BR112016024666B1

BR112016024666B1 - Composição de higiene bucal

Info

Publication number: BR112016024666B1
Application number: BR112016024666-7A
Authority: BR
Inventors: Michael Prencipe; Steven Wade Fisher
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2014-04-30
Filing date: 2014-04-30
Publication date: 2021-04-13
Also published as: CA2946273A1; AU2014392723A1; WO2015167488A1; RU2019102954A; AR100260A1; MX2016013937A; US20170049671A1; CN106456461A; IL248281A0; BR112016024666A2; RU2016142513A3; PH12016501996A1; TWI715530B; CN106456461B; EP3137040B1; CA2946273C; AU2014392723B2; TW201622693A; RU2016142513A; PH12016501996B1

Abstract

composição de higiene bucal contendo sílica e citrato de zinco. uma composição de higiene bucal compreendendo (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos; (b) citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo, e (d) um agente anticálculo. a composição de higiene bucal pode reduzir ou inibir a formação de biofilme e/ou a hipersensibilidade dentinária em uma cavidade oral.

Description

FUNDAMENTOS

[01] Placa dental é um biofilme que se adere aos dentes e outras superfícies orais, particularmente na margem gengival, e está envolvida na ocorrência de gengivite, periodontite, cáries e outras formas de doença periodontal. A placa dental é coesiva e altamente resistente à remoção nos dentes e/ou nas superfícies orais. A placa dental compreende glucanos, que são polissacarídeos insolúveis que fornecem a placa com suas propriedades coesivas. A enzima bacteriana glicosiltransferase converte o açúcar dietético em glucanos. A placa se mineraliza para formar um depósito rígido chamado cálculo (ou tártaro), que se torna um local irritante para as gengivas, causando gengivite.

[02] Vários agentes antibacterianos podem retardar o crescimento das bactérias e, portanto, reduzir a formação do biofilme em superfícies orais.

[03] Zinco e outros compostos/sais de metal têm sido utilizados anteriormente como agentes antibacterianos. Sem estar vinculado por qualquer teoria, íons de zinco livres são acreditados por fornecer eficácia antibacteriana pela inibição do metabolismo da glicose e/ou pela interação com a parede celular bacteriana, reduzindo a colonização bacteriana da cavidade oral (como discutido em Cummins D., J Clin Periodontol 1991; 18; 455-461). Um composto de zinco insolúvel, óxido de zinco, poderia também liberar uma forte eficácia antibacteriana durante a escovação dos dentes.

[04] A hipersensibilidade dentinária é uma sensação temporária de dor induzida produzida quando dentes hipersensíveis são submetidos a mudanças em temperatura e/ou pressão ou ação química. Hipersensibilidade pode ocorrer sempre que a dentina de um dente é exposta por atrito ou abrasão, ou quando a superfície da raiz mais fina do dente é exposta por doença periodontal. A dentina é um material ósseo nos dentes que é normalmente coberta por esmalte acima da linha da gengiva e cimento abaixo da linha da gengiva. O esmalte ou cimento pode ser removido através de enfraquecimento, lesão, doença ou outras causas, assim expondo a dentina ao estímulo externo na boca. A dentina geralmente contém canais, chamados túbulos, que permitem o transporte de material e energia entre o exterior da dentina e o interior do dente em que o nervo está localizado.

[05] Uma teoria da hipersensibilidade dentinária, chamada teoria hidrodinâmica, sugere que a exposição destes túbulos aos estímulos externos pode causar irritação do nervo e levar ao desconforto da hipersensibilidade. A teoria hidrodinâmica sugere que a hipersensibilidade pode ser tratada deixando o nervo no dente menos sensível aos estímulos, ou bloqueando ou ocluindo os túbulos para evitar ou limitar a exposição do nervo aos estímulos externos.

[06] Muitas tentativas foram feitas para controlar a hipersensibilidade dentinária. Uma abordagem é reduzir a excitabilidade do nervo em um dente sensível. Outra abordagem para controlar a hipersensibilidade da dentina, como discutido acima com relação à teoria hidrodinâmica, é o uso de agentes para ocluir completamente ou parcialmente os túbulos. O uso de partículas de sílica tendo um tamanho médio de partícula de não mais que o diâmetro de um túbulo de dentina para ocluir túbulos dentinários e tratar hipersensibilidade dentinária é divulgado no pedido de patente US no. 2009/0092562 (incorporado aqui por referência em sua totalidade) que é aqui incorporado por referência.

[07] Seria desejável fornecer composições melhoradas de higiene bucal que exibem eficácia de redução de biofilme e fornecem eficácia na dessensibilização dentinária.

BREVE SUMÁRIO

[08] É fornecida uma composição de higiene bucal compreendendo: (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos; (b) uma fonte de íon de zinco, (c) um agente bioadesivo, e (d) um agente anticálculo. Em algumas modalidades, o agente bioadesivo compreende um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”). Em algumas modalidades, o agente anticálculo compreende pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”) ou pirofosfato tetrassódico (“TSPP”). Em algumas modalidades, a fonte de zinco é citrato de zinco.

[09] Também é fornecida uma composição de higiene bucal para uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[010] Também é fornecido um método para dessensibilizar dentes hipersensíveis aplicando nestes uma quantidade dessensibilizante da composição oral da invenção.

[011] Também é fornecido um método para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreendendo colocar em contato a cavidade oral com uma composição de higiene bucal.

[012] Também é fornecido um uso, em uma composição de higiene bucal, de uma combinação de: (a) uma sílica abrasiva; (b) uma fonte de íon de zinco, por exemplo, compreendendo citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo, por exemplo, compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”), e (d) um agente anticálculo, por exemplo, compreendendo pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”), para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral e/ou para dessensibilizar dentes.

[013] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção serão aparentes pela descrição detalhada fornecida daqui em diante. Deve ser entendido que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicando a modalidade preferida da invenção, são destinados para os propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[014] A seguinte descrição das modalidades preferidas é meramente exemplar em natureza e não é em algum modo destinada a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[015] Como utilizado em todas as partes, as faixas são utilizadas como abreviação para descrever cada um e todos os valores que estão dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Em adição, todas as referências citadas aqui estão incorporadas aqui por referência em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela de uma referência citada, a presente divulgação controla.

[016] Salvo se especificado de outro modo, todas as porcentagens e quantidades expressas aqui e em outro lugar na especificação devem ser entendidas por se referirem às porcentagens em peso. As quantidades apresentadas são baseadas no peso ativo do material.

[017] Termos abertos tais como “inclui”, “incluindo”, “contém”, “contendo” e similares significam “compreendendo”. Nesta descrição, salvo se estabelecido de outro modo, o uso do singular também inclui o plural. Por exemplo, “uma fonte de íon de zinco” também compreende o caso em que mais que uma fonte de íon de zinco é utilizada.

[018] Os presentes inventores descobriram surpreendentemente que a combinação de (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos; (b) uma fonte de íon de zinco, e (c) um agente bioadesivo, por exemplo, compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”), e (d) um agente anticálculo, por exemplo, compreendendo pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”), em uma composição de higiene bucal melhora a eficácia da composição de higiene bucal em reduzir o biofilme e fornece um forte benefício na hipersensibilidade dentinária.

