | 2021-10-26 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado bucal y metodos para uso y fabricacion de este. |
CN113543765A (zh) | 2019-03-29 | 2021-10-22 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
CN110226633A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-09-13 | 浙江国际海运职业技术学院 | 一种富硒牡蛎小分子蛋白肽固体饮料及其制备方法 |
MX2021015721A (es) * | 2019-06-28 | 2022-01-24 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado oral y metodos de uso. |
WO2021062623A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm |
CA3155478A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and metal ion |
CA3155870C (en) | 2019-09-30 | 2024-04-16 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm |
WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
US20220313587A1 (en) * | 2019-11-15 | 2022-10-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral Care Compositions |
EP3838252A1 (en) * | 2019-12-06 | 2021-06-23 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and method of use and manufacture thereof |
WO2021168684A1 (en) * | 2020-02-26 | 2021-09-02 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for gum health |
CN115297933A (zh) * | 2020-03-24 | 2022-11-04 | 高露洁-棕榄公司 | 用于制造精氨酸洁齿剂的改进方法 |
WO2021195590A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-09-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
US11701314B2 (en) | 2020-07-31 | 2023-07-18 | Colgate-Palmolive Company | Processes and methods |
KR102275526B1 (ko) * | 2020-09-24 | 2021-07-08 | 김효선 | 구강 관리용 치약 |
WO2022251223A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-12-01 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
CN113546210A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-10-26 | 振德医疗用品股份有限公司 | 一种口腔正畸过程中预防龋病的粉末敷料及其制备方法 |
CN118215488A (zh) * | 2021-10-20 | 2024-06-18 | 舒万诺知识产权公司 | 含有磷酸盐和精氨酸的组合物以及此类组合物用于毒力抑制的递送 |
CN113830398A (zh) * | 2021-10-29 | 2021-12-24 | 南京鼓楼医院 | 一种便携式漱口套装 |
CN115463043A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-12-13 | 克劳丽化妆品股份有限公司 | 一种口腔护理组合物及漱口水 |
Family Cites Families (133)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US391177A (en) * | 1888-10-16 | Screw-press | ||
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US4154815A (en) | 1970-04-01 | 1979-05-15 | Lever Brothers Company | Zinc and enzyme toothpowder dentifrice |
US3696191A (en) | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
US3932608A (en) | 1971-08-30 | 1976-01-13 | General Mills, Inc. | Food composition |
US3943241A (en) | 1971-08-30 | 1976-03-09 | General Mills, Inc. | Cariostatic composition |
US4058595A (en) | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
US3932605A (en) | 1972-06-12 | 1976-01-13 | Jaroslav Vit | Dental treatment |
US3988434A (en) | 1972-08-07 | 1976-10-26 | Schole Murray L | Dental preparation |
US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US3937807A (en) * | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4025616A (en) | 1973-03-06 | 1977-05-24 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
US4100269A (en) | 1973-06-28 | 1978-07-11 | Lever Brothers Company | Anticalculus dentifrice |
US4022880A (en) | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
US3925543A (en) | 1973-11-01 | 1975-12-09 | Colgate Palmolive Co | Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants |
US3991177A (en) | 1973-11-27 | 1976-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing dextranase |
CA1063357A (en) * | 1974-05-21 | 1979-10-02 | James J. Benedict | Abrasive composition |
US4011309A (en) | 1975-01-20 | 1977-03-08 | Marion Laboratories, Inc. | Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
USRE31181E (en) | 1976-06-18 | 1983-03-15 | Means and method for improving natural defenses against caries | |
ZA773318B (en) | 1976-06-18 | 1978-04-26 | I Kleinberg | Means and method for improving natural defenses against caries |
US4108979A (en) | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive |
US4042680A (en) | 1976-08-02 | 1977-08-16 | Indiana University Foundation | Anticariogenic maloaluminate complexes |
US4108981A (en) | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid |
US4146607A (en) | 1977-11-07 | 1979-03-27 | Lever Brothers Company | Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc |
US4160821A (en) | 1978-02-27 | 1979-07-10 | Johnson & Johnson | Treatment for gingivitis |
US4213961A (en) | 1978-03-23 | 1980-07-22 | Beecham, Inc. | Oral compositions |
GB1573727A (en) | 1978-05-19 | 1980-08-28 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
US4216961A (en) | 1978-08-04 | 1980-08-12 | Mcquillan Mary J | Table baseball apparatus |
US4183915A (en) * | 1978-10-13 | 1980-01-15 | Colgate-Palmolive Company | Stable solution for dental remineralization |
US4225579A (en) | 1979-02-27 | 1980-09-30 | Israel Kleinberg | Means and method for improving defenses against caries |
US4340583A (en) * | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4339432A (en) | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
US4269822A (en) | 1979-07-20 | 1981-05-26 | Laclede Professional Products, Inc. | Antiseptic dentifrice |
JPS5835965B2 (ja) | 1979-07-31 | 1983-08-05 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
