KR20160098260A

KR20160098260A - 구강 관리 조성물

Info

Publication number: KR20160098260A
Application number: KR1020167015964A
Authority: KR
Inventors: 마이클 프렌시프; 윤 쉬; 시아오 이 황
Original assignee: 콜게이트-파아므올리브캄파니
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-10
Publication date: 2016-08-18
Also published as: EP3082724A1; PL3082724T3; TWI676484B; CL2016001547A1; MX2016007543A; JP2017500324A; CA2928095C; CN104721226B; IL245796B; AR098885A1; CN108210355B; US20200009031A1; CA2928095A1; AU2014366398A1; PH12016501033A1; ZA201602589B; CN104721226A; US20160338921A1; RU2016124331A; US11260002B2

Abstract

(a) 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및 (b) 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물. 구강 관리 조성물은 구강 내 생물막 형성을 감소시키거나 억제할 수 있다.

Description

구강 관리 조성물{ORAL CARE COMPOSITION}

배경

치태는 치아 및 다른 구강 표면, 특히 치은연에 접착하는 생물막이며, 치은염, 치주염, 우식 및 다른 형태의 치주 질환의 발생에 관련된다. 치태는 점착성이며 치아 및/또는 구강 표면으로부터의 제거에 크게 저항한다. 치태는 글루칸을 포함하는데, 이는 치태에 점착 특성을 제공하는 불용성 다당류이다. 박테리아 효소 글루코실트랜스퍼레이스는 식이적 당을 글루칸으로 전환한다. 치태는 광물화되어 치석(calculus 또는 tartar)로 지칭되는 단단한 침착물을 형성하며, 이는 잇몸에 대한 국부적인 자극원이 되어, 치은염을 야기한다.

다양한 항박테리아제가 박테리아의 성장을 지연시켜 구강 표면 상의 생물막의 형성을 감소시킬 수 있다.

아연 및 기타 금속 화합물/염이 기존에 항박테리아제로서 사용되어 왔다. 임의의 이론에 구속시키려는 것은 아니지만, 유리 아연 이온은 글루코스 대사의 억제 및/또는 박테리아 세포벽과의 상호작용에 의한 항박테리아 효능을 제공하여, 구강의 박테리아 집락형성을 감소시키는 것으로 생각된다 (Cummins D., J Clin Periodontol 1991; 18; 455-461에서 논의됨). 불용성 아연 화합물인 징크 옥사이드가 또한 칫솔질 동안 강한 항박테리아 효능을 제공할 수 있다.

생물막 감소에 있어서 기존에 알려진 조성물보다 훨씬 큰 효능을 나타내는 구강 관리 조성물을 제공하는 것이 바람직할 것이다.

요약

(a) 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및 (b) 둘 이상의 아연 염을 포함하는 구강 관리 조성물이 제공되고, 여기서 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 옥사이드이고 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 시트레이트이다.

선택적으로, 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1, 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1이다. 또한, 이들 중량비에 기초하여 상응하는 몰비가 이용될 수 있다.

선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 10 중량 %의 양으로 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 3 중량 % 또는 1 중량 % 내지 2.85 중량 %의 양으로 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.17 중량 % 내지 2.25 중량 %의 양으로 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.4 중량 % 내지 1.6 중량 %의 양으로 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1.5 중량 %의 양으로 존재한다.

선택적으로, 조성물 중의 아연 염의 총 농도는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 5 중량 %이다.

선택적으로, 아르지닌 대 총 아연 염의 몰비는 0.05:1 내지 10:1이다.

선택적으로, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 1.5 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 0.25 중량 % 내지 0.75 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함한다. 또한 선택적으로, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 약 0.5 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함한다.

선택적으로, 조성물은 하나 이상의 마모제를 추가로 포함한다. 또한 선택적으로, 상기 하나 이상의 마모제 중 적어도 하나는 실리카이다.

선택적으로, 구강 관리 조성물은 치석방지제를 추가로 포함한다. 또한 선택적으로, 치석방지제는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 0.8 중량 %의 양으로 존재한다. 또한 선택적으로, 치석방지제는 테트라소듐 파이로포스페이트 및 테트라포타슘 파이로포스페이트 중 적어도 하나이다.

또한 구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제에 이용하기 위한 구강 관리 조성물이 제공된다.

또한 구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제 방법이 제공되고, 상기 방법은 구강을 구강 관리 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.

