PL87019B1 - Alkanolamine derivatives[ca945172a] - Google Patents

Alkanolamine derivatives[ca945172a] Download PDF

Info

Publication number
PL87019B1
PL87019B1 PL1970174450A PL17445070A PL87019B1 PL 87019 B1 PL87019 B1 PL 87019B1 PL 1970174450 A PL1970174450 A PL 1970174450A PL 17445070 A PL17445070 A PL 17445070A PL 87019 B1 PL87019 B1 PL 87019B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
carbon atoms
compound
alkyl
general formula
Prior art date
Application number
PL1970174450A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Imperial Chemical Industries Ltd Londen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB47048/69A external-priority patent/GB1285038A/en
Application filed by Imperial Chemical Industries Ltd Londen filed Critical Imperial Chemical Industries Ltd Londen
Publication of PL87019B1 publication Critical patent/PL87019B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych alkanoloaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydro- 10 ksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, A oznacza rodnik aUkilenowy o 1—5 ato¬ mach wegla lub rodnik alkenylowy o 2—'5 atomach wegla, n oznacza wartosc liczbowa 1 lub 2, a Rf — ewentualnie rózny, jesli n=2, oznacza atom 15 wodoru lub chlorowca, rodnik nitrowy, hydroksy¬ lowy lub cyjanowy, rodnik alkilowy, alkenylowy, acylowy lub alkoksykairbonylowy, kazdy o nie wie¬ cej niz 6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik tioalkilo- 2a wy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, rodnik arylowy, ary- loksylowy, aralkilowy lub aralkoksylowy, kazdy < nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub rodnik alki¬ lowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla podstawio- 25 ny jednym lub kilkoma rodnikami hydroksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca, a R10 oznacza atom wo¬ doru lub rodnik aminowy, lub rodnik alkilowy luk alkenylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach 30 wegla oraz soli addycyjnych tych zwiazków z -kwa* sem.Oczywiste jest, ze wyzej okreslone pochodne al¬ kanoloaminy dotycza równiez wszystkich mozliwych stereoizomerów i mieszanin tych zwiazków.Odpowiednim rodnikiem oznaczonym symbolem R1 jest rodnik alkilowy i hydroksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, zwlaszcza o 3—5 atomach wegla, korzystnie rozgaleziony przy weglu w pozycji -a- np. rodnik izopropylowy, Il-rzed. butylowy, Ill-rzed. butylowy, 2-hydroksy-l,l-dwu- metyloetylowjj lub 2-hydroksy-l-metyloetylowy.Odpowiednim rodnikiem o symbolu A jest rod¬ nik alkilenowy o 1—5 atomach wegla, taki jak rodnik metylenowy, etylenowy, etylidenowy lub trójmetylenowy oraz rodnik alkenylowy o 2—5 ato¬ mach wegla, np. rodnik winylenowy.Odpowiednim atomem chlorowca o symbolu Rs jest atom fluoru, chloru, bromu lub jodu.Odlpowiednim rodnikiem alkilowym o symbolu R' jest rodnik alkilowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, n-propylowy lub II-rzed. butylowy.Odpowiednim rodnikiem cykloalkilowym o sym¬ bolu R3 jest rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, np. rodnik cyklopropylowy, cy- klobutylowy, lub cykloperitylowy, a jako rodnik alkenylowy o symbolu R* odpowiedni jest rodnHc alkenylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik allilowy. 87 019 <3 87 019 4 Odpowiednim rodnikiem tioalkilowym, alkoksy- lowym i alkenyloksylowym o symbolu R8 jest rod¬ nik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, np, rodnik tiometylowy, metoksylowy, izopropoksylowy lub alliloksylowy.Odpowiednim rodnikiem arylowym i aryloksy- lowym o symbolu R3 jest rodnik arylowy. lub arylo- ksylowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik fenylowy lub fenoksylowy.Odpowiednim rodnikiem aralkilowym i aralko- ksylowym o symbolu R3 jest rodnik aralkilowy i aralkoksylowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik benzylowy, a-fenyloetylowy lub benzy- loksylowy.Odpowiednim rodnikiem hydroksyalkilowym, al- koksyalkilowyim i halogenoalkilowyim o sym¬ bolu R8 jest rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla podstawiony jedna lub kilkoma grupami hydroksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca, np. rodnik hydroksymetylowy, metoksymetylowy lub trójfluorometylowy.Odpowiednim rodnikiem acylowym i alkoksykar- bonylowym o symbolu R3 jest rodnik