Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych pochodnych 3-amlno-A*-pirazoiliny.W wiekszosci zwiazki wytworzone tym sposobem sa nowe.Wiadomo, ze pochodne 3-amimo-A2- uzyteczne w przemysle fotograficznym i farma¬ ceutycznym. Zwiazki mozna otrzymac za pomoca znanej metody i kilku jej modyfikacji pnzez pod¬ danie P-cyjanoetylohydraizyn wewnatrzczastecziko- wemu zaniknieciu pierscienia.Znana metoda omawiana jest w szeregu publi¬ kacji i opisów patentowych, np. w opisie paten¬ towym St. Zjedn. Am. nr 2 726 248, w brytyjskich opisach patentowych nr 776 322 i nr 679 678, Z. Obszcz. Chim. 26, 3132 (1956) 29, 498 (1959), Ann.Chim. (Roma) 56, 332 (1966), C. A. 65, 2244 b, Chem.Ber. 98, 3377 (1965). (Chem. Soc. (Londyn) 1954 408, 1955 3470).Wspólna cecha omawianych sposobów postepowa¬ nia jest fakt, ze wiazanie Nt — N2 pierscienia pira- zolinowego wytwarza sie przed ostatnimi etapem syntezy. Jednakze proces nie jest calkowicie jasny.W przypadku reakcji, w których stosuje sie arylo- hydrazyny i nitryl kwasu akrylowego lub ich po¬ chodne, oba atomy grupy hydrazyinowej sa reaktyw¬ ne, oraz w zwiazku iz tym moga zachodzic dwie równoczesne reakcje. Stad potrzebne zwiazki l-arylo-3-amino-A*-pirazoliinowe moga byc zanie¬ czyszczone przez l-arylo-5-aminopirazoliny. Stosu- nek obu tych izomerów moze byc zalezny od war¬ tosci pH [Helv. Chim. Acts 41, 306 (1958), ber. 98, 3357 (1965)]. W celu wyeliminowania mozliwosci podwójnych reakcji grupe hydrazynowa tworzono w kilku przypadkach przez nitrozowanie i reduko¬ wanie arylo-(2-cyjano-etylo)-aminy ? otrzymanej przez poddanie reakcji aminy aromatycznej z nitry lem kwasu akrylowego (brytyjskie opisy patentowe nr 757 840 i nr 776 322).Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym R oznacza ewentualnie pod¬ stawiona grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona. grupe cykloalkilowa, ewentualnie podstawio/ja gru¬ pe aralkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe aryIowa, Rl i Rz oznaczaja wodór, ewentualnie podstawiona grupe alkilowa lub ewentualnie pod¬ stawiona grupe aryIowa, R4 oznacza wodór lub rod¬ nik acylowy organicznego kwasu karboksylju^o, ewentualnie w postaci ich soli, polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R, R1 i R2 maja wy¬ zej podane znaczenie, R3 oznacza ewentualnie pod¬ stawiona grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona grupe aralkilowa lub ewentualnie podstawiona gru¬ pe arylowa, a R6 oznacza wodór lub grupe acylowa, lub jego sól, poddaje sie reakcji z zasada, a na¬ stepnie zwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, ewentualnie acyluje sie przy atomie azotu, a izwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe acylowa, ewentualnie poddaje sie odacylowa- niu. a uzyskany produkt koncowy ewentualnie prze- Oil OTfl84 079 3 prowadza sie w jego sól lub uwalnia zwiazek o wzo¬ rze I z jego soli.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki moga wystepowac w trzech postaciach tautome- rycznych przedstawionych wzorami 1, la i Ib. 5 Zwiazki o wzorach 1, la i Ib sa czesciowo nowe.Sa to zwiazki w których R oznacza ewentualnie podstawiona grupe alkilowa, ewentualnie podsta¬ wiona grupe cykloalkilowa, ewentualnie podstawio¬ na grupe aralkilowa lub ewentualnie podstawiona 10 grupe aryIowa, pod warunkiem, ze R nie moze oznaczac niepodstawionej grupy fenylowej, R1 i R* oznaczaja wodór, ewentualnie podstawiona grupe alkilowa lub ewentualnie podstawiona grupe ary- lowa, a R4 oznacza wodór lub rodnik acylowy orga- 15 nioznego kwasu karboksylowego, lub ich sole.Jako grupy alkilowe R, R1, R* i R8 moga wy¬ stepowac proste lub rozgalezione grupy alkilowe zawierajace zwlaszcza 1—7 atomów wegla, np. gru¬ py metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, 20 izobutylowa Md. Grupy alkilowe moga miec jeden lub kilka podstawników, takich jak atomy chlo¬ rowca, np. chlor lub brom, grupa aminowa, alkilo- amiinowa, dwualkiloaminowa, nitrowa, hydroksylo¬ wa i arylowa, np. fenylowa. Szczególnie odpowied- 25 nimi podstawionymi grupami alkilowymi w przy¬ padku R sa grupy dwufenylowe.Okreslenie „grupa arylowa" moze przedstawiac mono- lub policykliczne (rodniki aromatyczne, takie jak rodnik fenylowy lub naftylowy. Pierscien ary- 30 Iowy moze miec jeden lub kilka podstawników, takich jak atomy chlorowca, np. chlor lub brom, grupa nitrowa, alkilowa, np. metylowa, lub etylo¬ wa, alkoksylowa, np. metoksylowa lub etoksylowa, aminowa, alkilo- i dwualkiloaminowa. Okreslenie 35 „grupa arylowa" obejmuje równiez rodniki hetero- arylowe, np. rodnik pirydylowy.Okreslenie „grupa cykloalkilowa" oznacza grupy zawierajace korzystnie 3—6 atomów wegla, takie jak cyklopentylowa lub cyklohefcsylowa. 40 Okreslenie „grupa aralkilowa" odnosi sie do grup alkilowych o 1—5 atomach wegla podstawionych przez pierscien aromatyczny, np. grupa benzylowa lub p-fenyloetylowa. Czesc arylowa grupy aralki- lowej moze miec jedan lub dwa podstawniki wy- 45 mienione wyzej przy okresleniu grup arylowych.Szczególnie uzytecznymi zwiazkami o wizorze 1 sa zwiazki, w których R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, grupe dwufenyloalkilowa, 50 grupe nitrofenylowa, metylofenylowa, benzylowa, dwumetoksyfenetyiowa lub fenylowa, Rx i Rj ozna¬ czaja wodór, a R4 oznacza grupe acetylowa, pro- pionylowa, hydroksybenzoilowa lub |3-piperydyno- propionylowa. ' 55 Rodnikami acylowymi R4 sa rodniki acylowe organicznych kwasów karboksylowych takich jak alifatyczne kwasy karboksylowe o 1—20 atomach wegla, aromatyczne kwasy karboksylowe o 6—10 atomach wegla oraz ich podstawione pochodne, np. 60 grupa acetylowa, propionylowa, hydroksybenzoilo¬ wa, benzoilowa lub P-piperydynopropionylowa. Rod¬ niki acylowe moga równiez pochodzic od kwasów heterocyklicznych, takich jak kwasy nikotynowe lub kwas izonikotynowy. 