CH616146A5 - - Google Patents

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren gemäss Oberbegriff des Patentanspruchs 1.

Die nach diesem Verfahren erhältlichen neuen Verbindungen stellen wertvolle Arzneimittel dar und zeichnen sich durch eine sympathomimetische Wirksamkeit und durch eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem aus.

Im Gegensatz dazu zeichnen sich die aus der US-PS 3 407 056 bekannten Acylaminophenylderivate durch eine herbizide Wirksamkeit aus.

Analog erhält man:

l-(3-Aminophenyl)-2-aminopropan-maleinat,

Fp. 131 bis 132° C; l-(3-Formylaminophenyl)-2-aminopropan-hydrochlorid, so Fp. 150 bis 143°C;

l-(3-Acetaminophenyl)-2-aminopropan-hydrochlorid,

Fp. 181 bis 183° C; l-(3-Acetaminophenyl)-2-methylaminopropan-hydrochlorid, Fp. 162 bis 165° C; 65 1 -(3-Acetaminophenyl)-2-äthylaminoäthan-hydrochlorid, Fp. 180 bis 182° C; l-(3-Dimethylaminosulfonylaminophenyl)-2-aminopropan-maleinat, Fp. 128 bis 130° C;

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l-(3-Ureidophenyl)-2-aminopropan-maleinat,

Fp. 139 bis 141° C; l-(3-Methoxycarbonylaminophenyl)-2-aminopropan-

hydrochlorid, Fp. 185 bis 187° C; l-[3-(3-Methylureido)-phenyl]-2-aminopropan-maleinat, Fp. 128 bis 131° C;

l-(3-Äthylthiocarbonylaminophenyl)-2-aminopropan-

hydrochlorid, Fp. 185 bis 186° C; l-(3-Ureidophenyl)-2-methylaminopropan-maleinat, Fp. 152 bis 153°C; 5 l-(3-Ureidophenyl)-2-aminoacetaminopropan-hydrochlorid, Fp. 212 bis 215°C.

Claims (4)

1. 616 146

   2

   PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Acylaminophenyl-alkylaminen der Formel I

   NH-FL

   CH2-CH-NHR1

   (I),

   worin

   Ri Wasserstoff, Methyl, Äthyl, -CO-CH2-NH2 oder -CO-CH(CH3)-NH2,

   R2 Wasserstoff oder Methyl und R3 Wasserstoff oder eine Gruppe -CO-R4, wobei R4 Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Äthoxy, Methylthio oder Äthylthio darstellt, oder eine Gruppe -W-R5, wobei R5 Amino, Methylamino oder Dimethylamino und W -CO- oder -SO2— darstellen,

   bedeuten, in Form der Racemate oder der reinen optischen Antipoden, sofern R2 Methyl bedeutet, sowie von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man aus einer Verbindung der Formel II

   NH-R

   worin

   R2 und R3 die angegebene Bedeutung haben und

   R6 Wasserstoff oder eine hydrogenolytisch abspaltbare Gruppe und

   R7 Wasserstoff, Methyl, Äthyl, -CO-CH2-NHR8 oder -CO-CH(CH3)-NHR8, wobei R8 Wasserstoff oder eine hydrogenolytisch abspaltbare Gruppe darstellt,

   bedeuten, wobei mindestens eines der Symbole R6 und R8 eine hydrogenolytisch abspaltbare Gruppe darstellt, die hydrogenolytisch abspaltbaren Gruppen durch Einwirkung von Wasserstoff in Gegenwart von Hydrierungskatalysatoren entfernt und die Verfahrensprodukte in Form der freien Basen oder als Salze isoliert.
2. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Hydrierungskatalysatoren Raney-Nickel, Platin oder Palladium verwendet.
3. 3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Form der freien Basen erhaltene Verbindungen der Formel I in ihre Säureadditionssalze überführt.
4. 4. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat der Formel I in die optischen Antipoden auftrennt.

   Von besonderem Interesse sind diejenigen Verbindungen der Formel I, bei denen Ri für das Wasserstoffatom, die Amino acetyl- oder Aminopropionylgruppe und -NHR3 für die Amino-, Formylamino-, Methoxycarbonylamino- oder Ureido-5 gruppe steht; und aus dieser Gruppe von Verbindungen vor allem solche, bei denen R2 die Methylgruppe und R3NH die Formylaminogruppe darstellen.

   Die Verbindungen der Formel I werden mit Hilfe des im kennzeichnenden Teil des Patentanspruchs 1 definierten Ver-10 fahrens hergestellt.

   Als Hydrierungskatalysatoren kommen insbesondere Raney-Nickel, Platin oder Palladium in Betracht.

   Die als Ausgangsmaterial dienenden Verbindungen der Formel II können nach literaturbekannten Verfahren herge-15 stellt werden.

   Falls in den Verbindungen der Formel I R2 die Methylgruppe bedeutet, können sie als Racemate oder als optische Isomere vorliegen. Die Herstellung der reinen optischen Isomeren kann erfolgen, indem man von Ausgangsstoffen entspre-20 chender Konfiguration ausgeht. Diese Ausgangsstoffe kann man nach üblichen Verfahren erhalten. Die optischen Isomeren können auch erhalten werden, indem man nach dem erfin-dungsgemässen Verfahren hergestellte Racemate nach üblichen Methoden auftrennt.

   25 Je nachdem, in welcher Form die Verbindungen der Formel I zunächst anfallen, können aus den erhaltenen Salzen freie Basen, aus den Basen beliebige Säureadditionssalze nach üblichen Methoden hergestellt werden.

   Die neuen Verbindungen sind wertvolle Arzneistoffe; sie 30 zeichnen sich durch eine sympathomimetische Wirkung sowie durch eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem aus. Sie können beispielsweise als Kreislaufmittel eingesetzt werden, wobei sie sich durch eine lang anhaltende und sichere orale Wirkung auszeichnen. Insbesondere verursachen sie eine lang 35 anhaltende Blutdrucksteigerung.

   Die therapeutische Anwendung der neuen Verbindungen erfolgt allgemein in Dosen von 1 bis 200 mg, vorzugsweise von etwa 5 bis etwa 100 mg.

   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der 40 Formel I können mit gebräuchlichen Hilfs- oder Trägerstoffen zu üblichen galenischen Zubereitungen, beispielsweise zu Tabletten, Dragées, Kapseln, Suppositorien, Lösungen, verarbeitet werden.

   Das nachstehende Beispiel dient zur Erläuterung der Er-45 findung.

   Beispiel l-(3-Aminophenyl)-2-aminoacetylaminopropan

   6 g l-(3-Aminophenyl)-benzylaminoacetylaminopropandi-50 hydrochlorid werden in 60 ml Methanol mit 0,5 g Pd/C bei 60° C und 5 bar entbenzyliert. Nach Entfernen des Katalysators und des Lösungsmittels erhält man aus Alkohol und Ace-tonitril das l-(3-AminophenyI)-2-aminoacetylaminopropan-hydrochlorid, das bei 195 bis 197° C schmilzt.

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