acylowy i alkoksykarbonylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik acetyIowy, propionylowy, meto- ksykarbonylowy lub etoksykarbonylowy.Odpowiednim rodnikiem alkilowym lub alkenylo- wym o symbolu R10 jest rodnik aJkilowy lulb alke- nylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, izopropylowy, m-butylowy lub allilowy.Pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku w postaci wolnej zasady moga byc przetwarzane na addycyjne sole z kwasami, w znany sposób. Odpowiednimi solami addycyjnymi pochodnych alkanoloaminy z kwasami sa sole z kwasami nieorganicznymi, np. chlorowodorki, foro- mowodorki, fosforany, siarczany oraz z kwasami organicznymi, np. .szczawiany, mleczany, winiany, octany, salicylany, cytryniany, benzoesany, |3-nafto- esany, adypiniany i l,l-metyleno^dwu-/12-hydroksy- -3-naftoesany/, a takze sole z kwasowymi zywi¬ cami syntetycznymi, np. sulfonowanymi zywicami polistyrenowymi, takimi jak Zeokarfo 225* Korzystna grupe pochodnych alkanoloaminy wy¬ twarzanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym RV R3 A i R10 maja wyzej podane znaczenie oraz addy¬ cyjne sole tych zwiazków z kwasami. Z grupy tych zwiazków szczególnie wyrózniaja sie zwiazki o wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik izopro¬ pylowy lub III-rzed, butylowy, A oznacza rodnik metylenowy, R3 oznacza atom wodoru lub chlorow¬ ca, rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla a R10 oznacza atom wodoru lufo rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla lub zwiazki o wzorze 2, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, A oznacza rodnik etylenowy lub winylenowy, R8 oznacza rodnik alkoksylowy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R10 oznacza atom wodoru, oraz addycyjne sole itych zwiazków z kwasami.Specyficzne pochodne aikanolgaminy wytwarza¬ ne sposobem wedlug wynalazku; sa opisane w po¬ danych .przykladach, przy czym jako szczególnie aktywne wymienia sie: 1-p-karbarnylometylofenoksy-3-izopropyloamino- -2-propanol, l-pHyN-izoipropylokaiibamylometylo/-fenoksy-3- -izopropyloamino-2-propanol, 1 -12-Ibromo-4-karbamylometylofenoksy/-3-izopro- pyloamino-2-propanol, l-p-karbamylometylofenoksy-3-III-rzed.Hbu(tylo- amino-2-propanol, 1-m-karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2- -propanol, 1-/2-allilo-4-ka.rfoamylometylofenoksy-3-izopro- pyloamino-2-propanol, l-/4-karbamylometylo-2-rtietoksy[fenoksyy-3-izopro- pyloaminoj2Hpropanol, 1-p-/N-metylokarbamylometylo/-fenoksy-3-izopro- pyloamino-2-protpanol, 1-4/karbamylometylo-2-jodofenoksy/-3-dzofrrópylo- amiho-2-piropanol, * l-/4-karbamyloimetylo-2-metylofenoksy/-3-izopro- pyloamino-2-propanol, 1-/4-karbamylometylo h2-n-propylofenoksy/- 3- -izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-karfoamylometylom-metoksyfenoksy-3-III-rzed. butyloam'ino-2-propanol, 1-/4-N-metylokarbamylometylo-2-n-propylofeno- ksy/-3-izopropyloamino-2Hpropanol, l-/2-allilo-4-N-metylokairfbamylo-metylofenoksy/- -3-izopropyloamino-2^propanol, l-/^-alflilo-4-|N-metylokarbamylometylo(fenoksy/-3- -Ill-rzed. buityloamino-2^propano(l, 1 -/4-karbamylometylo-2,5-dwumetylofenoksy/- 3- -izopropyloamino-2-propanol, 1 H/4p-karbamyloetylo-i2-metoksyfenoksy/-3-izopro- pyloamino-2-propanol, l-/4P-karbaimyloetylo-2-metoksyfenoksy/-3-III- -rzedJbutyloamino-2-propanol i l-/4p-kiarbamylowinylo-2-meto,ksyfenoksy/-3-izo- propyloamino-2-propanol oraz addycyjne sole tych zwiazków z kwasami.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania pochod¬ nych alkanoloaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R1, R8, R10, A i n maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R8, A i n'maja wyzej podane zna¬ czenie, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy, pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze R10NH2, w którym R10 ma wyzej ipodane znaczenie, a nastepnie pochodna alkanoloaminy w postaci wolnej zasady ewentualnie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jej soli addycyjnej z kwasem.Reakcje korzystnie prowadzi sie w srodowisku rozcienczalnika np. wody.Odpowiednia zasade o wzorze R1(WH2 jest np. amoniak, hydrazyna lub alkilo- albo alkenylo- amina.Pochodne alkanoloaminy i ich sole addycyjne z kwasem wykazuja duza aktywnosc w leczeniu i za¬ pobieganiu chorób serca. Niektóre z. tych zwiaz¬ ków wykazuja zdolnosc selektywnego blokowania adrenergicznych p receptorów, przy czym stopien selektywnego blokowania jest wiekszy w stosunku 40 45 50 55 60I 8T0I9 do i0-*r4oeptrtów: serea Ali obwodowych naczyn krwionosnych i miesnia oskrzelowego. Tak wiec rndtn* Jdohra^ taka dawka zwiazleu, 5która bedzie wykazywala dzialanie blokujace wplywu katecho,- laminy, np. izoprenaKny na inotropowa i chrono- s toopowa czynnosc serem ale nie bedzie blokowac rozluzniajacego dzialania izoprenaliny na gladka miesniówke tchawicy lub wywolanego przez nia rozszerzenia naczyn obwodowych. Ze wzgledu na powyzsze selektywne wlasnosci, zwiazki wedlug 10 wynalazku moga byc stosowane lacznie ze znany¬ mi sympatomimetykami rozszerzajacymi miesniów¬ ke gladka tchawicy, takimi j prenalina, adrenalina lato efedryna w leczeniu astmy lub innych schorzen dróg oddechowych. O 15 ile selektywne zwiazki hamuja niepozadany efekt pobudzajacy .wiazów rozszerzajac^^ gladka oskrzeli na^ dzialaja zadanym terapeutycznym efektom zwiaz¬ ków rozszerzajacychoskrzela. u Znane sa liczne zwiazki wykazujace zdolnosc blo¬ kowania adrenengicznych preceptorów, sposród których wiele prz«datewi»i;pochodne 1-aryloksy- -3-aminoH2-propanólu^ *•k£ zwlaszcza zawierajace ' rodnik 1-aryloksylo^y Z podstawnikiem acyloami- 25 nowym. Jest pozadane, aczkolwiek nie otanowi to zasadniczego warunku, .' aby zwiazek wykazujacy zdolnosc blokowaniefWtfrenergicznych receptorów, w klinicznym zastosowaniu nie posiadal jtfkiejkol- wiek czynnosci sy^iartpmimetycznej. Jednym ze so zwiazków najbardziej poananym w badaniach kli¬ nicznych jest propanol- czyli 1-izopropylóamdno- -3-/naftyioksy^l/-i2 'nrop&hol, opisany 1^ Ibi^tyjsfchn opisie patentowym,?? £$4918; zwiazek ten n^e wy¬ kazuje zadnej aktywnosci sympatomimetycanej. 35 Jednakze poza wymienionym zwiazkiem dotych¬ czas nie sa znane ^adne zwiazki wykazujace1 zdol¬ nosc blokowania \ #-adl?energicznych - • receptorów, które nie wykazywalby jednoczesnie wewnetrznej aktywnosci sympaitomimetycznej. Natomiast znacz- *o na aktywnoscia sympatomimetyczna przy równo¬ czesnym selektywnym dzialaniu blokujacym p-adre- nergiczne receptory, charakteryzuje sie prao^clol, czyli l-/4-acetamidofenoksy/-3-izoy.ropyloamino-2- -propanol, opisany w brytyjskim opisie patento- 45 wym nr 1078 852.Obecnie stwierdzono*; ze ntófctAre zwiazki-wy¬ twarzane sposobem wedlug wylaalazku wykazuja selektywna zdolnosc blokowania P-adrenergicznych receptorów. Jak wykazano przez hamowanie czesto- 50 skurczu wywolanego u kota izjoprenalina i usunie¬ cie u kota antagonistycznego 'Azialania wobec efek¬ tu rozszerzajacego naczynia, wywolanego izopiena** lina, a takze zniwelowanie efektu izoprenaliny na histaminowy skurcz oskxze'ti u morskich swinek. 55 Zwiazki wedlug wynahwkai nie maja jednak dzia¬ lania sympatomimetycznetfp, 00 wykazano vnie po¬ wodowaniem przez te zwiazki wzmozenia rytmu serca szczurów, uprzednio- poddanych dzialaniu po¬ chodnej rezerpiny, takiej, jak s(yrosingopina, ujktó- go rych katecholaminy ulegaja w tych warunkach wy¬ niszczeniu, y - l ;.¦'¦"..¦:¦.: Pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem . wedlug wynalazku korzystnie stosuje sie u ludzi doustnie w dawkach Tdztennyeii^^ ztr^tKrtrmg, w od- ^er stepach frr-e godzinnych lub dozylnie w dawce 1-^20 mg, W preparatach doustnych korzystna po¬ stacia leku sa tabletki lub kapsulki zawiemtoce —100 mg, korzystnie 10—40 mg substancji czyn¬ nej. Zastrzyki dozylne podaje sie korzystnie' w sterylnych roztworach wodnych o stezeniu *«6— —\*l** zwlaszcza 0,lf/t substancji czynnej.Podane przyklady wyjasniaja wynalazek, nie o- graniczajac jego zakresu.Przyklad I. Roztwór 0,75 g 3-izopropylo- amdno-l-p-metoksykairbonylometylofenoksy^2- -propanolu w 3 ml 63°/t roztworu wodnego wo- dzianu hydrazyny ogrzewa sie w temperaturze 100°C w ^iagu 2 godzin, nastepnie dodaje sie 20 ml wody i mieszanine poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem' w porcjach po 30 ml. Polaczone ekstrakty chloroformowe odwadnia sie, odparowuje do suchosci, pó czym pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego o tem¬ peraturze wrzenia 60—80°C, otrzymujac 1-p-kar-, bazoilometylofenoksy-3-izopropyloamino-2Hpropanol o temperaturze topnienia 92—03°C. 3-izopropyloamino-l^p-metoksykarbonylometylo- fenoksy-2-propanol, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytwarza sie w sposób nastepujacy: roztwór 0,5 g l-p^karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino- -2-propanolu w 50 ml metanolu nasyca sie chlo¬ rowodorem i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym roztwór odparowiije sie do suchosci, otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i alkalizuje weglanem sodu. Zasadowy roztwór, poddaje sie dwukrotnie ekstrakcji chlo¬ roformem w porcjach po 30 ml i polaczone ekstrak¬ ty chloroformowe odwadnia sie a nastepnie odpa¬ rowuje do suchosci. Pozostalosc krystalizuje sie z eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80°C, otrzymujac 3-izopropyloammoHl-,p-.etoksykarbony- lometylofenoksy-i-4ropanol o temperaturze topnie¬ nia 65—«?°C.Przyklad II. Zawiesina 1 g 1-p-etoksykarbo- nylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanolu miesza sie w 75 ml wody amoniakalnej /d=0,88/ w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin, po czym odparowuje do suchosci,, otrzymujac 1-p- -karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2- -propanol, o temperaturze topnienia 146—fl48°C. l-p-etoksykarbonylotnetylofenoksy-3-izopropylo- amino*2^propanol, uzyty jako produkt wyjsciowy, wytwarza' sle w sposób nastepujacy: wrzacy roz¬ twór 4^5 g l-p-cyjanometylofenoksy-3-izopropylo- amino-5-propanolu w 150 ml absolutnego etanolu nasyca sie Chlorowodorem w ciagu 6 godzin i po¬ zostawia w temperaturze pokojowej w ciagu 16 godzin, po czym odparowuje do suchosci. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w lQp.ml.wody, alkalizuje weglanem sodu i poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 100 ml.Polaczone ekstrakty chloroformowe odwadnia sie, odparowuje do suchosci i pozostalosc rozpuszcza w mozliwie najmniejszej ilosci octanu etylu, po czym dodaje sie 100 ml eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80° i pozostawia do odstania w ciagu minut. Oddzielona górna warstwe dekantuje sie^i odparowuje do suchosci, po czym pozostalosc -taystafrtzujensi^ zeterunaftowego o temperaturze8T 019 I wrzenia 60—80°, otrzymujac 1-p-etoksykairbonylo- metylotfenoksy~3-izopropyloamino-2-propanol o tem¬ peraturze wrzenia 51—52°C.Przyklad III. W sposób, jak opisano w przy¬ kladzie II, stosujac jako zwiazek wyjsciowy odpo¬ wiednia pochodna l-£enoksy-3-amino-2^propanolu 8 i odpowiednia amine, otrzymuje sie zwiazki o ogólnym wzorze 4, 5 i 6, w których znaczenie symboli R1, R8, R10, A, polozenie grupy HjNCOCHf — w stosunku do innych podstawników przy piers¬ cieniu benzenowym oraz temperature topnienia otrzymanych zwiazków podano w tablicach I, II i III.Tablica I Zwiazek o wzorze 4 R" H H • H H H H H H.H n^butylowy n- allilowy metylowy metylowy allilowy izopropylowy izopropylowy" metylowy H metylowy H H H H' R3 metoksylowy"' metoksylowy jodowy metylowy H bromowy allilowy II-rzed. butylowy n-propylowy H H H allilowy allilowy allilowy H nitrowy H H n-propylowy fluorowy fluorowy chlorowy chlorowy R* izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy 1-metylo^2-hydro- ksy-etylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy III-rzed. butylowy Izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy III-rzed. butylowy temperatura topnienia 118—120 87— 89 126—128 126—128 134—136 105—107 wodoroszczawian 101—102 wodoroszczawian 124—130 116—117 115—117 szczawian 211—213 112—114 106—108 szczawian 187—189 94— 96 132^134 117—119 87— 89 119—120 125—127 97—100 92— 95 101^102 100—101 Tablica II Zwiazek o wzorze 5 R» H H H H H H izopropylowy H izopropylowy H H H H H A —CH2GH^- —CHgfCHjjCHa— —CH2CH2— —CH/CH3/— ^CH2CH2— ^CH^CHgCHg— —CH2CH2— ^CH=CH— —CH=CH— ^CH2CH2CH2— —OH2CH2— —CH=CH— ^GH2CH2— —CHjCHjj— R1=rodnik III-rze Iowy zamiast rodu izopropylowego RS bromowy bromowy nitrowy H allilowy allilowy nitrowy metoksylowy metoksylowy H H H metoksylowy metoksylowy ¦d. buty- iika temperatura topnienia 102—104 69— 71 1 130—132' 101—104 93— 95 7«— 80 108—110 138—140 123—105 85— 87 102—104 135—137 108—109 wodoroszczawian 148—149 148—14987 019 Tablica III Zwiazek o wzorze 6 Polozenie grupy H2NCOCH2— 2— 3— 4— 4— 4— Inne podstawniki przy pierscieniu benzenowym — 3-metylowy 2,3-dwumetylowy 2,5-dwumetylowy _r Ai / !?¦ Temperatura topnienia °C wodoroszczawian 146—148 82— 84 . 132—134 wodoroszczawian 213—21)5 111—113 PL

