BR112017017006B1

BR112017017006B1 - Composição para higiene bucal compreendendo fluoreto estanoso

Info

Publication number: BR112017017006B1
Application number: BR112017017006-0A
Authority: BR
Inventors: Paul Thomson; Nihal DOGU; Michael Prencipe; Amy RUSSO; Hans Stettler; Andre Michelle Morgan
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2015-07-01
Filing date: 2016-06-24
Publication date: 2022-02-08
Also published as: EP3247324A4; IL253526A0; CO2017008088A2; BR112017017006A2; MX2020013249A; MY175215A; WO2017003856A1; MX2017010003A; RU2017128411A3; CO2017008079A2; CN109908016A; MX2017010276A; BR112017017202B1; CN107205903B; PH12017501321A1; WO2017000837A1; ZA201704976B; BR112017017094A2; US20200146956A1; AU2016285678A1

Abstract

composição para higiene bucal compreendendo fluoreto estanoso. esta invenção refere-se a composições para higiene bucal que compreendem um aminoácido básico na forma livre ou de sal (por exemplo, arginina de forma livre); óxido de zinco e citrato de zinco; e uma fonte de fluoreto compreendendo o fluoreto estanoso.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

[0001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade ao Pedido Provisório de Patente U.S. 62/187.801, depositado em 1 de julho de 2015, cujo conteúdo é incorporado neste documento por referência na sua totalidade.

CAMPO DA INVENÇÃO

[0002] Esta invenção destina-se às composições para higiene bucal compreendendo arginina ou um sal da mesma, óxido de zino e citrato de zinco e uma fonte de fluoreto compreendendo fluoreto estanoso, assim como os métodos de uso e de preparo destas composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0003] As composições para higiene bucal apresentam desafios específicos na prevenção de contaminação microbiana. A arginina e outros aminoácidos básicos foram propostos para uso na higiene bucal e acredita-se que devem ter benefícios significativos no combate à formação e sensibilidade dentária.

[0004] Os cremes dentais à base de arginina disponíveis no mercado, por exemplo, contêm bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio precipitado, porém não fluoreto. Acredita-se que o íon de carbonato possui propriedades cariostáticas e acredita-se que o cálcio forme em complexo com arginina para fornecer um efeito protetor.

[0005] No entanto, a formulação de certas composições para higiene bucal apresenta desafios especiais. Por exemplo, as composições para higiene bucal compreendem arginina ou aminoácidos básicos podem ter um pH básico, aumento o potencial para contaminação microbiana em comparação às formulações ácidas. Além disso, não todos os preservativos são ativos em pH alto. Alguns preservativos afetam negativamente o sabor e a estética do produto. Enquanto certos preservativos, tais como etanol ou parabenos, são conhecidos para fazer efeito a um intervalo de pHs, estes preservativos não são adequados para todos os produtos ou todos os mercados.

[0006] Em conformidade, há uma necessidade para melhorar agentes preservativos para o uso em composições bucais compreendendo aminoácidos básicos.

BREVE SUMÁRIO

[0007] Surpreendentemente, descobriu-se que a inclusão de amino ácido, por exemplo, arginina em uma composição para higiene bucal que compreende óxido de zinco e/ou citrato de zinco, selecionado em certas concentrações e quantidades, e uma fonte de fluoreto, por exemplo, fluoreto estanoso, aumenta de forma inesperada o efeito antibacteriano de composições para higiene bucal na cavidade bucal de um usuário. As formulações atuais oferecem a vantagem de proteção microbial robusta sem interferir significativamente com a estabilidade da composição para higiene bucal e permitem a integração de um aminoácido básico sem comprometer disponibilidade e deposição de estanho e zinco in situ. A quantidade acentuada de estanho e zinco disponíveis auxilia na redução do desenvolvimento de colonização e biofilme bacteriano. Sem ser ligado por qualquer teoria, acredita-se que a presença do aminoácido pode auxiliar para aumentar a quantidade de zinco e estanho solúvel, que pode então possuir um efeito aumentado inesperado na inibição de crescimento bacteriano na cavidade bucal de um usuário.

