BR112012022935A2 - composição de higiene oral. - Google Patents

Abstract

"COMPOSIÇÃO DE HIGIENE ORAL". São divulgadas composições de higiene oral, por exemplo, composições dentifrícias que compreendem uma composição de tratamento oral compreendendo um veículo oralmente aceitável, partículas de óxido de metal tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que um dos túbulo de dentina e pelo menos um aminoácido capaz de quelar o óxido de metal. A composição pode compreender um material polimérico aderente para aderir as partículas de óxido de metal no túbulo de dentina. As partículas de óxido de metal possuem um tamanho médio de partícula de 5 micrômetros ou menos, e podem compreender óxido de zinco.

Description

! 1/23 . “COMPOSIÇÃO DE HIGIENE ORAL” A presente invenção refere-se a uma composição de higiene oral, por exemplo, uma o. composição dentifrícia, para a liberação melhorada de um agente antiplaca/antitártaro nas superfícies orais da cavidade oral, e que pode adicionalmente tratar ou prevenir a hipersensibilidade dos dentes. A presente invenção também se refere a um método de liberação de um agente antiplaca/antitártaro nas superfícies orais da cavidade oral e simultaneamente tratamento ou prevenção de hipersensibilidade dos dentes. A presente invenção possui aplicação particular no tratamento ou prevenção da hipersensibilidade dos do dentes mediante a oclusão dos túbulos da dentina.

FUNDAMENTOS A dentina é uma parte do dente interno ao esmalte e cemento, que tem uma aparência radialmente estriada devido a um grande número de canais ou túbulos finos conhecidos como os túbulos da dentina. Os túbulos se estendem da cavidade da polpa até a periferia da dentina e são geralmente ao redor de dois micrômetros de diâmetro na sua base e um pouco mais estreito na sua periferia. Os túbulos não são geralmente expostos ao ambiente na cavidade oral, visto que eles são geralmente cobertos por esmalte ou cemento. ” O cemento por sua vez é muitas vezes coberto pela gengiva. É geralmente entendido que os túbulos parcial ou completamente expostos podem Do 2O levar à sensibilidade dos dentes, uma condição irritante e dolorosa. Nesta teoria, a recessão da linha da gengiva expõe o cemento à erosão. O cemento corroído por sua vez expõe os túbulos ocos da dentina. Os túbulos expostos fazem com que os nervos dentro do dente sejam afetados excessivamente por estímulos orais externos porque a transferência de material e energia entre o exterior e o interior do dente é acelerada através dos túbulos. Os estímulos ambientais comuns, tais como calor, frio, produtos químicos e pressão física e mecânica ou estímulos, tais como a escovação, são capazes de irritar o nervo através dos túbulos abertos da dentina e, assim, criar a dor. A dor de dentes sensíveis parece resultar destes estímulos, os quais aparentemente causam movimentos fluidos nos túbulos da dentina que ativam as terminações nervosas da polpa. Convencionalmente, duas abordagens foram tomadas para tratar ou melhorar a . sensibilidade dos dentes. Sob uma abordagem, o ambiente químico próximo do nervo é . alterado pela aplicação de vários agentes, de tal modo que o nervo não é estimulado, ou : . não estimulado tão grandemente. Os agentes conhecidos úteis nesta abordagem química, o incluindo os sais de potássio (tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio) e estrôncio, sais de zinco e sais de cloreto. A segunda abordagem envolve a blindagem mecânico do nervo através, por exemplo, do bloqueio dos túbulos da dentina completa ou parcialmente com “agentes de bloqueio do túbulo”. Os agentes que foram divulgados na técnica anterior incluem, por gos a exemplo, alumina catiônica, argilas, polieletrólitos solúveis em água ou que intumescem em água, oxalatos, fosfato de cálcio amorfo, hidroxiapatita, copolímeros de ácido maléico e partículas de polietileno.

A US-A1-2009/0186090 em nome do presente Requerente divulga a provisão de uma composição de higiene oral que reduz e/ou elimina a percepção de sensibilidade dentária. A composição inclui um material aderente, e inclui, em parte, partículas de sílica tendo um tamanho de partícula de 2 a 5 micrômetros.

No entanto, mesmo embora uma tal composição de higiene oral forneça alívio de hipersensibilidade clínica, existe ainda, no entanto, uma necessidade na técnica para uma composição de higiene oral, em particular, um dentifrício, que, após o uso, proporciona prevenção ou redução acentuada da sensibilidade dentária e não está associada com as desvantagens significativas de processamento ou formulação.

Também é conhecido na técnica o uso de óxido de zinco como um agente antiplaca/antitártaro. Também é conhecido o uso complexo de íons de metal bivalente ou trivalente como agentes antiplacas.

Tem sido demonstrado na literatura que a solubilidade do zinco pode ser melhorada . através da formação de um complexo com uma molécula de quelação tal como ácido etilenodiamina tetraacético ou uma molécula bioativa tal como uma a-hidroxicetona cíclica. - 20 Por exemplo, conforme divulgado na US-A-6287541, as alfa-hidroxicetonas cíclicas específicas são utilizadas como agentes complexantes para o cobre bivalente, zinco, ferro ou estanho e ferro trivalente. S. Y. Gan, et al. “Antibacterial Activity of Zn-chelator Complexes.” IADR, March 2009, divulgam a utilização de quelantes biocompatíveis inertes para o zinco.

No entanto, a solubilidade aumentada não garante um aumento na eficácia de anti- placa, anti-gengivite, hipersensibilidade, e/ou hálito fresco. Para proporcionar estes benefícios o zinco deve ser liberado nos tecidos rígidos e/ou macios da cavidade oral.

Existe ainda uma necessidade para a liberação melhorada de agentes antiplacas/antitártaros nas superfícies orais, em particular no tecido rígido e/ou macio da 320 cavidade ora) : SUMÁRIO — Em algumas formas de realização, a presente invenção fornece uma composição de . higiene oral que compreende um veículo oralmente aceitável, uma fonte de partículas de a óxido de metal tendo um tamanho médio de partícula de não mais do que um túbulo de dentina e pelo menos um aminoácido capaz de quelar as partículas de óxido de metal.

Em algumas formas de realização, as partículas de óxido de metal podem ter um tamanho médio de partícula de 1 a 7 micrômetros. Em algumas formas de realização, as partículas de óxido de metal possuem um tamanho médio de partícula de 5 micrômetros ou ga o menos. O óxido de metal tipicamente compreende pelo menos um óxido de metal f. selecionado de óxido de zinco, óxido de estanho, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de ferro ou uma mistura destes.

Em outras formas de realização, o óxido de metal é óxido de zinco.

As partículas de óxido de metal podem ter uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 micrômetros, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 micrômetros, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 micrômetros, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 5 micrômetros, ou uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 4 micrômetros.

As partículas de óxido de metal podem estar presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 2 % em peso, baseando-se no peso total da composição de higiene oral.

O óxido de metal pode ser incorporado na composição de higiene oral em pelo menos uma forma selecionada a partir de um pó, uma solução ou suspensão de - nanopartículas, ou encapsulado em um polímero ou glóbulo. De preferência, o pelo menos um aminoácido é selecionado de arginina, L-arginina, 7 20 cisteina, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutâmico, treonina, glutamina, triptofano , glicina, valina, prolina, serina, tirosina e histidina, e suas misturas.

Tipicamente, o pelo menos um aminoácido é selecionado de L-arginina, cisteina, isoleucina, L-lisina, ácido glutâmico, serina, e misturas destes.

DO Mais tipicamente, o pelo menos um aminoácido compreende L-arginina.

Opcionalmente, o pelo menos um aminoácido está presente em uma quantidade de até 5 % em peso, ainda opcionalmente de 0,5 a 5 % em peso, ainda mais opcionalmente de 2,5 a 4,5% em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

A composição de higiene oral pode ainda compreender um material polimérico aderente para aderir as partículas de óxido de metal no túbulo de dentina.