또한 구강 내 생물막 형성을 감소 또는 억제하기 위한 구강 관리 조성물 중의 (a) 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및 (b) 둘 이상의 아연 염의 조합의 용도가 제공되고, 여기서 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 옥사이드이고 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 시트레이트이다.

선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 10 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 3 중량 % 또는 1 중량 % 내지 2.85 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.17 중량 % 내지 2.25 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.4 중량 % 내지 1.6 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다. 또한 선택적으로, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다.

선택적으로, 구강 관리 조성물 중의 아연 염의 총 농도는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 5 중량 %이다.

선택적으로, 구강 관리 조성물 중의 아르지닌 대 총 아연 염의 몰비는 0.05:1 내지 10:1이다. 또한, 이들 중량비에 기초하여 상응하는 몰비가 이용될 수 있다.

선택적으로, 조성물의 총 중량을 기준으로 징크 옥사이드는 0.5 중량 % 내지 1.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하고 징크 시트레이트는 0.25 중량 % 내지 0.75 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다. 또한 선택적으로, 조성물의 총 중량을 기준으로 징크 옥사이드는 약 1 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하고 징크 시트레이트는 약 0.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다.

본 발명의 추가적인 적용 분야는 이후에 제공되는 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 상세한 설명 및 구체적인 실시예는, 본 발명의 바람직한 구체예를 나타내기는 하지만, 단지 설명의 목적으로 의도되며 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않음을 이해해야 한다.

상세한 설명

다음의 바람직한 구체예(들)의 설명은 사실상 단지 예시적이며 본 발명, 이의 적용, 또는 이용을 결코 한정하도록 의도되지 않는다.

전반적으로 사용되는 범위는 범위 내의 각각의 모든 값을 기재하기 위한 약칭으로서 사용된다. 범위 내의 임의의 값은 범위의 말단으로서 선택될 수 있다. 게다가, 본 명세서에서 인용된 모든 참조문헌은 그 전체가 참조에 의하여 편입된다. 본 발명의 정의와 인용된 참조문헌의 정의가 상충하는 경우, 본 발명이 우세한다.

달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 표현된 모든 백분율 및 양은 중량 백분율을 지칭하는 것으로 이해되어야 한다. 주어진 양은 물질의 활성 중량에 기초한다.

전반적으로 사용되는, 어구 "유리 또는 염 형태의 아르지닌"은 아르지닌이 유리 아미노산으로서, 또는 아미노산의 염으로서 존재할 수 있음을 의미한다. 적합한 아르지닌의 염의 예는 아르지닌 바이카보네이트, 아르지닌 포스페이트 및 아르지닌 하이드로클로라이드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

본 발명자들은 놀랍게도 아연 염을 포함하는 구강 관리 조성물에 아르지닌을 첨가하는 것이 생물막 감소에 있어서 구강 관리 조성물의 효능을 개선함을 발견했다. 본 발명자들은 또한 뜻밖에도 아연 염-함유 구강 관리 조성물의 생물막 감소 효능이 최적화되는 아르지닌의 최적 농도가 존재함을 발견했다.

제1양태에서, (a) 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및 (b) 둘 이상의 아연 염을 포함하는 구강 관리 조성물이 제공되고, 여기서 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 옥사이드이고 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 시트레이트이다.

일부 구체예에서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 3 중량 %; 0.75 중량 % 내지 2.9 중량 %; 1 중량 % 내지 2.85 중량 %; 1.17 중량 % 내지 2.25 중량 %; 1.3 중량 % 내지 2 중량 %; 1.4 중량 % 내지 1.6 중량 %; 또는 약 1.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재한다.

상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 구강 관리 조성물 중의 아르지닌:총 아연 염의 몰비는 0.05:1 내지 10:1; 0.08:1 내지 5:1; 0.1:1 내지 1:1; 0.4:1 내지 0.8:1; 또는 약 0.65:1일 수 있다.

상기 양태 중 임의의 양태의 조성물에서 사용될 수 있는 적합한 아연 염의 예는 (제한 없이) 징크 옥사이드, 징크 시트레이트, 징크 락테이트, 징크 클로라이드, 징크 아세테이트, 징크 글루코네이트, 징크 글리시네이트, 징크 설페이트, 소듐 징크 시트레이트, 및 이들의 혼합을 포함한다. 상기 양태 중 임의의 양태에서, 하나 이상의 아연 염 중 적어도 하나가 징크 옥사이드일 수 있다. 조성물에서 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 옥사이드이고 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 시트레이트이다. 상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 조성물 중의 아연 염의 총 농도는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 5 중량 %; 0.5 중량 % 내지 2.5 중량 %; 0.8 중량 % 내지 2 중량 %; 또는 약 1.5 중량 %일 수 있다.

