CS235251B1 - Method of 3-amino-delta 2-pyrazoline derivatives production - Google Patents
Method of 3-amino-delta 2-pyrazoline derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235251B1 CS235251B1 CS705534A CS553470A CS235251B1 CS 235251 B1 CS235251 B1 CS 235251B1 CS 705534 A CS705534 A CS 705534A CS 553470 A CS553470 A CS 553470A CS 235251 B1 CS235251 B1 CS 235251B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- formula
- pyrazoline
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical class C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- CWZRXXJJOCTIJA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazol-5-amine Chemical class NC1=CCNN1 CWZRXXJJOCTIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- -1 diphenylalyl Chemical group 0.000 abstract description 47
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002492 Rungia klossii Nutrition 0.000 description 2
- 244000117054 Rungia klossii Species 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKAVQKJQBISOL-UHFFFAOYSA-N 2-(phenylazaniumyl)propanoate Chemical compound OC(=O)C(C)NC1=CC=CC=C1 XWKAVQKJQBISOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPXQLBYEQLJBTB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylanilino)propanoic acid Chemical compound CC1=CC=C(NCCC(O)=O)C=C1 RPXQLBYEQLJBTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQKKRXMVSOXABZ-UHFFFAOYSA-N 3-anilinopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCNC1=CC=CC=C1 AQKKRXMVSOXABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RGTBLCLLSZPOKR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound CC1=NC=NO1 RGTBLCLLSZPOKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001338801 Chlorus Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- QKYNJLKLHMZYDL-UHFFFAOYSA-N N-[2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)ethyl]aniline Chemical compound C1(=CC=CC=C1)NCCC1=NOC(=N1)C QKYNJLKLHMZYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008360 acrylonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXPNHTIXNGHNOP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;1h-pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 YXPNHTIXNGHNOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N salacetamide Chemical group CC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1O JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C5/00—Photographic processes or agents therefor; Regeneration of such processing agents
- G03C5/26—Processes using silver-salt-containing photosensitive materials or agents therefor
- G03C5/29—Development processes or agents therefor
- G03C5/30—Developers
- G03C5/3028—Heterocyclic compounds
- G03C5/3035—Heterocyclic compounds containing a diazole ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů
3-emino A -pyrazolinu. Většina sloučenin, vyrobených způsobem podle vynálezu,je nová. '
235 251 Je známo, že derivátů j5-amino~Д^-pyrazolinu se s výhodou používá ve fotografickém a farmaceutickém průmyslu. Tyto sloučeniny se až dosud získávaly jedinou metodou s několika obměnami tak, že se β -kyanethyl-hydraziny podrobily intramolekulárnímu uzavření kruhu.
Tento známý způsob je popsán v řadě publikací a patentových spisů, například v patentovém spisu US 2 726 248, britských patentových spisech 776 322 a 679 678, žurn. obščej. chim. 26, str. 3132 (1956), 22» str. 498 (1959), Ann. Chim. (Rím) £6, str. 332 (1966), C.A. 65. str. 2244b, Chem. Ber. 98. str. 3377 (1963)> Chem. Soc. /Londýn/ 1954. str. 408, 1955. str. 3470·
Společným rysem výše uvedených způsobů je, že se vazba Nj - -pyralizové-ho kruhu vytváří před posledním stupněm syntézy. Tento způsob však není zcela jednoznačný. U reakcí, kde se používá arylhydrazinů a akrylnitrilů nebo jejich derivátů, jsou oba atomy dusíku hydrazinové skupiny reakční a proto může docházet ke dvěma současným reakcím. Tím mohou být požadované o
l-aryl-3-amino- Δ -pyrazolinové sloučeniny znečištěny l-aryl-5-aminopyrazoliny. Poměr množství těchto dvou isoměrů může být ovlivněn hodnotou pH (Helv.Chim. Acta £1, str. 306 /1958/; Ber. 2§> str. 3357 /1965/· Aby se odstranila možnost dvojí reakce, vytvářela se v některých případech hydrazinová skupina nitrosací a redukcí aryl-(2-kyanethyl)aminu, získaného reakcí aromatického aminu s akrylonitrilem. /Britské patentové spisy 757 840 a 776 322).
