MX2012010608A - Composicion para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones para el cuidado oral, por ejemplo, composiciones dentífricas, que comprenden una composición para el cuidado oral que comprende un vehículo oralmente aceptable, partículas de óxido metálico con un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo dentinario y al menos un aminoácido capaz de acomplejar el óxido metálico. La composición puede comprender un material adherente polimérico para adherir las partículas de óxido metálico en el túbulo dentinario. Las partículas de óxido metálico tienen un tamaño medio de partícula de 5 micras o menos, y puede comprender óxido de cinc.

Description

COMPOSICION PARA EL CUIDADO ORAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición para el cuidado oral, por ejemplo una composición dentífrica, para el suministro mejorado de un agente antiplaca/anticálculos a las superficies orales en la cavidad bucal, y la cual puede tratar o prevenir además la hipersensibilidad de los dientes. La presente invención se relaciona además con un método para suministrar un agente antiplaca/anticálculos a la superficies orales en la cavidad bucal y tratar o prevenir simultáneamente la hipersensibilidad de los dientes. La presente invención tiene aplicación particular en el tratamiento o prevención de la hipersensibilidad de los dientes mediante la oclusión de los túbulos dentinarios.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La dentina es una porción del diente interna al esmalte y al cemento que tiene una apariencia radialmente estriada debido a un gran número de finos canales o túbulos conocidos como los túbulos dentinarios . Los túbulos corren de la cavidad pulpar a la periferia de la dentina y son generalmente de aproximadamente dos mieras de diámetro en su base y algo más estrechos en su periferia. Generalmente, los túbulos no se exponen al medio en la cavidad bucal , ya que Ref.:234802 generalmente están cubiertos por el esmalte o cemento. El cemento a su vez está cubierto frecuentemente por las encías .

Se entiende comúnmente que los túbulos expuestos parcial o completamente pueden llevar a sensibilidad dental, una afección irritante y dolorosa. En esta teoría, la cavidad de la linea de las encías expone el cemento a la erosión. El cemento erosionado a su vez expone los túbulos dentinario huecos. Los túbulos expuestos causan que los nervios dentro del diente se afecten excesivamente por los estímulos orales externos debido a que la transferencia de material y de energía entre el exterior e interior del diente se acelera a través de los túbulos. Los estímulos ambientales comunes, tales como el calor, frío, sustancias químicas y físicas y la presión o estímulos mecánicos, tal como el cepillado, son capaces de irritar el nervio a través de los túbulos dentinarios abiertos y así crear dolor. El dolor de los dientes sensibles parece resultar de estos estímulos, los que aparentemente causan los movimientos del fluido en los túbulos dentinarios que activan los terminales del nervio pulpar.

Convencionalmente, se usan dos aproximaciones para tratar o aliviar la sensibilidad dental. Bajo una aproximación, el ambiente químico proximal al nervio se altera por la aplicación de varios agentes, de manera que el nervio no se estimula, o no se estimula mucho. Los agentes conocidos útiles en esta aproximación química, incluyen sales de potasio (tales como nitrato de potasio, bicarbonato de potasio, cloruro de potasio) y estroncio, sales de cinc, y sales de cloruro.

La segunda aproximación involucra el blindaje mecánico del nervio, por ejemplo, mediante el bloqueo de los túbulos dentinarios completa o parcialmente con "agentes bloqueadores del túbulo." Los agentes que se han descrito en la técnica anterior incluyen, por ejemplo, alúmina catiónica, arcillas, polielectrolitos solubles en agua o hinchables en agua, oxalatos, fosfato de calcio amorfo, hidroxiapatita, copolímeros de ácido maleico y partículas de polietileno.

La solicitud de patente de Estados Unidos US-A1-2009/0186090 a nombre del presente Solicitante describe la provisión de una composición para el cuidado oral que reduce y/o elimina la percepción de sensibilidad dental. La composición incluye un material adherente e incluye, en parte, partículas de sílice con un tamaño de partícula de 2-5 mieras .

Sin embargo, aunque tal composición para el cuidado oral proporciona alivio clínico a la hipersensibilidad, no obstante existe aún una necesidad en la técnica de una composición para el cuidado oral, en particular un dentífrico, que, con el uso, proporcione una prevención aumentada o la reducción de la sensibilidad dental y no se asocie con un procesamiento significativo o las desventajas de la formulación.

Se conoce además en la industria el uso de óxido de cinc como un agente antiplaca/anticálculos. Se conoce además el uso de complejos de iones de metal divalente o trivalente como agentes antiplaca.

Se demostró en la literatura que la solubilidad del cinc puede mejorarse mediante la formación de un complejo con una molécula quelante tal como ácido etilendiamina tetraacético o una molécula bioactiva tal como una alfa-hidroxicetona . Por ejemplo, según se describe en US-A-6287541, se utilizan alfa-hidroxicetonas cíclicas específicas como agentes aglutinantes para cobre, cinc, hierro o estaño divalentes y hierro trivalente S. Y. Gan, y col. "Actividad antibacteriana de los complejos Zn-quelantes" . IADR, marzo de 2009, describe el uso de quelantes inertes biocompatibles de cinc.

Sin embargo, la solubilidad aumentada no garantiza un aumento en la eficacia antiplaca, antigingivitis, en materia de hipersensibilidad y/o de aliento fresco. Para proporcionar estos beneficios, el cinc debe ser administrado en los tej idos duros y/o blandos en la cavidad bucal .

Todavía existe la necesidad de una administración mejorada de agentes antiplaca/anticálculos a las superficies bucales, en particular en el tejido duro y/o blando en la cavidad bucal .

El documento GB-A-2052978 describe composiciones orales que comprenden iones de cinc y glicina. El documento US2009/020245 describe composiciones orales que comprenden un aminoácido básico y una fracción de partícula pequeña. El documento US4.187.288 describe un dentífrico que comprende un compuesto abrasivo y un compuesto de cinc no tóxico. El documento WO-A-00/59460 describe una composición que comprende abrasivos de óxidos inorgánicos, como sílice para desensibilizar y remineralizar las superficies dentinarias. El documento WO-A-2009/095423 describe composiciones de cuidado oral que comprenden óxidos inorgánicos con recubrimiento de superficie. El documento US 5.330.748 describe partículas de óxido de cinc añadidas a dentífricos .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN En algunas modalidades, la presente invención proporciona una composición de cuidado oral que comprende un vehículo oralmente aceptable, una fuente de partículas de óxido metálico que tienen un tamaño medio particular no mayor a un túbulo de dentina y al menos un aminoácido capaz . En algunas modalidades, al menos uno de los uno o más aminoácidos es capaz de quelar las partículas de óxido metálico .

En algunas modalidades, las partículas de óxido metálico pueden tener un tamaño medio de partícula de entre 1 y 7 micrones. En algunas modalidades, las partículas de óxido metálico tienen un tamaño medio de partícula de 5 micrones o menos .

El óxido de metal típicamente comprende al menos un óxido de metal seleccionado de óxido de cinc, óxido estañoso, óxido de titanio, óxido de calcio, óxido de cobre y óxido de hierro o una de sus mezclas.

En otras modalidades, el óxido de metal es óxido de cinc .

Las partículas de óxido metálico pueden tener una distribución de tamaño de partícula de 3 a 4 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 5 a 7 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 3 a 5 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 2 a 5 micrones, o una distribución de tamaño de partícula de 2 a 4 micrones.

Las partículas de óxido metálico pueden estar presentes en una cantidad de hasta el 5% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral, por ejemplo en una cantidad de 0.5 a 2% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral.

El óxido metálico puede incorporarse en la composición para el cuidado oral en al menos una forma seleccionada de un polvo, una solución o suspensión de nanopartículas , o encapsulada en un polímero o perla.

Preferentemente, el al menos un aminoácido se selecciona de arginina, L-arginina, cisteína, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutámico, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, prolina, serina, tirosina, e histidina, y mezclas de estos.

