BR112018009665B1 - composição para higiene bucal para reduzir hiperssensibilidade em um dente e uso de quitosana e, pelo menos, uma sílica de partícula pequena - Google Patents

Abstract

São divulgadas neste documento composições para higiene bucal compreendendo quitosana e, pelo menos, uma sílica de partícula pequena, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido. São divulgados adicionalmente, neste documento, métodos para reduzir a sensibilidade dental compreendendo aplicar à superfície do dente uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido, bem como métodos de ocluir túbulos dentinários como divulgado neste documento.

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0001] A dentina é uma porção do dente interno ao esmalte e ao cemento que tem uma aparência radialmente estriada devido a um grande número de canais ou túbulos finos conhecidos como túbulos dentinários. Os túbulos correm a partir da cavidade da polpa para a periferia da dentina e são geralmente cerca de dois mícrons em diâmetro em sua base e, de certa forma, são mais estreitos em sua periferia. Os túbulos geralmente não são expostos ao ambiente na cavidade oral, uma vez que eles são geralmente cobertos pelo esmalte ou cemento. O cemento, por sua vez, geralmente é coberto pelo gengivas.

[0002] Acredita-se que em certos casos a sensibilidade dentária pode ser devido à exposição da dentina, que cobre o nervo, seja através de perda da camada de esmalte ou recessão das gengivas. A dentina contém um grande número de microtúbulos que correm a partir do lado externo para o nervo no centro do dente. Quando a dentina é exposta, os microtúbulos podem transmitir estímulos, por exemplo, a partir de mudanças de temperatura ou a partir de certos alimentos (ácidos ou doces) até o nervo, fazendo com que o dente ou dentes percebam a dor. A dor geralmente desaparece após um curto período de tempo.

[0003] É comumente compreendido que os túbulos parcial ou totalmente expostos podem levar à sensibilidade dental, uma condição irritante e dolorosa. Nesta teoria, a recessão da linha da gengiva expõe cemento à erosão. O cemento erodido expõe os túbulos dentinários ocos. Os túbulos expostos fazem com que os nervos dentro do dente sejam excessivamente afetados por estímulos orais externos porque a transferência material e energética entre o exterior e o interior do dente é acelerada através dos túbulos. Os estímulos ambientais comuns, como calor, frio, produtos químicos e pressão física e mecânica ou estímulos, como a escovação, são capazes de irritar o nervo através dos túbulos dentinários abertos e, portanto, de criar a dor. A dor de dentes sensíveis parece resultar desses estímulos, que aparentemente causam movimentos fluidos nos túbulos dentinários que ativam as extremidades do nervo pulpar.

[0004] Convencionalmente, duas abordagens foram feitas para tratar ou melhorar a sensibilidade dental. Sob uma abordagem, o ambiente químico proximal ao nervo é alterado por aplicação de vários agentes, de tal modo que o nervo não é estimulado ou estimulado na maior parte. Os agentes conhecidos úteis nesta abordagem química podem incluir, por exemplo, sais de potássio (como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio), sais de estrôncio, sais de zinco e sais de cloreto.

[0005] A segunda abordagem envolve o escudo mecânico do nervo por, por exemplo, bloqueio dos túbulos dentinários total ou parcialmente com "agentes bloqueadores de túbulo". Os agentes que foram divulgados na técnica anterior incluem, por exemplo, alumina catiônica, argilas, polieletrólitos solúveis em água ou incháveis em água, oxalatos, fosfato de cálcio amorfo, hidroxiapatita, copolímeros de ácido maleico e partículas de polietileno.

[0006] Entretanto, tanto a abordagem química quanto a abordagem mecânica, porque as mesmas requerem a incorporação de um ou mais materiais adicionais ao dentifrício, podem resultar em dificuldades de formulação, tanto de técnicas ou relacionadas a custos aumentados. Por este motivo, há uma necessidade na técnica para um dentifrício que, através do uso, previne ou reduz a sensibilidade dental ainda que não esteja associado com desvantagens de formulação ou de processamento significativas. Portanto, apesar dos muitos produtos no mercado, e dos muitos esforços para abordar este problema ao longo dos anos, ainda há uma necessidade de produtos para higiene bucal seguros e eficazes para abordar o problema de hipersensibilidade dental.

BREVE SUMÁRIO

[0007] São divulgadas neste documento composições para higiene bucal para tratar a hipersensibilidade dental compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena. São também divulgadas neste documento composições para higiene bucal para tratar a hipersensibilidade dental compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal para tratar a hipersensibilidade dental pode compreender quitosana, pelo menos uma sílica de partícula pequena, e pelo menos um polímero de celulose não iônico, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido. Em certas modalidades exemplificativas, o pelo menos um polímero de celulose não iônico é um hidroxietil celulose.

[0008] Em várias modalidades da presente divulgação, as composições para higiene bucal para tratar hipersensibilidade dental têm um pH ácido, tal como um pH de menos do que cerca de 6, por exemplo, de menos do que cerca de 5,5, inferior a cerca de 5, de menos do que cerca de 4.5, ou cerca de 4,5. Em certas modalidades exemplificativas, o pH da composição para higiene bucal pode ser ajustado com um ácido, tal como ácido clorídrico ou um ácido orgânico tal como o ácido málico.

