BR112016023498B1 - Composição para higiene bucal, combinação, métodos para inibir placa bacteriana, para retardar ou prevenir a produção de ácido das bactérias, para desfazer uma biopelícula, para reduzir a sensibilidade dental, para edulcorar ou engrossar uma composição e usos do polímero formado e de uma composição - Google Patents

Composição para higiene bucal, combinação, métodos para inibir placa bacteriana, para retardar ou prevenir a produção de ácido das bactérias, para desfazer uma biopelícula, para reduzir a sensibilidade dental, para edulcorar ou engrossar uma composição e usos do polímero formado e de uma composição Download PDF

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Abstract

composição para higiene bucal, combinação, método para inibir placa bacteriana na cavidade oral, método para retardar ou prevenir a produção de ácido das bactérias orais, método para desfazer uma biopelícula em uma cavidade oral, método para reduzir a sensibilidade dental, método para edulcorar ou engrossar uma composição para higiene bucal , usos do polímero formado e uso de uma composição para higiene bucal o pedido se refere a composições para higiene bucal compreendendo poliesteramidas substanciais formadas a partir de poliois, ácidos policarboxílicos (ou ésteres, anidridos ou haletos destes) e arginina. as poliesteramidas formadas são ativas em inibição, dissolução e retardamento de biopelícula, bem como prevenção da produção de ácido a partir de bactérias orais.

Description

[001] Este pedido reivindica o benefício do pedido provisório dos Estados Unidos números 61/977721 e 61/977713, ambos depositados em 10 de abril de 2014, ambos incorporados neste documento em sua totalidade para referência.
CAMPO DA INVENÇÃO
[002] O pedido se refere a composições para higiene bucal compreendendo poliesteramidas substanciais formadas a partir de poliois, ácidos policarboxílicos (ou ésteres, anidridos ou haletos destes) e arginina. As poliesteramidas formadas são ativas em inibição e dissolução de biopelícula.
FUNDAMENTOS
[003] Placa dental é presente em algum grau na forma de uma película na superfície dental. É um subproduto de crescimento microbiano, e compreende uma camada microbiana densa que consiste em uma massa de micro-organismos incorporada em uma matriz de polissacarídeo. É relatado que a placa adere firmemente a superfícies dentais, e é removida apenas com dificuldade, mesmo através de um regime de escovação rigoroso. Ademais, a placa se refaz rapidamente na superfície dos dentes após ser removida. A placa pode se formar em qualquer parte da superfície dos dentes, e encontra-se particularmente a margem gengival, nas fissuras no esmalte, em e na superfície de tártaro dentário. O problema associado com a formação de placa nos dentes reside na tendência de placa desenvolver e eventualmente produzir gengivite, periodontite e outros tipos de doença periodontal, assim como cárie dentária, mau hálito (halitose) e tártaro dentário.
[004] Conforme placa é formada por bactérias orais, uma ampla variedade de agentes antibacterianos foi proposta para retardar a formação de placa e as infecções orais associadas com a formação de placa. Por exemplo, compostos de hidroxidifenil éter halogenado, tais como triclosana, são bem conhecidos na técnica para sua atividade antibacteriana e foram usados em composições orais para combater formação de placa pelo acúmulo de bactérias na cavidade oral.
[005] Xilitol também é bem conhecido por inibir o crescimento de Estreptococos mutans, uma bactéria oral envolvida na formação de placa, e esta inibição causa formação de ácido reduzida, que, por sua vez, acredita-se inibir a formação de cáries. No caso de xilitol, em função de sua alta solubilidade em água, o composto é rapidamente removido da via oral, deste modo, tendo um efeito inibitório limitado mediante reduzida formação de ácido de S. mutans.
[006] Estes agentes antibacterianos, os quais trabalham para reduzir a formação de placa pela redução temporária na população de bactérias orais, têm várias desvantagens quando incorporados em produtos comerciais, incluindo desvantagens decorrendo de armações regulatórias de várias ordens, da compatibilidade com a formulação de enxague bucal, efeitos de coloração na superfície dos dentes e substantividade a superfícies orais.
[007] Assim, há necessidade no estado da técnica para novas composições orais que reduzem ou previnem a formação de placa enquanto resolvendo as desvantagens acima.
RESUMO DA INVENÇÃO
[008] Os objetivos são alcançados através de composições para higiene bucal compreendendo polímeros formados a partir da reação de poliois com ácidos carboxílicos polibásicos, anidridos, ésteres ou haletos ácidos destes e arginina.
[009] Assim, este pedido prevê um número de composições para higiene bucal compreendendo estes terpolímeros.
[010] Os terpolímeros formados são caracterizados pela inibição e rompimento de biopelícula, inibição da produção de ácido bacteriano e substantividade a tecidos orais e superfície dos dentes.
[011] Assim, o presente pedido é direcionado a uma composição para higiene bucal compreendendo polímeros formados a partir de um poliol; ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina; em que o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[012] Mais especificamente, este pedido é direcionado a uma composição para higiene bucal compreendendo o polímero de fórmula (I):
Figure img0001
L é um alquileno ramificado ou não ramificado C1-C20, um alquileno interrompido por um ou mais -0-, NR2- ou um alquileno linear ou ramificado C2- C20 substituído por C(O)OR1, 0(0)0' ou OH; em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20, alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, C(0)0- ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OH ou OH; X é qualquer ânion orgânico ou inorgânico oralmente aceitável.
[013] Normalmente, o número de cargas positivas em poliguanidiniums será igual às cargas negativas para X'; e n é um número inteiro, no intervalo de 2 a 5000, preferivelmente de 2 ou 3 a 3000; em que o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[014] Em outra modalidade, este pedido compreende vários métodos.
[015] Inibir placa bacteriana na cavidade oral pelo contato do tecido epitelial oral e/ou dentes de um mamífero com uma composição compreendendo polímeros, de acordo com a fórmula (I) acima, distribuída em um veículo oralmente aceitável.
[016] Retardar ou prevenir a produção de ácido a partir de bactérias orais compreendendo a etapa de contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com uma composição para higiene bucal compreendendo o polímero de fórmula (I) acima, distribuída em um veículo oralmente aceitável.
[017] Desfazer uma biopelícula em uma cavidade oral pelo contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com uma composição para higiene bucal compreendendo o polímero de fórmula (I) acima, distribuída em um veículo oralmente aceitável.
[018] Reduzir a sensibilidade dental, compreendendo aplicar a uma superfície de um dente de mamífero uma composição para higiene bucal compreendendo: um polímero formado a partir da condensação de: um poliol; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido destes; e arginina e o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[019] Edulcorar ou engrossar uma composição de higiene bucal pela adição de um polímero formado a partir da condensação de um poliol; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido destes; e arginina para uma composição para higiene bucal; e o poliol é selecionado a partir do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol.
[020] Também se acredita que o xilitol, arginina, diesteres e sais destes são novos. Assim, os intermediários são reivindicados per se:
Figure img0002
Figure img0003
[021] Também foi previsto o uso do termopolímero formado acima: inibir placa bacteriana na cavidade oral, interromper e/ou retardar a produção de biopelícula a partir de ácido de bactérias orais em uma cavidade oral, liberar lentamente a arginina para a cavidade oral; reduzir a sensibilidade dental; adoçar ou engrossar a composição para higiene bucal provida o poliol é selecionado a partir do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol.
[022] Adicionalmente previsto é um método para edulcorar ou engrossar uma composição para higiene bucal ao adicionar um polímero formado a partir da condensação de um poliol; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido destes; e arginina para uma composição para higiene bucal; e o poliol é selecionado a partir do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO HIGIENE BUCAL
[023] Conforme usado neste documento, o termo "higiene bucal" se refere tanto ao tratamento terapêutico quanto profilático de doenças e distúrbios afetando a cavidade oral, ou a condições médicas associadas. Doenças e distúrbios orais incluem, mas não estão limitados a: placa, cárie dentária; doenças periodontais (por exemplo, gengivite, periodontite adulta, periodontite de início precoce, etc); infecções mucosas (por exemplo, candidíase bucal, infecções por vírus herpes simplex, úlceras aftosas recorrentes, etc.); cânceres de boca e faringe; e lesões pré- cancerosas.
VEÍCULO ORALMENTE ACEITÁVEL
[024] O termo "veículo oralmente aceitável" inclui qualquer sistema de entrega oral convencional, tais como produtos de higiene bucal, produtos alimentícios e goma de mascar. Exemplos de produtos de higiene bucal podem incluir, mas não estão limitados a, películas (por exemplo, tiras de clareamento, tiras dissolvíveis de enxágue bucal), dentifrícios, soluções tópicas ou cremes, enxaguantes bucais sob a forma de líquidos, sprays, cremes, pós, géis, comprimidos e fio dental. Exemplos de produtos alimentícios que possam conter composições orais descritas neste documento incluem, mas não estão limitados a, pastilhas, gomas de mascar e confecções.
PESO MOLECULAR
[025] Quando o termo peso molecular é usado, ele normalmente indicará o peso médio do peso molecular (Mw), a menos que indicado o contrário.
COMPREENDENDO
[026] Compreendendo, para os propósitos da invenção, significa não limitada, isto é, outros componentes podem ser incluídos. Compreendendo é sinônimo de contendo ou incluindo.