: Em algumas formas de realização, o óxido de metal é encapsulado em um material . polimérico aderente. : : Em algumas formas de realização, o material aderente polimérico compreende pelo E menos um polímero de celulose.

O pelo menos um polímero de celulose pode ser um ou mais polímero de hidroxialquil celulose selecionado hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropil celulose (HepC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), e carboximetil celulose (CMC).

Tipicamente, o material aderente polimérico compreende uma mistura de dois

O, . polímeros de hidroxialquil celulose tendo peso molecular diferente e o óxido de metal compreende óxido de zinco que é encapsulado na mistura de dois polímeros de hidroxialquil e celulose.

Em outras formas de realização, o material aderente polimérico compreende pelo menos um polímero selecionado de polímeros de poli (óxido de etileno), polivinilpirrolidona linear (PVP) e polivinilpirrolidona reticulado (PVP), copolímero de polietileno glicol (PEG) / polipropileno glicol (PPG), copolímeros de bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicona sensíveis à pressão, metacrilatos, ou misturas destes.

Preferivelmente, a composição de higiene oral é uma composição dentifrícia, tal como uma pasta de dente ou um gel.

Alternativamente, a composição de higiene oral é formulada de uma forma selecionada de uma solução para bochecho, uma goma de mascar, uma pastilha solúvel, e uma película solúvel. A presente invenção ainda fornece um método de reduzir a sensibilidade dentária que compreende a aplicação na superfície de um dente de mamífero de uma composição de ” higiene oral da presente invenção. A presente invenção fornece ainda um método para a proteção das superfícies " O dentárias da degradação mediada por ácido, que compreende a aplicação na superfície de um dente de mamífero de uma composição de higiene oral da presente invenção.

A presente invenção ainda fornece um método de manter ou aumentar a saúde sistêmica de um mamífero que compreende a aplicação de uma composição à uma superfície oral de um mamífero pelo menos uma vez por dia por um período de tempo, em que a composição compreende: a. uma composição de higiene ora! da presente invenção, e b. um agente selecionado de triclosan, monofosfato de triclosan; clorexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifen; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N- tetradecil-4etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina, agente de íons de : zinco; agente de íons de cobre, óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, arginato de . etilauroila, extratos de magnólia, uma fonte de íons de metal, fluoreto, íons de estanho, | .: bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de ie espinheiro do mar, um peróxido, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonóide, um as flavan, éter difenílico halogenado, creatina e própolis.

A presente invenção também fornece um método de oclusão de um túbulo da dentina dentro da superfície de um dente de mamífero que compreende a aplicação à superfície do dente de uma composição de acordo com a presente invenção.

te As composições podem conter componentes terapêuticos e não terapêuticos adicionais, e também podem ser utilizadas na prática de vários métodos, os quais são o. incluídos dentro do escopo da invenção. A composição e métodos dentro do escopo da s invenção podem ser úteis, por exemplo, na redução ou eliminação da sensibilidade do dente de um mamiífero, melhora/manutenção da saúde sistémica, e/ou oclusão de túbulos da dentina. A presente invenção se baseia na descoberta pelos presentes inventores de que os aminoácidos e peptídeos carregados têm uma afinidade com relação ao tecido macio e/ou 1o rígido na cavidade oral, e também são capazes de quelar um óxido de metal, tal como óxido de zinco, óxido de estanho, ou óxido de cobre, que possui eficácia antiplaca/antitártaro quando presente em uma quantidade terapeuticamente eficaz. Após a introdução de um tal complexo dentro da cavidade oral, por exemplo, mediante a escovação dos dentes, o aminoácido/peptídeo pode atuar para liberar o óxido de metal na localização desejada na boca. Por exemplo, se o óxido de zinco for liberado na dentina, o complexo óxido de zinco aminoácido pode ocluir os túbulos da dentina e fornecer alívio da hipersensibilidade. O óxido de metal pode ainda mais fornecer tratamento ou prevenção antiplaca / antitártaro. - Os presentes inventores descobriram em particular que a liberação de óxido de zinco a partir do dentifrício em uma superfície de hidroxiapatita pode ser aumentada com a adição " 20 de um aminoácido tal como a L-arginina. A forma do óxido de zinco no dentifrício pode incluir, mas não está limitado a estas, pó, solução de nanopartículas, e o encapsulamento do óxido de zinco por uma película ou glóbulo de polímero.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A FIG. 1 representa uma comparação da incidência de oclusão resultante do tratamento de um substrato de dentina do dente de mamífero com um Exemplo de uma composição de higiene oral da invenção versus um Exemplo Comparativo, os substratos sendo mostrados sem tratamento, após o tratamento por escovação, e após o tratamento através de uma primeira prova de ácido.

DESCRIÇÃO DETALHADA Deve ficar entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora . o indicando as formas de realização da invenção, se destinam apenas para os propósitos de . ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção. : As seguintes definições e orientações não limitativas devem ser consideradas na do revisão da descrição desta invenção aqui apresenta. Os tópicos (tais como “Fundamentos da Invenção” e “Resumo”) e sub-tópicos (tais como “Composições”) aqui usados destinam- se apenas para a organização geral dos temas dentro da divulgação da invenção, e não se destinam a limitar a divulgação da invenção ou qualquer um dos seus aspectos. Em particular, o assunto divulgado nos “Fundamentos da Invenção”, pode incluir os aspectos da tecnologia dentro do escopo da invenção, e não pode constituir uma recitação da técnica anterior. O assunto divulgado no “Sumário” não é uma divulgação exaustiva ou completa de e todo o escopo da invenção ou qualquer uma de suas formas de realização. A classificação ou debate de um material dentro de uma seção deste relatório descritivo como tendo uma utilidade particular (por exemplo, como sendo um ingrediente “ativo” ou “portador”) é feito por conveniência e nenhuma interferência deve ser estabelecida em que o material deve necessária ou unicamente funcionar de acordo com a sua classificação inclusa quando for usado em qualquer composição dada.

A citação de referências aqui não constitui uma admissão de que essas referências são da técnica anterior ou possuem qualquer relevância para a patenteabilidade da invenção aqui divulgada. Qualquer debate do conteúdo das referências citadas nos Fundamentos da Invenção destina-se apenas para fornecer um resumo geral das afirmações feitas pelos autores das referências, e não constitui uma admissão quanto à exatidão do conteúdo de tais referências. Toda e qualquer referência aqui citada é por meio desta incorporada por referência na sua totalidade.

A descrição e os exemplos específicos, embora indicando as formas de realização a da invenção, se destinam apenas para os propósitos de ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção. Além disso, a recitação de múltiplas formas de realização e 20 tendo os aspectos mencionados não se destina a excluir as outras formas de realização tendo aspectos adicionais, ou outras formas de realização que incorporam diferentes combinações dos aspectos mencionados. Exemplos Específicos são fornecidos para fins ilustrativos de como preparar e utilizar as composições e métodos desta invenção e, a não ser que explicitamente mencionado de outra maneira, não se destinam a ser uma representação de que as formas de realização fornecidas desta invenção foram ou não foram feitas ou testadas.

Como aqui utilizado, as palavras “preferidas” e “preferivelmente” referem-se às formas de realização da invenção que proporcionam certos benefícios, sob certas circunstâncias. No entanto, outras formas de realização também podem ser preferidas, sob as mesmas ou outras circunstâncias. Além disso, a recitação de uma ou mais formas de o realização preferidas não implica que outras formas de realização não sejam úteis, e não se . destina a excluir outras formas de realização do escopo da invenção. Além disso, as 1 e composições e os métodos podem compreender, consistir essencialmente, ou consistir dos elementos aqui descritos.

Conforme aqui utilizado, a palavra “incluir”, e suas variantes, destinam-se a ser não os limitativas, de tal modo que a recitação de itens de uma lista não é para a exclusão de outros itens semelhantes que também podem ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos desta invenção.