상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 1.5 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 0.25 중량 % 내지 0.75 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함할 수 있다. 그 대신에, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.75 중량 % 내지 1.25 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 0.4 중량 % 내지 0.6 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함할 수 있다. 그 대신에, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 약 0.5 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함할 수 있다.

상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 구강 관리 조성물은 하나 이상의 마모제를 추가로 포함할 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 적합한 마모제는, 실리카 마모제, 알루미늄 옥사이드, 알루미늄 실리케이트, 하소된 알루미나, 벤토나이트, 다른 규소질 물질, 불용성 포스페이트, 천연 칼슘 카보네이트 (NCC), 침강 칼슘 카보네이트 (PCC), 및 이들의 혼합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 마모제 중 적어도 하나는 실리카 마모제이다. 실리카 마모제의 예는, 최대 약 20 마이크론의 평균 입자 크기를 가지는 침강 또는 수화 실리카 (가령 Havre de Grace, Md. 21078 소재의 J.M. Huber Chemicals Division에 의하여 시판되는 Zeodent 105 및 Zeodent 114); Sylodent 783 (W.R. Grace & Company의 Davison Chemical Division에 의하여 시판됨); 또는 Sorbosil AC 43 (PQ Corporation에서 입수)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 마모제 중 적어도 하나는 칼슘 카보네이트 마모제, 가령 침강 칼슘 카보네이트 (PCC) 또는 천연 칼슘 카보네이트 (NCC)이다.

상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 조성물은 치석방지(치석조절)제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 치석방지제는 포스페이트 및 폴리포스페이트, 폴리아미노프로페인설폰산 (AMPS), 폴리올레핀 설포네이트, 폴리올레핀 포스페이트, 다이포스포네이트, 가령 아자사이클로알케인-2,2-다이포스포네이트 (예컨대, 아자사이클로헵테인-2,2-다이포스폰산), N-메틸 아자사이클로펜테인-2,3-다이포스폰산, 에테인-1-하이드록시-1,1-다이포스폰산 (EHDP) 및 에테인-1-아미노-1,1-다이포스포네이트, 포스포노알케인 카복실산을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 유용한 무기 포스페이트 및 폴리포스페이트 염은 일염기, 이염기 및 삼염기 소듐 포스페이트, 테트라소듐 파이로포스페이트 (TSPP), 테트라포타슘 파이로포스페이트, 소듐 트라이폴리포스페이트, 테트라포스페이트, 소듐 트라이메타포스페이트, 소듐 헥사메타포스페이트 및 이들의 혼합을 포함한다. 다른 유용한 치석조절제는 폴리카복실레이트 고분자 및 폴리비닐 메틸 에터/말레산 무수물 (PVM/MA) 공중합체, 가령 GANTREZ®을 포함한다. 일부 구체예에서, 치석방지제는 테트라소듐 파이로포스페이트 및 테트라포타슘 파이로포스페이트 중 적어도 하나이다. 일부 구체예에서, 치석방지제는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 0.8 중량 %; 0.3 중량 % 내지 0.7 중량 %; 0.4 중량 % 내지 0.6 중량 %; 또는 약 0.5 중량 % 양으로 조성물에 존재한다.

상기 구체예 중 임의의 구체예에서, 구강 관리 조성물은 세치제, 치약, 겔, 치분, 구강세척제(mouthwash), 구강청정제(mouthrinse), 로젠지, 정제, 스프레이, 검, 또는 필름일 수 있다. 특정한 구체예에서, 구강 관리 조성물은 치약, 겔, 또는 치분이다.

제2양태에서, 구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제에 이용하기 위한, 상기 구체예 중 임의의 구체예에 따른 구강 관리 조성물이 제공된다.

제3양태에서, 구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제 방법이 제공되고, 상기 방법은 구강을 상기 구체예 중 임의의 구체예에 따른 구강 관리 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.

제4구체예에서, 구강 내 생물막 형성을 감소 또는 억제하기 위한 구강 관리 조성물 중의 (a) 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및 (b) 둘 이상의 아연 염의 조합의 용도가 제공되고, 여기서 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 옥사이드이고 상기 아연 염 중 적어도 하나는 징크 시트레이트이다.