65 Solami zwiazków o wzorze 1 moga byc kwasne sole addycyjne utworzone z nieorganicznymi kwa¬ sami, np. z kwasem chlorowodorowym, kwasem bromowodorowym, kwasem siarkowym, kwasem azotowym itd., lub z organicznymi kwasami, np. z kwasem octowym, kwasem mlekowym, kwasem winowym, kwasem maleinowym, kwasem fumaro- wym, 'kwasem nikotynowym itd.Szczególnie uzytecznymi zwiazkami o wzorze 1 sa nastepujace pochodne: l-(p-nitrofenylo)-3namino- -A8-pirazolina, l-(p-toluilo)-3-amino-A2-pirazol(ina 1- -(3,3-dwufenylopropylo)-3-amino-A2-pirazolina, 1- -benzylo-3-amino-A2-pirazolina, 1-[2-(3,4-dwumetok- syfenylo)-etylo]-3-amino- A*-pirazolina, 1-cykloheksy7 lo-3-amino-A*-pirazoliina, lnn-butylo-S^mino-A^pi- razolina, acetylowa pochodna l-(3,3-dwufenylopro- pylo)-3-amino-A2-pirazoliny, pochodna p-piperydy- nopropionylowa 1-(3,3-dwufenylopropylo)-3-amino- -A2jpirazoliny, pochodne kwasu salicylowego l-(3,3- -dwufenylopropylo)-3-amino-A2-pirazoliny, acetylo¬ wa pochodna l-ibenzylo-3-amino-A2Hpirazoliny, ace-' lylowa pochodna l-[2-(3,4-dwumetoksyfenylo)-ety- lo]-3-amino-A2-pirazoliny, acetylowa pochodna 1-cy- # kloheksylo-3-amino-A2-pirazoliny, acetylowa po¬ chodna l-n-butyio-3-amino-A2-pirazoliny oraz ich sole.Reakcje sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie korzystnie w.obecnosci wody. Wedlug korzystnej postaci wykonania sposobu reakcje, prowadzi sie przy uzyciu wodnego lub wodno-alkoholowego roz¬ tworu wodorotlenku metalu alkalicznego, np. wodo¬ rotlenku sodowego lub wodorotlenku potasowego.W ogólnosci reakcje mozna prowadzic w wodnym srodowisku lub w mieszaninie wody i organicznego rozpuszczalnika w ukladzie heterogenicznym lub homogenicznym. Reakcje doprowadza sie do konca w podwyzszonej temperaturze. Otrzymane w ten sposób zwiazki o wzorze 1, w których R4 oznacza wodór, mozna przeksztalcac w odpowiednie po¬ chodne acylowe. Acylowanie przy azocie prowadzi sie za pomoca ogólnie znanych metod acylacji, ko¬ rzystnie przy uzyciu halogenków kwasowych, w szczególnosci chlorków kwasowych, lub bezwod¬ ników kwasowych.Zwiazki o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe acylowa mozna przeksztalcac w odpowiednie zwia¬ zki o wzorze 1, w których R4 oznacza wodór. Re¬ akcje prowadzi sie za pomoca ogólnie znanych metod odacylowania, korzystnie przez poddanie po¬ chodnej acylowej o wzorze 1 dzialaniu zasady.W tym celu korzystnie stosuje sie wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek sodo¬ wy. Reakcje prowadzi sie w obecnosci organicznego rozpuszczalnika. Wlasciwym rozpuszczalnikiem orga¬ nicznym sa alifatyczne alkohole, takie jak etanol.Wyjsciowe oksadiazole o wzorze 2, w którym R oznacza grupe arylowa, mozna otrzymywac przez poddanie amidoksymu o wzorze 3, w którym R* oznacza wodór, zamknieciu pierscienia oksadiazolo- wego. Warunki reakcji opisane sa w brytyjskim opisie patentowym nr 1 063 323.Wyjsciowe amidoksytmy o wzorze 3 mozna otrzy¬ mywac z dobrymi wydajnosciami przez poddanie reakcji nitrylu o wzorze 4, w którym R, R1 i R1 maja podane wyzej znaczenie, z hydroksyloamina.84079 Sam ni-tryl o wzorze 4 otrzymuje sie metodami zna¬ nymi, np. przez poddanie reakcji odpowiedniej ami¬ ny z nitrylem kwasu akrylowego lub p-halogeno- nitrylu z amina. Otrzymane zwiazki o wzorze 1 mozna przeksztalcac w ich sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Wytwarzanie soli pro¬ wadzi sie za pomoca ogólnie znanych metod, ko¬ rzystnie przez poddanie reakcji zwiazku o wzorze 1 w obecnosci organicznego rozpuszczalnika z równo¬ wazna iloscia odpowiedniego kwasu.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarza¬ nie cennych pochodnych 3-amino-A2-pirazoliny i moze byc latwo przeprowadzony w skali przemy¬ slowej. Sposób rózni sie (zasadniczo od znanych metod postepowania, poniewaz wiazanie Nx—N2 pierscienia pirazolinowego tworzy sie w ostatnim etapie cyklizacji.Zwiazki o wzorze i otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna przerabiac na farmaceutyczne kompozycje, zawierajace jaiko aktywny skladnik co najmniej jeden nowy zwiazek o wzorze 1 lub jego sól w mieszaninie z odpowiednimi obojetnymi sta¬ lymi lub cieklymi nosnikami i/lub dodatkami. Jako nosniki stosuje sie np. talk, skrobie, weglan po¬ tasowy, weglan magnezowy, siarczan magnezowy, glikol polietylenowy, wode iitd. Kompozycje moga byc w postaci stalej, np. tabletki, pigulki, drazetki, kapsulki, lub w postaci cieklej, np. zawiesiny, emul¬ sje lub preparaty iniekcyjine. Kompozycje przygo¬ towuje sde ogólnie znanymi w przemysle farma¬ ceutycznym metodami. Farmaceutyczne kompozycje wynalazku wywieraja miedzy innymi wplyw na centralny uklad nerwowy i wykazuja dzialanie przeciwskurozowe.Niektóre zwiazki o wzorze 1 sa uzyteczne w foto¬ grafice jako wywolywacze fotograficzne. Dalsze szczególy wynalazku znajduja sie w przykladach, przy czym zakres wynalazku nie ogranicza sie do przykladów, sluzacych jedynie w celu jego wyja¬ snienia.Przyklad I. Mieszanine 2,03 g (0,01 mola) 3-(2-fenyloaminoetylo) -5-metylo-l,2,4-oksadiazolu, 2 ml In roztworu wodnego wodorotlenku sodowego j 20 ml 96% etanolu ogrzewa sie na lazni wodnej w ciagu 3 godzin. Alkohol oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i wodna pozostalosc ozie¬ bia. Otrzymuje sie w ten sposób 1,21 g l-fenylo-3- -amino-At-2-piraizoliny o zabarwieniu jasnordza- wym. Wydajnosc 75%. Krystaliczny produkt wy¬ kazuje temperature topnienia 165—168°C. Po prze- krystalizowaniu z etanolu temperatura topnienia podnosi sie do 169°C. Produkt otrzymany w ten sposób jest identyczny pod kazdym wzgledem ze zwiazkiem otrzymanym wedlug znanego sposobu opisanego w J. Chem. Soc. (Londyn) 1954, 408.Przyklad II. 1 g 3-[2-(3,3-dwufenylo-pro- pylo-acetyloamino)-etylo] -5-rnetylo-l,2,4-oksadiazolu . ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 10 ml 2n roztworu wodorotlenku sodowego i 10 ml 96% eta¬ nolu w ciagu 8 godzin. Alkohol oddestylowuje sie, 6 wydzielony olej ekstrahuje sie z wodnej fazy za pomoca chloroformu, osusza i odparowuje. Pozo¬ staly olej traktuje sie mieszanina benzenu i eteru naftowego. Temperatura topnienia l-(3,3-dwufenylo- ^propylo)-3-amino-A2-pirazoliny wynosi 150°C. Pro¬ dukt jest identyczny ze zwiazkiem otrzymanym spo¬ sobem z przykladu XV. Zastosowany surowiec wyj¬ sciowy otrzymuje sie jak nastepuje: ' * 50 g (0,189 mola). 3-(3,3-dwufenylo-propylo)-ami- no-propionitrylu rozpuszcza sie w 100 ml bezwod¬ nika octowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie na lazni wodnej w ciagu godziny, po czym oziebia sie i wylewa na 500 g lodu. Oleisty produkt kry- stalizuje przy skrobaniu. Krysztaly odsacza sie przez odessanie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 53,3 g 3-(3,3-dwufenylo-propyloHacetylo)-amino-pro- pionitrylu. Wydajnosc 91,7%. Temperatura topnie¬ nia 108—109°C. Po rekrystalizacji z 96% etanolu termperatura topnienia podwyzsza, sie do 109—110°C. 53,3 g (0,173 mola) otrzymanego w ten sposób nitrylu poddaje sie reakcji z hydroksyloamina w sposób opisany w przykladzie XI. Otrzymuje sie tfO g oleistego produktu. Substancje oczyszcza sie przeprowadzajac w chlorowodorek. Otrzymuje sie* w ten sposób 41,3 g aimidoksymu kwasu 3-(3,3-dwu- fenylo-propylo-aoetylo) -amino-propionowego. Tem¬ peratura topnienia 125—130°C. Po rekrystalizacji z benzenu temperatura topnienia podnosi sie do 130—132ÓC. Wydajnosc 70,5%. 6,76 g (0,02 mola) otrzymanego amidoksymu pod¬ daje sie reakcji z octanem etylu w sposób opisany w przykladzie VI. Otrzymuje sie 5,9 g 3-[2-(3,3-dwu- fenylo-propylo-acetylo^amino) -etylo] -5-met3do-l,2,4- -oksadiazolu. Wydajnosc 80%. Temperatura topnie^ nia 70—75°C. Po rekrystalizacji z cykloheksanu temperatura topnienia podnosi sie do 85°C. 40 10 g amidoksymu kwasu 3-(3,3-dwufenylo-pro- pylo)-amino-propionowego rozpuszcza sde w 20 ml bezwodnika octowego. Mieszanine reakcyjna pozo¬ stawia sie na godzine, po czym wylewa na 100 g lodu. Wytracone krysztaly odsacza sie przez „odessa- 45 nie i przemywa woda. Otrzymuje sie 12,15 g ami¬ doksymu kwasu 0-acetylo-3-(3,3-dwufenylo^propy- lo-acetylo-amino)-pro(pionowego. Temperatura top¬ nienia 129—142°C. Po przekrystaldzowaniu z octanu etylu temperatura topnienia podnosi sie do 145°C. 50 12 g powyzszego zwiazku acylowego miesza sie z 50 ml pirydyny i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Po odparowaniu otrzymuje sie 11,3 g krystalicznego 3-[2-(3,3-dwufenylo-pro- 55 pylo-acetylo-amino)-etylo]-5-metylo-l,2,4Hoksadia- zolu. Temperatura topnienia 65—70°C. Po rekry¬ stalizacji z cykloheksanu temperatura topnienia pod¬ nosi sie do 85°C. 60 v Przyklady III—V. Nastepujace zwiazki otrzy¬ muje sie. wedlug przykladu I. Surowce wyjsciowe, produkty koncowe i temperatury topnienia otrzy¬ manych zwiazków' zestawione sa w nizej podanej 65 tablicy.7 84,07a 8 Przyklad Surowiec wyjsciowy (wzór 2) III IV V 3-(2-p-metyloanilinoetylo) -5-metylo- -1,2,4-oksadiazol 3-(2-anilinoetylo)-5-fenylo-l,2,4- -oksadiazol 3-(2^Hmetyloanilinoetylo)-5-fenylo- -l,2,4~oksadiazol Produkt koncowy {wzór 1) 1-(p-tolilo)-3-amino-A*-pirazolina 1-fenylo-3-amino-A2-pirazolina 1-(p-metylo-fenylo)-3-amino-A*- -pirazolina Temperatura topnienia w PC 130—132 zwody 165—168 z 96% etanolu 130—132 z wody Przyklad VI. 7,16 g (0,04 mola) amidoksymu kwasu p-fenyloamino^propionowego i 10,6 g (0,12 rnpla) octanu etylu rozpuszcza sde w 140 ml bez¬ wodnego etanolu, po czym utworzony w ten sposób roztwór dodaje sie do roztworu etanolanu sodowego otrzymanego z 0,92 g sodu metalicznego i 60 ml bezwodnego etanolu. Mieszanine reakcyjna ogrze¬ wa sie do wrzenia w ciagu 8 godzin, przy czym wystepuje wytracanie sie krysztalów i powstawa¬ nie brazowego zabarwienia. Alkohol usuwa sie pod zmniejszanym cisnieniem i dodaje sie 100 ml wody do pozostalosci, oddziela sie od wody oleisty pro¬ dukt, który staje sie krystaliczny przy skrobaniu.Krysztaly odsacza sie przez odessanie, przemywa dokladnie woda i suszy. Otrzymuje sie 7,5 g ró- zowej substancji. Temperatura topnienia 50—54°C.Po ekstracji eterem naftowym otrzymuje sie 6,2 g 3-(2-fenyloaminoetylo)-5-metylo-l,2,4-oksadia- zolu o zabarwieniu jasno rdzawym. Temperatura topnienia 55—57°C. Wydajnosc 76,5%.Analiza: obliczono dla wzoru CnN^NjO C% 65,04, H% 6,45, N% 20,68 otrzymano C% 65,26, H% 6,48, N% 20,67.Przyklady VII—X. Nastepujace zwiazki otrzymuje sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie VI. Surowce wyjsciowe, produkty koncowe i ich temperatury topnienia zestawione sa w nizej podanej tablicy: Przyklad VII VIII IX X Amidoksym Amidoksym kwasu 3-p-nitroanilinopropio- nowego Amidoksym kwasu 3-(p-toluidyino)-propio¬ nowego Amidoksym kwasu 3-anilinoprojpionowego Amidoksym kwasu 3-(p-metyloanilino)- -propionowego Ester octan etylu octan etylu benzoesan etylu benzoesan etylu ' Produkt koncowy o wzorze 2 3-(2-p-rnitroanilino- etylo)-5nmetylo-l,2,4- -oksadiazol 3-(2-p-metyloaniliino- etylo)-5-metylo-l ,2,4- -oksadiazol .3-(2-aniIino-etylo)-5- fenylo-1,2,4-oksadiazol 3-(2-p-metyloanilino- etylo)-5-fenylo-l,2,4- -oksadiazol Temperatura topnienia w °C . 