CONDENSADOS
[027] Condensados, para propósitos deste pedido, significam moléculas que vêm em conjunto para eliminar água, álcool ou um ácido conjugado, tais como HCL, e formam um polímero. Normalmente, os condensados são, por exemplo, álcoois, aminas, ácidos, haletos ácidos, ésteres ou anidridos multifuncionais. Um C1-C20 glicol irá condensar com um alquil diácido para formar um poliéster enquanto uma diamina irá condensar com um diácido para formar uma poliamida. Anidridos são possíveis condensados, embora água já seja eliminada quando o anidrido é formado. Um haleto ácido ou cloreto de ácido irá condensar com poliois para eliminar, por exemplo, HCL.
TERPOLÍMERO
[028] Terpolímero, para propósitos deste pedido, significa um polímero formado a partir de 3 ou mais monômeros ou condensados, por exemplo, um poliol, diácido e arginina.
BIOPELÍCULA
[029] Conforme usado neste documento, o termo "biopelícula" refere-se à película formada a partir da fixação de micro-organismos às superfícies, e ao subsequente desenvolvimento de várias camadas de células.
PLACA DENTAL
[030] Conforme usado neste documento, o termo "placa dental" refere-se à comunidade microbiana variada (predominantemente bactérias) encontrada na superfície dos dentes, incorporada na matriz de polímeros de origem bacteriana ou salivar. Placa é usada como sinônimo de biopelícula.
INIBIÇÃO
[031] Conforme usado neste documento, o termo “inibição" se refere a pelo menos uma diminuição de placa dental associada ao crescimento bacteriano, e/ou formação de biopelícula.
TERPOLÍMEROS DE ARGININA
[032] Os terpolímeros de arginina formados a partir de um poliol, ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina.
POLIOIS
[033] Exemplos adequados de álcoois ou poliois, os quais podem ser empregados no processo de polimerização não são especialmente limitados, exceto que os poliois devem pelo menos ser poliois dihídricos. Assim, o termo “poliois" incluem poliois tendo uma funcionalidade OH média de pelo menos 2, tais como álcoois ramificados e não ramificados, alifáticos e cicloalifáticos, álcoois de poliéter, álcoois de açúcar, monossacáridos e oligossacarídeos.
[034] Mais especificamente, os poliois podem ser selecionados a partir do grupo álcoois alifáticos lineares ou ramificados tendo funcionalidade OH de pelo menos 2, por exemplo, o grupo que consiste em etileno glicol, 1,2- propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 1,6-hexanodiol, dietilenoglicol, 1,4-ciclohexanodiol, 1,4-ciclohexanodimetanol, neopentilglicol, glicerol, trimetilolpropano, pentaeritritol, sorbitol, manitol, inositol, xilitol, treitol, eritritol, adonitol(ribitol), arabitol(lixitol), dulcitol(galactitol), maltitol e isomalte, arabinose, ribose, xilose, manose, galactose e glucose, maltose, maltotriose, maltotetraose, sacarose, lactose, leucrose, isomaltulose, quitobiose, chitotriose e chitotetraose, polietilenóxido e polipropilenóxido.
[035] Pelo menos os poliois dihídricos podem, por exemplo, obedecer à fórmula (II)
Figure img0004
em que L é um alquileno ramificado ou não ramificado C1-C20, C3- C12 cicloalifático, um álcool de açúcar, um monossacarídeo, oligossacarídeo ou um poliéter, cujo alquileno ramificado ou não ramificado C2-C20 pode ser interrompido ou não interrompido, por um ou mais oxigénios não consecutivos e/ou substituído ou não substituído por um ou mais OH, cujo C3-C12 cicloalifático pode ser substituído ou não substituído por OH.
[036] Alquileno C1-C20 significa, por exemplo, alquileno linear ou ramificado substituído ou não substituído com OH, por exemplo, metileno, 1,2- etileno, 1,2-ou 1,3-propileno, 1,2-, 1,3-ou 1,4-butileno, 1,1-dimetil-1,2-etileno ou 1,2 -dimetil-1,2-etileno, 1,5-pentileno, 1,6-hexileno, 1,8-octileno, 1,1 0-decileno, 1,1- 2-dodecileno, 2- (hidroximetil) -2-etilpropano, propano 2,2-dimetil, e 2,2- bis(hidroximetil)propano.
[037] Alquileno ramificado ou não ramificado C1-C20 interrompido por um ou mais oxigénios não consecutivos irão, por exemplo, ser um alquileno C2-C20, por exemplo, -CH2-O-CH2-, -CH2CH2-O-CH2CH2-, -CH2CH2CH2-O-CH2- CH2-CH2-, -CH2(CH3)CH2CH2-O-CH2- e -CH2CH2-O-CH2CH2OCH2CH2-.
[038] C3-C12 cicloalifático significa, por exemplo, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil ou trimetiIciclohexil.
[039] Álcoois de açúcar podem, por exemplo, ser selecionados a partir de sorbitol, manitol, inositol, xilitol, treitol, eritritol, adonitol(ribitol), arabitol(lixitol), dulcitol(galactitol), maltitol e isomalte, preferivelmente, xilitol, sorbitol e manitol (edulcorantes).
[040] Monossacarídeos são, por exemplo, arabinose, ribose, xilose, manose, galactose e glicose.
[041] Oligossacarídeos contêm de 2 até 4 unidades de monossacarídeo e são, por exemplo, maltose, maltotriose, maltotetraose, sacarose, lactose, leucrose, isomaltulose, quitobiose, chitotriose e chitotetraose.
[042] Os poliéteres são, por exemplo, óxidos de polialquileno tais como polietilenóxido e polipropilenóxido.
ÁCIDOS POLICARBOXÍLICOS, ANIDRIDOS, ÉSTERES OU COMPOSTOS DE HALETOS ÁCIDOS
[043] Ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou haletos ácidos destes significam, para propósitos deste pedido, dois ou mais ácidos carboxílicos ou derivados de dois ou mais ácidos carboxílicos. Por derivados deve-se entender que os grupos de ácido carboxílico podem ser ésteres alquílicos C1-C4, ácidos livres, anidridos ou haletos ácidos. Isto incluiria compostos tais como ácidos dicarboxílicos, ácidos tricarboxílicos e ésteres de ácidos tetracarboxílicos, anidridos, dianidridos ou haletos ácidos destes.
[044] Os termos "ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos" podem ser representados pela fórmula (III). Estes compostos são utilizados na preparação de polímeros de fórmula (I) acima. (ui)
Figure img0005
[045] A é um alquileno linear ou ramificado não-substituído C1-C20 ou um alquileno ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, 0(0)0’ ou OH, ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C2'C20 interrompido por -O- ou NR2 ou um alquileno linear ou ramificado C2-C20 interrompido por -O- ou NR2 substituído por C(O)OR1, C(O)O’ a ou OH; em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado C1-C20, linear ou ramificado C1-C20 alquileno substituído por, C(O)OH, C(O)“ ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OH ou OH; m e p são 1 ou 2; e R3 e R4 são, independentemente, OH, halogêneo, OR5 , -OC(O), cujo -OC(O) é ligado a A para formar um anidrido cíclico, ou R3 é oxigênio e R4 é uma ligação a R3, e R5 é um alquil C1-C4 ou um fenil substituído ou não substituído.
[046] É preferencial que A seja um linear ou ramificado não substituído C1-C10 ou um alquileno linear ou ramificado C1C10 substituído por C(O)OR1, C(O)O- ou OH ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C2-C10 interrompido por NR2 ou um alquileno linear ou ramificado C2-C10 interrompido por NR2 substituído por C(O)OR1, C(O)O_ ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C10 substituído por C(O)OH ou OH.
[047] Mais preferivelmente, A é um alquileno linear ou ramificado não substituído Ci-Cs ou um alquileno linear ou ramificado Ci-Ce substituído por C(O)OR1, C(O)O- e OH ou A é um C2-C8 linear ou ramificado interrompido por NR2 e R2 é alquileno C-i-Cs substituído por C(O)OH.
[048] Alquileno C1-C20 inclui alquileno C1-C10, alquileno C-i-Cs e alquileno CI-CΘ.
[049] Exemplos de ácidos dicarboxílicos de alquileno C1-O20, ácidos tricarboxílicos de alquileno C1-C20 e ácidos tetracarboxílicos de alquileno C1C20 ou ésteres destes são, por exemplo, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido sebácico, ácido azelaico, ácido cítrico, ácido diglicólico, 1,2,3-propanotricarboxílico, ácido 1,1,3,3-propanotetracarboxílico, ácido 1,1,2,2-etano tetracarboxílico, ácido 1,2,3,4-butanotetetracarboxílico, 1,2,2,3 ácido propanotetracarboxílico, ácido 1,3,3,5 pentanotetracarboxílico, ésteres alquílicos destes C1-C4, haletos ácidos destes, anidridos destes, tais como dianidridos etilenodiaminotetracéticos e combinações destes.
[050] Alquilenos ramificados ou não ramificados não substituídos C1-C20 interrompidos por -O- ou NR2- ou um alquileno linear ou ramificado Ci- C20 interrompido por -O- ou NR2 substituído por C(O)OR1, C(O) O’ ou OH são, por exemplo, ácido etilenodiaminotetracético, ácido etilenoglicolbis-tetraacético, ácido diglicólico, ácido etilenodiamina tetrapropiônicoácido iminodiacético, ácido 1,2-propilenodiaminotetraacético, ácido N-metil, -etil, -propil e -butil iminodiacético, ácido 1,3-propilenodiaminotetraacético, ácido N- hidroxietiletilenodiaminotriacético, ácido trietilenotetraminahexaacético e ácido dietilenotriaminapentaacético.