Como aqui utilizado, o termo “cerca de” quando aplicado ao valor para um parâmetro de uma composição ou método desta invenção, indica que o cálculo ou a medição do valor a permite alguma imprecisão leve, sem ter um efeito substancial sobre os atributos químicos ou físicos da composição ou método. Se, por algum motivo, a imprecisão fornecida por “cerca de” não for de outro modo compreendida na técnica com este significado usual, então “cerca de” como aqui utilizado indica uma possível variação de até 5 % do valor.

Conforme aqui referido, todas as porcentagens composicionais são em peso da composição total, a não ser que de outra maneira especificada.

A invenção aqui descrita inclui uma composição de higiene oral que contém pelo menos (a) um aminoácido e (b) uma partícula de óxido de metal. A partícula de óxido de metal pode ter um tamanho médio de partícula de não mais do que um túbulo de dentina ou, alternativamente, pode ter um tamanho médio de partícula de 5 micrômetros ou menos.

Em algumas formas de realização, a composição de higiene oral compreende pelo 1s menos um aminoácido capaz de quelar o óxido de metal. O pelo menos um aminoácido pode ser selecionado de arginina, L-arginina, cisteína, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutâmico, treonina, glutamina, . triptofano, glicina, valina, pralina, serina, tirosina e histidina, e suas misturas. Tipicamente, o pelo menos um aminoácido é selecionado de L-arginina, cisteina, : 20 isoleucina, L-lisina, ácido glutâmico, serina, e misturas destes.

Mais tipicamente, o pelo menos um aminoácido compreende L-arginina.

O pelo menos um aminoácido está presente em uma quantidade suficiente para eficazmente quelar o óxido de metal, e tipicamente pode estar presente em uma quantidade de até 5% em peso, ainda opcionalmente de 0,5 a 5% em peso, ainda mais opcionalmente de 2,5 a 4,5% em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

Partículas de Óxido de Metal As partículas de óxido de metal podem estar presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, de preferência de até 2 % em peso, mais preferivelmente de 0,5 a 2 % em peso, ainda mais preferivelmente de 1 a 2 % em peso, o peso sendo baseado no peso total da composição de higiene oral.

.: O óxido de metal pode compreender um ou mais óxidos de metais selecionados de . óxido de zinco, óxido de estanho, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de : ferro. As misturas de tais óxidos de metal podem ser usadas. No entanto, o óxido de zinco é oO o mais preferido. O óxido de zinco é conhecido na técnica de atuar como um agente anti- placa e anti-cálculo quando utilizado em composições de higiene oral. Consequentemente, quando o óxido de zinco for utilizado nas composições de higiene oral das formas de realização preferidas da presente invenção, o óxido de zinco pode apresentar uma função dupla, isto é, oclusão dos túbulos de dentina e proporcionar um efeito antiplaca / antitártaro.

a. Em algumas formas de realização, a fonte de partículas de óxido de metal é selecionada de um pó, uma solução ou suspensão de nanopartículas, uma cápsula e um 1 glóbulto.

Portanto, as formas de realização da invenção incluem o óxido de metal, de preferência óxido de zinco, partículas de um tamanho de partícula particular, o tamanho da partícula sendo selecionado para atingir a oclusão das partículas de dentina.

Tamanho e Distribuição de Partículas Neste relatório descritivo, a distribuição de tamanho de partícula foi medida utilizando um Malvern Particle Size Analyzer, Model Mastersizer 2000 (ou modelo comparável) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), em que um feixe de laser de gás hélio- neônio é projetado através de uma célula transparente que contém sílica, tal como, por exemplo, as partículas de hidrogel de sílica colocadas em suspensão em uma solução aquosa. Os raios de luz que atingem as partículas são dispersas através de ângulos que s são inversamente proporcionais ao tamanho da partícula. O fotodetector reconhecido mede a quantidade de luz em vários ângulos predeterminados. Os sinais elétricos proporcionais aos valores medidos do fluxo de luz são depois processados por um sistema de - microcomputador, contra um padrão de dispersão previsto a partir de partículas teóricas como definidas pelos índices de refração da amostra e dispersante aquoso para determinar 7 2O a distribuição do tamanho de partícula do óxido de metal. Deve ficar compreendido que outros métodos de medição do tamanho de partícula são conhecidos na técnica, e com base na divulgação aqui apresentada, o artífice versado na técnica compreenderá como calcular o tamanho médio de partícula, o tamanho médio de partícula, e/ou a distribuição do tamanho de partícula de partículas de óxido de metal da presente invenção.

Em um aspecto, as partículas de óxido de metal adequadas tais como as partículas de óxido de zinco para composições de higiene oral da invenção têm, por exemplo, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 micrômetros, ou alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 micrômetros, alternativamente, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 micrômetros, em alternativa, uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 5 micrômetros, ou alternativamente, uma distribuição de . “o tamanho de partícula de 2 a 4 micrômetros. As composições orais dentro do escopo da invenção incluem partículas de óxido de | . metal tais como óxido de zinco que têm um tamanho médio de partícula que não é maior do que o diâmetro médio de um túbulo de dentina de mamífero, tal que uma ou mais partículas são capazes de se tornarem alojadas dentro do túbulo, desse modo efetuando uma redução ou eliminação da sensibilidade dentária observada. As partículas adequadas podem ter, por exemplo, um tamanho médio de partícula de 8 micrômetros ou menos, alternativamente, um tamanho médio de partícula de 3 a 4 micrômetros, de forma alternativa, um tamanho médio

7 de partícula de 5 a 7 micrômetros, alternativamente, um tamanho médio de partícula de 3 a micrômetros, de forma alternativa, um tamanho médio de partícula de 2 a 5 micrômetros, o ou alternativamente, um tamanho médio de partícula de 2 a 4 micrômetros. 5 Em um aspecto da invenção, as partículas de óxido de metal tais como o óxido de Zinco, possuem um tamanho de partícula que é um tamanho médio de partícula. Em outro aspecto, este tamanho de partícula é um tamanho médio de partícula (mediano). Em uma forma de realização, a partícula média compreende pelo menos 5 %, pelo menos 10 %, pelo menos 15 %, pelo menos 20 %, pelo menos 25 %, pelo menos 30 %, pelo menos 35 %, ou pelo menos 40 % das partículas totais de óxido de metal em uma composição de higiene oral da invenção.

Em um aspecto da invenção, as partículas de óxido de metal tais como o óxido de zinco possuem um tamanho de partícula caracterizado pelos parâmetros de um tamanho médio de partícula de cerca de 2 um a cerca de 4 um, um di10 de cerca de 0,5 um a cerca 45 de 2 um, e um d90 de cerca de 5 um a cerca de 10 um. Como aqui utilizado, d10 refere-se às partículas tendo um diâmetro que é 10 % do limite da população de amostra (isto é, 10 % da população é igual ou menor do que o valor de di10), e d90 refere-se às partículas tendo . um diâmetro que é 90 % do limite da população de amostra (isto é, 90 % da população é igual ou menor do que o valor de d980). Em outro aspecto, um óxido de metal tal como o Y DO óxido de zinco possui um tamanho de partícula caracterizado por um tamanho médio de partícula de cerca de 3 um a cerca de 5 um, um d10 de cerca de 1,5 um a cerca de 3 um, e um d90 de cerca de 6 um a cerca 11 um.

A partícula de óxido de metal pode ser preparada por qualquer meio conhecido ou ser desenvolvida na técnica, e pode ser de superfície modificada, se desejável, para aumentar a capacidade da partícula em aderir a uma superfície do dente.

Partículas Abrasivas As composições orais podem ainda compreender, além das partículas de oclusão dos túbulos de dentina de óxido de metal, uma ou mais partículas abrasivas. Quaisquer particulados abrasivos podem ser utilizados e podem ser selecionados de bicarbonato de so sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato de dicálcico), sulfato de cálcio, . carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, perlite, partículas plásticas, por exemplo, polietileno, e suas combinações. Em E particular, o abrasivo pode ser selecionado de um fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de : fosfato de dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, as sílica hidratada), pirofosfato de cálcio e combinações. Qualquer tipo de sílica pode ser usado, tais como as sílicas precipitadas ou géis de sílica.