138-440* z bezwod¬ nego etanolu 62 z eteru naftowego - 83—«5 z miesza¬ niny octanu etylu i eteru narrtowego 72 g cyklo¬ heksanu Przyklad XI. 26,5 g (0,182 mola) 0-fenylo- amino-tpropionitrylu rozpuszcza sie w 150 ml eta¬ nolu, po czym dodaje roztworu 28,6 g chloro¬ wodorku hydroksyloaminy, 30,4 g kwasnego we¬ glanu sodowego i 50 ml wody. Mieszanine reakcyj¬ na ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia w ciagu 8 godzin, -nastepnie oddestylowuje alkohol, a do pozostalosci dodaje 200 ml wody. Przy skro¬ baniu powstaje oleisty produkt, który wkrótce staje sie krystaliczny. Otrzymuje sie 26,2 g kwasu P-fe- nyloaminopropionowego. Wydajnosc 80%. Tempe- 50 ratura topnienia wynosi 88—92°C i nie zmienia sie po rekrystalizacji z mieszaniny octanu etylu i nafty 1:1.Analiza: obliczono dla wzoru C^H^NaO C% 60,30, H% 7,32, N% 23,45 otrzymano C% 60,60, H% 7,43, N% 23,70.Przyklady XII—XIII. Nastepujace zwiazki otrzymuje sie wedlug sposobu opisanego w przy¬ kladzie XI.Przyklad XII XIII Nitryl o wzorze 4 3- (p-nitro-aniliino) -propionitryl 3-(p-metyloanilino)-ipropionitryl Amidoksym o wzorze 3 Amidoksym kwasu 3-(p-nitroaniJ ino)-propionowego Amidoksym kwasu 3-»(p-metyloanilino)-propionowego Temperatura topnienia w °C 130—135 z wody 100 z octanu etylu Przyklad XIV. Mieszanine 1,99 g (0,0062 mola) pochodnej acetylowej l-(3,3-dwufenylo-propylo)-3- -amino-A*-pirazoliny, 20 ml In wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i 20 ml 96% etanolu ogrze¬ wa sie do wrzenia w ciagu 3 godzin. Klarowny zólty roztwór oziebia sie, po czym wytracone kry¬ sztaly w ksztalcie igiel odsacza przez odessanie, przemywa do odczynu obojetnego woda i suszy84 079 pod lampa o promieniowaniu podczerwonym.Otrzymuje sie 1,61 g l-(3,3-dwufenylo-propylo)-3- -amino-As-pirazoliny. Wydajnosc 92%. Temperatura topnienia 159—161°C. Po rekrystalizacji tempera¬ tura topnienia podnosi sie d« 163—165°C.Analiza: obliczono dla wzoru C18H21NS C% 77,37, H% 7,50, N% 15,13 otrzymano C% 77,17, H% 7,42, N% 15,34.Zasade przeksztalcono w dwuchlorowodorek za pomoca etanolu zawierajacego chlorowodór. Tem- peratura topnienia 160°C, która pozostaje niezmien¬ na po rekrystalizacji z etanolu zawierajacego chlo¬ rowodór. % Analiza: obliczono dla wzoru C,sH2SN3Clf C% 20,10, C% 61,40, H% 6,58, N% 11,92 oti-zymano C% 20,33, C% 61,54, H% 6,50, N% 11,86.Przyklady XV—XIX. Nastepujace zwiazki otrzymuje sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie XIV.Przyklad XV XVI XVII XVIII XIX Pochodna acylowa o wzorze 1 Pochodna 0^piperydynopropio- nylowa l-(3,3-dwufenylopropylo)-3- •^amino-As-pirazoliny Pochodna acylowa l-benzylo-3^amino-A2-pirazoliny Pochodna acylowa 1-[2- (3,4-dwumetoksyfenylo)- -etylol-3^amLno-A2-pirazoliny Pochodna acylowa l-cykloheksylo-3-amino-A2-pirazoli!ny Pochodna acylowa l-n-butylo-3-amino-A2-pirazoliny Pochodna aminowa o wzorze 1 1- (3,3-dwufenylopropylo)-3- ^asmLno-A^-pirazoliina l-benzylo-3-amino-A2-pirazolina 1- [2-(3,4^dwumetolksy-fenylo)- -etylo]-3-amlino-A2-.pirazolina l-cyklohetosylo-3-a'mino-A2-pirazolina l-in-butylo-3-amino-A^-pirazolina Temperatura topnienia 1 w °C 1 163—165 z 96% etanolu 73—80 z cykloheksanu, chlorowodorek 238 z bezwodnego etanolu 158—160 z octanu etylu, chlorowodorek 182—185 z 96% etanolu 86—88 z cykloheksanu, chlorowodorek 233 z bezwodnego etanolu 65—70 z eteru naftowego, chlorowodorek 147 g z bezwodnego etanolu Przyklad XX. Do 211,3 g (1,0 mol) 3,3-dwu- fenylo-propylo-aminy dodaje sie mieszajac i chlo¬ dzac woda w ciagu okolo godziny 53,1 g (1,0 mol) akrylonitrylu i roztwór ogrzewa na lazni wodnej w ciagu okolo 8 godzin. Otrzymany gesty roztwór (264 g) oziebia sie. Przy skrobaniu otrzymuje sie P-(3,3-dwufenylo-propyloamino)npropionitryl z do¬ bra wydajnoscia. Temperatura topnienia 54°C.Temperatura wrzenia 195—197°C przy 0,1 mm Hg.Surowy nitryl mozna stosowac bez oczyszczania do dalszej reakcji.Analiza: obliczono dla wzoru C,8H20N2 C% 82,10, H% 7,67, N% 10,64 otrzymano C% 81,96, H% 7,44, N% 10,56.Przyklady XXI—XXII. Sposobem analogicz¬ nym do opisanego w przykladzie VI otrzymuje sie: z amidoksymu kwasu 3-(p-chloroaniliino)-propio- nowego d octanu etylu-3-[2-(p-chloroanilino)-ety- lo]-5-metylo-l,2,4-oksadiazol oraz z amidoksymu kwasu 3-(p-chloixanilino)-propionowego i ben¬ zoesanu etylu-3-[2-(p-chloroanilino)-etylo]-5-fenylo- -1,2,4-oksadiazol.Przyklad XXIII. Roztwór 4,6 g (0,02 mola) amidoksymu kwasu 3-(P^naftyloamino)-propionowe- go i 5,03 g (0,06 mola) octanu etylu w 40 ml bez¬ wodnego etanolu dodaje sie do roztworu 0,46 g sodu w 15 ml bezwodnego etanolu. Mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 8 godzin; a nastepnie odpedza rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie 50 ml wody, krysztaly odsacza sie, przemywa woda i suszy.Otrzymuje sie 3,25 g (0,0128 mola) zabarwionych krysztalów o temperaturze 108—112°C (wydajnosc 64%). Po rekrystalizacji tego produktu z 96% eta¬ nolu, otrzymuje sie 3-[2-(0-fiaityloamino)-etylo]-5- -metylo-l,2,4-oksadiazol o temperaturze topnienia 110—112°C.Przyklad XXIV. Mieszanine 2,54 g (0,01 mola) 3-[2-(P-naftyloamino)-etylo]-5-metylo-l,2,4-oksadia- zolu d 20 ml 20% wodnego roztworu kwasnego weglanu sodowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 6 godzin. Zestalony produkt rozdrabnia sie na kawalki, saczy, przemywa woda do uzyskania 40 odczynu obojetnego i suszy. Otrzymuje sie 1,8 g (0,0085 mola) zabarwionych krysztalów l-(P-nafty¬ lo)-3-amino-A*-pirazoliny o temperaturze topnienia 185—190°C. Wydajnosc wynosi 85%. Produkt po re¬ krystalizacji z 96% etanolu ma temperature topnie- 45 nia 173°C.Przyklad XXV. Sposobem analogicznym do opisanego w przykladzie I, z 3-[(p-chloroanilino)- -etylo]-5-metylo-l,2,4-oksadiazolu, otrzymuje sie 50 l-(p-chlorofenylb)-3-amino-A2-piraizoline o tempera¬ turze topnienia 144—146°C, z wydajnoscia 73%.Przyklad XXVI. Mieszanine 2,95 g (0,01 mola) acetylowej pochodnej l^-dodecylo-3-amino-A'-pdra- 55 zoliny, 20 ml In roztworu wodorotlenku sodowego i 20 ml 96% etanolu utrzymuje sie w stanie wrze¬ nia w ciagu 3 godzin.Nastepnie z mieszaniny reakcyjnej oddestylawuje sie etanol, krysztaly odsacza sie, przemywa mala 60 iloscia wody i suszy. Otrzymuje sie 2 g (0,007 mola) l-n-dodecylo-3-amino-A*-pdirazolLny o temperaturze topnienia 74—78°C, z wydajnoscia 70%.Przyklad XXVII. Do roztworu 0,5 g (0,002 mola) l-[2-(3,4- 65 -pirazoliny w 20 ml benzenu dodaje sie 0,24 g84 079 11 lt (0,002 mola) bezwodnika octowego. Mieszanine ogrzewa sie na lazni wodnej w ciagu 30 minut, a nastepnie oddestylowuje benzen. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie 0,4 g (0,00137 mola) acetylowej pochodnej, l-[2-(3,4-dwumetoksyfenylo)- -etylo]-3-amino-A2-pirazoliny z wydajnoscia 68%.Przyklady XXVIII—XXXI. W sposób ana¬ logiczny do opisanego w przykladzie XXVII wytwa¬ rza sie pochodne acylowe nastepujacych 3-amino- pirazolhi: Przyklady XXVIII XXIX * xxx XXXI Zwiazek 1-benzylo-3-amino-Af-pirazolina 1-cykloheksylo-3-aniino-A2-pirazolina 1-n-butylo-3-amino- A*-piiraizolina l-n^odecylo-3-aim^o-A*-pirazolina Temperatura topnienia w °C 145 130—132 63—65 45—50 Wydajnosc w% 76 81 78 73 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of substituted 3-ammonium-A * -pyrazoyline derivatives. Most of the compounds prepared by this method are new. It is known that 3-amimo-A2-derivatives are useful in the photographic and pharmaceutical industries. The compounds can be obtained by a known method and several modifications thereof by subjecting P-cyanoethylhydrazines to intracellular ring atrophy. The known method is discussed in a number of publications and patents, for example in US Pat. US Am. No. 2,726,248, in British Patent Specifications No. 776 322 and No. 679 678, Z. Obszcz. Chim. 26, 3132 (1956) 29, 498 (1959), Ann. Chim. (Roma) 56, 332 (1966), C. A. 65, 2244 b, Chem. Ber. 98, 3377 (1965). (Chem. Soc. (London) 1954 408, 1955 3470). A common feature of the procedures in question is that the Nt - N 2 bond of the pyrazoline ring is produced before the last synthesis step. However, the process is not entirely clear. In the case of reactions using arylhydrazines and acrylic acid nitrile or their derivatives, both atoms of the hydrazine group are reactive, and therefore two simultaneous reactions can take place. Hence the necessary 1-aryl-3-amino-A * -pyrazolinium compounds may be contaminated with 1-aryl-5-aminopyrazolines. The ratio of both of these isomers may be dependent on the pH value [Helv. Chim. Acts 41, 306 (1958), Ber. 98, 3357 (1965)]. In order to eliminate the possibility of double reactions, the hydrazine group was formed in several cases by nitrosation and reduction of aryl- (2-cyano-ethyl) amine. obtained by reacting an aromatic amine with an acrylic acid nitrile (GB Patent Nos. 757,840 and 776,322). A method of the present invention for the preparation of compounds of formula I wherein R is an optionally substituted alkyl group, optionally substituted. cycloalkyl, optionally substituted aralkyl or optionally substituted aryl, R1 and Rz are hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted aryl, R4 is hydrogen or an acyl radical of an organic carboxylic acid, optionally in the form of their salts, such that the compound of formula II, wherein R, R 1 and R 2 are as defined above, R 3 is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aralkyl group or an optionally substituted aryl group, and R6 is hydrogen or an acyl group, or a salt thereof, is reacted with a base, and then a compound of formula I where R4 is hydrogen, optionally acylated on the nitrogen atom, and a compound of formula I in which R4 is represents an acyl group, it is optionally deacylated. and the final product obtained is optionally converted into its salt or the compound of the formula I is released from its salt. The compounds of the present invention can exist in three tautomeric forms represented by the formulas I, Ia and Ib. The compounds of the formulas I, Ia and Ib are partially new. Compounds where R is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted aralkyl group, or an optionally substituted aryl group, provided that R may not represent an unsubstituted phenyl group, R1 and R * are hydrogen, an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted aryl group, and R4 is hydrogen or an acyl radical of an organic carboxylic acid, or salts thereof. As alkyl groups R, R1 , R * and R8 can be straight or branched alkyl groups having, in particular, 1 to 7 carbon atoms, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl Md. Alkyl groups may have one or more substituents such as halogen atoms, for example chlorine or bromine, amino, alkylamino, dialkylamino, nitro, hydroxyl and aryl, for example phenyl. Particularly suitable substituted alkyl groups for R are diphenyl groups. The term "aryl" may represent mono- or polycyclic (aromatic radicals such as phenyl or naphthyl radicals. The aryl ring may have one or more substituents). such as halogen atoms, e.g. chlorine or bromine, nitro, alkyl, e.g. methyl or ethyl, alkoxy, e.g. methoxy or ethoxy, amino, alkyl and dialkylamino groups. The term "aryl group" also includes the radicals heteroaryl, e.g., pyridyl radical. The term "cycloalkyl" denotes groups with preferably 3-6 carbon atoms, such as cyclopentyl or cyclohepycyl. The term "aralkyl" refers to ring-substituted carbon alkyl groups aromatic, eg, benzyl or p-phenylethyl. The aryl portion of an aralkyl group may have one or two of the substituents listed above for the aryl groups. Commonly useful compounds of the visor 1 are those in which R is an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group with 5 to 6 carbon atoms, a diphenylalkyl group, a 50 nitrophenyl group, methylphenyl, benzyl, dimethoxyphenethyx or rhenium, Hydrogen chloride and R4 is acetyl, propionyl, hydroxybenzoyl or? -Piperidine-propionyl. The acyl radicals R4 are the acyl radicals of organic carboxylic acids such as aliphatic carboxylic acids with 1-20 carbon atoms, aromatic carboxylic acids with 6-10 carbon atoms and their substituted derivatives, e.g. 60 acetyl, propionyl, hydroxybenzoyl, benzoyl groups or β-piperidinepropionyl. Acyl radicals can also be derived from heterocyclic acids such as nicotinic acids or isonicotinic acid. The salts of