BR112016013333B1

BR112016013333B1 - Composição para cuidado oral, e, uso de uma combinação de arginina e óxido de zinco e citrato de zinco no preparo de composição para cuidado oral

Info

Publication number: BR112016013333B1
Application number: BR112016013333-1A
Authority: BR
Inventors: Michael Prencipe; Yun Xu; Xiao Yi Huang
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-10
Publication date: 2020-12-15
Also published as: CA2928095A1; RU2676679C1; ES2696448T3; US10441517B2; ZA201602589B; AR098885A1; MX2016007543A; CN108210355B; MX364540B; PH12016501033B1; AU2014366398A1; CN108210355A; PH12016501033A1; TW201529089A; RU2016124331A; IL245796B; JP2017500324A; MY181142A; CL2016001547A1; US20160338921A1

Abstract

composição para cuidado oral, método de redução ou inibição da formação de biofilme em cavidade oral e uso de combinação de arginina e óxido de zinco e citrato d e zinco no preparo de composição para cuidado oral. uma composição para cuidado oral compreendendo: (a) arginina, em forma livre ou de sal; e (b) óxido de zinco e citrato de zinco. a composição para cuidado oral pode reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

Description

Antecedentes

[001] A placa bacteriana é um biofilme que adere aos dentes e outras superfícies orais, particularmente na margem gengival e está envolvida na ocorrência de gengivite, periodontite, cáries e outras formas de doença periodontal. A placa bacteriana é coesiva e altamente resistente à remoção nos dentes e/ou superfícies orais. A placa bacteriana compreende glucanos, que são polissacarídeos insolúveis que proveem à placa com suas propriedades coesivas. A enzima bacteriana glicosiltransferase converte o açúcar da dieta em glucanos. A placa se mineraliza para formar um depósito duro chamado cálculo (ou tártaro), que se torna um irritante local para as gengivas, causando a gengivite.

[002] Vários agentes antibacterianos podem retardar o crescimento de bactérias e assim reduzir a formação de biofilme em superfícies orais.

[003] O zinco e outros compostos metálicos/sais foram usados anteriormente como agentes antibacterianos. Sem se ater à teoria, acredita-se que os íons de zinco livre proveem a eficácia antibacteriana através da inibição do metabolismo da glicose e/ou da interação com a parede celular bacteriana, reduzindo a colonização bacteriana (como discutido em Cummins D., J. Clin Periodontol 1991; 18; 455461). Um composto de zinco insolúvel, óxido de zinco, também poderiam prover grande eficácia antibacteriana durante a escovação dos dentes.

[004] Seria desejável prover uma composição para cuidado oral a qual exibe ainda uma melhor eficácia do que as composições conhecidas anteriormente em sua redução de biofilme.

Breve Sumário

[005] É provida uma composição para cuidado oral compreendendo: (a) arginina, em sua forma livre ou de sal; e (b) dois ou mais sais de zinco, em que pelo menos um dos ditos sais de zinco é óxido de zinco e pelo menos um de ditos sais de zinco é citrato de zinco.

[006] Opcionalmente, uma razão de peso de óxido de zinco para citrato de zinco é de 1,5:1 até 4,5:1; 1,5:1 até 4:1; 1,7:1 até 2,3:1; 1,9:1 até 2,1:1 ou cerca de 2:1. Além disso, as razões molares correspondentes baseadas nestas razões de peso podem ser usadas.

[007] Opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5 % em peso a 10 % em peso, com base no peso total da composição. Também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5 % em peso a 3 % em peso ou de 1 % em peso a 2,85 % em peso, com base no peso total da composição. Ainda também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 1,17 % em peso a 2,25 % em peso com base no peso total da composição. Apesar disso também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 1,4 % em peso a 1,6 % em peso, com base no peso total da composição. Ainda opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[008] Opcionalmente, a concentração total dos sais de zinco na composição é de 0,2 % em peso a 5 % em peso, com base no peso total da composição.