Em uma forma de realização, a composição de higiene oral compreende uma sílica que possui um tamanho de partícula e uma quantidade e distribuição na composição de

Te higiene oral de modo a que a sílica tem uma função dupla, e funciona não apenas como um particulado de oclusão do túbulo de dentina, mas também como um particulado abrasivo.

O, Um tal particulado de função dupla pode ser fornecido por uma sílica comercialmente disponíveis tal como INEOS AC43, disponível no comércio da Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido, como aqui descrito em outra parte.

Em uma forma de realização, uma tal sílica possui um tamanho médio de partícula de 3 um a 5 um, como descrito aqui em outra parte com detalhes.

Vários abrasivos podem ser utilizados de acordo com a presente invenção.

Uma o classe de abrasivos compreende partículas de sílica como apresentado aqui com detalhes.

Outra classe de abrasivos são sílicas em pó, em particular, xerogéis de sílica como definidos na US-B-3.538.230. Adicionalmente, como apresentado na US-B-4358437, formas em pó de carbonato de cálcio em uma forma abrasiva é outra classe de abrasivos.

As composições da presente invenção podem ainda compreender um abrasivo 1s opcional útil, por exemplo, como um agente de polimento.

Qualquer abrasivo oralmente aceitável pode ser usado, mas tipo, fineza, (tamanho de partícula) e a quantidade de abrasivo deve ser selecionada de modo que o esmalte dos dentes não seja excessivamente . desgastado em uso normal da composição.

Os abrasivos opcionais adequados incluem sílica, por exemplo, na forma de sílica precipitada ou como mistura com alumina, fosfatos À 20 insolúveis, carbonato de cálcio, e suas misturas.

Entre os fosfatos insolúveis úteis como abrasivos estão ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos.

Exemplos ilustrativos são diidrato de ortofosfato de dicálcico, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato de tricálcico, polimetafosfato de cálcio e polimetafosfato de sódio insolúvel.

Polímeros e materiais aderentes As composições orais da invenção também podem incluir um material aderente polimérico.

O polímero pode auxiliar na retenção das partículas de óxido de metal dentro dos túbulos da dentina sob fluxo de saliva e durante a exposição aos alimentos e bebidas acídicos.

O material aderente polimérico pode ser qualquer um conhecido ou ser desenvolvido na técnica que se liga à superfície de um dente de mamífero e/ou à biopelícula heterogênea . que também pode estar presente na superfície do dente.

A fixação pode ocorrer por qualquer meio, tal como a interação iônica, forças de van der Waals, interações : . hidrofóbicas-hidrófilas, etc.

O material aderente pode ser, por exemplo, quaisquer .: homopolimeros ou copolímeros (em seguida referidos colectivamente como “polímeros”) o que se aderem à superfície de um dente.

Tais polímeros podem incluir polímeros de celulose, por exemplo, um ou mais polímeros de hidroxialquil celulose, tais como hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropil celulose (HEPC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), carboximetil celulose (CMC).

E Em uma forma de realização o material aderente polimérico compreende uma mistura de materiais de celulose, por exemplo, uma mistura de dois materiais de o hidroxialquil celulose tendo peso molecular diferente. A mistura tipicamente compreende uma mistura de dois materiais de hidroxipropil metil celulose de peso molecular diferente. Em uma forma de realização particularmente preferida, os dois materiais de hidroxipropil metil celulose compreendem uma mistura de materials de HPMC comercialmente disponíveis da Dow Chemical Company sob a designação comercial Methocel E5 e Methocel ES0.

A modificação do sistema de polímero pode aumentar a resistência da matriz da película para suportar uma elevada carga de sólidos, especialmente óxido de zinco. Através do reequilíbrio do sistema de polímero, os presentes inventores descobriram um método no qual mais ingredientes ativos podem ser carregados na película do que poderia ser feito anteriormente. Isto cria uma película com uma maior concentração de composto de zinco s que pode ser liberado, e também reduz a quantidade de película necessária para liberar estas quantidades mais elevadas. A fórmula melhorada de película contendo zinco de carga mais elevada fornece maior deposição sobre as superfícies para eficácia superior. Da . mesma forma, a melhora da formulação de película para manter uma carga mais elevada de composto de zinco pode reduzir a quantidade de película total necessária em um produto, n 20 enquanto ao mesmo tempo, liberar a mesma eficácia quanto com uma carga mais baixa de película.

Os polímeros podem alternativa ou adicionalmente incluir polímeros de poli (óxido de etileno) (tais como POLYOX da Dow Chemical), PVP linear e PVP reticulado, copolímeros de PEG/PPG (tais como BASF Pluracare L1220), copolímeros de bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) (tais como os polímeros comercializados sob a marca comercial Pluronic disponível da BASF Corporation), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicona sensíveis à pressão (tais como BioPSA da Dow-Corning), metacrilatos, ou suas misturas. Em uma forma de realização, um copolímero compreende (PVM/MA). Em uma forma de realização, um copoliímero compreende poli (metilviniléter / anidrido maléico). Em outra forma de realização, um copoliímero compreende poli (metilviniléter / ácido maléico). Em outra forma de realização, um copolímero compreende meios ésteres de poli | (metilviniléter / ácido maléico). Em outra forma de realização, um copolímero compreende ' . sais misturados de poli (metilviniléter / ácido maléico). í: Os polímeros de qualquer peso molecular podem ser usados, incluindo, por exemplo, os pesos moleculares de 50.000 a 500.000, 500.000 a 2.500.000 ou 2.500.000 a 10.000.000 ” (calculados pela média numérica ou média ponderada).

Em uma forma de realização, um copolímero de éter metil vinílico e anidrido maléico pode ser utilizado em uma relação monomérica de 1:4 a 4:1. Outros polímeros que podem ser utiizados como materiais aderentes incluem aqueles relacionados na US-A1- 2006/0024246, cujos conteúdos da qual são aqui incorporados por referência. "x Os polímeros comercialmente disponíveis podem ser utilizados na presente invenção. Entende-se que ao longo do tempo, o tamanho, peso e/ou composição exatos de um polímero comercialmente disponível podem ser alterados. Com base na divulgação aqui apresentada, o artífice versado irá compreender como determinar se tais polímeros são úteis na invenção.

Composições o Em um aspecto da invenção, as composições de higiene oral contendo a partícula de óxido de metal, que podem opcionalmente conter partículas de sílica, podem dessensibilizar um dente. Em outro aspecto, tais composições da invenção fornecem a dessensibilização dos dentes que é superior aos dentifrícios de dessensibilização convencionais. Por meio de um exemplo não limitativo, um dentifrício contendo partículas de óxido de metal da invenção fornece a dessensibiização dos dentes mediante o fornecimento de uma maior dessensibilização do que um dentifrício convencional ou um dentifrício de dessensibilização convencional, pelo fornecimento de dessensibilização mais rapidamente do que um r dentifrício convencional ou um dentifrício dessensibilizante convencional, ou por uma combinação de maior dessensibilização e dessensibilização mais rápida, entre outros 7 20 efeitos. Em uma forma de realização, uma composição contendo partículas de óxido de metal da invenção fornece a dessensibilização e/ou dessensibilização superior na ausência de qualquer outro agente de dessensibilização. Em outra forma de realização, uma composição contendo partículas de óxido de metal da invenção fornece a dessensibilização e/ou dessensibilização superior, e pode conter um ou mais agentes de dessensibilização adicionais, tais como partículas de sílica, como aqui descrito em outra parte.