[0008] Em um aspecto, a invenção é uma composição para higiene bucal (Composição 1,0), compreendendo: a. um aminoácido básico em forma livre ou de sal (por exemplo, arginina de forma livre); b. óxido de zinco e citrato de zinco; c. uma fonte de fluoreto que compreende fluoreto estanoso. Por exemplo, a invenção contempla qualquer uma das composições seguintes (a menos que indicado de outra forma, os valores são dados como porcentagem do peso total da composição). c.1 A composição 1,0, em que o aminoácido básico possui a configuração L- (por exemplo, L-arginina). c.2 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é arginina de forma livre. c.3 Qualquer uma das composições anteriores em que o aminoácido básico é fornecido na forma de um di- ou tri-peptídeo compreendendo arginina ou sais da mesma. c.4 Qualquer uma das composições anteriores em que o aminoácido básico é arginina e em que a arginina está presente numa quantidade correspondente a 0,1% a 15%, por exemplo, 0,1% em peso a 10% em peso, por exemplo, 0,1 a 5% em peso, por exemplo, 0,5% em peso a 3% em peso do peso total da composição, cerca de, por exemplo, 1%, 1,5%, 2%, 3%, 4%, 5%, ou 8%, em que o peso do aminoácido básico é calculado como a forma livre. c.5 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de 0,1% em peso a 6,0% em peso, (por exemplo, cerca de 1,5% em peso). c.6 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de cerca de 1,5% em peso. c.7 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de 4,5% em peso a 8,5% em peso (por exemplo, 5,0%). c.8 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de cerca de 5,0% em peso. c.9 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de 3,5% em peso a 9% em peso. c.10 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina de cerca de 8,0% em peso. c.11 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é L-arginina. c.12 Qualquer uma das composições anteriores em que o aminoácido básico compreende ainda a lisina (por exemplo, 2% em peso, 3% em peso, 4% em peso, 5% em peso, 6% em peso), (por exemplo, 4% em peso). c.13 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido compreende lisina de cerca de 1,0% em peso a 6,0% em peso. c.14 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido compreende lisina de cerca de 1,5% em peso. c.15 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido compreende lisina de cerca de 4,0% em peso. c.16 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido compreende L-lisina. c.17 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido compreende lisina de forma livre. c.18 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é arginina ou lisina parcialmente ou inteiramente em forma de sal. c.19 Composição 1.18, em que o aminoácido básico é fosfato de arginina. c.20 Composição 1.18, em que o aminoácido básico é cloridrato de arginina. c.21 Composição 1.18, em que o aminoácido básico é bicarbonato de arginina. c.22 Composição 1.18, em que o básico compreende fosfato de lisina. c.23 Composição 1.18, em que o aminoácido compreende cloridrato de lisina. c.24 Composição 1.18, em que o básico compreende bicarbonato de lisina. c.25 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina ou lisina ionizada por neutralização com um ácido ou sal de um ácido. c.26 Qualquer uma das composições precedentes, em que a composição é livre de etanol. c.27 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda uma fonte de fluoreto selecionada dentre: fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N’-tris(2- etanol)difluoridrato), fluoreto de amónio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato e combinações do mesmo. c.28 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto compreende ainda um fluorofosfato. c.29 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de íon fluoreto compreende ainda monofosfato de sódio. c.30 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto compreende ainda um fluoreto de sódio. c.31 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto está presente em uma quantidade de 0,1% em peso a 2% em peso (0,1% em peso - 0,6% em peso) do peso total da composição. c.32 Qualquer uma das composições precedentes, em que a fonte de fluoreto é um sal de fluoreto solúvel que fornece íon de fluoreto em uma quantidade de 50 a 25.000 ppm (por exemplo, 750-7000 ppm, por exemplo, 10005500 ppm, por exemplo, cerca de 500 ppm, cerca de 1000, cerca de 1100 ppm, cerca de 2800 ppm, cerca de 5000 ppm, cerca de 25000 ppm). c.33 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é um fluoreto estanoso que fornece fluoreto em uma quantidade a partir de 750 - 7000 ppm (por exemplo, cerca de 1000 ppm, cerca de 1100 ppm, cerca de 2800 ppm, cerca de 5000 ppm). c.34 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é fluoreto estanoso que fornece fluoreto em uma quantidade de cerca de 5000 ppm. c.35 Qualquer das composições anteriores onde fluoreto estanoso é a única fonte de fluoreto. c.36 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio e que fornece fluoreto numa quantidade de cerca de 1450 ppm. c.37 Qualquer uma das composições anteriores, em que o pH está entre de 4.0 e 10,0, por exemplo, de 5,0 a 8.0, por exemplo, de 7,0 a 8,0. c.38 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda carbonato de cálcio. c.39 A composição de 1,38, em que o carbonato de cálcio é um carbonato de cálcio precipitado de alta absorção (por exemplo, de 20% a 30% em peso da composição) (por exemplo, 25% de carbonato de cálcio precipitado de alta absorção). c.40 Quaisquer das composições precedentes que compreende ainda o carbonato de cálcio precipitado- leve (por exemplo, cerca de 10% de carbonato de cálcio precipitado-leve) (por exemplo, cerca de 10% de carbonato de cálcio natural). c.41 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionados dentre sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, hidrogenortofosfato dissódico, fosfato monossódico, trifosfato de pentapotássico e misturas de quaisquer dois ou mais desses, por exemplo, em uma quantidade de 0,01-20%, por exemplo, 0,1 - 8%, por exemplo, 0,1 a 5%, por exemplo, 0,3 a 2%, por exemplo, 0,3 a 1%, por exemplo, cerca de 0,01%, cerca de 0,1%, cerca de 0,5%, cerca de 1%, cerca de 2%, cerca de 5%, cerca de 6% em peso da composição. c.42 Qualquer uma das composições anteriores compreende pirofosfato tetrapotássico, hidrogenortofosfato dissódico, fosfato monossódico e trifosfato pentapotássico. c.43 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um polifosfato. c.44 Composição de 1.42, em que o polifosfato é pirofosfato tetrassódico. c.45 A composição de 1.43, em que o pirofosfato tetrassódico está em uma quantidade de 0,1-1,0% em peso (por exemplo, .5% em peso). c.46 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda um abrasivo ou particulado (por exemplo, sílica). c.47 Qualquer uma das composições anteriores, em que a sílica é sílica amorfa sintética, (por exemplo, 1% - 28% por peso) (por exemplo, 8% - 25% por peso). c.48 Qualquer uma das composições anteriores, em que os abrasivos de sílica são géis de sílica ou sílicas amorfas precipitadas, por exemplo, sílicas com um tamanho de partícula médio variando de 2,5 micra a 12 micra. c.49 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma sílica particulada pequena com um tamanho de partícula médio (d50) de 15 micra (por exemplo, 3-4 micra) (por exemplo, cerca de 5% em peso de Sorbosil AC43 da PQ Corporation, Warrington, Reino Unido). c.50 Qualquer uma das composições anteriores, em que 20-30% em peso da sílica total na composição é sílica particulada pequena (por exemplo, com um tamanho de