[009] Opcionalmente, a razão molar de arginina para sais de zinco totais é de 0,05:1 a 10:1.

[010] Opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5 % em peso a 1,5 % em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25 % em peso a 0,75 % em peso, com base no peso total da composição. Também opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de cerca de 1 % em peso e citrato de zinco em uma quantidade de cerca de 0,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[011] Opcionalmente, a composição também compreende um ou mais abrasivos. Também opcionalmente, pelo menos um de dito um ou mais abrasivos é sílica.

[012] Opcionalmente, a composição para cuidado oral também compreende um agente anticálculo. Também opcionalmente, o agente anticálculo está presente em uma quantidade de 0,2 % em peso a 0,8 % em peso, com base no peso total da composição. Ainda também opcionalmente, o agente anticálculo é pelo menos um de pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotássico.

[013] É também provida uma composição para cuidado oral para o uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[014] É também provido um método para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreendendo colocar a cavidade oral em contato com uma composição para cuidado oral.

[015] É também provido um uso, em uma composição para cuidado oral, de uma combinação de: (a) arginina, em sua forma livre ou de sal; e (b) dois ou mais sais de zinco, em que pelo menos um de tais sais de zinco é óxido de zinco e pelo menos um de tais sais de zinco é citrato de zinco; para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

[016] Opcionalmente, uma razão de peso de óxido de zinco para citrato de zinco é 1,5:1 até 4,5:1; 1,5:1 até 4:1; 1,7:1 até 2,3:1; 1,9:1 até 2,1:1 ou cerca de 2:1. Também, as razões molares correspondentes com base nestas razões de peso podem ser usadas.

[017] Opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5 % em peso a 10 % em peso, com base no peso total da composição. Também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5 % em peso a 3 % em peso ou de 1 % em peso a 2,85 % em peso, com base no peso total da composição. Ainda também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 1,17 % em peso a 2,25 % em peso com base no peso total da composição. Apesar disso também opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 1,4 % em peso a 1,6 % em peso, com base no peso total da composição. Ainda opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[018] Opcionalmente, a concentração total de sais de zinco na composição para cuidado oral é de 0,2 % em peso a 5 % em peso, com base no peso total da composição.

[019] Opcionalmente, a razão molar da arginina para os sais de zinco totais na composição para cuidado oral é de 0,05:1 para 10:1. Também, as razões molares correspondentes com base nestas razões de peso podem ser usadas.

[020] Opcionalmente, o óxido de zinco está presente na composição para cuidado oral em uma quantidade de 0,5 % em peso até 1,5 % em peso e o citrato de zinco está presente na composição oral em uma quantidade de 0,25 % em peso até 0,75 % em peso, com base no peso total da composição. Também opcionalmente, o óxido de zinco está presente na composição para cuidado oral em uma quantidade de cerca de 1 % em peso e o citrato de zinco está presente na composição oral em uma quantidade de cerca de 0,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[021] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção se tornarão aparentes a partir da descrição detalhada provida a seguir. Deve se entender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem a modalidade preferida da invenção, têm apenas a finalidade de ilustração e não pretendem limitar o escopo da invenção.

Descrição Detalhada

[022] A descrição que segue da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplificadora em sua natureza e não pretende de forma alguma limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[023] Como usadas ao longo da descrição, as faixas são usadas como formas abreviadas para descrever cada e todo valor que está dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o valor terminal da faixa. Além disso, todas as referências citadas no presente documento são incorporadas no presente documento a título de referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente revelação e aquela de uma referência citada, a presente revelação prevalece.

[024] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressadas no presente documento e em todo o relatório descritivo devem ser entendidos por se referir a porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[025] Como usada na presente descrição, a frase “arginina em forma livre ou de sal” significa que a arginina pode estar presente como o aminoácido livre ou como um sal do aminoácido. Os exemplos de sais adequados de arginina incluem, porém não se limitam a, bicarbonato de arginina, fosfato de arginina e cloridrato de arginina.