the compounds of the formula I may be acid addition salts formed with inorganic acids, e.g. hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, etc., or with organic acids, e.g. acetic acid, lactic acid, acid tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, nicotinic acid, etc. Particularly useful compounds of Formula 1 are the following derivatives: 1- (p-nitrophenyl) -3-amino-A8-pyrazoline, 1- (p-toluyl) -3- amino-A2-pyrazole (ina 1- - (3,3-diphenylpropyl) -3-amino-A2-pyrazoline, 1- -benzyl-3-amino-A2-pyrazoline, 1- [2- (3,4-dimethok - syphenyl) -ethyl] -3-amino- A * -pyrazoline, 1-cyclohexyl-3-amino-A * -pyrazoline, lnn-butyl-S ^ mino-A ^ pyrazoline, acetyl derivative 1- (3 , 3-diphenylpropyl) -3-amino-A2-pyrazoline, p-piperidinopropionyl derivative 1- (3,3-diphenylpropyl) -3-amino- -A2-pyrazoline, salicylic acid derivatives 1- (3,3- - - diphenylpropyl) -3-amino-A2-pyrazoline, acetyl derivative of 1-ibenzyl-3-amino-A2H pyrazoline, ac e- 'lyl derivative of 1- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl] -3-amino-A2-pyrazoline, acetyl derivative of 1-cyc- #cohexyl-3-amino-A2-pyrazoline, acetyl derivative ¬ derivative of ln-butyl-3-amino-A2-pyrazolines and their salts. The reactions according to the invention are preferably carried out in the presence of water. According to a preferred embodiment of the process, the reactions are carried out with an aqueous or hydroalcoholic solution of an alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide or potassium hydroxide. In general, the reactions can be carried out in an aqueous medium or in a mixture of water and an organic solvent in the system. heterogeneous or homogeneous. The reactions are completed at elevated temperatures. The compounds of the formula I obtained in this way, wherein R 4 is hydrogen, can be converted into the corresponding acyl derivatives. The acylation on nitrogen is carried out by generally known acylation methods, preferably with acid halides, in particular acid chlorides, or acid anhydrides. Compounds of formula I in which R4 represents an acyl group can be converted into the corresponding compounds with Formula 1 wherein R4 is hydrogen. The reactions are carried out by generally known deacylation methods, preferably by treating the acyl derivative of the formula I with a base. For this purpose an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide is preferably used. The reactions are carried out in the presence of an organic solvent. A suitable organic solvent is aliphatic alcohols such as ethanol. The starting oxadiazoles of formula II, in which R is an aryl group, can be obtained by subjecting an amidoxime of formula III in which R * is hydrogen to the closure of the oxadiazole ring. The reaction conditions are described in British Patent Specification No. 1,063,323. Starting amidoxytms of formula III can be obtained in good yields by reacting the nitrile of formula IV, wherein R, R1 and R1 are as defined above, with hydroxylamine. 84079 Sam. The nitrile of formula IV is obtained by methods known per se, for example by reacting a suitable amine with an acrylic acid nitrile or p-halonitrile with an amine. The obtained compounds of the formula I can be converted into their salts with inorganic or organic acids. The preparation of the salts is carried out by generally known methods, preferably by reacting the compound of formula I in the presence of an organic solvent with an equivalent amount of a suitable acid. The method according to the invention makes it possible to prepare the valuable 3-amino-A2-pyrazoline derivatives. and can easily be carried out on an industrial scale. The process differs (essentially from known procedures, since the Nx-N2 bond of the pyrazoline ring is formed in the last stage of cyclization. The compounds of formula and obtained according to the invention can be processed into pharmaceutical compositions containing at least one new compound of formula I as active ingredient) or a salt thereof in admixture with suitable inert solid or liquid carriers and / or additives. Carriers include, for example, talc, starches, potassium carbonate, magnesium carbonate, magnesium sulfate, polyethylene glycol, water, etc. The compositions may be in the form of in solid form, e.g. tablets, pills, dragees, capsules, or in liquid form, e.g. suspensions, emulsions or injection preparations. The compositions are prepared by methods generally known in the pharmaceutical industry. on the central nervous system and exhibit anticorrosive action. Some compounds of formula I are useful in photography, such as about photographic developers. Further details of the invention can be found in the Examples, but the scope of the invention is not limited to the examples which are merely illustrative. Example 1 Mixture 2.03 g (0.01 mole) of 3- (2-phenylaminoethyl) -5 -methyl-1,2,4-oxadiazole, 2 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution and 20 ml of ethanol 96% are heated in a water bath for 3 hours. The alcohol is distilled off under reduced pressure and the residual water is left over in water. This gives 1.21 g of 1-phenyl-3-amino-β-2-pyraizoline with a light rust color. Efficiency 75%. The crystalline product has a melting point of 165-168 ° C. After recrystallization from ethanol, the melting point is raised to 169 ° C. The product obtained in this way is identical in all respects to the compound obtained according to the known method described in J. Chem. Soc. (London) 1954, 408. Example II. 1 g of 3- [2- (3,3-diphenyl-propyl-acetylamino) -ethyl] -5-methyl-1,2,4-oxadiazole. it is heated under reflux with 10 ml of 2N sodium hydroxide solution and 10 ml of 96% ethanol for 8 hours. The alcohol is distilled off, the oil that has separated off is extracted from the aqueous phase with chloroform, dried and evaporated. The remaining oil is treated with a mixture of benzene and petroleum ether. The melting point of 1- (3,3-diphenyl-4-propyl) -3-amino-A2-pyrazoline is 150 ° C. The product is identical to the compound obtained by the method of Example XV. The starting material used was obtained as follows: 50 g (0.189 mol). The 3- (3,3-diphenyl-propyl) -amino-propionitrile is dissolved in 100 ml of acetic anhydride. The reaction mixture was heated in a water bath for one hour, then cooled and poured onto 500 g of ice. The oily product crystallizes when scraped. The crystals are filtered off with suction, washed with water and dried. 