NO792908L - 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat - Google Patents

9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat

Info

Publication number
NO792908L
NO792908L NO79792908A NO792908A NO792908L NO 792908 L NO792908 L NO 792908L NO 79792908 A NO79792908 A NO 79792908A NO 792908 A NO792908 A NO 792908A NO 792908 L NO792908 L NO 792908L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dihydro
preparation
derivative
methanoanthracene
starting material
Prior art date
Application number
NO79792908A
Other languages
English (en)
Inventor
Makato Sunagawa
Hiromi Sato
Junki Katsube
Hisao Yamamoto
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP14373474A external-priority patent/JPS5170760A/ja
Priority claimed from JP752909A external-priority patent/JPS585182B2/ja
Priority claimed from JP4145275A external-priority patent/JPS5821904B2/ja
Priority claimed from JP8387175A external-priority patent/JPS5911576B2/ja
Publication of NO792908L publication Critical patent/NO792908L/no
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C07C47/238—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/453—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
    • C07C57/50—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid containing condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

9,10-dihydro-9,10-metanoantracenderivat egnet
som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk
aktive forbindelser, samt fremgangsmåte for frem-
stilling av dette derivat.
Foreliggende oppfinnelse vedrører et 9,10-dihydro-9,10-metanoantracederivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive 9-aminoalkyl-metanoantracener, og det særegne ved derivatet i henhold til oppfinnelsen er at det utgjøres av 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen med formel 1. Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av det nevnte derivat, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen med formel 11
behandles med salpetersyrling eller metallnitrit i surt medium.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravene.
Forbindelsen med formel (1) er egnet for fremstilling av nye, terapeutisk aktive 9-aminoalkyl-metanoantracen-derivater med den generelle formel
hvori A er C^-C^alkylen eller C^-C^alkenylen og R. og R-
er hver hydrogen, C^~C4alkyl, C^- C^ alkenyl, C^-C^alkynyl, C3~C6 cykloalkyl (C^-C^) alkyl, ar(C-^-C^)alkyl eller polyhalo (C2_C^)alkyl, eller danner sammen med det tilstøtende nitro-genatom en 5- til 7-leddet nitrogenholdig heterocyklisk ring som kan inneholde ét ytterligere heteroatom, og deres ikke-giftige salter, idet slike forbindelser er nyttige som anti-angstmidler, anti-depressiva, og kan anvendes som et sterkt beroligende middel, anti-histaminmiddel eller anti-allergimiddel.
Slike nye forbindelser kan fordelaktig fremstilles ut fra
det nye utgangsmaterial med formel (1), nemlig 9-formyl-9,10-dihydro-■9,10-metanoantracen ved hjelp av forskjellige metoder, og det vises i sådan forbindelse til de analogifremgangsmåter som er om-handlet i norsk patentansøkning 75.4237.
9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-skjelettet har vært kjent siden 1920 og det er foretatt noen kjemiske studier vedrørende 9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-derivatene, men det er ikke utgitt noen rapporter hverken om syntesen av 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-derivatene eller noen farma-kologisk undersøkelse vedrørende 9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-derivatene .
Selv om en mengde dibenzotricykliske forbindelser er kjent og enkelte av dem nå anvendes klinisk som medisiner, spesielt som psykotrope stoffer, har ikke hvilke som helst dibenzotricykliske forbindelser med en 9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-ring som det dibenzotricykliske skjelett vært anvendt for dette formål. Muligheten for fremstilling av de terapeutisk aktive 9-aminoalkyl-metanoantracenderivatene er til-veiebragt ved syntetisering av det.nøkkel-utgangsmaterial som utgjør den foreliggende oppfinnelse, nemlig 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen med formel (1)
9-aminoalkyl-metanoantracenderivatene er nye og fremviser karakteristisk en lang rekke verdifulle farmakologiske virkninger, spesielt på det sentrale nervesystem og det auto-nome nervesystem. Mer spesielt viser 9-aminoalkyl-metanoantracen-derivatene med formel (1) hvori A er metylen som kan være substituert med alkyl med 1 til 3 karbonatomer potensi-erende virkning på heksabarbital-bedøvende middel, hypothermia, ptosis og muskel-relakserende aktivitet og også anti-tetra-benazin-aktivitet. 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen-forbindelsen med formel (1) fremstilles i henhold til oppfinnelsen fra 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenet med formel (11)
ved hjelp av omleiring.
Omleiring av aminer og a-amino-alkoholderivater ved behandling med salpetersyrling er kjent som Demjanov-omleiring og Tiffeneu-Demjanov-omleiring (Organic Reactions, bind 11, side 157, John Wiley & Sons, Inc.). Disse omleiringsreaksjoner har vært anvendt for ring-forstørrende reaksjoner i de fleste av de rapporterte eksempler, og bare et fåtall eksempler på anvendelse av omleiringsreaksjonen for ring-sammentrekkende reaksjoner har vært rapportert. Praktisk har omleiring av 9,10-etanoantracen-derivater til 9-formyl-9,10-dihydro-9,lOmetanoan-tracen ikke blitt rapportert og dette er en ny og fordelaktig fremgangsmåte for fremstilling av 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen.
Omleiringen av 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen til 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen kan gjennomføres ved behandling med salpetersyrling. Dvs. at 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen behandles med salpetersyrling eller metallnitrit som f.eks. natriumnitrit eller kaliumnitrit i et surt medium som f.eks. eddiksyre, maursyre, saltsyre, brom-hydrogensyre, svovelsyre eller fosforsyre eller en blanding av disse syrer. Et inert løsnings-middel som f.eks. vann,' metanol,etanol, aceton, benzen, toluen, kloroform,dikloroetan, diklorometan, dietyleter, etylenglykol-dimetyleter, tetrahydrofuran, etylacetat, dimetylsulfoksyd eller dimetylformamid eller blandinger derav kan anvendes i reaksjonssystemet. Temperaturen for behandlingen i dette til-felle kan varieres fra isavkjøling til tilbakeløpstemperaturen for reduksjonssystemet.
Det 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen med formeld)
som fremstilles på denne måte kan separeres fra reaksjonsblandingen og renses ved konvensjonelle metoder.
Forbindelsen (11) (dvs. 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10 etanoantracen) kan fordelaktig fremstilles fra en forbindelse med formel (111) hvori R er hydrogen eller en hydroksy1-beskyttende gruppe som f.eks. acetyl, benzoyl eller tetrahydropyranyl ved omleiring som f.eks. Curtius—reaksjonen eller Hoffman-omleiring og hydrolyse. Omleirihgen kan f.eks. gjennomføres ved den generelle fremgangsmåte for Curtius-reaksjonen (Organic Reactions, bind 3, side 337, John Wiley&Sons, Inc.), og hydrolysen kan gjennomføres under de vanlige hydrolysebetingelser for uretan eller isocyanat-derivater.
Utgangsproduktene for syntese av terapeutisk aktive 9-aminoalkyl-metanoantracenforbindelser kan fremstilles fra 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen med formel (1) ved anvendelse av konvensjonelle reaksjoner som f.eks. oksydasjon, reduksjon, hydrolyse, karbonkjede-forlengende reaksjon (substitusjon, Wittig-reaksjon, Reformatsky-reaksjon, Grignard reaksjon), etc.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Til en løsning av 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen (3,0 g) i eddiksyre (240 ml) tilsettes en løsning av natriumnitrit (6,7 g) i vann (120 ml) ved 2 - 5°C, og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 1 time og ved 95 - 105°C i 5 timer. Reaksjonsblandingen fortynnes med vann og ekstraheres med benzen. Benzen-laget vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og inndampes til tørrhet til å gi rå krystaller av 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen (2,8 g) som ble omkrystallisert til å gi fargeløse krystaller (2,45 g). Smeltepunkt 99 - 100°C. Rensing ved omkrystallisering ga videre analytisk rent 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen, smeltepunkt 102,5°C.
Eksempel 2
Til en løsning av 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen (50 mg) i konsentrert saltsyre (2 ml) og vann (2 ml) tilsettes en løsning av natriumnitrit (112 mg) i vann (1,0 ml)
ved 0°C. Den resulterende blanding omrøres ved 0°C i 1 time og ved romtemperatur i 5 timer. Reaksjonsblandingen fortynnes med vann og ekstraheres med benzen. Benzen-laget vaskes med vann, tørres over natfiumsulfat og inndampes til tørrhet og gir rå krystaller av 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-metanoantracen (35 mg).

Claims (2)

1. 9 ,10-dihydro-9 ,10-metanoantr-acenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive 9-aminoalkyl-metanoantracener, karakterisert ved at det utgjøres av 9-formyl-, 9,10-dihydro-9,10-metanoantracen med formel 1.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av den forbindelse som er angitt i krav 1, karakterisert ved at 9-amino-12-hydroksy-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen med formel 11 behandles med salpetersyrling eller metallnitrit i surt medium.
NO79792908A 1974-12-13 1979-09-07 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat NO792908L (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14373474A JPS5170760A (ja) 1974-12-13 1974-12-13 Metanooantorasenjudotaino shinkiseizoho
JP752909A JPS585182B2 (ja) 1974-12-27 1974-12-27 シンキナメタノ−アントラセンユウドウタイノ セイゾウホウ
JP4145275A JPS5821904B2 (ja) 1975-04-04 1975-04-04 シンキナメタノ−アントラセンユウドウタイノセイゾウホウホウ
JP8387175A JPS5911576B2 (ja) 1975-07-07 1975-07-07 新規なメタノ−アントラセン誘導体の製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO792908L true NO792908L (no) 1976-06-15

Family

ID=27453741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO79792908A NO792908L (no) 1974-12-13 1979-09-07 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4224344A (no)
AR (2) AR212586A1 (no)
BE (1) BE836599A (no)
CA (2) CA1061787A (no)
CH (1) CH617920A5 (no)
DE (1) DE2556143A1 (no)
ES (3) ES443487A1 (no)
FR (2) FR2293940A1 (no)
GB (1) GB1508669A (no)
NL (1) NL7514601A (no)
NO (1) NO792908L (no)
NZ (1) NZ179530A (no)
SE (2) SE429040B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9216297D0 (en) * 1991-08-15 1992-09-16 Ici Plc Therapeutic agents
US5512575A (en) * 1991-08-15 1996-04-30 Zeneca Limited Methanoanthraceneyl methyl piperidinyl compounds
GB9216298D0 (en) * 1991-08-15 1992-09-16 Ici Plc Piperidine derivatives
GB9117639D0 (en) * 1991-08-15 1991-10-02 Ici Plc Therapeutic compounds
EP1956906A4 (en) 2005-11-09 2009-12-30 Combinatorx Inc METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGIES

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL127069C (no) * 1961-10-10
US3622630A (en) * 1968-07-03 1971-11-23 Smith Kline French Lab 10-aminoalkyl-9,10-dihydroanthracenes
US3708525A (en) * 1969-11-20 1973-01-02 Merck & Co Inc Chemical compounds and processes for preparing same
CA987318A (en) * 1971-02-23 1976-04-13 Ciba-Geigy Ag Amines and processes for their manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
CH617920A5 (no) 1980-06-30
NZ179530A (en) 1978-04-28
SE7514077L (sv) 1976-06-14
CA1061787A (en) 1979-09-04
NL7514601A (nl) 1976-06-15
FR2293940B1 (no) 1981-12-04
FR2293940A1 (fr) 1976-07-09
ES458428A1 (es) 1978-12-16
US4224344A (en) 1980-09-23
SE7907050L (sv) 1979-08-23
AU8741075A (en) 1977-06-16
FR2308610A1 (fr) 1976-11-19
SE429040B (sv) 1983-08-08
AR213412A1 (es) 1979-01-31
BE836599A (fr) 1976-06-14
FR2308610B1 (no) 1979-06-29
GB1508669A (en) 1978-04-26
ES458426A1 (es) 1978-04-01
ES443487A1 (es) 1977-11-01
CA1052393A (en) 1979-04-10
DE2556143A1 (de) 1976-06-16
AR212586A1 (es) 1978-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5708020A (en) Arylalkyl(thio)amides
US4423044A (en) 3,4-Dihydro-5H-2,3-benzodiazepine derivatives and pharmaceutical use thereof
KR960703398A (ko) 피페리딘 유도체 및 그의 제조 방법(Piperidine Derivatives and Process for Their Production)
SU719499A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей
PT946493E (pt) Processo de preparacao de um derivado naftalenamina
JPS599540B2 (ja) 薬剤としての有効な新活性インダン誘導体の製法
NO792908L (no) 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat
JP2023078126A (ja) 光学活性ジアザスピロ［４．５］デカン誘導体の分割
US4094987A (en) 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols
JPH01125363A (ja) フルオレン誘導体の製造方法
US3178478A (en) 2-amino-5-halo-indanes
FR2510575A1 (fr) Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant
EP0657455A1 (en) Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them
EP0070531B1 (en) Tetrahydronaphthoxazoles
DE2308280A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten
JP2021509685A (ja) クリサボロールおよびその中間体を調製するためのプロセス
US3886195A (en) 1-Trifluoromethylphenyl-2-cyanoalkylamine propane
US3028394A (en) 9-phenyl octahydroindole compounds and process of making same
US3281468A (en) beta-phenyl-beta-hydroxyethylamines
US3073840A (en) Benz[d]soxazole derivatives
CA1052383A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
US3627773A (en) 1,3,4,4A,5,9B-HEXAHYDRO-5-PHENYL-2H-INDENO{8 1,2-c{9 -PYRIDINES
US3019233A (en) 5-hydroxy-2-oxyphenylcyclopentane-alkanols and intermediates
JPS5810387B2 (ja) ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法
JP2718715B2 (ja) ９，１０−セコ−シクロアルタン誘導体