SU428602A3 - Способ получения основпозамещенных производных 1 - Google Patents
Способ получения основпозамещенных производных 1Info
- Publication number
- SU428602A3 SU428602A3 SU1765687A SU1765687A SU428602A3 SU 428602 A3 SU428602 A3 SU 428602A3 SU 1765687 A SU1765687 A SU 1765687A SU 1765687 A SU1765687 A SU 1765687A SU 428602 A3 SU428602 A3 SU 428602A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phthalazinone
- mol
- trimethoxy
- solution
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
.1
Изобретение относитс к способу получени новых производных основнозамещенных 1 (2Н)-фталазинона. Основанный на известной реакции предлагаемый способ, позвол ет получать новые соединени , которые обладают улучшенными фармакологическими свойствами по сравнению с известными средствами такого рода.
Предлагаемый способ получени основнозамещенных производных 1 (2Н)-фталазинона общей формулы
где R - св занный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифатического , аралифатического амина с 2-10 атомами углерода, или гетероциклического основани азота с 5,6 или 7 звень ми, которое в кольце содержит нар ду с атомом азота соответствующее количество метиленовых групп и в соответствующем случае еще один атом азота , кислорода или серы;
RI - водород, алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, преимущественно в положени х 6,7, 7,8 или 5,6,7; R2 - водород, алкил или аралкил; RS - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода; т -цифры 1,2 или 3 и п - цифры 2 или 3
и их солей с кислотами, заключающийс в том, что производные 1 2Н -фталазинона общей формулы
СНгСНСНаБ
II О
ОН
где RI и R2 имеют указанные значени ,
R и R одинаковы, или R - ацилоксиостаток общей формулы
./
С- О
II О
где Ra и m имеют указанные значени , подвер30 гают взаимодействию с алкоксибензойной
кислотой или ее функциональным производным (в этом случае в присутствии св зывающего кислоту средства) и целевые продукты выдел ют известными способами.
Исходные производные 2-7-амино-р-оксипропил-1 (2Н)-фталази«оНы получаютс известными способами:
а) конденсируют замещенное в положении 2-7-галоген-(:1.-оксипропилостатком 1 (2Н)-фталазинонпроизводное общей .формулы
h с-..
t
,CH(OH)CHrlbl II
о
или соответствующее эпоксисоединение с вторичным амином общей формулы RH, или б) 1 (2Н)-фталазинон общей формулы
подвергают реакции с -галоген-р-оксипропиламином общей формулы
Hal - СН, - СН (ОН) СВ., - R
или
в) циклизируют 0-ацилбензойную кислоту общей формулы
с 7-амино-р-оксипропилгидразином оощей формулы
R - СН,-СН (ОН) СН, - NH - NHa
В случае применени исходных продуктов, в которых св занный через атом азота остаток амина R содержит оксиалкильную группу, получают при применении 2 молей алкоксибензойной кислоты или ее функционального производного соответствующие сложные диэфиры. Пример 1. 37,9 г (0,1 мол ) 2-(7-морфолино-р-оксипропил )б,6,7-триметокси-1 (2Н) фталазинона раствор ют в 400 мл хлороформа и к полученному раствору добавл ют 11,1 г (0,11 мол ) триэтиламина. Затем при неремещивании при комнатной температуре в течение 30 мин прибавл ют по капл м раствор 25,3 г (0,11 мол ) 3,4,5-триметоксибензилхлорида в 80 мл хлорофюрма и перемещивают в течение 1 часа при комнатной температуре. Потом раствор нагревают до кипени и неремещивают в течение 8 час с обратным холодильником .. После охлаждени реакционную смесь упаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют при перемещивании в разбавленной сол ной кислоте и полученный таКИМ образом раствор фильтруют, чтобы раствор стал прозрачным. Затем водный раствор сол ной кислоты Подщелачивают твердым потащом и выдел ющийс продукт реакции раствор ют в этилацетате. После сушки над
потащем введением сухого хлористого водорода в раствор основани в этилацетате получают гидрохлорид 2- 7-морфолино-р-(3,4,5триметоксибензокси )-пропил - 5,6,7- триметокси-1 (2Н)-фталазинона в виде бесцветных
кристаллов с т. пл. 194-196°. Выход 48 г (78,6% теории).
