SU537626A3 - Способ получени производных алканоламина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных алканоламина, обладающих высокой фармакологической активностью . Известен способ получени  производных алканоламина общей формулы / ОСИ 2 CHOHCH2№IR 2 где R - алкильный, оксиалкильный, арилоксиалкильиый , аралкильный или алкенильиый радикалы; R - алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикалы, заключающийс  во взаимодействии соединени  формулы f где R имеет выщеуказаниое значение, а R - группа Х0 -Ш-СН2 с амином формулы NHaR, где R имеет указанное выше значение. Однако в литерагуре отсутствует сведени  о получении производных алканоламина, отличающихс  о г известных наличием замещенной аминогруппы в п- или .и-иоложеиил ио отношению к группировке -OCHaCHOHCHaNHRi. Вместе с тем указанные соединени  обладают высокой фармакологической активностью . В соответствии с изобретением описываетс  способ получени  производных алканоламина общей фбрмулы OCHaCHOHCHgNHR где R - алкил или оксиалкил, содерл ащий до 6 атомов углерода; W - алканоил, содержащий до 6 атомов Зтлерода, или карбамоил, или алкилкарбамоил , или алкенилкарбамоил, у которых алкил и алкинил содержат до 6 атомов углерода, ил« карбазоил; А - алкилен с 1-6 атомами углерода; п - 1 или 2; R - одинаковые или различные при , и означают водород, галоид, нитро-, окСИ- , цианогруппу, алкил, алкенил, ацил- и алкоксикарбонил , содержащие до 6 атомов углерода , циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы , содерлсащие до 5 углеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил или аралкоксил , содержащие до 10 атомов углерода. алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенный одной или больще окси- или алкоксигруппами , содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, или их солей, заключающийс  в том, что соединение формулы где R, R А и « имеют вышеуказанные значени , или его соль ввод т во взаимодействие с соединением формулы YCHjCHOHCH NHR снг-снсн2 -мт где R1 имеет вышеуказанные значени , а Y - галоид, и выдел ют целевой продукт известным способом в виде основани  или соли. Предпочтительными сол ми кислот производных алканоламина  вл ютс , например,

R NHOOCHg ОСНгСМОНСНгМШ

Таблица 1 соли, полученные с неорганическими кислотами , например хлориды, бромиды, фосфаты или сульфаты, или соли, полученные с органическими кислотами, например оксалаты, лактаты , тартраты, ацетаты, салицилаты, цитраты , бензоаты, р-нафтоаты, адипаты или 1,1метиленбис - (2 - гидроокси - 3 - нафтоаты) и др. Процесс можно -проводить в присутствии агента, св зывающего кислоту, например гидроокиси натри  в разбавителе или растворителе - метаноле или этаноле, и может быть ускорен или завершен при нагревании до температуры кипени  разбавител  или растворител . Производные алканоламина предлагаемого изобретени  в форме свободного основани  могут быть превращены в соли различных кислот посредством взаимодействи  их обычным спосооом с кислотой. пример 1. 3,8 г сол нокислого 1 - хлор-3изопропиламинопропан - 2 - ола добавл етс  к раствору 3 г 4 - гидроксифенилацетамида и 1,6 г гидроокиси натри  в 40 мл воды и получающийс  раствор нагреваетс  при 90- 95°С в течение 18 час. Смесь подщелачиваетс  до рН 10 и три раза по 50 мл экстрагируетс  хлороформом. Объединенные хлороформовые экстракты сушатс , выпариваютс  досуха , а остаток экстрагируетс  три раза по 50 мл циклогексаном. Остаток раствор етс  в 10 мл этилацетата и полученный раствор разбавл етс  15 мл петролейного эфира (т. кип. 60-80°С), который добавл етс  порци ми в течение нескольких часов. Смесь выдерживаетс  при 0°С в течение 17 час, отфильтровываетс  и полутвердый остаток перекристаллизовываетс  из этилацетата. Полученный таким способом I - п - карбаминметилфенокси - 3-изопропиламиноиропан - 2-ол; т. кип. 146-148°С. Пример 2. Процесс провод т описанным в примере I способом, использу  в качестве исодных материалов соответствующие фенол и гидрохлорид 1 - хлор - 3 - аминопропанола-2 и -получают следующие соединени 

Продолжение табл. 1

Таблица 2

К ТЖСО-А- ОСН2СНОНСН2МНСН(011з)

KS

Таблица 3

1Ч2СН2СН2- 0 -ОСНгОНОНОН2КНК ОСНг,

Таблица 4

Прочие

заместители

Т. пл., С

у бензольного

кольца

Кислый оксалат 146-148

82-84

3-Метил 132-134 2,3-Диметил

Кислый оксалат 213-215

2,5-Диметил

111-113

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных алканоламина общей формулы

   OCH2CHOHCH2:NHR

   где R - алкил или оксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода;

   R2 - алкаиоил, содержащий до 6 атомов

   углерода, или карбамоил, или алкилкарбамоил , или алкенилкарбамоил, у которых алкил

   и алкенил содержат до 6 атомов углерода,

   или карбазоил;

   А - алкилеи с 1-5 атомами углерода; п - 1 или 2;

   R - одинаковые или различные при

   п 2 И означают водород, галоид, нитро-, окСИ- , цианогруппу, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до б атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы , содержащие до 5 углеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил и аралкоксил , содержащие до 10 атомов угелорода, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенных одной или больше окси- или алкоксигруппами , содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, или их солей, отличающийс  тем, что соединение формулы где R R3, А и ft имеют выщеуказанные значени , или его соль ввод т во взаимодействие с соединением формулы YCH.CHOHCHaNHR онг-с51СК2 -мт где R - имеет выщеуказанные значени , а Y-галоид, и выдел ют целевой иродукт известным способом в виде основани  или соли. Приоритет по признакам: 21.02.69, где R1 - алюил; 24.09.69, где А - алкилен.