Típicamente, el al menos un aminoácido se selecciona de L-arginina, cisteína, isoleucina, L-lisina, ácido glutámico, serina, y mezclas de estos.

Más típicamente, el al menos un aminoácido comprende L-arginina .

Opcionalmente, el al menos un aminoácido está presente en una cantidad de hasta 5% en peso, más aún opcionalmente de 0.5 a 5% en peso, todavía más aún opcionalmente de 2.5 a 4.5% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral .

La composición para el cuidado oral puede comprender además un material adherente polimérico para adherir las partículas de óxido metálico en el túbulo dentinario.

En algunas modalidades, el óxido metálico se encapsula en un material adherente polimérico.

En algunas modalidades, el material adherente polimérico comprende al menos un polímero de celulosa.

El al menos un polímero de celulosa puede ser uno o más polímeros de hidroxialquil celulosa seleccionados de hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) , hidroxietilpropil celulosa (HEPC) , hidroxibutilmetil celulosa (HBMC) , y carboximetilcelulosa (CMC) .

Típicamente, el material adherente polimérico comprende una mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa que tienen diferente peso molecular y el óxido metálico comprende óxido de cinc que se encapsula en la mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa.

En otras modalidades, el material adherente polimérico comprende al menos un polímero seleccionado de polímeros de óxido de poli (etileno) , polivinilpirrolidona lineal (PVP) y polivinilpirrolidona reticulada (PVP) , copolímero de polietilenglicol (PEG)/ polipropilenglicol (PPG), copolímeros en bloque de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) , goma de éster, goma laca, adhesivos de silicona sensibles a la presión, metacrilatos , o mezclas de estos.

Preferentemente, la composición para el cuidado oral es una composición dentífrica, tal como una pasta dental o un gel .

Alternativamente, la composición para el cuidado oral se formula en una forma seleccionada de un enjuague bucal, una goma, una pastilla soluble, y una película soluble.

La presente invención proporciona además un método para reducir la sensibilidad dental que comprende aplicar a la superficie de un diente de un mamífero una composición para el cuidado oral de la presente invención.

La presente invención proporciona más aún un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por los ácidos, que comprende aplicar a la superficie de un diente de un mamífero una composición para el cuidado oral de la presente invención.

La presente invención proporciona todavía más un método para mantener o aumentar la salud sistémica de un mamífero que comprende aplicar una composición a una superficie oral de un mamífero al menos una vez al día por una duración de tiempo, en donde la composición comprende: a. una composición para el cuidado oral de la presente invención, y b. un agente seleccionado de triclosán; monofosfato de triclosán; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio salicilanilida; bromuro de domifén; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N- tetradecilo-4etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de ion cinc; agente de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas, etillauroil arginato, extractos de magnolia, una fuente de ion metálico, fluoruro, iones estánicos, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrico, morina, extracto de espino cerval de mar, un peróxido, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, éter difenílico halogenado, creatina, y propóleos.

La presente invención proporciona además un método para ocluir un túbulo dentinario dentro de la superficie de un diente de un mamífero que comprende aplicar a la superficie del diente una composición de acuerdo con la presente invención.

Las composiciones pueden contener componentes terapéuticos y no terapéuticos adicionales, y pueden usarse además en la práctica de varios métodos, los que se incluyen dentro del alcance de la invención. La composición y los métodos dentro del alcance de la invención pueden ser útiles en, por ejemplo, reducir o eliminar la sensibilidad dental de un mamífero, mejorar/mantener la salud sistémica, y/o ocluir los túbulos dentinarios.

La presente invención se basa en el descubrimiento por los presentes inventores que los aminoácidos y péptidos cargados tienen una afinidad por el tejido blando y/o duro en la cavidad bucal y son además capaces de acomplejar un óxido metálico, tales como óxido de cinc, óxido estánico, u óxido de cobre, que tiene eficacia antiplaca/anticálculo cuando está presente en una cantidad terapéuticamente efectiva. Con la introducción de un complejo de este tipo en la cavidad bucal, por ejemplo, por el cepillado de los dientes, el aminoácido. /péptido puede actuar para suministrar el óxido metálico en el lugar deseado en la boca. Por ejemplo, si se suministra óxido de cinc a la dentina, el complejo aminoácido de óxido de cinc puede ocluir los túbulos dentinarios y proporcionar alivio a la hipersensibilidad. Más aún, el óxido metálico puede proporcionar tratamiento o prevención antiplaca/anticálculo .

Los presentes inventores encontraron en particular que el suministro de óxido de cinc del dentífrico a una superficie de hidroxiapatita puede aumentarse con la adición de un aminoácido tal como L-arginina. La forma del óxido de cinc en el dentífrico puede incluir, pero sin limitarse a, polvo, solución de nanopartículas, y encapsulación del óxido de cinc por una película de polímero o perla.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La FIG. 1 representa una comparación de la incidencia de la oclusión resultante de tratar un sustrato dentinario del diente de un mamífero con un Ejemplo de una composición para el cuidado oral de la invención contra un Ejemplo comparativo, los sustratos se muestran sin tratar, después del tratamiento mediante cepillado, y después del tratamiento por un primer reto con ácido. Muestran las imágenes confocales (lOOUm x 1002m) de discos de dentina tras el tratamiento con dentífrico y reto posterior con ácido.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se debe entender que la descripción detallada y los ejemplos específicos, aunque indican modalidades de la invención, tienen solamente el propósito de ilustración y no pretenden limitar el alcance de la invención.

Las siguientes definiciones y directrices no limitantes deben considerarse al revisar la descripción de esta invención que se expone en la presente. Los encabezamientos (tal como "Antecedentes de la invención" y "Sumario,") y los sub-encabezamientos (tal como "composiciones") usados en la presente descripción, se usan solamente para una organización general de los tópicos dentro de la descripción de la invención, y no pretenden limitar la descripción de la invención o cualquier aspecto de la misma. Particularmente, la materia descrita en los "Antecedentes de la invención" puede incluir aspectos de tecnología dentro del alcance de la invención, y puede no constituir una narración de la técnica anterior. La materia descrita en el "Sumario" no es una descripción exhaustiva o completa de todo el alcance de la invención o cualquiera de las modalidades de esta. La clasificación o discusión de un material dentro de una sección de esta descripción que tiene una utilidad particular (por ejemplo, como un ingrediente "activo" o un "portador") se hace por conveniencia y no debe hacerse ninguna inferencia en cuanto a que el material debe funcionar necesariamente o solamente de acuerdo con su clasificación en la presente cuando se usa en cualquier composición dada.

La cita de referencias en la presente descripción no constituye una admisión que aquellas referencias son materia anterior o tienen cualquier relevancia a la patentabilidad de la invención descrita en la presente. Cualquier discusión del contenido de las referencias citadas en los Antecedentes de la invención pretende proporcionar solamente un resumen general de las afirmaciones hechas por los autores de las referencias, y no constituye una admisión de la exactitud del contenido de tales referencias. Todas y cada una de las referencias citadas en la presente descripción se incorporan por este medio como referencia en su totalidad.

La descripción detallada y los ejemplos específicos, aunque indican modalidades de la invención, tienen solamente el propósito de ilustración y no pretenden limitar el alcance de la invención. Además, la mención de múltiples modalidades que tienen características declaradas no pretende excluir otras modalidades con características adicionales, u otras modalidades que incorporan diferentes combinaciones de las características declaradas. Los ejemplos específicos se proporcionan para propósitos ilustrativos de cómo preparar y usar las composiciones y métodos de esta invención y, a menos que se declare explícitamente de cualquier otra forma, no pretenden ser una representación de cómo las modalidades dadas de esta invención han sido o no realizadas o probadas.

Como se usa en la presente, las palabras " preferida" y " preferentemente" se refieren a las modalidades de la invención que proporcionan ciertos beneficios, bajo ciertas circunstancias. Sin embargo, pueden preferirse además otras modalidades, en las mismas u otras circunstancias. Además, la mención de una o más modalidades preferidas no implica que otras modalidades no sean útiles, y no se pretende excluir otras modalidades del alcance de la invención. Adicionalmente, las composiciones y los métodos pueden comprender, consistir esencialmente de, o consistir de los elementos descritos en ellos.