[0009] Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento têm uma redução fluxo maior do que cerca de 40%, tal como maior do que cerca de 45%, maior do que cerca de 50%, maior do que cerca de 55%, maior do que cerca de 60%, maior do que cerca de 65%, ou maior do que cerca de 70%, quando medido usando um teste de condutância hidráulica.

[00010] Em várias modalidades das composições para higiene bucal divulgadas neste documento, a quitosana está presente em uma quantidade variando a partir de cerca de 0,3% a cerca de 1%. Em várias modalidades das composições para higiene bucal divulgadas neste documento, a pelo menos uma sílica de partícula pequena está presente em uma quantidade variando a partir de cerca de 5% a cerca de 10%. Em certas modalidades exemplificativas, a pelo menos uma sílica de partícula pequena apresenta um tamanho de partícula mediano variando a partir de cerca de 2 μm a cerca de 4 μm.

[00011] Em certas modalidades exemplificativas, o hidroxietil celulose pode estar presente nas composições para higiene bucal divulgadas neste documento em uma quantidade que varia a partir de cerca de 0,1% a cerca de 5%. Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem incluir adicionalmente pelo menos uma fonte de íon fluoreto, tal como um fluoreto de amina. Em certas modalidades, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto, tal como o fluoreto de amina, pode estar presente em uma quantidade a partir de cerca de 1,8% em peso.

[00012] São também divulgados neste documento métodos de tratar ou prevenir a hipersensibilidade dental compreendendo aplicar a uma superfície dental uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido. Em certas modalidades, os métodos de tratar ou prevenir a hipersensibilidade dental divulgados neste documento compreendem adicionalmente ter ou causar uma redução de fluxo maior do que cerca de 45%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.

[00013] São divulgados adicionalmente neste documento métodos de ocluir um túbulo dentinário dentro da superfície de um dente compreendendo aplicar a uma superfície dental uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido. Em certas modalidades, os métodos de ocluir um túbulo dentinário dentro da superfície de um dente compreende adicionalmente ter ou causar uma redução de fluxo maior do que cerca de 45%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.

[00014] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção tornar- se-ão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se compreender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem a modalidade preferencial da invenção, são destinados apenas para fins de ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00015] A descrição a seguir das modalidades preferidas é meramente exemplificativa por natureza e não está destinada de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[00016] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Adicionalmente, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas integralmente por referência. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[00017] Como usado neste documento, o termo "um ou mais de" no que diz respeito uma listagem de itens como, por exemplo, A e B, significa somente A, somente B ou A e b. O termo "pelo menos um" é usado para significar que um ou mais dos itens listados podem ser selecionados.

[00018] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[00019] São divulgadas neste documento composições para higiene bucal para tratar e/ou prevenir a hipersensibilidade dental compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena. São também divulgados neste documento métodos de tratar e/ou prevenir a sensibilidade dental compreendendo aplicar à superfície dental uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena.

[00020] Em certas modalidades divulgadas neste documento, as composições para higiene bucal podem compreender adicionalmente pelo menos uma sílica de partícula pequena. Em um aspecto, as partículas de sílica adequadas podem ter, por exemplo, um tamanho de partícula mediano de 8 mícrons ou menos, tal como um tamanho de partícula mediano de 3 a 4 mícrons, um tamanho de partícula mediano de 5 a 7 mícrons, um tamanho de partícula mediano de 3 a 5 mícrons, um tamanho de partícula mediano de 2 a 5 mícrons, ou alternativamente, um tamanho de partícula mediano de 2 a 4 mícrons. Em outro aspecto, as composições para higiene bucal dentro do escopo da invenção também incluem pelo menos uma sílica de partícula pequena tendo um tamanho de partícula mediano que não é maior do que um diâmetro médio de um túbulo dentinário humano, de tal modo que uma ou mais partículas são capazes de se tornarem acamadas dentro do túbulo, efetuando assim uma redução ou eliminação de sensibilidade dental percebida. Em certas modalidades, a pelo menos uma sílica de partícula pequena partícula pode ser escolhida dentre ZEODENT®, SIDENT®, SORBOSIL®, TIXOSIL®, e suas combinações. Em certas modalidades, a pelo menos uma sílica de partícula pequena é escolhida dentre SORBOSIL® AC43.

[00021] Entende-se que os métodos para medir o tamanho da partícula são conhecidos na técnica, e com base na divulgação estabelecida neste documento e métodos conhecidos na técnica, uma pessoa de habilidade comum na técnica irá entender como calcular o tamanho de partícula mediano, tamanho de partícula médio, e/ou distribuição de tamanho de partícula de partículas de sílica conforme divulgado neste documento.