[026] Os presentes inventores verificaram de forma surpreendente que a adição de arginina a uma composição para cuidado oral compreendendo um sal de zinco melhora a eficácia da composição para cuidado oral ao reduzir o biofilme. Os presentes inventores também verificaram de forma inesperada que há uma concentração mais adequada de arginina na qual a eficácia na redução do biofilme da composição para cuidado oral contendo sal de zinco é otimizada.

[027] Em um primeiro aspecto, é provida uma composição para cuidado oral compreendendo: (a) arginina, na forma livre ou de sal; e (b) dois ou mais sais de zinco, em que pelo menos um dos ditos sais de zinco é o óxido de zinco e pelo menos um dos ditos sais de zinco é citrato de zinco.

[028] Em algumas modalidades, a arginina está presente na composição para cuidado oral em uma quantidade de 0,5 % em peso a 3 % em peso; de 0,75 % em peso a 2,9 % em peso; de 1 % em peso a 2,85 % em peso; de 1,17 % em peso a 2,25 % em peso; de 1,3 % em peso a 2 % em peso; de 1,4 % em peso a 1,6 % em peso; ou de cerca de 1,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[029] Em qualquer uma das modalidades acima, a razão molar de arginina: sais de zinco totais na composição para cuidado oral pode ser de 0,05:1 a 10:1; de 0,08:1 a 5:1; de 0,1:1 a 1:1; de 0,4:1 a 0,8:1 ou cerca de 0,65:1.

[030] Exemplos de sais de zinco adequados que podem ser usados nas composições de qualquer um dos aspectos acima incluem (porém não se limitam a): óxido de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, cloreto de zinco, acetato de zinco, gliconato de zinco, glicinato de zinco, sulfato de zinco, citrato de zinco sódico e misturas dos mesmos. Em qualquer um dos aspectos acima, pelo menos um de um ou mais sais de zinco podem ser óxido de zinco. Nas composições pelo menos um dos ditos sais de zinco é o óxido de zinco e pelo menos um dos ditos sais de zinco é o citrato de zinco. Em qualquer uma das modalidades acima, a concentração total dos sais de zinco na composição pode ser de 0,2 % em peso a 5 % em peso; de 0,5 % em peso a 2,5 % em peso; de 0,8 % em peso a 2 % em peso; ou de cerca de 1,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[031] Em qualquer uma das modalidades acima, a composição pode compreender óxido de zinco em uma quantidade de 0,5 % em peso a 1,5 % em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25 % em peso a 0,75 % em peso, com base no peso total da composição. Alternadamente, as composições podem compreender óxido de zinco em uma quantidade de 0,75 % em peso a 1,25 % em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,4 % em peso a 0,6 % em peso, com base no peso total da composição. Alternadamente, as composições podem compreender óxido de zinco em uma quantidade de cerca de 1 % em peso e citrato de zinco em uma quantidade de cerca de 0,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[032] Em qualquer uma das modalidades acima, a composição para cuidado oral também pode compreender um ou mais abrasivos. Os abrasivos adequados que podem ser incluídos nas composições incluem, porém não se limitam a: abrasivos de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, outros materiais siliciosos, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio natural (NCC), carbonato de cálcio precipitado (PCC) e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, pelo menos um de um ou mais abrasivos é uma sílica abrasiva. Exemplos de sílicas abrasivas incluem, porém não se limitam a, sílicas precipitadas ou hidratadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 mícrons (tal como Zeodent 105 e Zeodent 114 comercializados por J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078); Sylodent 783 (comercializado por Davison Chemical Division of W.R. Grace & Company); ou Sorbosil AC 43 (da PQ Corporation). Em algumas modalidades, pelo menos um dos um ou mais abrasivos é um abrasivo de carbonato de cálcio, tal como carbonato de cálcio precipitado (PCC) ou carbonato de cálcio natural (NCC).