Como se usa en la presente, la palabra "incluye, " y sus variantes, no pretende ser limitante, de manera que la mención de asuntos en una lista no es la exclusión de otros asuntos similares que pueden ser además útiles en los materiales, composiciones, dispositivos, y métodos de esta invención .

Como se usa en la presente, el término "aproximadamente" , cuando se aplica al valor por un parámetro de una composición o método de esta invención, indica que el cálculo o la medición del valor permiten alguna ligera imprecisión sin tener un efecto sustancial en los atributos químicos o físicos de la composición o método. Si, por alguna razón, la imprecisión proporcionada por "aproximadamente" no es de cualquier otra forma en la materia entendida con este significado ordinario, entonces "aproximadamente" como se usa en la presente indica una posible variación de hasta 5% del valor.

Como se refiere en la presente descripción, todos los porcentajes de la composición son en peso de la composición total, a menos que se especifique de cualquier otra forma.

La invención descrita en la presente incluye una composición para el cuidado oral que contiene al menos (a) un aminoácido y (b) una partícula de óxido metálico. La partícula de óxido metálico puede tener un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo dentinario, o alternativamente puede tener un tamaño medio de partícula de 5 mieras o menos.

En algunas modalidades, la composición para el cuidado oral comprende al menos un aminoácido capaz de acomple ar el óxido metálico. El al menos un aminoácido se puede seleccionar de arginina, L-arginina, cisteína, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutámico, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, pralina, serina, tirosina, e histidina, y mezclas de estos.

Típicamente, el al menos un aminoácido se selecciona de L-arginina, cisteína, isoleucina, L-lisina, ácido glutámico, serina, y mezclas de estos.

Más típicamente, el al menos un aminoácido comprende L-arginina .

El al menos un aminoácido está presente en una cantidad suficiente efectivamente para acomplejar el óxido metálico, y típicamente puede estar presente en una cantidad de hasta 5% en peso, más opcionalmente de 0.5 a 5% en peso, aún más opcionalmente de 2.5 a 4.5% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral.

Partículas de óxido metálico Las partículas de óxido metálico pueden estar presentes en una cantidad de hasta 5% en peso, preferentemente de hasta un 2% en peso, más preferentemente de 0.5 a 2% en peso, aún más preferentemente de 1 a 2% en peso, estando el peso basado en el peso total de la composición para el cuidado oral.

El óxido metálico puede comprender uno o más óxidos metálicos seleccionados de óxido de cinc, óxido estánico, óxido de titanio, óxido de calcio, óxido de cobre y óxido de hierro. Se pueden usar mezclas de tales óxidos metálicos. Sin embargo, el óxido de cinc es el más preferido. El óxido de cinc se conoce en la industria para actuar como un agente antiplaca y anticálculo cuando se usa en las composiciones para el cuidado oral. En consecuencia, cuando el óxido de cinc se usa en las composiciones para el cuidado oral de las modalidades preferidas de la presente invención, el óxido de cinc puede exhibir una función dual, concretamente la oclusión de los túbulos dentinarios y proporcionar un efecto antiplaca/anticálculo .

En algunas modalidades, la fuente de partículas de óxido metálico se selecciona de un polvo, una solución o suspensión de nanopartículas , una cápsula y una perla.

Por lo tanto, las modalidades de la invención incluyen óxido metálico, preferentemente óxido de cinc, partículas de un tamaño de partícula particular, el tamaño de partícula se selecciona para alcanzar la oclusión de las partículas de dentina .

Tamaño de partícula y distribución En esta descripción, la distribución del tamaño de partícula se midió usando un analizador del tamaño de partícula Malvern, modelo Mastersizer 2000 (o modelo comparable) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), en donde un rayo láser de gas helio-neón se proyecta a través de una celda transparente que contiene sílice, tal como, por ejemplo, partículas de hidrogel de sílice suspendidas en una solución acuosa. Los rayos de luz que alcanzan las partículas se dispersan a través de los ángulos que son inversamente proporcionales al tamaño de partícula. El arreglo del fotodetector mide la cantidad de luz en varios ángulos predeterminados. Las señales eléctricas proporcionales a la medición de los valores del flujo de luz medidos se procesan después por un sistema de microcomputadora, contra un patrón de dispersión preel a partir de las partículas teóricas como se define por los índices de refracción de la muestra y el dispersante acuoso para determinar la distribución del tamaño de partícula del óxido metálico. Se entenderá que otros métodos para medir el tamaño de partícula se conocen en la industria, y se basan en la descripción que se expone en la presente descripción, el técnico con experiencia entenderá cómo calcular el tamaño medio de partícula, el tamaño de partícula promedio, y/o la distribución del tamaño de partícula de las partículas de óxido metálico de la presente invención.

En un aspecto, las partículas de óxido metálico adecuadas tales como las partículas de óxido de cinc para las composiciones para el cuidado oral de la invención tienen, por ejemplo, una distribución del tamaño de partícula de 3 a 4 mieras, o alternativamente, una distribución del tamaño de partícula de 5 a 7 mieras, alternativamente, una distribución del tamaño de partícula de 3 a 5 mieras, alternativamente, una distribución del tamaño de partícula de 2 a 5 mieras, o alternativamente, una distribución del tamaño de partícula de 2 a 4 mieras.

Las composiciones orales dentro del alcance de la invención incluyen partículas de óxido metálico tal como óxido de cinc con un tamaño medio de partícula que no es mayor que el diámetro promedio de un túbulo dentinario mamífero, de manera que una o más partículas es/son capaz/capaces de alojarse dentro del túbulo, afectando así una reducción o eliminación de la sensibilidad dental percibida. Las partículas adecuadas pueden tener, por ejemplo, un tamaño medio de partícula de 8 mieras o menos, alternativamente, un tamaño medio de partícula de 3 a 4 mieras, alternativamente, un tamaño medio de partícula de 5 a 7 mieras, alternativamente, un tamaño medio de partícula de 3 a 5 mieras, alternativamente, un tamaño medio de partícula de 2 a 5 mieras, o alternativamente, un tamaño medio de partícula de 2 a 4 mieras.

En un aspecto de la invención, las partículas de óxido metálico tal como óxido de cinc tienen un tamaño de partícula que es un tamaño medio de partícula. En otro aspecto, el tamaño de partícula es un tamaño de partícula promedio (medio) . En una modalidad, la partícula promedio comprende al menos 5%, al menos 10%, al menos 15%, al menos 20%, al menos 25%, al menos 30%, al menos 35%, o al menos 40% del total partículas de óxido metálico en una composición para el cuidado oral de la invención.

En un aspecto de la invención, las partículas de óxido metálico tal como óxido de cinc tienen un tamaño de partícula caracterizado por los parámetros de un tamaño medio de partícula de aproximadamente 2 µt? a aproximadamente 4 ym, un dio de aproximadamente 0.5 µp? a aproximadamente 2 µp\, y un d90 de aproximadamente 5 m a aproximadamente 10 pm. Como se usa en la presente, dio se refiere a las partículas que tienen un diámetro que es 10% del umbral de la población muestreada (es decir, 10% de la población es igual a o menor que el valor de dio) , y d90 se refiere a las partículas que tienen un diámetro que es 90% del umbral de la población muestreada (es decir, 90% de la población es igual a o menor que el valor de d90) . En otro aspecto, un óxido metálico tal como óxido de cinc tiene un tamaño de partícula caracterizado por un tamaño medio de partícula de aproximadamente 3 µp\ a aproximadamente 5 ym, a dio de aproximadamente 1.5 µt? a aproximadamente 3 µp?, y un d90 de aproximadamente 6 µp\ a aproximadamente 11 µ??.