A invenção também abrange métodos para utilização e/ou aplicação de uma composição dessensibilizante contendo partículas de óxido de metal, que pode conter opcionalmente partículas de sílica. Em uma forma de realização, uma tal composição contendo partículas de óxido de metal pode ser aplicada ao dente por meio de técnicas so convencionais de escovação (por exemplo, a utilização de uma escova de dentes). Em outra . forma de realização, uma tal composição contendo partícula de óxido de metal pode ser aplicada ao dente por meio de um método diferente das técnicas convencionais de : . escovação. Outros métodos de aplicação incluem a aplicação manual (por exemplo, a BR aplicação de uma composição a um dente usando um ou mais dedos, fricção sobre a superfície do dente, esfregando com um movimento circular, etc....), ou aplicação usando qualquer instrumento dentário conhecido ou aplicador. Deve ficar entendido, com base na divulgação aqui apresentada, que qualquer método de cobrir com uma composição em um dente, opcionalmente usando graus variáveis de pressão física, é incluído pela invenção.

. A dessensibilização de um dente de acordo com a invenção pode ser medida por qualquer técnica aqui apresentada, ou qualquer técnica conhecida pelos artífices versados. DA A aplicação da composição à superfície do dente resulta na introdução da s composição em um ou mais túbulos da dentina. A composição é aplicada aos dentes através de qualquer método aqui apresentado ou conhecido na técnica.

Em algumas formas de realização, a composição de higiene oral pode incluir qualquer outra material terapêutico, cosmético e/ou estético como desejável. Exemplos incluem agentes dessensibilizantes sem sílica (por exemplo, um sal de nitrato, um éster de arginina, um sal de bicarbonato, nitrato de potássio, um complexo de arginina-bicarbonato- fitato, citrato de potássio, e arginina, entre outros), um agente de branqueamento químico (tal como um composto de liberação de peróxido), um agente de branqueamento opaco (tal como hidroxiapatita) e um agente anti-cálculo. Outras opções para inclusão na composição de higiene oral da invenção incluem triclosan; agentes de íon de estanho; clorexidina; 1s alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifen; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N- tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de íons - de zinco; agentes de íons de cobre; óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, arginato de etilo lauroila, extratos de magnólia, uma fonte de íons de metal, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro do mar, uma enzima, um extrato da Camélia, um flavonóide, um flavan, éter difenílico halogenado, creatina, e própolis.

A composição de higiene oral pode em particular ser uma composição dentifrícia que pode ser uma pasta de dentes ou um gel.

A composição de acordo com a presente invenção pode compreender um agente antimicrobiano que pode ser selecionados de éter difenílico halogenado (triclosan), extratos de ervas ou óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, timol, mentol, eucaliptol, salicilato de metila), anti-sépticos de bisguanida (por exemplo, cloroexidina, alexidina, ou octenidina), anti-sépticos fenólicos, hexetidina, iodo de povidona, delmopinol, saliflúor, sanguinarina, própolis, agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado, ou peroxicarbonato), cloreto de cetil piridínio, extrato de magnólia, magnolol, honokiol, butil magnolol, propil honokiol, e suas misturas. Os agentes : anti-fixação tais como Solrol também podem ser incluídos, assim como os agentes . dispersantes de placa, tais como enzimas (papaína, glucoamilase, etc.).

A composição de acordo com a presente invenção pode também compreender um ou mais de outros agentes tipicamente selecionados de um agente anti-placa, um agente de branqueamento, agente antibacteriano, agente de limpeza, um agente aromatizante, um agente adoçante, agentes de aderência, tensoativos, moduladores de espuma, abrasivos,

o. agentes modificadores do pH, umectantes, agentes de sensação bucal, corantes, abrasivos, agentes de controle de tártaro (antitártaro), fonte de íon de fluoreto, agente estimulante da ] saliva, nutrientes e combinações destes.

Vários componentes que podem ser adicionados à composição incluem, por exemplo, um agente adoçante tal como a sacarina ou sacarina sódica, álcoois tais como etanol, fontes de íon de fluoreto tal como o fluoreto de sódio, assim como glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicóis, polímeros Poloxomer tais como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (ambos disponíveis da BASF Corporation), poliglicosídeo de alquila (APG), polissorbato, PEGA40, óleo de rícino, mentol, e outros mais.

Os flavorizantes entre aqueles úteis nesta invenção incluem qualquer material ou mistura de materiais operáveis para melhorar o sabor da composição.

Qualquer flavorizante natural ou sintético oralmente aceitável pode ser usado, tal como óleos aromáticos, aldeídos aromáticos, ésteres, álcoois, materiais semelhantes, e suas combinações.

Os flavorizantes incluem vanilina, salva, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de 1 gualtéria (salicilato de metila), óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleo de cítricos, essências e óleos de frutas incluindo aquelas derivadas de limão, laranja, lima, toranja, damasco, banana, uva, maçã, morango, cereja, - abacaxi, etc., sabores derivados de feijão e nozes tais como café, cacau, cola, amendoim, amêndoa, etc, flavorizantes adsorvidos e encapsulados, e suas misturas.

Também incluídos : 20 aqui dentro de flavorizantes estão os ingredientes que fornecem fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, incluindo os efeitos de esfriamento ou aquecimento.

Tais ingredientes incluem mentol, acetato de mentila, lactato de mentila, cânfora, óleo de eucalipto, o eucaliptol, anetol, eugenol, cássia, oxanone, [alfa]-irisone, propenil guaietol, timol, linalool, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N,2,3-trimetil-2- isopropilbutanamida, 3-1-mentoxipropano-1,2-diol, acetal de cinamaldeído glicerol (CGA), acetal de metona glicerol (MGA), e suas misturas.

Um ou mais flavorizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % a cerca de 5 %, opcionalmente em várias formas de realização de cerca de 0,05 a cerca de 2 %, de cerca de 0,1 % a cerca de 2,5 %, e de cerca de 0,1 a cerca de 0,5 %. Os agentes adoçantes entre aqueles úteis aqui incluem dextrose, polidextrose, ” sacarose, maltose, dextrina, açúcar invertido seco, manose, xilose, ribose, frutose, levulose, galactose, xarope de milho, amido parcialmente hidrolisado, hidrolisado de amido . hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalte, aspartame, neotame, sacarina e seus . sais, sucralose, edulcorantes intensos com base em dipeptídeo, ciclamatos, diidrocalconas, e suas misturas.

Os agentes de sensação bucal incluem materiais que concedem uma textura desejável ou outra sensação durante o uso da composição.

Os corantes entre aqueles úteis nesta invenção incluem pigmentos, tinturas, vernizes e e agentes que concedem um brilho particular ou refletividade tais como agentes de perolização. Em várias formas de realização, os corantes são operáveis para fornecer um A revestimento de cor branca ou clara em uma superfície dentária, para atuar como um > indicador de localizações na superfície dentaria que foram efetivamente colocadas em contato pela composição, e/ou para modificar a aparência, em particular a cor e/ou opacidade, da composição para acentuar a atratividade para o consumidor. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo as tinturas e pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de o magnésio alumínio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, vermelho, amarelo, castanho e preto de óxido de ferro, ferrocianeto de amônio férrico, viloleta de manganês, ultramarino, mica submetida a titânio, oxicloreto de bismuto e misturas destes. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,001 % a cerca de 20 %, por exemplo, de cerca de 0,01 % a cerca de 10 % ou de cerca de 0,1 % a cerca de 5 %. As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um agente de controle de tártaro (anti-cálculo). Os agentes de controle de tártaro entre aqueles úteis nesta invenção incluem os sais de qualquer um destes agentes, por exemplo, os seus sais de . metal alcalino e amônio: fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, r 20 difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azacicloeptano- 2,2-difosfônico), ácido N-metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1-hidróxi-1,1- difosfônico (EHDP) e etano-1-amino-1,1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e sais de fosfato e polifosfato inorgânicos úteis incluem fosfatos de sódio monobásicos, dibásicos e tribásicos, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono-, di-, tri- e PB tetrassódio, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e suas misturas.

