PL77781B1 - Alkanolamine derivatives[ca945172a] - Google Patents
Alkanolamine derivatives[ca945172a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL77781B1 PL77781B1 PL1970138762A PL13876270A PL77781B1 PL 77781 B1 PL77781 B1 PL 77781B1 PL 1970138762 A PL1970138762 A PL 1970138762A PL 13876270 A PL13876270 A PL 13876270A PL 77781 B1 PL77781 B1 PL 77781B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- formula
- alkyl
- propanol
- Prior art date
Links
- -1 carbazoyl Chemical group 0.000 claims abstract description 81
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 abstract 1
- 229940030611 beta-adrenergic blocking agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 16
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 6
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 6
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 4
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DVYKQANXDBJSGF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DVYKQANXDBJSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073735 4-hydroxy acetophenone Drugs 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- HCTDRZMGZRHFJV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-phenoxypropan-2-ol Chemical class ClCC(O)COC1=CC=CC=C1 HCTDRZMGZRHFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1C QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVTCJCWLWJMGCG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=C(O)C(Br)=C1 BVTCJCWLWJMGCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- KIZWIAQUWRXFNC-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC(NC(C)=O)=CC=C1O KIZWIAQUWRXFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- BDRDXXDADCHOEU-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(C)=C1C BDRDXXDADCHOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFVCOQXPSXVGPS-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(Br)=C1 BFVCOQXPSXVGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTUGLLGZOLDXHK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-2,3-dimethylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=C(C)C(CC(O)=O)=CC=C1O OTUGLLGZOLDXHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVPTEVWQDKITI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-2-methylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1CC(O)=O BSVPTEVWQDKITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDTVAZHKUAJXQK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)butanamide Chemical compound CCC(C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 UDTVAZHKUAJXQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNSMMCZYGNIFG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)propanamide Chemical compound NC(=O)C(C)C1=CC=C(O)C=C1 CSNSMMCZYGNIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USVBRYYVBBNSIN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-bromo-4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl]acetamide Chemical group BrC1=C(OCC(CCl)O)C=CC(=C1)CC(N)=O USVBRYYVBBNSIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKCMKKMMQWEXHB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-iodophenyl]acetamide Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1I SKCMKKMMQWEXHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRWABHSGGKDLMG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-methylphenyl]acetamide Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1C HRWABHSGGKDLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQRIUXRVZZGTPP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-methoxyphenyl]propanamide Chemical compound COC1=CC(CCC(N)=O)=CC=C1OCC(O)CNC(C)C AQRIUXRVZZGTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHDXCCHHBTWYKG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-methoxyphenyl]butan-2-one Chemical compound COC1=CC(CCC(C)=O)=CC=C1OCC(O)CNC(C)C XHDXCCHHBTWYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAMNVCJECQWBLZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1C IAMNVCJECQWBLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-para-amino-phenol Natural products CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- ZCDNRPPFBQDQHR-SSYATKPKSA-N Syrosingopine Chemical compound C1=C(OC)C(OC(=O)OCC)=C(OC)C=C1C(=O)O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H]3C(NC=4C5=CC=C(OC)C=4)=C5CCN3C[C@H]2C1 ZCDNRPPFBQDQHR-SSYATKPKSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQMRKTJYDVMTOR-UHFFFAOYSA-N [4-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 LQMRKTJYDVMTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMRNOSREMVEDTC-UHFFFAOYSA-N [4-(2-chloro-2-oxoethyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1 VMRNOSREMVEDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003940 butylamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N cyanyl Chemical compound N#[C] JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- HYUPPKVFCGIMDB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HYUPPKVFCGIMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009249 intrinsic sympathomimetic activity Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- YZUMPSIXWJTNQM-UHFFFAOYSA-N n-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C(Br)=C1 YZUMPSIXWJTNQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHKARLUKSIMGLC-UHFFFAOYSA-N n-(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FHKARLUKSIMGLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CNCC=C IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229950006534 syrosingopine Drugs 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000005090 tracheal smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych alkanoloaminy i Wynalazek dotyczy wytwarzania nowych pochod¬ nych alkanoloaminy o zdolnosci blokowania /?-adre- nergicznych receptorów i wlasciwosciach leczni¬ czych i zapobiegawczych w schorzeniach serca, ta¬ kich jak angina pectoris i arytmia serca, nadcis- 5 nienie i phaeochromecytoma u ludzi.