La partícula de óxido metálico puede prepararse por cualquier medio conocido o a desarrollarse en la industria, y puede ser de superficie modificada, si se desea, para aumentar la capacidad de la partícula para adherirse a una superficie del diente.

Partículas abrasivas Las composiciones orales pueden comprender también, adicionalmente a las partículas de óxido metálico oclusoras del túbulo dentinario, una o más partículas abrasivas. Cualquiera de las partículas abrasivas pueden usarse y se pueden seleccionar de bicarbonato de sodio, fosfato de calcio (por ejemplo, fosfato dicálcico dihidratado) , sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sílice (por ejemplo, sílice hidratada) , óxido de hierro, óxido de aluminio, perlita, partículas plásticas, por ejemplo, polietileno, y combinaciones de estos. Particularmente, el abrasivo se puede seleccionar de un fosfato de calcio (por ejemplo, fosfato dicálcico dihidratado) , sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sílice (por ejemplo, sílice hidratada) , pirofosfato de calcio y combinaciones. Se puede usar cualquier tipo de sílice, tal como sílices o geles de sílice precipitada.

En una modalidad, la composición para el cuidado oral comprende una sílice que tiene un tamaño de partícula y una cantidad y distribución en la composición para el cuidado oral de manera que la sílice tiene una función dual, y funciona no solamente como una partícula para la oclusión del túbulo dentinario sino también como una partícula abrasiva. Una partícula con función dual de este tipo puede ser proporcionada por una sílice comercialmente disponible tal como INEOS AC43, disponible en el mercado por Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido, como se describe en otra parte en la presente descripción. En una modalidad, tal sílice tiene un tamaño medio de partícula de 3 µp? a 5 µ??, como se describe en detalle en otra parte en la presente descripción.

De acuerdo con la presente invención pueden usarse varios abrasivos. Una clase de abrasivos comprende partículas de sílice como se expone en detalle en la presente descripción. Otras clases de abrasivos son las sílices en polvo, particularmente, los xerogeles de sílice como se define en US-B-3 , 538 , 230. Además, como se expone en US-B-4358437, las formas en polvo del carbonato de calcio en una forma de abrasivo es otra clase de abrasivos.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender además un abrasivo opcional útil, por ejemplo, como un agente de pulido. Cualquier abrasivo oralmente aceptable puede usarse, pero el tipo, finura, (tamaño de partícula) y cantidad de abrasivo debe seleccionarse de manera que el esmalte del diente no se desgaste excesivamente con el uso normal de la composición. Los abrasivos opcionales adecuados incluyen sílice, por ejemplo, en forma de sílice precipitada o mezclada con alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, y mezclas de estos. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos son ortofosfato dicálcico dihidrato, pirofosfato de calcio, pirofosfato de calcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de calcio y polimetafosfato de sodio insoluble.

Polímeros y materiales adherentes Las composiciones orales de la invención pueden incluir además un material adherente polimérico. El polímero puede ayudar en la retención de las partículas de óxido metálico dentro de los túbulos dentinarios bajo el flujo de saliva y durante la exposición a los alimentos y bebidas ácidas.

El material adherente polimérico puede ser cualquiera conocido o a desarrollarse en la industria que se adhiera a la superficie de un diente de un mamífero y/o a la biopelícula heterogénea que puede estar presente también en una superficie del diente. La adhesión puede ocurrir por cualquier medio, tal como interacción iónica, fuerzas de van der Waals, interacciones hidrofóbicas-hidrofílicas , etc. El material adherente puede ser, por ejemplo, cualquier homopolímero o copolímero (de aquí en adelante referido colectivamente como un "polímero") que se adhiere a la superficie de un diente. Tales polímeros pueden incluir polímeros de celulosa, por ejemplo, uno o más polímeros de hidroxialquil celulosa, tal como hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) , hidroxietilpropil celulosa (HEPC) , hidroxibutilmetil celulosa (HBMC) , carboximetilcelulosa (CMC) .

En una modalidad, el material adherente polimérico comprende una mezcla de materiales de celulosa, por ejemplo, una mezcla de dos materiales de hidroxialquil celulosa que tienen diferentes pesos moleculares. La mezcla comprende, típicamente, una mezcla de dos materiales de hidroxipropil metil celulosa de diferente peso molecular. En una modalidad particularmente preferida, los dos materiales de hidroxipropil metil celulosa comprenden una mezcla de materiales HPMC disponibles comercialmente por Dow Chemical Company bajo la designación comercial Methocel E5 y Methocel E50.

Modificar el sistema polimérico puede aumentar la resistencia de la matriz de la película para soportar una alta carga de sólidos, especialmente óxido de cinc. Mediante el rebalanceo del sistema polimérico, los presentes inventores descubrieron un método en el cual pueden cargarse en la película más activos de lo que se hacía previamente. Esto crea una película con una concentración superior del compuesto cinc que puede suministrarse, y además reduce la cantidad de película necesaria para suministrar estas cantidades superiores. La fórmula de la película que contiene cinc con una carga superior mejorada proporciona una deposición superior sobre las superficies para una eficacia superior. Además, la mejora de la formulación de la película para soportar una carga superior del compuesto de cinc puede reducir la cantidad de película total necesaria en un producto, mientras que al mismo tiempo, proporciona la misma eficacia que con una carga inferior de la película.

Los polímeros pueden incluir alternativamente o adicionalmente polímeros de óxido de poli (etileno) (tal como poliOX de Dow Chemical) , PVP lineal y PVP reticulado, copolímeros de PEG/PPG (tal como BASF Pluracare L1220) , copolímeros en bloque de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) (tal como los polímeros vendidos bajo la marca registrada Pluronic disponiable por BASF Corporation) , goma de éster, goma laca, adhesivos de silicona sensibles a la presión (tal como BioPSA de Dow-Corning) , metacrilatos , o mezclas de estos. En una modalidad, un copolímero comprende (PVM/MA) . En una modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/anhídrido maleico) . En otra modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/ácido maleico) . En otra modalidad, un copolímero comprende semiésteres de poli (metilviniléter/ácido maleico) . En otra modalidad, un copolímero comprende sales de poli (metilviniléter/ácido maleico) mezcladas.

Se pueden usar polímeros de cualquier peso molecular, que incluyen, por ejemplo, pesos moleculares de 50,000 a 500,000, 500,000 a 2,500,000 o 2,500,000 a 10,000,000 (calculado por el promedio en número o promedio ponderado) .

En una modalidad, un copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico puede usarse en una relación monomérica de 1:4 a 4:1. Otros polímeros que pueden usarse como materiales adherentes incluyen los mencionados en US-A1-2006/0024246, cuyo contenido se incorpora en la presente como referencia.

En la presente invención se pueden usar polímeros disponibles comercialmente . Se debe entender que con el paso del tiempo, la composición, peso y/o tamaño exacto de los polímeros disponibles comercialmente puede cambiar. Basado en la descripción que se expone en la presente, el técnico con experiencia entenderá cómo determinar si tales polímeros son útiles en la invención.

Composiciones En un aspecto de la invención, las composiciones para el cuidado oral que contienen partículas de óxido metálico, que pueden contener opcionalmente partículas de sílice, pueden insensibilizar un diente. En otro aspecto, tales composiciones de la invención proporcionan una desensibilización del diente que es superior a los dentífricos desensibilizantes convencionales. A modo de ejemplo no limitante, un dentífrico que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona la desensibilización de los dientes al proporcionar una desensibilización mayor que un dentífrico convencional o un dentífrico desensibilizante convencional, proporcionando la desensibilización más rápidamente que un dentífrico convencional o un dentífrico desensibilizante convencional, o por una combinación de mayor desensibilización y desensibilización más rápida, entre otros efectos. En una modalidad, una composición que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona desensibilización y/o desensibilización superior en ausencia de cualquier otro agente desensibilizante. En otra modalidad, una composición que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona desensibilización y/o desensibilización superior, y puede contener uno o más agentes desensibilizantes adicionales, tales como partículas de sílice, como se describe en detalle en otra parte en la presente descripción.