JPS5846483B2 (ja) | 1979-09-20 | 1983-10-17 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4355022A (en) | 1981-07-01 | 1982-10-19 | Interon, Inc. | Method of dental treatment |
US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
US4375526A (en) * | 1981-11-20 | 1983-03-01 | Calgon Corporation | Anionic polymers for reduction of viscosity of a magnesium hydroxide filter cake paste |
JPS58118509A (ja) | 1981-12-29 | 1983-07-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US4885155A (en) | 1982-06-22 | 1989-12-05 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using pyrophosphate salt |
JPS6092208A (ja) * | 1983-10-25 | 1985-05-23 | Kao Corp | 塩化ナトリウム含有歯磨組成物 |
US4725576A (en) | 1983-12-29 | 1988-02-16 | Research Foundation Of State University Of New York | Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore |
US4528181A (en) | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
US5334617A (en) | 1984-03-19 | 1994-08-02 | The Rockefeller University | Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins |
GB8411731D0 (en) | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
US5000939A (en) | 1984-06-12 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing stabilized enzyme |
JPH0742219B2 (ja) | 1984-07-26 | 1995-05-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4538990A (en) | 1984-09-24 | 1985-09-03 | Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. | Method of decreasing the permeability of a dental cavity |
US5192530A (en) * | 1987-01-30 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5192531A (en) * | 1988-12-29 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5188821A (en) | 1987-01-30 | 1993-02-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
US5043154A (en) * | 1987-01-30 | 1991-08-27 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition |
US5032386A (en) * | 1988-12-29 | 1991-07-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
CH671879A5 (pt) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
US4866161A (en) | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
GB8729564D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
US5438076A (en) | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US4948580A (en) * | 1988-12-08 | 1990-08-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Muco-bioadhesive composition |
US5334375A (en) | 1988-12-29 | 1994-08-02 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
SU1754104A1 (ru) | 1989-01-05 | 1992-08-15 | Одесский научно-исследовательский институт стоматологии | Зубной порошок |
SE512333C2 (sv) * | 1989-08-25 | 2000-02-28 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan |
US4954137A (en) * | 1989-12-19 | 1990-09-04 | Shell Oil Company | Inhibition of sulfide inclusion in slag |
US5197531A (en) * | 1990-06-13 | 1993-03-30 | Leybold Aktiengesellschaft | Method of manufacturing directionally solidified castings |
JP2806024B2 (ja) | 1990-09-19 | 1998-09-30 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US5096700A (en) | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
US5356615A (en) | 1991-01-30 | 1994-10-18 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque oral compositions |
US5154815A (en) * | 1991-10-23 | 1992-10-13 | Xerox Corporation | Method of forming integral electroplated filters on fluid handling devices such as ink jet printheads |
JP2627709B2 (ja) * | 1992-05-15 | 1997-07-09 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
US5370865A (en) * | 1992-05-15 | 1994-12-06 | Kao Corporation | Composition for use in oral cavity |
US5286480A (en) | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
DE4306673A1 (de) | 1993-03-04 | 1994-09-08 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung eines für den Einsatz in Zahnpasten geeigneten Dicalciumphosphat-Dihydrats |
JP3566374B2 (ja) | 1994-02-03 | 2004-09-15 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
JP3803695B2 (ja) * | 1994-11-28 | 2006-08-02 | サンスター株式会社 | 抗菌製剤 |
JP3389719B2 (ja) * | 1994-12-22 | 2003-03-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
EP0839021B1 (en) * | 1995-07-10 | 2002-01-23 | Unilever N.V. | Self-heating dentifrice |
US5762911A (en) * | 1996-03-05 | 1998-06-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
US6488961B1 (en) | 1996-09-20 | 2002-12-03 | Ethypharm, Inc. | Effervescent granules and methods for their preparation |
JPH10245328A (ja) | 1997-03-04 | 1998-09-14 | Kao Corp | 粉状歯磨組成物 |
US5906811A (en) | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
US6221341B1 (en) * | 1997-11-19 | 2001-04-24 | Oraceutical Llc | Tooth whitening compositions |
US5922346A (en) | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
US6850883B1 (en) | 1998-02-09 | 2005-02-01 | Nokia Networks Oy | Decoding method, speech coding processing unit and a network element |
JPH11246374A (ja) | 1998-02-25 | 1999-09-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US6805883B2 (en) | 1998-03-12 | 2004-10-19 | Mars, Incorporated | Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide |
AUPP494798A0 (en) * | 1998-07-29 | 1998-08-20 | Pacific Biolink Pty Limited | Protective protein formulation |