Claims (4)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych akanolo- aminy o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, A oznacza rodnik alkilen.owy o 1—5 atomach wegla lub rodnik alke¬ nylowy o 2—5 atomach wegla, n oznacza wartosc liczbowa 1 lub 2, a Hf ewentualnie rózne, jesli n=2° oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, grupe nitrowa, hydroksylowa lub cyjanowa, rodnik alki¬ lowy, alkenylowy, acylowy albo alkoksykarbonylo- wy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wejgla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksyIo¬ wy, kazdy o nie wiecej] niz 5 atomach wegla, rodnik arylowy, aryloksylowy, aralkilowy lub aralkoksyIo¬ wy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami hy¬ droksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca a R10 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik aminowy, lub rodnik alkilowy, lub alkenylowy, kazdy ó nie wiecej niz 6 atomach wegla, oraz soli addycyjnych tych zwiaz¬ ków z kwasem, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R3, A i n maja wyzej podane znaczenie, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze RlfNH2, w którym R10 ma wyzej 15 20 25 30 35 40 podane znaczenie, a nastepnie pochodna alkanolo- aminy w postaci wolnej zasady ewentualnie pod¬ daje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jej soli addycyjnej z kwasem.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie zwiazek o ogól¬ nym wzorze 3, w którym R oznacza rodnik mety¬ lowy lub etylowy, a R1, R8, A i n maja znaczenie jak w zastrz. 1.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R ma zna¬ czenie, jak w zastrz. 1, R1 oznacza rodnik izopropy¬ lowy lub Ill-rzed. butylowy, a R* oznacza atom wodoru lub chlorowca lub rodnik alkilowy, alke¬ nylowy lub alkoksylowy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze R^NHg, w którym R10 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1-p-karbamylometylofe- noksy-3-izopropyloamino^2-propanolu lub soli ad¬ dycyjnych tego zwiazku z kwasami, 1-p-metoksy- katfbonylometylofenoksy- lu!b l-p-etoksykarbonylo- metylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol, pod¬ daje sie reakcji z amoniakiem, a nastepnie wytwo¬ rzony zwiazek w postaci wolnej zasady ewentual¬ nie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyska¬ nia soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem. I87 019 R*NHCOA^^ ^ y-0CHpCH0MCH9NHR WZÓR \ R%JHCOA f V0CHgCH0HCH2NHR4 R3 WZÓR 2 R0C0A^T\ i (R3) WZÓR 3 R^NHCOCH—\_\ OCH CMOHCH NHR1 ^R WZÓR 4 R%WCOA —\__y OCH2CHOHCH2NHCH(CHJk X 3 R" WZÓR 5 2 2 ochxhohch0nhch(ch,)0 2 Z «* fc W2ÓP 6 Bltk 2249/76 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl PL
PL1970174450A 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a] PL87019B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB47048/69A GB1285038A (en) 1969-02-21 1969-02-21 Alkanolamine derivatives
GB944569 1969-02-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL87019B1 true PL87019B1 (en) 1976-06-30