[033] Em qualquer uma das modalidades acima, as composições também podem compreender um agente anticálculo (para o controle do tártaro). Os agentes anticálculo adequados incluem, porém não se limitam a: fosfatos e polifosfatos, ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tal como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azacicloeptano-2,2-difosfônico), ácido N- metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1- hidroxi-1,1-difosfônico (EHDP) e etano-1-amino-1,1- difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e. Os sais de fosfato e polifosfato inorgânicos úteis incluem fosfatos de sódio monobásicos, dibásicos e tribásicos, pirofosfato tetrassódico (TSPP), pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e misturas dos mesmos. Outros agentes para o controle do tártaro úteis incluem polímeros de policarboxilato e copolímeros de polivinil metil éter / anidrido maleico (PVM/MA), tal como GANTREZ®. Em algumas modalidades, o agente anticálculo é pelo menos um de pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotássico. Em algumas modalidades, o agente anticálculo está presente na composição em uma quantidade de 0,2 % em peso a 0,8 % em peso; 0,3 % em peso a 0,7 % em peso; 0,4 % em peso a 0,6 % em peso; ou cerca de 0,5 % em peso, com base no peso total da composição.

[034] Em qualquer uma das modalidades acima, a composição para cuidado oral pode ser um dentifrício, uma pasta dental, um gel, um pó dental, um colutório, um enxaguatório bucal, um tablete, um comprimido, um aerossol, uma goma ou uma película. Em certas modalidades, a composição para cuidado oral é uma pasta dental, um gel ou um pó dental.

[035] Em um segundo aspecto, é provida uma composição para cuidado oral de acordo com qualquer uma das modalidades acima, para uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[036] Em um terceiro aspecto, é provido um método para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreendendo colocar a cavidade oral em contato com uma composição para cuidado oral de acordo com qualquer uma das modalidades acima.

[037] Em um quarto aspecto, é provido um uso, em uma composição para cuidado oral, de uma combinação de: (a) arginina, em forma livre ou de sal; e (b) dois ou mais sais de zinco, em que pelo menos um dos ditos sais de zinco é o óxido de zinco e pelo menos um dos ditos sais de zinco é o citrato de zinco; para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

[038] De acordo com o quarto aspecto, a composição para cuidado oral pode ser uma composição de acordo com qualquer uma das modalidades como descritas acima para o primeiro aspecto.

[039] As composições para cuidado oral também podem compreender ingredientes adicionais. Estes ingredientes adicionais podem incluir, porém não se limitam a, diluentes, sais de bicarbonato, agentes modificadores de pH, tensoativos, moduladores de espuma, agentes espessantes, umectantes, edulcorantes, flavorizantes, pigmentos, agentes antibacterianos adicionais, agentes anticárie e misturas dos mesmos.

[040] Em algumas modalidades, as composições para cuidado oral compreendem pelo menos um sal de bicarbonato útil por exemplo, para proporcionar uma “sensação de limpeza” nos dentes e gengiva devido a efervescência e liberação de dióxido de carbono. Qualquer bicarbonato oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, bicarbonatos de metal alcalino, tais como os bicarbonatos de sódio e potássio, bicarbonato de amônio e similares. Um ou mais sais de bicarbonato adicionais estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 50 % em peso, por exemplo, de cerca de 1 % em peso a 20 % em peso, pelo peso total da composição.

[041] Em algumas modalidades, as composições para cuidado oral compreendem pelo menos um agente modificador do pH. Os ditos agentes incluem os agentes acidificantes para diminuir o pH, agentes basificantes para aumentar o pH e agentes tampão para controlar o pH dentro de uma faixa desejada. Por exemplo, um ou mais compostos selecionados a partir dos agentes acidificantes, basificantes e agentes tampão podem ser incluídos para prover um pH de 2 a 10 ou em várias modalidades ilustrativas, 2 a 8, 3 a 9, 4 a 8, 5 a 7, 6 a 10, 7 a 9, etc. Qualquer agente modificador de pH oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, ácidos carboxílicos, fosfóricos e sulfônicos, sais de ácido (por exemplo, citrato monossódico, citrato dissódico, maleato monossódico, etc), hidróxidos de metal alcalino tal como hidróxido de sódio, carbonatos tais como carbonato de sódio, bicarbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos (por exemplo, fosfato monossódico, fosfato trissódico), imidazol e similares. Um ou mais agentes modificadores de pH estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz para manter a composição em uma faixa de pH oralmente aceitável.