[00022] Em modalidades divulgadas neste documento, uma sílica de partícula pequena pode ter um tamanho de partícula caracterizado pelos parâmetros de um tamanho de partícula mediano de cerca de 2 μm a cerca de 4 μm, um d10 de cerca de 0,5 μm a cerca de 2 μm, e um d90 de cerca de 5 μm para cerca de 10 μm. Conforme usado neste documento, d10 refere-se às partículas tendo um diâmetro que é 10% do limite da população amostrada (ou seja, 10% da população é igual ou menor que o d10 valor) e d90 refere-se às partículas tendo um diâmetro que é 90% do limite da população amostrada (ou seja, 90% da população é igual ou menor que o valor d90 ). Em outro aspecto, uma sílica de partícula pequena pode ter um tamanho de partícula caracterizado por um tamanho de partícula mediano de cerca de 3 μm a cerca de 5 μm, um d10 de cerca de 1.5 μm a cerca de 3 μm, e um d90 de cerca de 6 μm a cerca de 11 μm.

[00023] Em outras modalidades divulgadas neste documento, pelo menos uma porção da sílica de partícula pequena na composição tem um d50 de 3,95 μm (ou seja, 50% da população das partículas de sílica é igual ou menor do que o valor d50). A sílica SORBOSIL® AC43 apresenta um d50 de 3,95 μm. A título de exemplo não limitativo, o d50 pode ser medido usando as técnicas de tamanho de partícula tais como a técnica de Malvern Mastersizer.

[00024] Na técnica de Malvern Mastersizer, a distribuição do tamanho de partícula é medida usando um Malvern Particle Size Analyzer, tal como um Model Mastersizer 2000 (ou modelo comparável) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), em que um feixe de laser de gás hélio-neon se projeta através de uma célula transparente que contém sílica, tal como, por exemplo, partículas de hidrogel de sílica suspensa em uma solução aquosa. Os raios de luz que acertam as partículas são dispersadas através de ângulos que são inversamente proporcionais ao tamanho de partícula. O fotodetector completo mede a quantidade de luz em vários ângulos predeterminados. Os sinais elétricos proporcionais aos valores de fluxo de luz medidos são então processados por um sistema de microcomputador, contra um padrão de dispersão previsto a partir de partículas teóricas como definido pelos índices de refração da amostra e do dispersante aquoso para determinar a distribuição de tamanho de partícula do hidrogel de sílica, por exemplo. Será entendido que outros métodos de medição tamanho da partícula são conhecidos na técnica, e com base na divulgação estabelecida neste documento, aquele versado na técnica entenderá como calcular o tamanho de partícula mediano, tamanho de partícula médio, e/ou distribuição de tamanho de partícula de partículas de sílica da presente invenção.

[00025] Em certas modalidades, as partículas de sílica de partícula pequena podem estar inicialmente presentes na composição tendo o tamanho de partícula desejado, ou alternativamente, as partículas de sílica podem estar inicialmente presentes na composição em um tamanho maior, desde que a estrutura das partículas seja de tal modo que frature-se ou quebre-se no tamanho de partícula desejado mediante aplicação de força mecânica por, por exemplo, uma escova de dente, durante a escovação ou a aplicação da composição. Em certas modalidades, a pelo menos uma sílica de partícula pequena nas composições para higiene bucal divulgadas neste documento pode estar presente em uma quantidade que varia a partir de cerca de 1% a cerca de 20%, tal como cerca de 1% a cerca de 10%, cerca de 5% a cerca de 10%, ou cerca de 5%.

[00026] Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem, em adição à pelo menos uma sílica de partícula pequena, compreender adicionalmente a quitosana ou derivados de quitosana. A quitosana é um polissacarídeo linear que é composta por D- glucosaminas ligadas por β-(1-4) (unidades de desacetilado) e N-acetil-D- glucosaminas (unidades de acetilado). A quitosana é derivada de quitina, a qual é o segundo polímero de ocorrência mais abundante na natureza e é um componente das paredes celulares dos fungos, os exoesqueletos de artrópodes tais como crustáceos e insetos, e bico e brete de alguns cefalópodes tais como lula. Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem compreender tanto quitosana de origem crustácea ou quitosana de origem fungínea. Por exemplo, a quitosana de camarão ou quitosana de Aspergillus podem ser usadas em certas modalidades. As preparações de quitosana podem incluir, por exemplo, glucano. A quitosana pode ser sintetizada a partir de quitina por desacetilação de quitina usando hidróxido de sódio. A quitosana é considerada um polímero catiônico que é solúvel em água e tem propriedades bioadesivas, tal que ela prontamente ligar-se às superfícies negativamente carregadas. Em certas modalidades, a quitosana e/ou derivados de quitosana nas composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem estar presentes em uma quantidade que varia a partir de cerca de 0,1% a cerca de 5%, tal como cerca de 0,3% a cerca de 1%, cerca de 0,5% a cerca de 1%, cerca de 0,5%, ou cerca de 1%.