partícula médio (d50) de 3 -4 micra) e em que a sílica particulada pequena tem cerca de 5% em peso da composição para higiene bucal. c.51 Qualquer uma das composições anteriores que compreende sílica, em que a sílica é usada como um agente espessante, por exemplo, sílica de partícula. c.52 Qualquer uma das composições anteriores, que compreendem ainda um surfactante não iônico, em que o surfactante está em uma quantidade de 0,5 -5%, por exemplo, 1-2%, selecionado de poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), óleo de castor hidrogenado de polioxil (por exemplo, óleo de castor hidrogenado de polioxil 40) e misturas do mesmo. c.53 Qualquer uma das composições anteriores, em que o surfactante não iônico do poloxâmero tem uma massa molecular de polioxipropileno de 3000 a 5000g/mol e um teor de polioxietileno de 60 a 80% em mol, por exemplo, o surfactante não iônico de poloxâmero compreende o poloxâmero 407. c.54 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda sorbitol, em que o sorbitol está em uma quantidade total de 10-40% (por exemplo, cerca de 23%). c.55 Qualquer uma das composições anteriores, em que a proporção da quantidade de óxido de zinco (por exemplo, % em peso) para citrato de zinco (por exemplo, % em peso) é de 1,5:1 a 4,5:1 (por exemplo, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 ou 4:1). c.56 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco esteja em uma quantidade de 0,25 a 1,0% em peso (por exemplo, 0,5% em peso) e o óxido de zinco possa estar presente em uma quantidade de 0,75 a 1,25% em peso (por exemplo, 1,0% me peso), com base no peso da composição para higiene bucal. c.57 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco tem cerca de 0,5% em peso. c.58 Qualquer uma das composições anteriores, em que o óxido de zinco tem cerca de 1,0% em peso. c.59 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco tem cerca de 0,5% em peso e o óxido de zinco tem cerca de 1,0% em peso. c.60 Qualquer uma das reivindicações anteriores que compreende ainda um ingrediente adicional selecionado dentre: álcool benzílico, metilisotizolinona (“MIT”), bicarbonato de sódio, cocoil metil taurato de sódio (tauranol), álcool laurílico e polifosfato. c.61 Qualquer uma das composições anteriores, em que o álcool benzílico está presente de 0,1 - 0,8% em peso, ou 0,2 a 0,7% em peso, ou de 0,3 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, por exemplo, cerca de 0,1% em peso, cerca de 0,2% em peso, cerca de 0,3% em peso, cerca de 0,4% em peso, cerca de 0,5% em peso, cerca de 0,6% em peso, cerca de 0,7% em peso ou cerca de 0,8% em peso. c.62 A composição 1,61 em que o álcool benzílico é cerca de 0,4% em peso. c.63 Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda uma fonte estanosa adicional selecionada de fluoreto estanoso, outros halogenetos estanosos tais como cloridrato estanoso di-hidratado, pirofosfato estável, sais de carboxilato de estanho orgânico tais como formiato estanoso, acetato, gluconato, lactato, tartarato, oxalato, malonato e citrato, etileno glicóxido estanoso ou uma mistura destes. c.64 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo filmes de polímero. c.65 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda um aromatizante, fragrância e/ou agente corante. c.66 A composição de 1.65, em que o agente aromatizante é a sacarina sódica, sucralose, ou uma mistura dos mesmos. c.67 Qualquer uma das composições precedentes, em que a composição compreende um copolímero. c.68 A composição de 1,67, em que o copolímero é um copolímero PVM/MA. c.69 A composição de 1,68, em que o copolímero PVM/MA compreende um 1:4 a 4:1 de copolímero de anidrido maleico ou ácido com um monômero insaturado adicional etilenicamente polimerizável; por exemplo, 1:4 a 4:1, por exemplo, cerca de 1:1. c.70 A composição de 1,68, em que o monômero insaturado adicional etilenicamente polimerizável compreende metil éter vinílico (metoxietileno). c.71 A composição de qualquer 1,67-1,70, em que o copolímero PVM/MA compreende um copolímero de metil éter vinílico/anidrido maleico, em que o anidrido é hidrolisado seguinte à copolimerização para fornecer o ácido correspondente. c.72 A composição de qualquer 1,67-1,71, em que o copolímero PVM/MA compreende um polímero de GANTREZ® (por exemplo, polímero de GANTREZ® S-97). c.73 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição compreende agente espessantes selecionados do grupo consistindo em polímeros de carboxivinil, carragenina, xantana, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose (por exemplo, carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio). c.74 Qualquer uma das composições anteriores compreendem ainda carboximetil celulose de sódio (por exemplo, de 0,5% em peso - 1,5% em peso). c.75 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo a partir de 5% a 40%, por exemplo, 10% a 35% cerca de 15%, 25%, 30% e 35% de água. c.76 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um agente antibacteriano adicional selecionado a partir de difenil éter halogenado (por exemplo, triclosan), extratos de ervas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitol, catecol, salicilato de metil, epigalocatequina gaiato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de Espinheiro- Marítimo), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amónio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexatidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, saliflúor, íons de metal (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, Cloreto de Zinco, Lactato de Zinco, Sulfato de Zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, ascorbil estearato, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de cloreto; e misturas de qualquer um dos anteriores; por exemplo, compreendendo triclosan ou cloreto de cetilpiridínio. c.77 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste em Co- enzima Q10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, BHT, anetola-ditiotiona, e misturas dos mesmos. c.78 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um agente clareamento. c.79 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda um agente adicional de clareamento selecionado do grupo consistido em peróxidos, cloretos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos. c.80 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio) ou complexos poliméricos de peróxido de hidrogênio, tais como complexos poliméricos de pirrolidona de polivinil de peróxido de hidrogênio. c.81 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um agente que interfere ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, etil arginato de laurila (ELA) ou quitosana. c.82 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo: a. cerca de 1,0% de óxido de zinco b. cerca de 0,5% de citrato de zinco c. cerca de 1,5% de L-arginína d. cerca de 750 - 7000 ppm (por exemplo, cerca de 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm) fluoreto estanoso; e e. cerca de 5% de sílica particulada pequena. c.83 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo: a. cerca de 1,0% de óxido de zinco b. cerca de 0,5% de citrato de zinco c. cerca de 750 - 7000 ppm (por exemplo, cerca de 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm) fluoreto estanoso; e d. cerca de 39,2% de glicerina. c.84 Qualquer uma das composições bucais anteriores, em que a composição oral pode ser qualquer uma das seguintes composições bucais selecionada do grupo consistindo em: um creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico e um limpador de dentadura. c.85 Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores.