235 251
Předmětem vynálezu ' je tedy ' způsob výroby derivátů J-amino - Δ-pyrazolinu. obecného vzorce I ch2
(I).
kde r - znamená alkylový zbytek s 1 až 7 · atomy uhlíku, popřípadě substituovaný nejméně jedním atomem halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami popřípadě stbstitoovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo nagtylovou skupinou, cykloalkylový zbytek se 5 až 6 atomy uhlíku v kruhu nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě subj^‘bi.ui^(^i^an^y alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, a
R2*- znamená atom vodíku, . acetyúLový, piperidinopropionylový, propionylový, beazoylovУ nebo.salicylový zbytek, a jejich so.í, kterýžto způsob se vyznačuje tm, že se sloučenina obecného vzorce II,
23S 291 δ5
CH2 -. CH2
R5 (II), kde uvedený význam, alkylovou skupinu s 1 až' 7 atomy dil^u,
R -' má výše R- znamená popřípadě substituovaných'nejméně jednfo substientem, jako je atom halogenu, s výhodou'chloru nebo bromu, aminoakupina, nitroskupina, hydroxyskupina a fenylová skupina, nebo fenylovou skupinu, popřípadě stbstitoobenlct nejméně jedním'substituentem, jako je atom ' halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aimnoskupina, nitroskupina, alkylová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku nebo -alkoxyskupina s až 2 ' atomy uhlíku, a R? _ znamená.atom vodíku nebo acylovou skupinu s 1 7 atomy uhlíku, až °C nebo jejií. ' sůl . nechá reagovat při teplotě 5° až 110 se ' zádadou, mapMklad hydroxidem alkalického' 'kovu, a takto získaná s^učenina ohecn^o vzorce I, kde R^ znamená vodík, se popřípadě podrobí N-acylaci, nebo se sjLoučenjna obecného vzorce ' I kde R^ znamená výše uvedený acylová zbytek, popřípadě.desacyluje'za vzhiku sL^c^učeni.ny obecn^o vzorce I kde R^ znamená. . vodík, nebo se ' takto získaný produkt popřípadě přemění ve svou sŮL, nebo se ' sloučenina'obecného vzorce Ί uvolni ze své soli.
235 251
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou vyskytovat ve třech tautomerních formách. Vynález se týká všech těchto tautomerních forem a jejich přípravy.
Jako příklad alkylového zbytku ve významu symbolu R je možno uvést methylový, ethylový, propylový, isopropylový, isobutylový atd. zbytek· Tento alkylový zbytek může být substituován nejméně jedním atomem halogenu, jako je chlor nebo brom, jednou nebo dvěma fenylovýml skupinami popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo naftylovou skupinou. Obzláší výhodnými substituovanými alkylovými skupinami ve významu symbolu Ř jsou difenylalkylové skupiny. Fenylový nebo naftylový zbytek ve významu symbolu R může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, jako je methylová nebo ethylová skupina, alkoxyskupinou s 1 až 2 uhlíky, jako je methoxyskupina nebo ethoxyskupina, nitroskupinou nebo atomem halogenu. Výraz cykloalkylový zbytek” ve významu symbolu R znamená zbytky obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, jako je například cyklopentylový nebo cyklohexylový zbytek.
Příkladem fenilového zbytku substituovaného alkylovou skupinou ve významu symbolu R je benzylový nebo β -fenylethylový zbytek.
Obzvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce 1 jsou ty deriváty, kde R znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylový zbytek s 5 nebo 6 atomy uhlíku, difenylalkylový zbytek, nitrofenylový, methylfenylový, benzylový, dimethoxyfenethylový nebo fenylový zbytek, a R^ znamená acetylový, propionylový, benzoylový nebo л -piperidinopropionylový zbytek.
235 251
Soli sloučenin obecného vzorce I mohou být adiční soli s anorganickými kyselinami, například s kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, dusičnou atd., nebo в organickými kyselinami, například kyselinou octovou, mléčnou, vinnou, maleinovou, furamovou, nikotinovou atd ·
Obzvlášť výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou tyto derivátyí p
l-(p-nitrofenyl)-3-amino- βτ-pyrazolin, l-(p-tolyl)-3-amino- A2-pyrazolin, l-(3,3-diftenylpropyl)->-amino- A -pyrazolin, l-benzyl-5-amino- A-pyrazolin
O l-cyklohexyl-5-amino- A -pyrazolin,
O l-n-butyl-5-amino-A -pyrazolin, aeetylový derivát l-(3»3-difenylpropyl)-3-amino-4p-pyrazolinu,
A -piperidinopropionylový derivát l-(3,x-difenylpropyl)1 A j-amino- Д-руrazolinu, derivát l-(3,3-difenyl)-propyl-3-amino-A2-pyrazolinu, odvozený od kyseliny salioyitové, aeetylový derivát l-benzyl-5-amino- A2-pyrazolinu, aeetylový derivát l-cylohexyl-3-amino- 42-pyrazolinu, aeetylový derivát l-n-butyl-^-amino-A2-pyrazolinu, a jejich soli·
Při způsobu podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce II nebo její sůl nechá reagovat se fcásadou. Výhodně se tato reakce provádí v přítomnosti vody. Podle výhádného způsobu provedení se při této reakci používá vodného nebo vodněalkoholického roztoku alkalického hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného.