[051] O alquileno C1-C20 di, tri ou tetra ácidos carboxílicos podem ser substituídos por hidróxi. Exemplos de alquilenos de hidroxil CI-C20 substituídos, ácidos dicarboxílicos, ácidos tricarboxílicos e ácidos tetracarboxílicos são o ácido málico, ácido tartrônico, ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido tartárico e ácido mucico, ésteres alquílicos C1-C4, haletos ácidoss destes, anidridos destes e combinações destes.
[052] Exemplos especialmente importantes de anidridos são anidrido succínico, anidrido glutárico, anidrido adípico, anidrido pimélico, anidrido acetil cítrico, anidrido de ácido diglicólico, mono e dianidridos de ácido propanotetracarboxílico, mono ou dianidridos de ácido butanocarboxílicos e dianidridos etilenodiaminotetracético são de interesse particular.
[053] Assim, os ácidos policarboxílicos, ésteres, anidridos e haletos podem, por exemplo, ser selecionados a partir do grupo que consiste de ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido sebácico, ácido azelaico, ácido cítrico, ácido diglicólico, 1,2,3-propanotricarboxílico, ácido 1,1,3,3-propanotetracarboxílico, ácido 1,1,2,2- etano tetracarboxílico, ácido 1,2,3,4-butantetetracarboxílico, ácido 1,2,2,3 propanotetracarboxílico, ácido 1,3,3,5 pentanotetracarboxílico, dianidrido etilenodiaminotetracético, ácido málico, ácido tartrônico, ácido isocítrico, ácido tartárico, ácido glucônico, ácido múcico, ácido tetraacético de etilenodiamina, ácido etilenoglicolbis-tetraacético, ácido diglicólico, ácido etilenodiamina tetrapropiônico, ácido iminodiacético, ácido 1,2-propilenodiaminotetraacético, ácido N-metil, -etil, -propil e -butil iminodiacético, ácido 1,3- propilenodiaminotetraacético, ácido N-hidroxietiletilenodiaminotriacético, ácido trietilenotetraminahexaacético e ácido dietilenotriaminapentaacético e ésteres alquílicos C1-C4, ésteres fenílicos substituídos ou não substituídos, haletos ácidos ou anidridos destes.
[054] Uma listagem preferencial de ácidos policarboxílicos, ésteres ou anidrido é ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido tartárico, ácido mucico, ácido diglicólico, ácido etilenodiaminotetracético ou ésteres alquílicos O1-O4 destes, anidridos (ou seja, ácido etilenodiaminotetracético piromelítico, por exemplo), haletos ácidos destes e combinações destes.
Figure img0006
[055] Arginina é um aminoácido. Quando arginina é reagida com um poliol, a arginina de ácido livre efetivamente se condensa para formar uma ligação éster. Este intermediário pode, então, ser reagido com um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido destes para formar 0 terpolímero de fórmula (I), 0 qual pode ser disperso em um veículo oralmente aceitável para fornecer a composição oral do pedido.
[056] Assim, a composição para higiene bucal irá compreender o polímero de formula (I)
Figure img0007
em que: L é um alquileno ramificado ou não ramificado C1-C20, urn alquileno interrompido por um ou mais oxigénios ramificado ou não ramificado C2-C20, C3- C12 cicloalifático, um radical monossacarídeo, um radical oligossacarídeo ou um poliéter, cujo alquileno ramificado ou não ramificado C1-C20, alquileno interrompido por um ou mais oxigénios ramificado ou não ramificado C2-C20 ou C3-C12 cicloalifático pode ser substituído ou não substituído por OH; A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20 ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, C(O)O_ ou OH; A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C2-C20 interrompido por um ou mais -O- ou NR2- ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, C(O)O- ou OH; em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado C1-C20, Ci- C20 linear ou ramificado substituído por C(O)OR1, C(O)O‘ ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado Ci- C20 substituído por C(O)OH ou OH; X é qualquer ânion orgânico ou inorgânico oralmente aceitável. Por exemplo, é previsto que X- pode ser fosfato, fosfonato, carbonato, bicarbonato, cloreto, bissulfato, sulfato, formato, acetato, citrato, oxalato, tartarato, glicolato, gluconato, malato, ascorbato e ácido etilenodiaminotetracético.
[057] Normalmente, o número de cargas positivas em poliguanidiniums será igual às cargas negativas para X-; e n é um número inteiro, no intervalo de 2 a 5000, preferivelmente de 2 ou 3 a 3000; em que o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[058] Arginina, por exemplo, pode ser condensada com xilitol para formar um éster de xilitol de arginina. Este éster de xilitol de arginina pode então ser reagido com um ácido carboxílico, éster ou anidrido para formar um terpolímero de poliesteramida de qualquer um ou de uma combinação de fórmulas (IV, IV, IV "):
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A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-O20 ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, C(O)O_ ou OH; ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C2-C20 interrompido por NR2 ou um alquileno linear ou ramificado C2-C20 interrompido por NR2 e substituído por C(O)OR1, C(O)O’ ou OH, em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado C1-C20, Ci- C20 linear ou ramificado substituído por C(O)OR1, C(O)O' ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno C1-C20 linear ou ramificado substituído por C(O)OH ou OH; X é qualquer ânion orgânico ou inorgânico oralmente aceitável.
[059] Por exemplo, X’ pode ser fosfato, fosfonato, carbonato, bicarbonato, cloreto, bissulfato, sulfato, formato, acetato, citrato, oxalato, tartarato, glicolato, gluconato, malato, ascorbato e ácido etilenodiaminotetracético.
[060] Normalmente, o número de cargas positivas de poliguanidiniums será igual às cargas negativas paraXJ e né um número inteiro no intervalo de 1,2 ou 3 a 5.000. Preferivelmente, n é 3 a 3.000.
[061] É preferencial que A seja um CI-C10 linear ou ramificado não substituído ou um alquileno Ci- linear ou ramificado.
[062] Cio substituído por C(O)OR1, C(O)O’ ou OH, ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído O2-O10 interrompido por NR2 ou um alquileno linear ou ramificado C2-C10 interrompido por NR2 substituído por C(O)R1, C(O)O’ ou OH, R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C10 substituído por C(O)OH ou OH.
[063] Mais preferivelmente, A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C-i-Cs ou um alquileno linear ou ramificado C-i-Cs substituído por C(O)OR1, C(O)-e OH ou A é um C1-C8 linear ou ramificado interrompido por NR2 e R2 é alquileno C-i-Cs substituído por C(O)OH.
[064] Alguns dos terpolímeros englobados pelo presente pedido são citados: Amidas de poliéster de xilitol, arginina e terpolímeros de ácido succínico; amidas de poliéster de xilitol, arginina e terpolímeros de ácido etilenodiaminotetracético (ou dianidridos deste), amidas de poliéster de xilitol, arginina e terpolímeros de ácido cítrico; amidas de poliéster de etileno glicol, arginina e terpolímeros de ácido etilenodiaminotetracético (ou dianidridos deste); amidas de poliéster de manitol, arginina e terpolímeros de ácido cítrico; amidas de poliéster de sorbitol, arginina e terpolímeros de ácido etilenodiaminotetracético (ou dianidridos deste); amidas de poliéster de pentaeritritol, arginina e terpolímeros de ácido cítrico.
[065] O polímero formado de fórmula (I ou IV) irá variar em Mw a partir de 500 a cerca de 1.000.000, preferivelmente a partir de cerca de 1000 a cerca de 800.000, mais preferivelmente de cerca de 1500 a cerca de 500.000.
[066] A composição de higiene bucal, de acordo com a aplicação contendo polímeros de fórmula (I), conterá cerca de 3 a cerca de 90 ou 95 % em peso de arginina, preferivelmente cerca de 5 % a cerca de 76 % do peso total do polímero formado.
[067] A composição de higiene bucal compreende cerca de 0,01 a cerca de 75 % em peso, preferivelmente de cerca de 0,1 a cerca de 50 % em peso, mais preferivelmente cerca de 0,2 a cerca de 10 ou 20 % em peso da arginina formada contendo polímero baseado no peso total da composição para higiene bucal.
[068] A concentração do terpolímero de arginina pode ser um tanto quanto alta em uma pastilha, goma ou doce. Por exemplo, o terpolímero pode compor cerca de 0,01 % a 95 % em peso do doce, goma ou pastilha.
[069] Este pedido, conforme explicado acima, inclui não apenas composições para higiene bucal, mas sim vários métodos e usos.
PARTICULARMENTE
[070] Método para inibir placa bacteriana na cavidade oral pelo contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com uma composição para higiene bucal compreendendo o polímero formado a partir de poliois, ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina, ou, altemativamente, polímeros de fórmula (I) e o polímero formado ou polímero de fórmula (I) é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[071] Método para retardar ou prevenir a produção de ácido a partir de bactérias orais, compreendendo a etapa de colocar em contato os tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com uma composição de higiene bucal compreendendo um polímero formado a partir de poliois, ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina, ou, altemativamente, polímeros de fórmula (I) e o polímero formado, ou polímeros de fórmula (I), é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[072] É previsto um método para interromper uma biopelícula em uma cavidade oral pelo contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com uma composição para higiene bucal compreendendo um polímero formado a partir de poliois, ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina, ou, alternativamente, polímeros de fórmula (I) e o polímero formado ou polímero de fórmula (I) é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[073] É previsto um método para reduzir sensibilidade dental compreendendo aplicar aos dentes de um mamífero uma composição de higiene bucal compreendendo um polímero formado a partir de poliois, ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou compostos de haletos ácidos e arginina, ou, alternativamente, polímeros de fórmula (I) e o polímero formado, ou polímeros de fórmula (I), é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
[074] Método para edulcorar ou engrossar uma composição para higiene bucal pela adição de um polímero formado a partir da condensação de um poliol; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido deste; e arginina, ou, alternativamente, polímeros de fórmula (I) a uma composição para higiene bucal, e o poliol é selecionado do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol.
