AT345789B

AT345789B - Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 3-aminoalkylamino-2-hydroxy-1-phenoxypropanen und von deren saeureadditionssalzen

Info

Publication number: AT345789B
Application number: AT266276A
Authority: AT
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1972-12-15
Filing date: 1976-04-12
Publication date: 1978-10-10
Also published as: ATA266276A

Description


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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Alkanolaminderivaten, die ss-adrenerge Blockerwirksamkeit besitzen. 



   Die Erfindung bezieht sich daher auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten   3-Amino-   alkylamino-2-hydroxy-l-phenoxypropanen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher A für eine Alkylengruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen steht, Ru Wasserstoff oder eine Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 

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 EMI2.1 
 gruppe. 



   Eine geeignete Aralkoxygruppe   R2,     R3,   R4,   R oder R   ist z. B. die Benzyloxygruppe. 



   Eine geeignete Dialkylaminogruppe   R14   ist z. B. die Dimethylaminogruppe. 



   Eine geeignete Alkylen-, Hydroxyalkylen- oder Alkylenoxygruppe Y ist z.B. die Methylen-, Äthylen-,   Hydroxymethylen-,   Methylenoxy-, Äthylenoxy-, Trimethylenoxy-, 1-Methyläthylidenoxy- oder 1-Methyl-   propylidenoxygruppe.   



   Eine geeignete Alkylimino-, Iminoalkylen-, Iminoalkylenoxy- oder Iminoalkylencarbonyloxygruppe ist Y 
 EMI2.2 
 
Ein geeignetes Säureadditionssalz eines erfindungsgemäss erhältlichen Alkanolaminderivats ist z. B. ein von einer anorganischen Säure abgeleitetes Salz, z. B. ein Hydrochlorid, Hydrobromid, Phosphat oder Sulfat, oder ein von einer organischen Säure abgeleitetes Salz, z. B. ein Oxalat, Lactat, Tartrat, Acetat, Salicylat, Citrat, Benzoat, ss-Naphthoat, Adipat oder 1,1-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoat), oder ein von einem sauren synthetischen Harz, z. B. einem sulfonierten Polystyrolharz, abgeleitetes Salz. 



   Ein bevorzugtes erfindungsgemäss erhältliches Alkanolaminderivat ist eine Verbindung der oben angegebenen allgemeinen Formel, in welcher A für die Äthylen-, 1-Methyläthylen- oder 1,1-Dimethyläthylengruppe steht und entweder a)   R1   Wasserstoff oder eine Alkyl-, Alkenyl-oder Cycloalkylgruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff- atomen, oder die Trifluormethylgruppe oder eine Monohydroxyphenyl- oder Dihydroxyphenylgruppe darstellt, Y für die Direktbindung oder für eine Iminogruppe steht, X die Carbonylgruppe bedeutet,
R2 für Wasserstoff oder einen Chlor-, Cyano-, Nitro-, Methyl-, Allyl-,   Methoxy- oder Allyloxy-   substituenten in der ortho-Stellung des Benzolrings steht und   R3   und R4 jeweils Wasserstoff dar- stellen ;

   oder b) R   1 eine Phenylgruppe   bedeutet,   R   Wasserstoff oder einen Chlor-, Nitro-, Methyl-oder Methoxy- substituenten darstellt, sowohl   R     als auchR   Wasserstoff bedeuten, Y für die Methylen-, Äthy- len-, Methylenoxy- oder Iminogruppe stehen, X die Carbonylgruppe darstellt,   R2   für Wasserstoff oder einen Chlor-,   Cyano-,   Nitro-, Methyl-, Allyl-, Methoxy- oder Allyloxysubstituenten in der ortho- oder meta-Stellung des Benzolrings steht und sowohl R3 als auch R4 Wasserstoff bedeuten ;

   oder c)   R1   Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen darstellt, Y die Methylenoxy- gruppe bedeutet, X für die Carbonylgruppe steht und   R, R   und R4 die oben unter a) angeführten Be- deutungen   haben ; oder   d)   R1   für eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für eine Phenylgruppe, R 12 für Wasser- 
 EMI2.3 
    oder1f   die oben unter a) angeführten Bedeutungen haben ;

   oder e)   R1   für eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für eine Phe- nylgruppe steht, R Wasserstoff oder Methyl, Methoxy oder Phenyl bedeutet,   zo     undR jeweils  
Wasserstoff darstellen, Y für die direkte Bindung oder für die Methylen- oder Iminogruppe steht, X die Carbonyl- oder Sulfonylgruppe darstellt, R2 Wasserstoff oder die Hydroxygruppe bedeutet,   R   
 EMI2.4 
 oder ein Säureadditionssalz davon. 



   Spezifische, erfindungsgemäss erhältliche Alkanolaminderivate werden später in den Beispielen beschrieben. Von diesen werden wegen ihrer stark kardioselektiven ss-adrenergen Blockerwirkung (wie später noch angegeben) folgende Verbindungen bevorzugt : 
 EMI2.5 
 

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 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 
 EMI3.4 
 
 EMI3.5 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 zuerst mit einem Derivat einer drei Kohlenstoffatome und ein Sauerstoffatom enthaltenden Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI4.2 
 in welcher R5 für Wasserstoff oder eine Schutzgruppe steht,   Z1   für eine Schutzgruppe und Z2 für die Hydroxygruppe oder eine Schutzgruppe steht, umsetzt.

   Wenn Z2 für die Hydroxygruppe steht, wird das erhaltene Zwischenprodukt weiter mit einem Reagenz umgesetzt, das die primäre Hydroxygruppe   Z2   durch 
 EMI4.3 
 
 EMI4.4 
 
 EMI4.5 
 
 EMI4.6 
 
 EMI4.7 
 
R3sulfonyloxygruppe mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, z. B. die   Methansulfonyloxy-,   Benzolsulfonyloxy-oder oder   Toluol-p-sulfonyloxygruppe.   