제4양태에 따르면, 구강 관리 조성물은 제1양태에 대하여 상기한 구체예 중 임의의 구체예에 따른 조성물일 수 있다.

구강 관리 조성물은 부가적 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이들 부가적 성분은 희석제, 바이카보네이트 염, pH 조절제, 계면활성제, 거품조절제, 증점제, 보습제, 감미료, 착향제, 안료, 부가적 항박테리아제, 우식방지제, 및 이들의 혼합을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다.

일부 구체예에서, 구강 관리 조성물은 예를 들어 발포 및 이산화탄소의 배출로 인하여 "깨끗한 느낌"을 치아 및 잇몸에 부여하기에 유용한 적어도 하나의 바이카보네이트 염을 포함한다. 제한 없이 알칼리 금속 바이카보네이트, 가령 소듐 및 포타슘 바이카보네이트, 암모늄 바이카보네이트 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 바이카보네이트가 이용될 수 있다. 하나 이상의 부가적 바이카보네이트 염은 조성물의 총 중량으로 약 0.1 wt. % 내지 약 50 wt. %, 예를 들어 약 1 wt. % 내지 20 wt. %의 총량으로 선택적으로 존재한다.

일부 구체예에서, 구강 관리 조성물은 적어도 하나의 pH 조절제를 포함한다. 그러한 물질은 pH를 낮추기 위한 산성화제, pH를 높이기 위한 염기화제, 및 원하는 범위 내로 pH를 조절하기 위한 완충제를 포함한다. 예를 들어, 산성화제, 염기화제 및 완충제로부터 선택된 하나 이상의 화합물은 2 내지 10, 또는 다양한 예시적인 구체예에서, 2 내지 8, 3 내지 9, 4 내지 8, 5 내지 7, 6 내지 10, 7 내지 9 등의 pH를 제공하도록 포함될 수 있다. 제한 없이, 카복실산, 인산 및 설폰산, 산 염 (예컨대, 모노소듐 시트레이트, 다이소듐 시트레이트, 모노소듐 말레이트, 등), 알칼리 금속 하이드록사이드, 가령 소듐 하이드록사이드, 카보네이트, 가령 소듐 카보네이트, 바이카보네이트, 세스퀴카보네이트, 보레이트, 실리케이트, 포스페이트 (예컨대, 모노소듐 포스페이트, 트라이소듐 포스페이트), 이미다졸 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 pH 조절제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 pH 조절제는 조성물을 구강에 허용되는 pH 범위로 유지시키기에 유효한 총량으로 선택적으로 존재한다.

구강 관리 조성물은 또한 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있다. 임의의 구강에 허용되는 계면활성제가 이용될 수 있고, 이들 중 대부분이 음이온성, 비이온성 또는 양쪽성이다. 적합한 음이온성 계면활성제는 제한 없이, C_8-20 알킬 설페이트의 수용성 염, C_8-20 지방산의 설포네이트화 모노글리세라이드, 사르코시네이트, 타우레이트 등을 포함한다. 이들을 비롯한 다른 종류의 예시적인 예는 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 코코넛 모노글리세라이드 설포네이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트, 소듐 라우릴 아이소에티오네이트, 소듐 라우레스 카복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트를 포함한다. 적합한 비이온성 계면활성제는 제한 없이, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스터, 지방 알코올 에톡실레이트, 알킬페놀 에톡실레이트, 삼차 아민 옥사이드, 삼차 포스핀 옥사이드, 다이알킬 설폭사이드 등을 포함한다. 적합한 양쪽성 계면활성제는 제한 없이, 음이온 그룹, 가령 카복실레이트, 설페이트, 설포네이트, 포스페이트 또는 포스포네이트를 가지는 C_8-20 지방족 이차 및 삼차 아민의 유도체를 포함한다. 베타인이 또한 이용될 수 있고, 이의 적합한 예는 코코아미도프로필 베타인이다. 하나 이상의 계면활성제는 조성물의 총 중량으로 약 0.01 wt.% 내지 약 10 wt. %, 예를 들어, 약 0.05 wt. % 내지 약 5 wt. %, 또는 약 0.1 wt. % 내지 약 2 wt. %의 총량으로 선택적으로 존재한다.