La invención abarca además los métodos para usar y/o la aplicación de una composición desensibilizante que contiene partículas de óxido metálico, la cual puede contener opcionalmente partículas de sílice. En una modalidad, tal composición que contiene partículas de óxido metálico se puede aplicar al diente a través de técnicas de cepillado convencional (por ejemplo, uso de un cepillo de dientes) . En otra modalidad, tal composición que contiene partículas de óxido metálico se puede aplicar al diente a través de un método distinto a las técnicas de cepillado convencional. Otros métodos de aplicación incluyen la aplicación manual (por ejemplo, aplicar una composición a un diente usando uno o más dedos, frotar sobre la superficie del diente, frotar en un movimiento circular, etc. . . .), o aplicación usando cualquier aparato o aplicador dental. Se entenderá que, basado en la descripción que se expone en la presente, cualquier método de untar una composición en un diente, opcionalmente usando grados variables de presión física, es abarcado por la invención.

La desensibilización de un diente de acuerdo con la invención puede medirse por cualquier técnica que se expone en la presente, o cualquier técnica conocida por el técnico con experiencia.

La aplicación de la composición a la superficie del diente resulta en la introducción de la composición en uno o más túbulos dentinarios. La composición se aplica a los dientes mediante cualquier método que se expone en la presente o conocido en la industria.

En algunas modalidades, la composición para el cuidado oral puede incluir cualquier otro material terapéutico, cosmético, y/o estético que se desee. Los ejemplos incluyen agentes desensibilizantes sin sílice (por ejemplo, una sal de nitrato, un éster de arginina, una sal de bicarbonato, nitrato de potasio, un complejo arginina-bicarbonato- fitato, citrato potásico, y arginina, entre otros) , un agente blanqueador químico (tal como un compuesto que libera peróxido) , un agente blanqueador opaco (tal como idroxiapatita) y un agente anticálculo. Otras opciones para la inclusión en la composición para el cuidado oral de la invención incluyen triclosán; agentes de ion estánico ; clorhexidina; alexidina; hexetidina sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifén; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de ion cinc; agentes de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas , etil lauroil arginato, extractos de magnolia, un fuente de ion metálico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrico, morina, extracto de espino cerval de mar, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, difenil éter halogenado, creatina, y propóleos .

La composición para el cuidado oral puede ser en particular una composición dentífrica que puede ser una pasta dental o un gel .

La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender un agente antimicrobiano que se puede seleccionar de difenil éter halogenado (triclosán) , extractos de hierbas o aceites esenciales (por ejemplo, extracto de romero, timol, mentol, eucalipto, salicilato de metilo) , antisépticos de bisguanida (por ejemplo, clorhexidina, alexidina, u octenidina) , antisépticos fenólicos, hexetidina, yodo povidona, delmopinol, salifluor, sanguinarina, propóleos, agentes oxigenantes (por ejemplo, peróxido de hidrógeno, peroxiborato, o peroxicarbonato de sodio tamponado) , cloruro de cetilpiridinio, extracto de magnolia, magnolol, honokiol, butil magnolol, propil honokiol, y mezclas de estos . Los agentes antiadherencia tal como Solrol pueden incluirse también, así como agentes dispersantes de la placa tal como enzimas (papaína, glucoamilasa, etc.).

La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender además uno o más agentes adicionales típicamente seleccionados de un agente antiplaca, un agente blanqueador, agente antibacteriano, agente de limpieza, un agente saborizante, un agente edulcorante, agentes de adhesión, tensioactivos , moduladores de espuma, abrasivos, agentes modificadores de pH, humectantes, agentes de sensación en boca, colorantes, abrasivo, agente de control del sarro (anticálculo) , fuente de ion fluoruro, agente estimulante de la saliva, nutriente y combinaciones de estos. Varios componentes que pueden añadirse a la composición incluyen, por ejemplo, un agente edulcorante tal como sacarina, o sacarina sódica, alcoholes tal como etanol, fuentes de ion fluoruro tal como fluoruro de sodio, así como glicerina, sorbitol, propilenglicol , polietilenglicoles , polímeros de Poloxomer tal como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (disponibles de BASF Corporation) , alquil poliglicósido (APG) , polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol, y similares .

Los saborizantes entre aquellos útiles en la presente incluyen cualquier material o mezcla de materiales operables para mejorar el sabor de la composición. Puede usarse cualquier saborizante natural o sintético oralmente aceptable, tal como aceites saborizantes, aldehidos saborizantes, ésteres, alcoholes, materiales similares, y combinaciones de estos. Los saborizantes incluyen vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, esencia de menta romana, aceite de canela, aceite de gualteria (metilsalicilato) , aceite de menta piperita, clavo aromático, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites de frutas y esencias que incluyen las derivadas de limón, naranja, lima, toronja, albaricoque, banana, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de frijol y fruto seco tales como café, cacao, cola, cacahuate, almendra, etc., saborizantes adsorbidos y encapsulados , y mezclas de estos. También dentro de los saborizantes en la presente están los ingredientes que proporcionan fragancia y/o otro efecto sensorial en la boca, incluyendo efectos de enfriamiento o calentamiento. Tales ingredientes incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, [alfa] - irisona, propenilo guaetol, timol, linalol, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3 -carboxamina, N, 2 , 3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1-mentoxipropano-l, 2-diol, cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , metona glicerol acetal (MGA) , y mezclas de estos. Uno o más saborizantes están presentes opcionalmente en una cantidad total de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5%, opcionalmente en varias modalidades de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 2%, de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2.5%, y de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5%.

Los agentes edulcorantes entre aquellos útiles en la presente incluyen dextrosa, polidextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz, almidón parcialmente hidrolizado, hidrolizado de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartamo, neotame, sacarina y sales de estos, sucralosa, edulcorantes intensos basados en dipéptidos, ciclamatos, dihidrochalconas , y mezclas de estos .

Los agentes de sensación en boca incluyen materiales que imparten una textura deseable u otra sensación durante el uso de la composición.

Los colorantes entre aquellos útiles en la presente incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un brillo particular o reflectividad tal como agentes nacarantes. En varias modalidades, los colorantes son operables para proporcionar un revestimiento blanco o de color brillante en una superficie dental, para actuar como un indicador de los lugares e'n una superficie dental que ha sido efectivamente contactada por la composición, y/o para modificar la apariencia, en particular el color y/o la opacidad, de la composición para mejorar el atractivo al consumidor. Cualquier colorante oralmente aceptable puede usarse, incluyendo los tintes y pigmentos FD&C y, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, aluminosilicato de magnesio, sílice, dióxido de titanio, óxido de cinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, marrón y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta manganeso, ultramarino, mica titaniada, oxicloruro de bismuto, y mezclas de estos. Uno o más colorantes están presentes opcionalmente en una cantidad total de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 20%, por ejemplo aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10% o aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente de control del sarro (anticálculo) . Los agentes de control del sarro entre aquellos útiles en la presente incluyen sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo, sus sales de metales alcalinos y sal amónica: fosfatos y polifosfatos (por ejemplo, pirofosfatos) , ácido poliaminopropanosulfónico (A PS) , poliolefin sulfonatos, poliolefin fosfatos, difosfonatos tal como azacicloalcano-2 , 2-difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptano-2 , 2-difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentano-2 , 3-difosfónico, ácido etano-l-hidroxi-1, 1-difosfónico (EHDP) y etano-l-amino-1 , 1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos . Las sales de fosfato y polifosfato inorgánicas incluyen fosfatos de sodio monobásico, dibásico y tribásico, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfatos mono-, di-, tri- y tetrasódicos , trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y mezclas de estos.