   Ein geeignetes Reagenz, das die primäre Hydroxygruppe   Z2   durch eine Schutzgruppe   Z1   ersetzt, ist beispielsweise ein Halogenierungsmittel,   z. B.   ein Thionylhalogenid, beispielsweise Thionylchlorid oder Thionylbromid, oder ein Sulfonylierungsmittel, z. B. ein Alkansulfonylhalogenid oder ein Arensulfonylhalogenid, beispielsweise Methansulfonylchlorid, Benzolsulfonylchlorid oder   Toluol-p-sulfonylchlorid.   



   Die Reaktion, an der ein Phenolreagenz beteiligt ist, kann in Gegenwart eines säurebindenden Mittels,   z. B.   eines Alkalimetallhydroxyds, beispielsweise Natriumhydroxyd, oder einer organischen Base, beispielsweise Piperidin, durchgeführt werden. Es kann aber auch ein Alkalimetallderivat des Phenolreagenz, z. B. das   Natrium- oder Kaliumderivat,   als Ausgangsmaterial verwendet werden. Die Reaktion kann in einem   Verdünnungs- oder   Lösungsmittel, beispielsweise Methanol oder Äthanol, ausgeführt und sie kann durch Wärmeeinwirkung, z. B. durch Erhitzen auf den Siedepunkt des   Verdünnungs- oder   Lösungsmittels, beschleunigt oder vervollständigt werden. 



   Die Reaktion, an der ein Amin der allgemeinen Formel 

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 EMI5.1 
 beteiligt ist, kann bei Umgebungstemperatur durchgeführt oder sie kann durch Wärmeeinwirkung, z. B. durch Erhitzen auf eine Temperatur von 90 bis   110 C,   beschleunigt oder vervollständigt werden ; sie kann bei atmosphärischem oder erhöhtem Druck, beispielsweise durch Erhitzen in einem dichten Gefäss, und in einem inerten   Verdünnungs- oder Lösungsmittel,   beispielsweise Methanol, Äthanol oder n-Propanol, ausgeführt werden ; es kann auch ein Überschuss des Amins als Verdünnungs- oder Lösungsmittel eingesetzt werden. 



   Die Reaktion, an der eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI5.2 
 
 EMI5.3 
 

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 polaren   Verdünnungs- oder Lösungsmittel,   beispielsweise Petroläther, behandelt wird. 



   Das erfindungsgemäss hergestellte Alkanolaminderivat in Form der freien Base kann auf herkömmliche Weise durch Umsetzung mit einer Säure in sein Säureadditionssalz   überführt   werden. 



   Wie oben ausgeführt, besitzt das erfindungsgemäss hergestellte Alkanolaminderivat oder dessen Säure-   addittonssalz     ss-adrenerge Blockerwirkung ;   diese Wirkung ist ausserdem kardioselektiv. Diese Wirkung kann durch die Umkehr der durch Isoprenalin induzierten Tachykardie bei Ratten oder Katzen, einem Standardtest für die Bestimmung der   ss -adrenergen Blockerwirkung,   und durch das relative Fehlen eines Antagonismus zu der durch Isoprenalin bewirkten Vasodilation bei Katzen oder der durch Isoprenalin bewirkten Erleichterung von durch Histamin induziertem Bronchospasma bei Meerschweinchen bestimmt werden. Verbindungen, die diese kardioselektive Wirksamkeit aufweisen, blocken mit grösserer Spezifität die ss-Rezeptoren des Herzens als die ss-Rezeptoren in peripheren Blutgefässen und Bronchialmuskeln.

   Daher kann bei einer solchen Verbindung eine Dosis gewählt werden, bei welcher die Verbindung die inotrope und chronotrope Wirkung eines Katecholamins wie Isoprenalin auf das Herz blockt, jedoch die durch Isoprenalin hervorgerufene Erschlaffung der glatten Trachealmuskeln oder die periphere Vasodilatorwirkung von Isoprenalin nicht blockt.

   Infolge dieser selektiven Wirksamkeit kann eine dieser Verbindungen vorteilhafterweise zusammen mit einem sympathomimetischen Bronchodilator, beispielsweise Isoprenalin,   Orciprenalin,   Adrenalin oder Epbedrin, bei der Behandlung von Asthma und andern die Luftwege behindernden Erkrankungen verwendet werden, da die kardioselektive Verbindung die unerwünschte   stimulerende   Wirkung des Bronchodilators auf das Herz im wesentlichen verhindert, den erwünschten therapeutischen Effekt des Bronchodilators jedoch nicht behindert. Ein bevorzugtes erfindungsgemäss erhältliches   Alkanolaminderi-   vat ist drei-bis zehnmal wirksamer als kardioselektiver ss-adrenerger Blocker als Practolol.

   Bei Dosen eines erfindungsgemäss erhältlichen Alkanolaminderivats, die eine wirksame ss-adrenerge Blockade bei   Ratten oder Katzen hervorrufen, zeigen sich keine Symptome von Toxizität. 



  Einige der erfindungsgemäss hergestellten Alkanolaminderivate, in welchen R2, R und/oder R für die   Hydroxygruppe stehen, und insbesondere jene, in welchen R4 eine Hydroxygruppe in der 3-oder 4-Stellung des Benzolkerns darstellt, R2 für Wasserstoff oder für eine Hydroxygruppe in der 3-Stellung steht, wenn R4 in der 4-Stellung des Benzolkerns steht, und   R   Wasserstoff darstellt, besitzen ausser ihrer   ss - adrenergen   Blockerwirksamkeit eine wesentliche herzstimulierende Wirksamkeit. Dies kann an entweder bei Bewusstsein befindlichen oder durch Pentobarbiton anästhesierten Hunden demonstriert werden, bei welchen das Alkanolaminderivat oder dessen Salz eine Zunahme der Herzgeschwindigkeit und/oder der Stärke der Herzkontraktion sowie eine Zunahme der Geschwindigkeit der elektrischen Leitung durch die Herzgewebe bewirkt.