[075] A composição para higiene bucal deste pedido pode conter vários outros ingredientes. Por exemplo, em adição à arginina contendo polímeros do pedido da composição para higiene bucal, pode conter ingredientes tais como excipientes, agentes aromatizantes, agentes antimicrobianos, agentes anti-cárie, veículos de dentífrico, agentes de dessensibilização, agentes tensioativos, agentes antitártaro, agentes espessantes.
EXCIPIENTES
[076] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um excipiente. Excipientes adequados para uso na presente invenção incluem quaisquer compostos que são convencionalmente usados nas composições para higiene bucal.
[077] Excipientes adequados para uma composição oral, de acordo com a presente invenção, podem ser escolhidos a partir de: conservantes, agentes antibacterianos abrasivos adicionais (agentes de suavização), agentes de inibição de inflamação, agentes de prevenção de irritação, agentes de inibição de irritação, agentes antimicrobianos adicionais, antioxidantes, ligantes, agentes de preenchimento (minerais), tampões, materiais veículos, agentes quelantes (formadores de quelatos), agentes de limpeza, agentes de higiene, substâncias de superfície ativa, emulsionantes, enzimas, agentes de formação de espuma, estabilizadores de espuma, ativadores de espuma, agentes gelificantes, agentes formadores de gel, agentes de branqueamento, agentes moduladores de cheiro e/ou sabor, agentes redutores de cheiro e/ou sabor, agentes de reforço de cheiro e/ou sabor, plastificantes, agentes de arrefecimento de pele (membrana mucosa)/(substâncias de arrefecimento), agentes calmantes de pele/(membrana mucosa), agentes de limpeza de pele/(membrana mucosa), agentes de higiene de pele/(membrana mucosa), agentes de higiene de pele/(membrana mucosa), agentes de proteção membrana mucosa, estabilizadores, agentes de suspensão, vitaminas, corantes, agentes de proteção contra cor, pigmentos, tensioativos, eletrólitos, derivados de silicone, poliois, carbonato de cálcio, fosfato de hidrogênio de cálcio, óxido de alumínio, fluoretos, sais de zinco, de estanho, de potássio, de sódio e de estrôncio, pirofosfatos, hidroxiapatitas.
[078] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um excipiente, em que pelo menos um excipiente é escolhido a partir de: tensioativos, agentes de dessensibilização, agentes de branqueamento, agentes de controle de tártaro, agentes antibacterianos, abrasivos, agentes quelantes incluindo sílica, aglutinantes e agentes espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de tato bucal, adoçantes, agentes aromatizantes, corantes, conservantes, combinações destes e semelhantes.
AGENTE AROMATIZANTE
[079] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um agente aromatizante. Em algumas modalidades, o agente aromatizante é um membro escolhido a partir de: agentes de arrefecimento de membrana mucosa, agentes de aquecimento de membrana mucosa, substâncias de sabor acentuado, adoçantes, substitutos de açúcar, acidificantes orgânicos ou inorgânicos (por exemplo, ácido málico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido fosfórico), princípios amargos (por exemplo, quinino, cafeína, limonina, amarogentina, humolones, lupolones, catecóis, taninos) sais minerais comestíveis (por exemplo, cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de magnésio e fosfatos de sódio), óleos essenciais (por exemplo, óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravinho, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja), mentol, carvona, anetol e combinações destes.
ABRASIVOS
[080] Abrasivos adequados para uso na presente invenção incluem materiais de sílica, e, particularmente, geis de sílica e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de menos do que 100 cc/100 g de sílica, e, preferivelmente, no intervalo a partir de 45 cc/100 g a menos do que 70 cc/100 g de sílica. Valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281. Abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da presente invenção são comercializados sob a marca Sylodent® XWA (Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203). Sylodent® 650 XWA, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 29 % em peso médio a partir de 7 a 10 microns em diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que 70 cc/100 g de sílica é um exemplo preferencial de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção. Outro abrasivo contendo sílica com baixa absorção de óleo particularmente útil na prática da presente invenção é comercializado sob a designação comercial DP-105. TM (J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078) é uma sílica amorfa precipitada, tendo uma distribuição granulométrica média de 5 a 12 microns, e uma absorção de óleo no intervalo de 50 a 70 cc/100 g. Outros produtos abrasivos que podem ser utilizados na prática da presente invenção incluem sílicas tendo um tamanho de partícula médio de até 20 microns, tais como Zeodent® 115, (J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078), ou Sylodent® 783 (Davison Chemical Division of W. R.Grace & Company), metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcico, o fosfato dicálcico di-hidratado, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos ou combinações destes.
[081] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um excipiente abrasivo. Em algumas modalidades, o excipiente abrasivo é um material de sílica. Em algumas modalidades, os materiais de sílica são partículas coloidais tendo um tamanho de partícula médio no intervalo de 3 microns a 12 microns. Em algumas modalidades, as partículas coloidais têm um tamanho médio de partículas no intervalo de 5 a 10 microns e um pH no intervalo de 4 a 10, preferivelmente de 6 a 9 quando medido como uma mistura de 5 % em peso. Em algumas modalidades, o material de sílica é um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo. Em algumas modalidades, o abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo está presente nas composições para higiene bucal da presente invenção em uma concentração de 5 % em peso a 40 % em peso. Em algumas modalidades, o abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo está presente em uma concentração de 10 % em peso a 30 % em peso.
[082] Em algumas modalidades, o excipiente abrasivo é um membro escolhido a partir de: ácidos silícicos, carbonato de cálcio, fosfatos de cálcio, óxidos de alumínio e/ou hidroxiapatitas, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcico, fosfato dicálcico di-hidratado, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, substâncias de superfície ativa (por exemplo, lauril sulfato de sódio, lauril de sódio sarcosinato, e cocoamidopropil betaína), outros materiais siliciosos e combinações destes.
[083] Em algumas modalidades, o excipiente abrasivo pode ser usado individualmente como o único abrasivo na preparação de uma composição para higiene bucal da presente invenção, ou em combinação com outros abrasivos dentifrícios conhecidos. Em algumas modalidades, a quantidade total de excipiente abrasivo presente nas composições de dentifrícios da presente invenção é de 5 % em peso a 60 % em peso. Em algumas modalidades, o excipiente abrasivo está presente em uma quantidade de 10 % em peso a 55 % em peso quando a composição de dentifrício é um creme dental.
AGENTES ANTIMICROBIANOS
[084] Agentes antimicrobianos adequados para uso na presente invenção incluem agentes antimicrobianos não iônicos, incluindo compostos de éter difenil halogenado, tal como éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico (Triclosan) e éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenil. Outros agentes antibacterianos não iônicos úteis incluem compostos fenólicos incluindo fenol e seus homólogos, mono e polialquilenos e halofenois aromáticos, resorcinol, derivados destes, e compostos bisfenólicos, tais como compostos fenólicos sendo completamente divulgados na Patente dos Estados Unidos N° 5,368,844, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência.
[085] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um agente antimicrobiano. Em algumas modalidades, o agente antimicrobiano é um membro escolhido de triclosano, clorexidina e seus sais (por exemplo, seu acetato, gluconato ou cloridrato), peróxidos, fenóis e seus sais, brometo de domifeno (brometo de fenildecinium), bromoclorofeno, sais de Zn, clorofila, sais de Cu, gluconato de Cu, clorofila de Cu, lauril sulfato de sódio, sais de monoamônio quaternário, tais como cloreto de cocoalifaticobenzildimetilamônio ou, também, sais de piridínio, tais como cloreto de cetilpiridínio, fluoreto de estanho e combinações destes.
[086] Timol, mentol, salicilato de metil e eucaliptol e misturas destes são conhecidos como agentes antimicrobianos e ativos na prevenção de placa bacteriana e gengivite.
[087] Em algumas modalidades, o agente antimicrobiano é um agente antibacteriano não iônico. Em algumas modalidades, o agente antibacteriano não iônico é incluído em uma composição de dentifrício a uma concentração de 0,001 % em peso a 5% em peso Em algumas modalidades, o agente antibacteriano não iônico está presente em uma quantidade de 0,01 % em peso a 1,2 % em peso.
[088] Agentes antimicrobianos de interesse particular são sais de monoamônia quaternária, tais como cloreto de cocoalifaticobenzildimetilamônia ou, também, sais de piridínio, tais como cloreto de cetilpiridínio, polilisina, timol, mentol, salicilato de metil e eucaliptol, triclosano, clorohexidina, sais destes (por exemplo, seus acetados, gluconatos ou cloridratos) e combinações destes.
[089] A composição para higiene bucal irá normalmente conter o polímero de fórmula (I) e clorexidina ou polilisina. Estas combinações são sinérgicas.
AGENTES ANTICÁRIES
[090] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um agente anticáries. Em algumas modalidades, o agente anticáries é uma fonte de íon fluoreto escolhida a partir de sais inorgânicos de fluoreto, tais como o metal alcalino solúvel, sais de metais alcalino-terrosos (por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto de estanho, fluoreto de potássio, fluoreto de amónia, fluoreto de cálcio), um fluoreto de cobre, tal como fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluoreto de bário, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónia, fluorozirconato de sódio, fluorozirconato de amónia, monofluorfosfato de sódio, mono- e difluorofosfato de alumínio, pirofosfato de cálcio de sódio fluorado e combinações destes.