[0009] Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores.

[00010] Uma composição para uso conforme definido em qualquer uma das composições anteriores.

[00011] A invenção compreende ainda o uso de bicarbonato de sódio, taurato de cocoil metil de sódio (tauranol), MIT e álcool benzílico e combinações dos mesmos na fabricação de uma Composição da Invenção, por exemplo, para uso em qualquer uma das indicações estabelecidas no método acima da Composição 1,O,ef seq.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00012] Tal como utilizado neste documento, o termo "composição oral" significa que a composição total que é distribuída às superfícies orais. Uma composição de dentifrício é um produto que, no curso normal de administração, não é intencionalmente ingerido para fins de administração sistêmica de agentes terapêuticos especificamente, mas é, ao invés disso, retido na cavidade oral por um tempo suficiente para contatar substancialmente todas as superfícies dos dentes e/ou tecidos bucais para fins de atividade oral. Os exemplos de tais composições incluem, mas não estão limitados a, um creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, um limpador de dentadura, e similares.

[00013] Conforme usado aqui, o termo "dentifrício" significa formulações em pasta, gel ou líquida a menos que especificado de outra forma. A composição de dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como listrada profundamente, listrada superficialmente, multicamadas, com o gel em torno da pasta, ou qualquer combinação das mesmas. Alternativamente, a composição oral pode ser bifásica distribuída a partir de um dispensador de compartimento.

Aminoácidos Básicos

[00014] Os aminoácidos básicos podem ser utilizados nas composições e métodos da invenção que incluem não somente aminoácidos básicos de ocorrência natural tais como a arginina, lisina e o histidina, mas também alguns aminoácidos básicos que têm um grupo carboxila e um grupo amino na molécula que são solúveis em água e fornecerem uma solução aquosa com um pH de aproximadamente 7 ou maior.

[00015] Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não estão limitados a arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, sais destes e suas combinações. Em uma modalidade específica, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, lisina e histidina.

[00016] Em certas modalidades, o aminoácido básico compreende a arginina, por exemplo L-arginina ou sais da mesma.

[00017] Sais adequados incluem sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis são geralmente considerados como sendo fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações fornecidas. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de bases ou ácidos inorgânicos ou orgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sais de adição ácidos formados por ácidos que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo, sal de cloridrato ou brometo, e sais de adição de base formados por que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos como potássio e sódio ou metais alcalino- terrosos como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos com o uso de procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, pela reação de um composto suficientemente básico como uma amina com um ácido adequado, gerando um ânion fisiologicamente aceitável.

[00018] Em determinadas modalidades, o ácido de aminoácido básico está presente numa quantidade correspondente a 0,1% a 15%, por exemplo, 0,1% em peso a 10% em peso, por exemplo, 0,1 a 5% em peso, por exemplo, 0,5% em peso a 3% em peso do peso total da composição, cerca de, por exemplo, 1%, 1,5%, 2%, 3%, 4%, 5%, ou 8%, em que o peso do aminoácido básico é calculado como a forma livre.

Fonte de íon Fluoreto

[00019] As composições para a higiene bucal podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúvel. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser utilizada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto apropriados são encontrados em Pat. n° U.S. 3.535.421, de Briner et al.; Pat. n° U.S. 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. n° U.S. 3.678.154, de Widder et al, que são incorporadas neste documento por referência. As fontes de íon fluoreto representativas usadas na presente invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) incluem, mas não se limitam a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas dos mesmos. Onde a formulação compreende sais de cálcio, os sais de fluoreto são sais preferencialmente em que o fluoreto é ligado de forma covalente para outro átomo, por exemplo, como em monofluorofosfato de sódio, em detrimento de ligado de forma iônica, por exemplo, como um fluoreto de sódio. Em certas modalidades, a única fonte de fluoreto é fluoreto estanoso.