[019] A composição da invenção inclui uma fonte de íon de zinco que é um composto de zinco que fornece uma fonte de íons de zinco. Íons de zinco demonstraram ajudar na redução de gengivite, placa, sensibilidade e benefícios de hálito melhorado. O composto de zinco pode ser um composto de zinco solúvel ou moderadamente solúvel com contra-íons inorgânicos ou orgânicos. Exemplos incluem o fluoreto, cloreto, clorofluoreto, acetato, hexafluorzirconato, sulfato, tartrato, gluconato, citrato, lactato, malato, glicinato, pirofosfato, metafosfato, oxalato, fosfato, sais de carbonato, óxidos de zinco e outros sais listados na Patente U.S. No. 4.022.880.

[020] Íons de zinco são derivados do composto de zinco, isto é, fonte de íon de zinco, presente na composição dentifrícia em uma quantidade eficaz. Uma quantidade eficaz de íons de zinco é definida como de pelo menos 1000 ppm de íon de zinco, preferencialmente 2.000 ppm a 15.000 ppm. Mais preferencialmente, íons de zinco estão presentes em uma quantidade de 3.000 ppm a 13.000 ppm e ainda mais preferencialmente de 4.000 ppm a 10.000 ppm. Esta é a quantidade total de íons de zinco que está presente nas composições para liberar para a superfície de dente. A quantidade do composto de zinco (fonte de íon de zinco) empregada na composição oral da invenção pode variar de 0,01% a 8 % em peso, baseado no peso total da composição, tipicamente de 0,1 a 5%, ou l% a 4%, ou 1,5%, baseado no peso total da composição de higiene bucal.

[021] Em uma modalidade preferida, a composição contém citrato de zinco. Em algumas modalidades, a quantidade de citrato de zinco nas composições da invenção é 0,01 a 5%, ou 0,1 a 5%, ou 0,2 a 5%, ou 0,2 a 3%, ou 1% a 3%, baseado no peso total da composição. Em algumas modalidades, as composições podem compreender óxido de zinco em uma quantidade de 0,75% a 1,25% e citrato de zinco em uma quantidade de 0,4% a 0,6% em peso, baseado no peso total da composição. Opcionalmente, se o citrato de zinco e óxido de zinco são utilizados, uma proporção em peso de óxido de zinco para citrato de zinco é 1,5:1 a 4,5:1, 1,5:1 a 4:1, 1,7:1 a 2,3:1, 1,9:1 a 2,1:1, ou 2:1. Em outras modalidades, a composição não contém óxido de zinco.

[022] As composições da invenção compreendem uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais que o diâmetro de um túbulo de dentina. Uma ou mais de tais partículas de sílica são capazes de se tornar alojadas dentro do túbulo, assim efetuando uma redução ou eliminação na sensibilidade percebida no dente. Partículas adequadas podem ter, por exemplo, um tamanho médio de partícula de 8 mícrons ou menos, alternativamente, 1,5 - 6 mícrons, 2,7 - 4 mícrons ou 3,5 mícrons. As partículas podem estar inicialmente presentes na composição tendo o tamanho de partícula desejado, ou podem estar inicialmente presentes na composição em um tamanho maior, contanto que a estrutura das partículas seja tal que esta frature ou quebre no tamanho de partícula desejado após aplicação de força mecânica por, por exemplo, uma escova de dentes, quando escovando.

[023] As partículas de sílica podem ser preparadas por quaisquer meios conhecidos ou a serem desenvolvidos na técnica, e podem ser de superfície modificada, se desejado, para aumentar a capacidade da partícula de se aderir a uma superfície do dente. Exemplos podem ser encontrados em, por exemplo, patente U.S. no. 8.211.452, o conteúdo da qual está incorporado aqui por referência. As partículas de sílica tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos estão presentes na composição em uma quantidade de 1 a 20% em peso da composição total. Alternativamente, as partículas de sílica tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos podem estar presentes em uma quantidade de 2 a 10% em peso ou 4 a 6% em peso baseado no peso total da composição.

[024] Uma modalidade das partículas de sílica tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos são sílicas comercialmente disponíveis tais como PQ Corporation (antigamente da INEOS) SORBOSIL AC43 (SORBOSIL AC43 é uma sílica com propriedades incluindo um RDA em pó de 160, um coeficiente de absorção de óleo de 0,075 L/100 g, um tamanho médio de partícula ponderado de 3,5 mícrons, uma perda de ignição a 1000°C de 11,0, e um pH de 5,5). Outra modalidade é uma sílica com propriedades incluindo um tamanho médio de partícula de 2,7-4,0 mícrons (como determinado por MALVERN MASTERSIZER), um resíduo de peneira de +45 μm, uma perda de umidade a 105°C de 8,0% máx., uma perda de ignição a 1000°C de 14,0% máx., e um pH de 5,5-7,5 em suspensão aquosa), disponível de Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido. Outra modalidade da invenção é uma sílica com um tamanho médio de partícula de 1,5 - 6,0 microns.

[025] A composição de higiene bucal pode compreender ainda um ou mais abrasivos adicionais, isto é, em adição à sílica abrasiva que tem um tamanho médio de partícula que é não maior que o diâmetro médio de um túbulo de dentina de mamífero. Tais abrasivos adicionais podem ser sílica ou não sílica. Abrasivos adicionais adequados que podem ser incluídos nas composições incluem, mas não estão limitados a: óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, outros materiais silicosos, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio natural (NCC), carbonato de cálcio precipitado (PCC) e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, pelo menos um dos abrasivos adicionais é um carbonato de cálcio abrasivo, tal como carbonato de cálcio precipitado (PCC) ou carbonato de cálcio natural (NCC).

[026] A sílica abrasiva pode ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Pat. U.S. No. 3.538.230, para Pader et al. e Pat. U.S. No. 3.862.307, para Digiulio, ambas incorporadas aqui por referência. Xerogéis de sílica particulares são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial Zeodent®, incluindo a sílica carregando a designação Zeodent 115 e 119. Estas sílicas abrasivas são descritas na Pat. U.S. No. 4.340.583, incorporada aqui por referência. Em certas modalidades, materiais abrasivos úteis na prática das composições orais de acordo com a invenção incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de menos do que 0,1 L/100 g de sílica e na faixa de 0,045 L/100 g a 0,070 L/100 g de sílica. Valores de absorção de óleo são medidos utilizando o Método ASTA Rub-Out D281. Sílicas abrasivas de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializadas sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, uma sílica hidrogel composto de partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 29% em peso e uma absorção de óleo menor do que 0,070 L/100 g de sílica é um exemplo de uma sílica abrasiva de baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção.

[027] A quantidade total de abrasivos na composição da invenção, isto é, sílica(s) mais quaisquer abrasivos adicionais, é, em uma modalidade, 5 a 60% em peso, em outra modalidade 5 a 45% em peso, em outra modalidade 5 a 35% em peso, em outra modalidade 5 a 30% em peso, em outra modalidade 5 a 25% em peso, em outra modalidade 10 a 20% em peso.

[028] As composições de higiene bucal da invenção compreendem um agente anticálculo ou antitártaro, tal como pirofosfato tetrapotássico, pirofosfato tetrassódico ou combinações dos mesmos.