구강 관리 조성물은, 예를 들어 교반 시 조성물에 의하여 생성된 거품의 양, 두께 또는 안정성을 증가시키기에 유용한 적어도 하나의 거품조절제를 포함할 수 있다. 제한 없이, 폴리옥시에틸렌으로도 알려진 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 거품조절제가 이용될 수 있다. 200,000 내지 7,000,000, 예를 들어 500,000 내지 5,000,000, 또는 1,000,000 내지 2,500,000의 평균 분자량을 가지는 것을 포함하는 고분자량 PEG가 적합하다. 하나 이상의 PEG는 조성물의 총 중량으로 약 0.1 wt. % 내지 약 10 wt. %, 예를 들어 약 0.2 wt. % 내지 약 5 wt. %, 또는 약 0.25 wt. % 내지 약 2 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

구강 관리 조성물은, 예를 들어 조성물에 원하는 점조도 및/또는 구강 감각을 부여하기에 유용한 적어도 하나의 증점제를 포함할 수 있다. 제한 없이, 카복시비닐 고분자로도 알려진 카보머, 뿔가사리(Irish moss)로도 알려진 카라기난, 더욱 구체적으로 ι-카라기난 (아이오타-카라기난), 셀룰로스 고분자, 가령 하이드록시에틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 (CMC) 및 이들의 염, 예컨대, CMC 소듐, 천연 검, 가령 카라야, 잔탄, 검 아라빅 및 트라가칸트, 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 콜로이드성 실리카 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 증점제가 이용될 수 있다. 바람직한 부류의 증점제 또는 겔화제는 펜타에리트리톨의 알킬 에터 또는 수크로스의 알킬 에터와 가교된 동종중합체, 또는 카보머의 부류를 포함한다. 카보머는 Carbopol® 시리즈로서 B. F. Goodrich로부터 상용화되어 입수 가능하다. 특히 바람직한 Carbopol은 Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P, 및 이들의 혼합을 포함한다. 실리카 증점제, 가령 DT 267(PPG Industries에서 입수)이 또한 이용될 수 있다. 하나 이상의 증점제는 조성물의 약 0.01 wt. % 내지 15 wt.%, 예를 들어 약 0.1 wt.% 내지 약 10 wt.%, 또는 약 0.2 wt. % 내지 약 5 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

조성물은, 예를 들어 성분의 침전 또는 분리 억제를 돕기에 또는 액체 조성물의 교반 시 재분산을 촉진하기에 유용한 적어도 하나의 점도 조절제를 포함할 수 있다. 제한 없이, 광물유, 페트롤라툼, 점토 및 유기변성 점토, 실리카 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 점도 조절제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 점도 조절제가 조성물의 총 중량으로 약 0.01 wt. % 내지 약 10 wt. %, 예를 들어, 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

조성물은 적어도 하나의 보습제를 또한 포함할 수 있다. 제한 없이, 다가 알코올, 가령 글리세린, 소르비톨 (선택적으로 물 중의 70 wt.% 용액으로서), 자일리톨 또는 저분자량 폴리에틸렌 글리콜 (PEGs)을 포함하여, 임의의 구강에 허용되는 보습제가 이용될 수 있다. 대부분의 보습제는 또한 감미료로서 기능한다. 하나 이상의 보습제는 조성물의 총 중량으로 약 1 wt.% 내지 약 70 wt.%, 예를 들어, 약 1 wt.% 내지 약 50 wt.%, 약 2 wt.% 내지 약 25 wt.%, 또는 약 5 wt.% 내지 약 15 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

구강 관리 조성물은, 예를 들어 조성물의 맛을 향상키기에 유용한 적어도 하나의 감미료를 포함할 수 있다. 하나 이상의 감미료가 선택된 특정 감미료(들)에 강하게 의존하여, 그러나 조성물의 총 중량으로 전형적으로 0.005 wt.% 내지 5 wt.%, 조성물의 총 중량으로 선택적으로 0.005 wt.% 내지 0.2 wt.%, 더욱 선택적으로 0.05 wt.% 내지 0.1 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