Obvykle se reakci provádí vo vodném prostředí nebo ve směsi vody a organického rozpouštědla v heterogenním nebo homogenním systému.
235 251
Reakce se může provádět za · ' zvýšené teploty, s výhodou za teploty v rozmezí 50 až 110 °C.
.Takto získané sloučeniny·obecného vzorce I, kde R znamená vodík, se mohou přeměnit v př^lušné · acylové deriváty. N-acylace se může provádět o sobě známými acylačními postupy, výhodně za použití halogenidů kyselin, zejména chloridů, nebo anhydridů·kyselin.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde·R znamená acylovou skupinu, se mohou proměnit v příslušné sloučeniny obecného vzorce I, kde R znamené vodík. Reakce·se může provádět za pobití o sobě známého desacylaČního postupu. · Výhodně se postupuje tak, že se acylový derivát obecného vzorce I nechá reagovat se zásadou.
K tomu účelu se může vhodně použít hydroxidů alkalických kovů, jako je hydroxid sodný. Reakce se · může provádět s výhodou v přítomnossi organického rezpouštědla.
Vhodnými organidými rozpouštědly jsou alifatické alkoholy, jako je ethanol.
Výchozí oxadiazolová sloučenina obecného vzorce II, kde R znamená fenylový nebo naftylový zbytek se může připravit tak, že.se amidoxin obecného · vzorce III
(III) kde .
R má výše uvedený význam a R^ znamená vodík, podrobí oxadiazolovému uzavřeni kruhu. Reakční podmínky jsou popsány v britském patentovém spisu 1 063 323.
235 251
Amódoximová výchozí.sloučenina obecného vzorce III se může získat v dobrém výtěžku tm, že se nitril obecného vzorce VI
R - NH - CH2 - CH2 - CN (VI), kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s hydroxylaminem. Nitrily 'obecného vzorce VI se pak mohou získat známými postupy, například tak, že se příslušný amin nechá reagovat s akrylonitrieem nebo -halogeenittil s aminem.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I, kde R* znamená yodik, se mohou podrobit N-acylaci. Reakce se provádí o sobě známými postupy,výhodně za použití halogenidů kyselin. Tak se získají sloučeniny obecného vzorce I, kde R2*· znamená acylový zbytek organické k:arboxylové kyseliny.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I se mohou přemetám ve své soli s anorganickými nebo organickými kyseli-mami. Tvorby soli je možno dosáhnout o sobě známými postupy, výhodné tm, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce I v přitomnooti organického činidla s 'ekvivalentním mnoostvm příslušné kyseliny.
Způsob podle vynálezu umožňuje získat cenné deriváty J-amino- Д -pyrazolinu a může -se snadno prodádět v průmyslovém. měřítku. Způsob podle vynálezu se zásadně liší od známých postupů, protože vazba Nj-^ pyrazolinového kruhu - se vytvoří během posledního cylkLizačniho stupně.
235 251
Vynález rovněž popisuje farmaceutické prostředky, obsahující jako účinnou složku nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I nebo její sůl spolu s vhodnými inertními nebo kapalnými nosiči a/nebo excipienty. Jako nosiče je možno použít například mastku, škrobu, uhličitanu draselného, uhličitanu hořečnatého, síranu hořečnatého, polyethylenglykolů, vody atd. Prostředky mohou mít tuhou formu, například tablety, pilulky, povlečené pilulky, tobolky, nebo kapalnou formu, například suspenze, emulze nebo injekční přípravky.
Prostředky se připravují o sobě známými postupy farmaceutického průmyslu.
Farmaceutické prostředky, obsahující účinné látky zíekané způsobem podle vynálezu, se vyznačují kromě jiných účinků i účinky na centrální nervový systém a antispasmodickými účinky, jak vyplývá z dále uvedené tabulky.
Tabulka
Sloučenina potenciace anestézie, dosažené i.v. dávkami thiobarbiturátu (myši, p.o.)+ inhibice křečí inhibice zvýšení pravyvolaných elek- nikotinové hové hodnoty trickým šokem-na toxicity, křečí vyvolamyších ED ел ED Rn ných 200 mg/kg ? strichninu
| 100 mg/kg, velmi silné výrazné, více než trojnásobné prodloužení oproti kontrole | 24,6 mg/kg | 31,4 mg/kg + 41 % |
| 200 mg/kg neúčinná | > 100 mg/kg | >100 mg/kg - 26 % |
23S 2S1
C 200 m&^kg >100 mggkg >100 mg/kg
D, toxická látka, kterou nebylo možno vyzkoušet, zvířata hynou nebo trpí třesem nebo chronickými křečemi, ponžijeii se vyáši dávky než 20 mg/kg
A = hydrochlorid l-(3,3d(iieenyPpropyl)-5aimino- 4-Pyrazolinu (z příkladu 2) p
B s hydroctUorid l-cykAolexyl-^-mino-A- pyrazolinu p
C a hydroctUorid l-benzyl-^-emino-A-pyrazolinu p
D = hydrochlorid l-(p-tolyl)---mino-.A-pyrazolinu
+) skupiny po 10 mších
Něktefé ze sloučenin vzorce I jsou' vhodné pro použití jako fotografické vývojky ve . fotografCkkém prů^yyiu.