[029] A composição de higiene bucal também compreende um agente bioadesivo, preferencialmente compreendendo um copolímero polimetil vinil éter-anidrido maleico. Em várias modalidades, pode-se utilizar um copolímero de metil vinil éter e anidrido maleico, em, por exemplo, uma proporção de monômero de 1:4 a 4:1. A preparação do copolímero polimetil vinil éter-anidrido maleico é especificamente estabelecida na Pat. U.S. No. 5.047.490 para Pelah et al. que é aqui incorporada por referência. O copolímero polimetil vinil éter anidrido maleico é também comercialmente disponível sob o nome comercial Gantrez® AN pela ISP (Ashland), Wayne, N.J. Um exemplo de tal polímero compreende: —[—CH2—CH20CH3—CH2COOH—CH2COOH—]— unidades em sua estrutura.

[030] Tais polímeros Gantrez® podem ser polímeros lineares ou polímeros reticulados. Polímeros lineares, não reticulados deste tipo estão comercialmente disponíveis pelo nome comercial Gantrez® S (CAS # 25153-4-69), por exemplo, Gantrez® S-96 tendo um peso molecular de aproximadamente 700.000, Gantrez® S-97 tendo um peso molecular de aproximadamente 1.200.000. Polímeros reticulados deste tipo também estão comercialmente disponíveis sob o nome comercial Gantrez®. Um exemplo de um derivado de tal ácido é um anidrido, isto é, em que os dois grupos —COOH adjacentes são ciclizados para formar um sistema de anel, tal como um anidrido é suscetível à hidrólise para formar os ácidos livres correspondentes. Tais polímeros estão comercialmente disponíveis sob o nome comercial Gantrez® AN(CAS # 9011-169), por exemplo, Gantrez® AN-119, Gantrez® AN-903, Gantrez® AN-139, Gantrez® AN-169. Outro exemplo de um derivado é um sal parcial, por exemplo, em que alguns dos grupos —COOH livres são convertidos em um sal metálico de um metal do Grupo I ou Grupo II tal como, respectivamente, sódio ou cálcio, ou um sal sódio-cálcio misturado. Tal polímero está comercialmente disponível pelo nome comercial Gantrez® MS, por exemplo, Gantrez® MS-955 (CAS # 62386-95-2). Outro exemplo de um derivado de tal ácido é um éster parcial em que alguns dos grupos — COOH livres são esterificados com C1-6 alquil, por exemplo, etil ou n-butil. Tal polímero está comercialmente disponível sob o nome comercial Gantrez® ES, por exemplo, Gantrez® ES-225 (CAS # 25087-06-03) ou Gantrez® ES-425 (CAS # 25119-68-0). Tipicamente, polímeros deste segundo tipo têm pesos moleculares na faixa de 200.000-2.000.000.

[031] Em algumas modalidades, as composições podem compreender ainda outros agentes anticálculo (controle de tártaro), isto é, diferentes de ou em adição ao pirofosfato tetrapotássico. Outros agentes anticálculo adequados incluem, mas não estão limitados a: fosfatos e polifosfatos, ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sulfonatos poliolefina, fosfatos poliolefina, difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azaciclo-heptano-2,2-difosfônico), ácido N-metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1-hidroxi- 1,1-difosfônico (EHDP) e etano-1-amino-1,1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos. Sais inorgânicos de fosfato e polifosfato úteis incluem fosfatos de sódio monobásico, dibásico e tribásico, pirofosfato tetrassódico (TSPP), tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e misturas dos mesmos. Outros agentes de controle de tártaro úteis incluem polímeros policarboxilatos. Em algumas modalidades, o agente anticálculo é pelo menos um de pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotássico.

[032] Em algumas modalidades, as composições podem compreender ainda um ou mais outros agentes bioadesivos, isto é, diferente do que ou em adição aos copolímeros polivinil metil éter/anidro maleico, tais como Gantrez®. O material aderente ou agente bioadesivo pode ser qualquer conhecido ou a ser desenvolvido na técnica que se ligue à superfície de um dente de mamífero e/ou ao biofilme heterogêneo que pode também estar presente em uma superfície do dente. A ligação pode ocorrer por quaisquer meios, tais como interação iônica, forças de van der Waals, interações hidrofóbicas-hidrofílicas, etc. O material aderente pode ser, por exemplo, hidrogéis, povidona, polissacarídeos, quitosana, carragenanos , carboximetil celulose, quitina, gomas ou coloides marinos. Exemplos específicos de gomas incluem goma xantana, goma guar, goma arábica, goma de alfarroba, goma tragacanto, goma gelana e goma de tara. Outros materiais aderentes contemplados incluem quaisquer homopolímeros ou copolímeros (daqui em diante referidos coletivamente como um “polímero”) que se aderem à superfície de um dente. Tais polímeros podem incluir poliacrilamidas, copolímeros de ácido poliacrílico, polietileno glicol, éteres de celulose, polímeros de silicone, polímeros tendo monômeros de ácido polivinil fosfônico, poli(1- fosfonopropeno), ácido sulfônico, poli(ácido beta estireno fosfônico), ácido alfa estireno fosfônico, policarboxilato polimérico aniônico sintético, anidrido maleico, ácido maleico e metil vinil éter, polímeros poli (óxido de etileno) (tal como POLYOX da Dow Chemical), polivinilpirrolidona linear (PVP) e PVP reticulado, copolímeros PEG/PPG (tal como BASF Pluracare L1220), goma éster, goma laca, adesivos de silicone sensíveis à pressão (tal como BioPSA da Dow- Corning), metacrilatos. Polímeros de qualquer peso molecular podem ser utilizados, incluindo, por exemplo, pesos moleculares 1.000 a 5.000 (número médio). Outros polímeros que podem ser utilizados como materiais aderentes incluem aqueles mencionados nas Pat. U.S. Nos. 4.521.551; 4.485.090; 4.138.477; 4.138.914; e 3.956.480, os conteúdos de cada uma das quais são incorporados aqui por referência.

[033] Em algumas modalidades, a quantidade total do agente bioadesivo está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição.

[034] Em algumas modalidades, o copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição.

[035] Em algumas modalidades, a quantidade total do agente anticálculo está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 5% em peso; 1,0% em peso a 3% em peso; ou 2,4 a 2,5% em peso, baseado no peso total da composição.

[036] Em algumas modalidades, o pirofosfato tetrapotássico ou pirofosfato tetrassódico está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 5% em peso; 1,0% em peso a 3% em peso; ou 2,4 a 2,5% em peso, baseado no peso total da composição.

[037] Em outra modalidade, a composição não contém um copolímero poli(óxido de propileno)/poli(óxido de etileno), comumente conhecido como Poloxamer.

[038] Em qualquer uma das modalidades descritas aqui, a composição de higiene bucal pode ser um dentifrício, uma pasta de dente, um gel, um pó para dentes, um antisséptico bucal, um enxaguante bucal, uma pastilha, um comprimido, um spray, uma goma ou um filme. Em certas modalidades, a composição de higiene bucal é uma pasta de dente, um gel ou um pó para dentes.

[039] Em um segundo aspecto, é fornecida uma composição de higiene bucal de acordo com qualquer uma das modalidades aqui, para uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[040] Em um terceiro aspecto, é fornecido um método de redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreendendo colocar em contato a cavidade oral com uma composição de higiene bucal de acordo com qualquer uma das modalidades aqui.