VEÍCULOS DE DENTIFRÍCIO
[091] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um veículo de dentifrício oralmente aceito. Em algumas modalidades, o veículo de dentifrício inclui um umectante. Umectantes apropriados para o uso na presente invenção incluem glicerina, sorbitol, xilitol, e/ou propileno glicol com peso molecular no intervalo de 200 a 1.000. Conforme usado neste documento, "sorbitol" refere-se ao material normal e comercialmente disponível em uma solução 70 % aquosa. Em algumas modalidades, a concentração de umectante é a partir de 5 % em peso a 70 % em peso da composição oral.
[092] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui água. A água empregada na preparação de cremes dentais comercialmente adequadas deve ser preferivelmente desionizada e livre de impurezas orgânicas. Em algumas modalidades, água está presente na quantidade de 15 % em peso a 30 % em peso da composição oral. Em algumas modalidades, água está presente na quantidade de 10 % em peso. Em algumas modalidades, estas quantidades de água incluem água livre, a qual é adicionada em adição aos outros materiais introduzidos, tal como com sorbitol.
AGENTES TENSIOATIVOS
[093] Agentes tensioativos adequados para uso nas composições da presente invenção incluem qualquer material capaz de alcançar ação profilática melhorada e resultar em composições de higiene bucal mais cosmeticamente aceitáveis. O agente tensioativo é, preferivelmente, um material detersivo que permite fornecimento à composição para higiene bucal detersiva e propriedades de formação de espuma.
[094] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui um agente tensioativo. Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, agente tensioativo incluindo sulfatos de alquil superiores, tais como sulfato de lauril e sódio, lauriléter sulfato de sódio, N-alquilamidas de glutamatos, tais como cocoil glutamato de sódio, ésteres de álcool graxo etoxilado e ácido cítrico, tal como citrato de lauréter, e sulfossuccinatos de mono - e/ou dialquil, tal como sulfossuccinatos de lauréter de sódio.
[095] Em algumas modalidades, o agente tensioativo é um agente tensioativo compatível com enzimas escolhidas a partir de: agentes tensioativos de polioxietileno não iônicos, tais como Poloxâmero 407 e 335. Estes poloxâmeros são copolímeros triblocos compostos de uma cadeia hidrofóbica central de polioxipropileno(poli(óxido de propileno)) ladeado por duas cadeias hidrofílicas de polioxietileno (poli(óxido de etileno)). Agentes tensioativos não iônicos de interesse são éteres de polietilenoglicol de ácidos graxos de cadeia longa, tais como ácido esteárico, por exemplo, Esteareto 3.
[096] Polissorbato 20 é um derivado de polioxietileno de monolaurato de sorbitano, o qual é diferenciado de outros membros no intervalo de polissorbato pelo comprimento da cadeia de polioxietileno e o radical éster de ácido graxo, e é usado em composições úteis para higiene bucal.
[097] Glicosídeos de polialquil também são de interesse. Eles são derivados de açúcares e álcoois graxos. Exemplos de glicosídeos de polialquil e glicosídeo de lauril são glicosídeo decil, glicosídeo caprilil/capril e glicosídeo de coco.
[098] Agentes tensioativos anfotéricos, tais como cocamidopropil betaína e cocamidopropil betaína lauril glucosídeo também são de interesse. Em algumas modalidades, uma composição ora, de acordo com a presente invenção, inclui um agente tensioativo ou uma combinação de agentes tensioativos em uma concentração total de agentes tensioativos na composição de dentifrício de 2 % em peso a 10 % em peso.
[099] Em algumas modalidades, o agente tensioativo ou combinação de agentes tensioativos está presente em uma quantidade de 3,5 % em peso a 6,5 % em peso.
AGENTES ANTITÁRTARO
[0100] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um agente antitártaro. Em algumas modalidades, o agente antitártaro é escolhido a partir de: sais de pirofosfato, incluindo sais de pirofosfato de metal dialquil ou tetraalquil, tais como Na4P2θz, K4P2O7, Na2K2P2θ?, Na2H2P2θ7 e K2H2P2O7, tripolifosfato de sódio; polifosfatos de cadeia longa, tais como hexametafosfato de sódio; e fosfatos cíclicos, tais como thmetafosfato de sódio. Em algumas modalidades, um agente antitártaro está presente em uma composição de dentifrício da presente invenção em uma concentração de 1 % em peso a 5% em peso.
AGENTES DESSENSIBILIZANTES
[0101] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal pode adicionalmente conter agentes dessensibilizantes. Por exemplo, sal de nitrato, um sal de bicarbonato, nitrato de potássio, complexo de arginina- bicarbonato-fitato, citrato de potássio ou oxalato e arginina podem ser adicionados à composição oral em combinação com os terpolímeros divulgados.
AGENTES DE ESPESSAMENTO
[0102] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um agente de espessamento. Em algumas modalidades, o espessante é selecionado a partir do grupo que consiste em, mas não limitado a: carbonato de cálcio, dióxido de titânio, dióxido de silício, talco, óxido de alumínio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, hidróxido de magnésio, espessantes de celulose, tais como celulose de carboximetil, celuloses hiroxialquil tal como hidroxipropil celulose hidroxietil celulose, gomas, tais como goma de xantano, poliglicois e polietileno glicol, agentes espessantes inorgânicos (por exemplo, compostos de sílica amorfa, argilas naturais e sintéticas, silicato de magnésio de lítio e silicato de alumínio e magnésio), e combinações destes.
[0103] Em algumas modalidades, o agente de espessamento é um espessante orgânico escolhido a partir de: gomas e colóides naturais e sintéticos, incluindo os espessantes de celulose, tais como carboximetilcelulose; hidroxialquil celuloses, tais como hidroxipropil celulose hidroxietil celulose; gomas, tais como goma de xantano; poliglicois de diversos pesos moleculares; e polietileno glicol. Em algumas modalidades, o agente de espessamento é um espessante inorgânico escolhido a partir de: compostos de sílica amorfa, tais como compostos de sílica coloidais, disponíveis comercialmente sob a designação Cab-o-Sil® (fabricado por Cabot Corporation e distribuído por Lenape Chemical, Bound Brook, N.J.); Zeodent® 165 (J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078); Sylodent® 15 (Davison Chemical Division de W.R. Grace Corporation, Baltimore, Md. 21203); argilas naturais e sintéticas; silicato de magnésio de litio (Lapoπite); e silicato de alumínio e magnésio (Veegum). Em algumas modalidades, o agente de espessamento está presente em uma composição de dentifrício da presente invenção em quantidades de 0,1 % em peso a 10 % em peso. Em algumas modalidades, o agente de espessamento está presente em uma quantidade de 0,5 % em peso a 4,0 % em peso.
ANTIOXIDANTES
[0104] Em algumas modalidades, uma composição para higiene bucal, de acordo com a presente invenção, inclui pelo menos um antioxidante. Em algumas modalidades, o antioxidante é escolhido a partir de: tocoferóis de ocorrência natural e seus derivados (por exemplo, acetato de Vitamina E), Vitamina C e seus sais e derivados (por exemplo, palmitato de ascorbila, fosfato de ascorbila de Mg, acetato de ascorbila), Vitamina A e seus derivados (palmitato de Vitamina A), tocotrienóis, flavonóides, ácidos alfa-hidroxi (por exemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico) e os seus sais de Na, Ca e Ka, flavonóides, quercetina, benzilaminas fenólicos, gaiato de propila, gaiato de octila, gaiato de dodecila, butil-hidroxianisol (BHA, E320), butil-hidroxitolueno (BHT, 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol, E321), lecitinas, mono e diglicéridos de ácidos graxos comestíveis esterificados com ácido cítrico, carotenoides, carotenos (por exemplo, a-caroteno, 8-caroteno, licopeno) e seus derivados, ácido fítico, lactoferrina, EDTA, EGTA), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona e ubiquinol e seus derivados, ácido ferúlico e os seus derivados, zinco e os seus derivados (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e seus derivados (por exemplo, metionina de selênio), ortofosfatos e sais Na, K e Ca de ácidos mono-fosfórico e constituintes, extratos e frações destes, isolados de plantas, por exemplo, chá, chá verde, algas, sementes de uva, trigo, germe, camomila, alecrim, orégano) e combinações destes.
[0105] Antioxidantes de interesse particular são propionato de octadecil 3-(2,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil, tetrabutil etilidenobisfeπol, e tetraquis (3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato.
[0106] Estabilizadores de luz também podem ser incluídos na composição para higiene bucal. Um bom exemplo de um benzotriazol é 2-(5- cloro-2H-benzotriazol-2-il)-6-(1,1 d im eti leti I )-4-m etil fenol.
[0107] Composição para higiene bucal compreendendo o polímero de arginina descrito acima são de particular interesse, em que a composição para higiene bucal compreende pelo menos um ingrediente selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, agentes de dessensibilização, agentes quelantes, agentes branqueadores, agentes de controle do tártaro, agentes antibacterianos, abrasivos incluindo sílica, agentes aglutinantes e espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, adoçantes, agentes aromatizantes, corantes, conservantes e combinações destes.