   Im Gegensatz zu Isoprenalin, einem bekannten Herzstimulans, wird ein bevorzugtes   stimulierendes   erfindungsgemäss hergestelltes Alkanolaminderivat oder dessen Salz bei oraler Verabreichung gut absorbiert, und es hat eine wesentliche Wirkungsdauer. Bei Dosen eines erfindungsgemäss erhältlichen Alkanolaminderivats, die eine wirksame Herzstimulation bei Hunden bewirken, sind keine Toxizitätssymptome zu bemerken. 



   Das erfindungsgemäss hergestellte Alkanolaminderivat kann an Warmblüter, einschliesslich Menschen, in Form einer pharmazeutischen Masse verabreicht werden, die als aktiven Bestandteil zumindest ein erfindungsgemäss hergestelltes Alkanolaminderivat oder dessen Säureadditionssalz zusammen mit einem pharmazeutisch zulässigen Verdünnungsmittel oder Träger enthält. 



   Eine geeignete Form ist   z. B.   eine Tablette, Kapsel, eine wässerige oder ölige Lösung oder Suspension, Emulsion, injizierbare wässerige oder ölige Lösung oder Suspension, ein dispergierbares Pulver, ein Spray oder Aerosol. 



   Die pharmazeutische Masse kann ausser dem erfindungsgemäss hergestellten Alkanolaminderivat ein oder mehrere Medikamente, ausgewählt aus Sedativa, z. B. Phenobarbiton, Meprobamat, Chlorpromazin und den   ! 3enzodiazepin-Sedative,   beispielsweise Chlordiazepoxyd und   Diazepam ; Vasodllatoren, z. B.   Glyceryltrinitrat, Pentaerythritoltetranitrat und Isosorbiddinitrat ; Diuretika, z. B. Chlorthiazid ; Hypotensive,   z. B.   



  Reserpin, Bethanidin und   Guandethidin ; Herzmembranstabilisatoren,   z. B.   Chinidin ;   zur Behandlung der Parkinson'sehen Krankheit und ähnlichen Leiden verwendeten Mitteln, beispielsweise Benzhexol ; Kardlotonika,   z. B. Digitalispräparate ; a-adrenergen Blockern, z. B. Phentolamin,   und sympathomimetischen   Bronchodilatoren,   beispielsweise Isoprenalin, Orciprenalin, Adrenalin und Ephedrin, enthalten. 



   Wenn das Alkanolaminderivat zur Behandlung von Herzkrankheiten, beispielsweise Angina pectoris und Herzarrhythmien, oder zur Behandlung von Hypertonie oder Angstzuständen beim Menschen verwendet wird, wird es voraussichtlich an den Menschen in einer oralen Tagesdosis von 20 bis 600 mg bei Einzeldosen in 6- bis 8stündigen Intervallen oder in einer intravenösen Dosis zwischen 1 und 20 mg verabreicht. 



   Bei der Behandlung von akutem oder chronischem Herzversagen beim Menschen wird das herzstimulierende Alkanolaminderivat voraussichtlich in einer oralen Tagesdosis von 10 bis 200 mg bei Einzelgaben in 6- bis 8stündigen Intervallen oder in einer   Intravenösen   Dosis zwischen 1 und 100 mg verabreicht. 



   Bevorzugte orale Dosen sind zwischen 10 und 100 mg, vorzugsweise 10 oder 50 mg aktiven Bestandteil 

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 enthaltende Tabletten oder Kapseln. Bevorzugte intravenöse Dosen sind 0, 05 bis 1   Gew./Vol.-%, Insbeson-   dere   0, 1 Gew./Vol. -%   aktiven Bestandteil enthaltende sterile wässerige Lösungen des Alkanolaminderivats oder von dessen nicht toxischem Säureadditionssalz. 



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele, auf welche sie   nicht beschränkt ist,   näher erläutert. 



   Beispiel 1 : Eine Mischung von   0, 64 g 3-Benzylamino-l-phenoxy-2-propanol, 1, 44 g ss- (2-Methyl-     - 2-p-chlorphenoxybutyramido) -äthylchlorid   und 0, 42 g Natriumbicarbonat wird 18 h auf 1200C erhitzt, gekühlt und mit 25 cm3 Äthylacetat und 25 cm3 Wasser gerührt. Die Äthylacetatphase wird abgetrennt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Man erhält so 1-Phenoxy-3-[N-benzyl-N-ss-(2-methyl-2-p-chlorphenoxybutyramido)-äthyl]-amino-2-propanol als Öl, das ohne weitere Reinigung verwendet wird. 



   Eine Mischung von 1, 9 g der obigen Verbindung, 40 cm3 Äthanol, 1 cm3 wässeriger 11 n Salzsäure und 0, 2 g 30% Palladium-auf-Holzkohle-Katalysator wird bei Labortemperatur und Atmosphärendruck mit Wasserstoff geschüttelt, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Die Mischung wird filtriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 50   ems   Äther gelöst, und die Lösung wird einer Lösung von 0,6 g Oxalsäure in 25 cm3 Äthylacetat zugesetzt. Die Mischung wird filtriert, und der feste Rückstand wird aus Acetonitril kristallisiert. Man erhält so   I-Phenoxy-3-ss- (2-me-     thyl-2-phenoxybutyramido)-äthylamino-2-propanoloxalat,   Fp. 112 bis 1130C. 