[041] Em um quarto aspecto, é fornecido um uso, em uma composição de higiene bucal, de uma composição de: (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos; (b) uma fonte de íon de zinco, preferencialmente compreendendo citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico, e (d) um agente anticálculo preferencialmente compreendendo pirofosfato tetrapotássico, para reduzir ou inibir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

[042] Em um quinto aspecto, é fornecido um método de redução da sensibilidade dentária compreendendo aplicar na superfície de um dente mamífero uma composição compreendendo (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos, por exemplo, SORBOSIL AC43; (b) uma fonte de íon de zinco, preferencialmente compreendendo citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico, e (d) um agente anticálculo preferencialmente compreendendo pirofosfato tetrapotássico. Em uma modalidade, as partículas de sílica do tamanho requerido estão presentes na composição em uma quantidade de 5% em peso ou maior.

[043] As composições de higiene bucal podem compreender ainda ingredientes adicionais. Todos os ingredientes diferentes da combinação de: (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina, ou, alternativamente 8 mícrons ou menos; (b) citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico, e (d) um agente anticálculo preferencialmente compreendendo pirofosfato tetrapotássico, compreendem um material base ou veículo oralmente aceitável. Estes ingredientes adicionais podem incluir, mas não estão limitados a diluentes, sais bicarbonato, agentes modificadores de pH, surfactantes, moduladores de espuma, agentes de espessamento, umectantes, adoçantes, flavorizantes, pigmentos, agentes antibacterianos adicionais, agentes anticáries e misturas dos mesmos.

[044] Em algumas modalidades, as composições de higiene bucal compreendem pelo menos um sal bicarbonato útil, por exemplo, para conceder uma “sensação de limpeza“ aos dentes e gomas devido à efervescência e liberação de dióxido de carbono. Qualquer bicarbonato oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo sem limitação, bicarbonatos de metal alcalino tais como bicarbonatos de sódio e de potássio, bicarbonato de amônio e similares. Os um ou mais sais de bicarbonato adicionais estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,1% em peso a 50% em peso, por exemplo, 1% em peso a 20% em peso, pelo peso total da composição.

[045] Em algumas modalidades, as composições de higiene bucal compreendem pelo menos um agente modificador de pH. Tais agentes incluem agentes acidificantes para diminuir o pH, agentes basificantes para aumentar o pH e agentes tamponantes para controlar o pH dentro de uma faixa desejada. Por exemplo, um ou mais compostos selecionados de agentes acidificantes, basificantes e tamponantes podem ser incluídos para fornecer um pH de 2 a 10, ou em várias modalidades ilustrativas, 2 a 8, 3 a 9, 4 a 8, 5 a 7, 6 a 10, 7 a 9, etc. Qualquer agente modificador de pH oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo sem limitação, ácidos carboxílico, fosfórico e sulfônico, sais ácidos (por exemplo, citrato monossódico, citrato dissódico, malato monossódico, etc.), hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio, carbonatos tais como carbonato de sódio, bicarbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos (por exemplo, fosfato monossódico, fosfato trissódico), imidazol e similares. Um ou mais agentes modificadores de pH estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz para manter a composição em uma faixa de pH oralmente aceitável.

[046] As composições de higiene bucal podem também compreender pelo menos um surfactante. Qualquer surfactante oralmente aceitável, a maioria dos quais são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos, pode ser utilizado. Surfactantes aniônicos adequados incluem, sem limitação, sais solúveis em água de alquil sulfatos C8-20, monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos C8-20, sarcosinatos, tauratos e similares. Exemplos ilustrativos destas e outras classes incluem lauril sulfato de sódio (SLS), sulfonato de sódio monoglicerídeo de coco, lauril sarcosinato de sódio, lauril isoetionato de sódio, lauril éter carboxilato de sódio e dodecil benzenossulfonato de sódio. Surfactantes não iônicos adequados incluem sem limitação, poloxamers, ésteres de polioxietileno sorbitano, etoxilatos de álcool graxo, etoxilatos de alquilfenol, óxidos de amina terciária, óxidos de fosfina terciária, dialquil sulfóxidos e similares. Surfactantes anfotéricos adequados incluem, sem limitação, derivados de aminas secundárias e terciárias alifáticas C820 tendo um grupo aniônico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato ou fosfonato. Betaínas podem também ser utilizadas, um exemplo adequado das quais é cocoamidopropil betaína. Um ou mais surfactantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,05% em peso a 5% em peso, ou de 0,1% em peso a 2% em peso pelo peso total da composição.

[047] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um modulador de espuma, úteis, por exemplo, para aumentar a quantidade, espessura ou estabilidade da espuma gerada pela composição sob agitação. Qualquer modulador de espuma oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, polietileno glicóis (PEGs), também conhecidos como polioxietilenos. PEGs de alto peso molecular são adequados, incluindo aqueles tendo um peso molecular médio de 200.000 a 7.000.000, por exemplo, 500.000 a 5.000.000, ou 1.000.000 a 2.500.000. Um ou mais PEGs estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,1% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,2% em peso a 5% em peso, ou de 0,25% em peso a 2% em peso, pelo peso total da composição.

[048] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um agente de espessamento, útil, por exemplo, para conferir uma desejada consistência e/ou sensação na boca para a composição. Qualquer agente de espessamento oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, carbômeros, também conhecidos como polímeros carboxivinil, carragenanos, também conhecidos como musgo irlandês e, mais particularmente, i-carragenano (iota- carragenano), polímeros celulósicos tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (CMC) e sais dos mesmos, por exemplo, CMC de sódio, gomas naturais, tais como goma karaya, xantana, arábica e tragacanto, silicato alumínio magnésio coloidal, sílica coloidal e similares. Uma classe preferida de agentes de espessamento ou de gelificação inclui uma classe de homopolímeros de ácido acrílico reticulado com um éter alquil de pentaeritritol ou um éter alquil de sacarose, ou carbômeros. Carbômeros estão comercialmente disponíveis pela B. F. Goodrich como as séries Carbopol®. Particularmente, Carbopols preferidos incluem Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P e misturas dos mesmos. Espessantes de sílica tais como DT 267 (da PPG Industries) podem também ser utilizados. Um ou mais agentes de espessamento estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,1% em peso a 15% em peso, por exemplo, de 0,5% em peso a 10% em peso, ou de 1% em peso a 5% em peso, pelo peso total da composição.

[049] As composições podem compreender pelo menos um modificador de viscosidade, útil, por exemplo, para ajudar a inibir a decantação ou separação de ingredientes ou para promover re-dispersibilidade sob agitação de uma composição líquida. Qualquer modificador de viscosidade oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, óleo mineral, petrolato, argilas e argilas organomodificadas, sílicas e similares. Um ou mais modificadores de viscosidade estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,1% em peso a 5% em peso, pelo peso total da composição.

[050] As composições podem também compreender pelo menos um umectante. Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, álcoois poli- hídricos tais como glicerina, sorbitol (opcionalmente como uma solução 70% em peso em água), xilitol ou polietileno glicóis de baixo peso molecular (PEGs). A maioria dos umectantes também funciona como adoçantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 1% em peso a 70% em peso, por exemplo, de 1% em peso a 50% em peso, de 2% em peso a 25% em peso, ou de 5% em peso a 15% em peso, pelo peso total da composição.