조성물은 예를 들어 조성물의 맛 향상에 유용한 적어도 하나의 착향제를 또한 포함할 수 있다. 제한 없이 차 향료, 바닐린, 세이지, 마저럼, 파슬리 오일, 스피어민트 오일, 시나몬 오일, 윈터그린 오일 (메틸살리실레이트), 페퍼민트 오일, 정향 오일, 월계수 오일, 아니스 오일, 유칼립투스 오일, 시트러스 오일, 레몬, 오렌지, 라임, 그레이프프루트, 살구, 바나나, 포도, 사과, 딸기, 체리, 파인애플, 등으로부터 유도된 것을 포함하는 과일 오일 및 에센스, 콩- 및 견과-유도된 향료, 가령 커피, 코코아, 콜라, 땅콩, 아몬드, 등, 흡착되고 캡슐화된 착향제 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 천연 또는 합성 향료가 이용될 수 있다. 청량(cooling) 또는 온난(warming) 효과를 포함하여 입 안의 향기 및/또는 다른 관능 효과를 제공하는 성분이 본 명세서의 착향제에 또한 포함된다. 그러한 성분은 예시적으로 멘톨, 멘틸 아세테이트, 멘틸 락테이트, 캠퍼, 유칼립투스 오일, 유칼립톨, 아네톨, 유제놀, 카시아, 옥사논, α-이리손, 프로펜일 과이에톨, 싸이몰, 리날룰, 벤즈알데하이드, 신남알데하이드, N-에틸-p-멘탄-3-카복사민, N,2,3-트라이메틸-2-아이소프로필뷰탄아마이드, 3-(1-멘톡시)-프로페인-1,2-다이올, 신남알데하이드 글리세롤 아세탈 (CGA), 멘톤 글리세롤 아세탈 (MGA) 등을 포함한다. 하나 이상의 착향제는 조성물의 총 중량으로 약 0.01 wt. % 내지 약 5 wt. %, 예를 들어, 약 0.03 wt. % 내지 약 2.5 wt.%, 선택적으로 약 0.05 wt.% 내지 약 1.5 wt.%, 더욱 선택적으로 약 0.1 wt.% 내지 약 0.3 wt.% 양으로 선택적으로 존재한다.

조성물은 적어도 하나의 착색제를 포함할 수 있다. 본 명세서의 착색제는 안료, 염료, 레이크 및 특정한 광택 또는 반사력을 부여하는 물질, 가령 진주광택제(pearling agent)를 포함한다. 제한 없이 활석, 운모, 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 실리케이트, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 티타늄 다이옥사이드, 적색, 황색, 갈색 및 흑색 아이언 옥사이드, 페릭 암모늄 페로사이아나이드, 망가니즈 바이올렛, 울트라마린, 티타늄화 운모(titaniated mica), 비스무트 옥시클로라이드, 등을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 착색제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 착색제는 조성물의 총 중량으로 약 0.001 wt.% 내지 약 20 wt.%, 예를 들어, 약 0.01 wt.% 내지 약 10 wt. %, 또는 약 0.1 wt. % 내지 약 5 wt.%의 총량으로 선택적으로 존재한다.

조성물은 부가적 항박테리아제 또는 보존제, 가령 클로르헥시딘, 트리클로산, 사차 암모늄 화합물 (예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드) 또는 파라벤, 가령 메틸파라벤 또는 프로필파라벤을 또한 포함할 수 있다. 하나 이상의 부가적 항박테리아제 또는 보존제는 조성물의 총 중량으로 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%, 선택적으로 약 0.05 wt.% 내지 약 0.1 wt.%의 총량으로 조성물에 선택적으로 존재할 수 있다.

구강 관리 조성물은 플루오라이드 이온 공급원을 또한 포함할 수 있다. 플루오라이드 이온 공급원은, 제한 없이: 스태너스 플루오라이드, 소듐 플루오라이드, 포타슘 플루오라이드, 포타슘 모노플루오로포스페이트, 소듐 모노플루오로포스페이트, 암모늄 모노플루오로포스페이트, 소듐 플루오로실리케이트, 암모늄 플루오로실리케이트, 아민 플루오라이드 가령 올라플루르 (N'-옥타데실트라이메틸렌다이아민-N,N,N'-트리스(2-에탄올)-다이하이드로플루오라이드), 암모늄 플루오라이드, 및 이들의 조합을 포함한다. 특정한 구체예에서 플루오라이드 이온 공급원은 스태너스 플루오라이드, 소듐 플루오라이드, 아민 플루오라이드, 소듐 모노플루오로포스페이트, 그리고 이들의 혼합을 포함한다. 특정한 구체예에서, 구강 관리 조성물은 약 50 내지 약 5000 ppm 플루오라이드 이온, 예컨대, 약 100 내지 약 1000, 약 200 내지 약 500, 또는 약 250 ppm 플루오라이드 이온을 공급하기에 충분한 양으로 플루오라이드 이온 또는 플루오린-제공 성분의 공급원을 또한 함유할 수 있다. 플루오라이드 이온 공급원은 약 0.001 wt. % 내지 약 10 wt. %, 예컨대, 약 0.003 wt. % 내지 약 5 wt. %, 0.01 wt. % 내지 약 1 wt., 또는 약 0.05 wt. %의 수준으로 조성물에 첨가될 수 있다. 그러나, 적절한 수준의 플루오라이드 이온을 제공하기 위한 플루오라이드 염의 중량이 자명하게 염 중의 상대 이온의 중량에 따라 변할 것이고, 당해 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 그러한 양을 용이하게 결정할 수 있음을 이해해야 한다. 바람직한 플루오라이드 염은 소듐 플루오라이드일 수 있다.