Family

ID=26242944

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970174450A PL87019B1 (en) 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a]
PL1970174445A PL93998B1 (en) 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a]
PL1970138762A PL77781B1 (en) 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a]

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970174445A PL93998B1 (en) 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a]
PL1970138762A PL77781B1 (en) 1969-02-21 1970-02-11 Alkanolamine derivatives[ca945172a]

Country Status (20)

Country Link
JP (2) JPS535287B1 (pl)
AT (3) AT303005B (pl)
BE (1) BE746107A (pl)
CA (1) CA945172A (pl)
CH (3) CH561175A5 (pl)
CS (3) CS153069B2 (pl)
DE (1) DE2007751C2 (pl)
DK (1) DK135278B (pl)
ES (1) ES376788A1 (pl)
FI (1) FI53120C (pl)
FR (1) FR2034561A1 (pl)
IE (1) IE34003B1 (pl)
IL (1) IL33931A (pl)
KE (1) KE2582A (pl)
NL (1) NL162363C (pl)
NO (1) NO128653B (pl)
PL (3) PL87019B1 (pl)
SE (1) SE391517B (pl)
SU (3) SU493062A3 (pl)
YU (4) YU34275B (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1311521A (en) * 1970-02-13 1973-03-28 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
DE2048838A1 (de) * 1970-10-05 1972-04-06 C H Boehnnger Sohn, 6507 Ingel heim Neue 1 Phenoxy 2 hydroxy 3 hydroxyal kylaminopropane und Verfahren zu ihrer Her stellung
FR2132570B1 (pl) * 1971-04-09 1974-08-02 Lipha
GB1387630A (en) * 1971-05-07 1975-03-19 Ici Ltd Phenoxyalkanolamine derivatives
GB1433595A (en) * 1972-07-06 1976-04-28 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
DE2623314C2 (de) * 1976-05-25 1984-08-02 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-Aryloxy-2-Hydroxy-3-aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2818999A1 (de) * 1978-04-29 1979-11-15 Basf Ag Aminoderivate von 3-alkyl-5-(2- hydroxystyryl)-isoxazolen
DE2943405A1 (de) 1979-10-26 1981-05-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue aminoderivate des 5-(2-hydroxystyryl)-isoxazols
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4593119A (en) * 1980-11-28 1986-06-03 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
JPS57105206U (pl) * 1980-12-16 1982-06-29
DE3407695A1 (de) * 1984-03-02 1985-09-12 Röhm Pharma GmbH, 6108 Weiterstadt Pteridinverbindungen mit pharmazeutischer wirksamkeit
DE3500761A1 (de) * 1985-01-11 1986-09-04 SOUR "PODRAVKA" OOUR "BELUPO 2", Proizvodnja kozmeti&ccaron;kih preparata i lijekova, Koprivnica Verfahren zur gewinnung von atenolol und seiner derivate
US4971959A (en) * 1987-04-14 1990-11-20 Warner-Lambert Company Trisubstituted phenyl analogs having activity for congestive heart failure
WO1994013631A1 (en) * 1992-12-10 1994-06-23 Teikoku Chemical Industries Co., Ltd. Propionic acid derivative
CA2287920A1 (en) * 1997-04-30 1998-11-05 Eli Lilly And Company Intermediates and a process for preparing benzo¬b|thiophenes
JP5225574B2 (ja) * 2006-11-09 2013-07-03 エムキュア ファーマシューティカルズ リミテッド β遮断薬化合物の改善された調製方法
EP2376452A4 (en) 2009-01-12 2012-08-29 Hetero Research Foundation NEW SULFATE POLYMORPH OF ATAZANAVIR