[051] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um adoçante, útil, por exemplo, para melhorar o sabor da composição. Um ou mais adoçantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total dependendo fortemente do(s) adoçante(s) particular(es) selecionado(s), mas tipicamente 0,005% em peso a 5% em peso, pelo peso total da composição, opcionalmente 0,005% em peso a 0,2% em peso, ainda opcionalmente 0,05% em peso a 0,1% em peso pelo peso total da composição.

[052] As composições podem também compreender pelo menos um flavorizante, útil, por exemplo, para melhorar o sabor da composição. Qualquer flavorizante natural ou sintético oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, sabores de chá, vanilina, salva, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de gaultéria (salicilato de metila), óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleos cítricos, óleos de frutas e essências incluindo aquelas derivadas de limão, laranja, lima, toranja, damasco, banana, uva, maçã, morango, cereja, abacaxi, etc., sabores derivados de grãos e nozes, tais como café, cacau, cola, amendoim, amêndoa, etc., flavorizantes adsorvidos e encapsulados e similares. Também englobados dentro de flavorizantes aqui estão ingredientes que fornecem fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, incluindo efeitos de resfriamento e aquecimento. Tais ingredientes incluem ilustrativamente mentol, acetato de mentila, lactato de mentila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cássia, oxanona, α-irisona, propenil guaietol, timol, linalol, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p-mentan- 3-carboxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-(1- mentoxi)-propano-1,2-diol, cinamaldeído glicerol acetal (CGA), mentona glicerol acetal (MGA) e similares. Um ou mais flavorizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 5% em peso, por exemplo, de 0,03% em peso a 2,5% em peso, opcionalmente 0,05% em peso a 1,5% em peso, ainda opcionalmente 0,1% em peso a 0,3% em peso pelo peso total da composição.

[053] As composições podem compreender pelo menos um corante. Corantes aqui incluem pigmentos, tintas, lacas e agentes concedendo um brilho particular ou refletividade, tais como agentes perolados. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo sem limitação talco, mica, carbonato de magnésio, silicato de magnésio, silicato de alumínio magnésio, dióxido de titânio, óxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto, ferrocianeto de amônio férrico, manganês violeta, ultramarino, mica titaniada, oxicloreto de bismuto e similares. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,001% em peso a 20% em peso, por exemplo, de 0,01% em peso a 10% em peso, ou de 0,1% em peso a 5% em peso, pelo peso total da composição.

[054] As combinações podem também compreender um agente antibacteriano ou conservante adicional, tal como clorexidina, triclosano, compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de benzalcônio) ou parabenos, tais como metilparabeno ou propilparabeno. Um ou mais agentes antibacterianos ou conservantes adicionais podem opcionalmente estar presentes na composição em uma quantidade total de 0,01% em peso a 0,5% em peso, opcionalmente 0,05% em peso a 0,1% em peso pelo peso total da composição.

[055] As composições de higiene bucal podem também compreender uma fonte de íon de fluoreto. Fontes de íon de fluoreto incluem, mas não estão limitadas a: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de potássio, monofluorfosfato de sódio, monofluorfosfato de amônio, fluorsilicato de sódio, fluorsilicato de amônio, fluoreto de amina, tal como olaflur (N‘ - octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)- dihidrofluoreto), fluoreto de amônio e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon de fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoretos de amina, monofluorfosfato de sódio, bem como misturas dos mesmos. Em certas modalidades, a composição de higiene bucal pode também conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornecem flúor em quantidades suficientes para suprir 50 a 5000 ppm de íon fluoreto, por exemplo, de 100 a 1000, de 200 a 500 ou 250 ppm de íon fluoreto. Fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas nas composições em um nível de 0,001% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,003% em peso a 5% em peso, 0,01% em peso a 1% em peso, ou 0,05% em peso. No entanto, deve ser entendido que os pesos dos sais de fluoreto para fornecerem o nível apropriado de íon fluoreto irão obviamente variar baseado no peso dos contra-íons no sal, e um especialista na técnica pode rapidamente determinar tais quantidades. Um sal de fluoreto preferido pode ser fluoreto de sódio.

[056] As composições podem compreender um agente estimulante de saliva útil, por exemplo, na melhora de boca seca. Qualquer agente estimulante de saliva oralmente aceitável, incluindo, sem limitação, ácidos alimentícios, tais como ácidos cítrico, lático, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes estimuladores de saliva estão opcionalmente presentes na quantidade total eficaz estimulando saliva.

[057] As composições podem incluir agentes anti- sensibilidade, por exemplo, sais de potássio tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio, citrato de potássio e oxalato de potássio; capsaicina; eugenol; sais de estrôncio; sais cloreto e combinações dos mesmos. Tais agentes podem ser adicionados em quantidades eficazes, por exemplo, de 1% em peso a 20% em peso baseado no peso total da composição, dependendo do agente escolhido.

[058] A composição pode compreender ainda um antioxidante. Qualquer antioxidante oralmente aceitável pode ser utilizado incluindo hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), vitamina A, carotenoides, vitamina E, flavonoides, polifenóis, ácido ascórbico, antioxidantes herbais, clorofila, melatonina e misturas dos mesmos.

[059] Em algumas modalidades, as composições da presente invenção compreendem ainda um aminoácido. Em algumas modalidades, o aminoácido está presente em uma quantidade eficaz de dessensibilizante. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende de 0,01% a 10%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende de 0,1% a 7%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende de 0,5% a 5%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende de 1% a 4%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende de 2% a 3%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende 2,5%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende arginina. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende L-arginina e/ou L-serina. Em algumas modalidades, o aminoácido compreende L-arginina bicarbonato. Em algumas modalidades, L-arginina bicarbonato compreende 2,5%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, a composição não contém um aminoácido, por exemplo, um aminoácido básico tal como arginina.

[060] É entendido que embora os atributos gerais de cada uma das categorias acima dos materiais possam diferir, pode haver alguns atributos comuns e qualquer dado material pode servir múltiplos propósitos dentro de duas ou mais categorias de materiais. Todos os ingredientes nas composições podem ter funções em adição às suas funções primárias, e podem contribuir para as propriedades gerais da composição, incluindo sua estabilidade, eficácia, consistência, sensação da boca, sabor, odor e assim por diante. Preferencialmente, os ingredientes são selecionados por compatibilidade com outros ingredientes da composição.

