CN113924076A - 口腔护理组合物的用途 - Google Patents

Abstract

一种用于降低血压的包含锌盐的组合物。

Description

口腔护理组合物的用途

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，具体地是包含锌的口腔护理组合物。

背景技术

锌盐已在一些口腔护理化合物中使用多年。

US 5 470 561公开了一种包含锌盐和三氯生的抗牙菌斑漱口水。该组合物还可以包含甘氨酸，并且具有在4和8之间、优选在5和7之间的pH值，优选的pH值是6。

GBA-2 052 978(联合利华)公开了一种牙膏，其包含锌盐与甘氨酸，并且具有4.5至8.0的pH值。

WO0612977中公开了包含锌的牙膏组合物。所述牙膏包含水、锌盐、用于锌的螯合剂。

US 5 632 972(Williams)公开了一种通过递送包含锌的第一组分和包含碳酸氢盐的第二组分来最小化对牙龈和牙周组织的损伤的方法。

WO16156157中的口腔护理片中公开了锌盐。

US2014170084公开了某些锌盐在添加到包含儿茶素的牙膏中时防止牙膏的颜色变暗。

然而，本申请已经发现，口腔护理组合物中锌的存在除了口腔护理益处之外，还可以提供身体益处。

发明内容

一种用于降低血压的包含锌盐的组合物。

锌盐用于制备降低血压的口腔护理药物的用途。

发明详述

本发明涉及一种用于降低血压的包含锌盐的组合物。。

本申请已经发现一种组合物可以促进口腔中硝酸盐到亚硝酸盐的形成，如果它通过增强硝酸还原酶的活性来实现这一点将是非常优选的，特别优选的是酶学委员会编号(Enzyme Commission number)：[EC:1.7.5.1]。

换句话说，本发明涉及包含锌盐以促进Kegg Orthologies K00370、K00371、K00373、K00374的表达的组合物。

在上面应该注意的是，K编号与KO(KEGG Orthology)有关。KO是由日本京都大学(Kyoto University，Japan)开发的在线工具，并且提供代谢途径和参与这些途径的基因的图谱。它被生物信息学家广泛用于基因组序列数据的生物学解释。

学术文献(Oral diseases(2015)21 7-16；Nitrite and Nitrate in HumanHealth and Disease第2版第3章)中引用了增强的硝酸还原酶活性和因此增加的亚硝酸盐含量具有相关的健康益处，诸如促进心血管健康和或血管舒张，特别是降低血压。

锌盐优选以总组合物的0.01至5重量％，更优选0.1至4重量％，最优选0.5至3.0重量％存在。

根据本发明的组合物优选包含水溶性或水微溶性锌离子源，诸如氯化锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、氟化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、氧化锌、单甘油锌、酒石酸锌、焦磷酸锌和马来酸锌。柠檬酸锌是特别优选的。

本发明的组合物优选用于清洁口腔的表面，并且称为口腔护理组合物。

因此，本发明组合物的优选产品形式是适合刷洗和/或冲洗口腔表面的那些。

本发明的组合物最优选为洁齿剂的形式。术语“洁齿剂”表示用于清洁口腔表面的口腔组合物。这种组合物不出于治疗剂的全身施用目的而有意吞咽，而是应用于口腔，用于处理口腔，然后漱出。通常，这样的组合物与清洁工具诸如牙刷结合使用，通常通过将其施用于牙刷的刷毛，然后刷洗口腔的可触及表面。

优选地，洁齿剂/牙膏呈可挤出的半固体形式，诸如乳膏、糊剂或凝胶(或其混合物)。

除了上述说明的成分之外，根据本发明的组合物(诸如洁齿剂/牙膏)通常可以包含其他成分，以提高性能和/或消费者可接受度。

根据本发明的组合物，特别是牙膏，优选地包含颗粒研磨材料，如二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、磷酸二钙、焦磷酸钙、羟基磷灰石、三偏磷酸盐、不溶性六偏磷酸盐等，包括附聚的颗粒研磨材料，按口腔护理组合物的重量计，其量通常在3％和60％之间。

优选地，该组合物，特别是牙膏，包含二氧化硅基磨料。本发明中使用的优选磨料二氧化硅是具有低折射率的二氧化硅。它可用作唯一的磨料二氧化硅，或与低含量的其他磨料二氧化硅例如根据EP236070的那些结合使用。合适的低折射率磨料二氧化硅(例如，具有在1.435和1.445之间的折射率)的典型实例是购自Rhone Poulenc的Tixosil 63和73；购自Degussa的Sident 10；购自Zeofinn的Zeodent 113；购自Huber的Zeodent 124；购自Crosfield Chemicals的Sorbosil AC 77(具有约1.440的R.I.)。这些二氧化硅在总组合物中的量一般为5-60重量％，通常为5-20重量％。