[042] As composições para cuidado oral também podem compreender pelo menos um tensoativo. Qualquer tensoativo oralmente aceitável, a maior parte destes são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos, pode ser usado. Os tensoativos aniônicos adequados incluem sem limitação, sais solúveis em água de C8-20 alquil sulfatos, monoglicerídeos sulfonados de C8-20 ácidos graxos, tauratos e similares. Os exemplos ilustrativos destas e outras classes incluem lauril sulfato de sódio, sulfonato de sódio de monoglicerídeo de coco, lauril sarcosinato de sódio, lauril isotionato de sódio, lauril éter carboxilato de sódio e dodecil benzenossulfonato de sódio. Os tensoativos não iônicos adequados incluem sem limitação, poloxâmeros, ésteres de polioxietileno sorbitano, etoxilados de álcool graxo, etoxilados de alquilfenol, óxidos de amina terciária, óxidos de fosfina terciária, dialquil sulfóxidos e similares. Os tensoativos anfotéricos adequados incluem sem limitação, derivados de aminas secundárias e terciárias C8-20 alifáticas tendo um grupo aniônico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato ou fosfonato. As betaínas também podem ser usadas, um exemplo adequado do qual é a cocoamidopropil betaína. Um ou mais tensoativos estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10 % em peso, por exemplo, de cerca de 0,05 % em peso a cerca de 5 % em peso ou de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 2 % em peso pelo peso total da composição.

[043] As composições para cuidado oral podem compreender pelo menos um modulador de espuma, útil por exemplo para aumentar a quantidade, espessura ou estabilidade da espuma gerada pela composição mediante agitação. Um modulador de espuma oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, polietileno glicóis (PEGs), também conhecidos como polioxietilenos. Os PEGs de alto peso molecular são adequados, incluindo aqueles tendo um peso molecular médio de 200.000 a 7.000.000, por exemplo, 500.000 a 5.000.000 ou 1.000.000 a 2.500.000. Um ou mais PEGs estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 10 % em peso, por exemplo de cerca de 0,2 % em peso a cerca de 5 % em peso ou de cerca de 0,25 % em peso a cerca de 2 % em peso, pelo peso total da composição.

[044] As composições para cuidado oral podem compreender pelo menos um agente espessante, útil por exemplo para proporcionar uma consistência desejadas e/ou sensação bucal à composição. Qualquer agente espessante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, carbômeros, também conhecidos como polímeros de carboxivinila, carrageninas, também conhecidas como musgo Irlandês e mais particularmente 1-carragenina (iota- carragenina), polímeros celulósicos tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (CMC) e sais dos mesmos, por exemplo, CMC de sódio, gomas naturais tais como karaya, xantana, goma arábica e tragacanto, alumino silicato de magnésio coloidal, sílica coloidal e similares. Uma classe preferida de agentes espessantes e gelificantes inclui uma classe de homopolímeros de ácido acrílico reticulado com um alquil éter de pentaeritritol ou um alquil éter de sacarose ou carbômeros. Os carbômeros estão comercialmente disponíveis a partir da B.F. Goodrich como a série Carbopol®. Os carbopols particularmente preferidos incluem Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P e misturas dos mesmos. Os espessantes da sílica tais como DT 267 (da PPG Industries) também podem ser usados. Um ou mais agentes espessantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a 15 % em peso, por exemplo de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 10 % em peso ou de cerca de 0,2 % em peso a cerca de 5 % em peso, pelo peso total da composição.