Las composiciones de la presente invención comprenden opcionalmente una fuente de ion fluoruro y útil, por ejemplo, como un agente anticaries. Cualquier fuente de ion fluoruro en partículas oralmente aceptable puede usarse, incluyendo fluoruros y monofluorofosfatos de potasio, sodio y amonio, fluoruro estánico, fluoruro de indio, fluoruros aminados tal como olaflur (N 1 -octadeciltrimetilendiamina-N, , ' -tris ( 2 -etanol) -dihidrofluoruro) , y mezclas de estos. Una o más fuentes de ion fluoruro están presentes opcionalmente en una cantidad que proporciona una cantidad clínicamente eficaz de ion fluoruro soluble a la composición oral.

Las composiciones de la presente invención comprenden opcionalmente un agente estimulante de la saliva útil, por ejemplo, para mejorar la boca seca. Cualquier agente estimulante de la saliva oralmente aceptable puede usarse, incluyendo sin limitarse a, ácidos de alimentos tal como los ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico y tartárico, y mezclas de estos. Uno o más agentes estimulantes de la saliva están presentes opcionalmente en la cantidad total efectiva estimulantes de la saliva.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen vitaminas, minerales, aminoácidos, y mezclas de estos. Las vitaminas incluyen las Vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato calcico, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides , y mezclas de estos. Los suplementos nutricionales incluyen aminoácidos (tal como L-triptófano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina y L-carnitina) , lipotrópicos (tal como colina, inositol, betaína, y ácido linoleico) , y mezclas de estos.

La composición dentífrica de acuerdo con la presente invención comprende un portador oralmente aceptable en un producto tal como una pasta dental o un gel. Como se usa en la presente, un portador "oralmente aceptable" se refiere a un material o combinación de materiales que son seguros para usar en las composiciones de la presente invención, acorde a una relación beneficio/riesgo razonable.

Preferentemente, los materiales y composiciones específicos que se usan en esta invención son, en consecuencia, farmacéuticamente o cosméticamente aceptables, clínicamente efectivos, y/o clínicamente eficaces. Como se usa en la presente, tal componente "farmacéuticamente aceptable" o "cosméticamente aceptable", "clínicamente efectivo", y/o "clínicamente eficaz" es uno que es adecuado para usar con humanos y/o animales y se proporciona en una cantidad adecuada (una cantidad clínicamente eficaz) para proporcionar los efectos terapéuticos, profilácticos, sensoriales, decorativos, o cosméticos beneficiosos deseados excesivos efectos adversos secundarios (tal como toxicidad, irritación, y reacción alérgica) acorde a una relación beneficio/riesgo razonable.

Las composiciones para el cuidado oral descritas en la presente pueden formularse en cualquier forma de suministro que permita el contacto de las partículas de óxido metálico y el aminoácido, y cuando está presente el material adherente polimérico, a la superficie del diente. Por ejemplo, las composiciones pueden formularse en un enjuague bucal, una pasta, un gel, una pastilla (soluble o masticable) , un aerosol, una goma, y una película (completa o parcialmente soluble, o indisoluble) . La composición puede contener cualquier excipiente o portador convencional, aunque estos variarán dependiendo de la forma de dosificación o medio de dosificación seleccionado. Los excipientes o portadores pueden incluir, por ejemplo, humectantes, colorantes, saborizantes , glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol , agua u otros solventes, bases de goma, agentes espesantes, tensioactivos , carragenina (musgo rico), goma xantano y carboximetilcelulosa de sodio, almidón, polivinil pirrolidona, hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, e hidroxietil celulosa y sílices amorfas.

Si se desea, pueden incluirse tensioactivos. Los ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen sales solubles en agua de monosulfatos monoglicéridos de ácidos grasos superiores, tal como la sal sódica de monoglicérido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de nuez de coco hidrogenado; sulfatos de alquilo superiores tal como laurilsulfato sódico; sulfonatos de alquil arilo tal como sulfonato de dodecil benceno sódico; sulfoacetatos de alquilo superior, tal como lauril sulfoacetato de sodio; ásteres de ácido graso superior de sulfonato de 1, 2-dihidroxipropano; y las amidas acil alifáticas superiores sustancialmente saturadas de compuestos amino carboxílicos alifáticos inferiores, tal como aquellos con 12-16 carbonos en los radicales de ácido graso, alquilo o acilo; y similares. Los ejemplos de las últimas amidas mencionadas incluyen N-lauril sarcosina, y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N-lauril, N-miristoil, o N-palmitoil sarcosina. Otros incluyen, por ejemplo, tensioactivos de polioxietileno no aniónicos, tales como Poloxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, y aceite de ricino; y tensioactivos anfoteros, tales como cocamidopropil betaína (tegobaina) , y lauril glucósido de cocamidopropil betaína; productos de condensación de óxido de etileno con varios compuestos que contienen hidrógeno que son reactivos con estos y tienen cadenas de hidrocarburo largas (por ejemplo, cadenas alifáticas de de 12 a 20 átomos de carbono) , los productos de condensación (etoxámeros) contienen porciones hidrofílicas de polioxietileno, tales como productos de condensación de óxido de poli (etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otras porciones grasas, y con óxido de propileno y óxidos de polipropileno.

En una modalidad, la composición oral incluye un sistema tensioactivo que es laurilsulfato sódico (SLS) y cocamidopropil betaína.

La composición para el cuidado oral de la invención puede prepararse por cualquier medio conocido en la industria. Por ejemplo, los métodos de preparación de dentífricos son bien conocidos, por ejemplo, como se describe en las patentes de Estados Unidos US-B-3966863; US-B-3980767 ; US-B-4328205; y US-B-4358437, cuyos contenidos se incorporan en la presente como referencia. Generalmente, cualquier humectante (por ejemplo, glicerina, sorbitol, propilenglicol , y/o polietilenglicol) se dispersa en agua en un mezclador convencional bajo agitación. En esa dispersión se añaden los espesantes, tales como carboxilmetil celulosa (CMC) , carragenina, o goma xantano; cualquier policarboxilato aniónico; cualquier sal, tal como agentes anticaries de fluoruro de sodio; y cualquier edulcorante.

La mezcla resultante se agita hasta que se forma una fase gel homogénea. En la fase gel se añaden cualquiera de los pigmentos utilizados, tal como Ti02, y además cualquier ácido o base requerido para ajustar el pH de la composición. Estos ingredientes se mezclan hasta que se obtiene una fase homogénea .

La mezcla se transfiere después a un mezclador de alta velocidad/vacío, en donde los ingredientes tensioactivos se añaden a la mezcla. Las partículas de óxido metálico y cualquier partícula de sílice utilizada se añaden posteriormente. Cualquiera de los agentes insolubles en agua, tal como triclosán, se solubilizan en los aceites saborizantes para incluirlos en el dentífrico, y esa solución se añade junto con los tensioactivos a la mezcla, la que se mezcla después a alta velocidad en el intervalo de 5 a 30 minutos, bajo un vacío de 20 a 50 mm de Hg. El producto resultante es un producto gel o pasta homogéneo, semisólido, extrudible.

Métodos de uso La composición para el cuidado oral, por ejemplo, dentífrico, de acuerdo con la presente invención puede administrarse a o aplicarse a un humano u otro sujeto animal. La composición es adecuada para la administración o aplicación a la cavidad bucal de un sujeto humano o animal.

La invención además incluye dentro de su alcance varios métodos relacionados. Por ejemplo, la invención incluye dentro de su alcance los métodos para reducir y los métodos para ocluir un túbulo dentinario de un diente de un mamífero, los métodos para proteger la dentina de la degradación mediada por ácido, y los métodos para reducir la sensibilidad dental .

Cada uno de estos métodos incluye las etapas de aplicar cualquiera de las composiciones descritas anteriormente a la superficie de los dientes. La aplicación puede realizarse por cualquier método, en la medida que el material adherente y las partículas se pongan en contacto con la superficie del diente. La aplicación puede realizarse mediante cepillado, hilo dental, profilaxis, irrigación, limpieza, enjuague (lavado de la cavidad bucal), aplicación en molde y espuma/gel, masticación, atomización, pintura, etc., o se aplica mediante una película o tira.