As composições da presente invenção opcionalmente compreendem uma fonte de ion de fluoreto e são úteis, por exemplo, como um agente anti-cárie. Qualquer fonte de íon de fluoreto particulado oralmente aceitável pode ser usada, incluindo fluoretos de potássio, sódio e amônio e monofluorofosfatos, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, fluoretos de amina tais como olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-diidrofluoreto), e suas o misturas. Uma ou mais fontes de íons de fluoreto estão opcionalmente presentes em uma quantidade que fornece uma quantidade clinicamente eficaz de íon de fluoreto solúvel na | . composição oral. . As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um agente estimulador da saliva útil, por exemplo, na melhora da boca seca. Qualquer agente estimulador de saliva oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo sem limitação de ácidos alimentícios tais como ácido cítrico, láctico, málico, succeínico, ascórbico adípico, fumárico e tartárico, e suas misturas. Um ou mais agentes estimuladores da saliva estão

"e opcionalmente presente em quantidade total eficaz para estimulação da saliva.

As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um nutriente.

Ts Os nutrientes adequados incluem vitaminas, minerais, aminoácidos, e suas misturas.

As vitaminas incluem vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzóico, bioflavonóides, e suas misturas.

Os suplementos nutricionais incluem aminoácidos (tais como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina e L-carniítina), lipotrópicos (tais como colina, inositol, betaína, e ácido linoléico), e misturas destes.

A composição dentifrícia de acordo com a presente invenção compreende um portador oralmente aceitável em um produto tal como uma pasta de dentes ou um gel.

Como aqui utilizado, um “portador oralmente aceitável refere-se a um material ou combinação de materiais que são seguros para uso nas composições da presente invenção, compatíveis com uma relação razoável de benefício/risco. 1s De preferência, os materiais e composições específicos a serem utilizados nesta invenção são, consequentemente, farmacêutica ou cosmeticamente aceitáveis, clinicamente efetivos, e/ou clinicamente eficazes.

Como aqui usado, um tal componente - "*farmaceuticamente aceitável" ou “cosmeticamente aceitável”, “clinicamente efetivo” e/ou “clinicamente eficaz" é aquele que é adequado para uso com seres humanos e/ou animais e 1 20 é fornecido em uma quantidade apropriada ( uma quantidade clinicamente eficaz) para fornecer o benefício terapêutico, profilático, sensorial, decorativo ou cosmético desejado sem os indevidos efeitos colaterais adversos (tais como toxicidade, irritação e resposta alérgica) proporcionais com uma relação de benefício/risco razoável.

As composições de higiene oral aqui descritas podem ser formuladas em qualquer forma de liberação que permita o contato das partículas de óxido de metal e o aminoácido, e º quando presente o material aderente polimérico, à superfície dos dentes.

Por exemplo, as composições podem ser formuladas em uma solução para bochecho, uma pasta, um gel, uma pastilha (solúvel ou para mastigar), uma pulverização, uma goma de mascar, e uma película (total ou parcialmente solúvel ou insolúvel). A composição pode conter qualquer um dos excipientes ou portadores convencionais, embora estes irão variar dependendo da o forma de dosagem ou meio de dosagem selecionado.

Os excipientes ou portadores podem incluir, por exemplo, umectantes, corantes, flavorizantes, glicerina, sorbitol, xilitol, e/ou : . propileno glicol, água ou outros solventes, bases de goma, agentes espessantes, tensoativos, carragenina (musgo rico), goma de xantana e carboximetil celulose de sódio, amido, polivinil pirrolidona, hidroxietil propil celulose, hidroxibutil metil celulose, hidroxipropil bi metil celulose, e celulose de hidroxietila e sílicas amorfas.

Os tensoativos podem ser incluídos, se desejável.

Exemplos de tensoativos adequados incluem sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superiores, tais como o sal de sódio de monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado; sulfatos de alquila superiores tais como lauril sulfato de sódio; sulfonatos de alquil arila tais como o sulfonato de dodecil benzeno de sódio; sulfoacetatos de alquila superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio; ésteres de ácido graxo superiores de sulfonato de 1,2-diidroxipropano, e as acil amidas alifáticas superiores substancialmente saturadas de compostos amino carboxílicos alifáticos inferiores, tais como aqueles tendo de 12 a 16 átomos de carbono no ácido graxo, radicais de alquila ou acila; e outros mais. Exemplos das amidas mencionadas por último incluem N-lauril sarcosina, e os 40 sais de sódio, potássio e etanolamina de N-lauril, N-miristoil ou N-palmitoil sarcosina. Outros incluem, por exemplo, os tensoativos de polioxietileno não aniônicos, tais como Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, e óleo de rícino; e tensoativos anfotéricos, tais como cocoamidopropil betaína (tegobaine) e lauril glicosídeo de cocamidopropil betaína; produtos de condensação de óxido de etileno com vários compostos contendo hidrogênio que são reativos com eles e têm longas cadeias de hidrocarboneto (por exemplo, cadeias alifáticas de 12 a 20 átomos de carbono), cujos produtos de condensação (etoxâmeros) contêm componentes de polioxietileno hidrófilos, tais como os produtos de condensação de poli - (óxido de etileno) com ácidos graxos, álcoois graxos, amidas graxas e outros componentes graxos, e com óxido de propileno e óxidos de polipropileno.

. 20 Em uma forma de realização, a composição oral inclui um sistema tensoativo que é lauril sulfato de sódio (SLS) e cocamidopropil betaína.

A composição de higiene oral da invenção pode ser preparada por quaisquer meios conhecidos na técnica. Por exemplo, os métodos de preparação para dentifrícios são bem conhecidos, por exemplo, como descritos nas US-B-3966863, US-B-3980767, US-B- 4328205 e US-B-4358437, cujos conteúdos são aqui incorporados por referência. Em geral, qualquer umectante (por exemplo, glicerina, sorbitol, propileno glicol e/ou polietileno glicol) é disperso em água com um misturador convencional sob agitação. Dentro desta dispersão são adicionados os espessantes, tais como carboximetil celulose (CMC), carragenina, ou goma xantana; qualquer policarboxilato aniônico; quaisquer sais, tais como agentes anti- cárie de fluoreto de sódio; e quaisquer adoçantes.

A mistura resultante é agitada até que uma fase de gel homogênea se forme. Na fase de gel são adicionados quaisquer pigmentos utilizados tais como TIO» e É adicionalmente qualquer ácido ou base requerido para ajustar o pH da composição. Estes ingredientes são misturados até que uma fase homogênea seja obtida.

A mistura é então transferida para um misturador de alta velocidade / vácuo, em que os ingredientes tensoativos são adicionados à mistura. As partículas de óxido de metal e quaisquer partículas de sílica utilizadas são adicionadas subsequentemente. Quaisquer agentes insolúveis em água, tais como o triclosan, são solubilizados nos óleos flavorizantes para serem incluídos no dentifrício, e esta solução é adicionada juntamente com os tensoativos na mistura, que é depois misturada em alta velocidade na faixa de 5 a 30 minutos, sob um vácuo de 20 a 50 mm de Hg. O produto resultante é um produto de pasta ou gel homogêneo, semi-sólido, extrusável.

Métodos de uso A composição de higiene oral, por exemplo, dentifrício, de acordo com a presente invenção, pode ser administrada ou aplicada a um indivíduo humano ou outro animal. À composição é adequada para a administração ou aplicação na cavidade oral de um indivíduo humano ou animal.

A invenção também inclui dentro de seu escopo vários métodos relacionados. Por exemplo, a invenção inclui dentro de seu escopo métodos de redução e métodos de oclusão de um túbulo da dentina de um dente de mamífero, métodos de proteção da dentina contra a degradação mediada por ácido, e métodos de redução da sensibilidade dentária.

1 Cada um desses métodos inclui as etapas de aplicação de qualquer uma das composições descritas acima à superfície do dente. A aplicação pode ser realizada por qualquer método, contanto que o material aderente e as partículas sejam colocadas em - contacto com a superfície do dente. A aplicação pode ser executada por escovação, fio dental, profilaxia, irrigação, esfregação, enxágue (lavagem da cavidade oral), aplicação de f 20 espuma / gel e no tabuleiro, mastigação, pulverização, pincelamento, etc., ou aplicado por película ou fita.