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych alkanoloaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hy- droksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach io wegla, R2 oznacza rodnik acylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik karbamylowy, alkilo- karbamylowy lub alkenylokarbamylowy, w których czesc alkilowa lub alkenylowa zawiera nie wiecej niz 6 atomów wegla, lub rodnik karbazolilowy A 15 oznacza rodnik alkilenowy o 1—5 atomach wegla, n oznacza wartosc liczbowa 1 lub 2, a R3 sa ewen¬ tualnie rózne, jesli n = 2 i oznaczaja atom wo¬ doru lub chlorowca, rodnik nitrowy, hydroksylo¬ wy lub cyjanowy, rodnik alkilowy, alkenyIowy, 20 acylowy lub alkoksyk'arbonylowy, kazdy o nie wie¬ cej niz 6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik tioalki- lowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, rodnik arylo- 25 wy, aryloksylowy, aralkilowy lub aralkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami hy¬ droksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 30 2 atomach wegla lub atomami chlorowca, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasem.Oczywiste jest, ze wyzej okreslone pochodne alkanoloaminy dotycza równiez wszystkich mozli¬ wych stereoizomerów i mieszanin tych zwiazków.Odpowiednim rodnikiem o symbolu R1 jest np. rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, a zwlaszcza 3—5 ato¬ mach wegla, korzystnie rozgaleziony przy weglu w pozycji a, np. rodnik izopropylowy, II-rzed. bu¬ tylowy, Ill-rzed. butylowy, 2-hydroksy-l,l-dwume- tyloetylowy lub 2-hydroiksy-l-metyloetylowy.Odpowiednim rodnikiem acylowym o symbolu R2 jest np. rodnik alkanoilowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, taki jak rodnik acetylowy lub propionylowy.Odpowiednim rodnikiem alkilokarbamylowym lub alkenylókarbamylowym oznaczonym symbolem R2 jest taki rodnik, w którym czesc alkilowa lub alkenylowa zawiera nie wiecej niz 6 atomów we¬ gla, np. rodnik metylokarbamylowy, izopropylo- karbamylowy, n-butylokarbamylowy lub allilokar- bamylowy.Odpowiednim rodnikiem oznaczonym symbolem A, jest rodnik alkilenowy o 1—5 atomach wegla, taki jak rodnik metylenowy, etylenowy, etylide- nowy, trójmetylenowy.Odpowiednim chlorowcem o symbolu R8 jest atom fluoru, chloru, bromu lub jodu.Odpowiednim rodnikiem alkilowym o symbolu R* 777813 77781 4 jest rodnik alkilowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, nnpriopylowy lub II-rzed. butylowy.Odpowiednim rodnikiem cykloalkilowym o sym¬ bolu R3 jest rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, np. rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy lub cyklopentyiowy, a jako rodnik alkenylowy, rodnik alkenylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik allilowy.Odpowiednim rodnikiem tioalkilowym, alkoksy- lowym lub alkanoksylowym o symbolu R3 jest rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksyIo¬ wy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, np. rodnik tiometylowy, niatoksylowy, izopropoksylo- wy lub alliloksylowy.Odpowiednim rodnikiem arylowym lub aryloksy- lowym o symbolu R3 jest rodnik aryIowy lub aryloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik fenylowy lub fenoksylowy.Odpowiednim rodnikiem aralkilowym lub aralko- ksylowym o symbolu R3 jest rodnik aralkilowy lub aralkoksylowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik benzylowy, a-femyloetylowy, lub benzy- looksylowy.Odpowiednim rodnikiem hydroksyalkilowym, al- koksyalkilowym lub halogenoalkilowym o symbolu R3 jest rodnik hydroksyalkilowy, alkoksyalkilowy lub halogenoalkilowy, np. rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, podstawiony jedna lub kilkoma grupami hydroksylowymi, rodnikami alko- ksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca np. rodnik hydroksymetylowy, metoksymetylowy lub trójfluorometylowy.Odpowiednim rodnikiem acylowym lub alkoksy- karbonylowyim o symbolu R3 jest rodnik acylowy lub alkoksykarbonylowy, kazdy o mie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik acetylowy, propiony- lowy, metoksykarbonylowy lub etoksykarbonylowy.Odpowiednimi solami addycyjnymi pochodnych alkanoloaminy z kwasem, sa sole z kwasami nie¬ organicznymi, np. chlorowodorki, bromowodorki, fosforany, siarczany lub sole z kwasami organicz¬ nymi, np. szczawiany, mleczany, winiany, octany, salicylany, cytryniany, benzoesany, /?-naftoesany, adypiniany lub 1,1-metyleno-dwu—i(2-hydroksy-3- jnaftoesany) oraz sole kwasowych zywic syntetycz¬ nych, np. sulfonowanych zywic polistyrenowych, takich jak Zeokarb 225.Korzystna grupe pochodnych alkanoloaminy otrzymanych sposobem wedlug wynalazku stano¬ wia zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, A i R3 maja wyzej podane znaczenie i addy¬ cyjne sole tych zwiazków z kwasami. Z grupy tych zwiazków szczególnie wyrózniaja sie zwiazki o wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik izopro¬ pylowy lub III-rzed. butylowy, R2 oznacza rodnik karbamylowy lub alkilokarbamylowy w którym rodnik alkilowy zawiera nie wiecej niz 3 atomy wegla, A oznacza rodnik metylenowy, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, albo zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, R2 oznacza rodnik acetylowy lub karbamylowy, A oznacza rodnik etylenowy, R3 oznacza rodnik alkoksylowy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, oraz addycyjne sole tych zwiazków z kwasem.Specyficzne pochodne alkanoloaminy wytwarza¬ ne sposobem wedlug wynalazku sa opisane w po¬ danych przykladach, przy czym szczególnie aktyw¬ nymi sa: l-p-karbaimylometylofeno!ksy-3-izopro!pylo- amino-2-propanol, l^p-(N-izopropylokarbamylome- tylo)-fenoksy-3-izopropyloamino-2Hpropanol, l-(2- - bromo - 4 - karbamylometylofenoksy)-3-izapropylo- amino-2-propanol, l-p-karbamylometylofenoksy-3- -III-rzed.-butyloamino-2-propanol, 1-m-karbamylo- metylofenok:sy-3-izopropyloamino-2^propanol, l-(2- -allilo-4-karbamylometylofe;noksy)-3-izopiiopyloami- no-2-propanol, l-(4-karbamylo-2-metoksyfenoksy)- -3-izopropyloamino-2-ipropanol, ljp-(N-metylokar- bamylometylo)-fenoksy-3-izopropyloamino-2-propa- nol, l-(4-karbamylometylo-2-jodofenoksy)-3-izopro- pyloamino-2-propanol, l-(4-karbamyloimetylo-2- -metylofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol, 1- ^(4-karbamylometylo-2^n^propylofenoksy)-3-izopro-. pyloamino-2-propanol, l-{4-karbamylometylo-2-II- -rzed.-butylofenoiksy)-3-izopropyloamino-2^propanol, l-(4-karbamylornetylo - 2 - metokisyfenoksy) - 3 - III- -rzed.-butyloamino-2-propanol, l-(4-N-metylokar- bamylometylo-(2-n-propylofenoksy) - 3 - izopropylo- amino-2-propanol, l-<2-allilo-4-N-metylokarbaimylo- metylofenokisy)-3-izopropyloamino-2-propanol, l-(2- -allilo-4-N-metylokarbamylometylofenoksy)-3 - III - rzed.-butyloamino-2-propanol, l-(4-karbamylomety- lo-2,5-dwumetylofenoksy)-3jizopropyloamino-2-pro- panol, l-(4-^-karbamyloetylo-2-metoksyfenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanol, l-i(4-i/?-karbamyloety- lo-2-metoksyfenoksy) - 3 - III - rzed.