Vynádez je blíže . objasněn dále uvedenými příklady, které však jeho rozsah nijak neoimeují·
Příklad 1
Směs 2,0 . g (0,01 mmlu) 3)(2-fθnnlβm.no-thln)-5 mtthy-^)^4,^i^'4-oxa^iazoLu, 20 mí 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného' a 20 mL 96 %ního athamolu se zahřívá na vodní lázni po 5 hodiny. Pak se alkohol odestiluje za sníženého tisku a·vodný zbytek.se ochladí. Tím se .získá 1,21 g slabě rezavé zbarveného l-fθryL)---miУУoA2-2-pnraz(зlinj s výtěžkem . 75 %· KytáLický produkt taje při 165 áž 168 °C. po překryj ^ov^ní z ettanolu. se tep^ta táni zvýší na 169 °0. T^kto získaný produkt je po všech stránkách shodný ge . sloučeninou, připravenou známým způsobem, ·popsaným v časopise JChem. Soc· (Londýn) 1954.
str. 408, jak bylo zkouškami prokázáno·
Příklad 2
235 251
I . g 3-/2-(3»3-difenyl.propylacetylamino)-ethyl/-5-m6thyl-1,2,+-oxadiazolu. se zahřívá pod zpětným chladičem po 8 hodin s 10 ' mi 2 N - roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 96 %ního ethanolu. Pak se alkohol oddeeSiluje, oddělený olej.se vyextrahuje z kapaLné fáze chloroormiem, vysuší se a odppňi. Zbýývjíci olej se zpracuje směsí benzenu a petooletheou.
p
Teplota tání l-(3,3ed0eonypropyl)-3-mioo- A --pyoazolinu je 150 °C. Produkt je shodný se sloučeninou přípravenou podle příkladu TJ.
Výchozí látka se může získat - takto:
g (0,189 molu) J-(3,3-ei0eoylpoopyl)-aminoppopPon0irilu se rozpustí ve 100. mi acet anhydridu.
Reakční směs se zahřívá 1 hodinu na vodní lázni, načež se ochladí a vlije na 500 g ledu. Olejovitý. produkt škrabáním o stěny nádoby vytahá tipuje. Krátily se oddají, promni vodou a vysuší. Získá se tak 53,30 g 3-(3,3-difeoylpoopylacetyl)-jmLooppoppioottils o tap^S 'tání 108 až 109 °C s výtěžkem 91,7 %. Po přelorystalování z 96 %ního ethanoluse teplota táni zvýší na 109 až 110 °C.
53,30 g (0,173 molu takto získaného οχϊοϊ^ se nechá reagovat s hydroxylaminem; získá.se 60 g olejovitého produktu, který- se přeččstí přes hydroobhorid. Tím se získá
41,30 g ami-dorinu kyseliny 3-(3,3-difeoyl.poopylaceiyl)-mioopropionové o teplotS tání 125 až 130 °C. Po zetorystalování z ýenzenu se tep-ote tání zvýší na 130 až . 132 °c.
Výtěžek činí 70,5 %.
235 251
6,76 g (0,002 molu) takto, získaného amidoximu se nechá reagovat s ethyacetátem, jak popsáno v příkladu 6, Tím se získá 5,90 g 5-/2-(3, ,3-difenylpropylacetylamino)ethyl/-5-methhl-l,2,4-oxadiazolu. o . teplotě tání 70 až 75 °C při výtěžku 80 %. po překrystalování z cyklohexanu se teplota táni zvýší na 85 °C.
g amidoximu kyseliny 3-’(3»3-difnippropyl)-minopropionóvé se rozpustí ve 20 ml acetanhydridu. Reiakční směs se ponechá stát 1 hodinu, načež se naije na 100 g ledu· Vyloučené krastaly se odsají a promyýí vodou. Získá se tm 12,15 g amidoximu kyseliny 0-)acetyl)3-(3,j-dLifenylpropyl·) acetyljmino))-propionové' o teplot tání 129 . až 1,2 .°C. Po přeinstalováni u ethylacetátu se teplota tání zvýší na 145 °0·
Ke 12 g výše uvedené acylové sloučeniny se přidá 50 ml pyridinu a směs se zahřívá- pod zpětným chladičem po 4 hod. Odpařením se získá 11,30 g krastalického 5-/2-(3*3-diienylpropylaaθeylalmne)-eehhl/-5-meehyl-l,2,4—oxadiazol u o teplotě tání 65 až . 70 GC. . po přek?ystalování z cyklotiexanu se teplota -tání zvýší na 85 °C.