   Beispiel 2: Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird wiederholt mit der Abweichung, dass man das entsprechende   3-Benzylamino-1-phenoxy-2-propanolderivat   oder, falls ein gegenüber Hydrogenolyse labiler Substituent vorhanden ist, das entsprechende 3-Amino-1-phenoxy-2-propanolderivat und das entsprechende Amidoalkylchlorid als Ausgangsmaterialien verwendet.

   Man erhält so die in den folgenden Tabellen angeführten Verbindungen : 
Tabelle 1 
 EMI7.1 
 
 EMI7.2 
 
<tb> 
<tb> Ri <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Fp. <SEP> (OC) <SEP> U <SEP> mkrista1lisations- <SEP> 
<tb> lösungsmittel
<tb> Methyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 103-105 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Äthyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 126-127 <SEP> Acetonitril
<tb> n-Propyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 86-87 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Isopropyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 125-126 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> n-Octyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 95-96 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Cyclopropyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 125-126 <SEP> Äthylacetat
<tb> Cyclopentyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 133-135 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Cyclobexyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 138 <SEP> - <SEP> 139 <SEP> Acetonitril
<tb> 2-Chlor- <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydrochlorid <SEP> Acetonitril
<tb> phenyl <SEP> 182 <SEP> - <SEP> 183 <SEP> 
<tb> 

  4-Tolyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydrochlorid <SEP> Acetonitril
<tb> 211 <SEP> - <SEP> 212 <SEP> 
<tb> 2-Nitrophenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 131 <SEP> - <SEP> 132 <SEP> Äthylacetat/Petrol=
<tb> äther
<tb> 
 

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   Tabelle l (Fortsetzung)    
 EMI8.1 
 
<tb> 
<tb> Ri <SEP> R2 <SEP> E <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> 2-Methoxy- <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol
<tb> phenyl <SEP> oxalat
<tb> 164-165
<tb> 2-Dimethyl-H <SEP> H <SEP> 82-84 <SEP> Äthylacetat
<tb> aminophenyl
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 109 <SEP> - <SEP> 110 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Nitro <SEP> H <SEP> 108 <SEP> - <SEP> 110 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isobutyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 114-115 <SEP> Äthylacetat
<tb> tert.

   <SEP> Butyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydrogen-Äthanol
<tb> oxalat
<tb> 167 <SEP> - <SEP> 168
<tb> n-Pentyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 101-102 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Äthyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 96 <SEP> - <SEP> 97 <SEP> Äthylacetat/petrol-
<tb> äther
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Chlor <SEP> H <SEP> 129 <SEP> - <SEP> 130 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Methyl <SEP> H <SEP> 120 <SEP> - <SEP> 122 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Methoxy <SEP> H <SEP> 142 <SEP> - <SEP> 143 <SEP> Acetonitril
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Chlor <SEP> 4-Methyl <SEP> 119-120 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Chlor <SEP> 5-Chlor <SEP> 152-153 <SEP> Acetonitril
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Nitro <SEP> 4-Methoxy <SEP> 122-124 <SEP> Äthylacetat
<tb> Methyl <SEP> 3-Cyano <SEP> H/121 <SEP> - <SEP> 122 <SEP> Äthylacetat
<tb> 4-Benzyloxy-H <SEP> H <SEP> 124 <SEP> - <SEP> 126 <SEP> 

  Acetonitril
<tb> phenyl
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Benzyloxy <SEP> H <SEP> 137-138 <SEP> Acetonitril
<tb> 3, <SEP> 4-Dibenzyl- <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydro-Äthanol
<tb> oxyphenyl <SEP> chlorid
<tb> 223 <SEP> - <SEP> 224 <SEP> 
<tb> tert. <SEP> Butyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 152 <SEP> - <SEP> 154 <SEP> Acetonitril
<tb> tert.

   <SEP> Butyl <SEP> 2-Nitro <SEP> H <SEP> 165 <SEP> - <SEP> 166 <SEP> Acetonitril
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Allyl <SEP> H <SEP> 112-113 <SEP> Äthylacetat/Cy- <SEP> 
<tb> clohexan
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Allyloxy <SEP> H <SEP> 119-120 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydro-Äthanol
<tb> chlorid
<tb> 198 <SEP> - <SEP> 199
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 107 <SEP> - <SEP> 109 <SEP> Äthylacetat
<tb> Trifluor- <SEP> H <SEP> 106 <SEP> - <SEP> 108 <SEP> Äthylacetat/Pemethyl <SEP> troläther
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 Tabelle 1 (Fortsetzung) 
 EMI9.1 
 
<tb> 
<tb> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Fp.

   <SEP> ( C) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> Methyl <SEP> 2-Chlor <SEP> H <SEP> 83-85 <SEP> Äthylacetat
<tb> Methyl <SEP> 2-Methyl <SEP> H <SEP> 93-95 <SEP> Äthylacetat
<tb> Methyl <SEP> (1-Naphthyl) <SEP> 136-138 <SEP> Äthylacetat/
<tb> Isopropanol
<tb> n-Propyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 102 <SEP> - <SEP> 104 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> (1-Naphthyl) <SEP> 125-127 <SEP> Äthylacetat
<tb> n-Butyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 127 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> tert.