-butyloamino-2- -propanol, l-[2-metoksy-4-(3-ketobutylo)-fenoksy] - -3-izopropyloamino-2^propanol oraz addycyjne sole tych zwiazków z kwasem.Zgodnie z wynalazkiem pochodza alkanoloaminy o wyzej wymienionym wzorze wytwarza sie przez poddanie reakcji i zwiazku o ogólnym wzorze 3, w którym R2, A, R3 i n maja wyzej podane zna¬ czenie, a X oznacza grupe o wzorze 4 lub grupe o wzorze CHOHCH2Y, w którym Y oznacza atom chlorowca, lub mieszaniny zwiazków o wzorze 3, w którym X ma oba wyzej podane znaczenia, z amina o ogólnym wzorze NH2R1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie i ewentualne poddanie po¬ chodnej alkanoloaminy w postaci wolnej zasady reakcji z kwasem w celu uzyskania jej soli addy¬ cyjnej z kwasem.Odpowiednim chlorowcem o symbolu Y jest np. atom chloru lub bromu.Reakcja przebiega w temperaturze otoczenia, lecz mozna ja przyspieszyc lub zakonczyc przez ogrze¬ wanie, np. w temperaturze 90—110°C, przy czym reakcje mozna prowadzic pod cisnieniem atmosfe¬ rycznym lub podwyzszonym, np. w autoklawie, w obojetnym rozpuszczalniku lub rozcienczalniku np. metanolu lub etanolu albo w nadmiarze aminy uzytej do reakcji.Zwiazek wyjsciowy uzyty do reakcji moze byc otrzymany przez poddanie reakcji odpowiedniego fenolu z epihalogenohydryna, np. epichlorohydryna.Otrzymany zwiazk wyjsciowy moze byc wyodreb¬ niony lub uzyty in situ do dalszej reakcji.Pochodne alkanoloaminy wytworzone sposobem 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6077781 6 wedlug wynalazku w postaci wolnej zasady moga byc przetworzone w znany sposób na addycyjne sole z kwasami.Pochodne alkanoloaminy i ich sole addycyjne z kwasem wykazuja duza aktywnosc w leczeniu i zapobieganiu chorób serca. Niektóre z tych zwia¬ zków wykazuja zdolnosc selektywnego blokowania adrenergicznych ^-receptorów, przy czym stopien selektywnego blokowania jest wiekszy w stosunku do /7-ireceptorów serca, niz obwodowych naczyn krwionosnych i miesnia oskrzelowego. Tak wiec mozna dobrac taka dawke zwiazku, która bedzie wykazywala dzialanie blokujace wplywu katecho- laminy, np. izoprenaliny, na inotropowa i chrono- tropowa czynnosc serca, ale nie bedzie blokowac rozluzniajacego dzialania izoprenaliny na gladka miesniówke tchawicy lub wywolanego przez nia rozszerzenia naczyn obwodowych. Ze wzgledu na powyzsze selektywne wlasnosci zwiazki wedlug wynalazku moga byc stosowane lacznie ze zna¬ nymi sympatomimetykami rozszerzajacymi mies¬ niówke gladka tchawicy, takimi jak izoprenalina, orciprenalina, adrenalina lub efedryna w leczeniu astmy lub innych schorzen dróg oddechowych.O ile selektywne zwiazki hamuja niepozadany efekt pobudzajacy zwiazków rozszerzajacych mie¬ sniówke gladka oskrzeli na serce, to jednak nie przeciwdzialaja zadanym terapeutycznym efektom zwiazków rozszerzajacych oskrzele.Znane sa liczne zwiazki wykazujace zdolnosc blokowania adrenergicznych ^-receptorów, sposród których wiele przedstawia pochodne l^aryloksy-3- -amino-2Hpropanolu, a zwlaszcza zawierajacego rodnik 1-aryloksylowy z podstawnikiem acyloami- nowym. Jest pozadane, aczkolwiek nie stanowi to zasadniczego warunku, aby zwiazek wykazujacy zdolnosc blokowania ^-adrenergicznych receptorów, w klinicznym zastosowaniu nie posiadal jakiejkol¬ wiek czynnosci sympatomimetycznej. Jednym ze zwiazków najbardziej poznanym w badaniach kli¬ nicznych jest propanolol-(l-izQprapyloamino-3-(na- ftyloksy-l)-2Hpropanol, wymieniony w brytyjskim opisie patentowym nr 994918; zwiazek ten nie wy¬ kazuje zadnej aktywnosci sympatomimetycznej.Jednakze poza wymienionym zwiazkiem. dotychczas nie sa znane zadne zwiazki wykazujace zdolnosc blokowania adrenergicznych receptorów, które nie wykazywalyby jednoczesnie wewnetrznej aktywno¬ sci sympatomimetycznej. Natomiast znaczna akty¬ wnoscia sympatomimetyozna, przy równoczesnym selektywnym dzialaniu blokujacym /?-adrenergicz- ne receptory, charakteryzuja sie prastolol l-(4-ace- tamidofenoksy)-3-izopropyiloamino-2-propanol, wy¬ mieniony w brytyjskim opisie patentowym nr 1078852.Obecnie stwierdzono, ze selektywna zdolnosc blo¬ kowania ^-adrenergicznych receptorów, oznaczona hamowaniem czestoskurczu wywolanego u kota izoprenalina, pozbawiona antagonistycznego dziala¬ nia wobec efektu rozszerzajacego naczynia wywo¬ lanego izoprenalina, lub niwelowania efektu izo¬ prenaliny na histaminowy skurcz oskrzeli u mor¬ skich swinek, wykazuja pewne zwiazki wedlug wynalazku, a zwlaszcza l^p-karbamoilometylofeno- ksy-3-izopropyloamino-2-propanol i l-(4-/?-karba- 25 30 moiloetylo-2-metoksyfenoksy) -3-izapropyloamino-2- npropanol.Zwiazki wedlug wynalazku nie maja jednak dzia¬ lania symipatemimetyoznego, co wykazano przez ich 5 nieskutecznosc wzmozenia rytmu serca szczurów, uprzednio poddanych dzialaniu pochodnej rozerpi- ny, takiej jak syrosingopina, u których katechola- miny ulegaja w tych warunkach wyniszczeniu.Pochodne alkanoloamin korzystnie stosuje sie u !0 ludzi doustnie w dawkach dziennych 20—600 mg, w odstepach 6—8 godzinnych lub dozylnie w daw¬ ce 1—20 mg. W preparatach doustnych korzystna postacia leku sa tabletki lub kapsulki zawierajace 10—100 mg, korzystnie 10—40 mg substancji czyn- 15 nej. Zastrzyki dozylne podaje sie korzystnie w ste-^ rylnych roztworach wodnych o stezeniu 0,05—1%, zwlaszcza 0,l°/o substancji czynnej.Podane przyklady wyjasniaja wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu. 20 Przyklad I. Roztwór 1 g 1-p^karfoamylome- tylofenoksy-2,3-epoksypropanu i 10 ml izopropylo- aminy w 25 ml metanolu ogrzewa sie w zatopionej rurze w temperaturze 110°C w ciagu 12 godzin, po czym odparowuje do suchosci i pozostalosc miesza z 50 ml chloroformu i 50 ml 2N kwasu solnego. Wodna warstwe kwasowa oddziela sie, alkalizuje weglanem sodu i poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 50 ml. Po¬ laczone ekstrakty chloroformowe po odwodnieniu odparowuje sie do suchosci i pozostalosc krystali¬ zuje" z octanu etylu, otrzymujac 1-p-karbamylo- fenoksy-3-izopropyloamino-2Hpropanol o tempera¬ turze topnienia 146—(148°C. 35 lHp-karbamylometylofendksy - 2,3 - epoksypropan, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytwarza sie w sposób nastepujacy: mieszanine 3,2 g p-hydroksy- fenyloacetamidu, 25 ml epichlorohydryny i 6 kro¬ pli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95— 40 100°C w ciagu 6 godzin, po czym chlodzi sie, od¬ sacza i osad krystalizuje z metanolu, otrzymujac l-p-kaiHbamylometyiofenolksy-2,3-epoksypropan o temperaturze topnienia 158—160°C.Przyklad II. Roztwór 4 g p-(3-chloro-2-hy- 45 droksypropoksy)-fenyloetanu etylu i 15 ml izopro- pyloaminy w 15 ml metanolu ogrzewa sie w za¬ topionej rurze w temperaturze 110°C w ciagu 12 godzin i odparowuje do suchosci. Pozostalosc pod¬ daje sie ekstrakcji mieszanina octanu etylu i wo- 50 dy, warstwe organiczna oddziela, odwadnia i od¬ parowuje do suchosci, po czym pozostalosc kry¬ stalizuje sie z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80°C, otrzy¬ mujac l-p-(N-izopropylOkarbamylometylo)-fenoksy- 55 -3-izopropyloamino-2-propanol o 'temperaturze to¬ pnienia 132—134°C.Uzyty jako zwiazek wyjsciowy p^(3-€hloro-2-li3r- droksypropoksy)-fenylooctan etylu wytwarza sie w sposób nastepujacy: mieszanine 2 g p-hydroksy- eo fenyloootanu etylu, 25 ml epichlorohydryny i 6 kropli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95—100°C w ciagu 6 godzin, a nastepnie odparowuje do suchosci. Oleista pozostalosc, stanowiaca p-(3- -chloro-2-hydroksypropoksy)-fenylooctan etylu, sto- 65 suje sie do reakcji bez dalszego oczyszczania.