조성물은, 예를 들어, 구강건조증의 개선에 유용한 타액촉진제를 포함할 수 있다. 제한 없이 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 아스코르브산, 아디프산, 퓨마르산, 및 타르타르산, 및 이들의 혼합과 같은 식품 산을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 타액촉진제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 타액촉진제가 타액촉진 유효 총량으로 선택적으로 존재한다.

조성물은 과민방지제(antisensitivity agent), 예컨대, 포타슘 염, 가령 포타슘 니트레이트, 포타슘 바이카보네이트, 포타슘 클로라이드, 포타슘 시트레이트, 및 포타슘 옥살레이트; 캡사이신; 유제놀; 스트론튬 염; 클로라이드 염 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그러한 물질은 선택된 물질에 따라 조성물의 총 중량을 기준으로 유효량, 예컨대, 약 1 wt. % 내지 약 20 wt. %으로 첨가될 수 있다.

조성물은 항산화제를 추가로 포함할 수 있다. 뷰틸화 하이드록시아니솔 (BHA), 뷰틸화 하이드록시톨루엔 (BHT), 비타민 A, 카로테노이드, 비타민 E, 플라보노이드, 폴리페놀, 아스코르브산, 허브 항산화제, 클로로필, 멜라토닌, 및 이들의 혼합을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 항산화제가 이용될 수 있다.

실시예

여러 상이한 농도의 아르지닌을 함유하는 조성물의 생물막 감소 효능을 평가하기 위하여 실험을 수행했다.

모든 실시예에서, 이용된 실험적 방법은 생물막 Growth Inhibition University of Manchester Model이었다. 이 모델에 대한 프로코콜은 하기와 같다:

(1) 네 명의 건강한 지원자로부터 치태를 수집하고 접종물로서 함께 모았다. 접종물의 광학밀도는 610nm에서 0.3 흡광도에 부합했다

(2) 무균 하이드록시아파타이트(HAP) 디스크를 24 웰 마이크로플레이트 내에서 1mL의 무균 인공 타액(0.01 중량% 수크로스 포함) 및 1mL의 모아진 타액을 사용하여 37℃에서 24 시간 동안 무산소 조건에서 배양시켰다.

(3) 각각의 시험 세치제(및 각각의 대조군)에 대하여 1 중량부 세치제: 2 중량부 멸균 증류수의 처리 용액을 제조했다. 각각의 새로 제조한 처리 용액을 세 웰에 첨가하고 HAP 디스크를 그 안에서 10 분 동안 접촉시켰다.

(4) 이후 각각의 웰의 액체상을 제거하고 2mL 멸균 인공 타액으로 대체했다.

(5) 이후 디스크를 37℃에서 무산소 조건 하에 8 일 동안 유지시켰다.

(6) 2, 4 및 8 일의 간격으로, 디스크를 무균 상태로 수집하고 절반 세기의(half-strength) 사전 환원된 싸이오글리콜레이트 배지(디스크당 4.5 ml)에 옮겼다.

(7) 100μL의 희석물 10-4, 10-5 및 10-6을 전체 그람-음성 혐기균에 대하여 네오마이신/반코마이신 (NV) 한천 상에서 각각의 디스크에 대하여 중복으로 플레이팅했다.

(8) 멸균 도말봉을 이용하여 플레이트에 표면-도말하고 37℃에서 72 동안 무산소로 배양시키고, 그 후 각각의 플레이트 상의 집락을 계수했다.