[045] As composições podem compreender pelo menos um modificador de viscosidade, útil por exemplo para ajudar a inibir a fixação ou a separação dos ingredientes ou para promover a redispersibilidade mediante agitação de uma composição líquida. Qualquer modificador da viscosidade oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, óleo mineral, petrolato, argilas e argilas organomodificadas e similares. Um ou mais agentes modificadores da viscosidade estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10 % em peso, por exemplo, de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 5 % em peso, pelo peso total da composição.

[046] As composições também podem compreender pelo menos um umectante. Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, álcoois poliídricos tais como glicerina, sorbitol (opcionalmente como uma solução 70 % em peso em água), xilitol ou polietileno glicóis (PEGs) de baixo peso molecular. A maioria dos umectantes também funciona como edulcorantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 1% em peso a cerca de 70% em peso, por exemplo, de cerca de 1% em peso a cerca de 50% em peso, de cerca de 2% em peso a cerca de 25% em peso ou de cerca de 5% em peso a cerca de 15% em peso, pelo peso total da composição.

[047] As composições para cuidado oral podem compreender pelo menos um edulcorante, útil por exemplo para melhorar o sabor da composição. Um ou mais edulcorantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total dependendo fortemente do(s) edulcorante(s) particular(es) selecionados, porém tipicamente 0,005 % em peso a 5 % em peso, pelo peso total da composição, opcionalmente 0,005 % em peso a 0,2 % em peso, também opcionalmente 0,05 % em peso a 0,1 % em peso, pelo peso total da composição.

[048] As composições também podem compreender um flavorizante, útil por exemplo para melhorar o gosto da composição. Qualquer flavorizante natural ou sintético oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação aromas de chá, baunilha, salva, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de wintergreen (metilsalicilato), óleo de menta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleos cítricos, óleos e essências de frutas incluindo aqueles derivados de lima, laranja, limão, toranja, damasco, banana, uva, maçã, morango, cereja, abacaxi, etc., sabores derivados de grãos e frutas secas tais como café, cacau, amendoim, amêndoa, etc., flavorizantes absorbidos e encapsulados e similares. Também incluídos dentro dos flavorizantes do presente documento estão os ingredientes que proveem fragrância e/ou efeito sensorial na boca, incluindo os efeitos refrescantes ou estimulantes. Os ditos ingredientes incluem de forma ilustrativa mentol, acetato de mentila, lactato de mentila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cássia, oxanona, α-irinona, propenil guaietol, timol, linalol, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p-mentan-3- carboxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-(1- mentoxi)-propano-1,2-diol, cinamaldeído glicerol acetal (GCA), mentona glicerol acetal (MGA) e similares. Um ou mais flavorizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 5 % em peso, por exemplo, de cerca de 0,03 % em peso a cerca de 2,5 % em peso, opcionalmente de cerca de 0,05 % em peso a cerca de 1,5 % em peso, também opcionalmente de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 0,3 % em peso, pelo peso total da composição.

[049] As composições podem compreender pelo menos um corante. Os corantes no presente documento incluem pigmentos, tintas, tintas vermelhas e agentes que proporcionam um brilho ou refletividade particular tal como os agentes perolizantes. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação talco, mica, carbonato de magnésio, silicato de magnésio, alumino silicato de magnésio, dióxido de titânio, óxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto, ferrocianeto de amônio férrico, violeta de manganês, ultramarino, mica titaniada, oxicloreto de bismuto e similares. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,001 % em peso a cerca de 20 % em peso, por exemplo, de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10 % em peso ou de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 5 % em peso, pelo peso total da composição.

[050] As composições também podem compreender um agente antibacteriano ou conservante adicional, tal como clorexidina, triclosano, compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de benzalcônio), ou parabenos tais como metilparabeno ou propilparabeno. Um ou mais agentes antibacterianos ou conservantes adicionais podem estar opcionalmente presentes na composição em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 0,5 % em peso, opcionalmente de cerca de 0,05 % em peso a cerca de 0,1 % em peso, pelo peso total da composição.