La sensibilidad dental puede reducirse de acuerdo con un método de la invención aplicando una composición de la invención a una superficie del diente. Una composición puede aplicarse usando un método tradicional, como se describe en detalle en otra parte en la presente descripción, o por cualquier aparato o aplicador, se asocie o no típicamente con el uso dental. En una modalidad, se usa uno o más dedos humanos para aplicar una composición reductora de la sensibilidad dental a uno o más dientes. Se puede usar un dedo para untar la composición sobre la superficie de un diente, o de cualquier otra forma aplicar la composición a la superficie de un diente.

Alternativamente, la invención incluye métodos para aumentar o mantener la salud sistémica de un mamífero aplicando un compuesto a una superficie oral (tejidos duros y blandos de la cavidad bucal) . La composición para usar en este método puede ser cualquiera de las descritas anteriormente, siempre que contenga al menos uno de triclosán; monofosfato de triclosán; clorhexidin ; alexidina; hexetidina; sanguinarina cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifén; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N- tetradecil-4 -etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol octapinol; nisina; agente de ion cinc; agente de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas , etil lauroil arginato, extractos de magnolia, una fuente de ion metálico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrico, morina, extracto de espino cerval de mar, un peróxido, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, difenil éter halogenado, creatina, y propóleos. La aplicación puede ser al menos una vez al día, aunque puede preferirse hasta cinco veces al día, y puede realizarse durante una duración de tiempo, por ejemplo, una semana, hasta un año, hasta tres años o por un tiempo de vida.

Varias modalidades se describirán ahora con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes EJEMPLOS Ejemplo 1 Se preparó una composición dentífrica con la fórmula de la Tabla 1. Las composiciones usadas en los Ejemplos y los Ejemplo comparativos tenían cantidades variables de óxido de cinc (variando de 0 a 2 % en peso) y de aminoácido (variando de 0 a 5 % en peso) . Por ejemplo 1, la composición dentífrica comprendió 1 % en peso de óxido de cinc en polvo, el ZnO se encapsula, a una carga de 50% en peso, en una película polimérica, particularmente en una película polimérica que comprende una combinación de dos materiales HPMC de diferente peso molecular, que comprende Methocel E5 y Methocel E50. La película de óxido de cinc/polímero combinada comprendió 1% en peso de ZnO y 1 % en peso de película polimérica, cada peso se basa en el peso total de la composición. Por ejemplo 1, la composición dentífrica comprendía además 4.3 % en peso de L-arginin .

Tabla 1: Composición dentífrica Para medir el suministro de cinc a la hidroxiapatita, el dentífrico se diluyó 1 parte en peso del dentífrico en 2 partes en peso de agua y se agitó para dispersar el dentífrico. Después un disco de hidroxiapatita recubierto de saliva se añadió a esta mezcla. El disco se trató con la mezcla por 10 minutos y después se enjuagó tres veces con cinco mi de agua. El disco se digirió después con acido nítrico y se midió el cinc total por espectroscopia de absorción atómica.

Los datos de captación de cinc de la fórmula del dentífrico del Ejemplo 1 que contiene L-arginina y óxido de cinc suministrado a partir de una película polimérica cuando se usa como una mezcla se proporcionan en la Tabla 2.

A partir del Ejemplo 1 se puede observar que la captación de cinc fue significativa.

Tabla 2: Captación de cinc en la hidroxiapatita a partir una mezcla dentífrica.

Ejemplo comparativo 1 Para el Ejemplo comparativo 1, se preparó la composición dentífrica con la fórmula de la Tabla 1 que comprendía (como en el Ejemplo 1) 1 % en peso de ZnO encapsulado en una película polimérica, pero se modificó en comparación con el Ejemplo 1 en que no estaba presente la molécula quelante, tal como un L-arginina.

El resultado se muestra además en la tabla 2. A partir del Ejemplo 1 se puede observar que la captación de cinc fue significativamente inferior, cercana al orden de magnitud inferior, que para el Ejemplo 1.

Una comparación del Ejemplo 1 y el Ejemplo comparativo 1 muestra que el agente quelante mejora el suministro del óxido de cinc a la superficie de la dentina, particularmente cuando se empleó en conjunto con un película polimérica.

Ejemplos 2 a 7 y Ejemplo comparativo 2 El Ejemplo 1 se repitió excepto que para el Ejemplo 2 se usó una cantidad diferente de L-arginina y para los Ejemplos 3 a 7 se usaron cantidades diferentes de aminoácidos diferentes. Adicionalmente, para los Ejemplos 2 a 7 todas las fórmulas contenían 1% de ZnO como un polvo, y no estaba presente ninguna película polimérica como para el Ejemplo 1. Los Ejemplos 2 a 7 emplearon una proporción molar 1.4:1 del aminoácido respectivo al polvo de ZnO. Para el Ejemplo comparativo 2, nuevamente no estaba presente ningún aminoácido y el ZnO estaba presente como un polvo.

Los resultados de la prueba de captación de cinc como se describió anteriormente con respecto al Ejemplo 1 se resumen en la Tabla 3. Los datos de captación de cinc a partir de las fórmulas dentífricas de los Ejemplos 2 a 7 conteniendo óxido de cinc en polvo y una variedad de aminoácidos se muestran en la Tabla 3, ya que es el resultado del Ejemplo comparativo 2.

Una comparación de los Ejemplos 1 y 2 en las Tablas 2 y 3 confirma que la captación de cinc aumenta significativamente por la adición de L-arginina al dentífrico y el efecto se observó si el óxido de cinc se añade al dentífrico encapsulado en una película polimérica (Ejemplo 1) o como un polvo (Ejemplo 2) . La Tabla 3 resalta que la captación de cinc puede aumentarse por una variedad de aminoácidos .

Los resultados de estos Ejemplos y los Ejemplo comparativos demuestran que los aminoácidos pueden mejorar el suministro de óxido de cinc insoluble a una superficie similar a la encontrada en la cavidad bucal . El suministro aumentado de óxido de cinc debe mejorar los beneficios antibacterinos asociados con un aumento de cinc.

Estos Ejemplos evidencian un número de aminoácidos que parecen ser capaces de suministrar cinc a las superficies en la cavidad bucal. Además se podrían usar aminoácidos adicionales tales como leucina, lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, pralina, tirosina, e histidina. El suministro de otras partículas de óxido metálico, tales como óxido de cobre o estánico, a las superficies en la cavidad bucal pueden mejorarse además por la combinación con aminoácidos .

Ejemplo 3 El Ejemplo 3 se realizó para evaluar la eficacia de la oclusión de una fórmula dentífrica que incluye un aminoácido como un quelante para el óxido de cinc.

Por ejemplo 3, una composición dentífrica que tiene la fórmula de la Tabla 1 se preparó la que comprendía 1% en peso óxido de cinc en polvo (como el Ejemplo 2) y 3% en peso de aminoácidos, que comprendía L-arginina.

Para evaluar la eficacia de la oclusión de las fórmulas dentífricas, se prepararon discos de dentina a partir de molares humanos. Los molares se porcionaron, se metieron en arena, y se pulieron. Finalmente, los discos se grabaron con 6% en peso de ácido cítrico y se sonicaron para abrir los túbulos en la superficie de la dentina. Cada disco se cepilló por 1 minuto y 30 segundos con un cepillo de dientes mecánico y una mezcla de agua a dentífrico en peso de 1:2. Después del cepillado, el disco se enjuagó por 15 segundos con agua y después se almacenó en una solución de amortiguador fosfato por 15 minutos . Este ciclo de tratamiento se repitió 7 veces por disco. Después del séptimo tratamiento, los discos se examinaron usando un microscopio confocal para representar el grado de cobertura de la superficie por el producto dentífrico. Los discos se expusieron después a retos con ácido de 1 min (usando una bebida de cola carbonatada comercial) y se examinaron después de cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto restante en los túbulos dentinarios. Los resultados de este estudio se muestran en la Figura 1.