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1593762A1 (de) * 1967-02-06 1972-06-08 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen

Also Published As

Publication number Publication date
CH553747A (de) 1974-09-13
DE2007751C2 (de) 1983-12-15
CS153069B2 (pl) 1974-02-22
SU537626A3 (ru) 1976-11-30
YU34281B (en) 1979-04-30
YU41070A (en) 1978-10-31
YU34279B (en) 1979-04-30
IL33931A (en) 1974-01-14
CS153062B2 (pl) 1974-02-22
YU34278B (en) 1979-04-30
JPS535287B1 (pl) 1978-02-25
SU493062A3 (ru) 1975-11-25
FR2034561A1 (en) 1970-12-11
YU193675A (en) 1978-10-31
YU193375A (en) 1978-10-31
DE2007751A1 (pl) 1970-09-10
YU34275B (en) 1979-04-30
CH561175A5 (pl) 1975-04-30
PL93998B1 (en) 1977-07-30
KE2582A (en) 1975-12-05
AT305249B (de) 1973-02-12
NL162363C (nl) 1980-05-16
CH547257A (de) 1974-03-29
CA945172A (en) 1974-04-09
FR2034561B1 (pl) 1974-05-24
FI53120B (pl) 1977-10-31
IE34003B1 (en) 1975-01-08
NL162363B (nl) 1979-12-17
SU482943A3 (ru) 1975-08-30
IL33931A0 (en) 1970-04-20
CS153064B2 (en) 1974-02-22
DK135278C (pl) 1977-09-12
FI53120C (pl) 1978-02-10
BE746107A (fr) 1970-08-17
NO128653B (pl) 1973-12-27
DK135278B (da) 1977-03-28
NL7002414A (pl) 1970-08-25
AT305244B (de) 1973-02-12
IE34003L (en) 1970-08-21
ES376788A1 (es) 1972-09-16
AT303005B (de) 1972-11-10
SE391517B (sv) 1977-02-21
YU193475A (en) 1978-10-31
PL77781B1 (en) 1975-04-30
JPS5037182B1 (pl) 1975-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL87019B1 (en) Alkanolamine derivatives[ca945172a]
US3712927A (en) Alkanolamine derivatives
PL113997B1 (en) Process for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines
US4330542A (en) N(Sulfonyl)anilines for treating angina pectoris
Baldwin et al. . beta.-Adrenergic blocking agents with acute antihypertensive activity
NZ225430A (en) N-aminobutyl-n-phenyl arylamides and pharmaceutical compositions
PL90039B1 (pl)
JPS6340784B2 (pl)
Kaiser et al. Adrenergic agents. 3. Synthesis and adrenergic activity of some catecholamine analogs bearing a substituted sulfonyl or sulfonylalkyl group in the meta position
US3941825A (en) Substituted aminobenzylideneamino guanidine compounds
IL25510A (en) Phenoxypropylamines,their preparation and use
US4167581A (en) Alkanolamine derivatives and pharmaceutical compositions and uses thereof
DE3014813A1 (de) 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate
US3934032A (en) Alkanolamine derivatives for treating hypertension
NO121340B (pl)
CA1146953A (en) (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2- carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof, processes for their preparation, and medicaments containing them
IL32213A (en) Transformed guanidines
US2246529A (en) Xylyl methyl carbinamine
GB1580227A (en) Piperazine derivatives
CS228114B2 (en) Production of novel derivatives of l-/4-hydroxyphenyl/-2-amino-ethanol
Cain et al. Dihydroergot Relatives: Quinolinecarboxamides And Esters
EP0011747A1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
FI74272C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiv 1-(acylaminoaryloxi-2-hydroxi-3-alkinylaminopropan.
JPH0326195B2 (pl)
PL91773B1 (pl)