   <SEP> Butyl <SEP> 2-Chlor <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> wässeriges <SEP> Äthanol
<tb> 187 <SEP> - <SEP> 188
<tb> n-Pentyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 100-102 <SEP> Äthylacetat
<tb> 4-Hydroxy- <SEP> H <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol
<tb> phenyl <SEP> * <SEP> oxalat
<tb> 152 <SEP> - <SEP> 154 <SEP> (d)
<tb> 3, <SEP> 4-Dihy- <SEP> H <SEP> H <SEP> 178 <SEP> - <SEP> 180 <SEP> Äthanol
<tb> droxyphenyl <SEP> * <SEP> 
<tb> 2, <SEP> 5-Dihy- <SEP> H <SEP> H <SEP> Hemioxalat <SEP> Äthanol/Wasser
<tb> droxy- <SEP> 195 <SEP> - <SEP> 197
<tb> phenyl <SEP> * <SEP> 
<tb> Äthyl <SEP> 4- <SEP> Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat <SEP> Äthanol/Äther
<tb> 149
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Acetat <SEP> Äthanol
<tb> 145 <SEP> - <SEP> 146
<tb> Isopropyl <SEP> 3-Hydroxy <SEP> H <SEP> (Öl)

  
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol/
<tb> oxalat <SEP> Acetonitril
<tb> 168-170
<tb> Isopropyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Hemioxalat- <SEP> Äthanol
<tb> Viertelhydrat
<tb> 213
<tb> Isopropyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Hydroxy* <SEP> Hemioxalat <SEP> Isopropanol/
<tb> 168 <SEP> (d) <SEP> Methanol
<tb> Isopropyl <SEP> 5-Hydroxy* <SEP> 3-Hydroxy* <SEP> Hydro- <SEP> 
<tb> chlorid
<tb> (Öl)
<tb> Isopropyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Hydroxy-Hemioxalat-Äthanol <SEP> 
<tb> methyl <SEP> Hemihydrat
<tb> 148-149
<tb> n-Heptyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> H <SEP> Hemioxalat-Isopropanol
<tb> Hydrat
<tb> 95
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 Tabelle 2 
 EMI10.1 
 
 EMI10.2 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> Y <SEP> R <SEP> Fp.

   <SEP> (OC) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> 4-Chlorphenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> H <SEP> 119 <SEP> - <SEP> 120 <SEP> Acetonitril
<tb> 2-Chlorphenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> H <SEP> 137 <SEP> - <SEP> 138 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> -CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 112 <SEP> - <SEP> 113 <SEP> Äthylacetat/
<tb> Petroläther
<tb> 4-Chlorphenyl <SEP> -CH2O- <SEP> H <SEP> 163 <SEP> - <SEP> 164 <SEP> Methanol
<tb> Phenyl <SEP> -CH2CH2CH2O- <SEP> H <SEP> 89 <SEP> - <SEP> 01 <SEP> Äthylacetat/
<tb> Petroläther
<tb> Äthyl <SEP> -O- <SEP> H <SEP> 87 <SEP> - <SEP> 88 <SEP> Äthylacetat/
<tb> Petroläther
<tb> H <SEP> -CH2O- <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol
<tb> oxalat
<tb> 128 <SEP> - <SEP> 129 <SEP> 
<tb> Methyl <SEP> -CH2O- <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol
<tb> oxalat
<tb> 135-137 <SEP> (d)

  
<tb> 2-Nitrophenyl <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 130 <SEP> - <SEP> 131 <SEP> Äthylacetat
<tb> 4-Nitrophenyl <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 135 <SEP> - <SEP> 136 <SEP> Äthylacetat
<tb> 4-Methoxyphenyl <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 122 <SEP> - <SEP> 123 <SEP> Äthylacetat
<tb> 2-Chlorphenyl <SEP> -CH2- <SEP> 2-Cyano <SEP> 120 <SEP> - <SEP> 122 <SEP> Acetonitril
<tb> 2-Chlorphenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2-Chlor <SEP> 144 <SEP> - <SEP> 146 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> 4-Chlorphenhyl <SEP> -C <SEP> (CH3)

  2O- <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Äthanol
<tb> oxalat
<tb> 172 <SEP> - <SEP> 174
<tb> 2-Methoxyphenyl <SEP> -CH2O- <SEP> H <SEP> Hydrogen- <SEP> Acetonitril
<tb> oxalat
<tb> 156 <SEP> - <SEP> 158
<tb> Phenyl-OHO-H <SEP> Oxalat <SEP> Acetonitril
<tb> 131 <SEP> - <SEP> 133 <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 124 <SEP> - <SEP> 125 <SEP> Äthylacetat
<tb> 2-Chlor- <SEP> -CH2- <SEP> (1-Naphthyl) <SEP> Hydro- <SEP> Äthylacetat
<tb> phenyl <SEP> chlorid
<tb> 176-177
<tb> Phenyl <SEP> -CH2- <SEP> (1-Naphthyl) <SEP> 114 <SEP> - <SEP> 117 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> -CH2CH2O- <SEP> (1-Naphthyl) <SEP> Hemioxalat- <SEP> wässeriges
<tb> Dihydrat <SEP> Äthanol
<tb> 166 <SEP> - <SEP> 168 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 11> 

   Tabelle   2 (Fortsetzung) 
 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> R1 <SEP> Y <SEP> R2 <SEP> Fp.( C)

   <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> Phenyl <SEP> -CH2- <SEP> 2-Cyano <SEP> 142 <SEP> - <SEP> 143 <SEP> Isopropanol
<tb> Phenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2-Chlor <SEP> 133 <SEP> - <SEP> 134 <SEP> Isopropanol
<tb> Phenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2-Methyl <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 127 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl-CH2 <SEP> -3-Methyl <SEP> 100-101 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> -CH2- <SEP> 4-Methyl <SEP> 123 <SEP> - <SEP> 124 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> -CH2- <SEP> 2-Methoxy <SEP> 117 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 2-Nitro <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 126 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> - <SEP> CH20 <SEP> - <SEP> 2-Cyano <SEP> Oxalat <SEP> Acetonitril
<tb> 130 <SEP> - <SEP> 132
<tb> Äthyl <SEP> -O- <SEP> 2-Chlor <SEP> Oxalat <SEP> Acetonitril
<tb> 88 <SEP> - <SEP> 90
<tb> Methyl <SEP> -CH2O- <SEP> 4-Hydroxy* 