53.3 g of 3- (3,3-diphenyl-propylHacetyl) amino-propionitrile are obtained. Yield 91.7%. Melting point 108-109 ° C. After recrystallization from 96% ethanol, the melting point rises to 109-110 ° C. 53.3 g (0.173 mol) of the nitrile thus obtained is reacted with hydroxylamine as described in example 11. The tfO g of an oily product is obtained. The substances are purified by converting to the hydrochloride. 41.3 g of 3- (3,3-diphenyl-propyl-ao-ethyl) -amino-propionic acid amidoxime are thus obtained. Melting point 125-130 ° C. After recrystallization from benzene, the melting point rises to 130-132 ° C. Yield 70.5%. 6.76 g (0.02 mol) of the obtained amidoxime were reacted with ethyl acetate as described in Example VI. 5.9 g of 3- [2- (3,3-diphenyl-propyl-acetyl-amino) -ethyl] -5-meth-3do-1,2,4-oxadiazole are obtained. Efficiency 80%. Mp 70-75 ° C. After recrystallization from cyclohexane, the melting point is raised to 85 ° C. 40 g of 3- (3,3-diphenyl-propyl) -amino-propionic acid amidoxime are dissolved in 20 ml of acetic anhydride. The reaction mixture is left for an hour and then poured onto 100 g of ice. The precipitated crystals are filtered off with suction and washed with water. There are obtained 12.15 g of O-acetyl-3- (3,3-diphenyl-propyl-acetyl-amino) -pro acid amidoxime (vertical. Mp 129-142 ° C. After recrystallization from acetate) The ethyl acetate melting point is raised to 145 ° C. 12 g of the above acyl compound is mixed with 50 ml of pyridine and heated under reflux for 4 hours. Evaporation gives 11.3 g of crystalline 3- [2- (3.3 -diphenyl-propyl-acetyl-amino) -ethyl] -5-methyl-1,2,4-Hoxadiazole Melting point 65-70 ° C. After recrystallization from cyclohexane the melting point rises to 85 ° C. 60 v. Examples III-V. The following compounds are obtained according to example I. The starting materials, end products and melting points of the compounds obtained are summarized in the following table 65. 7 84.07a 8 Example Raw material (formula 2) III IV V 3- (2-p-methylanilinoethyl) -5-methyl--1,2,4-oxadiazole 3- (2-anilinoethyl) -5-phenyl-1,2,4-oxadiazole 3 - (2H-methylanilinoethyl) -5-phenyl-1,2,4-oxad iazole End product (formula 1) 1- (p-tolyl) -3-amino-A * -pyrazoline 1-phenyl-3-amino-A2-pyrazoline 1- (p-methyl-phenyl) -3-amino-A * - -pyrazoline Melting point in PC 130-132 water 165-168 with 96% ethanol 130-132 from water. 7.16 g (0.04 mole) of p-phenylamino-propionic acid amidoxime and 10.6 g (0.12 mole) of ethyl acetate were dissolved in 140 ml of anhydrous ethanol, and the solution thus formed was added to the mixture. a solution of sodium ethoxide prepared from 0.92 g of sodium metal and 60 ml of anhydrous ethanol. The reaction mixture is heated to reflux for 8 hours, during which crystals precipitate and develop a brown color. The alcohol is removed under vacuum and 100 ml of water are added to the residue, the oily product is separated from the water, which becomes crystalline on scraping. The crystals are drained with suction, washed thoroughly with water and dried. 7.5 g of a pink substance are obtained. Melting point 50-54 ° C. After extraction with petroleum ether, 6.2 g of 3- (2-phenylaminoethyl) -5-methyl-1,2,4-oxadiazole are obtained, light rusty in color. Melting point 55-57 ° C. Yield 76.5%. Analysis: Calculated for the formula CnN2N10 C% 65.04, H% 6.45, N% 20.68 Found C% 65.26, H% 6.48, N% 20.67. Examples VII-X. The following compounds are obtained analogously to the method described in example VI. The starting materials, end products and their melting points are summarized in the table below: Example VII VIII IX X Amidoxime 3-p-nitroanilinopropionic acid amidoxime 3- (p-toluidyino) propionic acid amidoxime 3-anilinpropionic acid amidoxime Amidoxime 3- (p-methylanilino) propionic acid Ethyl acetate ethyl acetate ethyl acetate ethyl benzoate ethyl benzoate 'Final product of formula 2 3- (2-p-nitroanilino ethyl) -5-methyl-1,2,4-oxadiazole 3- (2-p-methylanilino-ethyl) -5-methyl-1,2,4-oxadiazol. 3- (2-anilino-ethyl) -5-phenyl-1,2,4-oxadiazole 3- (2-p -methylaniline-ethyl) -5-phenyl-1,2,4-oxadiazole Melting point in ° C. 138-440% from anhydrous ethanol 62 from petroleum ether - 83% to 5% from a mixture of ethyl acetate and narrative ether 72 g of cyclohexane. 26.5 g (0.182 mol) of O-phenylamino-tpropionitrile are dissolved in 150 ml of ethanol, and then a solution of 28.6 g of hydroxylamine hydrochloride, 30.4 g of acid sodium carbonate and 50 ml of water are added. . The reaction mixture is heated to reflux for 8 hours, then the alcohol is distilled off and 200 ml of water are added to the residue. On scraping, an oily product is formed which soon becomes crystalline. 