Postupem podle příkladu 1 se získaj níže uvedené sloučeniny. Výchozí látky, konečné produkty a teploty tání získaných sloučenin jsou uvedeny v následnici tabulce:
235 251 čís. Výchozí sloučenina (II) Výsledný produkt Teplota taní °G přikl. (vzorec I)
3- (2-p-me thy1anilinoethyl)-5-methyl-1,2,
4- oxadiazol l-(p-tolvl)-3- 130 - 132 amino-Δ -pyra- (z vody) zolin
3-(2-anilinoethyl)5-f eny1-1,2-oxadi azol l-fenyl-3-amino· д - pyrazolin
165-168 (z 96 %-ního ethanolu)
3-(2-p-methylamilinoe thyl)-5-feny1-1,2,4oxadiazol l-(p-methylfenyl)- 130 - I32 3-amino- Δ -pyra- (z vody zolin
Příklad 6
7,16 g (0,04 molu) amidoximu kyseliny -fenylaminopropionové a 10,6 g (0,12 molu) athylacetátu se rozpustí ve 14Ó ml bezvodného ethanolu, načež se takto vzniklý roztok přidá к roztoku ethylátu sodného, připraveného z 0,92 g kovového sodíku ' a 60 ml bezvodého ethanolu.
Reakční směs se zahřívá к varu po 8 hodin, načež se vyloučí krystaly a roztok se zbarví hnědě. Alkohol se oddestiluje za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá 100 ml vody.
Od vody se oddělí olejovitý produkt, který Škrabáním na stěnu · nádobky vykrystaluje. Krystaly se odsají, promyjí dokonale vodou a vysuší. Získá se tak 7,5 g růžového produktu o teplotě tání 50 až 54 °C. Extrakcí petrolefc-herem se získá 6,2 g slabě re,zavě zbarveného 3-(2-fenylamino ethyl)-5-methyl-l,2,4-oxadiazolu.o teplotě tání 55 až 57 °C s výtěžkem 76,5 %·
Analýza: vypočteno pro
235 251 vypočteno: C 65»04 nalezeno C 65,26
H 6,45 N 20, 68 %
H 6,48 N 20,67 %
Příklady 7 až 10
Postupem popsaným v příkladu 6 se připraví níže uvedené sloučeniny. Výchozí látky, vzniklé produkty a teploty tání těchto sloučenin jsou uvedeny v následující tabulce.
| Cis. příkl | amidoxim • | ester vzniklý produkt vzoice II | teplota tání °C |
| 7 | amidoxim kyseliny- J-pnitroanilinopropionové | ethyl- 3-(2-p-nitroacetát anilinoethyl)- 5-methyl-l,2,4~ exadiazol | 138 - 140 (z bezvodého ethanolu) |
| 8 | amidoxim kyseliny 3-(ptoluidino)propionové | ethyl- 3-(2,p-methylacetát anilinoethyl)- 5-methyl-1,2,4— oxadiazol | 62 (z petroletheru) |
| 9 | amidoxim kyseliny 3anilinopropionové | benzoan 3-(2-anilinoethyl)ethylna-5-fenyl-l,2,4-oxaty diazol | 83 - 85 (ze směsi ethylacetátu a petroletheru) |
| 10 | amidoxim kyseliny 3-(p-methylanilino)propionové | benzoan 3-(2-p-methylaniliethyl- noethyl)-5-fenylnáty 1,2,4-oxadiazol | 72 (z cylkohexanu) |
Příklad 11
235 251
Směs 1,99 g (0,0062 molu) l-(3,3-éifenyl-propyl)-3-aminoД -pyrazolin-acetýlového derivátu, 20 ml 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného a 20 ml 96 %-ního ethanolu se zahřívá к varu po 3 hodiny. Čirý žlutý roztok se ochladí, načež se vyloučené jehličkové krystaly odsají, promyjí vodou do neutrální reakce a vysuší pod infračervenou lampou. Získá se tak 1,61 g l-(3,3-difenylpropyl)-3-amino- Д- pyrazolinu o teplotě tání 159 až 161 °C s výtěžkem 92 %. Po překrystalování se teplota tání zvýší na 163 až 165 °0.
Analýza: pro C18H21H 3 vypočteno C ΤΙ,γΐ H 7,50 N 15>13 % nalezeno С 77,17 H 7,42 N 15,34 %
Vzniklá zásada se přemění v dihydrochlorid pomocí ethanolu obsahujícího kyselinu chlorovodíkovou. Teplota tání je 160 °C, který se nemění překrystalováním z ethanolu obsahujícího kyselinu chlorovodíkovou.