A sensibilidade dentária pode ser reduzida de acordo com um método da invenção, através da aplicação de uma composição da invenção à uma superfície do dente. Uma composição pode ser aplicada usando um processo tradicional, como descrito com detalhes em outra parte neste documento, ou através de qualquer instrumento ou aplicador, quer ou não tipicamente associado com o uso dental. Em uma forma de realização, um ou mais dedos humanos é utilizado para aplicar uma composição de redução da sensibilidade dentária em um ou mais dentes. Um dedo pode ser usado para cobrir com a composição sobre a superfície de um dente, ou de outra maneira aplicar a composição na superfície de SD um dente.

Alternativamente, a invenção inclui métodos para aumentar ou manter a saúde é sistêmica de um mamífero através da aplicação de um compósito a uma superfície oral : (tecidos tanto rígidos quanto macios da cavidade oral). A composição para uso neste método pode ser qualquer uma descrita acima, contanto que contenha pelo menos um de triclosan; monofosfato de triclosan; clorexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo domifen; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de íon de zinco, agente de íon de cobre; óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, arginato de etil lauroíla, extratos de magnólia, uma fonte de íon de metal, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro do mar, um peróxido, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonóide, um flavan, éter difenílico halogenado, creatina, e própolis. À aplicação pode ser de pelo menos uma vez ao dia, embora até cinco vezes por dia possa ser preferível, e pode ser realizada ao longo de um período de tempo, por exemplo, uma semana, até um ano, até três anos, ou durante toda a vida. Várias formas de realização serão agora descritas com referência aos seguintes exemplos não limitativos.

EXEMPLOS Exemplo 1 Uma composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada. As composições usadas nos Exemplos e Exemplos Comparativos tinham quantidades variáveis 45 de óxido de zinco (variando de O a 2 % em peso) e de aminoácidos (variando de O a 5% em peso). Para o Exemplo 1, a composição de dentifrício compreende 1 % em peso de pó de óxido de zinco, o ZnO sendo encapsulado, em uma carga de 50 % em peso, em um película , de polímero, em particular em um película de polímero que compreende uma combinação de dois materiais de HPMC de peso molecular diferente, compreendendo Methocel E5 e oO Methocel E50. O óxido de zinco / película de polímero combinados compreende 1 % em peso de ZnO e 1 % em peso de película polimérica, cada peso sendo baseado no peso total da composição. Para o Exemplo 1, a composição de dentifrício compreende também de 4,3 % em peso de L-arginina. Tabela 1: Composição de Dentifrício

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Para medir a liberação de zinco para a hidroxiapatita, o dentifrício foi diluído 1 parte em peso de dentifrício para 2 partes em peso de água e agitado para dispersar o dentifrício.

Em seguida, um disco de hidroxiapatita revestido com saliva foi adicionado a esta pasta fluida.

O disco foi tratado com a pasta fluida durante 10 minutos e depois enxaguado três vezes com cinco ml de água.

O disco foi então digerido com ácido nítrico e zinco total medido por espectroscopia de absorção atômica.

Os dados de absorção de zinco a partir da fórmula de dentifricio do Exemplo 1 contendo L-arginina e óxido de zinco liberados de uma película de polímero, quando Oo utilizada como uma pasta fluida, são fornecidos na Tabela 2. Pode ser visto a partir do Exemplo 1, que a absorção de zinco foi significativa.

Tabela 2: Absorção de zinco em hidroxiapatita a partir de uma pasta fluida de dentifrício.

Exemplo Comparativo 1 Para o Exemplo Comparativo 1, a composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada a qual compreende (como o Exemplo 1) 1 % em peso de ZnO encapsulado em um película de polímero, mas foi modificado em comparação com o Exemplo 1, em que nenhuma molécula de quelação, tal como L-arginina, estava presente.

O resultado também é mostrado na tabela 2. Pode ser visto a partir do Exemplo Comparativo 1 que a absorção de zinco foi significativamente mais baixa, quase uma ordem de grandeza mais baixa do que para o Exemplo 1. A comparação do Exemplo 1 e do Exemplo Comparativo 1 demonstra que o agente de quelação reforça a liberação do óxido de zinco na superfície da dentina, em particular * quando empregado em combinação com uma película polimérica. . 25 Exemplos 2 a 7 e Exemplo Comparativo 2 . O Exemplo 1 foi repetido exceto que para o Exemplo 2 uma quantidade diferente de L-arginina foi utilizada e para os Exemplos 3 a 7 diferentes quantidades de aminoácidos diferentes foram utilizadas.

Além disso, para os Exemplos 2 a 7 todas as fórmulas continham 1 % de ZnO como um pó, e nenhuma película de polímero como para o Exemplo 1 estava presente.

Os Exemplos 2 a 7 empregaram uma relação molar de 1,4:1 do respectivo aminoácido no pó de ZnO.

Para o Exemplo Comparativo 2, novamente nenhum aminoácido estava presente e o ZnO estava presente como um pó.

Os resultados do teste de absorção de zinco como descrito acima em relação ao Exemplo 1 são resumidos na Tabela 3. Os dados de absorção de zinco das fórmulas dentifrícias dos Exemplos 2 a 7 contendo pó de óxido de zinco e uma variedade de aminoácidos, são apresentados na Tabela 3, como é o resultado do Exemplo Comparativo 2 Tabela 3: Absorção de zinco em hidroxiapatita de uma pasta | Absorção de zinco : Uma comparação dos Exemplos 1 e 2 em ambas as Tabelas 2 e 3 confirma que a absorção de zinco é significativamente aumentada através da adição de L-arginina no : 10 dentifrício e o efeito é observado quer o óxido de zinco seja adicionado ao dentifrício encapsulado em uma película polimérica (Exemplo 1) quer como um pó (Exemplo 2). À Tabela 3 evidencia que a absorção de zinco pode ser aumentada por uma variedade de aminoácidos.

Os resultados destes Exemplos e Exemplos Comparativos demonstram que os 1s aminoácidos podem melhorar a liberação de óxido de zinco insolúvel em uma superfície semelhante àquela encontrada na cavidade oral.

A liberação aumentada de óxido de zinco deve melhorar os benefícios antibacterianos associados com um aumento no zinco.

Estes Exemplos evidenciam vários aminoácidos que parecem ser capazes de liberar o zinco nas superfícies da cavidade oral.

Aminoácidos adicionais tais como leucina, lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, treonina, glutamina, triptofano, . glicina, valina, pralina, tirosina, e histidina também podem ser usados.

A liberação de outras : partículas de óxido de metal, tais como óxido de estanho ou cobre, nas superfícies da [ cavidade oral, também pode ser melhorada pela combinação com os aminoácidos.

Exemplo 3 O Exemplo 3 foi realizado para avaliar a eficácia de oclusão de uma fórmula de dentifrício incluindo um aminoácido como um quelante para o óxido de zinco.

Para o Exemplo 3, uma composição de dentifrício tendo a fórmula da Tabela 1 foi preparada a qual compreendida 1 % em peso de pó de óxido de zinco (como o Exemplo 2) e

3 % em peso de aminoácido, o qual compreendia L-arginina. Para avaliar a eficácia de oclusão das fórmulas de dentifrício, discos de dentina foram preparados a partir de molares humanos. Os molares foram cortados, lixados e polidos. Finalmente, os discos foram delineados com 6 % em peso de ácido cítrico e sonicado para abrir os túbulos sobre a superfície da dentina. Cada disco foi escovado durante 1 minuto e 30 segundos com uma escova de dente mecânica e uma pasta fluida de água e dentifrício de 1:2 em peso. Após a escovação, o disco foi enxaguado durante 15 segundos com água e depois armazenado em uma solução tampão de fosfato durante 15 minutos. Este ciclo de tratamento foi repetido 7 vezes por disco. Após o sétimo tratamento, os discos foram examinados usando um microscópio confocal para formar imagem do grau de cobertura da superfície pelo produto dentifrício. Os discos foram então expostos às provas de ácido de 1 min. (usando uma bebida carbonatada de cola comercial) e examinados após cada tratamento para avaliar a quantidade de produto que permanece nos 1 túbulos da dentina. Os resultados deste estudo são mostrados na Figura 1. Pode ser visto para o Exemplo 3 que após 7 ciclos de escovação houve boa oclusão dos túbulos da dentina. Após 12 ciclos de prova de ácido subsequentes usando cola, ainda - houve boa oclusão dos túbulos da dentina. Exemplo Comparativo 3 . 20 Para o Exemplo Comparativo 3, a composição de dentifrício tendo a fórmula do Exemplo 3 (isto é, 1 % em peso de pó de ZnO), mas omitindo a L-arginina, foi preparada. Este dentifrício foi submetido ao mesmo teste de eficácia de oclusão como no Exemplo 3, e o resultado também é mostrado na Figura 1. Pode ser visto para o Exemplo Comparativo 3 que após 7 ciclos de escovação houve fraca oclusão dos túbulos da dentina. Após 12 ciclos 26 de prova de ácido subsequentes usando cola, houve ainda pior oclusão dos túbulos da dentina.