¦» 7 Przyklad III. Roztwór 1,2 g l-(4-/?-karbamy- loatylo- 2-metoksyfenoksyetoksy)-2,3-epoksypropanu 1 10 ml izapropyloaminy w 20 ml metanolu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, chlodzi i odparowuje do suchosci pod zmniejszo- 5 nym cisnieniem. Pozostalosc krystalizuje sie z mie¬ szaniny octanu etylu i eteru naftowego o tempe¬ raturze 60^80°C, otrzymuje lH(4-^-karbamyloetylo- -2-imetoksyfenoksy)-3-'izoprqpyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 108—109°C. 10 l-i(4-/?-karbamyloetylo-2-metoksyfenokisy)-2,3-epo- ksypropan, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: mieszanine 10 g /?-(4-hydraksy-3-metoksyfenoksy)-propio,nianu etylu i 200 ml wody amoniakalnej (d = 0,880) utrzymu- 15 je sie w temperaturze otoczenia w ciagu 16 go¬ dzin, a nastepnie odparowuje do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc krystalizuje sie z wody, otrzymujac /?-4-hydroksy-3-metoksy- fenoksyHpropioniamid o temperaturze topnienia 20 110—112°C. Mieszanine 2 g wyzej otrzymanego propionoamidu, 20 ml epichlorohydryny i 5 kropli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95—100°C W ciagu 7 godzin, chlodzi i odparowuje do sucho¬ sci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc kry- 25 stalizuje sie z metanolu, otrzymujac l-i(4-^-karba- myloetylo-2-metoksyfenoksy)-2,3-epoksypropan o temperaturze topnienia 143—144°C.Przyklad IV. Mieszanine 1 g 1-p-karbamylo- metylofenoksy-2,3-epoksypropanu, 1 g 2-aminopro- 30 panolu i 20 ml metanolu miesza sie w temperatu¬ rze pokojowej w ciagu 72 godzin, po czym odpa¬ rowuje do suchosci i pozostalosc krystalizuje z mieszaniny metanolu i eteru, otrzymu¬ jac l-p-karbamylometylofenoksy-3^(l-metylo-2-hy- 35 droksyetyloaimino)-2-propanol o temperaturze to¬ pnienia 134^136°C.Przyklad V. Roztwór 0,5 g l-[4-(N-izopropy- lokarbamylometylo) -2-nitrofenoksy] -2,3-epoksypro- panu w 20 iml III-rzed. butyloaminy ogrzewa sie 40 pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Nadmiar III-rzed. butyloaminy usuwa sie przez odparowa¬ nie i pozostalosc krystalizuje z mieszaniny octa¬ nu etylu i eteru naftowego o temperaturze wrze¬ nia 60—80°C, otrzymujac l^[4^(N-izopropylokarba- 45 myloimetylo)-2-nitrofenoksy]-3-III-rzed. - butyloami- no-3-propanol o temperaturze topnienia 117— 119°C. l-[4-(N-izopropylokarbamylametylo)-2-nitrofeno¬ ksy]-2,3-epoksypropan, uzyty jako zwiazek wyj- 50 sciowy, wytwarza sie w sposób nastepujacy: roz¬ twór 1 g chlorku 4-hydroksy-3-nitrofenylo/-iacety- lu w 25 ml benzenu wkrapla sie mieszajac do roz¬ tworu 5 ml izopropyloaminy w 25 ml benzenu i utrzymuje mieszanie w ciagu 1 godziny, po czym 55 odparowuje do suchosci pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Stala pozostalosc poddaje sie ekstrakcji 25 ml octanu etylu w temperaturze wrzenia, od¬ sacza i otrzymany przesacz zateza do 10 ml obje¬ tosci, a nastepnie wytraca sie osad przez dodanie 60 eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80°C.Po odsaczeniu i wysuszeniu osadu otrzymuje sie staly produkt, stanowiacy 4H(N-izQpropylokarbamy- lometylo)-2-nitrofanol o temperaturze topnienia 123—125°C. 65 8 Mieszanine 1 g 4-!(N-izoprqpylokarbamylomety- lo)-2-nitrofenolu, 25 ml epichlorohydryny i 6 kro¬ pli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95— 100°C w ciagu 6 godzin, po czym usuwa nadmiar epichlorohydryny przez odparowanie. Pozostalosc, stanowiaca 3-chloro-l-[4- metylo)-2-nitrofenoksy]-2^propanOl wytrzasa sie z 50 ml 1 N roztworu wodorotlenku sodu w ciagu 2 godzin i alkaliczny roztwór poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 30 ml, po czym polaczone ekstrakty chloroformowe przemy¬ wa sie woda, odwadnia i odparowuje do sucho¬ sci. Pozostalosc krystalizuje siie z mieszaniny octa¬ nu etylu i eteru naftowego o temperaturze wrze¬ nia 60—80°C, otrzymujac l-[4-(N-izopropylokar- bamylometylo)-2-nitrofenoksy]-2,3-epoksypropan o temperaturze topnienia 125—127°C.Przyklad VI. Roztwór 1 g l-(2-bromo-4-kar- bamyloimetylofenoksy)-3^chloro-2Hpropanolu i 10 mi izopropyloaminy w 15 ml metanolu ogrzewa sie w zatopionej rurze w temperaturze 110°C w ciagu 12 godzin. Mieszanine poreakcyjna odparowuje sie do suchosci i pozostalosc poddaje ekstrakcji 40 ml chloroformu i 40 ml 2N kwasu solnego, po czym wodna warstwe kwasowa oddziela sie, alkalizuje weglanem sodu i poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 30 ml.Polaczone ekstrakty odwadnia sie, odparowuje do suchosci i pozostalosc krystalizuje sie z miesza¬ niny benzenu i eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80°C, otrzymujac lH(2^bromo-4-kar- bamyloetyloifenolksy)-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 105—107°C. lH(2-bromo-4Hkarbamylometylofenoksy)-3-chloro- -2npiroipanol, uzyty jako produkt wyjsciowy, otrzy¬ muje sie w nastepujacy sposób: roztwór 15 g kwa¬ su i(3-broimo-4-hydroksyfenylo)-octowego w 50 ml etanolu zawierajacego l ml kwasu siarkowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 go¬ dzin, po czym roztwór odparowuje sie do polowy pierwotnej objetosci i wlewa do 250 ml wody.Otrzymana zawiesine poddaje sie dwukrotnie eks¬ trakcji eterem w porcjach po 100 ml.Polaczone ekstrakty eterowe odwadnia sie i od¬ parowuje do suchosci, po czym oleista pozosta¬ losc poddaje sie destylacji pod zmniejszonym ci¬ snieniem, odbierajac frakcje 134—138°C przy 0,5 mm Hg, stanowiaca (3-bromo-4-hydroksyfeny- lo)-octan etylu. Odebrana frakcje miesza sie z 200 ml wody amoniakalnej (d = 0,880) i ogrze¬ wa w temperaturze 110°C w ciagu 6 godzin, po czym otrzymany roztwór odparowuje sie do su¬ chosci, pod zmniejszonym cisnieniem i krystalizuje z wody, a nastepnie z etanolu, otrzymu¬ jac (3-bromo-4-hydroksyfenylo)-acetamid o tempe¬ raturze topnienia 176—178°C. Mieszanine 1 g otrzy¬ manego acetamidu, 10 ml epichlorohydryny i 3 kropli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95—100°C w ciagu 6 godzin, po czym odparowuje do suchosci. Oleista pozostalosc stanowi l-(2-bro- mo-4-karbamylometylofenoksy)-3-chloro-2-propanol stosowany do dalszych reakcji bez oczyszczania.Przyklad VII. Roztwór 2,5 g 1-m-karbamy- lometylofenoksy-3-chloro-2Hprppanolu i 15 ml izo¬ propyloaminy w 25 ml metanolu ogrzewa sie7TT91 1$ w zatopionej rurze w temperaturze H10°C w cia¬ gu 12 godzin, po czym odparowuje do suchosci i pozostalosc poddaje ekstrakcji 100 ml chlorofor¬ mu i 100 ml 2N kwasu solnego. Oddzielona war¬ stwe wodna alkalizuje sie we^anem sodu i pod¬ daje dwukrotnej ekstrakcji chloroformem w por¬ cjach po 100 ml. Polaczone warstwy chloroformo¬ we, po odwodnieniu odparowuje sie do suchosci i pozostalosc krystalizuje z benzenu* otrzymu¬ jac lHm-kacrtaamylometylofenoksy-3^izopropyloami- no--2Hpropanol o temperaturze topnienia 82—84°C, krystalizujacy z polowa czasteczki benzenu. 