Surfactantes

[00020] A invenção pode, em algumas modalidades, conter surfactantes aniônicos, por exemplo, as Composições da Composição 1.0,et seq., por exemplo, sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo, tal como um sal de sódio de monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como um taurato de N-metil N-cocoil de sódio, sulfato de cocomo-glicerídeo de sódio; sulfatos de alquil mais elevados, tais como sulfato de lauril de sódio; sulfatos de éter-alquil mais elevados, por exemplo de fórmula de CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOS03X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4 e X Na ou, por exemplo, sulfato de laureth-2 de sódio (CH3(CH2)ioCH2(OCH2CH2)2θSθ3Na); sulfonatos de aril alquil superiores, tais como sulfanato de benzeno dodecil de sódio (sulfonato de benzeno lauril de sódio); sulfoacetatos de alquil superiores, tais como sulfoacetato de lauril de sódio (sulfonato de benzeno lauril de sódio); sulfoacetatos de alquil superiores, tais como sulfoacetato de lauril de sódio (sulfoacetato de sódio dodecil), ésteres de ácidos graxos mais elevados de sulfonato de propano di- hidroxi 1,2, sulfocolaurato (N-2-sulfonacetamida de potássio laurato etil) e sarcosinato de lauril de sódio. Por "alquil superior" se entende, por exemplo, Ce- 30 alquil. Em modalidades específicas, o surfactante aniônico (quando estiver presente) é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. Quando presente, o surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >;0,001 % em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, 1%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um dentifrício em cerca de 0,03% a cerca de 5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%.

[00021] Em uma outra modalidade, os surfactantes catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amónio quaternário alifático tendo uma cadeia de alquil longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, como cloreto de lauril trimetil amónio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amónio, cloreto de di-isobutil fenóxi etil dimetilil benzilamônio, nitrito de coco alquil trimetil amónio, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos. Os surfactantes catiônicos ilustrativos são fluoretos de amónio quaternário descritos na Patente U.S, n° 3.535,421, de Briner et al., incorporados neste documento por referência. Certos surfactantes catiônicos também podem agir como germicidas nas composições.

[00022] Os surfactantes não iônicos ilustrativos que podem ser utilizados nas Composições 1,0, et seq., podem ser amplamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de surfactantes não iônicos adequados incluem, mas não se limitam a, Pluronics, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquil de cadeia longa e misturas destes materiais. Em uma modalidade específica, a composição da invenção compreende um surfactante não iônico selecionado a partir de poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), óleos de casto hidrogenados de polioxil (por exemplo, óleo de castor hidrogenado 40 de polioxil) e misturas do mesmo.

[00023] Os surfactantes anfóteros ilustrativos da Composição 1.0 et seq que podem ser amplamente usados nas composições da invenção incluem betaínas (como cocamidopropilbetaína), como derivados de aminas alifáticas secundárias e terciárias, nas quais o radical alifático pode ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de 8-18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato.

[00024] O surfactante ou misturas de surfactantes compatíveis pode estar presente nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, cerca de 0,3% a cerca de 3% e em uma outra modalidade, cerca de 0,5% a cerca de 2% com base no peso da composição total.

Agentes Aromatizantes

[00025] As composições para higiene bucal da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais e vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais similares, bem como adoçantes tais como sacarina sódica. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, cale, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã pimenta e hortelã comum.

[00026] O agente aromatizante está incorporado na composição bucal a uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 1%, em peso.

Agentes anticálculo e quelantes

[00027] As composições para higiene bucal da invenção também podem incluir um ou mais agentes quelantes capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede da célula bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

[00028] Outro grupo de agentes adequados para uso como agentes quelantes ou anticálculo na presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato utilizados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra alcalino, pirofosfato diácido de metal di-alcalino, pirofosfato monoácido de metal tri-alcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio ou potássio. Os sais são úteis em suas formas tanto hidratadas como não-hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na composição presente é geralmente suficiente para fornecer pelo menos 0,1% em peso de ions pirofosfato, por exemplo, 0,1 a 3% em peso, por exemplo, 0,1 a 2% em peso, por exemplo, 0,1 a 1% em peso, por exemplo, 0,2 a 0,5% em peso. Os pirofosfatos também contribuem para a preservação das composições por meio diminuição de atividade em água.

Polímeros

[00029] As composições para higiene bucal podem, também, incluir, opcionalmente, um ou mais polímeros, como polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinilmetílico de ácido maleico, polissacarideos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amónio. Certas modalidades incluem 1:4 para 4: 1 copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, éter metil vinílico(metoxietileno) com um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez por exemplo, AN 139 (P.M. 500.000), AN 1 19 (P.M. 250.000) e S-97 grau farmacêutico (P.M. 70.000), da GAF Chemicals Corporation.

[00030] Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com etil acrilato, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2- pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n° 1 103, M.W. 10,000 e EMA Grau 61 e 1:1 de copolímeros de ácido acrílico com metil ou hidroxietil metacrilato, metil ou etil acrilato, isobutil vinil éter ou N- vinil-2-pirrolidona.

[00031] São geralmente adequados os ácidos carboxílicos não saturados olefínica ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxil, isto é, uma ligação dupla olefínica contendo ácido que prontamente funciona na polimerização por causa de sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxil ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa- cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi propiônico, sórbico, alfa-clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacõnico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros copolimerizáveis diferentes, como monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, dimetil maleato e similares. Os copolímeros contêm suficientes grupos de sal carboxílico para solubilidade na água.

[00032] Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados de ácidos sulfônicos acrilamidoalcano tais como 2-acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000,000, descritos na Patente U.S. n° 4.842.847, de 27 de junho de 1989 para Zahid, incorporada aqui por referência.

[00033] Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliamino ácidos, mais particularmente aqueles contendo proporções de aminoácidos ativos de superfície aniônicos como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, conforme apresentado na Patente U.S. n° 4.866.161 para Sikes et ai, aqui incorporada a título de referência.