[061] É fornecida uma composição (Composição 1) que é um produto de higiene bucal, por exemplo, um dentifrício ou enxaguante bucal, compreendendo: (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina (b) uma fonte de íon de zinco, por exemplo, compreendendo citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo, por exemplo, compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”), e (d) um agente anticálculo, por exemplo, compreendendo pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”), por exemplo, de acordo com qualquer um dos escopos da Composição 1, e os seguintes, por exemplo: 1.1 Composição 1 na forma de um dentifrício que após a aplicação nos dentes fornece partículas de sílica que ocluem os túbulos de dentina; 1.2 Composição 1 ou 1.1, na forma de um dentifrício em que a sílica tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina está em uma quantidade de 1% a 20% em peso, 2% a 10% em peso ou 4% - 6% em peso, o citrato de zinco está presente em uma quantidade de 0,01 a 5%, 0,1 a 5%, 0,2 a 5%, 0,2 a 3%, 1% a 3% a 5% em peso, e compreendendo ainda um veículo oralmente aceitável que é uma base dentifrícia; 1.3 Qualquer uma das composições anteriores em que a quantidade total do agente bioadesivo está em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição; 1.4 Qualquer uma das composições anteriores em que o agente bioadesivo é um copolímero PVM/MA em uma quantidade de 0,2% em peso a 8% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição; 1.5 Qualquer uma das composições anteriores em que o copolímero (PVM/MA) tem um peso molecular médio (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, por exemplo, 300.000 a 800.000; 1.6 Qualquer uma das composições anteriores em que o agente anticálculo é pirofosfato tetrapotássico em uma quantidade de 0,5% em peso a 5% em peso; 1,0% em peso a 3% em peso; ou 2,4 a 2,5% em peso, baseado no peso total da composição; 1.7 Qualquer uma das composições anteriores em que a quantidade total de abrasivos é 5 a 60% em peso, 5 a 45% em peso, 5 a 35% em peso, 5 a 30% em peso, 5 a 25% em peso, 10 a 20% em peso, ou 20% em peso; 1.8 Qualquer uma das composições anteriores em que a quantidade total do agente bioadesivo é um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição, e o agente anticálculo é pirofosfato tetrapotássico ou pirofosfato tetrassódico em uma quantidade a partir de uma quantidade de 0,5% em peso a 5% em peso; 1,0% em peso a 3% em peso; ou 2,4 a 2,5% em peso, baseado no peso total da composição; 1.9 Qualquer uma das modalidades anteriores, em que a quantidade total de polifosfatos é de 0,5% a 15% ou 0,5% a 11% em peso (os polifosfatos incluem pirofosfatos, mas podem também incluir trifosfatos ou maiores formas poliméricas de fosfatos, por exemplo, hexametafosfato de sódio. 1.10 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto, por exemplo, fornecendo 500 a 3000 ppm de fluoreto; 1.11 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade eficaz de fluoreto, por exemplo, em que o fluoreto é um sal selecionado de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorsilicato de sódio, fluorsilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'- octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)- dihidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorsulfato e combinações dos mesmos; 1.12 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfatos alcalinos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionados de sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados de fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais destes, por exemplo, em uma quantidade de 1-20%, por exemplo, 2-8%, por exemplo, cerca de 5%, em peso da composição; 1.13 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo agentes tamponantes, por exemplo, tampão fosfato de sódio (por exemplo, fosfato de sódio monobásico e fosfato dissódico); 1.14 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um umectante, por exemplo, selecionado de glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicol, xilitol e misturas dos mesmos, por exemplo, compreendendo pelo menos 20%, por exemplo, 20-40%, por exemplo, 25-35% de glicerina; 1.15 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um ou mais surfactantes, por exemplo, selecionados de surfactantes aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos e não iônicos e misturas dos mesmos, por exemplo, compreendendo um surfactante aniônico, por exemplo, um surfactante selecionado de lauril sulfato de sódio, lauril éter sulfato de sódio e misturas dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, 1-2% de lauril sulfato de sódio (SLS); e/ou um surfactante zwitteriônico, por exemplo, um surfactante betaína, por exemplo cocoamidopropil betaína, por exemplo, em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, por exemplo, 0,5-2% de cocoamidopropil betaína; 1.16 Qualquer uma das composições anteriores na forma de um dentifrício, antisséptico bucal, pastilha elástica ou pastilha; 1.17 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade de modificador de viscosidade de um ou mais polímeros selecionados de polietileno glicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, gomas polissacarídeos, por exemplo goma xantana ou goma carragenano) e combinações dos mesmos; 1.18 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda flavorizante, fragrância e/ou corante; 1.19 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais agentes antibacterianos, por exemplo, compreendendo um agente antibacteriano selecionado de éter difenil halogenado (por exemplo, triclosano), extratos herbais e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de espinheiro do mar), antissépticos biguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, salifluor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes oxigenantes (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, estearato de ascorbilo, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfosuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de cloreto; e misturas de qualquer um dos expostos acima; por exemplo, compreendendo triclosano ou cloreto de cetilpiridínio; 1.20 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade eficaz antibacteriana de triclosano, por exemplo, 0,1-0,5%, por exemplo 0,3%; 1.21 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um agente de branqueamento, por exemplo, um selecionado do grupo consistindo de peróxidos, cloretos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos e combinações dos mesmos; 1.22 Qualquer uma das composições anteriores ainda compreendendo peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal peróxido ou complexo (por exemplo, tal como sais peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxisilicato ou persulfato; por exemplo peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio e persulfato de potássio); 1.23 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um agente que interfere com ou previne a ligação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosana; 1.24 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma fonte de cálcio e fosfato selecionada de (i) complexos cálcio-vidro, por exemplo, fosfosilicatos de sódio e cálcio, e (ii) complexos de cálcio-proteína, por exemplo, fosfopeptídeo caseína-fosfato de cálcio amorfo; 1.25 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio e combinações dos mesmos; 1.26 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um sal de potássio oralmente ou fisiologicamente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade dentinária; 1.27 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um refrescante de hálito, fragrância ou flavorizante; 1.28 Qualquer uma das composições anteriores, em que o pH da composição é aproximadamente neutro, por exemplo, do pH 6 ao pH 8, por exemplo, pH 7; 1.29 Qualquer uma das composições anteriores em que a fonte de íon de zinco é um sal de zinco tal como óxido de citrato de zinco, lactato de zinco, cloreto de zinco, acetato de zinco, gluconato de zinco, glicinato de zinco, sulfato de zinco e citrato de zinco sódico em uma quantidade de 0,01% a 8% em peso, baseado no peso total da composição, tipicamente de 0,1 a 5%, ou 1% a 4%, ou 1,5%, baseado no peso total da composição de higiene bucal; 1.30 Qualquer uma das composições anteriores que não contém um ou mais dos seguintes: óxido de zinco, um aminoácido em particular arginina, ou um copolímero poli(óxido de propileno)/poli(óxido de etileno); 1.31 Qualquer uma das composições anteriores na forma de uma pasta de dente compreendendo

1.32 Qualquer uma das composições anteriores para uso de reduzir e inibir erosão ácida do esmalte, limpar os dentes, reduzir biofilme e placa gerada por bactéria, reduzir gengivite, inibir o enfraquecimento do dente e formação de cavidades e reduzir hipersensibilidade dentinária.

[062] Também são fornecidos métodos para reduzir e inibir a erosão ácida do esmalte, limpar os dentes, reduzir o biofilme e placa gerada por bactéria, reduzir gengivite, inibir o enfraquecimento dos dentes e formação de cavidades e reduzir a hipersensibilidade dentinária, compreendendo aplicar uma quantidade eficaz de uma composição, por exemplo, qualquer um da Composição 1, e os seguintes, aos dentes.

[063] Também é fornecido um método de preparação de uma composição de higiene bucal compreendendo (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina; (b) citrato de zinco, (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”), e (d) um agente anticálculo preferencialmente pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”), por exemplo, qualquer um da Composição 1, e os seguintes, compreendendo os componentes combinados (a), (b), (c) e (d) com uma base de higiene bucal, por exemplo, base dentifrícia ou de enxaguante bucal.