1-"metylokarbamylornetylofenoksy-3chloro-2-pro- panol uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytewairza sie w sposób nastepujacy: 2,5 g m-hydroksyfenyloace- tamidu, 50 ml epichlorohydryny i 6 kropli pipery- dyny ogrzewa sie w temperaturze 95—100°C w cia¬ gu 6 godzin, po czym odparowuje sie do suchosci.Oleista pozostalosc, stanowiaca l^m-Jkarbamylome- tylofenoksy-3-chloroi-2-propanol, stosuje sie do dalszej reakcji bez oczyszczania.Przyklad VIII. Roztwór 1,5 g l^(2-allilo-4- 4fiarbamylometylofenoksy)-chloro-2^ropanolu i 10 mi izopropyloaminy w 15 ml metanolu ogrzewa sie w zatopionej rurze w temperaturze 110°C w ciagu 12 godzin, po czym odparowuje sie do suchosci i pozostalosc poddaje ekstrakcji 50 ml chloroformu i 50 ml 2N kwasu solnego. Wydzielona warstwe wodna alkalizuje sie weglanem sodu i poddaje dwukrotnej ekstrakcji chloroformem w porcjach po 50 ml. Polaczone ekstrakty chloroformowe po odwodnieniu odparowuje sie do suchosci i pozo¬ stalosc przetwarza na wodoroszczawian w znany sposób. Oddzielony wodoroszczawiian krystalizuje sie z mieszaniny metanolu i eteru, otrzymujac wo¬ doroszczawian 1-(2-alililo-4-karJbamylometylofeno¬ ksy)-3-izopropyloamino-2npropanolu o temperatu¬ rze topnienia 101—102°C. l^(2-adlilo-4-karbamylometylofenloksy)-3-chloro-2- -prepanol, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: mieszanine 6 g 4- -hydroksyfenyloacetamidu, 200 ml acetonu, 4,4 g bromku allilu, 2,8 g sftalego weglanu potasu i sla¬ dowej ilosci Jodku potasu mieszajac ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym dodaje sie 200 ml wody, aceton usuwa przez od¬ parowanie pod zmniejszonym cisnieniem i otrzy¬ mana zawiesine poddaje sie dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach ipo 200 ml. Polaczone ekstrakty chlorofonmowe po odwodnieniu odparo¬ wuje sie do suchosci i pozostalosc krystalizuje z metanolu, otrzymujac 4-allilooksyfenyloacetamid o temperaturze topnienia 178—17l9°C. Roztwór 4 g 4-aIliloeksyfenyloacetamidu w 50 ml eteru dwu- fenylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 minut, po czym chlodzi, dodaje sie 200 ml chloroformu i poddaje dwukrotnie ekstrak¬ cji 2N roztworem wodorotlenku sodu w porcjach po 100 ml. Polaczone warstwy wodne zakwasza sie i otrzymana zawiesine poddaje dwukrotnie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 100 ml.Polaczone ekstrakty chloroformowe, po odwodnie¬ niu odparowuje sie do suchosci i pozostalosc kry¬ stalizuje z wody, otrzymujac 3-allilo-4-hydroksy- fenyloacetamid o temperaturze topnienia 80—82°C.Mieszanine 1,5 g 3^allilo-4-hydroksyfenylaacetami- du, ,15 ml epichlorohydryny i 4 taropli pliperydyoy ogrzewa sie w temperaturze 95~10fl°C w ciagu 6 godzin, nastepnie odparowuje do suchosci, otrzy- s mujac jako pozostalosc lj(2-allilo-4-,kartomyloiaa«- tylofenoksy)-3Hchloro-2npropanoll stosowany do dalszej reakcji bez oczyszczania, Przyklad IX. Roztwór 1 g 3-cliloBO-p~(N-me- tyl6karbamylometylo)-fenoksy-2-propianolu i 20 ml w izopropyloaminy w 15 ml metanolu ogrzewa sie w zatopionej rurze w temperaturze 1J0°C w cia¬ gu 12 godzin, po czym odparowuje sie do suchosci i pozostalosc poddaje ekstrakcji 40 ml chlorofor¬ mu i 50 ml 2N kwasu solnego. Warstwe wodna 15" alkalizuje sie weglanem sodu i poddaje dwukrot¬ nie ekstrakcji chloroformem w porcjach po 3£ ml.Polaczone ekstrakty chloroformowe po odwodnie¬ niu odparowuje sie do suchosci i pozostalosc kry¬ stalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru nafto- 20 wego o temperaturze wrzenia 60—&0°C, otrzymu¬ jac 3-izopropyloamino-l-p^(N-metylokarbamylome- tylo)-fenoksy-2-propanol o temperaturze topnienia 87—39°C. 3 -chloro-1 -p-(N-metylokarbamylotnetylo)-feno- 25 ksy-2-propanol, uzyty jaiko zwiazek wyjsciowy, otrzymuje sie w nastepujacy sposób: mieszanine 2 g (p-hydroksyfenylo)-octanu etylu i 40 ml 40% roztworu wodnego monometyloaminy miesza sie w ciagu 24 godzin, po czym odparowuje do» sucho- 20 sci. Brazowa oleista pozostalosc pozostawia sie jdo skrzepniecia, po czym krystalizuje z octanu etylu, otrzymujac p-hydroksyfenylo-N-metyloacetaimid o temperaturze topnienia 119—121°C. Mieszanine 1 g p-hydroksyfenylo-N-metyloacetamidu, 10 ml 35 epichlorohydryny i 3 kropli piperydyny ogrzewa sie w temperaturze 95°C w ciagu 6 godzin, po czym odparowuje do suchosci, otrzymu¬ jac 3-chloro-l-p(N-metykkarbamylometylo)l-fenO' ksy-N-propanol, stosowany do dalszej reakcji bez 40 oczyszczania.Przyklad X. W sposób, jak opisano w przy¬ kladzie I, stosujac III-rzed. butyloamine zamiast izopropyloaminy, otrzymuje sie 1-p^artoamylome- tylofenoksy-3-III-a:zed.-buityloamino-2Hpropanol o 45 temperaturze topnienia 119—120°C.Przyklad XI. W sposób, jak opisano w przy¬ kladzie III, stosujac III-rzed. butyloamine zamiast izopropyloaminy, a nastepnie przetwarzajac otrzy¬ many produkt reakcji na sól wodoroszczawiowa, 50 otrzymuje sie, po krystalizacji z mieszaniny me¬ tanolu i eteru wodoroszczawian li(4-^-karbamylo- etylo-2-^me1;okisyfenoksy)-3-in-cze(d,-butyloaEaino-2- -propanolu o temperaturze topnienia 148^149°C.Przyklad XII. W sposób, jak opisano 55 w przykladzie IV, lecz stosujac lJ[2-me$©fcsy-4~(8- 4tetobutylo)-fenoksy]«-2,3-epoksypropan i izopropy- loamine, jaifco zwiazki wyjsdiowe, otrzynwaje sie l-[2-metoksy-4K34cetobutylo)-fenoksy]-3-izo- -propyloammo-2-propanol o temperaturze topnie- 60 nia 71—72°C. 1- [2 -metoksy - 4 - (3 -ketobutylo)-fenoksy]-2,3*epo- ksypropan o temperaturze wrzenia 16S°G jazy 0,6 mm Hg, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wy¬ twarza sie z 4-<4-hydroksy-3Hmetc4fsyfenylo)-buta- 65 nonu-2 o temperaturze wrzenia 126DC przy 0,4 mm77781 11 Hg, otrzymanego przez uwodornienie 4-(4-hydro- ksy-3-metoksyfenylo)-buten-3-onu-2 w roztworze etanolu, w temperaturze pokojowej, pod normal¬ nym cisnieniem, przy uzyciu niklu Raneya jako katalizatora.Przyklad XIII. W sposób, jak opisano w przykladzie VI, stosujac jako zwiazki wyjscio¬ we odpowiednie pochodne 1-p-karbamylometylofe- noksy-3-chloro-2-propanolu i izopropyloaimine lub III-rzed. butyloamine, otrzymuje sie zwiazki