  <SEP> Oxalat <SEP> Äthanol
<tb> 199 <SEP> (d)
<tb> Phenyl <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 4- <SEP> Hydroxy <SEP> * <SEP> Hemioxalat- <SEP> Äthanol <SEP> 
<tb> Hydrat
<tb> 110 <SEP> (d)
<tb> Äthyl <SEP> -0- <SEP> 4- <SEP> Hydroxy <SEP> * <SEP> Hemioxalat <SEP> wässeriges
<tb> 189 <SEP> Äthanol
<tb> Methyl-NHCH <SEP> O- <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> Oxalat <SEP> 
<tb> (hygroskopisch)
<tb> n-Butyl-NHCH2COO-4-Hydroxy <SEP> * <SEP> Oxalat <SEP> 
<tb> (hygroskopisch)
<tb> Methyl <SEP> -N <SEP> (CH3)- <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> Oxalat- <SEP> Methanol
<tb> Hemihydrat
<tb> 181
<tb> 4-Hydroxy--CH2 <SEP> CH2 <SEP> -H <SEP> 88-89 <SEP> (d) <SEP> Äthanol
<tb> phenyl <SEP> * <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 Tabelle 3 
 EMI12.1 
 
 EMI12.2 
 
<tb> 
<tb> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Fp.( C)

   <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> Äthyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 118-120 <SEP> Äthylacetat
<tb> Isopropyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 145-147 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> n-Butyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 116-117 <SEP> Äthylacetat
<tb> Allyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 131 <SEP> - <SEP> 132 <SEP> Äthylacetat
<tb> 4-Tolyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 147 <SEP> - <SEP> 149 <SEP> Äthylacetat <SEP> 
<tb> 4-Methoxyphenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 126-128 <SEP> Äthylacetat
<tb> Phenyl <SEP> 2-Chlor <SEP> H <SEP> 157-158 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> 2-Nitro <SEP> H <SEP> 159-161 <SEP> Acetonitril
<tb> Phenyl <SEP> 2-Methyl <SEP> H <SEP> 160 <SEP> - <SEP> 161 <SEP> Acetonitril
<tb> Phenyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 155 <SEP> - <SEP> 156 <SEP> Acetonitril
<tb> n-Butyl <SEP> 2-Chlor <SEP> H <SEP> 149-150 <SEP> Acetonitril
<tb> n-Butyl <SEP> 2-Methyl <SEP> H <SEP> 136-137 <SEP> 

  Acetonitril
<tb> n-Butyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 145-147 <SEP> Acetonitril
<tb> Methyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 139-140 <SEP> Acetonitril
<tb> Isopropyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 147 <SEP> - <SEP> 149 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> 2-Tolyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 151-152 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> 2-Methoxy-2-Cyano <SEP> H <SEP> 152-153 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> phenyl
<tb> 2-Chlor-2-Cyano <SEP> H <SEP> 143-144 <SEP> Acetonitril
<tb> phenyl
<tb> 2-Nitro-2-Cyano <SEP> H <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 126 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> phenyl
<tb> Phenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 144 <SEP> - <SEP> 145 <SEP> Äthylacetat
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 108 <SEP> - <SEP> 109 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> Cyclohexyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 156 <SEP> - <SEP> 158 <SEP> Acetonitril
<tb> Methyl <SEP> 2-Methyl <SEP> H <SEP> 128-129 <SEP> Äthylacetat/
<tb> Isopropanol
<tb> H <SEP> 2-Cyano

  <SEP> H <SEP> 156 <SEP> - <SEP> 157 <SEP> Äthanol
<tb> 4-Chlor- <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> 159 <SEP> - <SEP> 160 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> phenyl
<tb> Phenyl <SEP> 2-Allyloxy <SEP> H <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 128 <SEP> Äthylacetat
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 Tabelle 3 (Fortsetzung) 
 EMI13.1 
 
<tb> 
<tb> Ri <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Fp.

   <SEP> (OC) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> Phenyl <SEP> 2-Acetyl <SEP> H <SEP> Hydrogen-wässeriges <SEP> Äthanol
<tb> oxalat
<tb> 165 <SEP> - <SEP> 167
<tb> Phenyl <SEP> 2-Vinyl <SEP> H <SEP> Hemioxalat- <SEP> wässeriges <SEP> Äthanol
<tb> hemihydrat
<tb> 179 <SEP> - <SEP> 181 <SEP> (d)
<tb> Phenyl <SEP> 2-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> 154 <SEP> Äthanol
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat <SEP> Methanol/Äther
<tb> 164-165
<tb> 4-Tolyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Hemioxalat- <SEP> Wasser
<tb> Viertelhydrat
<tb> 173-174
<tb> Isopropyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat-Methanol/Wasser/
<tb> Hemihydrat <SEP> Äther
<tb> 192 <SEP> - <SEP> 193 <SEP> (d)

  
<tb> n-Butyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hydrochlo-Äthanol/Äther
<tb> rid-Dihydrat
<tb> 151 <SEP> - <SEP> 152
<tb> n-Octyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Hydrochlo- <SEP> Äthanol/Äther
<tb> rid-Hemihydrat
<tb> 117
<tb> Cyclohexyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hydrochlorid- <SEP> Äthanol <SEP> ! <SEP> Xther <SEP> 
<tb> Tetrahydrat
<tb> 145 <SEP> - <SEP> 150
<tb> 4-Methoxy- <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Hemioxalat-Wasser
<tb> phenyl <SEP> Hemihydrat
<tb> 180 <SEP> - <SEP> 181
<tb> Phenyl <SEP> 3-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat-Wasser
<tb> Hemihydrat
<tb> 145 <SEP> - <SEP> 146
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> 3-Hydroxy* <SEP> Hemioxalat <SEP> Isopropanol
<tb> 122 <SEP> (d)
<tb> tert.