각각의 시험 세치제 또는 대조군에 대한 로그 10 CFU/ml(여기서 CFU = 집락 형성 단위)를 계산했다. 더 낮은 로그10 CFU/ml은 시험된 세치제가 생물막 성장 억제에 더 큰 효능을 가짐을 나타낸다.

시험 결과가 아래 실시예 1에 나타난다.

실시예 1

생물막 감소 시험의 첫 번째 차례에서, 표 1에 나열된 제제를 생물막 성장 감소 능력에 대하여 평가했다. Biofilm Growth Inhibition University of Manchester Model 방법(상기)을 이용하여 얻은 결과가 표 1에 나타나고, 평균 로그10 CFU/ml는 상기 방법의 단계 6에서 8 일 동안 배양된 디스크로부터 얻었다. 하기 결과에서, "통계적 유의성"에 대하여 동일한 문자를 공유하눈 제제는 생물막 감소 효능에 있어서 현저한 차이를 나타내지 않는다.

번호	제제	평균 로그10 CFU/ml	통계적 유의성
1	아연 없음, 아르지닌 없음	6.28	A
2	1 중량% ZnO, 0.5 중량% ZnCit, 아르지닌 없음	4.91	D
3	1 중량% ZnO, 0.5 중량% ZnCit, 0.5 중량% 아르지닌	4.82	DE
4	1 중량% ZnO, 0.5 중량% ZnCit, 3 중량% 아르지닌	4.80	DE
5	1 중량% ZnO, 0.5 중량% ZnCit, 1 중량% 아르지닌	4.75	E
6	1 중량% ZnO, 0.5 중량% ZnCit, 1.5 중량% 아르지닌	4.41	F

표 1에 나타난 결과는 아르지닌을 함유하는 제제가 개선된 생물막 감소 효능을 가짐을 나타냈다. 상기 표 1에 나타나는 바와 같이, 현저하게 더 낮은 평균 로그10 CFU/ml의 값에 의하여 나타나는 바와 같이, 1.5 중량 % 아르지닌을 함유하는 제제가 시험된 다른 모든 제제를 능가했다. 이어서 1.0 중량 % 아르지닌을 포함하는 제제, 그 다음 0.5 중량 % 및 3.0 중량 % 아르지닌을 함유하는 제제였다.

Claims

다음을 포함하는 구강 관리 조성물:
a. 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및
b. 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트.
제1항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 3 중량 %의 양으로 존재하는 구강 관리 조성물.
제2항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량 % 내지 2.85 중량 %의 양으로 존재하는 구강 관리 조성물.
제3항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.17 중량 % 내지 2.25 중량 %의 양으로 존재하는 구강 관리 조성물.
제4항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.4 중량 % 내지 1.6 중량 %의 양으로 존재하는 구강 관리 조성물.
제5항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1.5 중량 %의 양으로 존재하는 구강 관리 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물 중의 아연 염의 총 농도는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 5 중량 %인 구강 관리 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 아르지닌 대 총 아연 염의 몰비는 0.05:1 내지 10:1인 구강 관리 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 1.5 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 0.25 중량 % 내지 0.75 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물.
제9항에 있어서, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량 % 양의 징크 옥사이드 및 약 0.5 중량 % 양의 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물.
제9항에 있어서, 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1, 선택적으로 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1인 구강 관리 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제에 이용하기 위한 구강 관리 조성물.
구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제 방법에 있어서, 구강을 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 구강 관리 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 방법.
구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제를 위한, 구강 관리 조성물 중의,
a. 유리 또는 염 형태의 아르지닌; 및
b. 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트의 조합의 용도.
제14항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량 % 내지 3 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제15항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량 % 내지 2.85 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제16항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.17 중량 % 내지 2.25 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제17항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 1.4 중량 % 내지 1.6 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제18항에 있어서, 아르지닌은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제14항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물 중의 아연 염의 총 농도는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량 % 내지 5 중량 %인 용도.
제14항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 구강 관리 조성물 중의 아르지닌 대 총 아연 염의 몰비는 0.05:1 내지 10:1인 용도.
제14항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1, 선택적으로 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1인 용도.
제14항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 총 중량을 기준으로 징크 옥사이드는 0.5 중량 % 내지 1.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하고 징크 시트레이트는 0.25 중량 % 내지 0.75 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.
제23항에 있어서, 조성물의 총 중량을 기준으로 징크 옥사이드는 약 1 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하고 징크 시트레이트는 약 0.5 중량 %의 양으로 구강 관리 조성물에 존재하는 용도.