o ogólnym wzorze 5, w którym znaczenie symboli R10, R3 i R1 oraz temperature topnienia otrzyma¬ nych zwiazków podano w tablicy I.Tablica I R!0 H H H H H H n-buty- lowy n-buty- lowy allilowy mety¬ lowy imety- lowy allilowy -mety¬ lowy amino¬ wy B.H h: H R3 metoksy- lowy metoksy- lowy jodowy metylowy II-rzed. butylowy n-propy- lowy H H H allilowy allilowy allilowy n-propy- lowy H F F Cl Cl R1 izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy izopropylowy III-rzed. butylowy izopropylowy III-rzed. butylowy Tempera- 1 tura 'topnienia K°C) 118—120 87— 89 126—128 126—127 (wodoro- szczawian) 124—130 116—117 Hil5—117 (szczawian) 211—213 112—114 106—108 (szczawian) 187—189 94— 96 125—127 92— 93 97—100 ' 92— 95 101—102 100—101 10 *45 20 25 30 35 10 45 50 Równiez w podobny sposób, jak opisano w przy¬ kladzie VI, stosujac odpowiednie zwiazki wyjscio¬ we, otrzymuje sie wodóroszczawian 1-o-karbamy- lomeltylofenc^ksy-S-iziopropyloamino-^-proipanolu o temperaturze topnienia 146—148°C, l-(4-karbamylo- metylo-3-metylofenoksy) - 3-lizopropyloamino- 2-pro- panol o temperaturze topnienia 132—134°C, wodo- roszczawian l-(4-karbamylometylo-2,3-dwumetylo- fenoksy)-34zopropyloamino-2-propanolu o tempe¬ raturze topnienia 213—215°C i l^(4-karbamylo- metylo-2,5-dwumetylofenoksy-3-izopropyloafmino - 2- ^propanol o temperaturze topnienia 111—113°C.Pochodne l-p-karbamylometylofenoksy-3-chloro- -2^propanolu, uzyte jako zwiazki wyjsciowe, mo- 55 12 zna otrzymac przez poddanie reakcji odpowiednich fenoli z epichlorohydryna w podobny sposób, jak opisano w przykladzie VI.Wiele sposród tych fenoli jest nowymi zwiazka¬ mi i mozna je otrzymac znanymi metodami che¬ micznymi, przy uzyciu znanych zwiazków wyjscio¬ wych, np. i(3-metoksy-4-hydrdksyfenylo)-acetamid o temperaturze topnienia 113—115°C i (3-jodo-4- -hydroksyfenylo)-acetamid o temperaturze topnie¬ nia 179—181°C, wytwarza sie z odpowiednich po¬ chodnych kwasu octowego w podobny sposób, jak opisano w przykladzie VI, przy wytwarzaniu (3- ^bromo-4-hydroksyfenylo)-acetamidu. (3-metoksy-4-hydroksyfenylo)-acetamid o tempe¬ raturze topnienia 1138—140°C; (3-II^rzed.-buitylo-4- -hydroksyfenylo)-acetamid o temperaturze topnie¬ nia 110—116°C; (2Hmetylo-4-hydroksyfenylo)-aceta¬ mid o temperaturze topnienia 164—166°C; (2,3-dwu- metylo-4-hydroksyfenylo)-acetamid o temperatu¬ rze topnienia 96—98°C i 2,6-(dwumetylo-4-hydro- ksyfenylo)-acetamid o temperaturze topnienia 160—163°C, równiez wytwarza sie w podobny spo¬ sób z odpowiednich pochodnych kwasu octowego, przy czym w przypadku wytwarzania pochodnej 3-II-rzed.-butylowej lepiej jest stosowac ester me¬ tylowy niz ester etylowy.Kwas (3-metylo-4-hydroksyfenylo)^octowy o tem¬ peraturze topnienia 98—101°C wytwarza sie przez ogrzewanie 3Hmetylo-4-hydroksyacetofenonu z siar¬ ka i morfolina (reakcja Willgerdta), a nastepnie hydrolize otrzymanego zwiazku roztworem wod¬ nym wodorotlenku sodu.Kwas (2-metylo-4-hydroksyfenylo)-octowy o tem¬ peraturze topnienia 147—149°C wytwarza sie w podobny sposób z 2-metylo-4-hydroksyacetofe- nonu. Kwas (3-II-rzed.-butylo-4-hydroksyfenylo)- -octowy, w postaci oleju, wytwarza sie w podobny sposób z 3-II-Tzed.-butylo-4-hydroksyacetofenonu o temperaturze topnienia 128—130°C, który z ko¬ lei otrzymuje sie przez poddanie reakcji 2-II- nrzed.-butylofenolu z bezwodnikiem octowym, a nastepnie poddanie otrzymanego octanu 2-II- -rzed.-butylofenylowego reakcji z chlorkiem glinu w roztworze nitrobenzenu. Kwas (2,3-dwumetylo- -4-hydroksyfenylo)-octowy (temperatury topnienia nie oznaczono) i kwas !(2,5-dwumetylo-4-hydroksy- fenylo)-octowy o temperaturze topnienia 150— —151°C otrzymuje sie w podobny sposób odpo¬ wiednio z 2,3-dwumetylofenolu i 2,5Hdwumetylofe- nolu, uzyskujac odpowiedniio octan 2,3^dwumety- loifenylowy i 2,3-dwumetylo-4-hydroksyacetofenon o temperaturze topnienia 141—142°C oraz octan 2,5-dwumetylofenylowy i 2,6-dwumetylo-4-hydro- ksyaicetofenon o temperaturze topnienia 128— —129°C. (3-n-propylo-4-hydro'ksyfenylo)-aceltamid o tem¬ peraturze topnienia 115—116°C wytwarza sie z (3- -allilo-4-hydroksyfenylo)-acetamidu otrzymanego w sposób, jak opisano w przykladzie VIII, przez uwodornienie w roztworze etanolu za pomoca wo¬ doru w obecnosci palladu osadzonego na weglu, jako katalizatora. 4-hydroksyfenylo-N-n-butyloacetamid o tempe¬ raturze wrzenia 204°C przy 0,5 mm Hg i 4-hydro- ksyfenylo-N-alliloacetamid o temperaturze topnie-77781 13 nia 79—80°C otrzymuje sie przez poddanie reakcji kwasu 4-hydroksyfenylooctowego z chlorkiem ace¬ tylu a nastepnie z chlorkiem tionylu, nastepnie reakcji otrzymanego chlorku 4-acetoksyfenyloace- tylu w roztworze benzenu odpowiednio z n-buty- loamdna lub alliloamina i natychmiasitowej hydro¬ lizie otrzymanej pochodnej 4-acetoksyfenyloaceta- midu roztworem wodnym wodorotlenku sodu, w temperaturze pokojowej. (3-allilo-4-hydroksyfenylo)-N-metyloacetamid o temperaturze topnienia 78—80°C i 3-allilo-4-hydro- ksyfenylo)-N-alllloacetamid o temperaturze topnie¬ nia 75—76°C otrzymuje sie odpowiednio z 4-hydro- ksyfenylo-N^metyloacetamiidu otrzymanego w spo¬ sób, jak opisano w przykladzie IX i z 4-hydroksy- fenylo-N-alliloacetamidu otrzymanego w sposób, jak opisano w przykladzie VIII przy wytwarzaniu (3-allilo-4-hydroksyfenylo)-acetamidu. Jako zwiazki posrednie otrzymuje sie 4-alliloketofenylo-N-me- tyloacetamid o temperaturze topnienia 64—66°C i 4-allilooksyfenylo-N-alliloacetamid o temperatu¬ rze topnienia 78—80°C.Przyklad XIV. W sposób, jak opisano w przykladzie VI, stosujac jako zwiazki wyjscio¬ we odpowiednia pochodna l-fenoksy-3-chloro-2- -propanolu ii izopropyloamine, otrzymuje sie odpo¬ wiedni zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym znaczenie symboli R10, A i R3 oraz temperature topnienia otrzymanych zwiazków podano w tabli¬ cy II.Tablica II 14 R!0 H ¦ H H H H n izopro¬ pylowy H H A -CH2CH2- -CH2JCH2CH2- -CH2CH2- -CH(CH3)- -CHZCH2- -Crl2;CH2^-'^2~ -CH^CH2- -CH2CH2CH2- -CHZCH2- R3 bramowy bramowy nitrowy H allilowy allilowy nitrowy H iH Tempera¬ tura topnie¬ nia (°C) 102—104 69— 71 130^132 101—104 93— 95 78— 80 .108—110 85— 87 102—104 Pochodne l-fenoksy-3-chloro-2-propanolu, uzyte jako zwiazki wyjsciowe, wyitwarza sie przez pod¬ danie reakcji odpowiednich fenoli z epichlorohy- dryna w sposób jak opisano w przykladzie VI.Wiele sposród tych fenoli jest nowymi zwiazka¬ mi i mozna je otrzymac stosujac znane zwiazki wyjsciowe.W nastepujacy sposób ,/?