[00027] Em certas modalidades, a composição para higiene bucal pode compreender adicionalmente pelo menos um polímero, incluindo polímeros não iônicos, tal como éteres de celulose. Em certas modalidades, o éter de celulose não iônico pode ser hidroxietil celulose. O pelo menos um material de polímero pode ser qualquer material de polímero conhecido ou a ser desenvolvido na técnica, tal como o hidroxietil celulose vendido sob o nome comercial de TYLOSE®. O pelo menos um material de polímero pode ser, por exemplo, quaisquer homopolímeros ou copolímeros (doravante denominados coletivamente como "polímeros") que aderem à superfície de um dente. Tais polímeros podem incluir polímeros de celulose, por exemplo, um ou mais hidroxialquil celulose, polímeros, tais como hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropil celulose (HEPC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), e carboximetilcelulose (CMC), hidroxil propil celulose, hidroxietil celulose, metil celulose e suas misturas. Em uma modalidade, o pelo menos um material de polímero compreende uma mistura dos materiais celulósicos, por exemplo, uma mistura de dois materiais de hidroxialquil celulose tendo peso molecular diferente. Em certas modalidades, o pelo menos um polímero, tal como um éter de celulose não iônico, pode estar presente na composição em uma quantidade variando a partir de cerca de 0,1% a cerca de 5%, tal como cerca de 1,5% a cerca de 2,5%.

[00028] Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem ser ter um pH de menos do que cerca de 7, tal como menos do que cerca de 6,5, menos do que cerca de 6, menos do que cerca de 5,5, menos do que cerca de 5, ou menos do que cerca de 4,5. Em certas modalidades, as composições para higiene bucal divulgadas neste documento têm um pH de cerca de 4,5. Em certas modalidades exemplificativas, o pH pode variar de cerca de 4,0 a cerca de 5,0, tal como cerca de 4,0 a cerca de 4,5, cerca de 4,25 a cerca de 4,75, ou cerca 4,5 a cerca de 5,0. Conforme um versado na técnica reconheceria, o pH das composições divulgadas neste documento pode ser ajustado pela adição de um ácido, tal um ácido clorídrico ou ácidos orgânicos conhecidos na técnica, tais como, por exemplo, o ácido málico.

[00029] Em certas modalidades exemplificativas, a composição pode ser substancialmente livre de siliato dimetil de sílica. Em certas modalidades, a composição pode ser substancialmente livre de polietileno. Neste documento, o termo "substancialmente livre de" representa cerca de 0% em peso ou uma quantidade que é tão baixa a ponto de não ter efeito químico razoável na composição.

[00030] Em certas modalidades, a composição para higiene bucal pode compreender adicionalmente pelo menos uma fonte de íon fluoreto, tal como um sal fluoreto solúvel. Uma ampla variedade de fontes de íon fluoreto pode estar nas modalidades das composições divulgadas neste documento. Os exemplos de fontes de íon fluoreto adequadas incluem, mas não se limitam a, fluoreto estanhoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorosilicato de sódio, fluorosilicato de amônio, fluoretos de amina, tal como um olafur (N,N,N’-tris(2-hydroxietil)-N'-octadecil- 1,3-diaminopropano-diidrofluoreto), fluoreto de amônio e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal compreende um fluoreto de amina. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da invenção também pode conter uma fonte de íons de fluoreto ou ingrediente provendo de flúor em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons fluoreto, geralmente pelo menos cerca de 500 ppm, tal como cerca de 500 a cerca de 2000 ppm, cerca de 1000 a cerca de 1600 ppm, ou cerca de 1450 ppm, dependendo da aplicação em particular. As fontes de íon fluoreto podem estar presentes nas composições para higiene bucal divulgadas neste documento em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, tal como de cerca de 0,03% a cerca de 10%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso da composição. Os pesos dos sais fluoreto para fornecer o teor adequado de íon fluoreto irão variar, obviamente, com base no peso do contraíon no sal.

[00031] As composições para higiene bucal podem compreender adicionalmente, em adição a pelo menos uma sílica de partícula pequena, um ou mais particulados abrasivos. Quaisquer particulados abrasivos podem ser usados e podem ser selecionados dentre bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato dicálcico diidratado), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, pirofosfato de cálcio, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, perlita, partículas de plástico, por exemplo, polietileno, e suas combinações. Em particular, o abrasivo pode ser selecionado a partir uma matriz de fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato de dicálcio), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), pirofosfato de cálcio e suas combinações. Pode ser usado qualquer tipo de sílica, como sílicas precipitadas ou géis de sílica. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal compreende pelo menos uma sílica que tem um tamanho de partícula e uma quantidade e distribuição na composição para higiene bucal tais que a pelo menos uma sílica que tem uma função dupla, e pode funcionar não só como uma partícula de oclusão de túbulo dentinário, mas também como um particulado abrasivo.

[00032] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal pode incluir qualquer cosmético terapêutico e/ou materiais estéticos como pode ser desejado. Os exemplos incluem agentes dessensibilizadores sem sílica (por exemplo, um sal nitrato, um éster de arginina, um sal bicarbonato, um nitrato de potássio, um complexo de arginina-bicarbonato-fitato, citrato de potássio, e arginina entre outros), um agente de clareamento químico (tal como um composto de liberação de peróxido), um agente de clareamento opaco (tal como a hidroxiapatita) e um agente anticálculo. Outras opções para inclusão na composição para higiene bucal da invenção incluem triclosan; agentes de íon estanhoso; clorexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloreto de benzalcônio; salicilanilida; brometo de domifeno; cloreto de cetilpiridínio (CPC); cloreto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de íon de zinco; agentes de íon de cobre; óleos essenciais; furanonas; bacteriocinas, etil lauroil arginato, extratos de magnólia, um metal fonte de íon, bicarbonato arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extrato de sea buckthorn, uma enzima, um extrato de Camélia, um flavonoide, um flavano, éter difenil halogenado, creatina e própolis.