[0108] A composição de higiene bucal, compreendendo o polímero de arginina descrito acima será preferivelmente combinada com um agente antibacteriano selecionado do grupo constituído por triclosan, fluoreto de estanho, clorexidina e sais destes (por exemplo, seus acetatos, gluconatos ou cloridratos), peróxidos, fenóis e sais destes, brometo de domifeno (brometo de fenildecinium), bromoclorofeno, sais de Zn, clorofilas, sais de Cu, gluconato de Cu, clorofila de Cu, sulfato de lauril e sódio, sais de monoamônia quaternária, tais como cloreto de cocoalifaticobenzildimetilamônia ou também sais de piridínio, tais como cloreto de cetilpiridínio, polilisina, homopolímeros de arginina e sais de arginina ou complexos e combinações destes, preferivelmente sais de monoamônia quaternária, tais como cloreto de cocoalifaticobenzildimetilamônia ou, também, sais de piridínio, tais como cloreto de cetilpiridínio, polilisina, triclosan, clorexidina e seus sais (por exemplo, seus acetatos, gluconatos ou cloridratos) e combinações destes.
AVALIAÇÃO DE POLÍMEROS DE TERPOLÍMERO DE ARGININA EXEMPLO 1 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL PARA A PREPARAÇÃO DE SUCCINATO DE BIS(P-NITROFENILA)
[0109]Em um frasco de 3 gargalos de 1 L, equipado com um agitador suspenso, funil de adição e termômetro, são dissolvidos 40,0 g (0,288 mol) de p-nitrofenol em 500 ml_ de acetona em uma atmosfera de nitrogênio. À solução amarela brilhante resultante são adicionados 29,1 g (0,288 mol) de trietilamina. A solução amarela resultante é resfriada a 5 °C e uma solução de 21,2 g de dicloreto de succinoil em 100 ml de acetona é adicionada gota a gota ao longo de um período de 1,5 hora, uma exotermia é observada durante a adição. Após a conclusão da adição, a suspensão marrom-vermelha é agitada a 5 °C por hora adicional e então se permite que aqueça a temperatura ambiente e agite durante a noite. Adiciona-se 1 g de dicloreto de succinoil à suspensão marrom-púrpura resultante e agita-se por 30 minutos adicionais à temperatura ambiente. Adiciona-se 500 ml de água deionizada e agita-se à temperatura ambiente por 15 minutos. O produto é isolado por filtração e o sólido é lavado com água e seco a 25 em Hg/55 °C em um forno a vácuo para fornecer 45 g de pó marrom-vermelho escuro. O produto é purificado por recristalização de acetato de etila para fornecer 42 g de um pó marrom brilhante.
EXEMPLO 2 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL PARA A PREPARAÇÃO DE DIÉSTER DE BIS(L-ARGININE)XILITOL
[0110]Em um frasco com 4 gargalos de 2 I, equipado com uma armadilha de Dean-stark, um agitador suspenso e termômetro, são adicionados 17,4 g (0,1 mol) de L-arginina, 7,6 g (0,05 mol) de xilitol, 40 g (0,21 mol) de ácido p-toluenossulfônico monohidratado e 1 I de tolueno em uma atmosfera de argônio. A mistura resultante é aquecida a 110 °C durante 16 horas, e 5,5 ml de água são coletados. Após o resfriamento da mistura de reação, um óleo amarelo separado e a camada de tolueno são decantados. O óleo amarelo é dissolvido em isopropanol a 70 °C, resfriado a 4 °C e isopropanol decantado. O tratamento de isopropanol é repetido mais 2 vezes. O produto é seco em um evaporador giratório para fornecer 50 g de um pó branco.
EXEMPLO 3 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL PARA A PREPARAÇÃO DE POLÍMERO DE ARGININA-XILITOL-ÁCIDO SUCCÍNICO
[0111 ]Em um frasco de fundo redondo de 50 ml são adicionados 14 g (12,2 mmol) de sal de ácido tetra-p-toluenossulfônico de diéster de bis(L-arginina)xilitol, 4,4 g (12,2 mmol) de succinato de bis(p-nitrofenila) e 14 g de dimetilsulfóxido em uma atmosfera de nitrogênio. A mistura é misturada em um misturador de tipo vórtice para formar uma solução marrom e então aquecida a 75 °C. 2,7 g (26,8 mmol) de trietilamina são adicionados gota a gota à mistura de reação resultante. A solução amarela resultante é aquecida a 75 °C durante 48 horas em nitrogênio, então resfriada à temperatura ambiente. 3 ml de acetato de etil são adicionados à mistura de reação resultante, agitados e o sobrenadante decantado. Polímero dissolvido em metanol, precipitado em acetato de etilo e decantado sobrenadante. O procedimento de precipitação de metanol/acetato de etil é repetido 2 vezes adicionais, e o produto é seco em um evaporador rotativo para obter 7,4 g de pó amarelo-marrom.
[0112] O polímero é purificado por diálise usando uma membrana de corte de peso molecular 3500 com um tampão de pH 7 e liofilizado para obter um pó branco. Uma solução aquosa a 10% do polímero é preparada e o pH ajustado para 7.
EXEMPLO 4 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL PARA PREPARAÇÃO DE POLÍMERO DE ARGININA-XILITOL-EDTA
[0113] Em um frasco com 3 gargalos de 500 ml, equipado com urn agitador suspenso e termopares, são dissolvidos 5,75 g (5 mmol) de sal de ácido tetra-p-toluenossulfônico de diéster de bis(L-argiπiπe)xilitol em 35 ml de dimetilformamida anidra em uma atmosfera de argônio. Sequencialmente, 1,28 gramas (5 mmol) de dianidrido de ácido etilenodiaminotetracético são adicionados à solução resultante, então 5 ml de trietilamina anidra. A mistura resultante é aquecida a 50 °C por 6 horas, então, resfriada à temperatura ambiente. Voláteis são removidos sob pressão reduzida em 10 torr, 60 °C por 1 hora. A mistura de reação concentrada é dissolvida em 100 ml de água desionizada. A solução resultante é dialisada (membranas de corte de peso molecular 3500) com água deionizada e liofilizada para obter 2,3 gramas de pó esbranquiçado. O polímero é dissolvido em água deionizada com adição de solução de hidróxido de sódio 2N para obter uma solução a 10% de pH 7.
EXEMPLO 5 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL PARA PREPARAÇÃO DE POLÍMERO DE ARGININA-XILITOL-ÁCIDO CÍTRICO
[0114] Em um frasco de 3 gargalos de 250 ml equipado com um agitador suspenso, uma entrada de gás nitrogênio e uma destilação de extração, 8,82 g (10 mol) de sal de ácido dicloridrato di-p-toluenossulfônico de diéster bis(L-arginina)xilitol em 70 ml de dimetilformamida anidra sob uma corrente de nitrogênio. É adicionado 1,92 gramas (10 mol) de ácido cítrico anidro à solução resultante. Após o ácido cítrico dissolvido, 10 ml de trietilamina anidra é adicionado, fazendo com que um precipitado branco se separe da solução. A mistura resultante é aquecida a 130 °C com remoção do destilado conforme é formada. Depois de 6 horas, a mistura de reação é uma solução clara e é resfriada à temperatura ambiente. Voláteis são removidos sob pressão reduzida em 12 torr, 60 °C durante 0,5 horas, e, então, a 0,1 torr, 120 °C durante 1 hora. A mistura de reação concentrada é dissolvida em 250 ml de água desionizada. Uma porção de 140 ml da solução resultante é dialisada (membranas de corte de peso molecular 3500) com água deionizada e liofilizada para obter 0,43 gramas de pó bege. O polímero é dissolvido em água deionizada com adição de solução de hidróxido de sódio 2N para obter uma solução a 10% de pH 7.
EXEMPLO 6 PROCEDIMENTOS EXPERIMENTAIS PARA PREPARAÇÃO DE POLÍMERO DE ÁCIDO CÍTRICO-XILITOL-ARGININA (ALEATÓRIO)
[0115]Em um frasco com 3 gargalos de 250 ml, equipado com um agitador suspenso, uma entrada de gás nitrogênio e uma destilação de extração, é aquecida uma mistura de 1,52 gramas (10 mmol) de xilitol, 2,11 gramas (10 mmol) de cloridrato de L-arginina e 1,92 gramas (10 mmol) de ácido cítrico anidro a 130 °C em uma varredura de nitrogênio. A água de reação é removida conforme é formada. Após 3 horas a 130 °C, a temperatura de reação é aumentada a 140 °C e a pressão da mistura de reação é reduzida para 50 torr por 1,5 horas adicionais. O fundido de reação é resfriado sob argônio e dissolvido em 50 ml de água deionizada. A solução de água é filtrada (frita de vidro mediana); então, é dialisada (membranas de corte de peso molecular 3500) com água deionizada e liofilizada para obter 1,28 gramas de pó esbranquiçado. O polímero é dissolvido em água deionizada com adição de solução de hidróxido de sódio 2N para obter uma solução a 10% de pH 7.
EXEMPLOS DE APLICAÇÃO AVALIAÇÃO DE TERPOLÍMEROS DE ARGININA
[0116] Os terpolímeros são avaliados usando vários critérios diferentes:
PREVENÇÃO DE DESENVOLVIMENTO DE BIOPELÍCULA
[0117] Para avaliar espécies múltiplas de biopelícula de saliva e S. mutans prevenindo atividade de polímeros e controlar combinações de condensados.