-(3-bromo-4-hydroksyfe- nylo)-propionamid o temperaturze topnienia 130— —132°C i 7-<3HbTOmo-4-hydroksyfenylo)-butyroa- mid o temperaturze topnienia 48—50°C otrzymuje sie z odpowiedniej pochodnej kwasu propionowe- go i odpowiedniej pochodnej kwasu maslowego w sposób, jak opisano w przykladzie VI przy wy¬ twarzaniu (3-bromo-4-hydroksyfenylo)-acetamidu.Kwas 7-(3-bromo-4-hydroksyfenylo)-maslowy o 10 15 25 30 35 45 50 55 60 temperaturze topnienia 74—76°C otrzymuje sie przez bromowanie roztworu kwasu y-(hyidnoksyfe- nylo)^maslowego w chloroformie, w temperaturze pokojowej. ^-(3-nitro-4-hydroksyfenylo)Hpropio.noamid o tem¬ peraturze topnienia 149—151°C, y-i(4-hydroksyfeny- lo)-butyroamid o temperaturze topnienia 119— —121°C i a-(4-hydrioiksyfeinylo)-propio(noatmido(hy- droksywodoroatropoamid) o temperaturze topnie¬ nia 120—122°€ wytwarza sie przez poddanie re¬ akcji odpowiednio propionianu etylu, maslanu ety¬ lu i estru metylowego kwasu wodoroaitropowego z woda amoniakalna (d = 0,88), w temperaturze pokojowej, w ciagu 18 godzin. /?-(3-allilo-4-hydroksy)Hpropionoamid i y-(3-alli- lo-4-hydroksy)-butyroamid, obydwa w postaci ole¬ istej, wytwarza sie odpowiednio z /?-i(4-hydroksy- fenylo)-propionamidu i y-:(4-hydroksyfenylo)-buty- roarmidu w sposób, jak opisano w przykladzie XIII przy wytwarzaniu (3-allilo-4-hydroksyfenylo)-ace- taimidu, otrzymujac jako produkty przejsciowe /?-(4-allilooksyfenylo)^propiionamid o temperaturze topnienia 120—121°C lub y-(4-allilooksyfenylo)-!bu- tyroamid o temperaturze topnienia 911—93°C. ^'(3-nitro-4-hydroksyfenylo)-N-izopropylopropio- noamid o temperaturze topnienia 90—92°C, wytwa¬ rza sie przez poddanie reakcji odpowiedniego kwa¬ su karboksylowego z chlorkiem acetylu, a nastep¬ nie z chlorkiem tionylu, poddanie reakcji otrzy¬ manej pochodnej chlorku 4-aeetoksyfenyloacetylo- wego z izopropyloamina, a nastepnie hydrolize otrzymanego 4-acetoksyfenyloacetyloamidu roztwo¬ rem wodnym wodorotlenku sodu. PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 65 1. Sposób wytwarzania pochodnych alkanoloami- ny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza ro- 40 dnik alkilowy lub hydroksyalkilowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, R2 oznacza rodnik acylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik karbamylowy, alkilokarbamylowy lub altoenylokar- bamylowy, w których czesc alkilowa lub alkeny- lowa zaWiera nie wiecej niz 6 atomów wegla, lub rodnik karbazolilowy, A oznacza rodnik alkileno- wy o 1—5 atomach wegla, n oznacza wartosc licz¬ bowa 1 lub 2, a R3 sa ewentualnie rózne, jesli n = 2, i oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, rodnik nitrowy, hydroksylowy lub cyjanowy, ro¬ dnik alkilowy, alkenylowy, acylowy lub alkoksy- karbonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach, wegla, rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 ato¬ mach wegla, rodnik arylowy, aryloksylowy, aralki- lowy lub aralkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub rodnik alkilowy o nie wie¬ cej niz 5 atomach wegla, podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami hydroksylowymi, alkoksylo- wymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub ato¬ mami chlorowca, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazek o gólnym wzorze 3, w którym R2, R3, A i n maja wyzej podane znaczenie, a X ozna¬ cza grupe o wzorze 4 lub grupe o wzorze77781 15 CHOHCH2Y, w którym Y oznacza atom chlorow¬ ca, lub mieszanine zwiazków o wzorze 3, w któ¬ rym X ma oba wyzej podane znaczenia, z amina o ogólnym wzorze NH2R1, w którym R1 ma wy¬ zej podane znaczenie, a nastepnie pochodna alka- noloaminy w postaci wolnej zasady ewentualnie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jej soli addycyjnej z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym X ozna¬ cza grupe o wzorze CHOHCH2Y, w którym Y oznacza atom chloru lub bromu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 7, w którym R3 oznacza atom wodoru, chloru, rodnik alkilowy, alkenylo- 16 10 wy lub alkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 ato¬ mach wegla, R!° oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla, a X ma znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie re¬ akcji z izopropyloamine lub Ill^rzed. butyloamine.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 8, w którym X ozna¬ cza grupe o wzorze 4 lub grupe o wzorze CHOHCH2Y, w którym Y oznacza atom chloru lub bromu, lub mieszanine zwiazków o wzorze 8, w którym X ma oba wyzej podane znaczenia, pod¬ daje sie reakcji z izopropyloamina, a nastepnie wytworzony zwiazek w postaci wolnej zasady ewentualnie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jego soli addycyjnej z kwasem. R2A WZÓR -I R NHCOCHg—^y0CH2CH0HCH2NHR1 WZÓR 5 R2A K V0CKCH0HCH NHR M,. R WZÓR 2 R%HCOCK OCH2CMOHCH2NHR R- WZÓR 6 R%IHCOCHg—V y-OCH^ R2A (On WZÓR 3 CH CH„ WZÓR 4 WZÓR 7 H2NCOCHg-^ J-OCH2X WZÓR 8 K.Z.Graf. nr 1, zam. 349/75 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB47048/69A GB1285038A (en) | 1969-02-21 | 1969-02-21 | Alkanolamine derivatives |
| GB944569 | 1969-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL77781B1 true PL77781B1 (en) | 1975-04-30 |
Family
ID=26242944
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970174445A PL93998B1 (en) | 1969-02-21 | 1970-02-11 | Alkanolamine derivatives[ca945172a] |
| PL1970138762A PL77781B1 (en) | 1969-02-21 | 1970-02-11 | Alkanolamine derivatives[ca945172a] |
| PL1970174450A PL87019B1 (en) | 1969-02-21 | 1970-02-11 | Alkanolamine derivatives[ca945172a] |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970174445A PL93998B1 (en) | 1969-02-21 | 1970-02-11 | Alkanolamine derivatives[ca945172a] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970174450A PL87019B1 (en) | 1969-02-21 | 1970-02-11 | Alkanolamine derivatives[ca945172a] |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS535287B1 (pl) |
| AT (3) | AT305249B (pl) |
| BE (1) | BE746107A (pl) |
| CA (1) | CA945172A (pl) |
| CH (3) | CH547257A (pl) |
| CS (3) | CS153064B2 (pl) |
| DE (1) | DE2007751C2 (pl) |
| DK (1) | DK135278B (pl) |
| ES (1) | ES376788A1 (pl) |
| FI (1) | FI53120C (pl) |
| FR (1) | FR2034561A1 (pl) |
| IE (1) | IE34003B1 (pl) |
| IL (1) | IL33931A (pl) |
| KE (1) | KE2582A (pl) |
| NL (1) | NL162363C (pl) |
| NO (1) | NO128653B (pl) |
| PL (3) | PL93998B1 (pl) |
| SE (1) | SE391517B (pl) |
| SU (3) | SU482943A3 (pl) |
| YU (4) | YU34275B (pl) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1311521A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-28 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| DE2048838A1 (de) * | 1970-10-05 | 1972-04-06 | C H Boehnnger Sohn, 6507 Ingel heim | Neue 1 Phenoxy 2 hydroxy 3 hydroxyal kylaminopropane und Verfahren zu ihrer Her stellung |
| FR2132570B1 (pl) * | 1971-04-09 | 1974-08-02 | Lipha | |
| GB1387630A (en) * | 1971-05-07 | 1975-03-19 | Ici Ltd | Phenoxyalkanolamine derivatives |
| GB1433595A (en) * | 1972-07-06 | 1976-04-28 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| DE2623314C2 (de) * | 1976-05-25 | 1984-08-02 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 1-Aryloxy-2-Hydroxy-3-aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2818999A1 (de) * | 1978-04-29 | 1979-11-15 | Basf Ag | Aminoderivate von 3-alkyl-5-(2- hydroxystyryl)-isoxazolen |
| DE2943405A1 (de) | 1979-10-26 | 1981-05-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue aminoderivate des 5-(2-hydroxystyryl)-isoxazols |
| US4387103A (en) * | 1980-11-28 | 1983-06-07 | American Hospital Supply Corporation | Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders |
| US4593119A (en) * | 1980-11-28 | 1986-06-03 | American Hospital Supply Corporation | Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders |
| JPS57105206U (pl) * | 1980-12-16 | 1982-06-29 | ||
| DE3407695A1 (de) * | 1984-03-02 | 1985-09-12 | Röhm Pharma GmbH, 6108 Weiterstadt | Pteridinverbindungen mit pharmazeutischer wirksamkeit |
| DE3500761A1 (de) * | 1985-01-11 | 1986-09-04 | SOUR "PODRAVKA" OOUR "BELUPO 2", Proizvodnja kozmetičkih preparata i lijekova, Koprivnica | Verfahren zur gewinnung von atenolol und seiner derivate |
| US4971959A (en) * | 1987-04-14 | 1990-11-20 | Warner-Lambert Company | Trisubstituted phenyl analogs having activity for congestive heart failure |
| EP0673924A4 (en) * | 1992-12-10 | 1996-04-24 | Teikoku Chem Ind Co Ltd | PROPRIONIC ACID DERIVATIVE. |
| WO1998048787A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Eli Lilly And Company | INTERMEDIATES AND A PROCESS FOR PREPARING BENZO[b]THIOPHENES |
| JP5225574B2 (ja) * | 2006-11-09 | 2013-07-03 | エムキュア ファーマシューティカルズ リミテッド | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
| WO2010079497A2 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Hetero Research Foundation | Novel polymorph of atazanavir sulfate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1593762A1 (de) * | 1967-02-06 | 1972-06-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen |
-
1970
- 1970-02-09 CA CA074,353A patent/CA945172A/en not_active Expired
- 1970-02-10 IE IE174/70A patent/IE34003B1/xx unknown
- 1970-02-11 PL PL1970174445A patent/PL93998B1/pl unknown
- 1970-02-11 PL PL1970138762A patent/PL77781B1/pl unknown
- 1970-02-11 PL PL1970174450A patent/PL87019B1/pl unknown
- 1970-02-17 BE BE746107D patent/BE746107A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT762071A patent/AT305249B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 CH CH232770A patent/CH547257A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT761571A patent/AT305244B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 CH CH1804972A patent/CH561175A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 CH CH1804472A patent/CH553747A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT146270A patent/AT303005B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-19 YU YU410/70A patent/YU34275B/xx unknown
- 1970-02-19 IL IL33931A patent/IL33931A/xx unknown
- 1970-02-19 DK DK81370AA patent/DK135278B/da unknown
- 1970-02-19 FI FI443/70A patent/FI53120C/fi active
- 1970-02-19 DE DE2007751A patent/DE2007751C2/de not_active Expired
- 1970-02-20 SU SU701404586K patent/SU482943A3/ru active
- 1970-02-20 NL NL7002414.A patent/NL162363C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-20 NO NO00611/70A patent/NO128653B/no unknown
- 1970-02-20 CS CS561270*A patent/CS153064B2/cs unknown
- 1970-02-20 CS CS118670A patent/CS153062B2/cs unknown
- 1970-02-20 FR FR7006241A patent/FR2034561A1/fr active Granted
- 1970-02-20 CS CS561770*A patent/CS153069B2/cs unknown
- 1970-02-20 SE SE7002190A patent/SE391517B/xx unknown
- 1970-02-20 SU SU1689989A patent/SU493062A3/ru active
- 1970-02-20 JP JP1473970A patent/JPS535287B1/ja active Pending
- 1970-02-21 ES ES376788A patent/ES376788A1/es not_active Expired
-
1971
- 1971-08-03 SU SU1690969A patent/SU537626A3/ru active
-
1973
- 1973-01-18 JP JP48008227A patent/JPS5037182B1/ja active Pending
-
1975
- 1975-06-29 YU YU1933/75A patent/YU34278B/xx unknown
- 1975-07-29 YU YU1936/75A patent/YU34281B/xx unknown
- 1975-07-29 YU YU1934/75A patent/YU34279B/xx unknown
- 1975-11-24 KE KE2582*UA patent/KE2582A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3663607A (en) | 1-carbamoylalkyl phenoxy-3-amino-2-propanols | |
| PL77781B1 (en) | Alkanolamine derivatives[ca945172a] | |
| US3836671A (en) | Alkanolamine derivatives for producing beta-adrenergic blockade | |
| US3712927A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| AU626949B2 (en) | 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics | |
| FI61027B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat | |
| US5124337A (en) | N-acyl-tetrahydroisoquinolines as inhibitors of acyl-coenzyme a:cholesterol acyl transferase | |
| CS266593B2 (en) | Method of 2-(2-hydroxy-3-phenosypropylamine) ethoxyphenolh's derivativesprodduction | |
| EP0005142A1 (de) | Phenylpiperazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte hierfür und Arzneimittel enthaltend solche Phenylpiperazinderivate | |
| US4073935A (en) | Substituted propanol-(2)-derivatives and their nicotinic acid esters, and process for their preparation, and the use thereof as hypolipemic drugs | |
| US3676493A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| JPS6149297B2 (pl) | ||
| IE44285B1 (en) | Antilipidemic para-(aryl(alkyl or alkenyl)-amino-benzoic acid derivatives | |
| US3634511A (en) | 1-(4-acylamino-2-alkylphenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives | |
| EP0223410A2 (en) | Ethanolamine Derivatives | |
| US3574749A (en) | 1-(4-amidophenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives | |
| US3934032A (en) | Alkanolamine derivatives for treating hypertension | |
| EP0028305A1 (en) | Diaryl compounds and pharmaceutical formulations containing them | |
| EP0296732B1 (en) | Leukotriene antagonists | |
| EP0007710A1 (en) | Bicyclo(3.1.0)hexyl-substituted carbonylaminophenoxy compounds, their preparation, and compositions containing them for use in treating mammals | |
| US4145443A (en) | Bicyclo 3.1.0!hexylethylaminocarbonyl-substituted naphthyloxy cardiovascular agents | |
| EP0974573A1 (en) | Phenylpropenone compounds and medicines containing the same | |
| EP0083222B1 (en) | New quinolylacetic acid compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4014920A (en) | N-cinnamylcarbamic acid esters | |
| US4271193A (en) | N1-Benzoyl-N2-phenyldiaminopropanols and pharmaceutical compositions thereof, and processes for their preparation |