[00034] Na preparação de composições para a higiene bucal é algumas vezes necessário adicionar algum material espessante para prover uma consistência desejável ou estabilizar ou intensificar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes espessantes são polímeros de carboxivinila, carragenina, goma xantana, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais tais como karaya, goma arábica e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Sílica também pode estar disponível como um agente espessante, por exemplo, sílica amorfa sintética. Silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida também pode ser utilizado como componentes da composição de espessamento para ainda melhorar a textura da composição. Em certas modalidades, agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total são utilizados. Os espessantes podem estar presente numa quantidade de 1% em peso a 15% em peso, de 3% em peso a 10% em peso, 4% em peso a 9% em peso, de 5% em peso a 8% em peso, por exemplo, 5% em peso, 6% em peso, 7% em peso, ou 8% em peso.

Abrasivos

[00035] O carbonato de cálcio natural é encontrado em rochas tais como o giz, calcário, mármore e travertino. É também um componente de cascas de ovo e de cascas de moluscos. O abrasivo de carbonato de cálcio natural da invenção é tipicamente um calcário finamente moído que pode opcionalmente ser refinado ou parcialmente refinado para remoção das impurezas. Para uso na presente invenção, o material possui um tamanho de partícula médio de menos do que 10 micra, por exemplo, 3-7 micra, por exemplo, cerca de 5,5 micra. Por exemplo, uma sílica particulada pequena pode ter um tamanho de partícula médio (D50) de 2,5 - 4,5 micra. Porque o carbonato de cálcio natural pode conter uma alta proporção de partículas relativamente grandes não cautelosamente controladas, que pode aumentar inaceitavelmente a abrasividade, preferencialmente não mais do que 0,01%, preferencialmente não mais do que 0,004% em peso de partículas passaria através de uma malha 325. O material possui uma forte estrutura de cristal e é, portanto, mais resistente e mais abrasivo do que o carbonato de cálcio precipitado. A densidade derivativa para o carbonato de cálcio natural é, por exemplo, entre 1 e 1,5 g/cc, por exemplo, cerca de 1,2, por exemplo, cerca de 1,19 g/cc. Há polimorfos diferentes de carbonato de cálcio natural, por exemplo, calcita, aragonita e vaterita, calcita sendo preferida para os objetivos desta invenção. Um exemplo de um produto comercialmente disponível adequado para uso na presente invenção inclui Vicron ® 25-11 FG de GMZ.

[00036] O carbonato de cálcio precipitado é feito geralmente pela calcinação de calcário para fazer com que o óxido de cálcio (cal) possa então ser convertido novamente em carbonato de cálcio pela reação com dióxido de carbono na água. O carbonato de cálcio precipitado tem uma estrutura de cristal diferente do carbonato de cálcio natural. É geralmente mais friável e mais poroso, assim tendo uma abrasividade mais baixa e uma absorção mais elevada de água. Para uso na presente invenção, as partículas são pequenas, por exemplo, tendo um tamanho de partícula de 1 - 5 micra, e, por exemplo, não mais do que 0,1%, preferencialmente não mais do que 0,05% em peso de partículas que não passariam através de uma malha 325. As partículas podem, por exemplo, ter um D50 de 3-6 micra, por exemplo, 3,8=4,9, por exemplo, cerca de 4,3; um D50 de 1- 4 micra, por exemplo, 2,2-2,6, por exemplo, cerca de 2,4 micra e um D10 de 1-2 micra, por exemplo 1,2-1,4, por exemplo, cerca de 1,3 micra. As partículas possuem absorção de água relativamente alta, por exemplo, pelo menos 25 g/100 g, por exemplo, 30-70 g/100 g. Exemplos de produtos disponíveis no mercado adequados para uso na presente invenção incluem, por exemplo, Carbolag® 15 Plus de Lagos Industria Quimica.

[00037] Em certas modalidades, a invenção pode compreender abrasivos adicionais contendo cálcio, por exemplo, abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Cas(PO4)2), hidroxiapatita (Caio(Pθ4)e(OH)2), ou di- hidrato de fosfato dicálcico (CaHPO4 2H2O, também às vezes referido neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio, e/ou abrasivos de sílica, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumínio calcinado, bentonita ou outros materiais sílicos ou combinações dos mesmos.

[00038] Em certas modalidades, pode ser usada qualquer sílica adequada para composições para higiene bucal, tais como sílicas precipitadas ou géis de sílica. Por exemplo, a sílica também pode ser sílica particulada pequena (por exemplo, Sorbosil AC43 da PQ, Warrington, Reino Unido). A composição contém preferencialmente de 5 a 20% em peso de sílica particulada pequena ou, por exemplo, 10 - 15% em peso ou, por exemplo, 5% em peso, 10% em peso, 15% em peso ou 20% em peso de sílica particulada pequena.

[00039] Em outra modalidade, o abrasivo pode ser sílica precipitada de alta limpeza com uma proporção de limpeza de película (PCR) maior que 85 quando testado em 20% de enchimento que é conhecido na técnica como sílica de alta limpeza. Normalmente, sílica de alta limpeza também tem um tamanho de partícula médio d&o de 5 a 15 μm e uma absorção de óleo de 40 a 120 cm3/100 g de sílica. A eficácia de limpeza da sílica precipitada é expressa usando a proporção de limpeza de película (PCR). Isto é normalmente medido em 20% de enchimento de sílica. A sílica de alta limpeza tem preferencialmente um valor de PCR maior que 85. A eficácia da sílica precipitada também pode ser expressa com referência a sua característica abrasiva usando a abrasão radioativa da dentina (RDA). Idealmente, os valores de RDA para uma composição oral devem estar abaixo de 250 para proteger o esmalte/dentina do dente. Métodos para realizar PCR e RDA são descritos em por exemplo, Patente dos Estados Unidos n° 5.939.051 e 6.290.933 e "In Vitro Removal of Stain With Dentifrice", G. K. Stookey et al. , J. Dental Research, Vol. 61, páginas 1236 — 9, novembro de 1982." Normalmente, sílica precipitada também tem um tamanho de partícula médio dso de 5 a 15 μm e uma absorção de óleo de 40 a 120 cm3/100 g de sílica. Exemplos de sílica precipitada com um tamanho de partícula médio dsode 5 a 15 μm e uma absorção de óleo de 40 a 120 cm3/100 g de sílica, incluindo as sílicas comercialmente disponíveis, tais como Zeodent®103 e Zeodent®105 (Huber Silica Americas).