   <SEP> Butyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Oxalat-Äthanol/Äther
<tb> Hemihydrat
<tb> 133 <SEP> - <SEP> 136 <SEP> (d)
<tb> 2-Tolyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Acetat <SEP> Petroläther
<tb> 109 <SEP> - <SEP> 111 <SEP> (Kp. <SEP> 60-80 C)
<tb> 2- <SEP> Methoxy- <SEP> 4- <SEP> Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Oxalat- <SEP> Äthanol <SEP> 
<tb> phenyl <SEP> Sesquihydrat
<tb> 68-71 <SEP> (d)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 Tabelle 3 (Fortsetzung) 
 EMI14.1 
 
<tb> 
<tb> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Fp.( C) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> 2,

   <SEP> 4-Dimethyl- <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> H <SEP> Acetat-Isopropanol
<tb> phenyl <SEP> Viertelhydrat
<tb> 133 <SEP> - <SEP> 135
<tb> 1-Naphthyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> He <SEP> mi <SEP> oxalat- <SEP> Äthanol <SEP> 
<tb> Hydrat
<tb> 159 <SEP> - <SEP> 162
<tb> 4-Biphenyl- <SEP> 4- <SEP> Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat-Methanol
<tb> yl <SEP> Hemihydrat
<tb> 211 <SEP> (d)
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Methoxy <SEP> Hemioxalat-Wasser <SEP> 
<tb> Viertelhydrat
<tb> 167 <SEP> - <SEP> 168 <SEP> (d) <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> 3-Hydroxy- <SEP> Hemioxalat- <SEP> Methanol/Äther
<tb> methyl <SEP> Hemihydrat
<tb> 135-157
<tb> Phenyl <SEP> 3-Hydroxy* <SEP> 5-Hydroxy* <SEP> Hydrogen- <SEP> 
<tb> oxalatViertelhydrate
<tb> 176
<tb> 
 Tabelle 4 
 EMI14.2 
 
 EMI14.3 
 
<tb> 
<tb> Ri <SEP> R <SEP> 2 <SEP> 11 <SEP> FP.

   <SEP> (OC) <SEP> Umkristallisationslösungsmittel
<tb> Methyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 155 <SEP> - <SEP> 156 <SEP> Methanol
<tb> 4-Tolyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 145 <SEP> - <SEP> 148 <SEP> Äthanol
<tb> 4-Chlorphenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 166 <SEP> - <SEP> 169 <SEP> Äthanol
<tb> 2-Nitrophenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 186-188 <SEP> Acetonitril <SEP> 
<tb> 3-Nitrophenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 166 <SEP> - <SEP> 167 <SEP> Methanol <SEP> 
<tb> Isopropyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> Äthanol
<tb> 181 <SEP> - <SEP> 183
<tb> n-Propyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 87-88 <SEP> Äthylacetat/Petrol-
<tb> äther
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 Tabelle 4 (Fortsetzung) 
 EMI15.1 
 
<tb> 
<tb> E <SEP> R <SEP> R <SEP> s <SEP> Fp.

   <SEP> (OC) <SEP> Umkristallisations- <SEP> 
<tb> lösungsmittel
<tb> Phenyl <SEP> 2-Cyano <SEP> H <SEP> Hydrogen-Äthanol
<tb> oxalatMonohydrat
<tb> 136 <SEP> - <SEP> 138 <SEP> (d)
<tb> 4-Aminophenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> Äthanol
<tb> 158 <SEP> - <SEP> 160 <SEP> (d)
<tb> 3-Amino-4-H <SEP> H <SEP> Hemioxalat <SEP> Äthylacetat
<tb> -methyl-5- <SEP> methyl-5-223-225 <SEP> (d)
<tb> - <SEP> nitrophenyl <SEP> 
<tb> Phenyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> Acetonitril
<tb> 135 <SEP> - <SEP> 137
<tb> 2-Tolyl <SEP> H <SEP> H <SEP> 153 <SEP> - <SEP> 155 <SEP> Äthanol
<tb> 1-Naphthyl <SEP> H <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> Wasser
<tb> 199 <SEP> - <SEP> 201
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Hemioxalat <SEP> Methanol
<tb> 158 <SEP> - <SEP> 159
<tb> Phenyl <SEP> 3-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> OxalatHydrat
<tb> (Glas)

  
<tb> Methyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> * <SEP> H <SEP> Oxalat <SEP> Äthanol
<tb> 119, <SEP> 5-120
<tb> (d)
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Methoxy <SEP> Oxalat- <SEP> Äthanol
<tb> Hemihydrat
<tb> 127 <SEP> - <SEP> 130
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Hydroxy- <SEP> Oxalat <SEP> Äthanol
<tb> methyl <SEP> 117 <SEP> - <SEP> 119
<tb> Phenyl <SEP> 4-Hydroxy* <SEP> 3-Hydroxy* <SEP> Oxalat- <SEP> Äthanol/
<tb> Hemihydrat <SEP> Isopropanol
<tb> 134 <SEP> (d)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 
 EMI16.2 
 