Para el Ejemplo 3 puede observarse que después de 7 ciclos de cepillado hubo buena oclusión de los túbulos dentinarios . Después de 12 ciclos posteriores de reto con ácido usando cola, hubo aún buena oclusión de los túbulos dentinarios.

Ejemplo comparativo 3 Para el Ejemplo comparativo 3, se preparó la composición dentífrica que tiene la fórmula del Ejemplo 3 (es decir, 1% en peso ZnO en polvo) pero se omitió la L-arginina. Este dentífrico se sometió a la misma eficacia de oclusión que se probó en el Ejemplo 3, y el resultado se muestra además en la Figura 1. Para el Ejemplo comparativo 3 puede observarse que después de 7 ciclos de cepillado hubo pobre oclusión de los túbulos dentinarios . Después de 12 ciclos posteriores de reto con ácido usando cola, hubo una oclusión peor aún de los túbulos dentinarios .

Una comparación del Ejemplo 3 y el Ejemplo comparativo 3 muestra que las partículas de óxido metálico, particularmente las partículas de óxido de cinc, proporcionan buena oclusión de la dentina cuando se emplean en conjunto con un aminoácido tal como L-arginina como un quelante.

Sin estar atados a ninguna teoría, se cree que el aminoácido probablemente mejora la adhesión de ZnO dentro de los túbulos dentinarios, y a otras superficies en la cavidad bucal, formando un puente entre el óxido de cinc y la dentina. Se sospecha que el grupo carboxilato cargado negativamente en el aminoácido se une al óxido de cinc (debido a la existencia de un potencial zeta positivo a pH <9 para el óxido de cinc, como se describe en un artículo titulado "The effect of pH on the corrosión inhibition of cinc pigments by phenol derivatives" , de B. Muller y . Klager, Corrosión Science, 38 (1996) , páginasl869-1875) , con el grupo cargado positivamente unido correspondientemente a la superficie de la dentina. Todos los aminoácidos son anfoteros a pH fisiológico, y por lo tanto se cree que el aminoácido puede ser capaz de unir una partícula cargada a las superficies cargadas en la cavidad bucal. La carga y funcionalidad del grupo R del aminoácido varía entre los aminoácidos; sin embargo de los estudios actuales por los inventores, la carga/funcionalidad en el grupo R parece no tener un impacto significativo en la captación de cinc a las superficies de hidroxiapatita, como se evidencia por los resultados de la Tabla 3.

Como se muestra en la Figura 1, los presentes inventores encontraron que el suministro aumentado de óxido de cinc a la dentina por la L-arginina proporciona oclusión de los túbulos dentinarios que es más resistente al ataque ácido que el óxido de cinc solo. Esto es un beneficio potencial adicional proporcionado por el sistema óxido de cinc/aminoácido ya que la oclusión de los túbulos dentinarios se asocia con el alivio de la hipersensibilidad.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (30)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición de cuidado oral caracterizada porque comprende : un vehículo oralmente aceptable; una fuente de partículas de óxido metálico, en la cual las referidas partículas de óxido metálico tienen un tamaño medio de partícula de entre 1 y 7 micrones; y uno o más aminoácidos capaces de quelar las partículas de óxido metálico, donde el óxido de metal comprende al menos un óxido de metal seleccionado de óxido de cinc, óxido estañoso, óxido de titanio, óxido de calcio, óxido de cobre y óxido de hierro, o una de sus mezclas.

2. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación l, caracterizada porque las partículas de óxido metálico tienen un tamaño medio de partícula de 5 micrones o menos .

3. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el óxido de metal comprende óxido de cinc .

4. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque las partículas de óxido metálico tienen una distribución de tamaño de partícula de 3 a 4 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 5 a 7 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 3 a 5 micrones, una distribución de tamaño de partícula de 2 a 5 micrones, o una distribución de tamaño de partícula de 2 a 4 micrones.

5. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque las partículas de óxido metálico están presentes en una cantidad de hasta el 5% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral.

6. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque las partículas de óxido metálico están presentes en una cantidad de entre el 0,5 y el 2% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral.

7. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la fuente de partículas de óxido metálico se selecciona de un polvo, una solución de nanopartículas , una suspensión de nanopartículas, una cápsula y una perla.

8. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos se selecciona de arginina, L-arginina, cisteína, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutámico, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, pralina, serina, tirosina e histidina, y una combinación de uno o más de estos.

9. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos se selecciona de L-arginina, cisteína, isoleucina, L-lisina, ácido glutámico, serina, y una combinación de uno o más de estos.

10. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos es L-arginina.

11. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos está presente en una cantidad de hasta el 5% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral.

12. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos está presente en una cantidad de entre el 0,5 y el 5% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral.

13. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque al menos uno de los uno o más aminoácidos está presente en una cantidad de entre el 2.5 y el 4.5% en peso basada en el peso total de la composición de cuidado oral.

14. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque además comprende un material polimérico adhesivo.

15. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el óxido de metal está encapsulado en el material polimérico adhesivo.

16. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 14 o 15, caracterizada porque el material polimérico adhesivo comprende uno o más polímeros de celulosa .

17. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque al menos uno de los uno o más polímeros de celulosa es un polímero de hidroxialquilcelulosa seleccionado de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , hidroxietilpropilcelulosa (HEPC) , hidroxibutilmetilcelulosa (HBMC) y carboximetilcelulosa (CMC) .

18. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque el material polimérico adhesivo comprende una mezcla de dos polímeros de hidroxialquilcelulosa que tienen diferentes pesos moleculares, y el óxido de metal comprende óxido de cinc que está encapsulado en la mezcla de dos polímeros de hidroxialquilcelulosa.

19. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, caracterizada porque el material polimérico adhesivo comprende uno o más polímeros seleccionados de un polímero poli (óxido de etileno) , polivinilpirrolidona (PVP) , copolímero de polietilenglicol (PEG)/ polipropilenglicol (PPG), copolímeros de bloques de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) , goma de éster, laca, adhesivos de silicona sensibles a la presión, metacrilatos, o sus mezclas.

20. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque es una composición dentífrica.

21. La composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque es una pasta dental o un gel.

22. La composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque la composición se formula en una forma seleccionada de un enjuague bucal, una goma, una gragea soluble y una película soluble.

23. Un método para reducir la sensibilidad dental caracterizado porque comprende aplicar una composición de cuidado oral a la superficie de un diente de un mamífero de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.

24. Un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por ácido caracterizado porque comprende aplicar a la superficie de un diente de un mamífero una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.

25. Un método para mantener o aumentar la salud sistémica de un mamífero caracterizado porque comprende aplicar una composición a una superficie bucal de un mamífero al menos una vez al día durante un período de tiempo, en donde la composición comprende: a. una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, y b. un agente seleccionado de triclosán; monofosfato de triclosán; chlorhexidina alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol nisina; agente de ión de cinc; agente de ión de cobre; aceites esenciales; furanonas bacteriocinas , lauril arginato etilo, extractos de magnolia, una fuente de iones metálicos, fluoruro, iones estañosos, bicarbonato de arginina, honoquiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino amarillo, un peróxido, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, éter difenil halogenado, creativo y propóleo.

26. Un método caracterizado porque es para ocluir un túbulo dentinario dentro de la superficie de un diente de un mamífero que comprende aplicar a la superficie del diente una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.

27. Una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, para usarse en un método para reducir la sensibilidad dental.

28. Una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, para usarse en un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por ácido.

29. Una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizada porque además comprende un agente seleccionado de triclosán; monofosfato de triclosán; chlorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina agente de ión de cinc; agente de ión de cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas , lauril arginato etilo, extractos de magnolia, una fuente de iones metálicos, fluoruro, iones estañosos, bicarbonato de arginina, honoquiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino amarillo, un peróxido, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, éter difenil halogenado, creativo y propóleo para uso en un método para mantener o aumentar la salud sistémica de un mamífero.

30. Una composición de cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, para usarse en un método para ocluir un túbulo dentinario dentro de la superficie de un diente de un mamífero.