Примен емый в качестве исходного продукта 2-(7-морфолино-р-оксипропил) - 5,6,7 триметокси-1 (2Н)-фталазинон получают следующим образом.
К раствору 7 г (0,1 мол ) метилата кали в 120мл метанола-прибавл ют при перемещивании при комнатной температуре 23,6 г (0,1 мол ) 5,6,7-триметокси-1 (2Н)-фталазинона . Затем раствор упаривают в вакууме досуха и остающуюс калиевую соль суспендируют в 300 мл безводного толуола. Затем раствор 19,8 г (0,11 мол ) N-(Y-xлop-p-oкcипpoпил ) морфолина в 40 мл сухого диметилсульфоксида прибавл ют по капл м к полученной суспензии и перемещивают в течение ночи при температуре 80°. После охлаждени реакционную смесь смещивают с водой и отдел ют слой толуола. Толуольный слой экстрагируют несколько раз разбавленной сол ной кислотой. Объединенные сол нокислые растворы фильтруют до осветлени и подщелачивают потащем . Выпавщее основание раствор ют в хлористом метилене. Полученный после отгонки
хлористого метилена остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Таким образом получают 2-(7-морфолино-р-оксипропил) - 5,6,7триметокси-1 (2Н)-фталазинон в виде бесцветных игл с т. пл. 108-109°. Выход 30 г (79%
ОТ теории). Этот продукт можно получать и следующим способом.
24 г (0,1 мол ) 3,4,5-тримето,ксифталальдегидной кислоты взвешивают в 300 мл воды и добавл ют 17,5 г (0,1 мол ) у-морфолино-роксипропилгидразина . Затем «агревают до кипени и перемещивают в течение 2 час при 100°. После охлаждени реакционный продукт отсасывают, промывают водой и сущат в вакууме.
Выход 28 г (73,8% от теории). Т. пл. 108°С.
Пример 2. 42,2 г (0,1 мол ) (4-p-OKсиэтилпиперазино-1 )-р - оксипропил - 5,6,7триметокси-1 (2Н)-фталазинона суспендируют
в 300 мл безводного хлороформа и прибавл ют 30,3 г (0,3 мол ) триэтиламина. При перемешивании при комнатной температуре прибавл ют по капл м раствор 69 г (0,3 мол ) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 200 мл безводного хлороформа и продолжают перемешивать в течение 2 час при комнатной температуре . Затем нагревают до кипени и перемешивают в течение 10 час с обратным холодильником . После охлаждени реакционный продукт упаривают в вакууме и остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте. После фильтрации н осветлени водный сол нокислый раствор подщелачивают поташом и выделившийс продукт раствор ют в этилацетате . После сушки над поташом, введени сухого хлористого водорода в раствор основани в этилацетате получают дигидрохлорид2- т- (4-р-3,4,5 - триметоксибензоксиэтилпиперазино-1 )-р-(3,4,5-тримето1Ксибензокси) - пропил -5 ,6,7-триметокси-1 (2Н)- фталазинона в виде бесцветных игл. с т. пл. 190°. Выход 57 г (64,6% теории).
Примен емый в качестве исходного продукта (4-р - оксиэтилпиперазино-1)-р - оксипропил - 5,6,7-триметокси-1 (2Н)-фталазинон получают следующим образом.
29,2 г (0,1 мол ) 2-(2,3-эпоксипропил1-5,6,7триметокси-1 (2Н)-фталазиноца и 39 г (0,3 мол ) N-p-оксиэтилпиперазиНа раствор ют в 250 мл спирта и затем перемешивают в течение 12 час с обратным холодильником. В вакууме из прозрачного реакционного раствора удал ют растворитель и избыток N-p-оксиэтилпиперазина . Остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Таким образом получают (4-р-оксиэтилпиперазино - 1 -р-оксипропил - 5,6,7-триметокси-1 (2Н)-фталазинон в виде бесцветных кристаллов ст. пл. 111 -112°.