依据所选择的材料，该组合物，特别如果是牙膏，优选包含比例为约0.10至约15重量％的无机或天然或合成增稠剂或胶凝剂。本发明的洁齿剂组合物中的增稠剂的这些比例形成可挤出的形状保持产品，该产品可以从管中挤压到牙刷上，并且不会落在牙刷的刷毛之间，而是可以在其上大体上保持其形状。可用于本发明实践的合适增稠剂或胶凝剂包括无机增稠二氧化硅(诸如可从Huber Corporation以商品名Zeodent 165获得的无定形二氧化硅)、爱尔兰藓、ι-卡拉胶、黄蓍胶和聚乙烯吡咯烷酮。

根据本发明的组合物优选包含聚合物沉积助剂。优选地，该组合物包含酸酐聚合物，特别优选的是马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物，其中酸酐部分可以是部分或完全水解或醇解的形式。优选的共聚物包括Gantrez(R)聚合物，诸如：

Gantrez S-95：分子量216,000；游离酸；

Gantrez S-96：分子量700,000；游离酸；

Gantrez S-97：分子量1,500,000；游离酸；和

Gantrez MS-955：分子量1,060,000；钙/钠盐。

特别优选的马来酸和甲基乙烯基醚的共聚物具有1,000,000或更大的分子量，并且尤其优选的材料是Gantrez S-97。

根据本发明的组合物可包含牙齿增白剂。增白剂优选包含绿色和/或蓝色颜料。在本发明的上下文中，所述颜料通常理解为在相关温度下不溶于相关介质的遮盖物/材料。这与可溶性的染料形成对比。在本发明的上下文中，“相关介质”是人唾液，即在刷牙期间在口腔的温度(即至多37℃)下使用组合物的液体介质。作为合理的近似，相关介质可被认为是水，相关温度为25℃。

优选地，蓝色颜料是颜料蓝15，更优选颜料蓝15:1、15:2、15:3、15:4、15:5或15:6，最优选15:1。优选的颜料是蓝色颜料，其是酞菁蓝颜料，CI号74160，Covarine蓝。

优选的绿色颜料是酞菁绿，优选酞菁绿CI-74260。

优选地，组合物中颜料的总含量为0.01重量％至3重量％，更优选0.02重量％至2重量％。

如果组合物是牙膏，则它可以是双相糊剂，其中增白颜料存在于一个相中。

根据本发明的组合物可以包含口腔护理酶体系，如产生过氧化氢的酶体系(例如氧化还原酶葡萄糖氧化酶)、淀粉转葡糖苷酶、葡聚糖酶和/或非水溶性葡聚糖酶(任选在提供锌离子的化合物和/或8-羟基喹啉衍生物的存在下)、乳过氧化物酶、乳铁蛋白、溶菌酶及其混合物。

本发明的组合物可包含氟化物源，诸如氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化锌铵、氟化锡铵、氟化钙、氟化钴铵及其混合物。

在一个实施方案中，用于包含在本发明组合物中的优选类别的口腔护理活性物质包括用于牙齿再矿化的试剂。本发明的上下文中的术语“再矿化”是指在牙齿上原位生成羟基磷灰石。

用于牙齿再矿化的合适试剂的具体实例是钙源和磷酸根源的混合物，其在递送至牙齿时导致在牙齿上原位生成羟基磷灰石。

可在本上下文中使用的钙源类型(下文称为“再矿化钙源”)的说明性实例包括例如磷酸钙、葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、甘油磷酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙及其混合物。优选地，再矿化钙源是硅酸钙。

基于口腔护理组合物的总重量，本发明的组合物中的再矿化钙源(例如硅酸钙)的量通常为1％至30％，优选5％至20％，按再矿化钙源总重量计。

可在本上下文中使用的磷酸根源类型(下文称为“再矿化磷酸根源”)的说明性实例包括例如磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾及其混合物。优选地，再矿化磷酸根源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。

基于口腔护理组合物的总重量，本发明的组合物中的再矿化磷酸根源(例如磷酸三钠和磷酸二氢钠)的量通常为2至15％，优选4至10％，按再矿化磷酸根源总重量计。

也可以使用任何上述材料的混合物。

根据本发明的组合物可以包含本领域常见的其他成分，诸如：

抗菌剂，例如氯己定、血根碱提取物、甲硝唑、季铵化合物诸如氯化十六烷基吡啶；双胍类，例如氯己定二葡糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定；和卤化双酚化合物，如2,2'亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；