[00040] A composição contém preferencialmente de 5 a 20% em peso de sílica de precipitada de alta limpeza ou, por exemplo, 10 - 15% em peso ou, por exemplo, 5% em peso, 10% em peso, 15% em peso ou 20% em peso de sílica precipitada de alta limpeza.

[00041] A composição também pode compreender uma sílica abrasiva com um pH ácido na composição. Por exemplo, a sílica disponível pela Grace, oferecida pela Sylodent™ , pode ser usada. O abrasivo de sílica ácido está incluído nos componentes do dentifrício numa concentração de cerca de 2 a cerca de 35% em peso; cerca de 3 a cerca de 20% em peso, cerca de 3 a cerca de 15% em peso, cerca de 10 a cerca de 15% em peso. Por exemplo, o abrasivo de sílica ácido pode estar presente numa quantidade selecionada dentre 2% em peso, 3% em peso, 4% em peso, 5% em peso, 6% em peso, 7% em peso, 8% em peso, 9% em peso, 10% em peso, 11% em peso, 12% em peso, 13% em peso, 14% em peso, 15% em peso, 16% em peso, 17% em peso, 18% em peso, 19% em peso, 20% em peso.

[00042] Um abrasivo de sílica comercialmente disponível é Sylodent 783 disponível pela W. R. Grace & Company, Baltimore, Md. Sylodent 783 tem um pH de 3,4-4,2 quando medido como uma pasta de 5% em peso em água. Para uso na presente invenção, o material de sílica possui um tamanho de partícula médio menor que 10 micra, por exemplo, 3-7 micra, por exemplo, cerca de 5,5 micra.

Água

[00043] A água está presente nas composições bucais da invenção. A água, empregada na preparação de composições bucais comerciais, deverá ser deionizada e sem impurezas orgânicas. A água geralmente compõe o equilíbrio das composições e inclui de 5% a 45%, por exemplo, de 10% a 20%, por exemplo, de 25% a 35% em peso das composições bucais. Essa quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais, tal como com sorbitol ou sílica ou quaisquer componentes da invenção. O método de Karl Fischer é uma medida de cálculo de água livre.

Umectantes

[00044] Dentro de certas modalidades das composições bucais, é também desejável para incorporar um umectante para reduzir a evaporação e também contribuir para a preservação de atividade com água. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições. O umectante, em uma base pura de umectante, geralmente inclui cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade ou cerca de 30% a cerca de 65% em outra modalidade em peso da composição.

[00045] Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser utilizadas em certas modalidades como o componente umectante das composições neste documento.

Agentes de ajuste do pH

[00046] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação contêm um agente tamponante. Exemplo de agentes tamponantes incluem carbonatos anidros, tais como carbonato de sódio, sesquicarbonatos, bicarbonatos, tais como bicarbonato de sódio, silicates, bissulfatos, fosfatos (por exemplo, fosfato monopotássico, fosfato dipotássico, fosfato de sódio tribásico, tripolifosfato de sódio, tripolifosfato pentapotássico, ácido fosfórico), citratos (por exemplo, ácido cítrico, citrato trissódico desidratado), pirofosfatos (sais de sódio e potássio) e combinações dos mesmos. A quantidade de agente tamponante é suficiente para fornecer um pH de cerca de 5 a cerca de 9, preferencialmente de cerca de 6 a cerca de 8, e mais preferencialmente cerca de 7, quando a composição é dissolvida na água, uma base de antisséptico bucal, ou uma base de creme dental. Quantidades típicas de agentes tamponantes são de cerca de 5% a cerca de 35%, em uma modalidade, cerca de 10% a cerca de 30%, em outra modalidade, cerca de 15% a cerca de 25% em peso da composição total.

[00047] A presente invenção em seu aspecto de método envolve aplicar à cavidade bucal uma quantidade segura e eficaz das composições descritas neste documento.

[00048] As composições e métodos de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) pode ser incorporados em composições bucais para o cuidado da boca e dentes, tais como cremes dentais, pastas transparentes, géis, enxaguantes bucais, sprays e goma de mascar.

[00049] Conforme utilizado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Adicionalmente, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas integralmente por referência. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá. Entende-se que quando as formulações são descritas, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, como é comum na técnica, não obstante que estes ingredientes podem reagir uns com os outros na formulação real conforme é preparada, armazenada e utilizada, e tais produtos destinam-se a serem cobertos pelas formulações descritas.

[00050] Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalhadamente as modalidades ilustrativas que estão no âmbito da presente invenção. Os exemplos são fornecidos somente para fins ilustrativos e não devem ser considerados como limitações desta invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção. Várias modificações da invenção em adição àquelas aqui mostradas e descritas devem ser evidentes aos versados na técnica e são destinadas a se enquadrar nas reivindicações em anexo.