[064] Por exemplo, em várias modalidades, são fornecidos métodos para (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) para reduzir a acumulação de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação do biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar níveis relativos de bactéria não cariogênica e/ou não-formadora de placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x), reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medições de cáries elétricas (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir boca seca, (xii) limpar os dentes e cavidade oral, (xiii) reduzir erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir a formação de tártaro, e/ou (xvi) promover saúde sistêmica, incluindo saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais, compreendendo aplicar qualquer uma das Composições 1, e os seguintes, como descrito acima para a cavidade oral de uma pessoa em necessidade da mesma, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Também são fornecidas Composições 1, e os seguintes, para uso em qualquer um destes métodos.

[065] Também é fornecido o uso de (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina; (b) citrato de zinco, e (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico (“PVM/MA”), e (d) um agente anticálculo preferencialmente compreendendo pirofosfato tetrapotássico (“TKPP”) na fabricação de uma composição de higiene bucal, por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições 1, e os seguintes.

[066] Também é fornecido o uso de (a) uma sílica abrasiva tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que o diâmetro de um túbulo de dentina; (b) citrato de zinco, e (c) um agente bioadesivo preferencialmente compreendendo um copolímero polivinil metil éter/anidrido maleico, e (d) um agente anticálculo, preferencialmente pirofosfato tetrapotássico, para reduzir e inibir a erosão ácida do esmalte, limpar os dentes, reduzir o biofilme e placa gerada por bactérias, reduzir gengivite, inibir o enfraquecimento dos dentes e formação de cavidades, e/ou reduzir a hipersensibilidade dentinária.

[067] Um tipo de forma de produto é um dentifrício. O termo “dentifrício” geralmente denota formulações que são utilizadas para limpar as superfícies da cavidade oral. O dentifrício é uma composição oral que não é deglutida intencionalmente para propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, mas é aplicada na cavidade oral, utilizada para tratar a cavidade oral e então expectorado. Tipicamente, o dentifrício é utilizado em conjunto com um implemento de limpeza tal como uma escova de dente, geralmente aplicando-o nas cerdas da escova de dentes e então escovando as superfícies acessíveis da cavidade oral. Preferencialmente, o dentifrício está na forma de uma pasta ou um gel (ou uma combinação dos mesmos).

[068] Outro tipo de forma de produto é um enxaguante bucal. O termo “enxaguante bucal” geralmente denota formulações líquidas que são utilizadas para lavar as superfícies da cavidade oral e fornecer ao usuário uma sensação refrescante e de limpeza oral. O enxaguante bucal é uma composição oral que não é deglutida intencionalmente para propósitos de administração sistêmica dos agentes terapêuticos, mas é aplicada na cavidade oral, utilizada para tratar a cavidade oral e então expectorada. Uma composição de enxaguante bucal irá normalmente conter uma fase contínua aquosa. A quantidade de água geralmente varia de 70 a 99% em peso, baseado no peso total do enxaguante bucal.

[069] Classificação ou discussão de um material dentro de uma seção desta especificação tendo uma utilidade particular (por exemplo, como sendo um ingrediente “ativo” ou um “veículo”) é feita por conveniência, e nenhuma inferência deve ser feita que o material deva necessariamente ou unicamente funcionar de acordo com sua classificação aqui quando é utilizado em qualquer composição.

[070] A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos não limitativos. EXEMPLOS Exemplo 1

[071] Fórmula A é uma composição de pasta de dentes da invenção e Fórmula B é uma composição de pasta de dente de controle. Fórmula C é similar à Fórmula A exceto que contém 2% de TKPP, 1% de TSPP e nenhum Gantrez. Fórmula D é similar à Fórmula A exceto que contém 1% de TKPP, 1% de TSPP e nenhum Gantrez. Fórmula E é similar à Fórmula A exceto que não contém nenhum zinco. Fórmula A

[072] Outra modalidade da composição é retratada na tabela abaixo:

Exemplo 2

[073] Experimentos foram realizados de modo a avaliar a eficácia na redução do biofilme das composições de pasta de dente.

[074] Neste Exemplo, a metodologia experimental utilizada foi o Modelo de Inibição do Crescimento de Biofilme da Universidade de Manchester utilizando formulações padrão de pasta de dente com ingredientes chave específicos nas tabelas abaixo. O protocolo para este modelo é como segue: (1) Placa dentária foi coletada de quatro voluntários saudáveis e colocada junto como inóculo. A Densidade Óptica do inóculo foi correspondente à absorbância de 0,3 em 610nm. (2) Discos de hidroxiapatita estéreis (HAP) foram incubados sob condições anaeróbicas a 37°C por 24 horas com 1 mL de saliva artificial estéril (com 0,01% em peso de sacarose) e 1 mL de saliva agrupada em uma microplaca de 24 poços. (3) Para cada dentifrício de teste (e para cada controle) uma solução de tratamento de 1 parte de dentifrício: 2 partes de água destilada estéril por peso foi preparada. Cada solução de tratamento recém preparada foi adicionada em três poços e deixada para ficar em contato com o disco HAP nesta por 10 minutos. (4) A fase líquida de cada poço foi então removida e foi substituída por 2 mL de saliva artificial estéril. (5) Os discos foram então mantidos a 37°C sob condições anaeróbicas por 8 dias. (6) Em intervalos de 2, 4 e 8 dias, os discos foram coletados assepticamente e transferidos para meio de tioglicolato pré-reduzido de força média (4,5 mL por disco). (7) 100 μL da diluição 10-4, 10-5 e 10-6 foram colocados em prato em duplicatas para cada disco em Ágar de Neomicina/Vancomicina (NV) para Anaeróbios Gram-negativos Totais. (8) As placas foram pulverizadas na superfície utilizando um pulverizador estéril e foram incubadas sob condições anaeróbicas a 37°C por 72 horas, após este tempo o número de colônias em cada placa foi contado.

[075] O log10 CFU/mL (em que CFU = unidades formadoras de colônia) para cada dentifrício de teste ou controle foi calculado. Um menor Log10 CFU/mL indica que o dentifrício testado tem maior eficácia inibindo o crescimento do biofilme.

[076] Os resultados dos testes são mostrados nas tabelas abaixo. Tabela A1. Redução de biofilme. A tabela é classificada em ordem decrescente de eficácia

Tabela A2. Redução de biofilme. A tabela é classificada em ordem decrescente de eficácia

Exemplo 3

[077] Neste Exemplo, a metodologia experimental utilizada foi o método da boca artificial utilizando formulações padrão de pasta de dente com ingredientes chave especificados nas tabelas abaixo. O protocolo do método da Boca Artificial é descrito abaixo: 1. Discos HAP revestidos com saliva são colocados na célula de fluxo e conectados a uma passagem média de um fluxo. 2. O meio flui do reservatório através das células de fluxo e é removido para o resíduo. 3. Amostra não tratada é utilizada como um controle para testar a eficácia dos dentifrícios. 4. Soluções de tratamento de dentifrícios diluídos 1:2 (10 mL) foram então colocadas nas células de fluxo para ficarem em contato com os discos. 5. O fluxo do meio foi reestabelecido para enxaguar o tratamento e ainda permitir o crescimento de biofilme durante o período de estudo. 6. O tratamento foi repetido durante um intervalo de tempo de 24 horas com o fluxo ajustado para estimular as condições na boca humana. 7. Os discos HAP foram coletados no final do estudo e introduzidos no meio anaeróbico, agitados para fazer a placa no disco ficar completamente suspenso na solução. 8. Pipetar 300μL da suspensão nos poços de uma microplaca de 96 poços, ler a densidade óptica (OD) @ 630nm no leitor de microplaca. 9. Utilizar uma planilha de EXCEL para calcular meios e desvio padrão dos diferentes tratamentos. Quanto menor o OD, melhor a eficácia do tratamento. 10. A suspensão da célula de fluxo é coletada e diluída serialmente com meio de transferência anaeróbico. 11. Diluições em série são colocadas em placas em placas de acetato de chumbo e incubadas sob condições anaeróbicas a 37°C por 2-3 dias. 12. Calcular as unidades formadoras de colônia reais no disco HAP e reportar o resultado final como Log cfu/disco. Quanto menor o valor, melhor a eficácia do tratamento.