[051] As composições para cuidado oral também podem compreender uma fonte de íons fluoreto. As fontes de íon fluoreto incluem, porém não se limitam a: fluoreto estanhoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de potássio, monofluorofosfato de sódio, monofluorofosfato de amônio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina tal como olaflur (N’- octadeciltrimetilenodiamina-N,N,N’-tris(2-etanol)- diidrofluoreto), fluoreto de amônio e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanhoso, fluoreto de sódio, fluoretos de amina, monofluorofosfato de sódio, assim como as misturas dos mesmos. Em certas modalidades, a composição para cuidado oral também pode conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para suprir cerca de 50 a cerca de 5000 ppm de íon fluoreto, por exemplo, de cerca de 100 a cerca de 1000, de cerca de 200 a cerca de 500 ou de cerca de 250 ppm de íon fluoreto. As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas nas composições em um nível de cerca de 0,001 % em peso a cerca de 10 % em peso, por exemplo, de cerca de 0,003 % em peso a cerca de 5 % em peso, 0,01 % em peso a cerca de 1 % em peso, ou de cerca de 0,05 % em peso. No entanto, deve ser entendido que os pesos de sais de fluoreto para prover o nível adequado de íon fluoreto variará obviamente com base no peso do contra-íon no sal e um versado na técnica pode prontamente determinar ditas quantidades. Um sal de fluoreto preferido pode ser o fluoreto de sódio.

[052] As composições podem compreender um agente estimulante de saliva útil, por exemplo, na melhoria de boca seca. Qualquer agente estimulante de saliva oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação ácidos alimentares tais como ácidos cítrico, lático, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes estimulantes de saliva estão opcionalmente presentes em quantidade total eficaz para a estimulação de saliva.

[053] As composições podem incluir agentes antissensibilidade, por exemplo, sais de potássio tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio, citrato de potássio e oxalato de potássio; capsaicina; eugenol; sais de estrôncio; sais de cloreto e combinações dos mesmos. Os ditos agentes podem ser adicionados em quantidades eficazes, por exemplo, de cerca de 1 % em peso a cerca de 20 % em peso com base no peso total da composição, dependendo do agente escolhido.

[054] A composição também pode compreender um antioxidante. Um antioxidante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), vitamina A, carotenoides, vitamina E, flavonoides, polifenois, ácido ascórbico, antioxidantes fitoterápicos, clorofila, melatonina e misturas dos mesmos.

Exemplos

[055] Os experimentos foram realizados de modo a avaliar a eficácia da redução do biofilme de composições contendo concentrações diferentes de arginina.

[056] Em todos os Exemplos, abaixo, a metodologia usada foi o modelo de inibição do crescimento de biofilme da Universidade de Manchester. O protocolo para este modelo é como segue: (1) a placa bacteriana foi coletada a partir de quatro voluntários saudáveis e agrupada junto como inóculo. A densidade ótica do inóculo foi equiparada a 0,3 de absorvância em 610 nm; (2) os discos de hidroxiapatita estéril (HAP) foram incubados sob condições anaeróbicas a 37 °C por 24 horas com 1 mL de saliva estéril artificial (com 0,01 % em peso de sacarose) e 1 mL de saliva agrupada em uma microplaca de 24 poços; (3) para cada dentifrício de teste (e para cada controle) uma solução de tratamento de 1 parte de dentifrício: 2 partes de água estéril em peso foi preparada. Cada solução de tratamento recém preparada foi adicionada em três poços e deixada entrar em contato com o disco de HAP no mesmo por 10 minutos; (4) a fase líquida de cada poço foi então removida e foi substituída por 2 mL de saliva estéril artificial; (5) os discos foram então mantidos a 37 °C sob condições anaeróbicas por 8 dias; (6) em intervalos de 2,4 e 8 dias, os discos foram coletados de forma asséptica e transferidos para meio de tioglicolato pré-reduzidos (4,5 ml por disco); (7) 100 μl da diluição, 10-4, 10-5 e 10-6 foram colocados em placas em duplicata para cada disco em Ágar de Neomicina/Vancomicina (NV) para anaeróbios gram-negativos totais; (8) As placas foram espalhadas pela superfície usando um distribuidor estéril e foram incubadas de forma anaeróbica a 37°C por 72 horas, depois de tal período o número de colônias em cada placa foi contado.