Analýza: pro C18H23N3C12: vypočteno Cl 20,10 C 61,40 H 6,58 N 11,92 Я nalezeno Cl 20,33 C 61,54 H 6,50 N 11,86 %
Příklad 12 až 16
Postupem popsaným v příkladu 11, se získají níže uvedeno sloučeniny:
235 251
| čís. příkl. | acylový derivát vzorce I | aminoderivát vzorce I | Jeplota táni c |
| 12 | -piperidinopropionylový derivát l-(3,3-difanylpropyl)-3-amino- Δpyrazolinu | 1-(5»5~difeny1-pr opy1)-3-amino-A -pyrazolin | 163-165 (z 96 %-niho ethanolu) |
| 15 | aeetylový derivát l-benzyl-3-aminoЛ -pyrazolinu | l-^enzyl-3-amino- д -pyrazolin | 73 - 80 (z cyklohexanu); hydrochlorid 238 (z bezvodého ethanolu) |
| 14 | aeetylový derivát l-cyklohexyl-3-amino/\ -pyrazolinu | l-fiyklohexyl-3-aminoд -pyrazolin | 86 - 88 (z cyklohexanu)? hydrochlorid 233 |
| (z bezvodého ethanolu) | |||
| 15 | aeetylový derivát l-n-butyl-3-aminoд -pyrazolinu | l-butyl-3-amino- Д -pyrazolin | 65 - 70 (z petroletheru); (z bezvodého ethanolu) |
Příklad 16
Ke 211,3 g (1,0 molu) 3,3-difenylpropylaminu se za míchání a chlazení vodou přidá během asi 1 hodiny 55,1 g (1,0 molu) akrylonitrilu a roztok se zahřívá na vodní lázní asi 8 hodin. Získaný viskozní roztok (264 g) se ochladí. Škrabáním o stěny nádoby se získá v dobrém výtěžku
-(5,5-difenylpropylamino)-propionitril o teplotě tání 54 °C a teplotě varu 195 až 197 °C 13,5 Pa. Surový nitril se může použít pro další zpracování bez přečištění.
Analýza: pro
235 251
| vypočteno | C 82,10 | H 7,67 | N | 10,64 % |
| nalezeno | 0 81,96 | H · 7,44 | N | 10,56 % |
| Příklad | 17 a 18 | |||
| Postupem popsaným v | příkladu 6 | se z | amidoximu kyseliny |
3-(p-chloranilino(-propionové a ethylacetátu získá 5-/2-(p-chloranilino)-ethyl/-[>-methyl-l, 2,4-oxadiazol, a z amidoximu kyseliny ^-^p-chloraiilioo^poopoonové aethylbenzoátu se získá 3(/-2-(p-chl-ranilii-)-sthyl/-5-isiyl1,2,4-oxadiazol.
Příklad 19
K roztoku 0,46 g sodíku v 15 ml bezvodého ethanolu se přidá roztok 4,6 g (0,02 molu) amidoximu kyseliny 3-( ft-naftylamino)propionové a 5,03 g (0,06 molu) ethylacetátu ve 40 ml bezvodého ethanolu. Směs se zahřívá·k varu po 8 hodin, načež se rozpouštědlo oddessiluje za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá 50 ml vody a krystaly se · oddiltrují, promyjí vodou a vysuší.
Získá se 3,25 g (0,0128 molu) barevných krystalů o teplotě tání · 108 až 112 . °C. Výtěžek činí 64 %· Po ^ekryst^ov^i z 96 %-niho ethanolu má produkt, t.j. 3-/2-( β-naitylcuaino)ethyl/-5-methyl-l,2,~-oxadiazol teplota tání 110 až 112 °C.
Příklad 20
2,54 g (0,01 molu) 3-/2-( β-iyitylгщiio)-sthyl/-5-methyl1,2,4-oxadiazolu se zahřívá k varu po 6 hodin se 20 ml 20 %-niho vodného roztoku hydroxidu sodného. Ztuhlý produkt se rozetře na kusy,·odsaje, promyje vodou až do neuurální reakce a vysuší. Tím · se získá 1,8 g (0,0085 molu) barevných krystalů o
l-( A(.iaityl(-(-mii-- Δ -pyraz-liiu. Výtěžek činí 85 V18
235 251
Teplota tání je 185 až 190 °C.
Po překrystalováni z 96 %-ního ethanolu taje produkt při teplotě 173 °C.
Příklad 21
Postupem popsaným v příkladu 1 se z 5-/p-chlor-(anilino)sthyl/-^5-methyl-l,2,4-oxadiazolu získá l-(p-chlorfenyl)-5amino-A^-pyrazolin o teplotě tání 144 až 146 °C.