抗炎剂，诸如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、吲哚美辛等；

防龋剂，诸如氟化钠和氟化亚锡、氟化胺、单氟磷酸钠、三偏磷酸钠和酪蛋白；

牙菌斑缓冲剂，诸如尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；

维生素，诸如维生素A、C和E；

植物提取物；

植物来源的抗氧化剂，诸如类黄酮、儿茶酸、多酚和单宁化合物及其混合物；

脱敏剂，例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾和锶盐；

抗牙结石剂，例如碱金属焦磷酸盐、含次磷酸盐的聚合物、有机膦酸盐和磷酰柠檬酸等；

生物分子，例如细菌素、抗体、酶等；

香料，例如薄荷和留兰香油；

蛋白质材料，诸如胶原；

防腐剂；

遮光剂；

氨基酸，诸如精氨酸；

着色剂；

pH调节剂；

甜味剂；

药学上可接受的载体，例如淀粉、蔗糖、水或水/酒精体系等；

表面活性剂，诸如阴离子、非离子、阳离子和两性离子或两性表面活性剂；

保湿剂，诸如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等；

粘合剂和增稠剂，诸如羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素

黄原胶、阿拉伯树胶等，以及合成聚合物，诸如聚丙烯酸酯和羧基乙烯基聚合物，诸如

还可以包括可以增强活性成分诸如抗菌剂的递送的聚合物化合物；

用以缓冲口腔护理组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐；和

可以包含的其他任选成分是例如漂白剂，诸如过氧化合物，例如过氧化二磷酸钾，泡腾体系诸如碳酸氢钠/柠檬酸体系、变色体系等。

现在将通过以下非限制性实施例说明实施例。

具体实施方式

实施例

进行了一项临床研究，以确定使用含有三水合柠檬酸锌的产品与对照产品相比对口腔微生物组的影响。在4周的洗出(washout)阶段后，受试者使用下面详述的实施例之一6周时间，其中在基线处6周时收集牙菌斑。在分析微生物组基因活性(转录组学)前，将样品收集到RNA保护液中以稳定RNA。

表1-在研究的洗出和测试阶段中使用的牙膏配方

针对每个产品和时间点，集中(pool)牙菌斑样品并将其分成三个以提供用于RNA提取和分析的重复样品，总共得到18个样品。使用Qiagen AllPrep试剂盒提取RNA。将RNA样品进行RNA测序。在耗尽核糖体RNA(rRNA)以允许仅对信使RNA(mRNA)测序，以专注于转录组的更多信息部分后，在Illumina HiSeq 4000平台上对库进行测序。

使用生物信息学流程(Eagle基因组学)处理RNA序列数据，以通过使用人类2(Human2)数据库分析基因表达(mRNA)来确定微生物组群落活动。单个基因的分析使用商业软件包JMP-进行。

表2-对照和锌糊剂在不同时间点(平均值(标准偏差))的与硝酸还原酶(E.C:1.7.5.1)相关的基因的相对丰度(％)。

	基线	第六周	基线第六周
				实施例A	0.0210(0.0034)	0.0376(0.0013)	P＝0.02457
实施例1	0.0183(0.0036)	0.0646(0.0013)	P＝0.00106
					P＝0.39256	P＝0.00001

与实施例相关的硝酸还原酶(E.C:1.7.5.1)基因表达的分析如上所述进行，显示如下：在产品使用6周时，与对照产品相比，针对锌产品观察到该基因表达的显著增加(T检验，p值<0.05)。

实施例证明，与对照牙膏相比，含锌牙膏的使用显著增加了参与硝酸盐向亚硝酸盐转化的基因的表达。

Claims (11)

1.一种用于降低血压的包含锌盐的口腔护理组合物。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，用于增强口腔中硝酸盐至亚硝酸盐的形成。

3.根据前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其增强硝酸还原酶的活性。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其促进酶学委员会编号[EC:1.7.5.1]的活性。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其促进Kegg OrthologiesK00370、K00371、K00373、K00374的表达。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述锌盐是柠檬酸锌。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述锌盐的含量为总组合物的0.1至4重量％。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含二氧化硅。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含阴离子和/或非离子清洁表面活性剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其是洁齿剂组合物。

11.锌盐用于制备降低血压的口腔护理药物的用途。