CS216828B2 - Method of making the phenylalkylamine - Google Patents

Method of making the phenylalkylamine Download PDF

Info

Publication number
CS216828B2
CS216828B2 CS756837A CS683777A CS216828B2 CS 216828 B2 CS216828 B2 CS 216828B2 CS 756837 A CS756837 A CS 756837A CS 683777 A CS683777 A CS 683777A CS 216828 B2 CS216828 B2 CS 216828B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
formula
compound
compounds
hydrogen atom
Prior art date
Application number
CS756837A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Schromm
Anton Mentrup
Brnst Renth
Ludwig Pichler
Werner Traunecker
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of CS216828B2 publication Critical patent/CS216828B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových fenylalkylaminů obecného vzorce I,
kde
Ri znamená methylovou nebo ethylovou skupinu^ a
R3 znamená skupinu —NH—CO—NH2 nebo —NH—CO—СНз, popřípadě ve formě' ra>cemátů a čistých optických antipodů a jejich adičních solí s kyselinami.
Pro výrobu nových sloučenin obecného vzorce I se do sloučeniny obecného vzorce II
kde
R3 má shora' uvedený význam, zavádí obvyklými metodami zbytek RT.
К tomu se sloučenina obecného vzorce* Й nechá reagovat při teplotě mezi teplotou místnosti a teplotou varu reakční směSii se sloučeninou obecného1 vzorce IV íX-Ri (IV'j, kde
Ri má shora uvedený význam’ a
X znamená zbytek, který společně s atomem vodíku aminoskupiny se za současného zavedení Ri do aminoskupiny lehce odštěpuje jako HX, a získaná sloučeniny pokud je ve formě racemáty. se popřípadě rozštěpí na optické antipody a původně? získané báze obecného vzorce I se popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami, adiční soli s kyselinami se popřípadě převedou na báze nebo na soli s jinými kyselinami.
Výchozí látky obecného vzorce ГГ šě získají podlé o* sobě známých postupů. Některé sloučeniny obecného vzorce II se získají například katalytickou hydrogenaci sloučenin obecného vzorce III (II)
Ϊ1 сн* (0^-снг-с--о (III) kde
R3 má shora uvedený význam, v přítomnosti amoniaku.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být ve formě racemátů nebo optických isomerů. Čisté optické isomery se mohou získat, použije-li se к jejich výrobě výchozích látek odpovídající konfigurace. Výchozí látky se získají obvyklým způsobem. Optické isomery se mohou také získat, jestliže se rozdělí racemáty vyrobené způsobem podle vynálezu obvyklým způsobem. Ze získaných adičních solí s kyselinami se obvyklými metodami mohou vyrobit volné báze, a z bází libovolné adiční soli s kyselinami.
Nové sloučeniny jsou cenná léčiva. Jsou to látky účinné sympatomimetícky a na centrální nervový systém a mohou se používat jako prostředky pro ovlivňování krevního oběhu, přičemž projevují spolehlivý a dlouhotrvající účinek při orálním podání. Zvláště způsobují dlouhotrvající zvýšení tlaku krve.
Nové sloučeniny se používají v dávkách od 1 do 200. mg, s výhodou asi 5 až 100 mg.
Pro použití se účinné látky podle vynálezu zpracovávají s běžnými pomocnými látkami nebo nosiči na obvyklé farmaceutické přípravky, například na tablety, dražé, kapsle, čípky nebo roztoky. Dále se uvádějí příklady složení.
Tablety
Hydrochlorid 1- (3-ureidof enyl ] -i2-aminoacetaminopropanu 5g (Kyselina stearová 6g
Hroznový cukr 589g
Složky se zpracují obvyklým způsobem na tablety o hmotnosti vždy 600 mg.
Cípky .Hydrochlorid l-( 3-ureidofenyl )-2-aminoacetylamlnopropanu 50g
Laktóza, prášková 50g
Cípková hmota 1600g
Laktóza se pečlivě smíchá s účinnou látkou a směs se rovnoměrně homogenizuje s roztavenou čípkovou hmotou. Připravují se čípky o hmotnosti vždy 1700 mg.
Následující příklad objasňuje způsob podle vynálezu.
Příklad
1- (3-Acetaminofenyl )-2-methylaminopropan
Roztok 38,4 g l-(3-acetaminofenyl)-2-amínopropanu, 21,2 g benzaldehydu a 500 ml benzenu se vaří tak dlouho, až se oddestiluje teoretické množství vody. Po odpaření se získá 1- (3-acetaminof enyl) -2-benzalaminopropan, který se ve 250 ml bezvodého benzenu vaří s 21 ml dimethylsulfátu 2½ hodiny. Benzen se odlije a zbytek promyje benzenem. Po rozkladu vodou se zbytek jednou vytřepe s etherem. Vodná fáze se silně zalkalizuje hydroxidem sodným a extrahuje methylenchloridem. Z odpařeného methylenchloridového roztoku získá se l-(3-acetaminofenyl)-2-methylaminopropan, který poskytne v ethanolu s kyselinou šťavelovou za přídavku acetonitrilu oxalát. Z alkoholického roztoku s acetonitrilem se pomocí chlorovodíku rozpuštěného v etheru vysráží hydrochlorid. Pro přečištění látky se uvolní zředěným hydroxidem sodným a extrakcí etherem báze, která se opět převede v ethanolu s .chlorovodíkem v etheru na hydrochlorid. Po rekrystalizaci z acetonitrilu se dostane čistý hydrochlorid 1-(3-acetaminof enyl)-2-methylaminopropanu o teplotě tání 162 až 165 °C.
Stejným způsobem jako je popsáno v příkladě se vyrobí tyto sloučeniny:
a) hydrochlorid 1- (3-acetami.nofenyl j -2-ethylaminopropanu o teplotě tání 180' až 182 °C,
b) maleinát 1- (3-ureidof enyl) -2-methylaminopropanu o teplotě tání 152 až 153 'IC.
Sloučeniny podle vynálezu jsou orálně účinné prostředky pro ovlivňování krevního oběhu s dlouhotrvajícím účinkem. Tyto sloučeniny způsobují zvýšení tlaku krve a zvýšení četnosti tepu srdce, jak dokládají údaje uvedené v následující tabulce.
Tabulkai
Sloučenina z příkladu Dso HFd Tl/2
(Ug/kg i. v. 50
1 217 24 26
la) 230 27 32
lb) 287 31 49
Dso = dávka, při které vzroste tlak krve u kočky, které byla odpreparovaná hlava (A. femoralis) o 6666 Pa,
HFd = zvýšení četnosti tepu srdce při Dso (stanoveno na EKG),
Ti/2 = poločas účinku na četnost tepu srdce.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Způsob výroby fenylalkylaminů obecného vzorce I, kde
    Ri znamená methylovou nebo· ethylovou skupinu a
    R3 znamená skupinu — NH—CO—NH2 nebo —ΝΉ—OO—CHs popřípadě ve farmě racemátů a čistých optických antipodů a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II
    CH.
    i 3 CH^CH-NH^ kde
    Rs má shora uvedený význam, nechá reagovat při teplotě mezi teplotou místnosti a teplotou varu reakční směsi se sloučeninou obecného vzorce IV
    X—Ri (IV), kde
    Ri má shora uvedený význam a
    Χ znamená zbytek, který společně s atomem vodíku aminoskupiny se za současného zavedení Ri do aminoskupiny lehce odštěpuje jako HX, a získaná sloučenina, pokud je ve formě racemátů, se popřípadě rozštěpí na optické antipody a původně získané báze obecného vzorce I se popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami, adiční soli s kyselinami se popřípadě převedou na báze nebo na soli s jinými kyselinami.
CS756837A 1974-04-27 1975-04-25 Method of making the phenylalkylamine CS216828B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2420618A DE2420618C2 (de) 1974-04-27 1974-04-27 Aminoalkylanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Zubereitungen, die diese Aminoalkylanilide enthalten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216828B2 true CS216828B2 (en) 1982-11-26

Family

ID=5914207

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS756837A CS216828B2 (en) 1974-04-27 1975-04-25 Method of making the phenylalkylamine
CS752917A CS216827B2 (en) 1974-04-27 1975-04-25 Method of making the phenylalkylamine

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS752917A CS216827B2 (en) 1974-04-27 1975-04-25 Method of making the phenylalkylamine

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4015011A (cs)
JP (1) JPS5828269B2 (cs)
AT (1) AT350529B (cs)
BE (1) BE828430A (cs)
BG (2) BG26372A4 (cs)
CA (1) CA1061357A (cs)
CH (3) CH614697A5 (cs)
CS (2) CS216828B2 (cs)
DD (1) DD122374A5 (cs)
DE (1) DE2420618C2 (cs)
DK (1) DK180675A (cs)
ES (7) ES437032A1 (cs)
FI (1) FI63931C (cs)
FR (1) FR2268520B1 (cs)
GB (1) GB1501436A (cs)
HU (1) HU172615B (cs)
IE (1) IE42119B1 (cs)
IL (1) IL47170A (cs)
NL (1) NL7504917A (cs)
NO (1) NO141207C (cs)
PH (2) PH11982A (cs)
PL (2) PL96224B1 (cs)
RO (2) RO81766A (cs)
SE (2) SE411205B (cs)
SU (2) SU555843A3 (cs)
YU (1) YU105275A (cs)
ZA (1) ZA752685B (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4163060A (en) * 1974-04-08 1979-07-31 U.S. Philips Corporation Aralkylamino carboxylic acids and derivatives having spasmolytic activity
US4146645A (en) * 1974-04-27 1979-03-27 Boehringer Ingelheim Gmbh Hypertensive phenylalkylamines and salts thereof
US4145363A (en) * 1975-02-05 1979-03-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 4-Carbamoylamino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives
US4088785A (en) * 1976-03-25 1978-05-09 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas for the treatment of cardinascular disorders
US4754047A (en) * 1979-08-16 1988-06-28 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby
US4477470A (en) * 1983-10-20 1984-10-16 Smithkline Beckman Corporation Method for producing diuresis using m-amino-α-methylphenethylamine
JPS6155683U (cs) * 1984-09-17 1986-04-14
JPS61130876U (cs) * 1984-09-18 1986-08-15
AU4945185A (en) * 1984-11-08 1986-05-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Dialkyl aminoethylaniline derivatives
US4752621A (en) * 1985-04-11 1988-06-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Arylalkyl amines useful for lowering intraocular pressure
US4798687A (en) * 1987-02-06 1989-01-17 Pennwalt Corporation 2-Amino-N-[1,2-Diphenyl-1-(thifluoromethyl)ethyl]acetamide derivatives
JPH01116183U (cs) * 1988-01-29 1989-08-04
JPH01116184U (cs) * 1988-01-29 1989-08-04
US5741818A (en) * 1995-06-07 1998-04-21 University Of Saskatchewan Semicarbazones having CNS activity and pharmaceutical preparations containing same
BR9809288A (pt) 1997-04-22 2001-08-07 Cocensys Inc Semicarbazonas e tiosemicarbazonas substituìdas carbocìclicas e heterocìclicas e utilização das mesmas
EP1561744B1 (en) * 1997-08-05 2007-04-18 Pola Chemical Industries Inc. Amine derivatives, process for producing the same and their use as antimycotic agent

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL123536C (cs) * 1963-07-09

Also Published As

Publication number Publication date
FR2268520A1 (cs) 1975-11-21
GB1501436A (en) 1978-02-15
IE42119L (en) 1975-10-27
IL47170A0 (en) 1975-06-25
US4015011A (en) 1977-03-29
IE42119B1 (en) 1980-06-04
ES452515A1 (es) 1977-11-01
ES452511A1 (es) 1977-11-01
BG27738A3 (en) 1979-12-12
ES452510A1 (es) 1977-11-01
FI63931C (fi) 1983-09-12
ATA247875A (de) 1978-11-15
IL47170A (en) 1980-07-31
ES452513A1 (es) 1977-11-01
SE7810002L (sv) 1978-09-22
CH616146A5 (cs) 1980-03-14
NO141207C (no) 1980-01-30
PH14732A (en) 1981-11-19
YU105275A (en) 1982-02-28
SU606549A3 (ru) 1978-05-05
NO141207B (no) 1979-10-22
DK180675A (da) 1975-10-28
ZA752685B (en) 1976-12-29
HU172615B (hu) 1978-11-28
RO70894A (ro) 1982-02-26
RO81766A (ro) 1983-06-01
AT350529B (de) 1979-06-11
ES452514A1 (es) 1977-11-01
JPS5828269B2 (ja) 1983-06-15
ES452512A1 (es) 1977-11-01
DE2420618A1 (de) 1975-11-13
SU555843A3 (ru) 1977-04-25
SE7504858L (sv) 1975-10-28
JPS50149630A (cs) 1975-11-29
CA1061357A (en) 1979-08-28
FI63931B (fi) 1983-05-31
CH614697A5 (cs) 1979-12-14
FR2268520B1 (cs) 1982-02-12
NO751491L (cs) 1975-10-28
PL96224B1 (pl) 1977-12-31
PH11982A (en) 1978-10-04
CH616401A5 (cs) 1980-03-31
RO81766B (ro) 1983-05-30
DE2420618C2 (de) 1982-09-16
SE411205B (sv) 1979-12-10
CS216827B2 (en) 1982-11-26
AU8051075A (en) 1976-10-28
FI751199A (cs) 1975-10-28
ES437032A1 (es) 1977-04-16
DD122374A5 (cs) 1976-10-05
NL7504917A (nl) 1975-10-29
BG26372A4 (bg) 1979-03-15
BE828430A (fr) 1975-10-27
PL96308B1 (pl) 1977-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3253037A (en) N-2-alkynyl-amino-benzocylo-alkanes
CS216828B2 (en) Method of making the phenylalkylamine
US3542872A (en) 1-amino substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
US4122193A (en) Drugs or medicines for influencing the central nervous system
US3644469A (en) 1-(cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-sec.-alkylamino-propanes
US3872147A (en) 1-phenoxy-2-hydroxy-3-alkylamino-propanes
GB2133788A (en) Phenethylamine derivatives
US4029731A (en) Aminophenyltetralin compounds
US3755413A (en) 1-cyanophenoxy-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes
EP0047536A2 (en) Substituted propylamines
US4045488A (en) Aminophenyltetralin compounds
US3000903A (en) Phenylalkylhydrazines and use as psychotherapeutics
US3742023A (en) Novel 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
US3711545A (en) Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-sulfamoylaminobenzyl alcohols
US3917704A (en) Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylbenzyl alcohols
US3097136A (en) Process for producing a depressant-like effect on the central nervous system
US3829441A (en) Guanidinoalkylbenzodioxan derivatives
US3360529A (en) Guanidinoalkylbenzodioxan derivatives
US3976694A (en) α-Aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylphenyl ketones
US3515741A (en) 1-cyanophenoxy-2-amino-alkanes
EP0026989B1 (en) Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US3943173A (en) 3-Alkylamino- alpha-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols
GB2120251A (en) Dihydropyridines
US3127405A (en) I-phenylalkyl
US4004028A (en) Phenoxypropanolamines