Выход 32 г (76%) теорий.
Этот продукт получают и по известным способам , если N-6-оксиэтилциперазинами действуют на 2-(3-хлор-2-оксипропил)-5,6,7 триметокси-1 (2Н)-фталазинон, который получали путем присоединени хлористого водорода к 2-(2,3-эцолсипроцил)-5,6,7 - триметокси1 (2Н) фталазинону.
Необходимый промежуточный продукт 2 (2,3-эцоксипропил)-5,6,7-триметокси - 1 (2П) фталазинон получают взаимодействием 5,6,7триметокси-1 (2Н)-фталазинона с эцихлоргидрином следующим образом.
23,6 г (0,1 мол ) 5,6,7-триметокси-1(2Н)фталазинона раствор ют в 100 мл диметилсульфоксида и затем прибавл ют 11,2 г (0,1 мол ) трет-бутилата кали . Раствор перемешивают в течение 2 час при температуре 30- 35° и добавл ют 30 г (0,324 мол ) эпихлоргидрина . После перемешивани в течение
12 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в 800 мл воды. Затем реакционный раствор экстрагируют несколько раз этилацетатом. Объединенные экстракты этилацетата промывают разбавленным едким
натром и затем водой. После сушки сгущают органическую фазу в . Остаток перекристаллизовывают из бензина. Таким образом получают 2-(2,3-эпоксипропил)-5,6,7триметокси-1 (2Н)-фталазинон в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 107-108°. Выход 21 г (72% от теории).
Исходные продукты, полученные способом, аналогичным описанному в примерах 1 и 2 приведены в табл. I.I
V
/У
W 11 МХ/ТХ
П
Таблица 1
Аналогично описанному в примерах 1 и 2, получают из приведенных исходных продуктов соединени , приведенные в табл. 2.
т
Таолица К . С
4i
I
/Т -СН2СНСН2В
р/- --I
о со
У X
ъ1т
11 Предмет изобрете-ни
Способ получени основнозамещенных производных 1 (2Н)-фталазинона общей формулы
/Ъ1-СН2СНСНгБ иО
СО
Ъ1т
12
1- СНгСНСНгБ ОН
где RI и R2 имеют указанные значени , 10 R имеет значени , приведенные дл R, или дополнительно означает ацилоксиостаток общей формулы
(Кз1
1Л
где R-св занный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифатического , аралифатического амина с 2-Ю атомами углерода, или азотсодержащего гетероциклического основани с 5,6, 7 звень ми, которое в:кольце содержит нар ду с атомом азота соответствующее количество метиленовых групп и в соответствующем случае еще один атом азота, кислорода или серы;
RI - водород, алкоксигрунпа с 1-4 атомами углерода, преимущественно в положени х 6,7, 7,8 или 5,6,7; Кзт водород, алкил или аралкил; Кз - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода; т- 1,2 или 3 и п - 2 или 3
или . их солей, отличающийс тем, что 1 (2Н)-фталазинон общей формулы
где Rs и т имеют указанные значени , ацили20 руют алкоксибензойной кислотой общей формулы
.-S(-OOH
(R-Ow
где Rs и m имеют указанные значени , или ее функциональным производным в соответствующем случае в црисутствии св зывающего кислоту средства и целевые продукты выдел ют извебтными способами.