[057] O log10 CFU/ml (onde CFU = unidades formadoras de colônia) para cada dentifrício de teste ou controle foi calculado. Um log10 CFU/ml menor indica que o dentifrício testado tem maior eficácia na inibição do crescimento de biofilme.

[058] Os resultados dos testes são mostrados no Exemplo 1, abaixo.

Exemplo 1

[059] No primeiro ciclo de testes de redução de biofilme, as formulações como as listadas na Tabela 1 foram avaliadas por sua capacidade em reduzir o crescimento do biofilme. Os resultados obtidos usando a metodologia de Inibição do Crescimento de Biofilme da Universidade de Manchester (acima) são mostrados na Tabela 1, com o log10 CFU/ml médio obtido a partir do disco incubado por 8 dias na etapa 6 do método. Nos resultados abaixo, as fórmulas que compartilham a mesma letra para a “significação estatística” não mostram uma diferença significativa em sua eficácia de redução de biofilme.

[060] Tabela 1

[061] Os resultados como mostrados na Tabela 1 mostraram que as fórmulas contendo arginina melhoraram a eficácia na redução de biofilme. Como mostrado na Tabela 1, acima, a fórmula contendo 1,5 % em peso de arginina superou todas as outras fórmulas testadas, como indicado por um valor significativamente menor de Log10 CFU/ml médio. Isto foi seguido pela fórmula com 1,0 % em peso de arginina e depois pelas fórmulas contendo 0,5 % em peso e 3,0 % em peso de arginina.

Claims

1. Composição para cuidado oral, caracterizada pelo fato de que compreende: a. arginina, em forma livre ou de sal; e b. óxido de zinco e citrato de zinco, em que a arginina está presente em uma quantidade de 1% em peso a 2,25% em peso, com base no peso total da composição.

2. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente em uma quantidade de 1,17% em peso a 2,25% em peso, com base no peso total da composição.

3. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente em uma quantidade de 1,4% em peso a 1,6% em peso, com base no peso total da composição.

4. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente em uma quantidade de 1,5% em peso, com base no peso total da composição.

5. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a concentração total de sais de zinco na composição é 0,2% em peso a 5% em peso, com base no peso total da composição.

6. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a razão molar de arginina para sais de zinco totais é de 0,05:1 a 10:1.

7. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição.

8. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 1% em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

9. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a razão de peso de óxido de zinco para citrato de zinco é de 1,5:1 a 4,5:1, opcionalmente 1,5:1 a 4:1; 1,7:1 a 2,3:1; 1,9:1 a 2,1:1 ou 2:1.

10. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada por compreender uma fonte de íon fluoreto selecionada a partir de fluoreto estanhoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de potássio, monofluorofosfato de sódio, monofluorofosfato de amônio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações dos mesmos.

11. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso.

12. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto está presente na composição em uma quantidade na faixa de 0,01% a 1% em peso da composição.

13. Composição para cuidado oral para uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral, caracterizada pelo fato de que a composição para cuidado oral é para ser contata com a cavidade oral, em que a composição para cuidado oral é como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12.

14. Uso de uma combinação de: a. arginina, em forma livre ou de sal; e b. óxido de zinco e citrato de zinco; caracterizado pelo fato de ser no preparo de uma composição para cuidado oral como definida na reivindicação 1 para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral.