SU470960A3 - Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина - Google Patents

Description

повышенной температуре. Алкилы R - R могут быть пр мыми илИ разветвленными группами, имеющими предпочтительно 1-7 атомов углерода, могут иметь один или более заместителей, выбранных из атомов галогена , амино-, алкиламино-, диалкилами«о-, нптро-, окси- или арильной (например, фенильной ) группы. Особенно подход щими замещенными алкильными группами R  вл ютс  дифенилалкильные группы. В качестве арильных групп могут быть моноциклические или полициклическис ароматические радикалы, например фенил или нафтил , или гетероарильные радикалы, например ниридил. Арильное кольцо может иметь один или более заместителей, выбранных из атомов галогена, например хлор или бром, нитро-, алкил- (например, метил или этил), алкокси (например, метокси- или этокси-), аминоалкила1мино- или диалкиламипогруппы. Циклоалкильные группы могут иметь предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода, например циклопентил или циклогексил. В качестве аралкильных групп могут быть алкильные группы с 1-5 атомами углерода, замещенные ароматическим радикалом, например бензилом или р-фенилэтилом. Арильна  часть аралкильной группы может иметь один пли более заместителей, указанных при определении арильных групп. В качестве ацильных радикалов R могут быть ацильные радикалы алифатических карбоновых кислот с 6-10 атомами углерода или их производные, «апример ацетил, пронионил, оксибензоил, бензоил или р-пиперидинопропионильные радикалы, или ацильные радикалы гетероциклических кислот, например никотиновой или ИЗОНИКОТИН01ВОЙ кислоты . Соединени  формулы I, где R обозначает атом водорода, можно подвергать N-ацилировапию , которое провод т предпочтительно при действии галоидангидридов кислот, особенно хлорангидридов, или ангидридов кислот. Соединени  фор.мулы I, где R обозначает ацильный радикал, можно переводить методом дезаци ировани  в соответствующие соединени  формулы I, где R обозначает атом водорода. Процесс можно проводить предпочтительно при взаимодействии ацильного производного формулы I с основанием. В качестве оснований продпочтительно использовать гидроокиси щеличных металлов, например гидроокись натри . Реакцию можно проводить предпочтительно в присутствии органического растворител , например алифатического спирта, преимущественно этанола. Соединени  формулы I можно превращать в их соли, образуемые неорганическими кислотами , напри.мер сол ной, бромистоводородной , серной, азотной кислотой, или органическими кислотами, например уксусной, молочной , виннокаменной, малеиновой, фумаровой, никотиновой кислотой. Соли получают известными методами, предпочтительно взаимодействием соединени  формулы I с эквивалентны .м количеством соответствующей кислоты в присутствии органического растворител . Пример 1. Получение амидоксима ,р-фениламинопропионовой кислоты. 26,5 г (0,182 моль) ,р-фенила.минопропионитрила раствор ют в 150 мл этанола, после чего добавл ют раствор 28,6 г хлоргидрата гидроксиламипа, 30,4 г кислого карбоната натри  и 50 мл воды. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течекие 8 ч, после чего спирт отгон ют и к остатку добавл ют 200 мл воды. При легко.м помешивании образуетс  масл нистый продукт, который становитс  вскоре кристаллическим. Получают 26,2 г амидоксима ,р-фениламинопропионовой кислоты с т. пл. 88-92°С. Температура плавлени  не измен етс  после перекристаллиза .ции из смеси (1:1) этилацетата и петролейного эфира. Выход 80%. Вычислено, %: С 60,30; Н 7,32; -N 23,45. CsHiaNsO. Найдено, %: С 60,6; Н 7,43; N 23,7. Примеры 2-3. Соединени , приведенные в табл. 1, получают в соответствии с процессом , описанным в примере 1. П р и м е р 4. Получение 1-(3,3-дифенилпропил )-3-амиНО-Л -лиразолина. Смесь 1,99 г (0,0062 моль) 1-(3,3-дифенил пропил) - 3- амино - Д -пиразолинацетильного производного, 20 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натри  и 20 мл 96%-ного этанола нагревают до кипени  в течение 3 ч. Чистый желтый раствор охлаждают, после чего выпавшие в осадок иглообразные кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат под инфракрасной лампой. Получают 1,61 г 1 - (3,3-дифенилпропил) -3-амино-:А -пиразолина ст. пл. 159-16ГС. После перекристаллизации температура плавлени  повышаетс  да 163-165°С. Выход 92%. Таблица i

Вычислено, %: С 77,37; Н 7,50; N 15,13.

Cl8H2iN3.

Найдено, %: С 77,17; Н 7,42; N 15,34.

Основание перевод т в дигидрохлорид с Помощью этанола, содержащего сол ную кислоту, т. пл. 160°С.

Вычислено, %: С1 20,10; С 61,40; Н 6,58; N 11,92.

Ci8H23N3Cl2.

Найдено, %: С1 20,33; С 61,54; Н 6,50; N 11,86.

Примеры 5-9. Соединени , приведенные в табл. 2, получают аналогично процессу, онисзЕпюму в примере 4.

Лцнлыюе производное формулы I

р-Пиперидинопропиопильное производное 1-(3,3-дифенил пропил)-3-ами11о-А -пиразолин;| Ацетильное производное 1-беизил-3-амипо-42-ииразолнна

Ацетильное производное (ЗД- диметоксифенил)эгил - 3- амино-Л-пиразолнна

Ацетильное производное 1-циклогексил-3-амино-Л2-пиразолина

Ацетилпроизводное 1-н-бутил-3-aминo-Л -пиpaзoлинa Пример 10. Получение ацетильного производного 1-(3,3-дифенилнропил)-3-а.мино-А -пиразолина . 24 г (0,08 моль) амидаксима р-(3,3-дифснилпропила .ми.но)-пропионовой кислоты смешивают с раствором 19,92 г этилацетата (0,24 моль) и 350 мл безводного этанола и гор чую смесь выливают в раствор этнлата натри , приготовленный, из 1,84 г натри  и 50 мл без1водного этаиола. Реакционную смесь кип т т в течение 8 ч, после чего спирт отгон ют, к остатку добавл ют 200 мл воды Н смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат и уиаривают. К оставше.мус  маслу желтого цвета (21,6 г) добавл ют 20 мл этанола . 1,7 г амидоксимного исходного вещества выпадает в осадок в форме кристаллов (т. нл. 157-160°С). После сто ни  из водной фазы выпадает в осадок еще некоторое количество амидокси.много исходного вещества (4,15 г), т. пл. 157-160°С. Спиртовой фильтрат упаривают в вакууме. Оставшийс  смолообразный продукт стаиовитс  кристаллическим при легком помешивании. Получают ацетильное производное 1-(3,3-дифенилпропил )-3-амиио-А2-пиразолииа с т. пл. 88-92°С. Выход 75%.

Примеры II -16. Соединени , приведенные в табл. 3, приготавливают в соответствии с методом, описанным в примере 10.

Пример 17. Получение амидоксима Р- (3,3-дифеннлнропиламино) -нропионовой кислоты .

26,44 г (0,1 моль) |р-(3,3-дифенилпронила .мино)-пропис:нитрила раствор ют в 100 мл этаиола, после чего добавл ют раствор 14 г хлоргидрата гидроксиламина, 16,8 г кислого карбоната натри  и 5 мл воды. Реакционную смесь кип т т на вод ной бане в течение 4 ч, после чего спирт отгон ют в вакууме, водный остаток смешивают с 200 мл воды, выпавший

Таблица 2

Амннопроизводное

Т. пл., °С формулы I

163-165 (из 96%1 - (3,3 - Дифенилпропил) - 3 ного этанола) мино-А -пиразолин

73-80 (из цикло1 -Беизил-З-амино-А -пиразогексана ), гидрохлоин рид 238 (из безводного этанола)

1 (3,4 - Днметоксифеннл) 158-160 (из этилацетата ), хлоргидраг .мино-А -ппразол11н 182-185 (из 96%-ного этаиола)

1-Циклогексил-3-ами110-А -пи

86-88 (из циклогексана ), гидрохлоазолин рид 33 (из безводного этанола)

65-70 (из петро1-н-Бутил-3-ампно-А2-пиразо ленного эфира), гидрохлорид 147 (из безводного этанола) в осадок продукт фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 29 г неочищенного амидоксима р-(3,3-дифенилпронплампно1 -пронионовой кислоты, т. пл. 155-158°С. Выход 97%. Сырой продукт можно использовгпъ дл  дальнейшей реакции без очистки. После перекристаллизации из этанола техшература плавлени  поднимаетс  до 158-160°С.. ВычислеиЬ, %: N 14,13. CjgHasNaO. Найдено, %: N 13,97. Основание можно превращать в дигидрохлорид с помощью , содержащего сол ную кислоту, т. пл. 209-21 ГС. С 58,40; Н 6,81; Вычислено, С1 19,15. C.gHasCbNaO. Найдено, %: С 58,42; Н 7,00; X 11,17; С1 19,02. Примеры 18-21. Соединени , ириведенпые в табл. 4, получают в соответствии с процессом , описанным в примере 17. Пример 22. Получение р-(3,3-Дифе1 ИЛнропиламино ) -проиионитрила. К 211,3 г (1,0 моль) 3,3-дифеиилпропилпмина добавл ют 53,1 г (1,0 моль) rxpiKiciiirrрила при неремпииплнии и охл/жд -пи ; поТаблица 3

Исходный питрил

S сх

с

(3,4 - Дил(етоксифеипл)-этил -ами11опропио11итрил

З-Бензиламинопропиоинтрил

3 - Циклогексиламипопропионитрил

3-к - Бутиламипопропиопитрил

дой в течение 1 ч и раствор нагревают на вод ной бане в течение 8 ч. Полу 1еннын густой раствор (264 г) охлаждают.

Получают |3- (3,3 - дифениллрониламнпо) -нронионитрил с т. пл. 54°С, т. кип. 195 - 197°С (0,1 мм рт. ст.). Сырой нитрил мож-но нримеи ть дл  дальнейшей реакции без очистки .

Вычислено, %: С 82,10; Н 7,67; N 10,64.

C|8H2oN2.

Найдено, %: С 81,86; Н 7,44; N 10,56. Пример 23. Из 3-(п-хлора11илин)-пропионитрила нолучают амидоксим 3-(/г-хлоранилин )-.пронионовой кислоты способом, аналогичным описанному в примере 12.

При-мер 24. Получение амидоксима 3-(4-додециламин ) -лропионовой кислоты.

Раствор 20,8 г хлоргидрата гидроксиламина и 25,2 г бикарбоната натри  в 60 мл воды добавл ют к раствору 34,3 г (0,144 моль)

Таблица 4

Полумецныц амидоксим

Т. пл., °С формулы III

Амидоксим (3,4-ди.метоксифеиил ) - этил - а1 гинопропио11овой кислоты

Амидоксим 3-бсизиламинопроииоиовой кислоты

Амидоксим З-циклогексиламииопропионовой кислоты

Амидоксим 3- -бутиламииопропионовой кислоты

н-додециламинопронионитрила в 120 мл 96%-иого этанола. Смесь наг эевают с обратным холодильником в течение 6 ч. Выпавшие в осадО К при охлаждении кристаллы отфильтровьгвают в вакууме, промывают водой и сушат . Получают 28 г (0,103 моль) амидоксима 3-(н-додециламин)-лропноновой кислоты с т. пл. 85-88°С.

Пример 25. Получение амидоксима 3- (р-нафтиламин)-пропионовой кислоты.

86,7 г (0,45 моль) 3-(р-нафтиламип)-пронионитрила раствор ют в 400 мл 96%-ного этанола и к раствору добавл ют раствор 65 г хлоргидрата гидроксиламина и 80 г бикарбоната натри  в 200 мл воды. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч. Выпавшие в осадок при охлаждении кристаллы отфильтровывают в вакууме и промьгвают водой. После перекристаллизации получают

94,2 г (0,41 моль) амидоКсима 3-(р-нафтил9

амин)-П ропионовой кислоты, бесцветного продукта с т. пл. 148 - 150°С. Выход 94%.

Пример 26. Получение ацетильного производного 1-(н-додецил)-3-амино-А -ниразолина .

Раствор 10,85 г (0,04 моль) амидоксима ;3-(н-додециламин)-:пропионовой кислоты и 9,96 г (0,12 Моль) этилацетата в 20 мл безводного этанола добавл ют к раствору 0,92 г натри  в 30 мл безводного этанола. После нагревани  смеси с обратным холодильником в течение 8 ч отгон ют этанол и добавл ют 80 мл воды. Образовавшеес  масло экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат, вьшаривают и остаточное масло обрабатывают смесью бензола с петролейным эфиром. Получают 6,70 г (0,023 моль) ацетильного производного 1-н-додецил-3-амино-Д2-пиразолина в форме кристаллов белого цвета, т. пл. 45-50 С. После перекристаллизации из петролейного эфира температура плавлени  не измен етс . Выход 75%.

Пример 27. Получение 1-(3,4-диметоксифенилэтил )-3-амино-Л2-пиразолина.

Раствор 8 г (0,03 моль) амидоксима 3- (3,4-диметоксифенилэтиламин) -пропионовой кислоты и 8,65 г (0,06 моль) этилового эфира капроновой кислоты в 70 мл безводного этанола смешивают с раствором 0,69 г (0,03 моль) натри  в безводном этаноле. Смесь кип т т IB течение 8 ч, а затем отгон ют этанол, к остатку добавл ют 20 мл воды и раствор экстрагируют трижды 20 мл хлороформа; экстракт сушат и выпаривают. Получают 6,70 г (0,027 моль) 1 (3,4-диметоксифенилэтил )-3-амино-Л -пиразолина. с т. пл. 142 152С. Выход 89%. После перекристаллизации из смеси этилацетата с петролейным эфиром температура плавлени  повышаетс  до 158-160°С. Продукт идентичен продукту примера 18.

Пример 28. Получение (3,4-диметоксифенил ) -этил -3-амино-А -Пиразоли«а.

26,73 г (0,1 моль) амидоксима (3,4-диметоксифенил - этил) -амино - пропионовой кислоты и 30,36 г (0,2 моль) этилового эфира бензойной кислоты раствор ют в 200 мл безводного этанола. Этот раствор добавл ют к раствору, полученному из 2,3 г (0,1 моль) натри  и 200 мл безводного этанола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч. После отгонки этанола к остатку добавл ют 200 мл воды и экстрагируют трижды 20 мл хлороформа. Экстракт сушат и выпаривают . Кристаллический остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира. Получают 16,9 г (0,068 моль) (3,4-диметоксифенил)-эти«т -3-амино-А -пиразолина с т. пл. 150-154°С. Выход 68%. Продукт идентичен продукту примера 18.

Пример 29. Получение 1-н-додецил-З-амино-А -пиразолина .

2,95 г (0,01 моль) ацетилпроизводного Ьн-додецил-З-амино-А -пиразолина кип т т в

470960

10

течение 3 ч со смесью 20 мл I н. раствора гидроокиси натри  н 20 мл 96%-ного этанола. После отгонки этанола образовавшиес  кристаллы отфильтровывают в вакууме, промывают небольшим количеством воды и сушат. Получают 2,00 г (0,007 моль) 1-н-додецил-З-амино-А -пиразолина с т. пл. 74-78°С. Выход 70%.

Пример 30. Получение ацетильного производного (3,4-диметоксифенил)-этил -3амино-А -пиразолина .

0,5 г (0,002 моль) (3,4-диметоксифенил)

-этил -3-амино-А2-;пиразолина раствор ют в

20 мл бензола и к раствору добавл ют 0,24 г

(0,002 моль) уксусного ангидрида. Смесь нагревают на вод ной бане в течение 30 мин, а затем отгон ют бензол. После перекристаллизации из этилацетата получают 0,4 г (0,00137 моль) ацетильного производного

(3,4-диметоксифенил) -этил -3 - амино-А пиразолина . Выход 68%. Продукт идентичен соединению примера 25.

Предмет изобретени  1- Способ получени  производных 3-амино-А -пиразолина формулы 1, наход щихс  в таутомерных формах а-в:

R

R

R

CH

i I

CH-R H-N N CH-K / / /

NH-Й

г-к

(f) Is)

где R обозначает незамещенную или замещенную алкильную, циклоалкильную, аралкильную или арильную группу;

R и R обозначают атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу; .

R обозначает атом водорода или ацильный радикал,

или их солей, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода, соединение формулы II

I I R-:NH-C-C-C-NHj

I I 11

н н

где R - R имеют указанные значени ,

или его соль, под1вергают взаимодействию со сложным эфиром формулы III

,R6 - 6 - R

где RS обозначает ацильный радикал и R алкильную группу,

в присутствии алкогол та щелочного или щелочноземельного металла, например этиn лата йатри , в среде спирта, например этилового , и выдел ют целевой продукт в виде основани  или перевод т его в соль обычными приемами. 12 2. Способ по а. 1, отличающийс  те.«, чти, взаимодействие провод т при повышенной температуре,