[078] Os resultados estão nas tabelas abaixo. Tabela A3. Valor OD da Boca Artificial em 610 nm. Números menores representam maior eficácia contra placa

Tabela A4. Contagem da placa de Boca Artificial em ágar NV

Tabela A5. Contagem da placa de Boca Artificial em ágar PbAc

Exemplo 4

[079] Um estudo clínico é realizado para comparar a eficiência da sensibilidade do dente de uma pasta de dente da invenção (Fórmula A) com uma pasta de dente controle (Fórmula B). Hipersensibilidades tácteis e por jato de ar são conduzidas em dois grupos de tratamento, um escovando diariamente com a Fórmula A e um escovando diariamente com a Fórmula B. As hipersensibilidades tácteis e por jato de ar são determinadas em 0, 2, 4 e 8 semanas. Resultados: Linha de base - Hipersensibilidade Táctil e por Jato de Ar

[080] Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tratamento nas pontuações médias de hipersensibilidade da linha de base (tátil e jato de ar). Após Duas Semanas de Escovação - Hipersensibilidade Táctil e por Jato de Ar Comparação entre os grupos

[081] Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tratamento nas pontuações médias de hipersensibilidade em duas semanas (táctil e por jato de ar). Após Quatro Semanas de Escovação - Hipersensibilidade Táctil e por Jato de Ar Comparação entre grupos

[082] Relativo ao grupo escovando com a Fórmula B, o grupo da Fórmula A exibiu uma melhora estatisticamente significativa nas pontuações médias de hipersensibilidade táctil e por jato de ar após quatro semanas de uso do produto (23,50% e 21,39%, respectivamente). Após Oito Semanas de Escovação - Hipersensibilidade Táctil e por Jato de Ar

Comparação entre grupos

[083] Relativo ao grupo escovando com a Fórmula B, o grupo da Fórmula A exibiu uma melhora estatisticamente significativa nas pontuações médias de hipersensibilidade táctil e por jato de ar após oito semanas de uso do produto (41,18% e 27,69%, respectivamente).

Dentro do Tratamento:

[084] O grupo da Fórmula A forneceu significativamente maior redução da hipersensibilidade táctil e por jato de ar em todas as medições pós-linha de base (2, 4 e 8 semanas) do que na linha de base.

[085] O grupo da Fórmula A forneceu significativamente maior redução da hipersensibilidade táctil e por jato de ar em todas as medições pós-linha de base (2, 4 e 8 semanas) do que na linha de base. Tabela A6. Sumário das Pontuações de Sensibilidade Táctil (gramas de força com Sonda Yea ple)

Tabela A7. Sumário das Pontuações de Sensibilidade por Jato de Ar (Escala Térmica de Schiff)

Claims

1. Composição de higiene bucal caracterizado por compreender: (a) uma sílica abrasiva possuindo um tamanho médio de partícula de 8 mícrons ou menos, em uma quantidade de 4% a 6% em peso baseado no peso total da composição; (b) citrato de zinco em uma quantidade de 1% a 3% baseado no peso da composição; (c) um agente bioadesivo compreendendo um copolímero de polivinil metil éter/anidrido maleico em uma quantidade de 0,1% a 10% em peso baseado no peso total da composição; e (d) um agente anticálculo compreendendo pirofosfato tetrapotássico e pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,5% a 5% em peso baseado no peso total da composição.

2. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a quantidade total de abrasivos ser 5 a 60% em peso, 5 a 45% em peso, 5 a 35% em peso, 5 a 30% em peso, 5 a 25% em peso, 10 a 20% em peso ou 20% em peso baseado no peso total da composição.

3. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por a quantidade total do agente bioadesivo ser um copolímero polivinil metil éter/anidro maleico em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso; 0,5% em peso a 4% em peso; 1% em peso a 2% em peso; ou 1,5% em peso, baseado no peso total da composição, e o agente anticálculo ser pirofosfato tetrapotássico e pirofosfato tetrassódico em uma quantidade a partir de uma quantidade de 0,5% em peso a 5% em peso; 1,0% em peso a 3% em peso; ou 2,4 a 2,5% em peso, baseado no peso total da composição.

4. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por compreender adicionalmente uma quantidade eficaz de fluoreto, em que o fluoreto é um sal selecionado de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorsilicato de sódio, fluorsilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'- tris(2-etanol)-dihidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorsulfato e combinações dos mesmos.

5. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por compreender adicionalmente um umectante selecionado de glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicol, xilitol e misturas dos mesmos.

6. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por compreender adicionalmente uma quantidade de modificador de viscosidade de um ou mais polímeros selecionados de polietileno glicóis, polissacarídeos, derivados de celulose, carboximetil celulose, gomas polissacarídeo, goma xantana, goma carragenano e combinações dos mesmos.

7. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por compreender adicionalmente um agente tamponador, um flavorizante, um corante, uma fragrância, um agente de branqueamento ou uma combinação dos mesmos.

8. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por compreender adicionalmente uma quantidade eficaz de um ou mais agentes antibacterianos selecionados do grupo consistindo em éter difenil halogenado, triclosano, extratos herbais, óleos essenciais, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de espinheiro do mar, antissépticos biguanida, clorexidina, alexidina ou octenidina, compostos de amônio quaternário, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4- etilpiridínio (TDEPC), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, salifluor, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro, sanguinarina, própolis e agentes oxigenantes, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado, ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, estearato de ascorbilo, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfosuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de cloreto, e misturas de qualquer um dos expostos acima.

9. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por compreender: 10-60% em peso de sorbitol; 1-3% em peso de copolímeros de polivinil metil éter/anidrido maleico; 1-3% em peso de citrato de zinco; 0,1-1% em peso de carboximetil celulose; 0,01-1% em peso de flavorizante e/ou adoçante; 1-5% em peso de propileno glicol; 4-6% em peso de sílica, diâmetro médio de 8 mícrons ou menos; 0,5-5% em peso de pirofosfato tetrapotássico e pirofosfato tetrapotássico; 0,5-3% em peso de monofluorfosfato de sódio; 5-25% em peso de glicerina; e 0,5-5% em peso de lauril sulfato de sódio, baseado no peso total da composição.

10. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por ser para o uso na redução ou inibição da formação de biofilme em uma cavidade oral.

11. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser para o uso na redução ou inibição da hipersensibilidade dentinária.