SU555843A3 - Способ получени фенилалкиламинов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов - Google Patents

Description

Х-галоген, или в случае, если К - водород или мети ль на  группа, а также О-ацил- или оксигруппа , с последующим (при необходимост сн тием защитной группы у аминогруппы боковой цепи и выделением целевого про- -дукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активногх) антипода. Указанный процесс можно проводить при любой температуре, преимущественно при температуре от комнатной до температуры ки пе и  реакционной среды. При мер 1. l-(3-фopмилaминoфeнил) -aмннoпpoпaн,i Нагрева  в течение 5 час м-нитробенэаль егид и нитроэтан в толуоле в присутствии бензойно; кислоты и пиперидина с обратным холодильником, получают 1-(м-Ш1трофешш)-е-нитропропен (т, пл. .56-58 С). Его с no мощью паллади  на угле в дирвдине| при дав л ВНИИ 5 атм и комнатной температуре и затем с помощью никел  Рене  в метаноле в присутствии аммиака при давлении 5 aтм и температуре 40 С гидрируют (в 1-(м-ами нофенил)-2-аминопропан (т.кип. 12О-14О°С /О,1 торр, т.крп. 78 79°С). 3 г основани  и 2,32 г малеиновой кислоты при нагрева НИИ раствор ют в ацётон триле. Из раствора выпадают кристаллы малеината 1-(3-аминофенил )-2-аминопропана, т.пл, 131-132 С (из ацетонитрипа). Из 255 г 1-(м-аминофенил )-2-аминопропана в метаноле с хлорис тым водородом 3 простом эфире получают моногидрохлорид. Гидрохлорид в 255 мл муравьиной кислоты в течение 2 час кип т т с обратным холодильником. После упаривани  в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, образуетс  желтое масло, которое в результате многократного смешивани  с простым эфиром затвергдевает , выход 87% от теоретического. Путем перекристаллизации из этанола с добавлением простого эфира получают гидрохлорид 1-(3-формиламинофеш1л)-2-аминопропана (т.пл. 150-153°С). : П р и м е р 2. 1-(3-аиетаминофенил)-2-аминопропан . Из 15 г получаемого аналогично прК меру 1 1-(3-аминофенил) аминопропана в лед ной Iуксусной кислоте с хлористым водородом в простом эфире получают моногидрохлорид . В этот раствор добавл ют 15 мл ангидрида уксусной кислоты и смесь размешивают в течение 10 мин при компат ной температуре. После упаривани  в вакууме , получаемом с помощью водоструйного насоса, выпадают кристаллы гидрохлорида 1-(3-ацетаминофенил)-2- аминопропана из этанола, т.пл. 181-183 С, выход 91% от тооретического. Аналогично получают гидрохлорид 1- (3-ацетаминофенил)-2- 1етиламинопропана, т.пл. 162-165 С, выход 81% от теорети SecKoro , и гидрохлорид 1-(3 адетаминофе1тил )-2-этиламиноэтана, т.пл. 180-182 С, выход 90% от теоретического, Примерз. 1-(3-этилтиокарбоннламинофенил )-2 -аминопропан. ,15 г полученного аналогично примеру 1 1-(3-аминофенил)-2-аминопропана с 12,5 мл этилового эфира муравьиной кислог ты кип т т в течение 10 час. После упа- j 1риаани  получают 1-(3-аминофенил)-2-фор- миЬаминопропан. К 4,45 г этого амида при 10-20 С добавл ют 2,6 мл симм-«ти лового эфира хлортиомуравьиной кислоты в в 25 мл пиридина.По истече.нии нескольких часов реакционный раствор вливают в , лед ную воду и экстрагируют простым эфиром . Эфирную фазу 5 раз промывают водой и один раз 10 н, сол ной кислотой. После упаривани  получают 1-(3- этилтиокарбониламинофенил )-2-формиламинопропан, выход 83% от теоретического. Аналогично приведенным примерам получают следующие соединени : гидрохлорид 1-(3-этоксикарбониламино .фенил)--2- минопропана, т.пл. 185-186-, выход 93% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-аминопропана , т.пл. 139-141 с, выход 88% от теоретического; гидрохлорид 1- (З-метоксикарбониламинофенил| )-2-аминопропана, т.пл. 185-187°С, выход 89% от-., теоретическо|о; малеинат 1- З-(З-метилуреидо) фенил -2-аминопропана , т.пл. 128-131°С, выход 86% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-метиламинопропана , т.пл. 152-153°С, выход 92%. от теоретического; . гидрохлорид 1-(3-уреидофенил). ноацетамидопропана, т.пл. 212-215ос, выход 85% от теоретического; 1 - (3-уреидофенил) -2-форми ламинопропан, т.пл. 133-136 С, выход 87% от теоретического; оксалат 1-(3-ацетаминофенил)-2-фенациламинопропана , т.пл. 136-140°С, выход 81% от теоретического; малеинат -(3-диметиламиносульфонил аминофенил)-2.-аминопропана, т.пл. 128- 13О°С, выход 74% от теоретического; малеинат 1-(3-уреидофенил)-2-цианометиламинопропана , т.пл. 129-131°С (разложение ), выход 80% от теоретического. формула изобретени  Способ получени  фенилалкилами ов об щей формулы Ш-Кз RZ CH2-CH NH-Ri где - водород, группа -(, где И - целее число 1 или 2, . род, пиано- или бензоильна  группа, или -СО- R, где Kf - водород, метоксигруппа или группа К.- мети льна   группа; Т -группа- О-Ц,, водорвД , MeTHfr-i метокси-, этоко -, или этилг гиогруппа, или W -f.,, где 1.,-.амино-, ме .тилами ог или диметнламиногруппа, W или 6 Ог, их солей, рацематов или оптически акти ных антиподов, отличающийс  тем, что соединение общей формуль 5 3 ЦЬсн2-сн-ын-к, где   и R, имеют указагаате значени , причем аминогруппа боковой цепи в случее. необходимости может быть защищена, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Х-СО- Я или X-W- , где W, имеют указанные значени ; X - галоген, или в случае, если R - водород или метильна  группа, la также -0-вцил- или оксигруппа, с последующим jпри необходимостиусн тием защитной группы у амино грулпы боковой цепи и выделением иелеBoro продукта в свободном виде,в виде соли, рацемата или оптически активного антипода. Источники информапии, прин тые во внимание при экспертизе:, 1. Бюлер К.и Пирсон Д., Органические синтезы , М., |Мир, 1973, ч. 2, с. 388-389 (прототип).