26.2 g of β-phenylaminopropionic acid are obtained. Efficiency 80%. The melting point is 88-92 ° C and does not change after recrystallization from a 1: 1 mixture of ethyl acetate and kerosene. Analysis: Calculated for the formula C 1 H 2 NaO C% 60.30, H% 7.32, N % 23.45 obtained C% 60.60, H% 7.43, N% 23.70. Examples XII-XIII. The following compounds are prepared according to the procedure described in Example XI. Example XII XIII Nitrile of formula 4 3- (p-Nitro-aniliino) propionitrile 3- (p-methylanilino) -ipropionitrile Amidoxime of formula 3 3- (p -nitroanilino) -propionic acid amidoxime 3 - "(p-methylanilino) -propionic acid Melting point at ° C 130-135 from water 100 from ethyl acetate. Example XIV. Heat a mixture of 1.99 g (0.0062 mol) of the acetyl derivative of 1- (3,3-diphenyl-propyl) -3-amino-A * -pyrazoline, 20 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution and 20 ml of 96% ethanol it weighs to a boil within 3 hours. The clear yellow solution is cooled and the precipitated needle-shaped crystals are sucked off by suction, washed with water until neutral, and dried under an infrared lamp. 1.61 g of 1- (3,3-diphenyl-propyl) are obtained. -3-amino-As-pyrazolines. Yield 92%. Melting point 159-161 ° C. After recrystallization the melting point rises to 163-165 ° C. Analysis: Calculated for the formula C18H21NS C% 77.37, H% 7.50, N% 15.13. C% 77.17, H% 7. 42, N% 15.34. The principle was converted to the dihydrochloride with ethanol containing hydrogen chloride. Melting point 160 ° C., which remains unchanged after recrystallization from ethanol containing hydrogen chloride. % Analysis: calculated for the formula C, sH2SN3Clf C% 20.10, C% 61.40, H% 6.58, N% 11.92 Equivalent C% 20.33, C% 61.54, H% 6 , 50, N% 11.86. Examples XV-XIX. The following compounds are obtained analogously to the method described in Example XIV. Example XV XVI XVII XVIII XIX Acyl derivative of the formula 1 O-piperidinepropionyl derivative 1- (3,3-diphenylpropyl) -3- • ^ amino-As-pyrazoline Acyl derivative 1-benzyl-3-amino-A2-pyrazolines Acyl derivative 1- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl-3-amino-A2-pyrazoline Acyl derivative of 1-cyclohexyl-3-amino-A2-pyrazole! 1 -Butyl-3-amino-A2-pyrazoline acyl derivative Amine derivative of formula 1 1- (3,3-diphenylpropyl) -3- ^ asmLno-N-pyrazoline 1-benzyl-3-amino-A2-pyrazoline 1 - [2- (3,4-dimetholxy-phenyl) -ethyl] -3-amlin-A2-pyrazoline 1-cyclohetosyl-3-a'mino-A2-pyrazoline 1-in-butyl-3-amino-A N-pyrazoline Melting point 1 at ° C 1 163-165 from 96% ethanol 73-80 from cyclohexane, hydrochloride 238 from anhydrous ethanol 158-160 from ethyl acetate, hydrochloride 182-185 with 96% ethanol 86-88 from cyclohexane, hydrochloride 233 from anhydrous ethanol 65-70 from petroleum ether, hydrochloride 147 g with anhydrous ego of ethanol Example XX. To 211.3 g (1.0 mol) of 3,3-diphenyl-propylamine, 53.1 g (1.0 mol) of acrylonitrile are added, while stirring, and the solution is heated in the bath. water in about 8 hours. The resulting thick solution (264 g) was cooled. In scraping, P- (3,3-diphenyl-propylamino) n-propionitrile is obtained in good yield. Melting point 54 ° C. Boiling point 195-197 ° C at 0.1 mm Hg. Crude nitrile can be used without purification for further reaction. Analysis: calculated for formula C, 8H20N2 C% 82.10, H% 7.67, N% 10.64 got C% 81.96, H% 7.44, N% 10.56. Examples XXI-XXII. The following is obtained by a method analogous to that described in Example VI: 3- (p-chloroanilino) propionic acid amidoxime d ethyl acetate-3- [2- (p-chloroanilino) -ethyl] -5-methyl- 1,2,4-oxadiazole and from 3- (p-chloroanilino) -propionic acid amidoxime and ethyl-3- [2- (p-chloroanilino) ethyl] -5-phenyl--1,2,4 benzoate -oxadiazole. Example XXIII. A solution of 4.6 g (0.02 mole) of 3- (P-naphthylamino) -propionic acid amidoxime and 5.03 g (0.06 mole) of ethyl acetate in 40 ml of anhydrous ethanol is added to the solution of 0.1 46 g of sodium in 15 ml of absolute ethanol. The mixture is boiled for 8 hours; and then strips off the solvent under reduced pressure. 50 ml of water are added to the residue, the crystals are filtered off, washed with water and dried. 3.25 g (0.0128 mol) of colored crystals are obtained, temperature 108-112 ° C (yield 64%). After recrystallization of this product from 96% ethanol, 3- [2- (O-fiaitylamino) ethyl] -5-methyl-1,2,4-oxadiazole is obtained, mp 110-112 ° C. Example XXIV . A mixture of 2.54 g (0.01 mol) of 3- [2- (P-naphthylamino) ethyl] -5-methyl-1,2,4-oxadiazole with 20 ml of 20% aqueous sodium carbonate acid solution is maintained boiling within 6 hours. The solidified product is crushed into pieces, filtered, washed with water until it is neutral and dried. 1.8 g (0.0085 mol) of colored crystals of 1- (P-naphthyl) -3-amino-A * -pyrazoline are obtained, mp 185-190 ° C. The yield is 85%. The product, after recrystallization from 96% ethanol, has a melting point of 173 ° C. Example XXV. By a method analogous to that described in example I, from 3 - [(p-chloroanilino) -ethyl] -5-methyl-1,2,4-oxadiazole, 50 l- (p-chlorophenylb) -3-amino-A2 is obtained -piraizoline, mp 144-146 ° C, yield 73%. Example XXVI. A mixture of 2.95 g (0.01 mole) of the acetyl derivative of 1'-dodecyl-3-amino-A'-pdrrazoline, 20 ml of 1 N sodium hydroxide solution and 20 ml of 96% ethanol is boiled under for 3 hours. Then ethanol is distilled from the reaction mixture, the crystals are filtered off, washed with a little water and dried. 2 g (0.007 mol) of 1-n-dodecyl-3-amino-A * -pdirazole are obtained, m.p. 74-78 ° C, with a yield of 70%. Example XXVII. 0.24 g (0.002 mol) of acetic anhydride is added to a solution of 0.5 g (0.002 mol) 1- [2- (3,4-65-pyrazoline in 20 ml of benzene). The mixture is heated in a water bath in for 30 minutes, then the benzene is distilled off After recrystallization from ethyl acetate, 0.4 g (0.00137 mol) of the acetyl derivative, 1- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] -3-amino- is obtained. The yield of A2-pyrazolines with a yield of 68%. -Af-pyrazoline 1-cyclohexyl-3-angelino-A2-pyrazoline 1-n-butyl-3-amino-A * -pyrazoline In-odecyl-3-A * -pyrazoline Melting point at ° C 145 130-132 63—65 45—50 Yield in% 76 81 78 73 PL