[00033] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender um agente antimicrobiano que pode ser selecionado a partir éter difenil halogenado (triclosan), extratos herbáceos ou óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, timol, mentol, eucaliptol, salicilato de metil), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina, ou octenidina), antissépticos fenólicos, hexetidina, iodopovidona, delmopinol, salifluor, sanguinarina, própolis, agentes oxigenantes (por exemplo, peróxido de hidrogênio, sódico peroxiborato tamponado, ou peroxicarbonato), cloreto de cetil piridínio, extrato de magnólia, magnolol, honokiol, butil magnolol, propil honokiol, substituídos aminoalcanos (por exemplo, N,N,N’-tris (2- hidroxietil) -N’-octadecil-1,3 diaminopropano), e misturas destes. Agentes anti-fixação como Solrol também podem ser incluídos, assim como placa agentes dispersantes como as enzimas (papaína, glucoamilase, etc.).

[00034] A composição de acordo com a presente invenção pode também compreender um ou mais agentes adicionais tipicamente selecionados dentre agentes antiplaquetário, agentes de clareamento, agentes antibacterianos, agentes de limpeza, agentes aromatizantes, agentes adoçantes, agentes de adesão, surfactantes, moduladores de espuma, abrasivos, agentes modificadores de pH, umectantes, agentes gustativos, corantes, abrasivos, agente de controle do tártaro (anti-cálculo), agentes estimuladores de saliva, nutrientes, e suas combinações. Vários componentes que podem ser adicionados à composição incluem, por exemplo, pelo menos um agente adoçante tal como sacarina ou sacarina sódica, alcoóis tais como etanol, bem como glicerina, sorbitol, propilenoglicol, polietileno glicóis, polímeros de poloxômero como POLOXÔMERO 407, PLURONIC F108, (ambos disponível pela BASF Corporation), alquil poliglicosideo (APG), polissorbato, PEG40, óleo de rícino, mentol, e semelhantes.

[00035] Os aromatizantes entre aqueles úteis neste documento incluem qualquer material ou mistura de materiais operáveis para realçar o sabor da composição. Pode ser usado qualquer aromatizante natural ou sintético aceitável por via oral, tais como óleos aromatizantes, aldeídos de aromatização, ésteres, álcoois, materiais semelhantes e suas combinações. Os aromatizantes incluem vanilina, sálvia, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de wintergreen (metilsalicilato), óleo de hortelã- pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleos cítricos, óleos de frutas e essências incluindo aqueles derivados de limão, laranja, limão-galego, toranja, damasco, banana, uva, maçã, morango, cereja, abacaxi etc, aromas derivados de leguminosas e oleaginosas tais como café, cacau, cola, amendoim, amêndoa etc, aromatizantes adsorvidos e encapsulados e misturas destes. Também são englobados dentre os aromatizantes neste documento os ingredientes que fornecem a fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, incluindo efeitos de resfriamento ou aquecimento. Tais ingredientes incluem mentol, acetato de mentil, lactato de metil, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cassia, oxanona, [alfa]-irisona, propenil guaietol, timol, linalol, benzaldeído, cinamaldeído, N- etil-p-mentan-3-carboxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1- mentoxipropano-1,2-diol, cinamaldeído-glicerol acetal (CGA), mentonoglicerol acetal (MGA) e misturas destes. Um ou mais os aromatizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01% a cerca de 5%, opcionalmente em várias modalidades de cerca de 0,05 para cerca de 2%, de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, e de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%.

[00036] Os agentes adoçantes entre aqueles úteis neste documento incluem glicose, polidextrose, sacarose, maltose, dextrina, açúcar invertido seco, manose, xilose, ribose, frutose, levulose, galactose, xarope de milho (incluindo sólidos de xarope de milho e xarope de milho rico em frutose), amido parcialmente hidrolisado, hidrolisado de amido hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalto, aspartame, neotamo, sacarina e seus sais, sucralose, adoçantes intensos à base de dipeptídeo, ciclamatos, dihidrocalconas e suas misturas.

[00037] Os corantes entre aqueles úteis neste documento incluem pigmentos, tinturas, lacas e agentes que conferem um brilho específico ou refletividade, tal como agentes de perolização. Em várias modalidades, os corantes são operáveis para fornecer um revestimento branco ou de cor clara sobre uma superfície dental, atuar como um indicador de locais em uma superfície dentária que foram efetivamente contactados pela composição, e/ou modificar a aparência, em particular a cor e/ou a opacidade, da composição, com o objetivo de aumentar a atratividade para o consumidor. Pode ser usado qualquer corante oralmente aceitável, incluindo, mas não limitando-se a, tintas e pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de alumínio e magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, vermelho, amarelo, marrons e pretos de óxidos de ferro, ferrocianeto férrico de amônio, violeta de manganês, azul ultramarino, mica titaneada, oxicloreto de bismuto e misturas dos mesmos. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,001% em peso a cerca de 20%, por exemplo, de cerca de 0,01% a cerca de 10% ou cerca de 0,1% a cerca de 5%. Em certas modalidades, o dióxido de titânio pode estar presente na composição oral em uma quantidade variando a partir de cerca de 0,1% a cerca de 5%, tal como cerca de 0,9% a cerca de 2%, ou cerca de 1%.

[00038] As composições da presente invenção compreendem opcionalmente um agente de controle de tártaro (anticálculo). Os agentes de controle de tártaro dentre aqueles úteis neste documento incluem sais de qualquer um destes agentes, por exemplo, seus sais de metal alcalino e sais de amônio: fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfátos) ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azacicloheptano-2,2-difosfônico), ácido N-metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1-hidroxi-1,1-difosfônico (EHDP) e etano-1-amino-1,1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e sais de quaisquer um destes agentes, por exemplo, seus sais de metais alcalinos e de amônio). Sais inorgânicos de fosfato e polifosfato úteis incluem fosfatos de sódio monobásico, dibásico e tribásico, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato mono-, di-, tri - e pirofosfatos de tetrassódio, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e misturas dos mesmos. Em certos aspectos divulgados neste documento, as composições para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena podem dessensibilizar um dente.

[00039] As composições divulgadas neste documento podem opcionalmente compreende um agente de estimulação de saliva útil, por exemplo, na melhora da boca seca. Qualquer agente estimulador de saliva oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, ácidos de alimentos como o cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e ácidos tartárico e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes de estimulação de saliva estão opcionalmente presentes na quantidade total eficaz de estimulação da saliva.

[00040] As composições da presente invenção opcionalmente compreendem pelo menos um nutriente. Os nutrientes apropriados incluem vitaminas, minerais, aminoácidos e suas misturas. Vitaminas incluem as Vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzóico, bioflavonoides e suas misturas. Os suplementos nutricionais incluem aminoácidos (como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina e L-carnitina), lipotrópicos (tais como colina, inositol, betaína e ácido linoleico) e suas misturas.

[00041] As composições para higiene bucal divulgadas neste documento podem ser formuladas em qualquer forma de distribuição que permita o contato da formulação compreendendo a quitosana e a pelo menos uma sílica de partícula pequena para a superfície dental. Por exemplo, as composições podem ser formuladas em um enxaguante bucal, um gel, uma pastilha (dissolvível ou mastigável), spray, um chiclete, e uma película (total ou parcialmente dissolvíveis, ou indissolúvel). Em certas modalidades exemplificativas, a composição para higiene bucal é um gel, como um gel de creme dental. A composição pode compreender quaisquer excipientes convencionais ou carreadores, embora esses variarão dependendo da forma de dosagem ou meios de dosagem selecionados.

[00042] Em outros aspectos, tais composições podem fornecer a dessensibilização dental que é superior aos dentifrícios dessensibilizadores convencionais. A título de um exemplo não limitativo, os dentifrícios divulgados neste documento compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena podem fornecer a dessensibilização dental ao oferecer uma maior dessensibilização de um dentifrício convencional ou unidades convencionais de dentifrício de dessensibilização, fornecendo dessensibilização mais rapidamente do que um dentifrício convenciona ou unidades convencionais de dentifrício de dessensibilização, ou por uma combinação de maior dessensibilização e dessensibilização mais rápida, entre outros efeitos. Em uma modalidade, uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena como divulgada neste documento fornece a dessensibilização e/ou dessensibilização superior na ausência de qualquer outro agente dessensibilizador. Em outra modalidade, uma composição para higiene bucal compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena como divulgada neste documento fornece dessensibilização e/ou dessensibilização superior, e pode conter um ou mais agentes dessensibilizadores, tal como partículas de sílica adicionais, como descrito neste em uma outra parte neste documento.

[00043] A presente divulgação também engloba métodos de uso e/ou aplicação de uma composição dessensibilizadora compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena. Em uma modalidade, tal composição pode ser aplicada ao dente via técnicas de escovação (por exemplo, uso de uma escova de dente). Em outra modalidade, uma composição compreendendo quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena conforme divulgada neste documento pode ser aplicada ao dente através de um método que não seja o das técnicas de escovação. Outros métodos de aplicação incluem a aplicação manual (por exemplo, aplicando uma composição a um dente usando um ou mais dedos, esfregar na superfície dental, esfregar em um movimento circular, etc.), ou aplicar usando qualquer aplicador ou mecanismo de aplicação dental conhecido. Será entendido, com base na divulgação estabelecida neste documento, que qualquer método de espalhar uma composição em um dente, opcionalmente usando graus variados de pressão física, é englobado pela presente divulgação.

[00044] A dessensibilização de um dente de acordo com os métodos divulgados neste documento pode ser medida por qualquer técnica estabelecida neste documento, ou qualquer técnica conhecida ao versado na técnica. A Aplicação da composição à superfície dental resulta na introdução da composição em um ou mais túbulos dentinários. A composição é aplicada aos dentes por qualquer método estabelecido neste documento ou conhecidos na técnica.

[00045] Os testes de Condutância Hidráulica podem ser realizados para avaliar o grau de oclusão ocorrendo em um segmento de dentina anexado a um sensor que mede o deslocamento da água ou outro líquido ao longo do tempo. A eficácia da oclusão é relacionada a uma diminuição na condutância hidráulica, ou permeabilidade de água no segmento de dentina após o tratamento com o dentifrício. A linha de base pode ser medida em um segmento de dentina anteriormente cauterizado para ter a abertura máxima dos túbulos e permeabilidade mais alta ("0% de oclusão"). Uma diminuição na condutância hidráulica após o tratamento com um dentifrício indica o efeito de oclusão, calculado na porcentagem de redução de fluxo.

[00046] A condutância hidráulica pode ser medida por qualquer método conhecido na técnica. Em uma modalidade, a taxa de fluxo de fluido, ou seja, a condutância hidráulica, pode ser medida. Em certas modalidades, os segmentos de dentina, tais como segmentos de dentina humanos, são cortados de dente extraído, tal como molares extraídos, caustificados, montados, e conectados a um sensor para medir a condutância hidráulica. Em certas modalidades, os discos de dentina podem ser a partir de cerca de 0,4 mm a cerca de 0,8 mm de espessura, tal como cerca de 45 mm a cerca de 48 mm de espessura. Os segmentos podem então ser tratados com várias formulações, e então enxaguados.

[00047] Em certas modalidades exemplificativas, o aparelho pode incluir um tubo anexado a um sensor de fluxo. Uma bolha de ar pode ser injetada no tubo. Por medição do deslocamento da bolha com uma função de tempo, o fluxo de fluido através do disco de dentina pode ser medido. O fluxo de fluido é equivalente à permeabilidade da dentina. Em certas modalidades exemplificativas, o disco de dentina pode ser afixado a um titular e colocados em uma célula de medição, em que a pressão é padronizada, por exemplo em cerca de 100 cm H2O. Conforme a água flui através do disco de dentina, o fluxo pode então ser medido como uma função de alteração na pressão na célula de medição, em que o fluxo no fluxo na célula de medição é a partir do lado pulpar para o lado oclusal do disco de dentina.

[00048] Os blocos podem então ser enxaguados novamente e incubados em água ou uma solução de tampão, tal como um salina tamponada com fosfato (PBS, quais podem aproximar as condições intraorais através de simulação de saliva artificial) antes do próximo tratamento. Em certas modalidades, as composições divulgadas neste documento resultam em ou causam um fluxo de redução após aplicação do composto dentre uma linha de base maior do que a cerca de 45%, tal como maior que cerca de 40%, maior que cerca de 55%, maior que cerca de 60%, maior que cerca de 65%, maior do que cerca de 68% ou maior do que cerca de 70%.

[00049] Em certas modalidades, os segmentos de dentina podem ser expostos, por exemplo, expostos com uma solução ácida, tal como uma solução de ácido cítrico ou uma solução de cola, e a condutância hidráulica podem ser medida novamente, onde a porcentagem de redução no fluxo de fluido após cada tratamento e exposição ácida pode ser medida.

EXEMPLOSExemplo 1

[00050] Uma formulação de creme dental de controle (Controle 1) foi preparada de modo a não compreender quitosana e também não compreende uma sílica de partícula pequena. Uma segunda formulação de creme dental de controle (Controle 2) foi preparada de modo a também não compreender quitosana, porém compreendeu uma sílica de partícula pequena. As formulações de ambos Controle 1 e Controle 2 são mostradas abaixo na Tabela 1. Adicionalmente, várias formulações de creme dental de amostra (Formulações A-D) foram preparadas compreendendo variar a quantidades de ingredientes, incluindo tanto quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena, como mostrado abaixo na Tabela 2.

Exemplo 2

[00051] As formulações preparadas no Exemplo 1 foram avaliadas por redução de fluxo ao longo de várias voltas em um modelo de condutância hidráulica. Para avaliar a eficácia de oclusão das fórmulas de dentifrício, os discos de dentina foram preparados a partir de molares humanos. Após extração, os molares humanos foram armazenados em uma solução de timol/etanol (5%). Então eles foram desinfetados em uma solução de 10% de H2O2 durante 24 a 48 horas. Seguindo a este procedimento, os dentes são armazenados novamente em uma solução de timol/ etanol (5%) até o seu uso.