Výtěžek činí 73 %·
Příklad 22 až 24
Obdobným postupem se připraví acetylderiváty dále uvedených 3-aminopyrazolinů:
| Příkl. číslo | Sloučenina | Teplota tání 6C | Výtěžek % |
| 22 | p l-benzyl-5-amino- Za-pyrazolin | 145 | 76 |
| 23 | 2 l-cyklohexyl-3-amino-Д pyrazolin | I3O-I32 | 81 |
| 24 | p l-n-butyl-3-aminó- Δ •pyrazolin | 65-65 | 78 |
R má výše uvedený význam,
R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem, jako je atom halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aminoskupina, nitroskupina, hydroxyskupina a fenylová skupina, nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem, jako je atom halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aminoskupina, nitroskupina, alkylová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku nebo alkosxyskupina s 1 až 2 atomy uhlíku, a r^- znamený atom vodíku nebo acylovou skupinu s 1 až 7 uhlíku, nebo její sůl nechá reagovat při teplotě 5θ až 110 °C se zásadou, například hydroxidem alkalického kovu, a takto vzniklá sločenina obecného vzorce I, kde R^ znamená vodík, se popřípadě podrobí N-acylaci, nebo se sloučenina obecného vzorce I, kde R2*- znamená výše uvedený acylový zbytek, popřípadě desacyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R2*· znamená vodík, nebo se takto získaný produkt popřípadě přemění ve svou sůl nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní ze své soli.
2. Způsob podle bodu I к výrobě derivátů 3-amino2
Д -pyrazolinu obecného vzorce I, kde R znamená alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný alespoň jedním atome;- halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami, popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku nebo naftylovou skupinou, nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, a R2* znamená vodík, jakož i jejich solí’, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde R a R^ mají
- Μ 235 251 význam uvedený v bodu 1 a R^ znamená vodík, nechá se reagovr+ při teplotě 50 až 110 °C se zásadou, načež se takto vzniklá sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění ve svou sůl, nebo se sloučenina obecného vzorcoví uvolní ze své soli·
5· Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti vody.
4. Způsob p Jle bodu 3, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde R, R^, a mají význam uvedený v bodu 1 nebo 2, nechá reagovat při teplotě 50 až 110 °C s vodným nebo vodně-alkoholickým roztokem hydroxidu alkalického kovu.
Claims (1)
1. Způsob výrobyderivatů 3-amino- -pyrazolinu obecného vzorce I (1) ve kterém
R-znamená alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, popřídadě substituovaný nejméně jedním atomem halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami, popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo naftylovou skupinou, cykloalkylový zbytek se 3 nebo 6 atomy uhlíku v kruhu nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, a
R2*·- znamená atom vodíku, acetylový, piperidinopropionylový, propionylový, benžoylový nebo salicylový zbytek, a jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterém
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI000913 | 1969-08-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235251B1 true CS235251B1 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=10994365
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS705534A CS235251B1 (en) | 1969-08-07 | 1970-08-07 | Method of 3-amino-delta 2-pyrazoline derivatives production |
| CS753747A CS225004B1 (en) | 1969-08-07 | 1970-08-07 | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS753747A CS225004B1 (en) | 1969-08-07 | 1970-08-07 | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4942509B1 (cs) |
| AT (1) | AT296283B (cs) |
| BE (1) | BE754582A (cs) |
| CA (1) | CA954518A (cs) |
| CH (1) | CH558364A (cs) |
| CS (2) | CS235251B1 (cs) |
| DE (1) | DE2038919C2 (cs) |
| DK (1) | DK128926B (cs) |
| FR (1) | FR2068471A1 (cs) |
| IL (1) | IL35053A (cs) |
| IN (1) | IN128011B (cs) |
| NL (1) | NL171445B (cs) |
| PL (2) | PL93795B1 (cs) |
| SE (1) | SE387632B (cs) |
| SU (3) | SU470959A3 (cs) |
| YU (2) | YU34998B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4061653A (en) | 1972-06-23 | 1977-12-06 | Bayer Aktiengesellschaft | 1-Substituted-3-amino-pyrazol-5-ones |
| US4374253A (en) * | 1981-09-28 | 1983-02-15 | Eastman Kodak Company | Method for preparing 1-aryl-3-arylamino-2-pyrazolin-5-ones from N-aryl-3-arylamino-3-oximinopropionamides |
| GB8303782D0 (en) * | 1983-02-11 | 1983-03-16 | Wellcome Found | Heterocyclic compounds |