PARA ESPÉCIES MÚLTIPLAS DE SALIVA DE BIOPELÍCULAS
[0118] Superfícies revestidas de hidroxiapatita (HA) de uma tampa de cavilha (Biosurface Technologies, Bozeman, MT) são películas tratadas com 200 pl de saliva humana recolhida/por poço de uma placa clara de 96 poços durante 30 minutos a 37°C aerobicamente. Em cada poço da placa de crescimento, placa clara de 96 poços, é adicionado 160 pl de caldo BHI inoculado. Soluções de teste são adicionadas a uma concentração final desejada, e a água é adicionada ao trazer o volume final de 200 pl. As cavilhas revestidas por hidroxiapatita são adicionadas à placa de crescimento e incubadas durante 24 horas anaerobicamente a 37°C.
PARA BIOPELÍCULAS DE S. MUTANS
[0119] S. mutans 25175 é inoculado em 10 mL de BHI e incubado estaticamente a 37 °C durante a noite. Então, a cultura é inoculada para OD 0,21 em 5% de sacarose de Jordan como o meio de crescimento. Tampas de cavilha revestidas de hidroxiapatita (HA) são películas tratadas com 200 pl de saliva artificial estéril/por poço de uma placa clara de 96 poços durante 30 minutos a 37° C aerobicamente. Em cada poço da placa de crescimento, placa clara de 96 poços, é adicionado 160 pl de caldo de 5% de sacarose de Jordan inoculado. Soluções de teste são adicionadas a uma concentração final desejada, e a água é adicionada ao trazer o volume final de 200 pl. As cavilhas são adicionadas à placa de crescimento e incubadas durante 24 horas anaerobicamente a 37 °C.
[0120] Após 24 horas de tempo de crescimento, cavilhas contendo biopelículas são transferidas para uma placa de lavagem de 96 poços contendo 200 pl de BHI estéril ou Sterile Jordans 5 % de sacarose durante 5 minutos à temperatura ambiente. As cavilhas são, então, transferidas à placa branca de 96 poços contendo 200 pl de Bac-titer-Glo: é incubado à temperatura ambiente durante 10 minutos (em agitação) e lido durante luminescência usando um leitor de placa.
SUBSTANTIVIDADE EM COMPARAÇÃO AO CONDENSADO DE XILITOL SOZINHO
[0121] Método para avaliar a substantividade de polímeros para superfícies de hidroxiapatita e os efeitos que estes polímeros têm no crescimento de biopelículas derivadas de Estreptococos mutans e Saliva. Para Espécies Múltiplas de Saliva de Biopelículas: superfícies revestidas de hidroxiapatita (HA) são películas tratadas com 200 pl de saliva humana recolhida/por poço de uma placa clara de 96 poços durante 30 minutos a 37°C aeróbicamente. Saliva humana fresca é inoculada em 5% de sacarose de Jordan em OD 0,17.
PARA S. BIOPELÍCULAS DE MUTANS
[0122] S. mutans (ATCC# 25175) é inoculado em 10 mL de BHI e incubado estaticamente a 37°C durante a noite. Então, a cultura é inoculada para OD 0,21 em 5% de sacarose de Jordan como o meio de crescimento. Tampas de cavilha revestidas de hidroxiapatita (HA) são películas tratadas com 200 pl de saliva artificial estéril/por poço de uma placa clara de 96 poços durante 30 minutos a 37 °C aerobiamente.
[0123] As tampas de cavilha são transferidas para uma placa clara de 96 poços contendo 200 pl dos tratamentos designados abaixo de 5 % de sacarose de Jordan. Este conjunto de cavilhas/placas é agitado durante 5 minutos, e, então, incubado durante 25 minutos, aeróbicamente, a 37 C.
[0124]Após 30 minutos de tratamento das duas cavilhas ser transferido a uma placa de 96 poços contendo 200 pl de água, e é enxaguado durante 10 minutos a 500 rpm. Após 10 minutos, as cavilhas são transferidas para uma placa contendo 200 pl de cultura de S. mutas ou saliva, e são incubadas durante 24 horas.
[0125]Após a incubação as tampas de cavilha são transferidas para uma placa de lavagem contendo 200 pl de água durante 5 minutos, e depois transferida para placa branca de 96 poços contendo 200 pl Bac-título-Glo, isto é agitado por 5 minutos e lido para luminescência.
MÉTODO PARA AVALIAR O ROMPIMENTO DE BIOFILMES ESTABELECIDOS MÉTODO PARA EXIBIR COMBINAÇÕES DE ATIVOS, POLÍMEROS E QUELANTES EXEMPLARES PARA IDENTIFICAR SINERGIAS POTENCIAIS PARA ROMPIMENTO DE BIOPELÍCULA
[0126] Cavilhas de poliestireno são películas tratadas com saliva humana recolhida durante 30 minutos a 37°C aerobicamente. Saliva é inoculada em caldo de BHI em uma concentração final de 10 % de saliva. 200 pl do meio inoculado ou não inoculado é adicionado a cada poço. As cavilhas são adicionadas ao meio de crescimento e incubadas anaerobicamente a 37 °C.
[0127] Em 24 hr, as cavilhas são removidas e transferidas para uma placa fresca contendo 200 pl de BHI estéril. E incubadas anaerobicamente por mais 24 horas a 37 °C.
[0128] Após 48 horas de tempo de crescimento, cavilhas contendo as biopelículas são transferidas para uma placa de lavagem de 96 poços contendo 200 pl de BHI. Na sequência de um enxágue de 5 minutos à temperatura ambiente, as cavilhas são transferidas para uma placa de tratamento contendo combinações de ativos, quelatos e polímeros. Isto é seguido por um tratamento de 5 minutos (em agitação a 500 rpm). As cavilhas tratadas são, então, transferidas à placa branca de 96 poços contendo 200 pl de Bac-titer-Glo: é incubado à temperatura ambiente durante 5 minutos (em agitação) e lido em um leitor de placa para luminescência.
INIBIÇÃO DE PRODUÇÃO DE ÁCIDO BACTERIANO.
[0129] Método para observar a produção de ácido do S. mutans em um meio contendo um indicador de pH e glicose. Observe como xilitol e os polímeros exemplares afetam a produção de ácido: uma cultura de S. mutans (ATCC# 25175) é cultivada estaticamente durante a noite em 10 ml de caldo líquido (BHI) a 37 °C. Esta cultura é inoculada em caldo fresco de púrpura de bromocresol (BCP) a 10%.
[0130] 20 pL de soluções de teste de pH ajustado a 10% O são adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços limpa. O controle sem tratamento tem 20 pl de água adicionado. A cada poço experimental 180 do BCP inoculado, caldo é adicionado. Ao controle sem inoculo, 20 pl de água e 20 pl de filtro esterilizado durante a noite são adicionados ao caldo de cultura.
[0131] A placa é agitada a 500 rpm por 5 minutos e então lida para absorbância tanto a 588 nm (absorção máxima em pH 6,8-púrpura) quanto 427 nm (absorção máxima em pH 5,2-amarelo). Ambos os comprimentos de onda são medidos a cada hora por várias horas, mas antes de a evaporação tornar- se um problema. As placas são agitadas por 10 segundos antes da leitura.
RESULTADOS PREVENÇÃO DA FORMAÇÃO DE BIOPELÍCULA
[0132] Polímeros são avaliados usando o método de prevenção de biopelícula indicado acima, tanto para S. mutans quanto biopelícula derivada de saliva de multiespécies.
[0133] Os exemplos de polímero tiveram um desempenho tão bom quanto, ou melhor, do que as combinações dos controles condensados em concentrações semelhantes. Esta observação é consistente para a prevenção de ambos S. mutans e biopelículas de saliva (ver Tabela 1 e Tabela 2).
[0134]A composição do polímero de xilitol, arginina e ácido succínico é de 1:2:1 xylitol:arginina:ácido succínico por mols e 25% de xilitol, 56% de arginina e 19% de ácido succínico em peso com base no peso total do polímero formado.
[0135] A composição do polímero xilitol e ácido succínico é de 1:1 xilitokácido succínico por mols e 56% de xilitol e 44% de ácido succínico em peso.
TABELA 1
[0136] Prevenção de desenvolvimento de biopelícula de Estreptococos mutans. Percentagens são relatadas como redução do controle não tratado, valores negativos indicam um aumento sobre o controle:
Figure img0010
a = comparação com controle de xilitol a 2 % O teste t de Student (p < 0,001); b = comparação ao controle do componente respectivo. O teste t de Student (p < 0,001) (p < 0,001).
TABELA 2
[0137] Prevenção de desenvolvimento de biopelícula de saliva de multiespécies. Porcentagens são apresentadas como redução do controle não tratado:
Figure img0011
Figure img0012
a = comparação com controle de xilitol a 2 % 0 teste t de Student (p < 0,001); b = comparação ao controle do componente respectivo. 0 teste t de Student (p < 0,001). SUBSTANTIVIDADE EM COMPARAÇÃO AO CONDENSADO DE XILITOL SOZINHO
[0138] Resultados: Polímeros são avaliados usando a substantividade para o método de prevenção de biopelícula indicado acima, tanto para S. mutans quanto biopelículas derivadas de saliva de multiespécies.
[0139] Cloreto de cetilpiridínio a 0,7 % é usado como o controle positivo, demonstra a retenção de atividade após enxague no modelo e é considerado substantivo.
[0140] Polímero de xilitol-ácido succínico-arginina mostra substantividade quando comparado aos componentes individuais em concentrações comparáveis.
[0141] As observações são consistentes para a prevenção tanto de S. mutans quanto biopelículas de saliva (ver Tabela 3 e Tabela 4).