US5997301A (en) | 1998-10-20 | 1999-12-07 | Linden; Lars Ake | Treatment of tooth surfaces and substances therefor |
FR2785534A1 (fr) * | 1998-11-09 | 2000-05-12 | Rhodia Chimie Sa | Composition dentifrice fluoree comprenant des particules abrasives de materiau calcique compatibles avec le fluor |
JP2000229825A (ja) * | 1999-02-05 | 2000-08-22 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US6436370B1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-08-20 | The Research Foundation Of State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
JP3977553B2 (ja) * | 1999-09-02 | 2007-09-19 | 花王株式会社 | 液状口腔用組成物 |
AU778851B2 (en) * | 1999-10-08 | 2004-12-23 | Coty Bv | Cosmetic preparation of active substances with a synergistically increased radical protection factor |
US6558654B2 (en) | 2000-04-11 | 2003-05-06 | Mclaughlin Gerald | Composition and method for whitening teeth |
US6290933B1 (en) | 2000-05-09 | 2001-09-18 | Colgate-Palmolive Company | High cleaning dentifrice |
US6500409B1 (en) | 2000-05-10 | 2002-12-31 | Colgate Palmolive Company | Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition |
US8283135B2 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
US6485950B1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-11-26 | Council Of Scientific And Industrial Research | Isozyme of autoclavable superoxide dismutase (SOD), a process for the identification and extraction of the SOD in cosmetic, food and pharmaceutical compositions |
ES2295066T3 (es) * | 2000-10-25 | 2008-04-16 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composiciones para cuidado dental. |
DE10130163B4 (de) | 2000-11-21 | 2012-01-12 | Siemens Ag | Anordnung zur Verminderung kohlenstoffhaltiger Partikelemissionen von Dieselmotoren |
US20020081360A1 (en) | 2000-12-27 | 2002-06-27 | Andreas Burgard | Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation |
CA2443747A1 (en) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Specialty Minerals (Michigan) Inc. | Fluoride compatible calcium carbonate |
ATE525113T1 (de) * | 2001-07-05 | 2011-10-15 | Sunstar Inc | Orales präparat |
CN1298310C (zh) * | 2001-10-02 | 2007-02-07 | 荷兰联合利华有限公司 | 含有精细研磨的天然白垩的口腔组合物 |
ES2427841T3 (es) | 2001-11-15 | 2013-11-04 | Laboratorios Miret, S.A. | Uso de un tensioactivo catiónico como mejorador de la actividad antimicrobiana en desodorantes y en el cuidado bucal |
EP1358872B1 (de) * | 2002-04-30 | 2008-03-12 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von Wirkstoffmischungen mit Azelainsäure und Glycyrrhetinsäure als Anti-Aknemittel |
JP2004244404A (ja) | 2002-12-19 | 2004-09-02 | Lion Corp | 練歯磨組成物 |
MXPA05008302A (es) | 2003-02-21 | 2005-09-20 | Rhodia | Agente de higiene oral de antisensibilidad, anticaries, antimanchado, antiplaca, ultrasuave. |
US20040220264A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-11-04 | Yu Ruey J | Bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs |
JP4852223B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2012-01-11 | 花王株式会社 | 口腔細菌の共凝集抑制剤 |
JP4934266B2 (ja) * | 2003-07-09 | 2012-05-16 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
DE10340542A1 (de) * | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Henkel Kgaa | Mund- und Zahnpflegemittel |
JP5586816B2 (ja) | 2004-03-15 | 2014-09-10 | 大正製薬株式会社 | 亜鉛化合物配合組成物 |
RU2287318C2 (ru) * | 2004-05-28 | 2006-11-20 | Сергей Павлович Соловьев | Средство для ухода за кожей, волосами, ногтями, полостью рта человека, улучшающее их состояние и внешний вид |
TW200722005A (en) | 2005-07-12 | 2007-06-16 | Colgate Palmolive Co | Oral care implement having reservoir for dispensing active agent |
US20070014740A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions having cationic active ingredients |
GB0525369D0 (en) * | 2005-12-14 | 2006-01-18 | Ineos Silicas Ltd | Silicas |
US20070140990A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
US20070258916A1 (en) | 2006-04-14 | 2007-11-08 | Oregon Health & Science University | Oral compositions for treating tooth hypersensitivity |
US20070298069A1 (en) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for release of low solubility therapeutic agents |
US9682256B2 (en) | 2006-07-14 | 2017-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Methods of making compositions comprising films |
CN100531884C (zh) * | 2006-07-20 | 2009-08-26 | 中国科学院理化技术研究所 | 烷基芳苄基聚氧乙烯醚阴离子型表面活性剂及其制备方法与用途 |
US20100330003A1 (en) | 2008-02-08 | 2010-12-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
CN101938980A (zh) | 2008-02-08 | 2011-01-05 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理产品及其使用和制备方法 |
MY155709A (en) | 2008-02-08 | 2015-11-13 | Colgate Palmolive Co | Oral care regimen |
MX2010005191A (es) | 2008-02-08 | 2010-06-07 | Colgate Palmolive Co | Sales de arginina y sus usos para el tratamiento de enfermedades en la cavidad oral. |
US9682027B2 (en) | 2008-02-08 | 2017-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
US8281597B2 (en) | 2008-12-31 | 2012-10-09 | General Electric Company | Cooled flameholder swirl cup |
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 23/06/2020, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |