CN101631861A - 作为治疗干预的靶标的miR-16调节基因和途径 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于以下用途的方法和组合物：鉴定受miR－16调节的基因或遗传途径，使用miR－16来调节基因或基因途径，使用该表达谱来评估患者的状况，和/或使用适当的miRNA来治疗该患者。

Description

作为治疗干预的靶标的miR-16调节基因和途径

本申请要求2006年12月29日提交的美国临时申请号60/882,758和2007年12月10日提交的PCT申请PCT/US07/87038的优先权，这两个专利申请通过引用整体并入本文。

本申请涉及2005年5月31日提交的美国专利申请系列号11/141,707和2005年11月14日提交的系列号11/273,640，每个专利申请都通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及分子生物学和医药领域。更具体地说，本发明涉及治疗受miR-16微RNA、微RNA表达以及由其直接和间接调节的基因和细胞路径影响的疾病或病状的方法和组合物。

背景技术

在2001年，若干组织使用克隆方法从线虫(C.elegans)、果蝇(Drosophila)和人类分离和鉴别一大组“微RNA”(miRNA)(Lagos-Quintana等人，2001；Lau等人，2001；Lee和Ambros，2001)。已经在似乎不具有内源siRNA的植物和动物(包括人类)中鉴别到数百种miRNA。因此，尽管类似于siRNA，但miRNA是不同的。

因此至今观察到miRNA为约21-22个核苷酸长且产生自由非蛋白质编码基因所转录的较长前体。参看Carrington等人，(2003)的综述。前体形成在自我互补区中折回的结构，其接着由动物体内的核酸酶切酶或植物体内的DCL1予以加工。miRNA分子通过与其靶标的精确或不精确碱基配对而中断翻译。

许多miRNA在各种有机体之间是保守的，且这已导致有人提出miRNA在有机体一生当中都涉及在基本生物过程中(Esquela-Kerscher和Slack，2006)。具体来说，miRNA已涉及调控细胞生长、细胞和组织分化以及与癌症发展有关的细胞过程。举例来说，lin-4和miR-16皆调控线虫发育期间从一个幼体形态到另一幼体形态的传代过程(Ambros，2001)。mir-14和bantam是调控细胞死亡的果蝇miRNA，所述调控显然是通过调控细胞凋亡中所涉及的基因表达来进行(Brennecke等人，2003，Xu等人，2003)。

对miRNA的研究在不断增多，因为科学家开始认识到这些分子在真核基因表达的调控中所发挥的广泛作用。具体来说，若干最新研究已显示众多miRNA的表达水平与各种癌症有关(在Esquela-Kerscher和Slack，2006中综述)。两种miRNA的表达降低与人类的慢性淋巴细胞性白血病强烈相关，从而提供miRNA与癌症之间的可能联系(Calin等人，2002)。其他人已经评估众多miRNA在多种人类癌症中的表达模式且观察到几乎所有miRNA在众多癌症类型之间的差异表达(Lu等人，2005)。大多数研究都是仅通过间接证据将miRNA与癌症联系起来。然而，He等人，(2005)已提出更多直接证据，即miRNA可通过促使小鼠体内六种miRNA的过度表达来引起B细胞淋巴瘤的显著增加从而直接促成癌症。

其他人已证实miR-16在来自慢性淋巴细胞性白血病患者的B细胞中得到下调(Calin等人，2002)。这些miRNA在B细胞淋巴瘤中的表达降低导致miR-16靶标基因BCL2的过度表达和BCL2基因产物对细胞凋亡的随后抑制。这导致不受控制的细胞增殖和B细胞恶性肿瘤(在Calin和Croce，2006中综述)。这些数据一起表明miR-16-1似乎充当人类B细胞的肿瘤抑制因子。

发明人先前证实hsa-miR-16与代表癌症治疗和其他疾病和病症的治疗的介入点的众多细胞活性的调控有关(2005年5月31日申请的美国专利申请案第11/141,707号和2005年11月14日申请的美国专利申请案第11/273,640号)。miR-16在来自众多肺癌患者的肺肿瘤中的表达与其在来自相同患者的正常相邻肺组织中的表达相比有所减少。发明人观察到miR-16在乳房和前列腺肿瘤中的表达与其在来自相同癌症患者的相邻正常细胞中的表达相比有所增加。在人类包皮纤维母细胞中，hsa-miR-16活化编码端粒酶的催化结构域的hTert基因。超过90％的人类癌症样品具有活性端粒酶(在Dong等人，2005中综述)。Hsa-miR-16还诱导细胞进入细胞周期的S期且降低肺癌细胞(A549和HTB-57肺癌细胞)、前列腺癌细胞(22Rv1)和人类基底细胞癌(TE354T)的增殖。hsa-miR-16的抗miR抑制剂增强非恶性人类乳房上皮细胞和基底细胞癌细胞(TE354T)的增殖。此外，发明人先前观察到hsa-miR-16在朊病毒病和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)患者中与无所述疾病的患者中相比有所上调。由于对于癌症治疗来说情况如此，因此受hsa-miR-16表达改变的基因和路径代表某些疾病如阿尔茨海默病和朊病毒病的治疗中的治疗干预的靶标，在所述疾病中hsa-miR-16可能发挥作用。

在动物中，认为大多数miRNA通过其基因靶标的3’未翻译区内的不精确碱基配对而与靶标基因相互作用。认为miRNA对靶标基因的调控主要是通过翻译抑制来发生，但mRNA不稳定性也可能是一种机制(Reinhart等人，2000；Bagga等人，2005)。生物信息学分析表明任何给定miRNA都可与多达数百种不同基因结合且改变其表达。此外，单一基因可受若干miRNA调控。因此，每种miRNA可调控基因、基因路径和基因网络之中的复杂相互作用。涉及miRNA的这些调控路径和网络的误调控或改变很可能促成例如癌症等病症和疾病的发展。虽然生物信息学工具有助于预测miRNA结合靶标，但其都具有局限性。因为生物信息学工具与其靶标结合位点的互补性不完全，所以难以单独用生物信息学工具准确地预测miRNA靶标。此外，miRNA与靶标基因之间复杂的相互作用式调控网络使得难以准确地预测哪些基因将实际上回应给定miRNA而被误调控。

通过操控miRNA表达或通过修复miRNA误调控对基因表达误差进行修正代表着修复遗传病症和治愈疾病如癌症的有希望的方法。这种方法当前不能使用的局限性在于，如上文所述，受任何给定miRNA影响的调控路径和网络的细节大部分仍然未知。除BCL2之外，在癌细胞中受miR-16调控的基因、基因路径和基因网络大部分仍然未知。当前，这代表关于治疗其中miR-16可能起作用的癌症的显著局限性。仍然需要鉴别受hsa-miR-16表达调控或可能调控hsa-miR-16表达的基因、基因路径和基因网络。

发明内容

本发明提供解决所属领域中的问题的其它组合物和方法，其是通过鉴别癌细胞中作为hsa-miR-16调控的直接靶标或作为上游基因表达的hsa-miR-16介导修饰之后的调控的下游靶标的基因来解决问题。此外，本发明描述受hsa-miR-16影响的基因、疾病和/或生理路径和网络。这些基因和路径中有很多与各种癌症和其它疾病有关。miR-16在细胞中的表达发生变化将导致这些关键基因的表达也发生变化且促成疾病发展。将miR-16(对于其中miRNA下调的疾病)或miR-16抑制剂(对于其中miRNA上调的疾病)引入疾病细胞或组织中将引起治疗反应。受miR-16直接或间接调控的关键基因的身份和与其相关的疾病提供于本文中。在某些方面，细胞可为上皮细胞、基质细胞或粘膜细胞。细胞可为(但不限于)脑、神经胶质、神经元、血液、食道、肺、心血管、肝、乳腺、骨、甲状腺、腺、肾上腺、胰腺、胃、肠、肾、膀胱、前列腺、子宫、卵巢、睾丸、脾、皮肤、平滑肌、心肌或横纹肌细胞。在某些方面，细胞、组织或靶标可能在miRNA表达方面没有缺陷，但仍然对miRNA的表达或过度表达作出治疗反应。miR-16可用作这些疾病中任一种的治疗靶标。在某些方面，将本发明的组合物施予患有、怀疑患有或有风险罹患代谢性、免疫性、传染性、心血管、消化道、内分泌、眼睛、泌尿生殖、血液、肌肉骨骼、神经系统、先天性、呼吸道、皮肤或癌性疾病或病状的受试对象。

在特定方面，可依据一种或一种以上miRNA或mRNA的表达和/或异常表达选择受试对象或患者用于治疗。在另一方面，可依据一种或一种以上生物或生理路径的异常选择受试对象或患者用于治疗，所述异常包括一种或一种以上与路径相关的基因的异常表达或一种或一种以上由一种或一种以上与路径相关的基因编码的蛋白质的异常表达。在另一方面，可依据miRNA表达或生物和/或生理路径的异常选择受试对象或患者。可依据评估和/或分析miRNA或mRNA表达或其缺失来针对受试对象评定疗法或治疗方案的敏感性、抗性和/或功效。可在对受试对象或患者施予一种或一种以上疗法之前、期间或之后评估受试对象对特定疗法的敏感性(amenability)。评估或评定通常可通过分析miRNA和/或mRNA以及包括(但不限于)组织学、免疫组织化学、血液研究(blood work)等的其它评定方法的组合来进行。

在一些实施方式中，感染性疾病或病症包括细菌感染、病毒感染、寄生虫感染或真菌感染。这些基因和途径中有许多与各种癌症和其他疾病有关。癌性病症包括但不限于星形细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、喉鳞状细胞癌、肺癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头部和颈部的鳞状细胞癌、睾丸肿瘤或甲状腺癌，在这些癌性病症中对一个或多个基因的调节对于治疗反应来说是足够的。通常，癌性病症是一种异常高增殖性病症，它与生长不受控制或者不能进行包括细胞凋亡在内的细胞死亡有关。

在某些方面，癌性病症是前列腺癌，它可以是PSA阳性或阴性的，和/或雄激素依赖性或雄激素非依赖性的。前列腺的细胞需要称为雄激素的雄性激素来正确运转。雄激素包括在睾丸中产生的睾酮、在肾上腺中产生的脱氢表雄酮和在前列腺自身当中从睾酮转化而来的二氢睾酮。一些前列腺癌保持雄激素依赖性，而其他的前列腺癌不依赖于雄激素。前列腺癌筛选是一种旨在寻找意外癌症的尝试。筛选试验可引出更具特异性的后续试验如活组织检查，在活组织检查中取前列腺小片进行更密切的研究。典型的前列腺癌筛选选项包括数字直肠检查和前列腺特异性抗原(PSA)血检。前列腺癌通常是缓慢生长的癌症，在老年男人中极为常见。

细胞、组织或受试对象可以是癌细胞，可以是癌性组织，可以隐匿癌性组织，或者可以是经诊断患有某种疾病或病症或者有发展某种疾病或病症的危险的受试对象或患者。在某些方面，癌细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、膀胱细胞、血液细胞、白血病细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、脂肪细胞、骨细胞、宫颈细胞、食道细胞、胰腺细胞、前列腺细胞、肾细胞、睾丸细胞或甲状腺细胞。在还一个方面，癌症包括但不限于星形细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、喉鳞状细胞癌、肺癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头部和颈部的鳞状细胞癌、睾丸肿瘤或甲状腺癌。

在某些方面，所调节的一种或一种以上基因包含表1、2、4和5中所标识的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、100、150、200或200种以上的基因或任何基因组合。在某些方面，基因表达受到下调或上调。在特定方面，所调节的基因以各种组合和排列包含或选自(且甚至可能排除)表1、2、4和5中所标识的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31种或全部基因。在特定实施方式中，本发明可排除或选择不包括表1、2、4和5中所标识的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、100、150、200或200种以上的基因或任何基因组合，例如BCL2、RARS(精氨酰-tRNA合成酶)、BTG2、WT1、PPM1D、PAK7和/或RAB9B。在一特定方面，所调节或经选择用于调节的基因包括表1、2、4和/或5中的一种或一种以上基因，条件是不包括RARS(精氨酰-tRNA合成酶)、BTG2、WT1、PPM1D、PAK7和/或RAB9B。

本发明的实施方式包括调节细胞、组织或受试对象的基因表达或生物或生理路径的方法，其包含对细胞、组织或受试对象施予一定量的包含miR-16核酸、模拟物或抑制剂序列的分离核酸或其模拟物，所述量足以调节受miR-16miRNA正向或负向调节的基因的表达。“miR-16核酸序列”或“miR-16抑制剂”包括miR-16的全长前体或其互补序列或miR-16的加工的(即成熟)序列和本文所述的相关序列，以及前体miRNA或其加工的序列或其互补序列的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29个或以上个核苷酸，包括其间的所有范围和整数。在某些实施方式中，miR-16核酸序列或miR-16抑制剂含有全长加工的miRNA序列或其互补序列且称作“miR-16全长加工的核酸序列”或“miR-16全长加工的抑制剂序列”。在其它方面，miR-16核酸包含miR-16的至少一个5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、50个核苷酸(包括其间的所有范围和整数)长的片段或互补片段，其与本文所提供的SEQ ID NO具有至少75、80、85、90、95、98、99或100％同一性。通用术语miR-16包括共有成熟miR-16序列的至少一部分的miR-16家族中的所有成员。在其它方面，miR-16核酸包含至少一个5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、50个核苷酸(包括其间的所有范围和整数)长的miR-16片段，其与SEQ ID NO：1-3(SEQ ID NO：1 uagcagcacguaaauauuggcg(登记号-MIMAT0000069)、SEQ ID NO：2(hsa-mir-16-1，登记号-MI0000070)gucagcagugccuuagcagcacguaaauauuggcguuaagauucuaaaauuaucuccaguauuaacugugcugcugaaguaagguugac、SEQ ID NO：3(hsa-mir-16-2，登记号MI0000115)guuccacucuagcagcacguaaauauuggcguagugaaauauauauuaaacaccaauauuacugugcugcuuuagugugac)具有至少75、80、85、90、95、98、99或100％同一性。在某些实施方式中，所调节或经选择用于调节的基因是来自表1。在其它实施方式中，所调节或经选择用于调节的基因是来自表2。在其它实施方式中，所调节或经选择用于调节的基因是来自表4。在其它实施方式中，所调节或经选择用于调节的基因是来自表5。本发明的实施方式还可包括在选择治疗模式(例如miR-16核酸的给予)之前获得或评定靶标细胞的基因表达谱或miRNA谱。

在某些方面，miR-16核酸或其片段或模拟物将包含前体miRNA或其加工的序列的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29个或以上个的核苷酸，包括其间的所有范围和整数。在某些实施方式中，miR-16核酸序列含有全长加工的miRNA序列且称作“miR-16全长加工的核酸序列”。在其它方面，miR-16包含至少一个5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、50个核苷酸(包括其间的所有范围和整数)长的miR-16片段，其与本文所提供的SEQ ID NO具有至少75、80、85、90、95、98、99或100％同一性。

在具体实施方式中，含有miR-16或miR-16抑制剂的核酸为hsa-miR-16或hsa-miR-16抑制剂或其变体。在另一方面，miR-16核酸或miR-16抑制剂可与1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或以上的miRNA或miRNA抑制剂一起给予。miRNA或其互补序列可同时、相继或以有序方式给予。在某些方面，miR-16或miR-16抑制剂可与let-7、miR-15、miR-126、miR-20、miR-21、miR-26a、miR-34a、miR-143、miR-147、miR-188、miR-200、miR-215、miR-216、miR-292-3p和/或miR-331中的一种或一种以上组合给予。所有miRNA或其抑制剂或者miRNA或其抑制剂的组合可以单一制剂形式给予。给予可在第二疗法之前、其间或之后。

miR-16核酸或其互补序列还可包括各种异源核酸序列，即在自然界中通常未发现与miR-16操作性偶联的那些序列，例如启动子、增强子等。miR-16核酸为重组核酸且可为核糖核酸或脱氧核糖核酸。重组核酸可包含miR-16或miR-16抑制剂表达盒，即当引入含有用于核酸合成的组分的环境中时表达核酸的核酸片段。在另一方面，表达盒是包含在病毒载体或质粒DNA载体或其它治疗核酸载体或运送载体(包括脂质体等)中。在一特定方面，miR-16核酸为合成核酸。此外，本发明的核酸可为完全或部分合成性核酸。在某些方面，可以1×10²、1×10³、1×10⁴ 1×10⁵、1×10⁶、1×10⁷、1×10⁸、1×10⁹、1×10¹⁰、1×10¹¹、1×10¹²、1×10¹³、1×10¹⁴pfu或病毒粒子(vp)的量施予病毒载体。

在一特定方面，miR-16核酸或miR-16抑制剂为合成核酸。此外，本发明的核酸可为完全或部分合成性核酸。在其它方面，可以0.001、0.01、0.1、1、10、20、30、40、50、100、200、400、600、800、1000、2000到4000μg或mg(包括其间的所有值和范围)的量施予本发明的核酸或编码本发明的所述核酸的DNA。在另一方面，可以每千克(kg)体重0.001、0.01、0.1、1、10、20、30、40、50、100到200μg的量施予本发明的核酸(包括合成核酸)。本文所述的各种量可经一段时间施予，包括0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分钟、小时、天、周、月或年，包括其间的所有值和范围。

在某些实施方式中，组合物的给予可为肠内或肠胃外给予。在某些方面，肠内给予为口服。在其它方面，肠胃外给予为病灶内、血管内、颅内、胸膜内、肿瘤内、腹膜内、肌肉内、淋巴内、腺内、皮下、局部、支气管内、气管内、鼻内、吸入或滴注给予。本发明的组合物可区域性地或局部地给予且不必直接施予到病灶中。

细胞、组织或受试对象可为异常或病理病状或罹患异常或病理病状，且在细胞或组织的情况下为病理病状的组成。在某些方面，细胞、组织或受试对象为癌细胞、癌组织或隐匿癌组织或癌症患者。在特定方面，癌为神经元、神经胶质、肺、肝、脑、乳腺、膀胱、血液、白血病、结肠、子宫内膜、胃、皮肤、卵巢、食道、胰腺、前列腺、肾或甲状腺癌。到本申请案的申请日期为止，与登记号或数据库提交号所指定的所有核酸和基因有关的数据库内容是以引用的方式并入本文。

本发明的另一实施方式针对调节细胞路径的方法，其包含对细胞施予一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述量足以调节细胞路径、尤其表2所述的路径或已知包括一种或一种以上来自表1、3、4和/或5的基因的路径的表达、功能、状况或状态。细胞路径的调节包括(但不限于)调节一种或一种以上基因的表达。基因调节可包括抑制内源miRNA的功能或向细胞、组织或受试对象提供功能性miRNA。调节是指基因或其相关基因产物或蛋白质的表达水平或活性(例如mRNA含量)可被调节或mRNA的翻译可被调节等。调节可增加或上调基因或基因产物或者其可降低或下调基因或基因产物。

另一实施方式包括治疗患有病理病状的患者的方法，其包含一个或一个以上下列步骤：(a)对患者施予一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述量足以调节细胞路径的表达；和(b)施予第二疗法，其中细胞路径的调节使患者对第二疗法敏感。细胞路径可包括(但不限于)一种或一种以上于下文表2中所述的路径或已知包括表1、3、4和/或5的一种或一种以上基因的路径。第二疗法可包括第二miRNA或其它核酸疗法或一种或一种以上标准疗法，例如化学疗法、药物疗法、放射疗法、免疫疗法、热疗法等。

本发明的实施方式包括治疗患有病理病状的受试对象的方法，其包含一个或一个以上下列步骤：(a)测定一种或一种以上选自表1、3、4和/或5的基因的表达谱；(b)依据表达谱评定受试对象对疗法的敏感性；(c)依据所评定的敏感性选择疗法；和(d)使用所选疗法治疗受试对象。病理病状通常将以表1、3、4和/或5的一种或一种以上基因的误调控作为组成、指示或结果。

其它实施方式包括鉴别和评定表明细胞或组织中的miR-16状态的表达谱，其包含一种或一种以上来自表1、3、4和/或5的基因或其任何组合的表达评定。

术语“miRNA”是根据其普通和明显意义使用且是指在真核细胞中所发现的涉及以RNA为基础的基因调控的微RNA分子。参看例如Carrington等人，2003，其以引用的方式并入本文。所述术语可用于指代由前体加工而来的单链RNA分子或在某些情况下指代前体本身。

在一些实施方式中，其可用于了解细胞是否内源性地表达特定miRNA或所述表达是否在特定条件下受到影响或细胞何时处于特定疾病状态。因此，在本发明的一些实施方式中，方法包括分析细胞或含有细胞的样品中一种或一种以上标志基因或mRNA或表明目的基因的表达水平的其它分析物的存在。因此，在一些实施方式中，方法包括产生样品的RNA谱的步骤。术语“RNA谱”或“基因表达谱”是指与样品的一种或一种以上基因或遗传标记(例如鉴别一种或一种以上来自表1、3、4和/或5的标记的多种核酸探针)的表达模式有关的一组数据；预期可使用一组RNA且使用例如所属领域技术人员众所周知的核酸扩增或杂交技术来获得核酸谱。患者样品的表达谱与参考表达谱(例如来自正常或非病理样品的表达谱)的差异表明病理、疾病或癌性病状。包含或鉴别一段对应mRNA的核酸或探针组可包括表1、3、4和/或5中所列举或通过本文所述方法所鉴别的基因或遗传标记或代表其的核酸、mRNA或探针的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12，13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、100、200、500个或以上片段(包括其间可导出的任何整数或范围)中的全部或一部分。

本发明的某些实施方式针对用于评定、预后或治疗患者的病理病状的组合物和方法，其包含测量或测定患者样品中一种或一种以上标记的表达谱，其中患者样品的表达谱与正常样品的表达谱或参考表达谱的差异表明病理病状且尤其表明癌症。在本发明的某些方面，细胞路径、基因或遗传标记为或代表在表1、3、4和/或5中所述的一种或一种以上路径或标记，包括其任何组合且排除0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或以上基因。

本发明的方面包括治疗、诊断或预后病理病状或预防病理病状显现出来。举例来说，所述方法可用于筛检病理病状；评定病理病状的预后；测定病理病状的阶段；评定病理病状对疗法的反应；或作为第一疗法调节一种或一种以上基因或相关路径的表达或使受试对象对第二疗法敏感或更具反应性。在特定方面，评定患者的病理病状可为评定患者的预后。预后可包括(但不限于)估计存活时间或预期存活时间、评定对疗法的反应等。在某些方面，一种或一种以上基因或标记的表达改变对具有病理病状的患者具有预后性，其中所述标记是表1、3、4和/或5的一种或一种以上标记，包括其任何组合。

本发明的某些实施方式包括通过使用其中多种为所属领域技术人员众所周知的扩增分析、杂交分析或蛋白质分析来测定一种或一种以上标记、基因或代表其的核酸的表达。在某些方面，扩增分析可为例如定量RT-PCR等定量扩增分析。在其它方面，杂交分析可包括阵列杂交分析或液相杂交分析。来自样品的核酸可自样品标记和/或将经标记的核酸与一种或一种以上核酸探针杂交。核酸、mRNA和/或核酸探针可与载体偶联。所述载体为所属领域技术人员众所周知且包括(但不限于)玻璃、塑料、金属或乳胶。在本发明的特定方面，载体可为平面的或珠粒形式或所属领域中已知的其它几何形状或构型。蛋白质通常是通过免疫印迹法、色谱法、质谱分析或所属领域技术人员已知的其它方法来分析。

本发明的另一实施方式针对调节细胞路径的方法，其包含对细胞施予一定量的包含miR-16核酸序列或miR-16抑制剂的分离核酸。细胞、组织或受试对象为癌细胞、癌组织或隐匿癌组织或癌症患者。到本申请案的申请日期为止，与登记号或数据库提交号所指定的所有核酸和基因有关的数据库内容是以引用的方式并入本文。

本发明的另一实施方式针对调节细胞路径的方法，其包含对细胞施予一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述量足以调节细胞路径、尤其所述路径或已知包括一种或一种以上本文所述基因的路径的表达、功能、状况或状态。细胞路径的调节包括(但不限于)调节一种或一种以上基因的表达。基因调节可包括抑制内源miRNA的功能或向细胞、组织或受试对象提供功能性miRNA。调节是指基因或其相关基因产物(例如mRNA)或蛋白质的表达水平或活性(例如mRNA含量)可被调节或mRNA的翻译可被调节等。调节可增加或上调基因或基因产物或者其可降低或下调基因或基因产物(例如蛋白质水平或活性)。

另一实施方式包括施予miRNA或其模拟物和/或治疗患有、怀疑患有或有风险罹患病理病状的受试对象或患者的方法，其包含一个或一个以上下列步骤：(a)对患者或受试对象施予一定量的包含miR-16核酸序列或miR-16抑制剂的分离核酸，所述量足以调节细胞路径的表达；和(b)施予第二疗法，其中细胞路径的调节使患者或受试对象敏感或增加第二疗法的功效。功效增强可包括毒性降低、第二疗法的剂量或持续时间减少或累加或协同作用。细胞路径可包括(但不限于)一种或一种以上本文所述的路径或已知包括本文各表中一种或一种以上的基因的路径。第二疗法可在施予分离核酸或miRNA或抑制剂之前、期间和/或之后施予。

第二疗法可包括施予例如siRNA或反义寡核苷酸等第二miRNA或治疗核酸，或可包括例如医药品、化学疗法、放射疗法、药物疗法、免疫疗法等各种标准疗法。本发明的实施方式还可包括测定或评定基因表达或基因表达谱以便选择适当疗法。在一特定方面，第二疗法为化学疗法。化学疗法可包括(但不限于)紫杉醇(paclitaxel)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、阿霉素(doxorubicin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、larotaxel、红豆杉醇(taxol)、拉帕替尼(lapatinib)、多西他塞(docetaxel)、甲氨喋呤(methotrexate)、卡培他滨(capecitabine)、长春瑞滨(vinorelbine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、吉西他滨(gemcitabine)、氨柔比星(amrubicin)、阿糖胞苷(cytarabine)、依托泊苷(etoposide)、喜树碱(camptothecin)、地塞米松(dexamethasone)、达沙替尼(dasatinib)、替匹法尼(tipifarnib)、贝伐单抗(bevacizumab)、西罗莫司(sirolimus)、西罗莫司脂化物(temsirolimus)、依维莫司(everolimus)、罗那法尼(lonafarnib)、西妥昔单抗(cetuximab)、埃罗替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)、利妥昔单抗(rituximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、诺考达唑(nocodazole)、索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、硼替佐米(bortezomib)、阿仑单抗(alemtuzumab)、吉妥珠单抗(gemtuzumab)、托西莫单抗(tositumomab)或替伊莫单抗(ibritumomab)。

本发明的实施方式包括治疗患有疾病或病状的受试对象的方法，其包含一个或一个以上下列步骤：(a)测定一种或一种以上选自各表的基因的表达谱；(b)依据表达谱评定受试对象对疗法的敏感性；(c)依据所评定的敏感性选择疗法；和(d)使用所选疗法治疗受试对象。疾病或病状通常将以本文所述的一种或一种以上基因的误调控作为组成、指示或结果。

在某些方面，可顺次或以组合方式使用2、3、4、5、6、7、8、9、10种或以上miRNA。举例来说，可使用miR-16或miR-16抑制剂与另一miRNA的任何组合。其它实施方式包括鉴别和评定表明细胞或组织中的miR-16状态的表达谱，其包含一种或一种以上来自各表的基因或其任何组合的表达评定。

术语“miRNA”是根据其普通和明显意义使用且是指在真核细胞中所发现的涉及以RNA为基础的基因调控的微RNA分子。参看例如Carrington等人，2003，其以引用的方式并入本文。所述术语可用于指代由前体加工而来的单链RNA分子或在某些情况下指代前体本身。

在一些实施方式中，其可用于了解细胞是否内源性地表达特定miRNA或所述表达是否在特定条件下受到影响或细胞何时处于特定疾病状态。因此，在本发明的一些实施方式中，方法包括分析细胞或含有细胞的样品中一种或一种以上标志基因或mRNA或表明目的基因的表达水平的其它分析物的存在量。因此，在一些实施方式中，方法包括产生样品的RNA谱的步骤。术语“RNA谱”或“基因表达谱”是指与样品的一种或一种以上基因或遗传标记或miRNA(例如鉴别一种或一种以上来自各表的标记的多种核酸探针)的表达模式有关的一组数据；预期可使用一组RNA且使用例如所属领域技术人员众所周知的核酸扩增或杂交技术来获得核酸谱。患者样品中的表达谱与参考表达谱(例如一种或一种以上基因或miRNA的表达谱)的差异表明欲施予何种miRNA。

在某些方面，将miR-16或miR-16抑制剂和let-7或let-7抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

其它方面包括将miR-16或miR-16抑制剂和miR-10或miR-10抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

在另一方面，可将miR-16或miR-16抑制剂和miR-15或miR-15抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、喉鳞状细胞癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

在其它方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-20或miR-20抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

在某些方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-21或miR-21抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、髓性白血病、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌患者。

本发明的方面包括其中将miR-16或miR-16抑制剂和miR-26或miR-26抑制剂施予间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、肺癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤患者的方法。

在其它方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-34或miR-34抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、喉鳞状细胞癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-124或miR-124抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、喉鳞状细胞癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在其它方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-126或miR-126抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、髓性白血病、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

在其它方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-143或miR-143抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-147或miR-147抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-188或miR-188抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、肺癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-200或miR-200抑制剂施予间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、肺癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-215或miR-215抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在另一方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-216或miR-216抑制剂施予星形细胞瘤、乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌、髓性白血病、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、睾丸肿瘤患者。

在其它方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-292-3p或miR-292-3p抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、肺癌、喉鳞状细胞癌、黑素瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

在某些方面，将miR-16或miR-16抑制剂和miR-331或miR-331抑制剂施予星形细胞瘤、间变性大细胞性淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、肺癌、喉鳞状细胞癌、黑素瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头颈鳞状细胞癌、甲状腺癌、睾丸肿瘤患者。

预期当将miR-16或miR-16抑制剂与一种或一种以上其它miRNA分子组合提供时，所述两种不同的miRNA或抑制剂可同时或依次提供。在一些实施方式中，用一种miRNA或抑制剂进行治疗，且在所述治疗之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55分钟、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24小时、1、2、3、4、5、6、7天、1、2、3、4、5周或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月或任何此类组合用另一种miRNA或抑制剂进行治疗。

其它实施方式包括鉴别和评定表明细胞或组织中的miR-16状态的表达谱，其包含一种或一种以上来自本文各表的基因或其任何组合的表达评定。

术语“miRNA”是根据其普通和明显意义使用且是指在真核细胞中所发现的涉及以RNA为基础的基因调控的微RNA分子。参看例如Carrington等人，2003，其以引用的方式并入本文。所述术语可用于指代由前体加工而来的单链RNA分子或在某些情况下指代前体本身或其模拟物。

在一些实施方式中，其可用于了解细胞是否内源性地表达特定miRNA或所述表达是否在特定条件下受到影响或细胞何时处于特定疾病状态。因此，在本发明的一些实施方式中，方法包括分析细胞或含有细胞的样品中一种或一种以上miRNA标志基因或mRNA或表明目的基因的表达水平的其它分析物的存在量。因此，在一些实施方式中，方法包括产生样品的RNA谱的步骤。术语“RNA谱”或“基因表达谱”是指与样品的一种或一种以上基因或遗传标记(例如鉴别一种或一种以上来自各表的标记或基因的多种核酸探针)的表达模式有关的一组数据；预期可使用一组RNA且使用例如所属领域技术人员众所周知的核酸扩增或杂交技术来获得核酸谱。患者样品的表达谱与参考表达谱(例如来自正常或非病理样品的表达谱)的差异或数字化参照的差异表明病理、疾病或癌性病状。在某些方面，表达谱表明罹患所述病状的倾向或可能性(即疾病或病状的风险因子)。所述风险或倾向可指示治疗、增加监测、实施预防措施等。核酸或探针组可包含或鉴别一段对应mRNA且可包括各表中所列举或通过本文所述方法所鉴别的基因或遗传标记或代表其的核酸、mRNA或探针的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12，13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、100、200、500或500个以上片段(包括其间可导出的任何整数或范围)中的全部或一部分。

本发明的某些实施方式针对用于评定、预后或治疗患者的病理病状的组合物和方法，其包含测量或测定患者样品中一种或一种以上miRNA或标记的表达谱，其中患者样品的表达谱与正常样品的表达谱或参考表达谱的差异表明病理病状且尤其表明癌症(例如，在本发明的某些方面，miRNA、细胞路径、基因或遗传标记为或代表一种或一种以上在各表中所述的路径或标记，包括其任何组合)。

本发明的方面包括诊断、评定或治疗病理病状或预防病理病状显现出来。举例来说，所述方法可用于筛检病理病状；评定病理病状的预后；测定病理病状的阶段；评定病理病状对疗法的反应；或作为第一疗法调节一种或一种以上基因或相关路径的表达或使受试对象对第二疗法敏感或更具反应性。在特定方面，评定患者的病理病状可为评定患者的预后。预后可包括(但不限于)估计存活时间或预期存活时间、评定对疗法的反应等。在某些方面，一种或一种以上基因或标记的表达改变对具有病理病状的患者具有预后性，其中所述标记是各表的一种或一种以上标记，包括其任何组合。

本发明还涉及含有本发明的组合物或用于实施本发明方法的组合物的试剂盒。在一些实施方式中，可使用试剂盒评估一种或一种以上标志分子和/或表达一种或一种以上miRNA或miRNA抑制剂。在某些实施方式中，试剂盒含有、至少含有或至多含有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、100、150、200或200种以上与欲评定的标记或欲表达或调节的miRNA或miRNA抑制剂有关的探针、重组核酸或合成核酸分子，且可包括其中所导出的任何范围或组合。试剂盒可包含各种组分，其可个别地包装或放置于例如管、瓶、小瓶、注射器或其它适合容器装置等容器中。单独组分也可以浓缩量在试剂盒中提供；在一些实施方式中，组分是单独地提供，浓度与其在含有其它组分的溶液中的浓度相同。组分浓度可按1x、2x、5x、10x或20x或20x以上提供。用于治疗、预后或诊断应用的本发明的探针、合成核酸、重组核酸或非合成核酸的试剂盒作为本发明的一部分。特别涵盖与据报导影响本文所述的一种或一种以上标志基因或基因路径的生物活性或表达的任何miRNA对应的任何所述分子。在某些方面，在一些试剂盒实施方式中包括阴性和/或阳性对照。对照分子可用于验证转染效率和/或监控细胞由转染诱导的变化的控制。

某些实施方式涉及一种通过样品核酸谱评定患者中病理病状或罹患病理病状的风险的试剂盒，其包括适合容器装置中的两种或两种以上核酸杂交或扩增试剂。试剂盒可包含用于标记样品中的核酸的试剂和/或核酸杂交试剂。杂交试剂通常包含杂交探针。扩增试剂包括(但不限于)扩增引物、试剂和酶。

在本发明的一些实施方式中，通过包括以下的步骤产生表达谱：(a)标记样品中的核酸；(b)使核酸与诸多探针杂交，或扩增诸多核酸；和(c)测定和/或定量核酸与探针的杂交或检测和定量扩增产物，其中产生表达谱。参看美国临时专利申请案60/575,743和美国临时专利申请案60/649,584和美国专利申请案第11/141,707号和美国专利申请案第11/273,640号，其皆以引用的方式并入本文。

本发明的方法包括依据miRNA和/或标志核酸表达谱诊断患者和/或评定患者预后。在某些实施方式中，特定基因或遗传路径或核酸组在细胞中的表达水平与其在正常或非病理细胞或组织样品中的表达水平相比的升高或降低与疾病状态或病理病状相关。此相关性允许当在所评定生物样品中测量一种或一种以上核酸的表达水平且接着与正常或非病理细胞或组织样品的表达水平相比时执行诊断和/或预后方法。特别预期可通过评估本申请案中所述的任何miRNA和/或核酸或多组miRNA和/或核酸来产生患者、尤其是怀疑患有或怀疑有倾向患有例如癌症等特定疾病或病状的患者的表达谱。自患者产生的表达谱将提供与特定疾病或病状有关的信息。在许多实施方式中，使用核酸杂交或扩增方法(例如阵列杂交或RT-PCR)产生表达谱。在某些方面，表达谱可与例如组织学、血清中的蛋白质谱和/或细胞遗传评定等其它诊断和/或预后测试组合使用。

所述方法可进一步包含一个或一个以上下列步骤，包括：(a)自患者获得样品，(b)自样品分离核酸，(c)标记自样品分离的核酸，和(d)使经标记核酸与一种或一种以上探针杂交。本发明的核酸包括一种或一种以上如下核酸，其包含至少一个具有代表各表中的一种或一种以上基因或标记的核酸的序列或互补序列的片段。

预期本文所述的任何方法或组合物皆可用本文所述的任何其它方法或组合物实施且可组合不同实施方式。特别预期本文中关于miRNA分子、miRNA、基因和代表基因的核酸所述的任何方法和组合物皆可用合成核酸实施。在一些实施方式中，使合成核酸暴露于适当条件以致其变成加工的或成熟核酸，例如在生理环境下的miRNA。最初提交的权利要求书预期涵盖多次从属于任何所提交权利要求或所提交权利要求的组合的权利要求书。

此外，涉及具体基因(包括其代表性片段)、mRNA或称为miRNA的本发明的任何实施方式也预期涵盖涉及与指定miRNA、mRNA、基因或代表性核酸的序列或成熟序列具有至少80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％序列同一性的miRNA。

应进一步了解，除非另外指明，否则使用缩写符号，以便基因或其标记或miRNA的普通描述是指其基因家族成员(由编号加以区分)或其代表性片段中的任一种。所属领域技术人员应了解“基因家族”是指一组具有相同或类似编码序列或miRNA编码序列的基因。基因家族的miRNA成员通常由初始名称(initialdesignation)后的数字进行标识。举例来说，miR-16-1和miR-16-2是miR-16基因家族的成员且“mir-7”是指miR-7-1、miR-7-2和miR-7-3。此外，除非另外指出，否则缩写符号是指相关miRNA(由字母加以区分)。因此，“let-7”例如是指let-7a、let-7b、let-7c等。此缩写符号的例外会另外加以标识。

在本申请案通篇中论述本发明的其它实施方式。关于本发明一方面所述的任何实施方式也适用于本发明的其它方面且反之亦然。实施例和具体实施方式部分中的实施方式应理解成适用于本发明的所有方面的本发明实施方式。

术语“抑制”、“减轻”或“预防”或这些术语的任何变体当用于权利要求书和/或说明书中时包括任何可测量的降低或完全抑制以获得期望结果。

单词“一”当与术语“包含”在权利要求书和/或说明书中一起使用时可意谓“一个”，但也可与“一个或一个以上”、“至少一个”和“一个或超过一个”的意思一致。

在本申请案通篇中，术语“约”是用于指示值包括用于测定所述值的装置或方法的误差的标准差。

除非明确指明术语“或”仅指代替代物或替代物相互排斥，否则权利要求书中使用术语“或”是用于意谓“和/或”，即使揭示内容支持仅指代替代物的定义以及“和/或”。

如本说明书和权利要求书中所用，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性或开放性的且并不排除其它未详述的要素或方法步骤。

本发明的其它目标、特征和优势将由以下具体实施方式变得显而易见。然而，应了解具体实施方式和具体实施例在指示本发明的具体实施方式时仅是以说明方式提供，因为在本发明的精神和范围内的各种改变和修改将由所属领域技术人员根据具体实施方式明确了解。

附图说明

以下附图构成本说明书的一部分，包括这些附图是为了进一步说明本发明的某些方面。通过参照这些附图中的一个或多个结合本文给出的具体实施方式的详细描述，可更好地理解本发明。

图1.hsa-miR-16处理的细胞相对于阴性对照miRNA处理的细胞(100％)的增殖百分数(％)。所用的细胞系包括前列腺癌细胞系PPC-1、Du145和RWPE2。缩写：miR-16，hsa-miR-16；NC，阴性对照miRNA；siEg5，抗驱动蛋白11(Eg5)这一动力蛋白的siRNA。图中标出了标准偏差。

图2.将相等数目的细胞用1.6μM hsa-miR-16或阴性对照miRNA(NC)进行电穿孔，在标准的生长培养基中生长(第0天)。在第4天和第11天对细胞重复电穿孔。在每次电穿孔事件，向6孔板的各孔分别接种5万个细胞，每隔一天收获和计数细胞。用公式PD＝ln(N_f/N₀)/ln 2计算群体倍增，将细胞数目外推并描绘在线性刻度(linear scale)上。电穿孔事件由箭头指示。该图显示一个代表性的实验。

具体实施方式

本发明涉及与鉴别和表征基因和生物路径有关的组合物和方法，所述生物路径通过所鉴别基因的表达显示与这些基因有关，以及与其有关的miRNA用于治疗、预后和诊断应用的用途。具体来说，本发明涉及与评定和/或鉴别病理病状相关的方法和组合物，所述病理病状与miR-16表达或其异常表达直接或间接相关。miR-16的成熟序列通常包含uagcagcacguaaauauuggcg SEQ ID NO：1(MIMAT0000069)。

在某些方面，本发明涉及评定、分析和/或治疗细胞或受试对象的方法，在所述细胞或受试对象中某些基因因为miR-16表达增加或降低而表达降低(相对于正常)和/或基因因为miR-16表达增加或降低而表达增加(相对于正常)。表达谱和/或对miR-16表达的反应或表达缺乏表明个体患有例如癌症等病理病状。

表征所列miRNA或所列标记(包括代表其的核酸)中的任一种或其组合的预后分析可用于评定患者以确定是否任何治疗方案都被证明有效。当使用上述诊断分析时，定义低表达的绝对值将取决于测量miRNA所用的平台。预后分析可使用对于诊断分析所述的相同方法。

I.治疗方法

本发明的实施方式涉及当被导入到细胞中时，能发挥内源miRNA的活性或者抑制内源miRNA的核酸。在某些方面，核酸是合成的或非合成的miRNA。各种序列特异性的miRNA抑制剂，可用来依次地或组合地抑制细胞中一个或多个内源miRNA的活性，以及受内源miRNA调节的那些基因和相关途径。

在一些实施方式中，本发明涉及在细胞中作为miRNA或作为miRNA的抑制剂起作用的短核酸分子。术语“短”指15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、50、100或150个核苷酸或更少个核苷酸的单一多核苷酸的长度，包括这些数字之间可得出的所有整数或范围。核酸分子通常是合成的。术语“合成”指经分离的而不是细胞中自然产生的核酸分子。在某些方面，序列(整个序列)和/或化学结构偏离天然核酸分子，如内源前体miRNA或miRNA分子或它们的互补序列。虽然在一些实施方式中，本发明的核酸分子不具有与天然核酸的序列相同或互补的整个序列，但这种分子可涵盖天然序列或其互补序列的全部或部分。然而考虑到，给予细胞的合成核酸分子可随后在细胞中被修饰或改变，使得其结构或序列与非合成的或天然的核酸如成熟miRNA序列相同。例如，合成核酸可具有与前体miRNA的序列不同的序列，但该序列一旦在细胞中可被改变，而与内源的加工的miRNA或其抑制剂相同。术语“(经)分离(的)”指本发明的核酸分子最初从不同类的(就序列或结构而言)和不需要的核酸分子分离，使得分离核酸的群体相对于其他多核苷酸分子而言，具有少约90％同源性，且可以是至少约95、96、97、98、99或100％同源性。在本发明的许多实施方式中，核酸之所以是分离的，是由于它是在体外合成而来，而与细胞中的内源核酸分开。然而应理解到，各分离核酸随后可混合(mix)或集合(pool)在一起。在某些方面，本发明的合成miRNA是RNA或RNA类似物。miRNA抑制剂可以是DNA或RNA或它们的类似物。本发明的miRNA和miRNA抑制剂统称“合成核酸”。

在一些实施方式中，miRNA或合成miRNA其长度在17-130个残基之间。本发明涉及其长度为、至少或至多为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、140、145、150、160、170、180、190、200个或更多个残基的miRNA或合成miRNA分子，包括这些数字之间的任何整数或任何范围。

在某些实施方式中，合成miRNA具有(a)“miRNA区域”，其从5’到3’的序列或结合区域与成熟miRNA序列的全部或某个片段相同或互补，和(b)“互补区域”，其从5’到3’的序列与(a)的miRNA序列具有60％-100％的互补性。在某些实施方式中，这些合成miRNA也如上所述是分离的。术语“miRNA区域”指合成miRNA上的与成熟、天然miRNA序列的整个序列或其互补序列有至少75、80、85、90、95或100％同一性的区域，包括这些数字之间的所有整数。在某些实施方式中，miRNA区域与天然miRNA的序列或其互补序列有或者至少有90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％同一性。

术语“互补区域”或“互补序列”指核酸或模拟物的与成熟、天然miRNA序列有或者至少有60％互补性的区域。互补区域有或者至少有60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％的互补性，或者这些数字当中可得出的任何范围。对于单一多核苷酸序列，可能会因为miRNA区域和互补区域之间的化学键合而存在发夹环结构。在其他的实施方式中，互补区域在不同于miRNA区域的核酸分子上，在这种情况下，互补区域在互补链上，miRNA区域在活性链上。

在本发明的其他实施方式中，有的miRNA抑制剂是合成核酸。miRNA抑制剂其长度在约17-25个核苷酸之间，包含与成熟miRNA的5’-3’序列有至少90％互补性的5’-3’序列。在某些实施方式中，miRNA抑制剂分子其长度为17、18，、19、20、21、22、23、24或25个核苷酸，或者这些数字当中可得出的任何范围。此外，miRNA抑制剂可具有与成熟miRNA特别是成熟、天然miRNA的5’-3’序列有或者至少有70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％互补性的序列(从5’到3’)，或者这些数字当中可得出的任何范围。本领域技术人员可使用与成熟miRNA的序列互补的miRNA序列的部分，作为miRNA抑制剂的序列。此外，核酸或探针序列的该部分可加以改变，但使得它仍包含与成熟miRNA的序列的适当百分比的互补性。

在本发明的一些实施方式中，合成miRNA或抑制剂含有一个或多个设计元件(design element)。这些设计元件包括但不限于(i)互补区域5’末端处的核苷酸的磷酸根或羟基的取代基团；(ii)互补区域的开头或最后1-6个残基中的一个或多个糖修饰；或者(iii)互补区域3’末端处最后1-5个残基中的一个或多个核苷酸与miRNA区域的相应核苷酸之间的非互补性。有多种设计修饰是本领域公知的，见下文。

在某些实施方式中，合成miRNA在其互补区域5’末端处具有这样的核苷酸，该核苷酸中的磷酸根和/或羟基已用另一化学基团取代(称为“取代设计”)。在一些情况中，磷酸根被取代，而在其他情况中，羟基被取代。在具体的实施方式中，取代基团是生物素、胺基、低碳烷基胺、乙酰基、2’O-Me(2’氧甲基)、DMTO(含氧4，4’-二甲氧三苯甲基(4，4’-dimethoxytrityl with oxygen))、荧光素、硫醇或吖啶，不过其他的取代基团也是本领域技术人员熟知的，也可使用。这些设计元件还可用在miRNA抑制剂上。

另外的实施方式涉及在互补区域的开头或最后1-6个残基中具有一个或多个糖修饰的合成miRNA(称为“糖取代设计”)。在某些情况中，在互补区域的开头1、2、3、4、5、6个或更多个残基中，或者这些数字当中可得出的任何范围有一个或多个糖修饰。在另外的情况中，在互补区域的最后1、2、3、4、5、6个或更多个残基中，或者这些数字当中可得出的任何范围有一个或多个糖修饰。应理解到，术语“开头”和“最后”是相对于该区域的从5’末端到3’末端的残基的顺序而言。在具体的实施方式中，糖修饰是与6’位的碳连接的羧基上的2’O-Me修饰、2’F修饰、2’H修饰、2’氨基修饰、4’硫代核糖修饰或硫代磷酸酯修饰。在另外的实施方式中，在互补区域的开头或最后2-4个残基中，或者在互补区域的开头或最后4-6个残基中，有一个或多个糖修饰，这些设计元件还可用在miRNA抑制剂上。因此，miRNA抑制剂可如上所述在5’末端处的核苷酸上具有这个设计元件和/或取代基团。

在本发明的其他实施方式中有这样的合成miRNA或抑制剂，其中互补区域3’末端处最后1-5个残基中的一个或多个核苷酸不与miRNA区域的相应核苷酸互补(“非互补性”)(称为“非互补性设计”)。非互补性可在互补miRNA的最后1、2、3、4和/或5个残基中。在某些实施方式中，在互补区域中存在至少2个核苷酸的非互补性。

考虑到，本发明的合成miRNA具有一个或多个取代设计、糖修饰设计或非互补性设计。在某些情况中，合成RNA分子具有这三种设计中的两种，而在其他情况中，这些分子适当地具有所有这三种设计。

miRNA区域和互补区域可以在同一多核苷酸上，或者在分别的多核苷酸上。在它们被包含在同一多核苷酸之上或之中的情况中，miRNA分子将被认为是单一多核苷酸。在不同的区域处在分别的多核苷酸上的实施方式中，合成miRNA将被认为是由两个多核苷酸组成。

当RNA分子是单一多核苷酸时，在miRNA区域和互补区域之间可以有接头区域。在一些实施方式中，单一多核苷酸因为miRNA区域和互补区域之间的键合，能够形成发夹环结构。接头构成发夹环。考虑到在一些实施方式中，接头区域其长度是、是至少或者是至多2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个残基，或者这些数字当中可得出的任何范围。在某些实施方式中，接头的长度在3-30个残基之间(包括3个和30个)。

除了具有miRNA或抑制剂区域和互补区域外，在区域的5’末端或3’末端处还可具有侧翼序列。在一些实施方式中，在这些区域的一侧或两侧侧接有或者至少侧接有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸，或者这些数字当中可得出的任何范围。

本发明的方法包括减少或消除细胞中的一个或多个miRNA的活性，所述方法包括向细胞中导入miRNA抑制剂(在本文中可统称为miRNA，因此有关miRNA的描述在适当的情况中也将指miRNA抑制剂)；或者补充或增强细胞中一个或多个miRNA的活性。本发明还涉及通过给细胞提供特定的核酸，如特定的合成miRNA分子或合成miRNA抑制剂分子，来诱导某些细胞特性。但是，在本发明的方法中，miRNA分子或miRNA抑制剂不必需是合成的。它们可具有与天然miRNA相同的序列，或者它们可不具有任何设计修饰。在某些实施方式中，miRNA分子和/或miRNA抑制剂如上所述是合成的。

给细胞提供的特定核酸分子应理解为对应于细胞中的特定miRNA，因此细胞中的miRNA称为“相应miRNA”。在指定的miRNA分子被导入到细胞中的情况中，相应miRNA应理解为被诱导或被抑制的miRNA或者被诱导或被抑制的miRNA功能。然而考虑到，被导入到细胞中的miRNA分子不是成熟miRNA，但能够在适当的生理条件下变成成熟miRNA，或者起到成熟miRNA的作用。在特定的相应miRNA被miRNA抑制剂抑制的情况中，特定的miRNA将被称为“被靶向的miRNA”。考虑到可能有多个相应miRNA被涉及到。在具体的实施方式中，超过一个miRNA分子被导入到细胞中。此外，在其他实施方式中，超过一个miRNA抑制剂被导入到细胞中。此外，可将miRNA分子(一种或多种)和miRNA抑制剂(一种或多种)的组合导入到细胞中。本发明人考虑到，miRNA的组合可在表型异常的细胞的各细胞途径中的一个或多个位置处起作用，且这种组合可对靶细胞增加功效，而又不会不利地影响正常细胞。因此，miRNA的组合可对受治疗者或患者具有最小的不利影响，同时又能提供足够的治疗作用，如病症的改善、细胞的生长抑制、被靶向的细胞的死亡、细胞表型或生理的改变、细胞生长的减慢、对第二疗法的敏感化、对特定疗法的敏感化等等。

本发明方法包括鉴定有需要诱导这些细胞特性的细胞或患者。同样要理解到，提供给细胞或生物的合成核酸的量是“有效量”，这个有效量是指为达到期望的目标如诱导特定的细胞特性所需要的量(或者足够的量)。

本发明方法的某些实施方式包括将对应于细胞中的成熟miRNA的核酸分子，以能有效达到期望的生理结果的量提供给或导入到细胞。

此外，本发明方法可涉及提供合成的或非合成的miRNA分子。考虑到在这些实施方式中，本发明方法可限于或不限于提供仅仅一个或多个合成miRNA分子或者仅仅一个或多个非合成miRNA分子。因此在某些实施方式中，本发明方法可涉及同时提供合成的和非合成的miRNA分子。在这个情况中，一个或多个细胞很可能被提供对应于特定miRNA的合成miRNA分子和对应于另一不同miRNA的非合成miRNA分子。此外，任何采用马库什群语言(Markush grouplanguage)用一系列miRNA来描述的方法，也可不用马库什群语言而是用离散性的词(disjunctive article)(即“或”)来描述，反之亦然。

在一些实施方式中，有减少或抑制细胞增殖的方法，所述方法包括向细胞导入或提供有效量的(i)miRNA抑制剂分子或(ii)对应于miRNA序列的合成或非合成miRNA分子。在某些实施方式中，所述方法涉及向细胞中导入有效量的(i)具有与一个或多个成熟miRNA的5’-3’序列有至少90％互补性的5’-3’序列的miRNA抑制剂分子。

本发明的某些实施方式包括治疗病理状况特别是癌症例如肺癌或肝癌的方法。在一个方面，所述方法包括使靶标细胞与一个或多个包含至少一个具有miRNA序列的全部或一部分的核酸片段的核酸、合成miRNA或者miRNA相接触。该片段可以是5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30个或更多个核苷酸或核苷酸类似物，包括这些数字之间的所有整数。本发明的一个方面包括调节靶标细胞如癌细胞当中的基因表达、miRNA表达或功能或者mRNA表达或功能。

通常，在细胞中调节内源基因、miRNA或mRNA。在具体的实施方式中，核酸序列包含至少一个在核酸序列上与一个或多个miRNA或基因序列有至少70、75、80、85、90、95或100％同一性的片段。对内源基因、miRNA或mRNA的表达或加工的调节，可通过对mRNA的加工的调节来进行，所述加工包括在细胞中的转录、运输和/或翻译。调节还可通过抑制或增强细胞、组织或器官中的miRNA活性来实现。所述加工可影响被编码产物的表达或mRNA的稳定性。在其他的实施方式中，核酸序列可包含经修饰的核酸序列。在某些方面，一个或多个miRNA序列可包括或包含经修饰的核碱基或核酸序列。

应理解到，在本发明的方法中，可通过将一旦在细胞内就能起到相应miRNA的作用的核酸分子，给予细胞或生物体，，来给该细胞或其他生物物质(biologicalmatter)如生物体(包括患者)提供对应于特定miRNA的miRNA或miRNA分子。提供给细胞的分子的形式可以不是一旦在细胞内就能充当miRNA的形式。因此考虑到在一些实施方式中，提供的合成miRNA或非合成miRNA是，如一旦进入到细胞的miRNA加工机器(processing machinery)就会被加工成成熟有活性miRNA的合成miRNA或非合成miRNA。在某些实施方式中特别考虑到，提供给生物物质的miRNA分子不是成熟的miRNA分子，而是一旦进入到miRNA加工机器就会被加工成成熟miRNA的核酸分子。术语“非合成(的)”在miRNA的情形中是指miRNA不是如本文所定义的“合成(的)”。此外还考虑到，在本发明的涉及使用合成miRNA的实施方式中，相应的非合成miRNA的使用也被认为是本发明的一个方面，反之亦然。应理解到，“提供”某药剂这个术语是用来包括将该药剂“给予”患者。

在某些实施方式中，本发明方法还包括在细胞或生物体中靶向要调节的miRNA。术语“靶向要调节的miRNA”意思是要用本发明的核酸来调节选定的miRNA。在一些实施方式中，调节是用对应于被靶向的miRNA的合成或非合成miRNA来实现，该合成或非合成miRNA能有效地将被靶向的miRNA提供到细胞或生物体(正调节)。在其他实施方式中，调节是用miRNA抑制剂来实现，该抑制剂能有效抑制细胞或生物体中的被靶向miRNA(负调节)。

在一些实施方式中，被靶向以进行调节的miRNA是能影响疾病、病症或途径的miRNA。在某些实施方式中，对miRNA进行靶向是因为可通过对被靶向miRNA的负调节来提供治疗。在其他实施方式中，对miRNA进行靶向是因为可通过对被靶向miRNA或其靶标的正调节来提供治疗。

在本发明的某些方法中，还有将选定的miRNA调节物给予这样的细胞、组织、器官或生物体(统称“生物物质”)的步骤，所述生物物质需要涉及对被靶向miRNA进行调节的治疗，或者需要本文所讨论的生理或生物结果(例如就特定细胞途径或结果而言，如细胞活力的下降)。因此，在本发明的一些实施方式中，有对需要可通过miRNA调节物提供的治疗的患者进行鉴定的一个步骤。考虑到在一些实施方式中可给予有效量的miRNA调节物。在具体的实施方式中，生物物质获得治疗益处，其中“治疗益处”是指一个或多个与疾病或病症有关的情况或症状的改善，或者与该疾病有关的预后、持续时间或状态的改善。考虑到，治疗益处包括但不限于疼痛的减少、发病率的降低和症状的减轻。例如就癌症而言考虑到，治疗益处可以是肿瘤生长的抑制、阻止转移、转移数量的减少、癌细胞增殖的抑制、癌细胞中细胞死亡的诱导、癌细胞附近的血管发生的抑制、癌细胞凋亡的诱导、疼痛的减轻、复发的危险的降低、癌细胞中化学敏感性或辐射敏感性的诱导、生命的延长和/或与癌症直接或间接有关的死亡的延迟。

而且还考虑到，可将miRNA组合物作为疗法的一部分，与传统疗法或预防药剂一起给予患者。此外还考虑到，在疗法的情形中讨论到的任何方法可作为预防方法应用，特别是在经鉴定潜在需要该疗法或者有发展需要治疗的病症或疾病的危险的患者中。

另外，本发明的方法涉及采用一个或多个对应于miRNA的核酸和治疗药物。该核酸可增强该药物的作用或功效，减少任何副作用或毒性、改变它的生物利用度和/或降低所需的剂量或用药频率。在某些实施方式中，该治疗药物是癌症治疗药。因此，在一些实施方式中有治疗患者中的癌症的方法，所述方法包括给予该患者癌症治疗药和有效量的至少一个能改进癌症治疗药的功效或者保护非癌细胞的miRNA分子。癌症疗法还包括多个与基于化学的治疗和基于放射的治疗组合的疗法。组合化学疗法包括但不限于例如5-氟尿嘧啶、阿仑单抗、氨柔比星、贝伐单抗、博来霉素、硼替佐米、白消安、喜树碱、卡培他滨、顺铂(CDDP)、卡铂、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺铂(CDDP)、EGFR抑制剂(吉非替尼和西妥昔单抗)、丙卡巴肼、氮芥(mechlorethamine)、环磷酰胺、喜树碱、COX-2抑制剂(例如塞来考昔)、环磷酰胺、阿糖胞苷)、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、亚硝基脲(nitrosurea)、放线菌素、达沙替尼(dasatinib)、柔红霉素、地塞米松、多西他赛、阿霉素、EGFR抑制剂(吉非替尼和西妥昔单抗)、埃洛替尼、雌激素受体结合剂、博来霉素、plicomycin、丝裂霉素、依托泊苷(VP16)、依维莫司、他莫昔芬、雷洛昔芬、雌激素受体结合剂、紫衫酚(taxol)、多烯紫杉醇、吉西他滨、诺维本、法尼基蛋白转移酶抑制剂、吉非替尼、吉西他滨、吉妥单抗、替伊莫单抗、异环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼、larotaxel、拉帕替尼(lapatinib)、洛那法尼、氮芥、美法仑、反铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱、长春碱和甲氨喋呤、丝裂霉素、诺维本、亚硝基脲(nitrosurea)、诺考达唑、奥沙利铂、紫杉醇(paclitaxel)、plicomycin、丙卡巴肼、雷洛昔芬、利妥昔单抗、西罗莫司、索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、他莫昔芬、紫衫酚(taxol)、多烯紫杉醇、西罗莫司脂化物、替吡法尼、托西莫单抗、反铂、曲妥珠单抗、长春碱、长春新碱或长春瑞滨，或者前述药剂的任何类似物或衍生变体。

通常，可给予miRNA的抑制剂以降低内源miRNA的活性。例如，可将能增加细胞增殖的miRNA分子的抑制剂提供给细胞以增加增殖，或者可将这种分子的抑制剂提供给细胞以降低细胞增殖。本发明涵盖在用本文所公开的不同miRNA分子和miRNA抑制剂所观察到的不同生理作用情形下的这些实施方式。这些包括但不限于以下生理作用：增加或减少细胞增殖、增加或减少细胞凋亡、增加转化、增加或减少细胞活力、激活或抑制激酶(例如Erk)ERK、激活/诱导或抑制hTert，抑制对促生长途径(例如Stat 3信号转导)的刺激，减少或增加活细胞数目和增加或减少细胞周期特定阶段的细胞数目。本发明的方法一般考虑到包括提供或导入一个或多个对应于一个或多个不同的miRNA分子的不同核酸分子。考虑到可提供或导入以下、至少以下或者至多以下数目的不同核酸或miRNA分子：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100，或者这些数字当中可得出的任何范围。这也适用于可提供或导入到细胞中的不同miRNA分子的数目。

II.药物制剂和递送

本发明的方法包括递送有效量的miRNA或编码它的表达构建物。药物组合物的“有效量”通常定义为足以可检测地和重复性地实现规定的期望结果的量，例如足以改善、减少、最小化或限制疾病或其症状的程度的量。其他更为严格的定义也适用，包括疾病的消除、根除或治愈。

A.给药

在某些实施方式中，期望能杀死细胞，抑制细胞生长，抑制转移，减少肿瘤或组织大小，和/或逆转或减少细胞的恶性或疾病表型。给药途径当然要随所要靶向的病灶或部位的位置和性质而变，包括例如真皮内、皮下、区域(regional)、胃肠外、静脉内、肌肉内、鼻内、全身(systemic)和口服给予和制剂。对于分散的、实体易接近的肿瘤或者其他易接近的靶区域，特地考虑到直接注射、肿瘤内注射或者向肿瘤脉管系统中的注射。局部的、区域的或全身的给药也可以是适当的。对于＞4cm的肿瘤，所要给予的体积将为约4-10ml(优选10ml)，而对于＜4cm的肿瘤，将使用约1-3ml(优选3ml)的体积。

作为单剂量递送的多次注射包含约0.1至约0.5ml体积。本发明的组合物可以以多次注射给予肿瘤或被靶向的位点。在某些方面，各次注释可间隔大约1cm的距离。

在外科手术介入的情况中，本发明可在手术前使用，以使不宜动手术的肿瘤被切除。或者，本发明可在手术时和/或手术之后使用，以治疗残余疾病或转移性疾病。例如，可给切除后的瘤床注射或输注包含miRNA或其组合的制剂。可例如通过将导管植入在手术部位，在切除术后继续进行给药。也预想到定期进行的手术后治疗。还考虑到连续输注表达构建物或病毒构建物。

在适当的情况中，例如在肿瘤或其他不期望的受影响区域被切除和瘤床或被靶向的部位被治疗以消除残余的微小疾病(residual，microscopic disease)的情况中，连续给药也可适用。考虑到通过注射器或导管插入术进行的递送。这种连续输注可在治疗开始后进行约1-2小时、到约2-6小时、到约6-12小时、到约12-24小时、到约1-2天、到约1-2个周的时间或更长的时间。通常，通过连续输注给予的治疗组合物的剂量，要相当于单次或多次注射所给予的剂量，其在进行输注期间会随时间调整。

治疗方案也可变化，往往取决于肿瘤类型、肿瘤位置、免疫状况、靶标部位、疾病进展及患者的健康和年龄。某些肿瘤类型会要求更为积极的治疗。临床医师最适合根据治疗制剂的已知功效和毒性(如果有的话)，来做出这种决定。

在某些实施方式中，被治疗的肿瘤或患病区域可能不是最初可能不是可切除的。用本发明组合物进行的治疗，因为肿瘤边缘处的收缩或者通过消除特别具有侵入性的部分，可增加肿瘤的可切除性。治疗后，切除变得可能。在切除术后进行的额外治疗可有助于消除肿瘤或被靶向部位处的微小残余疾病。

治疗可包括多个“单位剂量”。单位剂量定义为含有预定量的治疗组合物。所要给予的数量及具体的途径和剂型，是临床领域技术人员技能范围内的事情。单位剂量不需要作为单次注射来给予，而是可包括在规定时间内进行的连续输注。就本发明的病毒成分而言，单位剂量可适宜用g或mg miRNA或miRNA模拟物来描述。或者，所指定的量可以是作为平均日剂量、平均周剂量或平均月剂量来给予的量。

miRNA可以以约或者至少约0.5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000g或mg的剂量，或者更高的剂量，或者这些数字当中可得出的任何范围的剂量，来给予患者。或者，所指定的量可以是作为平均日剂量、平均周剂量或平均月剂量来给予的量，或者它可以用mg/kg来表示，其中kg指患者的体重，mg如上所指定。在其他的实施方式中，所指定的量是以上所述的任何数字，但以mg/m²(关于肿瘤大小或患者表面积)表示。

B.可注射组合物和制剂

在一些实施方式中，据以递送miRNA或编码其的表达构建物或它们的组合的方法，是通过全身给药来进行。但是，本文公开的药物组合物还可如5,543,158号、5,641,515号和5,399,363号美国专利(每个专利都通过引用其全文并入本文)中所述，进行胃肠外给予、皮下给予、直接给予(directly)、气管内给予、静脉内给予、真皮内给予、肌肉内给予乃至腹膜内给予。

核酸的注射可通过注射器或者任何其他用于注射溶液的方法来递送，只要核酸和任何相关的成分能通过注射所需的特定径号的针头。供用于基因疗法、能够在任何深度精确地多次注射预定量的溶液的注射器系统，也已有描述(5,846,225号美国专利)。

游离碱或药理学上可接受盐的形式的活性化合物的溶液剂，可在水中与表面活性剂如羟丙基纤维素进行适当混合来制备。还可在甘油、液体聚乙二醇、它们的混合物中，和在油类中，制备分散剂。在通常的储存和使用条件下，这些制品含有防腐剂以防止微生物的生长。适合可注射用的药物形式，包括无菌水溶液剂或分散剂，和供临时制备无菌可注射溶液剂或分散剂的无菌粉末(5,466,468号美国专利，通过引用其全文并入本文)。在所有的情况中，该剂型必须是无菌的，且流动性必须达到可容易注射的程度。它必须在制造和储存的条件下稳定，必须免受微生物如细菌和真菌的污染作用。载体可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、它们的混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。可例如通过使用包衣剂(coating)如卵磷脂，通过在分散剂的情况中维持所需的颗粒大小，和通过使用表面活性剂，来维持适当的流动性。可通过各种抗细菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等，来实现微生物作用的防止。在许多情况下，优选的是包括等渗剂，例如糖类或氯化钠。可通过在该组合物中使用能延迟吸收的物质，如单硬脂酸铝和明胶，来达到可注射组合物的长久吸收。

在某些制剂中应用的是水基制剂，而其他制剂可以是脂基制剂。在本发明的具体实施方式中，包含肿瘤抑制蛋白或编码其的核酸的组合物是水基制剂。在其他的实施方式中，制剂是基于脂质的。

例如对于以水溶液剂进行的胃肠外给予，溶液如有需要应当进行适当缓冲，且首先用足够的盐水或葡萄糖使液体稀释剂变得等渗。这些具体的水溶液剂特别适合于静脉内、肌肉内、皮下、肿瘤内、病灶内和腹膜内给予。就此而论，本领域技术人员根据本公开内容，将会知道可以采用的无菌含水介质。例如，可将一个剂量溶解于1ml的等渗NaCl溶液中，然后加入到1000ml的皮下输液用流体中，或者在所计划的输注部位处进行注射(参见例如″Remington′sPharmaceutical Sciences″15th Edition，1035-1038页和1570-1580页)。取决于所治疗的受治疗者的情况，在剂量上必定会出现一些变动。负责给药的人员在任何情况下，都要确定对该受治疗者个体适当的剂量。此外，对于人类给药，制品应当符合FDA生物制剂标准办公室(FDA Office of Biologics standards)关于无菌性、致热性、一般安全性和纯度的标准。

本文所用的“载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质(dispersion media)、运载体(vehicle)、包衣剂、稀释剂、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延缓剂、缓冲液、载体溶液、悬浮液、胶体等。这些介质(media)和物剂(agent)用于药物活性物质是本领域公知的。考虑到任何常规介质或物剂都可在治疗组合物中使用，除非它与活性成分不相容。还可向组合物中掺入辅助性活性成分。

词语“药学上可接受的”指当给予人时不会产生过敏性反应或类似的不适当反应的分子实体和组合物。

核酸以与剂型相容的方式给予，和以会在治疗上有效的量给予。所要给予的数量取决于所要治疗的受治疗者，包括例如疾病或癌症的侵袭程度、任何肿瘤或病灶的大小、之前的或其他的治疗进程。要求给予的活性成分的精确量依赖于给药医师的判断。初次给药和随后给药的合适方案也是可变的，但代表性做法是初次给药后进行其他的给药。这种给药可以是全身给药，作为单剂量给药，横跨10、20、30、40、50、60分钟和/或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24小时或更多小时和/或1、2、3、4、5、6、7天或更多天的时间连续给药。此外，给药可以通过按制剂和/或给药方式执行的定时释放或缓释机制进行。

C.组合治疗

在某些实施方式中，本发明的组合物和方法涉及miRNA或编码它的表达构建物。这些miRNA组合物可与第二疗法组合使用，以增强miRNA疗法的效果或者提高所采用的另一疗法的治疗作用。这些组合物将以能有效达到期望的效果的组合量(combined amount)来提供，所述期望的效果例如杀死癌细胞和/或抑制细胞过度增殖。这个方法可涉及使细胞与miRNA或第二疗法同时或在不同时间进行接触。这可通过如下两种方式来实现：使细胞与一个或多个包括一个或多个所述药剂的组合物或药理学制剂进行接触，或者使细胞与两个或更多个不同的组合物或制剂进行接触，其中一个组合物提供(1)miRNA；和/或(2)第二疗法。可给予第二组合物或方法，其包括化学疗法、放射疗法、手术疗法、免疫疗法或基因疗法。

考虑到，可给患者提供miRNA疗法和第二疗法，这两种疗法之间相隔在约12-24小时内，更优选两种疗法之间相隔在约6-12小时内。但是，在一些情况中，将治疗时间显著延长可能是合乎需要的，在各次给药之间相隔几天(2、3、4、5、6或7天)到几个周(1、2、3、4、5、6、7或8个周)。

在某些实施方式，治疗进程将持续1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90天或更多天。考虑到，可在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89和/或90天、它们的任何组合给予一个药剂，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89和/或90天、或它们的任何组合给予另一药剂在单独一天(24小时时间)当中，可对患者单次给予或多次给予药剂。此外，考虑到在某个疗程后有不给予治疗的一段时间。这个时间段可持续1、2、3、4、5、6、7天和/或1、2、3、4、5个周和/或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或更长时间，取决于患者的情况，如他们的预后、力量、健康等。

可采用各种组合，例如miRNA疗法为“A”，第二疗法为“B”：A/B/A  B/A/B  B/B/A  A/A/B  A/B/B  B/A/A  A/B/B/B  B/A/B/BB/B/B/A  B/B/A/B  A/A/B/B  A/B/A/B  A/B/B/A  B/B/A/AB/A/B/A  B/A/A/B  A/A/A/B  B/A/A/A  A/B/A/A  A/A/B/A

本发明的任何化合物或疗法向患者的给予，要依照有关这些化合物的给予的一般方案进行，要考虑到载体或任何蛋白质或其他药剂的毒性，如果有毒性的话。因此，在一些实施方式中，有监测可归因于组合疗法的毒性的步骤。预期到，会按需重复进行治疗周期。还考虑到，各种标准的疗法以及手术介入可与所描述的疗法组合应用。

在具体的方面，考虑到将第二疗法如化学疗法、放射疗法、免疫疗法、手术疗法或其他基因疗法与本文所述的miRNA疗法组合应用。

1.化学疗法

有多种化学治疗剂可按照本发明进行使用。术语“化学疗法”指使用药物来治疗癌症。“化学治疗剂”用来表示在癌症的治疗中给予的化合物或组合物。这些药剂或药物按它们在细胞当中的活性方式归类，例如它们是否会影响细胞周期，和它们在什么阶段影响细胞周期。或者，药剂可根据其直接交联DNA、插入到DNA中或者通过影响核酸合成来诱导染色体和有丝分裂畸变的能力来表征。大多数化学治疗剂落入以下类别：烷基化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、有丝分裂抑制剂和亚硝基脲。

a.烷基化剂

烷基化剂是与基因组DNA直接发生相互作用从而防止癌细胞增殖的药物。这个类别的化学治疗药物代表着影响细胞周期的所有阶段的药剂，也就是说它们不是阶段特异性的(phase-specific)。烷基化剂可应用来治疗慢性白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤以及乳腺、肺和卵巢的特定癌症。它们包括：白消安、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺(环磷氮芥)、达卡巴嗪、异环磷酰胺、氮芥(mustargen)和美法仑。曲格列酮(troglitazaone)可用于与这些烷基化剂中的任何一个或多个联合治疗癌症。

b.抗代谢物

抗代谢物能破坏DNA和RNA合成。与烷基化剂不同的是，它们专门影响细胞周期的S期。它们除了已被用来对付乳腺、卵巢和胃肠道的肿瘤外，还已被用来对付慢性白血病。抗代谢物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨、吉西他滨和甲氨喋呤。

5-氟尿嘧啶(5-FU)的化学名为5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。它的作用机制据认为是通过阻断脱氧尿苷酸向胸苷酸的甲基化反应起作用。因此，5-FU会干扰脱氧核糖核酸(DNA)的合成，和在较小程度上抑制核糖核酸(RNA)的形成。由于DNA和RNA对于细胞分裂和增殖是必需的，因此认为5-FU的作用是造成胸苷缺乏从而导致细胞死亡。因此，5-FU的作用存在于快速分裂的细胞中，快速分裂是转移性癌的特征。

c.抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素同时具有抗微生物活性和细胞毒性活性。这些药物还通过在化学上抑制酶类和有丝分裂或者改变细胞膜来干扰DNA。这些药剂不是阶段特异性的，因此它们在细胞周期的所有阶段都起作用。因此，它们被广泛用于多种癌症。抗肿瘤抗生素的实例包括博来霉素、放线菌素、柔红霉素、阿霉素和伊达比星，其中一些在下文有更详细讨论。在临床环境中广泛用来治疗肿瘤的这些化合物，是通过静脉内弹丸注射给予，剂量从阿霉素的21天时间间隔的25-75mg/m²到依托泊苷的静脉内或口服给予35-100mg/m²。

d.有丝分裂抑制剂

有丝分裂抑制剂包括植物生物碱，和其他能抑制细胞分裂或有丝分裂所需的蛋白质合成的天然物质。它们在细胞周期的特定时期起作用。有丝分裂抑制剂包括多西他赛、依托泊苷(VP16)、紫杉醇(paclitaxel)、紫衫酚(taxol)、多烯紫杉醇(taxotere)、长春碱、长春新碱和长春瑞滨。

e.亚硝基脲

亚硝基脲和烷基化剂一样能抑制DNA修复蛋白。它们除了用来治疗脑肿瘤外，还用来治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和恶性黑素瘤。实例包括卡莫司汀和洛莫司汀。

2.放射疗法

放射疗法也称放射治疗，是用电离辐射来治疗癌症和其他疾病。电离辐射会沉积能量，该能量通过损害被治疗区域的细胞的遗传材料而损伤或破坏这些细胞，使得这些细胞不可能继续生长。虽然辐射会同时损害癌细胞和正常细胞，但后者能够自我修复而正确发挥作用。放射疗法可用来治疗局部性实体瘤，如皮肤、舌、喉、脑、乳腺或宫颈的癌症。它可还用来治疗白血病和淋巴瘤(分别为造血细胞和淋巴系统的癌症)。

按照本发明使用的放射疗法，可包括但不限于射线、X射线的使用和/或放射性同位素向肿瘤细胞的定向递送。也考虑到了其他形式的DNA损害因素，如微波、质子束辐射(5,760,395号和4,870,287号美国专利)和紫外辐射。很可能的是，所有这些因素对DNA、对DNA前体、对DNA的复制和修复和对染色体的装配和维持，都产生大范围的损害。X射线的剂量范围从持续长时间(3-4周)的50-200伦琴的每日剂量，到2000-6000伦琴的单剂量。取决于同位素的半寿期、所发射的辐射的强度和类型及肿瘤细胞的吸收情况，放射疗法的剂量范围相差甚大。放射疗法可包括使用放射标记的抗体来将辐射剂量直接递送到癌症部位(放射免疫疗法)。抗体一旦注射到身体中，就积极地搜寻癌细胞，从而癌细胞受到辐射的杀细胞作用(细胞毒性)的破坏。这个方法能使对健康细胞的辐射损害的危险减至最低。

用于大脑和其他肿瘤的立体定向放射外科手术(伽玛刀)不是使用手术刀，而是使用来自几百个不同角度的非常精确靶向的伽玛放射疗法射线束。只需要一期(one sessioin)放射疗法，花费约四五个小时。为进行这个治疗，将特别制作的金属框架贴附到头上。然后，执行几次扫描和X射线，找到需要治疗的精确区域。在脑肿瘤的放射疗法过程中，患者躺卧，头放在大头盔中，头盔中有几百个孔让放射疗法射线束通过。相关的方法允许进行定位(positioning)以治疗身体其他区域的肿瘤。

3.免疫疗法

在癌症治疗的情形中，免疫治疗剂通常依靠使用免疫效应细胞和分子来靶向和破坏癌细胞。曲妥珠单抗(赫赛汀^TM)是这样一个实例。免疫效应物可以例如是对肿瘤细胞表面上的某一标记有特异性的抗体。抗体可单独充当治疗的效应物，或者它可募集其他细胞来实际影响细胞杀灭。抗体还可与药物或毒素(化疗治疗剂、放射性核素、蓖麻毒蛋白A链、霍乱毒素、百日咳毒素等)缀合而仅充当靶向剂。或者，效应物可以是携带表面分子的淋巴细胞，该表面分子能与肿瘤细胞靶标直接或间接发生相互作用。各种效应细胞包括细胞毒性T细胞和NK细胞。各治疗方式(therapeutic modalities)组合也即直接细胞毒性活性与ErbB2的抑制或减少的组合，会在过量表达ErbB2的癌症的治疗中提供治疗益处。

在免疫疗法的一个方面，肿瘤或疾病细胞必须荷有某一易受靶向的标记，即在大多数其他细胞上不存在的标记。存在着许多肿瘤标记，这些标记中的任何一个在本发明的情形中都可适合靶向。通常的肿瘤标记包括癌胚抗原、前列腺特异性抗原、泌尿系统肿瘤相关抗原、胚胎抗原、酪氨酸酶(p97)、gp68、TAG-72、HMFG、唾液酸化路易斯抗原、MucA、MucB、PLAP、雌激素受体、层粘连蛋白受体、erb B和p155。免疫疗法的另外一个方面是将抗癌作用与免疫刺激作用相结合。也存在着免疫刺激分子，它们包括：细胞因子如IL-2、IL-4、IL-12、GM-CSF、γ-IFN，趋化因子如MIP-1、MCP-1、IL-8，和生长因子如FLT3配体。将免疫刺激分子——作为蛋白质或者使用基因递送——与肿瘤抑制物如MDA-7相结合，已证实能增强抗肿瘤作用(Ju等人，2000)。此外，抗任何这些化合物的抗体可用来靶向本文讨论的抗癌药剂。

目前在研究或在使用的免疫疗法的实例有：免疫佐剂，如牛分支杆菌(Mycobacterium bovis)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、二硝基氯苯和芳族化合物(5,801,005号和5,739,169号美国专利；Hui和Hashimoto，1998；Christodoulides等人，1998)；细胞因子疗法，如干扰素、和，IL-1、GM-CSF和TNF(Bukowski等人，1998；Davidson等人，1998；Hellstrand等人，1998)基因疗法，如TNF、IL-1、IL-2、p53(Qin等人，1998；Austin-Ward和Villaseca，1998；5,830,880号和5,846,945号美国专利)和单克隆抗体如抗神经节苷脂GM2、抗HER-2、抗p185；Pietras等人，1998；Hanibuchi等人，1998；5,824,311号美国专利)。赫赛汀(曲妥珠单抗)是嵌合(小鼠-人)单克隆抗体，它能阻断HER2-neu受体。它具有抗肿瘤活性，已被批准用于治疗恶性肿瘤(Dillman，1999)。几种已知的抗癌免疫治疗剂及其靶标的非限制性名单包括但不限于(通用名(靶标))：西妥昔单抗(EGFR)、帕尼单抗(EGFR)、曲妥珠单抗(erbB2受体)、贝伐单抗(VEGF)、阿仑单抗(CD52)、吉妥珠单抗奥唑米星(CD33)、利妥昔单抗(CD20)、托西莫单抗(CD20)、马妥珠单抗(EGFR)、替伊莫单抗(CD20)、托西莫单抗(CD20)、HuPAM4(MUC1)、MORAb-009(间皮素)、G250(碳酸酐酶IX)、mAb 8H9(8H9抗原)、M195(CD33)、Ipilimumab(CTLA4)、HuLuc63(CS1)、阿仑单抗(CD53)、依帕珠单抗(CD22)、BC8(CD45)、HuJ591(前列腺特异性膜抗原)、hA20(CD20)、来沙木单抗(TRAIL受体-2)、帕妥珠单抗(HER-2受体)、Mik-β-1(IL-2R)、RAV12(RAAG12)、SGN-30(CD30)、AME-133v(CD20)、HeFi-1(CD30)、BMS-663513(CD137)、Volociximab(抗α5β1整联蛋白)、GC1008(TGFβ)、HCD122(CD40)、希普利珠单抗(CD2)、MORAb-003(叶酸受体α)、CNTO 328(IL-6)、MDX-060(CD30)、Ofatumumab(CD20)或SGN-33(CD33)。考虑到，这些疗法中的一个或多个可与本文描述的miRNA疗法一起应用。

癌症的被动免疫疗法存在着多种不同的途径。它们可主要分成以下几类：单独注射抗体；注射与毒素或化学治疗剂偶联的抗体；注射与放射性同位素偶联的抗体；注射抗独特型抗体；最后是清除骨髓中的肿瘤细胞。

4.基因疗法

在还另一个实施方式中，组合治疗涉及基因疗法，其中在给予一个或多个治疗性miRNA之前、之后或同时给予治疗性多核苷酸。治疗性多肽或编码核酸与miRNA的联合递送，可对靶标组织具有组合的治疗作用。有多种蛋白质被涵盖在本发明范围内，其中一些在下文描述。与本发明组合的各种可被靶向以进行某种形式的基因疗法的基因，包括但不限于细胞增殖的诱导物、细胞增殖的抑制物、程序性细胞死亡的调节物、细胞因子和其他治疗性核酸或编码治疗性蛋白质的核酸。

肿瘤抑制癌基因起到抑制过度的细胞增殖的作用。这些基因的失活会破坏它们的抑制活性，从而导致不受调节的增殖。可采用肿瘤抑制物(例如治疗性多肽)p53、FHIT、p16和C-CAM。

除p53外，细胞增殖的另一抑制物是p16。真核生物细胞周期的主要转变是由细胞周期蛋白依赖性激酶或者说CDK引发的。有一种CDK，即细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)，能调节通过G1的进程。这个酶的活性可能是在G1晚期使Rb磷酸化。CDK4的活性受激活性亚单位D型细胞周期蛋白和抑制性亚单位的控制。p16INK4已在生物化学上被表征为能特异性结合和抑制CDK4的蛋白质，因此可调节Rb磷酸化(Serrano等人，1993；Serrano等人，1995)。由于p16INK4蛋白是CDK4抑制剂(Serrano，1993)，这个基因的缺失会提高CDK4的活性，从而导致Rb蛋白的超磷酸化。p16已知还能调节CDK6的功能。

p16INK4属于新近描述的一类CDK抑制蛋白，这类抑制蛋白还包括p16B、p19、p21WAF1和p27KIP1。p16INK4基因定位于(map to)9p21，后者是在许多肿瘤类型中常常被缺失的染色体区域。p16INK4基因的纯合缺失和突变，在人肿瘤细胞系中是时常发生的。这个证据提示p16INK4基因是肿瘤抑制基因。但是，这个解释已受到如下观察结果的挑战，即p16INK4基因改变的频率，在原发性未培养的肿瘤中比在经培养的细胞系中低得多(Caldas等人，1994；Cheng等人，1994；Hussussian等人，1994；Kamb等人，1994；Mori等人，1994；Okamoto等人，1994；Nobori等人，1995；Orlow等人，1994；Arap等人，1995)。通过用质粒表达载体进行转染恢复野生型p16INK4功能，结果减少了一些人癌细胞系的集落形成(Okamoto，1994；Arap，1995)。

其他可按照本发明应用的基因，包括Rb、APC、DCC、NF-1、NF-2、WT-1、MEN-I、MEN-II、zac1、p73、VHL、MMAC1/PTEN、DBCCR-1、FCC、rsk-3、p27、p27/p16融合体、p21/p27融合体、抗血栓基因(例如COX-1、TFPI)、PGS、Dp、E2F、ras、myc、neu、raf、erb、fms、trk、ret、gsp、hst、abl、E1A、p300、参与血管发生的基因(例如VEGF、FGF、血小板反应蛋白、BAI-1、GDAIF或者它们的受体)和MCC。

5.手术

大约有60％的癌症患者将进行某种类型的手术，包括预防性手术、诊断性手术或分期手术(staging surgery)、治疗性手术和姑息性手术。治疗性手术是一种可与其他疗法联用的癌症治疗法，所述其他疗法例如本发明的治疗法、化学疗法、放射疗法、激素疗法、基因疗法、免疫疗法和/或交替疗法(alternative therapy)。

治疗性手术包括切除术，其中全部或部分癌组织被物理去除、切离和/或破坏。肿瘤切除术指肿瘤的至少一部分的物理去除。除了肿瘤切除术外，手术治疗还包括激光手术、冷冻手术、电手术和显微控制手术(Mohs手术)。还考虑到，本发明可与浅表癌、初癌或附带数量的(incidental amounts of)正常组织的去除联合使用。

在切除部分或全部的癌性细胞、组织或肿瘤后，身体中可能形成一个空穴。可通过用另外的抗癌疗法输注、直接注射或局部涂敷该区域，来完成治疗。这种治疗可例如每1、2、3、4、5、6或7天，或者每1、2、3、4和5个周，或者每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月重复进行。这些治疗所用的剂量也可不同。

6.其他药剂

应该考虑到，其他药剂可与本发明组合使用，以提高治疗的疗效。这些另外的药剂包括免疫调节物、影响细胞表面受体和间隙连接(GAP junction)的上调的药剂、细胞抑制剂(cytostatic agent)和分化剂、细胞粘着的抑制剂、增加高增殖性细胞对凋亡诱导剂的敏感性的药剂或其他生物药剂。免疫调节物包括肿瘤坏死因子；干扰素α、β和γ；IL-2和其他细胞因子；F42K和其他细胞因子类似物；或者MIP-1、MIP-1β、MCP-1、RANTES和其他趋化因子。还应该考虑到，细胞表面受体或其配体如Fas/Fas配体、DR4或DR5/TRAIL(Apo-2配体)的上调，会通过建立对高增殖性细胞的自分泌或旁分泌作用，加强本发明的凋亡诱导能力。通过提高间隙连接的数目来增加细胞间信号转导，会增加对邻近的高增殖性细胞群体的抗高增殖作用。在其他的实施方式中，细胞抑制剂或分化剂可与本发明组合使用，以提高治疗的抗高增殖作用。考虑用细胞粘着的抑制剂来改进本发明的功效。细胞粘着抑制剂的实例有粘着斑激酶(FAKs)抑制剂和洛伐他汀。还考虑到，增加高增殖性细胞对凋亡的敏感性的其他药剂如抗体c225，可与本发明组合使用来提高治疗功效。

Apo2配体(Apo2L，也称TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)细胞因子家族的成员。TRAIL能在多种类型的癌细胞中激活快速凋亡，但对正常细胞无毒。TRAILmRNA出现在多种组织中。大多数正常细胞似乎对TRAIL的细胞毒性作用具有抗性，这提示存在着能抗TRAIL的凋亡诱导的机制。描述的TRAIL的第一个受体称为死亡受体4(DR4)，它含有细胞质“死亡结构域”；DR4能传送TRAIL所携带的凋亡信号。已鉴定出另外的能结合TRAIL的受体。有一种受体称为DR5，它与DR4非常相似，含有细胞质死亡结构域并能转导凋亡信号。DR4和DR5mRNA在许多正常组织和肿瘤细胞系中表达。最近，已鉴定出诱杀型受体如DcR1和DcR2，它们能防止TRAIL通过DR4和DR5诱导凋亡。这些诱杀型受体因此代表着直接在细胞表面处调节对促凋亡细胞因子的敏感性的新机制。这些抑制性受体在正常组织中的优先表达提示，TRAIL可用作诱导癌细胞的凋亡的抗癌剂，同时不伤害正常细胞。(Marsters等人，1999)。

在引进了细胞毒性化疗药物后，在癌症的治疗上已有许多进展。但是，化学疗法的后果之一，是抗药表型的发展/获得和多重药物抗性的发展。药物抗性的发展仍是这种肿瘤的治疗中的主要障碍，因此对另类途径如基因疗法显然有需求。

与化学疗法、放射疗法或生物疗法联用的另一形式的疗法包括高热，这是一种使患者组织暴露于高温的方法(最高达106°F)。外部或内部加热装置可涉及到施加局部的、区域性的或全身的高热。局部高热涉及到将热量施加到小区域如肿瘤。热量可由来自身体外装置的高频波靶向肿瘤外部产生。内部热量可涉及无菌探头，包括细加热丝或充入温水的中空管、植入的微波天线或者射频电极。

加热患者的器官或肢体以进行区域性治疗，这是用能产生高能量的装置如磁体来实现。或者，可移出患者的一些血液进行加热，然后输注到要进行内部加热的区域。在癌症已扩散到整个身体的情况中，也可执行全身加热。为此目的，可使用温水毯子、热蜡、感应线圈和热箱(thermal chamber)。

激素疗法也可与本发明联用或者与之前描述的任何其他癌症疗法组合使用。激素可用来治疗某些癌症，如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌或宫颈癌，以降低某些激素如睾酮或雌激素的水平或阻断它们的作用。这个治疗往往与至少一种其他癌症疗法组合使用，作为治疗选项或者减少转移危险。

本申请将2006年2月8日提交的美国申请系列号11/349,727通过引用其全文并入本文，该申请要求了2005年2月8日提交的美国申请系列号60/650,807的优先权。

III.miRNA分子

微小RNA分子(“miRNA”)通常长度在21-22个核苷酸，不过19个和最多23个核苷酸的长度也有报道。这些miRNA各自是从更长的前体RNA分子(“前体miRNA”)加工而来。前体miRNA从非编码蛋白质的基因转录而来。前体miRNA具有两个互补性区域，使得它们能够形成茎-环结构或者折回样(fold-back-like)结构，该结构在动物中由称为切酶(Dicer)的核糖核酸酶III样核酸酶切割。被加工的miRNA通常是茎的一部分。

加工的miRNA(也称“成熟miRNA”)变成大复合体的一部分，以下调特定的靶标基因或其基因产物。动物miRNA的实例包括与靶标不完全碱基配对而使翻译停止的那些miRNA(Olsen等人，1999；Seggerson等人，2002)。siRNA也由切酶加工从长的双链RNA分子加工。siRNA不在动物细胞中天然存在，但它们能指导通过RNA诱导沉默复合体(RISC)的序列特异性切割mRNA靶标(Denli等人，2003)。

A.阵列制备

本发明的某些实施方式涉及到使用和制备mRNA或核酸阵列、miRNA或核酸阵列和/或miRNA或核酸探针阵列，这些阵列是核酸分子(探针)的大阵列或微阵列，所述核酸分子(探针)完全或几乎与来自受miR-16 miRNA调节的各种基因和基因途径的多种核酸、mRNA或miRNA分子、前体miRNA分子、或者核酸互补(在探针的整个长度上)或者相同(在探针的整个长度上)，且以空间上分隔的布局布置在载体或载体材料上。大阵列通常是其上点缀着探针的硝酸纤维素或尼龙片。微阵列将核酸探针布置得更加紧密，使得最多10,000个核酸分子能容纳在通常1-4平方厘米的区域中。微阵列可通过将核酸分子如基因、寡核苷酸等点缀到基材上来制作，或者通过在基材上原位制作寡核苷酸序列来制作。点缀或制作的核酸分子，可以以多达约30个非相同核酸分子每平方厘米或更多，例如多达约100个乃至1000个每平方厘米的高密度矩阵模式来施加。与滤器阵列(filter array)的基于硝酸纤维素的材料不同，微阵列通常使用包被的玻璃作为固相载体。通过获得标记RNA和/或miRNA互补的核酸样品的有序阵列，每个样品的位置可进行跟踪并与原始样品相关联。

有多种不同的阵列装置是本领域技术人员熟知的，在这些阵列装置中众多不同的核酸探针与固相载体的表面稳定结合。有用的阵列基材包括尼龙、玻璃、金属、塑料、乳胶和硅。这些阵列可在许多不同方面有差异，包括平均探针长度、探针的序列或类型、探针和阵列表面之间的键合性质，例如共价键合或非共价键合，等等。除了探针检测miRNA或基因或代表基因的核酸外，本发明的标记和筛选方法及阵列就其任何参数而言在应用上不受限制；因此，各方法和组合物可在多种不同类型的核酸阵列上使用。

制备微阵列的代表性方法和装置已有描述，例如在以下美国专利中：5,143,854；5,202,231；5,242,974；5,288,644；5,324,633；5,384,261；5,405,783；5,412,087；5,424,186；5,429,807；5,432,049；5,436,327；5,445,934；5,468,613；5,470,710；5,472,672；5,492,806；5,525,464；5,503,980；5,510,270；5,525,464；5,527,681；5,529,756；5,532,128；5,545,531；5,547,839；5,554,501；5,556,752；5,561,071；5,571,639；5,580,726；5,580,732；5,593,839；5,599,695；5,599,672；5,610,287；5,624,711；5,631,134；5,639,603；5,654,413；5,658,734；5,661,028；5,665,547；5,667,972；5,695,940；5,700,637；5,744,305；5,800,992；5,807,522；5,830,645；5,837,196；5,871,928；5,847,219；5,876,932；5,919,626；6,004,755；6,087,102；6,368,799；6,383,749；6,617,112；6,638,717；6,720,138，以及WO93/17126；WO 95/11995；WO 95/21265；WO 95/21944；WO 95/35505；WO96/31622；WO 97/10365；WO 97/27317；WO 99/35505；WO 09923256；WO09936760；WO0138580；WO 0168255；WO 03020898；WO 03040410；WO03053586；WO 03087297；WO 03091426；WO03100012；WO 04020085；WO04027093；EP 373 203；EP 785 280；EP 799 897和UK 8 803 000，这些专利的公开内容全都通过引用并入本文。

考虑到，阵列可以是高密度阵列，使得它们含有2、20、25、50、80、100个或更多个不同的探针。考虑到，它们可含有1000、16,000、65,000、250,000或1,000,000个或更多个不同的探针。各探针可靶向一个或多个不同生物或细胞类型中的mRNA和/或miRNA靶标。寡核苷酸探针在一些实施方式中其长度在5-50个、5-45个、10-40个、9-34个或15-40个核苷酸之间。在某些实施方式中，寡核苷酸探针的长度为从5、10、15、20到20、25、30、35、40个核苷酸，包括这些数字之间的所有整数和范围。

每个不同的探针序列在阵列中的位置和序列通常是已知的。此外，大量的不同探针可占据相对较小的区域，从而提供探针密度通常大于约60、100、600、1000、5,000、10,000、40,000、100,000或400,000个不同寡核苷酸探针/cm²的高密度阵列。阵列的表面积可以是约或小于约1、1.6、2、3、4、5、6、7、8、9或10om²。

此外，本领域普通技术人员能容易地分析阵列产生的数据。这种方案在上文公开，且包括见于WO 9743450；WO 03023058；WO 03022421；WO 03029485；WO 03067217；WO 03066906；WO 03076928；WO 03093810；WO 03100448A1中的信息，所有这些专利通过引用明确并入本文。

B.样品制备

考虑到，众多样品的RNA和/或miRNA可用本发明的阵列、探针索引(indexof probes)或阵列技术进行分析。虽然考虑的是将内源miRNA用在本发明的组合物和方法上，但重组miRNA——包括与内源miRNA或前体miRNA有互补性或同一性的核酸——也可按本文所述进行处理和分析。样品可以是生物样品，在这种情况中，它们可以来自活组织检查、细针吸取物、剥落物、血液、组织、器官、精液、唾液、泪液、其他体液、毛囊、皮肤或者任何含有或构成生物细胞特别是癌细胞或高增殖性细胞的样品。在某些实施方式中，样品可以是但不限于活检物或者从活检物或者其他体液或组织纯化或富集到一定程度的细胞。或者，样品可以不是生物样品，而是化学混合物，如无细胞的反应混合物(其可含有一种或多种生物酶)。

C.杂交

在制备了阵列或一组探针后，和/或在样品中核酸或探针进行了标记后，将靶标核酸群体与该阵列或探针在杂交条件下进行接触，其中所述条件可按需调整，以提供对所进行的特定测定而言最佳的特异性水平。合适的杂交条件是本领域技术人员熟知的，在Sambrook等人(2001)和WO 95/21944中有综述。在许多实施方式中特别注意的是在杂交过程中使用严格条件。严格条件是本领域技术人员熟知的。

特地考虑到，可将单个阵列或探针组与多个样品进行接触。样品可用不同的标记进行标记以区分各样品。例如，可将单一阵列与用Cy3标记的肿瘤组织样品和用Cy5标记的正常组织样品进行接触。对于与阵列上的探针对应的特定miRNA，可以很容易地确定和定量样品之间的差异。

阵列的小表面积能使杂交条件如温度调节和盐含量一致。此外，由于高密度阵列占据的面积小，杂交可在极小的流体体积中进行(例如约250 1或更小，包括约或小于约5、10、25、50、60、70、80、90、100 1或者这些数字当中可得出的任何范围)。在小体积中，杂交可进行得非常快。

D.差异表达分析

本发明的阵列可用来检测两个样品之间的差异。具体考虑的应用包括鉴定和/或定量正常组织与不正常组织之间miRNA或基因表达的差异、疾病或病症与不显示这种疾病或病症的细胞之间的差异，或者两个经不同处理的样品之间的差异。还有，可在据认为易感特定疾病或病症的样品和据认为不易感或能抵抗该疾病或病症的样品之间，比较miRNA或基因表达。不正常的样品是显示疾病或病症的表型特性或基因型特性的样品，或者据认为就该疾病或病症而言不正常的样品。它可与就该疾病或病症而言正常的细胞进行比较。表型特性包括疾病或病症的症状或者对疾病或病症的易感性，其中所述疾病或病症的某构成因素是或者可以是或者可以不是遗传的，或者由高增殖性或肿瘤性细胞引起。

阵列包含具有核酸探针的固相载体，所述核酸探针结合于载体。阵列通常包含众多不同的核酸探针，它们连接到基材表面不同的、确知的位置。这些阵列也称“微阵列”或者俗称“芯片”，在本领域中普遍有描述，例如5,143,854号、5,445,934号、5,744,305号、5,677,195号、6,040,193号、5,424,186号美国专利和Fodor等人，(1991)，每个专利和文献都为了所有目的通过引用其全文并入本文。用机械合成方法合成这些阵列的技术描述于例如5,384,261号美国专利，该专利为了所有目的通过引用其全文并入本文。虽然在某些方面，使用的是平面阵列表面，但是阵列可制作在几乎任何形状的表面上乃至多个表面上。阵列可以是在珠粒、凝胶、聚合物表面、纤维如光纤、玻璃或任何其他适当的基材上的核酸，参见5,770,358号、5,789,162号、5,708,153号、6,040,193号和5,800,992号美国专利，这些专利为了所有目的整体并入本文。阵列可以以便于全包括式装置(all inclusive device)的诊断或其他操作的方式进行包装，参见例如5,856,174号和5,922,591号美国专利，这两个专利为了所有目的通过引用其全文并入本文。有关阵列及它们的制造和特性的更多信息，另参见2000年4月7日提交的美国专利申请系列号09/545,207，这个专利申请为了所有目的通过引用其全文并入本文。

具体的说，阵列可用来就病理状况如癌症和相关病症对样品评估。具体考虑到，本发明可用来评估疾病的各阶段或亚类(sub-classification)之间的差异，如良性的、癌性的和转移的组织或肿瘤之间的差异。

要评估的表型特性包括诸如以下的特征：寿命、发病率、预期存活期、对特定药物或医疗性治疗的易感性或感受性(药物功效)，和药物毒性的危险。在这些表型特性方面有差异的样品，还可用所描述的组合物和方法进行评估。

在某些实施方式中，可产生miRNA和/或表达谱，以评价这些表达谱并将它们与药代动力学或疗法相关联。例如，可在患者进行治疗之前或者在治疗过程中，产生患者肿瘤和血液样品的这些表达谱并进行评估，以确定是否有其表达与患者的治疗结果相关的miRNA或基因。对差异的miRNA或基因的鉴定，可得出用以评估肿瘤和/或血液样品的诊断性测定法，以确定应给患者提供什么药物方案。另外，它可用来鉴定或选择适合特定临床试验的患者。如果表达谱经确定与药物功效或药物毒性相关，则该表达谱关系到该患者是否是接受药物、接受药物组合或者接受该药物特定剂量的适合患者。

除了上述预后性测定外，还可对患有各种疾病的患者的样品进行评估，以确定是否可基于miRNA和/或相关基因表达水平鉴定不同的疾病。可基于表达谱建立诊断性测定法，医生们可用来鉴定患有疾病的个体或者鉴定谁有发展疾病的危险。或者，可基于miRNA谱图(profiling)设计治疗方案。这种方法和组合物的实例，描述于David Brown，Lance Ford，Angie Cheng和Rich Jarvis名下的、2005年5月23日提交的、题为“Methods and Compositions Involving miRNA andmiRNA Inhibitor Molecules”(涉及miRNA和miRNA抑制剂分子的方法和组合物)的美国临时专利申请，该临时申请通过引用其全文并入本文。

E.其他测定法

除了使用阵列和微阵列外，还考虑到可采用多种不同的测定法来分析miRNA或相关基因、它们的活性和它们的作用。这些测定法包括但不限于核酸扩增、聚合酶链反应、定量PCR、RT-PCR、原位杂交、Northern杂交、杂交保护测定(HPA)(GenProbe)、分支DNA(bDNA)测定(Chiron)、滚环式扩增(RCA)、单分子杂交检测(US Genomics)、侵染测定(ThirdWave Technologies)和/或桥连测定(Bridge Litigation Assay)(Genaco)。

IV.核酸

本发明涉及核酸、经修饰的核酸或模拟核酸、miRNA、mRNA、基因及其代表性片段，它们可进行标记，用于阵列分析，或者在诊断性、治疗性或预后性应用中采用，特别是与病理状况如癌症相关的应用中。这些分子可以是已由细胞内源产生，或者已通过化学法或重组法合成或产生。它们可进行分离和/或纯化。每个miRNA在本文中都有描述，包括它们相应的SEQ ID NO和登录号。miRNA的名称往往缩写，提到时不加“hsa-”前缀，但取决于上下文而定要理解为加有“hsa-”前缀。除非另有指明，本说明书中提到的miRNA是标示为miR-X或let-X的人序列，其中X为数字和/或字母。

在某些方面，可使用由后缀“5P”或“3P”标示的miRNA探针。如sanger.ac.uk网站上所述，“5P”表示成熟miRNA衍自前体的5’末端，相应的“3P”表示它衍自前体的3’末端。此外，在一些实施方式中，使用不对应于已知的人miRNA的miRNA探针。考虑到这些非人miRNA探针可在本发明的实施方式中使用，或者考虑到可存在着与非人miRNA同源的人miRNA。在其他的实施方式中，可采用任何哺乳动物细胞、生物样品或其制品。

在本发明的一些实施方式中，涉及到miRNA的方法和组合物可涉及miRNA、标记(例如mRNA)和/或其他核酸。核酸的长度可以是、至少是或者至多是3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990或1000个核苷酸，或者这些数字当中可得出的任何范围。这些长度覆盖加工的miRNA、miRNA探针、前体miRNA、含miRNA的载体、mRNA、mRNA探针、对照核酸及其他探针和引物的长度。

在许多实施方式中，miRNA的长度为19-24个核苷酸，而miRNA探针的长度为19-35个核苷酸，取决于加工的miRNA和任何加入的侧翼区的长度。人类中的miRNA前体通常在62-110个核苷酸之间。

本发明的核酸可具有与另一核酸有同一性或互补性的区域。考虑到互补性或同一性的区域可以是至少5个毗连残基，不过具体考虑到该区域是、至少是或者至多是6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、441、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990或1000个毗连核苷酸。还要理解的是，前体miRNA或其他核酸当中的互补性长度，或者miRNA探针与miRNA或miRNA基因之间的互补性长度，是这些长度。此外，互补性可以百分数表示，意思是探针与其靶标之间的互补性在探针的整个长度上为90％或更高。在一些实施方式中，互补性是或者至少为90％、95％或100％。具体的说，这些长度可适用于任何包含任何本文所述SEQ ID No、登录号所标示的核酸序列，或者本文所公开的任何其他序列。通常，给出miRNA的常用名称(前缀表示其鉴定来源，例如“hsa”指人序列)和加工的miRNA序列。除非另有指明，不带前缀的miRNA应理解为指人miRNA。此外，miRNA名称中的小写字母可以是或可以不是小写字母；例如hsa-mir-130b也可称为miR-130B。术语“miRNA探针”指可鉴定特定的miRNA或结构上相关miRNA的核酸探针。

应理解到，一些核酸衍自基因组序列或基因。在这点上，术语“基因”是为了简便起见，用来指编码给定miRNA或基因的前体核酸或miRNA的基因组序列。但是，本发明的实施方式可涉及miRNA的、参与其表达的基因组序列，如启动子或其他调节序列。

可使用术语“重组”，这通常指已在体外进行过操作的分子，或者是这种分子的复制或表达产物。

术语“核酸”是本领域公知的。本文所用的“核酸”通常是指包含核碱基的DNA、RNA或者它们的衍生物或类似物的分子(一条或多条链)。核碱基包括例如存在于DNA(例如腺嘌呤“A”、鸟嘌呤“G”、胸腺嘧啶“T”或胞嘧啶“C”)或者RNA(例如A、G、尿嘧啶“U”或C)中的天然嘌呤或嘧啶碱基。术语“核酸”涵盖术语“寡核苷酸”和“多核苷酸”，它们各自都是术语“核酸”的亚属。

术语“miRNA”一般指单链分子，但在具体的实施方式中，在本发明中实施的分子还会涵盖这样的区域或者另外链，它部分上(在整个链长度上有10-50％互补性)、基本上(在整个链长度上有大于50％但小于100％互补性)或者完全地与同一单链分子的另一区域或者与另一核酸互补。因此，miRNA核酸可涵盖这样的分子，它包含特定序列的一个或多个互补的或自身互补的链或“互补序列(complement)”。例如，前体miRNA可具有自身互补区域，互补性最大达100％。本发明的miRNA探针或核酸可包括、可以是或者可以至少是与其靶标有60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99或100％的互补性。

应理解到，本发明的“合成核酸”意思是该核酸不具有天然核酸的全部或部分化学结构或序列。因此，应理解到，术语“合成miRNA”指在细胞中或在生理条件下起到天然miRNA的作用的“合成核酸”。

虽然本发明的实施方式可涉及合成miRNA或合成核酸，但在本发明的一些实施方式中，核酸分子不必是“合成的”。在一些实施方式中，在本发明方法和组合物中采用的非合成核酸或miRNA，可具有天然mRNA或miRNA前体或者成熟mRNA或miRNA的整个序列和结构。例如，在本发明方法和组合物中使用的非合成miRNA，可不具有一个或多个经修饰的核苷酸或核苷酸类似物。在这些实施方式中，非合成miRNA可以是或者不是重组产生的。在特定的实施方式中，本发明方法和/或组合物中的核酸专门是合成miRNA而不是非合成miRNA(非合成miRNA也即不是所谓的“合成”miRNA)；然而在其他实施方式中，本发明专门涉及非合成miRNA而不是合成miRNA。任何针对合成miRNA的使用所讨论的实施方式，都可适用于非合成miRNA，反之亦然。

应理解到，术语“天然”指没有任何人类干预下的生物中存在的东西；它可指天然的野生型分子或突变分子。在一些实施方式中，合成miRNA分子不具有天然miRNA分子的序列。在其他实施方式中，合成miRNA分子可具有天然miRNA分子的序列，但该分子的化学结构，特别是与精确序列具体不相关的部分中的化学结构(非序列化学结构)，与具有该序列的天然miRNA分子的化学结构不同。在一些情况中，合成miRNA具有在天然miRNA中不存在的序列化学结构和非序列化学结构。此外，合成分子的序列将确定哪个miRNA得到有效提供或抑制；内源miRNA将被称为“相应miRNA”。可在本发明情形中使用的相应miRNA序列，包括但不限于本文提供的各SEQ ID中的那些序列的全部或一部分，以及任何其他miRNA序列、miRNA前体序列或者它们的任何互补序列。在一些实施方式中，序列是或来源于或含有本文所鉴别的序列的全部或一部分，以靶向可与所述序列一起使用的特定miRNA(或miRNA组)。可选定任何1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260个或者这些数字当中的任何数字或范围的序列以排除所有非选定序列。

本文所用的“杂交”、“与...杂交”或者“能够杂交”，应理解为意指双链或三链分子或者具有部分双链或三链性质的分子的形成。本文所用的术语“退火”与“杂交”同义。术语“杂交”、“与...杂交”或者“能够杂交”涵盖术语“严格条件”或“高严格性”和术语“低严格性”或“低严格条件”。

本文所用的“严格条件”或“高严格性”是这样的条件，它们能让一个或多个含有互补序列的核酸链之间或内发生杂交，但排除随机序列的杂交。严格条件能容忍核酸和靶标链之间极少的错配，如果有错配的话。这种条件是本领域普通技术人员公知的，优选用于要求高选择性的应用中。非限制性的应用包括分离核酸如基因或其核酸片段，或者检测至少一个特异性mRNA转录物或其核酸片段，等等。

严格条件可包括低盐和/或高温条件，如由约42℃至约70℃的温度下的约0.02M至约0.5M NaCl提供的条件。应理解到，期望严格性的温度和离子强度部分上由以下因素决定：特定核酸的长度、靶标序列的长度和核碱基含量、核酸的电荷组成，杂交混合物中甲酰胺、四甲基氯化铵或其他溶剂的存在或浓度。

还应理解到，对杂交而言的这些范围、组成和条件，仅是以非限制性实例的方式提及，特定杂交反应的期望严格性，往往是通过与一个或多个阳性对照或阴性对照进行比较来经验确定。视预期的应用而定，优选的是采用不同的杂交条件，来达到核酸对靶标序列的不同程度的选择性。在非限制性实例中，可通过在低温和/或高离子强度下杂交，实现对在严格条件下不与核酸杂交的相关靶标核酸的鉴定或分离。这种条件称为“低严格性”或“低严格性条件”，低严格性的非限制性实例包括在约20℃至约50℃温度范围的约0.15M至约0.9MNaCl下进行的杂交。当然，本领域技术人员有能力进一步修正低严格性或高严格性条件，以适合特定的应用。

A.核碱基、核苷、核苷酸和经修饰的核苷酸

本文所用的“核碱基”指杂环碱基，例如在至少一种天然核酸(即DNA和RNA)中存在的天然核碱基(即A、T、G、C或U)，和这种核碱基的天然或非天然衍生物和类似物。核碱基通常可与至少一个天然核碱基，以可替代天然核碱基配对(例如A和T、G和C及A和U之间的氢键键合)的方式，形成一个或多个氢键(“退火”或“杂交”)。

“嘌呤”和/或“嘧啶”核碱基涵盖天然嘌呤和/或嘧啶核碱基，还有它们的衍生物和类似物，包括但不限于被烷基、羧基烷基、氨基、羟基、卤素(即氟、氯、溴或碘)、硫醇或烷硫基部分(moiety)中的一个或多个取代的那些嘌呤或嘧啶。优选的烷基(例如烷基、羧基烷基等)部分包含约1、约2、约3、约4、约5至约6个碳原子。嘌呤或嘧啶的其他非限制性实例包括脱氮嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、5-氟尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、8-溴鸟嘌呤、8-氯鸟嘌呤、溴胸腺嘧啶、8-氨基鸟嘌呤、8-羟基鸟嘌呤、8-甲基鸟嘌呤、8-硫代鸟嘌呤、氮杂鸟嘌呤、2-氨基嘌呤、5-乙基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-乙基尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-丙基尿嘧啶、硫代尿嘧啶、2-甲基腺嘌呤、甲基硫代腺嘌呤、N，N-二甲基腺嘌呤、氮杂腺嘌呤、8-溴腺嘌呤、8-羟基腺嘌呤、6-羟基氨基嘌呤、6-硫代嘌呤、4-(6-氨基己基/胞嘧啶)等。其他实例是本领域技术人员公知的。

本文所用的“核苷”指包含与核碱基连接部分(linker moiety)共价连接的核碱基的单独化学单位。“核碱基连接部分”的非限制性实例是包含5个碳原子的糖(即“5碳糖”)，包括但不限于脱氧核糖、核糖、阿拉伯糖或者5碳糖的衍生物或类似物。5碳糖的衍生物或类似物的非限制性实例，包括2′-氟-2′-脱氧核糖或者其中糖环中的一个氧原子被碳取代的碳环糖。核碱基与核碱基连接部分的不同类型的共价连接，是本领域公知的(Kornberg和Baker，1992)。

本文所用的“核苷酸”指进一步包含“骨架部分”的核苷。骨架部分通常将核苷酸与另一包含核苷酸的分子共价连接，或者与另一核苷酸连接以形成核酸。天然核苷酸中的“骨架部分”通常包括与5碳糖共价连接的磷部分。骨架部分的连接通常出现在5碳糖的3′-或5′-位置。但是，其他类型的连接也是本领域公知的，特别是当核苷酸包含天然5碳糖或磷部分的衍生物或类似物时。

核酸可包含可在天然核酸中存在的核碱基、核碱基连接部分和/或骨架部分的衍生物或类似物，或者完全由这种衍生物或类似物组成。具有核酸类似物的RNA也可按本发明方法进行标记。本文所用的“衍生物”指天然分子的经化学修饰或改变的形式，而术语“模拟物”或“类似物”指这样的分子，它在结构上可能与或不与天然分子或部分类似，但具有相似的功能。本文所用的“部分(moiety)”一般指较大化学或分子结构中的较小化学或分子成分。核碱基、核苷和核苷酸类似物或衍生物为本领域公知，已有描述(参见例如Scheit，1980，通过引用并入本文)。

核苷、核苷酸或核酸的另外的非限制性实例，包括以下各号美国专利中的那些实例：5,681,947、5,652,099、5,763,167、5,614,617、5,670,663、5,872,232、5,859,221、5,446,137、5,886,165、5,714,606、5,672,697、5,466,786、5,792,847、5,223,618、5,470,967、5,378,825、5,777,092、5,623,070、5,610,289、5,602,240、5,858,988、5,214,136、5,700,922、5,708,154、5,728,525、5,637,683、6,251,666、5,480,980和5,728,525，每个专利都通过引用其全文并入本文。

本发明的标记方法和试剂盒特地考虑到使用这样的核苷酸，它们一方面经修饰以连接标记，另一方面能掺入到miRNA分子中。这种核苷酸包括可用包括荧光染料的染料或者用诸如生物素的分子进行标记的那些核苷酸。经标记的核苷酸是容易获得的；它们可从商业途径获得，或者可通过本领域技术人员公知的反应合成得到。

供用于本发明的经修饰的核苷酸不是天然核苷酸，而是指在其上具有反应性部分的经制备的核苷酸。具体的值得关注的反应性官能团包括：氨基、巯基、亚砜氧基、氨基巯基、叠氮基、环氧化物、异硫氰酸根、异氰酸根、酸酐、一氯三嗪、二氯三嗪、一卤素或二卤素取代的吡啶、一或二取代的二嗪、马来酰亚胺、环氧化物、氮丙啶、磺酰卤、酰基卤、烷基卤、芳基卤、烷基磺酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、亚胺酯、肼、叠氮基硝基苯基、叠氮化物、3-(2-吡啶基二硫代)-丙酰胺、乙二醛、醛、碘代乙酰基、氰基甲酯、对硝基苯酯、邻硝基苯酯、羟基吡啶酯、羰基咪唑和其他这类化学基团。在一些实施方式中，反应性官能团可直接与核苷酸键合，或者它可通过连接基团与核苷酸键合。官能部分和任何接头基本上不能削弱核苷酸被加到miRNA或被标记的能力。代表性的连接基团包括通常约2-18个碳原子、往往约2-8个碳原子的含碳连接基团，其中含碳连接基团可以包括或不包括一个或多个杂原子，例如S、O、N等，和可以包括或不包括一个或多个不饱和位点。在许多实施方式中特别值得关注的是烷基连接基团，通常是1-16个碳原子、往往1-4个碳原子的低碳烷基连接基团，其中该连接基团可包括一个或多个不饱和位点。用于上述官能化靶标产生方法的官能化核苷酸(或引物)，可用已知的方案制备，或者可从商家购买，例如Sigma、Roche、Ambion、Biosearch Technologies和NEN。官能团可按本领域技术人员公知的方法制备，这些方法包括4,404,289号、4,405,711号、4,337,063号和5,268,486号美国专利和1,529,202号英国专利中的代表性信息，这些专利通过引用并入本文。

经胺修饰的单核苷酸在本发明的几个实施方式中使用。经胺修饰的核苷酸是具有连接标记的活性胺基团的核苷酸。考虑到任何核糖核苷酸(G、A、U或C)或脱氧核糖核苷酸(G、A、T或C)都可进行修饰以便标记。实例包括但不限于以下经修饰的核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸：5-(3-氨基烯丙基)-UTP；8-[(4-氨基)丁基]-氨基-ATP和8-[(6-氨基)丁基]-氨基-ATP；N6-(4-氨基)丁基-ATP；N6-(6-氨基)丁基-ATP，N4-[2，2-氧基-双(乙胺)]-CTP；N6-(6-氨基)己基-ATP；8-[(6-氨基)己基]-氨基-ATP；5-炔丙基氨基-CTP；5-炔丙基氨基-UTP；5-(3-氨基烯丙基)-dUTP；8-[(4-氨基)丁基]-氨基-dATP和8-[(6-氨基)丁基]-氨基-dATP；N6-(4-氨基)丁基-dATP；N6-(6-氨基)丁基-dATP，N4-[2，2-氧基-双(乙胺)]-dCTP；N6-(6-氨基)己基-dATP；8-[(6-氨基)己基]-氨基-dATP；5-炔丙基氨基-dCTP和5-炔丙基氨基-dUTP。这种核苷酸可按照本领域技术人员公知的方法制备。此外，本领域技术人员可用相同的胺修饰如5-(3-氨基烯丙基)-CTP、GTP、ATP、dCTP、dGTP、dTTP或dUTP取代5-(3-氨基烯丙基)-UTP，来制备其他的核苷酸实体。

B.核酸的制备

核酸可通过本领域普通技术人员公知的任何技术制备，例如化学合成、酶促生产或生物生产。特地考虑到，本发明的miRNA探针是化学合成的。

在本发明的一些实施方式中，从生物样品回收或分离miRNA。miRNA可以是重组的，或者它可以是细胞的天然或内源miRNA(从细胞基因组产生)。考虑到，可对生物样品进行处理，以增强小RNA分子如miRNA的回收。美国专利申请系列号10/667,126描述了这种方法，该专利申请通过引用特地结合到本文中。一般来说，这些方法涉及到用具有胍盐和去污剂的溶液裂解细胞。

或者，可按标准的方法进行核酸合成。参见例如Itakura和Riggs(1980)及4,704,362号、5,221,619号和5,583,013号美国专利，每个文献和专利都通过引用并入本文。合成核酸(例如合成寡核苷酸)的非限制性实例，包括通过如下方式进行体外化学合成制备的核酸：使用磷酸三酯、亚磷酸盐或亚磷酰胺化学法，和例如描述于EP 266,032的固相技术(通过引用并入本文)，或者通过如Froehler等人，1986和5,705,629号美国专利(各自通过引用并入本文)所描述的脱氧核苷H-膦酸酯中间体。寡核苷酸合成的各种不同机制已在例如以下各号美国专利中公开：4,659,774、4,816,571、5,141,813、5,264,566、4,959,463、5,428,148、5,554,744、5,574,146、5,602,244，每个专利都通过引用并入本文。

酶促产生的核酸的非限制性实例，包括通过酶在扩增反应如PCR^TM(参见例如4,683,202号和4,682,195号美国专利，每个专利通过引用并入本文)中，或者5,645,897号美国专利(通过引用并入本文)描述的寡核苷酸的合成中产生的核酸。另参见Sambrook等人，2001(通过引用并入本文)。

寡核苷酸合成是本领域技术人员公知的。寡核苷酸合成的各种不同机制已在例如以下各号美国专利中公开：4,659,774、4,816,571、5,141,813、5,264,566、4,959,463、5,428,148、5,554,744、5,574,146、5,602,244，每个专利都通过引用并入本文。

在细胞中产生核酸的重组方法是本领域技术人员公知的。这些方法包括使用载体(病毒载体和非病毒载体)、质粒、粘粒和其他介质来将核酸递送到细胞，细胞可以是靶标细胞(例如癌细胞)，或者仅仅是宿主细胞(以产生大量的期望RNA分子)。或者，这种介质可在无细胞的系统的情形中使用，只要存在用以产生RNA分子的试剂。这种方法包括Sambrook，2003、Sambrook，2001和Sambrook，1989中描述的方法，这三个文献通过引用并入本文。

C.核酸的分离

核酸可用本领域技术人员公知的技术分离，不过在特定的实施方式中，可采用分离小核酸分子和/或分离RNA分子的方法。色谱法是一种常用来将核酸与蛋白质或者与其他核酸分开或分离的方法。这种方法可涉及用凝胶基质进行的电泳、过滤柱、醇沉淀和/或其他色谱法。如果细胞的miRNA要进行使用或者要进行评估，方法通常涉及用离液剂(例如异硫氰酸胍)和/或去污剂(例如N-月桂酰基肌氨酸)裂解细胞，然后执行分离特定RNA群体的过程。

在特定的将miRNA与其他核酸分离的方法中，用聚丙烯酰胺制备凝胶基质，不过也可使用琼脂糖。凝胶可以是有浓度梯度的，或者它们可以是均匀的。可以使用板材或管材保持凝胶基质以进行电泳。核酸的分离通常采用一维电泳。板材用来制备板式凝胶，而管材(通常为玻璃或橡胶)可用来制备管式凝胶。词语“管式电泳”指使用管子或管材而不是板材来形成凝胶。进行管式电泳的材料可容易地由本领域技术人员制备，或者可从例如C.B.S.Scientific Co.，Inc.或Scie-Plas购得。

方法涉及使用有机溶剂和/或醇来分离核酸，特别是用于本发明方法和组合物的miRNA。一些实施方式在美国专利申请系列号10/667,126中描述，该专利申请通过引用并入本文。大体上说，这个公开内容提供了从细胞有效分离小RNA分子的方法，所述方法包括：向细胞裂解物加入醇溶液，将醇/裂解物混合物施加到固相载体，然后将RNA分子从固相载体上洗脱下来。在一些实施方式中，加到细胞裂解物的醇的量实现约55％-60％的醇浓度。乙醇非常适用，不过也可采用别的醇。固相载体可以为任何结构，它包括珠粒、滤器和柱子，其可包含带有电负性基团的矿物质或聚合物载体。玻璃纤维滤器或柱子对于这种分离方法特别适用。

在具体的实施方式中，miRNA分离过程包括：a)用包含胍盐的裂解溶液裂解样品中的细胞，其中产生出胍盐浓度为至少约1M的裂解物；b)用包含苯酚的提取溶液从裂解物提取miRNA分子；c)向裂解物加入醇溶液以形成裂解物/醇混合物，其中混合物中醇的浓度在约35％至约70％之间；d)将裂解物/醇混合物施加到固相载体；e)用离子溶液将miRNA分子从固相载体上洗脱下来；和f)捕获miRNA分子。通常，将样品干燥，并重悬在适合后续操作的液体和体积中。

V.标记和标记技术

在一些实施方式中，本发明涉及经标记的miRNA。考虑到miRNA可在进行标记之前先进行分离和/或纯化。与其中miRNA在进行标记之前没有进行分离或纯化的样品中的其他RNA相比，这可实现能更有效地标记miRNA的反应。在本发明的许多实施方式中，标记是非放射性标记。通常，可通过加入经标记的核苷酸(一步法)，或者加入核苷酸并标记所加入的核苷酸(两步法)，来对核酸进行标记。

A.标记技术

在一些实施方式中，通过以催化方式向核酸加入已经标记的(一个或多个)核苷酸，来对核酸进行标记。可将一个或多个经标记的核苷酸加到miRNA分子。参见6,723,509号美国专利，其通过引用并入本文。

在其他的实施方式中，将未经标记的(一个或多个)核苷酸以催化方式加到miRNA，未经标记的核苷酸是用可使它随后能够被标记的化学部分进行修饰。在本发明的实施方式中，化学部分是活性胺，使得核苷酸是经胺修饰的核苷酸。经胺修饰的核苷酸的实例是本领域技术人员公知的，有许多可例如从Ambion、Sigma、Jena Bioscience和TriLink市售获得。

与cDNA合成过程中对其进行标记相反的是，对miRNA进行标记的问题在于如何标记已经存在的分子。本发明涉及使用能够利用三磷酸核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸作为底物，将其加到miRNA的酶。此外，在具体的实施方式中，本发明涉及使用经修饰的二磷酸或三磷酸核糖核苷酸，它被加到miRNA的3’末端。能够加入这种核苷酸的酶包括但不限于poly(A)聚合酶、末端转移酶和多核苷酸磷酸化酶。在本发明的具体实施方式中，考虑到用来加入标记的酶不是连接酶，相反，采用的是非连接酶。末端转移酶能催化核苷酸加入到核酸的3′末端。多核苷酸磷酸化酶能不需要引物就使二磷酸核苷酸发生聚合。

B.标记

miRNA或miRNA探针上的标记可以是比色(包括可见光谱和紫外光谱，包括荧光)标记、发光标记、酶促标记或正电子发射标记(包括放射性标记)。标记可直接或间接进行检测。放射性标记包括¹²⁵I、³²P、³³P和³⁵S。酶促标记的实例包括碱性磷酸酶、萤光素酶、辣根过氧化物酶和-半乳糖苷酶。标记也可以是具有发光性质的蛋白质，例如绿色荧光蛋白和藻红蛋白。

考虑用作缀合物的比色标记和荧光标记包括但不限于Alexa Fluor染料；BODIPY染料，如BODIPY FL；Cascade Blue；Cascade Yellow；香豆素及其衍生物，如7-氨基-4-甲基香豆素、氨基香豆素和羟基香豆素；花青染料，如Cy3和Cy5；曙红和赤藓红；荧光素及其衍生物，如异硫氰酸荧光素；镧系离子的大环螯合物，如Quantum Dye^TM；Marina Blue；Oregon Green；罗丹明染料，如罗丹明红，四甲基罗丹明和罗丹明6G；Texas Red；荧光能量转移染料，如噻唑橙乙锭异型二聚体；和TOTAB。

染料的具体实例包括但不限于以上所述的染料和以下染料：Alexa Fluor350、Alexa Fluor 405、Alexa Fluor 430、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 500、AlexaFluor 514、Alexa Fluor 532、Alexa Fluor 546、Alexa Fluor 555、Alexa Fluor568、Alexa Fluor 594、Alexa Fluor 610、Alexa Fluor 633、Alexa Fluor 647、Alexa Fluor 660、Alexa Fluor 680、Alexa Fluor 700和Alexa Fluor 750；胺反应性BODIPY染料，如BODIPY 493/503、BODIPY 530/550、BODIPY 558/568、BODIPY 564/570、BODIPY 576/589、BODIPY 581/591、BODIPY 630/650、BODIPY 650/655、BODIPY FL、BODIPY R6G、BODIPY TMR和BODIPY-TR；Cy3、Cy5、6-FAM、异硫氰酸荧光素、HEX、6-JOE、OregonGreen 488、Oregon Green 500、Oregon Green 514、Pacific Blue、REG、罗丹明绿、罗丹明红、肾造影剂、ROX、SYPRO、TAMRA、2′，4′，5′，7′-四溴砜荧光素和TET。

荧光标记的核糖核苷酸的具体实例可从Molecular Probes获得，它们包括Alexa Fluor 488-5-UTP、荧光素-12-UTP、BODIPY FL-14-UTP、BODIPYTMR-14-UTP、四甲基罗丹明-6-UTP、Alexa Fluor 546-14-UTP、Texas Red-5-UTP和BODIPY TR-14-UTP。其他的荧光核糖核苷酸可从Amersham Biosciences获得，例如Cy3-UTP和Cy5-UTP。

荧光标记的脱氧核糖核苷酸的实例包括二硝基苯基(DNP)-11-dUTP、Cascade Blue-7-dUTP、Alexa Fluor 488-5-dUTP、荧光素-12-dUTP、Oregon Green488-5-dUTP、BODIPY FL-14-dUTP、罗丹明绿-5-dUTP、Alexa Fluor 532-5-dUTP、BODIPY TMR-14-dUTP、四甲基罗丹明-6-dUTP、Alexa Fluor 546-14-dUTP、AlexaFluor 568-5-dUTP、Texas Red-12-dUTP、Texas Red-5-dUTP、BODIPYTR-14-dUTP、Alexa Fluor 594-5-dUTP、BODIPY 630/650-14-dUTP、BODIPY650/665-14-dUTP、Alexa Fluor 488-7-OBEA-dCTP、Alexa Fluor546-16-OBEA-dCTP、Alexa Fluor 594-7-OBEA-dCTP、Alexa Fluor647-12-OBEA-dCTP。

考虑到核酸可用两种不同的标记进行标记。此外，在本发明的方法中可采用荧光共振能量转移技术(FRET)(例如Klostermeier等人，2002；Emptage，2001；Didenko，2001，每个文献通过引用并入本文)。

或者，标记可以本身不是可检测的，但可以是间接可检测的，或者能使靶标核酸得以分离或分开。例如，标记可以是生物素、地高辛、多价阳离子、螯合基团和其他配体，包括抗体的配体。

C.显示技术

有多种用以显示或检测经标记的核酸的技术是现成可用的。这些技术包括显微镜检术、阵列、荧光测定术、光循环仪(Light cycler)或其他实时PCR仪；FACS分析、闪烁计数器、磷光影像分析仪、盖格计数器、MRI、CAT、基于抗体的检测方法(蛋白质印迹、免疫荧光、免疫组织化学)、组织化学技术、HPLC(Griffey等人，1997)、光谱法、毛细管凝胶电泳(Cummins等人，1996)、光谱法、质谱、放射技术和质量平衡技术(mass balance technique)。

当采用两个或多个差异着色的标记时，可采用荧光共振能量转移技术(FRET)来表征一个或多个核苷酸的缔合。此外，本领域普通技术人员熟知显示、鉴定和表征经标记的核酸的方法，因此这些方案可作为本发明的一部分使用。可使用的工具的实例还包括荧光显微镜术、BioAnalyzer、读板器、Storm(MolecularDynamics)、阵列扫描仪、FACS(荧光激活细胞分选仪)或者任何具有激发和检测荧光分子的能力的仪器。

VI.试剂盒

本文描述的任何组合可包含在试剂盒中。在非限制性的实例中，试剂盒可包括用以采用阵列、核酸扩增和/或杂交来分离miRNA、标记miRNA和/或评估miRNA群体的试剂，以及用以从血液样品制备样品的试剂。试剂盒还可包括用以产生或合成miRNA探针的试剂。试剂盒因此将在合适的容器器具中，包含用以通过掺入经标记的核苷酸或者随后被标记的未经标记的核苷酸来标记miRNA的酶。在某些方面，试剂盒可包括扩增试剂。在其他方面，试剂盒可包括各种载体，如玻璃、尼龙、聚合珠粒等，和/或用以偶联任何探针和/或靶标核酸的试剂。它还可包括一种或多种缓冲液，如反应缓冲液、标记缓冲液、洗涤缓冲液或杂交缓冲液、用以制备miRNA探针的化合物和用以分离miRNA的成分。本发明的其他试剂盒可包括用以制备包含miRNA的核酸阵列的成分，因此可包括例如固相载体。

特地考虑到用以执行本文所述的本发明方法的试剂盒。在一些实施方式中，有用以制备用于多重标记的miRNA的试剂盒，和用以制备miRNA探针和/或miRNA阵列的试剂盒。在这些实施方式中，试剂盒在合适的容器器具中包含以下成分中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个或更多个：(1)poly(A)聚合酶；(2)未经修饰的核苷酸(G、A、T、C和/或U)；(3)经修饰的核苷酸(经标记的或未经标记的)；(4)poly(A)聚合酶缓冲液；(5)至少一个微过滤器；(6)可与核苷酸连接的标记；(7)至少一个miRNA探针；(8)反应缓冲液；(9)miRNA阵列或用以制作这种阵列的成分；(10)乙酸；(11)醇；(12)用以制备、分离、富集和纯化miRNA或miRNA探针或阵列的溶液。其他的试剂包括通常用于操纵RNA的试剂，如甲酰胺、荷载染料、核糖核酸酶抑制剂和DNA酶。

在具体的实施方式中，本发明的试剂盒包括含有本申请中所述的miRNA探针的阵列。阵列可具有对应于生物的或者特定条件下特定组织或器官的所有已知miRNA的探针，或者这些探针的子集(subset)。本发明阵列上的探针子集，可以是或者包括经鉴定为与特定诊断性、治疗性或预后性应用相关的那些探针。例如，阵列可含有一个或多个指示或暗示以下方面的探针：(1)疾病或病症(急性髓性白血病)；(2)对特定药物或治疗的易感性或抗性；(3)对来自药物或物质的毒性的易感性；(4)疾病或病症的发展阶段或严重性(预后)；和(5)对疾病或病症的遗传易感性。

对于任何试剂盒实施方式，包括阵列，可以有含有或者可用来扩增这样的序列的核酸分子，该序列是本文描述的任何SEQ ID的全部或部分的变体，或者与本文描述的任何SEQ ID的全部或部分有同一性或互补性。在某些实施方式中，本发明的试剂盒或阵列可含有一个或多个由本文所述SEQ ID所表示的miRNA的探针。任何上文讨论的核酸都可作为试剂盒的一部分执行。

试剂盒的各成分可包装在含水介质中，或者可以以冻干形式包装。试剂盒的容器器具通常会包括至少一个其中装入某个成分、该成分优选经适当等分的小瓶、试管、烧瓶、瓶子、注射器或其他容器器具。在试剂盒中有超过一个成分(标记试剂和标记可包装在一起)的情况中，试剂盒通常还会含有其中可单独装入另外的成分的第二、第三个或其他另外容器。但是，各成分的各种组合可包含在小瓶中。本发明的试剂盒通常还会包括用来装核酸的器具，和任何其他严密密封以供商业销售的试剂容器。这种容器可包括注塑或吹塑的塑料容器，期望的小瓶保持在所述容器中。

当试剂盒的各成分是在一个和/或多个液体溶液中提供时，液体溶液是水溶液，特别优选的是无菌水溶液。

但是，试剂盒的各成分可作为干燥粉末提供。当各试剂和/或成分作为干燥粉末提供时，粉末可通过加入合适的溶剂进行重构。预想到，还可在另一容器器具中提供溶剂。在一些实施方式中，标记染料作为干燥粉末提供。考虑到，在本发明的试剂盒中提供10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、120、130、140、150、160、170、180、190、200、300、400、500、600、700、800、900、1000g或至少或至多这些数量的干燥染料。接着染料可重悬在任何合适的溶剂如DMSO中。

这种试剂盒还可包括有助于分离经标记的miRNA的成分。它还可包括能保藏或维持miRNA或者能使miRNA免遭降解的成分。这种成分可以是无RNA酶的，或者是受保护免遭RNA酶的影响。这种试剂盒通常会以合适的方式包含每单个试剂或溶液的不同容器。

试剂盒还会包括有关应用试剂盒各成分以及使用试剂盒中没有包括的任何其他试剂的说明书。说明书可包括可执行的各种变化方案。

本发明的试剂盒还可包括以下的一个或多个：对照RNA；无核酸酶的水；无RNA酶的容器，如1.5ml管子；无RNA酶的洗脱管；PEG或葡聚糖；乙醇；乙酸；乙酸钠；乙酸铵；胍盐；去污剂；核酸大小标记；无RNA酶的管尖；和RNA酶或DNA酶抑制剂。

考虑到这些试剂是本领域试剂盒的各实施方式。但是，这种试剂盒并不局限于以上所述的具体项目，而是可包括任何用来操纵或表征miRNA的试剂。

实施例

给出以下实施例目的是说明本发明的各个实施方式，并不意在以任何方式限制本发明。本领域技术人员会容易理解到，本发明很适合于执行本文提到的目标和获得本文提到的目的和优点，以及实现本文暗含的那些目标、目的和优点。本发明的实施例连同本文描述的方法，目前代表着优选的实施方式，是示例性的，并不意在作为对本发明范围的限制。涵盖在由权利要求书的范围所限定的本发明精神内的变化方案和其他用途，本领域技术人员是会想到的。除另有指明外，目录号指代的是可按该号码从Ambion，Inc.The RNA Company获得的产品。

实施例1

HSA-MIR-16转染后的基因表达分析

miRNA据认为主要在翻译水平上影响基因表达。翻译调节导致蛋白质表达的向上或向下变化，这一变化可导致进而受这些蛋白质调节的下游基因产物和基因的活性和表达的变化。这些调节作用会作为全局mRNA表达谱的变化来显现。此外，最近已报道，在一些情况中，miRNA可降低它们的直接靶标的mRNA水平(Bagga等人，2005；Lim等人，2005)，且这种变化可在微阵列基因表达分析时观察到。进行了微阵列基因表达分析，以鉴定被hsa-miR-16误调节的基因。

对于三个时间点的每一个，将合成的前体miR-16(Ambion)反转染到A549细胞的一式四份样品中。细胞用siPORT NeoFX(Ambion)，按照生产商的推荐使用以下参数进行转染：6孔板中每孔200,000个细胞、5.0 1的NeoFX、2.5ml中30nM终浓度的miRNA。转染4小时、24小时和72小时后收获细胞。总RNA用RNAqueous-4PCR(Ambion)按照生产商推荐的方案进行提取。

mRNA阵列分析由Asuragen Services(Austin，TX)按照该公司的标准操作程序进行。使用MessageAmp^TM II-96aRNA Amplification Kit(Ambion，目录号1819)，将2μg的总RNA用于进行靶标制备和生物素标记。cRNA产量用AgilentBioanalyzer 2100毛细管电泳方案进行定量。采用生产商的推荐和以下参数，使经标记的靶标与Affymetrix mRNA阵列(Human HG-U133A 2.0阵列)杂交。杂交是在Affymetrix Model 640杂交炉中45℃进行16小时。将阵列洗涤，在Affymetrix FS450 Fluidics station上染色，运行wash script Midi_euk2v3_450。将阵列在Affymetrix GeneChip Scanner 3000上扫描。用Affymetrix StatisticalAlgorithm MAS 5.0(GCOS v1.4)，产生有关图象信号数据、组平均值、带显著性标签的p值、对数比和阵列上每个基因的基因注释的概要。在含有Affymetrix数据的文件(cabinet)和结果文件中，及在含有阵列的主要图象和经处理细胞强度的文件(cel)中，对数据进行报道。数据对两个阴性对照微小RNA序列的平均值所观察到的作用进行归一化，然后一起取平均值来表示。对其表达水平与平均阴性对照相差达至少0.7log₂的基因，汇编成一览表。表1显示微阵列基因表达分析的结果。

表1.用前体miR hsa-miR-16转染人癌细胞后，表达提高(正值)或降低(负值)的基因

基因符号	参考序列转录物ID	log2
			ABCB6///ATG9A	NM_005689///NM_024085	-0.774183
ACOX2	NM_003500	-0.747677
			ACTR2	NM_001005386///NM_005722	0.706621
ADARB1	NM_001033049///NM_001112///NM_015833///NM_015834	1.12042
			ADRB2	NM_000024	0.822471
ANKRD12	NM_015208	0.920296
			AOX1	NM_001159	0.71218
ARHGDIA	NM_004309	-1.31009
			ARHGDIB	NM_001175	0.974886
ARL2	NM_001667	-1.26863
			ARL2BP	NM_012106	1.35222
ATP6V0E	NM_003945	1.25179
			AXL	NM_001699///NM_021913	1.17272
BAMBI	NM_012342	-0.890685
			C4BPB	NM_000716///NM_001017364///NM_001017365///NM_001017366///NM_001017367	1.48739
CA12	NM_001218///NM_206925	-1.09634
			CCND1	NM_053056	-0.747979
CCNG2	NM_004354	0.94188
			CDC37L1	NM_017913	-0.851037
CDH1	NM_004360	-0.735543
			CDH17	NM_004063	-0.805907
CDKN2C	NM_001262///NM_078626	-0.77508
			CDS2	NM_003818	-0.948554
CFH///CFHL1	NM_000186///NM_001014975///NM_002113	-0.917773
			CGI-48	NM_016001	1.48424
CHAF1A	NM_005483	-0.704031
			CHUK	NM_001278	-1.05995
COL11A1	NM_001854///NM_080629///NM_080630	0.7736
			COL1A1	NM_000088	-0.705029
CPS1	NM_001875	-0.713235
			CTGF	NM_001901	1.22906

CYP4F11	NM_021187	-0.829511
			CYP4F3	NM_000896	-1.12563
DDAH1	NM_012137	0.822493
			DIO2	NM_000793///NM_001007023///NM_013989	0.814143
DSU	NM_018000	0.74556
			DUSP1	NM_004417	0.773277
E2F8	NM_024680	-0.773773
			EEF1D	NM_001960///NM_032378	0.95742
EFEMP1	NM_004105///NM_018894	0.882177
			ENO1	NM_001428	1.00751
FBXO11	NM_012167///NM_018693///NM_025133	0.924295
			FGF2	NM_002006	-1.19115
FGFR4	NM_002011///NM_022963///NM_213647	-0.872234
			FGG	NM_000509///NM_021870	-0.813252
FLJ13910	NM_022780	0.846746
			FNBP1	NM_015033	0.743257
GALNT7	NM_017423	-1.01457
			GBP1	NM_002053	0.807432
HAS2	NM_005328	-0.861488
			HEG	XM_087386	0.738182
IFI16	NM_005531	0.829221
			INHBC	NM_005538	0.797435
INSL4	NM_002195	-0.916801
			KCNJ2	NM_000891	0.857436
KIAA0485	---	0.743897
			KLF4	NM_004235	-0.992125
KRT7	NM_005556	1.17333
			LCN2	NM_005564	-0.811381
LRP12	NM_013437	-0.882349
			MAP7	NM_003980	-0.940371
MCL1	NM_021960///NM_182763	1.11653
			MYL9	NM_006097///NM_181526	1.15849
NAB1	NM_005966	-0.724633
			NALP1	NM_001033053///NM_014922///NM_033004///NM_033006///NM_033007	0.914964
NF1	NM_000267	-1.03572
			NNMT	NM_006169	0.997492
NPC1	NM_000271	0.911858
			NUCKS	NM_022731	2.31221
NUPL1	NM_001008564///NM_001008565///NM_014089	-0.908999
			PGK1	NM_000291	1.70175
PHACTR2	NM_014721	-1.1275
			PLA2G4A	NM_024420	-0.878708
PLSCR4	NM_020353	-1.92309
			PMCH	NM_002674	1.09088
PODXL	NM_001018111///NM_005397	0.927375
			PPAP2C	NM_003712///NM_177526///NM_177543	-0.792886
PRO1843	---	1.14274

PTENP1	---	0.952354
			PTGS2	NM_000963	-1.72596
PTK9	NM_002822///NM_198974	0.970336
			PTPN12	NM_002835	0.711122
QKI	NM_006775///NM_206853///NM_206854///NM_206855	0.795792
			RAB2	NM_002865	1.24122
RAFTLIN	NM_015150	1.16163
			RBL1	NM_002895///NM_183404	-0.766312
RDX	NM_002906	0.704751
			RHEB	NM_005614	1.07577
RIP	NM_001033002///NM_032308	1.34286
			RPL14	NM_001034996///NM_003973	0.934016
RPL38	NM_000999	1.3638
			RPS11	NM_001015	1.22134
RPS6KA3	NM_004586	-0.875649
			RPS6KA5	NM_004755///NM_182398	0.806899
S100P	NM_005980	-0.840949
			SCARB2	NM_005506	0.857602
SEPT6///N-PAC	NM_015129///NM_032569///NM_145799///NM_145800///NM_145802	0.703914
			SKP2	NM_005983///NM_032637	0.728768
SLC11A2	NM_000617	-1.01869
			SLC4A7	NM_003615	-0.80415
SMARCA2	NM_003070///NM_139045	0.967136
			SPARC	NM_003118	1.07583
STC1	NM_003155	0.787502
			SULT1C1	NM_001056///NM_176825	1.12689
SUMO2	NM_001005849///NM_006937	0.792739
			SYNE1	NM_015293///NM_033071///NM_133650///NM_182961	0.852103
TACC1	NM_006283	-1.02015
			TAGLN	NM_001001522///NM_003186	1.8698
TFG	NM_001007565///NM_006070	0.981989
			THBD	NM_000361	0.840966
THBS1	NM_003246	-0.872199
			THUMPD1	NM_017736	-0.721243
TMEM45A	NM_018004	-0.874868
			TNFSF9	NM_003811	-1.13877
TOX	NM_014729	1.16189
			TPM1	NM_000366///NM_001018004///NM_001018005///NM_001018006///NM_001018007//	0.792231
TRA1	NM_003299	2.10346
			TRIM22	NM_006074	1.24509
TXN	NM_003329	1.37224
			UBE2I	NM_003345///NM_194259///NM_194260///NM_194261	0.882609
UBE2L6	NM_004223///NM_198183	0.709343

USP34	NM_014709	0.818893
			VDAC3	NM_005662	1.14436
VIL2	NM_003379	0.899532
			WISP2	NM_003881	0.703121
XTP2	NM_015172	1.05499
			ZBED2	NM_024508	0.770913

对表1中所列的基因的表达水平的操纵，代表着针对这样的癌症和其他疾病的潜在有用疗法，在所述癌症和其他疾病中，hsa-miR-16表达的提高或降低在疾病中发挥作用。

实施例2：

受HSA-MIR-16影响的细胞路径

hsa-miR-16对基因表达的误调控(表1)影响代表癌症和其它疾病和病症的控制的潜在治疗靶标的许多细胞路径。发明人确定了受hsa-miR-16表达所诱导的调控级联影响的细胞遗传路径的身份和性质。使用Ingenuity Pathways Analysis(

Systems，Redwood City，CA)执行细胞路径分析。hsa-miR-16在A549细胞中过度表达后最受影响的路径示于表2中。

表2.hsa-miR-16在人类癌细胞中过度表达后显著受影响的功能细胞路径

这些数据证明hsa-miR-16直接或间接影响众多代谢、细胞增殖、细胞发育和细胞周期相关基因的表达，且因此主要影响与细胞生长、发育和增殖相关的功能路径。这些细胞路径都在各种癌症的出现和发展中具有必不可少的作用。表2所示的细胞路径中的基因表达水平的操控代表癌症和hsa-miR-16的增加或减少表达在疾病中具有作用的其它疾病的潜在有用疗法。

实施例3：

预测的HSA-MIR-16的基因靶标

使用专有算法miRNATarget^TM(Asuragen)预测用于结合hsa-miR-16-1且受hsa-miR-16-1调控的基因靶标且其示于表3中。

表3.hsa-miR-16的预测靶标基因

基因符号	参考序列转录物	描述
			AAA1	NM_207285	AAA1蛋白同种型III
AACS	NM_023928	乙酰乙酰辅酶A合成酶
			AADAT	NM_016228	α-氨基己二酸转氨酶
AASDHPPT	NM_015423	氨基己二酸半醛
			AATF	NM_012138	拮抗凋亡转录因子
ABAT	NM_000663	4-氨基丁酸转氨酶前体
			ABCA1	NM_005502	ATP结合盒，亚族A成员1
ABCA3	NM_001089	ATP结合盒，亚族A成员3
			ABCB8	NM_007188	ATP结合盒，亚族B成员8
ABCB9	NM_203445	ATP结合盒，亚族B(MDR/TAP)
			ABCC10	NM_033450	ATP结合盒，亚族C成员10
ABCC13	NM_138726	ATP结合盒蛋白C13同种型a
			ABCC3	NM_020038	ATP结合盒，亚族C成员3
ABCC5	NM_005688	ATP结合盒，亚族C成员5
			ABCF1	NM_001025091	ATP结合盒，亚族F成员1
ABCF2	NM_005692	ATP结合盒，亚族F成员2
			ABCF3	NM_018358	ATP结合盒，亚族F(GCN20)
ABCG4	NM_022169	ATP结合盒，亚族G成员4
			ABHD11	NM_031295	含自水解酶结构域11同种型4
ABHD13	NM_032859	假定蛋白LOC84945
			ABHD2	NM_007011	含α/β水解酶结构域的蛋白质
ABI3	NM_016428	NESH蛋白
			ABL1	NM_005157	v-abl Abelson鼠类白血病病毒致癌基因
ABLIM1	NM_001003407	肌动蛋白结合LIM蛋白1同种型b
			ABTB2	NM_145804	锚蛋白重复序列和含BTB(POZ)结构域
ACAA1	NM_001607	乙酰辅酶A酰基转移酶1
			ACACA	NM_198834	乙酰辅酶A羧化酶α同种型1
ACACB	NM_001093	乙酰辅酶A羧化酶β
			ACAD9	NM_014049	酰基辅酶A脱氢酶家族成员9
ACCN4	NM_018674	氨氯吡嗪脒(amiloride)敏感性阳离子通道4同种型1
			ACE	NM_152831	血管紧张素I转化酶同种型3
ACOT11	NM_147161	硫酯酶，动物脂肪相关同种型BFIT2
			ACOT7	NM_007274	酰基辅酶A硫酯酶7同种型hBACHa
ACOT8	NM_183385	过氧化物酶体酰基辅酶A硫酯酶1同种型b
			ACOX1	NM_004035	酰基辅酶A氧化酶同种型a
ACOX3	NM_003501	酰基辅酶A氧化酶3，姥鲛烷酰基(pristanoyl)
			ACP2	NM_001610	溶酶体酸性磷酸酶2前体
ACPT	NM_080789	睾丸酸性磷酸酶同种型b前体
			ACSBG1	NM_015162	脂沉积蛋白(lipidosin)
ACSBG2	NM_030924	泡泡糖(bubblegum)相关蛋白质
			ACSL1	NM_001995	酰基辅酶A合成酶长链家族成员1
ACSL4	NM_004458	酰基辅酶A合成酶长链家族成员4

ACSL5	NM_016234	酰基辅酶A合成酶长链家族成员5
			ACSS2	NM_018677	酰基辅酶A合成酶短链家族成员2
ACTR1A	NM_005736	ARP1肌动蛋白相关蛋白1同源物A，
			ACTR2	NM_001005386	肌动蛋白相关蛋白2同种型a
ACTR3B	NM_020445	肌动蛋白相关蛋白3-β同种型1
			ACTR8	NM_022899	肌动蛋白相关蛋白8
ACVR2A	NM_001616	激活素A受体，IIA型前体
			ADAM10	NM_001110	ADAM金属肽酶结构域10
ADAM11	NM_002390	ADAM金属肽酶结构域11前蛋白原
			ADAM12	NM_021641	ADAM金属肽酶结构域12同种型2
ADAMTS1	NM_006988	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
			ADAMTS13	NM_139028	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
ADAMTS18	NM_199355	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
			ADAMTS3	NM_014243	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
ADAMTS4	NM_005099	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
			ADAMTS5	NM_007038	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
ADAMTS6	NM_197941	ADAM金属肽酶含凝血栓蛋白血小板反应蛋白I型
			ADAMTSL1	NM_139238	ADAMTS类1同种型1
ADAMTSL2	NM_014694	ADAMTS类2
			ADAMTSL3	NM_207517	ADAMTS类3
ADAR	NM_001025107	腺苷脱氨酶，RNA特异性同种型d
			ADARB1	NM_001033049	RNA特异性腺苷脱氨酶B1同种型4
ADARB2	NM_018702	腺苷脱氨酶，RNA特异性，B2
			ADCY1	NM_021116	脑腺苷酸环化酶1
ADCY7	NM_001114	腺苷酸环化酶7
			ADCY9	NM_001116	腺苷酸环化酶9
ADD1	NM_001119	内收蛋白1(α)同种型a
			ADD2	NM_017482	内收蛋白2同种型b
ADM2	NM_024866	肾上腺髓质素2前体
			ADORA1	NM_000674	腺苷A1受体
ADORA2A	NM_000675	腺苷A2a受体
			ADPRH	NM_001125	ADP-核糖精氨酸水解酶
ADRA1B	NM_000679	α-1B-肾上腺素能受体
			ADRA2A	NM_000681	α-2A-肾上腺素能受体
ADRA2B	NM_000682	α-2B-肾上腺素能受体
			ADRB2	NM_000024	肾上腺素能β-2受体表面
ADRBK1	NM_001619	β肾上腺素能受体激酶1
			ADSS	NM_001126	腺苷琥珀酸合成酶
AEBP2	NM_153207	AE结合蛋白2
			AFAP	NM_021638	肌动蛋白纤丝相关蛋白
AFF2	NM_002025	脆性X智力低下2
			AFF4	NM_014423	来自5q31的ALL1融合基因
AFM	NM_001133	阿法明(afamin)前体
			AGA	NM_000027	天冬氨酰葡糖胺酶前体
AGPAT2	NM_001012727	1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶2
			AGPAT4	NM_001012733	1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶4
AGPAT5	NM_018361	1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶5
			AGPAT6	NM_178819	溶血磷脂酸酰基转移酶ζ
AGPAT7	NM_153613	含PLSC结构域的蛋白质
			AGRN	NM_198576	集聚蛋白(agrin)

AGTR2	NM_000686	血管紧张素II受体，2型
			AHCYL1	NM_006621	S-腺苷高半胱胺酸水解酶样1
AHNAK	NM_024060	AHNAK核蛋白同种型2
			AHSA1	NM_012111	AHA1，热休克90kDa蛋白之活化因子
AIM1	NM_001624	黑素瘤1中不存在
			AK3L1	NM_001005353	腺苷酸激酶3样1
AKAP1	NM_003488	A-激酶锚定蛋白1同种型1前体
			AKAP11	NM_016248	A-激酶锚定蛋白11同种型1
AKAP12	NM_005100	A-激酶锚定蛋白12同种型1
			AKAP13	NM_006738	A-激酶锚定蛋白13同种型1
AKNA	NM_030767	AT钩转录因子
			AKR1CL1	NM_001007536	醛酮还原酶家族1，成员C样1
AKR1D1	NM_005989	醛酮还原酶家族1，成员D1
			AKT3	NM_005465	v-akt鼠类胸腺瘤病毒致癌基因同源物3
ALAD	NM_000031	δ-氨基乙酰丙酸脱水酶同种型b
			ALDH1A3	NM_000693	醛脱氢酶1A3
ALDH3A2	NM_000382	醛脱氢酶3A2同种型2
			ALDH3B1	NM_000694	醛脱氢酶3B1同种型a
ALDH5A1	NM_001080	醛脱氢酶5A1前体，同种型2
			ALKBH3	NM_139178	alkB，烷基化修复同源物3
ALKBH5	NM_017758	假定蛋白LOC54890
			ALKBH6	NM_032878	假定蛋白LOC84964同种型2
ALOX12	NM_000697	花生四烯酸12-脂肪氧化酶
			ALPK3	NM_020778	α-激酶3
ALPPL2	NM_031313	胎盘样碱性磷酸酶
			ALS2	NM_020919	alsin
ALS2CL	NM_147129	ALS2C末端样同种型1
			ALS2CR16	NM_205543	肌萎缩侧索硬化症2(青少年)
ALS2CR2	NM_018571	肌萎缩侧索硬化症2(青少年)
			AMIGO3	NM_198722	两性蛋白(amphoterin)诱导基因和ORF3
AMMECR1	NM_001025580	AMMECR1蛋白同种型2
			AMOT	NM_133265	血管动蛋白(angiomotin)
AMOTL1	NM_130847	血管动蛋白样1
			AMOTL2	NM_016201	血管动蛋白样2
AMPD2	NM_004037	腺苷单磷酸脱氨酶2(同种型L)
			AMPD3	NM_000480	红细胞腺苷单磷酸脱氨酶
AMT	NM_000481	氨甲基转移酶(甘氨酸裂解系统)
			ANAPC11	NM_001002244	APC11后期促进复合物亚单位11
ANAPC13	NM_015391	后期促进复合物亚单位13
			ANGEL1	NM_015305	angel同源物1
ANK1	NM_000037	锚蛋白1同种型3
			ANK2	NM_001148	锚蛋白2同种型1
ANK3	NM_001149	锚蛋白3同种型2
			ANKRD11	NM_013275	锚蛋白重复序列结构域11
ANKRD12	NM_015208	锚蛋白重复序列结构域12
			ANKRD13B	NM_152345	假定蛋白LOC124930
ANKRD13D	NM_207354	锚蛋白重复序列结构域13家族，成员D
			ANKRD15	NM_015158	锚蛋白重复序列结构域蛋白质15同种型a
ANKRD17	NM_032217	锚蛋白重复序列结构域蛋白质17同种型a
			ANKRD19	NM_001010925	锚蛋白重复序列结构域19

ANKRD29	NM_173505	锚蛋白重复序列结构域29
			ANKRD39	NM_016466	锚蛋白重复序列结构域39
ANKRD46	NM_198401	锚蛋白重复序列结构域46
			ANKRD53	NM_024933	假定蛋白LOC79998
ANKS1A	NM_015245	锚蛋白重复序列和不育α基序结构域
			ANKS4B	NM_145865	含有harmonin相互作用性锚蛋白重复序列
ANKZF1	NM_018089	含有锚蛋白重复序列和锌指结构域
			ANLN	NM_018685	苯胺素(anillin)，肌动蛋白结合蛋白(小片同源物
ANP32E	NM_030920	酸性(富含亮氨酸)核磷蛋白32
			ANXA11	NM_001157	膜连蛋白(annexin)A11
AP1G1	NM_001030007	衔接蛋白相关蛋白复合物1，γ1
			AP1GBP1	NM_007247	AP1γ亚单位结合蛋白1同种型1
AP1S1	NM_001283	衔接蛋白相关蛋白复合物1，σ1
			AP1S2	NM_003916	衔接蛋白相关蛋白复合物1，σ2
AP2A1	NM_014203	衔接蛋白相关蛋白复合物2，α1
			AP2A2	NM_012305	衔接蛋白相关蛋白复合物2，α2
AP2B1	NM_001030006	衔接蛋白相关蛋白复合物2，β1
			AP3B1	NM_003664	衔接蛋白相关蛋白复合物3，β1
AP3M1	NM_012095	衔接蛋白相关蛋白复合物3，μ1亚单位
			AP3S2	NM_005829	衔接蛋白相关蛋白复合物3，σ2
APBA1	NM_001163	淀粉样蛋白βA4前体结合蛋白
			APBB3	NM_133175	淀粉样蛋白β前体结合蛋白家族
APC2	NM_005883	结肠腺瘤性息肉病2
			APLN	NM_017413	孤儿G蛋白偶联受体APJ内源性配体(apelin)前蛋白原
APLP2	NM_001642	淀粉样蛋白β(A4)前体样蛋白2
			APOA4	NM_000482	载脂蛋白A-IV前体
APOA5	NM_052968	载脂蛋白AV
			APOBEC2	NM_006789	载脂蛋白BmRNA编辑酶，催化性
APOC3	NM_000040	载脂蛋白C-III前体
			APP	NM_000484	淀粉样蛋白βA4蛋白前体，同种型a
APPBP1	NM_001018159	淀粉样蛋白β前体蛋白结合蛋白1
			APPBP2	NM_006380	淀粉样蛋白β前体蛋白结合蛋白
APTX	NM_017692	aprataxin同种型d
			AQP1	NM_198098	水通道蛋白(aquaporin)1
AQP11	NM_173039	水通道蛋白11
			AQP2	NM_000486	水通道蛋白2
AQP4	NM_001650	水通道蛋白4同种型a
			AQP8	NM_001169	水通道蛋白8
ARC	NM_015193	活性调控，细胞骨架相关
			ARCN1	NM_001655	古蛋白(archain)
ARF3	NM_001659	ADP核糖基化因子3
			ARFGAP1	NM_018209	ADP核糖基化因子GTPase活化
ARFRP1	NM_003224	ADP核糖基化因子相关蛋白1
			ARHGAP1	NM_004308	Rho GTPase活化蛋白1
ARHGAP10	NM_024605	Rho GTPase活化蛋白10
			ARHGAP12	NM_018287	Rho GTPase活化蛋白12
ARHGAP18	NM_033515	Rho GTPase活化蛋白18
			ARHGAP19	NM_032900	Rho GTPase活化蛋白19
ARHGAP20	NM_020809	Rho GTPase活化蛋白20
			ARHGAP22	NM_021226	Rho GTPase活化蛋白2

ARHGAP26	NM_015071	与病灶有关的GTPase调控因子
			ARHGAP27	NM_199282	Rho GTPase活化蛋白27
ARHGAP28	NM_001010000	Rho GTPase活化蛋白28同种型a
			ARHGAP4	NM_001666	Rho GTPase活化蛋白4
ARHGAP5	NM_001030055	Rho GTPase活化蛋白5同种型a
			ARHGDIA	NM_004309	Rho GDP解离抑制剂(GDI)α
ARHGDIG	NM_001176	Rho GDP解离抑制剂(GDI)γ
			ARHGEF10	NM_014629	Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子10
ARHGEF12	NM_015313	Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)12
			ARHGEF4	NM_015320	Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子4同种型
ARHGEF5	NM_001002861	rho鸟嘌呤核苷酸交换因子5同种型
			ARHGEF7	NM_145735	Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子7同种型
ARHGEF9	NM_015185	Cdc42鸟嘌呤交换因子9
			ARID5A	NM_006673	富含AT的相互作用结构域5A同种型2
ARL1	NM_001177	ADP核糖基化因子样1
			ARL10	NM_173664	ADP核糖基化因子样10
ARL11	NM_138450	ADP核糖基化因子样11
			ARL2	NM_001667	ADP核糖基化因子样2
ARL3	NM_004311	ADP核糖基化因子样3
			ARL5B	NM_178815	ADP核糖基化因子样8
ARL6IP5	NM_006407	ADP核糖基化因子样6相互作用
			ARL8B	NM_018184	ADP核糖基化因子样10C
ARMC1	NM_018120	含有阿马迪洛(armadillo)重复序列的蛋白质
			ARMC5	NM_024742	含有阿马迪洛重复序列，5
ARMC6	NM_033415	含有阿马迪洛重复序列，6
			ARMCX1	NM_016608	含有阿马迪洛重复序列，X连锁1
ARMCX2	NM_014782	ALEX2蛋白
			ARNT	NM_001668	芳香烃受体核转位蛋白
ARNT2	NM_014862	芳香烃受体核转位蛋白
			ARPC1B	NM_005720	肌动蛋白相关蛋白2/3复合物亚单位1B
ARPP-19	NM_006628	环AMP磷蛋白，19kD
			ARPP-21	NM_001025068	环AMP调控的磷蛋白，21kD
ARRDC4	NM_183376	含有视紫红质抑制蛋白(arrestin)结构域4
			ARSD	NM_001669	芳基硫酸酯酶D同种型a前体
ARTS-1	NM_016442	1型肿瘤坏死因子受体脱落
			ARVCF	NM_001670	阿马迪洛重复序列蛋白质
AS3MT	NM_020682	砷(+3氧化态)甲基转移酶
			ASB1	NM_016114	含锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白质
ASB13	NM_024701	含锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白质
			ASB15	NM_080928	含锚蛋白重复序列和SOCS盒15
ASB6	NM_017873	含锚蛋白重复序列和SOCS盒6同种型
			ASCC3	NM_022091	活化信号辅整合因子1复合物亚单位
ASCL2	NM_005170	无刚毛鳞甲(achaete-scute)复合物同源物样2
			ASNSD1	NM_019048	含天冬酰胺合成酶结构域1
ASPH	NM_032466	天冬氨酸β-羟化酶同种型c
			ASTN	NM_004319	星形肌动蛋白(astrotactin)同种型1
ASXL1	NM_015338	其它性梳样1
			ASXL2	NM_018263	其它性梳样2
ATAD4	NM_024320	ATPase家族，含AAA结构域4
			ATF3	NM_004024	活化转录因子3同种型2

ATF6	NM_007348	活化转录因子6
			ATF7IP2	NM_024997	活化转录因子7相互作用
ATG4B	NM_013325	APG4自噬4同源物B同种型a
			ATG4D	NM_032885	APG4自噬4同源物D
ATG9A	NM_024085	APG9自噬9样1
			ATG9B	NM_173681	一氧化氮合酶3反义
ATHL1	NM_025092	假定蛋白LOC80162
			ATN1	NM_001007026	萎缩蛋白(atrophin)-1
ATOH8	NM_032827	无调同源物8
			ATP11A	NM_015205	ATPase，VI类，11A型同种型a
ATP11C	NM_001010986	ATPase，VI类，11C型同种型b
			ATP13A2	NM_022089	ATPase，13A2型
ATP1B2	NM_001678	Na+/K+-ATPase β2亚单位
			ATP1B4	NM_012069	ATPase，(Na+)/K+转运，β4
ATP2A1	NM_004320	ATPase，Ca++转运，快速颤搐1同种型
			ATP2A3	NM_005173	肌质网Ca2+-ATPase同种型
ATP2B2	NM_001001331	质膜钙ATPase2同种型a
			ATP2B3	NM_001001344	质膜钙ATPase 3同种型3b
ATP2B4	NM_001001396	质膜钙ATPase 4同种型4a
			ATP4B	NM_000705	ATPase，H+/K+交换，β多肽
ATP6V0B	NM_004047	ATPase，H+转运，溶酶体21kDa，V0
			ATP6V0E2L	NM_145230	ATPase，H+转运，V0亚单位
ATP6V1B2	NM_001693	液泡H+ATPase B2
			ATP6V1C1	NM_001007254	ATPase，H+转运，溶酶体42kDa，V1
ATP6V1C2	NM_144583	液泡H+ATPaseC2同种型b
			ATP6V1G1	NM_004888	液泡H+ATPase G1
ATP7A	NM_000052	ATPase，Cu++转运，α多肽
			ATP7B	NM_000053	ATPase，Cu++转运，β多肽
ATP8B3	NM_138813	ATPase，I类，8B型，成员3
			ATPBD1C	NM_016301	ATP结合结构域1家族，成员C
ATRNL1	NM_207303	引蛋白(Attractin)样1
			ATXN2	NM_002973	共济失调蛋白(ataxin)2
ATXN7L2	NM_153340	共济失调蛋白7样2
			AURKAIP1	NM_017900	aurora-A激酶相互作用蛋白
AVEN	NM_020371	细胞死亡调控因子aven
			AXIN2	NM_004655	轴蛋白2
AXUD1	NM_033027	AXIN1上调1
			B3GALNT1	NM_003781	UDP-Gal：βGlcNAc β
B3GALT5	NM_006057	UDP-Gal：βGlcNAc β
			B3GALT6	NM_080605	UDP-Gal：βGal β1，3-半乳糖基转移酶
B3GAT1	NM_018644	β-1，3-葡糖醛酸基转移酶1
			B3GAT3	NM_012200	β-1，3-葡糖醛酸基转移酶3
B3GNT2	NM_006577	UDP-GlcNAc：βGal
			B3GNT3	NM_014256	UDP-GlcNAc：βGal
B3GNT4	NM_030765	UDP-GlcNAc：βGal
			B4GALT1	NM_001497	UDP-Gal：βGlcNAc β1，4-
B4GALT2	NM_001005417	UDP-Gal：βGlcNAc β1，4-
			B4GALT4	NM_003778	UDP-Gal：βGlcNAc β1，4-
B4GALT5	NM_004776	UDP-Gal：βGlcNAc β1，4-
			bA16L21.2.1	NM_001015882	假定蛋白LOC548645

BAAT	NM_001701	胆汁酸辅酶A：氨基酸
			BACE1	NM_012104	β-位点APP-裂解酶1同种型A
BACE2	NM_138992	β-位点APP-裂解酶2同种型B
			BACH1	NM_001011545	BTB和CNC同系物1同种型b
BACH2	NM_021813	BTB和CNC同系物1，碱性亮氨酸拉链
			BAG3	NM_004281	BCL2相关抗死亡基因3
BAG4	NM_004874	BCL2相关抗死亡基因4
			BAG5	NM_001015048	BCL2相关抗死亡基因5同种型b
BAHD1	NM_014952	含溴邻接同源性结构域1
			BAI1	NM_001702	脑特异性血管新生抑制剂1
BAIAP2	NM_006340	BAI1相关蛋白2同种型3
			BAP1	NM_004656	BRCA1相关蛋白-1
BAT2D1	NM_015172	HBxAg反式活化蛋白2
			BAT4	NM_033177	HLA-B相关转录物4
BAZ1B	NM_032408	溴结构域邻接锌指结构域，1B
			BAZ2A	NM_013449	溴结构域邻接锌指结构域，2A
BBC3	NM_014417	BCL2结合组分3
			BCAP29	NM_001008406	B细胞受体相关蛋白BAP29同种型
BCAP31	NM_005745	B细胞受体相关蛋白31
			BCAS1	NM_003657	乳腺癌扩增序列1
BCAS4	NM_001010974	乳腺癌扩增序列4同种型c
			BCL11B	NM_022898	B细胞CLL/淋巴瘤11B同种型2
BCL2	NM_000633	B细胞淋巴瘤蛋白2α同种型
			BCL2L1	NM_001191	BCL2样1同种型2
BCL2L11	NM_006538	BCL2样11同种型6
			BCL2L12	NM_052842	BCL2样12同种型2
BCL2L14	NM_030766	BCL2样14同种型2
			BCL2L2	NM_004050	BCL2样2蛋白
BCL7A	NM_001024808	B细胞CLL/淋巴瘤7A同种型b
			BCL7B	NM_001707	B细胞CLL/淋巴瘤7B同种型1
BCL9	NM_004326	B细胞CLL/淋巴瘤9
			BCL9L	NM_182557	B细胞CLL/淋巴瘤9样
BCOR	NM_020926	BCL-6相互作用辅阻遏物同种型2
			BCORL1	NM_021946	BCL6辅阻遏物样1
BCR	NM_004327	断裂点丛集区同种型1
			BDH2	NM_020139	3-羟基丁酸脱氢酶，2型
BDKRB2	NM_000623	缓激肽受体B2
			BDNF	NM_001709	脑来源神经营养因子同种型a
BET1L	NM_016526	早期于转运体1同源物中阻断(S.
			BHLHB2	NM_003670	含碱性螺旋-环-螺旋结构域类
BHLHB3	NM_030762	含碱性螺旋-环-螺旋结构域类
			BHMT2	NM_017614	甜菜碱-高半胱胺酸甲基转移酶2
BICD2	NM_001003800	双尾D同源物2同种型1
			BIK	NM_001197	BCL2相互作用杀手蛋白
BIN1	NM_004305	桥连整合因子1同种型8
			BIRC5	NM_001012270	含杆状病毒IAP重复序列的蛋白5
BLCAP	NM_006698	膀胱癌相关蛋白
			BLMH	NM_000386	博莱霉素水解酶
BLR1	NM_001716	伯基特氏淋巴瘤(Burkitt lymphoma)受体1同种型1
			BMF	NM_001003940	Bcl2修饰因子同种型bmf-1

BMPER	NM_133468	BMP结合内皮调控因子前体
			BMPR1A	NM_004329	IA型骨形态发生蛋白受体
BMPR2	NM_001204	II型骨形态发生蛋白受体
			BMS1L	NM_014753	BMS1样，核糖体组装蛋白
BMX	NM_001721	BMX非受体酪氨酸激酶
			BNIP1	NM_001205	BCL2/腺病毒E1B 19kD相互作用蛋白1
BOLA2	NM_001031833	BolA样蛋白2同种型b
			BOLA3	NM_212552	bolA样3同种型1
BRCA1	NM_007306	乳腺癌1，早期发生同种型
			BRD1	NM_014577	含溴结构域蛋白1
BRD8	NM_139199	含溴结构域8同种型2
			BRF2	NM_018310	RNA聚合酶III转录起始
BRI3	NM_015379	脑蛋白I3
			BRMS1	NM_015399	乳腺癌转移抑制因子1同种型1
BRP44L	NM_016098	脑蛋白44样
			BRPF3	NM_015695	含溴结构域和PHD指，3
BRS3	NM_001727	铃蟾肽(bombesin)样受体3
			BRWD1	NM_001007246	含溴结构域和WD重复序列结构域1
BSDC1	NM_018045	含BSD结构域1
			BSN	NM_003458	巴松蛋白(bassoon protein)
BSND	NM_057176	巴特蛋白(barttin)
			BSPRY	NM_017688	含B盒和SPRY结构域
BTAF1	NM_003972	BTAF1RNA聚合酶II，B-TFIID转录
			BTBD14B	NM_052876	转录阻遏因子NAC1
BTBD15	NM_014155	含BTB(POZ)结构域15
			BTBD2	NM_017797	含BTB(POZ)结构域2
BTBD3	NM_014962	含BTB/POZ结构域蛋白3同种型a
			BTBD4	NM_025224	含BTB(POZ)结构域4
BTBD7	NM_001002860	含BTB(POZ)结构域7同种型1
			BTF3	NM_001207	碱性转录因子3同种型B
BTG2	NM_006763	B细胞易位基因2
			BTN1A1	NM_001732	嗜乳脂蛋白(butyrophilin)，亚族1，成员A1
BTRC	NM_003939	含β-转导蛋白(transducin)重复序列的蛋白
			BUB3	NM_004725	未受苯并咪唑抑制的BUB3出芽3
BVES	NM_007073	血管心外膜物质
			BZW1	NM_014670	碱性亮氨酸拉链和W2结构域1
C10orf108	NM_001012714	假定蛋白LOC414235
			C10orf26	NM_017787	假定蛋白LOC54838
C10orf39	NM_194303	假定蛋白LOC282973
			C10orf4	NM_145246	FRA10AC1蛋白同种型FRA10AC1-1
C10orf42	NM_138357	假定蛋白LOC90550
			C10orf46	NM_153810	假定蛋白LOC143384
C10orf53	NM_182554	假定蛋白LOC282966
			C10orf54	NM_022153	假定蛋白LOC64115
C10orf56	NM_153367	假定蛋白LOC219654
			C10orf6	NM_018121	假定蛋白LOC55719
C10orf63	NM_145010	恩库蛋白(enkurin)
			C10orf67	NM_153714	假定蛋白LOC256815
C10orf7	NM_006023	D123基因产物
			C10orf72	NM_144984	假定蛋白LOC196740同种型2

C10orf76	NM_024541	假定蛋白LOC79591
			C10orf77	NM_024789	假定蛋白LOC79847
C10orf81	NM_024889	假定蛋白LOC79949
			C10orf83	NM_178832	假定蛋白LOC118812
C10orf9	NM_145012	细胞周期蛋白折叠蛋白1同种型1
			C10orf95	NM_024886	假定蛋白LOC79946
C11orf10	NM_014206	假定蛋白LOC746
			C11orf11	NM_006133	神经干细胞来源的树突状调控因子
C11orf17	NM_182901	染色体11开放阅读框17
			C11orf24	NM_022338	假定蛋白LOC53838
C11orf42	NM_173525	假定蛋白LOC160298
			C11orf45	NM_145013	假定蛋白LOC219833
C11orf46	NM_152316	假定蛋白LOC120534
			C11orf49	NM_001003676	假定蛋白LOC79096同种型1
C11orf53	NM_198498	假定蛋白LOC341032
			C11orf55	NM_207428	假定蛋白LOC399879
C11orf68	NM_031450	嗜碱性粒细胞白血病表达蛋白BLES03
			C12orf22	NM_030809	TGF-β诱导的凋亡蛋白12
C12orf30	NM_024953	假定蛋白LOC80018
			C12orf34	NM_032829	假定蛋白LOC84915
C12orf38	NM_024809	TECT2
			C12orf4	NM_020374	假定蛋白LOC57102
C12orf47	NM_016534	凋亡相关蛋白PNAS-1
			C12orf53	NM_153685	假定蛋白LOC196500
C13orf1	NM_020456	假定蛋白LOC57213
			C13orf18	NM_025113	假定蛋白LOC80183
C14orf1	NM_007176	假定蛋白LOC11161
			C14orf111	NM_015962	假定蛋白LOC51077
C14orf129	NM_016472	假定蛋白LOC51527
			C14orf132	NM_020215	假定蛋白LOC56967
C14orf139	NM_024633	假定蛋白LOC79686
			C14orf143	NM_145231	假定蛋白LOC90141
C14orf150	NM_001008726	假定蛋白LOC112840
			C14orf32	NM_144578	MAPK相互作用和纺锤体稳定
C14orf37	NM_001001872	假定蛋白LOC145407
			C14orf4	NM_024496	染色体14开放阅读框4
C14orf43	NM_194278	假定蛋白LOC91748
			C14orf45	NM_025057	假定蛋白LOC80127
C14orf68	NM_207117	染色体14开放阅读框68
			C14orf79	NM_174891	假定蛋白LOC122616
C15orf37	NM_175898	假定蛋白LOC283687
			C15orf39	NM_015492	假定蛋白LOC56905
C15orf40	NM_144597	假定蛋白LOC123207
			C15orf41	NM_032499	假定蛋白LOC84529
C15orf42	NM_152259	富含亮氨酸重复序列激酶1
			C16orf14	NM_138418	假定蛋白LOC84331
C16orf34	NM_144570	染色体16开放阅读框34
			C16orf55	NM_153025	假定蛋白LOC124045
C16orf56	NM_025082	假定蛋白LOC80152
			C16orf57	NM_024598	假定蛋白LOC79650

C16orf58	NM_022744	假定蛋白LOC64755
			C16orf63	NM_144600	假定蛋白LOC123811
C16orf7	NM_004913	染色体16开放阅读框7
			C16orf70	NM_025187	lin-10
C17orf27	NM_020914	染色体17开放阅读框27
			C17orf32	NM_152464	假定蛋白LOC147007
C17orf39	NM_024052	假定蛋白LOC79018
			C17orf41	NM_024857	染色体脆性相关基因1
C17orf49	NM_174893	假定蛋白LOC124944
			C17orf54	NM_182564	假定蛋白LOC283982
C17orf56	NM_144679	假定蛋白LOC146705
			C17orf59	NM_017622	假定蛋白LOC54785
C17orf62	NM_001033046	假定蛋白LOC79415
			C17orf81	NM_203413	S期2蛋白同种型2
C17orf82	NM_203425	假定蛋白LOC388407
			C18orf1	NM_001003674	假定蛋白LOC753同种型γ1
C18orf25	NM_001008239	染色体18开放阅读框25同种型b
			C18orf34	NM_198995	假定蛋白LOC374864
C18orf4	NM_032160	假定蛋白LOC92126
			C18orf43	NM_006553	染色体18开放阅读框43
C18orf45	NM_032933	假定蛋白LOC85019
			C18orf54	NM_173529	假定蛋白LOC162681
C18orf58	NM_173817	假定蛋白LOC284222
			C19orf12	NM_001031726	假定蛋白LOC83636同种型1
C19orf23	NM_152480	假定蛋白LOC148046
			C19orf25	NM_152482	假定蛋白LOC148223
C19orf26	NM_152769	假定蛋白LOC255057
			C19orf36	NM_001031735	假定蛋白LOC113177同种型1
C19orf6	NM_033420	membralin同种型2
			C1orf101	NM_173807	假定蛋白LOC257044
C1orf102	NM_145047	含硝基氧化还原酶结构域的蛋白同种型
			C1orf103	NM_001006945	受体相互作用因子1同种型2
C1orf107	NM_014388	假定蛋白LOC27042
			C1orf113	NM_024676	假定蛋白LOC79729
C1orf114	NM_021179	假定蛋白LOC57821
			C1orf115	NM_024709	假定蛋白LOC79762
C1orf116	NM_023938	特异性雄激素调控蛋白
			C1orf119	NM_020141	假定蛋白LOC56900
C1orf126	NM_182534	假定蛋白LOC200197
			C1orf130	NM_001010980	假定蛋白LOC400746
C1orf142	NM_053052	假定蛋白LOC116841
			C1orf151	NM_001032363	染色体1开放阅读框151蛋白
C1orf173	NM_001002912	假定蛋白LOC127254
			C1orf187	NM_198545	染色体1开放阅读框187
C1orf188	NM_173795	假定蛋白LOC148646
			C1orf19	NM_052965	假定蛋白LOC116461
C1orf190	NM_001013615	假定蛋白LOC541468
			C1orf2	NM_006589	假定蛋白LOC10712同种型a
C1orf21	NM_030806	染色体1开放阅读框21
			C1orf36	NM_183059	染色体1开放阅读框36

C1orf38	NM_004848	基膜诱导的基因同种型1
			C1orf54	NM_024579	假定蛋白LOC79630
C1orf62	NM_152763	假定蛋白LOC254268
			C1orf69	NM_001010867	假定蛋白LOC200205
C1orf84	NM_001012960	RP11-506B15.1蛋白同种型1
			C1orf9	NM_014283	染色体1开放阅读框9蛋白
C1orf95	NM_001003665	假定蛋白LOC375057
			C1QA	NM_015991	互补组分1，q亚组分，A链
C1QB	NM_000491	互补组分1，q亚组分，B链
			C1QL3	NM_001010908	互补组分1，q亚组分样3
C1QL4	NM_001008223	假定蛋白LOC338761
			C1QTNF3	NM_030945	C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白3
C1QTNF5	NM_015645	C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白5
			C1QTNF6	NM_031910	C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白6
C1QTNF8	NM_207419	假定蛋白LOC390664
			C20orf11	NM_017896	染色体20开放阅读框11
C20orf117	NM_080627	假定蛋白LOC140710同种型1
			C20orf121	NM_024331	假定蛋白LOC79183
C20orf160	NM_080625	假定蛋白LOC140706
			C20orf161	NM_033421	分拣微管连接蛋白21同种型a
C20orf166	NM_178463	假定蛋白LOC128826
			C20orf186	NM_182519	抗微生物肽RY2G5
C20orf23	NM_024704	驱动蛋白(kinesin)样马达蛋白C20orf23
			C20orf29	NM_018347	假定蛋白LOC55317
C20orf3	NM_020531	染色体20开放阅读框3
			C20orf39	NM_024893	假定蛋白LOC79953
C20orf42	NM_017671	染色体20开放阅读框42
			C20orf43	NM_016407	假定蛋白LOC51507
C20orf44	NM_018244	碱性FGF阻遏的Zic结合蛋白同种型
			C20orf45	NM_016045	假定蛋白LOC51012
C20orf46	NM_018354	假定蛋白LOC55321
			C20orf58	NM_152864	假定蛋白LOC128414
C20orf71	NM_178466	假定蛋白LOC128861同种型b
			C20orf77	NM_021215	假定蛋白LOC58490
C20orf96	NM_153269	假定蛋白LOC140680
			C21orf123	NM_199175	假定蛋白LOC378832
C21orf125	NM_194309	假定蛋白LOC284836
			C21orf129	NM_152506	假定蛋白LOC150135
C21orf24	NM_001001789	假定蛋白LOC400866
			C2lorf25	NM_199050	假定蛋白LOC25966
C21orf33	NM_004649	es1蛋白同种型Ia前体
			C21orf57	NM_001006114	假定蛋白LOC54059同种型2
C21orf58	NM_199071	假定蛋白LOC54058同种型2
			C21orf6	NM_016940	假定蛋白LOC10069
C21orf62	NM_019596	假定蛋白LOC56245
			C21orf69	NM_058189	染色体21开放阅读框69
C21orf84	NM_153752	假定蛋白LOC114038
			C21orf93	NM_145179	假定蛋白LOC246704
C22orf13	NM_031444	染色体22开放阅读框13
			C22orf5	NM_012264	染色体22开放阅读框5

C22orf9	NM_001009880	假定蛋白LOC23313同种型b
			C2orf17	NM_024293	假定蛋白LOC79137
C2orf19	NM_001024676	染色体2开放阅读框19
			C2orf26	NM_023016	假定蛋白LOC65124
C3orf10	NM_018462	染色体3开放阅读框10
			C3orf18	NM_016210	假定蛋白LOC51161
C3orf19	NM_016474	假定蛋白LOC51244
			C3orf23	NM_001029839	假定蛋白LOC285343同种型2
C3orf27	NM_007354	假定GR6蛋白
			C3orf37	NM_001006109	假定蛋白LOC56941
C3orf56	NM_001007534	假定蛋白LOC285311
			C3orf58	NM_173552	假定蛋白LOC205428
C4orf15	NM_024511	假定蛋白LOC79441
			C4orf19	NM_018302	假定蛋白LOC55286
C5orf21	NM_032042	假定蛋白LOC83989
			C5orf24	NM_152409	假定蛋白LOC134553
C6orf106	NM_022758	染色体6开放阅读框106同种型b
			C6orf128	NM_145316	假定蛋白LOC221468
C6orf142	NM_138569	假定蛋白LOC90523
			C6orf145	NM_183373	假定蛋白LOC221749
C6orf151	NM_152551	U11/U12 snRNP 48K
			C6orf152	NM_181714	假定蛋白LOC167691
C6orf155	NM_024882	假定蛋白LOC79940
			C6orf168	NM_032511	假定蛋白LOC84553
C6orf199	NM_145025	假定蛋白LOC221264
			C6orf35	NM_018452	假定蛋白LOC55836
C6orf47	NM_021184	G4蛋白
			C6orf49	NM_013397	过度表达的乳腺肿瘤蛋白
C6orf51	NM_138408	假定蛋白LOC112495
			C6orf55	NM_016485	假定蛋白LOC51534
C6orf57	NM_145267	假定蛋白LOC135154
			C6orf59	NM_024929	假定蛋白LOC79992
C6orf64	NM_018322	假定蛋白LOC55776
			C6orf71	NM_203395	染色体6开放阅读框71
C6orf85	NM_021945	离子转运蛋白
			C7orf16	NM_006658	G底物
C7orf19	NM_032831	假定蛋白LOC80228
			C7orf20	NM_015949	假定蛋白LOC51608
C7orf21	NM_031434	假定蛋白LOC83590
			C7orf29	NM_138434	假定蛋白LOC113763
C8orf30A	NM_016458	脑蛋白16
			C8orf38	NM_152416	假定蛋白LOC137682
C8orf4	NM_020130	染色体8开放阅读框4
			C8orf42	NM_175075	假定蛋白LOC157695
C8orf49	NM_001031839	假定蛋白LOC606553
			C8orf58	NM_001013842	假定蛋白LOC541565
C8orf70	NM_016010	假定蛋白LOC51101
			C9orf100	NM_032818	假定蛋白LOC84904
C9orf106	NM_001012715	假定蛋白LOC414318
			C9orf10OS	NM_198841	假定蛋白LOC158293

C9orf114	NM_016390	假定蛋白LOC51490
			C9orf121	NM_145283	核氧化还原蛋白
C9orf123	NM_033428	假定蛋白LOC90871
			C9orf128	NM_001012446	假定蛋白LOC392307
C9orf150	NM_203403	假定蛋白LOC286343
			C9orf163	NM_152571	假定蛋白LOC158055
C9orf164	NM_182635	假定蛋白LOC349236
			C9orf19	NM_022343	染色体9开放阅读框19
C9orf25	NM_147202	假定蛋白LOC203259
			C9orf26	NM_033439	白细胞介素33
C9orf28	NM_001011703	假定蛋白LOC89853同种型2
			C9orf3	NM_032823	氨基肽酶O
C9orf42	NM_138333	假定蛋白LOC116224
			C9orf48	NM_194313	假定蛋白LOC347240
C9orf5	NM_032012	假定蛋白LOC23731
			C9orf61	NM_004816	染色体9开放阅读框61
C9orf66	NM_152569	假定蛋白LOC157983
			C9orf7	NM_017586	假定蛋白LOC11094
C9orf74	NM_030914	假定蛋白LOC81605
			C9orf82	NM_024828	假定蛋白LOC79886
C9orf88	NM_022833	假定蛋白LOC64855
			C9orf89	NM_032310	染色体9开放阅读框89
C9orf91	NM_153045	假定蛋白LOC203197
			CA12	NM_001218	碳酸酐酶XII同种型1前体
CA2	NM_000067	碳酸酐酶II
			CA8	NM_004056	碳酸酐酶VIII
CAB39	NM_016289	钙结合蛋白39
			CAB39L	NM_030925	钙结合蛋白39样同种型2
CABC1	NM_020247	伴侣蛋白，bc1复合物样的ABC1活性
			CABLES2	NM_031215	Cdk5和Ab1酶底物2
CABP1	NM_001033677	钙结合蛋白1同种型3
			CABP7	NM_182527	钙结合蛋白7
CACNA1E	NM_000721	钙通道，电压依赖性，α1E
			CACNA1I	NM_001003406	电压依赖性T型钙通道
CACNA2D4	NM_001005737	电压门控性钙通道α(2)δ-4
			CACNB1	NM_000723	钙通道，电压依赖性，β1
CACNB4	NM_000726	钙通道，电压依赖性，β4
			CAD	NM_004341	氨甲酰磷酸合成酶2/天冬氨酸
CALB2	NM_001740	钙结合蛋白(calbindin)2全长蛋白同种型
			CALM1	NM_006888	钙调蛋白(calmodulin)1
CALML4	NM_033429	钙调蛋白样4同种型2
			CALML5	NM_017422	钙调蛋白样皮肤蛋白
CALML6	NM_138705	钙调蛋白样6
			CALN1	NM_001017440	钙营养蛋白(calneuron)1
CALU	NM_001219	钙腔蛋白(calumenin)前体
			CAMK2A	NM_015981	钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIA
CAMK2G	NM_001222	钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II
			CAMKK2	NM_006549	钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶
CAMKV	NM_024046	CaM激酶样囊泡相关
			CAMSAP1	NM_015447	钙调蛋白调控性血影蛋白相关蛋白

CAMSAP1L1	NM_203459	钙调蛋白调控性血影蛋白相关蛋白
			CANX	NM_001024649	钙联蛋白(calnexin)前体
CAP1	NM_006367	腺苷酰环化酶相关蛋白
			CAP2	NM_006366	腺苷酰环化酶相关蛋白2
CAPN12	NM_144691	钙蛋白酶(calpain)12
			CAPN3	NM_212464	钙蛋白酶3同种型g
CAPN5	NM_004055	钙蛋白酶5
			CAPN6	NM_014289	钙蛋白酶6
CAPS	NM_004058	钙磷蛋白(calcyphosine)同种型a
			CAPZA2	NM_006136	加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉Z系
CARD10	NM_014550	胱天蛋白酶募集结构域蛋白10
			CARD14	NM_052819	胱天蛋白酶募集结构域蛋白14同种型2
CARD4	NM_006092	胱天蛋白酶募集结构域家族，成员4
			CARM1	NM_199141	辅活化因子相关精氨酸
CARS	NM_001014437	半胱氨酰-tRNA合成酶同种型c
			CASKIN1	NM_020764	CASK相互作用蛋白1
CASP10	NM_001230	胱天蛋白酶10同种型a前蛋白原
			CASP4	NM_033307	胱天蛋白酶4同种型δ
CASQ2	NM_001232	心肌集钙蛋白(calsequestrin)2
			CASR	NM_000388	钙敏受体
CAST	NM_173060	钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)同种型b
			CAST1	NM_015576	细胞质基质蛋白p110
CASZ1	NM_017766	蓖麻蛋白(castor)同源物1，锌指
			CBARA1	NM_006077	钙结合特应性相关自身抗原1
CBFA2T2	NM_001032999	核心结合因子，runt结构域，α亚单位
			CBFA2T3	NM_005187	骨髓易位基因相关蛋白2
CBFB	NM_001755	核心结合因子，β亚单位同种型2
			CBL	NM_005188	Cas-Br-M(鼠类)亲嗜性逆转录病毒
CBLC	NM_012116	Cas-Br-M(鼠类)亲嗜性逆转录病毒
			CBR3	NM_001236	羰基还原酶3
CBX2	NM_005189	色素框(chromobox)同源物2同种型1
			CBX4	NM_003655	色素框同源物4
CC2D1B	NM_032449	含卷曲螺旋和C2结构域1B
			CCDC18	NM_206886	肉瘤抗原NY-SAR-41
CCDC19	NM_012337	鼻咽上皮特异性蛋白1
			CCDC21	NM_022778	含卷曲螺旋结构域21
CCDC25	NM_001031708	含卷曲螺旋结构域25同种型1
			CCDC28A	NM_015439	假定蛋白LOC25901
CCDC3	NM_031455	含卷曲螺旋结构域3
			CCDC32	NM_052849	含卷曲螺旋结构域32
CCDC4	NM_207406	假定蛋白LOC389206
			CCDC44	NM_016360	克隆HQ0477PRO0477p
CCDC47	NM_020198	假定蛋白LOC57003
			CCDC52	NM_144718	含卷曲螺旋结构域52
CCDC55	NM_001033563	假定蛋白LOC84081同种型2
			CCDC6	NM_005436	含卷曲螺旋结构域6
CCDC68	NM_025214	CTCL肿瘤抗原se57-1
			CCDC80	NM_199511	类固醇敏感蛋白1
CCDC81	NM_021827	假定蛋白LOC60494
			CCDC83	NM_173556	假定蛋白LOC220047

CCDC88	NM_032251	假定蛋白LOC283234
			CCDC94	NM_018074	假定蛋白LOC55702
CCDC95	NM_173618	含卷曲螺旋结构域95
			CCDC97	NM_052848	假定蛋白LOC90324
CCL15	NM_004167	趋化因子(C-C基序)配体15前体
			CCL22	NM_002990	可诱导的小细胞因子A22前体
CCND1	NM_053056	细胞周期蛋白D1
			CCND2	NM_001759	细胞周期蛋白D2
CCND3	NM_001760	细胞周期蛋白D3
			CCNE1	NM_001238	细胞周期蛋白E1同种型1
CCNE2	NM_057735	细胞周期蛋白E2同种型2
			CCNF	NM_001761	细胞周期蛋白F
CCNJ	NM_019084	细胞周期蛋白J
			CCNT2	NM_001241	细胞周期蛋白T2同种型a
CCR7	NM_001838	趋化因子(C-C基序)受体7前体
			CCR9	NM_006641	趋化因子(C-C基序)受体9同种型B
CCRK	NM_012119	细胞周期相关激酶同种型2
			CCS	NM_005125	超氧化物歧化酶的铜伴侣蛋白
CD151	NM_004357	CD151抗原
			CD163	NM_004244	CD163抗原同种型a
CD164	NM_006016	CD164抗原，唾液粘蛋白
			CD180	NM_005582	CD180抗原
CD200R1	NM_138806	CD200受体1同种型a
			CD209	NM_021155	CD209抗原
CD22	NM_001771	CD22抗原
			CD274	NM_014143	CD274抗原
CD276	NM_001024736	CD276抗原同种型a
			CD28	NM_006139	CD28抗原
CD300C	NM_006678	CD300C抗原
			CD300LG	NM_145273	骨髓细胞上表达的触发受体
CD302	NM_014880	CD302抗原
			CD37	NM_001774	CD37抗原同种型A
CD3E	NM_000733	CD3E抗原，ε多肽(TiT3
			CD4	NM_000616	CD4抗原前体
CD40	NM_001250	CD40抗原同种型1前体
			CD47	NM_001025079	CD47分子同种型3前体
CD48	NM_001778	CD48抗原(B细胞膜蛋白)
			CD5	NM_014207	CD5抗原(p56-62)
CD6	NM_006725	CD6抗原
			CD69	NM_001781	CD69抗原(p60，早期T细胞活化
CD80	NM_005191	CD80抗原(CD28抗原配体1，B7-1
			CD82	NM_001024844	CD82抗原同种型2
CD83	NM_004233	CD83抗原同种型a
			CD93	NM_012072	CD93抗原前体
CD97	NM-001025160	CD97抗原同种型3前体
			CD99L2	NM_031462	CD99抗原样2同种型E3′-E4′-E3-E4
CDADC1	NM_030911	含胞苷和dCMP脱氨酶结构域1
			CDC14A	NM_003672	CDC14同源物A同种型1
CDC14B	NM_003671	CDC14同源物B同种型1
			CDC23	NM_004661	细胞分裂周期蛋白23

CDC25A	NM_001789	细胞分裂周期25A同种型a
			CDC25B	NM_004358	细胞分裂周期25B同种型2
CDC25C	NM_001790	细胞分裂周期25C蛋白同种型a
			CDC27	NM_001256	细胞分裂周期蛋白27
CDC34	NM_004359	细胞分裂周期34
			CDC37L1	NM_017913	细胞分裂周期37同源物(S.
CDC42	NM_044472	细胞分裂周期42同种型2
			CDC42BPA	NM_003607	CDC42结合蛋白激酶α同种型B
CDC42BPB	NM_006035	CDC42结合蛋白激酶β
			CDC42EP2	NM_006779	Cdc42效应蛋白2
CDC42EP4	NM_012121	Cdc42效应蛋白4
			CDC7	NM_003503	CDC7细胞分裂周期7
CDCA4	NM_017955	细胞分裂周期相关4
			CDCA5	NM_080668	细胞分裂周期相关5
CDCA7L	NM_018719	转录因子RAM2
			CDCP2	NM_201546	假定蛋白LOC200008
CDH1	NM_004360	钙粘附蛋白(cadherin 1)，1型前蛋白原
			CDH22	NM_021248	钙粘附蛋白22前体
CDK10	NM_052988	细胞周期蛋白依赖性激酶10同种型3
			CDK5R1	NM_003885	细胞周期蛋白依赖性激酶5，调控亚单位1
CDK5RAP1	NM_016082	CDK5调控亚单位相关蛋白1
			CDK5RAP3	NM_025197	CDK5调控亚单位相关蛋白3
CDK6	NM_001259	细胞周期蛋白依赖性激酶6
			CDKN1A	NM_000389	细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A
CDKN2A	NM_058197	细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A同种型3
			CDKN2B	NM_078487	细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B同种型2
CDKN2D	NM_001800	细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2D
			CDR2	NM_001802	小脑变性相关蛋白2
CDS2	NM_003818	磷脂酸胞苷酰基转移酶2
			CDT1	NM_030928	DNA复制因子
CDV3	NM_017548	CDV3同源物
			CDX1	NM_001804	尾型同源异形盒(caudaltypehomeobox)转录因子1
CDX2	NM_001265	尾型同源异形盒转录因子2
			CEACAM19	NM_020219	癌胚抗原样1
CEACAM6	NM_002483	癌胚抗原相关细胞粘附
			CEACAM7	NM_006890	癌胚抗原相关细胞粘附
CEBPG	NM_001806	CCAAT/增强子结合蛋白γ
			CECR1	NM_017424	猫眼综合症临界区域蛋白1
CECR6	NM_031890	猫眼综合症染色体区，候选物6
			CENTA1	NM_006869	半人马蛋白(ccntaurin)，α1
CENTD1	NM_015230	半人马蛋白δ1同种型a
			CENTG1	NM_014770	半人马蛋白，γ1
CEP152	NM_014985	假定蛋白LOC22995
			CEP170	NM_014812	中心体(centrosomal)蛋白170kDa
CEP27	NM_018097	假定蛋白LOC55142
			CEP350	NM_014810	中心体(centrosome)相关蛋白350
CEP55	NM_018131	中心体蛋白55kDa
			CERK	NM_022766	神经酰胺激酶同种型a
CERKL	NM_201548	神经酰胺激酶样同种型a
			CGGBP1	NM_001008390	CGG三联重复序列结合蛋白1

CGI-38	NM_015964	假定蛋白LOC51673
			CGI-69	NM_016016	假定蛋白LOC51629
CGN	NM_020770	扣带蛋白(cingulin)
			CGNL1	NM_032866	扣带蛋白样1
CHAC1	NM_024111	假定蛋白LOC79094
			CHD5	NM_015557	染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白5
CHD6	NM_032221	染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白6
			CHD7	NM_017780	染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白7
CHD8	NM_020920	染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白8
			CHD9	NM_025134	染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白9
CHDH	NM_018397	胆碱脱氢酶
			CHEK1	NM_001274	CHK1检查蛋白同源物
CHERP	NM_006387	钙稳态内质网
			CHFR	NM_018223	具有叉头和环指的检查蛋白
CHGA	NM_001275	嗜铬粒蛋白(chromogranin)A前体
			CHID1	NM_023947	假定蛋白LOC66005
CHKB	NM_152253	胆碱/乙醇胺激酶同种型b
			CHMP4B	NM_176812	染色质修饰蛋白4B
CHMP6	NM_024591	染色质修饰蛋白6
			CHORDC1	NM_012124	富含半胱氨酸和组氨酸的结构域
CHP	NM_007236	钙结合蛋白P22
			CHPT1	NM_020244	胆碱磷酸转移酶1
CHRAC1	NM_017444	染色质可及性复合物1
			CHRD	NM_177978	脊索蛋白(chordin)同种型b
CHRFAM7A	NM_139320	CHRNA7-FAM7A融合体同种型1
			CHRNA3	NM_000743	胆碱能受体，烟碱，α
CHRNA4	NM_000744	胆碱能受体，烟碱，α4亚单位
			CHRNA5	NM_000745	胆碱能受体，烟碱，α
CHRNB2	NM_000748	胆碱能受体，烟碱，β
			CHRNB3	NM_000749	胆碱能受体，烟碱，β
CHRNB4	NM_000750	胆碱能受体，烟碱，β
			CHRNE	NM_000080	烟碱乙酰胆碱受体ε
CHST10	NM_004854	HNK-1磺基转移酶
			CHST3	NM_004273	碳水化合物(软骨素6)磺基转移酶3
CHST6	NM_021615	碳水化合物(N-乙酰葡糖胺6-O)
			CHUK	NM_001278	保守螺旋-环-螺旋广泛型激酶
CHX10	NM_182894	含ceh-10同源异型结构域的同源物
			CIAPIN1	NM_020313	细胞因子诱导的凋亡抑制剂1
CIB2	NM_006383	催化性DNA依赖性蛋白激酶
			CIDEB	NM_014430	细胞死亡诱导性DFFA样效应因子b
CINP	NM_032630	细胞周期蛋白依赖性激酶2-相互作用蛋白
			CKAP5	NM_001008938	结肠和肝肿瘤过度表达的蛋白质
CKB	NM_001823	脑肌酸激酶
			CLASP1	NM_015282	CLIP结合蛋白1
CLASP2	NM_015097	CLIP结合蛋白2
			CLCN3	NM_001829	氯离子通道3同种型b
CLCN4	NM_001830	氯离子通道4
			CLCN5	NM_000084	氯离子通道5
CLCN6	NM_001286	氯离子通道6同种型ClC-6a
			CLCN7	NM_001287	氯离子通道7

CLDN1	NM_021101	紧密连接蛋白(claudin)1
			CLDN12	NM_012129	紧密连接蛋白12
CLDN14	NM_012130	紧密连接蛋白14
			CLDN2	NM_020384	紧密连接蛋白2
CLDN4	NM_001305	紧密连接蛋白4
			CLDN5	NM_003277	紧密连接蛋白5
CLDN6	NM_021195	紧密连接蛋白6
			CLEC12A	NM_201625	骨髓抑制性C型凝集素样受体
CLEC12B	NM_205852	巨噬细胞抗原h
			CLEC2D	NM_001004419	破骨细胞抑制凝集素同种型2
CLEC4F	NM_173535	C型凝集素，亚族成员13
			CLEC4M	NM_214677	CD299抗原同种型3
CLIC5	NM_016929	细胞内氯离子通道5
			CLK1	NM_001024646	CDC样激酶1同种型2
CLK4	NM_020666	CDC样激酶4
			CLLU1	NM_001025233	假定蛋白LOC574028
CLN8	NM_018941	CLN8蛋白
			CLOCK	NM_004898	钟蛋白(clock)
CLSTN1	NM_001009566	钙同线蛋白(calsyntenin)1同种型1
			CLTB	NM_001834	网格蛋白(clathrin)，轻链多肽同种型a
CLU	NM_001831	簇蛋白(clusterin)同种型1
			CLUAP1	NM_024793	簇蛋白相关蛋白1同种型2
CMIP	NM_030629	c-Maf诱导蛋白Tc-mip同种型
			CMPK	NM_016308	胞苷酸激酶
CMTM1	NM_052999	趋化因子样因子超家族1同种型13
			CMTM3	NM_144601	趋化因子样因子超家族3同种型a
CMTM4	NM_178818	趋化因子样因子超家族4同种型1
			CMTM6	NM_017801	含CKLF样MARVEL跨膜结构域
CNIH2	NM_182553	酸黄瓜蛋白(cornichon)同源物2
			CNIH3	NM_152495	酸黄瓜蛋白同源物3
CNN1	NM_001299	钙调理蛋白(calponin)1，碱性，平滑肌
			CNNM2	NM_017649	细胞周期蛋白M2同种型1
CNNM3	NM_017623	细胞周期蛋白M3同种型1
			CNOT6	NM_015455	CCR4-NOT转录复合物，亚单位6
CNTD2	NM_024877	假定蛋白LOC79935
			CNTN3	NM_020872	接触蛋白(contactin)3
CNTNAP1	NM_003632	接触蛋白相关蛋白1
			COBLL1	NM_014900	COBL样1
COG3	NM_031431	高尔基转运复合物3的组分
			COG7	NM_153603	寡聚蛋白高尔基复合物7的组分
COL11A2	NM_080679	胶原蛋白，XI型，α2同种型3
			COL12A1	NM_004370	胶原蛋白，XII型，α1长同种型
COL23A1	NM_173465	胶原蛋白，XXIII型，α1
			COL24A1	NM_152890	胶原蛋白，XXIV型，α1
COL3A1	NM_000090	前胶原蛋白，III型，α1
			COL4A1	NM_001845	IV型α1胶原前蛋白原
COL6A1	NM_001848	胶原蛋白，VI型，α1前体
			COL8A2	NM_005202	胶原蛋白，型VIII，α2
COL9A2	NM_001852	IX型α2胶原蛋白
			COLEC12	NM_030781	胶原凝集素亚族成员12同种型II

COLQ	NM_005677	乙酰胆碱酯酶胶原蛋白样尾巴亚单位
			COMMD5	NM_014066	高血压相关钙调控基因
COMMD9	NM_014186	含COMM结构域9
			COPA	NM_004371	外被体蛋白复合物，亚单位α
COPG2	NM_012133	外被体蛋白复合物，亚单位γ2
			COPS2	NM_004236	COP9组成型光形态建成同源物
COPS7A	NM_016319	COP9复合物亚单位7a
			COPS7B	NM_022730	COP9组成型光形态建成同源物
COQ10B	NM_025147	假定蛋白LOC80219
			COQ5	NM_032314	假定蛋白LOC84274
COQ9	NM_020312	假定蛋白LOC57017
			CORO6	NM_032854	冠蛋白6
CORO7	NM_024535	冠蛋白7
			COX10	NM_001303	血红素A：法尼基转移酶
COX15	NM_078470	COX15同源物同种型1前体
			CPD	NM_001304	羧肽酶D前体
CPEB2	NM_182485	细胞质聚腺苷酸化元件结合
			CPEB3	NM_014912	细胞质聚腺苷酸化元件结合
CPEB4	NM_030627	细胞质聚腺苷酸化元件结合
			CPLX1	NM_006651	复蛋白(complexin)1
CPLX3	NM_001030005	复蛋白3
			CPLX4	NM_181654	复蛋白4
CPNE1	NM_003915	Ca2+依赖性磷脂结合蛋白(copine)I
			CPSF3L	NM_032179	与CPSF亚单位s 68kDa同种型2相关
CPT1B	NM_004377	肉毒碱棕榈酰转移酶1B同种型a
			CPXM2	NM_198148	羧肽酶X(M14家族)成员2
CRAMP1L	NM_020825	Crm，弯曲样
			CRB2	NM_173689	Crumb同源物2
CREB3L1	NM_052854	cAMP应答元件结合蛋白3样
			CREB5	NM_001011666	cAMP应答元件结合蛋白5
CREBL1	NM_004381	cAMP应答元件结合蛋白样1
			CREBL2	NM_001310	cAMP应答元件结合蛋白样2
CREG1	NM_003851	E1A刺激基因的细胞阻遏物
			CREG2	NM_153836	E1A刺激基因2的细胞阻遏物
CRELD1	NM_001031717	富含半胱氨酸，具有EGF样结构域1同种型1
			CRHR1	NM_004382	促肾上腺皮质激素释放激素受体1
CRIM1	NM_016441	富含半胱氨酸的运动神经元1
			CRISPLD2	NM_031476	富含半胱氨酸的分泌蛋白LCCL结构域
CRKL	NM_005207	v-crk肉瘤病毒CT10致癌基因同源物
			CRP	NM_000567	C反应蛋白，正五聚蛋白(pentraxin)相关
CRSP7	NM_004831	Sp1转录所必需的辅因子
			CRSP8	NM_004269	Sp1转录所必需的辅因子
CRSP9	NM_004270	Sp1转录所必需的辅因子
			CRTAC1	NM_018058	软骨酸性蛋白1
CRY2	NM_021117	隐花色素2(光裂合酶样)
			CRYM	NM_001014444	晶体蛋白，μ同种型2
CRYZL1	NM_145858	晶体蛋白，ζ样1
			CSDC2	NM_014460	RNA结合蛋白pippin
CSDE1	NM_001007553	NRAS同种型1的上游序列
			CSF2	NM_000758	集落刺激因子2前体

CSH1	NM_022640	绒膜生长催乳激素1同种型2
			CSH2	NM_022644	绒膜生长催乳激素2同种型2
CSNK1A1	NM_001025105	酪蛋白激酶1，α1同种型1
			CSNK1G1	NM_022048	酪蛋白激酶1，γ1同种型S
CSNK1G2	NM_001319	酪蛋白激酶1，γ2
			CSNK2A1	NM_001895	酪蛋白激酶II α1亚单位同种型a
CSPG4	NM_001897	黑素瘤相关硫酸软骨素
			CSPG5	NM_006574	硫酸软骨素蛋白聚糖5(神经多糖
CST6	NM_001323	半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cystatin)M前体
			CST9	NM_001008693	半胱氨酸蛋白酶抑制因子9
CST9L	NM_080610	半胱氨酸蛋白酶抑制因子9样前体
			CSTA	NM_005213	半胱氨酸蛋白酶抑制因子A
CTAGE1	NM_172241	皮肤T细胞淋巴瘤相关抗原1
			CTDP1	NM_004715	CTD(羧基端结构域，RNA聚合酶II，
CTDSP1	NM_021198	CTD(羧基端结构域，RNA聚合酶II，
			CTDSP2	NM_005730	核LIM作用物相互作用因子2
CTDSPL	NM_001008392	小CTD磷酸酶3同种型1
			CTH	NM_001902	胱胺醚酶同种型1
CTNNA1	NM_001903	连环蛋白(catenin)，α1
			CTNNBIP1	NM_001012329	连环蛋白，β相互作用蛋白1
CTNND1	NM_001331	连环蛋白(粘附素相关蛋白)，δ1
			CTSB	NM_001908	组织蛋白酶(cathepsin)B前蛋白原
CTSC	NM_148170	组织蛋白酶C同种型b前体
			CTSF	NM_003793	组织蛋白酶F
CTSO	NM_001334	组织蛋白酶O前蛋白原
			CTTN	NM_005231	皮层肌动蛋白(cortactin)同种型a
CUL2	NM_003591	带蛋白(cullin)2
			CUL3	NM_003590	带蛋白3
CX3CL1	NM_002996	趋化因子(C-X3-C基序)配体1
			CX3CR1	NM_001337	趋化因子(C-X3-C基序)受体1
CXCL10	NM_001565	可诱导的小细胞因子B10前体
			CXCR3	NM_001504	趋化因子(C-X-C基序)受体3
CXCR6	NM_006564	G蛋白偶联受体TYMSTR
			CXorf1	NM_004709	假定蛋白LOC9142
CXorf40A	NM_178124	染色体X开放阅读框40
			CXorf40B	NM_001013845	假定蛋白LOC541578
CXorf6	NM_005491	假定蛋白LOC10046
			CYB561	NM_001017916	细胞色素b-561同种型1
CYB561D1	NM_182580	含细胞色素b-561结构域1
			CYB5D1	NM_144607	假定蛋白LOC124637
CYBASC3	NM_153611	细胞色素b，抗坏血酸依赖性3
			CYBRD1	NM_024843	细胞色素b还原酶1
CYCS	NM_018947	细胞色素c
			CYFIP1	NM_001033028	细胞质FMR1相互作用蛋白1同种型
CYGB	NM_134268	细胞珠蛋白
			CYP1B1	NM_000104	细胞色素P450，家族1，亚族B，
CYP26B1	NM_019885	细胞色素P450，家族26，亚族b，
			CYP27A1	NM_000784	细胞色素P450，家族27，亚族A，
CYP27B1	NM_000785	细胞色素P450，家族27，亚族B，
			CYP2C8	NM_000770	细胞色素P450，家族2，亚族C，

CYP2C9	NM_000771	细胞色素P450，家族2，亚族C，
			CYP2S1	NM_030622	细胞色素P450，家族2，亚族S，
CYP2U1	NM_183075	细胞色素P450，家族2，亚族U，
			CYP4F3	NM_000896	细胞色素P450，家族4，亚族F，
D2HGDH	NM_152783	D-2-羟基戊二酸脱氢酶
			D4S234E	NM_014392	脑神经元细胞质蛋白1
D4ST1	NM_130468	皮肤素4磺基转移酶1
			DAB2IP	NM_032552	DAB2相互作用蛋白同种型1
DACH1	NM_004392	dachshund同源物1同种型c
			DACT2	NM_214462	Dapper同源物2，β-连锁蛋白拮抗剂
DAPK3	NM_001348	死亡相关蛋白激酶3
			DBF4B	NM_025104	DBF4同源物B同种型2
DBH	NM_000787	多巴胺β-羟化酶前体
			DBNDD2	NM_033542	SCF凋亡反应蛋白1同种型2
DCAKD	NM_024819	含脱磷酸辅酶A激酶结构域
			DCAMKL1	NM_004734	双皮层蛋白和CaM激酶样1
DCBLD2	NM_080927	含CUB和LCCL盘状结构域2
			DCTN3	NM_024348	动力蛋白激活蛋白3同种型2
DCTN4	NM_016221	动力蛋白激活蛋白4(p62)
			DCTN5	NM_032486	动力蛋白激活蛋白4
DCUN1D1	NM_020640	RP42同源物
			DCUN1D2	NM_001014283	假定蛋白LOC55208同种型b
DCUN1D4	NM_015115	DCN1，缺乏带蛋白neddylation 1，结构域
			DCX	NM_000555	双皮层蛋白同种型a
DDEF1	NM_018482	发育和分化增强因子
			DDEF2	NM_003887	发育和分化增强
DDHD2	NM_015214	含DDHD结构域2
			DDI1	NM_001001711	假定蛋白LOC414301
DDX11	NM_030655	DEAD/H(Asp-Glu-Ala-Asp/His)盒多肽11
			DDX17	NM_006386	DEAD盒多肽17同种型p82
DDX19A	NM_018332	DDX19样蛋白
			DDX26B	NM_182540	假定蛋白LOC203522
DDX28	NM_018380	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽28
			DDX31	NM_138620	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽31
DDX3X	NM_001356	DEAD/H(Asp-Glu-Ala-Asp/His)盒多肽3
			DDX3Y	NM_004660	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽3
DDX52	NM_007010	ATP依赖性RNA解旋酶ROK1同种型a
			DDX54	NM_024072	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽54
DDX59	NM_031306	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽59
			DEADC1	NM_182503	含脱氨酶结构域1
DEC1	NM_017418	在食道癌1中缺失
			DEDD	NM_032998	含死亡效应结构域的蛋白质
DEFB4	NM_004942	防御素(defensin)，β4前体
			DENND1A	NM_020946	假定蛋白LOC57706同种型1
DENND2C	NM_198459	含DENN/MADD结构域2C
			DENND4A	NM_005848	c-myc启动子结合蛋白
DENR	NM_003677	密度调控蛋白
			DEPDC4	NM_152317	含DEP结构域4
DEPDC5	NM_014662	含DEP结构域5同种型1
			DERL3	NM_001002862	德林蛋白(dcrlin)-3蛋白同种型b

DFFB	NM_001004285	DNA断裂因子，40kD，β
			DGAT2L4	NM_001002254	二酰基甘油O-酰基转移酶2样4
DGCR13	NM_001024733	迪乔治综合症(DiGeorge syndrome)基因H
			DGCR2	NM_005137	整合膜蛋白DGCR2
DGCR6	NM_005675	迪乔治综合症临界区域蛋白6
			DGCR6L	NM_033257	迪乔治综合症临界区域基因6样
DGCR8	NM_022720	迪乔治综合症临界区域基因8
			DGKD	NM_003648	二酰基甘油激酶，δ130kDa同种型1
DHDDS	NM_024887	脱氢多萜长醇二磷酸合成酶同种型a
			DHFR	NM_000791	二氢叶酸还原酶
DHFRL1	NM_176815	二氢叶酸还原酶样1
			DHTKD1	NM_018706	脱氢酶E1和转酮醇酶结构域
DHX30	NM_138614	DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽30
			DHX33	NM_020162	DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽33
DHX35	NM_021931	DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽35
			DIAPH1	NM_005219	透明1
切酶1	NM_030621	切酶1
			DIO2	NM_000793	脱碘酶，碘代甲腺原氨酸，II型同种型a
DIP	NM_015124	死亡诱导蛋白
			DIP2A	NM_015151	DIP2样蛋白同种型a
DIRAS1	NM_145173	小型GTP结合肿瘤抑制因子1
			DIRAS2	NM_017594	Di-Ras2
DIRC1	NM_052952	假定蛋白LOC116093
			DISC1	NM_001012957	在精神分裂症1同种型Lv中断裂
DISP2	NM_033510	Dispatched B
			DIXDC1	NM_033425	含DIX结构域1同种型b
dJ341D10.1	NM_001007535	假定蛋白LOC286453
			DKC1	NM_001363	角化不良蛋白(dyskerin)
DKFZp434I1020	NM_194295	假定蛋白LOC196968
			DKFZp434K191	NM_001029950	假定蛋白LOC29797
DKFZp434N035	NM_032262	假定蛋白LOC84222
			DKFZp451A211	NM_001003399	假定蛋白LOC400169
DKFZP564O0823	NM_015393	DKFZP564O0823蛋白
			DKFZP586D0919	NM_206914	假定蛋白LOC25895同种型b
DKFZp666G057	NM_001008226	假定蛋白LOC283726
			DKFZp667M2411	NM_207323	假定蛋白LOC147172
DKFZp686I15217	NM_207495	假定蛋白LOC401232
			DKFZp686O24166	NM_001009913	假定蛋白LOC374383
DKFZp761E198	NM_138368	假定蛋白LOC91056
			DKFZP761H1710	NM_031297	假定蛋白LOC83459
DKFZp761I2123	NM_031449	假定蛋白LOC83637同种型1
			DKFZp779B1540	NM_001010903	假定蛋白LOC389384
DLEC1	NM_007335	在肺癌和食道癌中缺失1同种型
			DLEU7	NM_198989	在淋巴细胞性白血病7中缺失
DLGAP2	NM_004745	大成虫盘(discs large)相关蛋白2
			DLGAP4	NM_014902	大成虫盘相关蛋白4同种型a
DLK1	NM_001032997	δ样1同源物同种型2
			DLL1	NM_005618	δ样1
DLL4	NM_019074	δ样4蛋白前体
			DLST	NM_001933	二氢硫辛酰胺S-琥珀酰转移酶(E2

DMAP1	NM_019100	DNA甲基转移酶1相关蛋白1
			DMD	NM_000109	肌营养不良蛋白Dp427c同种型
DMPK	NM_004409	强直性肌营养不良蛋白激酶
			DMRT2	NM_006557	双性基因和mab-3相关转录因子
DMRTB1	NM_033067	DMRT样家族B，具有富脯氨酸C端
			DMTF1	NM_021145	细胞周期蛋白D结合myb样转录因子
DNAJA2	NM_005880	DnaJ亚族A成员2
			DNAJA3	NM_005147	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族A，成员3
DNAJA4	NM_018602	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族A，成员4
			DNAJB12	NM_001002762	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族B，成员12
DNAJB14	NM_024920	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族B，成员14
			DNAJB4	NM_007034	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族B，成员4
DNAJB5	NM_012266	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族B，成员5
			DNAJB6	NM_058246	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族B，成员6
DNAJC18	NM_152686	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族C，成员18
			DNAJC5G	NM_173650	DnaJ(Hsp40)同源物，亚族C，成员5
DNAJC9	NM_015190	DnaJ同源物，亚族C，成员9
			DNAL4	NM_005740	动力蛋白轻链4，纤毛轴
DNALI1	NM_003462	纤毛轴动力蛋白轻链
			DNASE1L1	NM_001009932	脱氧核糖核酸酶I样1前体
DNASE1L2	NM_001374	脱氧核糖核酸酶I样2
			DNM1L	NM_012062	发动蛋白(dynamin)1样蛋白同种型1
DOCK2	NM_004946	胞质分裂提呈2的预测物
			DOCK3	NM_004947	胞质分裂提呈3
DOCK5	NM_024940	胞质分裂提呈5
			DOK2	NM_003974	停靠蛋白2
DOK4	NM_018110	酪氨酸激酶4的下游序列
			DOLPP1	NM_020438	长醇焦磷酸磷酸酶1
DPF3	NM_012074	D4，锌指和双PHD指，家族3
			DPH2	NM_001384	白喉酰胺生物合成蛋白2同种型a
DPP9	NM_139159	二肽酰肽酶9
			DPPA4	NM_018189	发育多能性相关4
DPT	NM_001937	皮连蛋白(dermatopontin)前体
			DPY19L4	NM_181787	假定蛋白LOC286148
DPYSL2	NM_001386	二氢嘧啶酶样2
			DPYSL3	NM_001387	二氢嘧啶酶样3
DRD1	NM_000794	多巴胺受体D1
			DRD2	NM_000795	多巴胺受体D2长同种型
DRD5	NM_000798	多巴胺受体D5
			DREV1	NM_016025	假定蛋白LOC51108
DSC3	NM_024423	桥粒芯胶粘蛋白(desmocollin)3同种型Dsc3b前蛋白原
			DSCR10	NM_148676	假定蛋白LOC259234
DSCR3	NM_006052	唐氏综合症(Down syndrome)临界区域蛋白3
			DTNA	NM_001390	短肌营养蛋白(dystrobrevin)α同种型1
DUOX2	NM_014080	双重氧化酶2前体
			DUS1L	NM_022156	PP3111蛋白
DUSP10	NM_007207	双特异性磷酸酶10同种型a
			DUSP13	NM_001007271	肌肉限制型双特异性磷酸酶
DUSP2	NM_004418	双特异性磷酸酶2
			DUSP26	NM_024025	双特异性磷酸酶26

DUSP3	NM_004090	双特异性磷酸酶3
			DUSP9	NM_001395	双特异性磷酸酶9
DUX1	NM_012146	双同源异形盒，1
			DUXA	NM_001012729	假定蛋白LOC503835
DVL1	NM_004421	散乱蛋白1同种型a
			DVL2	NM_004422	散乱蛋白2
DVL3	NM_004423	散乱蛋白3
			DXYS155E	NM_005088	染色体X和Y(唯一)155上的DNA片段
DYNC1I1	NM_004411	动力蛋白，细胞质，中间多肽1
			DYNC1LI2	NM_006141	动力蛋白，细胞质，轻链中间体
DYNLT3	NM_006520	T复合物相关睾丸表达1样
			DYRK1A	NM_101395	双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化
DYRK1B	NM_004714	双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化
			DZIP1	NM_014934	DAZ相互作用蛋白1同种型1
DZIP3	NM_014648	锌指DAZ相互作用蛋白3
			E2F3	NM_001949	E2F转录因子3
E2F7	NM_203394	E2F转录因子7
			EBI3	NM_005755	EB病毒(Epstein-Barr virus)诱导的基因3前体
ECE2	NM_014693	内皮素转化酶2同种型A
			ECHDC1	NM_018479	含烯酰辅酶A水合酶结构域1
ECHS1	NM_004092	线粒体短链烯酰辅酶A
			ECOP	NM_030796	EGFR共扩增且过度表达的蛋白
EDA	NM_001005609	外胚层发育异常蛋白(ectodysplasin)A同种型EDA-A2
			EDA2R	NM_021783	X连锁外胚层发育异常蛋白受体
EDAR	NM_022336	外胚层发育异常蛋白A受体
			EDARADD	NM_080738	EDAR相关死亡结构域同种型B
EDG1	NM_001400	内皮分化，鞘脂
			EDN2	NM_001956	内皮素2
EED	NM_152991	胚胎外层发育同种型b
			EEFSEC	NM_021937	硒蛋白翻译的延长因子
EFCAB1	NM_024593	EF手形钙结合结构域1
			EFCAB4A	NM_173584	假定蛋白LOC283229
EFCAB5	NM_198529	EF手形钙结合结构域5同种型1
			EFNA3	NM_004952	肝配蛋白(ephrin)A3
EFNB1	NM_004429	肝配蛋白-B1前体
			EFNB2	NM_004093	肝配蛋白B2
EFNB3	NM_001406	肝配蛋白-B3前体
			EFTUD1	NM_024580	延长因子Tu GTP结合结构域
EGFL7	NM_016215	EGF样结构域，多重7
			EGLN1	NM_022051	Egl-9同源物1
EGLN2	NM_017555	EGL-9(线虫)同源物2同种型2
			EGR3	NM_004430	早期生长反应3
EHD1	NM_006795	含EH结构域1
			EHMT1	NM_024757	常染色质组蛋白甲基转移酶1
	NM_006709	HLA-B相关转录物8同种型a
			EIF1AX	NM_001412	X连锁真核翻译起始
EIF2B2	NM_014239	真核翻译起始因子2B，
			EIF2B5	NM_003907	真核翻译起始因子2B，
EIF2C1	NM_012199	真核翻译起始因子2C，1
			EIF2C2	NM_012154	真核翻译起始因子2C，2

EIF2C4	NM_017629	真核翻译起始因子2C，4
			EIF2S2	NM_003908	真核翻译起始因子2β
EIF3S10	NM_003750	真核翻译起始因子3，
			EIF3S8	NM_003752	真核翻译起始因子3，
EIF4B	NM_001417	真核翻译起始因子4B
			EIF4E	NM_001968	真核翻译起始因子4E
EIF4E3	NM_173359	真核翻译起始因子4E
			EIF4EBP2	NM_004096	真核翻译起始因子4E
EIF4G1	NM_004953	真核翻译起始因子4
			EIF5A	NM 001970	真核翻译起始因子5A
EIF5A2	NM_020390	eIF-5A2蛋白
			ELAC1	NM_018696	elaC同源物1
ELAVL1	NM_001419	ELAV样1
			ELF4	NM_001421	E74样因子4(ets结构域转录
ELL	NM_006532	延长因子RNA聚合酶II
			ELL2	NM_012081	延长因子，RNA聚合酶II，2
Ells1	NM_152793	假定蛋白LOC222166
			ELMO2	NM_133171	吞噬和细胞运动性2
ELMOD1	NM_018712	含ELMO结构域1
			ELOVL1	NM_022821	极长链脂肪酸的延长
ELOVL2	NM_017770	极长链脂肪酸的延长
			ELOVL5	NM_021814	酵母长链多不饱和的同源物
ELOVL6	NM_024090	ELOVL家族成员6，长链延长
			ELOVL7	NM_024930	ELOVL家族成员7，长链延长
ELP3	NM_018091	延长蛋白3同源物
			EMCN	NM_016242	内粘蛋白(endomucin)
EMILIN3	NM_052846	弹性微原纤维界面蛋白3
			EML5	NM_183387	棘皮动物微管相关蛋白样
EMR2	NM_013447	含egf样模块，粘蛋白样，激素
			EMR3	NM_152939	含egf样模块粘蛋白样受体3
EMX1	NM_004097	空孔同源物1同种型1
			EN2	NM_001427	锯齿状同源物2
ENAH	NM_001008493	激活同源物同种型a
			ENC1	NM_003633	外胚层-神经皮层(具有BTB样结构域)
ENG	NM_000118	内皮连蛋白(cndoglin)前体
			ENPP4	NM_014936	外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶
ENSA	NM_207043	内磺肽α同种型2
			ENTPD6	NM_001247	外核苷三磷酸二磷酸水解酶
ENTPD7	NM_020354	外核苷三磷酸二磷酸水解酶
			EPB41L1	NM_012156	红细胞膜蛋白带4.1样1
EPB41L4B	NM_018424	红细胞膜蛋白带4.1样4B
			EPB41L5	NM_020909	红细胞膜蛋白带4.1样5
EPB49	NM_001978	红细胞膜蛋白带4.9(成束蛋白)
			EPHA1	NM_005232	肝配蛋白受体EphA1
EPHA7	NM_004440	肝配蛋白受体EphA7
			EPHB2	NM_004442	肝配蛋白受体EphB2同种型2前体
EPHB4	NM_004444	肝配蛋白受体EphB4前体
			EPHX2	NM_001979	环氧化物水解酶2，细胞质
EPM2AIP1	NM_014805	EPM2A相互作用蛋白1
			EPS8L2	NM_022772	表皮生长因子受体路径

ERGIC1	NM_001031711	内质网-高尔基中间体
			ERN2	NM_033266	内质网对核信号转导2
ESAM	NM_138961	内皮细胞粘附分子
			ESPN	NM_031475	艾斯蛋白(espin)
ESR1	NM_000125	雌激素受体1
			ESRRA	NM_004451	雌激素相关受体α
ESRRG	NM_001438	雌激素相关受体γ同种型1
			ET	NM_024311	假定蛋白LOC79157
ETS1	NM_005238	v-ets成红细胞增多病病毒E26致癌基因
			ETS2	NM_005239	v-ets成红细胞增多病病毒E26致癌基因
ETV1	NM_004956	ets变异基因1
			ETV6	NM_001987	ets变异基因6
EVI5	NM_005665	亲嗜性病毒整合位点5
			EVL	NM_016337	Enah/Vasp样
EXOC2	NM_018303	Sec5蛋白
			EXOC4	NM_021807	SEC8蛋白同种型a
EXOC5	NM_006544	SEC10蛋白
			EXOC7	NM_001013839	胞吐囊复合物组分7同种型a
EXOD1	NM_080663	假定蛋白LOC112479
			EXOSC1	NM_016046	外体核心蛋白CSL4
EXOSC10	NM_001001998	外体组分10同种型1
			EXT2	NM_000401	外来素(exostosin)2
EXTL3	NM_001440	Reg受体
			EYA1	NM_000503	缺眼(eyes absent)1同种型b
EZH1	NM_001991	zeste同源物1的增强子
			F11R	NM_016946	F11受体同种型a前体
F2RL1	NM_005242	凝血因子II(凝血酶)受体样1
			F7	NM_000131	凝血因子VII前体，同种型a
FABP2	NM_000134	肠型脂肪酸结合蛋白2
			FADS1	NM_013402	脂肪酸去饱和酶1
FADS2	NM_004265	脂肪酸去饱和酶2
			FADS6	NM_178128	脂肪酸去饱和酶结构域家族，成员6
FAIM2	NM_012306	Fas凋亡抑制分子2
			FALZ	NM_004459	胎儿阿尔茨海默抗原同种型2
FAM101A	NM_181709	假定蛋白LOC144347
			FAM102A	NM_203305	早期雌激素诱导基因1蛋白同种型b
FAM107A	NM_007177	肾细胞癌中下调
			FAM107B	NM_031453	假定蛋白LOC83641
FAM111A	NM_022074	假定蛋白LOC63901
			FAM116A	NM_152678	假定蛋白LOC201627
FAM11A	NM_032508	具有序列类似性的家族11，成员A
			FAM18B	NM_016078	假定蛋白LOC51030
FAM20B	NM_014864	具有序列类似性20的家族，成员B
			FAM29A	NM_017645	假定蛋白LOC54801
FAM32A	NM_014077	假定蛋白LOC26017
			FAM38A	NM_014745	具有序列类似性38的家族，成员A
FAM3A	NM_021806	家族3，成员A蛋白
			FAM43B	NM_207334	假定蛋白LOC163933
FAM46C	NM_017709	假定蛋白LOC54855
			FAM50A	NM_004699	XAP-5蛋白

FAM53A	NM_001013622	背神经管核蛋白
			FAM54B	NM_019557	假定蛋白LOC56181
FAM55C	NM_145037	假定蛋白LOC91775
			FAM57B	NM_031478	假定蛋白LOC83723
FAM58A	NM_152274	假定蛋白LOC92002
			FAM59A	NM_022751	假定蛋白LOC64762
FAM60A	NM_021238	具有序列类似性的家族60，成员A
			FAM62A	NM_015292	具有序列类似性的家族62(C2结构域
FAM63A	NM_018379	假定蛋白LOC55793同种型1
			FAM63B	NM_019092	假定蛋白LOC54629
FAM70A	NM_017938	假定蛋白LOC55026
			FAM73A	NM_198549	假定蛋白LOC374986
FAM78A	NM_033387	假定蛋白LOC286336
			FAM78B	NM_001017961	假定蛋白LOC149297
FAM79A	NM_182752	假定蛋白LOC127262
			FAM79B	NM_198485	假定蛋白LOC285386
FAM81A	NM_152450	假定蛋白LOC145773
			FAM84B	NM_174911	乳腺癌膜蛋白101
FAM86B1	NM_032916	假定蛋白LOC85002
			FAM86C	NM_018172	假定蛋白LOC55199同种型1
FAM89A	NM_198552	假定蛋白LOC375061
			FAM89B	NM_152832	小鼠乳腺肿瘤病毒受体同源物1
FAM91A1	NM_144963	假定蛋白LOC157769
			FAM98B	NM_173611	假定蛋白LOC283742
FAM99A	NM_001014374	假定蛋白LOC387742
			FANCA	NM_000135	范可尼贫血(Fanconi anemia)，互补群A同种型
FANCE	NM_021922	范可尼贫血，互补群E
			FARSLA	NM_004461	苯丙氨酸-tRNA合成酶样蛋白
FASN	NM_004104	脂肪酸合成酶
			FAT2	NM_001447	FAT肿瘤抑制因子2前体
FBLN1	NM_006487	纤蛋白(fibulin)1同种型A前体
			FBXO17	NM_024907	F盒蛋白FBG4同种型2
FBXO21	NM_015002	F盒仅蛋白21同种型2
			FBXO22	NM_147188	F盒仅蛋白22同种型a
FBXO24	NM_012172	F盒仅蛋白24同种型2
			FBXO27	NM_178820	F盒蛋白27
FBXO31	NM_024735	F盒蛋白31
			FBXO33	NM_203301	F盒蛋白33
FBXO44	NM_001014765	F盒蛋白44同种型1
			FBXW11	NM_012300	F盒和WD-40结构域蛋白1B同种型C
FBXW4	NM_022039	F盒和WD-40结构域蛋白4
			FBXW5	NM_018998	F盒和WD-40结构域蛋白5
FBXW7	NM_001013415	F盒蛋白FBW7同种型3
			FCHO1	NM_015122	FCH结构域仅1
FCHSD1	NM_033449	FCH和双SH3结构域1
			FCHSD2	NM_014824	FCH和双SH3结构域2
FCMD	NM_006731	弗库庭蛋白(fukutin)
			FCRL2	NM_030764	Fc受体样2同种型b
FCRL5	NM_031281	Fc受体样5
			FDFT1	NM_004462	法尼基-二磷酸法尼基转移酶1

FECH	NM_000140	铁螯合酶同种型b前体
			FEM1C	NM_020177	雌性化1同源物a
FES	NM_002005	V-FES猫类肉瘤病毒/V-FPS弗吉纳米(fujinami)禽类
			FEZ1	NM_022549	椎骨蛋白(zygin)1同种型2
FEZ2	NM_005102	椎骨蛋白2
			FFAR3	NM_005304	G蛋白偶联受体41
FGD3	NM_033086	含FYVE、RhoGEF和PH结构域3
			FGF11	NM_004112	纤维母细胞生长因子11
FGF19	NM_005117	纤维母细胞生长因子19前体
			FGF2	NM_002006	纤维母细胞生长因子2
FGF23	NM_020638	纤维母细胞生长因子23前体
			FGF7	NM_002009	纤维母细胞生长因子7前体
FGFR1	NM_023107	纤维母细胞生长因子受体1同种型5
			FGFR1OP	NM_007045	FGFR1致癌基因配体同种型a
FGFR2	NM_000141	纤维母细胞生长因子受体2同种型1
			FGFR3	NM_000142	纤维母细胞生长因子受体3同种型1
FGFR4	NM_002011	纤维母细胞生长因子受体4同种型1
			FGL1	NM_004467	纤维蛋白原样1前体
FGR	NM_005248	加德诺-拉希德(Gardner-Rasheed)猫类肉瘤病毒(v-fgr)
			FHL1	NM_001449	4个半LIM结构域1
FHL2	NM_001450	4个半LIM结构域2
			FIBCD1	NM_032843	含纤维蛋白原C结构域1
FIGF	NM_004469	血管内皮生长因子D
			FIS	NM_175616	假定蛋白LOC202299
FKBP10	NM_021939	FK506结合蛋白10，65kDa
			FKBP1A	NM_000801	FK506结合蛋白1A
FKBP1B	NM_004116	FK506结合蛋白1B同种型a
			FKBP5	NM_004117	FK506结合蛋白5
FKBP9	NM_007270	FK506结合蛋白9
			FKBP9L	NM_182827	FK506结合蛋白9样
FKRP	NM_024301	fukutin蛋白相关蛋白
			FKSG44	NM_031904	FKSG44蛋白
FLCN	NM_144997	卵巢滤泡激素(folliculin)同种型1
			FLJ10159	NM_018013	假定蛋白LOC55084
FLJ10324	NM_018059	假定蛋白LOC55698
			FLJ10769	NM_018210	假定蛋白LOC55739
FLJ10803	NM_018224	假定蛋白LOC55744
			FLJ10916	NM_018271	假定蛋白LOC55258
FLJ10945	NM_018280	假定蛋白LOC55267
			FLJ11259	NM_018370	假定蛋白LOC55332
FLJ11292	NM_018382	假定蛋白LOC55338
			FLJ11506	NM_024666	假定蛋白LOC79719
FLJ11783	NM_024891	假定蛋白LOC79951
			FLJ11806	NM_024824	核蛋白UKp68同种型1
FLJ12118	NM_024537	假定蛋白LOC79587
			FLJ12529	NM_024811	前mRNA裂解因子I，59kDa亚单位
FLJ12700	NM_024910	假定蛋白LOC79970
			FLJ12716	NM_199053	假定蛋白LOC60684同种型b
FLJ12788	NM_022492	假定蛋白LOC64427
			FLJ13841	NM_024702	假定蛋白LOC79755

FLJ14001	NM_024677	假定蛋白LOC79730
			FLJ14107	NM_025026	假定蛋白LOC80094
FLJ14154	NM_024845	假定蛋白LOC79903
			FLJ14213	NM_024841	假定蛋白LOC79899
FLJ14816	NM_032845	假定蛋白LOC84931
			FLJ16008	NM_001001665	假定蛋白LOC339761
FLJ16165	NM_001004318	假定蛋白LOC390928
			FLJ20032	NM_017628	假定蛋白LOC54790
FLJ20186	NM_207514	差异表达于FDCP8同种型1中
			FLJ20232	NM_019008	假定蛋白LOC54471
FLJ20298	NM_017752	假定蛋白LOC54885同种型a
			FLJ20487	NM_017841	假定蛋白LOC54949
FLJ20551	NM_017875	假定蛋白LOC54977
			FLJ20558	NM_017880	假定蛋白LOC54980
FLJ20699	NM_017931	假定蛋白LOC55020
			FLJ20701	NM_017933	假定蛋白LOC55022
FLJ20758	NM_017952	假定蛋白LOC55037
			FLJ20850	NM_017967	假定蛋白LOC55049
FLJ21125	NM_024627	假定蛋白LOC79680
			FLJ21687	NM_024859	含PDZ结构域，X染色体
FLJ21736	NM_024922	酯酶31
			FLJ21742	NM_032207	假定蛋白LOC84167
FLJ21945	NM_025203	假定蛋白LOC80304
			FLJ21986	NM_024913	假定蛋白LOC79974
FLJ22349	NM_024821	假定蛋白LOC79879
			FLJ22374	NM_032222	假定蛋白LOC84182
FLJ23436	NM_024671	假定蛋白LOC79724
			FLJ25102	NM_182626	假定蛋白LOC348738
FLJ25143	NM_182500	假定蛋白LOC130813
			FLJ25169	NM_152568	假定蛋白LOC157848
FLJ25222	NM_199163	假定蛋白LOC374666
			FLJ25410	NM_144605	假定蛋白LOC124404
FLJ25476	NM_152493	假定蛋白LOC149076
			FLJ27255	NM_207501	假定蛋白LOC401281
FLJ30294	NM_144632	假定蛋白LOC130827
			FLJ30313	NM_152757	假定蛋白LOC253868
FLJ31132	NM_001004355	假定蛋白LOC441522
			FLJ32011	NM_182516	假定蛋白LOC148930
FLJ32028	NM_152680	假定蛋白LOC201799
			FLJ32063	NM_153031	假定蛋白LOC150538
FLJ32252	NM_182510	假定蛋白LOC146336
			FLJ33708	NM_173675	假定蛋白LOC285780
FLJ35220	NM_173627	假定蛋白LOC284131
			FLJ35424	NM_173661	假定蛋白LOC285492
FLJ35429	NM_001003807	假定蛋白LOC285830
			FLJ35530	NM_207467	假定蛋白LOC400798
FLJ35695	NM_207444	假定蛋白LOC400359
			FLJ35740	NM_147195	FLJ35740蛋白
FLJ35767	NM_207459	假定蛋白LOC400629
			FLJ35880	NM_153264	假定蛋白LOC256076

FLJ36070	NM_182574	假定蛋白LOC284358
			FLJ36208	NM_176677	假定蛋白LOC283948
FLJ36492	NM_182568	假定蛋白LOC284047
			FLJ36888	NM_178830	假定蛋白LOC126526
FLJ37357	NM_173645	假定蛋白LOC284944
			FLJ37478	NM_178557	假定蛋白LOC339983
FLJ37538	NM_173564	假定蛋白FLJ37538
			FLJ37543	NM_173667	假定蛋白LOC285668
FLJ38723	NM_173805	假定蛋白FLJ38723
			FLJ38973	NM_153689	假定蛋白LOC205327
FLJ39237	NM_198571	假定蛋白LOC375607
			FLJ39827	NM_152424	假定蛋白LOC139285
FLJ40142	NM_207435	假定蛋白LOC400073
			FLJ40172	NM_173649	假定蛋白LOC285051
FLJ40288	NM_173682	假定蛋白LOC286023
			FLJ40432	NM_152523	假定蛋白LOC151195
FLJ40504	NM_173624	假定蛋白LOC284085
			FLJ41046	NM_207479	假定蛋白LOC400940
FLJ41423	NM_001001679	假定蛋白LOC399886
			FLJ41821	NM_001001697	假定蛋白LOC401011
FLJ41993	NM_001001694	假定蛋白LOC400935
			FLJ42102	NM_001001680	假定蛋白LOC399923
FLJ42133	NM_001001690	假定蛋白LOC400844
			FLJ42289	NM_207383	假定蛋白LOC388182
FLJ42291	NM_207367	假定蛋白LOC346547
			FLJ43093	NM_207498	假定蛋白LOC401258
FLJ43339	NM_207380	假定蛋白LOC388115
			FLJ43582	NM_207412	假定蛋白LOC389649
FLJ43980	NM_001004299	假定蛋白LOC124149
			FLJ44385	NM_207478	假定蛋白LOC400934
FLJ44815	NM_207454	假定蛋白LOC400591
			FLJ44968	NM_198537	假定蛋白LOC374887
FLJ45079	NM_001001685	假定蛋白LOC400624
			FLJ45121	NM_207451	假定蛋白LOC400556
FLJ45248	NM_207505	假定蛋白LOC401472
			FLJ45300	NM_001001681	假定蛋白LOC399957
FLJ45422	NM_001004349	假定蛋白LOC441140
			FLJ45455	NM_207386	假定蛋白LOC388336
FLJ45537	NM_001001709	假定蛋白LOC401535
			FLJ45645	NM_198557	假定蛋白LOC375287
FLJ45684	NM_207462	假定蛋白LOC400666
			FLJ45831	NM_001001684	假定蛋白LOC400576
FLJ45964	NM_207483	假定蛋白LOC401040
			FLJ45966	NM_001001700	假定蛋白LOC401120
FLJ45974	NM_001001707	假定蛋白LOC401337
			FLJ46020	NM_207472	假定蛋白LOC400863
FLJ46026	NM_207458	假定蛋白LOC400627
			FLJ46082	NM_207417	假定蛋白LOC389799
FLJ46154	NM_198462	FLJ46154蛋白
			FLJ46210	NM_001004315	假定蛋白LOC389152

FLJ46230	NM_207463	假定蛋白LOC400679
			FLJ46257	NM_001001693	假定蛋白LOC400932
FLJ46347	NM_001005303	假定蛋白LOC389064
			FLJ46358	NM_207439	假定蛋白LOC400110
FLJ46363	NM_207434	假定蛋白LOC400002
			FLJ46365	NM_207504	假定蛋白LOC401459
FLJ46385	NM_001001675	假定蛋白LOC390963
			FLJ46481	NM_207405	假定蛋白LOC389197
FLJ46831	NM_207426	叉头盒I2
			FLJ46838	NM_001007546	假定蛋白LOC440865
FLJ90166	NM_153360	假定蛋白LOC164284
			FLJ90579	NM_173591	假定蛋白LOC283310
FLJ90650	NM_173800	拉维蛋白(laeverin)
			FLJ90709	NM_173514	假定蛋白LOC153129
FLNA	NM_001456	细丝蛋白(filamin)1(肌动蛋白结合蛋白-280)
			FLNB	NM_001457	细丝蛋白B，β(肌动蛋白结合蛋白278)
FLOT2	NM_004475	脂筏特异蛋白(flotillin)2
			FLRT2	NM_013231	富含纤维粘连蛋白(fibronectin)亮氨酸的跨膜蛋白
FLT3	NM_004119	Fms相关酪氨酸激酶3
			FLYWCH1	NM_032296	FLYWCH型锌指1同种型a
FMNL1	NM_005892	成蛋白(formin)样1
			FMNL3	NM_175736	成蛋白样3同种型1
FN3KRP	NM_024619	果糖胺-3-激酶相关蛋白
			FNDC3A	NM_014923	含III型纤维粘连蛋白结构域3A
FNDC3B	NM_022763	含III型纤维粘连蛋白结构域3B
			FNDC4	NM_022823	含III型纤维粘连蛋白结构域4
FNDC5	NM_153756	含III型纤维粘连蛋白结构域5
			FNDC7	NM_173532	假定蛋白LOC163479
FNDC8	NM_017559	假定蛋白LOC54752
			FNTA	NM_001018676	法尼基转移酶，CAAX盒，α同种型b
FNTB	NM_002028	法尼基转移酶，CAAX盒，β
			FOLR2	NM_000803	叶酸受体2前体
FOSB	NM_006732	FBJ鼠类骨肉瘤病毒致癌基因同源物
			FOSL1	NM_005438	FOS样抗原1
FOSL2	NM_005253	FOS样抗原2
			FOXA3	NM_004497	叉头盒A3
FOXF1	NM_001451	叉头盒F1
			FOXL2	NM_023067	叉头盒L2
FOXN1	NM_003593	叉头盒N1
			FOXO1A	NM_002015	叉头盒O1A
FOXP4	NM_001012426	叉头盒P4同种型1
			FOXRED1	NM_017547	含FAD依赖性氧化还原酶结构域
FRAG1	NM_014489	FGF受体活化蛋白1
			FRAS1	NM_032863	弗雷泽综合症(Fraser syndrome)1同种型4
FRAT1	NM_005479	GSK-3结合蛋白FRAT1
			FREQ	NM_014286	频蛋白(frequenin)同源物
FRMD4A	NM_018027	含FERM结构域4A
			FRMD6	NM_152330	含FERM结构域6
FRMPD1	NM_014907	含FERM和PDZ结构域1
			FRMPD2	NM_152428	含FERM和PDZ结构域2同种型1

FRMPD4	NM_014728	含PDZ结构域10
			FRY	NM_023037	假定蛋白CG003
FSD1	NM_024333	含III型纤维粘连蛋白和SPRY结构域
			FSD2	NM_001007122	含SPRY结构域1
FSIP2	NM_173651	纤维鞘相互作用蛋白2
			FSTL1	NM_007085	抑滤泡素样1前体
FSTL3	NM_005860	抑滤泡素样3糖蛋白前体
			FSTL4	NM_015082	抑滤泡素样4
FUBP1	NM_003902	远上游元件结合蛋白
			FUCA1	NM_000147	岩藻糖苷酶，α-L-1，组织
FURIN	NM_002569	弗林蛋白酶(furin)前蛋白原
			FUT1	NM_000148	岩藻糖转移酶1
FUT2	NM_000511	岩藻糖转移酶2(包括分泌物状态)
			FUT3	NM_000149	岩藻糖转移酶3(半乳糖苷
FUT4	NM_002033	岩藻糖转移酶4
			FVT1	NM_002035	滤泡淋巴瘤变异易位1
FXN	NM_000144	弗氏共济失调蛋白(frataxin)同种型1前蛋白原
			FXYD2	NM_001680	含FXYD结构域的离子转运调控因子2
FXYD6	NM_022003	含FXYD结构域的离子转运调控因子
			FYCO1	NM_024513	含FYVE和卷曲螺旋结构域1
FZD10	NM_007197	卷曲10
			FZD4	NM_012193	卷曲4
FZD6	NM_003506	卷曲6
			FZD7	NM_003507	卷曲7
FZD9	NM_003508	卷曲9
			G0S2	NM_015714	假定淋巴细胞G0/G1开关基因
G3BP2	NM_012297	Ras-GTPase活化蛋白SH3结构域结合
			G6PD	NM_000402	葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
GAA	NM_000152	酸性α-葡糖苷酶前蛋白原
			GAB2	NM_012296	GRB2相关结合蛋白2同种型b
GAB3	NM_080612	Gab3蛋白
			GABARAPL1	NM_031412	GABA(A)受体相关蛋白样1
GABBR1	NM_001470	γ-氨基丁酸(GABA)B受体1
			GABPA	NM_002040	GA结合蛋白转录因子，α
GABRA1	NM_000806	γ-氨基丁酸(GABA)A受体，α
			GABRE	NM_004961	γ-氨基丁酸(GABA)A受体
GABRP	NM_014211	γ-氨基丁酸(GABA)A受体，π
			GADD45G	NM_006705	生长停滞和DNA破坏诱导性，γ
GAGE1	NM_001468	G抗原1
			GAK	NM_005255	细胞周期蛋白G相关激酶
GALC	NM_000153	半乳糖神经酰胺酶同种型a前体
			GALM	NM_138801	半乳糖变旋酶(醛糖1-差向异构酶)
GALNT1	NM_020474	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶1
			GALNT11	NM_022087	GALNAC-T11
GALNT13	NM_052917	UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺：多肽
			GALNT2	NM_004481	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶2
GALNT4	NM_003774	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶4
			GALNT7	NM_017423	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶7
GALNT9	NM_021808	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶9
			GAN	NM_022041	巨轴突蛋白(gigaxonin)

GANAB	NM_198334	α葡糖苷酶IIα亚单位同种型2
			GARNL1	NM_014990	GTPase活化Rap/RanGAP结构域样1
GARNL4	NM_015085	GTPase活化Rap/RanGAP结构域样4
			GAS2L1	NM_152237	生长停滞特异性2样1同种型b
GAS7	NM_003644	生长停滞特异性7同种型a
			GATA2	NM_032638	GATA结合蛋白2
GATA4	NM_002052	GATA结合蛋白4
			GATA5	NM_080473	GATA结合蛋白5
GATAD2A	NM_017660	含GATA锌指结构域2A
			GATAD2B	NM_020699	含GATA锌指结构域2B
GBA	NM_000157	葡糖脑苷脂酶前体
			GBF1	NM_004193	高尔基特异性布雷菲德菌素(brefeldin)A抗性因子1
GBL	NM_022372	G蛋白β亚单位样
			GCC1	NM_024523	高尔基卷曲螺旋蛋白1
GCC2	NM_014635	含GRIP和卷曲螺旋结构域2同种型
			GCK	NM_000162	葡糖激酶同种型1
GCLC	NM_001498	谷氨酸-半胱氨酸连接酶，催化性亚单位
			GCM1	NM_003643	胶质细胞丢失同源物a
GCNT3	NM_004751	葡糖胺(N-乙酰)转移酶3，粘蛋白
			GDI2	NM_001494	GDP解离抑制剂2
GDPD2	NM_017711	成骨细胞分化促进因子
			基因符号	hsa-miR-16靶标	基因名称
GFAP	NM_002055	胶质纤维酸性蛋白
			GFER	NM_005262	erv1样生长因子
GFI1B	NM_004188	生长因子非依赖性1B(潜力
			GFM1	NM_024996	G延长因子，线粒体1
GFPT1	NM_002056	葡糖胺-果糖-6-磷酸
			GFRA4	NM_022139	GDNF家族受体α4同种型a
GGA2	NM_015044	ADP-核糖基化因子结合蛋白2
			GGA3	NM_014001	ADP-核糖基化因子结合蛋白3
GH1	NM_022562	生长激素1同种型5
			GH2	NM_022557	生长激素2同种型2
GHR	NM_000163	生长激素受体前体
			G1MAP5	NM_018384	GTPase，IMAP家族成员5
GIT1	NM_014030	G蛋白偶联受体激酶结合因子因子1
			GJA4	NM_002060	间隙连接蛋白(connexin)37
GLCE	NM_015554	D-葡糖醛酸基C5-差向异构酶
			GLIS3	NM_152629	GLIS家族锌指3
GLRX	NM_002064	谷氧还蛋白(巯基转移酶)
			GLS	NM_014905	谷氨酰胺酶C
GLS2	NM_013267	谷氨酰胺酶GA同种型a
			GLT1D1	NM_144669	假定蛋白LOC144423
GLT25D2	NM_015101	含糖基转移酶25结构域2
			GLTP	NM_016433	糖脂转移蛋白
GLUD1	NM_005271	谷氨酸脱氢酶1
			GLUD2	NM_012084	谷氨酸脱氢酶2
GM2A	NM_000405	GM2神经节苷脂活化因子前体
			GM632	NM_020713	假定蛋白LOC57473
GMEB2	NM_012384	糖皮质激素调节元件结合
			GNA12	NM_007353	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)

GNA15	NM_002068	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
			GNAI3	NM_006496	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
GNAL	NM_002071	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
			GNAO1	NM_020988	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，α
GNAQ	NM_002072	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
			GNAS	NM_016592	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，α
GNB1	NM_002074	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，β-1
			GNG12	NM_018841	G-蛋白γ-12亚单位
GNG2	NM_053064	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
			GNG7	NM_052847	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，
GNL3L	NM_019067	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3
			GOLGA	NM_018652	高尔基体蛋白(golgin)样蛋白
GOLGA1	NM_002077	高尔基体蛋白97
			GOLGA2	NM_004486	高尔基体自身抗原，高尔基体蛋白亚族a，2
GOLGA3	NM_005895	高尔基体自身抗原，高尔基体蛋白亚族a，3
			GOLGA4	NM_002078	高尔基体自身抗原，高尔基体蛋白亚族a，4
GOLGA7	NM_001002296	高尔基体自身抗原，高尔基体蛋白亚族a，7
			GOLPH4	NM_014498	高尔基磷蛋白4
GOLT1B	NM_016072	高尔基转运1同源物B
			GORASP1	NM_031899	高尔基再组装堆叠蛋白1
GORASP2	NM_015530	高尔基再组装堆叠蛋白2
			GOSR1	NM_001007024	高尔基SNAP受体复合物成员1同种型3
GOT2	NM_002080	天冬氨酸转氨酶2前体
			GPA33	NM_005814	跨膜糖蛋白A33前体
GPAM	NM_020918	线粒体甘油3-磷酸
			GPATC4	NM_015590	含G补丁结构域4蛋白同种型1
GPC1	NM_002081	磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican)1前体
			GPC3	NM_004484	磷脂酰肌醇蛋白聚糖3
GPD1	NM_005276	甘油-3-磷酸脱氢酶1(可溶)
			GPIAP1	NM_005898	膜组分染色体11表面标志物
GPR109A	NM_177551	G蛋白偶联受体109A
			GPR109B	NM_006018	G蛋白偶联受体109B
GPR114	NM_153837	G-蛋白偶联受体114
			GPR124	NM_032777	G蛋白偶联受体124
GPR126	NM_001032394	G蛋白偶联受体126α2
			GPR132	NM_013345	G蛋白偶联受体132
GPR146	NM_138445	G蛋白偶联受体146
			GPR171	NM_013308	G蛋白偶联受体171
GPR180	NM_180989	G蛋白偶联受体180前体
			GPR23	NM_005296	G蛋白偶联受体23
GPR26	NM_153442	G蛋白偶联受体26
			GPR30	NM_001505	G蛋白偶联受体30
GPR55	NM_005683	G蛋白偶联受体55
			GPR6	NM_005284	G蛋白偶联受体6
GPR63	NM_030784	G蛋白偶联受体63
			GPR68	NM_003485	G蛋白偶联受体68
GPR78	NM_080819	G蛋白偶联受体78
			GPR83	NM_016540	G蛋白偶联受体83
GPR88	NM_022049	G-蛋白偶联受体88
			GPR92	NM_020400	假定G蛋白偶联受体92

GPS1	NM_004127	G蛋白路径抑制因子1同种型2
			GPSM3	NM_022107	G-蛋白信号转导调节剂3(AGS3样，C.
GPX1	NM_000581	谷胱甘肽过氧化物酶1同种型1
			GRAMD2	NM_001012642	假定蛋白LOC196996
GRAMD3	NM_023927	含GRAM结构域3
			GRB10	NM_001001549	生长因子受体结合蛋白10同种型
GRB2	NM_002086	生长因子受体结合蛋白2同种型
			GRB7	NM_001030002	生长因子受体结合蛋白7
GREM2	NM_022469	格雷穆蛋白(gremlin)2前体
			GRIA3	NM_000828	谷氨酸受体3同种型反转前体
GRIK3	NM_000831	谷氨酸受体7前体
			GRIN1	NM_000832	NMDA受体1同种型NR1-1前体
GRIN2B	NM_000834	N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B
			GRIN2C	NM_000835	N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2C
GRIN3A	NM_133445	谷氨酸受体，离子型
			GRK6	NM_001004106	G蛋白偶联受体激酶6同种型A
GRM1	NM_000838	谷氨酸受体，代谢型1
			GRM7	NM_000844	谷氨酸受体，代谢型7同种型a
GRPR	NM_005314	胃泌素释放肽受体
			GRTP1	NM_024719	生长激素调控型TBC蛋白1
GRWD1	NM_031485	含富谷氨酸WD重复序列的1
			GSDMDC1	NM_024736	含加斯德蛋白(gasdermin)结构域1
GSG1	NM_153823	生殖细胞相关1同种型2
			GSTT2	NM_000854	谷胱甘肽S-转移酶02
GTDC1	NM_001006636	含糖基转移酶样结构域1
			GTF3C5	NM_012087	通用转录因子IIIC，多肽
GTPBP1	NM_004286	GTP结合蛋白1
			GTPBP8	NM_001008235	假定蛋白LOC29083同种型3
GUCA1B	NM_002098	鸟苷酸环化酶活化因子1B(视网膜)
			GUSBL2	NM_206910	假定蛋白LOC375513同种型2
GYLTL1B	NM_152312	糖基转移酶样1B
			GYS1	NM_002103	糖原合成酶1(肌肉)
H2AFJ	NM_018267	H2A组蛋白家族，成员J同种型1
			H2-A	NM_080386	α-微管蛋白同型H2-α
H6PD	NM_004285	己糖-6-磷酸脱氢酶前体
			HADHSC	NM_005327	L-3-羟基酰基辅酶A脱氢酶
HAPLN4	NM_023002	脑连接蛋白2
			HARSL	NM_012208	组氨酰-tRNA合成酶样
HAS1	NM_001523	乙酰透明质酸合成酶1
			HAS2	NM_005328	乙酰透明质酸合成酶2
HAS3	NM_005329	乙酰透明质酸合成酶3同种型a
			HCCA2	NM_053005	HCCA2蛋白
HCFC1	NM_005334	宿主细胞因子C1(VP16-辅助蛋白)
			HD	NM_002111	亨廷顿蛋白(huntingtin)
HDGF	NM_004494	肝癌来源的生长因子(高运动性
			HECTD1	NM_015382	含HECT结构域1
HECW1	NM_015052	NEDD4样泛素-蛋白连接酶1
			HELZ	NM_014877	具有锌指结构域的解旋酶
HEMK1	NM_016173	HemK甲基转移酶家族成员1
			HERC2	NM_004667	hcct结构域和RLD 2

HERC4	NM_001017972	hect结构域和RLD 4同种型c
			HERC6	NM_001013000	hect结构域和RLD 6同种型c
HERV-FRD	NM_207582	HERV-FRD前病毒祖先Env多聚蛋白
			HES2	NM_019089	发状分裂相关增强子同源物2
HES5	NM_001010926	发状分裂相关增强子5
			HEXA	NM_000520	氨基己糖苷酶A前蛋白原
HEY1	NM_012258	与YRPW基序相关的发状分裂增强子
			HEY2	NM_012259	与YRPW基序相关的发状分裂增强子
HEYL	NM_014571	与YRPW相关的发状分裂增强子
			HIC1	NM_006497	癌症1中高甲基化
HIC2	NM_015094	癌症2中高甲基化
			HIGD1A	NM_014056	HIG1结构域家族，成员1A
HIP1	NM_005338	亨廷顿蛋白相互作用蛋白1
			HIRA	NM_003325	HIR(组蛋白细胞周期调控缺陷型，S.
HIST1H2AG	NM_021064	H2A组蛋白家族，成员P
			HIST2H2BE	NM_003528	H2B组蛋白家族，成员Q
HK1	NM_000188	己糖激酶1同种型HKI
			HK2	NM_000189	己糖激酶2
HKR2	NM_181846	GLI-Kruppel家族成员HKR2
			HLA-DQA1	NM_002122	主要组织相容性复合物，II类，DQ
HMBOX1	NM_024567	假定蛋白LOC79618
			HMBS	NM_000190	羟甲基胆素合成酶同种型1
HMG20A	NM_018200	高迁移率族20A
			HMG2L1	NM_001003681	高迁移率族蛋白2样1同种型b
HMGA1	NM_002131	高迁移率族AT-钩1同种型b
			HMGA2	NM_001015886	高迁移率族AT-钩2同种型c
HMGB3	NM_005342	高迁移率族盒3
			HMOX2	NM_002134	血红素加氧酶(脱环)2
HNF4A	NM_000457	肝细胞核因子4α同种型b
			HNF4G	NM_004133	肝细胞核因子4γ
HNRPA0	NM_006805	不均一核糖核蛋白A0
			HNRPA1	NM_002136	不均一核糖核蛋白A1
HNRPDL	NM_005463	不均一核糖核蛋白D样
			HNRPU	NM_004501	不均一核糖核蛋白U
HOXA10	NM_018951	同源异形盒A10同种型a
			HOXA3	NM_030661	同源异形盒A3同种型a
HOXB13	NM_006361	同源异形盒B13
			HOXB4	NM_024015	同源异形盒B4
HOXB7	NM_004502	同源异形盒B7
			HOXC11	NM_014212	同源异形盒C11
HOXC13	NM_017410	同源异形盒C13
			HOXC8	NM_022658	同源异形盒C8
HOXD1	NM_024501	同源异形盒D1
			HOXD9	NM_014213	同源异形盒D9
HPCAL4	NM_016257	海马钙结合蛋白(hippocalcin)样蛋白4
			HPS1	NM_182637	Hermansky-Pudlak综合症1蛋白同种型b
HPS4	NM_022081	轻耳(light ear)蛋白同种型a
			HPSE2	NM_021828	肝素酶(heparanase)2
HR	NM_005144	无毛蛋白同种型a
			HRH2	NM_022304	组氨酸受体H2

HRH3	NM_007232	组氨酸受体H3
			HS2ST1	NM_012262	硫酸乙酰肝素2-O-磺基转移酶1
HS6ST1	NM_004807	硫酸乙酰肝素6-O-磺基转移酶
			HS6ST2	NM_147175	硫酸乙酰肝素6-O-磺基转移酶2
HSDL2	NM_032303	羟基类固醇脱氢酶样2
			HSF2BP	NM_007031	热休克转录因子2结合
HSPA1B	NM_005346	热休克70kDa蛋白1B
			HSPA4L	NM_014278	热休克70kDa蛋白4样
HSPA8	NM_006597	热休克70kDa蛋白8同种型1
			HSPB7	NM_014424	热休克27kDa蛋白家族，成员7
HSPBAP1	NM_024610	Hspb相关蛋白1
			HSPC049	NM_014149	HSPC049蛋白
HSPC117	NM_014306	假定蛋白LOC51493
			HSPG2	NM_005529	硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2
HSU79303	NM_013301	假定蛋白LOC29903
			HTF9C	NM_022727	HpaII微小片段基因座9C
HTR2A	NM_000621	5-羟色胺(血清素)受体2A
			HTR2C	NM_000868	5-羟色胺(血清素)受体2C
HTR4	NM_000870	血清素5-HT4受体同种型b
			HTRA2	NM_013247	HtrA丝氨酸肽酶2同种型1前蛋白原
HTRA3	NM_053044	HtrA丝氨酸肽酶3
			HYOU1	NM_006389	氧调控型蛋白前体
IARS	NM_002161	异亮氨酸-tRNA合成酶
			IBRDC1	NM_152553	含IBR结构域1
IBRDC2	NM_182757	含IBR结构域2
			ICA1	NM_022307	胰岛细胞自身抗原1
ICMT	NM_012405	异戊烯基半胱氨酸羧甲基转移酶
			ICOS	NM_012092	可诱导T细胞共刺激物前体
ICOSLG	NM_015259	可诱导T细胞共刺激物配体
			IDH3A	NM_005530	异柠檬酸脱氢酶3(NAD+)α
IER2	NM_004907	即刻早期反应2
			IFIT1	NM_001548	干扰素诱导蛋白
IFNAR1	NM_000629	干扰素-α受体1前体
			IFNGR2	NM_005534	干扰素-γ受体β链前体
IFT140	NM_014714	鞭毛内转运140
			IFT20	NM_174887	鞭毛内转运蛋白IFT20
IFT57	NM_018010	雌激素相关受体β样1
			IFT74	NM_025103	含卷曲螺旋结构域2
IGF1	NM_000618	胰岛素样生长因子1(生长调节素C)
			IGF1R	NM_000875	胰岛素样生长因子1受体前体
IGF2BP1	NM_006546	胰岛素样生长因子2mRNA结合
			IGF2R	NM_000876	胰岛素样生长因子2受体
IGFBP3	NM_000598	胰岛素样生长因子结合蛋白3
			IGSF22	NM_173588	假定蛋白LOC283284
IGSF3	NM_001007237	免疫球蛋白超家族，成员3同种型2
			IGSF4	NM_014333	免疫球蛋白超家族，成员4D
IHPK1	NM_001006115	肌醇六磷酸激酶1同种型2
			IHPK3	NM_054111	肌醇六磷酸激酶3
IKBKAP	NM_003640	κ轻链多肽基因的抑制剂
			IKBKB	NM_001556	κ轻链多肽基因的抑制剂

IKBKE	NM_014002	IKK相关激酶ε
			IKBKG	NM_003639	κ轻链多肽基因的抑制剂
IL10RA	NM_001558	白细胞介素10受体，α前体
			IL10RB	NM_000628	白细胞介素10受体，β前体
IL13	NM_002188	白细胞介素13前体
			IL15	NM_000585	白细胞介素15前蛋白原
IL16	NM_004513	白细胞介素16同种型1前体
			IL17D	NM_138284	白细胞介素17D前体
IL17E	NM_022789	白细胞介素17E同种型1前体
			IL17RB	NM_172234	白细胞介素17B受体同种型2前体
IL17RC	NM_032732	白细胞介素17受体C同种型3前体
			IL17RD	NM_017563	白细胞介素17受体D
IL17RE	NM_144640	白细胞介素17受体E同种型3
			IL18BP	NM_173042	白细胞介素18结合蛋白前体
IL18R1	NM_003855	白细胞介素18受体1前体
			IL1F5	NM_012275	白细胞介素1家族，成员5
IL1F8	NM_173178	白细胞介素1家族，成员8同种型2
			IL1F9	NM_019618	白细胞介素1家族，成员9
IL1R1	NM_000877	白细胞介素1受体，I型前体
			IL1RAP	NM_134470	白细胞介素1受体辅助蛋白同种型
IL1RAPL1	NM 014271	白细胞介素1受体辅助蛋白样1
			L1RL1	NM_003856	白细胞介素1受体样1同种型2
IL20	NM_018724	白细胞介素20前体
			IL28RA	NM_170743	白细胞介素28受体，α同种型1
IL2RA	NM_000417	白细胞介素2受体，α链前体
			IL2RB	NM_000878	白细胞介素2受体β前体
IL3	NM_000588	白细胞介素3前体
			IL3RA	NM_002183	白细胞介素3受体，α前体
IL6R	NM_000565	白细胞介素6受体同种型1前体
			IL9R	NM_176786	白细胞介素9受体同种型2
ILDR1	NM_175924	含免疫球蛋白样结构域的受体
			ILF3	NM_004516	白细胞介素增强子结合因子3同种型b
IMMP2L	NM_032549	IMP2线粒体内膜蛋白酶样
			IMPA2	NM_014214	肌醇-1(或4)-单磷酸酶2
INCENP	NM_020238	内着丝粒蛋白抗原135/155kDa
			ING5	NM_032329	生长抑制剂家族，成员5
INPP5A	NM_005539	肌醇聚磷酸-5-磷酸酶A
			INSM2	NM_032594	胰岛素瘤相关蛋白IA-6
INSR	NM_000208	胰岛素受体
			INVS	NM_014425	反转素(invcrsin)同种型a
IPO8	NM_006390	输入素(importin)8
			IPPK	NM_022755	肌醇1，3，4，5，6-五磷酸2-激酶
IQCE	NM_152558	含IQ基序的E
			IQGAP1	NM_003870	含IQ基序的GTPase活化蛋白1
IQGAP3	NM_178229	含IQ基序的GTPase活化蛋白3
			IRAK1	NM_001025242	白细胞介素-1受体相关激酶1
IRAK2	NM_001570	白细胞介素-1受体相关激酶2
			IRF2BP1	NM_015649	干扰素调控因子2结合蛋白
IRF4	NM_002460	干扰素调控因子4
			IRF5	NM_002200	干扰素调控因子5同种型a

IRS1	NM_005544	胰岛素受体底物1
			IRS2	NM_003749	胰岛素受体底物2
IRX3	NM_024336	易洛魁(iroquois)同源异形盒蛋白3
			ISLR	NM_005545	含免疫球蛋白超家族
ISOC1	NM_016048	含异分支酸梅结构域1
			ISOC2	NM_024710	含异分支酸梅结构域2
ITFG3	NM_032039	含整合素αFG-GAP重复序列的3
			ITGA10	NM_003637	整合素α10前体
ITGA2	NM_002203	整合素α2前体
			ITGAM	NM_000632	整合素αM前体
ITGAX	NM_000887	整合素αX前体
			ITGB4BP	NM_002212	整合素β4结合蛋白同种型a
ITGB5	NM_002213	整合素β5
			ITGBL1	NM_004791	整合素β样1(具有EGF样重复序列
ITIH1	NM_002215	间-α(球蛋白)抑制剂H1
			ITIH5	NM_001001851	间-α胰蛋白酶抑制剂重链
ITK	NM_005546	IL2可诱导性T细胞激酶
			ITPK1	NM_014216	肌醇1，3，4-三磷酸5/6激酶
ITPR1	NM_002222	肌醇1，4，5-三磷酸受体，1型
			ITSN1	NM_001001132	交叉素(intersectin)1同种型ITSN-s
IVNS1ABP	NM_006469	流感病毒NS1A结合蛋白同种型a
			JAGN1	NM_032492	美洲虎蛋白(jagunal)同源物1
JAK2	NM_004972	贾纳斯(Janus)激酶2
			JARID1B	NM_006618	具摩基蛋白(Jumonji)，富AT相互作用结构域1B
JARID2	NM_004973	具摩基蛋白，富AT相互作用结构域2蛋白
			JMJD2D	NM_018039	具摩基蛋白，含结构域2D
JMJD4	NM_023007	具摩基蛋白，含结构域4
			JMJD5	NM_024773	假定蛋白LOC79831
JOSD1	NM_014876	含约瑟芬蛋白(Josephin)结构域1
			JPH1	NM_020647	亲联蛋白(junctophilin)1
JPH2	NM_020433	亲联蛋白2同种型1
			JUB	NM_032876	ub，ajuba同源物同种型1
JUP	NM_002230	连接桥粒斑珠蛋白(junction plakoglobin)
			K6HF	NM_004693	II型细胞角蛋白
K6IRS3	NM_175068	角蛋白6irs3
			K6IRS4	NM_175053	角蛋白6irs4
KAL1	NM_000216	卡尔曼综合症(Kallmann syndrome)1蛋白
			KALRN	NM_001024660	千手白(kalirin)，RhoGEF激酶同种型1
KARS	NM_005548	赖氨酰-tRNA合成酶
			KATNAL1	NM_001014380	剑蛋白(katanin)p60亚单位A样1
KATNB1	NM_005886	剑蛋白p80亚单位B1
			KBTBD2	NM_015483	含kelch重复序列和BTB(POZ)结构域2
KBTBD4	NM_016506	含kelch重复序列和BTB(POZ)结构域4
			KBTBD5	NM_152393	含kelch重复序列和BTB(POZ)结构域5
KCNA3	NM_002232	电压门控钾通道，shaker相关
			KCNAB1	NM_003471	电压门控钾通道，shaker相关
KCNAB2	NM_003636	电压门控钾通道，shaker相关
			KCNC2	NM_139136	Shaw相关电压门控钾通道
KCND3	NM_004980	电压门控钾通道，Shal相关
			KCNE1L	NM_012282	电压门控钾通道，Isk相关

KCNG3	NM_133329	电压门控钾通道，亚族G，
			KCNG4	NM_133490	电压门控钾通道，亚族G，
KCNH4	NM_012285	电压门控钾通道，亚族H，
			KCNIP1	NM_014592	Kv通道相互作用蛋白1同种型2
KCNIP3	NM_013434	Kv通道相互作用蛋白3同种型1
			KCNJ11	NM_000525	内向整流钾通道J11
KCNJ16	NM_018658	内向整流钾通道J16
			KCNJ2	NM_000891	内向整流钾通道J2
KCNJ9	NM_004983	内向整流钾通道亚族
			KCNK1	NM_002245	钾通道，亚族K，成员1
KCNK2	NM_001017424	钾通道，亚族K，成员2同种型
			KCNK7	NM_005714	钾通道，亚族K，成员7同种型
KCNMA1	NM_001014797	大电导钙活化钾
			KCNN4	NM_002250	中等电导钙活化
KCNQ1	NM_000218	电压门控钾通道，KQT样
			KCNQ2	NM_004518	电压门控钾通道，KQT样蛋白
KCNQ5	NM_019842	电压门控钾通道，KQT样
			KCNRG	NM_173605	钾通道调控因子同种型1
KCNS1	NM_002251	电压门控钾通道
			KCNT1	NM_020822	钾通道，亚族T，成员1
KCNT2	NM_198503	钾通道，亚族T，成员2
			KCTD1	NM_198991	钾通道四聚化结构域
KCTD12	NM_138444	钾通道四聚化结构域
			KCTD15	NM_024076	钾通道四聚化结构域
KCTD2	NM_015353	钾通道四聚化结构域
			KCTD3	NM_016121	钾通道四聚化结构域
KCTD5	NM_018992	钾通道四聚化结构域
			KCTD7	NM_153033	钾通道四聚化结构域
KCTD8	NM_198353	钾通道四聚化结构域
			KGFLP1	NM_174950	假定蛋白LOC387628
KIAA0125	NM_014792	假定蛋白LOC9834
			KIAA0143	NM_015137	假定蛋白LOC23167
KIAA0152	NM_014730	假定蛋白LOC9761
			K1AA0174	NM_014761	假定MAPK活化蛋白PM28
KIAA0179	NM_015056	假定蛋白LOC23076
			KIAA0182	NM_014615	假定蛋白LOC23199
KIAA0232	NM_014743	假定蛋白LOC9778
			KIAA0240	NM_015349	假定蛋白LOC23506
KIAA0241	NM_015060	假定蛋白LOC23080
			KIAA0247	NM_014734	假定蛋白LOC9766
KIAA0251	NM_015027	假定蛋白LOC23042
			KIAA0265	NM_014997	假定蛋白LOC23008
KIAA0284	NM_015005	假定蛋白LOC283638
			KIAA0286	NM_015257	假定蛋白LOC23306
KIAA0319L	NM_024874	多囊肾病1样同种型a
			KIAA0323	NM_015299	假定蛋白LOC23351
KIAA0329	NM_014844	假定蛋白LOC9895
			KIAA0350	NM_015226	假定蛋白LOC23274
KIAA0355	NM_014686	假定蛋白LOC9710
			KIAA0376	NM_015330	cytospin A

KIAA0423	NM_015091	假定蛋白LOC23116
			KIAA0427	NM_014772	假定蛋白LOC9811
KIAA0446	NM_014655	假定蛋白LOC9673
			KIAA0494	NM_014774	假定蛋白LOC9813
KIAA0495	NM_207306	KIAA0495
			KIAA0513	NM_014732	假定蛋白LOC9764
KIAA0523	NM_015253	假定蛋白LOC23302
			KIAA0553	NM_001002909	假定蛋白LOC23131
KIAA0556	NM_015202	假定蛋白LOC23247
			KIAA0562	NM_014704	甘氨酸-，谷氨酸-，
KIAA0564	NM_001009814	假定蛋白LOC23078同种型b
			KIAA0649	NM_014811	1A6/DRIM(在癌转移中下调)
KIAA0652	NM_014741	假定蛋白LOC9776
			KIAA0664	NM_015229	假定蛋白LOC23277
KIAA0672	NM_014859	假定蛋白LOC9912
			KIAA0676	NM_015043	假定蛋白LOC23061同种型b
KIAA0683	NM_016111	假定蛋白LOC9894
			KIAA0746	NM_015187	假定蛋白LOC23231
KIAA0773	NM_014690	假定蛋白LOC9715
			KIAA0789	NM_014653	假定蛋白LOC9671
KIAA0804	NM_001009921	假定蛋白LOC23355同种型a
			KIAA0828	NM_015328	KIAA0828蛋白
KIAA0831	NM_014924	假定蛋白LOC22863
			KIAA0853	NM_015070	KIAA0853
KIAA0859	NM_001007239	CGI-01蛋白同种型3
			KIAA0863	NM_014913	假定蛋白LOC22850
KIAA0895	NM_015314	假定蛋白LOC23366
			KIAA1161	NM_020702	假定蛋白LOC57462
KIAA1166	NM_018684	肝细胞癌相关抗原127
			KIAA1199	NM_018689	KIAA1199
KIAA1267	NM_015443	假定蛋白LOC284058
			KIAA1274	NM_014431	KIAA1274
K1AA1303	NM_020761	雷普特蛋白(raptor)
			KIAA1333	NM_017769	假定蛋白LOC55632
KIAA1411	NM_020819	假定蛋白LOC57579
			KIAA1434	NM_019593	假定蛋白LOC56261
KIAA1456	NM_020844	假定蛋白LOC57604
			KIAA1522	NM_020888	假定蛋白LOC57648
KIAA1530	NM_020894	假定蛋白LOC57654
			KIAA1542	NM_020901	CTD结合SR样蛋白rA9
KIAA1559	NM_020917	锌指蛋白14样
			KIAA1576	NM_020927	假定蛋白LOC57687
KIAA1600	NM_020940	假定蛋白LOC57700
			KIAA1609	NM_020947	假定蛋白LOC57707
KIAA1618	NM_020954	假定蛋白LOC57714
			KIAA1688	NM_025251	KIAA1688蛋白
KIAA1715	NM_030650	Lunapark
			KIAA1727	NM_033393	假定蛋白LOC85462
KIAA1729	NM_053042	假定蛋白LOC85460
			KIAA1737	NM_033426	KIAA1737蛋白

KIAA1772	NM_024935	假定蛋白LOC80000
			KIAA1804	NM_032435	混合系列蛋白激酶4
KIAA1815	NM_024896	假定蛋白LOC79956
			KIAA1853	NM_194286	KIAA1853蛋白
KIAA1862	NM_032534	KIAA1862蛋白
			KIAA1875	NM_032529	KIAA1875蛋白
KIAA1909	NM_052909	假定蛋白LOC153478
			KIAA1920	NM_052919	假定蛋白LOC114817
KIAA1924	NM_145294	假定蛋白LOC197335
			KIAA1961	NM_001008738	假定蛋白LOC96459同种型2
KIAA2022	NM_001008537	假定蛋白LOC340533
			KIF12	NM_138424	驱动蛋白家族成员12
KIF13B	NM_015254	驱动蛋白家族成员13B
			KIF1A	NM_004321	突触囊泡的轴突运输
KIF1B	NM_015074	驱动蛋白家族成员1B同种型b
			KIF1C	NM_006612	驱动蛋白家族成员1C
KIF2	NM_004520	驱动蛋白重链成员2
			KIF21A	NM_017641	驱动蛋白家族成员21A
KIF23	NM_004856	驱动蛋白家族成员23同种型2
			KIF2C	NM_006845	驱动蛋白家族成员2C
KIF3B	NM_004798	驱动蛋白家族成员3B
			KIF5A	NM_004984	驱动蛋白家族成员5A
KIF5B	NM_004521	驱动蛋白家族成员5B
			KIF6	NM_145027	驱动蛋白家族成员6
KIFC3	NM_005550	驱动蛋白家族成员C3
			KIR2DS4	NM_012314	杀伤细胞免疫球蛋白样受体2
KITLG	NM_000899	KIT配体同种型b前体
			KL	NM_004795	klotho同种型a
KLC2	NM_022822	驱动蛋白轻链2的可能直系同源物
			KLC4	NM_201521	驱动蛋白样8同种型a
KLF12	NM_016285	Kruppel样因子12同种型b
			KLF13	NM_015995	Kruppel样因子13
KLHDC6	NM_207335	假定蛋白LOC166348
			KLHDC8B	NM_173546	假定蛋白LOC200942
KLHL18	NM_025010	kclch样18
			KLHL2	NM_007246	kelch样2，Mayven
KLHL21	NM_014851	kelch样21
			KLHL26	NM_018316	假定蛋白LOC55295
KLHL3	NM_017415	kelch样3(果蝇)
			KLHL4	NM_019117	kelch样4同种型1
KLK2	NM_001002231	激肽释放酶(kallikrein)2，前列腺同种型2
			KLKB1	NM_000892	血浆激肽释放酶B1前体
KNDC1	NM_152643	激酶非催化性C叶结构域(KIND)
			KNS2	NM-005552	驱动蛋白260/70kDa同种型1
KPNA3	NM_002267	核转运蛋白(karyopherin)α3
			KPNA4	NM_002268	核转运蛋白α4
KRAS	NM_004985	c-K-ras2蛋白同种型b
			KRT1B	NM-175078	角蛋白1B
KRT20	NM_019010	角蛋白20
			KRT2B	NM_015848	细胞角蛋白2

KRTAP10-1	NM_198691	角蛋白相关蛋白10-1
			KRTAP10-12	NM_198699	角蛋白相关蛋白10-12
KRTAP10-8	NM_198695	角蛋白相关蛋白10-8
			KRTAP11-1	NM_175858	角蛋白相关蛋白11-1
KRTAP26-1	NM_203405	假定蛋白LOC388818
			KRTAP4-4	NM_032524	角蛋白相关蛋白4.4
KRTAP9-2	NM_031961	角蛋白相关蛋白9.2
			KRTAP9-3	NM_031962	角蛋白相关蛋白93
KRTAP9-4	NM_033191	角蛋白相关蛋白9-4
			KRTHA3B	NM_002279	I型毛发角蛋白3B
KRTHB4	NM_033045	角蛋白，毛发，碱性，4
			KSR1	NM_014238	Ras激酶抑制因子
Kua-UEV	NM_003349	泛素结合酶E2Kua-UEV同种型
			KU-MEL-3	NM_001011540	KU-MEL-3蛋白
LAMC1	NM_002293	层粘蛋白(laminin)，γ1前体
			LAMP1	NM_005561	溶酶体相关膜蛋白1
LAMP2	NM_013995	溶酶体相关膜蛋白2
			LAMP3	NM_014398	溶酶体相关膜蛋白3
LANCL1	NM_006055	羊毛硫氨酸(lanthionine)合成酶C样蛋白1
			LANCL2	NM_018697	LanC羊毛硫抗生素(lantibiotic)合成酶组分C样2
LARP2	NM_032239	La核糖核蛋白结构域家族成员2
			LASP1	NM_006148	LIM和SH3蛋白1
LASS1	NM_021267	长寿保障基因1同种型1
			LASS3	NM_178842	假定蛋白LOC204219
LASS6	NM_203463	长寿保障同源物6
			LAT	NM_001014987	T细胞活化连接子同种型b
LATS1	NM_004690	LATS同源物1
			LATS2	NM_014572	LATS，大肿瘤抑制因子，同源物2
LCE1E	NM_178353	晚期角化包膜1E
			LCN2	NM_005564	脂质运载蛋白(lipocalin)2(致癌基因24p3)
LCP1	NM_002298	L-丝束蛋白(plastin)
			LDB3	NM_007078	LIM结构域结合3
LDLRAD2	NM_001013693	假定蛋白LOC401944
			LDLRAP1	NM_015627	低密度脂蛋白受体衔接蛋白
LDOC1	NM_012317	亮氨酸拉链，在癌症1中下调
			LDOC1L	NM_032287	假定蛋白LOC84247
LEMD1	NM_001001552	含LEM结构域1
			LENG12	NM_033206	假定蛋白LOC90011
LEP	NM_000230	瘦素前体
			LETM1	NM_012318	含亮氨酸拉链-EF-手的跨膜
LGALS8	NM_006499	半乳糖凝集素8同种型a
			LGI2	NM-018176	富含亮氨酸重复序列LGI家族，成员2
LGI4	NM_139284	富含亮氨酸重复序列LGI家族，成员4
			LGR6	NM_001017403	含富亮氨酸重复序列的G蛋白偶联
LHFPL5	NM_182548	脂肪瘤HMGIC融合配体样5
			LHPP	NM_022126	磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机
LHX3	NM_014564	LIM同源异形盒蛋白3同种型b
			LIF	NM_002309	白血病抑制因子(胆碱能
LIMD1	NM_014240	含LIM结构域1
			LIMS3	NM_033514	LIM和衰老细胞抗原样结构域3

LIN28	NM_024674	lin-28同源物
			LIN28B	NM_001004317	lin-28同源物B
LIPE	NM_005357	激素敏感脂肪酶
			LIPG	NM_006033	内皮脂肪酶前体
LIPH	NM_139248	脂肪酶，成员H前体
			LITAF	NM_004862	LPS诱导的TNF-α因子
LKAP	NM_014647	limkain b1
			LMAN2L	NM_030805	凝集素，甘露糖结合2样
LMNA	NM_170707	核纤层蛋白(lamin)A/C同种型1前体
			LMO7	NM_005358	LIM结构域仅7
LMOD1	NM_012134	平滑肌蛋白(leiomodin)1(平滑肌)
			LNX1	NM_032622	含多PDZ结构域的蛋白
LNX2	NM_153371	含PDZ结构域的环指1
			LOC112714	NM_207312	假定蛋白LOC112714
LOC115648	NM_145326	假定蛋白LOC115648
			LOC116143	NM_138458	单孢体(monad)
LOC133308	NM_178833	假定蛋白LOC133308
			LOC144233	NM_181708	假定蛋白LOC144233
LOC144363	NM_001001660	假定蛋白LOC144363
			LOC144983	NM_001011724	不均一核糖核蛋白A1样
LOC147650	NM_207324	假定蛋白LOC147650
			LOC147804	NM_001010856	假定蛋白LOC147804
LOC150383	NM_001008917	假定蛋白LOC150383同种型2
			LOC151194	NM_145280	假定蛋白LOC151194
LOC153222	NM_153607	假定蛋白LOC153222
			LOC155060	NM_001004302	假定蛋白LOC155060
LOC158381	NM_001029857	假定蛋白LOC158381
			LOC159090	NM_145284	假定蛋白LOC159090
LOC161931	NM_139174	假定蛋白LOC161931
			LOC162427	NM_178126	假定蛋白LOC162427
LOC165186	NM_199280	假定蛋白LOC165186
			LOC196463	NM_173542	假定蛋白LOC196463
LOC197322	NM_174917	假定蛋白LOC197322
			LOC201164	NM_178836	假定蛋白LOC201164
LOC203427	NM_145305	线粒体溶质载体蛋白
			LOC203547	NM_001017980	假定蛋白LOC203547
LOC220594	NM_145809	TL132蛋白
			LOC221442	NM_001010871	假定蛋白LOC221442
LOC255374	NM_203397	假定蛋白LOC255374
			LOC283487	NM_178514	假定蛋白LOC283487
LOC283537	NM_181785	假定蛋白LOC283537
			LOC283849	NM_178516	假定蛋白LOC283849
LOC284434	NM_001007525	假定蛋白LOC284434
			LOC284757	NM_001004305	假定蛋白LOC284757
LOC284861	NM_201565	假定蛋白LOC284861
			LOC285074	NM_001012626	假定蛋白LOC285074
LOC285382	NM_001025266	假定蛋白LOC285382
			LOC285498	NM_194439	假定蛋白LOC285498
LOC285636	NM_175921	假定蛋白LOC285636
			LOC286526	NM_001031834	Ras样GTPase样

LOC317671	NM_173362	假定蛋白LOC317671
			LOC339768	NM_194312	假定蛋白LOC339768
LOC340156	NM_001012418	假定蛋白LOC340156
			LOC340529	NM_001012977	假定蛋白LOC340529
LOC348174	NM_182619	分泌蛋白LOC348174
			LOC348262	NM_207368	假定蛋白LOC348262
LOC348840	NM_182631	假定蛋白LOC348840
			LOC352909	NM_001031802	假定蛋白LOC352909同种型2
LOC387646	NM_001006604	假定蛋白LOC387646
			LOC387720	NM_001013633	假定蛋白LOC387720
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LOC442582	NM_001025202	STAG3样
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LOC89944	NM_138342	假定蛋白LOC89944
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LOC93349	NM_138402	假定蛋白LOC93349
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LOXL2	NM_002318	赖氨酰氧化酶样2前体
			LPHN1	NM_001008701	蛛毒素受体(latrophilin)1同种型1前体
LPHN2	NM_012302	蛛毒素受体2前体
			LPIN2	NM_014646	脂质(lipin)2
LPIN3	NM_022896	脂质3
			LPP	NM_005578	含LIM结构域的优选易位
LPPR2	NM_022737	脂质磷酸磷酸酶相关蛋白型
			LRCH1	NM_015116	富含亮氨酸重复序列和钙调理蛋白同一性(CH)
LRCH4	NM_002319	富含亮氨酸重复序列和钙调理蛋白同一性(CH)
			LRIG1	NM_015541	富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样
LRIG2	NM_014813	富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样
			LRP10	NM_014045	低密度脂蛋白受体相关蛋白
LRP12	NM_013437	抑制致瘤性
			LRP1B	NM_018557	低密度脂蛋白相关蛋白1B
LRP6	NM_002336	低密度脂蛋白受体相关蛋白
			LRP8	NM_001018054	低密度脂蛋白受体相关蛋白
LRPPRC	NM_133259	含富亮氨酸PPR基序的蛋白
			LRRC1	NM_018214	含富亮氨酸重复序列的1
LRRC14	NM_014665	含富亮氨酸重复序列的14
			LRRC15	NM_130830	含富亮氨酸重复序列的15
LRRC21	NM_015613	视网膜特异蛋白PAL
			LRRC22	NM_001017924	含富亮氨酸重复序列的22
LRRC25	NM_145256	含富亮氨酸重复序列的25
			LRRC27	NM_030626	含富亮氨酸重复序列的27
LRRC3	NM_030891	含富亮氨酸重复序列的3前体
			LRRC32	NM_005512	含富亮氨酸重复序列的32前体
LRRC47	NM_020710	含富亮氨酸重复序列的47
			LRRC55	NM_001005210	假定蛋白LOC219527
LRRC57	NM_153260	假定蛋白LOC255252
			LRRC61	NM_023942	假定蛋白LOC65999
LRRC8A	NM_019594	含富亮氨酸重复序列的8
			LRRFIP2	NM_017724	富含亮氨酸重复序列(FLII中)相互作用
LRRK1	NM_024652	富含亮氨酸重复序列激酶1
			LRRN3	NM_018334	富含亮氨酸重复序列神经元3

LRRN6A	NM_032808	富含亮氨酸重复序列神经元6A
			LRRTM2	NM_015564	富含亮氨酸重复序列跨膜神经元2
LRSAM1	NM_001005373	富含亮氨酸重复序列和不育α基序
			LSM11	NM_173491	LSM11，U7小型核RNA相关
LSM16	NM_025083	LSM16同源物(EDC3，酿酒酵母)
			LSM4	NM_012321	U6snRNA相关Sm样蛋白4
LSM7	NM_016199	U6snRNA相关Sm样蛋白LSm7
			LSP1	NM_001013253	淋巴细胞特异蛋白1同种型2
LSS	NM_002340	羊毛甾醇合成酶
			LTB	NM_009588	淋巴毒素-β同种型b
LTBP1	NM_000627	隐匿转化生长因子β结合
			LTC4S	NM_000897	白三烯C4合成酶同种型2
LUZP1	NM_033631	亮氨酸拉链蛋白1
			LY6E	NM_002346	淋巴细胞抗原6复合物，基因座E
LY6G5C	NM_001002848	淋巴细胞抗原6复合物G5C同种型C
			LY6K	NM_017527	淋巴细胞抗原6复合物，基因座K
LY86	NM_004271	MD-1，RP105相关
			LY9	NM_001033667	淋巴细胞抗原9同种型b
LYCAT	NM_001002257	溶血心磷脂(lysocardiolipin)酰基转移酶同种型2
			LYK5	NM_001003786	蛋白激酶LYK5同种型2
LYPD5	NM_001031749	含LY6/PLAUR结构域5
			LYPLA2	NM_007260	溶血磷脂酶II
LYPLA3	NM_012320	溶血磷脂酶3(溶酶体磷脂酶
			LYSMD4	NM_152449	假定蛋白LOC145748
LYST	NM_000081	溶酶体转运调控因子同种型1
			LYZL4	NM_144634	溶菌酶样4
LZTFL1	NM_020347	亮氨酸拉链转录因子样1
			LZTR1	NM_006767	亮氨酸拉链样转录调控因子1
LZTS1	NM_021020	亮氨酸拉链，假定肿瘤抑制因子1
			LZTS2	NM_032429	亮氨酸拉链，假定肿瘤抑制因子2
M6PR	NM_002355	阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体
			MACF1	NM_012090	微丝和肌动蛋白丝交联剂
MADD	NM_003682	含MAP-激酶活化死亡结构域
			MAF	NM_001031804	v-maf肌腱膜纤维肉瘤致癌基因
MAFB	NM_005461	转录因子MAFB
			MAFG	NM_002359	v-maf肌腱膜纤维肉瘤致癌基因
MAG	NM_080600	髓磷脂相关糖蛋白同种型b
			MAGEB4	NM_002367	黑素瘤抗原家族B，4
MAK	NM_005906	雄性生殖细胞相关激酶
			MAMDC2	NM_153267	含MAM结构域2
MAN2A2	NM_006122	甘露糖苷酶α，2A类，成员2
			MANBAL	NM_001003897	甘露糖苷酶βA，溶酶体样
MAP1A	NM_002373	微管相关蛋白1A
			MAP2K1	NM_002755	促分裂原活化蛋白激酶激酶1
MAP2K1IP1	NM_021970	促分裂原活化蛋白激酶激酶1
			MAP2K2	NM_030662	促分裂原活化蛋白激酶激酶2
MAP2K3	NM_002756	促分裂原活化蛋白激酶激酶3
			MAP2K4	NM_003010	促分裂原活化蛋白激酶激酶4
MAP2K7	NM_145185	促分裂原活化蛋白激酶激酶7
			MAP3K14	NM_003954	促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶

MAP3K3	NM_002401	促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3
			MAP3K4	NM_005922	促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶4
MAP3K7	NM_003188	促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶7
			MAP3K9	NM_033141	促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶
MAP4	NM_002375	微管相关蛋白4同种型1
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MAP7	NM_003980	微管相关蛋白7
			MAPK1	NM_002745	促分裂原活化蛋白激酶1
MAPK14	NM_001315	促分裂原活化蛋白激酶14同种型1
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MAPK8	NM_002750	促分裂原活化蛋白激酶8同种型2
			MAPK8IP1	NM_005456	促分裂原活化蛋白激酶8相互作用
MAPK8IP2	NM_012324	促分裂原活化蛋白激酶8相互作用
			MAPK8IP3	NM_015133	促分裂原活化蛋白激酶8相互作用
MAPK9	NM_002752	促分裂原活化蛋白激酶9同种型1
			MAPKAP1	NM_001006617	促分裂原活化蛋白激酶相关
MAPKAPK2	NM_004759	促分裂原活化蛋白激酶活化
			MAPKBP1	NM_014994	促分裂原活化蛋白激酶结合蛋白
MAPRE1	NM_012325	微管相关蛋白，RP/EB家族，
			MAPRE3	NM_012326	微管相关蛋白，RP/EB家族，
MARCH4	NM_020814	膜相关环指(C3HC4)4
			MARCH5	NM_017824	环指蛋白153
MARCH9	NM_138396	膜相关环-CH蛋白IX
			MARK4	NM_031417	MAP/微管亲和力调控激酶4
MASP1	NM_001031849	甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶1同种型
			MAT1A	NM_000429	甲硫氨酸腺苷转移酶I，α
MBD1	NM_002384	甲基-CpG结合结构域蛋白1同种型4
			MBD3	NM_003926	甲基-CpG结合结构域蛋白3
MBD6	NM_052897	甲基-CpG结合结构域蛋白6
			MBNL2	NM_144778	肌盲(muscleblind)样2同种型1
MBP	NM_001025100	Golli-mbp同种型2
			MCART1	NM_033412	线粒体载体三联重复序列1
MCART6	NM_001012755	假定蛋白LOC401612
			MCFD2	NM_139279	多凝血因子缺乏2
MCM2	NM_004526	微小染色体维持蛋白2
			MDGA1	NM_153487	含MAM结构域
MECP2	NM_004992	甲基CpG结合蛋白2
			MECR	NM_001024732	核受体结合因子1同种型b
MED11	NM_001001683	假定蛋白LOC400569
			MED9	NM_018019	RNA聚合酶II转录的介体
MEFV	NM_000243	地中海热蛋白
			MEOX1	NM_004527	间充质同源异形盒1同种型1
MEOX2	NM_005924	间充质同源异形盒2
			MESDC2	NM_015154	中胚层发育候选物2
METTL4	NM_022840	甲基转移酶样4
			MFAP5	NM_003480	微原纤维相关蛋白5
MFN2	NM_014874	线粒体融合蛋白(mitofusin)2
			MFSD2	NM_032793	含主要易化超家族结构域
MGAT5	NM_002410	α-1，3(6)-甘露糖蛋白
			MGC10911	NM_032302	假定蛋白LOC84262

MGC11102	NM_032325	假定蛋白LOC84285
			MGC14289	NM_080660	假定蛋白LOC92092
MGC16385	NM_145039	假定蛋白LOC92806
			MGC17330	NM_052880	HGFL蛋白
MGC20470	NM_145053	假定蛋白LOC143630
			MGC21675	NM_052861	假定蛋白LOC92070
MGC21830	NM_182563	假定蛋白LOC283870
			MGC24381	NM_001001410	假定蛋白LOC115939
MGC26694	NM_178526	假定蛋白LOC284439
			MGC26718	NM_001029999	假定蛋白LOC440482
MGC26885	NM_152339	假定蛋白LOC124044
			MGC29671	NM_182538	假定蛋白LOC201305
MGC3123	NM_024107	假定蛋白LOC79089同种型1
			MGC3265	NM_024028	假定蛋白LOC78991
MGC33214	NM_153354	假定蛋白LOC153396
			MGC33556	NM_001004307	假定蛋白LOC339541
MGC34761	NM_173619	假定蛋白LOC283971
			MGC35308	NM_175922	假定蛋白MGC35308
MGC35361	NM_147194	假定蛋白LOC222234
			MGC3731	NM_024313	假定蛋白LOC79159
MGC40405	NM_152789	假定蛋白LOC257415同种型1
			MGC4093	NM_030578	假定蛋白LOC80776
MGC42105	NM_153361	假定蛋白LOC167359
			MGC4268	NM_031445	假定蛋白LOC83607
MGC52000	NM_198943	CXYorf1相关蛋白
			MGC5242	NM_024033	假定蛋白LOC78996
MGC57359	NM_001004351	假定蛋白LOC441272
			MGC87631	NM_001004306	假定蛋白LOC339184
MGC9712	NM_152689	假定蛋白LOC202915
			MGC9850	NM_152705	假定蛋白MGC9850
MGC99813	NM_001005209	假定蛋白LOC130612
			MGRN1	NM_015246	红褐蛋白(mahogunin)，环指1
MIB1	NM_020774	意识紊乱(mindbomb)同源物1
			MICB	NM_005931	MHCI类多肽相关序列B
MID1	NM_000381	中线1同种型α
			MIER2	NM_017550	假定蛋白LOC54531
MINK1	NM_001024937	畸形/NIK相关激酶同种型4
			MIOX	NM_017584	肌醇加氧酶
MKL2	NM_014048	成巨核细胞白血病2蛋白
			MKNK1	NM_003684	MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1
MKX	NM_173576	假定蛋白LOC283078
			MLC1	NM_015166	巨脑性白质脑病
MLCK	NM_182493	MLCK蛋白
			MLR1	NM_153686	转录因子MLR1
MLXIPL	NM_032951	威廉斯综合症(Williams Beuren syndrome)染色体区域14
			MLYCD	NM_012213	丙二酰辅酶A脱羧酶
MMAB	NM_052845	钴(I)胺素腺苷转移酶
			MMACHC	NM_015506	假定蛋白LOC25974
MMD	NM_012329	单核细胞至巨噬细胞
			MMD2	NM_198403	单核细胞至巨噬细胞分化因子2

MME	NM_000902	膜金属内肽酶
			MMP14	NM_004995	基质金属蛋白酶14前蛋白原
MMP15	NM_002428	基质金属蛋白酶15前蛋白原
			MMP19	NM_001032360	基质金属蛋白酶19同种型2前体
MMP24	NM_006690	基质金属蛋白酶24前蛋白原
			MMP3	NM_002422	基质金属蛋白酶3前蛋白原
MMS19L	NM_022362	MMS19样(MET18同源物，酿酒酵母)
			MN1	NM_002430	脑膜瘤1
MNT	NM_020310	MAX结合蛋白
			MOBKL2A	NM_130807	MOB-LAK
MOBKL2B	NM_024761	MOB1，Mps One Binder激酶活化因子样2B
			MOCS1	NM_005942	钼辅因子合成步骤1蛋白
MON1B	NM_014940	MON1同源物B
			MORF4L1	NM_006791	MORF相关基因15同种型1
MOSC1	NM_022746	含MOCO硫化酶C端结构域1
			MOV10	NM_020963	Mov10，莫洛尼氏白血病病毒(Moloney leukemia virus)10，同源物
MOV10L1	NM_018995	MOV10样1
			MPDU1	NM_004870	甘露糖-P-长醇利用缺陷1
MPL	NM_005373	骨髓增生白血病病毒致癌基因
			MPP2	NM_005374	棕榈酰化膜蛋白2
MPPED1	NM_001585	假定蛋白LOC758
			MPZL1	NM_003953	髓磷脂蛋白0样1同种型a
MRAS	NM_012219	肌肉RAS致癌基因同源物
			MRPL11	NM_170739	线粒体核糖体蛋白L11同种型c
MRPL12	NM_002949	线粒体核糖体蛋白L12
			MRPL14	NM_032111	线粒体核糖体蛋白L14
MRPL35	NM_016622	线粒体核糖体蛋白L35同种型a
			MRPL37	NM_016491	线粒体核糖体蛋白L37
MRPL4	NM_146388	线粒体核糖体蛋白L4同种型b
			MRPL40	NM_003776	线粒体核糖体蛋白L40
MRPL45	NM_032351	线粒体核糖体蛋白L45
			MRPS18A	NM_018135	线粒体核糖体蛋白S18A
MRPS2	NM_016034	线粒体核糖体蛋白S2
			MRPS25	NM_022497	线粒体核糖体蛋白S25
MRRF	NM_138777	线粒体核糖体再循环因子同种型
			MS4A10	NM_206893	跨膜结构域4，亚族A，成员
MS4A2	NM_000139	跨膜结构域4，亚族A，成员
			MS4A7	NM_021201	跨膜结构域4，亚族A，成员
MSH5	NM_002441	mutS同源物5同种型c
			MSRB2	NM_012228	甲硫氨酸亚砜还原酶B2
MST150	NM_032947	假定小型膜蛋白NID67
			MTAP	NM_002451	5′-甲硫腺苷磷酸化酶
MTCP1	NM_001018024	成熟T细胞增殖1同种型p8
			MTG1	NM_138384	GTP结合蛋白
MTHFR	NM_005957	5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶
			MTM1	NM_000252	肌管素(myotubularin)
MTMR11	NM_181873	肌管素相关蛋白11
			MTMR3	NM_021090	肌管素相关蛋白3同种型c
MTMR4	NM_004687	肌管素相关蛋白4

MTMR8	NM_017677	肌管素相关蛋白8
			MTMR9	NM_015458	肌管素相关蛋白9
MTNR1B	NM_005959	退黑激素受体1B
			MTPN	NM_145808	肌侵蛋白(myotrophin)
MTRR	NM_002454	甲硫氨酸合成酶还原酶同种型1
			MTSS1	NM_014751	转移抑制因子1
MUC1	NM_001018021	MUC1粘蛋白同种型4前体
			MUCDHL	NM_031265	μ-原钙粘蛋白同种型4
MULK	NM_018238	多底物脂质激酶
			MUM1	NM_032853	黑素瘤广泛型突变蛋白
MXD3	NM_031300	MAX二聚化蛋白3
			MXD4	NM_006454	MAD4
MYADM	NM_001020818	骨髓相关分化标志物
			MYB	NM_005375	v-myb骨髓母细胞增多症病毒致癌基因同源物
MYBPC1	NM_002465	肌球蛋白结合蛋白C，慢型同种型1
			MYCL1	NM_001033081	1-myc-1原癌基因同种型1
MYD88	NM_002468	髓样分化因子初次应答基因
			MYEF2	NM_016132	髓磷脂基因表达因子2
MYH14	NM_024729	肌球蛋白，重链多肽14
			MYL1	NM_079420	骨骼肌快肌肌球蛋白碱性轻链1
MYLK	NM_005965	肌球蛋白轻链激酶同种型6
			MYO18A	NM_078471	肌球蛋白18A同种型a
MYO1D	NM_015194	肌球蛋白ID
			MYO1E	NM_004998	肌球蛋白IE
MYO5C	NM_018728	肌球蛋白VC
			MYO9B	NM_004145	肌球蛋白IXB
MYOHD1	NM_001033579	含肌球蛋白头结构域1同种型2
			MYOM3	NM_152372	肌间蛋白(myomcsin)家族，成员3
MYOZ3	NM_133371	myozenin 3
			MYRIP	NM_015460	肌球蛋白VIIA和Rab相互作用蛋白
MYT1L	NM_015025	髓磷脂转录因子1样
			N4BP1	NM_153029	Nedd4结合蛋白1
N4BP3	NM_015111	Nedd4结合蛋白3
			NAALADL2	NM_207015	N-乙酰化α连接酸性二肽酶2
NAG8	NM_014411	鼻咽癌相关基因
			NANOG	NM_024865	Nanog同源异形盒
NANOS1	NM_001009553	nanos同源物1同种型2
			NAP1L4	NM_005969	核小体组装蛋白1样4
NAPA	NM_003827	N-乙基马来酰亚胺敏感因子连接
			NAPE-PLD	NM_198990	N-酰基-磷脂酰乙醇胺-水解
NARF	NM_012336	核前层蛋白A识别因子同种型a
			NARFL	NM_022493	核前层蛋白A识别因子样
NARG1	NM_057175	NMDA受体调控1
			NARS	NM_004539	天冬酰氨酰-tRNA合成酶
NAT10	NM_024662	N-乙酰转移酶样蛋白
			NAT11	NM_024771	假定蛋白LOC79829
NAV1	NM_020443	神经元导向因子1
			NBEA	NM_015678	蛋白激酶锚定蛋白(neurobeachin)
NBR1	NM_005899	BRCA1基因1的邻近物
			NCAM1	NM_181351	神经细胞粘附分子1同种型2

NCF4	NM_013416	中性粒细胞胞质因子4(40kD)同种型2
			NCKIPSD	NM_016453	具有SH3结构域同种型的NCK相互作用蛋白
NCOA4	NM_005437	核受体辅活化因子4
			NCOR2	NM_006312	核受体辅阻遏物2
NDNL2	NM_138704	抑蛋白(necdin)样2
			NDOR1	NM_014434	NADPH依赖性二黄素氧化还原酶1
NDP	NM_000266	诺林蛋白(norrin)
			NDRG2	NM_016250	N-myc下游调控基因2同种型b
NDRG4	NM_020465	NDRG家族成员4
			NDST1	NM_001543	N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶(乙酰肝素
NDUFA4L2	NM_020142	NADH：泛醌氧化还原酶MLRQ亚单位
			NEBL	NM_006393	星状小体肌肌节(sarcomeric)同种型
NECAP1	NM_015509	衔接蛋白耳结合包被相关蛋白1
			NEDD9	NM_182966	发育上细胞表达的神经前体
NEK10	NM_001031741	NIMA(有丝分裂基因a中从未出现)相关激酶
			NEK6	NM_014397	假定丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶
NEK8	NM_178170	NIMA相关激酶8
			NELF	NM_015537	鼻胚胎LHRH因子
NEU4	NM_080741	唾液酸酶4
			NEURL	NM_004210	神经化样
NEUROG3	NM_020999	神经元素(neurogenin)3
			NF2	NM_000268	神经纤维瘤蛋白(neurofibromin)2同种型1
NFASC	NM_015090	神经束蛋白(neurofascin)前体
			NFAT5	NM_006599	活化T细胞核因子5同种型c
NFATC3	NM_004555	活化T细胞胞质核因子
			NFATC4	NM_004554	活化T细胞胞质核因子
NFE2L1	NM_003204	核因子(红细胞来源2)样1
			NFIC	NM_005597	核因子I/C同种型1
NFKB1	NM_003998	核因子κ-B亚单位1
			NFKBIB	NM_001001716	κ轻链多肽基因的核因子
NFKBIL1	NM_005007	κ轻链多肽基因的核因子
			NFKBIL2	NM_013432	I-κ-B相关蛋白
NFS1	NM_021100	NFS1固氮作用1同种型a前体
			NFYC	NM_014223	核转录因子Y，γ
NGFR	NM_002507	神经生长因子受体前体
			NHEJ1	NM_024782	XRCC4样因子
NHLH1	NM_005598	无义螺旋环螺旋1
			NHS	NM_198270	白化病伴牙综合症(Nance-Horan syndrome)蛋白
NIBP	NM_031466	NIK和IKK(β)结合蛋白
			NID1	NM_002508	巢蛋白(伊那素(cnactin))
NIN	NM_020921	ninein同种型2
			NISCH	NM_007184	nischarin
NKD1	NM_033119	裸角质膜同源物1
			NKIRAS2	NM_001001349	NFKB抑制剂相互作用Ras样2
NKX2-8	NM_014360	NK2转录因子相关，基因座8
			NKX3-1	NM_006167	NK3转录因子相关，基因座1
NLGN1	NM_014932	神经连接蛋白(neuroligin)1
			NMD3	NM_015938	NMD3同源物
NME3	NM_002513	核苷-二磷酸激酶3
			NMNAT2	NM_015039	烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶

NMT1	NM_021079	N-肉豆蔻酰转移酶1
			NMT2	NM_004808	甘氨酰肽N-十四酰转移酶2
NOB1	NM_014062	nin one结合蛋白
			NOC2L	NM_015658	核仁复合物相关2同源物
NOD9	NM_024618	NOD9蛋白同种型1
			NODAL	NM_018055	小鼠节结同源物前体
NOL3	NM_003946	核仁蛋白3
			NOMO1	NM_014287	节结调节因子1
NOMO2	NM_173614	节结调节因子2同种型2
			NOMO3	NM_001004067	节结调节因子3
NOS1	NM_000620	一氧化氮合酶1(神经元)
			NOS1AP	NM_014697	一氧化氮合酶1(神经元)衔接蛋白
NOS2A	NM_000625	一氧化氮合酶2A同种型1
			NOTCH2	NM_024408	缺口2前蛋白原
NP	NM_000270	嘌呤核苷磷酸化酶
			NPAL3	NM_020448	含NIPA样结构域3
NPC2	NM_006432	尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)，C2型前体
			NPEPPS	NM_006310	氨基肽酶嘌呤霉素敏感性
NPHP4	NM_015102	nephroretinin
			NPLOC4	NM_017921	核蛋白定位4
NPNT	NM_001033047	肾连蛋白(nephronectin)
			NPR2	NM_003995	利尿钠肽受体B前体
NPTXR	NM_014293	神经元正五聚蛋白受体同种型1
			NR2F6	NM_005234	核受体亚族2，F组，成员6
NR4A1	NM_002135	核受体亚族4，A组，成员1
			NR4A3	NM_173199	核受体亚族4，A组，成员3
NR5A1	NM_004959	核受体亚族5，A组，成员1
			NRBP1	NM_013392	核受体结合蛋白
NRG1	NM_013958	神经调节蛋白1同种型HRG-β3
			NRIP2	NM_031474	核受体相互作用蛋白2
NRN1	NM_016588	神经突蛋白(neuritin)前体
			NRP2	NM_003872	神经纤毛蛋白(neuropilin)2同种型2前体
NSF	NM_006178	N-乙基马来酰亚胺敏感因子
			NSUN4	NM_199044	NOL1/NOP2/Sun结构域家族4蛋白
NT5DC3	NM_016575	假定蛋白LOC51559同种型2
			NTE	NM_006702	神经病靶标酯酶
NTN2L	NM_006181	导蛋白(netrin)2样
			NTNG2	NM_032536	导蛋白G2
NTRK2	NM_001007097	神经营养酪氨酸激酶2型受体
			NTSR1	NM_002531	神经降压肽受体1
NUAK1	NM_014840	AMPK相关蛋白激酶5
			NUAK2	NM_030952	NUAK家族，SNF1样激酶2
NUBP2	NM_012225	核苷酸结合蛋白2(MinD同源物，E.
			NUCB1	NM_006184	核结合蛋白(nucleobindin)1
NUDCD3	NM_015332	含NudC结构域3
			NUDT1	NM_002452	nudix型基序1同种型p18
NUDT11	NM_018159	nudix型基序11
			NUDT8	NM_181843	nudix型基序8
NUP188	NM_015354	核孔蛋白188kDa
			NUP210	NM_024923	核孔蛋白210

NUP35	NM_001008544	核孔蛋白35kDa同种型b
			NUP50	NM_007172	核孔蛋白50kDa同种型b
NUP98	NM_005387	核孔蛋白98kD同种型3
			NUTF2	NM_005796	核转运因子2
NXF5	NM_033153	核RNA输出因子5同种型c
			NXPH1	NM_152745	神经外营养蛋白(neurexophilin)1前体
NXPH4	NM_007224	神经外营养蛋白4
			OAF	NM_178507	假定蛋白LOC220323
OAS2	NM_001032731	2′-5′-寡腺苷酸合成酶2同种型3
			OAS3	NM_006187	2′-5′寡腺苷酸合成酶3
OATL1	NM_001006113	鸟氨酸转氨酶样1同种型1
			OBSCN	NM_052843	遮蔽蛋白(obscurin)，细胞骨架钙调蛋白和
OCRL	NM_000276	磷脂酰肌醇聚磷酸5-磷酸酶
			ODF2	NM_153437	精子尾巴外部致密纤维2同种型2
OGDH	NM_002541	氧化戊二酸(α-酮戊二酸)脱氢酶
			OGDHL	NM_018245	氧化戊二酸脱氢酶样
OGFR	NM_007346	鸦片样生长因子受体
			OGT	NM_003605	O连接GlcNAc转移酶同种型3
OIP5	NM_007280	Opa相互作用蛋白5
			OLFM2	NM_058164	嗅介蛋白(olfactomedin)2
OMG	NM_002544	少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白
			OPHN1	NM_002547	寡膈蛋白(oligophrenin)1
OPRL1	NM_000913	鸦片剂(opiate)受体样1
			ORMDL1	NM_016467	ORM1样1
ORMDL3	NM_139280	ORM1样3
			OS9	NM_001017956	在骨肉瘤扩增的同种型2前体中
OSBPL3	NM_015550	氧固醇结合蛋白样蛋白3同种型
			OSCAR	NM_130771	破骨细胞相关受体同种型3
OSM	NM_020530	制癌蛋白(oncostatin)M前体
			OSR1	NM_145260	odd-skipped相关1
OSTM1	NM_014028	骨硬化病相关跨膜蛋白
			OTOF	NM_004802	耳畸蛋白(otoferlin)同种型b
OTUB1	NM_017670	OTU结构域，泛素醛结合1
			OTUB2	NM_023112	OTU结构域，泛素醛结合2
OTUD4	NM_199324	含OTU结构域4蛋白同种型1
			OTUD6A	NM_207320	HIN-6蛋白酶
OTX1	NM_014562	正小齿(orthodenticle)1
			OVOL1	NM_004561	OVO样1结合蛋白
P15RS	NM_018170	假定蛋白FLJ10656
			P18SRP	NM_173829	P18SRP蛋白
P2RX2	NM_012226	嘌呤受体P2X2同种型I
			P2RX7	NM_177427	嘌呤受体P2X7同种型b
P2RXL1	NM_005446	嘌呤受体P2X样1，孤儿受体
			P2RY8	NM_178129	G-蛋白偶联嘌呤受体P2Y8
PA2G4	NM_006191	增殖相关2G4，38kDa
			PABPN1	NM_004643	多聚(A)结合蛋白，核1
PACRG	NM_152410	PARK2共调控
			PACSIN1	NM_020804	蛋白激酶C和酪蛋白激酶底物
PAEP	NM_001018049	生殖糖蛋白(glycodelin)前体
			PAFAH1B1	NM_000430	血小板活化因子乙酰水解酶

PAFAH2	NM_000437	血小板活化因子乙酰水解酶2
			PAG1	NM_018440	与鞘糖脂相关的磷蛋白
PAGE1	NM_003785	P抗原家族，成员1
			PAICS	NM_006452	磷酸核糖基氨基咪唑羧化酶
PAK2	NM_002577	p21活化激酶2
			PAK6	NM_020168	p21活化激酶6
PAK7	NM_020341	p21活化激酶7
			PALM2-AKAP2	NM_007203	PALM2-AKAP2蛋白同种型1
PAM	NM_000919	肽酰甘氨酸α-酰胺化单加氧酶
			PANK1	NM_138316	泛酸激酶1同种型γ
PANX1	NM_015368	泛连接蛋白(pannexin)1
			PAPD1	NM_018109	含PAP相关结构域1
PAPOLG	NM_022894	多聚(A)聚合酶γ
			PAPPA	NM_002581	妊娠相关血浆蛋白A
PARD6B	NM_032521	PAR-6β
			PARD6G	NM_032510	PAR-6γ蛋白
PARP11	NM_020367	多聚(ADP-核糖)聚合酶家族，成员11
			PARP12	NM_022750	含锌指CCCH型结构域1
PARP14	NM_017554	多聚(ADP-核糖)聚合酶家族，成员14
			PATE	NM_138294	表达于前列腺和睾丸中
PAX2	NM_000278	成对盒蛋白2同种型b
			PAX8	NM_003466	成对盒基因8同种型PAX8A
PAXIP1	NM_007349	PAX相互作用蛋白1
			PBX3	NM_006195	前B细胞白血病转录因子3
PCBP4	NM_020418	多聚(rC)结合蛋白4同种型a
			PCDH1	NM_032420	原钙粘蛋白(protocadherin)1同种型2前体
PCDH17	NM_014459	原钙粘蛋白17
			PCDH19	NM_020766	原钙粘蛋白19
PCDH21	NM_033100	原钙粘蛋白21前体
			PCDH9	NM_020403	原钙粘蛋白9同种型2前体
PCDHA1	NM_018900	原钙粘蛋白α1同种型1前体
			PCDHA10	NM_018901	原钙粘蛋白α10同种型1前体
PCDHA11	NM_018902	原钙粘蛋白α11同种型1前体
			PCDHA12	NM_018903	原钙粘蛋白α12同种型1前体
PCDHA13	NM_018904	原钙粘蛋白α13同种型1前体
			PCDHA2	NM_018905	原钙粘蛋白α2同种型1前体
PCDHA3	NM_018906	原钙粘蛋白α3同种型1前体
			PCDHA4	NM_018907	原钙粘蛋白α4同种型1前体
PCDHA5	NM_018908	原钙粘蛋白α5同种型1前体
			PCDHA6	NM_018909	原钙粘蛋白α6同种型1前体
PCDHA7	NM_018910	原钙粘蛋白α7同种型1前体
			PCDHA8	NM_018911	原钙粘蛋白α8同种型1前体
PCDHA9	NM_031857	原钙粘蛋白α9同种型1前体
			PCDHAC1	NM_018898	原钙粘蛋白α亚族C，1同种型1
PCDHAC2	NM_018899	原钙粘蛋白α亚族C，2同种型1
			PCGF5	NM_032373	多梳基环指5
PCID2	NM_018386	含PCI结构域2
			PCMT1	NM_005389	蛋白质-L-异天冬氨酸(D-天冬氨酸)
PCNXL2	NM_014801	山核桃素(pecanex)样2
			PCOLN3	NM_002768	前胶原蛋白(III型)N-内肽酶

PCQAP	NM_001003891	阳性辅因子2，谷氨酰胺/富含Q相关
			PCSK2	NM_002594	前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin2型
PCSK6	NM_002570	成对碱性氨基酸裂解系统4
			PCSK9	NM_174936	前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型
PCTK2	NM_002595	PCTAIRE蛋白激酶2
			PCTP	NM_021213	磷脂酰胆碱转移蛋白
PCYOX1	NM_016297	异戊二烯基半胱氨酸氧化酶1
			PDAP1	NM_014891	PDGFA相关蛋白1
PDCD1	NM_005018	程序性细胞死亡1前体
			PDCD11	NM_014976	程序性细胞死亡11
PDCD4	NM_014456	程序性细胞死亡4同种型1
			PDCD6IP	NM_013374	程序性细胞死亡6相互作用蛋白质
PDCD7	NM_005707	程序性细胞死亡7
			PDCL	NM_005388	磷导素(phosducin)样
PDDC1	NM_182612	假定蛋白LOC347862
			PDE3B	NM_000922	磷酸二酯酶3B，cGMP抑制
PDE4D	NM_006203	cAMP特异性磷酸二酯酶4D
			PDE7B	NM_018945	磷酸二酯酶7B
PDGFRA	NM_006206	血小板衍生生长因子受体α
			PDGFRB	NM_002609	血小板衍生生长因子受体β
PDIA6	NM_005742	蛋白质二硫化物异构酶相关6
			PDIK1L	NM_152835	PDLIM1相互作用激酶1样
PDK2	NM_002611	丙酮酸脱氢酶激酶，同工酶2
			PDK4	NM_002612	丙酮酸脱氢酶激酶4
PDLIM2	NM_176871	PDZ和LIM结构域2同种型1
			PDLIM5	NM_001011513	PDZ和LIM结构域5同种型b
PDPK1	NM_002613	3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1
			PDPN	NM_001006624	肺I型细胞膜相关
PDPR	NM_017990	丙酮酸脱氢酶磷酸酶调控
			PDRG1	NM_030815	p53和DNA损伤调控蛋白
PDXK	NM_003681	吡哆醛激酶
			PDYN	NM_024411	β-新内啡肽-强啡肽前蛋白原
PDZD2	NM_178140	含PDZ结构域2
			PELI2	NM_021255	皮层蛋白(pellino)2
PELI3	NM_145065	皮层蛋白3α
			PEMT	NM_007169	磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶
PER3	NM_016831	昼夜调节蛋白(period)3
			PERLD1	NM_033419	CAB2蛋白
PERP	NM_022121	PERP，TP53凋亡效应因子
			PEX10	NM_002617	过氧化物酶体生物发生因子10同种型2
PEX12	NM_000286	过氧化物酶体生物发生因子12
			PEX13	NM_002618	过氧化物酶体生物发生因子13
PEX16	NM_057174	过氧化物酶体生物发生因子16同种型2
			PEX19	NM_002857	过氧化物酶体生物发生因子19
PEX5	NM_000319	过氧化物酶体生物发生因子5
			PFKFB2	NM_006212	6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，
PFKFB4	NM_004567	6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，
			PFKL	NM_001002021	肝磷酸果糖激酶同种型a
PGAM5	NM_138575	Bcl-XL结合蛋白v68
			PGD	NM_002631	磷酸葡萄糖脱氢酶

PGEA1	NM_001002880	PKD2相互作用因子，高尔基体和内质网
			PGLS	NM_012088	6-磷酸葡糖酸内酯酶
PGM1	NM_002633	葡萄糖磷酸变位酶1
			PGM2L1	NM_173582	葡萄糖磷酸变位酶2样1
PHACTR1	NM_030948	磷酸酶和肌动蛋白调控因子1
			PHACTR2	NM_014721	磷酸酶和肌动蛋白调控因子2
PHACTR4	NM_023923	磷酸酶和肌动蛋白调控因子4
			PHB	NM_002634	抗增殖蛋白(prohibitin)
PHF13	NM_153812	PHD指蛋白13
			PHF15	NM_015288	PHD指蛋白15
PHF17	NM_024900	Jade1蛋白短同种型
			PHF19	NM_015651	PHD指蛋白19同种型a
PHF20	NM_016436	PHD指蛋白20
			PHF20L1	NM_016018	PHD指蛋白20样1同种型1
PHIP	NM_017934	血小板白细胞C激酶底物(pleckstrin)同一性结构域相互作用蛋白
			PHLDA3	NM_012396	血小板白细胞C激酶底物同一性样结构域，家族A，
PHLDB3	NM_198850	血小板白细胞C激酶底物同一性样结构域，家族B，
			PHLPPL	NM_015020	PH结构域和富亮氨酸重复序列蛋白
PHOX2B	NM_003924	成对样同源异形盒2b
			PHYHIP	NM_014759	植烷酰辅酶A羟化酶相互作用蛋白
P14K2B	NM_018323	磷脂酰肌醇4-激酶II型β
			P14KII	NM_018425	磷脂酰肌醇4-激酶II型
PIAS1	NM_016166	活化STAT，1的蛋白抑制剂
			PIB5PA	NM_001002837	磷脂酰肌醇(4，5)二磷酸
PIGA	NM_002641	磷脂酰肌醇
			PIGB	NM_004855	磷脂酰肌醇多糖，B类
PIGQ	NM_004204	磷脂酰肌醇多糖，Q类同种型2
			PIGR	NM_002644	聚合免疫球蛋白受体
PIGT	NM_015937	磷脂酰肌醇多糖，T类前体
			PIK3C2B	NM_002646	磷酸肌醇-3-激酶，2类，β
PIK3R1	NM_181504	磷酸肌醇-3-激酶，调控亚单位
			PIK3R2	NM_005027	磷酸肌醇-3-激酶，调控亚单位2
PIK3R3	NM_003629	磷酸肌醇-3-激酶，调控亚单位3
			PIK4CB	NM_002651	磷脂酰肌醇4-激酶，催化性，β
PILRB	NM_013440	成对免疫球蛋白样2型受体β
			PIM1	NM_002648	pim-1致癌基因
PIM3	NM_001001852	pim-3致癌基因
			PIP3-E	NM_015553	磷酸肌醇结合蛋白PIP3-E
PIP5K1B	NM_001031687	磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，型
			PIP5K1C	NM_012398	磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，型
PIP5K2C	NM_024779	磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，型
			PIP5K3	NM_001002881	磷脂酰肌醇-3-
PISD	NM_014338	磷脂酰丝氨酸脱羧酶
			PITPNA	NM_006224	磷脂酰肌醇转移蛋白，α
PKD1	NM_000296	多囊蛋白(polycystin)1同种型2前体
			PKD1L2	NM_182740	多囊蛋白1样2同种型b
PKHD1	NM_138694	多导蛋白(polyductin)同种型1
			PKLR	NM_000298	丙酮酸激酶，肝和RBC同种型1
PKNOX1	NM_004571	PBX/多节1同源异形盒1同种型1

PKP1	NM_000299	亲斑蛋白(plakophilin)1同种型1b
			PLA2G2F	NM_022819	磷脂酶A2，IIF组
PLA2G4D	NM_178034	磷脂酶A2，IVD组
			PLAC2	NM_153375	胎盘特异性2
PLAG1	NM_002655	多形性腺瘤基因1
			PLAGL1	NM_002656	多形性腺瘤基因样1同种型1
PLCD1	NM_006225	磷脂酶C，δ1
			PLCXD1	NM_018390	磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C，X
PLCXD3	NM_001005473	磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C，X
			PLD1	NM_002662	磷脂酶D1，磷脂酰胆碱特异性
PLD2	NM_002663	磷脂酶D2
			PLDN	NM_012388	梅毒螺旋体素(pallidin)
PLEKHA1	NM_001001974	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域，家族A
			PLEKHA5	NM_019012	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域，家族A
PLEKHA6	NM_014935	磷酸肌醇3-磷酸结合蛋白-3
			PLEKHA7	NM_175058	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族A
PLEKHB2	NM_017958	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族B
			PLEKHC1	NM_006832	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族C
PLEKHG1	NM_001029884	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族G
			PLEKHG3	NM_015549	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族G，
PLEKHG5	NM_198681	假定NFkB活化蛋白同种型b
			PLEKHH1	NM_020715	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族H
PLEKHH2	NM_172069	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族H
			PLEKHJ1	NM_018049	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族J
PLEKHK1	NM_145307	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族K
			PLEKHM1	NM_014798	含血小板白细胞C激酶底物同一性结构域家族M
PLEKHQ1	NM_025201	含PH结构域的蛋白
			PLRG1	NM_002669	多效性调控因子1(PRL1同源物，
PLS1	NM_002670	丝束蛋白(plastin)1
			PLSCR4	NM_020353	磷脂爬行酶4
PLUNC	NM_130852	腭、肺和鼻上皮癌
			PLXDC1	NM_020405	含丛蛋白(plexin)结构域1前体
PLXNA1	NM_032242	丛蛋白A1
			PLXNA2	NM_025179	丛蛋白A2
PLXNB1	NM_002673	丛蛋白B1
			PLXND1	NM_015103	丛蛋白D1
PML	NM_033239	早幼粒白血病蛋白同种型9
			PMM1	NM_002676	磷酸甘露糖酶1
PMM2	NM_000303	磷酸甘露糖酶2
			PMP2	NM_002677	外周髓磷脂蛋白2
PMP22	NM_000304	外周髓磷脂蛋白22
			PNKD	NM_015488	肌纤生成调节因子1同种型1
PNLIPRP1	NM_006229	胰脂肪酶相关蛋白1
			PNMA3	NM_013364	副肿瘤性癌症-睾丸-脑抗原
PNMA5	NM_052926	假定蛋白LOC114824
			PNMA6A	NM_032882	假定蛋白LOC84968
PNPO	NM_018129	维生素B65′-磷酸氧化酶
			PNRC2	NM_017761	富脯氨酸核受体共活化因子2
PODN	NM_153703	藻红蛋白单克隆抗体(podocan)
			PODXL	NM_001018111	足细胞标记蛋白(podocalyxin)样前体同种型1

POF1B	NM_024921	卵巢早衰，1B
			POFUT1	NM_015352	蛋白O-岩藻糖转移酶1同种型1
POFUT2	NM_015227	蛋白O-岩藻糖转移酶2同种型A
			POLD3	NM_006591	聚合酶(DNA指导)，δ3
POLDIP3	NM_032311	DNA聚合酶δ相互作用蛋白3
			POLE	NM_006231	DNA聚合酶ε催化性亚单位
POLE4	NM_019896	DNA聚合酶ε亚单位4
			POLL	NM_013274	聚合酶(DNA指导)，λ
POLR2D	NM_004805	DNA指导RNA聚合酶II多肽D
			POLR2E	NM_002695	DNA指导RNA聚合酶II多肽E
POLR2G	NM_002696	DNA指导RNA聚合酶II多肽G
			POLR2J	NM_006234	DNA指导RNA聚合酶II多肽J
POLR3B	NM_018082	聚合酶(RNA)III(DNA指导)多肽
			POLR3D	NM_001722	RNA聚合酶III 53kDa亚单位RPC4
POLR3F	NM_006466	DNA指导RNA聚合酶III 39kDa
			POM121	NM_172020	核孔膜蛋白121
POMT2	NM_013382	假定蛋白O-甘露糖基转移酶
			POMZP3	NM_012230	POMZP3融合蛋白同种型1
POU2AF1	NM_006235	POU结构域，2类，缔合因子1
			POU3F2	NM_005604	POU结构域，3类，转录因子2
POU4F1	NM_006237	POU结构域，4类，转录因子1
			POU4F2	NM_004575	POU结构域，4类，转录因子2
POU6F1	NM_002702	POU结构域，6类，转录因子1
			PPAP2A	NM_003711	磷脂酸磷酸酶2A型同种型1
PPAP2B	NM_003713	磷脂酸磷酸酶2B型
			PPAP2C	NM_003712	磷脂酸磷酸酶2C型同种型1
PPAPDC2	NM_203453	磷脂酸磷酸酶2型结构域
			PPAPDC3	NM_032728	磷脂酸磷酸酶2型结构域
PPARA	NM_001001928	过氧化物酶体增殖活化受体，
			PPARD	NM_006238	过氧化物酶体增殖活化受体，
PPARGC1A	NM_013261	过氧化物酶体增殖活化受体
			PPFIA3	NM_003660	PTPRF相互作用蛋白α3
PPFIA4	NM_015053	蛋白酪氨酸磷酸酶，受体型，f
			PPIE	NM_006112	肽基脯氨酰异构酶E同种型1
PPIF	NM_005729	肽基脯氨酰异构酶F前体
			PPIH	NM_006347	肽基脯氨酰异构酶H
PPIL1	NM_016059	肽基脯氨酰异构酶样1
			PPIL2	NM_014337	肽基脯氨酰异构酶样2同种型a
PPIL4	NM_139126	肽基脯氨酰异构酶样4
			PPL	NM_002705	周斑蛋白(periplakin)
PPM1A	NM_021003	蛋白磷酸酶1A同种型1
			PPM1D	NM_003620	蛋白磷酸酶1D
PPM1E	NM_014906	蛋白磷酸酶1E
			PPM1F	NM_014634	蛋白磷酸酶1F
PPM1L	NM_139245	蛋白磷酸酶1(先前2C)样
			PPM1M	NM_144641	蛋白磷酸酶1M(含PP2C结构域)
PPM2C	NM_018444	丙酮酸脱氢酶磷酸酶前体
			PPME1	NM_016147	蛋白磷酸酶甲酯酶-1
PPP1CA	NM_001008709	蛋白磷酸酶1，催化性亚单位，α
			PPP1R11	NM_021959	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)

PPP1R12A	NM_002480	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
			PPP1R12B	NM_002481	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
PPP1R12C	NM_017607	蛋白磷酸酶1，调控亚单位12C
			PPP1R13B	NM_015316	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
PPP1R14C	NM_030949	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
			PPP1R16B	NM_015568	蛋白磷酸酶1调控抑制剂
PPP1R1A	NM_006741	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
			PPP1R2	NM_006241	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
PPP1R3B	NM_024607	蛋白磷酸酶1，调控(抑制剂)
			PPP2CA	NM_002715	蛋白磷酸酶2，催化性亚单位，α
PPP2R1A	NM_014225	调控亚单位A蛋白的α同种型
			PPP2R1B	NM_002716	调控亚单位A蛋白的β同种型
PPP2R2C	NM_020416	调控亚单位B55蛋白的γ同种型
			PPP2R2D	NM_001003656	蛋白磷酸酶2，调控亚单位B
PPP2R4	NM_021131	蛋白磷酸酶2A，调控亚单位B′
			PPP2R5C	NM_002719	调控亚单位B56蛋白的γ同种型
PPP3CB	NM_021132	蛋白磷酸酶3(先前2B)，催化性
			PPP4R1L	NM_018498	假定蛋白LOC55370
PPP6C	NM_002721	蛋白磷酸酶6，催化性亚单位
			PPRC1	NM_015062	PGC-1相关共活化因子
PPT1	NM_000310	棕榈酰-蛋白硫酯酶1
			PPT2	NM_005155	棕榈酰-蛋白硫酯酶2同种型a
PPTC7	NM_139283	T细胞活化蛋白磷酸酶2C
			PQLC1	NM_025078	含PQ环重复序列的1
PRDM12	NM_021619	含PR结构域12
			PRDM16	NM_022114	含PR结构域16同种型1
PRDM2	NM_001007257	视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指
			PRDM4	NM_012406	含PR结构域4
PRE13	NM_015387	胚胎着床前蛋白3同种型1
			PRELP	NM_002725	富含脯氨酸/精氨酸末端亮氨酸的重复序列
PRF1	NM_005041	穿孔素(perforin)1前体
			PRH2	NM_005042	富含脯氨酸的蛋白HaeIII亚族2
PRIC285	NM_033405	PPAR-α相互作用复合蛋白285
			PRICKLE2	NM_198859	刺(prickle)样2
PRKAA1	NM_006251	蛋白激酶，AMP活化，α1催化性
			PRKAB2	NM_005399	AMP活化蛋白激酶β2
PRKACA	NM_002730	cAMP依赖性蛋白激酶催化性亚单位
			PRKAR1A	NM_002734	cAMP依赖性蛋白激酶，调控
PRKAR2A	NM_004157	cAMP依赖性蛋白激酶，调控
			PRKCA	NM_002737	蛋白激酶C，α
PRKCBP1	NM_012408	蛋白激酶C结合蛋白1同种型b
			PRKCD	NM_006254	蛋白激酶C，δ
PRKCG	NM_002739	蛋白激酶C，γ
			PRKCI	NM_002740	蛋白激酶C，ι
PRKCZ	NM_001033581	蛋白激酶C，ζ同种型2
			PRKD2	NM_016457	蛋白激酶D2
PRKD3	NM_005813	蛋白激酶D3
			PRKG1	NM_006258	蛋白激酶，cGMP依赖性，I型
PRNT	NM_177549	朊蛋白(睾丸特异性)
			PRO0149	NM_014117	假定蛋白LOC29035

PROK2	NM_021935	前动力蛋白(prokineticin)2
			ProSAPiP1	NM_014731	ProSAPiP1蛋白
PROSC	NM_007198	脯氨酸合成酶共转录同源物
			PRPF38A	NM_032864	PRP38前mRNA加工因子38(酵母)
PRPS2	NM_002765	磷酸核糖基焦磷酸合成酶2
			PRR13	NM_001005354	假定蛋白LOC54458同种型2
PRR3	NM_025263	富含脯氨酸的蛋白3
			PRRG1	NM_000950	富含脯氨酸的Gla(G-羧基谷氨酸)1
PRRX1	NM_006902	成对中胚层同源异形盒1同种型pmx-1a
			PRSS12	NM_003619	神经胰蛋白酶前体
PRSS22	NM_022119	蛋白酶，丝氨酸，22
			PRSS23	NM_007173	蛋白酶，丝氨酸，23前体
PRSS27	NM_031948	marapsin
			PRSS33	NM_152891	蛋白酶，丝氨酸，33
PRSS7	NM_002772	肠激酶前体
			PRX	NM_020956	轴周蛋白(periaxin)同种型1
PSAP	NM_002778	鞘脂激活蛋白原(prosaposin)
			PSAT1	NM_021154	磷酸丝氨酸转氨酶同种型2
PSCA	NM_005672	前列腺干细胞抗原前蛋白原
			PSCD3	NM_004227	血小板白细胞C激酶底物同一性，Sec7和螺旋
PSD3	NM_015310	ADP核糖基化因子鸟嘌呤苷酸
			PSD4	NM_012455	含血小板白细胞C激酶底物和Sec7结构域4
PSKH1	NM_006742	蛋白丝氨酸激酶H1
			PSMB5	NM_002797	蛋白酶体β5亚单位
PSMD13	NM_002817	蛋白酶体26S非ATPase亚单位13同种型1
			PSMD7	NM_002811	蛋白酶体26S非ATPase亚单位7
PSMD9	NM_002813	蛋白酶体26S非ATPase亚单位9
			PSME3	NM_005789	蛋白酶体活化因子亚单位3同种型1
PSME4	NM_014614	蛋白酶体(蛋白酶体，巨蛋白因子)活化因子
			PSORS1C2	NM_014069	SPR1蛋白
PSRC2	NM_144982	假定蛋白LOC196441
			PTBP1	NM_002819	多嘧啶束结合蛋白1同种型
PTCH	NM_000264	碎片
			PTD008	NM_016145	假定蛋白LOC51398
PTDSS1	NM_014754	磷脂酰丝氨酸合成酶1
			PTER	NM_001001484	磷酸三酯酶相关
PTGER3	NM_198718	前列腺素E受体3，亚型EP3同种型
			PTGES2	NM_198939	前列腺素E合成酶2同种型3
PTGFRN	NM_020440	前列腺素F2受体负调控因子
			PTGIR	NM_000960	前列腺素I2(前列环素)受体(IP)
PTGS1	NM_000962	前列腺素-内过氧化物合成酶1同种型1
			PTH	NM_000315	甲状旁腺激素前蛋白原
PTHLH	NM_198965	甲状旁腺激素样激素同种型1
			PTK2B	NM_004103	PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β同种型a
PTK6	NM_005975	PTK6蛋白酪氨酸激酶6
			PTK7	NM_152883	PTK7蛋白酪氨酸激酶7同种型e
PTPDC1	NM_152422	含蛋白酪氨酸磷酸酶结构域1
			PTPLAD2	NM_001010915	假定蛋白LOC401494
PTPN18	NM_014369	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体类型
			PTPN20B	NM_015605	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体类型

PTPN3	NM_002829	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体类型
			PTPN4	NM_002830	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体类型
PTPN7	NM_002832	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体类型
			PTPRF	NM_002840	蛋白酪氨酸磷酸酶，受体类型，F
PTPRM	NM_002845	蛋白酪氨酸磷酸酶，受体类型，M
			PTPRR	NM_002849	蛋白酪氨酸磷酸酶，受体类型，R
PTPRT	NM_007050	蛋白酪氨酸磷酸酶，受体类型，T
			PURA	NM_005859	富含嘌呤的元件结合蛋白A
PURB	NM_033224	富含嘌呤的元件结合蛋白B
			PURG	NM_013357	富含嘌呤的元件结合蛋白G同种型A
PUSL1	NM_153339	假尿苷酸合成酶样1
			PWWP2	NM_138499	含PWWP结构域2
PXMP4	NM_007238	过氧化物酶体膜蛋白4同种型a
			PXN	NM_002859	桩蛋白(paxillin)
PYCR1	NM_006907	吡咯啉-5-羧酸还原酶1同种型1
			PYCR2	NM_013328	吡咯啉-5-羧酸还原酶家族成员
PYCRL	NM_023078	吡咯啉-5-羧酸还原酶样
			PYY2	NM_021093	肽YY，2(精液胞浆素)
QK1	NM_206853	震动同源物，KH结构域RNA结合同种型
			QPRT	NM_014298	喹啉酸磷酸核糖基转移酶
QSCN6L1	NM_181701	静止素(quiescin)Q6样1
			QTRTD1	NM_024638	喹啉(queuine)tRNA-核糖基转移酶结构域
RAB10	NM_016131	Ras相关GTP结合蛋白RAB10
			RAB11FIP1	NM_001002814	Rab偶联蛋白同种型3
RAB11FIP2	NM_014904	RAB11家族相互作用蛋白2(I类)
			RAB11FIP3	NM_014700	rab11家族相互作用蛋白3
RAB11FIP4	NM_032932	RAB11家族相互作用蛋白4(II类)
			RAB11FIP5	NM_015470	RAB11家族相互作用蛋白5(I类)
RAB15	NM_198686	Ras相关蛋白Rab-15
			RAB1A	NM_004161	RAB1A，成员RAS致癌基因家族
RAB22A	NM_020673	RAS相关蛋白RAB-22A
			RAB23	NM_016277	Ras相关蛋白Rab-23
RAB2B	NM_032846	RAB2B蛋白
			RAB39B	NM_171998	RAB39B，成员RAS致癌基因家族
RAB3B	NM_002867	RAB3B，成员RAS致癌基因家族
			RAB3D	NM_004283	RAB3D，成员RAS致癌基因家族
RAB40A	NM_080879	RAB40A，成员RAS致癌基因家族
			RAB40B	NM_006822	RAB40B，成员RAS致癌基因家族
RAB43	NM_198490	RAB43蛋白
			RAB4B	NM_016154	Ras相关GTP结合蛋白4b
RAB6B	NM_016577	RAB6B，成员RAS致癌基因家族
			RAB6IP2	NM_015064	RAB6相互作用蛋白2同种型α
RAB8B	NM_016530	RAB8B，成员RAS致癌基因家族
			RAB9A	NM_004251	RAB9A，成员RAS致癌基因家族
RABAC1	NM_006423	Rab受体1
			RABEP2	NM_024816	Rab接触蛋白(Rabaptin)，RAB GTPase结合效应蛋白2
RABL3	NM_173825	RAB，RAS致癌基因家族样3的成员
			RACGAP1	NM_013277	Rac GTPase活化蛋白1
RAD23A	NM_005053	UV切除修复蛋白RAD23同源物A
			RAD23B	NM_002874	UV切除修复蛋白RAD23同源物B

RAD50	NM_005732	RAD50同源物同种型1
			RAD51L1	NM_133509	RAD51样1同种型3
RAD51L3	NM_002878	RAD51样3同种型1
			RAD9A	NM_004584	RAD9同源物
RAET1G	NM_001001788	视黄酸早期转录物1G
			RAF1	NM_002880	v-raf-1鼠类白血病病毒致癌基因同源物
RAGE	NM_014226	MAPK/MAK/MRK重叠激酶
			RAI14	NM_015577	视黄酸诱导14
RAI17	NM_020338	视黄酸诱导17
			RALB	NM_002881	v-ral猿白血病病毒致癌基因同源物B
RALBP1	NM_006788	ralA结合蛋白1
			RALGPS1	NM_014636	具有PH结构域和SH3结合基序1的Ral GEF
RANBP10	NM_020850	RAN结合蛋白10
			RANBP3	NM_003624	RAN结合蛋白3同种型RANBP3-a
RANGAP1	NM_002883	RanGTPase活化蛋白1
			RAP1GAP	NM_002885	RAP1，GTPase活化蛋白1
RAP1GDS1	NM_021159	RAP1，GTP-GDP解离刺激因子1
			RAP2C	NM_021183	RAP2C，RAS致癌基因家族的成员
RAPGEF1	NM_005312	鸟嘌呤苷酸释放因子2同种型a
			RAPGEFL1	NM_016339	Rap鸟嘌呤苷酸交换因子
RAPH1	NM_213589	Ras缔合和血小板白细胞C激酶底物同一性结构域
			RARB	NM_000965	视黄酸受体，β同种型1
RARG	NM_000966	视黄酸受体，γ
			RARRES2	NM_002889	视黄酸受体反应因子(他扎罗汀(tazarotene)
RASA3	NM_007368	RAS p21蛋白活化因子3
			RASA4	NM_006989	RAS p21蛋白活化因子4
RASAL1	NM_004658	RAS蛋白活化因子样1
			RASGEF1B	NM_152545	RasGEF结构域家族，成员1B
RASGEF1C	NM_001031799	RasGEF结构域家族，成员1C同种型2
			RASL12	NM_016563	RAS样，家族12蛋白
RASSF1	NM_007182	Ras相关结构域家族1同种型A
			RASSF2	NM_014737	Ras相关结构域家族2
RASSF3	NM_178169	Ras相关(RalGDS/AF-6)结构域家族3
			RASSF4	NM_032023	Ras相关结构域家族4同种型a
RASSF5	NM_031437	Ras相关(RalGDS/AF-6)结构域家族5
			RBBP6	NM_006910	视网膜母细胞瘤结合蛋白6同种型1
RBED1	NM_032213	RNA结合基序和ELMO结构域1
			RBJ	NM_016544	Ras相关蛋白Rap1
RBL2	NM_005611	视网膜母细胞瘤样2(p130)
			RBM12	NM_006047	RNA结合基序蛋白12
RBM12B	NM_203390	假定蛋白LOC389677
			RBM16	NM_014892	RNA结合基序蛋白16
RBM19	NM_016196	RNA结合基序蛋白19
			RBM21	NM_022830	RNA结合基序蛋白21
RBM23	NM_018107	假定蛋白LOC55147
			RBM24	NM_153020	假定蛋白LOC221662
RBM33	NM_001008408	假定蛋白LOC155435
			RBM35B	NM_024939	假定蛋白LOC80004
RBM6	NM_005777	RNA结合基序蛋白6
			RBM7	NM_016090	RNA结合基序蛋白7

RBPMS2	NM_194272	具有多剪接2的RNA结合蛋白
			RCE1	NM_001032279	异戊二烯基蛋白肽酶RCE1同种型2
RCL1	NM_005772	RNA环化酶同源物
			RCOR3	NM_018254	REST辅阻遏物3
RDH13	NM_138412	视黄醇脱氢酶13(全反和9-顺)
			RDM1	NM_145654	RAD52基序1同种型1
RDS	NM_000322	视网膜变性缓慢蛋白
			RECK	NM_021111	RECK蛋白前体
RECQL5	NM_004259	RecQ蛋白样5同种型1
			REEP1	NM_022912	受体表达增强蛋白1
REEP3	NM_001001330	受体表达增强蛋白3
			RELN	NM_005045	颤蛋白(reelin)同种型a
RET	NM_020975	ret原癌基因同种型a
			REXO1	NM_020695	转录延长因子B多肽3
REXO4	NM_020385	XPMC2预防有丝分裂崩溃2同源物
			RFFL	NM_001017368	rififylin
RFK	NM_018339	核黄素激酶
			RFT1	NM_052859	假定蛋白LOC91869
RFWD2	NM_001001740	环指和WD重复序列结构域2同种型d24
			RFWD3	NM_018124	环指和WD重复序列结构域3
RFX4	NM_002920	调控因子X4同种型b
			RGAG4	NM_001024455	含逆转录转座子gag结构域4
RGL1	NM_015149	ral鸟嘌呤苷酸解离
			RGMA	NM_020211	RGM结构域家族，成员A
RGMB	NM_001012761	RGM结构域家族，成员B同种型1前体
			RGPD5	NM_005054	含RANBP2样和GRIP结构域5同种型
RGS11	NM_003834	G-蛋白信号转导调控因子11同种型2
			RGS12	NM_002926	G-蛋白信号转导调控因子12同种型2
RGS22	NM_015668	G-蛋白信号转导调控因子22
			RGS3	NM_017790	G-蛋白信号转导调控因子3同种型3
RGS5	NM_003617	G-蛋白信号转导调控因子5
			RGS9BP	NM_207391	RGS9锚定蛋白
RHBDL3	NM_138328	菱形，小静脉样3
			RHBG	NM_020407	Rhesus血型，B糖蛋白
RHOB	NM_004040	ras同源物基因家族，成员B
			RHOBTB2	NM_015178	含Rho相关BTB结构域2
RHOD	NM_014578	ras同源物D
			RHOJ	NM_020663	TC10样Rho GTPase
RHOU	NM_021205	ras同源物基因家族，成员U
			RHPN2	NM_033103	Rho结合蛋白(rhophilin)样蛋白质
RIC8A	NM_021932	对胆碱酯酶8抑制剂的抗性
			RICTOR	NM_152756	mTOR的雷帕霉素不敏感伴侣蛋白
RIF1	NM_018151	RAP1相互作用因子1
			RIMBP2	NM_015347	RIM结合蛋白2
RIMS3	NM_014747	调控突触膜胞吐作用3
			RIPK4	NM_020639	锚蛋白重复序列结构域3
RIPK5	NM_015375	受体相互作用蛋白激酶5同种型1
			RKHD2	NM_016626	锌指和含KH结构域2
RKHD3	NM_032246	锌指和含KH结构域3
			RNASEH1	NM_002936	核糖核酸酶H1

RNF10	NM_014868	环指蛋白10
			RNF111	NM_017610	环指蛋白111
RNF125	NM_017831	环指蛋白125
			RNF138	NM_016271	环指蛋白138同种型1
RNF144	NM_014746	环指蛋白144
			RNF149	NM_173647	环指蛋白149
RNF165	NM_152470	环指蛋白165
			RNF166	NM_178841	环指蛋白166
RNF183	NM_145051	环指蛋白183
			RNF190	NM_152598	假定蛋白LOC162333
RNF24	NM_007219	环指蛋白24
			RNF31	NM_017999	环指蛋白31
RNF38	NM_022781	环指蛋白38同种型1
			RNF39	NM_025236	HZFw1蛋白同种型1
RNF41	NM_005785	环指蛋白41同种型1
			RNF43	NM_017763	环指蛋白43
RNF44	NM_014901	环指蛋白44
			RNF8	NM_003958	环指蛋白8同种型1
RNGTT	NM_003800	RNA鸟苷酰转移酶和5′-磷酸酶
			RNH1	NM_002939	核糖核酸酶/血管生成素抑制剂
RNMT	NM_003799	RNA(鸟嘌呤-7-)甲基转移酶
			RNPC1	NM_017495	含RNA结合区域的蛋白1同种型
RNPS1	NM_006711	RNA结合蛋白S1，富含丝氨酸的结构域
			ROBO4	NM_019055	回旋(roundabout)同源物4，魔力回旋
ROGDI	NM_024589	亮氨酸拉链结构域蛋白
			RP13-15M17.2	NM_001010866	假定蛋白LOC199953
RP1-32F7.2	NM_173698	假定蛋白LOC286499
			RP3-473B4.1	NM_138819	假定蛋白LOC159091
RPH3AL	NM_006987	Rab亲和蛋白3A样(无C2结构域)
			RPL10	NM_006013	核糖体蛋白L10
RPL28	NM_000991	核糖体蛋白L28
			RPL32	NM_000994	核糖体蛋白L32
RPP14	NM_007042	核糖核酸酶P 14kDa亚单位
			RPP25	NM_017793	核糖核酸酶P 25kDa亚单位
RPRM	NM_019845	Rcprimo，TP53依赖性G2阻滞介体
			RPRML	NM_203400	reprimo样
RPS23	NM_001025	核糖体蛋白S23
			RPS6KA3	NM_004586	核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽
RPS6KA5	NM_004755	核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽
			RPS6KB1	NM_003161	核糖体蛋白S6激酶，70kDa，多肽
RPS6KB2	NM_001007071	核糖体蛋白S6激酶，70kDa，多肽
			RPUSD1	NM_058192	含RNA假尿苷酸合成酶结构域
RPUSD4	NM_032795	含RNA假尿苷酸合成酶结构域
			RRAGA	NM_006570	Ras相关GTP结合A
RRAGC	NM_022157	Ras相关GTP结合C
			RREB1	NM_001003698	Ras应答元件结合蛋白1同种型
RRH	NM_006583	周视蛋白(peropsin)
			RRP22	NM_001007279	RAS相关染色体22同种型b
RS1	NM_000330	X连锁青年性视网膜劈裂症蛋白
			RSBN1	NM_018364	圆形精细胞碱性蛋白1

RSNL2	NM_024692	列斯蛋白(restin)样2
			RSPO2	NM_178565	R-脊椎蛋白(spondin)家族，成员2
RSPO3	NM_032784	血小板反应蛋白，I型，含结构域2
			RSU1	NM_012425	Ras抑制蛋白1同种型1
RTEL1	NM_032957	端粒延伸解旋酶1的调控因子
			RTF1	NM_015138	Paf1/RNA聚合酶II复合组分
RTN2	NM_206902	浆膜蛋白(reticulon)2同种型D
			RTN3	NM_006054	浆膜蛋白3同种型a
RTN4	NM_007008	浆膜蛋白4同种型C
			RTN4RL1	NM_178568	浆膜蛋白4受体样1
RUNX1	NM_001001890	Runt相关转录因子1同种型b
			RUNX1T1	NM_004349	急性髓细胞白血病1易位1
RUTBC1	NM_014853	含RUN和TBC1结构域1
			RXRA	NM_002957	类视黄醇X受体，α
RYBP	NM_012234	RING1和YY1结合蛋白
			S100A5	NM_002962	S100钙结合蛋白A5
S100A7L1	NM_176823	S100钙结合蛋白A7样1
			SACM1L	NM_014016	肌动蛋白抑制因子1
SAE1	NM_005500	SUMO-1活化酶亚单位1
			SALL2	NM_005407	sal样2
SALL3	NM_171999	sal样3
			SALL4	NM_020436	sal样4
SAMD10	NM_080621	含不育α基序结构域10
			SAPS2	NM_014678	假定蛋白LOC9701
SAPS3	NM_018312	SAPS结构域家族，成员3
			SARM1	NM_015077	含不育α和TIR基序的1
SAT	NM_002970	亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶
			SATB2	NM_015265	SATB家族成员2
SAV1	NM_021818	WW45蛋白
			SBF1	NM_002972	SET结合因子1同种型a
SCAMP1	NM_004866	分泌载体膜蛋白1同种型1
			SCAMP4	NM_079834	分泌载体膜蛋白4
SCAMP5	NM_138967	分泌载体膜蛋白5
			SCAND2	NM_022050	含SCAN结构域的蛋白2同种型1
SCARB1	NM_005505	清道夫受体B类，成员1
			SCARF1	NM_145349	清道夫受体F类，成员1同种型2
SCCPDH	NM_016002	酵母氨酸脱氢酶(假定)
			SCG3	NM_013243	分泌粒蛋白(secretogranin)III
SCMH1	NM_001031694	中足上的性梳同源物1同种型1
			SCML4	NM_198081	中足上的性梳样4
SCN2B	NM_004588	钠通道，电压门控，IIβ型
			SCN3A	NM_006922	钠通道，电压门控，IIIα型
SCN4A	NM_000334	电压门控钠通道，4α型
			SCN4B	NM_174934	钠通道，电压门控，IVβ型
SCN5A	NM_000335	电压门控钠通道，Vα型
			SCOC	NM_032547	短卷曲螺旋蛋白
SCOTIN	NM_016479	scotin
			SCRN1	NM_014766	分离蛋白(secernin)1
SDC1	NM_001006946	多配体蛋白聚糖(syndecan)1前体
			SDCBP2	NM_015685	多配体蛋白聚糖结合蛋白2同种型b

SDHC	NM_003001	琥珀酸脱氢酶复合物亚单位C
			SEC14L1	NM_003003	SEC14(酿酒酵母)样1同种型a
SEC14L4	NM_174977	SEC14p样蛋白TAP3
			SEC22C	NM_004206	SEC22膜泡运输蛋白同源物C
SEC61A1	NM_013336	Sec61α1亚单位
			SECISBP2	NM_024077	SECIS结合蛋白2
SEH1L	NM_001013437	sec13样蛋白同种型1
			SEL1L	NM_005065	lin-12样的sel-1抑制因子
SELE	NM_000450	选凝素(selectin)E前体
			SELENBP1	NM_003944	硒结合蛋白1
SELI	NM_033505	硒蛋白I
			SELO	NM_031454	硒蛋白O
SELPLG	NM_003006	选凝素P配体
			SELS	NM_018445	硒蛋白S
SEMA3B	NM_001005914	脑信号蛋白(semaphorin)3B同种型2前体
			SEMA3D	NM_152754	脑信号蛋白3D
SEMA3E	NM_012431	脑信号蛋白3E
			SEMA3G	NM_020163	脑信号蛋白sem2
SEMA4B	NM_020210	脑信号蛋白4B前体
			SEMA4F	NM_004263	脑信号蛋白W
SEMA5A	NM_003966	脑信号蛋白5A
			SEMA5B	NM_001031702	脑信号蛋白5B同种型I
SEMA6A	NM_020796	sema结构域，跨膜结构域(TM)和
			SEMA6B	NM_032108	脑信号蛋白6B同种型3前体
SEMA6D	NM_020858	脑信号蛋白6D同种型1前体
			SEMA7A	NM_003612	脑信号蛋白7A
SENP1	NM_014554	泛素相关蛋白(sentrin)/SUMO特异性蛋白酶1
			SENP2	NM_021627	SUMO1/泛素相关蛋白/SMT3特异性蛋白酶2
SEPN1	NM_020451	硒蛋白N，1同种型1前体
			SEPT11	NM_018243	隔蛋白(septin)11
SEPT2	NM_001008491	隔蛋白2
			SEPT3	NM_019106	隔蛋白3同种型B
SEPT9	NM_006640	隔蛋白9
			SEPW1	NM_003009	硒蛋白W，1
SERAC1	NM_032861	含丝氨酸活性位点的1
			SERBP1	NM_001018067	SERPINE1 mRNA结合蛋白1同种型1
SERHL	NM_170694	丝氨酸水解酶样
			SERINC2	NM_178865	肿瘤差异表达2样
SERPINA10	NM_016186	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，clade
			SERPINB13	NM_012397	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，clade
SERPINB2	NM_002575	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，clade
			SERPINB7	NM_003784	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，clade
SERPINB9	NM_004155	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，clade
			SERPINE1	NM_000602	纤溶酶原活化因子抑制剂-1
SERPINF2	NM_000934	α-2-纤溶酶抑制剂
			SERPING1	NM_000062	互补组分1抑制剂前体
SESN1	NM_014454	sestrin 1
			SESN2	NM_031459	sestrin 2
SETD3	NM_032233	假定蛋白LOC84193同种型a
			SETD4	NM_001007258	假定蛋白LOC54093同种型b

SF1	NM_201997	剪接因子1同种型4
			SF3A1	NM_001005409	剪接因子3a，亚单位1，120kDa同种型2
SF3A3	NM_006802	剪接因子3a，亚单位3
			SF4	NM_021164	剪接因子4同种型b
SFRS11	NM_004768	剪接因子p54
			SFRS12	NM_139168	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的12
SFRS16	NM_007056	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的16
			SFRS2	NM_003016	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的2
SFRS2IP	NM_004719	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的2，
			SFRS5	NM_006925	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的5
SFRS8	NM_152235	剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸的8同种型
			SFT2D3	NM_032740	含SFT2结构域3
SFTPB	NM_000542	表面活性剂，肺相关蛋白B
			SFXN1	NM_022754	sideroflexin1
SFXN2	NM_178858	sideroflexin2
			SFXN3	NM_030971	sideroflexin3
SFXN5	NM_144579	sideroflexin5
			SGCA	NM_000023	肌聚糖，α(50kDa肌营养不良蛋白(dystrophin)相关
SGCD	NM_000337	δ-肌聚糖同种型1
			SGK	NM_005627	血清/糖皮质激素调控激酶
SGK2	NM_016276	血清/糖皮质激素调控激酶2同种型
			SGK3	NM_001033578	血清/糖皮质激素调控激酶3同种型
SH2D2A	NM_003975	SH2结构域蛋白2A
			SH2D3C	NM_170600	含SH2结构域3C同种型2
SH3BGRL2	NM_031469	富含SH3结构域结合谷氨酸的蛋白
			SH3BP2	NM_003023	SH3结构域结合蛋白2
SH3BP4	NM_014521	SH3结构域结合蛋白4
			SH3BP5L	NM_030645	SH3结合结构域蛋白5样
SH3GL2	NM_003026	SH3结构域GRB2样2
			SH3PX3	NM_153271	含SH3和PX结构域3
SH3PXD2B	NM_001017995	SH3和PX结构域2B
			SHANK2	NM_012309	SH3和多锚蛋白重复序列结构域2
SHC3	NM_016848	含src同一性2结构域的转化
			SHF	NM_138356	假定蛋白LOC90525
SHOC2	NM_007373	透明同源物的soc-2抑制因子
			SHOX	NM_006883	矮身材同源异形盒同种型b
SHOX2	NM_003030	矮身材同源异形盒2同种型b
			SHRM	NM_020859	shroom
SIAH1	NM_001006610	seven in absentia同源物1同种型b
			SIAHBP1	NM_014281	Fuse结合蛋白相互作用阻遏物
SIDT1	NM_017699	SID1跨膜家族，成员1
			SIM2	NM_005069	诚实(single-minded)同源物2长同种型
SIPA1L2	NM_020808	信号诱导增殖相关1样
			SIRPA	NM_080792	信号调控蛋白α前体
SIRPB1	NM_006065	信号调控蛋白β1前体
			SIRT4	NM_012240	去乙酰化酶(sirtuin)4
SIRT5	NM_031244	去乙酰化酶(sirtuin)5同种型2
			SIX4	NM_017420	sine oculis同源异形盒同源物4
SKI	NM_003036	v-ski肉瘤病毒致癌基因同源物
			SKIP	NM_030623	1型鞘氨醇激酶相互作用蛋白

SLC11A2	NM_000617	溶质载体家族11(质子偶联
			SLC12A2	NM_001046	溶质载体家族12
SLC12A5	NM_020708	溶质载体家族12成员5
			SLC12A7	NM_006598	溶质载体家族12(钾/氯化物
SLC12A8	NM_024628	溶质载体家族12，成员8
			SLC13A1	NM_022444	溶质载体家族13(钠/硫酸盐
SLC13A3	NM_001011554	溶质载体家族13成员3同种型b
			SLC13A5	NM_177550	溶质载体家族13(钠依赖性
SLC15A4	NM_145648	溶质载体家族15，成员4
			SLC16A14	NM_152527	溶质载体家族16(单羧酸
SLC16A3	NM_004207	溶质载体家族16，成员3
			SLC16A8	NM_013356	溶质载体家族16，成员8
SLC18A1	NM_003053	溶质载体家族18(囊泡单胺)
			SLC18A3	NM_003055	溶质载体家族18(囊泡
SLC19A2	NM_006996	溶质载体家族19，成员2
			SLC1A2	NM_004171	溶质载体家族1，成员2
SLC20A2	NM_006749	溶质载体家族20，成员2
			SLC22A13	NM_004256	有机阳离子转运蛋白样3
SLC22A15	NM_018420	溶质载体家族22(有机阳离子
			SLC22A17	NM_016609	溶质载体家族22(有机阳离子
SLC22A2	NM_003058	溶质载体家族22成员2同种型a
			SLC22A7	NM_153320	溶质载体家族22成员7同种型b
SLC24A1	NM_004727	溶质载体家族24
			SLC24A3	NM_020689	溶质载体家族24
SLC24A4	NM_153646	溶质载体家族24成员4同种型1
			SLC24A6	NM_024959	溶质载体家族24成员6
SLC25A12	NM_003705	溶质载体家族25(线粒体载体，
			SLC25A15	NM_014252	溶质载体家族25(线粒体载体；
SLC25A19	NM_021734	溶质载体家族25(线粒体
			SLC25A2	NM_031947	溶质载体家族25成员2
SLC25A22	NM_024698	线粒体谷氨酸载体1
			SLC25A29	NM_152333	溶质载体家族25，成员29同种型a
SLC25A3	NM_213612	溶质载体家族25成员3同种型c
			SLC25A34	NM_207348	溶质载体家族25，成员34
SLC25A35	NM_201520	溶质载体家族25，成员35
			SLC26A1	NM_022042	溶质载体家族26，成员1同种型a
SLC26A10	NM_001018084	溶质载体家族26，成员10同种型1
			SLC26A2	NM_000112	溶质载体家族26成员2
SLC26A4	NM_000441	潘蛋白
			SLC28A1	NM_201651	溶质载体家族28(钠偶联
SLC29A2	NM_001532	溶质载体家族29(核苷
			SLC2A14	NM_153449	葡萄糖转运蛋白14
SLC2A3	NM_006931	溶质载体家族2(易化葡萄糖
			SLC2A4	NM_001042	葡萄糖转运蛋白4
SLC2A8	NM_014580	溶质载体家族2(易化葡萄糖
			SLC30A10	NM_001004433	溶质载体家族30(锌转运蛋白)，
SLC30A4	NM_013309	溶质载体家族30(锌转运蛋白)，
			SLC30A8	NM_173851	溶质载体家族30成员8
SLC31A1	NM_001859	溶质载体家族31(铜转运蛋白)，
			SLC35A4	NM_080670	溶质载体家族35，成员A4

SLC35B2	NM_178148	溶质载体家族35，成员B2
			SLC35C1	NM_018389	溶质载体家族35，成员C1
SLC35E1	NM_024881	溶质载体家族35，成员E1
			SLC36A1	NM_078483	溶质载体家族36成员1
SLC36A2	NM_181776	溶质载体家族36(质子/氨基酸
			SLC37A2	NM_198277	溶质载体家族37(甘油-3-磷酸
SLC38A3	NM_006841	溶质载体家族38，成员3
			SLC38A4	NM_018018	溶质载体家族38，成员4
SLC39A1	NM_014437	溶质载体家族39(锌转运蛋白)，
			SLC39A10	NM_020342	溶质载体家族39(锌转运蛋白)，
SLC39A7	NM_006979	溶质载体家族39(锌转运蛋白)，
			SLC39A9	NM_018375	溶质载体家族39(锌转运蛋白)，
SLC3A1	NM_000341	溶质载体家族3，成员1
			SLC41A2	NM_032148	溶质载体家族41，成员2
SLC41A3	NM_001008487	溶质载体家族41，成员3同种型4
			SLC43A1	NM_003627	溶质载体家族43，成员1
SLC44A1	NM_080546	CDW92抗原同种型2
			SLC44A2	NM_020428	CTL2蛋白
SLC45A2	NM_001012509	膜相关转运蛋白同种型
			SLC45A3	NM_033102	前列腺特异蛋白(prostein)
SLC4A4	NM_003759	溶质载体家族4，碳酸氢钠
			SLC4A7	NM_003615	溶质载体家族4，碳酸氢钠
SLC6A1	NM_003042	溶质载体家族6(神经递质
			SLC6A14	NM_007231	溶质载体家族6(氨基酸
SLC6A17	NM_001010898	溶质载体家族6，成员17
			SLC6A2	NM_001043	溶质载体家族6成员2
SLC6A4	NM_001045	溶质载体家族6成员4
			SLC6A6	NM_003043	溶质载体家族6(神经递质
SLC6A8	NM_005629	溶质载体家族6(神经递质
			SLC6A9	NM_001024845	溶质载体家族6成员9同种型3
SLC7A1	NM_003045	溶质载体家族7(阳离子氨基酸
			SLC7A2	NM_001008539	溶质载体家族7，成员2同种型1
SLC7A5	NM_003486	溶质载体家族7(阳离子氨基酸
			SLC7A6	NM_003983	溶质载体家族7(阳离子氨基酸
SLC8A3	NM_182933	溶质载体家族8成员3同种型E
			SLC9A1	NM_003047	溶质载体家族9同种型A1
SLC9A3R2	NM_004785	溶质载体家族9同种型3调控因子2
			SLC9A5	NM_004594	溶质载体家族9(钠/氢
SLC9A6	NM_006359	溶质载体家族9(钠/氢
			SLC9A8	NM_015266	Na+/H+交换蛋白同种型8
SLCO2A1	NM_005630	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，
			SLCO4C1	NM_180991	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，
SLFN11	NM_152270	睡眠蛋白(schlafen)家族成员11
			SLFN13	NM_144682	睡眠蛋白家族成员13
SLFNL1	NM_144990	假定蛋白LOC200172
			SLITRK1	NM_052910	Slit和trk样1蛋白
SLITRK2	NM_032539	SLIT和NTRK样家族，成员2
			SLITRK6	NM_032229	Slit和trk样6
SLN	NM_003063	肌脂蛋白
			SLURP1	NM_020427	ARS组分B前体

SMAD2	NM_001003652	Sma-和Mad相关蛋白2
			SMAD3	NM_005902	MAD，decapentaplegic母系同源物3
SMAD5	NM_001001419	SMAD，针对DPP同源物5的母本
			SMAD7	NM_005904	MAD，decapentaplegic母系同源物7
SMAF1	NM_001018082	小脂肪细胞因子1
			SMAP1	NM_021940	基质膜关联蛋白
SMAP1L	NM_022733	基质膜关联蛋白1样
			SMARCA1	NM_003069	SWI/SNF相关基质关联
SMARCD2	NM_003077	SWI/SNF相关基质关联
			SMC1L1	NM_006306	染色体的SMC1结构维持
SMC6L1	NM_024624	SMC6蛋白
			SMCR8	NM_144775	史密斯-马吉氏综合症(Smith-Magenis syndrome)染色体区域
SMG5	NM_015327	Est1p样蛋白B
			SMG6	NM_017575	Smg-6同源物，无义介导mRNA衰减
SMPD1	NM_000543	鞘磷脂磷酸二酯酶1，酸性
			SMPD3	NM_018667	鞘磷脂磷酸二酯酶3，中性
SMURF1	NM_020429	Smad泛素化调控因子1同种型
			SMURF2	NM_022739	SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶2
SMYD1	NM_198274	含SET和MYND结构域1
			SMYD4	NM_052928	含SET和MYND结构域4
SMYD5	NM_006062	SMYD家族成员5
			SNAP23	NM_003825	突触体相关蛋白23同种型
SNAP25	NM_003081	突触体相关蛋白25同种型
			SNCG	NM_003087	突触核蛋白(synuclein)，γ(乳腺癌特异性蛋白
SNF1LK	NM_173354	SNF1样激酶
			SNF1LK2	NM_015191	SNF1样激酶2
SNIP1	NM_024700	Smad核相互作用蛋白
			SNN	NM_003498	Stannin
SNPH	NM_014723	伸展蛋白(syntaphilin)
			SNRK	NM_017719	SNF相关激酶
SNRPA1	NM_003090	小核核糖核蛋白多肽A′
			SNRPC	NM_003093	小核核糖核蛋白多肽C
SNRPD1	NM_006938	小核核糖核蛋白D1多肽
			SNTB2	NM_130845	碱性β2互生蛋白同种型b
SNURF	NM_005678	SNRPN上游阅读框蛋白
			SNX1	NM_003099	分选微管连接蛋白(sorting nexin)1同种型a
SNX11	NM_013323	分选微管连接蛋白11
			SNX16	NM_022133	分选微管连接蛋白16同种型a
SNX19	NM_014758	分选微管连接蛋白19
			SNX6	NM_021249	分选微管连接蛋白6同种型a
SNX9	NM_016224	分选微管连接蛋白9
			SOCS5	NM_014011	细胞因子信号转导抑制因子5
SOCS6	NM_004232	细胞因子信号转导抑制因子6
			SOD3	NM_003102	超氧化物歧化酶3，细胞外
SON	NM_032195	SON DNA结合蛋白同种型B
			SORBS1	NM_015385	含山梨糖(sorbin)和SH3结构域1同种型2
SORBS2	NM_003603	含山梨糖和SH3结构域2同种型1
			SORCS1	NM_001013031	SORCS受体1同种型b
SORCS2	NM_020777	VPS10结构域受体蛋白SORCS 2
			SORT1	NM_002959	选蛋白(sortilin)1前蛋白原

SOST	NM_025237	硬化蛋白(sclerostin)前体
			SOX1	NM_005986	SRY(性别决定区Y)盒1
SOX11	NM_003108	SRY盒11
			SOX13	NM_005686	SRY盒13
SOX3	NM_005634	SRY(性别决定区Y)盒3
			SOX4	NM_003107	SRY(性别决定区Y)盒4
SOX5	NM_006940	SRY(性别决定区Y)盒5同种型a
			SOX9	NM_000346	转录因子SOX9
SP5	NM_001003845	Sp5转录因子
			SP8	NM_182700	Sp8转录因子同种型1
SPATA18	NM_145263	精子发生相关18同源物
			SPATA21	NM_198546	精子发生相关21
SPATA3	NM_139073	睾丸和精子发生细胞凋亡
			SPDEF	NM_012391	含SAM指向结构域的ets转录
SPEN	NM_015001	spen同源物，转录调控因子
			SPFH2	NM_007175	SPFH结构域家族，成员2同种型1
SPG20	NM_015087	斯巴蛋白(spartin)
			SPG7	NM_199367	截瘫蛋白(paraplegin)同种型2
SPHK2	NM_020126	鞘氨醇激酶2型同种型
			SPINT2	NM_021102	丝氨酸蛋白酶抑制剂，Kunitz型，2
SPIRE2	NM_032451	尖顶同源物2
			SPN	NM_001030288	载涎蛋白(sialophorin)
SPOCK2	NM_014767	sparc/骨粘连蛋白，cwcv和kazal样结构域
			SPON2	NM_012445	脊椎蛋白(spondin)2，细胞外基质蛋白
SPP2	NM_006944	分泌磷蛋白2，24kDa
			SPPL2B	NM_152988	信号肽肽酶样2B同种型2
SPPL3	NM_139015	SPPL3蛋白
			SPRED1	NM_152594	具有EVH-1结构域的芽状(sprouty)相关蛋白1
SPRN	NM_001012508	朊蛋白阴影
			SPRR1B	NM_003125	富含小脯氨酸的蛋白1B
SPRY3	NM_005840	芽状同源物3
			SPRY4	NM_030964	芽状同源物4
SPRYD3	NM_032840	假定蛋白LOC84926
			SPSB2	NM_032641	含SPRY结构域的SOCS盒蛋白SSB-2
SPSB3	NM_080861	含SPRY结构域的SOCS盒蛋白SSB-3
			SPSB4	NM_080862	含SPRY结构域的SOCS盒蛋白SSB-4
SPTAN1	NM_003127	血影蛋白(spectrin)α，非红细胞性1
			SPTB	NM_001024858	血影蛋白β同种型a
SPTBN2	NM_006946	血影蛋白β，非红细胞性2
			SPTLC1	NM_006415	丝氨酸棕榈酰转移酶亚单位1同种型a
SPTY2D1	NM_194285	假定蛋白LOC144108
			SRC	NM_005417	原癌基因酪氨酸-蛋白激酶SRC
SRD5A2	NM_000348	3-氧代-5α-类固醇4-脱氢酶2
			SREBF1	NM_001005291	固醇调控元件结合转录
SRP72	NM_006947	信号识别颗粒72kDa
			SRPK1	NM_003137	SFRS蛋白激酶1
SRPR	NM_003139	信号识别颗粒受体(停靠
			SRPRB	NM_021203	信号识别颗粒受体β
SRPX	NM_006307	含sushi重复序列的蛋白，X连锁
			SRXN1	NM_080725	硫氧还蛋白(sulfircdoxin)1同源物

SSH3	NM_017857	slingshot同源物3同种型1
			SSR1	NM_003144	信号序列受体α
SSRP1	NM_003146	结构特异性识别蛋白1
			SSU72	NM_014188	Ssu72RNA聚合酶II CTD磷酸酶同源物
ST3GAL4	NM_006278	ST3β-半乳糖苷α-2，3-唾液酸转移酶
			ST3GAL5	NM_003896	唾液酰转移酶9
ST5	NM_005418	肿瘤发生抑制5同种型1
			ST6GAL1	NM_003032	唾液酰转移酶1同种型a
ST7L	NM_017744	肿瘤发生抑制7样同种型1
			ST8SIA3	NM_015879	ST8α-N-乙酰-神经氨酸苷
ST8SIA5	NM_013305	ST8α-N-乙酰-神经氨酸苷
			STAC2	NM_198993	富含SH3和半胱氨酸的结构域2
STARD13	NM_052851	含START结构域13同种型γ
			STARD3	NM_006804	类固醇生成急性调控蛋白相关
STAT3	NM_003150	信号转导和转录活化因子
			STAT5B	NM_012448	信号转导和转录活化因子
STC1	NM_003155	司腺钙蛋白(stanniocalcin)1前体
			STEAP2	NM_152999	6个跨膜上皮抗原
STEAP3	NM_001008410	dudulin 2同种型b
			STIM1	NM_003156	基质交感分子1前体
STIM2	NM_020860	基质交感分子2
			STIP1	NM_006819	应激诱导磷蛋白1
STK10	NM_005990	丝氨酸/苏氨酸激酶10
			STK11	NM_000455	丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11
STK17A	NM_004760	丝氨酸/苏氨酸激酶17a
			STK19	NM_004197	丝氨酸/苏氨酸激酶19同种型1
STK32B	NM_018401	丝氨酸/苏氨酸激酶32B
			STK32C	NM_173575	丝氨酸/苏氨酸激酶32C
STK33	NM_030906	丝氨酸/苏氨酸激酶33
			STK35	NM_080836	丝氨酸/苏氨酸激酶35
STK38	NM_007271	丝氨酸/苏氨酸激酶38
			STK38L	NM_015000	丝氨酸/苏氨酸激酶38样
STOML1	NM_004809	Stomatin(EPB72)样1
			STON1	NM_006873	石蛋白(stonin)1
STOX2	NM_020225	鹳头盒2
			STX16	NM_001001433	突触融合蛋白(syntaxin)16同种型a
STX17	NM_017919	突触融合蛋白17
			STX1A	NM_004603	突触融合蛋白1A(脑)
STX3	NM_004177	突触融合蛋白3A
			STX5	NM_003164	突触融合蛋白5
STX6	NM_005819	突触融合蛋白6
			STXBP1	NM_001032221	突触融合蛋白结合蛋白1同种型b
STXBP3	NM_007269	突触融合蛋白结合蛋白3
			STXBP4	NM_178509	突触融合蛋白结合蛋白4
STXBP5	NM_139244	tomosyn
			SUFU	NM_016169	融合抑制因子
SUHW3	NM_017666	毛翅同源物抑制因子3
			SUHW4	NM_001002843	毛翅同源物抑制因子4同种型2
SULT4A1	NM_014351	磺基转移酶家族4A，成员1
			SUMO3	NM_006936	小泛素样修饰蛋白3

SUPT16H	NM_007192	染色质特异性转录延伸
			SUPT6H	NM_003170	Ty 6同源物抑制因子
SUPT7L	NM_014860	SPTF相关因子65γ
			SURF4	NM_033161	过量蛋白(surfeit)4
SURF5	NM_133640	过量蛋白5同种型b
			SUSD1	NM_022486	含sushi结构域1
SUV420H1	NM_016028	色斑4-20抑制因子同源物1同种型
			SUV420H2	NM_032701	色斑4-20抑制因子同源物2
SUZ12	NM_015355	与JAZF1接合
			SVH	NM_031905	SVH蛋白
SVIL	NM_003174	监理蛋白(supervillin)同种型1
			SWAP70	NM_015055	SWAP-70蛋白
SYBL1	NM_005638	小突触泡蛋白(synaptobrevin)样1
			SYDE1	NM_033025	突触缺陷型1，Rho GTPase，同源物1
SYN2	NM_003178	突触蛋白II同种型IIb
			SYNE1	NM_015293	nesprin1同种型β
SYNGR1	NM_004711	突触循环蛋白(synaptogyrin)1同种型1a
			SYNGR3	NM_004209	突触循环蛋白3
SYNJ1	NM_003895	突触小泡磷酸酶(synaptojanin)1同种型a
			SYPL1	NM_006754	突触小泡蛋白(synaptophysin)样1同种型a
SYT10	NM_198992	突触结合蛋白(synaptotagmin)10
			SYT12	NM_177963	突触结合蛋白XII
SYT15	NM_031912	突触结合蛋白XV同种型a
			SYT3	NM_032298	突触结合蛋白3
SYT4	NM_020783	突触结合蛋白IV
			SYT6	NM_205848	突触结合蛋白VI
SYT8	NM_138567	突触结合蛋白VIII
			SYTL2	NM_032379	突触结合蛋白样2同种型b
SYTL4	NM_080737	突触结合蛋白样4(粒亲蛋白-a)
			TAB3	NM_152787	TAK1结合蛋白3同种型1
TACC1	NM_006283	含转化性、酸性卷曲螺旋
			TAF15	NM_003487	TBP相关因子15同种型2
TAF1C	NM_005679	TBP相关因子1C同种型1
			TAF5	NM_006951	TBP相关因子5
TAF7	NM_005642	TATA盒结合蛋白相关因子2F
			TAF7L	NM_024885	TATA盒结合蛋白相关因子RNA
TAF9B	NM_015975	转录相关因子9B
			TAGLN2	NM_003564	转凝蛋白(transgelin)2
TAL1	NM_003189	T细胞急性淋巴细胞白血病1
			TAOK1	NM_020791	TAO激酶1
TAP2	NM_000544	转运蛋白2，ATP结合盒，亚族
			TAPBP	NM_003190	甲巯蛋白(tapasin)同种型1前体
TARBP1	NM_005646	TARRNA结合蛋白1
			TARBP2	NM_004178	TAR RNA结合蛋白2同种型b
TASP1	NM_017714	苏氨酸天冬氨酸酶(taspase)1
			TAT	NM_000353	酪氨酸转氨酶
TAX1BP3	NM_014604	Tax1(I型人类T细胞白血病病毒)
			TAZ	NM_000116	tafazzin同种型1
TBC1D1	NM_015173	TBC1(tre-2/USP6，BUB2，cdc16)结构域家族，
			TBC1D10B	NM_015527	TBC1结构域家族，成员10B

TBC1D13	NM_018201	TBC1结构域家族，成员13
			TBC1D14	NM_020773	TBC1结构域家族，成员14
TBC1D19	NM_018317	TBC1结构域家族，成员19
			TBC1D22A	NM_014346	TBC1结构域家族，成员22A
TBC1D22B	NM_017772	TBC1结构域家族，成员22B
			TBC1D2B	NM_015079	TBC1结构域家族，成员2B
TBC1D3C	NM_001001418	TBC1结构域家族成员3C
			TBC1D8	NM_007063	TBC1结构域家族，成员8
TBC1D9	NM_015130	假定蛋白LOC23158
			TBCC	NM_003192	β-微管蛋白辅因子C
TBCCD1	NM_018138	含TBCC结构域1
			TBK1	NM_013254	TANK结合激酶1
TBL1X	NM_005647	转导蛋白β样1X
			TBL1XR1	NM_024665	核受体辅阻遏物/HDAC3复合物
TBL2	NM_012453	转录诱导因子(β)样2
			TBP	NM_003194	TATA盒结合蛋白
TBPL1	NM_004865	TBP样1
			TBRG1	NM_032811	转化生长因子β调控因子1
TBX1	NM_005992	T盒1同种型B
			TBX2	NM_005994	T盒2
TBX6	NM_004608	T盒6同种型1
			TCAP	NM_003673	视松蛋白(telethonin)
TCEB2	NM_007108	延伸蛋白(elongin)B同种型a
			TCF1	NM_000545	转录因子1，肝脏
TCF21	NM_198392	转录因子21
			TCF3	NM_003200	转录因子3
TCF7	NM_003202	转录因子7(T细胞特异性
			TCFL5	NM_006602	转录因子样5蛋白
TCHP	NM_032300	多毛蛋白(trichoplein)
			TCL6	NM_014418	T细胞白血病/淋巴瘤6同种型TCL6a2
TDGF1	NM_003212	畸胎瘤衍生生长因子1
			TEAD1	NM_021961	TEA结构域家族成员1
TEDDM1	NM_172000	假定膜蛋白HE9
			TES	NM_015641	睾丸素(testin)同种型1
TEX261	NM_144582	睾丸表达的序列261
			TFAP2A	NM_001032280	转录因子AP-2α同种型b
TFAP2C	NM_003222	转录因子AP-2γ
			TFAP2D	NM_172238	转录因子AP-2β样1
TFAP2E	NM_178548	转录因子AP-2ε(活化
			TFAP4	NM_003223	转录因子AP-4(活化增强子
TFCP2LI	NM_014553	LBP-9
			TFEC	NM_001018058	转录因子EC同种型b
TFG	NM_001007565	TRK融合基因
			TFPI2	NM_006528	组织因子路径抑制剂2
TGFBR1	NM_004612	转化生长因子，β受体I
			TGFBR3	NM_003243	转化生长因子，β受体III
TGIF2	NM_021809	TGFB诱导因子2
			TGIF2LY	NM_139214	TGFB诱导因子2样，Y连锁
TGOLN2	NM_006464	反高尔基网架蛋白2
			THAP2	NM_031435	含THAP结构域，细胞凋亡相关

THAP6	NM_144721	含THAP结构域6
			THBS2	NM_003247	血小板反应蛋白(thrombospondin)2前体
THEM4	NM_053055	硫酯酶超家族成员4同种型a
			THSD3	NM_182509	血小板反应蛋白，含I型结构域3
THSD4	NM_024817	假定蛋白LOC79875
			THUMPD1	NM_017736	含THUMP结构域1
THYN1	NM_014174	胸腺细胞核蛋白1同种型1
			TIAF1	NM_004740	TGFB1诱导的抗凋亡因子1
TIGA1	NM_053000	假定蛋白LOC114915
			TIGD6	NM_030953	假定蛋白LOC81789
TIMM13	NM_012458	线粒体内膜转位酶13
			TIMM22	NM_013337	线粒体内膜转位酶22
TIMM50	NM_001001563	线粒体内膜转位酶50
			TIMP2	NM_003255	金属蛋白酶2的组织抑制剂
TK2	NM_004614	胸苷激酶2，线粒体
			TKTL1	NM_012253	转酮醇酶样1
TLE4	NM_007005	转导蛋白样增强子蛋白4
			TLK1	NM_012290	扰动样激酶1
TLK2	NM_006852	扰动样激酶2
			TLL1	NM_012464	tolloid样1
TLL2	NM_012465	tolloid样2
			TLN1	NM_006289	踝蛋白(talin)1
TLOC1	NM_003262	易位蛋白1
			TLR1	NM_003263	钟样受体1
TLR4	NM_138554	钟样受体4前体
			TLR7	NM_016562	钟样受体7
TLX2	NM_016170	T细胞白血病，同源异形盒2
			TM2D2	NM_001024380	含TM2结构域2同种型b
TM4SF1	NM_014220	跨膜4超家族成员1
			TM9SF4	NM_014742	跨膜9超家族蛋白成员4
TMCC1	NM_001017395	跨膜和卷曲螺旋结构域1同种型
			TMCC3	NM_020698	跨膜和卷曲螺旋结构域3
TMED3	NM_007364	含跨膜emp24结构域3
			TMED9	NM_017510	跨膜emp24蛋白转运结构域
TMEM10	NM_033207	跨膜蛋白10同种型a
			TMEM100	NM_018286	假定蛋白LOC55273
TMEM101	NM_032376	假定蛋白LOC84336
			TMEM104	NM_017728	假定蛋白LOC54868
TMEM105	NM_178520	假定蛋白LOC284186
			TMEM106A	NM_145041	假定蛋白LOC113277
TMEM109	NM_024092	跨膜蛋白109
			TMEM113	NM_025222	假定蛋白PRO2730
TMEM119	NM-181724	假定蛋白LOC338773
			TMEM123	NM_052932	前细胞胀亡受体诱导膜损伤
TMEM127	NM_017849	假定蛋白LOC55654
			TMEM134	NM_025124	假定蛋白LOC80194
TMEM135	NM_022918	假定蛋白LOC65084
			TMEM138	NM_016464	假定蛋白LOC51524
TMEM139	NM_153345	假定蛋白LOC135932
			TMEM143	NM_018273	假定蛋白LOC55260

TMEM16C	NM_031418	跨膜蛋白16C
			TMEM16F	NM_001025356	跨膜蛋白16F
TMEM16G	NM_001001891	跨膜蛋白16G同种型NGEP长
			TMEM16K	NM_018075	假定蛋白LOC55129
TMEM18	NM_152834	跨膜蛋白18
			TMEM20	NM_153226	跨膜蛋白20
TMEM26	NM_178505	跨膜蛋白26
			TMEM30B	NM_001017970	跨膜蛋白30B
TMEM33	NM_018126	跨膜蛋白33
			TMEM35	NM_021637	跨膜蛋白35
TMEM43	NM_024334	跨膜蛋白43
			TMEM45B	NM_138788	跨膜蛋白45B
TMEM47	NM_031442	跨膜4超家族成员10
			TMEM49	NM_030938	跨膜蛋白49
TMEM50B	NM_006134	跨膜蛋白50B
			TMEM52	NM_178545	跨膜蛋白52
TMEM55A	NM_018710	跨膜蛋白55A
			TMEM55B	NM_144568	跨膜蛋白55B
TMEM63C	NM_020431	跨膜蛋白63C
			TMEM79	NM_032323	假定蛋白LOC84283
TMEM8	NM_021259	跨膜蛋白8(5次跨膜
			TMEM85	NM_016454	假定蛋白LOC51234
TMEM86A	NM_153347	假定蛋白LOC144110
			TMEM86B	NM_173804	假定蛋白LOC255043
TMEM87A	NM_015497	假定蛋白LOC25963
			TMEM87B	NM_032824	假定蛋白LOC84910
TMEPAI	NM_020182	跨膜前列腺雄激素诱导蛋白
			TMIE	NM_147196	跨膜内耳蛋白
TMOD1	NM_003275	原肌球调节蛋白(tropomodulin)1
			TMPRSS13	NM_032046	跨膜蛋白酶丝氨酸13
TMPRSS3	NM_024022	跨膜蛋白酶丝氨酸3同种型1
			TMPRSS4	NM_019894	跨膜蛋白酶丝氨酸4同种型1
TMTC2	NM_152588	假定蛋白LOC160335
			TNFAIP1	NM_021137	肿瘤坏死因子α诱导蛋白1
TNFAIP8L1	NM_152362	肿瘤坏死因子α诱导蛋白
			TNFAIP8L3	NM_207381	肿瘤坏死因子α诱导蛋白
TNFRSF10B	NM_003842	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TNFRSF10D	NM_003840	肿瘤坏死因子受体超家族
TNFRSF13B	NM_012452	肿瘤坏死因子受体13B
			TNFRSF14	NM_003820	肿瘤坏死因子受体超家族
TNFRSF19	NM_148957	肿瘤坏死因子受体超家族
			TNFRSF19L	NM_032871	肿瘤坏死因子受体超家族
TNFSF7	NM_001252	肿瘤坏死因子配体超家族成员
			TNFSF9	NM_003811	肿瘤坏死因子(配体)超家族
TNIP1	NM_006058	Nef相关因子1
			TNIP2	NM_024309	NF-κB活化的A20结合抑制剂2
TNK2	NM_001010938	酪氨酸激酶，非受体，2同种型2
			TNNI1	NM_003281	肌钙蛋白(troponin)I，骨骼，缓慢
TNRC6B	NM_001024843	含三核苷酸重复序列的6B同种型2
			TNS1	NM_022648	张力蛋白(tcnsin)

TNS3	NM_022748	含张力蛋白样SH2结构域1
			TNT	NM_182831	假定蛋白LOC162083
TOB2	NM_016272	ERBB2的转导因子2
			TOLLIP	NM_019009	toll互作用蛋白
TOM1	NM_005488	myb1的靶标
			TOM1L2	NM_001033551	myb1样2同种型1的靶标
TOMM20	NM_014765	线粒体外膜转位酶20
			TOMM34	NM_006809	线粒体外膜转位酶34
TOR1B	NM_014506	耐扭蛋白(torsin)家族1，成员B(耐扭蛋白B)
			TOR3A	NM_022371	耐扭蛋白家族3，成员A
TP53I11	NM_006034	p53诱导蛋白
			TP53INP2	NM_021202	肿瘤蛋白p53可诱导核蛋白2
TP53TG3	NM_016212	假定蛋白LOC24150
			TP73L	NM_003722	肿瘤蛋白p73样
TPCN2	NM_139075	两孔片段通道2
			TPD52L3	NM_033516	蛋白激酶NYD-SP25同种型1
TPM1	NM_001018004	原肌球蛋白1α链同种型3
			TPM2	NM_003289	原肌球蛋白2(β)同种型1
TPM3	NM_153649	原肌球蛋白3同种型2
			TPPP	NM_007030	脑特异蛋白p25α
TPRX1	NM_198479	四肽重复序列同源异形盒
			TRAF1	NM_005658	TNF受体相关因子1
TRAF4	NM_004295	TNF受体相关因子4同种型1
			TRAF5	NM_001033910	TNF受体相关因子5
TRAF7	NM_032271	环指和WD重复序列结构域1同种型1
			TRAFD1	NM_006700	FLN29基因产物
TRAK1	NM_014965	OGT(O-Glc-NAc转移酶)相互作用蛋白
			TRAM1	NM_014294	易位链相关膜
TRAM2	NM_012288	易位相关膜蛋白2
			TREML2	NM_024807	触发表达于骨髓上的受体
TRIAD3	NM_207111	TRIAD3蛋白同种型a
			TRIM10	NM_006778	含三联基序的10同种型1
TRIM11	NM_145214	含三联基序的11
			TRIM14	NM_014788	三联基序蛋白TRIM14同种型α
TRIM2	NM_015271	含三联基序的2
			TRIM29	NM_012101	三联基序蛋白TRIM29同种型α
TRIM35	NM_015066	含三联基序的35同种型1
			TRIM36	NM_018700	含三联基序的36同种型1
TRIM37	NM_015294	含三联基序的37蛋白
			TRIM56	NM_030961	含三联基序的56
TRIM6	NM_001003818	含三联基序的6同种型1
			TRIM62	NM_018207	含三联基序的62
TRIM68	NM_018073	环指蛋白137
			TRIM7	NM_203293	含三联基序的7同种型1
TRIM9	NM_015163	三联基序蛋白9同种型1
			TRIP10	NM_004240	甲状腺激素受体相互作用因子10
TRIT1	NM_017646	tRNA异戊烯转移酶1
			TRMT5	NM_020810	tRNA-(N1G37)甲基转移酶
TRMU	NM_001008568	tRNA 5-甲基氨基甲基-2-硫尿苷酸
			TRPC1	NM_003304	瞬时受体潜在阳离子通道

TRPC4AP	NM_015638	TRPC4相关蛋白同种型a
			TRPM2	NM_001001188	瞬时受体潜在阳离子通道
TRPV1	NM_018727	瞬时受体潜在阳离子通道
			TSC1	NM_000368	结节性硬化症1蛋白同种型1
TSC22D1	NM_006022	TSC22结构域家族1同种型2
			TSC22D2	NM_014779	TSC22结构域家族2
TSC22D3	NM_001015881	TSC22结构域家族，成员3同种型3
			TSGA13	NM_052933	睾丸特异性，13
TSHR	NM_001018036	甲状腺刺激激素受体同种型2
			TSN	NM_004622	易位蛋白(translin)
TSPAN14	NM_030927	四跨膜跨膜蛋白(tetraspanin)14
			TSPAN15	NM_012339	跨膜4超家族成员15
TSPAN17	NM_001006616	跨膜4超家族成员17同种型c
			TSPAN18	NM_130783	四跨膜蛋白18同种型2
TSPAN3	NM_005724	跨膜4超家族成员8同种型1
			TSPAN33	NM_178562	半影蛋白(penumbra)
TSPAN5	NM_005723	跨膜4超家族成员9
			TSPAN9	NM_006675	四跨膜蛋白9
TSPYL2	NM_022117	TSPY样2
			TSPYL4	NM_021648	TSPY样4
TSPYL5	NM_033512	TSPY样5
			TSPYL6	NM_001003937	TSPY样6
TSSK6	NM_032037	丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SSTK
			TTBK1	NM_032538	τ微管蛋白激酶1
TTC1	NM_003314	三十四肽重复序列结构域1
			TTC13	NM_024525	三十四肽重复序列结构域13
TTC21B	NM_024753	三十四肽重复序列结构域21B
			TTC23	NM_001018029	三十四肽重复序列结构域23同种型1
TTC25	NM_031421	假定蛋白LOC83538
			TTLL12	NM_015140	假定蛋白LOC23170
TTLL5	NM_015072	微管蛋白酪氨酸连接酶样家族，成员5
			TTLL9	NM_001008409	微管蛋白酪氨酸连接酶样家族，成员9
TTYH3	NM_025250	tweety 3
			TUB	NM_003320	桶状(tubby)同种型a
TUBA2	NM_006001	微管蛋白α2同种型1
			TUBA3	NM_006009	微管蛋白α3
TUBB	NM_178014	微管蛋白β多肽
			TUBB3	NM_006086	微管蛋白β4
TUFT1	NM_020127	釉丛蛋白(tuftelin)1
			TULP3	NM_003324	桶状样蛋白3
TUSC5	NM_172367	LOST1
			TXLNA	NM_175852	滑行蛋白(taxilin)
TXN2	NM_012473	硫氧还蛋白2前体
			TXNDC5	NM_022085	含硫氧还蛋白结构域5同种型2
TXNIP	NM_006472	硫氧还蛋白相互作用蛋白
			TXNL4A	NM_006701	硫氧还蛋白样4A
TYRO3	NM_006293	TYRO3蛋白酪氨酸激酶
			TYSND1	NM_173555	含胰蛋白酶结构域1同种型a
UAP1L1	NM_207309	UDP-N-乙酰葡糖胺焦磷酸化酶1样
			UBADC1	NM_016172	含泛素相关结构域1

UBAP1	NM_016525	泛素相关蛋白1
			UBASH3A	NM_001001895	泛素相关且含SH3结构域
UBE2A	NM_003336	泛素结合酶E2A同种型1
			UBE2B	NM_003337	泛素结合酶E2B
UBE2H	NM_003344	泛素结合酶E2H同种型1
			UBE2I	NM_003345	泛素结合酶E2I
UBE2J1	NM_016021	泛素结合酶E2，J1
			UBE2J2	NM_058167	泛素结合酶E2，J2同种型2
UBE2O	NM_022066	泛素结合酶E2O
			UBE2Q1	NM_017582	泛素结合酶E2Q
UBE2Q2	NM_173469	泛素结合酶E2Q(假定)2
			UBE2R2	NM_017811	泛素结合酶UBC3B
UBE2V1	NM_001032288	泛素结合酶E2变异体1
			UBE2Z	NM_023079	泛素结合酶E2Z(假定)
UBE3C	NM_014671	泛素蛋白连接酶E3C
			UBE4A	NM_004788	泛素化因子E4A
UBE4B	NM_006048	泛素化因子E4B
			UBL3	NM_007106	泛素样3
UBL4A	NM_014235	泛素样4
			UBL4B	NM_203412	假定蛋白LOC164153
UBN1	NM_016936	泛核蛋白(ubinuclein)1
			UBOX5	NM_014948	含U盒结构域5同种型a
UBP1	NM_014517	上游结合蛋白1(LBP-1a)
			UBTD1	NM_024954	含泛素结构域1
UBXD2	NM_014607	含UBX结构域2
			UBXD3	NM_152376	含UBX结构域3
UBXD8	NM_014613	含UBX结构域8
			UCP2	NM_003355	解偶联蛋白2
UHMK1	NM_175866	胞浆磷蛋白(stathmin)
			ULK1	NM_003565	unc-51样激酶1
UMOD	NM_001008389	尿调蛋白(uromodulin)前体
			UNC13D	NM_199242	unc-13同源物D
UNC5D	NM_080872	导蛋白(netrin)受体Unc5h4
			UNC84A	NM_025154	unc-84同源物A
UNC84B	NM_015374	unc-84同源物B
			UNG	NM_003362	尿嘧啶-DNA糖基化酶同种型UNG1前体
UNG2	NM_001024592	尿嘧啶-DNA糖基化酶2同种型b
			UNQ9370	NM_207447	假定蛋白LOC400454
UPF1	NM_002911	无义转录物调控因子1
			UQCR	NM_006830	泛醌-细胞色素c还原酶，6.4kDa
URG4	NM_017920	假定蛋白LOC55665
			UROS	NM_000375	尿卟啉原(uroporphyrinogen)III合成酶
USH2A	NM_206933	usherin同种型B
			USP14	NM_005151	泛素特异性蛋白酶14同种型a
USP15	NM_006313	泛素特异性蛋白酶15
			USP18	NM_017414	泛素特异性蛋白酶18
USP19	NM_006677	泛素特异性蛋白酶19
			USP2	NM_004205	泛素特异性蛋白酶2同种型a
USP20	NM_001008563	泛素特异性蛋白酶20
			USP25	NM_013396	泛素特异性蛋白酶25

USP3	NM_006537	泛素特异性蛋白酶3
			USP32	NM_032582	泛素特异性蛋白酶32
USP36	NM_025090	泛素特异性蛋白酶36
			UTX	NM_021140	泛转录三十四肽
VAC14	NM_018052	Vac14同源物
			VAMP1	NM_014231	囊泡相关膜蛋白1同种型1
VAMP2	NM_014232	囊泡相关膜蛋白2
			VAMP8	NM_003761	囊泡相关膜蛋白8
VAPB	NM_004738	VAMP相关蛋白B/C
			VASH1	NM_014909	血管抑制蛋白(vasohibin)1
VAT1	NM_006373	囊泡胺转运蛋白1
			VAV2	NM_003371	vav2致癌基因
VAX1	NM_199131	腹前同源异形盒1
			VCL	NM_003373	粘着斑蛋白(vinculin)同种型VCL
VDR	NM_000376	维生素D(1，25-二羟基维生素D3)受体
			VEGF	NM_001025366	血管内皮生长因子同种型a
VEZT	NM_017599	跨膜蛋白vezatin
			VGLL2	NM_153453	残翅(vestigial)样2同种型2
VGLL3	NM_016206	结肠癌相关蛋白
			VIL2	NM_003379	绒毛蛋白(villin)2
VIPR2	NM_003382	血管活性肠肽受体2
			VISA	NM_020746	病毒诱导的信号转导衔接蛋白
VIT	NM_053276	玻璃体蛋白(vitrin)
			VMD2L2	NM_153274	卵黄状黄斑营养不良2样2
VMD2L3	NM_152439	卵黄状黄斑营养不良2样3
			VPS13B	NM_017890	液泡蛋白分选13B同种型5
VPS13D	NM_015378	液泡蛋白分选13D同种型1
			VPS24	NM_001005753	液泡蛋白分选24同种型2
VPS33B	NM_018668	液泡蛋白分选33B(酵母同源物)
			VPS36	NM_016075	液泡蛋白分选36
VPS37B	NM_024667	液泡蛋白分选37B
			VPS37C	NM_017966	液泡蛋白分选37C
VPS41	NM_014396	液泡蛋白分选41(酵母同源物)
			VPS4A	NM_013245	液泡蛋白分选因子4A
VSIG4	NM_007268	含V-set和免疫球蛋白结构域4
			VTI1B	NM_006370	通过相互作用的囊泡转运
VWF	NM_000552	von Willebrand因子前蛋白原
			WAPAL	NM_015045	半翼样同源物
WARS2	NM_015836	线粒体色氨酰tRNA合成酶2
			WASF2	NM_006990	WAS蛋白家族，成员2
WASL	NM_003941	Wiskott-Aldrich综合症基因样蛋白
			WASPIP	NM_003387	WASP相互作用蛋白
WBP11	NM_016312	WW结构域结合蛋白11
			WBP2	NM_012478	WW结构域结合蛋白2
WBSCR17	NM_022479	UDP-GalNAc：多肽
			WBSCR18	NM_032317	Williams Beuren综合症染色体区域18
WBSCR19	NM_175064	Williams Beuren综合症染色体区域19
			WDFY3	NM_178583	含WD重复序列和FYVE结构域3同种型
WDHD1	NM_001008396	WD重复序列和HMG盒DNA结合蛋白1
			WDR13	NM_017883	WD重复序列结构域13蛋白

WDR20	NM_181291	WD重复序列结构域20同种型1
			WDR21A	NM_015604	WD重复序列结构域21A同种型1
WDR21C	NM_152418	假定蛋白LOC138009
			WDR22	NM_003861	断裂点丛集区蛋白，子宫
WDR31	NM_001006615	WD重复序列结构域31同种型2
			WDR33	NM_001006623	WD重复序列结构域33同种型3
WDR37	NM_014023	WD重复序列结构域37
			WDR4	NM_018669	WD重复序列结构域4蛋白
WDR41	NM_018268	WD重复序列结构域41
			WDR42A	NM_015726	H326
WDR47	NM_014969	WD重复序列结构域47
			WDR59	NM_030581	WD重复序列结构域59
WDR62	NM_173636	WD重复序列结构域62
			WDR68	NM_005828	WD重复序列蛋白
WDR7	NM_015285	rab联结蛋白-3β同种型1
			WDR73	NM_032856	WD重复序列结构域73
WDTC1	NM_015023	WD和三十四肽重复序列1
			WEE1	NM_003390	wcc1酪氨酸激酶
WFDC5	NM_145652	WAP四二硫化物核心结构域5前体
			WFIKKN2	NM_175575	WFIKKN2蛋白
WHSC1	NM_007331	Wolf-Hirschhorn综合症候选物1蛋白
			WHSC2	NM_005663	Wolf-Hirschhorn综合症候选物2蛋白
WIBG	NM_032345	在bgcn同源物内
			WIF1	NM_007191	Wnt抑制因子-1前体
WIPI2	NM_001033518	假定蛋白LOC26100同种型c
			WIRE	NM_133264	WIRE蛋白
WISP1	NM_003882	WNT1可诱导信号转导路径蛋白1
			WNK3	NM_001002838	WNK赖氨酸缺乏型蛋白激酶3同种型2
WNT2B	NM_004185	无翼型MMTV整合位点家族
			WNT3A	NM_033131	无翼型MMTV整合位点家族
WNT5A	NM_003392	无翼型MMTV整合位点家族
			WNT5B	NM_030775	无翼型MMTV整合位点家族
WNT7A	NM_004625	无翼型MMTV整合位点家族
			WNT8A	NM_058244	无翼型MMTV整合位点家族
WNT9A	NM_003395	无翼型MMTV整合位点家族
			WSB1	NM_015626	WD重复序列和含SOCS盒1同种型1
WT1	NM_000378	韦尔姆斯氏瘤(Wilms tumor)1同种型A
			WWC1	NM_015238	KIBRA蛋白
WWP1	NM_007013	含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶
			WWP2	NM_007014	含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶
XAB1	NM_007266	XPA结合蛋白1
			XKR5	NM_207411	XK相关蛋白5a
XKR8	NM_018053	X Kell血型前体相关家族，
			XPC	NM_004628	着色性干皮病，互补群C
XPO4	NM_022459	输出蛋白(exportin)4
			XPO5	NM_020750	输出蛋白5
XPO6	NM_015171	输出蛋白6
			XPR1	NM_004736	异嗜性和多嗜性逆转录病毒受体
XRN1	NM_019001	5′-3′RNA外切酶1
			XTP7	NM_138568	由B型肝炎病毒X反式活化的蛋白7

YAF2	NM_001012424	YY1相关因子2同种型b
			YAP1	NM_006106	Yes相关蛋白1，65kD
YARS2	NM_015936	酪氨酰-tRNA合成酶2(线粒体)
			YEATS2	NM_018023	含YEATS结构域2
YIF1B	NM_033557	Yip1相互作用因子同源物B同种型2
			YIPF7	NM_182592	Yip1结构域家族，成员7
YKT6	NM_006555	YKT6v-SNARE蛋白
			YOD1	NM_018566	假定蛋白LOC55432
YPEL1	NM_013313	开心果样1
			YPEL4	NM_145008	开心果样4
YRDC	NM_024640	缺血/再灌注可诱导蛋白
			YTHDC1	NM_001031732	剪接因子YT521-B同种型1
YTHDF1	NM_017798	YTH结构域家族，成员1
			YWHAG	NM_012479	酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸
YWHAH	NM_003405	酪氨酸3/色氨酸5-单加氧酶
			YWHAQ	NM_006826	酪氨酸3/色氨酸5-单加氧酶
ZA20D2	NM_006007	锌指蛋白216
			ZA20D3	NM_019006	含锌指A20结构域3
ZADH2	NM_175907	锌结合醇脱氢酶结构域
			ZAK	NM_133646	MLK相关激酶同种型2
ZBED1	NM_004729	Ac样转座元件
			ZBP1	NM_030776	肿瘤基质和活化巨噬细胞蛋白
ZBTB10	NM_023929	含锌指和BTB结构域10
			ZBTB11	NM_014415	锌指蛋白ZNF-U69274
ZBTB2	NM_020861	含锌指和BTB结构域2
			ZBTB24	NM_014797	含锌指和BTB结构域24
ZBTB3	NM_024784	含锌指和BTB结构域3
			ZBTB32	NM_014383	睾丸锌指蛋白
ZBTB33	NM_006777	kaiso
			ZBTB39	NM_014830	含锌指和BTB结构域39
ZBTB40	NM_014870	含锌指和BTB结构域40
			ZBTB41	NM_194314	含锌指和BTB结构域41
ZBTB43	NM_014007	锌指蛋白297B
			ZBTB5	NM_014872	含锌指和BTB结构域5
ZBTB8	NM_144621	含锌指和BTB结构域8
			ZBTB9	NM_152735	含锌指和BTB结构域9
ZC3H11A	NM_014827	假定蛋白LOC9877
			ZC3H12B	NM_001010888	假定蛋白LOC340554
ZC3H6	NM_198581	含锌指CCCH型结构域6
			ZCCHC2	NM_017742	含锌指CCHC结构域2
ZCCHC3	NM_033089	含锌指CCHC结构域3
			ZCCHC5	NM_152694	含锌指CCHC结构域5
ZCSL3	NM_181706	含锌指CSL结构域3
			ZDHHC11	NM_024786	含锌指DHHC结构域11
ZDHHC12	NM_032799	含锌指DHHC结构域12
			ZDHHC14	NM_024630	含NEW1结构域的蛋白同种型1
ZDHHC15	NM_144969	含锌指DHHC结构域15
			ZDHHC16	NM_032327	Abl亲和蛋白2同种型1
ZDHHC17	NM_015336	亨廷顿蛋白(huntingtin)相互作用蛋白14
			ZDHHC18	NM_032283	含锌指DHHC结构域18

ZDHHC22	NM_174976	含锌指DHHC结构域22
			ZDHHC23	NM_173570	含锌指DHHC结构域23
ZDHHC9	NM_001008222	含锌指DHHC结构域9
			ZFAND3	NM_021943	睾丸表达的序列27
ZFP106	NM_022473	锌指蛋白106同源物
			ZFP28	NM_020828	锌指蛋白28
ZFP41	NM_173832	锌指蛋白41同源物
			ZFP95	NM_014569	锌指蛋白95同源物
ZFYVE1	NM_021260	含锌指FYVE结构域1同种型1
			ZFYVE20	NM_022340	含FYVE指的Rab5效应蛋白
ZFYVE28	NM_020972	含锌指FYVE结构域28
			ZHX1	NM_001017926	锌指和同源异形盒1
ZHX3	NM_015035	锌指和同源异形盒3
			ZIC1	NM_003412	小脑锌指蛋白1
ZKSCAN1	NM_003439	锌指蛋白36
			ZMYM6	NM_007167	锌指蛋白258
ZMYND10	NM_015896	含锌指MYND结构域10
			ZNF10	NM_015394	锌指蛋白10
ZNF134	NM_003435	锌指蛋白134
			ZNF135	NM_003436	锌指蛋白135(克隆pHZ-17)
ZNF187	NM_001023560	锌指蛋白187
			ZNF192	NM_006298	锌指蛋白192
ZNF193	NM_006299	锌指蛋白193
			ZNF198	NM_003453	锌指蛋白198
ZNF212	NM_012256	锌指蛋白212
			ZNF213	NM_004220	锌指蛋白213
ZNF215	NM_013250	锌指蛋白215
			ZNF236	NM_007345	锌指蛋白236
ZNF259	NM_003904	锌指蛋白259
			ZNF264	NM_003417	锌指蛋白264
ZNF267	NM_003414	锌指蛋白267
			ZNF282	NM_003575	锌指蛋白282
ZNF285	NM_152354	锌指蛋白285
			ZNF289	NM_032389	锌指蛋白289，ID1调控
ZNF295	NM_020727	锌指蛋白295
			ZNF304	NM_020657	锌指蛋白304
ZNF306	NM_024493	锌指蛋白306
			ZNF307	NM_019110	锌指蛋白307
ZNF313	NM_018683	锌指蛋白313
			ZNF317	NM_020933	锌指蛋白317
ZNF319	NM_020807	锌指蛋白319
			ZNF323	NM_030899	锌指蛋白323同种型1
ZNF326	NM_181781	锌指蛋白326同种型2
			ZNF329	NM_024620	锌指蛋白329
ZNF343	NM_024325	锌指蛋白343
			ZNF346	NM_012279	锌指蛋白346
ZNF365	NM_014951	锌指蛋白365同种型A
			ZNF367	NM_153695	锌指蛋白367
ZNF395	NM_018660	锌指蛋白395
			ZNF406	NM_001029939	锌指蛋白406同种型TR-ZFAT

ZNF417	NM_152475	锌指蛋白417
			ZNF423	NM_015069	锌指蛋白423
ZNF436	NM_030634	锌指蛋白436
			ZNF445	NM_181489	锌指蛋白445
ZNF449	NM_152695	锌指蛋白449
			ZNF454	NM_182594	锌指蛋白454
ZNF488	NM_153034	锌指蛋白488
			ZNF497	NM_198458	锌指蛋白497
ZNF498	NM_145115	锌指蛋白498
			ZNF500	NM_021646	锌指蛋白500
ZNF501	NM_145044	锌指蛋白501
			ZNF503	NM_032772	锌指蛋白503
ZNF512	NM_032434	锌指蛋白512
			ZNF532	NM_018181	锌指蛋白532
ZNF536	NM_014717	锌指蛋白536
			ZNF548	NM_152909	锌指蛋白548
ZNF569	NM_152484	锌指蛋白569
			ZNF572	NM_152412	锌指蛋白572
ZNF592	NM_014630	锌指蛋白592
			ZNF600	NM_198457	锌指蛋白600
ZNF609	NM_015042	锌指蛋白609
			ZNF621	NM_198484	锌指蛋白621
ZNF622	NM_033414	锌指蛋白622
			ZNF623	NM_014789	锌指蛋白623
ZNF626	NM_145297	锌指蛋白626
			ZNF627	NM_145295	锌指蛋白627
ZNF650	NM_172070	锌指蛋白650
			ZNF651	NM_145166	锌指蛋白651
ZNF660	NM_173658	锌指蛋白660
			ZNF691	NM_015911	锌指蛋白691
ZNF694	NM_001012981	锌指蛋白694
			ZNF695	NM_020394	锌指蛋白SBZF3
ZNF696	NM_030895	锌指蛋白696
			ZNF701	NM_018260	锌指蛋白701
ZNF704	NM_001033723	锌指蛋白704
			ZNF705A	NM_001004328	假定蛋白LOC440077
ZNF71	NM_021216	锌指蛋白71
			ZNF74	NM_003426	锌指蛋白74(Cos52)
ZNF747	NM_023931	假定蛋白LOC65988
			ZNF76	NM_003427	锌指蛋白76(表达于睾丸中)
ZNF81	NM_007137	锌指蛋白81(HFZ20)
			ZNFN1A1	NM_006060	锌指蛋白，亚族1A，1(Ikaros)
ZNFN1A4	NM_022465	锌指蛋白，亚族1A，4
			ZNHIT3	NM_004773	甲状腺激素受体相互作用因子3同种型2
ZNRF1	NM_032268	锌和环指蛋白1
			ZNRF2	NM_147128	锌指/环指2
ZPLD1	NM_175056	假定蛋白LOC131368
			ZSWIM3	NM_080752	含锌指SWIM结构域3
ZSWIM4	NM_023072	含锌指SWIM结构域4
			ZW10	NM_004724	着丝粒/动粒蛋白zw10

ZYG11A	NM_001004339	假定蛋白LOC440590
			ZYG11BL	NM_006336	zyg-11同源物B(线虫)样
ZYX	NM_001010972	斑联蛋白(zyxin)
			ZZEF1	NM_015113	锌指，ZZ型，具有EF手结构域1
ZZZ3	NM_015534	含锌指ZZ结构域3

在经前体miR hsa-miR-16转染后在人类癌细胞中显示改变的mRNA表达水平的预测基因靶标示于以下表4中。

表4.在经前体miR hsa-miR-16转染后在人类癌细胞中显示改变的mRNA表达水平的预测hsa-miR-16靶标。

基因符号	参考序列转录物	描述
			ACTR2	NM_001005386	肌动蛋白相关蛋白2同种型a
ADARB1	NM_001033049	RNA特异性腺苷脱氨酶B1同种型4
			ADRB2	NM_000024	肾上腺素能β-2-受体表面
ANKRD12	NM_015208	锚蛋白重复序列结构域12
			ARHGDIA	NM_004309	Rho GDP解离抑制剂(GDI)α
ARL2	NM_001667	ADP核糖基化因子样2
			CA12	NM_001218	碳酸酐酶XII同种型1前体
CCND1	NM_053056	细胞周期蛋白D1
			CDC37L1	NM_017913	细胞分裂周期37同源物(S
CDH1	NM_004360	钙粘着蛋白1，1型前蛋白原
			CDS2	NM_003818	磷脂酸胞苷酰基转移酶2
CHUK	NM_001278	保守螺旋-环-螺旋广泛型激酶
			CYP4F3	NM_000896	细胞色素P450，家族4，亚族F
DIO2	NM_000793	脱碘酶，碘代甲腺原氨酸，II型同种型a
			FGF2	NM_002006	纤维母细胞生长因子2
FGFR4	NM_002011	纤维母细胞生长因子受体4同种型1
			GALNT7	NM_017423	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶7
HAS2	NM_005328	乙酰透明质酸合成酶2
			KCNJ2	NM_000891	内向整流钾通道J2
LCN2	NM_005564	脂质运载蛋白2(致癌基因24p3)
			LRP12	NM_013437	抑制肿瘤发生
MAP7	NM_003980	双皮层蛋白7
			PHACTR2	NM_014721	磷酸酶和肌动蛋白调控因子2
PLSCR4	NM_020353	磷脂爬行酶4
			PODXL	NM_001018111	足细胞标记蛋白样前体同种型1
PPAP2C	NM_003712	磷脂酸磷酸酶2C型同种型1
			QKI	NM_206853	震动同源物，KH结构域RNA结合同种型
RPS6KA3	NM_004586	核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽
			RPS6KA5	NM_004755	核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽
SLC11A2	NM_000617	溶质载体家族11(质子偶联
			SLC4A7	NM_003615	溶质载体家族4，碳酸氢钠
STC1	NM_003155	司腺钙蛋白1前体

SYNE1	NM_015293	nesprin1同种型β
			TACC1	NM_006283	含转化性、酸性卷曲螺旋
TFG	NM_001007565	TRK融合基因
			THUMPD1	NM_017736	含THUMP结构域1
TNFSF9	NM_003811	肿瘤坏死因子(配体)超家族
			TPM1	NM_001018004	原肌球蛋白1α链同种型3
UBE2I	NM_003345	泛素结合酶E2I
			VIL2	NM_003379	绒毛蛋白2

mRNA表达水平受hsa-miR-16影响的hsa-miR-16的预测基因靶标代表通过操控其表达水平治疗癌症和治疗其它疾病的尤其有用的候选靶标。

实施例4：

与HSA-MIR-16所改变的基因表达相关的癌症

细胞增殖和存活路径在肿瘤中通常改变(Hanahan和Weinberg，2000)。发明人已显示hsa-niR-16直接或间接调控在这些路径的调控中起关键作用的蛋白质的转录物。许多这些靶标具有内在致癌或肿瘤抑制活性。表5中显示与各种癌症类型相关的hsa-miR-16靶标。

这些靶标中有细胞周期调控因子，包括细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白G2和转化酸性卷曲螺旋1蛋白(TACC1)。虽然细胞周期蛋白D1与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK 4/6)形成功能复合物且为促进细胞从G1期进入S期所必需，但不同于常规细胞周期蛋白，细胞周期蛋白G2会负调控细胞周期(Donnellan和Chetty，1998；Horne等人，1997)。细胞周期蛋白D1的生长促进活性与观察到很多种癌症显示升高含量的细胞周期蛋白D1相关联(Donnellan和Chetty，1998)。相比之下，细胞周期蛋白G2在例如口腔癌和乳头状癌等多种癌症中下调(AlevizoS等人，2001；Ito等人，2003)。因为hsa-miR-16过度表达导致细胞周期蛋白D1转录物的抑制和细胞周期蛋白G2的上调，所以hsa-miR-16可充当肿瘤抑制因子。这种观点由以下事实所支持：hsa-miR-16负调控编码位于染色体8p11上的乳腺癌扩增子内的假定致癌基因的TACC1信息(Cully等人，2005)。TACC1的过度表达诱导纤维母细胞在培养物中的致癌转化且与Ras协作在具有PTEN+/-背景的小鼠中形成肿瘤(Cully等人，2005)。

其它hsa-miR-16靶标包括纤维母细胞生长因子2(FGF-2)、纤维母细胞生长因子受体4(FGF-R4)和IκB激酶α(IKKα，CHUK)，其皆为细胞内信号网络的组分。FGF-2是具有有效的促有丝分裂和血管生成活性的分泌蛋白，其通过由2-3个细胞外免疫球蛋白样结构域和1个细胞内酪氨酸激酶结构域组成的跨膜受体(FGFR)传送信号至细胞中(Chandler等人，1999)。虽然FGF-2mRNA含量在肾癌、口腔癌和非小细胞肺癌细胞中升高，但FGFR-4在许多类型的癌症中得到上调(Chandler等人，1999)。类似地，IKKα是细胞内信号级联的正调控因子且用于活化转录因子核因子κB(NFκB)(Karin等人.2002)。NFκB在数种癌症类型中受到组成性活化且促进抗凋亡和存活路径。

根据我们的数据，hsa-miR-16能负调节这些蛋白质，因此很可能起到肿瘤抑制物的作用。相反，hsa-miR-16也可能具有致癌活性。这个观点得到这样的观测结果的支持：hsa-miR-16负调节肿瘤抑制物RBL-1(p107)，和诱导MCL1、硫氧还蛋白(TXN)和致癌E3泛素连接酶Skp2的上调(Gstaiger等人，2001；Huang等人，2005；Jiang等人，2005)。Skp2是多亚单位E3泛素连接酶复合物的一个成分，该复合物对进行蛋白酶体降解的蛋白质打上标志。一个得到很好表征的靶标是CDK抑制剂p27，它解释了Skp2的促细胞周期活性(Carrano等人，1999)。Skp2本质上是致癌的，在各种癌症类型中显示出升高的水平(Gstaiger等人，2001；Kamata等人，2005；Saigusa等人，2005；Einama等人，2006)。MCL1是BCL-2(B细胞淋巴瘤2)基因家族的成员MCL1能产生两个具有相反功能的可变剪接(alternatively spliced)基因产物(Bae等人，2000)。优势种是具有抗凋亡活性的MCL1-L。高水平的MCL1与卵巢癌患者的不良预后相关，并预示着白血病复发(Kaufmann等人，1998；Shigemasa等人，2002)。MCL1的RNA干扰在胃癌和肝细胞癌细胞中引起治疗反应(Schulze-Bergkamen等人，2006；Zangemeister-Wittke和Huwiler，2006)。

硫氧还蛋白(TXN)是靶向多种蛋白质和多个途径的12-kDa硫醇还原酶。硫氧还蛋白调节转录因子的活性，诱导血管生成性Hif-1α(低氧诱导因子1α)及VEGF(血管内皮生长因子)，可充当增殖和抗凋亡剂(Marks，2006)。肺癌、胰腺癌、宫颈癌和肝癌都一致地显示出硫氧还蛋白水平提高。硫氧还蛋白表达还与侵袭性的肿瘤生长、不良的预后和化学抗性相关(Marks，2006)。另外，hsa-miR-16能调节具有致癌活性或生长抑制活性的基因，这取决于细胞情形：其中有结缔组织生长因子(CTGF)和嗜中性粒细胞明胶酶相关的脂质运载蛋白(NGAL)，后者也称脂质运载蛋白-2(LCN2)(Croci等人，2004；Hishikawa等人，1999；Lin等人，2005；Yang等人，2005；Fernandez等人，2005；Lee等人，2006)。

总之，hsa-miR-16控制作为细胞增殖和存活的关键调控因子的蛋白质的活性。这些靶标在人类癌症中通常去调节。根据受miR-16调控的基因和相关路径的这种观点，向各种癌细胞类型中引入hsa-miR-16或抗hsa-miR-16将很可能引起治疗反应。

表5.对于治疗各种恶性肿瘤具有预后或治疗价值的被hsa-miR-16改变的肿瘤相关mRNA

基因符号	基因名称	细胞过程	癌症类型	参考文献[PMID]
					CCND1	细胞周期蛋白D1	细胞周期	MCL、BC、SCCHN、OepC、HCC、CRC、BldC、EC、OC、M、AC、GB、GC、PaC	Donnellan和Chetty，1998
CCNG2	细胞周期蛋白G2	细胞周期	TC、SCCHN	Ito等人，2003b；Alevizos等人，2001
					CDKN2C	CDK抑制剂2C	细胞周期	HB、MB、HCC、HL、MM	Iolascon等人，1998；Kulkarni等人，2002；Morishita等人，2004；Sanchez-Aguilera等人，2004
CHUK	IKK α	信号转导	LSCC、BC	Cao等人，2001；Nakayama等人，2001；Romieu-Mourez等人，2001
					CTGF	CTGF/IGFBP-8	细胞粘附、迁移	BC、GB、OepC、RMS、CRC、PC	Hishikawa等人，1999；Shimo等人，2001；Koliopanos等人，2002；Pan等人，2002；Croci等人，2004；Lin等人，2005；Yang等人，2005
FGF2	FGF-2	信号转导	BC、RCC、OC、M、NSCLC	Chandler等人，1999
					FGFR4	FGF-R4	信号转导	TC、BC、OC、PaC	Jaakkola等人，1993；Shah等人，2002；Ezzat等人，2005
LCN2	脂质运载蛋白2/NGAL	细胞粘附	PaC、CRC、HCC、BC、OC	Bartsch和Tschesche，1995；Furutani等人，1998；Fernandez等人，2005；Lee等人，2006
					MCL1	Mcl-1	细胞凋亡	HCC，MM，TT，CLL，ALCL，BCL，PC	Krajewska等人，1996；Kitada等人，1998；Cho-Vega等人，2004；Rust等人，2005；Sano等人，2005；Wuilleme-Toumi等人，2005；Fleischer等人，2006；Sieghart等人，2006
NF1	NF-1	信号转导	G、AC、NF、PCC、ML	Rubin和Gutmann，2005
					RBL1	p107	细胞周期	BCL、PC、CRC、TC	Takimoto等人，1998；Claudio等人，2002；Wu等人，2002；Ito等人，2003a；Rubin

				和Gutmann，2005
					SKP2	SKP-2	蛋白酶体降解	PaC、OC、BC、MFS、GB、EC、NSCLC、PC	Kamata等人，2005；Saigusa等人，2005；Shibahara等人，2005；Takanami，2005；Emama等人，2006；Huang等人，2006；Sui等人，2006；Traub等人，2006
TACC1	TACC1	细胞周期	BC、OC	Cully等人，2005；Lauffart等人，2005
					TXN	硫氧还蛋白(trx)	硫氧还蛋白氧化还原系统	LC，PaC，CeC，HCC	Marks，2006
WISP2	WISP-2	信号转导	CRC、BC	Pennica等人，1998；Saxena等人，2001

缩写：AC，星形细胞瘤；ALCL，间变性大细胞淋巴瘤；BC，乳腺癌；BCL，B细胞淋巴瘤；BldC，膀胱癌；CeC，宫颈癌；CLL，慢性淋巴母细胞白血病；CRC，结肠直肠癌；EC，子宫内膜癌；G，神经胶质瘤；GB，成胶质细胞瘤；GC，胃癌；HB，肝母细胞瘤；HCC，肝细胞癌；HL，霍奇金淋巴瘤；LC，肺癌；LSCC，喉鳞状细胞癌；M，黑素瘤；MB，成髓细胞瘤；MCL，套细胞淋巴瘤；MFS，黏液纤维肉瘤；ML，髓性白血病；MM，多发性骨髓瘤；NF，神经纤维瘤；NSCLC，非小细胞肺癌；OC，卵巢癌；OepC，食道癌；PaC，胰腺癌；PC，前列腺癌；PCC，嗜铬细胞瘤；RCC，肾细胞癌；RMS，横纹肌肉瘤；SCCHN，头部和颈部的鳞状细胞癌；TC，甲状腺癌；TT，睾丸肿瘤。

实施例5

递送合成的HSA-mir-16能减少前列腺癌细胞的细胞增殖

本发明人之前证明，hsa-miR-16参与到多种细胞活性的调节，这些细胞活性代表着癌症疗法及其他疾病和病症的疗法的干预点(2005年5月31日提交的美国专利申请系列号11/141,707，和2005年11月14日提交的系列号11/273,640)。例如，hsa-miR-16的过量表达会降低某些正常细胞系或癌细胞系的增殖和/或活力。

本发明人用前列腺癌细胞系PPC-1、Du145和RWPE2，评估了hsa-miR-16对前列腺癌的治疗作用。将合成的hsa-miR-16(前体miR^TM-hsa-miR-16，Ambion目录号AM17100)或阴性对照(NC)miRNA(前体miR^TM微小RNA前体分子阴性对照#2；Ambion目录号AM17111)一式三份，按照公布的方案和以下参数，通过基于脂质的反转染进行递送：6000-7000个细胞/96孔，20μl OptiMEM(Invitrogen)中0.2μl脂质转染胺^TM 2000(目录号11668-019，Invitrogen Corp.，Carlsbad，CA，USA)，100μl的30nM终浓度的miRNA(0vcharenko等人，2005)。用Alamar Blue(Invitrogen)按照生产商说明书，在转染4天后评估PPC-1细胞的增殖，在转染6天后评估Du145细胞和RPWE2细胞的增殖。使用抗驱动蛋白11(也称Eg5)这个动力蛋白的siRNA，作为细胞增殖抑制的对照。Eg5对于大多数真核细胞的细胞存活是必需的，它的缺乏会导致细胞增殖降低和细胞死亡(Weil等人，2002)。siEg5用于按应用于miRNA的相同实验参数的基于脂质的转染中。将得自Alamar Blue测定的增殖百分数值(％)，对自阴性对照miRNA处理的细胞的数值归一化。hsa-miR-16处理的细胞相对于阴性对照miRNA处理的细胞(100％)的增殖百分数，在表6和图1中显示。

表6.用hsa-miR-16、阴性对照miRNA(NC)或抗Eg5的siRNA(siEg5)转染后，前列腺癌细胞的增殖情况。％SD，％标准偏差。将各增殖百分数值(％)对从阴性对照miRNA转染的细胞获得的数值归一化。

递送hsa-miR-16抑制前列腺癌细胞PPC-1、Du145和RWPE2的增殖(表6和图1)。平均来说，hsa-miR-16能抑制细胞增殖达25％(表6和图1)。Hsa-miR-16在PPC-1细胞中具有最大抑制活性，减少增殖达37％。由于hsa-miR-16在所有受试的前列腺癌细胞中能引起治疗反应，hsa-miR-16可对患有前列腺癌和其他恶性肿瘤的患者提供治疗益处。

为评估hsa-miR-16在长时间里的抑制表型，本发明人进行了hsa-miR-16在PPC-1细胞中存在长达22天的生长曲线实验。由于裸干扰RNA如合成的miRNA的体外转染在本质上是短暂的，且因不断进行的细胞分裂过程中寡核苷酸的稀释而受到削弱，因此在多个时间点通过电穿孔给予hsa-miR-16(Bartlett等人，2006，Bartlett等人，2007)。在第0、4和11天，应用BioRad GenePulserXcell^TM仪(BioRad Laboratories，Inc.；Hercules，CA，USA)，使用于200μl OptiMEM(Invitrogen)中的1.6μM合成hsa-miR-16(前体miR^TM-hsa-miR-16，Ambion目录号AM17100)或阴性对照miRNA(前体miR^TM微小RNA前体分子阴性对照#2；Ambion目录号AM17111)，对相等数量的PPC-1细胞进行电穿孔。在第0天对100万个细胞进行电穿孔；但是，为了确保两个条件的相似处理，以及为了获得(accommodate)指数生长，将用于第二次和第三次电穿孔的细胞数目滴定降低到最低计数，即hsa-miR-16处理的细胞的计数。在每次电穿孔事件，向6孔板的各孔分别接种5万个细胞，每隔一天收获和计数细胞。用公式PD＝ln(N_f/N₀)/ln2计算群体倍增，将细胞数目外推并描绘在线性刻度上。

如图2所示，在22天时间里，以4-7天时间间隔给予三个等剂量的合成hsa-miR-16miRNA，与接受阴性对照miRNA的细胞相比，导致大约94.3％的PPC-1细胞生长抑制。数据显示，多次给予hsa-miR-16能增强miR-16miRNA的治疗作用，并强化了前面的数据，这表明了hsa-miR-16miRNA的治疗潜力。

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序列表

<110>麦克.拜罗姆

卢娜.帕特拉瓦拉

查尔斯.D.约翰逊

大卫.布朗

安德里斯.G.巴德

<120>作为治疗干预的靶标的miR-16调节基因和途径

<130>ASUR：021WO2

<140>未知

<141>2007-12-31

<150>PCT/US07/87038

<151>2007-12-10

<160>3

<170>PatentIn version 3.3

<210>1

<211>22

<212>RNA

<213>人

<400>1

uagcagcacg uaaauauugg cg                22

<210>2

<211>89

<212>RNA

<213>人

<400>2

gucagcagug ccuuagcagc acguaaauau uggcguuaag auucuaaaau uaucuccagu    60

auuaacugug cugcugaagu aagguugac                                      89

<210>3

<211>81

<212>RNA

<213>人

<400>3

guuccacucu agcagcacgu aaauauuggc guagugaaauauauauuaaacaccaauauu      60

acugugcugc uuuaguguga c                                              81

Claims (53)

1.一种调节细胞中的基因表达的方法，所述方法包括给予该细胞一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述miR-16核酸序列的量足以调节表1、3、4或5中所示的一个或多个基因的表达。

2.权利要求1的方法，其中所述细胞是在患有、怀疑患有或有发展以下疾病或病症危险的受试对象中：代谢性疾病或病症、免疫性疾病或病症、感染性疾病或病症、心血管疾病或病症、消化性疾病或病症、内分泌性疾病或病症、眼睛疾病或病症、泌尿生殖器疾病或病症、血液疾病或病症、肌肉骨骼疾病或病症、神经系统疾病或病症、先天性疾病或病症、呼吸疾病或病症、皮肤疾病或病症或癌性疾病或病症。

3.权利要求2的方法，其中所述感染性疾病或病症是寄生虫感染、细菌感染、病毒感染或真菌感染。

4.权利要求2的方法，其中所述癌性病症是星形细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、乳腺癌、B细胞淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、慢性淋巴母细胞白血病、结肠直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝母细胞瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、喉鳞状细胞癌、肺癌、黑素瘤、成髓细胞瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经纤维瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、横纹肌肉瘤、头部和颈部的鳞状细胞癌、睾丸肿瘤或甲状腺癌，其中一个或多个基因的调节对于治疗反应来说是足够的。

5.权利要求4的方法，其中所述癌性病症是前列腺癌。

6.权利要求5的方法，其中所述前列腺癌与可检测的前列腺特异性抗原(PSA，PSMA)相关。

7.权利要求5的方法，其中所述前列腺癌是雄激素非依赖性的。

8.权利要求1的方法，其中基因的表达被下调。

9.权利要求1的方法，其中基因的表达被上调。

10.权利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是hsa-miR-16-1、hsa-miR-16-2或它们的片段中的一个或多个。

11.权利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是miR-16功能的抑制剂。

12.权利要求1的方法，其中所述细胞是脑细胞、神经元细胞、血液细胞、宫颈细胞、食道细胞、神经胶质细胞、肺细胞、心血管细胞、肝细胞、淋巴细胞、乳腺细胞、骨细胞、甲状腺细胞、腺细胞、肾上腺细胞、胰腺细胞、胃细胞、肠细胞、肾细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、子宫细胞、卵巢细胞、睾丸细胞、脾细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞、心肌细胞或横纹肌细胞。

13.权利要求12的方法，其中所述细胞是癌细胞。

14.权利要求13的方法，其中所述癌细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、膀胱细胞、血液细胞、宫颈细胞、白血病细胞、淋巴细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、食道细胞、胰腺细胞、前列腺细胞、肾细胞、睾丸细胞或甲状腺细胞。

15.权利要求1的方法，其中所述分离的miR-16核酸是重组核酸。

16.权利要求15的方法，其中所述重组核酸是RNA。

17.权利要求15的方法，其中所述重组核酸是DNA。

18.权利要求17的方法，其中所述重组核酸包含miR-16表达盒。

19.权利要求18的方法，其中所述表达盒包含在病毒载体或质粒DNA载体中。

20.权利要求19的方法，其中所述病毒载体以1x10⁵至1x10¹⁴个病毒颗粒/剂量的剂量给予，或者所述质粒DNA载体以100mg/患者至4000mg/患者的剂量给予。

21.权利要求1的方法，其中所述miR-16核酸是合成核酸。

22.权利要求21的方法，其中所述核酸以0.01mg/kg体重至10mg/kg体重的剂量给予。

23.权利要求1的方法，其中所述核酸通过肠道给予或胃肠外给予。

24.权利要求23的方法，其中所述肠道给予是口服给予。

25.权利要求23的方法，其中所述胃肠外给予是血管内、颅内、胸膜内、肿瘤内、腹膜内、肌肉内、淋巴内、腺内、皮下、局部、支气管内、气管内、鼻内、吸入或滴注给予。

26.权利要求1的方法，其中所述核酸包含在药物制剂中。

27.权利要求26的方法，其中所述药物制剂是脂质组合物。

28.权利要求26的方法，其中所述药物制剂是纳米颗粒组合物。

29.权利要求26的方法，其中所述药物制剂由生物相容性和/或生物可降解分子组成。

30.一种调节细胞途径的方法，所述方法包括给予细胞一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述miR-16核酸序列的量足以调节与包括表1、3、4或5中所示的一个或多个基因的细胞途径相关的基因的表达。

31.权利要求30的方法，所述方法还包括给予2、3、4、5、6种或更多种miRNA。

32.权利要求31的方法，其中所述miRNA包含在单一组合物中。

33.权利要求30的方法，其中至少两个细胞途径或生理途径受到调节。

34.权利要求31的方法，其中至少一个基因受到多种miRNA调节。

35.权利要求30的方法，其中基因的表达被下调。

36.权利要求30的方法，其中基因的表达被上调。

37.权利要求30的方法，其中所述miR-16核酸是hsa-miR-16-1、hsa-miR-16-2或它们的片段中的一个或多个。

38.权利要求30的方法，其中所述细胞是癌细胞。

39.权利要求30的方法，其中所述对细胞途径的调节导致活力降低、增殖减少、转移减少或者对疗法的敏感性提高。

40.权利要求38的方法，其中所述癌细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、宫颈细胞、膀胱细胞、血液细胞、白血病细胞、淋巴细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、食道细胞、胰腺细胞、前列腺细胞、肾细胞、睾丸细胞或甲状腺细胞。

41.权利要求30的方法，其中所述分离miR-16核酸是重组核酸。

42.权利要求41的方法，其中所述重组核酸是DNA。

43.权利要求42的方法，其中所述重组核酸是病毒载体或质粒DNA载体。

44.权利要求30的方法，其中所述miR-16核酸是合成核酸。

45.权利要求30的方法，其中所述miR-16核酸是RNA。

46.一种治疗经诊断患有或者怀疑患有或者怀疑会发展与被miRNA调节的基因有关的病理状况或疾病患者的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)给予该患者一定量的包含miR-16核酸序列的分离核酸，所述miR-16核酸序列的量足以调节细胞途径或生理途径；和

(b)给予第二疗法，其中对细胞途径或生理途径的调节使得该患者对该第二疗法敏感。

47.权利要求46的方法，其中一个或多个细胞途径或生理途径包括表1、3、4和5中所示的一个或多个基因。

48.一种选择向患有、怀疑患有或者具有发展病理状况或疾病的倾向的受试对象给予的miRNA的方法，所述方法包括：

(a)测定选自表1、3、4和5的一个或多个基因的表达谱；

(b)基于所述表达谱，评估所述受试对象对miRNA疗法的敏感性；和

(c)基于评估的敏感性选择一个或多个miRNA。

49.权利要求48的方法，所述方法进一步包括用1、2、4、5、6、7、8、9、10种或更多种miRNA治疗所述受试对象。

50.权利要求49的方法，其中每个miRNA是单独给予或者以一个或多个组合给予。

51.权利要求50的方法，其中所述miRNA在单一组合物中。

52.一种评估细胞、组织或受试对象的方法，所述方法包括评估至少一个样品中miR-16的表达和评估来自表1、3、4或5的一个或多个基因的表达相组合。

53.一种评估样品中的miR-16状态的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)评估样品中来自表1、3、4或5的一个或多个基因的表达；和

(b)基于所述样品中的miR-16表达水平确定miR-16状态。

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