Наследницей умершего автора изобретени Адольфа Штахел вл етс Ингебург Лиди Катарина Штахель.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712114884 DE2114884A1 (de) | 1971-03-27 | 1971-03-27 | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU428602A3 true SU428602A3 (ru) | 1974-05-15 |
Family
ID=5802944
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1765687A SU428602A3 (ru) | 1971-03-27 | 1972-03-24 | Способ получения основпозамещенных производных 1 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3845052A (ru) |
AT (1) | AT313290B (ru) |
BE (1) | BE781299A (ru) |
CH (1) | CH574938A5 (ru) |
DD (1) | DD98676A5 (ru) |
DE (1) | DE2114884A1 (ru) |
FR (1) | FR2132079B1 (ru) |
GB (1) | GB1365770A (ru) |
HU (2) | HU164008B (ru) |
NL (1) | NL7204029A (ru) |
PL (1) | PL88953B1 (ru) |
SU (1) | SU428602A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4665181A (en) * | 1984-05-17 | 1987-05-12 | Pennwalt Corporation | Anti-inflammatory phthalazinones |
DE3575135D1 (de) * | 1984-09-14 | 1990-02-08 | Asta Pharma Ag | Substituierte benzylphthalazinon-derivate. |
ATE60598T1 (de) * | 1985-11-11 | 1991-02-15 | Asta Pharma Ag | 4-benzyl-1-(2h)-phthalazinon-derivate. |
US4868301A (en) * | 1987-06-09 | 1989-09-19 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains |
US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
KR20070104884A (ko) | 2004-11-24 | 2007-10-29 | 메드포인트 헬쓰케어 인크. | 아젤라스틴을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
-
1971
- 1971-03-27 DE DE19712114884 patent/DE2114884A1/de active Pending
-
1972
- 1972-03-22 HU HUCA324A patent/HU164008B/hu unknown
- 1972-03-22 HU HUCA344A patent/HU164874B/hu unknown
- 1972-03-22 DD DD161717A patent/DD98676A5/xx unknown
- 1972-03-24 US US00237957A patent/US3845052A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-03-24 GB GB1388072A patent/GB1365770A/en not_active Expired
- 1972-03-24 NL NL7204029A patent/NL7204029A/xx unknown
- 1972-03-24 AT AT258072A patent/AT313290B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-24 SU SU1765687A patent/SU428602A3/ru active
- 1972-03-25 PL PL1972154331A patent/PL88953B1/pl unknown
- 1972-03-27 FR FR7210628A patent/FR2132079B1/fr not_active Expired
- 1972-03-27 CH CH451972A patent/CH574938A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-27 BE BE781299A patent/BE781299A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL88953B1 (ru) | 1976-10-30 |
HU164008B (ru) | 1973-12-28 |
FR2132079A1 (ru) | 1972-11-17 |
DE2114884A1 (de) | 1972-10-12 |
FR2132079B1 (ru) | 1975-04-25 |
AT313290B (de) | 1974-02-11 |
HU164874B (ru) | 1974-05-28 |
US3845052A (en) | 1974-10-29 |
NL7204029A (ru) | 1972-09-29 |
DD98676A5 (ru) | 1973-07-05 |
CH574938A5 (ru) | 1976-04-30 |
BE781299A (fr) | 1972-09-27 |
GB1365770A (en) | 1974-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4379150A (en) | Dibenz[b,f][1,4]oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
JPS6132315B2 (ru) | ||
FR2655988A1 (fr) | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
SU537626A3 (ru) | Способ получени производных алканоламина | |
US3705907A (en) | 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives | |
EP0034284B1 (en) | Piperazine derivative, processes for preparing the same and therapeutic compositions containing it | |
EP0483932A1 (en) | Process for the preparation of piperazine derivatives | |
SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
SU772484A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепинона или их солей | |
US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
US4267328A (en) | 1-Phenylpiperazines | |
US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
US3971814A (en) | Benzo(b)thiophene derivatives | |
US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
US4517365A (en) | Isocarbostyril derivative | |
Atkinson et al. | 657. Triazoles. Part I. Unsymmetrical Einhorn–Brunner and related Pellizzari reactions | |
NO781618L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye chromenderivater | |
KR820002345B1 (ko) | 에탐부톨술폰산 유도체의 제조방법 | |
US2447395A (en) | Morpholine substituted esters | |
JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
SU549080A3 (ru) | Способ получени "-(аминоациламинофенил)-ацетамидинов или их солей | |
US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
US4738960A (en) | 1,3,4-Thiadiazole derivatives and pharmaceutical preparations useful as inhibitors for histamine-H2 receptors | |
SU512712A3 (ru) | Способ получени 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
US4202977A (en) | S-Triazolo [1,5-a] pyridine derivatives |