 EMI16.3 
 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
 EMI17.1 
 
 EMI17.2 
 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 
 EMI18.2 
 
 EMI18.3

Claims

RPATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 3-Aminoalkylamino-2-hydroxy-1-phenoxypropanen der allgemeinen Formel EMI19.1 in welcher A für eine Alkylengruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen steht, B1 Wasserstoff, eine Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe der allgemeinen Formel EMI19.2 bedeutet, wobei R2, R3, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Halogen, die Hydroxy-, Ami- no-, Nitro- oder Cyanogruppe, eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Cycloalkoxy-, Alkenyloxy-, Alkinyloxy- oder Alkanoylgruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder eine Aryl-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe mit jeweils bis zu 12 Kohlenstoffatomen darstellen ;

oder R2 2 und R 3 zusammen und/oder Ri2 und Ri3 zusammen die Trimethylen-, Tetramethylen-, 1-Oxotetramethylen-, Pro- penylen-, But-2-enylen- oder Buta-1,3-dienylengruppe darstellen, so dass sie zusammen mit dem angrenzenden Benzolring die Indanyl- bzw. 5,6, 7,8-Tetrahydronaphthyl-, 5-Oxo-5, 6,7, 8-tetrahydronaphthyl-, Indenyl-, 5, 8-Dihydronaphthyl- oder Naphthylgruppe bilden ; R Wasserstoff, die Hydroxy- oder Hydroxymethylgruppe oder eine Aralkoxygruppe mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen darstellt ; Ri4 Wasserstoff, die Aminogruppe oder eine Dialkylaminogruppe mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen bedeutet ;

X für die Carbonyl (-CO-)- EMI19.3 EMI19.4 EMI19.5 allgemeinen Formel Z-A-NR-X-Y-R, (m) EMI19.6 <Desc/Clms Page number 20> durch Hydrogenolyse in Hydroxygruppen überführt, gegebenenfalls ein erhaltenes Racemat in seine optisch aktiven Enantiomorphen spaltet und/oder eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1-gegebenenfalls substituiertes-Phenoxy-2-hydroxy-3-aminopropan mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III), in welchen Z1 für ein Halogen und EG für Wasserstoff oder die Benzylgruppe stehen, umsetzt.

3. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man entweder a) ein Amin der allgemeinen Formel EMI20.1 mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel EMI20.2 in welchen Formeln R für Wasserstoff oder Methyl steht, Rla eine Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkyl- gruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, ya für die direkte Bindung oder für eine Iminogruppe steht, R2a Wasserstoff bedeutet oder einen Chlor-, Cyano-, Nitro-, Methyl-, Methoxy- oder Allyloxy-Substituenten darstellt und Hai ein Halogen bedeutet, oder b) ein Amin der allgemeinen Formel EMI20.3 mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel EMI20.4 in welchen Formeln R, R2a und Hal die obige Bedeutung haben, R für eine gegebenenfalls durch Chlor,

Nitro oder Methoxy substituierte Phenylgruppe steht und yb die Methylen-, Äthylen-, Methy- lenoxy-oder Iminogruppe darstellt, oder c) ein Amin der allgemeinen Formel (Ha) mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel EMI20.5 in welchen Formeln R, R2a und Hal die obige Bedeutung haben und R Wasserstoff oder eine Alkyl- gruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen darstellt, oder d) ein Amin der allgemeinen Formel EMI20.6 mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 21> EMI21.1 in welchen Formeln R und Hai die obige Bedeutung haben und R1d eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Koh- lenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Chlor, Nitro oder Methyl substituierte Phenylgruppe bedeutet, oder e)

ein Amin der allgemeinen Formel EMI21.2 mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel EMI21.3 in welchen Formeln R und Hal die obige Bedeutung haben, Rle eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlen- stoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Methyl oder Methoxy substituierte Phenylgruppe bedeu- tet, entweder yC für die direkte Bindung steht und Xa für die Carbonyl- oder Sulfonylgruppe steht, oder Ye für die Iminogruppe und Xa für die Carbonylgruppe steht, umsetzt.

4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von neuen substituierten 3-Aminoalkylamino-2-hydroxy- - 1-phenoxypropanen der allgemeinen Formel EMI21.4 in welcher A'für eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, R1' eine Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe der allgemeinen Formel EMI21.5 EMI21.6 die Hydroxy-, Nitro- oder Cyanogruppe oder eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy- oder Alkenyloxygruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkoxygruppe mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen darstellen ; R*' Wasserstoff oder die Hydroxygruppe oder eine Aralkoxygruppe mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen bedeutet ;

X für die Carbonyl (-CO-)-oder Sulfonyl (-SO2 - gruppe steht und Y'für eine direkte Bindung oder eine Alkylen-oder Alkylenoxygruppe mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für die Imino (-NH-)-gruppe steht ; und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass manein Amin der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 22> EMI22.1 in welchen R2', R 3' und R4 die obige Bedeutung haben, R51 und RB'unabhängig voneinander für Wasserstoff oder eine durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbare Schutzgruppe stehen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z1-A'-NH-X-Y'-R1', (IIIf) in welcher A', R1', X und Y'die obige Bedeutung haben und Z 1 für ein Halogen oder eine Alkyl- oder Arylsulfonyloxygruppe steht,

in Gegenwart einer Base umsetzt, nötigenfalls eine oder mehrere Schutzgruppen hydrolytisch oder hydrogenolytisch abspaltet, gewünschtenfalls vorhandene α-Arylalkoxygruppen R2', R3', R4', Ri2' und Ri3' durch Hydrogenolyse in Hydroxygruppen überführt, gegebenenfalls ein erhaltenes Ra- cemat in seine optisch aktiven Enantiomorphen spaltet und/oder eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.

5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 4, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , dass man als Amin der allgemeinen Formel (II) ein solches der allgemeinen Formel EMI22.2 und als Verbindung der allgemeinen Formel (III) eine solche der allgemeinen Formel Z-CHj-NH-CO-NH-CHg, (mg) EMI22.3

6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 4, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man als Amin der allgemeinen Formel (II) ein solches der allgemeinen Formel EMI22.4 und als Verbindung der allgemeinen Formel (ill) eine solche der allgemeinen Formel Z1-CH2-NH-CO-NH-C6H5, (IIIg) in welchen Formeln Z1 und R6 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, einsetzt.