[00052] Os molares humanos foram cortados em discos de dentina de 450-480 μm de espessura e lavados durante dois minutos em uma solução de 2% de ácido cítrico, seguido por um banho ultrassônico de 60 segundos para abrir os túbulos na superfície da dentina. Então, os discos de dentina foram armazenados em etanol a 70% durante 24 a 48 horas antes do respectivo experimento para prevenir o inchaço de proteínas nativas no disco de dentina. Os discos de dentina foram mais uma vez armazenados durante 2 minutos em 6% de ácido cítrico, seguido por 60 segundos de banho ultrassônico. Os discos foram então enxaguados durante 30 segundos com uma solução de salina tamponada com fosfato (PBS, pH 7). Em seguida, a condutância hidráulica de linha de base dos discos foi medida antes da exposição a qualquer formulação de dentifrício. A condutância hidráulica foi medida ao longo de aproximadamente 30 minutos, com um fluxo máximo de 300 μL e o tempo era gravado a cada 20 μL. A pressão foi padronizada a 100 cm de H2O.

[00053] Cada disco foi então escovado durante um minuto com 300 uL de 1:2 de pasta da fórmula do dentifrício (2 partes de água:1 parte de creme dental), e em seguida, foram armazenados durante um minuto na pasta do dentifrício, e então enxaguados com 5 ml de PBS. Após o ciclo de escovação, armazenamento e enxágue ser repetido 3 vezes, os discos foram novamente medidos por condutância hidráulica ao longo de aproximadamente 30 minutos e um mínimo de 80 μL, com o tempo sendo gravado a cada 20 μL. O procedimento foi repetido para todas as fórmulas de dentifrício, incluindo ambos os Controle 1 e Controle 2, assim como as Formulações de amostra A-D. Várias séries de testes foram realizadas. Os resultados dos estudos sobre condutância hidráulico são mostrados abaixo na Tabela 3.

[00054] Conforme mostrado acima na Tabela 3, as formulações compreendendo uma combinação de quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena exibiram uma redução no fluxo sobre as formulações de controle que não compreendem quitosana e uma sílica de partícula pequena. Os dados fornecidos neste documento evidenciam que a adição de quitosana a uma formulação de creme dental compreendendo pelo menos uma sílica de partícula pequena pode aumentar a redução de fluxo e consequentemente mostrar uma boa oclusão dos túbulos de dentina.

Exemplo 3

[00055] Após a aplicação do creme dental (ou seja, a aplicação do Controle 1, Controle 2 e Formulações A-D) descrita no Exemplo 2, alguns dos discos (ou seja, Controle 2, Formulação A e Formulação B) foram expostos em seguida a uma exposição de ácido cítrico durante 1 minuto (usando ambas as soluções de 1% de ácido cítrico e de 6% de ácido cítrico com pH 5) e então, foram enxaguados com PBS. Os discos foram novamente medidos por condutância hidráulica após as exposições a ácido na mesma forma como antes, durante aproximadamente 30 minutos e um mínimo de 80 μL, com o tempo sendo gravado a cada 20 μL.

[00056] Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 4 (mostrando os resultados da exposição a 1% de ácido cítrico) e Tabela 5 (mostrando os resultados da exposição a 6% de ácido cítrico). Como pode ser visto a partir das Tabelas 4 e 5 abaixo, o efeito da redução de fluxo permaneceu o mesmo após os discos de dentina serem expostos a ambos 1% e 6% de ácido cítrico.

Claims (14)

1. Composição para higiene bucal para reduzir a hipersensibilidade em um dente, caracterizada por compreender:quitosana; epelo menos uma sílica de partícula pequena, em que a sílica de partícula pequena tem um tamanho de partícula mediano variando a partir de 2 μm a 4 μm, e em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um polímero de celulose não iônico, opcionalmente em que pelo menos um polímero de celulose não- iônico é hidroxi etil celulose.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a quitosana é uma preparação de quitosana/glucano.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o pH da composição para higiene bucal é menor do que 5, e opcionalmente varia de 4,0 a 5,0.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o pH da composição para higiene bucal é ajustado com um ácido escolhido dentre ácido clorídrico ou ácido maleico.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que tem uma redução de fluxo maior do que 45%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.

7. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que tem uma redução de fluxo através da dentina humana maior do que 50%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.

8. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente fluoreto de amina.

9. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a quitosana está presente em uma quantidade que varia a partir de 0,3% a 1% em peso, com base no peso total da composição.

10. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a sílica de partícula pequena está presente em uma quantidade que varia a partir de 5% a 10% em peso, com base no peso total da composição.

11. Uso de quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição para higiene bucal para tratamento da sensibilidade dental, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido, em que a sílica de partícula pequena tem um tamanho de partícula mediano variando a partir de 2 μm a 4 μm.

12. Uso, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição para higiene bucal causa uma redução de fluxo através da dentina humana maior do que 45%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.

13. Uso de quitosana e pelo menos uma sílica de partícula pequena caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição para higiene bucal para ocluir os túbulos dentinários de um dente, em que a composição para higiene bucal tem um pH ácido, em que a sílica de partícula pequena tem um tamanho de partícula mediano variando a partir de 2 μm a 4 μm.

14. Uso, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a composição para higiene bucal causa uma redução de fluxo através dos túbulos de dentina maior do que 45%, quando medida usando um teste de condutância hidráulica.