| GB0603181D0 (en) * | 2006-02-17 | 2006-03-29 | Merck Sharp & Dohme | Treatment of neurodegenerative and psychiatric diseases |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE870418C (de) * | 1950-04-06 | 1953-03-12 | Ilford Ltd | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolinverbindungen |
| FR2059449A1 (cs) * | 1969-02-26 | 1971-06-04 | Synthelabo |
-
0
- BE BE754582D patent/BE754582A/xx not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-08-04 IL IL35053A patent/IL35053A/xx unknown
- 1970-08-04 SE SE7010702A patent/SE387632B/xx unknown
- 1970-08-05 CH CH1181170A patent/CH558364A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-08-06 DK DK406570AA patent/DK128926B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-08-06 SU SU1476719A patent/SU470959A3/ru active
- 1970-08-06 SU SU1948925A patent/SU470960A3/ru active
- 1970-08-06 SU SU1700743A patent/SU464998A3/ru active
- 1970-08-07 CS CS705534A patent/CS235251B1/cs unknown
- 1970-08-07 AT AT720170A patent/AT296283B/de active
- 1970-08-07 CS CS753747A patent/CS225004B1/cs unknown
- 1970-08-07 CA CA090,200A patent/CA954518A/en not_active Expired
- 1970-08-07 NL NLAANVRAGE7011702,A patent/NL171445B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-08-07 JP JP45068753A patent/JPS4942509B1/ja active Pending
- 1970-08-07 PL PL1970181229A patent/PL93795B1/pl unknown
- 1970-08-07 FR FR7029208A patent/FR2068471A1/fr active Granted
- 1970-08-12 IN IN128011A patent/IN128011B/en unknown
- 1970-08-25 DE DE2038919A patent/DE2038919C2/de not_active Expired
-
1973
- 1973-08-07 PL PL1973142705A patent/PL84079B1/pl unknown
-
1976
- 1976-01-09 YU YU43/76A patent/YU34998B/xx unknown
-
1978
- 1978-08-23 YU YU02013/78A patent/YU201378A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU470960A3 (ru) | 1975-05-15 |
| BE754582A (fr) | 1971-01-18 |
| IL35053A0 (en) | 1970-10-30 |
| AT296283B (de) | 1972-02-10 |
| DK128926B (da) | 1974-07-29 |
| JPS4942509B1 (cs) | 1974-11-15 |
| CS225004B1 (en) | 1984-02-13 |
| NL171445B (nl) | 1982-11-01 |
| PL93795B1 (en) | 1977-06-30 |
| DE2038919A1 (de) | 1971-02-18 |
| NL7011702A (cs) | 1971-02-09 |
| CH558364A (de) | 1975-01-31 |
| SE387632B (sv) | 1976-09-13 |
| PL84079B1 (en) | 1976-02-28 |
| YU4376A (en) | 1979-12-31 |
| YU34998B (en) | 1980-06-30 |
| SU464998A3 (ru) | 1975-03-25 |
| DE2038919C2 (de) | 1982-12-23 |
| CA954518A (en) | 1974-09-10 |
| IL35053A (en) | 1975-12-31 |
| YU201378A (en) | 1982-10-31 |
| IN128011B (cs) | 1976-01-03 |
| FR2068471B1 (cs) | 1974-02-22 |
| SU470959A3 (ru) | 1975-05-15 |
| FR2068471A1 (en) | 1971-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7119104B2 (en) | Activator of peroxisome proliferator-activated receptor delta | |
| KR100371297B1 (ko) | 치환된티아졸리딘디온유도체 | |
| HU198042B (en) | Process for production of derivatives of tiasolidindion and medical preparatives containing these substances | |
| US3766180A (en) | 3-heterocyclicamino-4-chloro-1,2,5-thiadiazoles | |
| EP0091726B1 (en) | 5-substituted 1,2,4-oxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK293392A3 (en) | Biosynthesis leucotriene inhibitors | |
| BRPI0710266B1 (pt) | Composto, medicamento, e, uso de um composto | |
| CZ298812B6 (cs) | Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí | |
| DK149893B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| US3265692A (en) | Process for the preparation of oxadiazole derivatives | |
| CZ2003668A3 (en) | Preparation of risperidone | |
| JPH0273069A (ja) | エチレンジアミンモノアミド誘導体 | |
| FI87777B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara substituerade tiazoler och oxazoler | |
| FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
| PL91728B1 (cs) | ||
| DK161385B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af theophyllinylalkyloxadiazoler eller fysiologisk acceptable additionssalte deraf | |
| HU176881B (en) | Process for producing derivatives of urea | |
| WO2005097784A1 (de) | Phenylthioessigsäure-derivate und ihre verwendung | |
| CS235251B1 (en) | Method of 3-amino-delta 2-pyrazoline derivatives production | |
| FI85473B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(isoxazolyl)-tiazol-2-oxaminsyraderivat och mellanprodukter. | |
| US3927025A (en) | 3-Amino-{66 {hu 2{b -pyrazoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| US3699116A (en) | 2,2'-azines of 2,4-thiazolidinediones | |
| US3694450A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| US4065617A (en) | 2-(2,2,2,-Trifluoroethyl)-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines | |
| US3356684A (en) | Novel compositions for the treatment of helminthiasis |