Exemplo 1 - Formulação Representativa

[00051] A formulação a seguir ilustra uma modalidade da presente divulgação. Todos os valores são porcentagens de peso com base no peso total da composição. Tabela 1: Formulação Representante

Exemplo 2 - Estabilidade Química

[00052] A estabilidade química das composições contendo arginina foi comparado com a estabilidade química das composições químicas que nâo contêm arginina. Ambas a Formulação 1 e Formulação Comparativa 2 continham fluoreto estanoso, citrato de zinco e óxido de zinco. Formulação 1 compreende adicionalmente 1,5% de arginina. Formulação 2 não conteve arginina. Os resultados são sumarizados na Tabela 1 abaixo.

[00053] As medidas de estabilidade na forma da presença de zinco solúvel e estanoso solúvel foram feitas no início do período de teste, após 4 semanas, depois de 8 semanas e após 13 semanas. Inicialmente, a formulação 1 continha um teor de estanho total de 0,31 % em peso e um teor de zinco total de 1,06% em peso. A Formulação Comparativa 2 continha um teor de estanho total de 0,35% em peso e um teor de zinco total de 1,06% em peso. Os valores de estanho e zinco solúveis na tabela representam o teor total de estanho e zinco que estavam presentes como íons na solução. A estabilidade foi medida sob condições de envelhecimento acelerado a 40 °C. No final do período de teste (isto é, em 13 semanas), o teor de zinco e estanho solúvel também foi medido a 25 °C. Tabela 2: Dados de Estabilidade

[00054] Como claramente mostrado acima, o estanho e zinco solúvel na Formulação 1 mostraram pouca degradação, mesmo depois de 13 semanas sob condições de envelhecimento acelerado (isto é, 40 °C).

Exemplo 3 - Estudos de Distribuição de íon de Estanho e Zinco

[00055] A distribuição de íon de estanho e zinco foi testado usando um ensaio de absorção de esmalte bovino in vitro e um ensaio de absorção de íon metálico Vitroskin in vitro. O ensaio de esmalte bovino foi projetado para testar por distribuição de estanho e zinco nas superfícies de dente, enquanto o ensaio de Vitroskin foi projetado para testar por distribuição de estanho e zinco nas superfícies de tecido macio na cavidade oral, tais como superfícies de goma. Os resultados destes testes estão resumidos nas Tabelas 3 e 4 abaixo. Tabela 3: Absorção de íon Metálico na Superfície de Esmalte Bovino

[00056] As peças de esmalte bovino testadas são de tamanho uniforme volumétrico. Portanto, os resultados são relatados na absorção de ppm por pedaço de esmalte bovino. Os resultados mostrados acima indicam que absorção de estanho na Formulação 1 que continha arginina a 1,5% não foi comprometida e mostrou muito pouca degradação pela presença de arginina e era compatível com a formulação não contendo nenhum arginina. A absorção de zinco, por outro lado, demonstrou, surpreendentemente, ser estatisticamente melhor na Formulação 1 que na Formulação Comparativa 2, que não contêm arginina. Tabela 4: Absorção de íon Metálico na Superfície de Vitroskin

[00057] Como mostrado acima, os resultados demonstram que a Formulação 1 mostrou absorção de zinco e estanho de forma similar à Formulação Comparativa 2. Vitroskin é um tecido macio mimético e tem propriedades semelhantes ao tecido macio humano. Portanto, é esperado que o estanho e zinco na formulação testada tenham distribuição eficiente ao tecido macio na cavidade oral, tais como gengivas, bochechas e língua.

Exemplo 4 - Dentifrício Representante

[00058] Em uma formulação representativa, um dentifrício compreende o seguinte: a. 0,75% em peso a 1,25% em peso (por exemplo, 1,0% em peso) de óxido de zinco b. 0,25% em peso a 1,0% em peso (por exemplo, 0,5% em peso) de citrato de zinco c. 750 a 7000 ppm (por exemplo, 4500 ppm) de fluoreto estanoso; e d. 0,1% em peso a 10% em peso (por exemplo, 1,5% de peso) L- Arginina.

[00059] Com base nos dados mostrados acima, este dentifrício inesperadamente fornece absorção melhorada do íon metálico (por exemplo, absorção de Sn e Zn) e reduz a quantidade de células bacterianas na cavidade oral. Sem ser vinculado por qualquer teoria, acredita-se que a presença do aminoácido permite melhor a absorção de estanho e zinco nas superfícies sem comprometimento significativo para captação de estanho na composição.

[00060] Conforme utilizado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento são aqui incorporadas por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[00061] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[00062] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal caracterizada por compreender: a. um aminoácido básico na forma livre ou na forma de sal, em que o aminoácido básico é arginina numa quantidade de 0,1% em peso a 15% em peso com base no peso total da composição, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma livre; b. óxido de zinco e citrato de zinco, em que o citrato de zinco está numa quantidade de 0,25 a 1,0% em peso e o óxido de zinco pode estar presente numa quantidade de 0,75 a 1,25% em peso com base no peso total da composição; c. uma fonte de fluoreto que compreende fluoreto estanoso, em que o fluoreto estanoso está numa quantidade de 0,1% em peso a 2% em peso com base no peso total da composição; e d. 5% em peso a 20% em peso de sílica de pequenas partículas.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o aminoácido é a arginina numa quantidade de 1,5% em peso com base no peso total da composição, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma livre.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o aminoácido é a arginina na forma livre.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o aminoácido é a arginina parcialmente ou inteiramente na forma de sal.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizada por compreender: a. 1,0% de óxido de zinco; b. 0,5% de citrato de zinco; c. 1,5% de L-arginina; d. 750 a 7.000 ppm de fluoreto; e e. 5% de sílica particulada pequena (por exemplo, AC43), com base no peso total da composição.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a composição oral pode ser qualquer uma das seguintes composições orais selecionadas do grupo consistindo em: um creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, e um limpador de dentadura.