Uma comparação do Exemplo 3 e Exemplo Comparativo 3 mostra que as partículas de óxido de metal, em particular partículas de óxido de zinco, fornecem boa oclusão da dentina quando empregadas em combinação com um aminoácido tal como a L-arginina So como um quelante. Sem se limitado por qualquer teoria, acredita-se que o aminoácido é provável de melhorar a aderência de ZnO dentro dos túbulos da dentina, e em outras superfícies da ' . cavidade oral, através da formação de uma ponte entre o óxido de zinco e a dentina. O grupo de carboxilato negativamente carregado no aminoácido é suspeito de se ligar ao óxido de zinco (devido à existência de um potencial zeta positivo em pH < 9 para o óxido de zinco, como divulgado em um artigo intitulado “The effect of pH on the corrosion inhibition of zinc pigments by phenol derivatives”, by at B. Muller and W. Klager, Corrosion Science, 38 (1996), pages. 1869-1875), com o grupo positivamente carregado que correspondentemente se liga à superfície da dentina.

Todos os aminoácidos são zuiteriônicos em pH fisiológico, e assim acredita-se que o aminoácido pode ser capaz de se ligar a uma partícula carregada nas superfícies carregadas na cavidade oral.

A carga e funcionalidade do grupo R do aminoácido variam entre os aminoácidos; no entanto a partir dos estudos atuais pelos inventores, a carga / funcionalidade no grupo R não parece ter um impacto significativo sobre a absorção de zinco nas superfícies de hidroxiapatita, como evidenciado pelos resultados da Tabela 3. Como mostrado na Figura 1, foi observado pelos presentes inventores que a liberação aumentada de óxido de zinco à dentina por L-arginina fornece oclusão dos túbulos da dentina que é mais resistente ao ataque de ácido do que o óxido de zinco isoladamente.

Este é um benefício potencial adicional fornecido pelo sistema óxido de zinco / aminoácido visto que a oclusão de túbulos da dentina está associada com o alívio da hipersensibilidade.

Claims (26)

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de higiene oral, caracterizada pelo fato de que compreende: um veículo oralmente aceitável; uma fonte de partículas de óxido de metal, em que ditas partículas de óxido de metal possuem um tamanho médio de partícula de 1 a 7 micrômetros; e um ou mais aminoácidos.

2. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o óxido de metal compreende pelo menos um óxido de metal selecionado de óxido de zinco, óxido de estanho, óxido de titânio, óxido de cálcio, óxido de cobre e óxido de ferro ou uma mistura destes.

3. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o óxido de metal compreende óxido de zinco.

4. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 1s a 3, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de metal possuem uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 4 micrômetros, uma distribuição de tamanho de partícula de 5 a 7 micrômetros, uma distribuição de tamanho de partícula de 3 a 5 : micrômetros, uma distribuição de tamanho de partículas de 2 a 5 micrômetros, ou uma distribuição de tamanho de partícula de 2 a 4 micrômetros.

. 20 5. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de metal estão presentes em uma quantidade de até 5 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

6. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que as partículas de óxido de meta! estão presentes em uma quantidade de 0,5 a 2 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

7. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a fonte de partículas de óxido de metal é selecionada de um pó, uma solução de nanopartículas; uma suspensão de nanopartículas; uma cápsula; e um glóbulo.

8. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 o" a 6, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos é selecionado de arginina, L-arginina, cisteina, leucina, isoleucina, lisina, L-lisina, alanina, asparagina, aspartato, fenilalanina, glutamato, ácido glutâmico, treonina, glutamina, triptofano, glicina, valina, pralina, serina, tirosina e histidina, e uma combinação de dois ou mais destes.

9. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos é selecionado de L-arginina, cisteina, isoleucina, L-lisina, ácido glutâmico, serina, e uma combinação de dois ou mais destes.

10. Composição de higiene ora! de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos é L-arginina.

11. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos está presente em uma quantidade de até 5 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

12. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos está presente em uma quantidade de 0,5 a 5 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

13. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais aminoácidos está presente em uma quantidade de 2,5 a 4,5 % em peso, com base no peso total da composição de higiene oral.

14. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13, caracterizada pelo fato de que ainda compreende um material aderente polimérico.

15. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 14, caracterizada . pelo fato de que a fonte de óxido de metal é uma cápsula, e a cápsula compreende um material aderente polimérico.

" 20 16. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 14 ou reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o material aderente polimérico compreende um ou mais polímeros de celulose.

17. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que pelo menos um de ditos um ou mais polímeros de celulose é um polímero de hidroxialquil celulose selecionado de hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropil celulose (HEPC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), e carboximetil celulose (CMC).

18. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que o material aderente polimérico compreende uma mistura de dois polímeros de hidroxialquil celulose tendo pesos moleculares diferentes e o óxido de metal compreende o óxido de zinco que é encapsulado na mistura de dois polímeros de hidroxialquil celulose.

19. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 18, caracterizada pelo fato de que o material aderente polimérico compreende um ou mais polímeros selecionados de um polímero de poli (óxido de etileno), polivinilpirrolidona (PVP), copolimero de polietileno glicol (PEG) / polipropileno glicol (PPG), copolímeros de o bloco de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicona sensíveis à pressão, metacrilatos, ou suas misturas.

20. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1a 19, caracterizada pelo fato de que é uma composição de dentifrício.

21. Composição de higiene oral de acordo com a reivindicação 20, caracterizada pelo fato de que é uma pasta de dente ou um gel.

22. Composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a composição é formulada em uma forma selecionada a partir de uma solução para bochecho, uma goma de mascar, uma pastilha solúvel, e uma película solúvel.

23. Método de redução da sensibilidade dentária, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação à superfície de um dente de mamífero de uma composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 22.

24. Método de proteção das superfícies dentárias da degradação mediada por ácido, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação na superfície de um dente de mamífero de uma composição de higiene oral de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 22.

5 25. Método de manter ou aumentar a saúde sistêmica de um mamífero compreendendo a aplicação de uma composição à uma superfície oral de um mamífero pelo menos uma vez ao dia durante um período de tempo, caracterizado pelo fato de que a - composição compreende: a. uma composição de higiene de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 . 20 a22e b. um agente selecionado de triclosan; monofosfato de triclosan; clorexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifen; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N- tetradecil-4etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina, agente de íons de zinco; agente de íons de cobre, óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, arginato de etilauroila, extratos de magnólia, uma fonte de íons de metal, fluoreto, íons de estanho, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de espinheiro do mar, um peróxido, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonóide, um flavan, éter difenílico halogenado, creatina e própolis.

26. Método de oclusão de um túbulo da dentina dentro da superfície de um dente de mamífero, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação à superfície do dente de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 22.

aaa io O comparativo 3 SNS O 1% em peso de pó| RANA SO

7 de ZnO + nenhum | MA O aminoácido A A 1%em peso de | OO PO pódeznO+3% [NA O s em peso de L- ASSNANSS O arginina FS

Figura 1