TABELA 3
[0142] Crescimento de biopelícula derivada de saliva de multiespécies após 24 horas em superfícies de hidroxiapatita pré-tratadas. Porcentagens são relatadas como redução do controle não tratado, valores negativos indicam um aumento sobre o controle:
Figure img0013
Figure img0014
TABELA 4
[0143] Crescimento de Biopelícula de Estreptococos mutans após 24 horas em superfícies de Hidroxiapatita Pré-tratadas. Porcentagens são apresentadas como redução do controle não tratado. Valores negativos indicam um aumento sobre o controle:
Figure img0015
Figure img0016
[0144] Polímeros são avaliados usando o modelo de interrupção de biopelícula, como descrito acima. Polímeros exemplares (polímero de xilitol- arginina-ácido succínico) são combinados com ativos exemplares (épsilon- polilisina e clorexidina) e um quelante (Ca EDTA).
[0145] Combinações específicas forneceram uma melhoria significativa sobre as combinações de controle - ver Tabela 5.
[0146] 1000 ppm de biopelícula de épsilon-polilisina interrompida por conta própria. Combinação de épsilon-polilisina e polímero de arginina-xilitol- ácido succínico a 1 % (com ou sem ca EDTA) fornece um benefício significativo, ver Tabela 5.
TABELA 5
[0147] Interrupção de biopelículas de saliva 48 horas após o tratamento por 5 minutos. Porcentagens são relatadas como redução do controle não tratado, valores negativos indicam um aumento sobre o controle.
Figure img0017
a = comparação de controle não tratado. Teste-t de Student (p < 0,001) b = comparação para controle ativo. Teste-t de Student (p < 0,001); c = comparação de controle de polímero sozinho. O teste t de Student (p < 0,001).
INIBIÇÃO DE PRODUÇÃO DE ÁCIDO BACTERIANO
[0148] Controles: Nenhum controle de inoculo mostrou pouca mudança, como seria esperado. O nenhum controle de tratamento mostrou uma grande mudança, demonstrando produção de ácido. Controles de xilitol minimamente diminuíram a Densidade Óptica (OD) 588 em uma resposta de dose, e também aumentam minimamente em OD 427 indicando inibição de ácido em todas as concentrações testadas. Controles de L-arginina forneceram resultados como o controle não tratado indicando nenhum efeito de inibição de ácido. Os controles de ácido cítrico, ácido succínico e EDTA demonstraram pouca ou nenhuma mudança, demonstrando efeitos de inibição ácido.
[0149] Neste experimento, pequena mudança no pH (ou mudança similar ao controle de xilitol) é observada com polímeros: Polímero de arginina- xilitol EDTA, polímero de arginina-xilitol-ácido cítrico.
TABELA 6
[0150] Valores delta em OD 588:
Figure img0018
Figure img0019
Figure img0020

Claims (14)

1. COMPOSIÇÃO PARA HIGIENE BUCAL, caracterizada por compreender: um polímero formado a partir da condensação de um poliol; em que o poliol é pelo menos um poliol diídrico definido pela fórmula (II):
Figure img0021
em que L é C3-C12 cicloalifático, álcoois de açúcar, um monossacarídeo, oligossacarídeo ou um poliéter; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido dos mesmos; em que os ácidos policarboxílicos, anidridos, haletos ácidos ou ésteres dos mesmos são definidos pela fórmula (III):
Figure img0022
A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20 ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído com C(O)OR1, C(O)O_ ou OH, ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20 interrompido com -O- ou NR2-, ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 interrompido com -0- ou NR2 substituído com C(O)OR1, C(0)0‘ ou OH; em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado não- substituído C1-C20, alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído com C(O)OH, C(0)0- ou OH, e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído com C(O)OH ou OH; m e p são 1 ou 2; e R3 e R4 são, independentemente OH, halogênio, OR5, -OC(O), cujo -OC(O) pode ser ligado a A para formar urn anidrido, ou R3 é oxigênio e R4 é uma ligação ao oxigênio de R3, e R5 é uma alquila C1-C4 ou um fenil substituído ou não substituído; e arginina; em que o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo polímero formado ser definido pela Fórmula (I):
Figure img0023
substituído C1-C20, linear ou ramificado C1-C20 substituído com C(O)OR1, C(O)O‘ ou OH e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído com C(O)OH ou OH; X é qualquer ânion orgânico ou inorgânico oralmente aceitável, por exemplo, X’ é um fosfato, fosfonato, carbonato, bicarbonato, cloreto, bissulfato, sulfato, formato, acetato, citrato, oxalato, tartarato, glicolato, gluconato, malato, ascorbato e etilenodiaminotetraacetato; e n é um número inteiro, no intervalo de 2 a 5000, preferivelmente 2 ou 3 a 3000; em que o polímero formado é distribuído em um veículo oralmente aceitável.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pela arginina compor de cerca de 3 a cerca de 90 ou cerca de 95% em peso, preferivelmente cerca de 5% a cerca de 76% do peso total do polímero formado, e / ou em que o polímero formado compõe cerca de 0,01 a cerca de 95% em peso, preferivelmente cerca de 0,1 a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente cerca de 0,2 a cerca de 10% ou cerca de 20% em peso do polímero formado contendo arginina com base no peso total da composição de higiene bucal.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo polímero formado ter um Mw no intervalo a partir de cerca de 500 até cerca de 1.000.000, preferivelmente a partir de cerca de 1.000 a cerca de 800.000, mais preferivelmente cerca de 1.500 a cerca de 500.000.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por compreender pelo menos um ingrediente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, agentes de dessensibilização, agentes quelantes, agentes branqueadores, agentes de controle de tártaro, agentes antibacterianos, abrasivos incluindo sílica, agentes aglutinantes e espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, adoçantes, agentes aromatizantes, corantes, conservantes e combinações dos mesmos.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pela composição ser um produto selecionado a partir do grupo que consiste em películas oralmente dissolvíveis, tiras de clareamento, enxaguantes bucais, cremes dentais, dentífricos, pastilhas orais, gomas de mascar e fio dental.
7. COMBINAÇÃO, ou qualquer combinação ou composto, caracterizada por ser dos compostos definidos pelas fórmulas (A), (A') e (A") e sais dos mesmos:
Figure img0024
Figure img0025
8. MÉTODO PARA INIBIR PLACA BACTERIANA, na cavidade oral, caracterizado por se dar por meio do contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com a composição para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, ou com qualquer um dos compostos, conforme definidos na reivindicação 7.
9. MÉTODO PARA RETARDAR OU PREVENIR A PRODUÇÃO DE ÁCIDO DAS BACTÉRIAS ORAIS, caracterizado por compreender a etapa de fazer com que os tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero entrem em contato com a composição para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, ou com qualquer um dos compostos, conforme definidos na reivindicação 7.
10. MÉTODO PARA DESFAZER UMA BIOPELÍCULA, em uma cavidade oral, caracterizado por se dar por meio do contato dos tecidos epiteliais orais e/ou dentes de um mamífero com a composição para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, ou com qualquer um dos compostos, conforme definidos na reivindicação 7.
11. MÉTODO PARA REDUZIR A SENSIBILIDADE DENTAL, caracterizado por compreender aplicar à superfície do dente de um mamífero a composição para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, ou com qualquer um dos compostos, conforme definidos na reivindicação 17.
12. MÉTODO PARA EDULCORAR OU ENGROSSAR UMA COMPOSIÇÃO, para higiene bucal, caracterizado por se dar pela adição à composição de um polímero formado a partir da condensação de: um poliol, conforme definido na reinvindicação 1; e um ácido policarboxílico, anidrido, éster ou haleto ácido dos mesmos; em que os ácidos policarboxílicos, anidridos, ésteres ou haletos ácidos dos mesmos são definidos pela fórmula (III)
Figure img0026
A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20 ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OR1, C(O)O’ ou OH, ou A é um alquileno linear ou ramificado não substituído C1-C20 interrompido por -O- ou NR2-, ou um alquileno linear ou ramificado C1-C20 interrompido por -O- ou NR2 substituído por C(O)OR1, C(O)O“ ou OH; em que R1 é hidrogênio, alquileno linear ou ramificado não- substituído C1-C20, alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OH, C(O)O- ou OH, e R2 é hidrogênio ou alquileno linear ou ramificado C1-C20 substituído por C(O)OH ou OH; m e p são 1 ou 2; e R3 e R4 são, independentemente, OH, halogênio, OR5, -OC(O), cujo -OC(O) pode ser ligado a A para formar um anidrido, ou R3 é oxigênio e R4 é uma ligação ao oxigênio de R3, e R5 é uma alquila C1-C4 ou um fenil substituído ou não substituído; e arginina para uma composição para higiene bucal é selecionada do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol.
13. USO DO POLÍMERO FORMADO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, ou de qualquer um dos compostos, conforme definidos na reivindicação 7, caracterizado por ser para desfazer a biopelícula e/ou retardar a produção de ácido das bactérias orais em uma cavidade oral e/ou como um edulcorante ou espessante em uma composição para higiene bucal, em que o poliol para o polímero é selecionado a partir do grupo que consiste em sorbitol, xilitol, maltitol, eritritol, lactitol, isomalte e manitol, e o poliol para os compostos é xilitol.
14. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, e da combinação, conforme definida na reivindicação 7, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para inibir a placa bacteriana na cavidade oral, retardar ou prevenir a produção de ácido das bactérias orais, desfazer uma biopelícula em uma cavidade oral e reduzir a sensibilidade dental.
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